Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Низкотемпературное консервирование гемопоэтических стволовых клеток при - 80'ГРАД'С в режиме быстрого двухступенчатого замораживания (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Костяев, Андрей Александрович :: 2003 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОВРЕЖДАЮЩЕЙ РОЛИ ЗАМОРАЖИВАНИЯ, ФАКТОРАХ КРИОПОВРЕЖДЕНИЯ И КРИОЗАЩИТЫ ПРИ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОМ
КОНСЕРВИРОВАНИИ КЛЕТОЧНЫХ СУСПЕНЗИЙ (обзор литературы).
1.1.Факторы криоповреждения и криозащиты клеточных структур при низкотемпературном консервировании.
1.2.Ступенчатые методы консервирования костного мозга при -70° *-85°С.
1.3.Криозащитный эффект быстрых двухступенчатых программ замораживания биообъектов.
1 АТехнические средства для низкотемпературного консервирования костного мозга.38
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Общая характеристика экспериментальных исследований.
2.2. Методы исследований.
2.2.1. Методы исследований физических и-химических свойств криозащитных растворов.
2.2.1.1. метод электронной микроскопии.
2.2.1.2. Метод криомикроскопии костномозговых клеток животных.
2.2.1.3. Метод световой микроскопии костномозговых клеток животных.
2.2.1.4. Метод малоуглового рассеяния света костномозговых клеток животных.
2.2.1.5. Метод численного моделирования.
2.2.2. Биологические методы исследования.
2.2.3. Методы совершенствования технологии низкотемпературного консервирования гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.
2.2.4. Получение и криоконсервирование ГСК костного мозга мышей.
2.2.5. Методы исследований функциональной полноценности ГСК костного мозга животных.
2.2.6. Получение и криоконсервирование донорского костного мозга.
2.2.7. Методы оценки морфологической и функциональной полноценности клеток донорского костного мозга.
2.3. Метод расчёта материальных затрат на консервирование ГСК с лечебной целью.61
Глава 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ
НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОГО (-80°С) КОНСЕРВИРОВАНИЯ КОСТНОГО МОЗГА В РЕЖИМЕ БЫСТРОГО ДВУХСТУПЕНЧАТОГО ЗАМОРАЖИВАНИЯ.
3.1. Разработка криостата.
3.2. Разработка тары и защитной упаковки для трансфузионных сред.
3.2.1. Контейнеры-спутники.
3.2.2. Защитная упаковка.
3.3. Особенности замораживания биообъектов в жидких хладагентах.
3.3.1. Технические средства как потенциальный источник микробной контаминации ГСК.
3.3.2. Замораживание биообъектов в растворах этилового спирта.
3.3.3. Структурные изменения озонированных и автоклавированных криозащитных сред.76
Глава 4. ОЦЕНКА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК
КОСТНОГО МОЗГА, ЗАМОРОЖЕННОГО ПО ЭКСПОНЕНЦИАЛЬНЫМ
ПРОГРАММАМ.
4.1. Влияние факторов низкотемпературного консервирования на сохранность морфо-функциональных показателей клеток донорского костного мозга.
4.1.1. Влияние факторов НК на сохранность морфологического состава миелотрансплантата.
4.1.2. Влияние НК на ультраструктурную целостность клеток костного мозга.
4.2. Влияние разных режимов быстрого двухступенчатого замораживания и криозащитных сред на сохранность донорского костного мозга.
4.3. Оценка криопротекторной эффективности быстрого двухступенчатого замораживания по данным цитохимических показателей клеток костного мозга доноров-добровольцев.
4.3.1. Оценка цитохимических показателей клеток миелоидного ряда терминальных стадий дифференцировки, консервированных методом быстрого двухступенчатого замораживания.
4.3.2. Оценка цитохимических показателей мононуклеаров костного мозга, консервированных методом быстрого двухступенчатого замораживания.
4.4. Сравнительная оценка эффективности методов быстрого двухступенчатого (-80°С) и линейного замораживания (-196°С) на морфо-фцнкциональные показатели сохранности клеток костного мозга человека.
4.5. Оценка функциональной сохранности кроветворных предшественников и защитного потенциала криоконсервированного миелотрансплантата в эксперименте.118
Глава 5. ФИЗИКО-МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ,
ПРОТЕКАЮЩИХ ПРИ ЗАМОРАЖИВАНИИ-ОТОГРЕВЕ СУСПЕНЗИЙ
КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА.
5.1. Микроскопическое и криомикроскопическое изучение осмотических реакций клеток костного мозга при контакте с растворами криопротекторов и замораживании-отогреве биообъектов.
5.1.1. Этап изотермической экспозиции клеточной суспензии с криозащитным раствором.
5.1.2. Моделирование процесса снижения концентрации криопротектора в нативной клеточной суспензии.
5.1.3. Криомикроскопия реакций клеток на контакт с разными криозащитными средами и замораживание-отогрев биообъектов.
5.2. Численное моделирование процессов массопереноса в суспензии клеток костного мозга на различных этапах низкотемпературного консервирования клеточных суспензий.
5.2.1. Этап изотермической экспозиции клеточной суспензии с криозащитным раствором.
5.2.2. Этап кристаллизации клеточной суспензии с криозащитным раствором.141
Глава 6. РАСЧЁТ МАТЕРИАЛЬНЫХ ЗАТРАТ И ЭКОНОМИЧЕСКОЙ
ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДА КОНСЕРВИРОВАНИЯ ГСК КОСТНОГО МОЗГА В РЕЖИМЕ БЫСТРОГО ДВУХСТУПЕНЧАТОГО
ЗАМОРАЖИВАНИЯ ПРИ -80°С.172
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Костяев, Андрей Александрович, автореферат
Актуальность
Трансплантации криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток (ТКГСК) остаются в третьем тысячелетии одним из эффективных методов коррекции костномозговой недостаточности различной этиологии [Сведенцов Е.П.,2000; Абдулкадыров K.M., Моисеев С.И., 2000,2002; Зубровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В., 2001; Афанасьев Б.В. и соавт.,2002; Савченко В.Г. и соавт., 2001; Choi et al., 2001]. Между тем, накопленный за 35-40-лет опыт многочисленных экспериментальных и клинических исследований ТКГСК, выявил большой круг проблем, решение которых требует углублённой научной разработки.
Распространённая в настоящее время технология азотного ультранизкотемпературного консервирования (УНК) ГСК несовершенна. Факторами, ограничивающими ТКГСК являются: дифицит жидкого азота и необходимость создания его запаса, а также использование дорогого электронного криоогенного оборудования, требующего высококвалифицированного обслуживания. Кроме того, жидкоазотные технологии содержат риск бактериальной контаминации ГСК на этапах УНК ТКГСК [Когут Г.И.,1989; Кононов Ю.В. и др.,1990; Власов В.В.,1999; Грищенко В.И. и соавт.,2001,2002; Гурия Т.Д., 2001; Шевченко Ю.Л.Дибурт Е.Б.,2000,2002; Büchner Т. et al.,1987; Fountain D. Et al.,1997; Schmidt-Mende J. et al.,2000; Hattory Y. et al., 2001]. Альтернативой консервации ГСК с использованием жидкого азота (-196°С) являются «экспоненциальные» режимы замораживания, которые эффективны и не требуют больших затрат [Цуцаева A.A. и соавт.,1983; Гордиенко Е.А., Пушкарь Н.С.,1994; Грицаев С.В.,1995; Багаутдинов Ш.М.,1998; Останков М.В., 2001; Farrant J.,1980;Thomas M.J.G.,1993].
Представляется целесообразным разработать новую технологию НК ГСК, которая предусматривает определённый регламент заготовки, упаковки, двухступенчатого замораживания и хранения в электрических морозильниках при -80°С с криозащитным раствором, последующего отогревания и транспортировки с использованием доступных средств и оборудования.
В связи с сохранением повышенного риска бактериальной контаминации ГСК на этапах ЦНК остаётся актуальной разработка нового метода стерилизации консервантов и совершенствования технических средств для реализации быстрого двухступенчатого замораживания ГСК [Вайсман И.Ш.,1984; Грищенко В.И, и др.,2000; Гурия.Г.Т., 2001; Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б.,2000,2002; Fountain D.et al.,1997].
Отсутствие промежуточного электрического морозильника - криостата для осуществления экспоненциальных режимов замораживания ГСК делает актуальной проблему разработки такого аппарата.
Исключение из технологии НК жидкого азота делает актуальным изучение антифриза -раствора этилового спирта разных объёмных концентраций и особенностей использования данного хладагента для замораживания ГСК.
Отсутствие надёжной защиты биопроб-спутников и лечебных доз трансфузионных сред, расфасованных в отечественные полимерные контейнеры однократного применения делают актуальным проблему разработки и внедрения в практику вторичной защитной вакуумной упаковки, выполненной из полимерной плёнки или металлической фольги.
Важную роль играют исследования по созданию новых криозащитных сред, а также изучению механизмов холодоустойчивости, криоповреждения и эффективной криозащиты ГСК при их низкотемпературном (-80°С) консервировании в режиме быстрого замораживания, которые изучены недостаточно [Федотенков А.Г. и др.,1973,1981; Михайлов В.Г.и др.,1969,1976,1979; Гордиенко Е.А. и др.,1994,1997; Грищенко В.И. и др., 2000,2001, 2002; Сведенцов Е.П. и др., 1981,1987,1992,1997,1999,2002; Перехрестенко П.М. и др.,2002].
В условиях ограниченности ресурсов в здравоохранении придаётся особый смысл экономической эффективности новых технологий низкотемпературного консервирования ГСК, сочетающих эффект медицинской услуги и рациональное расходование средств [Воробьёв А.И., Воробьёв П.А., 1996; Алексеева В.М. и др.,2001].
Таким образом, реальный прогресс в области здравоохранения, включающий разработку научно и экономически обоснованных методов низкотемпературного консервирования клеток костного мозга в режиме быстрого двухступенчатого замораживания, является актуальным приоритетным направлением медицинской науки и практической медицины.
Целью исследования является разработка и изучение в эксперименте эффективной технологии низкотемпературной консервации гемопоэтических стволовых клеток при -80°С в режиме быстрого двухступенчатого замораживания.
Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:
- разработать технические средства: промежуточный электрический морозильник на -22°+ -35°С и упаковку для реализации быстрого двухступенчатого замораживания (-80°С) ГСК;
- разработать эффективные методы низкотемпературного (-80°С) консервирования гемопоэтических стволовых клеток в режиме быстрого двухступенчатого замораживания с криозащитными средами: 10% ДМСО, Гемжел, Гекмолит или Гекмодиолит применительно к практике работы банков криоконсервированных клеток;
- путём сопоставления экспериментальных данных о количестве, сохранности, морфологической и фукциональной полноценности (в системе in vitro и in vivo) клеток костного мозга мыши и человека до и после замораживания-отогревания определить оптимальные условия низкотемпературного консервирования (-80°С) биообъектов методом быстрого двухступенчатого замораживания в сравнении с методом криоконсервирования ГСК по линейным программам с использованием жидкого азота (-196°С) под защитой разных криозащитных сред;
- создать способ «холодной» стерилизации консервантов для гемопоэтических стволовых клеток озоно-кислородной смесью;
- оценить экономическую эффективность разработанного метода низкотемпературного (-80°С) консервирования гемопоэтических стволовых клеток в режиме быстрого двухступенчатого замораживания по сравнению с базовым методом их криоконсервирования с использованием жидкого азота (-196°С).
Работа выполнена в соответствии с отраслевой научно-технической программой МЗ РФ «Трансфузионная терапия», номер государственной регистрации 01950001227 и научного договора №200/кр от 27 января 1998 г. между Государственным учреждением «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» [ГУ КНИИГиПК] (директор д.м.н. проф. Шарыгин С.Л.) и Институтом проблем криобиологии и криомедицины HAH Украины [ИПКиК HAH Украины] (директор академик HAH Украины Грищенко В.И.)
Отдельные фрагменты работы в ГУ КНИИГиПК выполнены совместно с руководителем лаборатории криофизиологии крови Института физиологии Коми НЦ УрО РАН д.м.н. профессором Е.П.Сведенцовым, сотрудниками лаборатории консервирования крови и тканей (рук. к.м.н. ст.н.с. A.A. Костяев), лаборатории патоморфологии крови (рук. к.м.н. ст.н.с, Н.В.Рябов), гематологической клиники (рук. д.м.н. проф. Н.А.Федоровская, глав, врач к.м.н. А.Н. Балинов), лаборатории иммунологии и изосерологии крови (рук. д.м.н. проф. Г.А.Зайцева), станции переливания крови (глав.врач В.К.Куноф), отделения контроля качества (рук. Г.А.Гребенева), лаборатории экспериментально-клинических исследований (рук. к.м.н. ст.н.с. Ю.В Зиновьев), лаборатории препаратов крови (рук. к.м.н. ст.н.с.
Г.А.Матвеев), бактериологической лаборатории (рук. A.B. Ветошкин). Внеинститутское комплексированое включало сотрудничество с сотрудниками отдела технического творчества и защиты интеллектуальной собственности (рук. Л.В.Пластинина) Вятского государственного университета (ВГУ), кафедры экономики (рук. доц. П.И.Щелчков) Вятской государственной сельскохозяйственной академии (ВГСХА), кафедры общественного здоровья и здравоохранения (рук. д.м.н. проф. В.М.Алексеева) и кафедры экономики и социологии здравоохранения факультета управления здравоохранения (рук. к.э.н. доцент Н.Г.Шамшурина) ММА им. И.М.Сеченова, кафедры общей химии Нижегородской государственной медицинской академии (рук. д.х.н. проф. A.C. Гордецов) (НГМА), а также отдела низкотемпературного консервирования (рук. д.б.н. Е.А.Гордиенко) и отдела криопатофизиологии (рук. д.м.н. А.Н.Гольцев) ИПКиК HAH Украины. Всем участникам этой работы автор глубоко признателен и выражает искреннюю благодарность за сотрудничество.
Научная новизна
Разработана эффективная, простая, экономически выгодная и доступная технология низкотемпературного консервирования гемопоэтических стволовых клеток при -80°С в режиме быстрого двухступенчатого замораживания без использования жидкого азота. При её реализации разработаны промежуточный электрический морозильник криостат, метод замораживания ГСК в антифризе - растворах этилового спирта, а также применены кассета и вакуумная упаковка для замораживания-отогрева и транспортировки ГСК.
В основе заготовки костного мозга от доноров и аутодоноров - онкогематологических больных лежит авторская разработка «Способ получения ядросодержащих клеток костного мозга» модифицированным методом миелокариоцитафереза» (A.c. на изобретение №1128431 Российской Федерации от 08.08.1984) и «Модифицированный способ миелокариоцитафереза»( Удостовер. на рационализатор, предложение отраслев. значения. №0-1984.-С. 1982).
Впервые экспериментально доказана возможность «холодной» стерилизации консервантов озоно-кислородной смесью, которая обеспечивает стабильность химической структуры ДМСО, глицерина, ГМБТОЭМ, Гекмолита, 1,2-пропандиола и Гекмодиолита. На «Способ приготовления консервирующих растворов для заготовки костного мозга» с использованием стерилизации препаратов озоно-кислородной смесью получен патент №
2120211 от 20.10.1998 г. Российской Федерации. Получены новые данные о составе и структуре озонированных молекул наиболее часто используемых в лечебной практике криозащитных сред. Впервые составлены «Атлас инфракрасных спектров веществ, применяемых при изготовлении консервантов для клеток животного и растительного происхождения (Государственное учреждение Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови. Киров, 2000.- 68 с.) и «Атлас инфракрасных спектров криоконсервантов» (Сыктывкар:Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН,- 2001.-72 е.), которые будут востребованы трансплантологами, трансфузиологами, криобиологами и другими специалистами.
По-новому решена задача совместной низкотемпературной консервации при -80"С контрольных микродоз-спутников и лечебной дозы миелотрансплантата. По результатам исследований на «Устройство для замораживания, хранения v транспортировки биологических объектов» получено авторское свидетельство на изобретение № 1399912 от 01.02.1988 г., а также издано МЗ РСФСР Информационное письмо «Замораживание и долгосрочное хранение костного мозга в замороженном состоянии» №20-03/261 от 03.05.1989, Дополнительно разработана оригинальная вакуумная «Упаковка для трансфузионных сред», на которую получен патент №2197416 Российской Федерации от 07.05.2001 г. Бюл.№3 от 27.01.¿РОЗ г. Вакуумная упаковка включает первичный эластичный полимерный контейнер с лечебной дозой трансфузионной среды и контрольные биопробы-спутники, которые помещены во вторичный защитный пакет из полимерной плёнки или алюминиевой фольги.
Впервые экспериментально (в системе in vitro и in vivo) установлены оптимальные условия криоконсервирования, на основании которых разработаны регламенты оптимальных параметров НК ГСК, обработанных разными по составу и механизму действия криозащитными средами (10% ДМСО, Гемжел, Гекмолит или Гекмодиолит), в режиме быстрого двухступенчатого замораживания и хранения в электрических морозильниках при -80°С, Получены высокая сохраненность клеточности, морфологической и функциональной полноценности ГСК, консервированных при -80°С в течение четырёх месяцев. На «Способ консервирования костного мозга» получен патент № 2144290 Российской Федерации от 20.01.2000 г. Бюл.№2.
Впервые с использованием методов криомикроскопии и малоуглового рассеяния света, а также расчётным путём физико-математического моделирования дано описание, трактовка и установлена зависимость процессов, протекающих при быстром двухступенчатом замораживании костномозговых клеток. Выявлены новые закономерности поведения клеток на этапах низкотемпературного консервирования, зависящие от условий консервации (вида криопротектора и характеристик экспоненциального режима).
Предложенная новая технология НК ГСК повышает безопасность и надёжность ТКГСК, удешевляет и делает её доступной для пациентов и специализированных медицинских учреждений.
Впервые проведена сопоставительная оценка экономической эффективности базового метода НК ГСК с применением жидкого азота и нового быстрого двухступенчатого метода замораживания ГСК в охлаждённом растворе этилового спирта с использованием промежуточного электрического морозильника-криостата и электрического морозильника-биохранилища на -80°С. Показано, что консервирование ГСК при -80°С методом быстрого двухступенчатого замораживания экономически и технологически более выгодно по сравнению с базовым методом с использованием жидкого азота и криогенной аппаратуры.
Полученные экспериментальные данные позволяют по-новому решить проблему низкотемпературного консервирования гемопоэтических стволовых клеток, важную с точки зрения службы крови, министерства здравоохранения, гражданской обороны и чрезвычайных ситуаций Российской Федерации.
Теоретическая и практическая значимость работы
Получены новые сведения в проблеме криоповреждения и криозащиты ГСК в условиях изотермической экспозиции и замораживания-отогрева в разных по составу и механизму действия гипертонических криозащитных средах. Методами криомикроскопии и численного моделирования дано подтверждение тому, что при оптимально подобранных режимах быстрого двухступенчатого замораживания-отогрева уровень внутриклеточного кристаллообразования, а также параметры концентрации растворённых веществ вне- и внутри форменных элементов - «эффект раствора» обычно выражены незначительно и не достигают критических для ГСК значений.
Важным результатом является разработка и изготовление оригинального электрического морозильника-криостата, кассеты и вакуумной упаковки для контрольных биопроб-спутников и лечебной дозы ГСК, а также использование в качестве жидкого хладагента растворов этилового спирта. Комплекс предложенных технических средств для реализации метода быстрого двухступенчатого замораживания расширяет возможности ТКГСК в клинической практике.
Особую практическую ценность представляют разработанные режимы замораживания ГСК под защитой 10% ДМСО, Гемжела, Гекмолита или Гекмодиолита, позволяющие сохранять при -80°С в течение 4 мес. (предельный срок наблюдения) максимальный процент С034--, клеток-предшественников гемопоэза и выживаемость летально облучённых животных к 30-м сутками после ТКГСК. Установлено, что для замораживания ГСК с раствором Гемжел оптимальным является режим Та = -22°С, 1 -10 мин. Режим Та = -28°С, 4 -10 мин наиболее эффективен для замораживания ГСК с препаратом Гекмолит, а режим Та = -28°С, 4 - 25 мин - для замораживания ГСК под защитой консервантов 10% ДМСО или Гекмодиолит.
С практической точки зрения важными являются сведения (по данным УФ- и ИК-спектрометрии) о влиянии автоклавирования и стерилизующих концентраций озона на химический состав молекулы реактивов, используемых при изготовлении криоконсервантов для ГСК. Кроме того, новый метод стерилизации консервантов расширяет выбор средств антимикробной защиты и повышает безопасность ТКГСК.
Таким образом, разработаны оригинальный способ стерилизации криозащитных сред озоно-кислородной смесью, новая технология консервирования ГСК костного мозга в режиме быстрого двухступенчатого замораживания до -80°С в электрических морозильниках с использованием растворов этилового спирта в качестве хладагента, оригинальной кассеты и вакуумной упаковки для сохранения контрольных биопроб-спутников и лечебной дозы миелотрансплантата. Отмеченное выше позволяет существенно упростить, удешевить, сделать доступной и безопасной безазотную технологию НК ГСК для медицинских учреждений и больных, а также имеет особое значение в экстремальных ситуациях.
Реализация результатов работы
Полученные результаты внедрены в практику путём разработки и составления нормативно-технической документации, получения авторских свидетельств и патентов на изобретения Российской Федерации, издания инструкций, приказов, методических рекомендаций и пособий, утверждённых МЗ Российской Федерации, публикаций в отечественных и зарубежных печатных изданиях, а также в форме докладов на научных и научно-практических конференциях, сессиях, съездах и конгрессах по рассматриваемым вопросам НК костного мозга.
Результаты настоящей работы легли в основу «Инструкции по применению препарата Гемжел для замораживания аутологичного костного мозга», которая разработана совместно с Центральным НИИ гематологии и переливания крови, Львовским НИИ гематологии и переливания крови (Москва, 1985 г., утверждена Минздравом СССР 26 ноября 1985 г.), методических рекомендаций «Получение ядросодержащих клеток аутологичного костного мозга методом миелокариоцитафереза» (Киров, 1986 г., утверждены Минздравом РСФСР 17 ноября 1986 г.), информационного письма Минздрава СССР за №20-03/261 от 3 марта 1989 г., электрического замораживателя клеточных суспензий «Криостат», разработаного совместно с сотрудниками Харьковского Института проблем криобиологии и криомедицины HAH Украины в рамках договора Минздрава РСФСР, утверждёным 02.12.1997 г.), «Инструкции по применению аппарата-синтезатора газовых озоно-кислородных смесей низких концентраций физиотерапевтического А-с-ГОКС-5-01-ОЗОН», которая разработана совместно с ОАО «Кировский электромашиностроительный завод «Лепсе» (утверждены Минздравом Российской Федерации 16 сентября 1999 г.), монографии «Получение костного мозга для клинических целей» (Ташкент, 1993 г.), трёх разделов «Руководства по трансфузионной медицине» под ред.Е.П.Сведенцова.-Киров,1999. «Атласа инфракрасные спектры веществ, применяемых при изготовлении консервантов для клеток животного и растительного происхождения» (Киров, 2000 г.) и «Атласа инфракрасных спектров криоконсервантов» (Сыктывкар,2001), разработанных совместно с Институтом физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, Кировской государственной медицинской академией, Нижегородской государственной медицинской академией, Нижегородским государственным НИИ травматологии и ортопедии, Российским ожоговым центром Минздрава России и Институтом проблем криобиологии и криомедицины HAH Украины.
Результаты выполненных нами разработок использованы в форме оригинальных методических и технических решений в Гематологическом научном центре РАМН при изучении эффективности криоконсервирования лимфоцитов и ГСК костного мозга на иммунный статус линейных мышей, Российском НИИ гематологии и трансфузиологии при разработке операции заготовки ГСК костного мозга усовершенствованным методом миелокариоцитаф-гоеза, а также других отдельных тематических исседований в рамках научных договоров с Институтом физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, Государственным учреждением «Кировский НИИ гематологии и переливания крови», Кировской государственной медицинской академией, ОАО «Кировский электромашиностроительный завод «Лепсе», Нижегородской государственной медицинской академией, Вятской сельскохозяйственной академией, Вятским государственным университетом, Нижегородскмм государственным НИИ травматологии и ортопедии, Российским ожоговым центром Минздрава России, Львовским НИИ гематологии и переливания крови, Институтои проблем криобиологии и криомедицины HAH Украины.
Материалы исследования использованы в циклах лекций школы-семинаров, программах рабочих совещаний по вопросам криоконсервирования клеток крови и костного мозга для врачей банков ОДХК СПК зоны ГУ «Кировского НИИ гематологии и переливания крови», а также в программе кафедры гематологии и трансфузиологии ФУВа Пермской государственной медицинской академии на базе Кировского НИИ гематологии и переливания крови.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Низкотемпературное консервирование ГСК методом быстрого двухступенчатого замораживания в электрических морозильниках с остановкой при промежуточной температуре -22° или -28°С, последующим охлаждением и консервацией при -80°С, а также быстрым отогревом при +390++43°С сокращает продолжительность воздействия на клетки осмотических и концентрационных эффектов, снижает переохлаждение суспензии ГСК до субнулевых температур и предотвращает развитие губительной для биообъектов кристаллизации вне- и внутриклеточной воды.
2. Низкотемпературное консервирование ГСК под защитой 10% ДМСО, Гемжела, Гекмолита или Гекмодиолита с использованием разработанных оптимальных двухступенчатых режимов замораживания в электрических морозильниках обеспечивает сохранность морфологических и функциональных свойств этих клеточных элементов при температуре -80°С в течение 4 мес. Трансплантации ГСК, консервированных новым методом при -80°С, восстанавливает кроветворение после летального облучения животных. Двухступенчатое замораживание ГСК до -80°С требует для своего осуществления значительно меньше времени и более простого оборудования, чем замораживание клеток в жидком азоте с постоянной скоростью.
3. «Холодная» стерилизация криозащитных сред для консервирования ГСК методом озонирования обеспечивает гарантированное обеззараживание криоконсервантов и снижает риск бактериальной контаминации миелотрансплантата. Использование разработанной нами технологии стерилизации озоном не вызывает (по данным УФ- и ИК-спектрогрометрии) химическую модификацию ДМСО, глицерина, а также вещества ГМБТОЭМ, 1,2-пропандиола, препаратов Гекмолит и Гекмодиолит.
4. Вакуумная упаковка, включающая первичный контейнер и контрольные биопробы-спутники, заполненные суспензией ГСК, а также наружный вторичный контейнер из полимерной плёнки или металлической фольги, повышает надёжность защиты от бактериальной контаминации на всех этапах низкотемпературной консервации биообъектов.
5. Консервирование ГСК методом быстрого двухступенчатого замораживания при -80°С в электрических морозильниках более простое в исполнении, надёжнее и экономичнее жидкоазотных методов замораживания гемопоэтических клеток с постоянной скоростью охлаждения.
Апробация работы и публикации
Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 2-й Всесоюзной конференции по теоретическим и прикладным вопросам криобиологии (Харьков, 1984 г.), 2-м Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (Львов, 1985 г.), 2-м Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (Челябинск, 1986 г.), 3-м Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (Киров, 1991 г.), 3-м Украинском съезде гематологов и трансфузиологов (Сумы, 1995 г.), 1-м съезде Украинского общества по криобиологии и криомедицине (Харьков, 1995 г.), 3-м Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (С.-Петербург, 1996 г.), совместном конгрессе международных обществ по переливанию крови и немецкого общества трансфузиологов и иммунологов (Франкфурт, 1997 г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998 г.), научной сессии Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 1998,1999 гг.), ежегодной научно-технической конференции «Наука-производство-технология-экология» Вятского государственного университета (1998,1999 гг.), 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (Н.Новгород, 1998 г.), 25-м конгрессе международного общества по переливанию крови (Осло, 1998 г.), Всероссийской конференции «Трансфузиология и служба крови» (Москва,
1998 г.), юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Производственная трансфузиология на рубеже ХХ1 века» (Москва, 1999 г.), Международном симпозиуме «Трансфузиология 2000» (Япония, 1999 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (С.-Петербург, 2000 г.), 26-й Международном конгрессе общества гематологов и трансфузиологов (Австрия, 2000 г.), IV Всероссийской научно-практической конференции (Н.Новгород, 2000 г.), Всеукраинской научной конференции с международным участием «Успехи и перспективы развития криобиологии и криомедицины» Украина, г.Харьков, 27-29 ноября 2001 г., Научной сессии Пермской государственной медицинской академии. Пермь.-2001 г., Научной сессии Кировского филиала Академии Естествознания. Киров,14 ноября. - 2001 г., 1-м Всероссийском съезде гематологов «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Москва, 2002 г.), Российской научно-практической конференции, посвящённой 70-летию Росийского НИИГ и трансфузиологии (С.-Петербург, 2002 г.), а также неоднократно докладывались на итоговых научно-практических конференциях Государственного учреждения «Кировский НИИ гематологии и переливания крови» и Кировском областном научно-практическом обществе гематологов (1999 - 2002 гг.).
Проведена апробация работы на секции Учёного совета Института проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины (Харьков, 31 октября 2002 г.) и Учёном совете Государственного учреждения «Кировский НИИ гематологии и переливания крови» 19.12.2002 г.
По материалам диссертации опубликовано 48 печатных работы, из них 43 в центральной печати. Получено 7 авторских свидетельств и патентов на изобретения Российской Федерации
Объём и структура работы
Диссертация изложена на 228 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, четырёх глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 321 источник, из них 178 опубликованы на русском языке и 143 на языках других стран. Диссертация иллюстрирована 103 рисунками и 19 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Низкотемпературное консервирование гемопоэтических стволовых клеток при - 80'ГРАД'С в режиме быстрого двухступенчатого замораживания (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Разработана и изучена в эксперименте новая безазотная технология низкотемпературного (-80°С) консервирования ГСК в течение 4 мес с использованием метода миелокариоцитафереза и метода быстрого двухступенчатого замораживания, который, по сравнению со способами консервирования ГСК по линейным программам с использованием жидкого азота, более простой в исполнении и обеспечивает сохранность биологически полноценных гемопоэтических стволовых клеток (A.c. N 1128431 РФ от 08.08.1984 г., патент N 2144290 РФ от 20.01. 2000 г.,патент № 2195111 РФ от 27.12.2002 г.),.
2. Разработаны технические средства [криостат, кассета (A.c. N 1399912 от 14.10.1985 г.) и вакуумная упаковка (патент № 2197416 РФ от 27.01.2003 г.)] для замораживания гемопоэтических стволовых клеток двухступенчатым методом, хранения при -80°С, отогревания и транспортировки миелотрансплантата.
3. Быстрое двухступенчатое замораживание гемопоэтических стволовых предусматривает на первой ступени помещение контейнеров с ГСК в охлаадаемую камеру промежуточного электрический морозильника, заполненную раствором этилового спирта от 38 до 96 об.% и охлаждённым до определённой температуры изотермической холодовой адаптации (Та) и последующее выдерживание в этих условиях определённое время (t, мин). Во время второй ступенни контейнеры с замороженными ГСК срочно переносят из промежуточного морозильника в электрический морозильник-биохранилище для дальнейшего охлаждения и хранения при температуре -80°С. Установлены оптимальные режимы охлаждения ГСК:
- при использовании 10% ДМСО - Та = -28°С, t - 25 мин. обеспечивается сохранность донорских CD34+- клеток - 73,93±17,6%, КОЕ - 54,21 ±2,7%, КлОЕ - 30,60±16,5%, процент выживания летально облучённых мышей к 30 суткам после ТКГСК - 80,0±10,0%;
- при использовании Гемжел - Та = -22°С, t - 10 мин. обеспечивается сохранность донорских CD34+- клеток - 60,00±5,4%, КОЕ - 29,10±2,5%, КлОЕ - 23,01±4,6%, процент выживания летально облучённых мышей к 30 суткам после ТКГСК - 56,0±4,0%;
- при использовании Гекмолит - Та = -28°С, t - 10 мин. обеспечивается сохранность донорских CD34+- клеток - 73,51 ±27,3%, КОЕ - 15,83+2,7%, КлОЕ -12,74±4,2%, процент выживания летально облучённых мышей к 30 суткам после ТКГСК - 52,0±5,0%;
-при использовании Гекмодиолит (патент N 1772911 РФ от 1.07.1992 г.) - Та =-28°С, 1 - 25 мин. обеспечивается сохранность донорских С034+- клеток - 77,63±16,7%, КОЕ -12,93±10,0%, КлОЕ -13,38±10|2%, процент выживания летально облучённых мышей к 30 суткам после ТКГСК- 56,0±6,0%.
4. Создан способ стерилизации криоконсервантов озоно-кислородной смесчю, который не изменяет химическую структуру диметилсульфоксида, глицерина, ГМБТОЭМ, Гекмолита, 1,2-пропандиола и Гекмодиолита и может быть включён в технологию приготовления указанных криозащитных сред (патент N 2120211 РФ от 20.10.1998 г.).
5. Затраты на реализацию низкотемпературного (-80°С) консервирования гемопоэтических стволовых клеток по разработанной нами новой технологии в 2 раза или на на 30 000 УЕ ниже по затратам на криоконсервирования костного мозга с постоянной скоростью охлаждения с использованием жидкого азота (-196°С).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанные методы быстрого двухступенчатого замораживания ГСК костного мозга при -80С в электрических холодильниках под защитой разных криоконсервантов, обеспечивающие высокую сохранность морфологических и функциональных свойств костномозговых клеток после размораживания, рекомендуются в качестве альтернативных метам консервирования ГСК костного мозга в жидком азоте (-196°С).
2. При низкотемпературном консервировании ГСК с 10% раствором ДМСО и Гекмодиолит на первой ступени контейнеры с биообъектом помещают на 25 мин в криостат в раствор этилового спирта, имеющего температуру -28°С, а во время второй ступени срочно переносят в электрический морозильник-биохранилище для дальнейшего охлаждения до -80°С и хранения в этих условиях.
3. При низкотемпературном консервировании ГСК с препаратом Гекмолит на первой ступени контейнеры с биообъектом помещают на 10 мин в криостат в раствор этилового спирта, имеющего температуру -28°С, а во время второй ступени срочно переносят в электрический морозильник-биохранилище для дальнейшего охлаждения до -80°С и хранения в этих условиях.
3. При низкотемпературном консервировании ГСК с консервантом Гемжел на первой ступени контейнеры с биообъектом помещают на 10 мин в криостат в раствор этилового спирта, имеющего температуру -22С, а во время второй ступени срочно переносят в электрический морозильник-биохранилище для дальнейшего охлаждения до -80°С и хранения в этих условиях.
5. С целью повышения эффективности, снижения затрат низкотемпературного консервирования ГСК, а также профилактики бактериальной контаминации ГСК рекомендуются к применению разработанные нами технические средства: криостат, растворы этилового спирта в качестве жидкого хладагента и эластичная вакуумная упаковка для трасфузионных сред.
6. Разработанный способ приготовления консервирующих растворов, включающий обработку препарата озоно-кислородной смесью, может быть использован в качестве одномоментной "холодной" стерилизации криозащитных сред, в состав которых входят ДМСО, глицерин, ГМБТОЭМ, 1,2-пропандиол или Гекмодиолит. Для криозащитных сред, содержащие ПВП, стерилизация озоном не показана.
7. Разработанная технология низкотемпературной консервации гемопоэтических клеток костного мозга в электрических морозильниках с новыми техническими средствами, отличающаяся эффективностью, простотой выполнения, низкой себестоимостью и безопасностью, может быть рекомендована для последующего внедрения в медицинских учреждениях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Костяев, Андрей Александрович
1. A.c. № 1128431 РФ. Способ получения ядросодержзщих клеток костного мозга / Е.П. Сведенцов, A.A. Костяев A.A. от 8.08.1984 г.
2. Азовская С.А. Криоконсервирование тромбоцитов II Гематол. и трансфузиол,- 1995.- Т.40, №1,- С.22-24.
3. Актуальные проблемы криоконсервирования костного мозга / Н.С.Пушкарь, А.М.Белоус, A.A. Цуцаева и др. II Криобиология и криомедицина.-1976.- №2.- С.3-16.
4. Алексеев A.A. Водный режим растений в связи с обменом веществ и структуированностью цитоплазмы //Тимирязевские чтения.-1969.-Т.28.-С.З-36.
5. Алексеев A.M. О молекулярной структуре внутриклеточной воды и её возможном биологическом значении II Состояние воды и водный режим культурных растений.- М.:-Наука, 1971,-С.11-23.
6. Аппарат для программного замораживания костного мозга конструкции авторов I А.Д. Беляков, Н.Н.Логинов, Н.Н.Бабенко и др. II Тез. докл. науч. сессии по вопросам трансфузиологии.-Л, 1973.-С.78.
7. Атлас клеток крови и костного мозга/Под ред.проф.Г.И.Козинец.-М.:Триада-Х.,1998.-150 с.
8. Атлас инфракрасных спектров криопротекторов / А.А.Костяев, Е.П.Сведенцов, Е.А.Гордиенко и др.- Сыктывкар: Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, 2001.- 72 с.
9. Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Забелина Т.С. Колониеобразующая способность костного мозга гематологически здоровых лиц в полутвёрдой агаровой среде // Физиол. человека. -1976.- Т.2., №6.- С.308-310.
10. Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоначальные кроветворные клетки человека. П.: Наука, 1985.-204 с.
11. Афанасьев Б.В., Ганапиев A.A. Роль методов трансплантаций костного мозга и иммуносупрессивной терапии в лечении больных апластической анемией II Проблемы гематологии и перелив, крови.- 2002,- №1.- С.5-6.
12. Бабийчук Г.А., Грищенко В.И. Проснутся ли "замороженные". Криобиология: настоящее и будущее// Химия и жизнь,- 2001.- №5.- С.9-12.
13. Багаутдинов Ш.М. Совершенствование методов долгосрочного хранения крови и костного мозга в замороженном состоянии в службе крови вооружённых сил: Автореф. дис. .докт.биол.наук,- СПб., 1998.- 29 с.
14. Белоус A.M., Бондаренко В.А. Структурные изменения в биомембранах при охлаждении.-Киев: Наукова думка, 1982.- 252 с.
15. Белоус A.M., Бандаренко В.А. Механизмы криоповреждений: молекулярно-клеточная концепция II Тезисы второй Всесоюзной конференции по теоретич. и приклад, вопросам криобиологии (Харьков, 9-11 октября 1984 г.).- Харьков.-1984.- Т.1.- С.9.
16. Белоус A.M., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. Замораживание и криопротекция. Биохимия мембран. М.: Высшая школа, 1987.- 320 с.
17. Белоус A.M., Гулевский А.К. Барьерные свойства биомембран при низких температурах.-Киев: Наукова думка, 1988.- 208 с.
18. Белоус A.M. Роль белков цитоскелета в холодовой стабильности клеток II Криобиология.-1990.- №3.- С.3-12.
19. Белоус A.M. Роль регуляторных систем, моделирующих белков цитоскелета при температурно-осмотическом воздействии II Проблемы криобиологии. -1992.- №4.- С.3-13.
20. Белоус A.M.,Грищенко В.И. Криобиология.- Киев: Наукова думка, 1994.- 432 с.
21. Белоусов Ю.П., Гальчанский В.П. Контейнеры для низкотемпературной консервации микроорганизмов II Механизмы криоповреждения и криозащиты биологических структур. Киев: Наукова думка, 1977.-С. 108-109.
22. Боброва E.H., Зинченко A.B. О девитрификации в суспензии эритроцитов кордовой крови при охлавдении и нагреве с 1,2-пропандиолом и глицерином II Пробл. криобиологии.- 2002.-№1- С.122-123.
23. Бондаренко В.А. Развитие и предупреждение температурного шока эритроцитов. Дис. докт. мед. наук.- Харьков, 1988.- 48 с.
24. Бондаренко В.А., Бондаренко Т.П., Руденко С.В. Эффекты дегидратации в контроле холодовой и осмотической чувствительности клеток II Пробл. криобиологии.- 1992.- №4.-С.14-26.
25. Вайсман И.Ш. Оценка сохранности структур бактериальных клеток при криокснсервации II Вторая Всесоюз. конф. по теоретич. и приклад, вопросам криобиологии (Харьков 911 октября 1984 г.): Тез. докл.-Харьков, 1984.-Т.1.- С. 115.
26. Вашков В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине,- М.: Медицина, 1973.-368 с.
27. Вашков В.И. Антимикробные средств и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях.- М.: Медицина, 1977.- 296 с.
28. Викторов И.В., Сухих Г.Т. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток II Вестн Рос.АМН.- 2002.- №4.- С.24-31.
29. Вилькович В,А. Дезинфекционное дело.- М.: Медицина, 1987.- 432 с.
30. Виноград-Финкель Ф.Р., Киселёв А.Е. ХП Межд. Конгресс по перелив, крови 17-23 августа 1969): Мат-лы пленарных заседаний.- М., 1969.- С.37.
31. Вишневский В.И. Температурные остановки и выживаемость клеток при замораживании II Механизмы криоповреждения и криозащиты биологических структур.- Киев: Наукова думка, 1977.-С. 11-12.
32. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М.: Триумф, 1999.-190 с.
33. Волкова М.А. Хронический миелолейкоз II Клиническая онкогематология.- М.: Медицина, 2001С.237-262.
34. Волкова С.А., Прыткова М.В. Заболеваемость хроническим миелолейкозом по данным первичной обращаемости и характер миелосупрессивной терапии в Нижегородской области
35. Соврем, пробл. гематол. и трансфузиологии: Сб. тр. научно-практ. конф.- Киров, 2002.-С.74-75.
36. Воробёв А.И., Воробьёв П.А. До и после Чернобыля. Взгляд врача.- М.: Ньюдиамед, 1996.-178 с.
37. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения II Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1999.- №5.- С.484-494.
38. Гольцев А.Н., Луценко Е.Д. Криоконсервирование как возможный метод оценки роли компонентного состава миелотрансплантата в проявлении функциональной активности кроветворных клеток II Пробл. криобиологии.-1999.- №1,- С.-3-13.
39. Гордиенко Е.А., Бронштейн В.Л. К механизму лизиса. II. Приложение к криобиологии II Актуальные вопросы криобиологии и криомедицины.- Киев: Наукова думка, 1974.- С. 15-18.
40. Гордиенко Е.А., Гордиенко О.И. Закон Аррениуса методологический принцип криоконсервирования II Моделирование криобиологических процессов. Сб. науч. тр,-Харьков: Институт проблем криобиологии и криомедицины АН Украины, 1988.- С.3-12.
41. Гордиенко Е.А., Репин Н.В. Теоретический и экспериментальный анализ защитного эффекта «температурной остановки» II Моделирование криобиологических процессов. Сб. науч. тр.- Харьков: Институт проблем криобиологии и криомедицины АН Украины, 1988.-С.35-43.
42. Гордиенко Е.А., Коваленко И.Ф. Осмотическая реакция клеток с гипертоническими средами и охлаждение II Криобиология,-1989.- № 3.- С.3-8.
43. Гордиенко Е.А., Коваленко И.Ф. Осмотическая реакция клеток на контакт с гипертоническими средами и охлаждение II Криобиология.-1989.- №3.- С.306.
44. Гордиенко Е.А., Пушкарь Н.С. Физические основы низкотемпературного консервирования клеточных суспензий. Киев: Наукова думка, 1994,-143 с.
45. Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф., Костяев A.A. и др. Кинетика процессов массопереноса при изотермической экспозиции клеток в комбинированных средах II Пробл. криобиологии.-1996.- Ne3.-C.3-8.
46. Гордиенко Е.А., Осецкий А.И., Розанов Л.Ф. Научное обоснование способов низкотемпературного консервирования клеточных суспензий II Пробл. криобиологии.- 1997.-№1-2.- С.67-71.
47. Гордиенко Е.А., Осецкий А.И., Розанов Л.Ф. Научное обоснование способов низкотемпературного консервирования клеточных суспензий II Пробл. криобиологии.- 1997.-№1-2,- С.67-71.
48. Государственный Реестр медицинских средств.- М., 2000.-1208 с.
49. Государственная Фармакопея СССР.- М.: Медицина, 1990.- вып.2.- 268 с.
50. Грицаев С.В. Заготовка миелотрансплантата у больных острыми лейкозами для трансплантации аутологичного костного мозга:Автореф.дис.канд.мед.наук.-СПб.,1995.-24 с.
51. Грищенко В.И., Сандомирский Б.П. Концепция клеточной теории II Пробл. криобиологии.-2000,- №1.- С.3-6.
52. Грищенко В.И., Снурников A.C., Кадникова Н.Г. и др. Жидкий азот как потенциальный источник микробной контаминации биологических объектов II Пробл. криобиологии.- 2000.-№2.-С.81-85.
53. Грищенко В.И. Роль криобиологии в создании биотехнологий и тканевой трансплантации II Пробл.криобиологии.- 2001.- №3.- С.7-9.
54. Грищенко В.И., Гольцев А.Н. Трансплантация продуктов эмбриофетоплацентарного комплекса. От понимания механизма действия к повышению эффективности эффективности применения II Пробл. криобиологии- 2002,- №1.- С.54-84.
55. Гурия. Г.Т. Банк долговременного хранения компонентов крови ГНЦ РАМН. Вопросы карантизации II Гематол. и трансфузиол.- 2001, Т.46.- №3.- С.109-111.
56. Гучок В.М. Исследование токсичности 1,2-пропандиола и глицерина для крыс в постнатальном онтогенезе II Криобиология.-1986.- №4.- С. 18-20.
57. Дзюба Е.В. Применение аллогенной трансплантации костного мозга у больных хроническим миелолейкозом II Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. мат-лов международ.научно-практ.конф. (Минск, 25-27 окт. 2000 г.).- Минск, 2000.- С.117-118,
58. Диллер K.P. Изменение и моделирование осмотического поведения клеток при замораживании II Криобиология,-1990.- №1.- С.11-17.
59. Дополнительные показатели качества методики контроля инфузионных растворов в полимерной упаковке / В.П.Панов, О.М.Ляйман, Т.А.Долотова и др. II Новое в трансфузиологии: Информационный бюл,- 2000.- Вып.26.- С.75-79.
60. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза.-Томск: Изд-во Томского университета, 1989.- С.224.
61. Единый механизм повреждения клетки при терминальном шоке, замораживании и постгипертоническом лизисе / А.М.Белоус, В.А.Бондаренко, Л.А.Бабийчук и др. II Криобиология.-1985.- №2.- С.25-32.
62. Жибурт Е.Б. Трансфузиология.- СПб.: Питер, 2002.- 736 с.
63. Заготовка и хранение пуповинной крови / К.М.Абдулкадыров, Н.А.Романенко, H.H. Старков и др. II Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы научно-практ. конф.(СПб., 6-8 июня 2000 г.).- СПб.,-2000.- С.23-27.
64. Замораживание, факторы, механизмы и гипотезы криоповреждения биологических объектов / Ю.А.Иткин, Е.А.Гордиенко, В.Л Бронштейн и др. II Криоконсервирование клеточных суспензий.- Киев: Наукова думка,1983.- 216 с.
65. Захаров Ю.М. Современные представления о кроветворении II Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П.Сведенцова.- Киров.1999.- С.42-56.
66. Зинченко A.B., Дворцевой В.К., Диалло М. О влиянии сахарозы на низкотемпературные фазовые переходы в растворах некоторых криозащитных веществ II Пробл. криобиологии.-1995.-№2.-С.52-53.
67. Зинченко В.Д., Кадникова Н.Г. Стерилизация оборудования для криобиологических технологий с помощью озона II Пробл. криобиологии.-2001- №1.- С.86-87.
68. Зинченко В.Д., Зинченко A.B., Кадникова Н.Г. и др. О некоторых аспектах применения озонирующих технологий в криобиологии и взаимодействии озона с биополимерами II Проблемы криобиологии.- 2001.- №3.- С. 17-18.
69. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах II Клиническая онкогематология / Под ред. М.А.Волковой.- М.: Медицина, 2001.-С.479-494.
70. Иванов В.И., Аксёнов А.И., Юшин А.Н. Полупроводниковые оптоэлектрические приборы.-М.:Энергоиздат,1984.-287 с.
71. Иванов В.Е., Сальников К.В., Терехович Т.И. и др. К унификации протоколов лечения острых лейкозов в Беларуси II Сб. матер. Междунар. научно-практ. конф. (Минск, 25-27 окт. 2000 г.).- Минск, 2000,- С.57-59.
72. Ивченко Н.Ф., Ивченко С.Н., Мельник A.B. Низкотемпературное оборудование для криобиологии II Пробл. криобиологии.- 2001.- №3.- С.57.
73. Игнашёва Л.П., Сведенцов Е.П., Костяев A.A. Замораживание и долгосрочное хранение костного мозга в замороженном состоянии. Информационное письмо, МЗ РСФСР №2003/261 от 03.05.1989.
74. Иммунологические методы /Под ред. Фримеля X.- М.: Мир,-1979.-472 с.
75. Иммунодиагностика гемобластозов человека: (Методические рекомендации).-М., 1986.9 с. сост З.Г.Кадагидзе, А.Ю.Барышников, H.H. Тупицын.
76. Инструкция по применению полимерных контейнеров «Гемакон» и «Компопласт».- М,-1983.-13 с.
77. Инструкция по применению препарата Гемжел для замораживания аутологичного костного мозга. Утверждена МЗ СССР 26.Х1.1985.М.-1985.-9 с.
78. Инструкция. Годовые нормы износа медицинского оборудования учреждений и организаций, состоящих на государственном бюджете СССР, Утверждена Минздравом СССР от 23.06.1988 г. №03-14/19-14.
79. Инструкция по заготовке и консервированию донорской крови. Утверждена Минздравом РФ.29.05.1995.-28 с.
80. Инструкция по контролю стерильности консервированной крови, её компонентов, препаратов, консервированного костного мозга, кровезаменителей и консервирующих растворов.- М., 1995.- 26 с.
81. Инструкция по применению аппарата-синтезатора газовых озоно-кислородных смесей низких концентраций физиотерапевтического А-с-ГОКС-5-01-ОЗОН. Утверждена МЗ РФ 16.09.1999.-3 с.
82. Инструкция по расчёту стоимости медицинских услуг (временная). Утверждена МЗ РФ и РАМН 10.11.1999, №01-23/4-10.-М.-1999.-25 с.
83. Инструкция по применению набора моноклональных и поликлональных антител для определения дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека методом иммунофлюоресценции (КЛОНОСПЕКТР)/ Барышников А.Ю., Блохин Д.Ю. Утверждена МЗ РФ 16.Х1.200. М., 2000.- 8с.
84. Иоффе А.Л. Некоторые вопросы консервирования костного мозга и его клинического применения: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-Ташкент, 1973.-16 с.
85. Использование математического моделирования для изучения процессов восстановления кроветворения летально облучённых мышей после трансплантации костного мозга / А.А.Цуцаева, А.Н.Гольцев, И.А.Слабкая и др. II Криобиология.- 1988.- №2.-С.14-18.
86. Иткин Ю.А. Исследование некоторых биофизических процессов, происходящих в клетках костного мозга при замораживании: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Харьков, 1972.- 25 с.
87. Иткин Ю.А. Оптимизация технологического процесса криоконсервирования клеточных суспензий II Вторая Всесоз. конференция по теоретич. и приклад, вопросам криобиологии (911 октября 1984 г.): Тез. докл.-Харьков, 1984.-Т.1.- С.141.
88. Ишков Г.С. Криомикроскопическое исследование процесса замораживания клеточных суспензий в градиенте температуры: Автореф. дис. .канд.биол.наук.- Харьков, 1986.- 21 с.
89. Капрельянц A.C. Особенности повреждения ультраструктур клеток при глубоком охлаждении II Механизмы криоповреждения и криозащиты биологических структур,- Киев: Наукова думка, 1977.- С.20-21.
90. Карякин A.B. Контроль и обеспечение вирусной безопасности препаратов крови в Российской Федерации II Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. мат-лов Меадунар. научно-практ. конф. (Минск, 25-27 окт. 2000 г.).- Минск, 2000.- С.139-140.
91. Карякин A.B., Виноградов В.Л. Контроль гемолитического действия инфузионных растворов II Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. мат-лов Междунар. научно-практ. конф. (Минск, 25-27 окт. 2000 г.).-Минск, 2000.- С. 140.
92. Клен Р. Заготовка и консервирование тканей.- Прага: Гос. Издат. мед. литературы,1962.-235 с.
93. Когут Г.И. Криоконсервирование клеток гемопоэтической ткани при температуре -85° с использованием электрокриогенной аппаратуры: Автореф. дис. . докт.мед.наук.- Киев, 1989.-46 с.
94. Козлов Г.А., Теодорович В.И. II Проблемы гематол. и перелив. крови.-1969.- №3.- С.39.
95. Консервирование костного мозга при ультранизких температурах с применением 15% глицерина: (Методические рекомендации).- М., 1973.- 16 с.Сост. А.Г.Федотенков, И.Д.Шишкина, Л.А.Данилова и др..
96. Консервирование костного мозга при низких температурах (-70°) с применением 15% глицерина для клинических целей: (Методические рекомендации). М., 1974. - 13 с. Сост. А.Г.Федотенков и др..
97. Консервирование костного мозга при умеренно низких температурах (-40°,-45°С) с применением 15% поливинилпирролидона: (Методические рекомендации).- Ташкент, 1976,13 с. Сост.В.Г.Михайлов, А.Л.Иоффе.
98. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования,- М.: Медицина, 1975.- 383 с.
99. Костекел Л. и др. Внутриартериальные введения больших доз костного мозга г.ри запущенных стадиях рака II Вопр. онкологии.-1963.- Т.9, №2.- С.53-60.
100. Костяев A.A., Пантелеев В.И. Комплектующие для озоно терапии из бытовых и медицинских изделий II Тезисы П Всерос. научно-практ.конф. Озон в биологии и медицине (Н.Новгород, 6-8 сент.1995 г.).- Н.Новгород, 1995.-С.101.
101. Костяев A.A., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. Консервирование костного мозга на аппарате криостат I11 съезд Украинского общ-ва по криобиологии и криомедицине (Харьков, 18-20 авг., 1995 г.): Тез.докл,- Харьков, 1995,- С. 113-115.
102. Костяев A.A., Сведенцов Е.П. Метод быстрого двухступенчатого замораживания до -40°+-50°С аутологичного костного мозга в электрических морозильниках: Пособие для врачей,-Киров, 1997.- 7с.
103. Костяев A.A., Останков М.В., Останкова Л.В. Жизнеспособность костного мозга при консервации (-40°+-50°С) под защитой глицерина, ДМСО и А-378 II Человек и лекарство. Росс, национ. Конгресс: Тез.докл. (Москва, 21-25 апр. 1998 г.).- М., 1998.- С.479.
104. Костяев A.A. Перспективы применения озона в клинической криобиологии II Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез.докл. Ш Всерос.научно-практ. конф. Н.Новгород,1998.-С.119.
105. Костяев A.A., Сведенцов Е.П. Консервирование костного мозга при положительных и отрицательных температурах II Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П.Сведенцова.- Киров, 1999.-С.325-351.
106. Костяев A.A., Сведенцов Е.П. Консервирование клеток костного мозга по экспоненциальным режимам охлаждения II Пробл. гематологии и переливания крови. -2000,- №2,- С.26-27.
107. Кошевая В.П., Бовенко В.Н., Мануева Г.Н. Изучение стабильности консерванта крови №76 в полимерных контейнерах из поливинилхлорида марки ПМ-1/42 II Консервирование крови и ее компонентов:Мат-лы Всес.симпоз.(Москва,27-29сент.1978 г.).-М.,1978.-С.108-109.
108. Кошевая В.П., Макарова Е.М., Шишов Н.М. и др. Полимерные контейнеры для заготовки крови и получения её компонентов II Информационный бюллетень службы крови.- 1982.-Вып.б.-С.З-б.
109. Криоконсервирование клеточных суспензий / Под ред. А.А.Цуцаевой,- Киев: Наук, думка, 1983.- 240 с.
110. Криоконсервирование гемопоэтических стволовых клеток из кордовой крови человека / А.А.Цуцаева.В.И.ГрищенкоДВ.Кудокоцева и др. II Пробл. криобиологии.-2000.-№1.-С.59-63.
111. Криоконсервирование клеток карциномы Герена / Т.Ф.Петренко, Н.Е.Узленкова, Е.В. Кудоконцева и др. II Пробл. криобиологии.- 2001.- №3,- С.55-56.
112. Криопротекторы / Под ред. Н.С.Пушкарь Н.С., М.И.Шраго A.M. Белоус и др.- Киев: Наукова думка, 1978,- 203 с.
113. Криопротекторы и криоконсерванты (основные направления исследований) / М.И.Шраго, А.Н.Новиков, Л.А.Ханина и др. II Криобиология.- 1985.- №3,- С.8-13.
114. Кулешова Л.Г., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. Реакция клеток на гипертонические воздействия при криопротекции II Биофизика.- 1982.- №.27.- С.660-664.
115. Кулешова Л.Г., Розанов Л.Ф. Роль структуры внеклеточного льда в процессе криоповреждения клеток II Моделирование криобиологических процессов: Сб. науч. тр.-Харьков, 1988.- С.25-34.
116. Куракса В.М. Моделирование действия на клетки сжимающих усилий, возникающих в процессе замораживания клеточных суспензий II Моделирование криобиологических процессов: Сб. науч. тр.-Харьков, 1988.- С.47-54.
117. Кучеренко Ю.В., Зинченко В.Д. Фазовый переход «лёд-вода» в криоконсервированных суспензиях эритроцитов II Пробл. криобиологии,- 2000,- №2.- С.36-39.
118. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред, В.В.Меньшикова.- М.: Медицина. 1987.-368 с.
119. Лаврик С.С. Консервирование костного мозга глубоким замораживанием. Автореф. дис. .докт.мед.наук.- Киев, 1966.- 48 с.
120. Лаврик С.С., Афанасьев Е.Ю., Полубояринова В.Г. и др. Консервирование эритроцитов с помощью низкомолекулярного ПВП и других веществ замораживанием при -196° II Тр.Х11 Мехедунар. конф. по переливанию крови.- М, 1972.- С.177-178.
121. Лаврик С.С.Консервирование костного мозга.-Киев:Здоров'я, 1975.-127 с.
122. Лаврик С.С. Актуальные вопросы научных исследований в области криобиологии на современном этапе II 1 Украин.съезд гематол.и трансфуз. (Харьков, 10-12 дек.1980 г.): Тез.докл.-Киев,1980.- С. 168-169.
123. Лазаренко Ю.П., Кошевая В.П. Зарубежные системы ПК и ПРЖ конструкции и особенности использования II Новое в трансфузиологии: Информационный бюллетень,-1994.- Вып.6,- С.54-60.
124. Ланина С.Я., Страхова Н.М., Королев В.М. и др. Исследование миграции диоктифталата из поливинилхлоридных контейнеров «Гемакон» в кровь, её компоненты, консерванты и инфузионные растворы II Гематология и трансфузиолгия,-1993.- №3,- С.26-28.
125. Лоевский М.М., Белоус A.M. Биологическое и криозащитное действие 1,2-пропандиола II Криобиология,-1986.- №2.- С.20-23.
126. Лозина-Лозинский Л.К. Жизнеспособность, анабиоз при низких температурах у животных II Шмидт П.Ю. Анабиоз / Изд-е 4-е. М.-Л., 1955,- С. 381-433.
127. Лозина-Лозинский Л.К. Реакция насекомых на глубокое охлаходение II Реакция клеток на экстремальные воздействия.- М.- Л., 1963.- С.34-53.
128. Лозина-Лозинский Л.К. Очерки по криобиологии.- Л.: Наука, 1972.-288с.
129. Лозина-Лозинский Л.К., Успенская З.И. Системное направление в криобиологии II Криобиология.-1986.- №4.- С.10-16.
130. Лозинский В.И., Головина Т.О. Некоторые кинетические особенности химических реакций биополимеров в замороженных водных растворах II Успехи современной криобиологии: Тез. П Межд. конф.(21-25 апреля 1992 г.).- Харьков, 1992.- С.103-104.
131. Луговой В.И., Ханина Л.А. Современные аспекты проблем поиска и создания криопротекторов II Пробл. криобиологии.-1997.- №1-2.- С.30-36.
132. Мазур С.П., Росляков А.Д., Грищук В.П.и др. Функции гепатоцитов после быстрого двухэтапного замораживания и отогрева под защитой ДМСО II Успехи современной криобиологии: Тез. П Межд. конф.(Харьков, 21-25 апреля 1992 г.)- Харьков, 1992.- С.108-109.
133. Максимов H.A. К вопросу о вымерзании II Труды сибирского общества естествоиспытателей, отделение ботаники,- М., 1908.- С.37.
134. Максимов H.A. О вымерзании и холодоустойчивости растений II Известия лесного института.- М„ 1913.-С.25.
135. Мгебришвили H.H., Махатадзе И.К. Электронный программный замораживатель клеток костного мозга II Труды ХП Междунар. конгресса по перелив, крови,- М., 1972,- С.209-210.
136. Медведев П.М., Фисанович Т.И. Процессы льдообразования и режимы охлаждения суспензии клеток крови и костного мозга II Актуальные вопросы консервац. и трансплантации костного мозга и крови,- Харьков, 1972.-С.11-26.
137. Медведев П.М., ФисоновичТ.И. О травматизации клеток крови и костного мозга в процессе глубокого охлаждения II Цитология,-1973.- № 2.- С.129-143.
138. Медведев П.М., Мамышева Т.К., Теодорович В.И. и др. Разработка методов консервирования костного мозга при умеренно низких температурах II Криобиология и криомедицина.-1976,- №2.- С.52-56.
139. Медведев П.М., Монахенко И.В., Раков A.A. Разработка метода заготовки трупного костного мозга и подготовки его к криоконсервации II Вопросы трансплантации костного мозга: Сб. науч. работ ЛИПК. Л., 1976.- С.42-49.
140. Мельникова В.Н., Карташевский Н.Г. Контейнер для транспортировки замороженных тканей II Вопросы переливания крови и клинической медицины. Киров, 1962.- С.217-223.
141. Мельникова A.M. Разделение зарядов при кристаллизации II Кристаллизация.- 1969.-Т.14, Вып.З.- С.546-562.
142. Мигунова Р.К., Тодорин А.Ф., Капрельянц A.C. Физико-математическая оценка времени замещения льда в замороженной ткани II Пробл. криобиологии.- 2001.- №1.- С.80.
143. Михайлов В.Г., Давранова Н.Д. Опыт консервации костного мозга человека и животных при низких температура II Трансплантация органов и тканей: Мат-лы 1V Всесоюз. конф,- М., 1966,- С.504-506.
144. Михайлов В.Г. Консервирование костного мозга (при положительных и низких температурах) и применение его в клинике:Автореф.дис.докт.мед.наук.-Ташкент, 1969.-27 с.
145. Михайлов В.Г., Иоффе А.Л. Некоторые вопросы консервирования костного мозга с поливинилпирролидоном при температуре -40°С II Пробл.гематологии.-1971.- №10,- С.53-55.
146. Михайлов В.Г. Трансплантация костного мозга.-Ташкент: Медицина, 1975.-174 с.
147. Михайлов В.Г. Консервация костного мозга. М.: Медицина,1979.-144 с.
148. Моисеев С.И., Грицаев С.В. Клинико-экспериментальное изучение особенностей криоконсервирования костного мозга с применением 10% диметилсульфоксида II Гематология и трансфузиология .-1996.- Т.41, № 4.- С.1-7.
149. Момотюк К.С. Кроветворные и стромальные клетки-предшественники после трансплантации костного мозга у больных гемобластозами: Автореф.дис. .канд. мед. наук.-М„ 1997.- 27 с.
150. Мхеидзе Д.М., Шведова Т.В., Огородникова Е.В. Криоконсервирование аутологичного костного мозга и стволовых клеток периферической крови II Проблемы криобиологии. 2001.-№3.- С.68.
151. Недельский Г.Т., Мельникова В.Н., Платонова Г.Г. и др. Исследование процесса замораживания эритроцитов в цилиндрическом контейнере II Механизмы криоповреждения и криозащиты биологических структур.- Киев: Наукова думка, 1977.- С.113.
152. Низкотемпературное консервирование костного мозга I Н.С.Пушкарь, А.М.Белоус, ААЦуцаева и др. Киев: Наукова думка, 1976.- 287 с.
153. Низкотемпературная кристаллизация в биологических системах / Н.С.Пушкарь, А.М.Белоус, Ю.А.Иткин и др. Киев: Наукова думка, 1977. - 243 с.
154. Никитин И.К., Мальцева И.Ю., Лобовская Л.В. Перспективы применения фармако-экономики в гематологии II Пробл. гематологии и переливания крови.- 2002.- №1.- С.63-64.
155. Новый метод криоконсервирования костного мозга / В.М.Алексеева, А.А.Костяев, П.И. Щелчков и др. II Здравоохранение. -2001.- №8.-С.171-173.
156. Опыт клинического применения криопротектора «Гекмолит» при проведении аутологичной трансплантации костного мозга / К.М.Абдулкадыров, С.И.Моисеев, А.А.Ганапиев A.A. и др. II Гематология и трансфузиология -1995.- Т.40, №2.-С.40-42.
157. Останков М.В. Теоретическое обоснование и экспериментальная проверка эффективности быстрого двухступенчатого замораживания: Автореф. дис. .канд. биол. наук.- Харьков, 2001.- 20 с.
158. Осташко Ф.И. Разработка вопросов теории и практики глубокого охлаждения и длительного хранения спермы производителей: Автереф.дисс. .канд.биол.наук.-Харьков,1968.-16с.
159. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001-2005 годы и на период до 2010 года: Доклад МЗ РФ.(Москва, 20 марта 2001 г.).- М., 2001.-100 с.
160. Панков Е.А., Обозная Э.И., Строна В.И. Механизмы цитохимических изменений в клетках костного мозга и крови при низкотемпературном консервировании. II Механизмы криоповреждения и криозащиты биологических структур. Киев, 1977.- С.25-26.
161. Панов В.П. О состоянии службы крови Российской Федерации и перспективах её развития II Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. мат-лов Междунар. научн.-практ. конф.(Минск, 25-27 окт. 2000 г.).- Минск, 2000.- С.150-151.
162. Пантелеев М.А., Зарницина В.И. Математическое моделирование пространственной динамики свёртывания крови II Пробл. гематологии и переливания крови,- 2002.- №1.- С.67.
163. Патент № 1772911 РФ Раствор для консервирования костного мозга млекопитающих при низкой температуре/Е.П.Сведенцов Е.П., А.А.Костяев A.A.Н.Б.Волкова и др.- от 1.07.1992 г.
164. Патент № 2120211 РФ. Способ приготовления консервирующих растворов для заготовки костного мозга / А.А.Костяев.- от 20.10.1998 г.
165. Патент № 2144290 РФ. Способ консервирования костного мозга / А.А.Костяев.- от 20. 01. 2000 г. Бюл. №2.
166. Патент № 2195111 РФ. Способ криоконсервирования клеточных суспензий / А.А.Костяев, С.В.Утёмов,- от 27.12.2002.- Бюл. №36.
167. Патент № 2197416 РФ. Упаковка для трансфузионных сред / А.А.Костяев,- от 27.01. 2003 г.- Бюл. №3.
168. Пилипцевич H.H., Савко О.Н., Рябкова О.И. и др. Стандартизация медицинской помощи как фактор повышения качества жизни населения / Исследование качества жизни в медицине. Мате-лы научной конференции,- СПб., 2000.- С.115-116.
169. Письмо Минздрава РФ от 27.03.2000 г. №2510/3140-32 «О норме рабочего времени и порядке определения часовой тарифной ставки из установленной месячной тарифной ставки в 2000 году».- М.-2000.
170. Пичугин Ю.И., Линник Т.П. Итоги и перспективы поиска новых эндоцеллюлярных криопротекторов II Тези доповщей 1 з'Узд УкраЫського товариства крюбюлогм i крщмедицини (Харюв, 18-20 жовтня 1995 р.).- Харюв, 1995.- С.202-203.
171. Получение ядросодержащих клеток аутологичного костного мозга методом миелокариоцитафереза: (Методические рекомендации).- Киров, 1986.-15 с. ДСП. Сост. Е.П. Сведенцов, А.А.Костяев.
172. Получение костного мозга для клинических целей / Е.П.Сведенцов, А.А.Костяев, А.Рахматуллаев. Ташкент: Изд.-полигр. об-ние им. Ибн Сины, 1993.-111 с.
173. Препараты и кровезаменители Ленинградского научно-исследовательского института гематологии и переливания крови:Методическое пособие для врачей.-Л.:Медицина,1979.-80
174. Привалов П.Л. Вода и её роль в биологических системах II Биофизика.- 1968.- Т.13, №1.-С.163-177.
175. Приказ Минздрава СССР «О нормативах потребления этилового спирта медицинскими учреждениями, порядке прописывания, отпуска этилового спирта в ЛПУ и аптеках» от 30.08.1991 г. №245.-М.-1991.
176. Приказ Минздрава РФ от 15.10.1999 г. №377 «Об утверждении положения об оплате труда работников здравоохранения». М.-1999.
177. Применение безопасных и экономичных технологий при криоконсервировании аутологичных клеточных суспензий / А.А.Костяев, Е.П.Сведенцов, О.М.Селезнёва и др. II Трансфузиология и служба крови: Тез.докл. (Москва,17-19 нояб.,1998 г.).-М.,1998.- С.50.
178. Применение спектрофотометрии в криобиологии и трансфузиологии / А.А.Костяев, Е.П.Сведенцов, С.В.Утёмов и др. II Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы научно-практ. конф.(СПб., 6-8 июня 2000 г.).- СПб., -2000.- С.293-294.
179. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Введение в криобиологию.- Киев: Наукова думка, 1975. 343 с.
180. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Актуальные проблемы криобиологии. Киев: - Наукова думка, 1981.-483 с.
181. Режимы замораживания и хранения клеток костного мозга при температуре -40°-70°С / А.Г.Федотенков, Л.И.Суханова, И.Д.Шишкина и др. II Пробл. гематологии и переливания крови.-1974. №7,- С. 18-21.
182. Результаты высокодозной полихимиотерапии и аутотрансплантации гемопоэтических клеток у больных генерализованными формами лимфом / Б.В.Афанасьев, Н.Б.Михайлова,
183. Ю.А. Алексеева и др. II Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы научно-пркт. конф.(СПб., 2000 г.).- СПб.,- 2000,- С.85-86.
184. Репин B.C. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине II БЭБМ, 1998.-прил.1.-С.14-28.
185. Репин Н.В., Скорняков Б.А., Бронштейн В.Л. Рекристаллизация льда и обезвоживание клеток при двухступенчатом замораживании.- Харьков, 1983.-12 с.
186. Реук В.Д., Авилова Н.Д., Снегирёва Н.С. Необходимость обеспечения стерильности упаковки заготовленной донорской крови II Пробл. гематологии.- 2002.- №1.- С.74.
187. Розанов Л.Ф. Кинетика реакций клеток на действие факторов криоконсервирования: Дис, . докт. биол. наук.-Харьков, 1995.-242 с.
188. Рудько Ю.М. Продолжительность процесса размораживания клеточных суспензий в водяной бане II Криобиология и криомедицина. -1976.- Вып. 2. С. 94-95.
189. Рудько Ю.М. Создание алюминиевого контейнера одноразового использования для криоконсервирования эритроцитов IIШ Всесоюз. съезд гематологов и трансфузиологов: Тез. докл. (Киров, октябрь 1999 г.).- М., 1991.- Т.1.- С.66-67.
190. Руководство по трансфузионной медицине /Под ред. Е.П.Сведенцова.-Киров,1999.- 716 с.
191. Рутберг P.A., Маллер А.Р., Ярустовская Л.Э. и др. Миелокариоцитаферез II Пробл. гематологии,-1980.- Т. 25, № 11.- С.56-58.
192. Савченко В.Г., Менделеева Л.П., Россиев В.А. и др. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы научно-практ. конф.(СПб., 6-8 июня, 2000 г.).- СПб., 2000.- С.51-60.
193. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Новые подходы в терапии острых лейкозов II Клиническая онкогематология I Под ред. М.А. Волковой,- М.: Медицина, 2001.-С.208-213.
194. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Острые лейкозы II Клиническая онкогематология / Под ред. МАВолковой.- М.: Медицина, 2001.- С.156-207.
195. Самыгин Г.А. Причины вымерзания растений. М.: Наука.1974. -192 с.
196. Сведенцов Е.П., Костяев A.A., Рахматуллаев A.A. Получение костного мозга для клинических целей / Под ред. Е.П.Сведенцова.- Ташкент: изд.-полигр.объед. им. Ибн Сины, 1993.-111 с.
197. Сведенцов Е.П. Эксфузия, консервирование и трансплантация костного мозга II Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга / Под ред. Г.Н.Хлябича. М.: Медицина, 1997. -192 с.
198. Сведенцов Е.П., Костяев A.A. Модифицированный способ миелокариоцитафереза. Удостоверение на рационализатор, предложение отраслев. значения. №0-1984.-С. 1982.
199. Сведенцов Е.П. Получение и криоконсервирование костного мозга для клинического применения. Автореф. дис. .докт. мед. наук.-Л., 1986.- 45 с. ДСП.
200. Сведенцов Е.П., ¡Селезнёва O.M.l, Костяев A.A. О токсичности нового консерванта для тромбоцитов II Вопросы трансфузиологии и клинической медицины: Мат-лы конференции молодых учёных. Киров, 1992.-С.7-8.
201. Сведенцов Е.П. Костяев A.A., Консервирование компонентов крови при отрицательных температурах II Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П.Сведенцова.-Киров, 1999.- С.263-297.
202. Сведенцов Е.П., Костяев A.A. Консервирование костного мозга при положительных и отрицательных температурах II Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П.Сведенцова.-Киров,1999.-С.325-351.
203. Сведенцов Е.П. Современное состояние проблемы консервирования клеточных суспензий при отрицательных температурах II Современные пробл. гематол. и трансфузиологии: Сб. тр. научно-практ. конф.- Киров, 2002.- С.30-31.
204. Свидетельство о метрологической аттестации синтезатора газовых озоно-кислородных смесей А-С-ГОКС-5-01-ОЗОН. Утверждено Комитетом Российской Федерации по стандартизации, метрологии и сертификации, № 2420/43-97 от 30.10.1997.
205. Селезнёва О.М. Криоконсервирование тромбоцитов с применением нового ограждающего раствора: Автореф. дис. канд. биол. наук.- С.-Петербург, 1996,- 21 с.
206. Сивопляс В В., Осташко Ф.И., Ивченко Н.Ф.и др. Использование холодильных машин для хранения биоматериалов II Пробл. криобиологии.- 2001,- №3.- С.57.
207. Симонова Л. И. Биологическая характеристика пересадки консервированной (Т= -196°С) гемопоэтической ткани плодов при острой лучевой болезни в эксперименте. Автореф. дис. .канд. биол. наук.- Харьков, 1969.-16 с.
208. Скорняков Б.А., Вишневский В.И., Говоруха Т.П. Ультраструктура криоконсервированных клеток II Успехи современной криобиологии: Тез. П Междунар. конф. (Харьков, 21-25 апреля, 1992 г.).- Харьков, 1992.- С. 166-167.
209. Скоробогатова Е.В., Петров O.A., Кравченко Е.Г. др. Фармако-экономические аспекты трансплантации гемопоэтических клеток у детей II Современные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. тр. научн.-пракг. конф.- Киров, 2002.- С.116-117.
210. Служба крови: приглашает к сотрудничеству.- Екатеринбург: Ассоциация Дельрус, ГМПО «Сангвис»,1995.-64с.
211. Снурников A.C., Полончук A.M. Разработка технических средств для научных исследований и практического применения в криобиологии и криомедицине II Пробл. криобиологии.-1997.- №1-2.- С.54-60.
212. Снурников A.C., Кадникова Н.Г., Турина Т.М. Особенности длительного хранения биологических объектов в низкотемпературных банках II Пробл.криобиологии.- 2001,- №3.-С.65.
213. Сорокин О.В., Капрельянц Н.Т. Меньшов А.К. и др. Замораживающее устройство для консервации суспензий и плотных тканей II Вопросы консервирования биологических объектов.- Киев: Наукова думка, 1978.- С.99-102.
214. Сосенко Е.В., Лосева М.И. Урбанизация как один из факторов онкогематологического риска II Пробл. гематологии и переливания крови.-2002.- №1.- С.84.
215. Стегний В.Т. Стабилизация биологических свойств клеточных культур и тканей II Успехи современной криобиологии: Тез. П Международ конф. (Харьков, 21-25 апреля 1992 г.).-Харьков,1992.- С.168-169.
216. Стрибуль Т.Ф. применение экспоненциальных режимов охлаждения для криоконсервации биообъектов II Криобиология.-1986.- №3.- С.48-49.
217. Суханов М.П. Пересадка кроветворной ткани при лучевых поражениях.- М.: Медицина, 1967.-226 с.
218. Суханова Л.И. Консервирование костного мозга при низких температурах (-40°,-70°С). (Эксперим.-клинические исследования): Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1974.- 25 с.
219. Терентьва Э.И. Цитохимия элементов кроветворения при лейкозе.- М., 1968.- 51 с.
220. Терентьева Э.И., Киселев А.Е., Федотенков А.Г. Электронно-микроскопическое изучение клеток костного мозга в процессе замораживания II Пробл. гематологии и переливания крови.-1968.- №2.- С.12-16.
221. Тимакова Н.В., Гучок В.М., Шраго М.И. и др. Токсикологическая характеристика полимерных материалов для контейнеров в технологиях криоконсервирования клеток крови II Пробл. криобиологии.-1995.-№2.- С.40-44.
222. Тюрин Р.В. Криоконсервирование костного мозга под защитой 3% раствора диметилацетамида: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- С.Пб.,1996.-25 с.
223. Томас Е.Д. Трансплантация костного мозга при лейкемии II Терапевтический архив.-1983.-Т.55, №8,- С. 15-19.
224. Фармакоэкономические аспекты трансплантации гемопоэтических клеток у детей / О.А.Петров, Е.В.Скоробогатова, Е.Г.Кравченко и др. II Пробл. гематологии.- 2002.- №1.- С.69.
225. Федотенков А.Г. Консервирование костного мозга для клинических целей: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1967.- 43 с.
226. Федотенков А.Г., Шишкина И.Д., Данилова Л.А. К вопросу о токсичности диметилсульфоксида II Пробл. гематологии и переливания крови,-1969,- № 5,- С.36-38.
227. Федотенков А.Г. Криоконсервирование костного мозга II Пробл. гематологии и переливания крови.-1981.- 26, №4.- С.45-52.
228. Фёдорова Л.И. Перспективы разработки нового криогенного оборудования для оснащения отделений долгосрочного хранения крови II Консервирование крови и её компонентов.- М.: ЦНИИГПК, 1981.- С.82-84.
229. Фёдорова Л.И., Кошевая В.П. Применение полимерных контейнеров для замораживания эритроцитов при умеренно низких температурах II Информационный бюллетень службы крови.- М.-1982.- Вып.6.- С.9-10.
230. Франк.Ф. Вода и водные растворы при температурах ниже О'С. / Под ред. Frank.F.- Киев.: Наук.думка, 1985.- 387с.
231. Франк К. Хранение компонентов крови при низких температурах. И.Б. II Новое в трансфузиологии: Информационный бюл.-1994.- Вып.7-8.- С.58-62.
232. Френкель М.А., Харламов Л.А., Шерешков С.И. и др. Культивирование в агаровой среде клеток костного мозга и крови больных острым лейкозом II Терапевт.архив.-1983.- № 7.-С.133-136.
233. Холодный B.C. Осмотическое поведение и транспортные характеристики плазматических мембран ядросодержащих клеток кордовой крови человека в гипертонических растворах проникающих криопротекторов II Пробл. криобиологии.- 2002.-№1,- С.120-122.
234. Цитология / А.С.Трошин, А.Д.Браун и др.- М.:Просвещение,1970.- 342 с.
235. Цитохимические и авторадиографические методы диагностики острого лейкоза: (Методические рекомендации МЗ РФ).- Киров, 1977,-15 с. Сост.В.Н. Минаков.
236. Цитохимические и некоторые биохимические показатели бластных клеток в дифференциальной диагностике морфологических вариантов острого лейкоза: (Методические рекомендации МЗ РФ).- Л.,1985.- 24 с. Сост. Г.П.Шляпникова и др..
237. Цитотоксичность криопротектора А-378 для клеток периферической крови / О.М. Селезнёва, Е.П.Сведенцов, С.В.Утёмов и др. II Актуальные проблемы трансфузионной медицины: Мат-лы научно-практ.конф. (Киров, 4-5 окт.2000 г.).- Киров, 2000.- С.35.
238. Цуцаева A.A. Глубокий анабиоз и его роль в биологии и медицине II Прбл. криобиологии.-2001 .-№3.- С.93-94.
239. Челидзе Т.Н., Кикнадзе В.Д., Кевлишвили Г.Е. Диэлектрические спектры крови при физико-химическом воздействии II Биофизика .-1974.-Т.19, №3. -С.479 483.
240. Черняк Н.Б., Евлентьева Н.Е., Гуртовой И.М. Применение пластикатных контейнеров для получения концентрата тромбоцитов при температуре 22°С II Пробл.гематологии и переливания крови.-1979.-Т.24, N2.-C.37-42.
241. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Клональное кроветворение у мышей: изучение с помощью генетически маркированных стволовых клеток II Пробл. гематологии и переливания крови.-1996.- №2.-С.19-29.
242. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. СПб., 2000.- С.153-154.
243. Шевченко Ю.Л. Исследование качества жизни в медицине II Мат-лы научной конференции.- СПб., 2000.-156 с.
244. Шишов Н.М., Кривоносое А.И. Семененко Э.И. Новые полимерные контейнеры для крови и ее компонентов //Консервирование крови и ее компонентов (Москва,27-29 сент.1978 г.): Тез.докл.- М.: Медицина,1978.-С.112-113.
245. Шраго М.И., Козлова В.Ф. Токсико-фармакологические исследования в криобиологии II Криобиология.-1987.- №1.- С.5-10.
246. Экономическая эффективность лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ. / М.В.Авксентьева, П.А.Воробьёв, С.Г. Герасимов и др.- М.: Ньюдиамед, 2000.- 80 с.
247. Asahina Е., Shimada К., Hisada Y.A. A stable state of frozen protoplasm with invisible intracellular ice crystals obtained by rapid cooling II Exp. Cell.-1970.- V. 59, № 2.- P.349-358.
248. Ashwood-Smith M.J. Preservation of mouse bone marrow at -79°C with dimethylsulfoxide.-Nature, 1961.-V. 190.- P.1204.
249. Ashwood-Smith M.J. Preservation of mouse bone marrow at -79°C with dimethylsulfoxide II Nature.-1961.- V. 190,- P. 1204-1205.
250. Ashwood-Smith M.J. Low temperature preservation of mose bone marrow with dimetilsulfoxide //Blood.- 1962.-V.4.-P. 520.
251. Attarian H., Bensinger W.I., Buckner C.D. et al. Vicrobial contamination of peripheral blood stem cell collections II Bone Marrow Transplant.-1996.-17, №5.- P.699-702.
252. Ayello J. et al. Effects of long-term storage at -90 degrees С of bone marrow and PBPC on cell recovery, viability, and clonogenic potential II J. Hematother.-1999, Aug.- V.7(4).- P.385-390.
253. Balint B. et al. The cryopreservation protocol optimal for progenitor recovery is not optimal for preservation of marrow repopulating ability II Bone Marrow Transplant.- 1999, Mar.- V.23(6).-P.613-619.
254. Barnes D.W., Loutit J.F. The radiation recovery factor: Preservation by the Polge-Smith-Parkes technique II J.- Nat. Cancer Inst.- 1955.- V.15.- P.901.
255. Barr R.D., Whang-Peng J., Perry S. Hemopoietic stem cells in human peripheral blood II Science.-1975,- V.17, №190,4211.- P.284-285.
256. Bender M.,Tran P. Preservation of Mouse marrow //Blood.-1962.-V.4.-P. 520.
257. Bernard A.G., Fuller B.J., Shaw R.W. The osmotic response of human and mouse oocytes following cooling: evidence of altered morphological characteristics II Cryoletters.- 1990.- V.11, №5.- P.307-314.
258. Bianchi de Di Risio C.C, et a!. Analysis of hemopoietic progenitor cells in bone marrow and peripheral blood samples which have undergone different periods of cryopreservation. II Medicina (B Aires).-1999.- V.59(4).- P.327-331.
259. Biery K.A., Seidel Jr., Elsden R.P. Cryopreservation of mouse embryos by direct plunging into liquid nitrogen II Theriogenology.-1986.- V.25, N1.- P. 140.
260. Billen D. Recovery of lethally irradiated mice by treatment with bone marrow cells maintained in vitro//Nature.-1957,- V.179, P.574.
261. Büchner T., Scheellong G., W.Hiddemann et al. Acute Leukemias.-1987.- 586 c.
262. Burke M.J., Bryant R.G., Weiser C.J. Nuclear magnetic resonance of water in cold acclimated red osier dogwood stem II Plant Physiology.-1974.- V.54, №3.- P.392-398.
263. Cavins J., Kasakura S., Thomas E., Ferrebee J. Recovery of lethaly irradiated dogs following infusions of autologous marrow stored at low temperature in dimethylsulphoxide II Blood.- 1962.-V. 20,- P. 730-734.
264. Civin C.I., Lee M.J., Hedrick M. Purified CD34+ /lineages-cells contain hematopoietic stem cells//Blood.- 1993.- V.82.- P.180a.
265. Civin C.I., Smal D. Purification and expansion of human hematopoietic stem progenitor cells II Annals of NYAS.-1995.- V.770.- P.91-98.
266. Crosby H.A., Kelly D.A., Strain A.J. Human Hepatic stem-like cells isolated using c-kit or CD34 can differentiate into biliary epithelium II Gastroenterology.- 2001.- №120.- P.534-544.
267. Diller K.R., Cravalho E.G., Huggins C.E. Intracellular freezing in bioma-terialis II Cryobiology.-1972.- V.9, № 5.- P.429-440.
268. Diller K.R. Intracellular freezing: Effect of eaxtracellular supercooling II Cryobiology.- 1975.-V.12, № 5.- P.480-485.
269. Dobry E., Fiala I., Livora J. Kotaxce vhodne koncentrace glyceroli jako ochranne lakky pro konzervaci drene kostni zmrazovanim II Vnitri lek.-1971- R.17.- №9.- S.76.
270. Doebbler G.F., Rowe A.W., Rinfret A.P. Freezing mammalian blood and its constituents. In: «Cryobiology» Ed. By H.I.Meryman. London- Ntw York.-1966.- P.407-450.
271. Emerson S.G., Sieff C.A., Wang E.A. et al. Purification of fetal hematopoietic progenitors and demonstration of recombination multipotencial colony stimulating activity II J. Clin. Invest.,1985; V.76:1286.
272. English D., Lamberson R„ Graves V. et al. Semiautomated processing of bone grafts for transplantation II Transfusion.-1989.-V.29, N.1.- p.12-16.
273. Farrant J. Mechanism of cell damage during freezing and thawing and its preservation II Nature.-1965,- V.205.-P.1284.
274. Farrant J., Knight S.C., McGann L.E., Osrin J. Optimal recovery of lymphocytes and tissue culture cells following rapid cooling II Nature.-1974.- V.249, N3891.- P.452-453.
275. Farrant J. Water transport and cell survival in cryobiological procedure. Phil. Roy. Soc. London. -1977.- V.2788, № 959. - P.191-205.
276. Farrant J., Walter C.A., Lee H. et al. Structural and functional aspects of biological freezing functional aspects of biological freezing technigues II J.Microscop. (Gr.Brit.).- 1977.- V.111, № 1, P. 17-34.
277. Farrant J., Walter C.A., Ltt H., McGann L.E. Use of two-step procedure to examine factors influencing cell survival following freezing and thawing II Cryobiology.- 1977.- V.14, № 3.- P.273-286.
278. Farrant J. Freeze-thaw injury in living cells II Int. J. Refrig.-1980.- V.3.- № 4.- P.191-195.
279. Ferrebee J.W., Billen D., Urso I.M. et al. Preservation of radiation recovery factor in frozen marrow II Blood.-1957.- V.12.- P.1096.
280. Fountain D., Ralston M., Higgins N. et al. Liquid nitrogen freezers: a potential source of microbial contation of hematopoietic stem cell component//Transfusion.-1997.-37, №6.-P.585-591.
281. Fujikawa S. Freeze-fracture and etching studies on membrane damage on human erythrocytes caused by formation of intracellular ice II Cryobiology.-1980.- V.17, № 4.- P.351-362.
282. Galmes A. et al. A simplified method for cryopreservation of hematopoietic stem cells with -80 degrees C mechanical freezer with dimethyl sulfoxide as the sole cryoprotectant II Leuk Lymphoma.-1995.-V.17(1-2).- P.181-184.
283. Griffiths J.B., Cox C.S., Beadle D.J. at al. Changes in cell size during the cooling, warming and post-thawing periods of the freeze-thaw cycle II Cryobiology.-1979.- V.16, № 2.- P.141-151.
284. Hattori Y.et al. Decrease of L-selectin expression on human CD34+ cells on freeze-thawlng and rapid recovery with short-term incubation II Exp. Hematol.- 2001.- V.29(1).- P.-114-122.
285. Hawkins A.E., Zuckerman M.A., Briggs M. Et al. Hepatitis B nucleotide seguence analysis: linking an outbreak of acute hepatitis B to contamination of a cryopreservation tank II J. Virol. Nethods.-1996,- №60.- P.181-188.
286. Hayhoe F., Quaglino D., Doll R. The cytology and cytochemistry of acute leukaemias. London,1964.-173 p.
287. Hernandez-Navarro F. et al. Hematopoietic cell transplantation using plasma and DMSO without HES, with non-programmed freezing by immersion in a methanol bath: results in 213 cases II Bone Marrow Transplant.-1998.- V.21(5).- P.511-517.
288. Hirayama F., Aiba Y., Ikebuchi K. Et al. Differentiation in culture of murine primitive lymphohematopoietic progenitors toward T-cell lineage //Blood.-1999.- V.93.- №12.- P.4187-4195. Hodkinson J.R. J. Opt. Soc. Am.-1963,- V. 53.- P. 577.
289. Jestice H.K., Farrington M., Hunt C. et al. Bacterial contamination of peripheral blood progenitor cells for transplantation II Transfus. Med.-1996.- 6, №2.- P.103-110.
290. Karrow A.M.Jr., Webb W.R. Tissue freezing. A theory for injury and survival II Cryobiology.1965.-№2.-P. 99-108.
291. Mandell M.S., Diller K.R. Intracellular freezing in human erythrocytes II Cryobiology.- 1974.-V.11, №6.-P.540.
292. Marzi S. La transfusion trapianto di amidolo osseo.- Quud. Radiol,-1959.- V.7.- P.747-761.
293. Mazur P. Physical factors implicated in the death of microorganisms. Ann. New York Acad. Sci.-1960.- V.85.- P.610-629.
294. Mazur P. Kinetics of water loss from cells at subzero temperatures and the likelihood of intracellular freezing HI Gen. Physiol.-1963.- V.47, №3.- P.347-369.
295. Mazur P. Theoretical and experimental effects of cooling and warming velocity on the survival of frozen thawed cells II Cryobiology.-1966.- V.2, № 2.- P.181-192.
296. Mazur P., Schmidt J. Interactions of cooling velocity, temperature, and warming velocity on the survial of frozen and thawed yeast II Cryobiology.-1968.- V.5, № 1.- P.1-17.
297. Mazur P., Farrant J., Leibo S.P., Chu E.H.Y. Survival of hamster tissue culture cells after freezing and thawing : interactions between protective solutes and thawing: warming rates II Cryobiology.- 1969.- V.6, № 1.- P.1-19.
298. Mazur P. Cryobiology. The freezing Of biological systems II Science.-1970.- V. 169, N 5135.- P. 939-949.
299. Mazur P., Leibo S.P.,Chu E.H.Y.A. Two-factors hypothesis of freezing Injury-evidence from Chines hamster tissue culture cells. Exp. Cell.Res.-1972.- V. 71, № 2.- P.345-355.
300. Mazur P. Freezing of living cells: mechanism of implication in injury II Cell Physiol.- 1984.- V. 16, N1.-P. 125-142.
301. Maupln В. Совершенствование методов выделения лейкоцитов и кровяных пластинок II Пробл.гематол.-1966.- № 9.- С. 15.
302. McGann L.E., Farrant J. Survival of tissue culture cells frozen by two-step procedure to -196°C. 1. Holding temperatures and time II Cryobiology.-1976.- V.13.- N.3.- P.261-269.
303. Meryman H.T. Physical limitation of the rapid freezing method.- Proc. Roy. Soc. (B).- 1957.-V.147.- P.452.
304. Meryman H.T. In: Recent Research in Freezing and Drying. Ed. by A.S.Parkes and A.U.Smith.-Oxford.-1960.- P.23.
305. Meryman H.T. Freeze-drying.- In: Cryobiology (Meryman H.T. ed).- London-New Yore: Acad. Press.-1966.- P.609-663.
306. Meryman H.T. Observations on the present state of blood preservation by freezing II Cryobiology.-1968.-V.5.- P. 144.
307. Meryman H.T. The exceeding of a minimum tolerable cell volume in hypertonic suspensions as a cause of freezing injury II In: The Frozen Cell.- Churchill, London.-1970.- P.51-63.
308. Meryman H.T. Osmotic stress as a mechanism of freezing injury// Cryobiology.-1971.- V.8.-P.489-500.
309. Meryman H.T. Freezing injury and its prevention in living cells. Annual Rev. Biophys.a.Bioeng., Palo Alto, Calif.).-1974.- V.3.- P.341-363.
310. Miller R.H., Mazur P. Survival of frozen-thawed human red cells as a function of cooling and warming velocitie II Cryobiology.- 1976.- V.13, № 4.- P.404-414.
311. Mohr W.P., Stein M. Effects of different freeze-thaw regimes on ice formation and ultrastructural changes in tomato fruit parenchyma tissue //Cryobiology.-1969.- V.6, № 1.- P.15-31.
312. Morris G.J. In: Effect of low temperatures in biological membranns (G.J.Morris and A.Clarke, eds.).- London: Academ. Press, 1981.- P.241-262.
313. Moor H. Die Gefrier-Fixation lebender Zellen und ihre Anwendung in der Elektronenmikroskopie. Z.Zellforsch.-1964.- V.62, № 6.- P.546-580.
314. Nakano K., Migita M., Mochizuki H. Differentiation of transplanted bone marrow cells in the adult mouse brain II Transplantation.- 2001.- V.71.- P.1735-1740.
315. Nei T. Mechanism of haemolysis of erythrocytes by freezing at near zero temperatures. 1.Microscopic observation of haemolyzing erythrocytes during the freezing and thawing process II Cryobiology.-1968.- V.4.- P.153-156.
316. Nei Т. Mechanism of haemolysis of erythrocytes by freezing with special reference to freezing at near zero temperatures. In: «The Frozen Cell».- London.-1970.- P.131-147.
317. Nei T. Freezing injury to erythrocytes. I. Freezing patterns and post-thaw hemolysis II Cryobiology.-1976.- V.13, № 3.- P.278-286.
318. Nei T. Freezing injury to erythrocytes. 11. Morfological alterations of cell membranes II Cryobiology.-1976.- V.13, № 3,- P.287-294.
319. Nei T. Structural and functional alterations of human blood cells freezing. In: Congelat. conserv. tnfn cjngele et lyophillis. subst. biol. et alim. Paris.-1977.- P. 101-103.
320. Olein C.R. II Cryobiology.- 1965.- V.2, №2.- P.47.
321. Pearse E. Гистохимия теоретическая и прикладная.- М.: Иностр.литература.-1962.
322. Pamphilon D.H., Corbin S.A., Saunders J. Tandy N.p.11 Transfusion.-1989.- V.29.- P.379-383.
323. Pegg D.E., Trotman R. The preservation of human bone marrow at -79°C. A temperature-control of twostage cooling II J. of Clin. Patthology.-1959.- V.12, №5.- P.447-482.
324. Pegg D.E. Freezing of bone marrow for clinical use II Cryobiology.-1964.- V.1.- P.64.
325. Pegg D.E. Preservation of blood and bone marrow at sub-zero temperatures II Lab. Pract.-1966.-V.15.-P.405.
326. Pegg D.E. Bone marrow transplantation.- London,1966.-415 c.
327. Pegg D.E., Diaper M.P., Skaer H.L., Hunt C.L. The effect of cicing rate and warming rate on the packing effect in human erythrocytes frozen and thawed in the presence of 2M glycerol II Cryobiology.-1984.- V.21, N.5.- P.491-502.
328. Pluznik D., acks L. The cloning of normal «mast» cells in tissue culture II J.Cell Сотр. Physiol.-1995.- V.66, №2,- P.319-324.
329. Polge C., Lovelock J. Preservation of bul semen at-79°C.- Vet. Rec.-1952.- V.64.- P.396-398.
330. Porter K.A., Murray J.E. Successful homotransplanation of rabbit bone marrow after preservation in glycerol at-70°C.- Cancer Res.-1958,- V.18.- P. 117.
331. Prince H.M., Page S.R., Keating A. et al. Microbial contamination of harvested bone marrow and peripheral blood II Bone Marrow Transplant.- 1995.-15, №1.- P.87-89.
332. Pyle H.M., Boyer H.F. Preservation of human marrow in dimsthylsulfoxide II Blood.- 1962.- V. 1.- P. 522.
333. Quesenberry P.J. The bluenerrofstem cells II Exp. Hematol.-1991.- V.19, №8.- P.725-728.
334. Rail W.F., Farrant J. Slow warming injury to mouse embryos: dissociation between the formation of intracellular ice and injury II Cryobiology. -1979.- V.16, № 6. P.589.
335. Rail W.F., Reid D.S., Farrant J. Innocuous biological freezing during rewarming II Nature.-1980.- V.286,№ 5772.- P.511-514.
336. Rapatz G., Luyet B. Microscopic observations on the development of the ice phase in the freezing of blood II Biodinamica.-1960.- V.8, № 166.- P.195-239.
337. Rapatz G., Nath J., Luyet B.J. Electron microscope study of erythrocytes in rapidly frozen mammalian blood II Biodynamica.-1963.- V.9, № 177.- P.83-94.
338. Rapatz G.L., Menz L.J., Luyet B.J. Anatomy of the freezing process in biological materials. In : Cryobiology. New York.- 1966.- P.139-162.
339. Rapatz G., Sullivan J.J., Luyet B. Preservation of erythrocytes in blood containing various cryoprotective agents, frozen at various rates and brought to a given final temperature II Cryobiology.-1968.- V.5, №1.- P. 18-25.
340. Rapatz G., Luyet B. Hemolysis in serveral animal species after rapid freezing of blood II J. Cell. Phsiol.-1971.- V.77, № 3.- P.373-376.
341. Rapatz G., Luyet B., MacKenzie A. Effect of cooling and rewarming rates on glycerolated human erythrocytes II Cryobiology.- 1975,- V.12, № 4.- P.293-308.
342. Ragab A.H., Gilkerson E., Choi S.C. The cryopreservation of colony-forming cells from the bone marrow of children with acute lymphocytic leukemia//Cancer research.-1974.-V.34,№5.-P.942-946.
343. Rey L. Conservation de la vie par le froid.- Paris.-1959.- 204 c.
344. Rubinstein A., Trobaugh F. Ultrastructure of presumptive hematopoietic stem cells II Blood, 1973.-V.43, №1.-P. 61-80.
345. Sakai A. Some factors contributing to the survival of rapidly cooled plant cells II Cryobiology.-1971,-V.8, №3.- P.225-234.
346. Sato N., Sawada K., Koizumi K. et al. In vitro expansion of human peripheral blood CD 34 + cells // Blood.-1993,- V.82.- P.3600-3609.
347. Schmidt-Mende J. et al. Freezing induces artificial cleavage of apoptosis-related proteins in human bone marrow cell II. J. Immunol Methods.- 2000, Nov. 1.- V.245(1-2).-P.91-94.
348. Schwartz R., Replinger E.P. Transplantation of bone marrow after preservation at -79°C II J. Appl. Physiol.-1957,-V.11.-P. 22.
349. Schrec R. A metod for counting the viable cells in normal and malignant cells-suspension II Amer. J.Cancer, 1936.-V.28.- P.389-391.
350. Sherman J.R. Effects of size of intracellular Ice on consumption of oxygen and nuclear alteration of mouse kidney cells. Anat. Res.-1964.- V.149, № 3.- P.591-596.
351. Sherman J.K., Kim K.S. Correlation of cellular ultrastructure before freezing while frozen, and after thawing in assessing freeze-thaw-induced injury II Cryobiology.-1967.- V.4, № 2.- P.61-74.
352. Sherman J.K. Freeze-thaw-induced structural changes in cells. 11. Examples of cryoinjury of cellular structure //J. Cryosurg.-1969.- V.2, № 2.- P.156-177.
353. Shimada K., Asahina E. Visualization of intracellular ice crystals formed in very rapidly frozen cells at -27°C II Cryobiology.-1975.- V.12, № 3.- P.209-218.
354. Shimada K. Effects of cryoprotective additives on intracellular ice formation and survival in very rapidly cooled HeLa cells II COntrib. Inst. Low Temperat. Sci.-1977,- № 19.- P.49-69.
355. Simon E.M. Freezing and storage in liguid nitrogen of axenically and monoxenically cultivatel Tetrahymena puriformis II Cryobiology.-1972.- V.9, № 2,- P.75-81.
356. Siminovitch D., Singh J., De La Roche A. Freezing behavior of free protoplasts of winterrye II Cryobiology.-1978,- V.15, № 2,- P.205-213.
357. Smith A., Smiles T. Microscopic studies of mammlian tissues during cooling to -79°C.- T.Roy. Microscop. Soc.-1953.- V.231.- P. 134-139.
358. Smith A.U. Biological effects of frezing and supercooling. Baltimore, Williams and Wilkins.-1961.
359. Smith 0. Биологическое действие замораживания и переохлаждения.- М.: Изд-во иностранной литературы, 1963.- 510 с.
360. Svedentsov Е.Р., Seleznjova О.М., Kostyayev А.А. et al. Evolution of a platelet freezing method using a new cryoprotectant II In: Current progress in cryobiology. 2 nd International conference Abstracts. The Ukraine. Kharkov, 1992.- P. 182-183.
361. Svedentsov E.P., Archireyev V.C., Simkin D.S. et al. Cryoprotective agent to freeze bone marrow II Infusions therapy and Transfusionsmedizin (Joint Cong-ress ISBT-European Section-und DGTI), Francfurt, October 1-4,1997.-Abst-racts, №C-42.- S.233.
362. Thomas E.D l.ochte H.L., Ferrebee J.W. Inravenous infusion of bone marrow in patients receiving rad> / ^n and chemotherapy II N. Engl. J. Med.-1959.- V.257.- P.493.
363. Taylor D.R ^ackson G.H., Lennard A.L. et al. Autologous transplantation in poor risk Hodgkin's disease № b<ih dosemelphalan / etoposide conditioning with non-cryopreserved marrow rescue// В . Cancer.- 1993.- V.67, №3.- P.383-387.
364. Tedder R.S., Zuckerman M.A., Goldstone A.H. et al. Hepatitis В transmission from contaminated cryopreservation tank //Lancet.-1995.- 346, №8968.- P. 137-140.
365. Theise N.D., Nimmaikayalu M., Gardener R. Et al. Live from bone marrow in humans. Hepatol, 2000.-V.32.- P.11-16.
366. Thomas E.D., Lochte H.L., Lu W.C., Ferrebee J.W. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy II N. Engl. J. Med.-1957.- V.257.- P.491-496.
367. Thomas M.J.G. The long term storage of blood cells II Current problems of Transfusion Medicine in clinical practice: Europen SchOOl of Transfusion Medicine.- St.-Petersburg, 6th-8th Sept.-1993.-P. 117-120.
368. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells//Red. Res.-1961.-V.14, №12.- P.213-216.
369. Urso J.S., Congdon C.C. Short-term preservation of mouse bone marrow at refrigeration and room temperature for irradiation experiments II J. Appl. Physiol.- 1957.- V.2, №10.- P.314.
370. Valery C.R. An integrated Liquid-Frozen Blood Banking System II Vox. Sang.- 1983.- V.45, №1.- P.25-39.
371. Walter C.A., Knight S.C., Farrant J. Ultrastructural appearence of freeze-substiiuted lymphocytes frozen by interrupting rapid cooling with a period at -86°C II Cryobiology.- 1975.- V.2.-P.103-109.
372. Walter C.A., Knight S.C., Farrant J. Ultrastructural appearence of freeze-substituted lymphocytes frozen by interrupting rapid cooling with a period at -26°C II Cryobiology.- 1975.- V.2.-P.172-179.
373. Walter Z. et al. Methods for freezing, thawing and viability estimation of hemopoietic stem cells. II Przegl Lek.-1999.- V.56 Suppl 1.- P.34-39.
374. Williams W.P. Low temperature and dehydration-induced changes in lipid phase behaviour II Cryobiology.-1985.-V.22.-P.625.
375. Williams D.A. The stem cell model of hematopoiesis I In: Hoffman R., Benz E., Shattil S. ads. Hematology: Basic and Practice. Baltimore: Williams Wilkins.-1995.- P. 180-192.