Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Низкотемпературное (-80\NаC) консервирование лейкоцитных концентратов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Утемов, Сергей Вячеславович :: 2005 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.4
ГЛАВА I Обзор литературы. Современное состояние вопроса о низкотемпературном консервировании лейкоцитов . 9
ГЛАВА II Материалы и методы исследований.25
ГЛАВА III Разработка и экспериментальное изучение нового способа низкотемпературного (-80 °С) криоконсервирования концентрата лейкоцитов с применением оригинального ограждающего раствора с ГМБТОЭМ, не требующего отмывания после оттаивания . 32
ГЛАВА IV Токсикофармакологическая характеристика нового криоконсерванта с ГМБТОЭМ для лейкоцитов. 55
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Утемов, Сергей Вячеславович, автореферат
Актуальность: Современная клиническая трансфузиология основана на применении компонентов крови, однако лейкоцитные концентраты не получили до сих пор широкого распространения в клинической практике. Лейкокон-центрат с заместительной целью может использоваться при миелотоксических агранулоцитозах, возникающих на фоне высокодозной химиотерапии больных онкогематологическими заболеваниями, а также при лейкопениях различного генеза, сопровождающихся тяжелой септицемией, лихорадкой и клиническими признаками тяжелой локальной или генерализованной инфекции [1, 5, 9, 14, 33, 44, 132, 134, 165].
Трансфузия аутологичпых или донорских лейкоцитных концентратов позволяет заместить утраченную функцию клеточного звена иммунитета особенно в тех случаях, когда иммуностимулирующая терапия неэффективна или противопоказана [13, 44, 55, 66].
Одной из причин, затрудняющих применение лейкоцитов, является отсутствие эффективного метода их низкотемпературного консервирования. Ранее предложенные криопротекторы - глицерин, полиэтиленоксид (ПЭО-4СЮ) -не в полной мере обеспечивают защиту лейкоцитов во время замораживания. ДМАЦ, ПЭ0400 - не нашли применения в России, т.к. отсутствует их производство в нашей стране. Кроме того, ДМСО (димексид) не разрешен для внутривенного введения Фармакологическим комитетом Минздрава Российской Федерации.
Следует отметить, что в литературе опубликовано большое количество способов выделения лейкоцитов, отличающихся не только техникой выполнения, но и результатами, однако, все они несовершенны и не позволяют получать лечебные дозы лейкоцитов [21, 27, 32, 34, 41, 58, 60].
Лечебная доза лейкоцитов составляет в среднем 2,5 х Ю10 клеток [9, 27, 47]. Выделение такого количества клеток достаточно сложно и возможно лишь с помощью специальных автоматических сепараторов (фракционаторов) крови, которые позволяют решить проблему получения больших количеств лейкоцитов (до 5,0 х Ю10) от одного донора.
Однако, вследствие сложности работы с фракционаторами и высокой стоимости расходных материалов эта техника повсеместного распространения еще не получила. В практике используются методы выделения клеток из лей-котромбоцитарного слоя и обогащенной лейкоцитами плазмы.
Ограничение применения лейкоконцентрата в клинической практике связано также с низкой устойчивостью нативных лейкоцитов, особенно грануло-цитов, при хранении в диапазоне положительных температур. Установлено, что у этих клеток, ввиду быстрого истощения энергетического потенциала и на фоне гликолиза, через короткий промежуток времени нарушаются морфофунк-циональные свойства, в частности, уже через 24-48 часов после кроводачи полностью исчезает способность к фагоцитозу [7, 9, 15, 18, 150, 152].
Температуры, близкие к не нашли применения для хранения лейкоцитов, т.к. при этом клетки быстро теряют структуру и разрушаются без постоянного поддержания энергетических затрат и в связи с накоплением продуктов метаболизма [4, 31, 56, 99, 135].
Длительное хранение лейкоцитов в функционально полноценном состоянии достигается при использовании ультранизких температур в условиях медленного замораживания (1-3°С/мин) под защитой криофилактиков и стабилизирующих добавок. Наиболее изученными, по данным J.A. Cavins , J.Djerassi, (1968), Н.Н. Абезгауз, В.Н. Трошиной (1981), С.В. Ермолович, В.А. Аграненко (1996), являются способы консервирования гранулоцитов при температурах от -150 0 С до - 196 °С с ДМАЦ. Указанный метод криоконсервирования обеспечивает сохранность гранулоцитов (по резистентности к витальным красителям) до 70 - 80 % и их функциональную полноценность до 50% от исходной.
Отмеченные методы требуют применения дорогостоящего оборудования и жидкого азота, что делает технологию криоконсервирования сложной, громоздкой, экономически неэффективной.
Способы консервирования лейкоцитов при температурах до -80°С в настоящее время не разработаны.
Исходя из выше указанных фактов,очевидна актуальность создания нового эффективного метода криоконсервирования концентрата лейкоцитов и необходимость разработки криоконсерванта для замораживания лейкоцитов, который был бы нетоксичен, обеспечивал достаточную морфологическую и функциональную сохранность клеток и не требовал отмывания.
Цель исследования: создание метода криоконсервирования лейкоцитного концентрата при температуре -80° С с использованием электроморозильников
Задачи исследования:
1. Разработать лекарственную форму криоконсерванта для замораживания лейкоцитов, содержащего вещество - гексаметиленбистетраоксиэтилмоче-вину (ГМБТОЭМ), не требующего отмывания после оттаивания биообъекта.
2. Создать способ консервирования лейкоцитов путем нелинейного быстрого двухступенчатого замораживания до -80° С при использовании предложенного ограждающего раствора и электрохолодильников.
3. Изучить функциональные и морфологические свойства лейкоцитов, криоконсервированных по разработанному методу, в процессе хранения и после размораживания.
4. Провести биологические испытания предложенного консерванта. Определить переносимость экспериментальными животными внутривенного введения лейкоцитов, консервированных замораживанием по новому способу.
Научная новизна
Разработан и экспериментально изучен оригинальный криоконсервант для замораживания лейкоцитов, содержащий в своей основе криофилактиче-ское вещество ГМБТОЭМ, не требующее отмывания после оттаивания клеточной суспензии.
Создана новая программа нелинейного быстрого двухступенчатого замораживания до - 28 0 С в аппарате Криостат и электроморозильнике - 80 °С. Предложено замораживание биопродукта в отечественных полимерных контейнерах одноразового применения "Компопласт 300", "Гемакон 300», упакованных в холдеры оригинальной конструкции и их дальнейшее хранение в низкотемпературном электрохолодильнике.
Экспериментально обоснованы режимы консервирования и хранения лейкоцитов, обеспечивающие морфологическую и функциональную сохранность лейкоконцентрата при -80°С, установлена переносимость взвеси лейкоцитов, криоконсервированных по новому способу, при их внутривенном введении лабораторным животным.
Теоретическая и практическая значимость работы
Результаты проведенных биологических, физических, морфологических, функциональных, цитохимических экспериментальных исследований подтверждают выраженный криозащитный эффект нового криоконсерванта на основе ГМБТОЭМ для лейкоцитов при низкотемпературном замораживании.
Показано, что при использовании установленной оптимальной концентрации оригинального криопротектора клетки после размораживания сохраняют свои морфофункциональные свойства и ультраструктурную организацию на высоком уровне.
Биологические свойства примененного консерванта для лейкоцитного концентрата, позволяют рекомендовать его дальнейшее изучение в клинических условиях.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Оригинальный криоконсервант для лейкоцитов, разработанный на основе отечественного криопротектора ГМБТОЭМ, нетоксичен, апирогенен и не требует отмывания от суспензии клеток после ее оттаивания.
2. Предложенный криоконсервант на основе ГМБТОЭМ позволяет обеспечить высокую морфо-функциональную сохранность лейкоцитов при низкотемпературном замораживании по нелинейной программе и хранении при -80°С в электроморозильнике в течение 1 года.
3. Разработанный способ низкотемпературного консервирования при -80°С может быть рекомендован для замораживания лейкоцитов человека в полимерных контейнерах "Компопласт 300", "Гемакон" 300 с целью клинических испытаний.
Апробация работы
Основные материалы по теме диссертации доложены и обсуждены на научных и научно-практических конференциях КНИИГПК ( 1997, 1998, 1999, 2000), 25-ом Международном конгрессе по переливанию крови (Осло, Норвегия 1998), на республиканской конференции «Актуальные вопросы трансфу-зиологии» ( Киров, 2000 ), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» ( С. Петербург, 2000 ), на съезде Российского общества физиологов им И.П. Павлова ( Казань 2001), а также заседаниях Кировского областного научного общества гематологов и трансфузио-логов (1999, 2000).
Публикации материалов исследования
По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе две из них в центральной и одна в зарубежной печати. Получен один патент.
Объем и структура диссертации.
Диссертация представляет собой рукопись объемом 99 страниц компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, указателя использованной литературы, который содержит 171 наименований работ, в том числе 115 отечественных и 56 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 6 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Низкотемпературное (-80\NаC) консервирование лейкоцитных концентратов"
выводы
1. Разработан криоконсервант для низкотемпературного консервирования лейкоцитов, содержащий 30% ГМБТОЭМ, 1 % лимонной кислоты и воду для инъекций (остальное).
2. Предложенный раствор обеспечивает высокую морфологическую (87,3 + 3,3 %) и выраженную функциональную (58,6 ± 3,9 %) сохранность лейкоцитов (по данным тестов in vitro) и не требует отмывания от клеточной суспензии после ее размораживания.
3. Определена оптимальная программа охлаждения лейкоцитов с новым консервантом путем нелинейного быстрого двухступенчатого замораживания при температуре адаптации -28°±2°С в морозильнике «Криостат» в течение 25 минут и последующем хранении в электроморозильнике при -80°С до 12 месяцев.
4. Новый криозащитный раствор по физико-химическим и биологическим (пирогенность, генотоксичность, острая и хроническая токсичность) свойствам обладает низкой токсичностью и хорошей переносимостью лабораторными животными, как в чистом виде, так и в смеси 1:1с размороженными аутологичными лейкоцитными концентратами.
5. Созданный метод консервирования лейкоцитов путем замораживания при -80°С с разработанным ограждающим раствором отличается эффективностью, простотой выполнения и доступностью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Современный этап развития трансфузиологии предусматривает расширение показаний для клинического применения лейкоцитного концентрата. Данная трансфузионная среда эффективна при ряде патологических состояний, сопровождающихся лейкопенией: медикаментозном агранулоцитозе, сепсисе, некоторых инфекционных заболеваниях, а также у гематологических и онкологических больных с угнетением лейкопоэза после химиотерапии и облучения [1,5, 13, 33, 82].
Использование трансфузий донорских и аутологичных лейкоконцентратов позволяет заместить утраченную функцию клеточного звена иммунитета особенно в тех случаях, когда иммунотерапия неэффективна или противопоказана [9,47, 59,71, 105].
Тем не менее, применение трансфузий лейкоконцентрата до сих пор ограничено из-за отсутствия этой трансфузионной среды в достаточном количестве. Известно, что лейкоциты являются сложными по структуре и функциональной активности клетками, поэтому при хранении в диапазоне положительных температур быстро теряют свою жизнеспособность.
Для эффективной трансфузионной терапии требуются большие количества лейкоцитов. Решение данной проблемы состоит в разработке новых способов криоконсервирования концентрата лейкоцитов, создания запасов и последующего длительного хранения выделенных аутологичных лейкоцитов больных и HLA - типированных доноров в замороженном состоянии.
Наиболее изученными методами долгосрочного хранения лейкоцитов в функционально полноценном состоянии является их замораживание при ультранизких температурах (- 196 0 С) [30, 52, 99 ]. Следует заметить, что указанные способы требуют применения дорогостоящего оборудования и наличия постоянных запасов жидкого азота, что делает технологию криоконсервирования сложной, громоздкой, экономически неэффективной.
Успешное замораживание ядерных клеток крови невозможно без применения криофилактических веществ, предотвращающих повреждение клеток в процессе охлаждения и образования кристаллов льда. Из ранее применяемых известны криопротекторы: глицерин, ДМСО, ДМАЦ, ПЭО - 400, однако, все они обладают рядом недостатков (отсутствие промышленного производства в РФ, токсичность по отношению к замораживаемым клеткам и организму реципиента, необходимость удаления из биосреды перед клиническим применением). Большинство авторов, в качестве криопротекторов при замораживании лейкоцитов наиболее часто применяют диметилсульфоксид и глицерин. Однако токсичность ДМСО и обусловленные им посттрансфузионные реакции препятствуют его широкому клиническому применению, а глицерин в концентрации, необходимой для криозащиты, вызывает необратимые повреждения клеток.
Целью настоящего исследования явилась разработка нового метода криоконсервирования концентрата лейкоцитов путем нелинейного быстрого двухступенчатого замораживания до -80 0 С с новым ограждающим раствором на основе криопротектора ГМБТОЭМ, не требующим отмывания после оттаивания клеточной суспензии, и с применением низкотемпературных морозильников для хранения.
Материалом исследования служили образцы нескольких серий криокон-сервантов на основе криопротектора ГМБТОЭМ и донорские лейкоциты, консервированные низкотемпературным замораживанием с указанными криофилак-тиками. В исследованиях использовано 103 образца концентрата лейкоцитов, полученных от 68 доноров и 183 животных четырех видов.
На начальном этапе разрабатывали лекарственную форму нового криоконсерванта для замораживания лейкоцитов, содержащего вещество - гексамети-ленбистетраоксиэтилмочевину (ГМБТОЭМ) в начальных концентрациях от 10 до 40%, лимонную кислоту и воду для инъекций, изучали физико-химические свойства растворов.
Полученные данные свидетельствуют о стабильности основных показателей исследуемых растворов т.к. оптическая плотность среды, концентрация водородных ионов, цветность и вязкость ее не изменялись при хранении в течение длительного времени (более 1года).
Изучение влияния криоконсервирующих растворов с ГМБТОЭМ на натив-ные донорские лейкоциты в динамике, в процессе 20-90-минутной эквилибрации выявило, что они не оказывали на клетки разрушающего действия.
Контролем в экспериментах служили данные оценки морфологических и функциональных свойств лейкоцитов до их контакта с исследуемыми криофи-лактиками. После инкубации нативных лейкоцитов с криозащитными растворами, содержащими 10 %, 15 % и 20% ГМБТОЭМ в процессе 20-ти, 60-ти и 90-минутного контакта не происходило разрушения клеток. Даже после 90 - минутной экспозиции сохранялось более 85% клеток от исходного количества, хотя наблюдалось достоверное уменьшение показателей ФАН со всеми исследуемыми растворами до 53,3±4,3% с раствором №5, до 55,8±7,55% с №3 и до 49,4±3,9% с №7 в сравнении с данными до инкубации. Незначительно снижалось количество жизнеспособных клеток- с раствором №5 до 93,9±1,3%, №3 до 91,0±1,6% и №7 до 93,4±2,1%. Криоконсервант оказывал слабое ингибирующее действие на функциональную активность лейкоцитов через 60 и 90 минут инкубации. В течении 20 минут, необходимых для подготовки лейкоцитов к замораживанию не происходило существенных изменений данных показателей.
Наилучший результат был отмечен при инкубации в течение 20 минут раствором № 5, в котором конечная концентрация ГМБТОЭМ составляет 15%.
В ходе изучения изменения морфофункциональных характеристик лейкоцитов при криоконсервировании их под защитой 15% раствора ГМБТОЭМ с использованием аппарата непрограммного замораживания «Криостат» установлено, что более высокую сохранность клеток обеспечивало быстрое двухступенчатое замораживание лейкоцитов со скоростью 8-10°С/мин до начала кристаллизации, затем экспозицией при температуре холодовой адаптации в течение 25 минут и по 3-5°С/мин., начиная с момента кристаллизации до температуры постоянного хранения - 80°С.
Высокая сохранность лейкоцитов подтверждена данными электронной микроскопии. Отмечена сохранность архитектоники клеток. Поверхностная ци-томембрана гранулоцитов, как правило, не имела повреждений. Ядра клеток не отличались от интактных (до замораживания). В ядерной оболочке наблюдали расширение пор. Сохранность архитектоники лимфоцитов после оттаивания была лучше, чем гранулоцитов при исследуемых концентрациях растворов криопротектора ГМБТОЭМ, что обусловлено более высокой криоустойчивостью данного вида клеток.
Процесс криоконсервирования с криопротектором на основе ГМБТОЭМ вызывал морфологические изменения всего пула лейкоцитов, но в различной степени среди лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов. Так после размораживания лейкоцитной взвеси достоверно снижалось количество сегментоядерных нейтрофилов с 19,0 + 8,1% до 14,6 + 5,9% и моноцитов с 22,4 + 8,4% до 13,2 + 4,3%, вследствие этого достоверно увеличивалось количество палочкоядерных нейтрофилов с 4,8 + 2,0% до 9,1 + 3,1% и лимфоцитов с 53,6 + 7,3 % до 62,9 + 7,1%.
Сроки хранения клеточной взвеси в наших исследованиях составляли от 7 дней до 12 месяцев, после чего клеточную взвесь размораживали и исследовали сохранность клеток. Установлено, что при использовании раствора № 5 сохранность лейкоцитов составляла 88,7 ± 11,9%, жизнеспособность в пробе с супра-витальным окрашиванием 73,1± 15,7 %. Сохранность ФАН зависела от срока хранения, если в начале она была равна 59,6 + 11,2%, то после года хранения процент был равен 44,9 ± 10,2%.
Существенно, что процентное содержание цитохимически активных палоч-коядерных и сегментоядерных нейтрофилов снижалось незначительно. Следует отметить, что средние цитохимические показатели реакций (СЦГТР) оказались статистически несущественно различными (р>0,05). Наибольшим изменениям подверглось содержание липидов, их снижение с 99,1% до 88,8% явилось статистически достоверным. Показатели гликогена и пероксидазы по сравнению с ин-тактными лейкоцитами не подверглись значительным изменениям.
Для изучения характера и степени выраженности развивающихся повреждений при криоконсервировании были изучены содержание и характер распределения в цитоплазме клеток гранул у нейтрофилов. Достоверно (р<0,05) повышается окислительно-восстановительный метаболизм лимфоцитов, о чем свидетельствует изменение процента клеток с темно-синими гранулами формазана в цитоплазме с 1,71±0,49 % до 9,67±5,51% у нейтрофилов с 4,80±1,30% до 12,20±0,85%.
Изложенное позволяет считать, что в пределах исследуемого интервала времени при описанных условиях хранения клетки сохраняют достаточный уровень биологической полноценности, что не исключает возможность их использования в клинике.
Существенно, что по отдельным тестам функциональной активности лейкоциты, сохраняемые по разработанной нами методике в электрохолодильнике на -80°С, превосходили показатели сохранности аналогичных клеток, замороженных другими способами и криопротекторами [4, 30, 99].
При токсико-фармакологическом исследовании нашего криозащитного раствора, проведенном на 4 видах лабораторных животных (кролики, собаки, мыши, морские свинки) и на клетках периферической крови человека было показано отсутствие каких-либо отрицательных реакций.
Острую токсичность изучали при введении лабораторным мышам с массой тела 19 - 20 г в хвостовую вену 0,5 мл растворов ГМБТОЭМ в 5%, 7,5%), 10%,
12,5%, 15%, 17,5 и 20% конечных концентрациях. Эта доза в пересчете на "сухое вещество" составляет от 0,88 до 3,85 г/кг массы тела животных. После внутривенного введения препарата срок наблюдения за животными составил 5 суток. В ходе эксперимента не отмечено гибели мышей и каких-либо отклонений в их поведении и внешнем статусе. ЛД50 ГМБТОЭМ для мышей составляет 15,5 ± 0,6 г/кг массы, что доказывает низкую токсичность ограждающего раствора по сравнению с другими известными криопротекторами. При сопоставлении данных по ЛД50 для ГМБТОЭМ и других криопротекторов, используемых для замораживания биообъектов, сделан вывод, что токсичность ГМБТОЭМ более, чем в 3 раза ниже, чем у глицерина, диметилацетамида и в 4 раза ниже, чем у ДМСО.
Определение острой токсичности криофилактика произведено на кроликах породы "Шиншилла" весом 2100-2700 г. Им внутривенно вводили с целью сокращения объема тест-дозу раствора в 20%-й конечной концентрации ГМБТОЭМ. Указанная доза вводимого криофилактика составляла 3,3 г/кг массы тела кролика, что в 4 раза больше, чем получает реципиент при инфузии максимальной дозы размороженных клеток. При патологоанатомическом вскрытии животных изменений со стороны внутренних органов и систем не обнаружено как на макроскопическом, так и гистологическом уровнях, что дает основания сделать вывод об отсутствии "острой" токсичности исследуемых растворов ГМБТОЭМ.
При изучении мутагенной активности криоконсерванта по влиянию на частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей достоверных отличий в контрольной (частота аберраций 0,012 ± 0,005) и опытной группах (частота аберраций 0,016 ± 0,005) не было отмечено. Можно утверждать, что крио-протектор ГМБТОЭМ не оказывает генотоксического действия на соматические клетки и не индуцирует кластогенный эффект.
Морфологические изменения органов лабораторных животных, выявляемые обычными гистологическими методиками, однотипны и представлены в основном расстройствами кровообращения по типу полнокровия, кровоизлияний, отека етромы. Изменения в легких, связанные с расстройством кровообращения, вызваны, очевидно, способом эвтаназии с применением эфира, т.к. наблюдались в обеих группах мышей как в опытной, так и в контрольной.
При исследовании переносимости размороженной взвеси лейкоцитов, криоконсервированных с ограждающим раствором на основе ГМБТОЭМ, при ее внутривенном введении экспериментальным животным (собаки) установили, что масса, температура тела, частота сердечных сокращений животных после трансфузии размороженных аутологичных лейкоцитных концентратов не изменились по сравнению с исходными показателями. Достоверных изменений в показателях гемограмм собак до и после трансфузии не было выявлено, что дает возможность их применения с целью апробации в клинических условиях.
Итак, на основании проведенных комплексных физико-химических и биологических исследований доказано, что разработанный криоконсервирующий раствор безвреден для организма, стабилен в процессе хранения и не требует отмывания перед введением деконсервированных клеток реципиенту, обеспечивает высокую морфологическую и функциональную сохранность лейкоцитов при низкотемпературном замораживании.
Результаты выполненных исследований свидетельствуют о возможности развития консервирования лейкоцитов при низких температурах в пластикатной таре отечественного производства. Это позволяет повысить эффективность низкотемпературного консервирования, значительно упростить его для учреждений службы крови, отказавшись от применения жидкого азота, алюминиевых контейнеров и аппаратов программного замораживания
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Утемов, Сергей Вячеславович
1. Абдулкадыров К.М. Гемокомпонентная терапия при заболеваниях системы крови // Клинич. медицина. 1994. - Т. 72, № 2. - С. 10-13.
2. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицин О.А. Хронический миелолейкоз.- СПб.Специальная литература, 1998. 464 с.
3. Абдулкадыров К.М., Романенко Н.А., Старков Н.Н. и др. Заготовка и хранение пуповинной крови // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы науч. практ. конф.- Санкт-Петербург.- 2000 — С.23-27.
4. Абезгауз Н.Н., Леонтович В.А. Замораживание белых клеток периферической крови для их длительного хранения при ультранизких температурах//Пробл. гематологии и переливания крови. 1966. - N9. - С. 24-30.
5. Аграненко В.А. Новые принципы современной трансфузиологии компонентная гемотерапия//Актуальные проблемы общей и клинической трансфузиологии и гематологии. - М., 1985. - С. 21-56.
6. Аграненко В.А., Тибилова Н.Н. Консервирующие растворы для крови и ее компонентов// Кровезаменители, консервирование крови и костного мозга/ Под ред. Г.Н. Хлябина. М.: Медицина, 1997. - С. 120-161.
7. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе // Иммунология. 1983. - № 1. - С. 20-26.
8. Актуальные проблемы криобиологии /Под ред. Н.С. Пушкаря. -Киев: Наукова думка, 1981. 605 с.
9. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. СПб.: Фолиант,2002. - 416 с.
10. Атлас клеток крови и костного мозга/ Под ред. проф. Г.И. Ко-зинца-М.: Триада-Х ,1998. 160 с.
11. Бабийчук Л.А., Землянских Н.Г., Сумида С. и др. Аутотрансфу-зия эритроцитов кроликов после криоконсервирования безотмывочным методом.//Проблемы криобиологии.- 2001.- №2.- С. 61- 66.
12. Базарный В.В., Петрович Н.С., Левчик Н.К и др. Клиническая оценка фагоцитарных реакций// Медицинская иммунология.- 2001. Т.З, №2.-С.139.
13. Балашов Д.Н. Лечебные трансфузии гранулоцитов для лечения тяжелых инфекционных осложнений у пациентов с нейтропенией. Дис.канд.мед. наук .- М., 2001. 94 с.
14. Балашов Д.Н., Богачева Н.Ю., Скоробогатова Е.В. Лечебные трансфузии гранулоцитов при рефрактерных бактериальных и грибковых инфекциях у детей с гемобластозами и апластическими анемиями// Гематология и трансфузиология. 1999. -N3. - С. 8-12.
15. Бахов Н.И., Барсуков А.А., Земсков В.М. Клеточные системы защиты организма от вирусной инфекции: внутриклеточные механизмы защиты// Успехи современной биологии.- 2003.- Т.123, №2- С. 161-174.
16. Белоус A.M., Бондаренко Т.П., Бондаренко В.А. Молекулярные механизмы криоповреждения мембранных структур//Криобиология и криомедицина. 1979. - N5. - С.3-13.
17. БелоусА.М., Грищенко В.И. Криобиология. Киев: Наукова думка, 1994. - 431 с.
18. Биологические свойства криоконсервированных лейкоцитов и их клиническое применение /Аграненко В.А., Файнштейн Ф.Э., Ермолович С.В и др. //Пробл. гематологии и переливания крови 1982. - N4. - С. 6-10.
19. Волкова С.Д., Кузьмин В.А., Мельникова В.Н. и др. Усовершенствование метода получения лейкоцитной взвеси для компонентной гемотрансфузионной терапии// Проблемы гематологии и переливания крови.- 1981.-№ 12.-С. 43 -46.
20. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. -Ереван: Айстан, 1985. 399 с.
21. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина, 1985. - 288 с.
22. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир, 1974. - 488 с.
23. Гальченко С. Е. Особенности криоконсервирования биологических объектов с применением высоких скоростей охлаждения: Автореф. Дис. к.б.н.-Харьков, 1990.-16 с.
24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998.-459 с.
25. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 264 с.
26. Гордиенко Е.А., Пушкарь Н.С. Физические основы низкотемпературного консервирования клеточных суспензий. Киев: Наукова думка, 1994.- 144 с.
27. Гравитационная хирургия крови/Под ред. O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 1984. - 304 с.
28. Гучок В.М., Карташов В.Ф., Верховская Л.З. Влияние полиэтиленоксида 1500 на функциональное состояние организма животных// Криобиология.-1987. - № 4.- С. 33 - 36.
29. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2001. -278 с.
30. Ермолович С.В. Клиническое применение лейкоцитов, крио-консервированных с диметилацетамидом: Автореф. дис. . канд. мед. на-ук.-М., 1984.- 16 с.
31. Ермолович С.В. Криоконсервирование лейкоцитов и их клиническое применение//Воен.-мед. журн. 1981. -N 12. - С.38-41.
32. Ермолович С.В. Современные подходы к использованию лейкоцитарной массы в гематологической клинике//Мед. реф. журн. 1981. -Разд. 18, №5. - С. 8-10.
33. Жибурт Е.Б. Трансфузиология. СПб.: Питер, 2002. -736 с.
34. Заготовка в полимерных контейнерах концентрата тромбоцитов и концентрата лейкоцитов из лейкотромбоцитарного слоя консервированной крови: (Метод, рекомендации). М., 1984. - 11 с.
35. Заготовка концентрата тромбоцитов методом двойного плазма-цитафереза с последующим криоконсервированием: (Метод, рекомендации). -Киров, 1991. 8 с.
36. Замораживание: факторы, механизмы и гипотезы криоповреж-дения биологических суспензий / Ю.А. Иткин, B.JL Бронштейн, Е.А. Гор-диенко, В.Ф. Марценюк/УКриоконсервирование клеточных суспензий. Киев: Наукова думка, 1983. - С.26-44.
37. Ивашков В.И., Рыбак А.В., Федорова Л.И. О нахождении оптимального температурного режима криоконсервирования биологических объектов// Гематология и трансфузиология.- 1983.-№ 1. С. 21-27.
38. Инструкция по контролю стерильности консервированной крови, ее компонентов, препаратов, консервированного костного мозга, кровезаменителей и консервирующих растворов. М., 1995.- 30 с.
39. Инструкция по криоконсервированию клеток крови. М., 1995.-44 с.
40. Йанка-Шауб Г.Е., Винклер К., Кирштейн Ц. и др. Лечение детей с высоким риском обострения острого лимфобластного лейко-за//Гематология и трансфузиология 1991. - N10. - С. 3-7.
41. Калинин Н.Н. Получение и применение концентрата тромбоцитов и лейкоцитов // Пробл. гематологии и переливания крови.- 1980.- №10. -С. 50-56.
42. Калинин Н.Н. Получение концентратов тромбоцитов и лейкоцитов с помощью сепаратора клеток крови и их применение при миелоде-прессии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1978. - 20 с.
43. Когут Г.И., Лаврик С.С., Ларичева Н.И. и др. Токсикофармако-логические и генетические исследования нового криоконсервирующего раствора для клеток костного мозга // Гематологии и трансфузиология. -1991.-N 12. С. 9-11.
44. Колесов А.П., Быкова Т.В., Шулёва О.В. и др. Использование лейкоконцентрата при лечении послеоперационных гнойных осложнений у кардиохирургических больных с иммунодепрессией// Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1985.- №8.- С. 109 - 112.
45. Костяев А.А. Оксигено-озонированные криозащитные препараты новый класс криопротекторов и криоконсервантов// Проблемы гематологии и переливания крови.- 2000. -№2.-С.26.
46. Криоконсервирование клеточных суспензий/Под общ. ред. А.А. Цуцаевой. Киев: Наукова думка, 1983. - 240 с.
47. Криопротекторы и криоконсерванты (основные направления исследований) /М.И. Шраго, А.Н. Новиков, Л.А. Ханина и др.//Криобиология. 1985. -N3. - С. 8-13.
48. Криопротекторы./ Н.С. Пушкарь, М.И. Шраго, A.M. Белоус, Ю.В. Калугин. Киев: Наукова думка, 1978. - 204 с.
49. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.
50. Леонтович В.А., Абезгауз Н.Н., Перфильев В .Я. и др. Разработка оптимальных программ охлаждения для замораживания гранулоцитов и лимфоцитов человека//Пробл. гематологии и переливания крови. 1973. -N9. С.44-47.
51. Леонтович В.А., Абезгауз Н.Н., Трошина В.М. Метод замораживания гранулоцитов с диметилацетамидом // Современные проблемы криобиологии и криомедицины.-М., 1975.-С.75-84.
52. Леонтович В.А., Трошина В.М., Новичков В.Т. и др. Испытание эффективности режимов с постоянной скоростью охлаждения для замораживания гранулоцитов человека/ЯТробл. гематологии и переливания крови.- 1975.-N9.-С. 23-25.
53. Махатадзе И.К., Каличава Л.Х., Мгебришвили Н.Н. и др. Корреляция скоростей охлаждения с ограждающей средой в поиске оптимальных режимов замораживания гранулоцитов // Пробл. гематологии и переливания крови,- 1975.- №9.- С. 25-27.
54. Мацнер Я. Дисфункция гранулоцитов при гематологических заболеваниях// Гематология и трансфузиология. -1993.- №5.- С. 41-43.
55. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.
56. Меерсон Ф.З., Кулакова А.В., Салтыкова В.А. Антимутагенный эффект адаптации к стрессу//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993.- №9.-С. 292-295.
57. Мельников О.Ф. Способ выделения лейкоцитов из периферической крови//Лаб. дело. 1985. - N10. - С. 632-633.
58. Мельникова В.Н. Получение и клиническое применение при гнойно-септических заболеваниях лейкоцитарной взвеси из крови иммунных доноров // Трансфузионная медицина. 1995.- №5.-С.32-36.
59. Мельникова В.Н., Волкова С.Д., Монахенко И.В. и др. Интенсивный прерывистый плазмоцитаферез перспективный метод обеспечения компонентной гемотерапии // Гематология и трансфузиология. - 1983. - Т. 28, № 10.-С. 13-17.
60. Михайлов В.Г., Иоффе А.Л., Абрамов А.А. и др. Об оптимальных режимах охлаждения и оттаивания костного мозга.//Пробл. гематологии и переливания крови,- 1975.- № 12.-С. 51-53.
61. Мовшев Б.Е., Витвицкий В.М., Лисовская И.Л. и др. Трансфузионные среды: прикладные и фундаментальные аспекты// Гематология и трансфузиология.- 2001. №3.-С. 74-82.
62. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе//Патол. физиология и эксперим. терапия. 1964. - N4. - С. 71-78.
63. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов// Гематология и трансфузиология.- 1999.- Т.44, №2. С. 43-47.
64. Основы трансфузиологии / Под ред. М.Ф. Заривчацкого -Пермь: Изд-во Пермского ун-та, 1995.- С. 74-75.
65. Останкова JI.B., Холодный В.С.Толерантность клеток костного мозга к действию осмотического стресса// Пробл. криобиологии. -2002. -№4.- С.3-9.
66. Петри А., Сэбин А. Наглядная статистика в медицине/ Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 144 С.
67. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест: (Метод, рекомендации).- М., 1979. 10 с.
68. Плоцкий А.Н. Оптимизация аппаратных методов получения лейкоконцентрата и его лечебная эффективность: Автореф, дис. . канд. мед. наук. С. Петербург, 1995. - 32 с.
69. Полякова А.И. Влияние низкотемпературной консервации на клеточный состав лейкоконцентрата донорской крови // Актуальные вопросы криобиологии и криомедицины: Мат-лы симпоз. Киев: Наукова Думка, 1974.- С. 124-126.
70. Полякова А.И. Изучение влияния низких температур (-1960 С) и криопротектора (ПЭО-400) на сохранность клеток лейкоконцентрата и лимфоконцентрата периферической крови: Автореф. дис.канд. мед.наук. Харьков, 1975.- 14 с.
71. Потапова С.Г., Хрустиков B.C., Демидова Н.В. и др. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием инертных частиц латекса//Пробл. гематологии и переливания крови. 1977. - N9. -С. 58-59.
72. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Введение в криобиологию. Киев: Наукова думка, 1975. - 344 с.
73. Пушкарь Н.С., Капрельянц А.С., Панков Е.Я. Ультраструктура клетки при низкотемпературном консервировании. Киев: Наукова думка, 1978.- 149 с.
74. Пушкарь Н.С., Лобынцева Г.С., Вотякова И.А. и др. Разработка оптимальных режимов замораживания лейкоцитов // Пробл. гематологии и переливания крови.- 1978.-№8. С.6-11.
75. Пушкарь Н.С., Лобынцева Г.С., Полякова А.И. и др. Разработка оптимальных режимов программного замораживания лейкоцитов// Пробл. гематологии и переливания крови. 1966. - N 1. - С. 28-34.
76. Розанов Л.Ф., Смольянинова Е.И., Луценко Е.Д. и др. Осмотическое поведение клеток костного мозга мыши в водных растворах крио-защитных веществ// Пробл. криобиологии.- 2000. №2, - С. 10
77. Руководство по общей и клинической трансфузиологии Ю.Л. Шевченко, В.Н. Шабалин, М.Ф. Заривчацкий, Е.А. Селиванов. СПб: Фолиант, 2003. - 608 с.
78. Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е.П. Све-денцова- Киров, 1999. 715 с.
79. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Основные принципы проведения гемотрансфузионной терапии в педиатрии./ЛЗопросы гематологии, он-когематологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2002. -Т. 1, №2.- С. 5 9 .
80. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Трансфузии гранулоцитов// Medical Information Group © 1998-2000 "НИИ Детской Гематологии"
81. Рыжков С.В., Калеко С.П., Плоцкий А.Н. Клиническое применение лейкоконцентрата/УВестн. хирургии. 1992. - N 1-3. - С. 78-82.
82. Рыжков С.В., Плоцкий А.Н., Малахов С.Ф. и др. Применение лейкоконцентрата при гнойно-септических состояниях // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии :(Тез. докл. Рос. конф. Ст. Петербург, 1995.).- СПб, 1995.-С.343-344.
83. Сведенцов Е.П. К классификации разных уровней отрицательных температур, используемых для консервирования биообъектов // Мат-лы науч. сессии (30-31 марта 2004 г.). Киров, 2004. - С. 117-120
84. Сведенцов Е.П. Получение и криоконсервирование костного мозга для клинического применения: Автореф. дис. докт. мед. наук-Л.,1987 45 с.
85. Сведенцов Е.П. Современное состояние проблемы консервирования клеточных суспензий при отрицательных температурах // Современные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб. тр. науч.-практ. конф.-Киров, 2002.- С.30-31.
86. Сведенцов Е.П., Костяев А.А. Отечественные криоконсерванты для костного мозга //Вестн. службы крови России.-1997.-№1- С.26-28.
87. Сведенцов Е.П., Утемов С.В., Костяев А.А.и др. Консервирование лейкоцитов замораживанием при низких температурах (-60-ь80о С) // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии:- Тез. докл.- С.-Пб., 2000.-С. 261-262.
88. Селезнёва О.М. Криоконсервирование тромбоцитов с применением нового ограждающего раствора: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-С.-Петербург, 1996.- 21 с.
89. Селиванов Е.А., Мельникова В.Н., Плешаков В.Т. и др. Разработка и первый опыт применения отечественного устройства для удаления лейкоцитов из донорской крови и других эритроцитных сред// Пробл. гематологии и переливания крови. 1999. - N1. - С. 54-59.
90. Скоробогатова Н.Г., Грищук В.П., Петренко А.Ю. Влияние условий удаления криопротектора ДМСО на жизнеспособность и колониеобразующую активность криоконсервированных клеток эмбриональной печени человека.//Пробл. криобиологии. 2002.- №4.- С. 16-23.
91. Славинский А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтро-фильных лейкоцитов/ЛСпинич. лаб. диагностика 2002.- №3. С.39-43
92. Стрибуль Т.Ф. Обзор методов криоконсервирования культуры растительных клеток//Пробл. криобиологии. 2000.- №1.- С. 52-58.
93. Терентьева Э.И., Леонтович В.А., Шишканова З.Г., Абезгауз Н.Н. Электронная микроскопия лейкоцитов в процессе их хранения//Пробл. гематологии и переливания крови. 1978. - N 8. - С. 8-13.
94. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей./ А.Г. Румянцев, А.А. Масчан.- М.: МИА, 2003.- 912 с.
95. Трошина В.М. Криоконсервирование гранулоцитов с диметил-ацетамидом: Дис. . канд. биол.наук. М., 1981.-114 с.
96. Тяпкина А. Д., Горичева В. Д. Функциональная активность лейкоцитов в условиях воздействия на организм высокой и низкой температур //Ярославский педагогический вестник.- 2003-01-19. С.604
97. Фёдорова Л.И. Состояние и перспективы развития методов криоконсервирования клеток крови. //Гематология и трансфузиология. -1983.- №1.-С. 3-7.
98. Федотенков А.Г., Шишкина И.Д. Данилова Л.Д. и др. Ограждающие растворы для криоконсервирования костного мозга// Гематология и трансфузиология.- 1992. №7.- С. 12-15.
99. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, Л.З.Телль, В.И. Цир-кин, С.А.Чеснокова. М.: Медицинская книга, 2001. - 526 с.
100. Фракционирование фибринолизной крови и криоконсервирование ее компонентов для клинического применения: (Метод, рекомендации). -Киров, 1988. 14 с.
101. Ханевич М.Д., Маринин А.В. Использование лейкоцитарной массы при лечении тяжелых форм разлитого перитонита // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии:Тез. докл. Рос. конф.(С.- Петербург, 1995г.).-СПб., 1995.-С.344-345.
102. Хестер Д. Применение методов сепарации крови//Гематология и трансфузиология 1985. - N1. - С. 49-52.
103. Цитохимия замороженной клетки /Обозная Э.И., Пушкарь Н.С., Маркова О.П., Панков Е.Я. Киев: Наукова думка, 1981.- 176 с.
104. Чуйков В.А. Механизм криозащитной эффективности и фармакологические свойства диметилсульфоксида// Криобиология.- 1989.- №1.-С. 3-10.
105. Шалаев С.А., Мельникова В.Н., Волкова С.Д. и др. Трансфузии лейкоцитов в комплексном лечении острых легочных нагноений// Грудная и сердечно сосудистая хирургия. -1990.- №11.- С. 52-56.
106. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови.-СПб., 2000.- С.153-154.
107. Шестова О.Л., Котельников В.М., Козинец Г.И. Измерение рН гранул лейкоцитов в процессе хранения консервированной донорской крови//Гематология и трансфузиология. 1989.- №12,- С. 28-32
108. Шраго М.И., Гучок М.М., Калугин Ю.В. и др. О некоторых путях создания криопротекторов// Пробл. гематологии и переливания крови.-1981.-№6.-С. 3-6
109. Шраго М.И., Новиков А.Н. и др. Криопротекторы и криокон-серванты (основные направления исследований) // Криобиология.- 1985.-№3. -С. 8-13.
110. Юшков Б.Г., Храмцова Ю.С. Роль моноцитарно- макрофагаль-ного звена иммунной системы в регуляции регенерации крови/Медицинская иммунология.- 2003. Т.5, №3-4.-С. 224-225.
111. Abbitt K.B., Nash G.B., Egginton S.J. Effects of exposure to the cold on flow resistance of individual human neutrophils //Physiol. Proc., 506, 1998.-P. 39.
112. Alfinito F., Cacciapuoti C.,Barone L. et. al. Functional studies on PNH granulocytes// Brit. J. Haemotol.-1998.-Vol. 102, N1.- P. 59.
113. Angelini A., Dragani A., Berardi A. et al. Evalution of Four Different Methods for Platelet Freezing // Vox. Sang.-1992. -Vol. 62,№ 1.- P. 146-151.
114. Babior Bernard M. Granulocytes in buffer with gelatin and plasma: Patent 589237. Austrulia, МКИ4 A 61 К 035/14, A 01 N 001/02/ New england medical center hospitals, inc. N 66279| 89.
115. Baggiolini M. Chekines and leukocyte traffic// Nature. 1998. -Vol.392.-P.565-568.
116. Bavaro P., Di Girolamo G., Olioso P., Papalinetti G. et. al. Donor lymphocyte infusion as therapy for pure red cell aplasia following bone marrow transplantation// Haematol. 1999. - Vol. 104, N 4. - P. 930 - 931
117. Bhatia S. Mc. Cullough J., Peri E.H. et al. Granulocyte transfusions: efficacy in treating fungal infections in neutropenic vaficas followia bone marrow transplantation // Transfusion.-1994.- Vol.l34.-P.226-232.
118. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte// Blood. 1997. - Vol.89, №10,- P.3503-3521.
119. Brummell J. H., Howard J.C., Craig K., Grinstein S., Schreiber A.D., Tyers M. Epression of the protein kinase С substrate pleckstrin in macrophages: association with phagosome membranes // J. Immunol. -1999.- Vol. 63, №6.-P. 3388-3395.
120. Bux I. Herstellung von Blutcomponenten// Zn: Transfu-sionsmedizin. C. Mueller-Eckhurut-Hrig. Berlin: Springer. 1996. - S. 229-244.
121. Characterization and functional analysis of granulocyte concentrates collected from donors after repeated G-CSF stimulation. Joos K, Herzog R, Ein-sele H, Northoff H, Neumeister B. // Transfusion.- 2002 .-May; 42(5):603-l 1.
122. Collection of two consecutive neutrophil concentrates for transfusion from donors mobilized with glycosylated granulocyte-CSF plus dexa-methasone. Heuft HG, Goudeva L, Schwella N, Blasczyk R. //Transfusion. -2004.- May; 44(5):750-7.
123. Crowley S.P., Rene A., Valeri C.R. The recovery structure and function of human blood leukocytes after freeze preservation // Cryobiology-1974.-№ 5.- P. 395-404.
124. Cryopreservation Manual Nalge Nunc International. Written by Frank P. Simione, M.S. of the American Type Culture Collection (ATCC) in cooperation with Nalge Nunc International Corp. ©Nalge Nunc International Corp. 1998
125. De Montalembert M., Jabado N., Leman D. et al. Granulocyte transfusion in children //Blood.- 1998.- Vol. 92, N. lO.-Suppl. 1.- P. 131.
126. Ekdawi-Sever N., Pablo J.J. Optimization of the Freeze-Drying Protocol for Maximum Cell Recovery//Chemical Engineering Department, University of Wisconsin-Madison, USA, 2000, P. 146.
127. Ford С. E., Hamerton I. L., Stain Technol .- 1956.- Vol. 31.- P. 247-251.
128. Galmes A., Besalduch I., Barday I. et al. Cryopreservation of hema-topoetic progenitor cells with 5-percent dimethyl sulfoxide at -80 °C without ratecontrolled freezing//Transfusion.- 1996,- Vol. 36, N 9. P.794-797.
129. Gaviria J, van Burik J, Dale D, Root R, Liles W: Modulation of neu-trophilmediated activity against the pseudohyphal form of Candida albicans by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administered in vivo// J. Infect Dis 1999, 179:1301-1304.
130. Gmur J. Die Stellung der Thrombozyten und Granulozytentransfu-sion in der heutigen Spitalmedizin // Ther. Umsch. - 1982. - Vol. 39, N 7. - P. 515-518.
131. Goltsev A.N., Lutsenko E.D., Ostankova L.V., Dubrava T.G., Ras-sokha I. V., Gorskaya A.Yu. Usage of Different of Cryopreservation as a Proof of the Role of Cells of Monocytic- Phagocytic System in Modulation of
132. Myelotransplantant,s GVHR Activity/ZDepartment of Cryopathophysioloy, Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of the Ukraine. - Kharkov, 2000.- p. 158.
133. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Inside the neutrophil phagosom: oxidants, myeloperoxidase and bacterial killing // Blood. -1998.- Vol. 92, №9. -P. 3007-3017.
134. Herzog Ralf. Kalteanwendung in der Medizin. Kryochirurgie // Ki Luft und Kaltetechn. 1999.-Vol.35, №2.-S.l 17-124.
135. Jacobson M.S., Kevy S.V., Parkman R., Wesolowski J.S. An in vitro evaluation of a new plasticezer for polyvinylchloride medical devices // Transfusion. 1981. - Vol. 20, N 4. - P. 443-447.
136. Jendiroba D, Lichtiger B, Anaissie E, Reddy V, O'Brien S, Kantar-jian H, Freireich E: Evaluation and comparison of three mobilization methods for the collection of granulocytes// Transfusion.- 1998, 38:722-728.
137. Joos K, Herzog R, Einsele H, Northoff H, Neumeister В. Characterization and functional analysis of granulocyte concentrates collected from donors after repeated G-CSF stimulation// Transfusion.- 2002 May; 42(5): 603-11.
138. Kenneth G. Lucas // Infect Med. 1996. - Vol. 13, №2. - P. 79 -80, 129.
139. Kraus Menahem A., Gamilieli Yihpet, Yonath Jacob, Hazan Roni. Whole blood and platelet leukocute filtration apparatus. Пат. N5895575 от 05.12.97.
140. Lane T, Ho A, Bashey A, Peterson S, Young D, Law P: Mobilization of blood-derived stem and progenitor cells in normal subjects by granulocytemacrophage and granulocyte-colony-stimulating factors// Transfusion.1999.-39:39-47.
141. Leavey P., Thurman G., Ambruso D. Functional characteristics of neutrrophils collected and stored after administration of G-GSF // Transfusion.2000.- Vol. 40, N.4.- P.414-419
142. Lightfoot T, Gallelli J, Matsuo K, Kwon SW, Leitman SF, Stroncek DF. Evaluation of solutions for the storage of granulocyte colony-stimulating factor-mobilized granulocyte concentrates// Vox Sang.- 2001 Feb; 80(2): 106-11.
143. Lightfoot Т., Leitman S., Stroncek D. Storage of G-GSF- mobilized granulocyte concentrates// Transfusion.- 2000,- Vol. 40, N. 9.- P. 1104 1110.
144. Martin-Martin В., Nabokina S.M., Lazo P.A., Mollinedo F. // J. Leukocyte Biol.- 1999. -Vol. 65.- P. 397-406.
145. Mc.Carthy D.M., Goldman J.M., Peters T.J. Biohemical studies on cryopreserved granulocytes: possible explanations for the defects induced// Brit. J. Haemotology.- 1981, 49, 227-234.
146. McCullough, J., Clay, M., Herr G. et al. Effects of granulocyte-colony-stimulating factor on potential normal granulocyte donors // Transfusion. 1999.-Vol. 39, N 10. - P. 1136-1140.
147. Meryman H.T. Crioprotective agents: A review // Criobiology. -1971.-Vol.3, N2.-P. 173-183.
148. Muncunill Josep. Transfusiones de granulocitos. Regreso al pasado// Med. clin. -1999. Vol. 112, N 15. - P. 574 - 576.
149. Natan D., Arav A. Survival of Leukocytes After Lyophiliza-tion//Institute of Animal Science, Agricultural Research Organization, Bet-Dagan, P.O. Box 6, 50250. Israel, 2000. - P. 136
150. Scheiwe M.W., Korber C. Quantitative cryomicroscopic analysis of intracellular freezing of granulocytes without cryoadditive// Cryobiology.-1987.-Vol. 24, №5.- P.473-483.
151. Schiffer С: Granulocyte transfusion therapy. Curr. Opin. Hematol.-1999.-N6.-P.3-7.
152. Schneider W., Frohling Ch., McCarty L.J. Blood Component Preparation in Single Plastic Bags //Blut. 1974. - V. 29, N 1. - P. 1-12.
153. Schreck R. A method for counting the viable cells in normal and malignant cell suspension // Ann. J. Cancer 1936. - Vol.28. - P. 389-391.
154. Shimada K., Asahia E. Vizualization of intracellular ice crystals formed in very rapidly frozen cells at -27°C // Ibid. 1975. - V. 12, N 3. - P. 209218.
155. Storage of G-CSF-mobilized granulocyte concentrates. Lightfoot Т., Leitman S.F., Stroncek D.F.//Transfusion.-2000.-Sep;40(9):l 104-10.
156. Strauss R.G. Granulocyte transfusions. In: Rossi E. C., Simon T.L., Moss G. S., Gould S.A. (eds.) Principles of transfusion medicine, 2 nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1995: 321 328.
157. Svedentsov E.P., Archireyev V.P., Utyomov S.V. et al. Low temperature leucocyte concentrate conserving. Vox Sanguinis. 25th Congress JSBT, 1998 , Oslo, Norwey. Abstract 1254.
158. Thomas Lightfoot, Susan F. Leitman and David F. Stroncek . Storage of G-CSF-mobilized granulocyte concentrates// Transfusion.- 2000.- Vol. 40, N9.-P. 1104-1110.
159. Valery C.R., Feingold H., Marchioni L.D. A Simple Method for Freezing Human Platelets Using 6 % Dimethylsulfoxide and Storage at -80°C // Blood. 1974.-Vol. 43, N l.-P. 131-136.
160. Zhang Quiyang, Tiersch T. R. Cryopreservation of leucocytes of channel catfish gor subsequent cytogenetic analysis// J. Fish Biol. 1995.-P.1016-1025