Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Нитроксидергические процессы в динамике хронических риносинуситов и их коррекция
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.04
Оглавление диссертации Маляр, Кира Владимировна :: 2005 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. N0 и патологически не измененный эпителий слизистой носа и параназальных пазух.
1.2. Роль N0 в развитие хронического риносинусита инфекционного генеза.Г.".
1.3. Роль N0 в патогенезе хронического риносинусита аллергического генеза.
1.4. N0 сопряженная коррекция хронического риносинусита.
ГЛАВА 2. ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКАЯ
ОБРАБОТКА.
ГЛАВА 3. КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКИХ
РШС^ИНУСИТОВ.
ГЛАВА 4. . ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ РЯДА АНТИБИОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ПРОДУКЦИЮ
ЭНДОГЕННОГО ОКСИДА АЗОТА.'.
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ
РИНОСИНУСИТЕ.
ГЛАВА 6. КОРРЕКЦИЯ НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО РИНОСИНУСИТА.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Маляр, Кира Владимировна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время экономический ущерб, наносимый инфекциями верхних дыхательных путей огромен (Барт В. с соавт, 2000). Заболевания носа и околоносовых пазух являются наиболее распространенными из заболеваний ЛОР-органов (Шеврыгин Б.В., 2000).
По данным Mann W. (1982), среди пациентов оториноларингологичес-кого стационара синуситы диагностировались у 30%, 10% населения страдают хроническими формами заболевания.
По нашим данным за 2000 год из общего числа больных, обратившихся к JIOP специалистам по Челябинской области, 45% составили пациенты с острой и хронической патологией носа и придаточных пазух.
Удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух увеличивается ежегодно на 1,5%-2% (Крюков А.И., Шубин М.Н., 2001).
Лечение хронических риносинуситов проводится исходя из имеющихся представлений об этиологии и патогенезе этого заболевания. Однако отдельные звенья патогенеза и перехода острого воспаления в хроническое изучены недостаточно.
Большой интерес в указанном аспекте представляют нитроксидергические процессы, играющие важную роль в физиологии, патологии многих органов и систем организма (Урзаев А.Х., Зефиров А.Л., 1999; Реутов В.П., 1999; Kolb Н. 1998; Мс Cann S., 1998; Zweier Y. et al, 1999).
Исследование этих процессов для большинства оториноларингологических заболеваний находится в начальной стадии, а полученные при этом результаты, несмотря на их немногочисленность, отличаются противоречивостью. Это делает актуальной проблему исследования нитроксидергических процессов при JIOP-патологии, кроме того, остаются недостаточно исследованы фармакологические аспекты данной проблемы. В несколько большей степени известно лишь о группе веществ, ингибирующих образование эндогенного оксида азота, о медикаментозных донорах, антибиотических средств и некоторых других соединениях (Schuligoi R., 1998; Inagaki P., 1999; Cochran J., 1999; Sconafmger K., 1999; Kiss A. et al., 2000; Правдин E.B., 2000; Ефремов Б.Е., 2000;Студеникина Ю., 2002; Ефремов Д.В.,2002).
Характер воздействия на обмен оксида азота в организме препаратов основных фармакологических групп практически находится в начальной стадии изучения. В то же время, указанное направление в современной фармакологии и ринологии представляется актуальным в связи с перспективой развития на его основе новых стратегий лекарственного воздействия (Muscara М., Wallace J., 1999) и уточнения уже имеющихся схем терапии для увеличения эффективности лечения ЛОР патологии.
Цель исследования. Выявление роли в патогенезе хронических риносинуситов нитроксидергических процессов и уточнение схемы терапии хронических риносинуситов с учетом понимания динамики NO зависимых сдвигов.
Задачи исследования.
1. Установить особенности обмена азота оксида при различных клинических формах хронического риносинусита.
2. Определить динамику содержания в ряде физиологических секретов организма суммы стабильных метаболитов азота оксида при обострении и после лечения хронических риносинуситов.
3. Провести сравнительный анализ информативности методов исследования метаболитов нитроксидной молекулы в сыворотке, крови, моче, носовом секрете, пунктате гайморовых пазух.
4. Изучить воздействие традиционных методов лечения риносинуситов на исследуемые показатели нитроксидергических процессов у пациентов с хронической патологией.
5. Уточнить стандартную схему лечения хронических риносинуситов путем адекватной коррекции азотергичес ких показателей.
Научная новизна работы. Критериям новизны соответствуют вся совокупность полученных результатов, раскрывающая особенности обмена азота оксида и динамику его изменения при различных клинических формах хронического риносинусита, на основании чего стало возможным уточнить стандартную схему терапии с учетом понимания тенденции N0 зависимых сдвигов при различных формах риносинусита.
Существенно расширено представление о влиянии традиционного комплекса лечения на изученные азотергичес кие показатели у больных с хроническим риносинуситом. Научная новизна работы заключается так же в установлении уровня информативности различных методов исследования метаболитов нитроксидной молекулы в сыворотке крови, моче, носовом секрете, пунктате гайморовых пазух и выдыхаемом воздухе.
При чем мы разработали новый способ диагностики хронического риносинусита по концентрации производных азота оксида в выдыхаемом воздухе.
Практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные, раскрывающие особенности нитроксидергического обмена при различных формах хронического риносинусита, позволили разработать новый эффективный способ локального паралимфатического введения антибактериальных средств при хронических гайморитах и гаймороэтмоидитах. Кроме того, уточнена схема стандартной терапии этого заболевания путем целенаправленного действия N0 корректирующих средств на нарушенные звенья N0 обмена. В целях закрепления достигнутых лечебных эффектов в качестве профилактики обострения хронического риносинусита разработана схема комбинированной фармакологической и не фармакологической N0 зависимой коррекции хронического риносинусита.
Доказан высокий уровень информативности метода определения производных оксида азота в вдыхаемом воздухе, что обосновывает возможность использования предложенного нами способа для диагностики хронического риносинусита.
Определенные нами уровни N0 в выдыхаемом воздухе и носовом отделяемом позволили разработать классификацию хронических риносинуситов удобную для использования в практической деятельности врача оториноларинголога.
Положения, выносимые на защиту.
1. Оксид азота участвует в формировании механизмов развития различных форм хронического риносинусита.
2. Методы определения нитроксидергических показателей в выдыхаемом воздухе и носовом секрете более информативны при хроническом риносинусите, чем определение N0 показателей в других физиологических средах организма.
3. Уточненный с учетом понимания нарушений N0 обмена комплекс сочетаний фармакологической и не фармакологической N0-зависимой коррекции позволяет достигнуть, по сравнению со стандартной схемой лечения, более высоких терапевтических и профилактических эффектов.
Внедрение. Способ локального паралимфатического введения антибактериальных препаратов, используемый в терапии отдельных форм риносинуситов внедрен в практику на базе ЛОР-отделения клиники ЧелГМА и МУЗ ДГБ № 9, 1-ой поликлиники (ЛОР кабинет) города Челябинска. Врачи-оториноларингологи поликлинического звена клиники ЧелГМА используют в своей практической деятельности предложенный нами способ МО-зависимой диагностики хронического риносинусита. Протоколы практического использования прилагаются.
Полученные в ходе диссертационной работы сведения используются при преподавании курса оториноларингологии для врачей-интернов и ординаторов.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:
- заседаниях научно-практического общества оториноларингологов города Челябинска (2001,2002 г.г.);
- I научно-практической конференции «Вклад молодых ученых и специалистов в развитие науки и культуры г. Челябинска» (2000 г.). Работа была награждена грамотой мэра города Челябинска В.М. Тарасова за вклад в развитие науки г. Челябинска;
- научно-практической конференции, посвященной 64 — летию Челябинской областной клинической больнпицы, г. Челябинск, (2002 г.). Публикации по теме диссертации. Опубликовано 6 работ по теме диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нитроксидергические процессы в динамике хронических риносинуситов и их коррекция"
ВЫВОДЫ
1. Установлено доминирующее значение локальных нарушений обмена . азота оксида при любых формах хронических риносинуситов.
2. Обнаружена отчетливая зависимость между характером изменения нитроксидергических показателей в крови, носовом секрете, пунктате гайморовых пазух и тяжестью и формой хронических риносинуситов. Эти показатели возвращаются к нормальным значениям после адекватной терапии.
3. Информативность определения метаболитов N0 в крови и моче пациентов была ниже, чем при определении конечных N0 молекул в выдыхаемом воздухе, носовом отделяемом и пунктате гайморовых пазух, что связано с большей выраженностью N0 опосредованных региональных сдвигов.
4. Изучено воздействие традиционной терапии хронических . риносинуситов на показатели нитроксидергических процессов, дана . нитроксид зависимая характеристика корригирующего действия ряда . препаратов.
5. Составлены схемы, сочетающие фармакологическую и немедикаментозную коррекцию азота оксида для лечения хронических риносинуситов.
6. Разработана методика регистрации N0 в выдыхаемом воздухе.
7. Предложен новый способ введения антибактериальных препаратов для лечения хронической патологии синусов- у
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Многих оториноларингологов, на протяжении ряда лет, интересуют состояние придаточных пазух носа, диагностика патологических изменений в них, разработка способов лечения синуситов (Ковалева Л.М. с соавт., 1998; Временко К. Н. с соавт., 2001). В последние годы регистрируется увеличение числа больных с внутричерепными и орбитальными осложнениями, развивающимися на фоне воспалительных процессов полости носа и околоносовых пазух (Николаев М.П. с соавт., 2001; Линьков В.И. с соавт. 1997). Частота возникновения риносинусогенных орбитальных осложнений сравнительно мала: по разным данным с 4 до 27 процентов от общего числа диагностированных синуситов (Дробомильский Ф.И., Щербатов И.И., 1961; Окунь О.С. , Колесникова А.С., 1997; Кравченко Д.В. с соавт., 1998; Ланцов А.А. с соавт., 2000).0днако большинство из них представляет весьма серьезную угрозу для жизни больного (Московиченко К.П., Зуев Л.А.,1984; Бабияк В.И. с соавт., 2002). С другой стороны, хронические синуситы занимают одно из первых мест в структуре заболеваний верхних дыхательных путей, что обусловлено возрастанием бактериальных, вирусных, аллергических, профессиональных причин для их развития (Емельяненко Л.М. с соавт.,1998). Кроме того, изменения реактивности организма, регистрируемые в современных условиях приводят к атипичному течению патологических процессов (Андреев В.Н. с соавт., 2002). Многочисленными клиническими и экспериментальными исследованиями доказано, что в генезе неспецифических воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух существенное значение имеют разнообразные изменения местной и системной иммунологической реактивности, а так же факторов неспецифической защиты макроорганизмов (Захарова Г.И с соавт.,1997; Емельяненко Л.М. с соавт.,1998).
В свете этого огромный интерес представляет рассмотрение всех аспектов функционирования новой биорегуляторной системы «L аргинин- оксид азота», а так же установление роли нитроксидергических соединений в патогенезе развитая различных заболеваний. В настоящее время появилось большое количество публикаций об особенностях изменения нитроксидергических систем при различной патологии органов дыхания (Красовская Е. В., 2002; Вознесенский H.A. с соавт., 2000; Невзорова В.А. с соаэт., 1998; Потапов HB., 2000). Выявлено бактерицидное, антивирусное и противоопухолевое действие NO молекулы (Тейлор Б.С. с соавт., 1998). Установлено, что оксид азота является самым мощным эндогенным вазодилататором (Star RA., 1993). Актуальность исследования роли NO in vivo обусловлена еще и тем, что при черезмерной выработке нитрергических соединений проявляется не защитное их действие для организма, а возникают нежелательные эффекты, усугубляющие патологический процесс, например, посредствам усиления токсичности перекиси водорода и влияния на апоптоз клеток (Petros A. et al., 1991; Hanano R. et al., 1998; Nathan С. et al., 1991).
Изучение NO зависимых звеньев патогенеза непосредственно хронических риносинуситов находится в начальной стадии, а некоторые механизмы развития этой патологии, вероятно, еще не известны. Недостаточное понимание всех механизмов патогенеза хронических синуситов находит отражение в различии классификаций (Каркмазов М.Ю., 1999).
Попытки создания единой приемлемой для практического здравоохранения классификации хронических риносинуситов еще не получили полного завершения и продолжаются до настоящего времени(Солдатов КБ. с соавт.,1997). Кроме того, до сих пор, нет четкого разграничения хронических синуситов по степени тяжести. Для установления зависимости между исследуемыми в настоящей диссертационной работе параметрами NO нами предложена новая классификация хронических риносинуситов, удобная в применении для оториноларингологов- практиков. Разделение природы заболевания на имфекционную и аллергическую проводилось нами на основании регистрации летучих NO зависимых фракций в выдыхаемом пациентами воздухе. Выраженность или степень тяжести процесса оценивались по содержанию конечных стабильных метаболитов NO в носовом секрете. Таким образом, среди хронических риносинуситов, преимущественно инфекционого генеза мы выделяем по степени тяжести: легкие, среднетяжелые и тяжелые.
Среди хронических риносинуситов преимущественно аллергического генеза нами установлена градация на вазомоторный аллергический ринит, собственно аллергический риносинусит и полипозный риносинусит. Указанные формы мы рассматриваем как последовательные стадии единого патологического процесса. Клинический раздел работы основан на обследовании и лечении 118 пациентов с обострением хронического риносинусита в возрасте от 16 до 71 года (средний возраст 36,97+1,25).
Лечебно-диагностическими учреждениями являлись базовые отделения кафедры ЛОР болезней. Нами выделено 2 группы больных: 72 человека - с преимущественно аллергической , 46 человек — с преимущественно инфекционной формой хронического риносинусита, соответственно
61 % и 39 %. Симптоматика, течение, терапия патологического процесса в различных группах существенно различалась. Внутри групп отсутствовала отчетливая корреляция между этиологическим фактором и клинической формой синусита, хотя интенсивность проявления заболевания, объем пораженных пазух был индивидуален. Для изучения роли оксида азота в патогенезе хронических риносинуситов проведено исследование содержания суммарного уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови, моче, отделяемом гайморовых пазух и носовом секрете по методу Грисса. Для наиболее полного исследования особенностей обмена оксида азота при различных клинических формах хронических риносинуситов нами впервые разработан и апробирован метод определения содержания нитрооксидазотергических показателей в выдыхаемом воздухе с помощью индикаторных трубок газоопределителя ГХ-Е. Диагностическая ценность предложенного метода обусловлена возможностью неинвазивного, малозатратного определения суммы окислов оксида азота без побочных эффектов для пациентов. Этот метод также может быть использован для экспресс диагностики, характеризуя уровень экскреции летучих нитроксид производных (МОНМОг). В итоге установлено, что уровень экскреции N0 метаболитов с мочей не может являться диагностическим критерием для больных хроническим риносинуситом, вне зависимости от формы заболевания. Нами не выявлено никаких закономерностей изменения концентрации оксида азота в моче. Исключение составляют больные с гнойными внутричерепными осложнениями, у которых прирост экскреции производных оксида азота значителен. В других случаях повышение содержания N0 в моче наблюдалось у лиц с сопутствующей патологией мочеполовой системы, что уже отмечено рядом авторов( Захарова М.А., 2000; Вальц В.О., 2000; Kabore A. et al., 1999).
Утяжеление клинической стадии заболевания отмечалось усилением продукции NO в организме пациентов, что отображалось в регистрируемых в крови больных нитрергических показателях. Аналогичные данные получены Baric et al.( 2000).
Однако надо заметить, что определение NO в крови больных хроническим риносинуситом не было достаточно показательным критерием, поскольку не выявляло патологических сдвигов при вазомоторном рините и легких формах хронического риносинусита инфекционного генеза.
Исследования нитроксидогенных молекул в носовом отделяемом и пунктате гайморовых пазух являются следующим доказательством увеличения продукции оксида азота в организме больных хроническими риносинуситами и, особенно, для больных с тяжелыми и полипозными формами. Таким образом, отмечен параллелизм между формой клинической картины и ростом концентрации NO в исследуемых секретах. Кроме того, более информативным оказалось определение оксида азота в секрете полости носа и пунктате гайморовых пазух. В отечественной и зарубежной литературе нами не обнаружено ссылок на изучение показателей нитрергического обмена в отделяемом слизистой носовой полости и параназальных синусов. Высокая информативность связана с возможностью выявления активации эндогенного оксида азота уже у пациентов, страдающих, вазомоторным ринитом и при легкой степени хронического риносинусита преимущественно инфекционного генеза. Кроме того, определение метаболитов NO в пунктате пазух по степени информативности не превосходит диагностической ценности определения производных оксида азота в носовом отделяемом. С другой стороны, забор исследуемого материала из пазух может быть невозможен в связи с отказом пациента от пункции, а так же при отсутствии показаний к данной манипуляции. Резюмируя приведенные утверждения, мы делаем вывод, что из рассматриваемых секретов: моча, кровь, носовой секрет, пунктат гайморовых пазух наибольшую диагностическую ценность для практических оториноларингологов имеет определение производных оксида азота в носовом секрете. С целью установления преобладающего характера воспаления (инфекционного или аллергического) мы предлагаем широко использовать методику определения N0 в выдыхаемом воздухе в виду ее высокой информативности и возможностью проведения на базе любого ЛОР кабинета.
Таким образом, хронические риносинуситы легкой степени и вазомоторные риниты могут протекать как локальный N0 опосредованный процесс без участия общих N0 зависимых механизмов; получена обратная зависимость между концентрацией N0 метаболитов в различных средах при инфекционной патологии.
Нами установлено, что этиологический компонент не влияет на динамику нитроксидергических реакций. Несмотря на факт прироста уровня N0 в носовом секрете нами не обнаружено зависимости описанных изменений от вида выделяемых возбудителей. Это может свидетельствовать об универсальности ряда звеньев патогенеза хронического риносинусита. По-видимому, под влиянием возбудителей, имеющих этиологическое значение в развитии данного заболевания, усиливается продукция эндогенного оксида азота. Однако при черезмерной выраженности этих процессов, в частности, при гиперпродукции N0, независимо от характера этиологического фактора и других механизмов, обусловленных экспрессией ¡N08 наступают изменения структурных элементов данного органа (Klotz T. et al., 1998). В развитии последних может быть задействована цепь взаимосвязанных изменений, укладывающихся в рамки общих NO зависимых механизмов в целом. А именно роль NO в патогенезе хронических риносинуситов на наш взгляд состоит в:
- локальной вазодилатации через активацию цГМФ; способствованию проявления вазодилатирующих эффектов ацетилхолина, брадикинина, простациклина (Geremy А.,1996; Sculz R., et al., 1994; Stocletl., et al., 1990);
- увеличение проницаемости сосудов через влияние на синтез простогландинов(Маес!а H., et aL, 1997);
- -подавлении реакции сосудов на констрикторные стимулы(81аг R.A., et. al., 1993); способности вызывать тканевую метаплазию, превращаясь в пероксинитрит и ион нитрозония, которые, в свою очередь окисляют сульфгидрильные группы циггоплазматических белков, нитрируют тирозин ы, что ведет в том числе к нарушению функции цитоплазматаческих рецепторов, повреждению протеолипидов и ДНК (Rchi R., et aL, 1991; Beckman J. S. 1190; Marin B.L. et aL, 1990 ). Кроме того, нитрирование белков увеличивает их антигенность, что способствует развитию аутоиммунных процессов(ДсЫ R,., et ai., 1991).
Мы не согласны с утверждением, Linberg S. et al. (1997.), что дисфункция реснитчатого эпителия связана со снижением локальной концентрации NO молекул в выдыхаемом воздухе. Напротив, установленный нами прирост концентрации оксида азота в носовом секрете при любой форме хронического риносинусита, по-нашему мнению, может привести к дисфункции реснитчатого эпителия.
Вероятно, в этом принимают участие описанные в данном разделе NO опосредованные механизмы.
Мы считаем, что особенность патогенеза хронического риносинусита аллергического генеза заключается в наличии порочного круга эозинофил- оксид азота, что отличает его от чисто инфекционной патологии (Джудан А. 1998; Фроди И. с соавт., 1998). Нами установлено, что снижение значений NO в выдыхаемом воздухе было выражено даже у пациентов с легкой степенью течения хронических риносинуситов. Снижение концентрации NO в выдыхаемом воздухе при синуситах описано многими авторами, что указано в соответствующем разделе литературного обзора. Эти низкие цифры NO мы склонны объяснять массированной инактивацией оксида азота активной формой кислорода, данный механизм инактивации NO уже описан (Plasto М., 2000, Plasto М., 2000). Полученный в результате этой реакции пероксинитрит не летучее соединение, и именно с действием данного высокотоксичного метаболита связывают обычно развитие тканевых нарушений, обусловленных NO — опосредуемыми факторами (Dtminyurek A. et al., 1998; Mayers S. et al.,1998).
Локальное изменение оксида азота в пазухах на фоне усиления общего нитроксидазотогенеза способствует уменьшению местной антибактериальной и антивирусной защиты, нарушению работы цилиарного эпителия слизистой носа, изменяет региональную микроциркуляцию, увеличивает возможность тканевого повреждения. Биологическая целесообразность нитроксидергического сдвига заключается, вероятно, в вовлечении общих NO зависимых механизмов противоинфекционной защиты (Шичкин В.П., 1998; Бондаренко В.М. с соавт., 1999; Patel Р. et aL, 1995).
Один из них связан со способностью NO увеличивать активность антиоксидантных ферментов, одновременно являясь самостоятельным антиоксидантным агентом. В последнее время выяснилось, что оксид азота активирует синтез протекторных белков (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998).
Установленное патогенетическое значение нарушения продукции эндогенного оксида азота сделало необходимым регистрацию влияния базисной терапии на NO обмен. При обследовании обоих контрольных групп больных по окончанию лечения в целом отмечена нормализация данных клинических анализов и содержания исследуемых метаболитов оксида азота в крови и моче. Проведенная терапия не исключала возможности обострения патологического процесса и нарушения эндогенной NO продукции, даже в ближайшие сроки после лечения. Соглашаясь с Гаржимирзаевым Г.А. и Волковым А.Г. (1997) , констатирующими малоэффективность хирургических видов санации при хронических риносинуситах и поддерживая принцип применения щадящих методов лечения мы уточнили комплекс базисной терапии с учетом понимания NO зависимых сдвигов при хронических риносинуситах.
N0 коррегирующая терапия включала комбинацию фармакологических и не фармакологических методов лечения с целью достижения полной нормализации NO показателей и формирования дозированной адаптации к факторам среды. Последняя оказывает защитное действие, как в условиях дефицита, так и при избытке NO (Манухина Е.Б. с соавт., 1999; Moneada S. et al., 1995), делая адаптацию надежной и долговременной (Хие С. et al., 1994). Уточненные нами схемы NO зависимой терапии позволили регистрировать нормальные уровни азота оксида на день выписки во всех исследуемых средах, сократить количество кой ко дней у этой группы пациентов и снизить риск возникновения обострений. У больных с хроническим риносинуситом преимущественно аллергического генеза мы проводили ежедневную трехкратную инсоляцию слизистой полости носа 1% водным расствором метиленового синего, который являясь слабым антисептиком ингибирует биологическую активность N0 (Стокле Ж.-К., 1998). Местно мы применяли назонекс или фликсоназе - носовые спреи, содержащие стероидные противовоспалительные средства, призванные снизить уровень местной продукции оксида азота, при отсутствие системного действия. Причем, принимая во внимание характеристики биодоступности препаратов, применение назонекса предпочтительнее (\VIDAL, 2000). Учитывая кратковременный М>зависимый эффект стероидных противовоспалительных средств мы комбинировали N0-зависимые методы фармакологической и нефармакологической коррекции хронических риносинуситов преимущественно аллергического генеза. В качестве нефармакологической коррекции применяли баротерапию (24 сеанса).
Уточненная фармакологическая N0 - зависимая коррекция хронического риносинусита преимущественно инфекционного генеза включала паралимфатическое введение 30 % раствора линкомицина гидрохлорида. В настоящем диссертационном исследовании установлен характер влияния на продукцию эндогенного оксида азота ряда антибиотических препаратов, активно применяющихся при лечении хронических риносинуситов.
Выполненные экспериментальные исследования, дополненные проведением клинических наблюдений, в которых оценена динамика изменения N0 метобалитов при хронических риносинуситах. При выполнение экспериментальной части работы установлено, что лишь антибактериальный препарат группы линкозамидов оказывал стимулирующеее влияние на продукцию эндогенного аксида азота в организме. Подобное заключение базировалось на анализе полученных фактов о статистически значимом повышение концентрации конечных стабильных метобалитов N0 в крови подопытных мышей. Установленное нами снижение некоторых показателей N0 у больных хроническим риносинуситом преимущественно инфекционного генезе после проводимой базисной терапии обусловило необходимость стимуляции N0 продукции. Таким образом препаратом выбора стал 30% расствор линкомицина гидрохлорида.
При среднетяжелых и тяжелых формах дополнительно паралимфатически вводили 25 мг гидрокортизона. Кроме того, во время пункций пазухи промывали 1% водным раствором метиленового синего, им же в дальнейшем проводили ежедневную троекратную инсоляцию слизистой полости носа. В результате сумма нитрергических эффектов всех лекарственных средств, применяемых в уточненной N0 зависимой терапии хронического риносинусита преимущественно инфекционного генеза имела следующую тенденцию: в остром периоде способствовала адекватной стабилизации N0 зависимых процессов, при этом не понижая показателей ЫОх после проведения курса лечения. Поскольку оксид азота отвечает за местную противоинфекционную защиту, предложенный нами медикакментозный комплекс снижает возможность рецидивировали» заболевания. В схему уточненной терапии, после снятия острого воспаления, мы включали курс гипобаротерапии (глава 2).
Таким образом, в результате выполнения настоящего диссертационного исследования раскрыто значение N0 зависимых механизмов при хронических риносинуситах. В ходе работы изучены
N0 коррегирукицее воздействие традициооных методов лечения и предложена уточненная схема коррекции эндогенного оксида азота.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Маляр, Кира Владимировна
1. Агеева-Майкова О.Г. Основы оториноларингоневрологии / О.Г. Агеева-Майкова, А.В.Жукович // Медгиз, Москва -1960.
2. Азнабаева Л.Ф. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином- 1 на продукцию цитокинов лейкоцитами крови у больных с хроническим гнойным риносинуситом / Л.Ф.Азнабаева,
3. A.С.Симбирцев, Н.А.Арефьева, Ф.А.Кинсельбаева // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2001.- № 2(26).- С. 173-175.
4. Азнабаева Л.Ф. Продукция цитоменов клетками иммунной системы у больных с различными формами хронического риносинусита / Л.Ф.Азнабаева, Н.А.Арефьева, А.Х.Сал ахова // Вестник оториноларнгсшогии. 2001№ 2. - С. 8-9.
5. Андреев В.Н. Острый гнойный гемисинусит, осложнившийся флегмоной орбиты, менингоэнцефалитом, и сепсисом / В.Н-Андреев,
6. B.Н.Гинькут, П.В.Андреев // Журнал ушных,носовых и горловых болезней.-2002.-ХеЗ.-С. 77-79.
7. Бабияк В.И. Нейроотоларингология / В.И.Бабияк, В.Р.Гофман, Я.А.Накатис // С.-П.:- Гиппократ. 2002.
8. Бачерт К. Роль интерлейкина / К.Бачерт // Новые направления в оториноларингологии 2000. - № 3. — С. 7.
9. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В.Бухарин // М.: Медицина. -1999.
10. Быкова В.И Иммуноморфология аллергического ринита/ В.ПБыкова // Вестник оториноларингологии.- 2002. № 4. - С. 59-63.
11. Вальвачев К И. Статистический метод в медицинской практике с применением микро ЭВМ и персональных компьютеров/ Н.И.Вальвачев, М.И.Ригижа // Минск: Беларусь. -1989.
12. Валюрэ ДЛ. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринита / Д.Л.Валюрэ // Российская ринология — 1996. № 4.-С. 9-11.
13. Ванин А. Оксид азота в биомедицинских исследования / А.Ванин // Вестник Российской академии медицинских наук — 2000. № 4. — С. 3-5.
14. Вознесенский Н.А. Аксид азота (N0) и монооксид углерода(Со) при патологии легких / Н.А.Вознесенский, К.С.Дулин, Г.М.Сахарова // Актуальные проблемы пульмонологии. М.: 2000.
15. Волчегорский И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А.Волчегорский, И.И.Долгушин, ОЛ.Колесников, В.Э.Цейликман // Челябинск: Издательство 41 НУ.-2000.
16. Габышева А.С. Влияние линкомицина и стафилакокковой вакцины на лечение стафилакоккового сепсиса / А.С.Габышева, А.Я.Циганенко, Н.Н.Питенко // Антибиотики и химиотерапия . — 1988. Т. 33, № 10. - С. 779-781.
17. Гайворонский А. В. Орбитальные осложнения при хронических воспалительных заболеваниях околоносовых пазух /
18. А.В.Гайворонский, Д.А.Деньков // Новости оторинолярингологии и логопатологии. 2001. - № 1(25). - С. 33-34.
19. Голубев В.И. Лекарственные формы антибиотиков в виде растворов в ампулах линкоринцина гидрохлорид для инъекций / В.КГолубев, О.Н.Топорищева // Антибисугики 1981. - Т. 26, № 8. - С. 589-592.
20. Горрен А.К. Энзимоолгия синтазы оксида азота / АЛСГоррен, Б.Майер // Биохимия -1998. Т. 63, вып.7.-С.870-880.
21. Григорьев Г.М. Принципы неотложной помощи в оториноларингологии / Г.М.Григорьев // Екатеринбург. Уральская гос.мед.академия — 2001.
22. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В.Гублер, А.А.Генкин // Л.: Медицина. —1973.
23. Гуломов В.С. Новое в лечение хронических гнойных риносинуситов / В.С.Гуломов // Новости отриноларингологии логопатологии -2000.-№ 1(21). -С.37-39.
24. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А.Гусель, И.В.Маркова //Ленинград: Медицина —1989.
25. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А.Гуськова // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - №7. - СЛ0 - 15.
26. Гущин И.С. Патогенез аллергического воспаления / И.С.Гущин // Российская ринология. — 1999,- № 1. С. 12-13.
27. Джафек В. Секреты оториноларингологии / В.Джафек, Э.Старк // М.: Бином
28. Джудан А Как эозинофилы могут заставить полипы расти?/ А.Джудан // Новые направления в оториноларингологии 2000. - № 3 -С.7.
29. Дмитренко И. Атлас клиническо анатомии / И.Дмитренко // Москва -1998.
30. Емченко Л.Н. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Л.Н.Емченко, О.И.Циганенко, Т.В.Ковалевская // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994.- № 6. С. 19-20.
31. Ефремов Б.Е. Фармакодинамика нитроксидотропных веществ при экспериментальном аллергическом энцифаломиелита / Б.Е. Ефремов // Автореферат диссертации канд. мед. наук.- Челябинск:,2000.
32. Ефремов Д.В. Продукция No при острой микст-HBV/HCV/ Д.В.Ефремов // Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине. Челябинск.- 2002. С.23.
33. Забиров P.A. Гипобаротерапия больных аллергическим ринитом / Р.А.Забиров, Ш.Х.Хасанов // Вестник оториноларингологии. — 2000. -№ 6.-С. 54-55.
34. Завгородняя Е.Г. Некоторые аспекты эпидимологии, патогенеза и консервативного лечения аллергического ринита / Е.Г.Завгородняя, К.Н.Прозаровская, Н.Д.Челидзе // Вестник оториноларингологии — 2000.- №5. -С. 73-75.
35. Захарова М.А. Исследование роли оксида азота в генезе и лечение урогенитального хламидиоза у женщин / М.А.Захарова // Автореферат диссертации канд. мед. наук.- Челябинск:,2001.
36. Захарова Т.П. Ультраструктура слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у больных хроническим псшипознымриносинуситом / Т.ПЗахарова, Е.В.Ильинская // Вестник 2000.- № З.-С. 40-43.
37. Каминский Л.С. Обработка клинических и лабораторных данных / Л.С.Каминский //Л.: Медгиз. 1959. - С.195.
38. Клименко Л.М. Действие линкомицина на культуру клеток / Л.М.Клименко, Т.М.Знаменская, И.С.Голубчик // Антибиотики -1976. т. 21, № 10. - С. 902-904.
39. Ковалева Л.М. Сфеноидиты у детей / Л.М.Ковалева, А.АЛанцов, Е.К.Мефодовская, Н.Н.Шитикова // Новости оториноларингологии и логопатологии.-1998.-№2(14). -С.21-28.
40. Козлов B.C. Эндоскопическое исследование влияния управляемого давления на слизистую оболочку полости носа и околоносовых пазух / В.С.Козлов, А.А.Шиленков, В.В.Шиленкова, С.К.Жуков // Вестник оторинолар,- 1995. № 3. — С. 42-44.
41. Кофанов Р.В. Состояние уха и верхних дыхательных путей при сахарном диабете / Р.В. Кофанов // Автореферат диссертации канд. мед. наук.- Челябинск:, 1973.
42. Кравченко Д.В. Некоторые результаты обследования и лечения больных с риносинусогенными орбитальными осложнениями / Д.В. Кравченко, А.В. Кравченко, В.И. Попадюк // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1998. - №2(14). - С.84-87.
43. Красовская Е.В. Особенности нитроксидергических процессов и их роль в патогенезе и прогнозе заболеваний органов дыхания у детей / Е.В. Красовская // Автореферат диссертации канд. мед. наук.-Челябинск:, 2002.
44. Крюков А. И. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего синусита / А.И.Крюков, М.Н.Шубин // Консилиум медикум 2001. - Т. 3, № 3. - С. 358-361.
45. Кубышкин С.И. Методологический подход к оценке качества жизни больных с хроническими заболеваниями носа / С.ИКубышкин // Новости оториноларингологии и логопатологии.-2001 .-№1 (25).-С.65-67.
46. Ланцов A.A. Клинико-ренгонологические аспекты риногенных орбитальных осложнений у детей/ А.АЛанцов, Г.П.Изурикова, Б.В.Гордиенко, Е.В.Чевалюк // Новости оториноларингологии и логопатологии -1998. № 2(14). - С. -37.
47. Ланцов A.A. Эндоназальный антигистаминный спрей аллергодил у больных сезонным аллергическим ринитом / A.A. Ланцов, C.B. Рязанцев, С.Б. Костюкова // Новости оториноларингологии и логопатологии -1998. № 2(14). - С. 33-37.
48. Лихачев А.Г. Опыт применения ферментных препаратов из живого сырья (трипсина и химотрипсина) в оториноларингологии / АХ. Лихачев // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2000. -№2(22).-С. 48-51.
49. Маеда X. Оксид азота и Ог радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаиле // Биохимия 1998. - Т.63, вып.7. — С.1007-1019.
50. Малеев О.В. Исследование содержания простагландина Е2 в крови у больных синуситом / О.В. Малеев, К.В. Ельский, С.А.Додженко // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 2001.- № 2. - С. 6364.
51. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И.Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997. - № 1. — С.49-55.
52. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия 1998. -Т. 63, вып. 7 - С. 992-1006.
53. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестник Российской академии медицинских наук 2000. - № 4 .- С. 16-21.
54. Маянский АН. Хроническое воспаление / АН. Маянский // М.: Медицина., 1991.
55. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон// М.: 1993.
56. Микин Ю.В. Об изменениях верхних дыхательных путей у рабочих производства изопренового каучука / Ю.В. Микин // Журнал ушных, носовых и горловых болезней — 1969.- № 6 С.79-83.
57. Мишаева Н.П. Изучение антивирусных свойств линкомицина / Н.П.Мишаева // Вопросы вирусологии —1991. — Т.36, № 3. — С. 256258.
58. Мосген Р. Местная антибиотикотерапия заболеваний верхних дыхательных путей / Р.Мосген, В.Барт, В.Элис, К.Баргер, Д.Кнобер, Г.Марклиен // М.: Сервье, 2000.
59. Невзорова В.А Нитроксидергические механизмы регуляции бронхов и их значения в патогенезе бронхиальной астмы / В.А.Невзорова, Е.В.Елисеева, М.В.Зуга, М.Ю.Протопопова, В.ИГельцер // Тераптевтический архив- 1998.-Т. 70, № 3.-С.13-18.
60. Недоспасов А А Биогенный N0 в конкурентных отношениях / ААНедоспосов // Биохимия 1998. - Т.63, вып.7. - С.881-904.
61. Николаев М.П. О причинно следственных связях при сочетаниях гнойных внутричерепных процессов с заболеваниями ЛОР органов / М.П.Николаев, Р.М.Борзов // Вестник оториноларингологии — 2001.-№3.-С. 40-41.
62. Остапкович В.Е. Профессиональные заболевания JIOP-органов/ В.Е. Остапкович, A.B. Брофман. // М.: Медицина, 1982.
63. Пальчун В.Т. Оториноларингология — курсы КГМУ/ В.Т. Пальчун, А.И. Крылов // Москва «Литература» ,1997.
64. Пальчун В.Т. Параназальные синуиты / В.Т. Пальчун, В.А Устьянов // М.: Медицина, 1982.
65. Пинигин М.А. Гигиенические оценки степени загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. — 1993.- № 7 — С.4-8.
66. Пипи В. Начало, течение и завершение воспалительного процесса в воздухоностных путях в ответ на воздействие инфекционных агентов / В. Пипи // Sciense. -1992. Vol. 256 - Р.3-5.
67. Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух/ С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов // Воронеж: Изд-во Воронежского университета.-1990
68. Пискунов С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / С.З.Пискнов // Рос. ринология. -1993. № 1. -С.19-39.
69. Плужников М.С. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух/ М.С. Плужников, Г.В. Лавренова // Киев: Здоровье -1990
70. Поваров Ю.В. Функциональная активность моноцитов при вазомоторных ринопатиях / Ю.В. Поваров, A.B. Фролов // Новости оториноларингологии и логопатологии,-1997.-№4(12).- С. 43-44.
71. Псахис Б.И. К вопросу о некоторых механизмах защитной функции слизистой оболочки носа / Б.И.Псахис // Автореферат дис.канд.мед.наук. Москва. -1960.
72. Пышный Д.В. Клиническая оценка качества жизни больных в ринологии / Д. В. Пышный, С.И.Кубышкин // Новости оториноларингологии и ринопатологии. 2001. - № 1(25).-С.84-85.
73. Реутов В.П. N0 синтазная и нитроедуктазная компоненты / В.ПРеутов, Е.Г.Сорокин // Биохимия — 1998. — Т.63, вып.7. — С. 1029-1040.
74. Реутов В.П. Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности / В.П.Реутов // М. — 1999. — С. 185187.
75. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокин, В.Е.Охотин, Н.С.Косицин // М.: 1997. С. 17-21.
76. Родригес-Нориега Е. Линкомицин в лечении инфекционных заболеваний в медицинской практике/Е. Родригес-Нориега,-Юджохан Компани,1989.
77. Сафронова Э.А. Исследование и фармакологическая коррекция толерантности к органическим ринитам / Э.А.Сафронова // Автореферат диссертации канд. мед. наук Челябинск:, 1999.
78. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С.Северина // Биохимия -1998. -Т.63, вып.7. С.939-947.
79. Селезнев Г.К. Влияние различных методов лечения больных синуситом на содержание цитоменов в крови / ПК.Селезнев, О.В.Малеев, К.В.Ельский, СЛ.Долженко, С.В.Зяблищев // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 2001.- № 2 - С.52-55.
80. Скопина Э.А. Выбор метода лечения параназальных синусов / Э.А.Скопина // Вестник оториноларингологии — 2000. № 6. — С. 5556.
81. Солдатов И.В. Руководство по оториноларингологии / И.В.Солдатов // М.: Медицина., 1997.
82. Стокле Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж-К.Стокле, Б.Мюдле, Р.Андрианцитохайна, А-Клещев // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 7.1. С.976-983.
83. Справочник Видаль//М.: АстраФармСервис, 2000.
84. Студеншсина Ю. Значение исследования локомоторной функции нейтрофилов в определении вида возбудителя хирургической инфекции у детей / Ю.Студеникина // Автореферат диссертации канд. мед. наук Челябинск: 2002.
85. Тарасов Д.И. Щадящие методы лечения хронического этмоидита. Щадящие методы в оториноларингологии / Д.И.Тарасов, Г.З.Пискунов // Сборник трудов Московского НИИ уха, горла и носа.; М. -1966. С.175.
86. Тейлор Б.С. Индицубельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б.С.Тейлор, П.Х.Алларсон, Т.Р.Билиар // Биохимия -1998. Т. 63, вып.7. - С. 905-923.
87. Туровский А.Б. Антибактериальная терапия ЛОР-органов в амбулаторных условиях / А.Б.Туровский, М.Н.Шубин // Вестник оториноларигологии — 2000. № 5. — С. 70-71.
88. Урзаев А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х.Урзаев, АЛ.Зефиров // Успехи физиологических наук — 1999. Т.ЗО, № 1 — С. 54-72.
89. Филатов В.В. О патофизиологических механизмах развития хронических синусов и их коррекция современными методами / В.В.Филатов, А.С.Журавлев, С.В.Филатов, М.И.Яценко // Рос. ринология. 1996. - № 5. - С.40.
90. Фрейдлин КС. Ре1уляторные функции провоспалительных цитосинов и острофазных белков / И.С.Фрейдлин П.Г.Назаров //
91. Вестник Российской академии медицинских наук. -199-№15.-С 28-32.
92. Фроди И.С. Селективная миграция эозинофилов: рецепторы адгезии / И.С.Фроди, ДДжахнсен // Новые направления в оториноларингологии.- 2000. № 3 - С. 7.
93. Хмельницкий О.К. Иммунитет и воспаление. Иммунитет, воспаление и эндокринная система / О.К.Хмельницкий,
94. B.А.Белянин // Тр. Ленингр. научного общества паталогоанатомов. JI.: Мед.-1984. — С. 25.
95. Шамсиев Д.Ф. Реологические свойства эритроцитов у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух / Д.Ф.Шамсиев // Вестник оториноларингологии — 2001.- № 1.-С. 22-23.
96. Шварцман Я.С. Местный иммунитет / Я.С.Шварцман, Л.Б.Хозенсон // М.: Медицина 1978. - С. 34.
97. Шеврыгин Б.В. Болезни уха, горла и носа / Б.В.Шеврыгин, Б.ККерчев // М.: Геотар-Мед.-2002
98. Шеврыгин Б.В. Микроциркулярные расстройства и возможности их коррекции низкоэнергетическим лазерным излучением у больных вазомоторным ринитом в детском возрасте / Б.В.Шеврыгин,
99. C.В.Рыбалкин, Ф.Ф.Пекли, Л.В.Фениксова // Вестник оториноларингологии — 2000. № 2. - С.31 -32.
100. Шустова Т.И. Адренергическая иннервация носовых полипов и глоточной миндалины у детей / Т.И.Шустова, М.Б.Самотокин // Вестник 2000.- № 3, - С. 36-39.
101. Янышева Н.Я. К вопросу о содержании нитрозаминов в атмосферном воздухе некоторых крупных городов / Н.Я.Янышева,
102. ОЛЛитвиненко, И.А.Черниченко, С.МКерте // Гигиена и санитария 1991№ 2. - С.9-12.
103. Aoki N. Beneficial effects of two forms of NO administration in feline splanchnic artery occlusion shocks / N. Aoki, G. Jonson, A. M. Lefer // Amer. S. Physiol. -1990. Vol. 258. - P. 275-281.
104. Asano K. Constitute and inducible nitric oxide suntham expression regulation, and activity in human lung cycells / K. Asano, C.B. Chee, B. Gaston, et al. //Natl. Akad. ScL 1994. - Vol. 91. - P. 10089.
105. Attur M.G. Tetracycline up — regulates COX-2 expression and prostaglandin E2 production independent of its effect on nitric oxide / M.G. Attur, R.N. Patel, P.O. Patel, S.B. Abramson, A.R. Amin. // J. Immunol. -1999. Vol. 162. - P. 3160-3167.
106. Baraldi E. Effect of antibiotic therapy on nasal nitric oxide concentration in children with acute sinusitis / E. Baraldi, N.M. Azzolin, P. Biban, E Zacchelio // Am. J. Respir. Crit Care. Med. 1997. - Vol. 155,№5. - P. 1680-1683.
107. Barck C. Short exposure to ambient levels of NO2 before allergen inhalation modulatet the allergic reaction in peripheral blood / C. Barck, J. Lundahl, G. Hallden, G. Bylin. II European Respiratory Journal 2000. — Vol. 16Г№31.-Р2062.
108. Becman J.S. No is much more toxigenic than NO / J.S. Becman, T.W. Becman, P.A Chen // Proc. Nah. Acad. Sci USA 1990. - Vol. 87. - P. 1620-1623.
109. Bregvadze L. Clinical efficacy of claritine and bioparox combination in patients with allergic rhinitis / L. Bregvadze, T. Avalishvili, M. Kodakhidze, N. Kavlashvili, M. Kherkheulidze. // European Respiratory Journal-2000.-Vol 16,№31.-P. 306.
110. Bucala R. L-arginine transport and nitric oxide production in activated macrophages / R. Bucala, K.J. Traccy, A. Cerani. // J. Clin. Invest -1991. Vol. 87. - P. 432-438.
111. Busse R. Mechanisms of Nitric Oxide Release from the Vascular Endothelium/ R. Busse, A. Mulsch. // Circulation. 1993. -Vol. 87, N 5.-P. 18-25.
112. Charfeain N.A. Molecular cloning, structure, and chromosomal localization of the human / N. A. Charfeain, D. A. Geller, P.P. Koty, W.F. Sitrin, A. K. Nusser. // J.BioLChem. 1994. - Vol. 269. - P. 6765-6772.
113. Cochzan J.B. Effect of Nitric oxide donors and nitric oxide sintase inhibitors in neonatal rat endofoxic shock / J.B. Cochzan, F. Genovese, S. Oguara, G. Tefi, S.A. Cook. // Biochem. Phamacol. 1999. - Vol. 58,N4.-P. 687-691.
114. Cooke S. P. Cytoprotective effects of nitric oxide / S. P. Cooke, P.S. Tsao.//Circulation-1993.- Vol. 88.-P.2451-2454.
115. Dear J.W. Attenuation of human nasal airway responses to braolikinin and histamine by inhibitors of nitric oxide synthase / J.W. Dear, S. Ghali, J.C. Foreman // Br. J. Phamacol. 1996. - VoL 118,№5. - P. 1177-1182.
116. Dio K. Excessive production of nitric oxide in rat solid tumor and its implication in rapid tumor growth / K. Dio, T. Araike, H. Horie, Y. Noguchi, M. Ogawa. // Canar. -1996. VoL 77. - P. 1598-1604.
117. Dugas B. Nitric oxide production by human monocytes: evidence for a role of CD23 / B. Dugas, M. Mossalayi , C. Damais, J. Kolb. // Immunol Today. -1995. Vol. 16, N 12. - P. 574-580.
118. Eccles R. Rhinitis as a mechanism of respiratory defence / R. Eccles. // Eur. Areh. Otorhinolaryng. -1995. Vol. 252. - P. 2-7.
119. Er H. Effect of nitric oxide synthase inhibition in experimental Pseudomonas keratitis in rabbis / H. Er, Y. Turcoz, I.H. Ozerol, E. Uzmez. // Eur. J. Ophthalmol. -1998. Vol. 8 N 3. - P. 137-141.
120. Flitney F.W. Nitric oxide synthase in a murine model of allergic airway / F. W. Flitney, I. L. Megson, D .E. Flitey. // Circular Rey. 1998. -Vol. 82. - P.686-695.
121. Gemmel C.G. Antibiotic induced changes in streptococc with respect to treir interaction with human polynuclear leycocytes / C.G. Gemmel, M.K.A. Abclel-Amir. // American Society Microbiol Washington, DC — 1980.-P. 810-812.
122. Giroux M. Do calcium chanel blockers and glucocorticoids impair no production no production is ischaemic heart disease patients / M. Giroux, J. Ferrieres, J.P. Salles. // Int. J. Cardiol 1997. - Vol 62, N 2. - P. 171172.
123. Gold R. Secretion of nitrite by Schwann cell and its effect on T-cell actiation in vivo / R. Gold, J. Zielaser, R. Kiefer et al // Cell Immunol — 1996.— Vol 168,N l.-P. 69-77.
124. Hanano R. Activated pulmonary macrophages age in sufficient for resistant against Pneumocystis carini / R. Hanano, K. Reifenberg, S. Kaufman // Infekt. Immunol. -1998. -Vol. 66. -P.305-314.
125. Heiman A.S. New steroidal antedrugs bind to macrophage glucocorticoid receptors and hibit nitric oxide generation / A.S. Heiman, F. Hickman, D.H. Ko, H.J. Lee If J. Steroid. -1998. Vol. 63, N12.-P. 644-649.
126. Huang P. L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L Huang, Z. Huang, H. Mashimo, K.D Block, M. A. Mosrow, J. A Bevan Fishman // Nature 1995. -Vol. 377. - P. 239242.
127. Imada M. Measurement nitric oxide in human nasal airway /M. Imada, Jn .Uvamoto, S. Nonaka, Y. Kobayashi, T. Unno // Eur. Respir. J. -1996. Vol 9,№3. - P. 556-563.
128. Ischropolou S.H. Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismutase / S.H. Ischropolou, L. Zhu, J. Chen // Asta. Bichem. Biophis. -1992. -Vol 298 P. 431-437.
129. Jenemy A. Nonadrenedric noncholinergic relaxation of human pulmonary arteries is particcally mediated by nitric oxide / A. Jenemy // Amer. Rev. Resp. Dis. 1996. - VoL 154, N 3. - P.629-764.
130. Karon B. Distribution of nitric oxide synthase in the lung. Nitric oxide and the lung. Nitric oxide and the lung / B. Karon, L. Kobsik, J.S. Stamler W. Zapol, K. Bloch, editors. New York: Marcel Dekker, 1997.
131. Kawai S. Pathophysiology of inflammation and mechanisms of action anti-inflammatory arents / S. Kawai // Nippol. Rinsho. 1999. — Vol. 57,N2.-P. 298-303.
132. Keaney J.F. Inhibition of nitric oxide synthase augments myocardial contractile responses to B-adrenergic stimulation f J.F. Keaney, J. Hare, J. Balligang // Am. J. Physiol -1996. Vol. 27. - P.2646-2652.
133. Kim H. Ingibition of the induction of the inducible nitric oxide synthase in murine brain microclian cells by sodium salicylate / H. Kim, E. Lee, T. Shin, C. Chung, N. An // Immunologe. 1998. - VoL 95, N 3. - P. 389-394.
134. Kobsik L. Nitric oxide synthase in humanand rat lung: immunocutochemikal and histochemical localization / L. Kobsik, D.S. Bredt, C. J. Lowenstein, et.al. // Am. J. Respir. Cell MoL Biol.-1993. -Vol.9. -P.371.
135. Kolb H. Lifric oxide in autoimmune clislasle: Citotoxic or regulatory mediator? / H. Kolb, V. Kolb Bachofen // Immunol. Today - 1998. -Vol. 19,N12.-P. 556-561.
136. Kumins N.M. Fortmighty Rewiev and Clinical Relevance of nitric oxide / N.M. Kumins, S. Hunf, R.L. Gamelli // Shock 1997. - Vol. 7 - P. 200205.
137. Lane A.P. Nitric oxide is a mediator of neurocenic vascular exudation in the nose / A. P. Lane, J. Prazma, tt H. C. Bagge, A.S. Rose, H. C. Pillsbury // Otolaringol. Head. Neck. Surg. 1997. - Vol. 116.N3. - P. 294-300.
138. Laurence D .R. Evaluation of results. Quantitative application to different species / D. R. Laurence, A. L. Bacharach // Evaluation of drug activities: Pharmacometrics. 1964. - Vol 1. - P.160-162.
139. Liew F. Interactions between cytokines and nitric oxide / F. Liew // Adv. NeuroimmunoL -1995. Vol 5, N 2. - P. 201-209.
140. Lincoln J. Nitric oxide in health and disease / J. Lincoln, C. Hoy le, G. Burnstocr// Cambrige. 1997. - P. 21-29.
141. Lindberg S. Nitric oxide production in the upper airways is decreased in chronic sinusitis / S. Lindberg, A. Cervin, T. Riner // Acta. OtorynolaringoL Stockh.-1997.-Vol. 117.N1.-P. 113-120.
142. Lundberg J.O. Heavy physical exercise decreases nitric oxide levels in the nasal airways in humans / J. O. Lundberg, J. Rinder, F. Weitzberg, K. Alving, L.M. Lundberg // Acta. Physiol. Scand. 1997. - Vol. 159,N1. -PJ51-58.
143. Lunderg J. O. Calcium — independent and steroid — resistant nitric oxide synthase activity in human paranasal sinus mucosa / J.O. Lunderg, E. Weitzberg, J. Rinder, U.A. Rudehi, O. Jansson, B. Wiklund // Eur. Respir. J.-1996.-Vol 9,N7. P. 1344-1351.
144. Lyons C.R. Molecular cloning and functional expression of an inducible nitric oxide synthase from a murine macrophage cell line / C.R. Lyons, GJ. Orlofl; J.M. Cunniorgham // J.BioI.Chem 1992. - Vol 267. - P. 6370-6374.
145. Maeda L. Nitric oxide , oxygenic and cancer/ L. Maeda, Y. Noguchi, F. Sato, T. Araice // Jpn. Cancer Res. 1985. - Vol.58. - P. 331-334.
146. Maniscalco M. Effect of NO inhibition on nasal response to platelet activating factor in humans / M. Maniscalco, S. Faraone, M. Mormile, M. Sofia, L. Carratu // European Respiratory Journal 2000. - Vol. 16, N 31. -P. 5.
147. Mann W. Conservative sinusitis therapy / Mann W. // J. Allerg. Med. -1982. Vol.58. -C.403-406.
148. Mansoor Husain MD. Exhaled Nitric Oxide as a Marker for Organic Nitrate Tolerance / Husain Mansoor, MD; Adrie Christophe, MD; Ichinose Fumito, MD; Kavosi Melahat, BS; M.Warren , Zapol, MD // Gut- 1994.-Vol. 44, N 1. — P. 48-62.
149. Marcinkewicz J. Is there a role for nitric oxide in regulation of T cell secretion IL-2? / J.Marcinkewicz, A.Grabowska, B.Chain // J. Immunol. — 1996. Vol 156, N 12. - P. 4617-4621.
150. Marin B.L. Exhaled nitric oxide as a marker / B.L. Marin, D. Wu, S. Jakes, D. J. Graves // J.BioLChem. 1990. -Vol. 265. - P. 7108-7111.
151. Martin L.D. Airway epitheliumas an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin, L.G. Rochelle, B.M. Fscher, T. M. Krunrokocky, K.B. Adler // Eur Respir J 1997. - Vol. 10. -P. 2139-2146.
152. Martin V. Increased levets of exhaled nitric oxide during nasal and oral brething in subjects with seasonal rhinitis / V. Martin, fC Bryden, M.
153. Devoy, P. Howarth // J. Allergy. Clin. Immunol 1996. - Vol 97,N3. -P. 768-840.
154. Mc Cann S.M. The nitric oxide hypothesis of aging / S.M. Mc Cann, J. Licinio, M.L. Wong, W.H. Yu, S. Karanth, V. Rettori // ExP. Gerontol —1998. Vol. 33, N 7-8. - P. 813-826.
155. Mc Quillan L.P. Nitric oxide and asthma / L. P. Mc Quillan, G.K. Leun, PA. Marsaden//AmerS. Physiol-1994.-Vol 36.-P. 1921-1927.
156. Moncada S. Nitric oxide / S. Moncada If J. Hypertension. — 1994. — Vol 12. — P.35-39.
157. Moncada S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine / S. Moncada //J. R. Soc. Med. 1999. - Vol 92, N 4. - P. 164-169.
158. Moncada S. The L-arginine — nitric oxide pathway / S. Moncada, E.A. Higgs // N. Engl J. Med. -1993. Vol 329. - P. 2002-2012.
159. Mulsch A. Nitric oxide synthesis in endothelial cytosol evidence for a calcium-dependent and a calcium-independent mechanism / A. Mulsch, E. Bassenge, R. Busse // Schmiediberg's Arch Phamacol 1989. — Vol 340. -P. 767-770.
160. Muscara M. N. Nitric Oxide. Y. Therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors / M. N. Muscara, J.L. Wallaace // Am. J. Phisiol. —1999.-Vol 276, N 6, Pt 1. P. 1313-1316.
161. Nathan C. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / C. Nathan, J.B. Hebbs // Curr. Opin. Immunol -1991. -Vol. 5. -P.66-7Q.
162. Ohm M. E.Does changing the nitric oxide concentration causealteration of the nasal nitrocirculation? / M. Ohm, W. Qian, J.S. Haight, N. Zamel, J. Juto // European Respiratory Journal 2000. — Vol 16,N31. - P. 39.
163. Otori W. Antiinflamination of fusafungine / W. Otori, G. Paydas, P. Stierna, K.M. Westrin // Eur. Arch. Otorhinolaringol. 1998. - Vol. 255. -P. 195-202.
164. Palmer P.M.S. Nitric oxide rebase accounts for the biological activity of endothelium- derived relaxing factor / P.M.S. Palmer, A.G. Ferringe, S. Monada // Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.
165. Paredi P. Lokal vazodilator response to mobile phones / P. Paredi, S.A. Kharitonov, T. Hanazawa, P.J. Barnes // European Respiratory Journal. -2000. — Vol. 16, N31.-P. 40.
166. Pasto M. NO concentrations maxillary sinuses of pariens with chronic sinusitis / M. Pasto, P. Leophonte // European Respiratory Journal. 2000. -Vol. 16,N31.-P. 39.
167. Pasto M. Relations hip between nasal polyp production of O2 and no concentrations in paranasal sinuses / M. Pasto, A. Didier, E. Sezzano, P. Vro-Coste, P. Flores, S. Doussau, J.F. Arnal // European Respiratory Journal-2000.-Vol. 16,N31.-P. 39-40.
168. Persson M.G. Endogenous nitric oxide as a modulator of rabbis skeletal muscle mi crocircilation in vivo / M.G. Persson, L.E. Gustafsson, N. P. Wikluwol, P. Hedgvist, S. Monkada // Br. J. Pharmakol -1990. №100. -P. 463-466.
169. Pesfca S. Inhibitors of ribosome function / S.Pesfca // Ann Rev Microbid -1971. Vol. 25 - P. 487-562.
170. Petros A. Effect of nitric oxide syntase inhibitor on hipotension in patients with septic shock / A. Petros, D. Bennet, P. Vallanse // Hanset-1991. -Vol. 338.-P. 1557-1559.
171. Provenzano G. Pattern of sensitiration to airborne allergons is subjects with asthma angler rhinitis / G. Provenzano, M.C. Ferrante, L. Sfrarreri, G.
172. Donato // European Respiratory Journal 2000. - Vol. 16,N31. - P. 465466.
173. Radi R. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite / R. Radi, M. Rodriguez, L. Castro, R. Telleri // Arch. Biochem. Biophys. -1994. Vol. 308. - P. 89-95.
174. Radi R. Peroxinitryte oxidation of sufthydiyls. The cytotoxic potentials of superoxide and nitric oxide / R. Radi, J.S. Becman, K.M. Bush, B.A Freeman // J. Biol. Chem. -1991. Vol. 266. - P. 4244-4250.
175. Rindir J. Sensory neuropeptides and nitric oxide in nasal vascular regulation /J. Rindir // Asta-Physiol-Sand -1996. Vol 632. - P. 1-45.
176. Schuligoi R. Effect of colchicines on nerve growth factor — induced leurocyte accumlation and thermal hyperalgesia in the pat / R. Schuligoi II Naynyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. 1998. - Vol 358, N 2 - P. 264-269.
177. Sculz R. Role of NO in vascular smooth muscle and cardiac muscle function / R.Sculz, C. Triggle //Trends.PharmacoLSci — 1994. VoL15, N 7. - P.255-260.
178. Seonafinger K. Heterocyclic NO procrugs / K. Seonafinger // Farmacol. -1999. Vol. 54, N 5. - P. 316-320.
179. Shapira L. Effects of tetracyclines of the pathologic activity of endotoxin: in vitzo and in vivo studies / L. Shapira, V. Barac, W.A. Soscoline, A. Halabi, A. Stabholz // Adv.Dent.Res. 1998. — Vol 12, N Z - P. 119122.
180. Shyder S.H. Nitric Oxide: first in a new class of neorotransmitter / S.H. Shyder//Science.-1992. Vol. 257. -P. 494-496.
181. Sriskandan S. Bacterial superantigen — induced human lymphocyte responces are nitric oxide dependent and mediated by IL-12 and 1FN — gamma / S. Sriskandan, T. Evans, J. Cohen // Jimmunol 1996. — Vol. 156, N 7. - P.2430-2435.
182. Stamler J.S. Biochemisfri of Nitric Oxide and its Redox Activoited Forms Nitric oxide / J.S. Stamler // Sciense. - 1992. - Vol. 258 - P. 1898-1902.
183. Star R.A. Nitric oxide / R.A. Star // Amer. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306.-P. 348-355.
184. Stoclet J.C. Over production of nitric oxide in pathophysiology of blood vesels / J.C. Stoclet, B. Muller, R. Andriantsitohaina, A. Kleschyov // Biochemistry Mosk. -1990. Vol 63, N 7. - P.826-832.
185. Stuehr D.S. N omega-hydroxy-L-arginine is an intermediate in the biosynthesis of nitric oxide from L-arginine / D.S. Stuehr, M.A. Marietta // J. Immunol. -1987. Vol. 39 - P. 518-525.
186. Stuehz D.J. Synthesis of nitrite and nitrate in murine macrophage cell lines / D.J. Stuehz, W.S. Kwon, C.F. Nathan, O.W. Griffith, P.L. Feldman, Wislman // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 6259-6263.
187. Wilson R. The effects of bacterial products on airway, cells and their function / R. Wilson, R.B. Dowling, A.B. Jackson // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol 154. - P. 197-201.
188. Xie O.W. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages / O.W. Xie, H.J. Cho, J. Calaycy // Science. -1992. Vol. 256 - P. 225-228.
189. Xue C. Nitric oxide a new endogenous immunomodulator / C. Xue, A. Rengasamy, T.D. Lecras // Amer. S. PhysioL - 1994. - Vol. 11. - P. 667-678.
190. Yong J.P. A universal nitric oxide delivery system / J.P. Yong//Br. J. Anaest.- 1994.-Vol. 73,N5. P. 700-702.
191. Yrajanheikki J. Tetracyclines inhifit microglial activation and are neoroprotective in global brain is chemia / J. Yrajanheikki, R. Keinanen,