Автореферат диссертации по медицине на тему НЕЙРОВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ С СУДОРОГАМИ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
На правах рукописи 005054336
ИДРИСОВА РАХМАТ МАГОМЕДОВНА
НЕЙРОВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ С СУДОРОГАМИ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
14.01.08 - «Педиатрия»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 8 ноя тг
Махачкала, 2012
005054336
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Алискандиев Алаудин Магомедович
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Мугутдннов Тажутдин Магомедович
Официальные оппоненты: Нургалиев Ризек Исентемрович
доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, кафедра неонатологии с курсом общего ухода за детьми, заведующий кафедрой
Идармачев Али Магомедович
доктор медицинских наук, доцент, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, кафедра пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, заведующий кафедрой
Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук
Защита состоится « II » ноября 2012 года, в /У часов на заседании диссертационного совета Д 208.005.01 по защите диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук, на соискание учёной степени доктора наук при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская 121.
Автореферат разослан « » октября 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Заклякова
Людмила Владимировна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Согласно данным литературы, частота судорожного синдрома у новорожденных 1-15 на 1000 живорожденных, но у недоношенных доходит до 15-25% (Володин И.Н., 2002 г.; Верижникова Е.В., 2002 г.; Кузнецова JI.B., 2004 г.; Adamson S.J., 1995 г.). Внутричерепные кровоизлияния - второй по частоте причинный фактор судорог у новорожденных (Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина Е.И., 1996 г.; Володин Н.И., 2003 г.; Шалина Р.И., 2003 г.). Среди эпилептических и судорожных синдромов детского возраста значительное внимание уделяется неонатальным судорогам (НС). Многие авторы указывают на неблагоприятные исходы НС (Маруева H.A., 2006 г.; Badawi N., 1998 г.). У детей с НС риск развития детского церебрального паралича (ДЦП) в 55-70 раз превышает таковой у детей, не страдавших НС, риск развития эпилепсии - в 18 раз, задержки нервно-психического развития (ЗНПР) в 5,3 раза выше, чем в общей популяции. При НС увеличивается вероятность развития резистентных форм эпилепсии и нарушений нервно-психического развития (Arpino С., 2001 г.).
Главную роль в прогнозе исходов судорожного синдрома играет не сам факт их наличия, сколько причины, их вызывающие, при неблагоприятном течении и прогнозе этиология судорожного синдрома складывается из выраженных внутриутробных нарушений, тяжелых родов и расстройств постнатального развития (Дещекина М.Ф., 1980 г.; Зенков JI.P., 2002 г.; Морозов В.И., 1993 г.).
В 60% случаев НС ассоциируются с перинатальной гипоксией. У 80% новорожденных, поступивших по поводу рецидивирующих судорог в неврологическое отделение, (Бадалян JI.O., Журба J1.T., Всеволжская И.М., 1980 г.) связывали развитие судорог с перинатальной гипоксией. В случаях, когда мозг пострадал при гипоксически-ишемической энцефалопатии, создаются определенные предпосылки для усугубления нарушений при судорогах (Абрамченко В.В., 2004 г.; Байбарина E.H., 1990 г.; Титченко Л.И., 2004 г.).
В последнее десятилетие благодаря активному внедрению современных нейровизуализирующих технологий получены но-
вые данные о прижизненной диагностике ранних структурных нарушений головного мозга у новорожденных и детей первого года жизни (Володин И.Н., 2002 г.; Орлова Н.С., 1992 г.; Шпрах В.В., 2000 г.; Sheth R.O., 1998 г.). В неонатологии и неврологии раннего возраста применяются три основных нейровизуали-рующих метода - нейросонография (НСГ), рентгеновская компьютерная томография (КТ), магнитно-резонасная томография (МРТ). В последние годы доминирующая роль в этих исследованиях головного мозга детей приходится на НСГ, а в зарубежных исследованиях преимущественно на КТ и МРТ. Неоценимо возрастает роль КТ в диагностике последствий перинатального поражения ЦНС, когда закрываются естественные отверстия черепной коробки и становится невозможным использование такого метода исследования, как НСГ. КТ является более информативным методом исследования всех отделов и структур головного мозга, в том числе и костных структур.
Преимуществом метода КТ перед МРТ являются доступность, распространенность, быстрота и меньшая доза седатив-ных препаратов, используемых при исследовании детей (Володин И.Н., 2000 г.). На сегодняшний день остаются значимыми проблемы прогноза исходов судорожного синдрома при перинатальных поражениях нервной системы, предупреждения возникновения нервно-психических расстройств у детей в катамне-зе, а также их лечение для предотвращения формирования неврологических расстройств у детей в процессе развитии. Это делает актуальным изучение распространенности факторов риска перинатального периода в развитии судорожного синдрома, особенностей клинико-эхографической и компьютерно-томографической характеристики судорожного синдрома.
Цель работы: оптимизировать диагностику и лечение судорожного синдрома у детей при перинатальных поражениях мозга.
Задачи исследования.
1. Изучить распространенность судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста, госпитализированных в лечебные учреждения г. Махачкалы с гипоксической энцефалопатией.
2. Выявить факторы риска и особенности клинических проявлений судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста с гипоксической энцефалопатией.
3. Определить роль КТ в диагностике гипоксических поражений ЦНС и выявить с его применением характерные структурные изменения головного мозга при гипоксической энцефалопатии с судорожным синдромом у новорожденных и детей раннего возраста.
4. Оценить эффективность депакина в комплексной терапии новорожденных и детей раннего возраста с судорогами при гипоксической энцефалопатии.
Научная новизна исследования. Впервые получены достоверные данные о наиболее значимых факторах риска возникновения НС при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического генеза.
При эхографическом и компьютерно-томографическом исследовании головного мозга у детей с перинатальными поражениями нервной системы выявлено преобладание нарушений при НС и ПНС. Применение депакина в комплексной терапии перинатальных поражений нервной системы у детей с НС и ПНС уменьшает риск формирования неврологических расстройств в катамнезе.
Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы при прогнозировании исходов НС и ПНС у детей с перинатальными поражениями нервной системы с целью своевременного лечения и предотвращения развития неврологических расстройств. Доказана эффективность депакина в профилактике формирования неврологических расстройств в катамнезе у детей с НС при перинатальных поражениях нервной системы.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Неблагоприятное течение беременности и родов увеличивает вероятность развития неонатальных и постнеонаталь-ных судорог при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического генеза. Тяжесть неонатальных и постнеонатальных судорог зависит от количества факторов риска беременности.
2. Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы сопровождаются увеличением частоты структурных нарушений в головном мозге, в выявлении которых значительная роль отводится КТ.
3. Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы приводят к увеличению частоты и тяжести неврологических расстройств у детей.
4. Депакин в комплексном лечении перинатальных поражений нервной системы у детей с неонатальными судорогами уменьшает риск развития тяжелых неврологических расстройств.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 40-летию педиатрического факультета; на заседании регионального отделения Союза педиатров России, на конференции молодых ученых и студентов, на XVI конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии».
Внедрение результатов работы. Основные положения диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику Республиканского психоневрологического центра, специализированных отделений Детской республиканской клинической больницы им. Н.М.Кураева и детских поликлиник г. Махачкалы (№№ 1,2,3) и используются в учебной, педагогической, научной деятельности на кафедрах нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики, педиатрии ДГМА. По теме диссертации получено 3 акта внедрения.
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе одна работа в журнале, рекомендуемом ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с материалами и методами исследования, главы с собственными наблюдениями, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 14 рисунками. Список литературы включает 199 ис-
точников, в том числе 140 отечественных и 59 зарубежных авторов.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. В основу настоящей работы положен анализ результатов клинического наблюдения, инструментальной и лабораторной диагностики и лечения 313 детей с неонатальными и постнеонатальными судорогами с перинатальной постгипоксической энцефалопатией. Все дети с гипоксическим поражением ЦНС поступали под наше наблюдение на первом - втором этапе выхаживания. Клиническая часть работы выполнена на клинических базах кафедры факультетской и госпитальной педиатрии ДГМА (заведующий кафедрой д.м.н., профессор Алискандиев A.M.), Дагестанской государственной медицинской академии (ректор - д.м.н., профессор Османов А.О.) и Детской республиканской клинической больницы им. Н.М. Кураева (главный врач, д.м.н. Махачев Б.М.) отделения патологии новорожденных (заведующий отделением Османова З.М.), на базе реанимации новорожденных (заведующий отделением Магомедов Р.И.), муниципальной детской больницы № 1 г. Махачкалы (главный врач Гайдаева A.A.), родильного дома №3 (главный врач Омарова М.М.), Республиканского диагностического центра (главный врач Муртузалиев М.М.) и Республиканского психоневрологического центра (главный врач Алиева A.A.).
Обследование головного мозга выполнялось инструментальным методом с использованием ультразвукового исследования в отделении эндоскопии ДРКБ (заведующая Гаджиева П.Г.) и компьютерной томографии в отделении рентгенологии ДРКБ (заведующая Идрисова P.M.).
Ретроспективный анализ историй болезней 14511 новорожденных и детей раннего возраста отделения патологии новорожденных и раннего возраста, интенсивной терапии и реанимации ДРКБ, отделения раннего возраста Детской муниципальной больницы № 1 г. Махачкалы за период с 2006 года по 2009 год позволил получить клиническую характеристику обследуемых детей. Для этого были изучены особенности акушерского анамнеза, течения беременности, родов, неонатального и пост-
неонатального периода у детей, перенесших неонатальные и по-стнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического, травматического происхождения, а также клинико-эхографическая характеристика неонатальных и постнеонатальных судорог.
Проведенный анализ показал, что детей с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС было 4469 (30,8%). Среди них больных с неонатальными и постнеонатальными судорогами выявлено 313 (7,0%) детей. Обследование в стационаре включало сбор акушерского анамнеза, клинический осмотр, лабораторные и инструментальные исследования (НСГ, КТ, доп-плерография), консультации невролога и офтальмолога (офтальмоскопия). По показаниям проводили рентгенографию шейного отдела позвоночника, черепа, исследование ЦСЖ (общий анализ, посев для выявления бактериального, грибкового инфицирования), сыворотки крови иммуно-флюоресцентным методом для определения антител к возбудителям токсоплазмо-за, герпеса, цитомегаловирусной инфекции, листериоза, хлами-диоза.
В группе наблюдения проведены клинический осмотр с оценкой неврологического статуса, нервно-психического развития, инструментальное исследование (ЭЭГ, допплерография сосудов головного мозга, КТ головного мозга), осмотр офтальмолога (офтальмоскопия).
Критерием исключения детей из группы наблюдения (в периоде новорожденное™ и постнеонатальном периоде) явились электролитные нарушения при биохимическом исследовании сыворотки крови, наличие инфекционно-воспалительного процесса.
В основную группу вошли дети с неонатальными и постнеонатальными судорогами при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического характера, в группу контроля - с перинатальными поражениями без неонатальных и постнеонатальных судорог. При подборе пациентов в группу контроля учитывались срок гестации и масса при рождении, оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни.
Выявлено 313 детей с неонатальными и постнеонаталь-ными судорогами при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического характера. Группа контроля сформирована из 100 детей с перинатальными поражениями нервной системы гипоксически-ишемического геиеза без судорог.
Для выявления характера, степени поражения мозговой ткани, а также для оценки динамики патологического процесса и эффективности фармакологической коррекции проводилось ультразвуковое сканирование головного мозга новорожденных с перинатальной постгипоксической энцефалопатией - нейросо-нография (УЗИ-мониторинг). Обследовано 413 новорожденных с ППЭ в возрасте от 5 дней до 12 месяцев в динамике в следующие возрастные периоды: до месяца, до 3 месяцев, до 6 месяцев, до 9 месяцев, в возрасте 12 месяцев. УЗИ головного мозга проведено на аппарате «Aloka 4000» фирмы «General Electric».
Компьютерная томография (КТ) головного мозга была выполнена по стандартной методике на аппарате «Somatom AR» фирмы «Siemens» и на 64-спиральном томографе фирмы GE LightSpeed VCT. Показанием к выполнению КТ были выявление при НСГ изменений, недостаточная информация этого метода, закрытие естественных отверстий черепной коробки и невозможность выполнения НСГ. Обследованы на КТ 102 (32,5%) ребенка с судорогами в различные периоды заболевания (в остром, резидуальном и в позднем резидуальном).
Новорожденным с перинатальной постгипоксической энцефалопатией проводилась также транскраниальная допплеро-графия.
В процессе лечения новорожденных с перинатальной энцефалопатией нами использовался весь традиционный комплекс медикаментозных средств, включающий витамины, аскорутин, магния сульфат, фенобарбитал, дибазол, лазикс, а также физиопроцедуры, массаж. При этом, в соответствии с общепринятым мнением, мы придерживались принципа целенаправленной патогенетической дифференцированной фармакотерапии. В комплекс лечебных мероприятий больным по показаниям был включен противосудорожный препарат депакин. Препарат ис-
пользовали на начальных этапах терапии в первые 2 недели после поступления новорожденных в стационар, с двухнедельным перерывом в течение четырех недель.
Оценку полученных результатов проводили в сравнении по группам больных, у которых было диагностировано перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза с судорогами и которым проводилась патогенетическая терапия с назначением депакина, влияющего на состояние церебрального кровотока. Эффективность проведенной терапии оценивали на основании сравнительного анализа ближайших результатов лечения и отдаленных результатов в сроки до 12 месяцев у 39 детей.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы STATISTICA 6.0, Stat Soft, Inc.
Результаты собственных исследований
Ретроспективный анализ историй болезней 14 511 новорожденных и детей раннего возраста отделения патологии новорожденных и раннего возраста позволил получить клиническую характеристику обследуемых детей.
Проведенный анализ показал, что детей с перинатальным ги-поксическим поражением ЦНС было 4469 (30,8 %). Среди наблюдаемых новорожденных и детей раннего возраста выявлено 313 (7,0 %) пациентов с неонатальными и постнатальными судорогами. Так, 138 (43,1 %) детей были городские, 175 (55,9 %) - сельские. В г. Махачкале проживало 18 (5,8 %) пациентов, в других городах Республики Дагестан и в районах — 295 (94,2 %).
Среди наблюдаемых больных преобладали дети мужского пола: из них 202 (64,5 %) были мальчики и 111 (35,5 %) -девочки (р <0,05).
Обследованию подвергались 313 новорожденных и детей раннего возраста, перенесших неонатальные и постнеонаталь-ные судороги гипоксического характера в возрасте от 0 месяца до 12 месяцев. Среди выявленных больных 28 (8,9%) имели легкую степень клинического течения судорожного синдрома новорожденных и детей раннего возраста, средиетяжелую - 191 (61,1 %) и 94 (30 %) - тяжелую. В неонатальном периоде состояние детей было расценено как среднетяжелое и тяжелое, что чаще выявлялось среди недоношенных детей (56,7 %). Судорожный синдром на фоне постгипоксической энцефалопатии
возникает преимущественно в неонатальном периоде (268 детей, или 89,1%), у детей раннего возраста (от 1 мес. до 12 мес.) судороги наблюдались значительно меньше (45 детей, или 14,3%). Наиболее частым клиническим вариантом у исследованных новорожденных оказались фрагментарные судороги.
Таблица 1
Варианты НС при перинатальных поражениях нервной системы, _в % к числу детей в группе (п = 268)_
Проявление НС Количество %
Фрагментарные 77 28,7
Клонические фокальные приступы 30 11,3
Клонические мультифокальные 28 10,4
Миоклонические мультифокальные 29 10,8
Миоклонические фокальные 16 6,0
Клонические генерализованные 14 5,1
Тонические фокальные 30 11,3
Тонические генерализованные 44 16,4
Всего: 268 100,0
У детей раннего возраста судороги были представлены в основном в виде генерализованных клонических и тонических приступов.
Таблица 2
Варианты ПНС при перинатальных поражениях нервной
системы, в % к числу детей в группе (п = 45)_
Проявление ПНС
Мультифокальные клонические
Фокальные миоклонические
Генерализованные клонические
Фокальные тонические
Генерализованные тонические
Всего:
Количество
17
13 45
%
11.1
6,7
37,8
15,5
28,9 100.0
Изолированные неонатальные судороги обнаружены у 84,2 % новорожденных, сочетание нескольких типов - у 12,6 %.
Повторные эпизоды неонатальных судорог были отмечены у 258 (85,6 %) новорожденных по сравнению с однократными приступами (14,4 %). Резистентность к противосудорожной терапии НС (не купируются парентеральным введением препаратов в течение 30 мин. и более) отмечалась у 39,0 % детей.
В периоде новорожденное™ судороги полиморфные, реже наблюдаются в форме вздрагиваний и одномоментных тонических напряжений, на фоне которых наблюдаются клонические судороги верхних конечностей, реже мышц лица, нижних конечностей. Симметричные, хорошо организованные клинико-тонические судороги у новорожденных встречаются реже.
Состояние здоровья новорожденных во многом определяется состоянием здоровья матерей. Важно отметить, что больше половины (76,6%) женщин являлись жителями сельской местности.
Анализируя возрастную структуру наблюдаемых женщин, выявлено, что максимальное количество женщин в контрольной группе находилось в состоянии наибольшей активности репродуктивной функции, а именно в возрасте 20-30 лет. Процент юных женщин в основной группе составил 4,8%, в контрольной - 3,5%. Наибольшее количество женщин старше 30 лет также отмечено в основной группе в сравнении с контрольной (р<0,05). Следовательно, возраст матери моложе 20 или старше 30 лет является одним из значимых факторов при рождении ребенка с неонатальными и постнеонатальными судорогами с перинатальной энцефалопатией.
При оценке социально-экономического статуса наблюдаемых женщин были выделены следующие категории - рабочие, служащие, учащиеся и женщины без определенной работы. Анализ социально-экономического статуса женщин в основной и в контрольной группах выявил значительно мало учащихся, что, вероятно, связано с меньшим количеством молодых женщин в данных группах. С высокой степенью достоверности в контрольной группе преобладали женщины интеллектуального труда - служащие (44,0 %) (р<0,01), чем в основной группе (35,4 %). Процент женщин без определенной работы (43,3 %), (р<0,05) и рабочих спе-
циальностей (15,5%, р<0,05) выше в основной клинической группе, что подчеркивает значение более низкого социального статуса в реализации рождения детей с малыми значениями массы тела и в развитии неонатальных и постнеонатальных судорог у детей с ги-поксическим поражением ЦНС. Обращает на себя внимание высокая частота хронической экстрагенитальной и генитальной патологии, а также репродуктивной функции. Анализ хронической экстрагенитальной и генитальной патологии, отягощающий здоровье беременной женщины, показал, что у женщин основной группы значительно чаще встречались заболевания сердечно-сосудистой системы (23,9%, р< 0,05), в основном вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу. Сосудистая патология приводит к изменению проницаемости сосудистой стенки и нарушению ее барьерных функций в системе мать-плацента-плод.
Среди гинекологических заболеваний у наблюдаемых женщин было выявлено бесплодие (22,2%, р<0,001) и опухоли 8,4% (р<0,001). Инфекционные заболевания гениталий отмечались чаще в основной группе - 29,2% (р<0,05), чем в контрольной-22,1%. Репродуктивная функция женщин основной группы характеризуется высокой частотой предшествующих абортов (16,2%), выкидышей (29,3%), мертворождений (15,6%), преждевременных родов в анамнезе (18,1%), осложненным течением беременности (97,6%) и рождением больных детей (75,3%), что, возможно, способствует снижению местной иммунологической защиты репродуктивного тракта. Сопоставление заболеваний, осложнивших течение беременности, показало, что частота ранних (92,7%) и поздних (55,7%) угроз прерывания беременности (79,9%), патология плаценты (49,5%) и пуповины (48,7%), а также анемия беременных (73,2%) значительно чаще наблюдались у женщин основной группы. Анализируя характер родов матерей основной и контрольной групп, было выявлено, что в основной группе по сравнению с контрольной часто наблюдались осложнения родовой деятельности и родов. Выявлены высокая частота длительного безводного периода у 40,4%, изменение характера околоплодных вод у 27,8%, маловодие и многоводие отмечались соответственно у 38,2% и 20,1% обследованных женщин. Среди наблюдавшихся женщин основной группы встречались стремительные (18,1%), затяжные (31,0%) и оперативные (31,2%) роды.
Как показал анализ, наличие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза в виде угрозы прерывания беременности, поздних гестозов, выкидышей, воспалительных заболеваний генитального тракта вторичной этиологии, анемий и катарального синдрома у беременных женщин может быть использовано в качестве дополнительного клинико-диагностического критерия при судорожном синдроме у детей с гипоксиче-ски-ишемическим поражением ЦНС.
Перинатальное поражение ЦНС приводит к срыву адаптационно-приспособительных механизмов в организме новорожденного. Клинические проявления перинатального поражения головного мозга у новорожденных многообразны. Как показывают исследования многих авторов, это зависит от объема, характера и вида поражения, локализации патологического очага, гестационного возраста ребенка.
Нами проведен анализ особенностей клинического течения судорожного синдрома у детей в неонатальном и постнео-натальном периодах при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. Состояние всех обследованных детей было расценено как среднетяжелое и тяжелое. При рождении в большинстве случаев имели 4-6 баллов по шкале Апгар. Среди наблюдавшихся детей 207 (66,1%) были доношенными и 106 (33,7 %) недоношенными. У большинства новорожденных неонатальные судороги возникали в 1-е сутки жизни (44,4%), это в 2,4 раза чаще, чем на 2-е (18,2%), в 4,7 раза чаще, чем на 3-е сутки (9,4 %), в 5,7 раза чаще - на 4-е (7,8 %), в 4,1 раза чаще, чем на 5-е по 28-е сутки (10,8%), повторные эпизоды неонатальных судорог были отмечены у 267(85,3%) новорожденных. В нашем исследовании изолированные неонатальные судороги обнаружены у 84,2% новорожденных, сочетание нескольких типов - у 12,6 %. Повторные эпизоды неонатальных судорог были отмечены у 258 (85,6%) новорожденных по сравнению с однократными приступами (14,4%). Резистентные к противосудорожной терапии НС (не купируются парентеральным введением препаратов в течение 30 мин и более) отмечались у 39,0 % детей. У детей в постнеонатальном периоде преобладали генерализованные па-раксизмы у 28 (62,2%).
Проведенный анализ в наших исследованиях показал, что неонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы преимущественно возникают в 1-2 сутки, чаще фрагментарные, тонические, с высокой частотой повторных и резистентных эпизодов. Постнеонатальные судороги, повторяющиеся в позднем восстановительном периоде, чаще резистентные к обычной терапии, генерализованные, клонические и клонико-тонические. Транскраниальная допплерография (ТКДГ) (мониторинг) проводилась 90 детям с судорогами. ТКДГ проводили исходно, в возрасте 4-10 дней (п=40), на 11-20 день (п=35), и на 21-30 день (п=15).
Одним из наиболее доступных диагностических методов является офтальмологическое обследование. 160 новорожденным с ППЭ проводилось офтальмологическое исследование с акцентом на состояние глазного дна. При офтальмоскопии нарушения преобладали в 1,9 раза чаще в основной группе (67,2 %), чем в контрольной (34,9 %) (р < 0,001). Они представлены ангиопатией сетчатки в 2,0 раза чаще в основной группе (29,9 и 14,8 % соответственно) (р < 0,001), отеком сетчатки в 1,5 раза чаще (20,4 и 13,2 % соответственно) (р < 0,025), ретинальными кровоизлияниями в 3,1 раза чаще (5,9 и 1,9 % соответственно). Признаки застойного диска зрительного нерва (ДЗН) регистрировались у одинакового числа пациентов (по 0,5 и 0,4 % соответственно). Перераспределение пигмента встречалось только в основной группе (0,7 %). Незрелая сетчатка в 2 раза реже обнаружена в основной группе (0,8 %), чем в контрольной (1,7 %). У 0,4 % новорожденных группы контроля найдена атрофия ДЗН.
Важное значение для диагностики гипоксических поражений ЦНС имеют результаты параклинических методов исследования, подтверждающие структурные нарушения в головном мозге у новорожденных и детей первого года жизни. УЗИ головного мозга было сделано 369 детям, из них у 309 (86,8 %) изменения в головном мозге регистрировались преимущественно у детей с НС по сравнению с детьми контрольной группы 60 (60,0%). Самыми частыми изменениями были эхографические признаки отека мозга, представленные перивентрикулярным
отеком (ПВО) 107 (34,6 %) и общим отеком 106 (34,5 %) по сравнению с контрольной группой, где ПВО был в 13 (22,0%) и общий в 19 (15,0%) случаях ( Р<0,05). Следующей частой находкой при НСГ были эхографические признаки кровоизлияния у 48 (15,5%) детей, в то время как признаки кровоизлияния в контрольной группе наблюдались меньше и составили 12,0% обследованных новорожденных. В основной группе чаще встречалось расширение желудочковой системы мозга у 100 (32,4 %), в контрольной группе у 16 (26,0%) детей.
При НСГ также встречались и внутрижелудочковые кисты (чаще всего в проекции каудоталамической борозды) у 89 (28,7 %) детей основной группы, в контрольной - у 14 (24,0%) детей. Из вышеизложенного следует, что наличие НС при перинатальных поражениях нервной системы сопровождается увеличением частоты эхографических нарушений головного мозга (отека, кровоизлияний, кист, расширением желудочковой системы и САП).
Показанием к выполнению КТ были выявление при НСГ изменений, недостаточная информация этого метода, закрытие естественных отверстий черепной коробки и невозможность выполнения НСГ с учетом предполагаемого формирования ат-рофических процессов в головном мозге с последующим замещением кистозных полостей. Обследованы 102 (32,5%) новорожденных с неонатальными судорогами и ребенка раннего возраста с постгипоксическими судорогами в различные периоды заболевания (в остром периоде, резидуальном и в позднем ре-зидуальном).
В 91 случае были обнаружены те или иные изменения, что составляет 89,2 % из общего числа исследованных. Самой частой находкой было снижение плотности вещества мозга 78 (76,4%).
У новорожденных в зависимости от преимущественного поражения тех или иных структур мозга выделяют: перивен-трикулярную лейкомаляцию, субкортикальную лейкомаляцию, фокальные или диффузные ишемические поражения вещества мозга, селективные некрозы базальных ядер и зрительных бугров, парасагиттальный ишемический некроз, селективные нек-
розы нервных клеток. Различные виды лейкомаляции у детей, особенно у недоношенных, имеют серьезный неврологический прогноз с высокой частотой формирования детского церебрального паралича, судорожного синдрома и задержки психоречевого развития.
Таблица 3
Патологические изменения на КТ
90,0%
78 76
80,0% 76,4% 74,5% 73 71,5%
70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0%
41,1% 38 |
17,6%..........................
| | :
В остром периоде часто выявлялся отек мозга, преимущественно генерализованный, после которого уже в следующем периоде частыми изменениями на КТ были расширения субарахноидальных пространств. В раннем резидуальном периоде атрофические изменения были в лобной доле - у 24 (23,5 %); лобно-теменной - у 16 (15,6 %); лобно-теменно-височной области - у 11 (10,7 %); диффузные изменения у 26 (25,4 %). В 63 (61,7%) случаях было сочетание расширения боковых желудочков и САП, также межполушарной борозды (МПБ) у 49 (48,0 %). Чаще всего расширения были сочетанны-ми. Кроме расширения субарахноидальных пространств, отмечалось расширение межполушарной борозды, достаточно часто встречалось и расширение цистерн мозга, чаще сильвиевых щелей.
Таблица 4
Расширение субарахноидальных пространств (САП)
70,0%
63 $1,7%
60,0%
49 48,0%
40,0%
30,0%
26 25,4%
16
15,6%
10,0%
0,0%
Изолированное Сочетание расширения Сочетание расширения Расширения САП и расширение С А! [ боковых желудочков и САП и межполушарной сильвиевых щелей
САП
Достаточно часто встречалось и расширение желудочковой системы мозга - 64 (62,7%). Симметричное расширение желудочков было выявлено у 59 (57,8 %), у 3 (2, 9 %) больных был расширен правый боковой желудочек, у 2 (1,9 %) было изолированное расширение левого бокового желудочка.
Наряду с расширением боковых желудочков было выявлено и расширение третьего желудочка. Умеренное расширение желудочковой системы было выявлено у 37 (36,2%); выраженное расширение у - 19 (18,6%); у 8 (7,8 %) доходило до вентри-куломегалии. В двух случаях была обнаружена мальформация Денди-Уокера в сочетании с умеренной атрофией вещества мозга, у 1 ребенка была обнаружена гидроанэнцефалия, у 3 -порэнцефалия, у 2 - арахноидальные кисты в височно-теменной области, у 1 ребенка - агенезия мозолистого тела. Внутричерепные кровоизлияния были обнаружены у 18 (17,6 %) больных, кальцификаты были обнаружены у 3 (16,7%). В 12 (11,7%) случаях были обнаружены кистозные изменения головного мозга, чаще встречалось кистозное перерождение нескольких долей (которое явилось результатом лейкомаляции, а в некоторых участках как результат эволюции кровоизлияния).
Таким образом, информативными инструментальными методами ранней диагностики гипоксического повреждения ЦНС можно считать НСГ и наиболее информативным КТ, обладающими большими возможностями в детальной характеристике обнаруженных изменений, что в сочетании с неинва-зивностью и относительной безопасностью позволяет использовать данные методы для мониторинга процессов, происходящих в мозге.
Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия сопровождается морфологическими изменениями мозгового вещества: отек, ишемия мозговой ткани, пери- и интравентрикулярные кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция; нарушениями состояния тонуса мозговых сосудов и церебральной гемодинамики, достоверно выявляющимися с помощью ультразвуковых и нейровизуализирующих методов обследования. Характер нарушения мозговой гемодинамики зависит от гестаци-онного возраста новорожденного.
При лечении судорог, резистентных к общепринятой терапии, и профилактике развития неврологических нарушений у детей с НС и при перинатальных поражениях нервной системы мы применяли депакин.
Данный препарат обладает противоэпилептическим действием, оказывает центральное миорелаксирующее и седатив-ное действие, повышает содержание ГАМК в ЦНС (за счет ин-гибирования ГАМК-трансферазы, а также уменьшения обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. Сравнительное исследование эффективности про-тивосудорожной терапии у новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС с судорогами с применением депакина проведено 44 детям и осуществлялось в двух группах детей. Первую (основную) группу составили 23 пациента, у которых в комплекс лечения был введен депакин по 30 мг/кг/сут в виде сиропа в 2 приема в период лечения в стационаре. В основной группе оценка по шкале Апгар 7 баллов и менее выявлена у 72,5 % человек. Вторую (контрольную) группу наблюдения составил 21 больной с использованием патогенетической терапии без де-
пакина. Выраженный клинический эффект от лечения депаки-ном получен у 75,3% больных с судорогами, удовлетворительные - у 15,3% наблюдаемых детей, эффект проводимой проти-восудорожной терапией отсутствовал у 9,4% детей основной группы. В контрольной группе полученные показатели эффективности лечения соответственно были несколько хуже: выраженный эффект от лечения наблюдался в 66,6% случаев. Удовлетворительный у 20,5% и отсутствие клиничес-кого эффекта было отмечено у 12,9% детей соответственно.
Положительная клиническая динамика сопровождается благоприятными сдвигами в показателях инструментальных и лабораторных методов обсле-дования, применявшихся с целью объективизации эффективности лекарствен-ной терапии. Установлено, что в 83,7% случаев хорошие и удовлетворительные результаты лечения коррелировали с позитивной динамикой нейросонографического и КТ-обследования новорожденных. Регресс изменений, выявляемых при НСГ и КТ, проявлялся в уменьшении отека головного мозга, степени дилатации желудочков, размеров пери- и интравентрикулярных кровоизлияний, появлении на их месте псевдокист, восстановлении структуры субарахноидального пространства, организации зон перивен-трикулярной лейкомаляции в псевдокисты или кальцификаты.
ВЫВОДЫ:
1. В Республике Дагестан среди обследованных новорожденных и детей раннего возраста отмечается широкое распространение перинатально-гипоксических поражений центральной нервной системы, обусловленные ими неонатальные и постнео-натальные судороги наблюдались у 7% госпитализированных детей.
2. Ведущими факторами риска, определяющими неблагоприятное течение перинатального поражения мозга и вероятность поражения плода у беременных женщин, являются возраст моложе 20 и старше 30 лет, низкий социальный уровень, хроническая экстрагенитальная и генитальная патологии, наличие в анамнезе бесплодия, частых выкидышей и абортов.
3. В структуре проявлений судорожного синдрома у детей раннего возраста с перинатальным поражением нервной системы в Республике Дагестан составляют неонатальные судороги, преимущественно возникающие в 1-2 сутки, чаще фрагментарные, тонические, с высокой частотой повторных и резистентных эпизодов, постнеонатальные судороги, повторяющиеся в позднем восстановительном периоде, чаще резистентные к обычной терапии, генерализованные, клонические и клонико-тонические.
4. Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы сопровождаются изменениями мозгового вещества: отек, ишемия мозговой ткани, пери- и интравентрикулярные кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция; нарушение состояния тонуса мозговых сосудов и церебральной гемодинамики, достоверно выявляющимися с помощью ультразвуковых методов обследования и компьютерной томографии, которые могут служить объективными критериями течения перинатального поражения центральной нервной системы с судорожным синдромом.
5. Применение компьютерной томографии головного мозга у детей раннего возраста целесообразно после детального анализа анамнеза, клинических проявлений, результатов нейросоно-графии для уточнения ранних структурных изменений и детализации выявленной церебральной патологии с последующей разработкой комплексной терапевтической тактики.
6. Применение депакина в комплексной терапии у детей с судорогами при гипоксических перинатальных поражениях нервной системы повышает эффективность лечения у 83,7% больных и уменьшает риск развития неврологических расстройств.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Выявленные факторы риска развития неонатальных и постнеонаталь-ных судорог у детей необходимо учитывать при определении степени тяжести ее воздействия на организм ребенка, что позволит проводит профилактические и лечебные мероприятия.
2. Дети, перенесшие неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы ги-
поксически-ишемического генеза, должны входить в диспансерную группу с длительным (три года и более) наблюдением у педиатра и невролога и проведением лечебно-реабилитационных мероприятий.
3. Для выявления ранних структурных изменений головного мозга детям с судорожным синдромом гипоксичекого характера целесообразно применять компьютерную томографию.
4. В программах реабилитации детей, перенесших перинатальную гипоксию с судорожным синдромом, целесообразно шире использовать комплексное УЗИ, включающее не только НСГ, но и спектральную допплерографию, которая значительно расширяет возможности ранней топической диагностики, в ряде случаев - доклинической манифестации синдромов и появления структурных изменений.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Идрисова, P.M. Нейровизуализирующие особенности головного мозга у детей раннего возраста с судорогами при перинатальных поражениях мозга. / Р.М. Идрисова, A.M. Алискандиев /Астраханский медицинский журнал.- 2011.-Т.6. №4. - С. 129— 134.
2. Идрисова, Р.М. Частота и характер структурных изменений головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста с судорогами при гипоксически-ишемической энцефалопатии/ Р.М. Идрисова, А.М. Алискандиев / Академический журнал Западной Сибири. -Тюмень. -2010. - №2. - С. 37-40.
3. Судорожный синдром у детей раннего возраста при ги-поксически - ишемическом поражении ЦНС/ Р.М. Идрисова, A.M. Алискандиев, З.А. Алискандиева, М.А. Нинававов //Материалы Науч.-практ. конф. детских врачей Дагестана. Махачкала, 2009.-С. 77-78.
4. Структурные изменения головного мозга у детей раннего возраста с судорогами при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС / P.M. Идрисова, A.M. Алискандиев, З.А. Али-
скандиева, М.А. Нинававов //Науч.-практ. конф. детских врачей Дагестана. Махачкала, 2009. - С.78-80.
5. Влияние перинатальной гипоксии на ЦНС у новорожденных / Р.М, Идрисова, О.Н. Фельде, З.М. Османова, Р.Н. Магомедов и др. // Науч.-практ. конф. детских врачей Дагестана. Махачкала, 2009. - СЛ21-122.
6. Влияние внутриутробных инфекций на состояние здоровья рожениц / Р.М. Идрисова, А.Ш. Османова, A.M. Али-скандиев, Ф.Г. Кадиева // Науч.-практ. конф. детских врачей Дагестана. Махачкала, 2009. - С. 101-102.
7. Эффективность кортексина в лечении детей с перинатальным поражением ЦНС / Р.М. Идрисова, О.Н. Фельде, Н.А.Рамазанов, Р.Н. Магомедов и др. /Научно-практическая конференция детских врачей Дагестана. Махачкала, 2009. -С.119-121.
8. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: клиника, классификация, диагностика: Руководство для врачей / Под ред. А.М.Алискандиева, Р.М. Идрисовой, Ф.Г.Кадиевой.-Махачкала.- 2007.
9. Неотложные состояния у детей, диагностика и лечение: Учебник для ВУЗов / Под ред. A.M. Алискандиева, Р.М. Идрисовой, М.Я. Корчевской и др. - Махачкала.- 2008.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ДРКБ - детская республиканская клиническая больница
ИР - индекс резистентности
КСК - кривые скорости кровотока
МПБ - межполушарная борозда
ПВК - перивентрикулярное кровоизлияние
ПВО - перивентрикулярный отек
ПМА - передняя мозговая артерия
ПНС - постнеонатальные судороги
САП - субарахноидальное пространство
ТКДГ - транскраниальная допплерография
ФС - фебрильные судороги
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
ИДРИСОВА РАХМАТ МАГОМЕДОВНА
НЕЙРОВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ С СУДОРОГАМИ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
14.01.08 - «Педиатрия»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 12.10.2012г. Тираж 100 экз. Заказ № 3315
Издательство ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121
Оглавление диссертации Идрисова, Рахмат Магомедовна :: 2012 :: Астрахань
Список сокращений, использованных в работе.
Введение.
Глава 1. Структурные изменения головного мозга у детей с неонатальными и постнатальными судорогами при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического характера (обзор литературы).
1. 1.Ра спространенность и факторы риска перинатального периода в развитии неонатальных судорог.
1. 2.Кли нико-эхографическая характеристика неонатальных и постнеонатальных судорог при перинатальных поражениях нервной системы.
1. 3.Про гноз исходов неонатальных и постнеонатальных судорог при перинатальных поражениях нервной системы.
1. 4.Про тивосудорожная эффективность депакина при лечении постнеонатальных судорог при гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Глава 2. Методы и объем исследований.
2. 1.Кли ническая характеристика обследуемых детей.
2. 2.Методы обследования.
2.3.Методы статистической обработки.
Глава 3. Собственные результаты и их обсуждение.
3. 1.Распространенность судорожного синдрома среди новорожденных и детей раннего возраста, госпитализированных в лечебные учреждения г. Махачкалы с гипоксически-ишемической энцефалопатией.
3. 2.Факторы риска и особенности клинических проявлений судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста с энцефалопатией.
3.3.1. Факторы риска развития судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста с постгипоксической энцефалопатией.
3.2.2. Клиническая характеристика неонатальных и постнеонатальных судорог с энцефалопатией.
3.3. КТ в диагностике гипоксических поражений ЦНС и выявление характерных структурных изменений головного мозга при гипоксической энцефалопатии с судорожным синдромом у новорожденных и детей раннего возраста и ее применение.
3.3.1. Транскраниальная допплерография.
3.3.2. Эхографическая характеристика неонатальных и постнеонатальных судорог.
3.3.3. КТ в диагностике структурных изменений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста с судорогами при гипоксически-ишемических поражениях мозга.
Глава 4. Депакин в лечении неврологических расстройств с неонатальными судорогами при перинатальных поражениях нервной системы.
Обсуждение результатов исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Идрисова, Рахмат Магомедовна, автореферат
Актуальность темы. Согласно данным литературы, частота судорожного синдрома у новорожденных 1-15 на 1000 живорожденных, но у недоношенных доходит до 15-25 % [23, 30, 78, 85, 86, 134, 142, 154]. Внутричерепные кровоизлияния - второй по частоте причинный фактор судорог у новорожденных [2, 4, 8, 28, 48,79, 85, 86, 134,155,156]. Среди эпилептических и судорожных синдромов детского возраста значительное внимание уделяется неонатальным судорогам (НС). Многие авторы указывают на неблагоприятные исходы НС [146, 157, 182, 183,184, 193,194,195,196]. У детей с НС риск развития детского церебрального паралича (ДЦП) в 55-70 раз превышает таковой у детей, не страдавших НС, риск развития эпилепсии - в 18 раз, задержки нервно-психического развития (ЗНПР) в 5,3 раза выше, чем в общей популяции. При НС увеличивается вероятность развития резистентных форм эпилепсии и нарушений нервно-психического развития [145].
Главную роль в прогнозе исходов судорожного синдрома играет не сам факт их наличия, сколько причины, их вызывающие [120]. Большинство авторов считает, что при неблагоприятном течении и прогнозе этиология судорожного синдрома складывается из выраженных внутриутробных нарушений, тяжелых родов и расстройств постнатального развития [37, 49, 59, 89].
В 60 % случаев НС ассоциируются с перинатальной гипоксией [8, 9]. У 80% новорожденных, поступивших по поводу рецидивирующих судорог в неврологическое отделение, Л.О.Бадалян и соавт. [5] связывали развитие судорог с перинатальной гипоксией. В случаях, когда мозг пострадал при ги-поксически-ишемической энцефалопатии, создаются определенные предпосылки для усугубления нарушений при судорогах [1,6, 11, 120, 165].
В последнее десятилетие благодаря активному внедрению современных нейровизуализирующих технологий получены новые данные о прижизненной диагностике ранних структурных нарушений головного мозга у новорожденных и детей первого года жизни [27, 29, 94, 96, 135, 180, 186]. В неона-тологии и неврологии раннего возраста применяются три основных нейрови-зуалирующих метода - нейросонография (НСГ), рентгеновская компьютерная томография (КТ), магнитно-резонасная томография (МРТ). В последние годы доминирующая роль в этих исследованиях головного мозга детей приходится на долю НСГ, а в зарубежных исследованиях преимущественно КТ и МРТ, неоценимо возрастает роль КТ в диагностике последствий перинатального поражения ЦНС, когда закрываются естественные отверстия черепной коробки и становится невозможным использование такого метода исследования, как НСГ. КТ является более информативным методом исследования всех отделов и структур головного мозга, в том числе и костных структур. Преимуществом метода КТ перед МРТ являются доступность, распространенность, быстрота и меньшая доза седативных препаратов, используемых при исследовании детей [29]. На сегодняшний день остаются значимыми проблемы прогноза исходов судорожного синдрома при перинатальных поражениях нервной системы, предупреждения возникновения нервно-психических расстройств у детей в катамнезе, а также их лечение для предотвращения формирования неврологических расстройств у детей в процессе развития. Это делает актуальным изучение распространенности факторов риска перинатального периода в развитии судорожного синдрома, особенностей клинико-эхографической и компьютерно-томографической характеристики судорожного синдрома.
При изучении данной патологии необходимо учитывать специфику отдельных регионов: социально-экономические, этнические, экологические и другие факторы.
Цель работы: оптимизировать диагностику и лечение судорожного синдрома у детей при перинатальных поражений мозга.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста, госпитализированных в лечебные учреждения г. Махачкалы с гипоксической энцефалопатией.
2. Выявить факторы риска и особенности клинических проявлений судорожного синдрома у новорожденных и детей раннего возраста с гипоксической энцефалопатией.
3. Определить роль КТ в диагностике гипоксических поражений ЦНС и выявить характерные структурные изменения головного мозга при гипоксической энцефалопатии с судорожным синдромом у новорожденных и детей раннего возраста с его применением.
4. Оценить эффективность депакина в комплексной терапии новорожденных и детей раннего возраста с судорогами при гипоксической энцефалопатии.
Научная новизна. Впервые получены достоверные данные о наиболее значимых факторах риска (ФР) возникновения НС при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического генеза.
При компьютерно-томографическом исследовании головного мозга у детей с перинатальными поражениями нервной системы выявлено преобладание нарушений при НС и ПНС. Применение депакина в комплексной терапии перинатальных поражений нервной системы у детей с НС и ПНС уменьшает риск формирования неврологических расстройств в катамнезе.
Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы при прогнозировании исходов НС и ПНС у детей с перинатальными поражениями нервной системы с целью своевременного лечения и предотвращения развития неврологических расстройств. Доказана эффективность депакина в профилактике формирования неврологических расстройств в катамнезе у детей с НС при перинатальных поражениях нервной системы.
Внедрение результатов работы. Основные положения диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику Республиканского психоневрологического центра, специализированных отделений Детской республиканской клинической больницы им. Н.М.Кураева и детских поликлиник г. Махачкалы (№№ 1,2,3) и используются в учебной, педагогической, научной деятельности на кафедрах нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики, педиатрии ДГМА. Положения, выносимые на защиту.
1. Неблагоприятное течение беременности и родов увеличивает вероятность развития неонатальных и постнеонатальных судорог при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического генеза. Тяжесть неонатальных и постнеонатальных судорог зависит от количества факторов риска беременности.
2. Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы сопровождаются увеличением частоты структурных нарушений в головном мозге, в выявлении которых значительную роль отводится КТ.
3. Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы приводят к увеличению частоты и тяжести неврологических расстройств у детей.
4. Депакин в комплексном лечении перинатальных поражений нервной системы у детей с неонатальными судорогами уменьшает риск развития тяжелых неврологических расстройств.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 40-летию педиатрического факультета; на заседании регионального отделения Союза педиатров России, на конференции молодых ученых и студентов, на XVI конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии».
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 работа в журнале рецензируемом.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "НЕЙРОВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ДЕТЕЙ С СУДОРОГАМИ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ"
ВЫВОДЫ:
1. В Республике Дагестан среди обследованных новорожденных и детей раннего возраста отмечается широкое распространение перинатально-гипок-сических поражений центральной нервной системы, обусловленные ею неонатальные и постнеонатальные судороги наблюдались у 7% госпитализированных детей.
2. Ведущими факторами риска, определяющими неблагоприятное течение перинатального поражения мозга и вероятность поражения плода, у беременных женщин являются возраст моложе 20 и старше 30 лет, низкий социальный уровень, хроническая экстрагенитальная и генитальная патология, наличие в анамнезе бесплодия, частых выкидышей и абортов.
3. В структуре проявлений судорожного синдрома у детей раннего возраста с перинатальным поражением нервной системы в республике преобладают: неонатальные судороги, преимущественно возникающие на 1-2 сутки, чаще фрагментарные (28,7 %), тонические генерализованные судороги (16,4 %), фокальные тонические и клонические (11,3 %), клонические мультифакториальные (10,3 %), мультифокальные клонические (10,8 %), миоклонические (6,0 %), реже встречались клонические генерализованные судороги (5,1 %). Постнеонатальные судороги, повторяющиеся в позднем восстановительном периоде, чаще резистентные к обычной терапии, генерализованные (63,3 %), фокальные (26,7 %), мультифокальные (6,7 %) и преобладали клонико-тонические (75,5 %).
4.Неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы сопровождаются изменениями мозгового вещества (отек, ишемия мозговой ткани, пери- и интравентрикулярные кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция с нарушениями состояния тонуса мозговых сосудов и церебральной гемодинамики), достоверно выявляющимися с помощью ультразвуковых методов обследования и компьютерной томографии, которые могут служить объективными критериями течения перинатального поражения центральной нервной системы с судорожным синдромом.
5. Применение компьютерной томографии головного мозга у детей раннего возраста целесеобразно после детального анализа анамнеза, клинических проявлений, результатов нейросонографии для уточнения ранних структурных изменений и детализации выявленной церебральной патологии с последующей разработкой комплексной терапевтической тактики.
6. Применение депакина в комплексной терапии у детей с судорогами при гипоксических перинатальных поражениях нервной системы повышает эффективность лечения у 83,7% больных и уменьшает риск развития неврологических расстройств.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявленные факторы риска развития неонатальных и постнеона-тальных судорог у детей необходимо учитывать при определении степени тяжести их воздействия на организм ребенка, что позволить проводит профилактические и лечебные мероприятия.
2. Дети, перенесшие неонатальные и постнеонатальные судороги при перинатальных поражениях нервной системы гипоксически-ишемического, травматического генезов, должны входить в диспансерную группу с длительным (три года и более) наблюдением у педиатра и невролога и проведением лечебно-реабилитационных мероприятий.
3. Для выявления ранних структурных изменений головного мозга детям с судорожным синдромом гипоксичекого характера целесообразно применять компьютерную томографию.
4. В программах реабилитации детей, перенесших перинатальную гипоксию с судорожным синдромом, целесообразно шире использовать комплексное УЗИ, включающее не только НСГ, но и спектральную доппле-рографию, которая значительно расширяет возможности ранней топической диагностики, в ряде случаев - доклинической манифестации синдромов и появления структурных изменений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Идрисова, Рахмат Магомедовна
1. Абрамченко В.В. Клиническая перинаталогия/ В.В. Абрам-ченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. - 424 с.
2. Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина E.H. Периинтравентрику-ляр-ные кровоизлияния новорожденных: профилактика возникновения и прогрес-сирования /А.Г. Антонов, A.C. Буркова, E.H. Байбарина // Педиатрия. -1996. -№5. С.39-42.
3. Бадалян J1.0. Неонатальные судороги / JI.O. Бадалян, М.И. Медведев // Невропатол. и психиатрия. 1991. - № 1. - С. 94-99.
4. Бадалян JI.O. Проблемы антенатальной неврологии / JI.O. Бадалян // Невропатол. и психиатрия. 1984. - № 10. - С. 1441-1446.
5. Бадалян JI.O. Руководство по неврологии раннего детского возраста / JI.O. Бадалян, JI.T. Журба, Н.М. Всеволжская. Киев, 1980. - 528 с.
6. Байбарина E.H. Значение синдрома неадекватной секреции вазопрес-сина в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей / E.H. Байбарина //Акушерство и гинекология. 1990 - № 1.- С. 36-38.
7. Барашнев Ю. И. Инвалидность с детства: недифференцированная патология нервной системы и роль аномалий мозга / Ю.И. Барашнев, A.B. Розанов, А.И. Волобуев, В.О. Панов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 3. - С. 43-50.
8. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.А. Барашнев. М.: «Триада-Х», 2001. - 638 е., ил.
9. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни /Ю.И.Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1999.-№ 1.-С. 7-13.
10. Барашнев Ю.И., Лицев А.Э. К генезу минимальных мозговых дисфункций у детей/ Ю.И. Барашнев, А.Э Лицев //Рос. Вест. Перинатологии и педиатрии 1995. -№ 6. - С. 11-17.
11. Барычева Л.Ю. Клинические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза / Л.Ю. Барычева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 2. - С. 55-59.
12. Бахмутова Л.А. Физическое развитие недоношенных детей при рождении и особенности их адаптации в неонатальном периоде /Л.А. Бахмутова, H.H. Силищева // Вопросы охраны материнства и детства. 1991- № 1. -С. 3-7.
13. Белоусова Е.Д. Эпилепсия и спастические формы детского церебрального паралича / Е.Д. Белоусова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 32-37.
14. Бережанская С.Б. Влияние перинатальной патологии на смертность и заболеваемость детей раннего возраста / С.Б. Бережанская, Н.Б. Андреева //Актуальные вопросы охраны материнства и детства: Сб. науч. тр. Иркутск, 1992. - С. 87-92.
15. Боброва Е.А. Оценка эффективности лечения детей в раннем восстановительном периоде перинатальных гипоксических поражений мозга /Е.А.Боброва и др.// Вестн. новых мед. технологий. 2005. - № э.э. 2. -С. 91-97.
16. Болдырев А.И. Эпилепсия у детей и подростков / А.И. Болдырев. -М.: Медицина, 1990. 320 с.
17. Бондаренко Е.С. Клинико-электрографическая характеристика недоношенных детей группы риска по возникновению судорожного синдрома / Е.С. Бондаренко, Л.И. Быкова // Вопросы охраны материнства и детства. -1990.-№8.-С. 7-13.
18. Борисова А.Т. Ультразвуковая диагностика ПВЛ у новорожденных / А.Т. Борисова, Н.Я. Бочановская //Актуальные вопросы перинатологии. Материалы респ. научно-практ. конф. Екатеринбург, 1996.
19. Бочарова Е.А. Проблемы ранней диагностики и профилактики отдаленных последствий перинатального поражения центральной нервной системы / Е.А. Бочарева, Н.Г. Корытова, Л.В.Труфанова и др. //Рос. педиатр, журнал. 2003. - № 3. - С.52-54.
20. Брин И.Л. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга / И.Л.Брин, М.Л. Дунайкин, О.Г. Шейкман // Вопр.соврем.педиатрии.-2005. -№ 1. С.32-39.
21. Бурцев Е.М. Диагностика и прогнозирование поражений нервной системы новорожденных, матери которых перенесли угрозу невынашивания беременности / Е.М. Бурцев, A.A. Лебедев, Л.В. Лобанова // Невропатол. и психиатрия. 1991. -№ 8. - С. 18-21.
22. Бутова Е.А. Йоддефицитные заболевания и беременность / Е.А. Бутова, A.A. Головин, Е.А. Кочергина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 1. - С. 12-17.
23. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика ВЖК у новорожденных/ К.В. Ватолин //Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 3. - С.88-95.
24. Верижникова Е.В. Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение): дис. докт. мед. наук /Е.В. Верижникова. Санкт-Петербург, 2002.
25. Владимирова Е.Ю. О судорожной предрасположенности новорожденных после операции кесарево сечение и электроэнцефалографических возможностях ее выявления / Е.Ю. Владимирова, Е.Е.Смирнова // Педиатрия. 1994.-№4.-С. 27-30.
26. Володин H.H. Адаптация детей с очень низкой массой тела в неона-тальном периоде: дис. докт. мед. наук /H.H. Володин. М., 1988.
27. Володин H.H. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе / H.H. Володин, М. И. Медведев, С.О. Рогаткин // Невро-патол. и психиатрия. 2001. - № 7. - С. 4-7.
28. Володин H.H. Компьютерная томография в комплексной диагностике при гипоксически-ишемических поражениях головного мозга новорожденных / H.H. Володин, М.И. Медведев, A.B. Горбунов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 1. - С.19-25.
29. Володин H.H. Компьютерная томография головного мозга / H.H. Володин, М.И. Медведев, A.B. Горбунов. -М.: ГОЭТАР-МЕД, 2002. 120 с.
30. Володин H.H. Отдаленные наблюдения детей с неонаталь-ными судорогами / H.H. Володин, М. И. Медведев, A.B. Горбунов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 2 - С. 13-16.
31. Воронцова Ю.М. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирусной инфекции / Ю.М. Воронцова, H.H. Володин, В.Н. Дегтярев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 2. - С. 60-65.
32. Ганчева Т.А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500 г, структура заболеваемости, смертности и организация выхаживания / Т.А. Ганчева // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 10. - С. 60-62.
33. Гармашева H.JL, Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину / H.JI. Гармашева. М.: Медицина, 1978.
34. Гершман Р.Н. Возрастные особенности клиники поражения нервной системы при врожденном токсоплазмозе / Р.Н. Гершман // Невропатол. и психиатрия. 1968. -№ 10. - С. 1451-1454.
35. Глазунова Е.Я., Лайзане И.М., Кименеи A.A., Круминя З.Р., Кайдакс С.А. Состояние здоровья глубоконедоношенных детей в катамнезе/ Е.Я. Глазунова, И.М. Лайзане, A.A. Кименеи др. //XII Всесоюзный съезд детских врачей, 6-8 дек. 1988. С.230-231.
36. Голубкова A.A. Опыт комбинированного применения вакцин у детей с органическим повреждением нервной системы / A.A. Голубкова, А.Н. Харитонов, И.Л. Кетова и др. // Педиатрия. 2000. - № 5. - С. 46-50.
37. Гомелла Т.Л. Неонатология / Т.Л. Гомелла. М.: Медицина, 1995. -640 с.
38. Гончарева О.В. Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений ЦНС: автореф. дис. докт. мед. наук / О.В. Гончарева. М., 2008. - 48 с.
39. Грищенко В.И. Влияние интранатальной асфиксии на характер психомоторного развития детей до 7-летнего возраста / В.И. Грищенко, H.A. Щербина, Я.В. Пишель и др. // Педиатрия. 1990. - № 1. - С. 32-36.
40. Гузева В.И. Депакин в терапии эпилепсии у детей и подростков / В.И. Гузева, М.Ю. Фомина, Д.Д. Коростовцев и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2007. Т.107, № 8. - С. 34-39.
41. Гуменник Е.В. Постгипоксические судороги у доношенных новорожденных (диагностика, лечение, прогноз). Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В.Гуменник.- СПб, 2007. 23с.
42. Давлатян A.A. Острый пиелонефрит беременной / A.A. Давлатян. -М.: Медицина, 2004. 216 с.
43. Дворяковский И.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии / И.В. Дворяковский. М.: Аир. Арт, 2000.
44. Дегтярёв Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста: дис. докт. мед. наук / Д.Н.Дегтярев. М., 1999.
45. Дементьева Г.М. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного (лекции для врачей)/ Г.М. Дементьева, Ю.Е. Вельтищев-М., 2003.
46. Дементьева Н.Ф. Риск нарушений нервно-психического развития при пре- и перинатальной патологии / Н.Ф. Дементьева, Н.С. Сазонова, К.А. Перельмутер // Невропатол. и психиатрия. 1981. - № 10. - С. 1564-1572.
47. Дещёкина М.Ф. Особенности поражения почек у детей, родившихся в асфиксии и с родовой травмой ЦНС / М.Ф. Дещёкина, Е.Б. Кучур //Адаптация новорожденных с перинатальной патологией на первом году жизни. -М., 1980. С.67-70.
48. Диспансерное наблюдение за детьми с очень низкой массой тела при рождении в условиях поликлиники. (Методические указания) //Москва, 2-й МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова, 1990.
49. Дутов A.A. Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей, перенесших родовую травму / A.A. Дутов, Г.А. Гольтваница, В.А. Волкова и др. // Невропатол. и психиатрия. 1991. - № 8. - С. 21-23.
50. Елизарова И.П. Церебральные нарушения у новорожденных, перенесших родовую травму и асфиксию / И.П. Елизарова. М.: Медицина, 1997. -176 с.
51. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981.
52. Заводнова О.С. Течение и исходы позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / О.С. Заводнова // Педиатрия. 2006. - № 1 — С. 115-116.
53. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб: Фолиант, 2006. - 427с.
54. Здоровье детей России (Состояние и проблемы) //Под ред. Баранова A.A.- М., 1999.
55. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография / JI.P. Зенков. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 368 с: ил.
56. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 416 с
57. Зубарева Е.А. Комплексная ультразвуковая оценка перинатальных цекреброваскулярных нарушений у детей первого года жизни: автореф. дис. докт. мед. наук / Е.А Зубарева М., 2006. - 41с.
58. Зубарева Е.А. Ультразвуковая диагностика перинатальных гипокси-чески-ишемических поражений головного мозга /Е.А.Зубарева, Е.А.Улезко //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - № 2. -С. 92-100.
59. Зыков В.П. Лечение заболеваний нервной системы у детей /В.П. Зыков, Д.Ч. Ширеторова, М.Ю. Чучин и др. М.: «Триада-Х», 2003. - 288 с.
60. Зыков В.П. Синдром двигательных расстройств восстановительного периода перинатальных поражений нервной системы / В.П. Зыков // Рус. мед.журн- 2006. № 1. - С.76-79.
61. Игнатенкова Т.В. Особенности реабилитации детей при перинатальных поражениях ЦНС с гипертензионно-гидроцефальным синдромом / Т.В. Игнатенкова, Т.Г. Авдеева, Я.Б. Юдельсон // Поликлиника. 2006. -№ 1. - С.44-46.
62. Ильенко JI.A., Голосная Г.С., Петрухин A.C. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальную патологию ЦНС //Педиатрия- 1995. № 5. - С.46-49.
63. Ильенко Л.И. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальную патологию ЦНС / Л.И. Ильенко, Г.С. Голосная, A.C. Петрухин // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 46^49.
64. Казьмин A.M. Состояние нервной системы в первые 12-16 месяцев у детей, перенесших ПВЛ в периоде новорожденности / A.M. Казьмин, Л.В. Дайхина, O.E. Озерова и др. //Материнство и детство 1992 - Т.37 - № 4.-С.8-13.
65. Карлов В.А. Прогноз эпилептических припадков / В.А. Карлов, A.A. Лапин, И.Д. Ступин // Невропатол. и психиатрия. 1984. - № 5. - С. 823-828.
66. Кильдиярова P.P. Развитие детей, перенесших перинатальную энцефалопатию / P.P. Кильдиярова, М.Н. Столович, М.Б. Колесникова // Невропатол. и психиатрия. 1987. - № 11. - С. 1452-1455.
67. Кириллова Л.Г. Судорожный синдром у детей с перинатальным поражением нервной системы / Л.Г. Кириллова, Р.Н. Гершман // Материалы Всесоюзной конф. по организации психиатрической и неврологической помощи детям. М., 1980.-С. 183-184.
68. Клиническая патология беременности и новорожденности /Под ред. Кочи М.Н., Гилберта Г.Л., Брауна Дж.Б.; пер. с англ. М.: Медицина, 1986.
69. Козлова JI.В. Применение глицина в лечении вегетососудистой дистонии у детей / Л.В. Козлова, A.A. Яйленко // III Росс, национ. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.- М., 1996. С. 138.
70. Коровин А.М. Судорожные состояния у детей /А.М.Коровин. М.: Медицина, 1984. - 224 с.
71. Кравцов Ю.И. Эпилепсия детского возраста / Ю.И. Кравцов,
72. B.Т. Миридонов, Г.С. Корж и др. Пермь, 1987. - 88 с.
73. Кудашов Н.И. Неврологические проявления при герпесвирусной инфекции у новорожденных / Н.И Кудашов, O.E. Озерова, И.В. Орловская // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 42-46.
74. Кузнецова Л.В. Перинатальные поражения ЦНС гипоксически-ише-ми-ческого генеза у новорожденных детей / Л.В. Кузнецова, С.В. Тимонен, А.Л.Соколов // Материалы II Всероссийской научно-практической конф. -Петрозаводск, 2004. С. 359-363.
75. Лебедев Б.В. Невропатология раннего детского возраста /Б.В. Лебедев, Ю.И. Барашнев, Ю.А. Якунин. М.: Медицина, 1981. - 352 с.
76. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксиче-ских поражений головного мозга у доношенных новорожденных /Л.В. Лобанова // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 2001. - № 4. - С.21-24.
77. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1.-С. 10-13.
78. Маруева H.A. Прогностическая роль неонатальных судорог при перинатальных поражениях нервной системы в развитии неврологическихрасстройств у детей: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А.Маруева. Иркутск, 2006. - 22 с.
79. Минасян Ж.М. Судорожный синдром у детей / Ж.М. Минасян, Т.С. Немковская, Е.А. Алексеев. М.: Медицина, 1982. - 48 с.
80. Миридонов В.Т. Церебральные пароксизмы в детской неврологической клинике / В.Т. Миридонов. Пермь, 1994. - 192 с.
81. Михайлов А. Клиническое руководство по асфиксии плода и новорожденного / А. Михайлов, Р.Туннель. СПб.: Петроплис, 2001. - 144 с.
82. Монтгомери Т. Катамнестическое наблюдение за новорожденными высокого риска с оценкой их неврологического статуса //Педиатрия. 1995 — № 1- С.73-76.
83. Монтгомери Т. Ранняя диагностика детского церебрального паралича. //Педиатрия.- 1993. № 5. - С.35-37.
84. Морозов В.И. Последствия перинатальных поражений нервной системы у детей //Педиатрия. 1993 - № 1- С.35-37.
85. Мухин К.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.
86. Нагибина Н.С. Факторы риска и гемодинамические нарушения при перинатальном поражении центральной нервной системы у новорожденных/ Н.С. Нагибина, Л.Г. Горбик, М.В. Нароган // Медицинская помощь 2001 -№ 2. - С.21-23.
87. Никулин H.A. Компьютерная томография в комплексной диагностике гипоксически-ишемических поражений головного мозга и их последствий у новорожденных детей / Н.А.Никулин //Успехи современного естествознания. РАЕ. - 2008. - № 5. с 15-16.
88. Новикова Б.Ч. Новые проблемы в педиатрии / Б.Ч. Новикова, Ю.И. Барашнев. София, 1968. - 150 с.
89. Орлова Н.С. Клинико-функциональные корреляции в оценке развития детей первого полугодия жизни с перинатальными поражениями нервной системы / Н.С. Орлова, О.Г Шейнкман, Г.П. Синицин //Невропатол. и психиатрия. 1992. - № 4. - С. 38-42.
90. Павлова Т.Н. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение ги-поксически-ишемических поражений центральной нервной системы: авто-реф. дис. канд. мед. наук / Т.И. Павлова. Иркутск, 2002. - 29 с.
91. Парамей О.В. Острота зрения и клиническая рефракция у детей, перенёсших патологию перинатального периода / О.В. Парамей, Е.И. Сидоренко // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1997 - №1- С.25-27.
92. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста / A.C. Петрухин. -М.: Медицина, 2002. 624 е.: ил.
93. Прахов A.B. Транзиторная ишемия миокарда у новорожденных, перенёсших перинатальную гипоксию // Педиатрия. 1996 — № 1. - С.97-100.
94. Протопопова Т.А. Особенности течения беременности, родов, состояния плода и новорожденного при аномалиях расположения плаценты / Т.А. Протопопова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 6.-С. 31-34.
95. Прусаков В.Ф. Особенности эпилептических припадков у недоношенных детей / В.Ф. Прусаков, З.И. Андросова // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 83, № 3. - С. 205-208.
96. Пулатов A.M. Некоторые особенности двигательного развития детей с судорожным синдромом / A.M. Пулатов, Ш. Раджаболиев //Сб. Всесоюзной конф. по организации психиатрической и неврологической помощи детям. Симферополь, 1980. - С. 200-201.
97. Пуртов И.И., Кулакова Е.В. Заболеваемость и медицинское обеспечение детей первого года жизни при создании отделения раннего возраста в базовой детской поликлинике // Педиатрия. 1994 - № 5. - С.69-72.
98. Ратнер А.Ю. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы / А.Ю. Ратнер. Казань, 1990. - 307 с.
99. Ромаданов, А.П. Родовая черепно-мозговая травма у новорожденных / А.П. Ромаданов, Ю.С. Бродский. Киев, 1981. - 200 с.
100. Руководство по неонатологии // Под ред. Яцык Г.В. М., 1998.
101. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии (Неонатология. Том 4.). // Под общей ред. Царегородцева А.Д., Таболина
102. B.А. М.: Медпрактика, 2004.
103. Русанова H.H. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни / H.H. Русанова, С.А. Коченегина,
104. C.Н. Теплова // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 26-29.
105. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных // Библиотека практического врача. М.: Медицина, 1981.
106. Савенкова М.С. Врожденный хламидиоз: клиника и катамнестиче-ское наблюдение / М.С. Савенкова, Т.М. Парамонова, JI.IO. Неижко // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 42-45.
107. Самсыгина Г.А. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного / Г.А. Самсыгина, Т.А.Бимбасова, Л.Ю. Неижко и др. // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 20-23.
108. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 34-35.
109. Сараджишвили П.М. Эпилепсия / П.М Сараджишвили, Т.Ш. Геладзе. М.: Медицина, 1977. - 304 с.
110. Серов В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, В.Л. Тютюн-ник, В.В. Зубков и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. -С. 16-21.
111. Сидоров И.С. Применение эхоэнцефалографии в диагностике нарушений мозгового кровообращения у новорожденных / И.С. Сидоров, М.А.
112. Ботвин, A.M. Айсрахунов // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. -№5.-С. 21-24.
113. Смирнов Д.Н. Детский церебральный паралич и симптоматическая эпилепсия у ребенка с неонатальными судорогами / Д.Н. Смирнов, Н.Д. Суворова, Г.А. Асмолова, М.И. Медведев и др. // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 38-42.
114. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста / Под ред. Черток Т.Я., Нибш Г.- М.: Медицина, 1987.
115. Танстанбеков Б.Д. Основные неврологические симптомы и синдромы гипоксического повреждения мозга у новорожденных детей /Б.Д. Танстанбеков. Алма-Ата, 1982. - 13 с.
116. Темин П.А. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей /П.А. Те-мин, М.Ю. Никанорова. М.: Медицина, 1999. - 656 с, ил.
117. Терешкова С.П. О значении фоноэлектрокардиографии плода при позднем токсикозе беременности / С.П. Терешкова // Акушерство и гинекология. 1966. - № 3. - С. 47-52.
118. Титченко Л.И. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы / Л.И. Титченко, В.А. Туманова, O.A. Ефимушкина и др. // Рос. вест, акушера-гинеколога. 2004. - № 1. -С. 18-22.
119. Трошин В.М. Болезни нервной системы у детей / В.М. Трошин, Ю.И. Кравцов. Нижний Новгород, 1993. - Т. 1. - 336 с.
120. Трошин В.М. Неотложные психоневрологические состояния у детей /В.М. Трошин, В.Д. Трошин, О.В. Трошин. -М.: «Триада-Х», 1998. 640 с.
121. Тычина В.П. К вопросу о классификации судорог у новорожденных детей и детей раннего возраста / В.П. Тычина // Педиатрия. 1990. - № 2. -С. 78-81.
122. Фёдорова М.В. Внутриутробная гипоксия плода // Библиотека практического врача М.: Медицина, 1982.
123. Фельде О.Н. Состояние здоровья детей грудного возраста, перенесших перинатальную гипоксию: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Н.Фельде. Махачкала, 2005. - 23 с.
124. Халецкая О.В. Перинатальные гипоксические поражения нервной системы у детей первого года жизни: варианты клинического течения и основные клинические синдромы /О.В. Халецкая // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - № 3-4. - С. 176-182.
125. Хамилис М.Д. Факторы риска эпилепсии у детей на почве перенесенной нейроинфекции / М.Д. Хамилис // Невропатол. и психиатрия. 1989. -№ 6.-С. 30-33.
126. Хан М.А. Применение магнитотерапии в комплексном лечении детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы / М.А. Хан, С.М.Болтнева //Рос. педиатр, журнал. 2003. - № 3. - С.7-10.
127. Чепурнов С.А. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга / С.А. Чепурнов, Н.Е. Чепурнова // Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28. - С. 3-53.
128. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных-М.: МЕДпресс, 1999.
129. Шабалов Н.П.Неонатология: Учебник в 2-х томах. С.-П., 1995.
130. Шалина Р.И. Преждевременные роды и перинатальные исходы / Р.И. Шалина, Е.Б. Херсонская, Е.М. Карачунская и др. // Акушерство и гинекология. 2003.-№ 2. - С. 21-25.
131. Шпрах В.В. Танакан в лечении перинатальных поражений центральной нервной системы /В.В.Шпрах и др. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. - № 3. - С.33-35.
132. Якунин Ю.А. О диагностике и течении судорожных состояний у детей / Ю.А. Якунин, А.С. Буркова, B.C. Перминов и др. // Невропат, и психиатрия. 1980. - № Ю. - С. 1461-1464.
133. Якунин Ю.А. Прогностические критерии гипоксических поражений центральной нервной системы у детей / Ю.А. Якунин, B.C. Перминов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - Т. 38, №2. - С. 20-24.
134. Якунин Ю.Я. Физиология и патология нервно-психического развития ребёнка // Росс. вест, перинатологии и педиатрии (приложение). М., 1995.
135. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии / Г.В. Яцык. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 400 с.
136. Acharya J. Seizures symptomatology in infants with localization-related epilepsy / J. Acharya, E. Wyllie, H. Luders et al. // Neurology. 1997. - Vol. 48. -P. 189-196.
137. Adamson S.J. Predictors of neonatal encephalopathy in full terminfants / SJ. Adamson, L.M. Allessandri, N. Badawi at el. // BMJ. 1995. - Vol.311. -P.598-602.
138. Aicardi J. Deseaes of the nervous system in childhood / J. Aicardi. -London, Great Britain: Mai. Keith. Press, 1998. 700 p.
139. Aicardi J. Neurology of newborn / J. Aicardi. New York: R.Press, 1994.-400 p.
140. Arpino C. Prenatal and perinatal determinants of neonatal seizures occurring in the first week of life / C. Arpino, S. Domozios, M.P. Carrieri et al. // Child. Neurology 2001. - Vol. 16. № 9. - P. 651-656.
141. Badawi N. Antepartum risk factors for newborn encephalopathy: the Western Australian case-control study / N. Badawi, J.J. Kurinczuk, J.M. Keogh at el // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 1549-1553.
142. Bergman J. Outcome neonates with convulsions treated in an intensive care unit / J. Bergman, MJ. Painter, R. Petal. Hirsch // Ann. Neurol. 1983. - Vol. 14. -P. 642-647.
143. Brann A.W. Seizures in neonatal-perinatal medicine / Brann, J.F. Schwarz // Eds. A.A. Fanaroff, RJ. Martin / C.V. Mosby Company. 1987. - P. 529-534.
144. Brown J.K. Minns R.A. Seizure disorders /In:Fetal and Neonatal Neurology and Neurosurgery (eds.M.I.Levene, M.J.Benett, J.Punt).-Edinburg: Churchill Livingstone, 1988. P. 487-514.
145. Chiswick M. Hypoxic-ischemic encephalopathy of the newborn. // International Child Health: A Digest of Current Information. 1994. - Vol. 69 - P. 72.
146. Curtis P.D. Neonatal seizures: the Dublin Collaborative study /P.D. Curtis, T.G. Matthews, T.A. Clarke et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. -1988.-Vol. 63.-P. 65-67.
147. Cynthia J. Brain damage in infants not always tied to delivery /J. Cynthia, M.D. Holcrof, J. Karin et al. // Maternal-Fetal and neonatal medicine. -2002.-Vol. 12, №2.-P. 123-127.
148. Darnall R.A. Margin of safety for discharge after apnea in preterm infants. // Pediatr. 1997.- Vol.100.- N.5.- P.795-801.
149. Dubomitz L. The neurological assessment of the preterm & iullterm infant / L. Dubomitz, V. Dubomitz, E. Mercuri // London, Great Britain: Mai. Keith. Press, 1999.- 155 p.
150. Ellenberg J.H. Age at onset of seizures in young children / J.H. Ellenberg, D.G. Hirtz, K B. Nelson // Ann. Neurol. 1984. - Vol. 15. - P. 127134.
151. Evans D. Neonatal seizures / D. Evans, M.I. Levene // Arch. Dis.Child. Fetal. Neonatal. 1998. -№ 78. - P. 70-75.
152. Fellman V., Raivio K.O. Reperfusion Injury as the Mechanism of Brain Damage after Perinatal Asphyxia.// Pediatr. Res. 1997. - Vol.41.- N 5-P.599-606.
153. Fenichel G.M. Heart rate changes in convulsive and not convulsive neonatal apnea / G.M. Fenichel, B.S. Olson, J.E. Fitzpatrick // Neurology. 1980. -Vol. 7, №6.-P. 577-582.
154. Garcia-Alix A. et al. Neuron specific enolase and myelin basic protein relationship of cerebrospinal fluid concentration to the neurologic condition of asphyxiated full-term infants.// Pediatrics. 1993. - Vol. 93- N.2. - P.234-240.
155. Giacoia G. Asphyxial brain damage in the newborn: new insights into the pathology and possible pharmacologic interventions.// South Med. J. 1993 -Vol.86 - N.6.- P.676-682.
156. Goldberg, R.N. Detection of seizures activity in the paralyzed neonate using continuos monitoring / R.N. Goldberg, S.L. Goldman, R.E.Ramsay // Pediatrics. -1982. Vol. 69. - P. 583-589.
157. Holden K.R. Neonatal seizures / K.R. Holden, E.D. Mellits, J.M. Freemen//Pediatrics. 1982.-Vol. 70, N. 2.-P. 165-176.
158. Holmes G.L. Seizures of the developing brain: perhaps not sobenign after all / G.L. Holmes, Y. Ben-Ari //Neurology. 1998. - Vol. 21. - P. 1231-1234.
159. Hon E.K. Overt neonatal seizures: outcome at one year / E.K. Hon, D. Bourchier//Neurology. 1991. - Vol. 25. - P. 400-401.
160. Lanska, MJ. A population-based stady of neonatal seizures in Fayette County, Kentucky / M.J. Lanska, R.J. Lanska, R.J. Baumann et al.// Neurology. -1995. Vol. 45. № 4. - P.724-732.
161. Leth H. Neonatal seizures associated with cerebral lesions shown by magnetic resonance imaging / H. Leth, P. Toft, M. Petersen et al. //Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 1997. - Vol. 77. - P. 105-110.
162. Levene M.I. Cause of neonatal convulsions. Towards more precicise diognosis / M.I. Levene, J.Q. Trounce // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 86. -P.78-79.
163. Levene M.I. Clinical conundrum of neonatal seizures / M.I. Levene // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2002. - Vol. 86. - P. 75-77.
164. Levis T. Evidence of a third locus for benign familial convulsions / T. Levis, R. Leach, S. Ryan // Child. Neurology. 1996. - Vol. 11, №3,-P. 211-214.
165. Levy S.R. Neonatal seizures / S.R. Levy // Clin. Perinatol. 1987. -Vol. 11, №2.- P. 155-171.
166. Lien J.M. Term early-onset neonatal seizures: obstetric characteristics, etiologic classifications, perinatal care / J.M. Lien, C.V. Towers, E.J. Qauilligan at al. // Obstetrics and gynecology. 1995. - Vol. 85. - P. 163-169.
167. Lombroso C.T. Neonatal seizures / C.T. Lombroso // Epilepsy: diagnosis and management Eds. Brown T., Feldman R. / Boston: Little Brown. 1983. -P. 297-313.
168. Manual of Neonatal Care. Edited by Cloherty J.P., Stark A.R. 3rd Edition.//Boston, Toronto, London, 1991.
169. Mattson M. Neuroprotective signal transduction: relevance of stroke.// Neurosci. Bio. Behav. Rev. 1997.-Vol.21.-N 2. - P. 193-206.
170. Mayes G. Neonatal seizures-management and outcome in a regional unit / G. Mayes, H.L. Halliday, D. Spense // Official journal of the Irish Medical Organization. 2002. - Vol. 95, №.4. - P. 124-126.
171. McGettigan M.C., Adolph V.R., Ginsberg H.P., Goldsmith J.P. New Ways to Ventilate Newborns in Acute Respiratory Failure //In: "The Pediatric
172. Clinics of North America". Neonatology Update. 1998. - Vol. 45- N 3-P. 475-510.
173. Minchom, P. Antecedents and outcome of very early neonatal seizures in infants born at or after term / P. Minchom, K. Niswander, I. Chalmers // Obstetrics and gynecology. 1987. - Vol. 94. - P. 439-439.
174. Natalie B. Effect of labor on infant morbidity and mortality with preterm premature rupture of membranes: United States population-based stady / B. Natalie, N. Meirowitz, V. Cande et al. // Obstetrics and gynecology. 2001. - Vol. 97.1. P. 494-498.
175. Olsen P. Magnetic resonance imaging of periventricular leukomalacia and its clinical correlation in children / P. Olsen, M. Jarvelin, J. Pyhtinen et al. // Ann. Neurol. 1997. - Vol. 41, № 6. - P. 754-761.
176. Perlmen J. M. Seizures in the preterm infant: effects on cerebral blood flow vedocite intracranial pressure and blood pressure / J.M. Perlmen, J. Volpe // Pediatrics. 1983. - Vol. 102. - P. 288-293.
177. Roger J. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adoles cence
178. J. Roger, M. Bureau // London, England: John Libbey & Company Ltd., 1992. -300 p.
179. Samadoua Z.G. Speciality and effectiuity of usaing convulsofin (valproate of calcium) during treatment of patients with epilepsia / Z.G.Samadova //Azerbaican Psixiatrya Jurnali. 2004. - № 2. - P. 104-107.
180. Sankar R. Seizures-induced changes in immature brain / R. Sankar, C.G. Wasterlain, E.S. Sperber //Brain development and epilepsy /Eds. Ph. Swartzkrionn, S. Moshe, J. Noebels, J. Swann. N. Y.: Oxford Univ. Press. - 1995. - P. 268-288.
181. Scher M.S. Electrographic seizures in preterm and full termneonates: clinical correlates, associated brain lesions and risk for neuralgic sequelae /M.S. Scher, K. Aso, M.E. Beggarly at al. // Pediatrics. 1993. - Vol. 98. - P. 128-134.r t5
182. Seay A.R. Significance of seizures in infants weighing less then 2500 grams /A.R. Seay, P.F. Bray // Arch. Neurology. 1977. - Vol. 45. - №. 34. - P. 381-382.
183. Sheth R.D. Frequency of neurologic disorders in the neonatal intensive care unit // J. Child. Neurol. 1998. - Vol.13.-N.9. - P .424-428.
184. Shinvell E.S., Karplus M., Reich D. et al. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy //Arch.Dis.Child Fetal Neonatal Ed. 2000. - Vol.83. - № 3. - P. 177-181.
185. Sumits T. Maternal risk factors for very low-birth weight infant mortality / T. Sumits, R Bennett, J. Gould // Pediatrics. 1996. - Vol. 98. - P. 128-134.
186. Takagi K. Limit of antenatal management of intrauterine growth retarded fetus. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1993. - Vol.45.- N.8. -P.808-814.
187. Temple C.M. Neonatal seizures: long-term outcome and cognitive development among "normal" survivors / CM. Temple, J. Dennis, R. Carney et al. // Dev. Med.Child.Neurology. 1995. - Vol. 37, № 2. - P. 109-118.
188. Thordstein M., Lofgren N., Flisberg R., et al. The significance of low frequency EEG activity in neonates / In: The 5 Graz Symposium on Developmental Neurology. Graz, 2005. - P. 12.
189. Thoresen M., Haaland K., Liberg E.M., Whitelaw A., Apricena F., Hanki E., Steen P.A.A Piglet Survival Model of Posthypoxic Encephalopathy // Pediatr Res. 1996. - Vol. 40. - P. 738-748.
190. Thornberg E. Birth asphyxia: incidence, clinical course and out come in a Swedish population / E. Thornberg, K. Thiringer, A. Odeback et al. // Acta Pediatr. 1995. - Vol. 84. - P. 972-932.
191. Volpe J. J. Neonatal seizures / J. Volpe // Clin. Perinatol. 1997. - Vol. 4.-P. 43-45.
192. Volpe J.J. Neurology of newborn / J. Volpe // New York: R. Press, 1995.-930 p.
193. Volpe J J. Neurology of newborn / J. Volpe // New York: R. Press, 1996.-780 p.
194. Watanabe K. Apneic seizures in the newborn / K. Watanabe, K. Hara, S. Miyazaki et al. // Arh. Pediatr. Adolesc. Med. 1982. - V. 136, № 11. - P. 70-75.
195. Watkins A. Significance of seizures in very low-birth weight in fants / A. Watkins, W. Szymonowisz, X. Jin et al. // Child. Neurology. 1998. - Vol. 30.2.- P. 162-169.