Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Нейрогуморальные и метаболические аспекты действия угольно-породной пыли на органы дыхания

й о г' ^ *

НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ПИТАНИЯ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

На правах рукописи

ДЖАНГОЗИНА Долорес Мукушевна

НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ УГОЛЬНО-ПОРОДНОЙ ПЫЛИ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ

14. 00.07-Гигиена 03. 00. 04-Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Алма-Ата — 1992

Работа выполнена в Институте физиологии и гигиены труда АН республики Казахстан и в Харьковском Государственном медицинском институте МЗ Украины.

Научные консультанты:

член-корреспонцент АН республики Казахстан, доктор медицинских наук

профессор, доктор медицинских наук

действительный член РАН, профессор, доктор медицинских наук

Б.Е.Алтынбеков Г.А.Кулкыбаев

Л. Т. Малая

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор С.К.Койшибаев

доктор -медицинских наук, профессор А.А.Мамырбаев

доктор медицинских наук, профессор А.Б.Утешев

Ведущая организация'

Институт гигиены груда и профессиональных заболеваний Российской Академии Наук

Защита диссертации состоится и^Ч -/ри^са.-1992 г.

в "_" часов на заседа'нии специализированного совета Д 001.36.02

в Научном центре региональных проблем питания АН республики Казах-стая по адресу: 480008, г.Алма-Ата, ул.Клочкова, 66.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра региональных проблем питания АН республики Казахстан.

Автореферат разослан

1992г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

К.С.Нутаанова

л I ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ■х--¿стаций J

" "'Актуальность проблемы: Техническое перевооружение в горнорудной промышленности и применение узкозахватных комбайнов,наряду с повышением производительности труда, привело к повышению запыленности воздуха на основных рабочих местах от 52 до 1840 мг/м^ и на рабочем месте машиниста комбайна от 1576 до 1680 мг/м^. При работе механизированных комплексов, максимально разовые концентрации на рабочих местах изменялись в широких пределах и составляли для многих профессий более 10 ООО чгДА Средневзвешенная запыленность, которой подвергались шахтеры за смену, колебалась в пределах-87 - 805 мг/м^. Поэтому в последнее время, несмотря на широкое использование средств гшлеподавления, имеется некоторая тенденция к увеличению числа первично выявленных, лиц с пылевыми заболеваниями бронхолегочной системы /Б.Т.Велич-ковский, 1980; С.С.Диикелис, А.Э.Шкутин, 1986; Н.Ф.Измеров 1988; C-U'tl-jili ,1978/. . .

Установлено, что антракосиликозом заболевали самые кв' .;ифи-цированные рабочие в наиболее трудоспособном возрасте. Течение его часто осложнялось хроническими бронхитами, возрастали случаи присоединения бронхоспатического компонента в относительно ранние сроки наблюдения. В прогрессировать хронических пылевых обструктивных бронхитов при действии угольно-породной пыли,играла роль бронхиальная инфекция, обуславливающая осложнение их предаст-мой и бронхиальной астмой / &С(1л,'иС ,1987; ilu-d?^ , 1989/.

В последнее гремя теоретически доказано, что развитие и исход любого патологического процесса, в том числе и профессионального в значительной мере зависит от степени совершенствования функциональной организации регуляторных аппаратов, обеспечивающих адекватность реакции организма /М.П.Гори&онтова, В.С.Шика-ренко, 1983; Г.И.Дорофеев и соавт., 1987; Н.А.Федоров, 1990; Не d at ,1980; tyod&cert,, 1986/.

В связи с разработкой проблемы биологического регулирования физиологических и патологических- процессов все большее значение придается биологически активным веществам, уровень метаболизма которых характеризует функциональные возможности организма, органов и тканей. К ним относятся медиаторы'вегетативной и центральной нервной системы, циклические нуклеотиды, простаглэндины, показатели симпатико-адреналовой системы, кинины, гистамин, се-ротонин - которые выполняют важнейшие нейро-трофические и гомеопатические функции. Изучение механизмов, регулирующих включение

- г -

указанных систем на повреждающее действие промышленной пыли, особенно на ранних стадиях, предшествующих фиброзу, открывает важные перспективы для характеристики формирования компенсатор-но-приспособктельньк процессов и патогенетических механизмов /А.А.Безродных и соавт.,1972; Н.В.Гриднева и соавт.,1982; Б.А. Гончарова, Е.К.Доценко, 1987; (е'г-ггиг^ я*-- ,1990/.

С другой стороны необходимо учесть, что легкие, как эндокринный орган, участвуют в обмене многих биологически активных веществ, регулируя концентрацию их в циркулирующей крови, путем удаления одних вазоактивных гормонов, синтеза или активации других. Так, проходя через малый круг кровообращения, инактивируются норадреналин, ацетилхолин, брадикинин, простагла: дины серии Е и Г.у/В.В.Тенюков, 1981; Э.С.Габриелям, С.Э.Акопов, 1985; ,1989; 1еп <й,, 1990/.

Анализ исследований за последние 20 лет показал, что в литературе отсутствуют данные по комплексной характеристике систе] нейро-гуморальной регуляции и метаболизма легких, а также элементов соединительной ткани легких у здоровых сталированных гор норабочих угольных шахт, и у лиц с антракосиликозом I стадии, а также при осложнении основного процесса хроническим бронхитом. Имеются единичные, не систематизированные исследования нейро-ме-диаторных показателей при хроническом обструктивном бронхите от действия угольно-породной пыли, осложненном предастмой и бронхиальной астмой.

Цель работы. Установить роль биохимических показателей ней' ро-гуморальной регуляции и метаболизма легких в патогенезе село; ионного и неосложненного антракоеиликоза и хронического обструю тивного пылевого бронхита от действия угольно-породной пыли.

Задачи. На основании данных литературы и с учетом основных патогенетических звеньев формирования фиброзной ткани в легких, а также механизмов воспаления и брокхоспазма, поставлены следу» щие задачи:

1. Установить активность, характер изменения и взаимосвязь нейромедиаторных систем (простагландинциклазной, симпатико-ад-реналопой, холинергической, калликреин-кининовой, обмена гиста-мина, серотонина) у здоровых лиц, работающих вне воздействия шахтной пыли (здороЕые, впервые обратившиеся доноры) и выявить функциональное состояние элементов соединительной ткани;

2. Разработать биохимические критерии оценки состояния здоровья у старированных шахтеров.

3. Установить прогностическую ценность биохимических показателей у лиц с предпатологическими проявлениями антракоеилнкоз.

- 3 -

4.Установить диагностическую ценность биохимических показателей нейрогуморальной регуляции и метаболизма легких при антра-косиликозе.а также значение их в механизмах формирования и течения неспецифических осложнений (хронический необструктивный и об-структивный бронхит,легочная недостаточность);

5.Установить особенности пагодинамики биохимических показателей системы нейрогумо-ральной регуляции и метаболизма легких при хроническом пылевом обструктивном бронхите от действия угольно-породной пыли,осложненном предастмой и бронхиальной астмой инфек-ционно-аллергического генеза,в зависимости от степени тяжести и периодов заболевания;

6.Изучить эффективность профилактической коррекции разработанного лечебного комплекса с целью стабилизации выявленных предпатологических проявлений при антракосиликозе;

7.Доказать прогностическую значимость и специфичность комплекса биохимических показателей ранних метаболических изменений при воздействии угольно-породной пыли на экспериментальной модели антракосиликоза (с анализом бронхоальвеолярного лаважа);

8.Внедрить в клинику наиболее информативные прогностические и диагностические комплексы биохимических.показателей при префиб-розе,а также для характеристики активности воспалительного процесса и степени выраженности бронхоспазма при действии угольно-породной пыли на органы дыхания.

Научная новизна. В результате проведенного исследования установлены следующие новые научные факты:

-Изучены биохимические показатели-нейрогуморальной регуляции и метаболизма легких (циклические нуклеотиды,простагландины,кал-ликреин-кининовая,симпатр-адреналовая,холинергическая системы, обмен липидов,гистамина,серотошна,функциональная активность соединительной тканину различных групп лиц,проживающих в промышленном регионе Центрального Казахстана: .

а)предложен комплекс приоритетных биохимических показателей (из числа изученных),характеризующий метаболический статус компенсаторных изменений,адекватно действию факторов окружающей среды промышленного региона (калликреин,фосфоли лаза-^,циклический АШг,простагландины серии Е,ацетилхолинэстераза,гистамин,адреналин, серотонин);

б)для здоровых сгажированных шахтеров,длительно работающих в условиях хронического воздействия промышленной пыли,разработана система биохимических показателей,характеризующая адаптацию организма шахтеров к раздражающему действию угольно-породной пыли и

физической нагрузке,а также отражающие физиологический механизм

самоочищения легких от ингалируемой пыли {калликреин,простаглан-дины серии р-галактозидаза, /,'-ацегил-^'-Д-глгакозаминидаза,три-глицеридьифосфолипаза-А^,Дофамин,фосфолипиды);

-При изучении патогенеза антракосиликоза выявлены: а)система биохимических показателей,прогностически значимая при антракосиликозе (код 0-1),свидетельствующая о первичном изменении, под действием ингалируемой пыли,микрощркуляторных и капмл-ляро-трофических структур легких с последующей активацией клеточного метаболизма и биосинтеза соединительной ткани,вызывающие переход адаптационных изменений в предпатологические (калликреин, п-ацетил^-,^глюкозаминидаза, оксипролин белковосвязанный, Д-галак-тозидаоа,(|осфолйпаза А^, коэффициент Ш'ВУПГР^,серотонпн,норадре-налин,гексозы гликопротеидов,гексуроновые кислоты);

б)прогностическая значимость выявленных биохимических показателей подтверждена на экспериментальной модели антракосиликоза

(с анализом бронхоальвеолярного лаважа);

в)процеес формирования фиброза в легочной ткани (при неослож-ненном антракосиликозе I стадии)характеризуется усиленным синтезом клеточных элементов соединительной ткани,а также прогрессирую,цими изменениями микроциркуляции и трофики легких (калликреин, фосфолииаза-А^,оксипролин общий,гексозы гликопротеидов,циклически!! ГШ и А\'&, ко Официант ИГЕ/ПГТ^^-галактозидаза.гистшлин);

г)при осложненном антракосиликозе I стадии хроническим необст-руктивньм бронхитом в стадии обострения биохимические показатели отражают активность воспалительного процесса и формирование хронического течения неспецифического осложнения (коэффициент цАМ&/ цПЙ,калликреин,фосфолипаза оксипролин белковосвязанный,норад-реналин, коэффициент ПГЕ/ИГР^, ^-галактозидаза,триглицериды, гиста-мнн, ацетилхолин ,л-ацетил-у51-глюкозидаза);

д)лри осложнении антракосиликоза I стадии хроническим обструк-тивным бронхитом в стадии обострения, изменения метаболического статуса обуславливают,кроме явлений воспаления,наличие обструкции в бронхах (коэффициент цАМФ/цГМ^,калликреин,норадреналин,фосфоли-паза-д^,эдрйнапич, нростаглгшдины серии /1-ацетил-^ Д-глюкозами-нидаза, гистамин^-галактозидаза,серотонин,Дофамин).

-При изучении патогенеза хронического пылевого обструктивного бронхита, осложненного бронхоспазмом, выявлено:

а)прц предаете? прогностическими биохимическими показателями, из числа изученных.являются внутриклеточное увеличение нП.И- и прос тоглаилинов серии ШТ-^.ответственных за обструкцию,вследствие выделения большего количретаа высокоактпвии* аминов и полипептидоо, приил:.!в.ь-,;дпх активное участие в формировании предпаюлогических прс

явлейий бронхиальной астмы (калликреин,простаглаедины серии -F^, »■/-ацетил-^Д-глшозэминидаза.гексозы гликопротеидов, Дофамин,¿¿р-макроглобулин,адреналин,^-галактозвдаза,общая кининазная активность, цГМФ,фосфолипаза-Ag,5-оксииндолуксусная кислота,ацетилхолин).Выявленные изменения соответствовали стадии заболевания (обострение, неполная ремиссия',рэмиссия);

б)при инфекционно-аллергической бронхиальной астме в период обострения приступа биохимические изменения отражали выраженность процесса-резкое увеличение медиаторов и тканевых гормонов,принимающих участие в механизме бронхоспазма,воспаления и отека (кал-ликреин,простаглшщины серии ПИ1«^ ,серотонин-,гистамин,циклический ГМФ,ацетилхолин,Дофамин,норадреналин,адреналин,^-галактозидаза,л-ацетил-^Д-глкжозашнидаза) .Механизмы освобояодения и взаимодействия медиаторов в условиях аллергии изменялись в зависимости ст сте-< пени тяжести (легкая,средней тяжести),стадии (обострение,ремиссия, неполная ремиссия)и периода (приступный,межприступный)заболевания.

в)при легочной недостаточности 1 степени установлена активация показателей нейрогуморальной регуляции и метаболического статуса легких, при II степени- их торможение. • .

Основные положения диссертации доложены на конференции "Хронические неспецифические заболевания легких"(Кисловодек,1972),на Всесоюзном биохимическом съезде (Рига,1974),на конференции "Бронхиальная астма" (Ленинград,1976)»на конференции "Кинины и кининовая система крови" (Москва,1976),на конференции аллергологов (Москва,J976), на III объединенном съезде гигиенистов,эпидемиологов,микробилогов и инфекционистов (Алма-Ата,1980),на Всесоюзном пленуме "Методология гигиены труда и окружающей среды (Минск,1983),на III Всесоюзном совещании рабочей группы по изучению влияния факторов окружающей среды на здоровье населения (Кемерово,1984),на проблемной комиссии в г.Харькове,на Всесоюзном научно-практическом семинаре "Использование в гигиене методов исследования различных реакций в клетках и биологических жидкостях человека и животных"(Москва,1935),на 1У конференции "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды"(Ленинград,1991),на II Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск,1991),на I съезде физиологов Средней Азии и Казахстана (Душенбе,1991),на Ученом совете института физиологии и гигиены труда АН республики Казахстан (Караганда,1991) и Института региональных проблем питания АН' республики Казахстан (Алма-Ата,1992).

Честь материалов диссертации выполнялась по плану медико-биологических исследований секции "Методология гигиены окружающей среды", в соответсвии с планом НИР института обшей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сксина АМН СССР (по теме ГЖГ 03. ОГНТ "Усовершенствовать систему показателей и критериев оценки небла-

гслрияткого действия на организм факторов окружающей среды"), а также по теме: "Изучение особенностей клинических форм пневмо-кониоза..." (Госпрограмма по пульмонологии 0.69.08 . й 01.01 Н^) и по теме.: "Разработать методические рекомендации по использованию наиболее информативных показателей для диагностики начальных форм профессиональных заболеваний" (по программе ГКНТ СССР).

Практическая значимость работы:

Результаты работы по изучению прогностической и диагностической ценности показателей нейро-гуморальной регуляции и метаболизма^ сопоставлении с гигиеническими и клиническими данными, изложены вЗметодических рекомендациях "Биохимические и иммунологические тесты ранних проявлений антракосиликоза". /под редакцией проф. Б.Е.Алтьшбекова и с.н.с. Д.М.Джангозиной,- Караганда,1988; "Лабораторные методы диагностики бронхиальной астмы у рабочих пылевых профессий" - Караганда, 1984; "Современные методы определения показателей нейро-гуморальной регуляции в профессиональной патологии" /под редакцией проф. Б.Е.Алтьшбекова и с.н.с. Д.М.Джангозиной.- Караганда, 1982.

Практические предложения, вытекающие из результатов работы по коррекции ранних обратимых предпатологических проявлений и лечение антракосиликоза, легли в основу методических рекомендаций ■'Принципы проведения профилактических мероприятий при осложненных формах пнеЕмокониоза" - Караганда, 1985.

На основании фрагмента работы, посвященного изучению действия факторов окружающей среды и профессиональных экофакторов,из-даныЗметодические рекомендации "Система биохимических, морфологических, иммунологических показателей оценки ранних изменений функ циональных реакций организма человека при действии факторов окружающей среды" /под редакцией акад. АМН СССР. Г.И.Сидоренко. -Москва,193?; "Методические указания к оценке по системе биохимических, морфологических и физиологических показателей ранних изменений функциональной реакции организма человека при воздействии фактсров окружающей среды /под редакцией акад. АМН СССР Г.И.Сидоренко и проф. Р.В.МеркурьевойПермь -Москва,1986.

Учебно-методические рекомендации "Биохимические методы определения активности ферментов различной локализации, фермент-субстратных систем, показателей нейро-гуморальной регуляции в гигиене окружающей среды"/под редакцией проф. Р.В.Меркурьевой, проф. Б.Е.Алтынбекова и с.н.с. Д.М.Джангозиной,- Москва-Караганда, 1982- используются при чтении лекций и проведении практичес-

ких работ со студентами Карагандинского государственного медицинского института и Карагандинского государственного университета, на семинарах для врачей профпатологоп.

Методические рекомендации внедрены в медсанчастях г,г. Те-миртау, Балхаша, Джезказгана, Караганды.

Б ходе выполнения работы поданы 2 заявки на предполагаемое изобретение и получены удостоверения на 6 рационализаторских предложений.

Основные положения, выносимые на защиту

- Адаптивные изменения биохимических пок: .?ателей нейро-гу-моральной регуляции и метаболизма легких при действии факторов окружающей среды промышленного региона, вызывающих изменения на организменном, оргайном и клеточном уровнях (повышение уровня адреналина, внутриклеточного цА!® и ферментов клеточных мембран).

- Компенсаторные изменения показателей нейро-гуморальной регуляции и метаболизма легких при неблагоприятном действии комплекса производственных факторов, вызывающих преимущественную активацию симпатического звена вегетативно^ нервной системы, нарастание микроцирнуляторных изменений, лабилизацию лизосомалькы;: мембран, активацию реакции перекисного окисления с некоторым увеличением

- Информативные прогностические тесты при донозологических проявлениях антракосидикоза, специфичность -которых доказана на экспериментальной модели, и при. коррекции лечебным комплексом, стабилизирующим выявленные предпатологические проявления.

- Диагностически значимые биохимические показатели нейро-гуморальной регуляции и метаболизма легких, характеризующие биосинтез соединительно-тканных элементов, микроциркуляторно-трсфи-ческие изменения, клеточный метаболизм и дисбаланс в основных системах нейро-вегетативной регуляции.

- Чувствительные и информативные тесты неспецифических осложнений антракосиликоза воспалительным процессом и бронхоспаз-мом, соответственно периоду процесса (обострение, ремиссия).

- Комплекс информативных прогностических биохимических показателей и метаболизма легких по степени тяжести и периодам бронхиальной астмы.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 2 глав обзора литературы, глав собственного материала, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 324 источников, из них .137 отечественных и 187 иностранных авторов. Работа изложена

- 3 -

на стр., иллюстрирована 56 таблицами и 27 рисунками.

- СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объём и методы исследования: в условиях поликлинического, терапевтического и аллсргологического отделений*, было обследовано 643 человека. Из них здоровые сталированные шахтеры (код "О", согласно классификации пневмокониозов, принятой в СССР в 1976, г.) - 38 человек; шахтеры с подозрением на антракосиликоз (код "0-1") - 136 человек; шахтеры, больные антракосидикозбм I стадии (интеретициальная форма, 2_;/2.0- 301 человек (неосложнен-ный антракосиликоз - 85 человек, осложненный хроническим бронхитом - 216 человек). Больные хроническим обструктивным бронхитом от воздействия угольно-породной пыли, осложненного предастмой (66 чел.) и бронхиальной астмой (49 чел.)- всего 115 человек. Группа здоровых , впервые обратившихся доноров, работающих вне воздействия угольно-породной пыли составила 53 человека.

Около 70% обследованных находилось в стационаре ежегодно в течение 2-4 лет, а 25% - в течение 5-6 лет. Кроме того, за время лечения они подвергались 2-4 кратному обследованию.

Возрастной состав обследоБанных: от 31 до 40 лет - 30 чел. (5%), 41-50 лет - 411 (69,6%), о.т 51 до 60 лет - 149 чел. (25,2$). Основная возрастная группа у здоровых стажированных шахтеров была представлена лицами от 41 до 50 лет (78,95$), у шахтеров с подозрением на антракосиликоз - от 51 до 60 лет, у больных антра-косилнкозом I стадии и у больных хроническим обструктивным бронхитом от воздействия угольно-породной пыли - от 41 до 50 лет.

Во всех обследуемых группах основной процесс развился после 16 лет стожа работы: стаж от II до 15 лет - 48 чел (6%), от 16 до 20 лет - 165 чел (28%), от 21 до 25 лет - 171 (29%) и более 25 лет - 226 чел (38,3%).

Б группе здоровых стажированных шахтеров обследованные распределялись по стажу - с II до 15 лет - 7 чел (18,4%), с 16-20-лет - 9 чел (23,68%), с 21 до 25-8 чел (21%), более 25 лет -14 чел (36,8%). В группе шахтеров с подозрением на антракосиликоз и у больных с антракоспликозом I стадии - в основном были лица со стажем 1о лет. Больные с хроническим обструктивным пылевым бронхитом от действия угольно-породной пыли в основном заболевали при трудовом стаже от 16 до 25 лет (82%).

л0бследоынше проведено на базе клиники гигиены труда и про-Зесемоиолыих заболеваний МЗ КазССР-главный врач Б.Д.Досов

По профессий обследованные составляли: горнорабочие очистного забоя (ГРОЗ) - 268 чел. (45,40%), проходчики - 225 чел. (38,13%),- прочие - 97 чел. (16,44%).

Экспериментальные исследования производились на 40 белых крысах-самцах с исходньм весом 120 гр. УголЬно-породная пыль 1У стадии метаморфизма (шахта Топарская) вводилась интратрахе-ально в количестве 50 мр. Животные забивались через Г месяц де-капитацией, вскрывалась грудная клетка и из бронхов дважды вымывали бронхоальвеолярное содержимое физиологическим раствором.

Методы исследования: При оценке характеристики медиаторно-ферлентативных и метаболических изменений у здоровых и больных лиц, нами были использованы 23 методики. Состояние парасимпатической нервной системы оценивалось по уровни ацетилхолина в крови /методом Фюннера и Минца в модификации К.Б.Винницкой, 1972/, активность истинной и ложной холинэстеразы / по В.А.Свешникову и Г.Я.Пеккер, .1965/. Активность симпато-адренаЛОвой системы характеризовалась по экскреции катехоламинов-адреналина и норад-реналина, дофамина и Дофа /по методу Э.Ш. Матлиной и соавт., 1965/. Определение гистамина в крови проводилось флуорометричес-ним методом в модификации С.А.Мещеряковой, 1979/, ди-

аминбксидазы - методом Ф.М.Эйдельман /1967/ и гистаминопектичес-кой активности сыворотки - в модификации Ф.М.Эйдельмана /1967/. Показатели системы серотонина <-серотонин, серотонинпексия и метаболит серотонина -5-оксииндол,уксусная кислота определялась по методу Е.М.Стамбровского /1971/, Н.И.Семеновича и соавт. /1966/, Пирсу /1958/. Активность калликреин-кинкновой системы оценивалась по определению кининогена по биологическим методам в модификации Т.С.Пасхиной и Т.П.Егоровой /1967/, общей киниказ-ной активности, метод Т.С.Пасхиной и соавтг /1968/ и хроматогра-фическому методу определения калликреина и калликреиногена -метод Т.С.Пасхиной и Г.А.Яровой/1970/, Т.С.Пасхиной и А.В.Кришной /1973/; по ингибитору калликреина

о-макроглобулин), который определялся по методу К.Н.Веремеенко и Л.И.Волоонской /1969Л' •

Определение концентрации простагландинов и циклических нуклеотццов производились радиоимунными методшт, описанными в методических руководствах, прилагаемых к набору реактивов фирмы "НсмСаЙ йцси/';''й^чыМ"" (Великобритания).

х/Методики и их модификации подробно изложены в 5 методических рекомендациях, изданных автором.

Оценка состояния нейрон-гуморальной системы в момент обследования производилась по абсолютному уровню в крови или экскреции биологически активного вещества, по характеру сдвигов их по фазам и периодам заболевания, по коэффициенту отношения биологических веществ к их предшественникам и метаболитам, по оценке суточной динамики, а в некоторых случаях - по порционному выделению в динамике и нагрузочной пробе.

• Для оценки функционального состояния соединительной ткани нами ^проводилось определение в крови и моче: гексоз гликопро-теидов - по методу Hott ,в модификации Р.В.Меркурьевой /1973/; гексуроновых кислот - метод , в модификации Р.В.Мер-

курьевой /1973/; оксипролина - метод ryia-n/i в нашей мо-

дификации, рацпредложение. !?398 /1988/.

Определение лизосомального фермента //-ацетил-^5-Д-глюко-заминидазы, Н& 3.2.1.24,проводилось по методу в модификации A.A.Покровского и соавт (1971); у?~галактозидазы, HS 3.2.1.23,по методу et а£., в модификации A.A.

Покровского и соавт. /1969/.

Определялись некоторые показатели "липидного зеркала" крови: ß-липопротеиды - по методу Буритейна и Самая, фосфолипмды-по содержанию в них фософра, триглицериды - колориметрическим методом.по набору (Чехословакия), активность фосфолипазьг Ag (НФ 3.I.I.4.) - по методу С.А.Тужилина и А.И.Салуэнья /1975/.

Все биохимические исследования проводили в первые дни госпитализации до начала лечения (до 3-5 дня), в процессе лечения и при улучшении состояния больных, у 75% - все биологические параметра исследовались одновременно.

Математическая обработка материала выполнена на ЭВМ EC-I033 по программе Фортран- 1У> г V- - -.'-..Со,, .

Для каждой выборки вычислялись следующие статистические параметры:

¿у

I. Средняя арифметическая: Х.= - •

- 2 ги

2. Дисперсия: ** = ; Г^^

3. Кооффициент вариации: У = —— ;

4. Коэффициент ассиметрии: - "Л'—;

5. Коэффициент эксцесса - определяется по номограмме.

6. Ошибка коэффициента ( ) вариации, ассиметрии и эксцесса

7. Стандартная ошибка арифметической средней

m -

n(n.-i) '. VTT'

Длл ответа на вопрос, одинаковы ли две совокупности,использовалась проверка по нуль-гипотезе - это гипотеза о том, что две совокупности с точки зрения одного или нескольких признаков, одинаковы. Следовательно, если нуль-гипотеза отвергалась (принималась альтернативная гипотеза), то различие сравниваемых величин было значимо, и мы сравнивали среднее этих выборок.

Проверка по нуль-гипотезе осуществлялась по критерии Хартли С ~ (о ^пп-х Г

по та£ли,де

На основании данных проверки и сравнения X и принималось решение о выборе теста.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОЕСУВДЕНИЕ

Сравнительный анализ показателей метаболизма, легких и ней-ро-гуморальной регуляции у здоровых, впервые'обратившихся доно-роЕ региона Центрального Казахстана* по сравнению с донорами Центральной полосы России, позволил установить изменения уровня показателей нейро-гуморальной и гормональных систем, запускающих »и усиливающих каскад ферментативных реакций, регулирующих изменения микроциркуляторного русла легких и клеточного метаболизма пс$ действием факторов окружающей среды.

Подвижность реакции гомеостаза и едаптационных возможносттй организма под действием факторов окружающей среды, в условиях промышленного региона, проявились в увеличении в крови коэффициента цАМ5>/цГШ (за счет увеличения цАМг - известного, регулятора транспорта веществ через мембрану и метаболизма в клетке), что свидетельствует об активации пускового механизма обратной связи, направленного на сохранение указанных реакций на физиологическом уровне /Г.И.Дорофеев и соавт.,1987; Я.Х.Туракулов и соавт.,1983; Цо№еп ,1981/.

В последнее время накоплен значительный экспериментальный материал, свидетельствующий о важной роли, которую играют макрофаги, фибробласты / Гги?,й'г. ,1989; О {лап, ,1988;

{, О-чШп, 1983; 0с1у (-1 1979/, эндотелий сосудов

,1989; ЦеялЬ^гл сг€., 1988; Рл/ш и

1972/ легких и ткань бронхов в биосинтезе, ингибировании и транспорте простагландинов. Установлено, что 90-95% простагландинов

грушга Е и Г^ у здоровых исчезают из циркулирующей крови при прохождении через малый крут кровообращения /Г.О.Каминская,1982; И.А.Комаревцева,-А.Г.Кучеренио, 1977; fi/w. e-t а£. ,1989; ¡Ur-ity (ta/-, 1979; Plfut*, 1975/.

Известно, что ПГЕ присутствуют преимущественно в ткани бронхов и трахеи, обеспечивая физиологические механизмы формирования тонуса гладкой мускулатуры бронхиального дерева /fmtifu, CcUnét' 1973/. В противоположность этому 'обнаруживается в самой

легочной паренхиме /Hení^u ,1979; Hamos A-, Jde 2¡ ¿ya^

1975/.

Увеличение лизосокалышх ферментов (активатора процессов перекисного окисления липидов-фосфолипазы А2, а также / -галак-тсзидазы) й значительный, опрежакхций все показатели, подъём в крови (более чем б 2 раза) активности калликреина (коэффициент корреляции с уровнем цАМФ, г. - + 0,81), свидетельствуют о компенсаторных изменениях капиллярно-трофьческого гомесстаза е легких / О- &■>i п>ал[ ,1972/, направленных на сохранение физиологических параметров микроциркуляции /Г.А.Яровая, 1981; í/Ufa-i/ 1979; Hcfrr.U'ift 1978; ^^¿¿А, ,1970/.

Известно, что легочной ткани свойственна Еысокая налликреи-новая активность /&№селеЕ,и соавт, ,1981/, которая может увеличиваться и вызывать адаптационные изменения шкроциркуляторного русла /В.И.Коленда я соавт.,1985; Н.В.Комиссарова, О.А.Гомазков, 1977;' Ha£/%í¡t. Д975/ в условиях гипоксии. Кроме этого, локализация ферментов обнаружена в особых аргирофильных клетках воздухоносных путей, >

0 сдвигах е состоянии мя.кроцирнуляторного русла легких у здоровых лиц региона свидетельствует повышение гистамина (за счет освобождения из связанного состояния с белками крови -уменьшение ГШ и торможение активности ДАО), Увеличение серото-нина / (lte£ru>ci' ,1962/ вызывало компенсаторное увеличение метаболизма моноамина (по экскреции -5-0ИУК) и активировало механизм связывания свободной франции тканевого гормона с белками крови / На-n t^n- ,1975/, Параллельно установлена активация экскреции адаптационного гормона надпочечников - адреналина / Ja. &¿>@-i ,1983/ и функционирования холинергической системы защиты ( по уровню ацетилхолияа), на фоне активации процессов ПОЛ в кдеточннх мембранах, вследствие чего увеличивался коэффициент ПГВ/ПГР^ (за счет уровня ПГЕ), Увеличение активности

система шатшшсш показателей по приоритетности для сценки. состояния

здоровы впервые обратившихся доноров региона центрального казахстана по сравнению с регионом центральной полосы россии

!

! Направленность и

Доноры, Щып,

пп | Показатели ! I исследования!. ! ! степень зыраженности!-изменения по сравне-! нию с контролем ! Центральной полосы ! Региона Шентиэльного Казазсста!

I ! 2 ! 3 ! 4 ! 5 1 6

I. Калдиярезя яровь + 2 раза 3,0 + 0,3 6,4 ± 1,3

2. Фосфолипаза-А2 кровь + 60% 0,7 + 0,12 1,12+ 0,142

3. цАМФ яровь + 56% 10,5 + 1,34 16,42+ 1,1

4. Просгаглэндляы серий Е крозь + 53% 5,95+ 1,07 9,1 + 1,1

5. Коэффициент ПГЕ/П1Т2Ж кровь + 53% 11,44 17,5 Й чм

■ 6. р - галктозидаза утренняя моча + 49% 0,2 - 1,0 0,34+ 1,28

7. Ацетияходингидродаза кровь + 46% 2,54+ 0,48 3,62+ 0,26

8. Гястамин кровь + 39? 368 +22,6 602,8+80,97

9. Диаминонсидаза кровь 38% 3,6 + 0,12 2,2 + 0.08

10. цАШ/цШ кровь + 34% 2,5 3,35

II. Адреналин суточная моча + 34% 30,78+ 3,8 41,22+ 2,84

12."5-оксиивдодуяеуснвя кислота

13* Гексозы гликопротеидоЕ

14. Серотонин

15; Гистамияопексия

16. Серотонявопексзя

17» Ацетидхолян

18, //-ацетил-£ -Д-глвкозз-минидаэа

суточная моча

кровь кровь кровь кровь кровь

утренняя моча

+ 32$

+ 31% + 30% - 25% + 22$ + 22%

+ 20$

27,2 + 2,51

0,72+ 0,04 0,828+0,039 33,4 + 2,1 22,2 + 1,28 0,650+0,062

0,6 - 2,4

35,96 ± 2,75

0,94 + 0,03 1,078+'0,085 ■25 + 2,12 27 ± 0,9 0,794+0,031

0,6 - 2,6

<

ПРИМЕЧАНИЕ : + повышение, - понижение,- по сравнению с донорами .Центральной полосы России

матричного фермента 3- -галэктсзидэзн указывало на лабилизаиив лизосом и повышенное выделение их из макрофагов и нейтрофилов

,1935/ для выведения продуктов распада легочной ткани. по видимому, взаимоотношения организма с факторами окружающей среды реализиуются на нейро-гуморальном и клеточном уровнях компенсаторных механизмов (Щ, лизосомальные ферменты), изменяют метаболизм гормонов (простаглакдинов, гистаминэ, серотонино, адреналина) и медиаторов (ацегилхолийа). Причину их изменения, по видимому, следует объяснить изменениями капилляро-трофического гомеостаза: ростом активности лизосомальных ферментов макрофагов, указывающих""лабилизацио клеточных мембран /В.Н.Горчаков, О.В.Позднякова, 1989; Р.В.Учанина,19ВЗ;№г/мгж&>г , 1989; 1981; \\\?.1>а.е. е£ а¿. ,1980/ и пролиферацию клеточных элементов легких / Уауп^, ¿ап^е^у ,1989/,

Дшагнша изменения лизосомальных ферментов подтверждала общие закономерности адаптационных процессов, изученные совместно с сотрудниками Ордена Трудового Красного Знамени НИИ коммунальной гигиены им. А.Н.Оысипа АМН СССР - о системной ферментной дезорганизации важнейший внутриклеточных структур под действием факторов окружающей среды.

На основании вшесказзнного, нами предложена система приоритетных биохимических показателей, из числа изученных, характеризующая метаболический статус, в порядке приоритетности, адекватно воздействиям внешней среды, для доноров Центрального Казахстана: увеличение в крови калликреина, -фосфодипазы коэффициента цАМФ/цГШ и ПГЕ/ГГГР^ , активности ацетилгидролэзн,уровня гистаминэ, на фоне увеличения экскреции с мочой ^ -галактози-дэзы, адреналина л 5~оксвиндолуксусной кислоты,.

Выявленные изменения, поводимому, являются зэщитно-комгтен-саторными и направлены на сохранение я восстановление относительного равновесия жизнедеятельности здоровых лиц региона Центрального Казахстана.

Анализ биохимических показателей, при сравнении их у здоровых сталированных шахтеров региона Центрального Казахстана, длительно работающих в условиях неблагоприятного действия угольмо-породпой пыли, с соответствующими у доноров того же региона, позволил установить адаптацию организма шахтеров к действию профессиональных факторов и йгарэктериз^еагб физиологический механизм самоочищения легких от пыли /Ф.З.Меерсон, 1981/.

В настоящее время известно, что запыленность воздуха в очистных и проходческих забоях угольных шахт все ещё в десятки и сст-

ни раз превышает предельно допустимые концентрации /Б.Е.Алтын-беков, 1988; С.С.Динкелис, а.з.Шкутин, 1986/, Особенно велика запыленность при'работе механизированных комплексов, когда максимально разовые концентрации fia oceîçbhux рабочих многих профессий более ICOOO г/ы^. Средневзвешенная запыленность, которой подвергались шахтеры за смену, колебалась в пределах 87805 мг/м3.

По xiimчёсаому составу ектающая угольная пыль содержит двуокись кремния от 3,7-30,8$ до 6-41,2$, алюминия -4% и до 18 различных элементов, в основном металлов.

Б настоящее время доказано гигиеническое значение молекулярного строения и физико-химических свойсте угольно-породной пыли /В.В.Поелуев и соавт.,1982| Э.а.Дерр,1980). Дисперсность угольной пыли очень высокая, в 86-90$ до 5 микрон, до 4% -больше 10 микрон.

Аль тер-¿тинные изменения н легочной ткани под действием угольно-породной пыли проявляются прежде всего в начинающемся уменьшении коэффициента цамф/ц1Ш, за счет увеличения концентрации цП№ е крови ('.£ = - 0,8), что способствует стабильному и значительному повышению уровня nFFg^E крови, Имеются сведения об активации синтеза простаглакдинов при гипервентиляции легких, гшюксичсских состояниях / -Fo-dab et а£. ,1988/, В результате этого интенсивно реализуются реакции фагоцитозе промышленной шли fn/'-ine. ,1989; Шыт., 1985/. Длительно продолжающийся фагоцитоз, в свою очередь, способствует сохранению высоко уровня ПИ^.

Продолжает нарастать активность калликреина, что свидетельствует об активации кининоеой системы при действии промышленной пыли / Н,ф,Могедь и соавт.,1976/, щюгрессровании капилляро-тро-фических расстройств микроциркуляторного русла легких в результате действия продуктов окислительно-гидролитического распада утолъно-породиой пыли. Эти изменения поддерживаются нарушением одного из защитных механизмов, увенчивающих прелифератиЕные процессы, бмолотическую активность систем гистамина и серотони-на, освобождение активных форы аминов из легких /И.И.Гречипшин, 1974; Е.А.Громова, 1974; А,К,Рябуха, 1970; ¿JitUi ft at. ,1979; /и'a ia wa ,1979/ м из лабильно связанных форм с белками сыворотки крови (уменьшение СПИ и ПМ), а также увеличение нор-адреналина (на фоне снижения холинергической медиации).

Нарастает и длительно сохраняется активность лизосомальных гидролаз (матричного фермента -^-галактозидазы и частично

СИСТЕМА ШСКИВИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ ОЦЕНКИ' СОСТОЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ДЕЙСТШЯ УГОЛЬНО-ПОРОДНСЙ пшги

ПО СРАВНЕНИЮ С ДОНОРАМИ ЦЕНТРАЛЬНОГО КАЗАХСТАНА-

11)1 Т Т пл, ,„„„ Т Направленность и Г Пределы колебаний

» Ппкячятйнн степень выраженности ------------------

пп I иииалаавд* исследования } изменения по срэвне- { тгпнпп« «Здоровые стажи-

I ^ ^ нии с контролем | д а { рованные шахтера

I. Калдинреин кровь + 2,5 раза О-.8,3 8,4 - 26,2 ,

2« Проотагландинн серии кровь + 2 раза 0,382 - 0.804 0,822- 1,36 ^

3'. Траглвдериды кровь +85* 0,82 - 1,94 1,96 - 3,78 '

4. ^ - галактозвдаза кровь + 66% 0,72 - Г,58 Г,59 » 2,48

5. Е/Р2о6 кровь - 62% 15,2 -19,6 3^20 - 5,84

6. 3 - дшгопротеиды кровь + 60% - 6,8 6,9 - 9;2$

7. //-ацетил-^-Дглшоза- кровь +50% 5;12 - 9,02 9,1 -15,6

минидаза

8. Ацетилхолинацилгидролээз кровь - 50% 3,22 - 6,64 2,66 - 3,42

9. Гексозы гликопротеидоа кровь - 45% 0,42 - 1,06 0,22 - 0,61

1С. Норадреналин суточная иоча + 43% ' 42,6 - 102,8 102,92 -145,2

II. Ацетилхолингвдролаза кровь - 41% 2,26 - 4,82 1,48 - 2,25

струк^'уированного-/^-адемл^/-Д-глтаозаминидазы? фосфюлипазы А2) е биологических жидкостях (кровь, моча) - как неблагоприятное последствие постоянного,фагоцитоза, обуславливающее лабилизацию клеточных мембран не только лизосом, но и других структур с дезорганизацией ферментных систем и активацией процессов перекисно-го окисления /Е.Г.Скворцевич, 1978; ¡С,1988/.

У здоровых стакированных шахтеров имеются признаки нарушения обмена .соединительной ткани - уменьшение гексоз гликопротен-дов свидетельствует,об утилизации сывороточных гексоз для синтеза глякопротеидов соединительной ткани.

Сдвиги со.стороны показателей жирового обмена - увеличение триглицеридов, ^ - липоггротеидов, фосфояипидов - обусловлены, по- ' видимому, повышенной потребностью ь энергетическом материале, активацией простэгландинами ферментов и медиаторов внергетическо.-« го метаболизма /С.А.Макаров и соавт.,1983; Г.В.Кудрявцева,1978; Н.Н.Слш1ченко,1976; В.Е.Соловьев, 1975;7глМ^1980/.

Повидшому, тяжелый, труд шахтеров, наряду с высокой запыленностью, охлаздаодим микроклиматом (низкая температура, повышенная влажность,, большая скорость движения воздуха) требуют более высокие энергетические затраты. .

Клинически картина начальной реакции действия угольно-породной шли на легкие в этот период проявляется наличием отдельных неспецифических признаков заболевания. Наиболее часто встречаются жалобы на одышку при' ранее виполняемой работе,'кашель сухой' или с мокротой, редкие,-боли в грудной клетке. Иногда выслушивали жестковатое дыханиередко-единичные сухие хрипы. Рентгенологически- часто определяли изменения только в средних медиальных полях. Однако наличие одиночных сухих хрипов и слизисто-гнойяой ' мокроты,было рекомендовано как показание для углубленного рентгенологического обследования. . '

Таким образом, для здоровых лиц длительно работающих в условиях неблагоприятного действия комплекса производственных факторов, ведущей из которых является утольно-породная пыль, систе- : ма приоритетных биохимических показателей, из числа изученных Еключает: в крови значительное увеличение активности каллинреи-на, триглицеридов, активности л'-ацетил-^-Д-глюкозаминидазы, уменьшение коэффициента ПРЕ/ЛП^^(за счет значительного увеличения ЩТг^), активности ацетилхолнкацилгидролазы,. уровня гексоз гликоиротеидоЕ и коэффициента цАЮ/цГМФ на фоне увеличения экскреции медиатора симпатической нервной системы - норадренадина / Мл-Цлиа, Злк{ь£с >1973/« Полученные нами изменения харан-

теризуют функциональную подвижность реакции гомеостазэ и их стабильность. Цзна адаптации легочной ткани проявляется компенсаторными капилляротрофичесними реакциями, лабилизацие-"? клеточных мембран, изменением уровня гормонов и медиаторов.

У лиц с предпатологическими проявлениями, возникающими л процессе негативного действия утольно-породной шли, но сравнению со здоровыми шахтерами, прогрессирующе увеличиваются кзпилля-ротрофичесние и микроциркудяторные нарушения (оцениваемые по активности наллпнреина я уровню гисташша). Значительное нарастание эктиевости кэлликреинэ параллельно со снижением кпнинззной актив-кости /0£.а.$о.4+е-'г- с^ 1972/ у лиц с предпатологическими проявлениями антракосиликоза, создает условия для начала цепкой реакции кининообразования и в дальнейшем, при прогрессироЕонии процесса и особенно при осложнении его воспалительным и спастическим компонентом, создаются условия для неконтролируемой продукции свободных кини нов, которые из механизмов регуляции превращаются £ факторы декомпенсации.

Увеличение уровня свободного гистамвна и метаболизма серото-нина /М. Д.Курений, Н.С.Бакшеев, 1974\ Рерс^а. & й/, 1976/. свидетельствуют о вовлечении в процесс формирования антракосиликоза не только макрофагально ///2^ ,1982/, но и тучновлеточного аппарата легочной ткани, участвующих в продукь ции биоаминов /В.А.Водынцева,•В,В.Тентаов,1979; В.С.Нежданова, 1970; ЬВа^ьсИпл. ^ г/7,1980/. Кроме вазоакпшного действия,гис-тамин, серотонин и кинины принимают активное участие в тканевом' и легочном дыхании /, 1980; Ка^ьл, еЬ а(: ,197Я; Цист , 1972\ а£,у 1971/, формировании фиброза и бронхоспазма. Катехоламины и серотонин могут Енстуиать как модуляторы холинергической системы /А.Н.Талалаеико,1968/.

0 продолжающейся прогрессивно увеличивающейся лабплизации мембран лязосом клеток легких свидетельствует значительный интенсивный выброс лизосомалышх ферментоЕ -¿/-ацетил-/ -Д-гллно-заминидазы и /-галактозидазы, участвующих в деградации липидов, по;шсахарядов, белкоЕ и других составных частей легочной ткани, а также фосфолипазы способствующей генерализации суперокск-да / ё¿а.иа/и- et а.?', , 1988/ длительно протекающему фагоцитозу, клеточной пролиферации, увеличении проницаемости мембран клеток, реализация которых осуществляется еще больвтм уменьшением коэффициента ПГЕ/ПГ-Г^ . Причем уменьшение коэ<Т0 нциентэ обусловлено снижением прост агландинов серии Е, та юте как и в случае с коэффициентом иЛШ/цТ!ЛФ - за счет снижения оАМФ с преобладанием действия внутриклеточного цГОГ< и прост'аг/шдинов серии Г? ..Эти

Таблица 3

СИСТЕМА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЫ ЖШЕЙ С ПРЕДПАТОЛОГИЧЕСКШ® ПРОЯВЛЕНИЯМИ АНТРАК0СИСЛЙК03А

1-:-г

! 1

! Показатели !

1 !

#1»

пп

I Направленность и сте-I пень выраженности из-исследования} менения по сравнению _' _с контролем

Пределы колебаний

!■ здоровые с таки- ! лада с предпэ тологи-! роЕанные шахтеры ! ческими проявлениями

I. Калликрёин кровь . + 3,9 раз 8,4 - 26,2 39,6 - 82,6

2,/V-ацетил- й -Д-глшоза-минвдааа . утренняя моча + 2 раза 2,01 - 2,88 2,89 - 5,26

3. Оксипрлин Оелковосвязанный кровь + ш 2,6 - 8,4 8,48 - 11,42

4, .р -галактозидаза утренняя моча + 77$ 0,66 - 0,88 0,89 - 1,88

5. Фосфолипаза ; кровь + 715? 1,32 - 1,84 1,86 - 2,82

6. Е/Т2^ кровь - 52$ 3,20 - 5,84 1,80 - 3,15

7; Серотонин кровь - 50$ 0,886- 1,264 0,240- 0,782

8, Норадреналин суточная моча + 45% 102,42 -145,2 145,56 -220,92

9, Гектозы гликопротеидов моча - 44$ 0,22 - 0,61 0,16 - 0,20

10. Генсуроновые кислоты кровь - 39$ 0,121- 0,28 0,064- 0,120

ю о

ПРИМЕЧАНИЕ: + повышение; - понижение, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых шахтеров

нзменения происходят, по-мздипоиу, вследствие вовлечения в патологический процесс парснхимн п частично бронхов.

Усиленный фагоцитоз угольно-породной пыли способствует биосинтезу оксипролппа с увеличением белковосвязоиного оисипролииа е сыворотке крови. Нарушением обмена соедините льной ткани объясняется, порцдя'хйуз', усиленная утиллзэтеш из крови генсоз :г;и;ко-гтрстеидов, устойчивым и прогрессирующий характер уменьшения которых сочетается с уменьшением серотонииа (1 - + 0,9) но (!юне ускорения метаболизма и роста уровня гликозаглиногликанол (по уровню гексуронов.ых кислот) / ,Сси- Л а а. ,1989¿///1 е-Ь си ,1989/ (г = + '0,8).

У лиц с предпэтолоГЕческими проявлениями выявлены системные изменения, свидетельствующие о дискоординэцпи енштэто-одреноло-вой системы и холшергяческой регуляции. Наблюдалось параллельное увеличение норэдреналмна и ацетилхолгаэ, что свидетельствует о повышенной вегетативной активности, нарушении процессов равновесия мезду двумя важнейшими отделами вегетативной нервной системы - сшпатичсскоП и парасимпатической.

Известно, что катехо/шмнны !^¿¡)йиги-е1 <¡//1972/ л ацетплхо-лин участвуют е метаболизме легочной ткани, в регуляции респираторной функции легких, а также активации, синтезе и инактивации тканевых гормонов - гпстзмина /ИбацЖ^нл- ?■£ яС- ,1980/ и серотонинз / В.Е.Соловьев, З.В.7разаева,1976/. Катехоламины об-нэрзохены в стенке легочных артерий, в мускулатуре бронхов, а зд-ренергячесние нергнне волокна и клетки, содержащие монооины- в бронхах, альвеолах, сосудах и паренхиме легких /В.В.Тенгаков,1981/, Ацетилхолин участвует в секреторной функции легких, влияя на процессы ионного транспорта через мембрану на клеточном уровне, а через циклические нуилеотиды - мотает влиять на проницаемость сосудов и моторную с?ун:шню бронхов.

. Выявленные изменения 1чшо расценивать как восстановительные реакции гопеостаза, ведущие к альтерации, частичной ликвила: ции раздражения, легочной тнашт и регенерации ее.

У лиц с начальными проявлениями энтрэкоевлинозо (кол "0-1") часто встречались неспецифические клинические проявления - боли в грудной клетке, одшна при умеренной нагрузке и коиель. Изменялся характер дыхания и выслушивались единичные сухие хрипы.

При исследовании функции дыхания - найдено увеличение 00Л, коррелирующее с уменьшением коэффициента цА®/цГМФ, при нормальных значениях бронхиального сопротивления.

Тгж!■:;,! образом, прогностически значимая система метаболических реакций перехода адаптационно-приспособительных изменений в предпатологические, когда неблагоприятные фактор» профессиональной среды, ещё не будучи причиной заболевания, способны вы- -зывэть донозологические изменения, представлена следующими биохимическими показателями: в крови - стойкое прогрессирующее увеличение к'аллпкреина, белковосЕЯзапного оксипролина, активности

(Тосфолпнази А2, гистаглина; уменьшение' козффяциента ПГЕ/ПТТ^ , серотоншш, гексуронових кислот, коэьфицу.епта цА®/цШФ на фоне резкого увеличения экскреции л'-ацетил-^-Д-глюнозамипядазы,^-галактозидазы, норалреналина и уменьшения гексоз гликопротеидов.

При профилактической коррекции предпатологических проявлений аптракосиликоза, путем назначения адаптогенов, зитаминов,стабилизаторов цитомембран, антиоксидантов, ингибиторов перекисного

окисления, на фоне проведения лечебной физкультуры, УФО на грудную клетку, назначения теплоЕлажных солянощелочных ингаляций, произошли положительные сдвиги большинства биохимических показателей: нормализовался уровень внутриклеточного регулятора-цА® в крови и увеличился коэффициент ПГЕ/ПИ^^ » снизилась активность фссофлппази А£ и экскреция норадреналина, характеризующая процессы перекисного окисления липидов и регуляцию шшроциркуяяции.

Уменьшилась активность мзосомалышх ферментов ( ^-галак-тозидазы, //-ацетил-/-Д-глюкозаминидазы, калликреина), свидетельствующие о стабилизации мембран клеток и сосудистых стенок. Увеличивался уровень серотонина е крови, в связи с прекращением, прогрессирования процессов фиброобразования. Нормализовался ок-сипролин крови, уровни гексоз, связанных с белками, гексуроновые кислоты, что свидетельствует о стабилизации новообразования ео-локнистых элементов легочной ткани.

Некоторое повышение активности лиэосомалышх ферментов, по сравнению со здоровыми шахтерами, свидетельствует об активации фагоцитоза ингалируемой угольио-породнои пыли.

Проведена экспериментальная апробация системы ранних метаболических показателей для гигиенической оценки неблагоприятного воздействия угольно-породной пыли.

Исследование бронхо-альвеолярного лавазка животных - белых крыс на показатели, входящие в систему, прогнозирующую развитие фиброза, подтвердило высокую специфичЕЮСть биохимического комплекса. Подтвердилось патогенетическое увеличение при ранних стадиях аптракосиликоза лизооомальных ферментов (калликренна г V- .

ацетил-/-Д-глюкозаминидазы, <Д-галактозпдазн, фосфолипазы Ар), также как и раннее увеличение растворимого оксипролина, норад-реналина на йене уменьшения коэффициента ПГЕ/ТШР^, и гексуроно-эых кислот.

Разная направленность изменений у людей и яявотннх серото-яина и гексоз гликонротеидов в сторону увеличения объясняется тем, что бни уменьшаются в крови и увеличиваются в ткани легких, попадая в бропхоальвеолярныЗ лэвая.-

Таким образам, система биохимических показателей, рекомендуемая на основании назуранх исследований для .грогнозирования ранних, обратимых изменений при антраносилякозе, нашла экспериментальное подтаерзденЕе..

Полученные биохимические изменения у лиц с предпа то логическими проявлениями антрэиосзлЕяозэ, рекомендованы нами для проведения профилактических мероприятий в системе оздоровления лиц промышленного региона3*'.. . '

7 .лиц с развиЕппмся. фиброзным процессом (при неослокненном антракосяликозе I стадия), по сравнению с предпатологическом стадией (антракосиликоз,-код "0-1"), на фоне скудных клинических проявлений были выявлен! достоверные биохимические изменения. Увеличивается цАШ, вследствие антиваоЗ клеточной пролиферации, компенсируемый у лиц предыдущей стадии. Параллельно увеличение цШ5 (по-видшалу за счет активации синтеза их при гипоксии и явлениях.бронхоспазма) создает видимость нормального уровня коэффициента цАМ5/цП®, па фоне уиеньпенда коэффициента ПГЕ/ ПГГ2^ / }Ylt.kia. e-t а£. ,1933/. В данном случае на первый план выступают те биохимические показатели, которые являются показателями усиленного синтеза гликозаминогликаяов фибробластами (по резко увеличенному уровню гекеуроновнх нислот в крови).

Увеличение серотонина /Н.В.Гриднева и соавт.,1981,1982/ и предшественника калливреина-г превэялшзренна, стабильное повышенное содержание гистамина /Н.В.Гриднева и соэет.,1981,1982/ е крови (на фоне' подавления ег,о естественных дезактиЕаторов -активности ДАО и уровня ПШ), активности фосфолипазы А2- свидетельствуют в пользу участия юс в формировании соединительной ткани. Параллельно прогрессируют уменьшение гексоз гликонротеидов, по-видимому,'продолжается усиленная утилизация их из крови

) Методические рекомендации "Принципы проведения профилактических мероприятий при осложненных формах пнеЕМОкониозов" /Д.МДжангозина с соавт.,1985/

СИСТЕМА ШОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ СЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С НЕОСЛОЕНЕЕШМ АШРАК0СИЛИК030М I СТАДИИ

м от \ ! Показателе 1 1----- " Т ! Объекты 1 1 исследований | Направленность и сте-! пень выраженности !"" изменений по сравне- } дию с конюояэм ______Пределы колебаний_____ - здоровые" " 1 лица с ентракоси-шахтеры 1, ликозом I стадия

I. Калливрепн кровь + 2,3 раза 8,4 - 26,2 26,3 - 64,2

2. Фосфолипазв-Аз кровь ' + 31$ 1,32 - 1,84 2,84 - 3,42

3. Оксипролив общий суточная моча -.+ ■73$ 210,16 -340,21 493,68 -542,18 |

4. Гексозы,связанные с белком суточная моча - 67$ 0,22 - 0,61 ГС 0,12 - 0,16 Т

5. Активность ДАО ,кровь - 60$ 2,47 - 3,23 0,8 - 2,46

6. цШФ кровь ' +57$ 5,68 - 7,86 8,52 - 12,44

7. цАГ® кровь + 55$ 10,86 - 17,42 19,34 - 25,68

8. Е/£2Л кровь - 50$ 3,20 - 5,84' 1,78 - 3,06

9. £ -галактозидаза утренняя моча + 43$ 0,66 - 0,88 0,9 - 1,58

10. ПГР 2</, кровь + 48$ 0,822- 1,35 1,42 - 2,04

II.. Гистамин кровь + 40$ 268,42 -719,14 887,32 -960,84

для формирования соединительной ткани в легких.

Заявленные изменения происходят при снижении активности хо~ линерглческях" механизмов (ацетилхолина и шактивирувдих ферментов) и увеличении предшественников катехолэминов - ДСВД. Изменение вегетативной реактивности, повадимому, является одним из механизмов нарушения проходимости бронхов и .присоединения инфекции-осложнении антракосиликозо хроническим бронхитом.

При сравнении данных у лиц с антравосиликозом I стадии со здоровыми стажированннми шахтерами, установлена нормализация ' коэффиицента цАМФ/цГ®, за счет одновременног увеличения цГМФ и цАШ>. Однако коэффициент ПГЕДПТ^ остается сниженным,вследствие уменьшения ПГЕ и увеличения ПГТ^ , что невидимому, отражает склонность бронхиол к бронхоспазму.

Нарушения в системе микроциркуляции и трофики легочной ткани ЕУзывали значительное увеличение уровня калликреина и гиста-ыина в крови.

Активация перекисного окисления липидов клеточных мембран и синтеза цростагландинов обусловлены сохраняющейся высокой активностью фосфолипазы Ag / О.Г,Архи1Г0ва,1983; C'-fiiHoti О.С. , 1989; ¡lie Сот Si ,1982/. Известно, что активация макрофа-

гов усиливает накопление липидов /Joкп.%on eí я/. ,1979/,Поми-мо этого, продукты разрушения макрофагов могут играть роль стимуляторов процессов продукции влетон-предшественников в костном мозге, аттракции макрофагов и нейтрофидов в просвет'альвеол, а такяе повышение активности этих клеток /А.Б.Прйзалова и соавт,, 1980/.**> ' ...

0 деградации основного структурного белка соединительной ткани-коллагена судили по нарастанию экскреции индикатора его метаболизма-оксипролина в суточной моче, уровню коэффициента 0П/ ГАГ, а также по уменьшению коэффициента СП кроЕи/ОП мочи. Параллельно происходила усиленная утилизация гексоз глинопротеидов из крови, повидимому, для новообразования соединительной ткани в легких.' Наличие молодюс незрелых фракций коллагена вызывали увеличение -белковосвязанноЗ фракции оксипротшнз в крови. *

Остается внеокой, но несколько меньше, чем при "0-1" стадии антракосиликоза, активность ^-галактозидазы.

xÍAkt внедоения в терапевтическом отделении клиники института гигиены труда и профзаболеваний.

ХУАгетод. письмо

У

Показатедн функции дыхания у больных иеосложненным ацтрако-сидикозом умеренно изменялись, а в части случаев (у 1/3 болышх-ЖЕЛ, ОФВр МВЛ и у 1/2 бодышх-брояхиальное сопротивление) оказались неизмененными.

Таким образом, в системе прогностических биохимических показателей, характеризующих переход стадии предпатологии в стадию формирования неослокненяого антракосиликоза, рекомендованы - увеличение-в крови гексуроновых кислот, серотонина, цАМФ, прекалдвк-реина, фосфо липазы А2; уменьшение - диаминоксидазы, ацетилхолин-гидролаэы, фэсфолшидор, ' У-ацетил-^-Д-глюкозаминидазы, каддик-реин.а; в моче-увеличение.. ДОФА и уменьшение' гексоз гликопротеи-дов.

■ В диагностически значимую биохимическую систему показателей, по сравнению со здоровыми шахтерами, рекомендованы патогенетически обусловленный рост в крови, калликреина, йосфолипазы А2, цШФ; уменьшение активности ДАО,. коэффициента ПГЕ/ПГГ^; увеличение в моче общего оксищйшна, активности ^-галактозидазы и уменьшение гексоз глвкопротеидов,

У лиц с осложненным антракосиликозом I стадии - при присоединения к основу процессу простого бронхита, биохимические показатели в ста,дии ремиссии почти не отличаются от уровня у лиц с неосложненним фиброзом (некоторое увеличение активности ДАО, аце-тилхолингидролазн, уменьшение серотонина, на фоне снижения е моче норадреналинэ н активности ^-галактозидазы).

При обострении простого хронического'бронхите, осложнившего течение антракосиликоза, возникают качественно новые взаимоотношения между ферментами и биологически активными веществами. На первый план выступает '¡комплекс изменений, зависящий от степени активности воспалительного процесса: значительно увеличиваются в крови коэффициенты цАМФ/цГЩ} (за счет увеличения цАШ>) ПГЕ/ ПГГ2^ (за счет ПЕВ), свидетельствующие о роли их в воспалении / ^¿^ь ',1975л Кроме того, установлены приросты уровней серотонина., оксипролина, фосфэлищщов, /^-шкроглобулинэ, калликреина, ацетидхолина (параллельно с компенсаторным увеличением ацетилхсшшгидролазы) в крови на фоне уменьшения активности ферментов, расщепляющих биологически активные вещества (диаминокси-даза, кининаза). Увеличивалась экскреция иорадреиалииа, гексоз гликопротецдов в суточной и ^--галактозидазы в порциях утренней мочи. Эти изменения, повидимоыу, обусловлены выраженностью воспалительного процесса и нарушением сосудистой проницаемости.

СИСТЕМА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ ОПЕНКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С АНТРАКОСИЛИКОЗОМ I СТАДИИ, ОСЛОШЕННОГО ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТЫМ БРОНХИТОМ (СТАДИЯ ОБОСТРЕНИЯ)

.'3 I 1 ! Показатели "!--------- ! Объекты 1 I Направленность и сте-; лень выраженности по ! Г ! 1 ___П£е2елы_ _ колебаний _____ Т лица с осложнен-

ш ! ; исследования сравнению со вдороЕЫ- , МП здоровые

! ! шахтеры : ним антракосилико-

1зом I стадии

I. цАШ / цШФ кровь + 5 раз 1,8 - 2,0 9,2 - 13,6

г. Калликреин кровь *г 2,7 раз 8,4 - 26,2 36,24 - 72,46

з. Фосфолипаза А2 кровь + 2,4 раза 1,32 - 1,84 3,44 - 4,0

4. Оксипролин белново- 2,64 - 8,42 5,68 - 10,93

связанный гровь Т 2 раза

5, Норадреяалин суточная моча + 2 раза 102,92 -145,2 140,06 -296,8

6. ПГЕ / ПГР2Х кровь 90% 3,2 - 5,84 6,8 - 10,2

7. $ -галактозидаза утренняя моча + 87% 0,6в - 0,88 0,92 - 1,92

8. Тригяицериды кровь 53% 1,9В - 3,78 0,86 - 1,60

9. ГистамЕН кровь -г 51% 258,42 -719,14 961,12 - 1056,14

10. Ацетилхолин кровь -г 47% 0,412-0,816 0,626- 1,217

II. уЗ -липопротеиды кровь - 47% 6,9 - 9,26 3,26 - 5,46

12. /у--ацетил- кровь + 45% 9,1 - 15,6 16,72 - 19,4

глюкозамзнпдаза

13, Генсуроновые кислоты кроэь + 45% 0,12 - 0,28 0,18 - 0,36

ПРИМЕЧАНИЕ: + повышение; - понижение, по сравнению о аналогичными

показателями у здоровых шахгероз

Таким образом в фазе обострения хронического простого бронхита, рекомендована система система-биохимических показателей, характеризующая активацию воспаления процесса: в крови - увеличение внутриклеточных регуляторов - коэффициентов цАМБ/цШФ и НГЕ/ ПП^, серотонина, оксотролина, фосфолипидов, '/з-макроглобулинв, нэллчнреина, ацетилхолина, гексоз глинопротеядов, у?-гэлактозидг-зы - на фоне увеличенной экскреции медиатора симпатического отдела вегетативной нервной сиетемы-норадренаяина.

При сравнении полученных биохимических данных с аналогичными у здоровых сталированных вахтеров, особенно заметен рост цАМВ (до 9 раз) и значительное увеличение коэффициента цА®/цП®, что указывает на роль ВД в активации хронического воспалительного процесса, Значительное увеличение лизоссшальных ферментов (калликреи-на, фосфолипазы А^, ^ -галактозидазЦ, л'-ацетил-/З-Д-глюкозами-нидазы), так же как и гормонов, регулирующих проницаемость тканей и сосудов (е первую очередь цростагландиноа со значительным ростом коэффициента ПГЕ/ПГГ^ , гистамина, серотонина), коррелировали с выраженностью воспаления ( г= + 0,9 На высоте еоспз- ■ лятельного процесса установлено повышение активности медиатора симпатической нервной системы (по увеличению нсрадренаяш^ участвующего в реализации воспаления, на фоне некоторого увеличения холинергической медиации (по уровню ацетилхолина), Следовательно, диагностические показатели фазы активации простого бронхита, осложняющего течение антракосиликоза.1 стадии,представлены в крови значительным увеличением коэффициентов цАМФ/цГИ и ПГЕ/ПГГ^ , активности калликреина, фосфолипазы А^, уровня бедкосЕязанного оксипролина, гистамина, ацетилхолина .и У-эцетил-^В-Д-глюкозэми-нидазы на фоне увеличения экскреции норадренаяина и ^-галакгози-дазы. ; '

Клинически в стадии ремиссии простого хронического бронхита, протекающего на фоне антракосилинозэ I стадии, диагноз стэеился при наличии жалоб на кашель, больше по утрам, сухой или с отделением небольшого количества слизистой мокроты, на одышку при значительной физической нагрузке, боли в груди. В, легких выслушивали жестковатое дыхание и единичные сухие хрипы по ьсем легочным полям. Общее состояние больных не страдало. Рентгенологически

выявлялось усиление сосудистого бронхиального рисунка в латеральных отделах легочной ткани.

Об обострении воспалительного процесса в легких судили по ухудшению общего состояния, усилению кашля, увеличению выделяе-

мой мокроты и изменению её характера, данным объективного осмотра (наличие сухих и влажных хрипов), изменениям картины крови и мокроты (лейкоцитоз, ускорение СОЭ, нейтрофилышй сдвиг влево).

Исследование функции внешнего дыхания выявило достоверное снижение Ш (л), ЖП/ДЕЕЛ {%), 0ФБ1сек (л), 0ФВ1секДЖЕЛ \%), 0ФВ1сек/Д0ФВ1сек- (%) и диффузионной способности легких, параллельно с увеличением бронхиального сопротивления, 00Л (л), 00Л/ 00Е {%),. ООЛ/ЯОО_(%).

Таким образом, несмотря но скудность клинических проявлений биохимические показатели с показатели функции дыхания свидетельствуют о необратимом и прогрессирующем течении хронического простого бронхита о возможной обструкцией на уровне мелких бронхов.

У лиц с осложненным антракосияикозом I стадии при присоединении хронического обструктиЕного орояхита в стадии ремиссии при сравнении с неослохшенным антракосиликозом, в кроии установлены биохимические изменения, свойственные хроническому течению процесса, наличии воспаления и бронхоспазма - уменьшение коэффициента цАЖ/цГ®,. параллельно с коэффициентом ПГЕ/ПГГ,^ .увеличение. активности,калликреина. В этот период сохраняются признаки активности воспалительного процесса - повышен уровень гексоз гликопротеидов в кроЕИ и моче, коррелирующее с нарастанием экскреции адреналина ( £ = + 0,7; Р«' 0,001). ,

При обострении хронического обструктивного процесса резко увеличиваются биохимические показатели, обусловливающие процессы обструкции бронхов (экскреция яорадреяалина, а также ДСФАмияа, и ДОФА), в крови - увеличивается ацетилхолингидролазная актив- ■ ность, по-видимому, возникает потребность для связывания больших количеств свободного ацетилхолина. Активность воспалительного процесса и гиперсекрецию подчеркивают увеличение в крови коэффициентов цАМБ/ц1Ш, уровня оеротонина ,1974/, макроглобулинэ, /?-липопротеидов, окоипролина крови, коэффициента ГОЕ/ПИ^ и уровня гистамина на фоне значительной экскреции гексоз гликопротеидов ( с увеличением в крови =+0,6 ;Р<0,01).

Об активной лабилизации мембран лизосом под действием аллергена свидетельствует увеличение в моче и крови -у?-галакто-зидззы и л'-ацетил- /-Д-глюкозаминядазы.

Таким образом, если в стадии ремиссии хронического обструктивного бронхита прогностическую ценность представляют, по сравнению с неослояненным антракосиликозом I стадии, единичные оно-

Таблица 6

СИСТЕМА ШОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ ЩЕНКИ СОСТОЯНИЯ

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С АНТРАКОСИЛИКОЗОМ I СТАДИИ, ОСЛОЖНЕННОГО ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТГУКТЙВШМ БРОНХИТОМ (ОБОСТРЕНИЕ)

Показатели

ш

" Объекты исследования

Направленность и степень выраженности изменений по сравнению со здоровыми

Пределы

колебаний

здоровые | лица с осложнан-

шахтеры { ным антракосшш-

? козом

-Г 1_____2_____ ! .3 ! 4 1 5 , 1 6

I. цШ . кровь + 7,5 раз 10,86 - 17,42 56,48 - 93,24

2. Калликреин кровь + 7 раз . 8,4 «• 26,2 73,64 -139,86 1 аз

3. цАМ5/цШФ кровь + 3,6 раз 1,8 - м 5,4 о - 9,2 ,

45 Норадреналш суточная моча + З.раза ' 102,92 -145,2. 298,6 -448,2

5. Фосфо липаза^ кровь + 2,8 раз 1,32 -1,84 4;0 - 4,8

6; Адреналин суточная моча + 2,7 раз 29,95 - 48,07 77,2 -143,8

7. V -аиетил- $ -Д-глюкозамнваза утренняя моча + 2,5 раза . 2,01 - 2,88 3,92 - 7,68

3. ШЕоС кровь + 2,5 раза 0,822 - 1,36 2,28 - 3,06

9. Оксипролин суточная моча + 2,3 раза 2,64 - 8,42 12,99 - 15,86

ю. Гексозы, связанные с белком суточная моча + 2,3 раза 0,22 - 0,61 0,76 - 1,36

II. Гастамин кровь• + 2,2 раза 268,42 -719,14 1057,18 - 1628,24

I ! 2 ! 3 ! 4 ] 5_ _ !____6

12. ^ -гэлактозидзза утренняя моча + 2 раза 0,66 - 0,88 1,24 - 2,36

13, Гексуроновые кислоты кровь + эт 0,18 - 0,24 0,37 - 0,52

14. Ацетилхолинэстеразы кровь - 68% 1,48 - 2,25 0,35 - 1,02

15. Серотонин кровь 5% 0,836 - 1,254 1,542 - 2,04-

16. Дофамин суточная моча + Ъ% 1726,14 - 2218,82 1936,14 - 3464,70

17е Т^иглицерады кровь - 55?» 1,96 - 3,78 0,72 - 1,58

ПРИМЕЧАНИЕ:

+ повышение; - понижение, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых шахтеров

химические исследования, которые свидетельствуют о сохранении ? ртот период воспалительных и спастических изменений.

В биохимическую систему показателей, рекоыендуешх нами, воыл;; увеличение л крови генсоз гликопротендов, колликпеина, уменьшение коэффициентов цАМФ/цГИ, ПГЕ/ШТ^ . на фоне увеличения экскреции адреналина.

При обострении хронического обструктюнюго бронхита,по сравнению со стадией ремиссии, диагностическую значимость представляет биохимическая система, включающая увеличение экскреции нор-адреналина, гексоз гликопротендов,р -галактозидазы, //-ацетил-/-Д-глюкозашшидззы, па фоне увеличения в крови серотонина, макроглобулкна, калликреина, /-липоштотеидов, ацетилхолина, ок~ сппролпна, коэффициента ПГЕ/ПГР^ , гистамино.

В этот период больные жаловались на одышку при значительной и незначительной нагрузке, боли в груди достоянные и частые, кашель с мокротой. Суточное количество мокроты от 10-20 до 20-30 мл. Характер мокроты чаще слизистый, иногда слизисто-гнойный, мпкроскопироЕакие мокроты выявляет лейкоциты, эозинофилы и иногда спирали Куримана.

При перкуссии легких-яего.чный звук с коробочным оттенком в нижних боковых отделах, 8 иногда - над всей поверхностью. Выслушивались рассеянные сухие хрипы, при обострении - Елакные незвучные хрипы. Некоторые больные предъявляли жалобы на периодические, редкие боли в области сердца. На электрокардиаграмме у 1/3 больных выявлено нарушение трофики миокарда, у 1/4 - гипертрофия левого желудочка и у некоторых - нагрузка на леЕЫй лелу-дочек. По-видимому, эти изменения связаны с тяжелым физическим трудом шахтеров.

Показатели функции внешнего дыхания у обследуемых еыявили с большой достоверностью увеличение 00Л (л), а такие некоторые изменения в увеличении ООЛ/ОЕЛ {%) и ООЛДОО {%). Выявлены незначительные изменения со'стороны ЖЕЛ (л), КЕЛ/ДШ1 {%), ОФВ (л), и особенно ОФВ/ДОФВ1 {%) .

Резюмируя вышеизложенное, необходимо отметить, что метаболические нарушения в легких (по урони» гормонов, ферментов и медиаторов в биологических жидкостях - крови и моче) при антра-косидикозе I стадии можно отнести у, умеренным. Исключение составляют яйца с гтредпатологическими проявлениями антракосиликоза (код "0-1") к с обострением при осложненном антракосиликозе I стадии (простым и,особенно, обструктивным хроническим бронхитом).

Кэми обследовалась труппа лиц у которых при длительном вдыхании утольно-породной пшш развивался хронический пылевой обст-руктивннй бронхит, осложнившийся у части больных - предастмой, а у некоторых - бронхиальна' астмой инфекционно-аллергического гене за (легкой и средней степени тяжести).

Нами показано, что в стадии обострения продастмы,при сравнении со здоровыми шахтерами, наличие аллергического компонента и хронического воспаления способствовало увеличению внутриклеточного цШФ, параллельно с уровнем ПГТ^ -ответственного за бронх-обструкцию / Г.А, Гончарова, Е.К. Доценко, 1987; Й.Г.Даниляк и соавт., 1978; Г.А.Даштоянц ъ соавт., 1972; е"/ nb ,1989;

{KÙ'tùb- ,1989; tSLbctnlivvvHai 'it л£,, ; Щ3;< 1975; "¿u.rU'CZ- ,1974/, вследствие выделения клетками легких /Îo4io.lb êA д/. ,1988; ^Vwit'/i^, Г9С8; ÛÙon, , 3(i'zt , 1988/ большого количества высокоактивных аминов и полипептидол (каллакреина, гистамвда, дофамина, серотонина /В.Я.Гармаш и соавт. ,1983; b/io6c.Uta>/>?geривСе*, .,1989; .1'taiu^i rf aft 1981;ei принимающих активное участие в фор-

мировании механизмов предастмы /А,Д.Адо,1978; П.Н.Юренев 1970; Ц/о^етЯ-л- ,1981; Û-a^len- ,1978/. Увеличение ацетилхолина свидетельствует о имеющейся еэготонии, Все перечисленные биохимические показатели вызывают и поддерживают повышенную Еозбуди-мость рецепторов гладкой мускулатуры бронхов /А.И.Шевченко,1975; \\ил\§-^пгу fyuuuf ti Cil. ,1986; fU-wk-Wiiz ,1983/,

усиление секреции е них, повышение проницаемости сосудов. Под действием аллергена повышаются явления лабилизации лизосомалышх мембран cq значительным выделением ферментов M-ацетил-^-Д-глю-козаминидазы, ^-га'лактозидазы, фосфояипазы Ag. Активация лизосомальных ферментов свидетельствует в пользу роли инфекционного воспаления в активизации лизосомального аппарата и усилении секреторной деятельности клеток /Н.В.Путов и соавт.,1985; Г.Б.Федосеев ч соавт., 1984,1989/. Значительно увеличиваются показатели активности воспалительного процесса (оксипролин, гексозы глико-протеидов). 0 участием биологически активных вещестЕ развиваются иммунологические механизмы аллергии (ПГЕ и ili't'^) /В.Д.Чеботарева, 1987; Ю.А.Юрков и соавт.,1985; П.Н.Юренев и соавт.,1970; tyi'tHÎ.Vti1 rL, Ойлу ,1986/; серотонина /В.В.Зонусов, И.Н.Пиде-"вич, 1970; P&^Çeù'iv' ,1982/; гистамина //-¿к ,1980;

киииное /А.Д.Адо,1978; Ф.З.Каналов, 1984; Кац Г.А. и соавт., 1987; Рлгде/^ыtI<BQ2/; циклических нуклеотидов /Н.Н.

СИСТЕМА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ МЕТАБОШЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКИМ ПЫЛЕВЫМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ, ОСЛОЖНЕННОГО ПРЕДАСТМОЙ (ОБОСТРЕНИЕ)

ач | пп | Показатели ! ! 1 Объекты исследования ! Направленность и сте- Пределы •'колебаний

} пень.вырзденности иэ-} менений по сравнению | { ' сэ здоровыми | здоровые шахтеры . Т лица с ^ предастмой

I 1 2 _ .....1 3___ 1 4 ! 5 ! 6___

1. П1Т2Х

2. Калликреин

3. Оасипролин белково-связанный

4. /V'-ацетил- ¿-Д-глюкозэминодаза

5. Гексозу гликопротевдов

6. Дофамин

7. ¡¿д-макроглобулин

8. Адреналин

9. -галактозидаза

ю. пгЕ/пгаи

II. Общая кининаэная активность

кровь .

кровь

кровь

кровь

кровь

суточная моча кровь

суточная моча кровь кровь кровь

+ 3,5 раза + 2,5 раза + 2,4 разя

+ 98%

+ Ш

+ 65% + 60$ + 52$ + 50%

0,82 8,4 8,68

- 48/?

0,68 1726,14 2,2 29,96 • 1,59 3,22 2,86

- 1,36

- 24,2

- 11,42

9,1 - 15,6

- 0,93

- 2218,82

- 4,2

- 48,07

- 2,48

- 5,86

- 5,28

2,72 32,4 13,24

- 5,06 58,69

- 14,36

21,4 - 23,9

1,36 2726,68

4.3 48,92

2,54 1,82

2.04

Со Л.

- 1,52

- 3618,46

- 5,2

- 68,19 .- 3.42

- 3,04

- 3,48

CO

N1

CO w

CD CO <o c-

A m

O) CM io o

**

I t i <&

CM CO H

CM IO CM

m

CO M m a

CM

CO 00 3 •>* <D n o

£>" M £ o

1 1 1 I

E2 CM CO o CM H

IO t-T COM o

fc P »

CO

it 3

¡3 a

§

a, ft k m

oj to a

N I

e

in

CD

n §

&

a

N to h M M

CQ

n

o

£

« &

o

H CO

« S o o w « o o

8 is & to r

sa §

o

H n>

<D a

§ I

i g

i &

o I*

P s

■b to

+

M

Воцетенок,1982; В.И.Донцов,1981; PCjvüi, ,1975/

В стадию ремиссии предастмы нормализовались большинство из изучаемых показателей', однако увеличенное количество калликреинэ, цГЮ (уменьшение коэффициента цАШ>/цГМФ), повышенная активность л/-ацетил-/-Д-глюкохамянидазы - свидетельствовали в пользу наличия бронхоспазма в период относительного снижения воспалительных явлений.

В стадии вялотекущего обострения, при сравнении с фазой ремиссии, отмечалось некоторое уменьшение коэффициента цАШ/цГ№, серотонина, показателей активности кининовой системы, уровня Дофа-шна. Однако эти изменения были достаточно еысокпми за счет сохраняющихся явлений бронхоспазма и вялотекущего воспалительного процесса. В пользу некоторой активации воспалительного процесса в этот период свидетельствуют увеличение ацетилхолина, серотонина и гексоз гдикопротекдов в крови.

Таким образом, при сравнении со здоровыми шахтерами в стадии! ремиссии сохранялись признаки активации воспалительного процесса и бронхоспазма, выражающиеся в увеличении коэффициента ОП/ ГАГ и Д в моче; в крови - калликреина, ДАО, /f-ацеткл-/-Д-глю-козам'/нидазы и гистамина на фоне уменьшения коэффициента цАМФ/цШ£, серотонина и коэффициента ИГЕ/ИГР^ . В стадии обострения, при сравнении с ремиссией, биохимические показатели резко изменялись-зяачительно увеличивались в крови ill'ig^, серотонин, оксипролин крови, л'-ацетил-ув-Д-глюнозаминидаза, ацетилхолин, калликреин, цАШ, ^-галактозидаза, фосфолипаза Agg на фоне резкого увеличения экскреции Дофамина, гексоз гликопротеидов, Дофа и адреналина.

При вялотекущем обострении, по сравнению с ремиссией, медленно текущее воспаление, поддерживалось повышенной экскрецией дофамина и гексоз гликопротеидов, в крови - увеличением оксипролина, серотонина и ацетилхолина. '

Под предастаюй клинически диагностировали состояние, характеризующееся вазомоторным»' расстройствами слизистой оболочки верхних дыхательных путей, хронический бронхит с элементами бронхоспазма и клиническими проявлениями аллергиии (эозинофилия,положительные косные тесты с аллергенами, без выраженных приступов )Т1.уйья) /Р. А. Спои нор, 1989/. Затрудненное свистящее .дыхание может проявляться при физической нагрузке, в горизонтальном полояеяш (•м'ыгль со сьудно''; стекловидном мокротой, приступообразный, лаю-t:'.:'"', коьтжегюдобныГО, особенно в ночное время. На вдохе и особенно при выдохе, прослушиваются сухие свистящие хрипы, имеются cacrcnwivj разнокалиберные владные хрипы. Спазмолитические препа-

„37-

ратн действуют относительно слабо.

При обострении предастмы клинически отмечались: слабость^ потливость; повышение теш^ратуры, кашель с мокротой, наличие сухих и влажных хрипов в легких. Со стороны крови - СОЭ более 12 ни/ч, лейкоцитов - более 8000. Параллельно отмечали положительный С-реактивный белек, увеличение /-глобулина более 8% и ^'-глобулина более 12,3$.

При вялотекущем обострении хронического пылевого обструк-тивного бронхита, осложненного предастмрй - изменения в крови были незначительными, но имелись признаки некоторой активности воспаления - усиление кашля, увеличение количества и изменение характера выделяемой мокроты, увеличение числа выслушиваемых хрипов.

У лиц с диагнозом хронический пылевой обструктивннй бронхит, осложненный бронхиальной астмой, биохимические изменения наблюдались параллельно выраженности (легкой, средней тяжести), фазе и периоду заболевания Д).В.Марков, А.Е.Филиппов, 1989/ и оценивались как показатели патохимической и патофизиологической стадии обструкции бронхов / Ии^К. ,1989/.

В стадии ремиссии бронхиальной астмы легкого течения, при сравнении со стадией ремиссии предастмы, наблюдали значительные изменения гормонов и медиаторов метаболизма: дальнейшее прогрес-. сирувдие уменьшение коэффициента цАМФ/цГЮ за счет стойкого увеличения цГШ>. На основе изменения соотношения цАШ/цГМФ при аллергической реакции в метаболической функции легких происходит энергетически зависимое освобождение биологически активных веществ -катехоламинов, гистамина, простагландипов, кининов, аце-тилхолина и других, их взаимодействие через специфические рецепторы / А.Д.Адо,1973; О^&гяку ^ я/,1978/. При уменьшении цАЖ ингибируется тканевое дыхание и окислительное фосфорилировапие с освсбоздением и накоплением энергии. Уменьшение коэффициента ПГЕ/ПГГ^ (за счет значительного увеличения ПГГ^ )» повреждение мембран клеток с гидролизом фосфолипидов.ведет к освобождении НЭЖК с включениям молекулярного кислорода и обуславливает образование простагландипов !Окаъ&ку 197В/.

Нарастала активность фосфолипазы А? и /И-ацетил->5-Д-глюко-заминидазы. Значимость лизосомзльных структур в патохимической стадии бронхиальной астмы установлена Г.В.Федосеевым и его сотрудниками /Г.Б.Федосеев и соавт.,1984; С.С.Хихарев, 1977/. Авторы считают, что е иммунологически опосредованном повреждении ткани и нарушении функции легких при бронхиальной астме опреде-

СИСТЕМА ШСЙШМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ОТ СЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКИМ ПЫЛЕВЫМ ОБСТИГКТИВНЫМ БРОНХИТОМ, ОСЛОЖНЕННОГО БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРПИЕСКОГО ГЕНЕЗА ЛЕГКОГО ТЕЧЕНИЯ (ПРИСТУП)

И шт I---------- | Показатели -1 Т 1 ! 1 --------г Объекты 1 исследования } Направленной?! й cíe-» пень выоажейнбсФи изменений по сравнёий { Пределы 1 здоровые' ! . шахтеры колебаний ""1"" лш!а~с~0ронаиаль: I ной астмой

I. Калликреин кровь + 5,8 рёза 3,4 - 26,2 58,9 - 92,6

2. Фосфолипаза А 2 кровь + 3,3 раза 1,32 - 1,84 4,2 - 5,2

3. Норздреналин суточная моча + 3 раза 102,42 -145,20 310,12 -486,4

4', Онсипролин белксво-связаншй кровь + 2,8 раз 8,68 - 11,42 14,42 - 18,26

5. Гистзмин кровь + 2,4 раза 268,42 -719,14 1368,02 - 1836,16

6. ЦБ® кровь + 2 раза ' 5,78 - 7,86 II; 7 - 15,2

7. П№-2 л кровь + 2 раза 0,82 - 1,36 1,82- 2,46

8. л- -ацетил- $ -Д-глшозаИинилаза кровь +• 2 раза 9>1 - 15,6 24,2 - 32,7

9. Гекоозы глинопротевдов кровь + 95$ 0,68 - 0,93 1,53 - 1,74

10. цА1®/ц1МФ кровь -90$ 1,8 - 2,4 0,12 - 0,36

II. Серотонины нровь + 88$ 0;836- 1,264 1,498-- 2,726

12. Адреналин суточная моча + 76% 29,Э6 - 48,07 56,14 - 72,16

13. Ацетилхолин кровь + 55% 0,412- 0,716 0,79&- 1,008

ПРИМЕЧАНИЕ: + повышение- понижение, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых шахтеров

леппое значение шеют шн;ушше комплексы, которые формируются непосредственно в тканях или и кропи и откладываются в области базальных мембран артериол и бронхов. Часть иммунных комплексов молсет состоять из собственных антигенов, легочной ткани и соответствующих антител и обладать повреждающим действием при формировании комплексов в зоне лзбитна антигена и местной эктиезции комплемента. Основным клеточным фактором воспаления при реакции поврездения иммунокомплесного типа являются нейтрофилн. Глубокие повреждения мембран лизосом нейтрофилов и экзоцитоу ферментов усугубляет тканевую деструкцию,.а катиопных белков-актиЕацию ба-зофилов и тучных клеток с выделением бгэлогически активных веществ, активацией манрофагов и усиленной агрегации тромбоцитов, .что е свою очередь, приводит к нарушению микроциркуляции и легоч-ноЛ гемодняамини.

Значительно уменьшается активность Есех ферментов, расщепляющих гормоны и медиаторы: фермента микросом-диаминокспдазы (ДАО), ацетилхолинацилгидролазы. Уменьшение прекалликреипа-предшественника калликреика и /д-макрогдобулина-ингибитора его, вызывает усиленную мобилизацию калликреина и свободных кининов.

Во время приступов бронхиальной астмы легкой степени, при сравнении с обострением предастмы, нами найдено резкое увеличение экскреши медиатора бронхоспазма - норадреналина на фоне увеличения в крови других биологически активных веществ и полипеп-тидое - калликреина, гистамина, серотонина и особенно ацетилхо-лина, а также /V-апетил- ^-Д-Глшозаминидазы (на фоно уменьшения коэффиицента цАМФ/цГ® и увеличения ПГЕ/ПГ^^ •

В межпристушый период стихания острых явления, при сравнении с данными у здоровых стажированлых шахтеров, биохимические^, параметры снижаются до нормы, значительно уменьшается коэффициент цАМ/цГМФ (за счет увеличения цГМБ) и коэффициента ПГЕ/ПП^ (за счет ПГРд^), но продолжается лабилизация лизосомальных мембран ' и активный Еыброс лизосомальных ферментов - л^-ацетил-/5-Д-глю-козаминидазы, фосфолипазы А£.

Активность воспалительного процесса поддерживается уровнем гексоз гликопротеидов, увеличенными в крови. По-видимому, нарушенная при формировании аллергии,метаболическая функция легнкх (в результате повреждения гликолитических я окислительно-восстановительных механизмов, одновременно с включением компенсаторных и адаптационных реакций), осуществляется через соотношение цАМФ/ цГШ,-изменяющих освобождение и взаимодействие медиаторов аллергической реакции / Ваиье* ^ af.,IШ■t А&к-аущи, /К<?р-/лшд979/

и интенсивность их ферментного катаболизма /А.Д.Адо, 1978/.

Клиническая картина бронхиальной астмы, развившейся на фоне хронического пылевого обструктивного бронхита, выражается триадой: спазм мелких и мельчайших бронхов, отек слизистой, ги--персекреция слизи в просвет бронхиол.

Клиническая картина легкого приступа бронхиальной астмн-больной активен, выдох замедлен. В этом состоянии появляются сухие хрипы в легких. Приступ быстро купируется таблетироЕанными медикаментами.

Показатели функции дыхания достоверно снижены. Резко выраженные нарушения функции дыхания связаны с изменением бронхиальной проходимости. Ингаляция бронходилятаторов вызвала достоверное увеличение не только 0ФВ,МВЛ и бронхиального сопротивления, но и ЖЕЛ, что значительно обусловлено обтурационными изменениями . .

У лиц с бронхиальной астмой средней тяжести (на фоне хронического пылевого обструктивного бронхита от действия угольно-породной пыли) в период притупа, при сравнении с приступом легкой степени, нарастало резкое увеличение коэффициента цАМФ/цГ® (за счет роста цАШ). Коэффициент ПГЕ/ПН^ уменьшался за счет увеличения Едвое простагландьноЕ серии Р^.

Отек слизистой и нарушение процессов проницаемости в бронхах, кроме цАМФ, осуществляет повышение серотонина в крови^на фоне уменьшения его метаболита (5-ОИУК в суточной моче). Больше увеличивался еыход е кроЕЬ ферментов лизосомальной локализация (л/-ацетил-^-Д-глюкозаминвдазы и фосфолипазы к^). Резко увеличилась экскреция Дофа при умеренном увеличении ацетилхолина.

В межприступном периоде бронхиальной астмы средней тяжести, по сравнению с легким течением заболевания, остается стойкое уменьшенным коэффициент цАШ/пГЫФ, обуславливая изменения всех компонентов калликреин-кпниновой системы в сторону повышения активности на фоне увеличения экскреции адреналина. Ингибирование ферментов, расщепляющих биологически активные вещества, продолжает нарастать (общая кининовая активность, ДАО). Увеличен уровень циклических нуялесткдов, особенно цИФ, обуславливающий увеличение ацетилхолина к других нейрогормонов и медиаюроЕ.

В стадии неполной ремисстя, при сравнении со стадией ремиссии легкой формы астмы, биохимические изменения свидетельстврва-м с более выраженном фонхоспазме и воспалительном процессе в этот период.

»ашэца 9

СИСТЕМ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ПРИОРИТЕТНОСТИ ДЛЯ (ДЕНКИ СОСТОЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЛИЦ С ОБСТРУХТИЕНШ 1РОШШСШ ШШШМ БРОНХИТОМ, ОСЛОЖНЕННОГО БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ (11РИСШ1)

Jili ш

т-------

J Показатеял 1

4---

Т

т

i

Объекты исследования

Направленность и степень выраженности изменений по сравнению

здоровые -шахтеры

Прзделы колебаний

Г" лица~с~бронхяаль-!> ной астмой

_I_ i_____2_____

Г. Калликреин

2. ШТ-.2*,

3. Серотонин

4. Гистамин

5. V—ацетил- fi -Д-глюкозаыинидаза

6. ФосфолипззаА2

7. Опсипролин белксво-связанный

8. ц1Ш

9. ИГЕ

10. Ацетилхолин

11. Адреналин

3 ! 4

кровь + 6;5 раз

кровь + 4 раза

кровь + 3 раза

кровь + 3 раза

кровь + 3 раза

кровь + 2,7 раз

кроеь + 2^7 раз

кровь + 2,5 раз

кровь + 2 раза

кровь + 2 раза

суточная моча + 2 раза

___5_____!_____6____

8,4 - 26,2 92,8 - 126,4 0,822- 1,36 2,64 - 5,86 0,836- 1,254 2,8 - 4,603 268,42 -719,14 1770,82 -2108,46 9,1 - 15,6 32,8 - 44,2

1,32 - 1,84 3,44 - 4,28 2,64 - 8,42 14,16 - 19,20

5v68 - 7,86 13,4 - 18,2

2,46 - 6,32 6,24 - 12,88

0,412- 0,716 1,010- 1,326

29,96 - 48,07 73,08 - 92,6

I ! 2 I _ з I 4 5 ! 6

12. Дофамин суточная моча + 2 раза 1726,14 - 2218,82 2726,34-4400,20

13. Гексоэы глянопротоздот кровь + 2 раза 0,68 - 0,93 1,74т- 1,92

14. Гексуроновые кислоты суточная моча + 2 раза 0,18 - 0,24 0,34 - 0,63

15. ^ -галактоавдаза кровь + 80$ 1,59 - 2,48 3,48 - 4,66

16. цМФ/ц11® кровь - 1% 1,30 - 2,40 0,22 - 0,64

17. Норадреналян суточная моча + 52.$ 102^42 - 145,2 126,17 -360»8

18. НТВ / ПГГ-2 ^ . . .кровь -. ... - - 50$ 3,20 - 5,84 1|84 - 3,20

ПРИМЕЧАНИЕ: г + повышение; - понижение, по сравнению с аналогичными 1

результатами у здоровых шахтеров 1

Повидимому, метаболические изменения в легких, обусловленные внутриклеточными месаанджерами - ЦН и их модуляторами - ПГ, вызывают значительные и глубокие расстройства регуляции гормонов и медиаторов при хроническом пылевом обструктивном бронхите от действия угольно-породной пыли, осложненном предастмой и бронхиальной астмой, .чем при антракосиликозе.

Таким образом, в представленной работе сделана определенная попытка выяснения происходящих в организме изменений (показателей нейрогуморальной регуляции и метаболизма легких) при действии факторов окружающей среды промышленного региона и неблагоприятных факторов угольно-породных шахт. На этой основе разработана профилактическая коррекция ранних донозологических изменений.

ВЫВОДЫ

1. Установлены статистически достоверные адаптивные реакции биохимических показателей нейромедиаторных и гормональных систем, запускающих и усиливающих действие каскада ферментативных реакций на уровне вегетативной регуляции, микроциркуляторного русла легких и клеточного метаболизма-при действии факторов окружающей среды региона.

2. Выявлены компенсаторные реакции организма при действии факторов профессиональной экологии у здоровых станированньтх шахтеров, длительно работающих в условиях неблагоприятного действия угольно-породной пыли (дальнейшее прогрессирующее увеличение кал-ликреина, рост лабшшзации лизосомальных-мембран, активации реакции перекиеного окисления с преимущественным синтезом ШТ^ преобладание функции симпатического звена вегетативной регуляции, активация энергетического метаболизма, утилизация гексоз глико-протеидов из крови).

3. Установлено дальнейшее нарастание капилляро-трофических и микрсциркуляторных нарушений у шахтеров с предлагалогическими проявлениями ангракосиликоза ("код 0-^"). Значительное увеличение калликреина активирует начальное звено цепной реакции кини-нообразования. Увеличение свободного гистамина в крови и метаболизма серотонина свидетельствует об участии в процессе формирования фиброза не только макрофагального, но и тучноклеточного аппарата легочной ткани, участвующих в продукции биоаминов. Прогрессивно увеличивается активность лизосомальных ферментов, участвующие в деградации соединительной ткани, а также способствующие генерализации супероксида при длительно протекающем ф>агоцитозе и пролиферации клеток, увеличению проницаемости мембран и паренхимы легких (снижение коэффициента ИГЕ/ПИ^). Усиливается биосинтез

оксипролина на фоне усиленной утилизации серотонина, гексоз гликопротеидов и гексуроновых'кислот из крови. Высокая специфичность л патогенетическая значимость выявленного комплекса биохимических показателей подтверждена на экспериментальной модели.антракосиликоза (исследование бронхоадьвеолярного лаважа).

4. При сформировавшемся фиброзе, неосложненном антракосили-козе I стадии, в результате гипоксии, метаболического ацидоза, лабилизации мембран, клеток, токсического действия пыли-активи-' руется биосинтез элементов соединительной ткани: усиленный синтез глюкозамингликанов фибробластами и утилизация гексоз глико-протеидов на фоне увеличенного уровня оксипролина. Интенсификация внутриклеточного обмена (увеличение цАМФ и цГМФ) и высокий уровень лизосомальных ферментов, особенно фосфолипазы А/?, так же как и кинины, увеличивают синтез ПГР^^. Накопление тканевых гормонов - серотонина, калликреина, гистамина обуславливают и углубляют микроциркуляторно-трофические изменения. Снижение активности ацетилхолингвдролазы и усиленный синтез предшественника катехоламинов-ДОМ указывают на имеющиеся нарушения в основных ' системах нейро-вегетативной регуляции.

5.Стадия обострения хронического необетруктивного бронхита, осложнившего течение антракосиликоза I стадии, характеризуется системой биохимических показателей, участвующих в генезе воспа-. лчтельных изменений - значительное увеличение коэффициента ц/а !"$/ цП/"Ф, ПГЕ/ПГР^, экскреции катехоламинов' (адреналин, норадрена-лин), гексоз гликопротеидов, ^-галакгозидазы, оксипролина в крови, фосфолипазы фосфолипидов (соединительнотканных и клеточных компонентов). В присоединении инфекции к основ;нЬмуттроцёссу имеет значение изменение вегетвтивного равновесия между симпатической и холинергкческой системами - одна из причин нарушения проходимости бронхов.

6. При осложнении антракосиликоза I стадии хроническим обст-руктивным бронхитом в стадии обострения, биохимические показатели метаболизма легочной ткани и нейрогуморальной регуляции отражали активность не только воспалительного процесса, но и выраженность бронхоспазма (значительное увеличение норадреналина,ДОФА, коэффициента цАМФ/цГМФ, серотонина, Дофамина, /2~макР°гл°бУЛика> гексоз гликопротеидов, калликреина, адреналина, увеличение лизо-сомальньк ^еркентов, /-липопротеидов, оксипролина, коэффициента !1ГЕ/Г1ГГ^- , гнстамина на фоне уменьшения ацетилхолингидрслазы и лабилизации лизосомальных мембран).

В стадии ремиссии, биохимические изменения отражают хрошза-

цию воспалительного процесса (значительное увеличение гексоз гли-копротеидов, адреналина, калликреина, ^-галактозидазы и 5-окси-кндолуксусной кислоты на (^не снижения уровня серотонина, ДОфА, дофамина и коэффициента цАМФ/цГМФ) и формирование механизмов бронхоспазма.

?. В стадии обострения предастмы у шахтеров, больных хроническим пылевым обструктивным бронхитом от действия угольно-породном пыли, отмечено значительное уьеличение биохимических показателей формирующегося аллергического процесса - калликреина, лизосомальных ферментов, - -.г 'I Дофамина, цГМФ, 5-ок-мйиндолуксусной кислоты, ацетилхолина, на фоне изменения соединительнотканных компонентов легких - оксипролина, гексоз глико-протеидов, ^-липрпротеидов.

В стадии вялотекущего обострения установлен пролонгированный характер воспалительных явлений и наличия бронхоспазма, что обуславливало статистически достоверное увеличение калликреина, цГМФ (с уменьшением коэффициента цАШ/цПШ, простагландинов серии Рг,х , гексоз гликопротеидрв, фосфолипидов, Л-ацетил-^-Д-глю-козаминидазы, гистамина на фоне уменьшения ГПИ, ацетилхолингид-ролазы.

В стадии ремиссии предастмы остаются измененными нарушение микроциркуляторной и мембранной проницаемости (кэлликреин, л/- ' ацетил-^ -Д-глюкозаминидаза).

8. При трансформации предастмы в бронхиальную астму инф'ек-ционно-аллергического генеза (на фоне хронического пылевого обст-руктивного бронхита от угольно-породной пыли) в период приступа резко увеличивался уровень нейро-гормонов и медиаторов, обуславливающих клиническое проявление■заболевания: уровень норадрена-лина, калликреина, активность фосфолипазы Ао, серотонина, гистамина, //-ацетил-£ -Д-глюкозаминидазы, ацетилхолина; .снижался прог-рессивчо ковффициент цАМФ/'цГМФ наряду с выведением.5-рксииндол-уксусной кислоты и активности ацегилуолингидролаза а крови, что способствует накоплению активных форм биологически активных веществ.

В межприступный период заболевания биохимические показатели проявляли тенденцию к нормализации, за исключением значительного увеличения оксипролина, калликреина, гистамина, цГМ, простагландинов серии и л/-ацетил-у?-Д-глюкозаминиднзн (что отражает деструктивные изменения соединительной ткани и готовность нейрогормонов и медиаторов к реализации последующего приступа).

-4-6"

В стадии ремиссии, стадии относительного благополучия" бронхиальной астмы остаются увеличенными Л ^-макроглобулин (ингибитор калликреина), фосфолипаза А^, ц1Ж, ШТ^ , А-ацетил-г/^-Д-г'люкозашнидаза. гексозы гликопротеидов. Об усилении деструкции соединительной ткани легких можно судить по уровню оксипролина и гексоз гликопротеидов.

9. У лиц с хроническим пылевым обструктивным бронхитом от действия угольчо-породной пыли, осложненного бронхиальной астмой средней тяжести, в период приступа установлено увеличение не только цГШ, но и цАШ; биосинтеза катехоламинов, серотонина и урсвня ПГ-Рр^ на фоне полного исчезновения способности сыворотки крови к связыванию биологически активных веществ. Эти изменения отражали активацию воспалительного процесса и выраженность бронхоспазма в'этот период.

В межприступный период выявлена тенденция к снижению некоторых биохимических показателей. Однако стойкое увеличение биохимических показателей бронхоспазма, сосудисто-тканевых нарушений, свидетельствуют о сохранении аллергизации организма.

В стадии неполной ремиссии выявлены биохимические тесты,указывающие на скрытый бронхоспазм, активацию воспаления и микро-циркуляторно-трофические изменения (увеличение норадреналина,

' калликРеина активацией всей системы), р -галактозида-зн, 5-оксииндолуксусной кислоты и серотонина, гистамина (на фоне уменьшения активности холинергической системы).

10. Доказана стабилизация процесса при ранних предпатологи-ческих, доиозологических проявлениях действия угольно-породной пыли (антракосиликоз, код 0-1) под действием коррегирущей терапии.

11. При сформировавшейся патологии (антракосиликоз, пред-астма, бронхиальная астма) биохимические показатели, отражают компенсаторные метаболические сдвиги на более высоком количественном и качественном уровне, а избыточная продукция гормонов

и медиаторов в структурах легких, нервной системе, вызывают перестройку компонентов соединительной ткани, изменения микроцир-куляторного русла, поддерживают проявления воспалительных реакций, способствуют формированию бронхоспазма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Результаты работы по изучению роли показателей нейрогумораль-ной регуляции в адаптации организма при дейстьии экофакторов и факторов профессиональной среды шахтеров-угольщиков использованы при издании ? методических рекомендаций (из них 3-всесоюзные).

-472. Для выявления ранних предпатологических проявлений и диагностики осложненного и неослсжненного антракосиликоза разработана и внедрена в Караган чнском регионарном профпатологичес-ком центре система специфических патогенетических, биохимических показателей, адекватно отражающие реакцию бронхо-легочной системы на хроническое действие угольно-породной пыли.

3. Профилактическая коррекция донозологических проявлений антракосиликоза использована в двух разработанных и внедренных методических рекомендациях.

4. В Карагандинском регионарном профпатологическом центре внедрены системы биохимических показателей для характеристики состояния предастмы, степени тяжести, фазы и периода бронхиальной астмы, формирование которых происходило на фоке хронического пылевого обструктивного бронхита от действия утольно-породной пыли.

5. Разработанные в данной работе положения используются при чтении лекции в Карагандинском государственном медицинском институте и Карагандинском Государственном университете.

6. По материалам диссертации оформлены 6 рационализаторских предложения и 2 заявки на предполагаемое изобретение.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Джангозина Д.М. Некоторые показатели нейрогуморальной регуляции у больных профессиональными заболеваниями //Вопросы гигиены труда и профзаболеваний: Материалы научной конференции, посвященной 50 летию образования СССР.-Караганда, 1972.-С.66-67.

2. Джангозина Д.М. Уровень некоторых физиологически активных веществ в крови больных бронхиальной астмой // там ;ке.-С.

71-72. . ,

' ' »

■ ■ ' -/о. Джангозина Д.М. Некоторые вопросы патогенеза и десенсе-билизации терапии при профессиональной бронхиальной'аотайе: Тезисы юбилейной научно-практической конференции Карагандинской областной больницы, посвященной 50-летию образования СССР.-Караганда, 1972. -С. 335-337.

Л. Джангозина Д.М., Габдуллина М.Х. Функциональное состояние надпочечников при профессиональных аллергозах //Аллергия и аллергические заболевания в Центральном Казахстане.-Карагандч, 1972. -С. 38-39. -

5. Джангозина Д.М, Серотониновый обмен при профессиональных аллергических процессах // там ;ке, С. 35-38.

-486. Джангозина Д.М. Уровень гистамина и активность гистами-назы у больных профессиональными аллергиями //там же. С.37-38.

7. Джангозина Д.М., Сосонкин Н.Е.' Некоторые вопросы патогенеза профессиональных аллергозов //Вопросы гигиены труда- и профзаболеваний: Материалы итоговой конференции. -Караганда,1973. -С.127-132. .

8. Джангозина Д.М. Некоторые вопросы патогенеза профаллер--гозов //Материалы конференции по аллергии: М.»Москва,1976. -С. 71-72.

9. Джангозина Д.М.,Кравчук В.В.Яушева A.C. и др. Термоуе-таловка для записи сокращения изолированного мышечного препарата //Лабораторное дело.-1975. -K.-C.IT8.

10. Сосонкин Н.Е.,Джангозина Д.М. Некоторые показатели аллергической реактивности и нейрогуморельной регуляции при профаллер-гозах // Тезисы научной конференции "Гигиена труда и профзаболевания". -Иркутск, 1972. -С.

11. Сосоькин Н.Е., Джангозина Д.М..Яковлева Г.А. и др. Некоторые показатели комплексного аллергического обследования больных профессиональной бронхиальной астмой //Хронические неспеци-. фические аллергические заболевания легких и их лечение. -Кисловодск, 1972. -0. 178-179.

12. Джангозина Д.М. Состояние реактивности симпатико-адре-наловой системы при инфекционно-аллергической форме бронхоаллер-гозов // Вопросы гигиены труда.и профзаболеваний. -Караганда, 1974. -С.92.

13. Джангозина Д.М., Габдуллина М.Х. Нейраминовая кислота• в сыворотке крови больных хроническим бронхитом с астматическим компонентом и инфекционно-аллергической бронхиальной астмой// там же. -С. 283-285.

14. Джангозина Д.М. Некоторые вопросы нейрогуморальной регуляции у больных инфекционно-аллергической формой профаллерго-зов // III .Всесоюзный биохимический съезд. -Рига,1974. -С.382.

15. Джангозина Д.М. Немрогуморальная регуляция инфекционно-аллергической бронхиальной астмы // II Всесоюзный съезд биохимиков Средней Азии и Казахстана. -Фрунзе, 1976. -С. 70-71.

16. Джангозина. Д.М. Кининовая система крови больных инфек-ционно-аллергической формой астмы //Кининовая система и кинины крови (биохимия, фармакология,.патофизиология, методы исследования, роль в патологии).-Москва,1976. -С. 70-8С.

17. Мурсалимов З.М., Байманова A.M., Джангозина Д.М. и др. Медицинская реабилитация'больных пневмокониозом•//Материалы III

Объединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. -Алма-Ата,1980.-С.72-74.

18. Алтынбеков Б.Е., джангозина Д.М. Некоторые показатели калликреин-кининовой системы, обмена гистамина и серотонина у больных предастмой //Материалы Всесоюзного съезда терапевтов. -Москва, 1981. -Ч.П. -0. 9-И.

19. Джангозина Д.М. Показатели активности калликреин-кини-новой системы и и:: взаимосвязь с показателями симпато-адренало-вой системы, обмен гистамина у больных предастмой инфекционно-аллергического генеза: Сборник трудов "Проблемы этиологии и лечение бронхиальной астмы".-Ленинград,1981. -0. 40-44.

20. Муре алииов З.М., Баиманова A.M.,Джангозина Д.М. и др. 4онофорез гидрокортизоном в комплексном лечении больных осложненным пневмокониозом //Гигиена труда и профессиональных заболеваний. -1982. -Ш. -С. 2?.-25.

21. Меркурьева Р.В., Литвинов H.H..Джангозина Д.М. и др. Экспериментальное обоснование биохимических и -цитохимических показателей оценки изменения состояния здоровья населения на уровне предпатологми: Материалы докладов III Всесоюзного совещания рабочей группы по изучению влияния ФОС на здоровье назеленил. -Кемерово (ДСП) -1985. -0.9-II.

22. Джангозина Д.М. Показатели состояния нейрогумеральной регуляции у здоровых шахтеров: Материалы Всесоюзного пленума секции "Методология гигиены окружающей среды". -Минск. -1983

23. Байманова A.M., Глазатова E.H.,Джангозина Д.М. и др. Некоторые итоги научных исследований по проблеме пылевой патологии легких и перспективы дальнейших исследований //Материалы ]У объединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана (ДСШ-1985.-С.208-290.

24. Пичхадзе Г.М., Набиева Д.А., Джангозина Д.М. Способ диагностики пневмокониоза у шахтеров угольщиков: Информационны!! листок Кар ЦНТИ Jf 40-87. -1987.

2b. Алтынбеков Б.Е.,Валаева Н.И., Джангозина Д.М. и др. Влияние угольной пыли на сывороточную активность урокпнидэзи и изофериенты аспаратаминотрансферазн // "Гигиена труда и npoqзаболеваний". -1981 . -Л2. -С. 47-49.

26. Джангозина Д.М. Биохимические аспекты компоненте рно-приспособэтельных рзокциП npit ниблагсприАТном до".стш фактооо'п промышленного регион^. //Сборник статей КарГУ "Влияние генотипа и комплекса отологических факюров на яз1янедеяте^ьнооть организма". -Караганда. 1989. -G.26-28.

27. Кулкыбаев Г.А., Зябрев Ю.П.i Джангозина Д.М. Информативность показателей диагностики нааальных форл профзаболеваний: Всесоюзный сборник института экспериментальной медицины. -Ленинград, 1989. -С.32-36.

28. Зябрев Ю.П,, ГлазатоЕа Е.Н., Джангозина Д.М. и др. Антракосиликоз. Монография. -Алма-Ата,1989. -142с.

29. Джангозина Д.М. Нейрогуморальная регуляция адаптационной деятельности организма при действии вредных, факторов окружающей среды промышленного региона (1У Всесоюзная конференция "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды".-Ленинград,1990.

30. Кулкыбаев Г.А.., Зябрев Ю.П., Джангозина Д.М. Физиолого-биохимическая характеристика обструкции дыхательных путей у больных антракосиликозом, осложненным хроническим обструктивным бронхитом (2-ой Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания). -Челябинск,1991. -

31. Джангозина Д.М., Меркурьева Р.В. Разработка систем биохимических показателей для оценки предпатологического.состояния1 горнорабочих Центрального Казахстана: Материалы съезда физиологов Средней Азии и Казахстана. -Душанбе,1991. -С. 120. л

32. Кулкыбаев Г.А., Джангозина Д.М., Намазбаева З.И. Соединительная ткань легких как одна из важнейших информативных систем организма //Известия АН Каз ССР, серия биологических наук-

в печати.

33. Кулкыбаев Г.А., Джангозина Д.М.', Намазбаева З.И. Подходы к определению допустимых уровней действия смешанной пыли с позиции биологической кибернетики- в журщиш "Гигиена и санитария", 1992 (в печати).

34. Кулкыбаев Г.А.,Намазбаева З.И., Джангозина Д.М. Иммуно-биохимическая характеристика гликоконъюгантов альвеолярных макрофагов у здоровых шахтеров (в печати - в трудах Международного симпозиума по аллергии и клинической иммунологии),-1992.

. 35. Намазбаева З.И..Днангозина Д.М. Физиологическая вариабельность биохимических показателей у шахтеров-гугольщиков (в печати - в материалах II съезда физиологов Республики Казахстан), 1992.

36. Джангозина Д.М., Дерр Э.А. Экспериментальная апробация системы ранних метаболических показателей для гигиенической оценки неблагоприятного-воздействия угольно-породной пыли (в печати - в материалах II съезда физиологов Республики Казахстан), 1992. '

•sx-

37. Джангозина Д.М., Намазбаева З.И. Модификация метода определения оксипролина. Заявка на предполагаемое изобретение,1991.

38. Джангозина Д.М., Абушахманова А.Х., Тритэк B.C. и др. Хемолкжинисцентный анализ цитоксичности промышленных пьглей.-Материалы II съезда физиологов Республики Казахстан.-1992 (в печати). .

39. Джангозина Д.М., Намазбаева З.И. Способ прогнозирования и диагностики антракосилчк'оза. Заика на предполагаемое изобретение, 1992.

СПИСОК РАЦПРВДЮЖЕНИЙ

1. Установка ддя записи сокращения изолированного мышечного волокна.-Утв. БРИЗом института физиологии и гигиены труда

АН Каз ССР от I7.I2.I973r., JF63. Авторы: Джангозина Д.М., Крав, чук В.В., Яушева A.C.

2. Способ насыщения сыворотки кислородом при определении диаминоксидазы.- Утв. БРИЗом института физиологии и гигиены труда АН Каз ССР от I5.05.I974.If96. Авторы: Джангозина Д.М., Габдуллина М.Х.

3. Установка для быстрого испарения летучих растворителей. -Утв. БРИЗом института физиологии и гигиены труда АН Каз ССР от 15.05.1974 г., №97. Авторы: Джангозина Д.М., Щелкунова О-В.

4. Определение оксипролина в крови и моче. -Утв. БИ13ом института физиологии и гигиены труда АН Каз. ССР от 18.02.1988 г., № 398. Авторы: Джангозина Д.М., Намазбаева З.И., Алтынбеков

Б.А. и др.

5. Устройство для модификации адсорбционной хроматографии. -Утв. БРИЗом института физиологии и гигиены труда АН Каз.ССР

от 60.06.1988 г.,№ 402. Авторы: Джангозина Д.М., Намазбаева З.И., Лепцоч К.Б. и др.

6. Определение фиброгенности пыли.-Утв. БРИЗом института физиологии и гигиены труда АН Каз.ССР от 18.02.1988 г.,№399. Авторы: Джангозина Д.М., Намазбаева З.И., Алтынбеков Б.Е. и др.