Гигиенические аспекты профессионального антракосиликоза и особенности его формирования в эксперименте

Золоева, Полина Викторовна

Диссертации по медицине → Гигиена

Автореферат и диссертация по медицине (14.02.01) на тему:Гигиенические аспекты профессионального антракосиликоза и особенности его формирования в эксперименте

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Золоева, Полина Викторовна Иркутск 2009 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 14.02.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Гигиенические аспекты профессионального антракосиликоза и особенности его формирования в эксперименте

На правах рукописи

ЗОЛОЕВА Полина Викторовна

Гигиенические аспекты профессионального антракосиликоза и особенности его формирования в эксперименте

14.02.01 - гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Иркутск - 2009

003489153

Работа выполнена в УРАМН «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» СО РАМН и в ГОУ ВПО «Кузбасская государственная педагогическая академия», Новокузнецк

Научный руководитель:

доктор биологических наук,

профессор Михайлова Надежда Николаевна

Научный консультант:

доктор медицинских наук Соседова Лариса Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук,

профессор Катульский Юрий Натанович

кандидат медицинских наук Седов Сергей Константинович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, г. Томск

Защита диссертации состоится <й&>> Лгс&Ы/ 20&> г. в часов на заседании Диссертационного совета Д. 20&.032.02 при ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «&/ >: _2009

г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор

Лемешевская Е.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Производственные условия труда на угольных шахтах характеризуются тяжелым негативным воздействием на организм работающих, вызывая перенапряжение всех функциональных систем, развитие профессиональных заболеваний, которые наряду с высоким уровнем травматизма и возможными аварийными ситуациями являются наиболее распространенной профессиональной и производственно-обусловленной патологией среди работающего населения. В структуре профессиональной заболеваемости шахтеров Кузбасса ведущее место занимают болезни органов дыхания, вызываемые воздействием промышленных пылей, являющихся одним из основных факторов риска возникновения антракосиликоза -профессионального заболевания рабочих угледобывающей промышленности (Величковский Б.Т., 2003; Измеров Н.Ф., 2008).

Пылевая патология органов дыхания имеет слабо выраженные клинические проявления, ранние метаболические изменения крови под влиянием вдыхания угольной пыли не диагностируются как патологические. Биохимические тесты, применяемые при проведении медицинских осмотров позволяют лишь подтвердить наличие органических изменений, вызванных воздействием угольно-породной пыли и определяют, как правило, уже развернутую клиническую картину пылевой патологии, но не достаточны для ранней диагностики антракосиликоза в ее бессимптомный период обратимых функциональных расстройств (Флетчер Р. с соавт,, 1998; Лифшиц В.М., Сидельникова В.И., 2000).

Изучению ранних проявлений антракосиликоза посвящено незначительное количество работ, в которых показано изменение гормонального фона, липидного обмена и морфологические нарушения внутренних органов у больных антракосиликозом (Баттакова Ж.Е., 2003; Базелюк JI.T., 2008; Разумов В.В. с соавт., 2008). Практически, единичны попытки выявить ранние стадии развития данной патологии (Джангозина Д.М., 1992; Байманова A.M., 2001). Вместе с тем остаются недостаточно изученными

вопросы, касающиеся влияния различных марок угольно-породной пыли на формирование пылевой патологии, стадий ответной реакции организма при развитии антракосиликоза с оценкой возможных путей коррекции на начальных этапах патологического процесса, разработки критериев ранней диагностики заболевания.

В этой связи одной из важнейших медико-биологических задач и приоритетных направлений является мониторинг гигиенического состояния шахт и выявление патогенетических основ общих и специфических реакций организма на хроническое вдыхание угольно-породной пыли, с целью разработки и обоснования критериев и методов, позволяющих объективно диагностировать антракосиликоз в преморбидный период, оценивать течение болезни, эффективно проводить профилактические и лечебные мероприятия. Это позволяют осуществить экспериментальные модели, приближенные к производственным условиям и отражающие основные патогенетические звенья в динамике развития той или иной патологии.

Цель исследования. Определить ведущие гигиенические факторы причин профессионального антракосиликоза, выявить динамику его развития на основе метаболических нарушений и механизмов их компенсации в эксперименте с определением возможных путей коррекции. Задачи исследования:

1. Дать гигиеническую оценку условий труда на угольных шахтах г. Новокузнецка, выявить степень агрессивности и токсичности различных марок добываемого угля.

2. Оценить метаболические и морфологические изменения органов и тканей белых крыс в динамике развития экспериментального антракосиликоза.

3. Оценить возможность фармакологической коррекции начальных проявлений антракосиликоза.

Научная новизна исследования.

Получены новые данные о гигиенических условиях труда горнорабочих г. Новокузнецка, свидетельствующие о высоких концентрациях в воздухе рабочей

зоны агрессивной угольно-породной пыли газово-жирной марки, являющейся наиболее неблагоприятной по пылевому и фиброгенному фактору.

Результаты экспериментальных исследований показали, что вдыхание угольно-породной пыли является стрессирующим фактором и сопровождается стадийным развитием антракосиликоза по типу общего адаптационного синдрома: 1-2 недели затравки угольно-породной пылью - стадия тревоги, 3-8 недели - резистентности и на 12 неделе стадия истощения. Определены пусковые механизмы перехода одной стадии в другую.

Проведенное впервые сравнение морфологических изменений внутренних органов белых крыс на разных стадиях развития экспериментального антракосиликоза с результатами судебно-медицинской экспертизы погибших шахтеров с различной стажевой нагрузкой выявило однотипность и стадийность гистологических проявлений антракосиликоза.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты экспериментальных исследований расширяют и углубляют представления об особенностях фиброгенного воздействия угольно-породной пыли на организм и вносят вклад в понимание патогенетических механизмов формирования пылевой патологии, характеризующиеся стадийностью развития алтракосиликоза. В эксперименте показаны компенсаторно-приспособительные механизмы, с оценкой резервных возможностей организма, позволяющие предложить способы патогенетически обоснованной, своевременной профилактики и коррекции нарушений при длительном воздействии на организм угольно-породной пыли. Проведенные исследования позволили рекомендовать сочетанное применение тимогена и токоферола для профилактики начальных проявлений антракосиликоза.

исследовательской и клинической работы лаборатории общей профессиональной патологии УРАМН «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» СО РАМН. Положения, выносимые на защиту:

1. Условия труда горнорабочих шахт г. Новокузнецка характеризуются комплексньм воздействием факторов производственной среды, ведущим из которых является угольно-породная пыль газово-жирной марки с высокой степенью агрессивности.

2. В патогенезе экспериментального антракосиликоза выделяются 3 стадии: тревоги, резистентности и истощения, которые характеризуются динамическими изменениями глюкокортикоидной, ферментативной антиоксидантной активности; липидного и белкового обмена; гуморального звена иммунитета; нарастанием морфологических нарушений внутренних органов.

3. Сочетанное применение тимогена и токоферола в терапевтических дозах на ранних стадиях развития экспериментального антракосиликоза способствует поддержанию компенсаторно-приспособительных механизмов в виде сохранения: активности глюкокортикоидов, белкового и углеводного потенциала, антиоксидантной защиты, улучшению состояния гуморального звена иммунитета и морфологической картины легких, печени, сердца и почек.

Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2008); II съезде физиологов СНГ (Кишенев, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профессиональные интоксикации: гигиенические, клинические и экспериментальные исследования» (Ангарск, 2009).

Личный вклад автора. Автором сформулированы цель и задачи исследований, определены объекты, методы и объем работы. Проведена статистическая обработка и анализ результатов исследования воздуха рабочей зоны на шахтах г. Новокузнецка на основе протоколов лабораторных испытаний. Осуществлены экспериментальные исследования, выполнено формирование базы данных и обработка полученных результатов, проведено их обобщение и обсуждение, выполнено оформление диссертации, подготовлены публикации по теме диссертации.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 2 рекомендованных в журналах ВАК РФ.

Исследования проводились в рамках темы НИР 2006-2008 гг. «Факторы риска и особенности патогенеза атеросклероза при профессиональной пылевой патологии бронхолегочной системы» (гос. per. № 01200602596 от 05.11.07 г). Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Содержит 23 рисунка, 11 таблиц. Изложена на 133 страницах. Список литературы содержит 228 источников (181 отечественных и 47 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Гигиеническая оценка шахт г. Новокузнецка проводилась на основе анализа протоколов лабораторных испытаний филиала ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» по Кемеровской области. Всего проанализировано 578 проб, из них исследований уровня запыленности угольно-породной пылью (УПП) воздуха рабочей зоны- 424 пробы; температурных значений - 46; относительной влажности воздуха - 36; шума - 22; локальной вибрации - 50 проб.

Спектральным методом на двухлучевом инфракрасном спектрофотометре ИКС в исследуемых углях определяли содержание малых элементов, в том числе токсических. Для оценки биотоксичности Villi была изучена миграция компонентов угля в слюну, желудочный сок и желчь методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Классификацию условий труда горнорабочих по показателям вредности и опасности пылевого фактора производственной среды проводили в соответствии с Руководством Р.2.2.2006-05.

Для исследования экспериментального антракосиликоза (ЭА) были проведены эксперименты на 400 половозрелых белых лабораторных крысах-самцах массой 180-240г. Исследования проводились в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных целей (Страсбург, 1986) и требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к Приказу Минздрава от 12.08.1977г№ 755).

Антракосиликоз (АС) моделировали ингаляционным способом, наиболее приближенным к условиям шахто-угольного производства, где основным путем поступления пыли в организм являются органы дыхания. Затравка осуществлялась в специальных камерах по 4 часа ежедневно (Методические указания к постановке исследований: М № 2163-1980) Villi угля марки газовожирный (ГЖ), как основной добываемой на шахтах г. Новокузнецка и являющейся одной из наиболее агрессивной по результатам изучения биотоксичности различных марок углей. УПП состояла из частиц 5 микрон и менее. Концентрация составляла в среднем 50 мг/м3.

Динамику метаболических изменений в условиях ЭА оценивали по биохимическим, иммунологическим показателям крови и гистологическому состоянию органов и тканей. Забор проб проводили через 1, 2, 3, 4, 6, 8, и 12 недель затравки УПП. Каждая группа состояла из 40 экспериментальных крыс и 10 контрольных.

Исходя из задач исследований, отдельная группа животных (п=40), начиная с трехнедельного периода затравки Villi, получала ежедневно сочетало в терапевтических дозах тимоген (интраназально по две капли 0,01% раствора) и токоферол (перорально 1 мг/100г).

Иммунотурбидиметрическим методом на фотометре 5010 (Германия) определяли содержание в крови гаптоглобина (Hp, с помощью наборов «Haptoglobin» производства «Sprinreact», Испания), церулоплазмина (ЦП, наборы «Ceruloplasmin» производства «Sprinreact», Испания), сывороточных иммуноглобулинов A, G, М (IgA, IgG, IgM) с помощью соответствующих наборов фирмы PLIVA - Lachema (Чехия). Глюкозооксидазным методом на фотометре РМ 750 (Германия) определяли содержание глюкозы в плазме крови (наборы «Новоглюк-К,М» производства «Вектор - Бест», Россия); энзиматическим колориметрическим методом на фотометре 5010 (Германия) определяли содержание общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) и триглицеридов (ТГ) с помощью соответствующих наборов фирмы «Ольвекс -Диагностикум» (Россия).

Исследование ферментативной активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфаглицерофосфатдегидрогеназ цитоплазматической и митохондриальной (а-ГФДГ цит., а-ГФДГ мит.) проводили цитохимическим методом окрашивания и последующим микроскопическим описанием мазков крови (микроскоп MS-50, Австрия). Колориметрическим методом Райтмана-Френкеля изучали активность аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) на КФК-2МП, при помощи наборов «Трансаминаза-АЛТ-НОВО». Колориметрически, с биуретовым раствором определяли содержание общего белка, при помощи наборов «ПРОТЕИН-НОВО». Ферментативным колориметрическим методом исследовали концентрацию мочевины, при помощи наборов «НОВОКАРБ». Иммуноферментным методом определяли уровень кортикостерона на анализаторе Мультискан (Финляндия) при помощи наборов «Алкор-био».

Гистологическому исследованию подвергались ткани легких, сердца, печени и почек. Для фиксации тканей применялся нейтральный 10 %

формалин, проводка в аппарате автогистолог AT - 4 М. Микроскопирование гистологических препаратов проводили с помощью микроскопа микрос - MC -200 (Австрия) при увеличении окуляра 10 + 18 и объектива 40 и 100 с водной и масляной иммерсией.

Полученные результаты обработаны с использованием методов параметрической (t - критерий Стьюдента) и непараметрической (критерии Манна-Уитни и Вилкоксона) статистики с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows 5.5.

Результаты исследований и их обсуждение. Анализ результатов исследований воздуха рабочей зоны на основных рабочих местах, выполненных в апреле -июне 2008г в шахтах г. Новокузнецка показал, что концентрация УПП в воздухе не соответствовала ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно-допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны». На исследуемых шахтах зарегистрировано превышение средне-сменной концентрации (ССК) в 10-86 раз (табл.1). Наибольшие превышения ПДК были зарегистрированы в подготовительном забое на шахте «Ерунаковская-8»: превышение ССК в 86 раз.

Таблица 1.

Показатели концентрации УПП в воздухе рабочей зоны на шахтах

г. Новокузнецка (апрель-июнь, 2008 год)

№ Название шахты Место и условия отбора проб УПП ПДК, мг/м3 МРК, мг/м3 ССК, мг/м3

1. Ерунаковская-8 Участок №3. Подготовительный забой 2 328,6±30,9 173,8±43,5

2. Кушеяковская Участок №5. Подготовительный забой 4 145,4±18,7 82,2±20,6

3. Юбилейная Участок №9. Подготовительный забой 4 525,8±145,3 207,8±51,9

4. Ульяновская Участок №6. Подготовительный забой 4 86,9±8,5 40,1±10

5. Абашевская Рабочее место проходчика 4 423,3±108 185,5±46,4

6. Есаульская Участок №1.Очистной забой 4 245,2±61,3 177,9±44,5

Рабочее место ГРОЗ при передвижке секций 4 293,2±73,3 165,9±41,5

7. Большевик Рабочее место проходчика 2 75,9±12,5 47,1±11,8

Наибольшая максимально-разовая концентрация (МРК) была зафиксирована на шахте «Юбилейная» - 525,8 мг/м3. Основной причиной пьшеобразования являются разрушение и измельчение горного массива, погрузка и транспортировка отбитой горной массы. Количество образующейся при этом УПП возрастает с увеличением мощности горнодобывающей и горнопроходческой техники. Для предотвращения выделения и распространения пыли в очистных выработках применяются: предварительное увлажнение массива; орошение при выемке угля и на погрузочном пункте лавы; водяные, водовоздушные, туманообразующие или лабиринтно-тканевые завесы. Однако данные мероприятия по борьбе с пылью не позволяют снизить ее содержание в воздухе рабочей зоны до уровня ПДК. Труд горнорабочих по показателям вредности и опасности пылевого фактора производственной среды оценивается как вредный (3 класс 3-4 степени).

Спектральный анализ показал, что при отработке газовых и жирных углей в воздухе забоя в большем проценте присутствуют биологически агрессивные элементы: кремний, германий, мышьяк, стронций, иттрий, олово, барий, ртуть, свинец. Анализ изучения биотоксичности углей показал способность химических элементов УПП проникать в слюну, желчь и желудочный сок. Наиболее активно мигрируют; кремний, магний, алюминий, титан, барий, стронций, кальций, железо. Высокое процентное содержание данных и других химических элементов наблюдалось в навесках коксового и жирного углей. Это свидетельствует о высокой потенциальной опасности угля марки ГЖ, добываемой на шахтах Кемеровской области.

Анализ параметров шума на шахтах показал, что эквивалентные уровни звука на рабочих местах превышали предельно допустимые от 4 дБА до 15 дБА. Наибольшее превышение уровня звука зарегистрировано на шахте «Антоновская» - 95дБА, при предельно допустимом - 80 дБА. Максимальные уровни звука не превышали предельно допустимый уровень ни на одной из исследуемых шахт. По показателям вредности и опасности производственной среды в шахтах по уровню шума условия труда оцениваются как вредные (3 класс 1-2 степени). Показатели локальной вибрации превышали эквивалентные

корректированные уровни от 4дБ до 25дБ на рабочих местах в шахтах: «Юбилейная», «Ульяновская» и «Абашевская», что соответствует 3 классу 2 степени вредности. На остальных шахтах превышений уровней вибрации не зарегистрировано. Температурные показатели на рабочих местах во всех исследуемых шахтах не соответствовали требованиям СанПиН 2.2.3.570-96. -они были ниже нормы на 1,5° - 7,5°С. Максимальное снижение температуры до 10,5°С (при контрольных 18-20°С) отмечено на шахте «Ульяновская». Труд горнорабочих по показателям температурного режима производственной среды оценивается как вредный (3 класс 1-2 степени). Показатели относительной влажности варьировали в пределах нормы.

Таким образом, анализ данных гигиенических исследований показал, что характерной особенностью труда горнорабочих на шахтах г.Новокузнецка является несоответствие их безопасным условиям. Ведущим по степени вредности и опасности труда является пылевой фактор при отработке газово-жирных углей с высокой степенью миграции химических компонентов УПП в организм. В этой связи, исследование влияния пылевого фактора на организм наиболее актуально.

Изучение хронического воздействия УПП, с целью разработки и обоснования критериев, позволяющих объективно диагностировать течение болезни, эффективно проводить профилактические мероприятия, было проведено на экспериментальной модели антракосиликоза. УПП, поступая через органы дыхания, оказала влияние на характер всей совокупности метаболических процессов, происходящих в организме опытных животных. Достоверное повышение уровня глюкокортикоидов в первые две недели затравки свидетельствовало о запуске стресс-реакции в ответ на вдыхание УПП. Подобный гормональный ответ направлен на активизацию метаболических процессов и включению компенсаторных механизмов, позволяющих противостоять негативному воздействию УПП на организм. Глюкокортикоиды, активизируя глюконеогенез, способствовали достоверному увеличению уровня глюкозы в плазме крови на 2 неделе затравки.

Таблица 2.

Динамика изменения биохимических показателей крови крыс в условиях ЭА (Ме и интерквартильный интервал)

Продолжительность ингаляционного воздействия |

Группы ТШ1ВОТНЫХ Показателях, 2 недели опыт п = 40 3 недели опыт п = 40 4 недели опыт п = 40 6 недель опыт п = 40 8 недель опыт п = 40 12 недель опыт п = 40

контроль п =10 контрольп=10 контроль п=10 контроль п= 10 контроль п=10 контроль п =10

Глюкоза, ммоль/л 6.9 (6,5-7.3")** 4,1 (3,6-4,4)*** 5.0 (4,9-5.1)** 6,8 (6,3-7)*** 6,1 (6-6.4) 6,1 (6,1-6.5)

6,2 (5,8-6,4) 5,8 (5,4-6,1) 6,02 (5,9-6,05) 5,9 (5,4-6,1) 5,9(5,7-6,1) 6,0 (5,7-6,2)

Об. белок, г/л 75 (75,9-76,3) 71.8 (70,9-72.2)** 78,5 (77,9-72)** 65,5 (64,9-65.7)***

75,1 (74,3-75,9) 74,2 (73,5-74,4) 73,5 (72-74,1) 72,8 (72-73,8)

Мочевина, ммоль/л 5,3 (5,2-5,4) 5.9 (5.8-6.0)** 5.5 (5,4-5.6) 6,6 (6.5-6.7)***

5,4(5,3-5,5) 5,35 (5,25-5,45) 5,4 (5,35-5,5) 5,27 (5,22-5,35)

ХС, ммоль/л 1.15(1,09-1,18")* 0,97 (0,8-1,1) 1,37(1,32-1,4") 1,38(1,31-1,44) 1.41 (1,2-1.9) 1,44 (1,33-1,6) 1.78 (1,65-1.8)*** 1,41 (1,34-1,59) 1,6(1,5-1.62)* 1,4(1,25-1,47) 1.6(1.45-1.7)** 1,27 (1,22-1,4)

ТГ, ммоль/л 0.9 (0.76-1.01)** 0,57 (0,45-0,68) 0,71 (0,69-0,73)** 0,55 (0,53-0,56) 0,5 (0,48-0.54) 0,58 (0,45-0,68) 0,7 (0.41-0.73)* 0,57 (0,45-0,73) 1.16(1.02-1,56)** 0,57(0,51-0,7) 0.85 (0.79-1.08)** 0,51(0,47-0,53)

ХСЛПНП ммоль/л 0.25 (0.2-0.28)** 0,14 (0,12-0,15) 0,27 (0,26-0,29)** 0,13(0,12-0,15) 0.33 (0,25-0.38)** 0,14(0,12-0,16) 0,36 (0.25-0.4)** 0,15 (0,14-0,18) 0.35(0,27-0.4)*** 0,16 (0,15-0,2) 0,28 (0,21-0,37)*** 0,09 (0,09-0,12)

ХСЛПВП, ммоль/л 0.56 (0.54-0.66)** 0,77 (0,69-0,95) 0.7 (0.67-0.72)** 0,91 (0,85-0,9) 0.73 (0.68-0.82)* 0,97 (0,88-1,16) 0.82 (0.71-0.89)* 1,0(0,9-1,08) 0,95 (0,9-1,01)* 1,12(1,01-1,25) 0,82 (0.74-0.89)** 1,0 (0,95-1,08)

ACT, ммоль/г-л 203.5 (203-203.6") 214 (213-216.6)*** 227,9(224,1-230.4)*** 247.5(244-250)***

201,6(198-204) 202 (197,8-204,1) 198,3 (196-201) 196,8(195,8-198,4)

AJIT, ммоль/г-л 72.9 (72-73,7) 79.9 (72,5-74,2)** 85.6 (84,5-86.6)** 85.8(85.3-86.9)***

70 (69,5-72,4) 69,7 (68,8-71,2) 69,5 (68,5-70) 73,4 (71,2-74)

Обозначения: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001- уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе

контрольных животных

Усилился липидный обмен: достоверно снизились показатели ХСЛПВП, на фоне достоверного увеличения ХСЛПНП, ТГ и ХС. Развивающаяся дислипидемия, обусловленная увеличением ХСЛПНП, связана с усилением липолитических процессов в жировой ткани, синтеза ТГ и ХС в печени (табл.2).

Повышение метаболической активности обеспечивается достаточностью энергообеспечения. В течение первых двух недель затравки отмечено достоверное повышение уровня СДГ - фермента, являющегося своего рода «маркером» активности митохондрий. По уровню активности СДГ можно судить об их функциональном состоянии и об энергетическом потенциале в ведущем метаболическом цикле - цикле Кребса (Соколов В.В. с соавт., 1975). Повышение активности а-ГФДГ мит. свидетельствовало об активации альфаглицерофосфатного челночного механизма, обеспечивающего перенос ионов водорода внутрь митохондрий. Аналогичная активность отмечалась у а-ГФДГ цит., обеспечивающей транспорт водорода из гиалоплазмы (рис.1).

сдг

а-ГФДГ мит

а-ГФДГ цит

Рис. 1. Показатели ферментной активности лейкоцитов в динамике ЭА

Обозначения: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 - уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе контрольных животных

Повышение ферментной активности лейкоцитов свидетельствует об активации системы митохондриального окислительного фосфорилирования и, следовательно, всей системы энергообеспечения, для нормального функционирования которой требуется достаточное количество кислорода. На наш взгляд, достоверно возросшее количество эритроцитов и, соответственно,

гемоглобина в крови экспериментальных крыс на первых двух неделях затравки - попытка организма справиться с резко возросшей кислородной потребностью. Организм с запыленной легочной тканью, не способной захватить необходимое количество кислорода, пытается компенсировать его недостаток увеличением транспортирующих кислород клеток (рис.2).

□ 2 неделя контроль 2 неделя опыт

ИЗ неделя контроль

□ 3 неделя опыт

6 неделя контроль

□ 6 неделя опыт

гемоглобин, г/% эритроциты, 10 *12л лейкоциты, 10*9л

Рис. 2. Биохимические показатели крови крыс в условиях ЭА

Обозначения: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001 - уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе контрольных животных

На ранних стадиях ЭА наблюдался ярко выраженный альвеолит: в просвете альвеол обнаруживались скопления значительного количества макрофагов и в меньших количествах - гемосидерофагах. Было сохранено строение печеночной структуры, несмотря на некоторые сосудистые изменения. В периваскулярных зонах происходила умеренная коллагенизация. В сердце и почках ранних морфологических изменений не выявлено.

Таким образом, первоначальное вдыхание организмом УПП вызывает стресс-реакцию, или так называемую срочную адаптацию, которая, посредством активации метаболических процессов, дает возможность организму осуществлять жизнедеятельность в новых условиях, и в этом ее положительное значение. Однако эта реакция расточительна и не может обеспечивать организму длительное устойчивое приспособление к продолжающемуся патологическому воздействию. Поэтому на третьей

неделе понятно снижение метаболической активности, что, в свою очередь, явилось пусковым для включения компенсаторно-приспособительных механизмов более длительной адаптации, обеспечивающих стадию резистентности организма.

Так, с 3-ей недели затравки УПП после достоверного снижения уровня глюкозы в плазме крови, началось постепенное его увеличение, которое к 8 неделе достигло контрольных значений. С третьей по восьмую неделю отмечена активация: ферментативной системы (ACT - AJIT), а также использование различных вариантов энергообеспечения (глюконеогенез, липолиз). В плазме крови достоверно увеличилось содержание ХС, ХСЛПНП, ТГ на фоне достоверного снижения уровня ХСЛПВП, подтверждая факт переключения углеводного обмена на липидный при стрессе (Рослый И.М., Абрамов C.B., 2003).

Увеличение сывороточных IgA, IgM и IgG в этот период эксперимента свидетельствовало о готовности к быстрому иммунному ответу.

Таблица 3.

Динамика биохимических показателей крови крыс в условиях ЭА

\ Группы \кивотных Показателк Продолжительность ингаляционного воздействия

3 недели Опыт п = 40 6 недель Опыт п = 40 12 недель Опыт п = 40

Контроль п= 10 Контроль п=10 Контроль п= 10

Ig А, г/л 0.25 f0.24-0.26)** 0,12(0,11-0,13) 0.07 (0.06-0.081** 0,12 (0,1-1,13) 0.08(0.07-0.091*** 0,13 (0,12-0,15)

Ig G, г/л 3.0(2.85-3.151** 2,4 (2,35-2,55) 2.7 ("2.65-2.91** 2,4 (2,3-2,55) 1.5 (1.3-1.81** 2,5 (2,35-2,6)

Ig M, г/л 0.45 №.4-0.491* 0,37 (0,32-0,39) 0.5 (0.43-0.531** 0,36 (0,29-0,38) 0.3 (0.28-0.321 0,35 (0,29-0,36)

ЦП, мг/дл 16.8 (15.7-17.41** 11,5 (8,4-13,9) 9.6 (9.1-111 11,5 (10,4-14) 12.5 (12.4-13.81 12,0 (10,9-13,5)

Hp, мг/дл 53.8(-51.55-5б.5>*** 56,9 (54.9-591*** 25.8 (21.8-30,61**

35,5 (33,7-35,9) 34,5(31,3-35,6) 34,8 (29,6-35,6)

Обозначения: * -р<0,05;**- р <0,01; *** - р< 0,001-уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе контрольных животных

Однако снижение на шестой неделе IgA и, как следствие, местного

иммунитета, может способствовать присоединению инфекции органов дыхания,

а увеличение лейкоцитов в крови косвенно свидетельствуют об изменении иммунной реактивности.Повысилось содержание основных белков острой фазы воспаления - Hp и ЦП (табл.3). Известно, что при заболеваниях бронхо-легочной системы уровень Hp свидетельствует об активное™ воспалительного процесса (Кузьмина Л.П., 1999). Полученное в наших экспериментах достоверное повышение Hp согласуется с результатами клинических наблюдений у больных АС (Панев Н.И. с соавт., 2002).

Подтверждением наличия адаптивных реакций у экспериментальных животных с 3-й недели затравки являются результаты изучения гистологического состояния легочной ткани, в которой выявлено активное поглощение частиц угольной пыли фагоцитами с образованием пылевых клеток. Выявлены начальные стадии образования гранулем, а также утолщение стенок бронхов. Изменения в печеночной ткани продолжали нарастать и на шестой неделе изменения гепатоцитов доходили до дистрофических, с зернистой дистрофией цитоплазмы, расширением синусоидов с пролиферацией клеток К концу шестой недели хронического воздействия УПП отмечены изменения в сердце и почках. В миокарде выявлена гипертрофия и дистрофия кардиомиоцитов. В почечной ткани отмечено расширение капсул Шумлянского-Боумена, резко выраженное полнокровие сосудов микроциркуляторного русла.

После описанного периода эксперимента началось постепенное изменение метаболической картины, которая из адаптивной стала превращаться в патологическую. И на 12-недельной затравке анализ биохимических показателей крови свидетельствовал о том, что все процессы в организме направлены на поддержание системы энергообеспечения: при сохранении содержания глюкозы на физиологическом уровне, наблюдалось достоверное снижение общего белка в плазме крови, на фоне также достоверно возросшего уровня мочевины (табл.2). Данный факт свидетельствует об интенсивном переаминировании, который обеспечивается ферментной системой ACT - АЛТ. Достоверно возросшие уровни этих трансаминаз создают оптимальные условия для поддержания содержания глюкозы за счет углеродных скелетов аминокислот.

На то, что воспалительный процесс трансформируется в хроническое заболевание к двенадцатой неделе эксперимента указывает углубление дислипидемии, при котором происходит дальнейшее уменьшение концентрации ХСЛПВП на фоне трехкратного увеличения ХСЛПНП. Увеличение содержания ТГ позволяет предположить угнетение липолиза в условиях длительной гипоксии (табл.2).

Признаком истощения является ярко выраженное состояние иммунной недостаточности, о чем свидетельствует полуторократное снижение уровня IgA и IgG , по сравнению с контрольными значениями. В два раза, по сравнению с показателями шестинедельной затравки, снизился показатель Hp, оказавшись даже ниже контрольных значений (табл.3).

Морфологические данные свидетельствуют о том, что 12-недельная затравка УПП характеризуется началом развития хронической формы АС и его системным проявлением. В легочной ткани выявлено уменьшение респираторной поверхности за счет формирования ателектазов с очагами пневмосклероза, периваскулярного и перибронхиального склероза, наличие пылевых частиц и слизи в просвете бронхов свидетельствует о начале необратимых патологических изменений в легочной ткани. В ткани печени отмечен склероз портального тракта, частицы угольной пыли в гепатоцитах, и глубокие дистрофические изменения. В сердце наблюдаются дистрофические диффузные изменения кардиомиоцитов, межмышечный отек, полнокровие сосудов микроциркуляции. В почках - периваскулярный склероз и наличие очаговой лимфоидной инфильтрации, дистрофические изменения нефроэпителия.

. Таким образом, оценивая в целом метаболические изменения при воздействии УПП, установлено, что цепь биохимических изменений, формирующих типовой неспецифический компонент адаптации (Меерсон Ф.З., 1981), обусловила переход срочной, но высокоэнергозатратной стадии в устойчиво долговременную с устранением предшествующих нарушений гомеостаза, обеспечив на определенное время возвращение метаболических процессов к норме. Однако продолжающееся воздействие УПП на

экспериментальных животных ведет к возникновению «болезни адаптации», что согласуется с данными, полученными при изучении влияния других патогенных воздействий на организм (Саркисов Д.С., 1993; Мусил Я., 1997). По мнению Г.А. Безруковой и В.Ф. Спирина (2003), профзаболевания являются частным проявлением болезней адаптации, что дает возможность прогнозирования индивидуального риска развития и течения профессиональных заболеваний.

С целью объективности ранней диагностики АС мы сравнили морфологические данные, полученные при затравке УПП крыс с гистологическими исследованиями тканей, полученных при проведении судебно-медицинской экспертизы шахтеров, погибших в техногенной катастрофе (Разумов В.В. с соавт., 2008). Анализ сравнения показал, что в целом, в исследуемых тканях развивались однотипные гистологические проявления АС, а экстраполяцию сроков экспериментальной затравки животных корректно соотнести со стажированностью шахтеров.

Полученные результаты позволили определить сроки своевременной коррекции ЭА - начиная с 3 недели затравки УПП. Сочетанное назначение тимогена и токоферола обеспечило достаточную глюкокортикоидную активность в плазме крови по сравнению с группой животных без коррекции. Высокий уровень провоспалительных белков: ЦП и Нр в плазме крови крыс с коррекцией, по сравнению с контрольными и группой без коррекции, явились показателем адаптационного ответа на патологическое воздействие (Цыганенко А.Я. с соавт., 2002). Активизация метаболических процессов выразилась в сохранении физиологического уровня глюкозы и увеличении уровня общего белка в плазме крови по сравнению с группой без коррекции. В то же время, липидный профиль плазмы крови кардинально не улучшился по сравнению с группой животных без коррекции (табл.4).

Изменились показатели гуморального звена иммунитета. Достоверно увеличенные показатели сывороточного ^А, 1|>М и 1§0 в плазме крови крыс свидетельствовали об иммуномодулирующем действии сочетанного применения тимогена и токоферола в условиях ЭА.

Таблица 4.

Влияние сочетанного назначения тимогена и токоферола на биохимические показатели крови крыс в условиях ЭА _(Ме и интерквартильный интервал)_

Показатели 12 недель затравки 12 недель затравки + коррекция

Опыт (п=40) Контроль (п=10) Опыт (п=40) Контроль (п=10)

Глюкоза, ммоль/л 6,5(5,9-6,8) 6(5,7-6,2) 6,1(6,1-6,5) 6,1(5,8-6,3)

Кортикостер он, пг/мл 11,5(10,2-12) ,12(12,15-12,35) 22,7(22,2-22,8) **## 12,6(12,1-13)

Об. белок, г/л 65,5(64,9-65,7) *** 72,8(72-73,8) 72,0(71,5-72,6)## 73,5(72-74,1)

Мочевина, ммоль/л 6,6(6,5-6,7)*** 5,27(5,22-5,35) 6,6(6,5-6,6)*** 5,35(5,25-5,45)

ХС, ммоль/л 1,6(1,45-1,7) ** 1,27(1,22-1,4) 1,35(1,25-1,42) # 1,3(1,25-1,42)

хслпнп, ммоль/л 0,28(0,21-0,37)*** 0,09(0,09-0,12) 0,21(0,18-0,27)** 0,09(0,09-0,12)

хслпвп, ммоль/л 0,82(0,74-0,89) ** 1,0(0,95-1,08) 0,86(0,82-0,95) * 1,97(0,88-1,16)

ТГ, ммоль/л 0,85(0,78-1,08) ** 0,51(0,47-0,53) 0,85(0,78-1,08) ** 0,57(0,45-0,68)

ЦП, мг/дл 12,5(12,4-13,8) 12(10,9-13,5) 14,9(13,8-15,6)*# 11,9(11,5-13)

Нр, мг/дл 25,8(21,8-30,6)** 34,8(29,6-35,6) 32(30,5-34) 34,5(31,3-35,6)

Обозначения: * - р < 0,05; **- р < 0,01; *** р < 0,001 - уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе контрольных животных, # - р < 0,05; ##- р < 0,01 - уровень значимости по отношению к соответствующему показателю в группе без коррекции

Положительный эффект апробированной терапии проявился на морфологическом уровне: в тканях легких, несмотря на наличие пневмосклеротических изменений (ателектазы, дисателектазы), отмечалось незначительное увеличение респираторной поверхности в виде расправления просветов альвеол, уменьшение толщины межальвеолярных перегородок. В печени, сердце и почках наблюдались аналогачные с группой без коррекции морфологические изменения, но менее выраженные. Выявлялись участки, свидетельствующие не о патологических изменениях, а о компенсаторных. Так, в печени структура ткани была сохранена, доли и балки четко прослеживались. В сердце отмечались остаточные расширения межмышечных пространств с

неравномерно выраженным полнокровием, в почечной ткани клубочки одинаковые, расположены равномерно.

Выводы

1. Ведущими гигиеническими факторами причин антракосиликоза на угольных шахтах г.Новокузнецка являются: превышение среднесменной концентрации Villi, высокая степень миграции химических компонентов УПП в организм, отработка газово-жирных углей, являющихся наиболее неблагоприятными по пылевому и фиброгенному фактору.

2. В динамике развития экспериментального антракосиликоза выявляются 3 стадии: тревоги (1-2 недели затравки Villi); резистентности (3-8 недели); истощения (на 12 неделе), с характерными для каждой пусковыми механизмами перехода одной стадии в другую.

3. Стадия тревоги обеспечивается срочными приспособительными механизмами: повышением гормональной и метаболической активности, системы энергообеспечения и макрофагальных процессов; с 3 недели включаются механизмы долговременной адаптации в виде активации ферментной, иммунной системы, антиоксидантной защиты, морфологически компенсаторных проявлений в виде активного поглощения частиц угольной пыли фагоцитами, сохранением респираторной поверхности альвеолоцитов, полнокровия сосудов микроциркуляторного русла.

4. Фаза истощения характеризуется состоянием иммунной недостаточности, дислипидемией, склерозированием органов и тканей, что свидетельствует о системном проявлении патологического процесса и его трансформации в хроническую форму заболевания.

5. Применение тимогена и токоферола сочетанно в терапевтических дозах на ранних стадиях развития экспериментального антракосиликоза способствует поддержанию компенсаторно-приспособительных механизмов в виде сохранения: активности глюкокортикоидов, белкового и углеводного потенциала, антиоксидантной защиты, улучшению

состояния гуморального звена иммунитета и морфологической картины внутренних органов.

Практические рекомендации

1. В шахто-угольном производстве необходимо проведение мониторинга

гигиенического состояния воздуха рабочей зоны с учетом агрессивности отрабатываемых углей и определением стажевой дозовой пылевой нагрузки для последующей разработки лечебно-профилактических мероприятий.

2. Для ранней диагностики пылевых заболеваний органов дыхания при проведении периодических медицинских профосмотров необходимо дополнительно включить в комплексное биохимическое исследование: содержание иммуноглобулинов, белков острой фазы, липидограмму, оценку ферментативной активности печени.

3. При начальных проявлениях пылевой патологии (снижение антиоксидангной защиты и иммунореактивности организма) рекомендуется сочетанное применение тимогена и токоферола в качестве одного из профилактических средств снижения риска возникновения профессиональной пылевой патологии у горнорабочих.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. П.В. Золоева. Экспериментальные исследования влияния угольной пыли на биохимические и иммунологические показатели крови. В.В. Захаренков, Д.В. Фоменко, Н.И. Панев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах». — Новокузнецк, 2005. - С.41 -45.

2. П.В. Золоева. Влияние затравки угольной пылью на биохимические параметры крови крыс. Д.В. Фоменко // В сб.: Научные труды I съезда физиологов СНГ / Под ред. Р.И. Сепиашвили. - Сочи, 2005. - Том 2. - С. 266.

3. П.В. Золоева. Динамика развития антракосиликоза в эксперименте. Д.В. Фоменко, Н.Н. Михайлова, В.П. Сафина // Медицина труда и промышленная экология. - Москва, 2006. - № 6. - С. 28-30.

4. П.В.Золоева. Метаболические и иммунологические нарушения в условиях экспериментального антракоза. Д.В. Фоменко, Т.К. Ядыкина // Сборник материалов Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». -Курск, 2006.-С. 381.

5. П.В. Золоева. Экспериментальные исследования патогенеза антракоза. Д.В.Фоменко, Т.К. Ядыкина, Н.В. Ягнюкова // В сб.: Материалы XLI научно-практической конференции с международным участием «Гигиенические, клинические и экспериментальные аспекты медицины труда». - Новокузнецк,

2006.-С. 110.

6. P.V. Zoloeva. Experimental study of dynamics of development of miners occupational disease - antracosilicosis. N.N. Mihailova, D.V. Fomenko, N.I. Panyov // The 13th international congress on circumpolar health. - Новосибирск, 2006. - С. 184-185.

7. P.V. Zoloeva. Experimental study of compensatory reactions of an organism to the effect of industrial factors of environment. N.N. Mihailova, D.V. Fomenko // VIII World Congress international society for adaptive medicine. - Moscow, 2006. -C. 34.

8. П.В. Золоева. Медико-биологическое исследование профессиональной патологии органов дыхания у шахтеров. Д.В. Фоменко, К.Г. Громов, Н.Н. Михайлова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск,

2007. -Вып.25.-С.67-71.

9. П.В. Золоева. Экспериментальное исследование динамики развития антракосиликоза. Д.В. Фоменко, О.И. Бондарев, Г.А. Герасимова, Т.К. Ядыкина. //В сб.: Материалы ХЬП лаучно-практической конференции с международным участием «Гигиенические, клинические и экспериментальные аспекты медицины труда». - Новокузнецк, 2007. - С. 114 -118.

10. П.В. Золоева. Экспериментальное исследование компенсаторных реакций организма к действию промышленных факторов среды. Д.В. Фоменко, О.И. Бондарев // Медико-фармацевтический журнал «Консилиум». -Новосибирск, 2007. - № 7. - С. 245.

1Ъ

11. П.В. Золоева. Изменение метаболизма в динамике экспериментального антракосиликоза. А.Г. Жукова, Д.В. Фоменко, Е.В. Уланова, О.И. Бондарев // Материалы Пятой Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». - Москва, 2008. - С. 61,

12. П.В. Золоева. Морфологические проявления экспериментальной пылевой патологии легких у крыс. Д.В. Фоменко, A.C. Казицкая // Материалы II съезда физиологов стран СНГ. - Кишенев, 2008. - С. 265.

13. П.В. Золоева. Морфологические изменения тканей при экспериментальном антракосиликозе. Д.В. Фоменко, Е.В. Уланова, О.И. Бондарев// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - М., 2009.-№4.-С. 24-26.

Список сокращений, принятых в работе

AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза АС - антракосиликоз

а-ГФДГ цит. - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа цитоплазматическая

а-ГФДГ мит. - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа митохондриальная

ГЖ - газовожирный уголь

МРК - максимально-разовая концентрация

Hp - гаптоглобин

ПДК - предельно допустимая концентрация

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

ССК - среднесменная концентрация

ТГ - триглицериды

У1111 - угольно-породная пыль

ЦП - церулоплазмин

ХС - холестерин

ХСЛПВП - липопротеины высокой плотности ХСЛПНП - липопротеины низкой плотности ЭА - экспериментальный антракосиликоз

Подписано в печать 30.11.2009г. Формат 60x84 1/16. Бумага книжно-журнальная Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Редакционно-издательский отдел КузГПА 654000 г. Новокузнецк, ул. Покрышкина, 16

Оглавление диссертации Золоева, Полина Викторовна :: 2009 :: Иркутск

Введение.

Глава Гигиенические и патогенетические аспекты антракосиликоза как одной из форм пневмокониоза (литературный обзор). 1. Гигиенические условия труда на угольных предприятиях.

1.2. Медико-биологические исследования антракосиликоза

1.3. Профилактика и коррекция пневмокониозов.

Глава 2. Объекты, методы и объем исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Гигиеническая оценка условий труда на шахтах г. Новокузнецка.

3.2. Динамика метаболических изменений у крыс в условиях экспериментального антракосиликоза.

3.3. Морфологические изменения органов и тканей крыс в условиях экспериментального антракосиликоза.

3.4. Использование тимогена и токоферола сочетанно для коррекции метаболических нарушений, вызванных экспериментальным антракосиликозом.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Гигиена", Золоева, Полина Викторовна, автореферат

Актуальность исследования. Производственные условия труда на угольных шахтах объективно отличаются тяжелым негативным воздействием на организм работающих, вызывая перенапряжение всех функциональных систем, развитие профессиональных заболеваний, которые по степени проблемности стоят в одном ряду с высоким уровнем травматизма и критическими состояниями при аварийных ситуациях на угольных предприятиях. В структуре профессиональной заболеваемости шахтеров Кузбасса ведущее место занимают болезни органов дыхания, вызываемые воздействием промышленных пьтлей, являющихся одним из основных факторов риска возникновения антракосиликоза — профессионального заболевания рабочих угледобывающей промышленности [27, 70].

Пылевая патология органов дыхания имеет слабо выраженные клинические проявления, ранние метаболические изменения крови под влиянием вдыхания угольной пыли не диагностируются как патологические: Биохимические тесты, применяемые при проведении медицинских осмотров позволяют лишь подтвердить наличие органических изменений, вызванных воздействием угольно-породной пыли и определяют, как правило, уже развернутую клиническую картину пылевой патологии, но не достаточны для ранней диагностики антракосиликоза в ее бессимптомный период обратимых функциональных расстройств [102,167].

Изучению ранних проявлений антракосиликоза посвящено незначительное количество работ, в которых показано изменение гормонального фона, липидного обмена и морфологические нарушения внутренних органов у больных антракосиликозом [12, 15, 137]. Практически, единичны попытки выявить ранние стадии развития данной патологии [14, 48]. Вместе с тем остаются недостаточно изученными вопросы, касающиеся влияния различных марок угольно-породной пыли на формирование пылевой патологии, стадий ответной реакции организма при развитии антракосиликоза с оценкой возможных путей коррекции на начальных этапах патологического процесса, разработки критериев ранней диагностики заболевания.

В этой связи одной из важнейших медико-биологических задач • и приоритетных направлений является мониторинг гигиенического состояния шахт и выявление патогенетических основ общих и специфических реакций организма на хроническое вдыхание угольно-породной пыли, с целью разработки и обоснования критериев и методов, позволяющих объективно диагностировать антракосиликоз в преморбидный период, оценивать течение болезни, эффективно проводить профилактические и лечебные мероприятия. Это позволяют осуществить экспериментальные модели, приближенные к производственным условиям и отражающие основные патогенетические звенья в динамике развития той или иной патологии.

3. Оценить возможность фармакологической коррекции начальных проявлений антракосиликоза.

Научная новизна исследования. Получены новые данные о гигиенических условиях труда горнорабочих г.Новокузнецка, свидетельствующие о высоких концентрациях в воздухе рабочей зоны агрессивной угольно-породной пыли газово-жирной марки, являющейся наиболее неблагоприятной по пылевому и фиброгенному фактору.

Результаты экспериментальных исследований показали, что вдыхание угольно-породной пыли является стрессирующим фактором и сопровождается стадийным развитием антракосиликоза по типу общего адаптационного синдрома: до 2 недель затравки угольно-породной пылью - стадия тревоги, до 8 недель - резистентности и с 12 недели стадия истощения. Определены пусковые механизмы перехода одной стадии в другую.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты экспериментальных исследований расширяют и углубляют представления об особенностях фиброгенного воздействия угольно-породной пыли на организм и вносят вклад в понимание патогенетических механизмов формирования пылевой патологии, характеризующиеся стадийностью развития антракосиликоза. В эксперименте показаны компенсаторно-приспособительные механизмы, с оценкой резервных возможностей организма, позволяющие предложить способы патогенетически обоснованной, своевременной профилактики и коррекции нарушений при длительном воздействии на организм угольно-породной пыли. Проведенные исследования позволили рекомендовать сочетанное применение тимогена и токоферола для профилактики начальных проявлений антракосиликоза.

Теоретические и практические положения диссертационной работы внедрены в работу испытательного лабораторного центра «Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области» в городе Новокузнецке и Новокузнецком районе, в учебный процесс в ГОУ ВПО «Кузбасская государственная педагогическая академия», Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей МЗ РФ, в практику научно-исследовательской и клинической работы лаборатории общей профессиональной патологии УРАМН «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» СО РАМН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Условия труда горнорабочих шахт г. Новокузнецка характеризуются комплексным сочетанным воздействием факторов производственной среды, ведущим из которых является угольно-породная пыль газово-жирной марки с высокой степенью агрессивности.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на: I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах»- (Новокузнецк, 2005); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); VIII Международном конгрессе по адаптационной медицине (Москва, 2006); 13 Международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006); XLI и XLII научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» (Новокузнецк, 2006, 2007; 2009); V Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2008); II съезде физиологов СНГ (Кишенев, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профессиональные интоксикации: гигиенические, клинические и экспериментальные исследования» (Ангарск, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиенические аспекты профессионального антракосиликоза и особенности его формирования в эксперименте"

106 Выводы

1. Ведущими гигиеническими факторами причин антракосиликоза на угольных шахтах г. Новокузнецка являются: превышение среднесменной концентрации УПП, высокая степень миграции химических компонентов УПП в организм, отработка газово-жирных углей, являющихся наиболее неблагоприятными по пылевому и фиброгенному фактору.

2. В динамике развития экспериментального антракосиликоза выявляются 3 стадии: тревоги (до 2 недель затравки УПП); резистентности (до 8 недель); истощения (с 12 недели), с характерными для каждой пусковыми механизмами перехода одной стадии в другую.

Практические рекомендации

1. В шахто-угольном производстве необходимо проведение мониторинга гигиенического состояния воздуха рабочей зоны с учетом агрессивности отрабатываемы^ углей и ' определением стажевой дозовой пылевой нагрузки для дальнейшей разработки лечебно-профилактических мероприятий.

2. Для ранней диагностики пылевых заболеваний органов дыхания при проведении периодических медицинских профосмогров необходимо дополнительно включить в комплексное биохимическое исследование: содержание иммуноглобулинов, белков острой фазы, липидограмму, оценку ферментативной активности печени.

3. При начальных проявлениях пылевой патологии (снижение антиоксидантной защиты и иммунореактивности организма) рекомендуется сочетанное применение тимогена и токоферола в качестве одного из профилактических средств снижения риска возникновения профессиональной пылевой патологии у горнорабочих.

108

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Золоева, Полина Викторовна

1.Абушахманова А.Х. Роль гормональных факторов в формировании легочной микроангиопатии при антракосиликозе / А.Х. Абушахманова // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. -№1. - С. 15-17.

2. Агаджанян H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В.В. Гневушкин, А.Ю. Катков. М.: Изд-во УДН, 1987.-С. 186.

3. Анализ течения хронических пылевых бронхитов у шахтеров Карагандинского угольного бассейна / А.У.Аманбекова // Гигиена и Профпатология. Новокузнецк, 2003. - С. 10-13.

4. Артамонова В.Г. Профессиональные аллергены / В.Г. Артамонова, А.Н. Чередник, Н.Ф. Кузнецов //В кн.: Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких. JI: 1997. С .45-53.

5. Ахметжанова Б.Т. Сравнительный анализ функции внешнего дыхания у горнорабочих с антракосиликозом и силикозом / Б.Т. Ахметжанова, A.M. Байманова // Медицина труда и промышленная экология. -2001. -№12.-С. 12-15.

6. Бабушкина Л.Г. // Труды Всесоюзного симпозиума «Патогенез пневмокониозов». Свердловск, 1970. - С. 124-133.

7. Бабушкина Л.Г. / Л.Г. Бабушкина, Б.Т. Величковский // Гигиена труда. 1980. - №5. - С.25-28.

8. Бабушкина Л.Г. О воздействии антиоксидантов на нарушение липидного обмена и фиброгенез в легочной ткани при экспериментальномсиликозе / Л.Г. Бабушкина, Б.А. Канцельсон, Н.С. Кислицина // Вопросы медицинской химии. 1981. - №4. - С.466-469.

9. Базелюк Л.Т. Метаболическая активность клеток кроветворной системы крыс при воздействии угольно-породной пыли и физической нагрузки / Л.Б. Базелюк // Токсисикологический вестник. 2008. - №1 . -С.25-28.

10. Байманова A.M. Механизмы формирования патологического процесса бронхолегочного аппарата у шахтеров угольщиков / Автореферат доктора медицинских наук. Караганда, 1999.

11. Баттакова Ж.Е. Влияние хронического воздействия Угольно-породной пыли, физической нагрузки и их сочетания на эпителий и гладкую мускулатуру бронхиального дерева шахтеров и экспериментальных животных / Автореферат кандидата мед.наук. Караганда, 2003.

12. Безрукова Г.А. Патофизиологические аспекты развития профессиональных заболеваний и их лабораторная диагностика (обзор литературы) / Г.А. Безрукова, В.Ф Спирин // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №11.- С 7-13.

13. Белецкий B.C. Классификация пылей по степени фиброгенности / B.C. Белецкий // Гигиена и санитария,- 1988. -№11,- С.34-36.

14. Белецкий B.C. Обоснование среднесменных предельно допустимых концентраций пылей с различной фиброгенностью / B.C. Белецкий // Гигиена и санитария. 1990 - №9. - С. 8-11.

15. Бестужева C.B. Метаболизм легких при неспецифических заболеваниях органов дыхания / C.B. Бестужева, Н.В. Сыромятникова, В.Г. Колб и др. Л., 1979. - С. 64-64.

16. Браженко H.A. Больные пневмокониозами и фтизиопульмонологическая служба / H.A. Браженко, В.Б. Ивановский, H.H. Лощинская. // Проблемы туберкулеза. Медицина. - 2001. - №4. - С. 46-49.

17. Будажапова Т.Г. Применение тималина при острых диструктивных пневмониях у детей / Т.Г. Будажапова // Цитомедины. Сборник научных трудов. Чита. 1988. - С.72-73.

18. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Успехи химии / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова. 1985. - Т. 54. - №9. - С. 1540.

19. Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли: Особенности строения и механизма биологического действия / Б.Т. Величковский,- Горький: Волго-Вят. книжное издание, 1980. С. 160.

20. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 1. От эксперимента к концепции / Б.Т. Величковский // Медицина труда и промышленная экологии. -1998. № 10. - С. 28-38.

21. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 2. Отконцепции к практике / Б.Т. Велнчковский // Медицина труда и промышленная экологии. -1999. № 8. - С. 20-27.

22. Величковский Б.Т. Патогенез и классификация пневмокониозов / Б.Т. Велнчковский // Медицина труда и промышленная экология. 2003. -№7. - С.8-13.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев, A.B. Козлов, А.Н. Осипов, Д.И. Рощупкин // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т.29. - С. 249.

24. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования. -Иркутск, 1994.

25. Вознесенский Н.К. Особенности прогрессирования силикоза в условиях высокогорья / Н.К. Вознесенский // Гигиена и санитария. 1996. -№1. - С.16-18.

26. Волынкина Е.В. Медико-биологические исследования углей Кузбасса / Е.В. Волынкина, К.Г. Громов // Кокс и химия. 1998. - №11-12. С. 30-33.

27. Газенко О.Г. Физиология адаптационных процессов / О.Г. Газенко, Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1986.

28. Гичев Ю.П. Использование методики многофакторной оценки здоровья при профилактических осмотрах шахтеров / Ю.П. Гичев, Я.В. Поляков, Т.В. Шорова и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1983. - №2. - С.25-30.

29. Голубев А.Г. Изменения некоторых показателей гуморального иммунитета при острых абсцессах легких на фоне ультрафиолетовой фототерапии / А.Г. Голубев, И.В. Федосейкин // Физиология человека, 2007. -том 33. -№4.-С. 126-127.

30. Гольденберг Ю.М. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под.ред. А.Н. Кокосова. Серия «Мир медицины»,- СПб.: Издательство «Лань». 1999. - С. 256.

31. Горблянский Ю.Ю. Сочетаемость заболеваний у шахтеров Восточного Донбасса / Ю.Ю. Горблянский, И.Н. Пиктушанская, Н.Я. Корганов // Новые направления в клинической медицине. Ленинск-Кузнецкий, 2000.-С.318.

32. Горяев Н.И. Состояние иммунного статуса у больных хроническим пылевым бронхитом / Н.И. Горяев, А.П. Змановский, Ю.А. Витковский // Гигиена труда и профпатология. Новокузнецк. - 2003. - С.48-50.

33. Гринберг Л.М. Морфологическая диагностика основных пневмокониозов и силикотуберкулеза / Л.М. Гринберг, Т.И. Казак, Ю.А. Кириллов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. М.: Медицина. -2004. -№5.-С. 42-51.

34. Гришина Т.И. Механизмы развития иммунозависимого воспаления при силикозе / Т.И. Гришина, О.Г. Алексеева, Н.Л. Айзина, А.П. Волкова, Р.Г. Гирдо, Ю.А. Лощилов, В.В. Соколов // Вестник Академии медицинских наук СССР- М. 1990. №2. - С. 58-61.

35. Громов К.Г. Биологическая агрессивность ископаемых углей / Г.К. Громов. Кемерово: Кузбасс Вуз Издат, 2008. - С. 141.

36. Давыдова H.H. Проблемы профессионального риска у работающих в угольной промышленности / H.H. Давыдова // Медико-экологические проблемы репродуктивного здоровья работающих,- Москва-Новокузнецк, 2000. С. 36-39.

37. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека / И.В. Давыдовский. М. Медгиз. - 1958. - Т.2. - С.629.

38. Данилевская JI.A. Влияние локальной вибрации на развитие ишемической болезни сердца у горнорабочих шахт Юга-Кузбасса: Диссертация кандидата мед. наук. Новосибирск, 2001. - С. 18.

39. Движков П.П. Пневмокониозы. Этиология, патологическая анатомия, патогенез / П.П. Движков. М : Мир, 1965. - С. 424.

40. Денисюк В.И. Болезни сердца и сосудов в сочетании с патологией других органов и систем. Винница: ДП «Державна картограф1чна фабрика». - 2002. - С. 352.

41. Джангозина Д.М. нейрогуморальные и метаболические аспекты действия угольно-породной пыли на органы дыхания / Автореферат доктора мед.наук. Алма-Ата, 1992.

42. ДинкелисС.С. Антракоз (этиология, патоморфогенез, профилактика) / С.С. Динкелис, А.Э. Шкутин. Алма-Ата.- Наука, 1986. - С. 160.

43. Донченко Г.В. Биохимия убихинона / Г.В. Донченко,- Киев: Наукова Думка, 1988.-С. 240.

44. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - С. 604.

45. Дуева JI.A. Значение иммунокорректоров в комплексной терапии профессиональных заболеваний бронхолегочной системы / JT.A. Дуева // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №12 - С. 37-44.

46. Дуева JI.А. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний / Л. А. Дуева // Медицина труда и промышленная экология. 2003. № 6. - С 5-9.

47. Еловская Л.Т. Модели экспериментального пневмокониоза и пылевого бронхита при ингаляционном воздействии / Л.Т. Еловская // Гигиена и санитария. 1986. - №6 - С. 19-22.

48. Ерин А.Р. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине / А.Р. Ерин, В.П. Скрыпин, Л.Л. Прилипко, В.Е. Каган // Сб. научных трудов. Рига, 1988.-С. 109.

49. Жукова А.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы при адаптации к изменению уровня кислорода. Диссертация доктора биологических наук. Москва, 2005. С. 250.

50. Ибраев С.А. Фосфоинозитивный спектр легочной ткани и плазмы крови при экспериментальном антракосиликозе / С.А. Ибраев, A.M.

51. Байманова и др.// В сб.: Теория и практика клинической лабораторной диагностики. Материалы научной конференции. Новокузнецк, 1998. С.36-39.

52. Иванова A.C. Роль свободнорадикальных окислительных реакций в патогенезе силикоза / A.C. Иванова, О.Г. Архипова, Л.М. Купина, Л.В. Павловская // Вопросы медицинской химии,- 1980,- № 5. С.595-598.

53. Измеров Н.Ф. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов / Н.Ф. Измеров, Л.А. Дуева, В.В. Милишникова // Медицина труда и промышленная экология. 2000 . - № 6. - С. 1-6

54. Измеров И.Ф. В сб. трудов «Медицинские науки: от идей до новых технологий» / Н.Ф. Измеров, Р.Ф. Афанасьева, Н.Б. Рубцова. М., 2001. - С. 103-111.

55. Измеров Н.Ф. Методология оценки профессионального риска в медицине труда / Н.Ф. Измеров, Э.И. Денисов, H.H. Молодкина, Г.К. Радионова // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - №12. -С. 1-7.

56. Измеров Н.Ф. Концептуальные подходы к сохранению и укреплению здоровья работающего населения России / Н.Ф. Измеров // Бюл. Научного совета «Медико-экологические проблемы работающих». 2003. -№1. - С.4-10.

57. Измеров Н.Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения / Н.Ф. Измеров // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - №1. - С.7- 8.

58. Калинич Е.А. Влияние некоторых антиоксидантов на липопероксидацию в бронхоальвеолярных смывах крыс на ранних этапах развития экспериментального антракоза./ Автореферат канд.диссер. Алматы, 2001.

59. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностики / B.C. Камышников. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - С. 911.

60. Капралов A.A. Иммунология / A.A. Капралов, А.Г. Федорчук, А.И. Масюк, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко. 1997. - №6. - С. 15.

61. Капралов A.A. // Украинский биохимический журнал. 1998. Т.70. №5,- С.64.

62. Капралов A.A. // Успехи современной биологии / A.A. Капралов, Г.В. Донченко, Г.В. Петрова. Т.123. - 2003. - №6. - С.573-589.

63. Караблин С.К. Формирование эндотелиальной дисфункции у шахтеров / С.К. Караблин, Р.Ж Карабаева., С. Акынжанова // Медицина труда и пром.экология, -№ 2 . 2008. С. 33-37.

64. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования / H.H. Каркищенко. -Москва: Межакадемическое издательство ВПК, 2004. С. 608.

65. Кацнельсон Б.А. Профессиональные болезни пылевой этиологии / Б.А. Кацнельсон, Е.В. Ползик, Л.И. Привалова, М.Ю. Якушева, К.И. Морозова, Н.С. Кислицина // Сборник научных трудов. Свердловск, 1991. -С. 3-20.

66. Кацнельсон Б.А. Пневмокониозы■ патогенез и биологическая профилактика / Б.А. Кацнельсон, ОТ. Алексеева, Л.И. Привалова, Е.В. Ползик. Екатеринбург: УрОРАН, 1995. - С. 328.

67. Киселев A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / A.B. Киселев. М.: Высшая школа, 1986,- С. 360.

68. Кислицина Н.С. Об антицитотоксическом и противосиликотическом действии некоторых антиоксидантов / Н.С. Кислицина, Л.И. Привалова // Антиоксидантные системы организма при экспериментальной и клинической патологии. Свердловск: СГМИ, 1987. - С. 88-89.

69. Кирин И.К. / Моделирование заболеваний. Под ред. C.B. Андреева. М.: Медицина. 1973. - С. 147-153.

70. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб, 1995.- С. 159.

71. Кобец Г.П. Ишемическая болезнь сердца у горнорабочих / Г.П. Кобец, В.В. Черкесов, P.A. Копытина. Киев, 1995.

72. Козлова Л.И. Хронические обструктивные болезни лёгких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение / Л.И. Козлова, Р.В. Бузунов, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2001. -№3. - С.27-32.

73. Койгельдинова UI.C. Особенности морфологических изменений легочной ткани у экспериментальных животных на ранних стадиях адаптации к воздействию угольно-породной пыли / Ш.С. Койгельдинова // Гигиена труда и медицинская экология. 2006. - №3. - С.64-69.

74. Красулина Г.П. Патофизиологические подходы к формированию групп пульмонологического риска у шахтеров./ Автореферат канд. дисс. Лениск-Кузнецкий, 1999. С. 28.

75. Кругликов Г.Г. Макрофаги в регуляции липидного обмена при пневмокониозах / Г.Г. Кругликов, Б.Т. Величковский // Пульмонология,-1993.-№ 1.-С. 23-26.

76. Кудинов В.П. Суммарная пылевая нагрузка за год в очистном забое /

77. B.П. Кудинов // Вопросы гигиены труда и профпатологии,- Киев: Здоровье, 1996.-С. 30-33.

78. Кузнецов В.П. Russian J. Immunology / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц и др. 2000. - Vol. 5, №2. - Р. 165-176.

79. Кулкыбаев Г.А. Оценка риска развития пневмокониоза на основе применения компьютерной технологии / Г.А. Кулкыбаев, A.A. Исмаилова, С.К. Карабалин, Г.Н. Ажиметова // Актуальные вопросы медицины труда. -Новокузнецк, 2005. С. 43-46.

80. Ластков Д.О. Фактор внезапных выбросов / Д.О. Ластков // Медицина труда в угольной промышленности; под ред. В.В. Мухина. -Донецк: ДонДМУ, 2000. С. 49-51.

81. Лощилов Ю.А. Патоморфологические аспекты классификации пневмокониозов / Ю.А. Лощилов, A.M. Монаенкова // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - №5. - С.4-6.

82. Лощилов Ю.А. Патогенез пневмокониозов (истории вопроса и современные представления) / Ю.А. Лощилов // Пульмонология. 1997. -№4. - С.82-86.

83. Лощилов Ю.А. Патологическая анатомия пневмокониоза / Ю.А. Лощилов // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 117-119.

84. Маюн Л.Б. Применение тималина в лечении бронхиальной астмы у детей / Л.Б. Маюн // Цитомедины. Сборник научных трудов. Чита, 1988. -С.93-96.

85. ЮО.Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-С. 278.

86. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Дело, 1993. - С. 138.

87. Медицинские лабораторные анализы: Справочник / В.М. Лившиц,

88. B.И. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2000,- С. 160.

89. ЮЗ.Милишникова В.В. Татуировка слизистой оболочки бронхов у больных пневмокониозом и пылевым бронхитом / В.В. Милишникова, Ю.А. Лощилов, Л.А. Туркина // Гигиена труда и профзаболеваний. -1991. №7.1. C. 15-18.

90. Милишникова В.В. О классификации пневмокониозов / В.В. Милишникова, A.M. Монаенкова, Л.С. Никитина и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - №5. - С.30-33.

91. Милишникова В.В. критерии диагностики и решение экспертных вопросов при профессиональном бронхите / В.В. Милишникова // Медицина и промышленная экология. 2004. - №1- С. 16- 22.

92. Морозова К.И. Влияние некоторых органических кислот на стабилизацию мембран митохондрий при воздействии кварцевой пыли / К.И. Морозова // Професс. болезни пылевой этиологии,- М.: НИИ гигиены им.Эрисмана, т. 1,1988. С. 62-68.

93. Морозова Т.И. Влияние неспецифицеской терапии с включением тималина на гомеостаз и иммунитет у больных туберкулезом легких / Т.И. Морозова // Цитомедины. Сборник научных трудов. Чита, 1988. С. 96-97.

94. Ю9.Морозова К.И. Влияние сукцината натрия на развитие экспериментального силикоза / К.И. Морозова // Гигиена труда. 1990. - №7. - С.62-69.

95. Ю.Морозова O.A. Эндогенные факторы в развитии силикоза.-Диссертация кандидата мед.наук. Барнаул, 1996. - С. 163.

96. Ш.Муравлева JI.E. Состояние окислительного метаболизма при пылевой патологии органов дыхания: Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1995.-С. 43.

97. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с анг. -М., 1997.

98. ПЗ.Навакатикян А.О. Врач. Дело / А.О. Навакатикян, JT.H. Горбань, Л.Н. Российская,- 1986. № 9. - С. 104-108.

99. Непомнящих Г.И. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких / Г.И. Непомнящих, Л.М. Непомнящих // Пульмалогия.-1997. №2. -С.7-16.

100. И 9.Осипов А.Н. Успехи биологической химии / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров,- Т.31, 1990. №2. - С. 180.

101. B.А. Зинченко. //В сб.: Клинические аспекты профпатологии. Томск, 2002.1. C. 29-32.

102. Панкова В.Б. Заболевания верхних дыхательных путей у рабочих «пылевых» профессий // Гигиена труда и профзаболеваний. 1992. - №7. -С. 9-12.

103. Песков С. А. Биологические маркеры раннего развития пневмокониозов. Автореферат канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - С. 23

104. Предельно допустимые концентрации пыли фиброгенного действия в СССР и за рубежом: Обзорная информ. ВЦНИИОТ ВЦСПС / B.C. Никитин, В.А. Рябец. М.: Вып №5. - 1979.

105. Профессиональные заболевания рабочих горнорудной промышленности / Ред. Г.П. Пидпалый. Киев: Здоровья. - 1981. - С. 192.

106. Профессиональный риск для здоровья работников: Руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. М.: Тровант. - 2003 - С. 448.

107. Профессиональные заболевания легких пылевой этиологии / В .Я. Уманский и др. // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2007. - т.11. - №1. -С. 5-8.

108. Раввин В.А. Реакция легких на разные виды угольной пыли / В.А. Раввин, П.А. Эньякова // В сб.: Борьба с силикозом. Т.1.Изд. АН СССР. М. -1953.-С. 79-84.

109. Радионова Г.К. К вопросу об информатизации профпатологической службы / Г.К. Радионова, Л.Г. Жаворонок, Э.А. Новохатская // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №2. - С. 21-26.

110. Разумов В.В О полиорганности поражения соединительной ткани при силикозе и возможной трактовке этого поражения как системного процесса / В. В. Разумов, Н.И. Панев, В.А. Зинченко // Клинические аспекты проф. патологии. Томск, 2002. С. 38-40.

111. Рослый И.М. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии // И.М. Рослый, C.B. Абрамов // Патофизиология и экспериментальная терапия. -2003.-С.5-9.

112. Рослый И.М. Цитолитический синдром или фундаментальный механизм / И.М. Рослый, М.Г. Водолажская // Вестник Ставропольского государственного университета, выпуск 42. 2005. - С. 94-106.

113. Российская энциклопедия по медицине труда / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 2005. - С. 656.

114. Романова Л .К. Клеточный состав бронхоальвеолярного смыва при экспериментальном антракозе / Л.К. Романова, Ш.М. Кабулов, Т.Б. Младковская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988 -Т.106.-С. 726-728.

115. Рушкевич О.П. Критерии диагностики пылевых профессиональных заболеваний рабочих угольной промышленности / О.П. Рушкевич, Р.В. Борисенкова // Медицины труда и промышленная экология. №7. 1996. - С. 24- 29.

116. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. Л.: Наука, 1984. - С. 156.

117. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии- M., 1993.—1. С.178.

118. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме // М.: Медицина, 1960.-С. 254.

119. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. -С. 121.

120. Синопальникова А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальникова, JI.C. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикроб. Химиотерапия. 2001.-№ 3-С. 54-68.

121. Соболев В.А. Интракардиальные взаимоотношения как отражения ремоделироваиия сердца при заболеваниях легких с обструктивным типом нарушений вентиляции / В.А. Соболев // Клиническая медицина №7, 2001. -С. 43-46.

122. Соколов В.В. Цитохимия ферментов в профпатологии / В.В. Соколов, Р.П. Нарциссов, J1.A. Иванова. М.: Медицина, 1975. - С. 119.

123. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С./ Иммунодефицитные состояния.-СПб.: Фолиант, 2000. С. 568.

124. Станкевич Н.Г. Роль эндогенных факторов в развитии антракосиликоза и ишемической болезни сердца у горнорабочих Юга Кузбасса. Автореферат канд.мед.наук. Красноярск, 2003.

125. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса / К.В. Судаков // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2005. -№2. - С. 4-12.

126. Суханов В.В. Гигиенический анализ пылевого фактора при подземной выемки угля (оценка, прогнозирование, управление): Автореферат дисс. д-ра мед. наук. Киев, 1981.

127. Суханов В.В. Оценка риска и прогнозирование развитие пневмокониоза у горнорабочих угольных шахт / В.В. Суханов, JT.H. Болонова, И.К. Донец, С.Н. Петулько, Н.Р. Юлиш, Т.Е. Теплова // Врачебное дело №7. 1987. - С.93-96.

128. Тарасова JI.A. Профпатология сегодня // Врач. 2001. - №5. - С. 7-9.

129. Тарасова О.В. / О.В. Тарасова, JI.A. Дуева // В кн.: 4-й конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., 2001. - С. 401.

130. Тернер-Уорвик М. // Иммунология легких: Пер.с англ.-М., 1982. -С. 120.

131. Ткачев В.В. Оценка риска профессиональных заболеваний пылевой этиологии /В.В. Ткачев // Проф. риск для здоровья работников (руководство) под ред. Измерова Н.Ф. и Денисова Э.И., М. -2003. С. 188-197.

132. Тогузбаева К.К. Ингаляционная затравка животных пылью в эксперименте / К.К. Тогузбаева, А.Н. Филин, М.К. Желдербаева, С.А. Бойко // Гиг. труда и профзаболевания в современных условиях. Раздел 2. 1998. -С. 260.

133. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с анг. Флетчер С., Вагнер Э М.: Медия Сфера, 1998. - С. 260.

134. Фролов М.А. Влияние способа разрушения углей на химическую активность свежеобразованной пыли / М.А. Фролов, JI.A. Резник // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1983. №5. - С.56-57.

135. Хаитов P.M. Иммунологические показатели состояния здоровья / P.M. Хаитов, A.A. Каспаров, А.И.Мартынов, Б.В.Пинегин, В.Н.Федосеева // В кн.: Медицина труда (введение в специальность). М.: Медицина - 2002. -С. 184-259.

136. Хайрова Ю.А. Физическая культура и профилактика пневмокониоза шахтеров / Ю.А. Хайрова, И.П. Шевелев //Физическая культура и здоровье (ред. Крячко И.А.) М: медгиз. 1963. - С. 352-355.

137. Храмцов A.B. Демонстрация образования кислородных радикалов фагоцитирующимим макрофагами с помощью цитохимического метода /A.B. Храмцов, A.B. Пескин, И.А.Морозов и др. // Докл. АН СССР.- 1983,- № 5. -С.1272-1274.

138. Худзик Л.Б. Иммунокорректоры в патологической терапии больных туберкулезом легких // Цитомедины. Сборник научных трудов. Чита, 1988. С.104-106.

139. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний. Москва «Триада-Х» - 2002. - С. 504.

140. Чейпста Т.И. Пневмокониоз / Т.И. Чейпста, Т.А. Фарбтух //Фельдшер и акушерка. 1984 -№1. - С. 20-24.

141. Чучалин А.Г Хронические обструктивные болезни легких (Федеральная программа) М., - 1999. - С. 40.

142. Шкодин А.Н. О раннем прогрессирующем антракозе у рабочих шахт с мягким углем / А.Н. Шкодин // В сб.: Вопросы пневмокониоза. Киев, 1963.-С. 65-67.

143. Эшмен Р.Ф. Иммунология. Т.1 /Р.Ф. Эшмен-М., 1987.

144. Яковлев Г.М. Тимоген новый синтетический иммунорегулирующий пептид тимуса / Г.М. Яковлев, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, С.В. Серый, В.И. Дейгин, A.M. Короткое // Цитомедины. Сборник научных трудов. Чита, 1988. - С.66-68.

145. Arita М. / М. Arita, Y.Sato, A. Miyata, Т. Tanabe, Е. Takahashi, H.J. Kayden, H. Arai, К. Inoue // Biochem. J. 1995. V.306. Pt. 2.P. 437.

146. Aruoma O.J. / O.J. Araoma, В Holliwell DNA-Damage and Free Radicals // Chem. Brit. 1991. - Vol.27. - P. 149-152.

147. Asbestos associated Diseases / Report of the Pneumoconiosis Committee // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1982. -Vol.106, N 11. -P.542-597.

148. Azzi A. / A. Azzi, A.Stocker // Prog. Lipid Res. 2000. - Vol. 39, №3. -P.231.

149. Barbarin V. Characterization of the effect of interleukin 10 on silica -induced lung fibrosis in mice / V Barbarin, M.Arras, P.Misson, M. Delos, B. McGarry, S.H. Phan, D. Lison, F.Huaux // Am. J. Respir. Cell.Mol. Biol.- 2004,-№1. - P.78-85.

150. Bowden D.H. The role of cell ingry and the continuing inflammatory response in the generation of silicatic pulmonary fibrosis / D.H. Bowden, Y.V.R. Adamson.//Y. Pathol.- 1984.-144 №3,- P.149-161.

151. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / P.S. Bürge // Eur. Respir. J.-l994.-Vol.7.- P.1032-1034.

152. Cadet J. Hydroxyl radicals and DNA base damage / J. Cadet, T.Delatour, T.Douki et al. // Mutat. Res. 1999. - V. 424. - P.9-21.

153. Castranova V., Porter D., Millecchia L., Ma J.Y., Hubbs A.F., Teass A. Effect of inhaled crystalline silica in a rat model: time course of pulmonary reactions. //Mol. Cell. Biochem. 1997. - Vol.168, №1-2. - P.125-32.

154. Davis G.S. Lymphocytes,lymphokines,and silicosis / G.S. Davis, C.E. Holmes, L.M., Pfeiffer D.R. Hemenway // J. Envirion. Pathol. Toxicol. Oncol/2001/- № 20,Suppl.l.~ P.53-65.

155. Diseases associated with Exposure of Silica and Nonfibrous Silicate Minerals / Silicosis and Silicate Disease Committee // Arch. Pathol. Lab. Med. -1988.-Vol.112.-P. 673-720.

156. Fubini B., Hubbard A. Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) generation by silica in inflammation and fibrosis. // Free Radic. Biol. Med. 2004. - Vol.37, №7. - P.916-25.

157. Gonsales A. Ann occup. Hyg.-1982. Vol. 26.-P. 789-798.

158. Guan Z.Z., Xiao K.Q , Zeng X.Y., Long Y.G., Cheng Y.H., Jiang S.F., Wang Y.N. Changed cellular membrane lipid composition and lipid peroxidation of kidney in rats with chronic fluorosis. // Arch. Toxicol. 2000. - Vol.74, №10. -P.602-608.

159. Halliwell B. Can oxidative DNA damage be used as a biomarker of cancer risk in humans. Problems resolutions and preliminary results from nutritional supplementation studies / B. Halliwell // Free Rad. Res. -1998. -Vol.29.-P.469-486.

160. Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Alcohol consumption, serum low density lipoprotein, cholesterol and risk of ischemic heart disease: six year follow up in Copenhagen male study //B.M.J.-1996.- Vol.312.- P.736-741.

161. Higashimoto Y., Yamagata Y. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients. // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.25, №5. -P.885-890.

162. Janu P. K hygenicke problematice silicose v keramickem prumyslu // Ceskoslov / hyg.,1967.T.12 №8. P.464-472.

163. Kandus I. Uber die unterschiedliche Silikoseentwiclung bei weiblichtn und manlichen Personen mit gleichem Staubexposition . Zbl. Arbeinsschutz.-1971, №4,- P.176-179.

164. Kaplow L. A histochemical procedure for localizing an evacuating leucjcyte alcalint phasphatase activity in Smears of blood marrow / L. Kaplow // Blood.- 1955,- Vol. 10. -P. 1023-1029.

165. Kelley J. Cytokines of the lung. // Mol. Cell. Biochem. 2002. -Vol.234-235, №1-2. - P. 177-184.

166. Kotke Th., Daida H. Evaluating the effectiveness of dyslipidemia control strategies //Atherosclerosis. -1994,- Vol.108.- P.S127-S135.

167. Korkina L.G., Catalytic properties of asbestos fibers and their biological activity / L.G. Korkina, T.B. Suslova, Z.P. Cheremisina, B.T. Velichkovski // Stud. Biophys. 1988. - Vol.126. - № 2. - P. 99-104/

168. Khovidhunkit W., Effects of infection and inflammation on lipids and lipoprotein metabolism; mechanisms and consequences to the host / W. Khovidhunkit M.S. Kim, R.A. Memon et al. // J. Lipids. Res. 2004. Vol. 45 P. -1169.

169. Lucatelly M. Is neutrophil elastase the missing link between emphysema and fibrosis? Evidence from two mouse models. // Respiratory Research. 2005. №6. - P.83.

170. O.Lyons C.R. Alveolar macrophages in pulmonary immune responses. I.Role in initiation of primary immune responses and in selective recruitment of T-limphocytes to the lung / C.R. Lyons, M.F. Lipscomb // Y. Immunol. 1983. -Vol.3.-P. 1113-1119.

171. McFadden E.R. Thermal mapping of the airways in humans / E.R. .McFadden, B.M. Pichurko, H.F. Bowman // J.Appl.Physiol.,1985.v.58, N2, p.564-570.

172. Misson P. Marrkers of macrophage differentiation in experimental silicosis / P'Misson, van den Brule S., V.Barbarin, D. Lison, F. Huaux // J. Leukoc. Biol.-2004.-№ 5,- P.926-932.

173. Morgan W. The early detection of occupational lung disease / W. Morgan, N. Lapp, E. Morgan//Brit. J. Dis., Chest, 1974.-Vol.68. P.75-85.

174. Morosova K.I. A further experimental stady of antisilicotic effect of glutamate / K.I. Morosova , B.A. Katsnelson, Yu.S. Rotenberg, G.V. Belobragina //Brit. Y. Industr. Med.-1984.-Vol.41, №4. P.518-525.

175. Pathology Standards for Coal Workers Pneumoconiosis / Report of the Pneumoconiosis Committee // Arch. Pathol. Lab. Med. 1979. -Vol.103, N 8. -P 372-432.

176. Pinho R.A., Bonatto F., Andrades M., Frota M.L, Ritter C., Klamt F., Dal-Pizzol F., Uldrich-Kulczynski J.M., Moreira J.C. Lung oxidative response after acute coal dust exposure. // Environ. Res. 2004. - Vol.96, №3. - P.290-297.

177. Rao K.M. Time course of gene expression of inflammatori mediators in ret lung after diesel exhaust particle exposure / K.M. Rao, J.Y. Ma, T. Meighan, M.W. Barger, D. Pack, V. Vallyathan // Environ Health Perspect. -2005.- № 5-P 612-617.

178. Recommended Health-Based Limits in Occupational Exposure to Selected Mineral Dusts (Silica, Coal).- Geneva, 1984.

179. Schins R.P.F., Bonn P.J.A. Mechanisms and mediators in coal dust induced toxicity: a review. // Ann. Occup.Hyg. 1999. - Vol.43, №1. - P.7-33.

180. Stewart M.J., Jyothinagaram S., McGinley I.M., Padfield P.L. Cardiovascular effects of cigarette smoking: ambulatory blood pressure and blood pressure variability// J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol.8. - P. 19-22.

181. Vallyathan V., Leonard S., Kuppusamy P., Pack D., Chzhan M., Sanders S.P., Zweir J.L. Oxidative stress in silicosis: evidence for the enhanced clearance of free radicals from whole lungs. // Free Radic. Biol. Med. 2003. -Vol.34, № 12. -P.1507-16.

182. Vigliani E.C. // Schweiz. Med. Wsclir. 1983. - Suppl. 15. -P.43-46.

183. Wang Y.N., Xiao K.Q., Liu J.L., Dallner G., Guan Z.Z. Effect of long term fluoride exposure on lipid composition in rat liver. // Toxicology. 2000. -Vol.146, №2-3.-P.161-169.f?

184. Warheit Devid D., Webb Thomas R., Colvin Vicki L., Reed Kenneth L., Sayes Christie M. Toxicol. Sci. 2007. №1, P. 270-2805.

185. Weisman S.A. Asbestos catalyzes hidroxil and superoxide radical generation from hydrogen peroxide / S.A. Weisman, P. Graceffa // Arch. Biophys. 1984. - Vol. 228. - P. 373-376.

186. Zeidler P. Role of inducible nitric oxide synthase derived nitric oxide in silica - indused pulmanory inflammation and fibrosis / P. Zeidler, A. Hubbs, L. Battelli, V. Castranova // J. Toxicol. Environ. Health. A.- 2004,- № 9,- P. 10011026.

187. Zu.Z. Changes in circulating endothelial cells in patients wich essential hypertension / Z.Zu. // Chung Hua Hsins Hsueh Kuan Ping Tsa Chih. 1991. -No.19.-P. 217-218.