Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Нейрофармакологические и терапевтические аспекты панических расстройств

ДИССЕРТАЦИЯ
Нейрофармакологические и терапевтические аспекты панических расстройств - диссертация, тема по медицине
Быстрицкий, Александр Станиславович Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.18
 
 

Оглавление диссертации Быстрицкий, Александр Станиславович :: 2006 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

ГлаваГ. Обзор литературы.

1.1. Распространенность, влияние на жизнь и стоимость.

1.2. Теоретические модели панического расстройства.

1.3. Психофизиологическая оценка паники.

1.4. Нейроимиджинговые (нейровизуальные) методы при тревоге и панике.

1.5. Нейроанатомия панического расстройства.

1.6. Нейромедиаторы панического расстройства.

1.7. Когнитивно-поведенческая терапия панического расстройства.

1.8. Алгоритм лечения панического расстройства.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Физиологическая регистрация ПА в лаборатории с использованием провокации ингаляцией СОг.

2.2. Метод лабораторного мониторинга паники в исходном состоянии и после воображаемого воздействия.

2.3. Метод амбулаторного мониторинга паники.

2.4. Метод изучения нейроанатомии паники с помощью фМРТ и воображаемого воздействия.

2.5. Метод клинического сравнения прозака и дезипрамина при паническом расстройстве.

2.6. Метод кратковременной когнитивно-поведенческой терапии паники.

2.7. Метод лечения ПА в условиях первичного звена медицинской помощи с использованием модели сотрудничества (коллаборативной помощи).

Глава 3. Психофизиологическая регистрация ПА в лаборатории при провокации С02.

3.1. Результаты.

3.2. Обсуждение.

Глава 4. Лабораторный мониторинг паники в исходных условиях и после .воображаемого воздействия.

4.1. Результаты.

4.2. Обсуждение.

Глава 5. Амбулаторный мониторинг психофизиологических параметров у пациентов с паническим расстройством.

5.1. Результаты.

5.2. Обсуждение.

Глава 6. Изучение нейроанатомии паники с помощью фМРТ и воображаемого воздействия.

6.1. Результаты.

- 6.2. Обсуждение.

Глава 7. Двойное слепое сравнительное исследование дезипрамина и флуоксетина у пациентов с паническим расстройством.

7.1. Результаты.

7.2. Обсуждение.

Глава 8. Кратковременная когнитивная поведенческая терапия панического р асстройства.

8.1. Результаты.

8.2. Обсуждение.

Глава 9. Улучшение качества помощи при паническом расстройстве в условиях первичного звена.

9.1. Результаты.

9.2. Обсуждение.'.

 
 

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Быстрицкий, Александр Станиславович, автореферат

Актуальность проблемы. Паническое расстройство (ПР) и связанная с ним агорафобия- - является широко распространенным и инвалидизирующим заболеванием, которым страдает 3-8% населения планеты (Вейн A.M. и др., 2004; Дюкова Г.М., 1995; Wittchen H.U., Essau С.А., 1993). ПР характеризуется внезапными эпизодами острого предчувствия или интенсивного страха, возникающими без какой-либо видимой причины (паническая атака - ПА).

-ПР и часто сопутствующая ей агорафобия характеризуется высокой.частотой инвалидизации, суицидных попыток, злоупотребления t алкоголем и наркотиками, низким качеством жизни и высокой стоимостью использования ресурсов здравоохранения* (Leon* A.C., Portera L. et al., 1995). Методы лечения ПР хорошо известны. Существуют фармакологические и психологические виды лечения, эффективность" которых доказана. Однако используются^ эти методы лечения недостаточно часто (Фурсова М.В., 2005, 2006, и др.). По некоторым данным лишь 5% пациентов, страдающих ПР, получают адекватную медицинскую и психиатрическую помощь. Кроме того, патофизиологические механизмы ПР изучены еще недостаточно.

В " данной работе предпринимается попытка обобщить результаты исследований,- проведенных в рамках «Программы изучения тревожных расстройств» Университета штата Калифорния (США), Лос-Анджелес (UCLA) и Института Нейропсихиатрии (NPI) в течение последних 17 лет. В работе суммирован ряд психофизиологических и клинических проектов, объединенных г • общей" целью: изучение биологических механизмов панических расстройств и методов их лечения.

Существует ряд теорий, пытающихся объяснить биологические механизмы возникновения^панического расстройства и его лечения. Однако ни одна из них не может в достаточной степени объяснить когнитивные и нейрохимические аспекты ' этого состояния."Важно стремиться к созданию концепций, которые бы могли стать основой для будущих исследований и разработки методов лечения.

Существующие, конкурирующие и, казалось бы, противоречащие друг другу, теории могут быть вполне совместимы, поскольку они представляют собой взгляды ученых, работающих в разных исследовательских областях (физиологической, нейрофармакологической, когнитивной и поведенческой). В настоящей работе существующие теории с помощью тщательного изучения, литературы, экспериментальной работы, и теоретических рассуждений. Исследование было проведено с использованием методологии; соответствующей разным теоретическим концепциям* и разным, исследовательским сферам. Была сделана попытка создать модель, панического расстройства, которая могла бы наилучшим. образом . представить сложность существующих научных знаний! и служить отправной точкой; которая может получить. свое развитие в дальнейших экспериментальных и клинических изысканиях.

Цель ш задачи исследования. Целью работы была разработка концепции механизма^ и оптимальной' терапии» панических расстройств; на основе физиологических,., фармакологических, нейровизуализационных и психотерапевтических исследований:

Исходя из цели работы были» поставлены следующие задачи исследования и вопросы, на которые требовалось ответить путем клинического эксперимента:

1. '. Провести исследование панического состояния5 посредством . мониторирования психофизиологических параметров в лаборатории в состоянии покояшспытуемого, во время психофизиологического тестирования и провокации СО2 и когнитивной провокации. Необходимо было ответить на следующие вопросы: Имеет ли; место у пациентов, страдающих ПР, гиперактивность и реактивность, вегетативной нервной системы? Отвечают ли они по-разному на. психофизиологические и когнитивные провокационные тесты? 2. Осуществить наблюдение за психофизиологическими? параметрами, у пациентов; страдающих ПР, во время нормальной деятельности и панических эпизодов с использованием метода амбулаторного мониторинга. Необходимо было ответить на следующие вопросы: Какие психофизиологические изменения сопровождают ПА? Наблюдаются ли эти изменения у всех пациентов и при всех панических эпизодах?

3. Определить нейронные цепи, задействованные в патофизиологических механизмах панических расстройств, с помощью методик МРТ. Необходимо было ответить на следующие вопросы: Какие нейронные контуры головного мозга активируются прикогнитивной провокации?

Ц;.~~Провестиклинико-экспериментальное лечение ПР. Необходимо было ответить на. следующие вопросы: Будет ли у пациентов наблюдаться разный клинический: ответ на дезимпрамин и флуоксетин? Какие факторы позволяют предсказать ответ на лечение?

5. Сформулировать концепцию ПР и на ее основе возможных методов леченияг-Необходимог было: ответить, на следующие вопросы: Какова наиболее оптимальная комбинация препаратов, и алгоритм лечения« в? условиях первичного звена; медицинскойшомощи? Будет ли короткий курс лечения с использованием этого алгоритма эффективен: в популяции* пациентов в сравнении с обычными стратегиями лечения?

• *Научная;новизна; Новизна5полученных в работе данных состоит в том, что:

1. Проведена верификация гипотезы о гомогенности и стереотипности ПА с помощью техник амбулаторного мониторинга:.

2. Использована современная; методология? функциональной МРТ и выявлены некоторые нейроанатомические особенности, лежащие в основе IIA. " Зг ; Проведено сравнение эффективности терапии у пациентов/ с ПР препаратами с первично норадреналиновым, а не серотониновым механизмом действия.

4. Сформулирована новая гипотеза биопсихологических механизмов I IP.

5. Предложен алгоритм лечения,, включающий рациональное использование фармакологических средств и когнитивно-поведенческих техник, разработанный на основании!предложенной гипотезы,, и апробирован в условиях первичного звена медицинской-помощи.

Научно-практическая значимость. Научно-практическая ценность диссертацирннойфаботы состоит в том;, что: : " 1 ГОнатгрёдаагает теоретическую концепцию, которая ■ может использоваться для дальнейшего развития теории панических и тревожных расстройств.

2: Предложенная концепция может быть использована для развития новых нейрофармакологических стратегий леченияПР!

3. Предлагаемые алгоритмы терапии могут быть, использованы для *'ра1Щ0н^ьню?0\ *" комбинированного' использования фармакологических и поведенческих методов лечения ПР в клинической практике.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ПА неоднородны по своей психофизиологической структуре. В лабораторных экспериментах выявляется несколько типов ПА. 2. Поведенческие реакции на ПА имеют специфические механизмы. Одним , из наиболее-важных факторов является неправильный процесс оценки- сигналов тревоги, приводящий к патологическим сигналам защиты.

3. Рациональное сочетание фармакологических и поведенческих методов возможно и необходимо для оптимального и эффективного лечения ПР.

4. Это лечение может успешно применяться врачами первичного звена в сотрудничестве с психологами.

5. Лечение, основанное, на разработанной концепции, эффективно, положительные результаты наблюдаются в течение двух лет после окончания лечения:

6. Предложенная теоретическая концепция может использоваться в ' дальнейших- - психофизиологических, нейрофармакологических и поведенческих исследованиях: механизмов ПР.

Реализация результатов исследования; Разработанные алгоритмы изучаются в крупнейшем клиническом исследовании ПР в рамках многоцентрового проекта RIO Национального института психического; здоровья, в четырех университетах: (Университет штата Вашингтон, Сиэтл, д-р Рой-Бирн; IJCLA, Лос-Анджелес, д-р Краске и д-р Быстрицкий; UCSD, Сан-Диего, д-р Штейн; и Университет штата Арканзас, д-р Суллаван).

Внедрены в практику научной и лечебной работы Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева; кафедры - психотерапии Санкт-Петербургской^ государственной медицинской академии- им. И.И. Мечникова. Результаты исследования обсуждались на Конференции: с международным участием «Психиатрия в системе медицинских наук в период становления доказательной медицины», СПб., 2006.

1; Для обучения врачей первичного звена медицинской помощи правильному назначению " лечения пациентам, страдающим ПР, созданы учебные пособия, в которых описывается предлагаемая теоретическая концепция:

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Нейрофармакологические и терапевтические аспекты панических расстройств"

выводы -Л.—Результаты -лабораторных исследований, полученных до и после ингаляции; углекслого газа, показали, что пациенты с паническими атаками отличаются . более высокой исходной реактивностью психофизиологических параметров по сравнению с здоровыми испытуемыми. Она выражается увеличенной вариабильностыо и реактивностью систолического и диастолического давления;та также-наличием дыхательных пауз, что предпологает более высокую возбудимость системы, ответственной за первичную реакцию тревоги и страха у пациентов с паническими атаками.

2. Большинство панических атак, выявленных как в лабораторных, так и в клинико-амбулаторных исследованиях, сопровождались резким увеличением ^ диастолического "давлешы -и длительными периодами апноэ. Такие изменения психофизиологических параметров трактуются как «реакции замирания» и указывают на общие биологические основы реакций на опасность и наличие высоковозбудимых центров, ответственных за первичные эмоционалные реакции страха («замирание» или «избегание-защита») у лиц с паническими атаками.

3: "В' других " случаях панические атаки сопровождались минимальными изменениями психофизиологических параметров, не отмечалось указанных эмоциональных реакций, возможно, потому, что панические атаки являются более сложными реакциями, или в проведенных экспериментах они были зарегистрированны в разных фазах. Показано, что некоторые панические атаки 'сопровождаются не "психофизиологическими, а лишь психологическими реакциями.

4. Клинико-амбулаторное и лабораторное исследования психофизиологических параметров у пациентов с паническими расстройствами в сравнении с здоровыми испытуемыми также показало, что пациенты не имеют ''изнач^ ~ вегетативной нервной системы. Это предполагает отсутствие дефицита в вегетативных отделах продолговатого мозга, что утверждалось в ранних теориях панических расстройств. Проведение стандартных вегетативных тестов подтвердило нормальную функцию вегетативной системы у пациентов^ паническими атаками.

5. Установлена повышенная автономная реактивность на когнитивные тесты (воображение ситуации, в которой обычно возникает паника), что указывает на первоначальное возникновение панических атак в центрах, отвечающих за обработку информации, связанной с реакциями тревоги.

6. Другим подтверждением вовлеченности центров, ответственных за информационную обработку в реакциях паники и тревоги, являются результаты исследований с нейровизуализацией и использованием когнитивной провокации панических-.атак. Провокации увеличивали активацию центров участвующих в обработке информации тревоги. Они находятся под тоническим модуляционным влиянием многих нейротрансмитгеров, в часности норадренергических и серотонергических центров.

7. Лечение больных паническими расстройствами антидепрессантами, ; которые-имеют -норадренергические и серотонинергические механизмы, не выявило различий в ответе на лечение между этими двумя классами препаратов, что доказывает сбалансированное участие обеих нейрохимических систем в биомеханизмах панических расстройств.

8. Проведенная поведенческая терапия панических расстройств показала, что даже кратковременное-(6-недель) поведенческое вмешательство, направленное на снижение реактивности к начальным симптомам атаки и на улучшение поведенческих стратегий больного, приводит к значительному улучшению состояния больных, а иногда даже к выздоровлению. Это еще раз подтвердило, что патологические поведенческие стратегии больных играют значительную роль в развитии—-и-поддержании общих патологических механизмов панических расстройств.

9. . Разработанный многоступенчатый алгоритм лечения панических расстройств был исследованн во врачебной практике первичного звена с использованием обычных методов лечения в качестве контроля. Установлено ' значителБнре-превосходство предложенной методологии по сравнению с обычным лечением панических расстройств. ДО.; Предложена целостная модель панических расстройств, которая объясняет механизмы панических атак на различных уровнях и обобщает феноменологические, психофизиологические, нейроанатомические, нейрофармакологические и клинические данные, что имеет существенное значение для понимания и лечения панического расстройства. В рамках этой модели проведены исследования с использованием нейроанатомических, нейроимиджинговых, нейрофармакологических, поведенческих и клинических техник исследования. Установлено, что паническое расстройство включает в себя три фазы Г "сниженный порог восприятия примитивного сигнала тревоги, неадекватный когнитивный процессинг опасности и аномалии копинг-поведения. Эти аномалии опосредуются перекрещивающимися нейронными цепями. Предлагаемая модель может использоваться как основа для дальнейшего изучения биологических и поведенческих аспектов паники, а также в исследованиях, направленных на изучение мишеней для новых стратегий фармакологической и поведенческой терапии панического расстройства.

Практические рекомендации

Л. Врачам и психологам, занимающимся лечением панического расстройства, рекомендуется познакомиться с предложенной целостной биоповеденческой его модельюТ'Новые знания серьезно помогут им в обучении пациентов и других членов клинической бригады, оказывающих помощь пациентам. Более качественно обучение пациентов способствует установлению раппорта между пациентом и врачом, повышает дисциплинированность при лечении и в конце концов улучшает исход.

2. Предложенная модель может быть использована для более точного определения симптоматических мишеней для каждого вида лечения. Правильный выбор цели для коррекции поведения имеет важное значение для понимания результатов-ипричин неэффективности лечения. Использование адекватных методов- лечещя^ (т.е., использование фармакологических средств для снижения реакции на тревожный стимул, КПТ — для улучшения стратегий копинга, и комбинации этих стратегий для модификации когнитивной функции) может перевести некоторые резистентные к лечению случаи в разряд случаев успешного лечения. .:

3. Поскольку предложенные и предварительно апробированные нами алгоритмы . , тщательно исследованы, они могут быть распространены и представлены клиницистам разного уровня, чтобы дать им возможность оказывать эффективную и недорогую помощь, которая будет полезна для большинства пациентов, страдающих этими распространенными и инвалидизирующими заболеваниями.

4. Предлагаемая схема может быть развита далее и апробирована специалистами разных уровней, от фундаментальных наук до общей врачебной практики.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Быстрицкий, Александр Станиславович

1. Воробьева О. В., Петрова Е. П., Дюкова Г. М. Эффективность алпразолама в терапии панических расстройств // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. — 1995. — № 4. — С. 9—13.

2. Дюкова Г.М., Алиева Х.К. Вегетососудистые пароксизмы (панические атаки //Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. — 1989. — № 10. — С. 130—136.

3. Калинин В. В., Засорина М. А., Волошин В. М., Козлова И. В. Симптоматика панического расстройства, алекситимия и эффективность терапии альпразоламом // Социальная и клиническая психиатрия. — 1993. —№ 3. —С. 100—106.

4. Петрова Е. П. Предикторы эффективности терапии панического расстройства тианептином и альпразоламом: Дисс. на соис. учен. степ. канд. мед. наук. :—М., 1994.8:Психотерапевтическая энциклопедия / Под ред. Б.Д. Карвасарского.— СПб.: Питер, 1998.

5. Сшмшсга^М^С. Сдарнигельное психо-физиологическое исследование мигрени и панических расстройств: Дисс. на соис. учен. степ. канд. мед. наук. — М., 1996.

6. Синячкин М. С., Вознесенская Т. Г. Психофизиологическое исследование адаптивных способностей больных паническимим расстройствами • //• Журн.- неврол. и ;психиатр. ,им.4С. С. Корсакова,—М., 1996.

7. Фурсова М.В. Сравнительная эффективность методов лечения панического расстройства: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — СПб., 2005.

8. Фурсова М.В., Феноменология и комплексное лечение панического расстройства // Вестник психотерапии. — 2005. — № 14 (19). — С. 20-30.

9. Фурсова М.В. Полторак С.В., Чехлатый Е.И. Динамика копинг-1 стратегам™ "у"" больных паническими расстройствами при различных видовтерапии // Материалы 14 съезда психиатров России. — М., 2005, С. 428.i

10. WinBUGS User Manual Version 1.4, 2003.

11. Alonso J., Angermeyer M. C. et al. Sampling and methods of the european study of the epidemiology of mental disorders (ESEMeD) project // Acta Psychiati Scand., 2004,"p. 408-420.

12. A., Gelder M. G., Johnston D. W. Psychophysiological responses in panic and stress // Journal of Psychophysiology, 4,4, 1990, p. 331-338.

13. Anstey K. J., Hofer S. M. Longitudinal designs, methods and analysis inpsychiatric research // Aust. N. Z. J. Psychiatry, 38, 3, 2004, p. 93-104.

14. Asmundson G. J., Stein M. B. Resting cardiovascular measures in patients with panic disorder and social phobia and health control subjects: relationship to habitual exercise frequency//Anxiety, 1, 1, 1994, p. 26-30.

15. Ballenger J. C., Davidson J. R. et al. Consensus statement on panic disorder from the International Consensus Group on Depression and Anxiety // J. Clin. Psychiatry, 59, 8, 1998, p. 47-54.

16. Ballenger J. C., Pecknold J. et al. Medication discontinuation in panic disorder.//J. Clin. Psychiatry, 54, 1993, p. 15-21, 22-24.

17. Barlow D. H. Anxiety and its disorders: The nature and treatment of anxiety, and panic.—New York: The Guilford Press, 1988.

18. Barlow D. H. Cognitive-behavioral approaches to panic disorder and social phobiaVABull, Menninger Clin., 56,2 A, 1992, p. 14-28.

19. Barlow, D. H., Gorman J. M. et al. Cognitive-behavioral therapy, imipramine, or their combination for panic disorder: A randomized controlled trial // Jama, 283, 19,2000, p. 2529-2536.

20. Barsky A. J., Cleary P. D. et al. Panic disorder, palpitations, and the awareness of cardiac activity// J. Nerv. Ment. Dis., 182, 2, 1994, p. 63-71.

21. Beck A. T. Cognitive therapy. A 30-year retrospective // Am. Psychol., 46,4, 1991, p. 368-375.

22. Beck J. G., Shipherd J. C. Repeated exposure to interoceptive cues: does habituation of fear occur in panic disorder patients? A preliminary report // Behav. Res: Ther:;-35, 6, 1997, p. 551-557.

23. Beck J. G., Stanley M. A. et al. Comparison of cognitive therapy and relaxation training for panic disorder // Journal of Consulting and Clinical Psychology, 62,4, 1994, p. 818-826.

24. Benkelfat C., Bradwejn J. et al. Functional neuroanatomy of CCK4-inducedranxiety in normal healthy volunteers//Am. J. Psychiatry, 152, 8, 1995, p. 1180-1184.

25. Bourin M., Malinge M. et al. Provocative agents in panic disorder // Therapie, 50,4,1995, p. 301-306.

26. Bower P., Rowland N. et al. The clinical effectiveness of counselling in primary"care: a systematic review and meta-analysis // Psychol. Med., 33, 2, 2003, p. 203-215.

27. Buchel C., Morris J. et al. Brain systems mediating aversive conditioning: an event-related fMRI study //Neuron, 20, 5, 1998, p. 947-957.

28. Bystritsky A., Craske M. et al. Ambulatory monitoring of panic patients during"regular activity: a preliminary report // Biol. Psychiatry, 38, 10, 1995, p. 684689.

29. Bystritsky A., Craske M. et al. Autonomic reactivity of panic patients during a C02 inhalation procedure // Depress. Anxiety, 11,1, 2000, p. 15-26.

30. Bystritsky A., Pasnau R. O. Initial reaction and subsequent response to antidepressants in panic patients // Am. J. Psychiatry, 147, 11, 1990, p. 1575.

31. Bystritsky A., Shapiro D. Continuous physiological changes and subjective reports in panic patients: a preliminary methodological report // Biol.

32. Psychiatry, 32, 9,1992, p. 766-777.i «

33. Bystritsky A., Waikar S. V. et al. Four-dimensional anxiety and depression scale: a preliminary psychometric report // Anxiety, 2, 1, 1996, p. 47-50.

34. Carlbring P., Ekselius L. et al. Treatment of panic disorder via the Internet: a randomized trial of CBT vs. applied relaxation // J. Behav. Ther. Exp. Psychiatry, 34, 2,2003, p. 129-140.

35. Carlin B., Louis T. Bayes and empirical bayes methods for data analysis (second edition, 2000.

36. Chambless D. L., Foa E. B. et al. Exposure and communications training in the treatment of agoraphobia // Behav. Res. Ther., 20, 3, 1982, p. 219-231.

37. Chambless D. L., Gillis M. M. Cognitive therapy of anxiety disorders // J. Consult. Clin. Psychol., 61, 2, 1993, p. 248-260.

38. Charney D. S. Neuroanatomical circuits modulating fear and anxiety behaviors // Acta Psychiatr. Scand., 417, 2003, p. 38-50.

39. Charney D. S., Deutch A. A functional neuroanatomy of anxiety and fear: implications for the pathophysiology and treatment of anxiety disorders // Crit. Rev. Neurobiol., 10, 3-4, 1996, p. 419-446.

40. Charney D. S., Heninger G. R. Noradrenergic function and the mechanism of action of antianxiety treatment. I. The effect of long-term alprazolam treatment // Arch. Gen. Psychiatry ,42, 5, 1985, p. 458-467.

41. Charney D. S., Heninger G. R. Noradrenergic function and the mechanism of action of antianxiety treatment. II. The effect of long-term imipramine treatment// Arch. Gen. Psychiatry, 42, 5, 1985, p. 473-481.

42. Charney D. S., Heninger G. R. et al. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders // Arch. Gen. Psychiatry, 42, 3, 1985, 233-243.

43. Charney D. S., Woods S. W. et al. Noradrenergic neuronal dysregulation in panic disorder: the effects of intravenous yohimbine and clonidine in panic disorder patients// Acta Psychiatr. Scand., 86, 4, 1992, p. 273-282.

44. Chignon J. M., Lepine J. P.). Panic and hypertension associated with single dose of buspirone // Lancet, 2, 8653, 1989, p. 46-47., Clark D. M. A cognitive approach to panic // Behav. Res. Ther., 24, 4, 1986, p. 461-470.

45. Clark D. M., Salkovskis P. M. et al. Brief cognitive therapy for panic disorder: a randomized controlled trial // J. Consult. Clin. Psychol., 67, 4, 1999, p. 583-589.

46. Coplan J. D. Lydiard R. B. Brain circuits in panic disorder // Biol. Psychiatry, 44,12, 1998, p. 1264-1276.

47. Coplan J. D., Tiffon L. et al. Therapeutic strategies for the patient with treatment-resistant anxiety // J. Clin. Psychiatry, 54, 1993, p. 69-74.

48. Coryell W., Noyes R. et al. Excess mortality in panic disorder. A comparison with primary unipolar depression // Arch. Gen. Psychiatry, 39, 6, 1982, 701-703.

49. Coryell W., Noyes R. Jr. et al. Mortality among outpatients with anxiety disorders // Am. J. Psychiatry, 143, 4, 1986, p. 508-510.

50. Cox B. J., Direnfeld D. M. et al. Suicidal ideation and suicide attempts in panic disorder and social phobia, 2000.

51. Craske M. G. An integrated treatment approach to panic disorder // Bull. Menninger Clin., 60, 2, A, 1996, p. 87-104.

52. Craske M. G., Barlow D. H. Nocturnal panic: Response to hyperventilation and carbon dioxide challenges // Journal of Abnormal Psychology, 99, 3, ,1990^. 302-307.

53. Craske M. G., Barlow D. H. Panic disorder and agoraphobia. Clinical handbook of psychological disorders: A step-by-step treatment manual (2nd ed.). — New York: The Guilford Press, 1993, p. 1-47.

54. Craske M. G., Brown T. A. et al. Behavioral treatment of panic disorder: A two-year follow-up.//Behavior Therapy, 22, 3, 1991, p. 289-304.

55. Craske M. G., Rodriguez B. I. Behavioral treatment of panic disorders and agoraphobia// Prog. Behav. Modif., 29, 1994, p. 1-26.

56. Craske M. G., Roy-Byrne P. et al. Treating panic disorder in primary care: a collaborative care intervention // Gen. Hosp. Psychiatry, 24, 3, 2002, p. 148155.

57. Cuthbert B. N., Lang P. J. et al. The psychophysiology of anxiety disorder: fear memory imagery // Psychophysiology, 40, 3, 2003, p. 407-422.

58. Dager S. R., Cowley D. S. et al. Biological markers in panic states:-5 * » *lactate-ffiduced-panic and mitral valve prolapse // Biol. Psychiatry, 22, 3, 1987, p. 339359.

59. Dager S. R., Layton M. et al. Neuroimaging Findings in Anxiety

60. Dauge V., Lena I. CCK in anxiety and cognitive processes // Neurosci Biobehav. Rev., 22, 6,1998, p. 815-825.

61. Den Boer J. A., Westenberg H. G. Serotonin function in panic disorder: a*double^bllrid" placebo controlled study with fluvoxamine and ritanserin //

62. Psychopharmacology (Berl.), 102,1, 1990, p. 85-94.

63. Dick C. L., Bland R. C. et al. Epidemiology of psychiatric disorders in Edmonton. Panic disorder // Acta Psychiatr. Scand., 376, 1994, p. 45-53.

64. DiNardo P. A., Barlow D. ADIS-R Manual, 1988.

65. DiNardo P. A., Moras K., Barlow D.H., Rapee R.M., Brown T.A.r

66. Reliability~6f DSM-III-R anxiety disorders categories using the Anxiety Disorders Interview Schedule Revised (ADIS-R) // Archives of General Psychiatry, 50, 1993, p. 251-256.

67. Eaton W. W. Progress in the epidemiology of anxiety disorders // Epidemid. Rev., 17, 1, 1995, p. 32-38.

68. J' 86. Ehlers A., Margraf J. et al. Anxiety induced by false heart rate feedback in patients with panic disorder // Behav. Res. Ther., 26, 1, 1988, p. 1-11.

69. Ehlers A., Margraf J. et al. Lactate infusions and panic attacks: do patients and controls respond differently? // Psychiatry Res., 17, 4, 1986, p. 295-308.

70. Eliot R. S., Buell J. G. et al. Bio-behavioural perspectives on coronary heart disease, hypertension and sudden cardiac death // Acta Med. Scand., 660, 1982, p 203-213.

71. Fendt M., Fanselow M. S. The neuroanatomical and neurochemical basis of .conditioned fear //Neurosci Biobehav. Rev., 23, 5, 1999, p. 743-760.

72. Fischer H., Andersson J. L. et al. Brain correlates of an unexpected panic attack: a,human positron emission tomographic study // Neurosci Lett., 251, 2, 1998, p. 137-140.

73. Folkow B. Physiological organization of neurohormonal responses to psychosocial stimuli: implications for health and disease // Annals of Behavioral Medicine, 15, 1993, p. 236-244.

74. Fossey M. D., Lydiard R. B. et al. CerebrospinaLfluid corticotropin-releasing; factor concentrations in patients with anxiety disorders and normal comparison subjects // Biol. Psychiatry, 39, 8, 1996, p. 703-707.

75. Garakani A., Win T. et al. Comorbidity of irritable bowel syndrome in psychiatric patients: a review//Am. J. Ther., 10, 1, 2003, p. 61-67.

76. Garvey M., Noyes R. Jr. et al. The relationship of panic disorder and its treatment outcome to 24-hour urinary MHPG levels // Psychiatry Res., 30, 1, 1989, p. 53-61.

77. Gega L., Marks I. et al. Computer-aided CBT self-help for anxiety and depressive;; disorders: experience of a London clinic and future directions // J. Clin. Psychol 60, 2, 2004, p. 147-157.

78. Gelman A., Carlin J., Stern H. Bayesian Data Analysis, 1995.

79. Goddard A. W., Charney D. S. Toward an integrated neurobiology of panic disorder-//-J; Clin: Psychiatry, 58, 2, 1997,4-11, 11-12.

80. Goddard A. W., Mason G. F. et al. Reductions in occipital cortex GABA levels: in panic disorder detected with lh-magnetic resonance spectroscopy // Arch. Gen. Psychiatry, 58, 6, 2001, p. 556-561.

81. Goodman W. K., McDougle C. J. et al. m-Chlorophenylpiperazine in patientsi-with-obsessive-compulsive disorder: absence of symptom exacerbation // Biol. Psychiatry, 38; 3,1995, p. 138-149.

82. Gorman J. M. The biology of panic attacks // Clin. Neuropharmacol, 15, 1, 1992, 17A-47A.

83. Gorman J. M., Davies M. et al. An objective marker of lactate-induced panic // Psychiatry Res., 22,4, 1987, p. 341-348.

84. Gorman J. M., Fyer M. R. et al. Ventilatory physiology of patients with panic disorder//Arch. Gen. Psychiatry, 45, 1, 1988, p. 31-39.

85. Gorman J. M., Kent J. M. et al. Neuroanatomical hypothesis of panic disorder, revised // Am. J. Psychiatry, 157, 4, 2000, p. 493-505.

86. Gorman J. M., Liebowitz M. R. et al. A neuroanatomical hypothesis for panic disorder // Am.XPsychiatry, 146,2,1989, p. 148-161.

87. Hamilton M. A rating scale for depression // J. Neurol. Neurosurg

88. Psychiatry^ 23^1960, p. 56-62.

89. Hamilton S. P., Slager S. L. et al. Evidence for genetic linkage between a polymorphism in the adenosine 2A receptor and panic disorder // Neuropsychopharrriacology, 2003.

90. Harro J., Yasar E. et al. CCK in animal and human research on anxiety //

91. Trends Pharmacol. Sci, 14, 6, 1993, p. 244-249.114: Hayward C., Killen J. D. et al. Panic attacks in young adolescents // Am. J. Psychiatry, 146, 8, 1989, p. 1061-1062.

92. Hecht H., von Zerssen D. et al. Anxiety and depression in a community .sample:ithe.influence.of.comorbidity on social functioning // J. Affect. Disord., 18, 2,1990, p. 137-144.

93. Huppert J. D., Bufka L. F. et al. Therapists, therapist variables, and cognitive-behavioral therapy outcome in a multicenter trial for panic disorder // J. Consult. Clin. Psychol,, 69, 5, ¡2001, p. 747-755.

94. Hurst N. P., Ruta D. A. et al. Comparison of the MOS short form-12 (SF12) health status questionnaire with the SF36 in patients with rheumatoid arthritis //Br. J. Rheumatol., 37, 8, 1998, 862-869.

95. Ise K., Akiyoshi J. et al. Association between the CCK-A receptor gene and panic disorder//Am. J. Med. Genet., 118 B (1), 2003, p. 29-31.

96. Javanmard M., Shlik J. et al. Neuroanatomic correlates of CCK-4-induced panic attacks in healthy humans: a comparison of two time points // Biol. Psychiatry, 45, 7, 1999, p. 872-882.

97. Johnson M. R., Lydiard R. B. The neurobiology of anxiety disorders // Psychiatr. Clin. North. Am., 18, 4, 1995, p. 681-725.

98. Johnson M. R., Lydiard R. B. et al. Panic disorder. Pathophysiology and drug treatment // Drugs, 49, 3, 1995, p. 328-344.

99. Katon W., Roy-Byrne P. P. Panic disorder in the medically ill // J. Clin. Psychiatry, 50, 8, 1989, p. 299-302.

100. Katon W., von Korff M. et al. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact on depression in primary care // Jama, 273, 13, 1995, p. 1026^-10317 .7'.

101. Katon W. J., Roy-Byrne P. et al. Cost-effectiveness and cost offset of a collaborative care intervention for primary care patients with panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry, 59, 12, 2002, p. 1098-1104.

102. Keller M. B. The lifelong course of social anxiety disorder: a clinical perspective// A'cta Psychiatr. Scand., 417,2003, p. 85-94.

103. Kenardy J. A., Dow M. G. et al. A comparison of delivery methods of cognitive-behavioral therapy for panic disorder: an international multicenter trial // J. Consult. Clin. Psychol., 71, 6, 2003, p. 1068-1075.

104. Kenwright M., Marks I. M. Computer-aided self-help for phobia/panic via internet at home:a pilot study// Br. J. Psychiatry, 184,2004, p. 448-449.

105. Kessler R. C., McGonagle K. A. et al. Lifetime and 12-month prevalence of pSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey//Arch. Gen. Psychiatry, 51, 1, 1994, p. 8-19.

106. Klein D. F. False suffocation alarms, spontaneous panics, and related conditions. An integrative hypothesis // Arch. Gen. Psychiatry, 50,4, 1993, 306-317.

107. Klein D. F. Testing the suffocation false alarm theory of panic disorder // Anxiety, 1, 1, 1994, 1-7.

108. Klein D. F., Klein H. M. The utility of the panic disorder concept // Eur. Archi Psychiatry Neurol. Sci., 238, 5-6, 1989, 268-279.

109. V 138.: LaBar K. S., Gatenby J. C. et al. Human amygdala activation during conditioned.fear acquisition and extinction: a mixed-trial fMRI study // Neuron, 20, 5, 1998, p. 937-945.

110. LeDoux J. E. Emotion circuits in the brain // Annu. Rev. Neurosci, 23, 2000, p. 155-184.

111. Lenze E. J., Mulsant B. H. et al. Comorbid anxiety disorders in depressed elderly,patients// Am.J. Psychiatry, 157, 5, 2000, p. 722-728.

112. Leon A. Ç., Olfson M. et al. Brief screens for mental disorders in primary care // J. Gen. Intern. Med., 11, 7, 1996, p. 426-430.

113. Leon A. G., Portera L. et al. The social costs of anxiety disorders // Br. J. Psychiatry, 27,1995, p. 19-22.

114. Leon A. G., Shear M. K. et al. Assessing impairment in patients with panic disorder: die Sheehan Disability Scale // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol., 27, 2, 1992, p. 78-82.

115. Lepine J. P. The epidemiology of anxiety disorders: prevalence and societal costs // J. Clin. Psychiatry, 63, 14,2002, p. 4-8.

116. Lepine J. P., Chignon J. M. et al. Suicidal behavior and onset of panic disorder //Arch. Gen. Psychiatry, 48, 7, 1991, p. 668-669.

117. Liebowitz M. R. Antidepressants in panic disorders // Br. J. Psychiatry, 6, 1989,46-52.

118. Liebowitz M. R., Fyer A. J. et al. Tricyclic therapy of the DSM-III anxiety disorders; a review with implications for further research // J. Psychiatr. Res., 22, 1, 1988, p, 7-31.

119. Liebowitz M. R., Fyer A. J. et al. Lactate provocation of panic attacks. I. Clinical and behavioral findings // Arch. Gen. Psychiatry, 41, 8,1984, p. 764-770.

120. Marazziti D., Giannaccini G. et al. Benzodiazepine binding inhibitory activity: new supportive findings on its presence in psychiatric patients and further biochemical analyses //Neuropsychobiology, 34, 1, 1996, p. 9-13.

121. Margraf J., Barlow D. H. et al. Psychological treatment of panic: work in progress on outcome, active ingredients, and follow-up // Behav. Res. Ther., 31, 1, 1993, p. 1-8.

122. Margraf J., Ehlers A. et al. Biological models of panic disorder and agoraphobia: a review // Behav. Res. Ther., 24, 5, 1986, p. 553-567.

123. Margraf J., Ehlers A. et al. Sodium lactate infusions and panic attacks: a review and critique // Psychosom. Med., 48, 1-2, 1986, p. 23-51.

124. Margraf J., Taylor B. et al. Panic attacks in the natural environment // J. Nerv. Ment. Dis., 175, 9, 1987, p. 558-565.

125. Markowitz J. S., Weissman M. M. et al. Quality of life in panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry, 46,11, 1989, p. 984-992.

126. Marks I. Recent results of behavioural treatments of phobias and obsessions // J. Int. Med. Res., 5, 5, 1977, p. 16-21.

127. Marks I. M., Mathews A. M. Brief standard self-rating for phobic patients // Behav. Res. Ther., 17, 3, 1979, p. 263-267.

128. Martinez J. M., Papp L. A. et al. Ambulatory monitoring of respiration in anxiety // Anxiety, 2, 6, 1996, p. 296-302.

129. McCann U. D., Slate S. O. et al. Peptides and anxiety: a dose-response evaluation of pentagastrin in healthy volunteers // Anxiety, 1, 6, 1994, p. 258-267.

130. McKinney M. E., Miner M. H. et al. The standardized mental stress test protocol: test-retest reliability and comparison with ambulatory blood pressure monitoring // Psychophysiology, 22, 4, 1985, p. 453-463.

131. Means-Christensen A., Sherbourne C. D. et al. The Composite International Diagnostic Interview (CIDI-Auto): problems and remedies for diagnosing panic disorder and social phobia // Int. J. Methods Psychiatr. Res., 12, 4, 2003, p. 167-181.

132. Mendlowicz M. V., Stein M. B. Quality of life in individuals with anxiety disorders // Am. J. Psychiatry, 157, 5, 2000, p. 669-682.

133. Merboldt K. D., Kruger G. et al. Functional MRI of human brain activation combining high spatial and temporal resolution by a CINE FLASH technique // Magn. Reson. Med., 34, 4, 1995, p. 639-644.

134. Meyer J. H., Swinson R. et al. Increased left posterior parietal-temporal cortex activation after D-fenfluramine in women with panic disorder // Psychiatry Res., 98, 3,2000, p. 133-143.

135. Meyer M. A., Zimmerman A. W. et al. Temporal lobe epilepsy , presenting~as. panic-attacks: detection of interictal hypometabolism with positronemission tomography // J. Neuroimaging, 10, 2, 2000, p. 120-122.

136. Nevo I., Becker C. et al. Stress- and yohimbine-induced release of cholecystokinin in the frontal cortex of the freely moving rat: prevention by diazepam but not ondansetron"// J. Neurochem, 66, 5, 1996, p. 2041-2049.

137. Newman M. G., Kenardy J. et al. Comparison of palmtop-computerassisted brief „cognitive-behavioral treatment to cognitive-behavioral treatment for panic disorder //J. Consult. Clin. Psychol., 65, 1, 1997, 178-183.

138. Nordahl T. E., Stein M. B. et al. Regional cerebral metabolic asymmetries replicated in an independent group of patients with panic disorders // Biol. Psychiatiy, 44, 10, 1998, p. 998-1006.

139. Otto M. W., Pollack M. H. et al. Alcohol dependence in panic disorder ' patients //"J. Psychiatr. Res., 26, 1, 1992, p. 29-38.J

140. Papp L. A., Martinez J. M. et al. Respiratory psychophysiology of panic disorder: three respiratory challenges in 98 subjects // Am, J. Psychiatry, 154, 11, 1997, p. 1557-1565.

141. Quirk G. J., Repa C. et al. Fear conditioning enhances short-latency auditory responses of lateral amygdala neurons: parallel recordings in the freely behaving rat//Neuron, 15, 5, 1995, p. 1029-1039.

142. Quirk G. J., Russo G. K. et al. The role of ventromedial prefrontal cortex in the recovery of extinguished fear // J. Neurosci, 20, 16, 2000, p. 6225-6231.

143. Rapaport M. H., Risch S. C. et al. The effects of physostigmine infusionion patients with panic disorder // Biol. Psychiatry, 29, 7, 1991, p. 658-664.

144. Rapee R. M., Craske M. G. et al. Subject-described features of panic attacks using self-monitoring // Journal of Anxiety Disorders, 4, 2, 1990, p. 171-181.

145. Rapee R. M., Craske M. G. et al. Measurement of perceived control over anxiety-related events // Behavior Therapy, 27, 2, 1996, p. 279-293.

146. Rasmusson A. M., Southwick S. M. et al. Plasma neuropeptide Y (NPY) increases in humans in response to the alpha 2 antagonist yohimbine // Neuropsychopharmacology, 19, 1, 1998, p. 95-98.

147. Rauch S. L., Savage C. R. et al. The functional neuroanatomy of anxiety: a study of three disorders using positron emission tomography and symptom provocation // Biol. Psychiatry, 42, 6, 1997, p. 446-452.

148. Rauch S. L., Shin L. M. et al. Neuroimaging studies of amygdala function in anxiety disorders // Ann. N. Y. Acad. Sei., 985, 2003, p. 389-410.

149. Rauch S. L., van der Kolk B. A. et al. A symptom provocation study of posttraumatic stress disorder using positron emission tomography and script-driven imagery// Arch. Gen. Psychiatry, 53, 5, 1996, p. 380-387.

150. Reiman E. M. The application of positron emission tomography to the study of normal and pathologic emotions // J. Clin. Psychiatry, 58, 16, 1997, p. 4-12.

151. Reiman E. M., Raichle M. E. et al. Neuroanatomical correlates of a lactate-induced anxiety attack // Arch. Gen. Psychiatry 46, 6, 1989, p. 493-500.

152. Reiss S., Peterson R. A. et al. Anxiety sensitivity, injury sensitivity, and individual differences in fearfulness // Behav. Res. Ther., 26, 4, 1988, p. 341-345.

153. Rex A., Fink H. Cholecystokinin tetrapeptide improves water maze performance of neonatally 6-hydroxydopamine-lesioned young rats // Pharmacol. Biochem. Behav., 79, 1, 2004, p. 109-117.f

154. Rimon R., Lepola U. et al. Cerebrospinal fluid gamma-aminobutyric acid in patients with panic disorder // Biol. Psychiatry, 38, 11, 1995, p. 737-741.

155. Risbrough V. B., Hauger R. L. et al. Corticotropin-releasing factor receptors CRF1 and CRF2 exert both additive and opposing influences on defensive startle behavior // J. Neurosci, 24,29,2004, p. 6545-6552.

156. Rocca, P., Ferrero P. et al. Peripheral-type benzodiazepine receptors in9 ianxiety (disorders // Acta Psychiatr. Scand., 84, 6, 1991, p. 537-544.

157. Roth W. T., Margraf J. et al. Stress test reactivity in panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry, 49, 4, 1992, p. 301-310.

158. Roy-Byrne P., Russo J. et al. Undertreatment of panic disorder in primary care: role of patient and physician characteristics // J. Am. Board. Fam. Pract., 15,6, 2002, p: 443-450.

159. Roy-Byrne P., Stein M. et al. Pharmacotherapy of panic disorder:proposed guidelines for the family physician // J. Am. Board. Fam. Pract., 11,4, 1998,i ^p. 282-290.

160. Roy-Byrne P. P., Katon W. et al. A randomized effectiveness trial of collaborative care for patients with panic disorder in primary care // Arch. Gen. Psychiatry, 58, 9,2001, p. 869-876.

161. Rupprecht R. Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsycKopharinacological properties // Psychoneuroendocrinology, 28, 2, 2003, p. 139-168.

162. Rupprecht R., Zwanzger P. Significance of GABAA receptors for the pathophysiology and therapy of panic disorders. // Nervenarzt, 74, 7, 2003, p. 543551.

163. Sanderson W. C., Rapee R. M. et al. Panic induction via inhalation of 5.5% C02 enriched air: a single subject analysis of psychological and physiological effects // Behav. Res. Ther., 26, 4, 1988, p. 333-335.

164. Sartorius N., Ustun T. B. et al. Depression comorbid with anxiety: results from the WHO study on psychological disorders in primary health care // Br. J. Psychiatry^0, 1996, p. 38-43.

165. Schatzberg A. F. Overview of anxiety disorders: prevalence, biology, course, and treatment // J. Clin. Psychiatry, 52, 1991, p. 5-9.

166. Schmidt N. B., Lerew D. R. et al. Prospective evaluation of the etiology of anxiety sensitivity: test of a scar model // Behav. Res. Ther., 38, 11, 2000, p. 1083-1095V

167. Schneier F. R., Liebowitz M. R. et al. Fluoxetine in panic disorder // J. Clin. Psychopharmacol., 10, 2, 1990, p. 119-121.

168. Schreihofer D. A., Cameron J. L. et al. Cholecystokinin induces Fos expression in catecholaminergic neurons of the macaque monkey caudal medulla // Brain Res., 770,1-2, 1997, p. 37-44.

169. Schweizer E. Problems investigating efficacy in anxiety states // Int. Clin. Psychopharmacol., 8, 2, 1993, p. 57-61.

170. Shear M. K., Kligfield P. et al. Cardiac rate and rhythm in panic patients // Am. J. Psychiatiy, 144, 5, 1987, p. 633-637.

171. Shear M. K., Pilkonis P. A. et al. Cognitive behavioral treatment compared with nonprescriptive treatment of panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry, 51, 5, 1994, p. 395-401.

172. Shear M. K., Rucci P. et al. Reliability and validity of the Panic Disorder Severity Scale: replication and extension // J. Psychiatr. Res., 35, 5, 2001, p. 293-296.S

173. Shekhar A., Keim S. R. LY354740, a potent group II metabotropic glutamate receptor agonist prevents lactate-induced panic-like response in panic-prone ratsV/Neurophanriacology, 39, 7,2000, p. 1139-1146.

174. Shi M., Weiss R. E. et al. An Analysis of Pediatric AIDS CD4 Counts Using Flexible Random Curves//Appl. Stat., 45, 1996, p. 151-163.

175. Stein M. B., Asmundson G. J. Autonomic function in panic disorder: cardiorespiratory and plasma catecholamine responsivity to multiple challenges of the autonomic nervous system //Biol. Psychiatry, 36, 8, 1994, p. 548-558.

176. Stein M. B., Hauger R. L. et al. Plasma neuropeptide Y in anxiety disorders: findings in panic disorder and social phobia // Psychiatry Res., 59, 3, 1996, p. 183-188.

177. Stein M. B., McQuaid J. R. et al. Posttraumatic stress disorder in the primary care medical setting // Gen. Hosp. Psychiatry, 22,4,2000, p. 261-269.

178. Stein M. B., Millar T. W. et al. Irregular breathing during sleep in patients with panic disorder // Am. J. Psychiatry, 152, 8, 1995, p. 1168-1173.

179. Stein M. B., Roy-Byrne P. P. et al. Development of a brief diagnostic screen ior panic disorder in primary care // Psychosom. Med., 61, 3, 1999, p. 359-364.

180. Stein M. B., Tancer M. E. et al. Major depression in patients with panic disorder: factors associated with course and recurrence // J. Affect. Disord., 19, 4, 1990, p. 287-296.

181. Stine S. M., Southwick S. M. et al. Yohimbine-induced withdrawal and anxiety symptoms in opioid-dependentpatients //Biol. Psychiatry, 51, 8, 2002, p. 642651.

182. Talairach J., Tournoux P. Co-planar stereotaxic atlas of the human brain.1. New York: Thieme, 1988.i '

183. Tanay V. M., Greenshaw A. J. et al. Common effects of chronically administered antipanic drugs on brainstem GABA(A) receptor subunit gene expression // Mol. Psychiatry, 6, 4, 2001, p. 404-412.

184. Taylor C. B., Hayward C. Cardiovascular considerations in selection of1.T- !anti-panic pharmacotherapy // J. Psychiatr. Res., 24, 2, 1990, p. 43-49.

185. Taylor C. B., King R. et al. Use of medication and in vivo exposure in volunteers for panic disorder research // Am. J. Psychiatry, 146, 11, 1989, p. 14231426.

186. Wank S. A. Cholecystokinin receptors // Am. J. Physiol, 269, 5, 1, 1995, p. 628-646.

187. Wearn J. T., Sturgis C. C. Studies on Epinephrine: Effectson the Injection of Epinephrine in Soldiers with "Irritable Heart" // Arch. Intern. Med., 24, 1999, p. 247-268.

188. Weissman M. M., Bland R. C. et al. The cross-national epidemiology of panic disorder //Arch. Gen. Psychiatry, 54, 4, 1997, p. 305-309.

189. Wik G., Fredrikson M. et al. Evidence of altered cerebral blood-flow relationships in acute phobia // Int. J. Neurosci, 91, 3-4, 1997, p. 253-263.

190. Wilhelm F. H., Roth W. T. Taking the laboratory to the skies: ambulatory assessment" of self-report, autonomic, and respiratory responses in flying phobia // Psychophysiology, 35, 5, 1998, p. 596-606.

191. Wilhelm F. H., Roth W. T. Using minute ventilation for ambulatory estimation of additional heart rate//Biol. Psychol, 49, 1-2, 1998, p. 137-150.

192. Wittchen H. U., Essau C. A. Epidemiology of panic disorder: progress an4.WHresolved,issues // J. Psychiatr. Res., 27,1,1993, p. 47-68.

193. Wittchen H. U., Kessler R. C. et al. Reliability and clinical validity of UM-CDDIDSM-III-R generalized anxiety disorder // J. Psychiatr. Res., 29, 2, 1995, p. 95-110.

194. Wittchen H. U., Zhao S. et al. Reliability and procedural validity of UM-CXDIUSMrlU-R phobic disorders // Psychol. Med. 26, 6, 1996, p. 1169-1177.

195. Woodman C. L., Noyes R. Jr. Panic disorder: treatment with valproate // J. Clin.Psychiatry, 55,4, 1994, p. 134-136.

196. Yeragani V. K., Tancer M. et al. Heart rate and QT interval variability: abnormal alpha-2 adrenergic function in patients with panic disorder // Psychiatry

197. Res., 1-21,2,2003, p. 185-196.i