Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Нейроэндокринная характеристика системы "мать-дитя" в период грудного вскармливания (клинико-экспериментальные исследования)

£8' П В 9'Я

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ ордена ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

РАГИМОВА ШАФАГ АХМЕД кызы

УДК 612.43 + 612.018-1-018.63-¡-637.1

НЕЙРОЭНДОКРИН-НАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СИСТЕМЫ «МАТЬ—ДИТЯ» В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

(клинико-экспериментальные исследования)

Специальность: 14.00.03 — Эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Баку— 1992

Работа выполнена в лаборатории ненроэндокринологпи репродуктивных функций Института физиологии им. А. И. Караева АН Азербайджана.

Научные консультанты:

доктор биологических наук, профессор М. Г. АЛИЕВ, доктор медицинских наук, профессор Н. Т. СТАРКОВА.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор М. А. АЛЕКПЕРОВ, доктор медицинских наук, профессор Ф. И. ДЖАФАРОВ, доктор медицинских наук В. А. МИРЗА-ЗАДЕ.

Ведущее учреждение: Харьковский НИИ эндокринологии

заседании специализированного совета Д.076.01.02 при Азербайджанском ордена Трудового Красного Знамени медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, Баку, ул. Ба-киханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослан « 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н. Ф. ВЕКИЛОВА.

и химии гормонов МЗ Украины

Защита состоится

1992 г. на

дагстзз Tsarjzmzcrzno вззяоЗ ~ а то тгз зрекя дякЛыга дгэорг*7>~ мо2 является про&дакз грудного Bc.43pvjms.31nM ttrassHrrss. С это2 П50йлеи5й тосзо пореплзтзотся- энсокзя ззболевзте'эсгь с caeprsosts дзтай первого года тапяп. 7cmr грудного во'ирг.шгзячпд ао кзогоз опрйдалявтоя состояние» .тзктяцяоняоД фуасшз кзгзрд. Лаетапдя ~ ушиааьамй могаяпзм обэсг:этот,т "Еостнатшзаой гэккнвз" - ззгктз я развития рэстущэго организма. Зся пспхотлзгатогэтасязя г&л-з послеродового периода жошзта, сойстзэвяо акта грудного вспарм"»-ззязя, такта как а пктатеяькнэ, имкунако» регугягорпко своЗстаз иатэряязкого иозго.ка ярязваяк обасиеякть коризяьзза рззвятге 7-'-— баажа. Еолзопйняов вакярмлЕзаета грудья звсбдохдмз а идя здоровья нагара. В 'период даеташя: восстаааветвоятйя нзр5яэ~горгоазлън&-вамунсдоютвсяяв сдакгг» ароаошэязка в органхзнэ гандзяз зо время беременности. л соиалэгпго, о его для мать» зсю&'.-гхъзтэя своего ребенка грудь я до пгйяоаэяпого природой срока скорао гсглгтапдэ» чвя ара зато. Средд сритап этого яедокия сучгствонноэ ?*есто С ~э 805) прянадяозиг гдпогаляетги - недостаточности заработок грудного молока С Отт с соавт., I98S).

Всэмгряаяг оргзшюптая зяп'гчооградзпдл, с~зе> озаиочэяяая состоянием грудного вскармливания во воем вярэ» в однем пз свопх отчзтоз (1281) охарактеризовала практик искусственного Bcrapv-T.:— гатя датоЯ ранного возраста как "сгм*2 распрострзванзыЗ 6ocsos-тратышЭ зкспореквяг в ¡rape", вря этсу гаэл введу m столько йлаэкао, потапедальнке отдало ¡тага s далеко нз еоляостье пзу— . чэшшз последствия этой практик» Послэдягтз годы происходит воз-» . раядеяко ¿ятераса к грудному - эстэстваниому зскармливанет дзтаЗ я в связи о зтна - 2 проблема« женской дэхтэгоз (Лрмовз с солаг., 1932; Кадодаза, Чернова, IS33; Артнкова, I93S; Емяэв с созвт», IS86; Нкрошалчэтао, 1387; Урозтаза с соявт., IBS7; Гайдуков» 19S3; Orr о соавт„, IS33; Стпгнмяэ, 1388; Федорова, Взсхяьвва, IS?S3; дярля, 1988; Бердвчсзстая, 1959; 5*зтееза с еоавт., IS83; Кулакова с соавт., I3SI). Одвзго несмотря на распрострааекгэ гздогаллктгн 2 иэуглоннкй рост чей® zezzzn с неполноценной даЕтавдв?.. вопросы эффективного леченая этой патологи разработка дзно недостаточно.

Грудноэ молоко врго^ретает особоо зялчеетз в связи о скЗнзру-ssœraa. э ого составе фгзяоитоггпзегя адтгзякх веществ, з т»г чгсл& гормонов С dU^tx, 1535; ¿дигечоз, IS55; Ea<iyxorsn2 с

соавт., 1935,1987; Цшт-'Л f/L,sfawsl 1983; /¿«»иг, IS8S; Извлек, IPSS ж др.) Предполагается, что гормоны иолом играет роль сэязуяздго звена эщюкр«£янкх снстеь! матери е ребенка, fe-злологотесхое значение гормонов молока пока Н8 выяснено, но вкспв— рЕлентальныэ даша:э даст осаогагае полагать, что попадая в орга-югам ребенка с грудинм нолокш, они способствует-дозреваккв различных С2СТ6К, в том чясле 2 эндокринной, иммунной, нерваой. Поэтому нехватка материнского молока моает отразиться яа посткатоль-нсм становлении этих систем, оказывая, в частности, повипэннуп нагрузку на недоразвитие эндокришше железы ребенка.

Тру дюз вскарглллвавио об&спэчиваат наиболее тесный контакт матера я ребенка ж влияет на ш шншзэмошовальяне в поведенческие реакции. Период лактащги характеризуется особенно ярким проявлением млтаряяеккх инстинктов. В связи с этим актуально изучение кеЕ-розкдекркхкых аспектов лактации у кенвкй с разним характером материнского поведения«

Тагам образоч, вопроси физиология и патологии лактации жекщк-нн, изыскания рациональных патогенетически обоснованных терапевтических подходов к гипогалактии, стоят остро. Iis решение требует комплексного изучения изменений нейрогоркональноИ системы оргакиэ-ка кор.'язоЯ каштанн ври нормальной лактации и гилогалактии. Нораэ-рзботашзшли остаются вопроси изучения ноЯроэндокриншх коррелятов материнского поведения в период лактации. Представляет чрезвыча5-Ннй теорэтичоскиЯ и практически;} шнорес и является новым направлением звдокрапалогил - исследование яеЯрогормонального воздействия мзтерияеюто организма посредством гориоаов грудного молока на ровэние нойроэндокринной системы кладенца. С позиций кяи-внчяскоЯ эндокринология актуально изучение роли гапогалактяж катерн я дефицита того алн иного гормона в материнском молохе в качества фактора риска развит!* у растущего организма неЗроэндокринной патологии

Вваеуказатше проблемные вопроса составили псяову программа наяшх исследэваяй. . ■

В зада чз исследований входило:

1. Изучить аейрогормонаяьнне иехаятамк становления лакташж в норме; провести комплексной исследование состояния эвдонрашшг подсистем жезского организма в процессе лактогенеза;

2. Бкявать основное патогенетически?) uoveara развития гапога-лакгиз у родильная;

3. Сбоснс&эть ser од лс~-зкгя гипегалзкта: путем коррекют нэ-! py-öRitT. пшогаламгческсго яояоамгнергзческого механизма регуляция

селрецет прападтияа;

4. В зкспорпкептз и в .шспиш исследовать наЗроэндокрианка Еорреляты материнского поведошщ б период рэ:ше2 лзктают;

5.- Изучать гор^оналышо оспоз;1. влияния »'згергяского оргазлз?^з посредством молока на становление эндокринной систем грузного ребенка, выявить особенности сег.реции горуояов с грудякм колоккл при нормальной лактают и гипогачактпи;

6. Исследовать роль пролзктина грудного молока матери в стэ-новлокшг цектргткшс ноЯрозтаокрннгшх кехз.якз^ов регулядаг репродуктивной састемп потомства;

7. Провести ретроспективный анализ анамнеза бесплодшх т.ешет по характер? в с кя рил та а чия в раннем детство к комплексное исследование гсс гормонального профиля.

Научная новизна.

1. Эндокринная система зйнпрга посла родов' претерпевает основатель ш;а изманеккя, которые подчппенн врс-нонноЯ программ регулл-щпг, действующей только в условиях лактации. Эта програтаа, гаят-ралвншг звояья которой представлена определении соотногопиеи потвламичаскях иеЗрорегуляторов (езрототга, до*а?>';щ, £ — эндор!лд) подчиняет зсэ подсистемы организма яуядяя данного периода. По иере прогрвссирования лактации сохраняется высокий уровень сегропии про-лактина, резко снгз-дотся концентрация гормонов гкпофиззрао-говад -пой система, повшается тиреондны5 потан1т?лг опгяк!гг,!2, пообгедг--киЯ для энергетэтоского обеспечения секреторного процесса я развивается стресо-лккитирутеаЗ горкояалышЯ ыоханизм, сяплдеой -чувст-витзльность лактирувдэго организм к стресесрпа окрухагхцеЯ среди.

2. Наиболее частями причинами пойрогенкой гипогалактяи является фактори, ввдуисго к зэрутанзям пентрзлышх веЯрсуодизторннх процессов ( пенхогепние факторн, токсикоза бэремезяоетт, позднее лазало грудного вскармливания г др.). Основил,! патогенетически» усмаптс;« развития птогалоктнн является сдвиг в .цеатральгап: ь'зха-низуах регуляции лзггапил, в •частности, сшгжвяяэ саротоятаерггчео-ко5, повышение дофамлноргаческой актгаяоетн, Езрупшхцгэ £юрмгровэ-ниэ ласташокпоЯ до>.1:глнтк и призодягло к дисбалансу в звдокргкко?. системе э послеродово?« периоде. Следовательно, гнлогалаптгв следу-эт рассматривать в качества неЛроэ.адсгрггкяоЯ патологии, эзтрэгя-азто£ г.*:г. централ» го:э таапья рзгулятзгя лаг.тэгат, так я {уяг.туя П»рЗ?вр»ПСС«ЕГ 5ЭД0ГгрЛ«!21Т Яй1&Э. Раяяяя ГСЯОГЫЭХ?» Х?РОГ7С-Г-2Эу-стся коЕкяэтпг* урег-яек езротеяляз я гц'ор^яяа, н.'сегг« содг-р-гааг*:.« г1 'кроля, огаоскт«ьле?. ггпопра^хгг."-:'-::-.'?., гл"?;)-

- £ _

зстрсгс-нлаЗ» Ечггр.тг.огптеь' гдросдгкого статуса п стрэсоовкм предрао-полодеадзи ЕоХрогоруонагьнкз сггеем.

3, Кратяозреа«шзш1 курс (3-5 дней) приема шпамалызих доз йдогсаторов яэс&зиднаргэтгсгшх репелторов (езждарвд юта мегокаои-ргг.'пд) являзгед длтоГсЕстлчсскд обоснован?®* к а$?бкп®ввм метолом леченая гллогзлактэ; у г.е-язшт;« Ир-лг.епенза сулышрждз при раннеЕ пшогзлакпш привода к шяпгзеЕгв уровня пролакткнн г снижению эстрадгода л кросг, нормализуя ss. соотяоленхз, оказизает актпстрес-сорзоз дзйствпе, б результате леченая усиливается (¿упкепя щггозвд-ноЛ гелезн. Ксзгадогс гормональпих сдвигов е сторону вориаяигацаг sjuospEHHOpc статуса привода? к усакенш» лактавдв, родштьшшы н удуч-еяст пачосгсэнвого состава её грудного кслокв.

Лоследованае Еойроэгщжрнкгагх коррелятов катерднекого nosö-соказалю, урзвггь гор.-снов, еосязэс: хг»о£стовкауп - рзгу-дяторнух) к посгдончзскуе ^узг-гип (jt'- гддер^дд, ярехаютн, АКГГ) у дкктиругцгг давдза вжгекяэтея 2 ззвдедглоегд с? пспхоскопгснаяьно-гс да строя es кагора к грудному вопарддкдзшпз г фуЕкпвопальЕого ссстояядд дадтавзз. По-бшох-хэт, ста гериоет? есределяэт вэ только гегэЗаагчвсгсг«, ез е ссдхсдоппгосдде оссбгядости ергзягзгга sesasas s> даггЕддэаноу деряодо,

5» Баотадшаз гораошз с Ео&здоетзскгда фувкцашв переходят ь даачательшг кодгчестзаг в грудаое иодоко д йогу? опосредовать еее-

кгтордкекогс органггиа на сганоЕДзнпо на только нзривкх, зн-.доагаиша, по г; ЕСЕзгче-сккг §-ушей органш&га ребенка. "'

6,' Ерадаютд грудного иохсяа участвует в ^сретроваша: ввЕрсдав-р::.тсрнях коггегег^ог втз сс-ЗстееыноГ; рггушхпк и ергеддзые новороз-

ZeJx.cz? пролагдтдз t код:«; д jrssrzß кргггчвсквВ перпод 1 дзвгткя крдся? (£—1 х.еггь еостпзгег&но! кдзяд) ердьохк? г. яарувеико дгелактгдевога г» ь цздеа рбщюдукпхшго rotesowaca во взрослом пв-I-iXt, ъ рогу.-кто чего г.г2<стельго страд сг ретрс.ду^ньлая функ-

Т. Ерсь&асгк кс:*ддс::сг;сгй горйейздькогй ьгедедовг-шш бвоштой-сд: ДсЕпдз i; рсгроскгкгкзЕяд ададдз дд вЕдяквг» из харзптсру дсдсл^-дд-з^-: z рдддг:» ькадакдсстдо дедезддо, ^тс гтхзрпреластадг-ггдеггд^дд: орад;; Czzzzl '•дск^сстгоп^дг' ькр&Чйбтсл

^огтедорде ^зы, "w срсд^ ггед» сгс сслус^: zoctattv-

'г,"—с.-п' •; iaiti-д-

г/зханизмов. Разработал висодоэЗЕфектгаишй патогенетический метод лечения гипогалактпи путем кратковременного применения Злскатсрсз дофцетнсргачесгасх рецепторов.

Физиологически обоснована важность психологической предпзстройки беременных женщин к полноценному грудному вскармливанию для успешной реализации метаболической программы лактации.

Выявлено значение раннего лишения материнского молока л его гормонов (пролактина) в качестве фактора риска развития в буду где:,! гннерпролактияемиче ского гкпогояадизма.

Основятто положения, вшосимве на защиту.

1. йнтегратявные изменения, происходящие в эвдокрикноЗ системе женщин после родов - повышенная сокроция пролактива, активация тираоидной системы, подавление функции система гшсфиз-гонади -создают адекваттй гормональный фон, спЬсобствукхдкй реализацта секреторной функ1щи грудных иелез, Ключевым моментом поддержания лактационного гормонального профиля являются'стимулы сосания ребенка.

2. Обнаружена коррелятивная зависимость между уровнем регуля-торяых пептидов с поведенческой активностью (пролактин, Д-эяяор-Ззгн. АКТГ) п характерам материнского поведения в ранний период грудного вскармливания.

3. Ранняя гипоганактяя развивается вследствие дисбаланса в центральных нейрорегуляторных системах, в результате чего нарушается лактационная программе регуляции эндокринных функций: подавляется секреция основного лакгогеняого гормонз пролактика, страдает стресс-лтиотирущий гормональный механизм, происходит снижение метаболизма эстрогенов я лзрэпапрякегие тиреоидного статуса. Следовательно, гилогалактига следует рассматривать как кеЗрозндокрин-ную патологию,

4. Ери лечении гшгогалактии у жзяцпн патогенетически опрзв-дашплл и зффзктивнкм является кратковременный (пусковой) курс применения малых доз доТшпнергпческих блокатороз ( сулышрдд или го-токлопрамвд), с дальнейшим поддержанием лзктзции физиологическими методами - частым и полноценетм грудита вскзрг/ливанкем, исключением применения рои« для подкармливания ребенка и др.

5. Кормящая мать и её младенец составляют едпкуо нс?.рогор.;о-нальпув систему, где гормопи.колока является носителями зцдокрлл-ного влшшая от иатьря к ребенку, а стимулы сосаяяя иоддоржпвззт лактационный горлопапьинй фок организма кеязишх.

6« Пролактит! раннего модока участвует з фор^прозаши яеСрозп-

докринного механизма регуляции его секреция в организма новорожденного. Дефицит молочного пролактина в критический период пост-натального развития приводит к долговременному нарушению нейрохимического механизма саморегуляции пролактина, в результате чего появляется предрасположенность- к гиперпролактинеыии и репродуктивным нарушениям.

7. В структуре причин бесплодия среда женщин - бывших "ис-кусственшщ" гиперпролактинемичеокий гипогонадизм занимает главное место и встречается статистически достоверно чаще, чем среда женщин, в детстве получивших полноценное грудное вскармливание.

Практическая реализация результатов исследования. На основе полученных результатов представлены в Фармакологический комитет необходимые материалы для применения сулышряда и метоклопрамида по новому назначению - при лечении гипогалактиж у женщин. Результаты исследований внедрены в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей Института педиатрии МЗ Азербайджана (1985-1990) и в кабинете профилактики и лечения гипогалактии Республиканской детской клинической больница г« Баку ( о 1988г. по н/в), открытой по нашей инициативе.

Материалы диссертации апробированы ка; Международном симпозиуме ИЕ?0 по нейроэндокршологшг (Ленинград, 1985); I Всесоюзной конференции по химии, биохимии и фармакологии производных ивдола (Тбшгаси, 1986); УП Всесоюзном симпозиуме по физиологии и биохимии лактации ( Алма-Ата, 1986); X Всесоюзной конференции по био-хишпг нервной системы "Функциональные достижения нейрохимиа - ые-. дицине" (Горький, 1987) ;■ ХУ съезде Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова (Кишинев, 1987); У1 съезде детских врачей Грузди ( Тбшшси ,1987); Ш Всесоюзной конференции по нзйроэкдокра-яологки (Ленинград, 1988); Международном совещании "Онтогенетические к генетико-эволюцкснные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса" (Новосибирск, 1988); Г съезде физиологов Казахстана (Алма-Ата , 1988); УШ Всесоюзном симпозиуме по физиологии и биохимии лактации (Баку, 1990); 1У Всесоюзной конференции "Физиология развития человека"'(Москва, 1990); научно-практической конференции по рационализации питания (Баку, 1990); U Всесоюзном симпозиуме "Стресс, адаптация и дисфункции" (Кишинев, 1991); - 17 Всесоюзной конференция "Эцдокршшая система организма и вредные факторт? ояру-ааазой среда" (Иваново,' 1991) ; обществе физиологов АзербаЯдглна (Баку, IS86), общества эндокринологов Азербайджана (Баку, 1537, 1983,1590,1991).'

Стоуктуоэ и обгом работы. Диссертация ихтоаена на 281 стр. машинописного токс?а и состоит из введения, двух частей, вглючак>-щих II глаз (в т.ч. общее заключение), выводов, научных и практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 19 рисунками п 4'схемами. Библиография включает 388 источников, в том числе 253 на иностранных язккзх.

Материал и методы исследования. Работа состоит из клинического и экспериментального разделов. Материал для исследования бшг собран в следующих клиниках г. Баку: на база кафедрп акушерства и гинекологии I Азмедуниверситета им. Н.Нариманова - родильном доме 1Ь I; отделении патологии новорожденных ж недоношенных детей ¡Института педиатрии; отделении консервативной гинекологах Института акушерства и гинекологии ГО Азербайджана; конеу.-зтативноЗ поликлинике "Брак и сег.-вя"; кабинете профилактики и Лечения гппогалактли Республиканской детскоЗ клинической больницы. Экспериментальные и аналитические исследования проведены в лаборатории нейроэцдокркнэ-логии репродуктивных функгшЗ Института физиологии км. А. И.Караева АН Азербайджана.

Клинические исслеловотая. Всего под наблюдением находились 56-3 женщин: из них 80 родильниц с нормальной лактзгогей; 70 хетпгпт и ранней гипогалактией; 10 родильниц, отказавшихся от своих дето?,; 98 кормящих матерей недоношегшых детей; 134 кормящих зганщш в поздние периоды лактации; Г75 кзкящя, страдающих бесплодием.

При работе с кормящими матерши под_наблюдение брались женщины с естественным родоразрепопием и без эндокринной патологии в анамнезе. Для оценки уровня лактацга женщины использовали метод контрольного взвешивания детей до и после грудного вскармливания в одни и те же часы суток, также учитывали данные объективного исследования хрудк:х яелез ( напряжение, узловатость, характер выделения молочной струи и субъективные ощущения женщины - прилив в груди и т.д.). 7 матерой недояслешшх детей, не имевших возможности вскармливать грудью по состояния здоровья ребенка, количество секретированяого молока определяли путем измерения суточного количества сце&еиного молока. Функциональную активность грудных .т.елаз оценивали методом термографического обследования с помотай тепловизора "Рубин-З™ по ранее разработанной нами методике ( Рагимовз о соавт., 1985).

Кровь для 'гормональных ясследоваягй брали из кубитальяоЯ вета обследуемых яеящкн в утрэкние часы 'между вскармливаниями, контри-

(Йпчгрсша'пь огделяжг сыворотку к хранили при -20°С до нрсводекгя радио^лунологичесюк анализов» Кровь для определения АКГГ, вн-дорфниа собирали в пробирка с 3J5JA.. Для опрзделеиия моноамаиов кровь собирали в пробирки с 3,22 оксалатом натрия в соотношении 9:1. Пробы молока для гормональных анализов брала в охлагданшге пробирки, цзнгрифугароваля к отделяли кпр. В отдельное пробирки собирали молоко для определения общего белка, гшра и углеводов.

для оценки эндокринного статуса женщин с бесплодием, при Пвр-ВИЧНОМ ИХ обследовании брали кроБЬ из локтевой вены в утренние ча-сн суток. Прп обследовании женщин пользовались специальны® анкетами, где фиксировались основные моменты анамнеза, даннвд кипшчоо-ких, ияструмеятальннх и аналитических исследований к рекомендованное лечение.

Экспврнувнтальннв исоленоваяияс проведены на 26 лактярую~гх крисах и 2С0 их крысятах. Животных содержали в уояогкях стандартного светового режима, шхцу и питьевую воду они получали в неограниченном количестве. Работу с крысами начинали с поздних сроков беременности, точно фиксировали день родов. Начиная со второго дня лактации в течэшм 3-х дней подошхнюглактирувдгал крысам паро-ргльно вводили парлолзл - селективный агояист дсфаыиновых рецепторов в доза 0,8 мг/ла красу. Результат сравнивали с данными eot.'sjx контрольной групш, которку аналогичным образом вводили воду. Состояние лактация оценивали со динамика poeta крысят, которпх взвешивали ежедневно до 20~дшвного возраста.

Изучали показатели материнского поведения лактирующах крнс: фиксировали поведение вскармливания, врем собирания детекклвЕ в гнездо, отвергайте детенышей, каннибализм, агрессивное состояние маток. На 5-6 и 15-16 дни лактации у крыс-матарй под легким эфирным наркозом брали кровь из суборбитального синуса, а 1'акге извлекали молоко посла предварительного внутриглшлочного введолия 0,5 5Щ окситоцика. Сыворотку крозя и молока хранили при -20°С до проведения аналитических исследований.

Потомство «актирующих крыс наблюдали до 6-месячного возраста, с 35-го дня жизни самоа отделяла от самцов и содержали отдельно. Отмочалл показатели физиологического развития крксяг ( время отлипания yzeS, появления шерстного покрова, открытия глаз), сроки наступления полового согревания (время открытия вагиш). Половую цикличность кркс-самок репродуктивного ьозраста оценивали методом" микроскопического исследования вагинальных мазков. С 4-месячиого возраста производила вкутригрушовоа спаривание аюзотянх и отыэча-

ля количество беременных самок из каздой грзпшы в течение 2-месячного совместного содержания с самшзш.

Несколько животных аз каждой групшг оттокства яа 40,60 и 120 день хизнк декапитировалг гильотиной ( половозрелых самок забивали в стадии даэструс), собирали кровь для гтрмональяпх исследований. Извлекали мозг для нейрохимического анализа, немедленно замораживали и отделяю! пвреднш, среднюю, заднюю частя гипоталамуса, область срединного возвышения, аденоггоофиз, области дорсального ядра шва ш черной субстанции для определения содержания моноакинов, до проведения аналитических исследований хранили при

Аналитические иссладовзнир, Содержание в крови- к иолоке гор-ыонов - ПРИ -андорфияа, АКТГ, ®СГ, ЛГ» ИТ, Т3, Т4, кортизояа, эстрадиола» црогестеронэ» тестостерона определяли радшжммунолога-ческни методов с использованием стандартных наборов фирм 9 йа.'Лг~ ¿сш." (^янпий-Италия-Бвльгия), Ллтилг Каг&АЪ ¿У^ллт^п. (США), " 9 (ЗРГ), Института ¿неорганической

хшяш АЕ БССР. Уровень црояактика в шгазке крови я в молоке крыс определяли о использованием стандартных наборов для тестирования крысиного пролактива ( V Яа£- ХсЛ. ) фирма ЯЯ^ Лм-

(СТА). Подсчет радиоактивности производили на яятомат«-часких гамма-спектроггатрах Гамма-1 ж ^сыппл,-Яиц- 1290 (Голландия) с телвтайроы.

Концентрацию дофамина, серотоншга в неявной крови жеягон определяли спектрофяуорнметричесгам методом по Б.М.Когану,' Н.В.Нечаеву (1979) на спектрсфлуоршетре «№#-22 "Контрон" (Швешрия). Содер-ганиэ дофамина, норадреналша, серотонияа в малых объемах ткани мозга и гипофизе определяли спектрофяуорнметрпческим методом по -¿ькйиуфА Ш. с соавт. (1974) на спекгрсфяуорим-тре МРР - 4 "Хитачи" (Япония). Содержание общего белка, аира и углеводов в грудном молоке нэншя определяли по В.Ю.Домбровскому (1986).

Математическая обработка цифрового материала проводилась ъ*е-тсдом биологической статистики с помощью микроЗБМ МК-51. Для более углубленного анализа материала проведена корреляционная обработка данных с вычислением коэффициентов простой ( при 2-х признчгях) и кнояестваяйой ( при 3-х признаках) - совокупна?, и чзстяоЗ коргеля-ет. Корреляционный анализ данных произведен с помогаю микроПЗ" КК-61.

РЕЗЛЬТАШ ШШЕШтШй И Ж ОБСУЖДШБ .

ЧАСТЬ I. ШУШШВ ВОПРОСЫ ФИЗИОЛОГИИ И ШОЛОГЗИ ЛАКТАЦИИ шин

I. Гормонально-нейромедзааторше мехавизив регуляции лакгогенеза у жешщн

Ранний период после родов является критическим отрезком становления лактации хвнщинн. Уязвимость механизмов лактсгенеза свя-т зана с особенностями перинатального периода - на ганский организм обрушивается шквал резких физиологических и психологически потрясений: роды, отделение фето-алацентарного комплекса, глубокие сдвиг*" в нервно!,' иммунной, гормональной системах, перепад амовдй, появление новых видов поведенческих реакций - уход за ребенком, его вскармливание и др.

Традиционно исследование лактационной функции связывается с 1 изучением особенностей секреции лактоганного гормона аденогипофи-за - пролактина. Действительно, пролактин - главная фигура в реализации секреторного потеншала женских грудных желез и подавление его секреции неизменно ведет к подавлению лактационной функции. Однако особенности периода становления лактации требуют исследовать этот процесс аадшого шире, чем как монос^ункцию одного, хотя а вааного гормона.

Мы предприняли икгагративнкй подход к изучению нейроэядокркн-щпс механизмов становления лактации аенлшны, исследовав динамику содержания в крови регуляторяшс нейромедиаторов, состояния лакто-тропяой функции едвнотгсфиза, гшгсфизарно-гонадной, галофиэ-адре-нокортикальной, гшофиздрко-тараоЕДНОй систем в процессе лактоге-неза и корреляционные взаимоотношения компонентов зтих подсистем по вертикали и по горизонтали.

В течение первой надели после родов обнаружилось прогрессивное сяиаэяае в кррви уровня дофамина - физиологического ингибитора сакрэшги пролактияа. Содержание серотошна, высокое в I день посла родов, имеет тенденцию к снаяеншо к 3-му дню лактааиз, а затем повторно возрастает. Данное обстоятельство, до-зцдямому, связано с установлением рефлекса колокошжачи к концу I недели лакта-ггл, поскахьку серотонинергячзехаю провктак ядра ива-гипоталамус яаяяатся составной частью афферентного звена дуги этого рефлекса « зчаствувт в сгодудяшг секрета .вроязкпша з отзат ва сосательные стимулы ребенка.

Примечательно, что до кэрэ разюткя ла;:тапкокной фуккшгз, со-охногеига нейрометатороз п крози аэмгязезег з еторону преоблада-

ния серотонина над дофаканом - прогрессивно нарастает коэффициент серотошш/дофамин, в какой-то мере отражатаий взаимоотношения этих моноаминов.

Наиболее высокий уровень цролактина - ведушего лактогенного гормона обнаруживается в первый дет лактэшш, что, по-видимому, связано с гиперплазией лактотрофов в период беременности и резким выбросом гормона в кровь во время родов. Последнее,в свои очередь, обусловлено гшоталамичесгазмп яейромедпаторнымя процесса».®, т.к. изучение совокупной корреляции ПРЛ-(ДА-С) выявило довольно тесную зависимость уровня ПРЛ от концентрации дофамина ж серотонина в крови в день родов ( г = 0,6693, Р<0,1).

Концентрация ПРЛ к 3-му дню почти не изменяется, но затеи ддет к снижении. Обнаруживается умеренная отрицательная корреляционная связь мазду уровнем ДА. и ПРЛ в крови {.г ~ -0,3019, Р< Г,1)» отражая их физиологические взаимоотношения. В то же время слабая коррелятивная зависимость между прслактином и. серотокином, обяэ-руяшвавмая на 3-й день лактации, к кояпу I недели заметно усиливается ( г - +0,5122, Р<0,05).

Пролактину принадлежит ведущая роль в запуске секреторных процессов в молочкнх железах. Однако его лвктогеннкй эффект модулируется другими гормонами д в дсрдув очередь - половили стероидами. По мере развития лактогенеза происходит резкое снижение в крови уровня гипофизарно-яичниковых гормонов, особенно, эстрадиола. Коэффициент корреляции между уровнем ПРЛ и эстрадиола составляет г = -0,5475 (Р< 0,05). При этом прогрессивно нарастает условный коэффициент ПРЛ/эстрадиол. Если учесть, что половые стероиды блокируют лактогеняое действие пролактина на уровне молочных желез, надо полагать, что резкое снижение уровня эстрадиола при сохраненной гиперпролактннемии является существенным фактором в развертывании секреторной функции грудных желез.

Обнаружено резкое снижение уровня "стрессовых гормонов" -АКТГ, кортизола - по ходу нормального лактогенеза. При этом устанавливаются тесные-обратные корреляционные взаимоотношения в гпггс— физарно-адренокортикальной оси ( г = - 0,703о, Р < 0,05). Следует отметить, что повышенный уровень пролактина - мощного аятистрео-сорного гормона, активация серотспинэргзческой системы и выброси в кровь р- зндорфияа в ответ на стимулы сосания, в то ге время подавление дофаминергэтеской активности, понижение уровня секреции АКТГ и кортизола, свидетельствует о фораярованид в лактарулдеи организме особой стресс-ликптгрувдзЗ скстеиы, способствущеЭ уо-

тойчавосги матергнокого оразенизаа к. сгрэсс-воздейсхвЕШ окрзяаю-щей среда.

Акпшао. вовлекается в срокес.а дакгагоагза пашфазаряа-тграс'-идная система» Обнарузшвается зньчитагьноа возрастание уровня Тд а скааротке крови в динамика дажтагенеза, ТТГ слеет т&ядеяцив к сннзенквз, а Тд почта на изменяется. Ери этой соогнагзнЕв ПТ/Т^ прогрессивно сниглатся, что свидетельствует о повкденги чувств®- " тельности гиреондтоа к стимуляции со стороны гипофиза. Таким образом, з раннем периоде лактации проз сходит постепенное повшпеяяе функциональной активности в тпреоидной системе. «ЁгзЕОлогкяеишй смысл этой перестройки ногно ус?.:отреть в подтотохзсе организма к обеспечена® ловшззнниг энергетических затрат при пишем развартн-ваяиг даеташш.

По мере становления секреции малика происходит урегулировала взаимоотношений медду пролактинса; и гормоваип системы гнпофцэ-ад-тоавдная железа. К 3-7 дна нормального лактогенеза пошляется заметная обратная корреляционная зависимость между НЕЕ в в крова, что, возможно, говорит о начинающемся серераспредолеша! ролей между гормонами в регуляции лактациЕ. Примечательно, что внявяяатся довольно тесная сопряженная коррелятивная зависимость уровня НЕЕ от т3 Ц Т4 ( 0,7905, Р<0,05), что свидетельствует об определенном влиянии к концу лактогенеза состоянжя терзоедной система ЕЗ урОВЗЕЬ ЦРЛ Б КРОВ2.

Такт/ образом, в слоздаш' комплексе гормональных изменений, сцособатвуюдих становлению лактационной санкции, метко вндешаь 3 наиболее важных компонента: пралактгн — специфический стЕмршгор секреции молока; эстрадное, антагонизируквдй с Ш?Л в проявлена» его лактогеаного действия е Т^ - прогормоя активного яирвоаяквго гормона тд. Сопоставление значений, вгех трех компонентов соответственна их корреляпзюшпгм соотношениям в коэффициенте ПРЛ/О^Г^) виявлягт, что по мере развертнвания лактационной функций значение коэффициента возрастает пропорционально увеличению количества сек-гзгпровакного молока. Следовательно, проявление секреторной спо-собяостя грудяих яадсз зависит яз столько от уровня отдельных гор-уояог, сколько от пнтегратквкой суммы кх изменений в динамике лак— тогеаеза.

2. Гипсгзлактгя: особенности нейрогормональннх сдвигов

У родульнлд с ппюгалактлеД выявлена понизанная секреция П?Л, сопгсзиЕЛЗЕцзяся высоким уровнем дофамгвз и повахвизш содержэпвеы

соротонпна в крови. Кодрелязргонлкй аналв® Еыявгя налагав отрицательной связи меяду уровнэм дсфакпка и ПРХ: при пшогалактяи коэффициент корреляции достоверен ( г= -0,45, Р^ 0,05) и его обсолэт-дсз значение визе, чаи при нормальной лактации ( ~ - -0,3013,Р^0,1). Ксзффкпкоцт С/ДА. - косвенный показатель ^уккцнскзльпих вззгг/оогкс— шенЕй ма»зсу ноЗрсчедизторапп, при гппогалакткп заметно гиге (0,471), чем вриЕсймальной лактации ( 0,855). Полутэяяпе данные в совокупности указывает на преобладание при гапогалзктпи пкгибиторного до-фа»'ияаргического тонуса над стжуляторяку серотонгнэргнческпу:. Характерно, что в группе родильниц с гияогзяактией выявлена большая ■частота поздних токсикозов, слабости родовкх сил и состояния психической травки, в патогенезе которых особое иесто отводится нарушениям баланса нейромедкаторов ( Кслодоша, Туголукоз, 1578; Баксе-ез, 1979; Шиляев, Городков, 1955 и др.). Поэтому справедливее бнло бы говорить о роли не отдельных указанных патологий в геяазе гизо-галактни, а о нарушении адаптационно-регуляторных механизмов в гге-рикаталъном периоде, создавшем неблагоприятный преморбздшй фон для развития лактации.

При глдогалактаи уровень эстрадиата значительно ( на 56% ) вкзв, чем при нормально® лэктлцго. Следовательно, изменено нормальнее соотношение в кроЕи ПРИ а зстрадиола - гормонов-антагонистов по отношение к лактогенезу. Можно полагать, что значительно высокий уровень в крови зстрадиола в критический период лактогенеза является одни/ из патогенетических моментов, зздврлапитпих послеродовой запуск секреции молока и приводящих к пшогалактии.

У родильниц с гзшогалактквй обнаружена тенденция к иовыкению концентрации АКТГ по сравнению с контрольной группой, и наоборот, статистически достоверно низкий уровень Ь -эндорфика в крови. Уровень кортизола в енворотке крови кеяпщн с прогрессирующей глпогалак-тией также значительно увеличивается. Высокая степень яололателъ- . ной корреляционной связи меяду уровнем) -эндорфина и АКТГ ( г = =+0,9412, ?<0,01), обнаруживаемая при нормальной дзктанпи, у -сизин с гипогалактией нивелируется. Изменения свидетельствуют о стрессовой предяэстройкэ центральных язйрогормональных систем при ранней гкаогаяактии. В ранний период лактотеназа в норме обнаруживается умеренная полоттатьпая связь ыеаду уровнем ПРЛ и кортизона в крови ( г= +• 0,5418, Р<0,01), отражая синергизм этих двух гормонов в запуске секреторкнз процессов в молочных железах. При гипогалактии эта связь намного ослабляется ( ? = + 0,36, Т>0,5). Однако при прогрессзровании ттоталахтпл £ 7-8 дно яардду с вне о-

— АО -

кдк уровням яоргдззлз в кровл, обнаруживается отрицательная ксррэ-дяцкояная связь ПРЛ-корткзод ( % =-0,4543); очевидно, к концу лакто-геаеза Енсокне уровня кортдзолв уго не способствует, а мепавт про-явлашзэ лактаЕ2Е»

Ирг ранней ггпогадакп® обнаругзхается понеезнез горионооЗрс— зова кик в щитовидной келгэе (сядженяз уровня Г4)г пэренапрякекЕэ в гтасфдзарас—тнреоддной слогана С позшюкжэ уровня Т3, коэфршЕ-ента -3/Т4, пса заметном снкгешт ТГГ в кровя). Выявляется довольно Еноокая отрзпательная корреляшя. кекду ТТГ и Тд, ТТГ а Г^ (соответственно г = -0,6210, Р<0Д; с = -О,£348, Р<а,01). Зпаченпз совокупного коэффициента занисгаостз уровня ИТ от тиреощшш: гормонов почта в 4 раза выше, чел? в критическом периоде нормального лакто-генеза.

Состояние тнреодного потенпкала отражается на проявления лактационной способности молочной гелезн и на уровне метаболизма другие горисксз.. Обнзрунэяа любопытная закономерность - очень высокая стедека заЕдстглостз уровня эстрздподз в крови от садарзашш тпрео-вдякх гормонов ( совокупный коэффициент корреляции " = -¡-0,2227, Р-^0,01). Частная корреляция Э — Тд при исключении влияния Т^ несколько ензгаала значение коэффициента ( £ = -0,4838), а между Э г Т^ пря элимкнпровандд Тд вовсе исчезала ( г = 0,0561). Это говорит о том, что содержание обоих гормонов важно для штабели з?.-,з эстрадго-.12, но То является активкш начаяои для его реадязащж. По-вкддмо-иу, изыекекдз тареовдного статуса, которое обнаруживается у рещдлъ-Н2Ц с ггзогалактзей, является причиной сшавнного. метаболизма ост-радиола и следовательно, относительной гиперэстрогвниз - важного патогенетического ыотзнта блокирования лактогенеза»

Такгн образом, ранняя гшогалактшг - задержка запуска лактации посла родов происходит па фоне относительной гнпопролактияеажЕ, птерэстрогенки и понижения тиреокдного потенциала. Коэффициент ПРД/ОхЗ!^), которой прогрессивно увеличивается в процассе нормального лактогенеза, при гипогалактиа: значительно нижэ (0,038),чем при нормальной лактация С 0,058).

При ранней птогалактвв тякке нарушается формирование- стресс-эагдтней гормональной системы, г яапрогяв, обнаруживается стрессовая предрасположенность центральных нейрорегуляторннг механизмов, что делает уязвгашн механизмы лактация г различный неблагоприятным воздействия«. _ .

3.. Яовке .подходы к лечении ггпогалактик

Результата клгндчеекзх и акспергмактальних исследований еозво-

лили разработать принципиально новый подход к лечению пшогалактии • кормяпях женщин» основанный на повкшенот. выработки эндогенного про-лзктлна с помощью блокаторов дофзминергических рецепторов. При таком подходе предусматривается .кратковременный терапевтический курс малыми дозами сульпирида ила метоклопрамида, позволяющий быстро добиться адекватного уровня гиперпролактияемпи. Следует отметить, что в отличие от й^пГ Т. с соэет. (1979), 1989),

¿а(1; Ко соавт. ( 1984), которые для стимуляции лактации принеяаяд судьпирид по 50 мг 2-3 раза в день, мы снизили дозу до 25 мг 2 раза в дзяь и сократили курс лечения с 7-10 до 3-4 дней. Это своего рода пусковая терапия, которая предусматривает в последуедем поддержание лактащш физиологическими способами ( частое кормление грудьс, соблвдение правил грудного вскармливания, режима сна, латания матери, контроль за сосательной активностью ребенка и др.).

Ш применили сульпирид с целью дечения ранней и поздней гзпегалактгв, а такяе при недостаточности секреторной фуЕКЦян грудных желез у матерей недоношенных детей.

Результаты показали, что применение сулышрдда при ранней гд-догалзктзи резко снижает уровень дофамина в крови, при этом на 2С.7? уватгэтг^еется содержание ссрсдсдддз, а дсзифшд»й2 С/да существенно увеличиваясь, грийянгаотся к норма. Учитывая, что загз-нэнда уровня медиаторов в жршза з определенной ететэяя отражает ах сдвиги в ШС, то могло сказать, что варузеяиа пейреиеддаторяего баланса гипотадануеа после дрдама сульпграяа нормализуется.

3 результате лечения зяачитедьно узадшявзется уровень в крови ПЕЛ - основного лакзогендого герзода , одаовремезно происходят спад концентрации эстрадною до уровня норма. Сугэстзеняо возрастает значение коэффициента ШЗ/Э. Сдедоазтаяьяо, в результате лечения сулышрпдом наряду с позызегден уровня секреции прояактдяа, повышается эффективность его действия на грудные хелезы, т.к. уст-' раняется негативное вгеезиэ» ozasassev.ee хггеоггм уровнем остроголов.

Как было показано шгте, хддогадазггия' характеризуется активацией центральных стрзсо-р-еадгнЕНых слстсс.-. -Сульпирид, антагояизд-руя с дофамином, по сути яайтраллэугз в еэеоЯ-го иере один из ГГ2ШШХ центральных аеханигмоз стрэссодой аредрзсдсяоггавоста ср>-гаяизма (повышенный.¿^жгзнергдаескнй тонус)« Псмаго этого, рзгггэ снижается уровень ЖЕГ г горггдза*з, "зто свидетельствует о еглгдз стреес-роакдаи организма. Своеобразно .реагирует систгсз 'ггдэрдз-ДДТ32ДДДДЯ гплзгз на лз^энлеггсогалактдз» Стсгазаддэ уровня ПГ

от нормн исчезает, Бзадзмо, за счет нормализации центральных нейро-регуляхорнш: механизмов. Происходит повклзкиеуровяя как Т3, так и T¿, ео коэффициент Т3/Т4 еще более-возрастает. Эти сденгя mosho расцзЕнть как компенсаторное усиление фунхцан щитовидной зелезн за счет рационального использования ео сырья - йода. Полученные данные требуют дальнейшего углубления исследований в атом каправ-лении и наводят на кнель о перспективности введения микродоз Йода в курс лечения гапогалактин.

Таким, образом, кратковременный курс лечения сулышридом при-' водит я нормализации я&йроэндокриняого статуса родильниц с гшога-лактиеГ*, в результата чего создается гормональный'ион, способству-кядай усиленно секреторной функции грудных желвз. Яактогенный эффект суяыггряда начинает проявляться со 2-го дня приема препарата появлением напряжения и узловатости в грудных железах, ощущения прилива в груда, поЕшенпем количества сэкретироваяного малокз. Если среднеразовое количество молока у родильниц с гипогалактзей на 3-4 день лактации в 2 раза отстает от нормы, то на 5-7 день (во время npnaüa препарата) раэшща состаяяат около 1С*, а после прекращения лечения на 8-9 день урозань секреции иолока достигает пределов достаточного.

Вакно, что быстрая нормализация лактации судышридоы предотв-ваиала применение в лишай раз pojjca д«я кормления ребенка и помогала нормальному формированию поведения грудного вскарливакия. При вшгкеке дети всех яссдедуемкх кенщин находились Есгаэчат&льно на грудлси вскармлигаяш:. Примечательно, что в результате лечения нор-г.алг.зогался тагаз качеств ешшЗ состав грудного молока - концентрации общего балка, углеводов и ккрев.

7 i'aiepel квдоновбншх. детей, страде'кяюс гилогалактией, суль-, тгкя.е пряводгх к сущсствшшему усиленна секреша; молока. 0д~ :пг.с. г.рсдолзитедыюсть зф?ек.та впрклув завпегг от того., вскармли-т:.от л:: кать ребепкг ЕеЕОсредстзозпо гр^дьс vjz: сезгеяз? кслоко с:я ::огглэн^я пгрез Ера к-г.сс:ло;:пос7х: кзцосредстг'зкйого

:":уд:;огс г-лг^зкца по соетсгл:::: с г с здоровья, в течо-

гге "-1С сепрсгяя tteseza "-ir.st х: егг-ду ~ грго^вхся повторение К"рс: стглул.и" Пгцч:;:п; дтнзгэ j^aaasKCE при

гср^снагьисгс статуса катера;! нйгоноазкнгх дегей. 0.~т.х.-зстс£, "7с i: сбагедггсас: !.20~4D zsíd посла рт>~

сто c:sislkzzz с.:-.: у.":. - под-

дерцизающего лактационной гормональный фон» что приводит Гч быстрому затуханию лактационной дсмжканты. Характерно, что црпмонешго сулышряда приводит к рэзксму повышению уровня ПРЛ, на оказывая какого-либо влияния на состояние гшофизарно-гояндной, гипофизарно-тзреоидной, гипофиз-адренокортикаяьвой систем. По-видимому, отсутствие интегративного гормонального влияния сульпирида в условиях инволюции лактационного эндокринного профиля и является причиной относительно кратковрмепнсго эффекта лактогенной терапии у матерей недоношенных детей. Поэтому возобновление непосредственного грудного вскармливания младенцев необходимо для постепенного восстановления лактационной доминанты у отих женщин и поддержания продолжительной секреции молока.

Мы испытали эффективность применения блокаторов дофаминергн-ческнх рецепторов (сулышрнд, метоклопргшид) при лечении поздней гкиогалактии. Известно, что лечение этой форкы ипзогалактш усложняется из-за присоединения детского фактора - нарушения стереотипа грудного вскармливания у ребенка, приученного к кормлеипо из posta.

Существенное увеличение лактации наблюдалось у 83% больных, что на 5,6$ больше, чэ» при применении комплекса стимуляции лактации по Р.И.Зейгцу с соавт. ( 1936,1290). При этом полное восстановление лактации и грудного вскар?.шгаания наступало л случаев» значительное улучшение лактации и частичное восстзнозленсв грудного Ескаруливанля отмечалось у 39^ больных. Слабый зффакт наблвдал-ся у Y/% матерей, которыз в основном были с диагнозоа гипогалактии Ш-1У ст-зпрез п обратились зз покощьп довольно поздно.

Следовательно, кратковременный куро лечения блокатораки дсфл-микергзческих рецепторов приводит быстрой нормализации лактации у подлалязаэго больЕШнетвз гепзпя с поздней гдзогалактией; эффективность лечения ззвЕсаг от свозвреяепноста его начала з соблюдения -»втерла права? грудного вскарахгЕгггпзг, Б то г-:э время эффективность прл'епекая бяокаторов рзЕбпх-орсз, исханзз;: дейст-

з:тя которых азклячзбтея в стнглулдрозлнпц еокрзцпп црелактпкз, свидетельствует, гопрелс ¿стук-ог-'у ;;nsjnn3, о сохранения зяачекия цро-лактяпа в качестве ветхого огояксго фактора и в более поздние ореха лакхахшг,

4. Психофизиологические ееззктн взап?лос?кс:паниЗ

матери ц рсбен^ь ~ норгод подлого ЕскорглпЕа.чия

Исследоплтп: пгйрезндодрлап.'о коррздлгк "атерипег.ого поведения з период лаяташпг. У-Гплнчесг.дэ псалздогляпя врогздван ¡:a 3-г

группах родильниц:; I - женщины с нормальной лактацией и благополучным грудным вскармливанием; 2 - квншны, страдающе гаиогалакгеей и потому только частично вскармливавшие своих детей грудью; 3 - женщины, отказавшиеся от грудного вскармливания с намерением оставить своих младенцев в родильном домо. Изучали уровень секреции в крови женщин пролактина - "гормона материнской любви", ^-вндор^а-на - "гормона счастья" а ЖСГ - "гормона стресса".

У нормально лактируицнх ж вскаршшвапцих грудью иатерей обнаруживаются наивнсшна уровни ПР1, £ -эндорфина и самый низкий уровень АКТ. У жензщя с гадогадакЕней, которые "частично вскаралЕБалЕ груда) своих дотай, уровня ПР1 а _^-эндор$дяа были статистически достоверно шшэ, а коацантраидя АдТГ несколько вшне, чем в норме.

Картава гормонального фона отказяых матахй характеризовалась самым незкнм среда 3-х групп уровнем щюлакхтаа и ^-эддорфнза в крови, а содержанка ¿ЕЗТ в этой груше было нанвисокой.

Изучен® соотншэнея ^-ендорфня/АКТГ в качестве показателя состояния системы удовольствиа/страдание (гЛииАгя1 , 1984) выявило наивысшее содержание этого коэффициента у конция с полноценный катершсяш поведением ( 0,397), значительно низкий - у женщин о на руганным. поведением грудного вскармливания гэ-за гипогалак-тпн. (0,264) н совсем низкий - у "отказяых" матерей (0,197).

Наш: вяла создана экспериментальная шдэль кшогадактлж путей подавления сажрещи праяактпна у крыс в начале лактации в исследованы горнональяке корреляты их материнского поведения. Установлено, что гипогалактая лактЕрукцах крыс сопровоадвется поЕгаенжвы уровня АКГГ и снижением концентрация ^-эндорфнна в крови. При этда найлаз-далась тенденция к снижении показателя поведения вскаршшвания г течение всего 10-дневнрго периода набявдения. Взвраяэнные форда иа-теринского поведения, как каннибализм, отвергайте детэЕШЗй, агрессия в подопытной группе обнаруживались в 25? случаев, в то эраш как в контроле не наблюдались. Корреляционный анализ данных показаг, что тесная прямая зависимость к езду проявлением поведения вскармливания и уровнем циркулирующего в крови пролактина, обнаруживаемая - у крыс контрольной группы, при гшогалактик принимает обратный характер» Б норма не обнаруживается какая-либо существенная корреляционная связь иезду характером поведения собирания крысят в гнездо' я уровнем ПР1 и^--эндорфана в крови, тогда как подобная положительная зависимость появляется при пшогалактии.

Полученные данные позволяют допустить, что нейрогормональкыз изменения, соцровозэдакзиа лактационный процесс, оказывают опреде-

ленное влияние на проявление материнского поведения. По-видкмо?гу, н&ароэндохриняие фактора определяют но только метаболические, по и психологические особенности организма в лактационном периоде. •

ЧАСТЬ П. ГОРКОНЫ МТЕРШСКОГО МОЛОКА

5. Гормональный состав грудного молока родильниц

Исследован гормональный состав'грудного ислока родильниц с нормальной лгактацпай ц гипогзлактиоЯ. Об?др"™?но, что при достаточной лактации матери ребенок получает а грудным го дек он знзчи-телькоа количество гипойизарных и пзрЕфврэтгсках гормонов. Уровень П?Л, ^-зндорфина. ШГ, кортизола, Тд, Т^ в грудном-молока нормально лактирущпх женщин соизмерял с их уровней в крови и дата прэвшЕает его. Характерно, что зто гермаки, шгопзпэ отзозениэ к рэ-гуляции лактации у матери, и з то г.э время нэобходижэ для обеспечения адаптащюнпо-ириспособитйлькнх процессов в организма рзбэнкз» Мезду тем в материнском молока обнаружены меньше концаптращш ФСГ,ЛГ, прогестерона, чем з сыворотка крови. -Обнаружена тосная по-лонотелыхая корреляционная зависимость уровня ПРЛ, Тд, Т. в крови и в молоке ( г = +0,632; г= + 0,914; г = + 0,904). Напротпз, уровэнь £СГ в молок» обратно коррэлзрует с его содержанием з крови ( г = - 0,654),

По всей видимости, секреция гормонов в грудное молоко происходит в соответствии с принципом биологической целесообразности и является активно регулируешь процессом.

При гипогалактии, наряду со скитанием функциональной активности грудных желез, нарушается и процесс секреции гормонов'а молоко. Существенно снитлется содерэашэ з молоке ПЕЛ^-эндорфи-на» АКТГ,'кортизола, Т3, Т^, увеличивается концентрата 5СГ» прогестерона, и особенно ЛГ.

Простое подсчеты показывает, что новороаданный е молоком матери получяат около 100 ыяг в сутки ПРИ. При гилогалактии существенно уменьшается поступлений его в организм, ребенка с грудным молоком и дефицит составляет 80 мкг/сутет. Выделение пролактлна с грудным молоком, но в гораздо меньших концентрациях, имеет место и в поздние сроки лактапни. Очевидно, что дети-искусственники з дети, получающие стерилизованное донорское молоко соворденно лишэ-ны этой гормональной дотации.

Учитывая высойуа концентрацию ПРЛ, поступагозго в организм новорожденного с молока» кагэрл и большуп проницаемость его гопдэ-

верительной система дал пептддов в данный период кззшг ( Уголеь, 1985, Фы&ь. г.а. , 1939), irn в эксперименте исследовали физиологическую рольпролактика грудного молока для растущего органична.

6« Роль прол.актина грудного молока в стаповлвквз гипоталамического моаоаиааергЕческого механизма сакрецаи проластина н репродуктивных функций потомства Известно, что ранний постнатальный период является кргзпчоапаз периодом развития мозга и количество гормонов в даннзй; период может оказать существенное влияние на морфологическое, ж особенно функциональное дозревание нейроавдокранной системы ( 'zhh./w. -¿.it. , 1988). Б соответствии с принципом цреагагурашгояной аугомодяфЕкации неЯро-эндокрннной регуляция (Резников, 1938), ¡аоано допустить, что ПРИ грудного молока, посгупаагий в период функционального созревания нейроэндокршшой систсмадгчаствует в формировании механизма регуля-щш его собственной секреции в организме новорожденного. ■

Эксперименты проведены на лактирующнх бельк крысах и их потомства. Подопытным лактирушгш крысам в течение 3-х дкай, начиная со 2-го дня лактации, перорально вводили пардодел - селективный аго-нист дофаминовых рецепторов - в дозе 0,8 wr/на крысу. На 5-6 к . 15-16 дна у лактирующих крнс брали кровь из суборбитального синуса и извлекали молоко. Обнаружено значительное подавление секреций НЕЕ в кровь и молоко под влиянием парлодела. Часть животных из потомства забивали на 40, 60, 120 день зпгзди, изучали уровень дофамина» серотонина, норадренализз в различных областях пшоталамо-гипофи-зарной системы, определяли содержание в крови П?Л, ЗСГ,1Г, эстра--диода, прогестерона, тестостерона.

7 потомства, получившего дефицитное количество DPI с молоком, динамика становления нбйроаедиаторннх систем гипоталамуса и уровень гормонов, регулирушгх репродуктивные функции, заметно отличается от нормы» 7 крыс-самок наблюдалось снижение уровня ПРИ в 40 к'60-дневном возрасте, а в период половой зрелости у них наблюдалась гиперпролактинемия. Динамика секреции ДГ не отличалась от контроля, а уровень ФСГ изменялся в обратном направлении с ПРЛ, Начиная с периода ранней половозрелостн подопытные крысн как по уровню эстра-даола, так и прогестерона значительно отставали от контрольных крнс. 1 крыс-самок от матерей с ранним дефицитом ПРЛ в молоке наблюдалось запаздывание наступления половозрелости, а в 3-4 месячном возрасте выявлены изменения как продолжительности, так и структура эстразгь-еого цикла.

У крыо-самцоз в'40-дневноы возраст® установлена гиперпролакги-немяя. Однако затем - ко 2-му месяцу урсзэЕЬ ПРЛ снижается, а в период половозрглости мало отличается'ог перга. Ъ отношении уровня ЛГ и 5СГ существенных.различий еэ обнарунено* Уровень тестостерона у подопытных самцов па 40-й день закгтпо превышает контрольный уровень, а в дальнейшем, особенно в период подовой зрелости, существенно отстает от нормы. Следует отметить, 'что указанные гормональные сдвиги происходят па фоко значитольпих нейрохимических изменений з гигготаламо-гипофизарпой системе подопытных крыс.

Результаты Енучригруппового спаривания кивотннх в 4-6месячном возрасте доказали, что 60% самок крыс, получивших недостаточное количество ПРЛ с молоком в раннем онтогенезе, не становились берег-генными, несмотря на длительное пребывание совместно с езглигмд той ае группы.

Проанализировав результаты проведенных экспарпмсптеа, можно заюшчдть, что ПРЛ, постудзнзий з организм новороадвннкг .зрю с молодом матерд в яритичосяяй период развитая нэйроэддодрддпой сд^-теглы, участвует в формировании вэйромеддаторянх сдсто» гзаогалаиу-са, причастных к рэгуляцид ПРЛ - одного дз центральных рэпродудтив-ных гормонов, а измепение его езкрвдии отражается па состоянии репродуктивной системы. _

7. Ретроспективный анализ анамнеза еокщин с бесплодней по характеру вскармливания в раннем дзтетвз а их гормоналъноэ обследование

Мы решили провести клиническую параллель вышеописанным нашил экспериментальным исследованиям, изучив взаимосвязь характера вскармливания в ранней грудном периоде ( материнское молоко иди его заменители) и состояния репродуктивной фувкпик взрослых жеяцнй. Проанализирован ретроспективный анамнез по характеру вскармливания Г76 генпин, страдавши: боспзсдаем н их гормопзлышй профиль при первичном обследовании. Уточнение деталей анамнеза при необходимости проводилось с пс^олаэ близких родственников больных ( мать, сестра и др.).

Среди обследованных женщин "ясяусствеккипн" состзвндд 14, По возрасту наступления менархе группы естества иного вскармливания и "искусственяиц" не отличались. Однако средний уровень ПРИ в правд в группа бывших "искусственниц* имел тенденция г поввзвшт (1309,01 - 563,3 мкЗД/ия) по сравнении с -ендинами, получгвята в ранней детстве грудное молоко { 606,0 ± 125,7 мхШмл, ? <0,2). Узщгесда-

дали частоту встречаемости повышенного уровня ПРЛ у женщин с разным характером 'вскармливания в раннем детстве. Оказалось, что в группе естественного вскармливания гзшериролактинемия выявляется у ЪЕ$ £ 4,9$ больных, в то время как в группе женщин с искусствен. ным вскармливаниьм в анамнезе - у 64,752 ± II,( Р<0,001). Характерно, что галакторея также чаще наблюдается среди бывших "ио-яусственниц" - 24$ £ 10,4$ случаев против.1% - 2,&% в группе естественного вскармливания ( Р^0,2), Частота нарушений менструальной цикличности (аменорея, опсошнорея) также вша среди обследуемых - бывших "искусствекниц" - 52% ± 12,1$ против 2П% ± 4,5« ( Р<0,05); В то sa время воспалительно-ыорфогенетжческий характер бесплодия (трубный фактор, спаечные процессы в малом тазу, загиб и гипоплазия матки и др.) в группе естественного вскармливания встречается чаще ( 35$ ~ 4,9$ ), чем в группе женщин с ранним искусственным вскармливанием в анамнезе ( 18$ ~ 2,3%, Р<0,2).

Определение уровня гонадотропинов в крови в зависимости от фазы цикла показало, что в группе женщин - бывших "искусственниц" в середине цикла овуляторный подаем уровня гонадотропинов значительно ниже, чей у бесплодных женщин с естественным вскармливанием в анаиназе ( уровень ФСГ 8,3 £ 0,53 против 18,6 - 3,2 млЕД/мл , Р <0,01; уровень ЯГ 34,6 £ 15,3 против 61,9 £ 12,6 шгЕД/мя, Р<0,2). Б этот же период цикла яаблзэдается наиболее высокий уровень ПРЛ в крова в группе коящин с искусственным вскармливанием в анаьшезе. Очевидно, гиперпролактинемияяияется первопричиной пониженной секреции гонадотропинов, особенно ФСГ, и низкого уровня эстрадиола в крови, наблвдаемого у женщин данной группы. .

У кенщин с аыенореей обнаруживаются еще более глубокие нарушения в системе гипоталамус-гипофиз-гонада, о чем свидетельствует ослабление отрицательных корреляционных взаимоотношений между про-лактином и гонадотропинами. Однако дана при атом у женщин с естественным вскармливанием в анамнезе хотя бы в слабой степени сохраняются обратные корреляционные связи ПР1 с гонадотропинами (ПРЛ-ЗСГ, 1 = - 0,300? ПРЛ-ЛТ, г = - 0,2639), в то время как -у бывших "искусстЕвнниц* оти взаимоотношения полностью изврзиены (ПРЛ-SCT, г =+ 0,3165; ПРЛ-ЛГ, г ** + 0,0594).

ТакЕЫ образом, клинико-анамнестический ж гормональный анализ больных с бесплодием выявил, что у женщин, в детстве подучивших недостаточно материнского молока, нарушения репродуктивной функции чаща проявляется гиперпролактинешческим гипогонадизмом. Можно предположить, что раннее дивение материнского молока- источника

гормонов, в частности, ПР1, создает благоприятную почву для предрасположенности во взрослом периоде к гиперпродактинемии.

Заключение

В раннем периоде после родов мать и е§ младенец продолжают оставаться в единой системе нсйроэндокршных, цс ихоэмопиональных и метаболических взаимосвязей, которые обеспечивают как бы "цост-натальную гесташш" грудного ребенка и з то ке время способствуют комплексным нейрогормональннм сдвигам в организме женщины. Стимулы сосания ребенка поддерживают адекватный лактационный нейрогормо-нальный фон в материнском организме: способствуют сохранению физиологической ишерпролактинемии, повышению тиреоидного потенциала, подавлению функции системы гипофиз-гонадаразвитии особой стресс-защитной гормональной системы, оберегащей организм кормящей жен-' пщнн от чрезмерной реакции на вредные факторы окружающей среда. А. вскармливающийся грудью ребенок получает с молоком матери все необходимые для его адаптации и развития физиологически активные вещества,- в т.ч. гормоны { ом. схему); Эти гормоны, лоладанциэ в общую циркуляцию в биоактивной форме, .участвуют в морфо-функциональ-ном дозревании яейроэндокринной системы ребенка'.' В 'частности, про-лактин, выделявшийся с молоком в значительных конпентрациях, особенно в ранней периоде лактации, необходим для формирования, нейро-эндокринного механизма его же саморегуляции в организме новорожденного.

Нарушение целостности системы "мать-'дитя" в ранний период грудного вскармливания, приводит к инверсии иейрогормонального профиля у матери и её ребенка. В организме матери происходит преждевременное подавление лактационной гшгерпролактинеглш и'активация системы гипофиз-гонада, перенапряжение тиреоидного статуса и ' стрессовое предрасположение нейрогормояальннх систем. Ребенок ге, рано оторванный от груди, лшается существенной гормональной дотации со стороны материнского организма, вследствие чего происходит перегрузка на его неоформившуюся нейроэядокринную системуВ частности, дефицит пролактшга в раннем, особо уязвимом периоде постна-тального развития приводит к нарушениям становления ыоноамизергп- . чоского механизма саморегуляции пролзютпта, оставляя долговременные последствия в виде нарушений репродуктивного ггаеостаза зо взрослом периоде лпгзни.

Еэ исЕлсчено, что одна зз прлчхш не^энсленого роста эндокринных, нервных, нммунннх заболеваний кроется в грудном периода раз-

вития человека, изменившем свое физиологическое течение из-за распространения гипогалактпл кормящих женщин и применения искусственных заменителей материнского молока. Поэтом;- принятие своевременных эффективных мер по лечении гкпогалактни матери и восстановлению полноценного грудного вскармливания младенцев должно рассматриваться как заглое звено профилактики ряда заболевании детского И взрослого цэриодов ЦЕЗП2.

ВЫВОДЫ

1. Кормящая мать и её младенец составляют едшгуи нейрогормо-нальную систему, в которой гормоны молока являются носителями эндокринного влияния от матери к ребенку, а стимулы сосания поддерживает лактационный нейрогормоязльннй фон з организме ¡еенцшш.

2. В эндокринной системе генцгаш после родов происходят су-ществешшэ сдвиги- физиологическая гиперпролактннемця, резкое падение уровня зстрадпола в крови, активная функцзи щгтовидноЗ полезли сшттаниз уровня гормонов системы гипофиз-кора надпочечников, которые в совокупности способствуй? развертывании секреторного потенциала молочных желез. В организме кормящей матери развивается особая стросс-лшитирувдая пейрогсрмональная система.

3. Существует коррелятивная зависимость меэду уровпзм в крови пенсия гормонов с поведенческой активностью ( пролактпк,^-эндор-фпн, АКТГ) и характером материнского поведения в ранний период грудного вскармливания. ..

4. Гшогаяактия развивается вследствие дисбаланса в централь-!шх нейророгуляторнпг системах, в результате чего нарушается лактационная программа регуляции эндокринных функций: подавляется секреция основного лактогэнного гормона пролактзна, страдает стресо-ли-нитирунцЕй гормональный механизм, происходит снижение метаболизма эстрогенов и перенапряжение тиреоиднсго статуса. Поэтому гипогзлзк-тшо следует рассматривать как нейроэндокриннуэ патологию.*

5. Патогенетически оправданным, физиологически обоснованным я эд®ективти подходом к лечению гипогалактии является применение малых доз дофамияэргическкх ¿локаторов ( сулышрид, метоклопрамцц) в качестве пульсовой торашш с дальнейшим поддержанием лактации -физиологическими методами - путем частого и полноценного вскармливания грудью п др.

6. Материнское молоко обеспечивает новорожденного значительным количеством гипофлзарных ( пролактня,/-эндорфжн, АКТГ, ОСТ, ЛГ) и периферических гормонов ( Т3, Т4, кортизол, прогестерон).

При пшогалактзн матери нарушается процесс гормональной дотации новорожденному: существенно снижается в молоке концентрация ПРЛ, >-оздорфина, АКТГ, Т3, Т4, кортиоряа, повышается содержание ССГ, ЛГ, прогестерона."

7. Пршгактин; раннего кслока принимает участие в формировании нейроэндокришюго механизма регуляции его секреции в организме новорожденных крысят. Дефицит колонного пролактина в критический период посткатального развития приводит к долговрегленцой модификации нейрохимического механизма саморегуляции гормона, в результате чего появляэтся предрасположенность к гиперпролактингиш и репродуктивном нарушения,!.

8. Б структуре бесплодия среди генщия с искусственны,! вскармливанием в анамнезе гиперпролакткнешческяй гнпогонадазы занимает главное место и встречается в 4 раза чаще, чем среди кешин, в детстве получивших полноценное грудное вскармливание.

НАУЧНЫЕ И ПРЖШЕСКИЕ РЕКОМЕЕЩЩК

1. Нарушение целостности системы "мать-дитя" вследствие позднего прикладывания новорогэденного к груда ыатори после родов или преждевременного отъема его от грудного вскармливания рассматривать как существенное вмешательство в физиология) развития ребенка, рпо-собное оказать длительное модифицирующее влияние на его формирующуюся нейроэвдокринуув систему.

2. Гииогалактив женщин оценить как нейрозвдокриннув патология и фактор рисг-э дисгормональгшх заболеваний, поскольку недостаточное развертывание лактации после родов или преждевременное её уга-санио сопровождается существеняши изменения;»® нейрогормояального профиля, затрагивающими как центральные звенья регуляции эндокринной'системы, так и функции периферических таяез.

3. Рекомендовать для лечения пшогалактии яенщин применение малых доз дофашнергическйх'блокаторов в течениа краткого курса (сульпирид по 25 мг 2 раза в день в теч. 3-4 днэй или метоклопра-ыид по 10 мг 3 раза в день в теч. 4-5 дней) с последующим подпер-" нанием лактации физиологическими методами частым и, продолжительным грудшл.1 вскармливанием, исключением применения рожка для кормления ребенка, нормализацией режима отдыха и питания нзтори. К лё-чонию гипогалактии относиться как важному мероприятию профилактики ряда заболеваний у детей не только в раннем, но и в более поздних возрастах жизни.

4;- Детей, рано лишенных материнского молока включить в группу риска нарушений репродуктивных функций в будущем ж расширить исследования по профилактике у них бесплодия эндокринного генеза. : •

5; Обратить особое внимание состоянию функции щитовидной железы у кормящих матерей, особенно в зонах эндемической йодовой недостаточности, к коим относится и наша республика: при гипогалактии обнаруживается признаки субклинического гипотиреоза и подавление секреции с грудным молоком тиреоидннх гормонов, которые необходимы для морфо-функциояального становления нервной системы у новорожденного. '

6. Усилить пропаганду грудного вскармливания детей первого года жизни, создать региональные общества помощи кормящим матерям, используя опыт Международной лиги J2г. j&cbt '¡¿ut^ut (США) и независимых групп поддержки кормящих, женщин (Германия). Учитывать, что успех лактации в значительной степени зависит от психологической установка матери к грудному вскармливанию, благодаря наличию пскхорегулягорннх коррелятов.

СПИКОК РАБОТ, OIL-БЯЖОЗАНШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I» Hypothalamic oerotoninergic control of prolactin, secretion. // In: "Peptide and monocrine neurohorm. in regulation", abstr. ISRO Intern. Symp. on ïleuroendocrirologj. - Leningrad. - 1985. -- p. 13 ( 3 соавт. с M.F.Алиевым,' И«М.Мамедозой).'

2. Гипоталамическая регуляция секреции: пролактина: роль сэро~" •тонина. // Мат. I Всес. конф. "Химия, биохимия и фармакология производных индола". - Тбилиси. - 1986. - с. 137.'

3. Тепловизионное обследование грудных желез как метод обоснования тактики лечения гипогалактии кормящих женщин. // Мат. УП • ■ Всес. симп. по физиол. и биохим. лактации. - М., - 1986. - ч. Д.' -с. 55-56." ( в соавт. с Н.-АЛагиевш, М.3. Эфендиевой)

4. Роль нейромедиаторов в патогенезе гипогалактии у женщин. // Кат. X Бсес. конф, по биохпм. нервн. сист. "Фуядаманталышв достижения нейрохимии в медицине". - Горький. - 1987. - с. 197-198. ( в соавт. с Ф.П.Мовсуы-заде).

5. Нейроэвдокршные основы регуляции секреция'пролактина и лечение гипогалактии // Г«ат. ХУ съезда Всес. физиол. общ. им; И.П. Павлова. - Л., Наука. - 1987. - с. 275-277." ( в соавт. с Ы.Г.Аяле-вш, Ю.Б.Исмайловнм, Р^А,ДЬамалбековой, Л.МЛ£амодовой, ф,П/*овсум-зздо, Р.А.Садых-заде).

6. Опыт применения сулышрвда при лечении пшогалактии у матерей недоноЕзкшх детей. // Мат» У1 съезда детских врачей Грузии. -Тбилиси. - 1587. - с. 208-209. (в соавт. с М.Г.Алиевым, Н,А.Таги-евкм, Ы.З.Эфендиевой).

7. Нейроэндокринные механизмы становления лактации в норма к при гипогалактши // Тез. докл. Ш Всес. кокф. по шйреэчдокрияоло-гзи, - Л; - 1988. - с. 13. .( в соавт. ■ с И.Г.Алиевым,' Ф.П.Мовсум-заде, Т.Ы.Ыехтаевой, Т.Г.йирановой, А.А.Гадаиевой, В.А.Гусейновой).

.8, Гормоны материнского молока и формирование нейроэвдокршшых механизмов адаптации растущего организма. // Мат. междунар. совещ. "Онтогенетические и гене'тико-эвашоционше аспекты нейроэндокринкой регуляция стресса? - Новосибирск.- - 1988. - с. 5-6. (в соавт. с Ы.Г.Алиэвш).

9. Обеспечение организма новородценяого тиреокднш.к горионагж грудного молока в зависимости от уровня' лактации матери. // Мат. I съезда физиол. Казахстана. - Алма-Ата.' - 1988. - ч. I. - с.' 20. ( в соавт. с М.Т.Алиевым, Ф.П.Мовсум-заде, Т.Г.ШирияоБОй).

10. Применение метода тепловидения для' выбора тактики лечешя гкпагалактик// Азмеднурнзл. - 1959. - № I. - с. 37-42. (.в соавт. с М.Т.Алиев1й1, II.А.Тагиевкм, М,3.Зфендгевой).

II.1 Лечение пшогалактии у матерей' недоношенных детей сульпири-дом. // Мат. УШ Всес. сшп. по физиол. и' биохш. лактасяи. - М; -' 1990. - ч. П. - с. 93-94. ( в соавт. с Н.А.Тагиевым, М.З, Эфецци-евой).

.12, Гормональные корреляты психоэмоционального статуса кормящей яенщшш. // Там же, с. 62-63.

13. Влияние дефицита пролактина в молоке лактирущкх крнс на формирование яейроэндокринного -маханизма регуляции репродуктивной функции их потомства // Там ке, с. 63-64 { в соавт. с Л.М. Гусек-новой) .

14." Гормональные сдвиги в организме родильниц при нормальной • лактации и гялогалактин // Там ке, с; 17-18 ( в еоавт. с ТЛА.Мех-ткевой, А.А.Гадзшэвой, В.А»Гусейновой).

ДБ;' Новая веха в изучении физиологии лактации человека и животных - Баку, "Элм". - 1930. - 5,5 п.'л. ( в соавт.' с М]Г."Алиевш, Ц,Б.Исыайловкм).

16." Содержание' гормонов гипофпзарно-тиреоидной системы в кровл и молоке жензкн с разим уровнем лактации // Вопр; охр.' ыат; и детства. - 1990;' - 15 2: - с.' 55-58.' ( в соавт. с М.Г.'Алиевич, §.'П.>Ловсум-заде).

17.' Гормсзазишне осзова зсшгоэмодгоаашюго сгг.туса лактЕруо-г$ей еопглпш. // Физиология человзги. --189-3,;' - т? 16. -55.-

с. XII-II5. { з соазт. с М.Г.Алзгеззк.О.'" :

18. Нэйрогормоналыне зззнуоотнслош'-г матери н работа в триод грудного вскармливания // l'c-з. докл. 17 Вс-зс. r.onf. "Фзззодогдя развития человека". - И; - I99C. - с; 230-231;"

I?.' Грудное нолояо как источник горделив // !£зг; кау^'-щеп?.* кояф;- во рационализации питают, - Езпу; - I93Ii - с. 16-17. ( в соавт. с М; Г. Алис-вин).

Пролактик грудного каяока: роль а стап-злеши яэхангзяа рогуляцаз родродужгкваоа функции потомства // Хил га, с. 62-63.' ( в соавт. о Л.ТЛ.Гусейновой).

21; Гормона материнского молока // Изв. 13 Asepd. (сер. бпсл» наук). - 2989, - 55. - с. 105-110. ( а сеагт. с Л.Г.Агсевнн, §,И» ;'опсум-гадо).

22.' Состояние нейровкдокрпнной' сгстеан прз ранней гипогадактш

// Прсблета аядокрияслогш; - 1991." - ::-'.»' - с. 31-38. ( з ссавт. с М.Г.ДяиеЕхгг). ...

22. Лечзнпв ракяеЯ гпзогддзктзн су.гьзпрщкг//Бопр. охр. уат;' и детства. - 1991. - D 6. - с. 23-32. ( з сс-~г;г, с U.T. Аххагю, А.А.ГадгкевоЗ, З.А.ТусэйноаоЗ).

24. Участпз пролактикэ молока даатдвугвра крио в станогяоиаз «сдсоиинвргичвского «oxasszsa рогулятпг рэдроЕугохззнх функций потомства. // Гзззоет. СССР эл. II,'!. Сечонова. - 1Э31.: -

т. 77. - - й 10. - с. 13-4-141; ' '

25; Зляскв Д5$адага прогзкгдзз в уодояв лзктируп^п: крас аз форипровакде рспгодуктпвкей систа?ш согогигюгвз // !£гт. 37 Бсэс.-конф. "Эчдодрпядэя система организм z вррднгэ фзктсря скруяапгзй среда". - Л. - IS9I. - с. 0. ( в соавт. с II. Tj Arrest?» t r.I^Tycaf-новс;'!),

26. Особенность- гзекгзгор^о-горхсЕгзьйого ?:здг«п:г:?з. роакзпз хзктдрукгаго оргзядала нз грондческг^ стресс // Изг» U Boso« оса. " Стрзсс, едаягаякя s - Itrnrr.er-a - 1991. .с. 122, { в соавт. с !!.Г,,Агшжя, ЕБ.ИащЛпог?:')«

27." Йпгзкетпгя Г0Р!СЕ2Л5Н0--Т5Г:Р',—ГД/П?0рП*Д: 1}' про— дгссг! дзктогйнгг? г// Глпзг.слога - 17. 5 С. - с. 123 - 132» ( з се:-гл с JÜ!!.T^C3:lno2üf.).

■ Условные сокращения в тексте :

AKÏT - кортЕкотропин ДА. - дофакан ЛГ - лютрошш ЯРЛ - пролакгдн С - серотонан

ТИДН - тубероинфундибуляркые дофамилоргическке нейроны ТГГ - тиреотроппн . Tg - трдйодтиронин

- тарог.сжв вСГ - фоллитропнн 3 - эстрадиод