Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Неврологические осложнения у больных при лечении миеломной болезни - раннее выявление и коррекция
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Давтян, Анаит Арташесовна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Нозологическая оценка неврологических осложнений, возникающих у пациентов при лечении множественной миеломы (состояние вопроса по данным литературы)
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
ГЛАВА 3. Клинический анализ неврологических нарушений, возникающих у пациентов при проведении лечения множественной ^ миеломы.
ГЛАВА 4. Принципы профилактики и методы коррекции неврологических нарушений, возникающих у пациентов при лечении множественной миеломы
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Давтян, Анаит Арташесовна, автореферат
Актуальность темы.
Миеломная болезнь (множественная миелома - ММ) составляет не более 1,0 % от всех злокачественных опухолей или около 10 - 15% всех случаев онкогематологических заболеваний, однако, у 4 - 5 человек на каждые 100 ООО населения, ежегодно развивается ММ. Наряду с этим, показатели смертности при ММ остаются стабильно высокими, а пятилетняя выживаемость много лет держится на уровне не более 28,0 %. Во многом это обусловлено трудностью диагностики, как следствие, чрезвычайной вариабельностью клинических проявлений и значительной активностью патологического процесса, однако, и лечение ММ, несмотря на достижения современной онкогематологии, остается крайне сложной проблемой [4, 6, 18, 90].
К факторам, оказывающим негативное влияние на эффективность проводимого лечения ММ, относятся многообразные осложнения, нередко возникающие при проведении курса химиотерапии, при этом к осложнениям, значительно отягощающим течение заболевания, в первую очередь относятся различные нарушения со стороны нервной системы.
Так, известно, что отдельные проявления неврологической симптоматики могут быть дебютом ММ, а оссалгический болевой синдром присутствует фактически во всех случаях заболевания, тем не менее, при проведении лечения ММ возможно возникновение целого комплекса неврологических расстройств с вовлечением не только периферического и вегетативного отделов нервной системы, но и ЦНС.
Вместе с тем, на сегодняшний день проблема неврологических осложнений у больных при лечении множественной миеломы остается мало изученной, а в научных публикациях вопросом диагностики и коррекции указанных расстройств уделяется недостаточно внимания [7 ,36, 102].
Поскольку выявленные особенности и уточненный характер нарушений со стороны нервной системы, вероятных при лечении ММ, позволят избрать наиболее адекватную лечебную тактику, предотвращающую их дальнейшее развитие и, тем самым, улучшить качество жизни больных, цель и задачи настоящего исследования представляются актуальными и значимыми.
Цель исследования Определить характер и уточнить клинические особенности осложнений со стороны нервной системы, возникающих у пациентов при лечении миеломной болезни, для возможности их адекватной коррекции.
Задачи исследования
1. Определить клинические особенности поражения нервной системы, возникающие у пациентов при лечении множественной миеломы.
2. Изучить личностные психологические характеристики и нейропсихологические показатели у пациентов при лечении множественной миеломы.
3. Исследовать состояние церебральной гемодинамики и системной микрогемоциркуляции у пациентов при лечении множественной миеломы.
4. На основе полученных результатов комплексного обследования разработать принципы коррекции осложнений со стороны нервной системы, возникающих у пациентов при лечении множественной миеломы.
5. Оценить эффективность применения разработанных методов профилактики и коррекции осложнений со стороны нервной системы, возникающих у пациентов при лечении множественной миеломы.
Научная новизна
Впервые на основании проведенного комплексного обследования у пациентов с ММ выявлен характерный симптомокомплекс клинических проявлений со стороны нервной системы, возникающий при проведении специфического лечения основного заболевания. Показано, что наличие указанных изменений со стороны нервной системы оказывает существенное влияние на эффективность проведения лечения и качество жизни пациентов.
При этом установлено, что в основе нарушений со стороны нервной системы, возникающих при , лечении ММ, лежат реакция на специфическую медикаментозную терапию, при этом преморбидный фон болезни и эмоционально-личностные нарушения являются усугубляющими факторами.
Впервые научно обоснована необходимость всесторонней оценки характера клинических проявлений у пациентов с ММ с позиций возможных предикторов возникновения у них неврологических осложнений при проведении специфического лечения, разработаны основные принципы профилактики и коррекции указанных расстройств.
Практическая значимость.
Полученные результаты исследования расширяют возможности клинической оценки неврологических нарушений, возможных у пациентов при проведении лечения ММ, а, следовательно, важны для их своевременного распознавания, информативны в отношении прогноза, позволяют определить объем и тактику лечебных мероприятий, оптимизировать воздействия, направленные на редукцию и профилактику болезненных проявлений.
Полученные данные обосновывают необходимость внедрения в клиническую практику деятельности врача-онкогематолога диагностических подходов, направленных на выявление у пациентов с ММ нарушений со стороны нервной системы.
Разработанные алгоритм для раннего выявления и прогнозирования, методы коррекции и профилактики нарушений со стороны нервной системы, возможных у пациентов при лечении ММ, могут быть предложены для практического внедрения в ЛПУ, что будет способствовать улучшению качества оказания медицинской помощи.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Пациенты, получающие лечение по поводу ММ, представляют особую группу риска по возникновению у них разнообразных нарушений со стороны нервной системы и эмоционально-личностных расстройств.
2. Снижение резерва адаптации и высокий уровень эмоционально-психологической напряженности, свойственные пациентам, получающим лечение по поводу ММ, могут быть рассмотрены как факторы, способствующие возникновению у данной категории пациентов нарушений со стороны нервной системы.
3. Включение в комплекс специфического лечения основного заболевания у пациентов с ММ антиоксидантных, мембранопротективных, психофармакотерапевтических препаратов и препаратов, нормализующих церебральную гемодинамику, способствует повышению эффективности проводимого лечения.
Апробация работы.
Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИПК ФМБА России (март 2008 г.). Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены на 2 научно-практических конференциях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Неврологические осложнения у больных при лечении миеломной болезни - раннее выявление и коррекция"
выводы
1. Для большинства пациентов, получающих лечение по поводу ММ, характерно возникновение разнообразных нарушений со стороны нервной системы. При этом на первый план выходят признаки вегетативной дисфункции (87,8%), чаще других функциональных систем страдают также пирамидная (74,6%) и мозжечковая (52,3%) системы.
2. Выраженные эмоциональные расстройства тревожно-депрессивного типа и значительное снижение качества жизни типичны для пациентов, получающих лечение по поводу ММ.
3. Состояние церебральной гемодинамики, характер изменений системной микроциркуляции, данные, полученные при проведении вариационной пульсометрии, свидетельствуют о наличии у пациентов, получающих лечение по поводу ММ, выраженного напряжения механизмов адаптации и снижения резерва адаптации.
4. При проведении лечения пациентов с ММ терапевтический лекарственный комплекс необходимо дополнять антиоксидантными, 1 мембранопротективными, психофармакотерапевтическими препаратами и препаратами, нормализующими церебральную гемодинамику. !; I
5. Анализ результатов применения разработанной схемы коррекции неврологических нарушении, возникающих у пациентов при лечении
ММ, свидетельствует об эффективности и обоснованности предложенного патогенетического подхода к проводимой терапии.
Практические рекомендации.
1. Пациенты с ММ подлежат постоянному динамическому диспансерному наблюдению у неврологов (с проведением нейрофизиологического контроля) и психологов.
2. Разработанные диагностические подходы могут быть рекомендованы для выявления нарушений со стороны нервной системы и эмоционально-личностные расстройства, возникающих у пациентов при лечении ММ.
3. Выявляемые у пациентов с ММ нарушения со стороны нервной системы и эмоционально-личностные расстройства необходимо учитывать при составлении плана комплексного лечения. I
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Давтян, Анаит Арташесовна
1. Алексанян М.Ж., Рыжко В.В., Мхеидзе Д.М., Герасимова Л.П., Селезнева О.М. Аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. // Гематология и трансфузиология. 1990. - N.8. - С. 33-39.
2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М, 2000. - 496 с.
3. Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы. Москва. Ньюмед-АО. - 1998.
4. Андреева Н.Е. К вопросу о возможности полного выздоровления при множественной миеломе. // Терапевтический архив. 1985. - N.7. - С. 710.
5. Андреева Н.Е. Множественная миелома: прошлое, настоящее, будущее. // Гематология и трансфузиология. 1998. - N.43, - с. 4-11.
6. Антипова Л.Г., Андреева Н.Е. Высокая продолжительность жизни при миеломной болезни. // Терапевтический архив. 1985. - N.7. - С. 11-14.
7. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Рукавицын О.А. Эффективность некоторых программ полихимиотерапии при лечении больных множественной миеломой. // Терапевтический архив. 1998. - N.3, - с. 46-49.
8. Бирюкова Л.С., Володяева Е.Б., Фетисова Е.В., Пивник А.В., Марголин О.В. Острая и хроническая почечная недостаточность у больных миеломной болезнью. Терапевтический архив 1999; N.7: 5864.
9. Борисенко В.В. Исследование объемной скорости кровотока в средней мозговой артерии с помощью транскраниальной допплерографии //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1997. ■ № 7. -С.40-43.
10. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. - № 1. - С.45-48.
11. Бурцев Е.М. О клинической и морфологической серьезности начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1997. - № 6. - С.71-74.
12. Бурцев Е.М., Сергиевский С.Б., Асратян С.А. Варианты церебральной артериальной и венозной ангиоархитектоники при дисциркуляторнойэнцефалопатии // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1999. № 4.-С.45-47.
13. Быков К. М. Кора головного мозга и внутренние органы. М., 1947. -288 с.
14. Быков К. М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная патология. JL, 1960. -576 с.
15. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония. -М., 1981.-320 с.
16. Вотякова О.М., Демина Е.А., Множественная миелома. // В кн. Клиническая онкогематология. Под редакцией Волковой М.А. Москва. -Медицина. -2001.-е. 423-428.
17. Ганнушкин П.Б. Избранные труды. М., 1964. - 291 с.
18. Голенков А.К. Химиотерапия множественной миеломы. // Гематология и трансфузиология. 1989. - N.4. - С. 11-15.
19. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома. СПб. -Гиппократ. - 1995. - с. 143.
20. Гордеев А.В., Сура В.В., Крючков М.И. Поражение почек при множественной миеломе. Вопросы терапии. Клиническая медицина 1997; N.8: 6062.
21. Дробижев М.Ю. Реактивные (нозогенные) депрессии у больных соматическими заболеваниями. //Современная психиатрия. 1998. - № 2.-С. 28-31.
22. Камаева О.И. Миеломная болезнь и почки. Тер. архив 1997: № 6: 73 -75.
23. Карвасарский Б.Д., Простомолотов В.Ф. Невротические расстройства внутренних органов. — Кишенев, 1988. 167 с.
24. Козырев В.Н. Соматопсихиатрия и неотложная психиатрическая помощь. // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - № 1. - С. 116-118.
25. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.- 350 с.
26. Любан-Плоцца Б., Пельдингер В., Крегер Ф. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике. СПб., 2000.
27. Любан-Плоцца Б., Пельдингер В., Крегер Ф. Психосоматический больной на приеме у врача. СПб., 1996. 123 с.
28. Мокеева Р.И. Основные итоги и проблемы химиотерапии множественной миеломы. // Гематология и трансфузиология. 1989. -N.4. - С. 3-10.
29. Морковкина И.В., Серпуховитина Т.В. // Ипохондрия и соматоформные расстройства / под ред. А.Б. Смулевича. М, 1992. - С. 78-99.
30. Мясищев В.Н. Понятие «невроза органа» и его значение для клиники неврозов и внутренних болезней. // Вопросы психоневрологии. Л , 1959.-С. 71-73.
31. Одинак М.М., Михайленко А.А, Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, — 1998. - 160 с.
32. Саркисов Д.С. Следует, наконец, отказаться от понятий «функциональная болезнь», функциональная патология (по поводу статьи A.M. Ногеллера «Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии?»). Клин. мед. 1998. - № 3. - С. 64 - 66.
33. Сидорович Г.И. Факторы прогноза и дополнения к классификации множественной миеломы. Дис. д-ра мед. наук. М; 2003.
34. Смулевич А.Б. Депрессии в общей практике. Руководство для врачей. СПб., 2001.
35. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Гиндикин В .Я. и др. К проблеме «органных неврозов» (на материале функциональных расстройств сердечной деятельности). // Журн. невропатол. психиатр. 1989. - № 11. -С. 51-56.
36. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Дробижев М.Ю. Диагностика и фармакотерапия депрессий у соматических больных. // Депрессии и коморбидные рас-стройства. М., 1997. - С. 250 - 260.
37. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Рапопорт С.И., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Органные неврозы как психосоматическая проблема. // Журн. неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100. - № 12. - С. 4 - 12.
38. Смулевич А.Б., А.Б., Сыркин A.JL, Козырев В.Н. и др. Психосоматические расстройства. Концептуальные аспекты (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи). Журн. неврол. и психиатр. 1999; 4: 4-16.
39. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства.-М, 1986.-384 с.
40. Abbey S.E., Toner В.В., Garfinkel Р.Е., et al. Self-report symptoms that predict major depression in patients with prominent physical symptoms. // Int. J. Psychiatry Med. 1990. - V. 20 (3). - P. 247 - 258.
41. Alexanian R., Barlogie В., Tucker S. VAD-based regimes as primary therapy for multiple myeloma. // Am. J. Hematol. 1990. - Vol.33, - P. 86-89.
42. Alexanian R., Dimopoulos M. The treatment of multiple myeloma. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, - P. 484-489.
43. Alexanian R., Haut A., Khan A. U., et al. Treatment for multiple myeloma: combination chemotherapy with different melphalan dose regimes. // J. Am. Med. Assoc. 1969. - Vol. 207, - P. 1680-1685.
44. Alwall N. Urethane and stilbamidine in multiple myeloma. Report on two cases. // Lancet. 1947. - ii - P. 388-389.
45. Anderson H., Scarffe J.H., Ranson M., et al. VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. // Br. J. Cancer. // 1995. Vol. 71, - N.2. - P. 326-330.
46. Attal M., Harousseau J.L., Facon Т. Single versus double transplant in myeloma: a randomized trial of the «Inter Groupe Fransais du Myelome» (IFM). // VIII International Myeloma Workshop. Banff, - 2001, - p. 28.
47. Attal M., Harousseau J.L., Stoppa A.M., et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335, - P. 91-97.
48. Bach M., Nutzinger D.O., Hart L. Comorbidity of anxiety disorders and hypochondriasis considering different diagnostic systems. // Compr. Psychiat. 1996. - V. 37. - No. 1. - P. 62-67.
49. Bardos A., Barlogie В., Siegel E., et al. Improved outcome of allogeneic transplantation in high-risk multiple myeloma patients after non-myeloablative conditioning. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol.20, - P.1295-1303.
50. Bataille R., Chappard D., Basle M. Excessive bone resorption in human plasmacytomas: direct induction by tumor cell themselves. Br. J. Haematol. 1995; 90: 721 724.
51. Bataille R., Sany J. Solitary myeloma: clinical and prognostic features of review of 114 cases. Cancer 1981; 48: 845 851.
52. Batallie R., Harousseau J. Multiple myeloma. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol.336,-P. 1657-1664.
53. Battaile R., Chevalier J., Rossi M, Sany J. Bone scintigraphy in plasmacell myeloma. Radiology 1982; 145: 801 804.
54. Beguin Y. Erythropoiesis and erytropoietin in multiple myeloma. Leukemia and Lymphoma 1995; 18: 413 421.
55. Bennett J.M., Catowsky D., Daniel M.T. et al. Propozals for the classification of chronic (mature) В and T lymphoid leukemias. J. Clin. Pathol. 1989; 42: 567.
56. Bensinger W.I., Maloney D., Sandmaier B.M., et al. Non-Ablative allogeneic transplants for multiple myeloma. // VIII International Myeloma Workshop. -Banff,-2001,-P. 36-37.
57. Bergesio F., Salvadori M., Lombardi M., et al. Renal involvement in IgD myeloma. Scand. J. Urol. Nephrol. 1988; 22: 309 312.
58. Bergsagel D.E., Cowan D.H., Hasselback R. Plasma cell myeloma: Response of melphalan-resistant to high-dose intermittent cyclophosphamide. // Can. Med. Assoc. J. 1972. - Vol. 107, - N.9. - P. 851 - 855.
59. Bergsagel D.E., Ogawa M., Librach S.L., Mouse myeloma: a model for studies of cell kinetics. // Arch. Intern. Med. 1975. - Vol. 135, - P. 109-117.
60. Bergsagel D.E., Sprague C.C., Austin C. and Griffith K.M. Evaluation of new chemotherapeutic agents in the treatment of multiple myeloma. IV. L-phenylalanine mustard (NSC-8806). // Cancer Chemotherapy Rep. 1962. -Vol. 21,-P. 87-99.
61. Blade J., Lust J.A., Kyle R.A. Immunoglobulin D Multiple myeloma: Presenting Features, Response to Therapy, and Survival in a Series of 53 Cases. J. Clin. Oncol. 1994; 12: 2398 2404.
62. Blokhin N., Larionov L., Perevodchicova L., and Merkulova. Clinical experiences with sarcolysin in neoplastic diseases. // Ann. New York Acad. Sciences. 1958. - Vol. 68, - P. 1128-1132.
63. Boccadoro M. Present status of conventional chemotherapy on overview. // VII International Myeloma Workshop. Stockholm, - 1999, - p. 41.
64. Boccadoro M., Marmont F., Tribalto M., et al. Multiple myeloma: alternating combination chemotherapy (VMCP/VBAP) is not superior to melphalan and prednisolone (MP) even in high risk patients. // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol.9, - P.444-448.
65. Brown F.W., Golding J.M., Smith G.R., Jr. Psychiatric comorbidity in primary care somatization disorder. // Psychosom. Med. 1990. - V. 52. — P. 445-451.
66. Case D.C., Lee B.J., Clarkson B.D. Improved survival times in multiple myeloma treated with melphalan, prednisone, cyclophosphamide, vincristine and BCNU. M-2 protocol. // Am. J. Med. 1977. - Vol. 63, - N.6. - P. 897903.
67. Choukroun G., Varet В., Grunfeld JP. Multiple myeloma. Part I: renal involvement. Clin. Issues Nephrol. 1995; 70: 1117.
68. Cornwell I.G.G., Pajak T.F., Mclntyre O.R., et al. Influence of renal failure on myelosupressive effect of melphalan: Cancer and Leukemia Group В experience. // Cancer treatment Reports. 1982. - Vol. 6, - P. 475-481.
69. Corradini P., Voena C., Tarella C. et al. Molecular and clinical remission in multiple myeloma: role of autologous and allogeneic transplantation of hematopoietic cells. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol.17, - P. 208-215.
70. Corwin J., Lindberg R.D. Solitary plasmacytoma of bone vs. extramedullary plasmacytoma and their relationship to multiple myeloma. Cancer 1979; 43: 1007- 1013.
71. Dacie J., Galton D.A.G., Bagshare K.D. et al. Report on the second myelomatosis trial after five years of follow-up. // Br. J. Cancer. 1980. - Vol.• 42,-N. 6. -P. 813-822.
72. Dimopoulos M.A., Moulopoulos L.A., Maniatis A. and Alexanian R. Solitary plasmacytoma of bone and asymptomatic multiple myeloma. Blood 2000; 96: 2037 2044.
73. Dispenzieri A., Kyle R.A., Lacy M.Q., et al. POEMS syndrome: definition and long-term outcome. Blood 2003; 101: 2496 2506.
74. Dobberstein H., Solbach U., Weinberger A. et al. Correlation between retinal microcirculation and blood viscosity in patients with hyperviscosity syndrome. Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999; 20: 31 35.
75. Evans D.L., Staab J.P., Petitto J.M., et al. Depression in the medical setting: biopsychological interactions and treatment considerations. // J. Clin. Psychiatry. 1999. - V. 60. (Suppl. 4). - P. 40 - 55.
76. Feggi L.M., Scutellari P.N., Prandini N., et al. Bone marrow imaging in plasma cell dyscrasias: review of 130 cases. J. Nucl. Biol. Med. 1992; 36: 303 -308.
77. Fibbe W.E., Jansen J. Prognostic factors in IgD myeloma. Scand. J. Haematol. 1984; 33: 471 475.
78. Foerster J. and Paraskevas F. Multiple myeloma. In the Wintrobe's Clinical Hematology 10th ed., - Vol. 2, - editors Lee G. R. et al., Baltimore: Williams & Wilkins. - 1999. - P. 2631-2680.
79. Gavindarajan R., Jagannath S., Flick J., et al. Preceding standard therapy is likely cause of MDS after autotransplants for multiple myeloma. // Br. J. Haematol. 1996. - Vol.95, - P.349-353.
80. George R.P., Poth J.L., Gordon D., Schrier S.L. Multiple myeloma -intermittent combination chemotherapy compared to continuos therapy. // Cancer. 1972. - Vol. 29, - N.6. - P. 1665 - 1670.
81. Gianni A.M., Siena S., Bregni M., et al. Granulocyte-makrophage colony-stimulating factor to harvest circulating haemopoietic stem cells for autotransplantation. //Lancet. 1989. - ii, - 580-584.
82. Goldschmidt H., Lannert H., Bommer J. and Ho A. D. Multiple myeloma and renal failure. Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15: 301 304.
83. Gureje O., Simon G.E. The natural history of somatization in primary care. Psychological Medicine. 1999. - V 29. - N 3. - P 669-676.
84. Holland J.F., Hosley H., Scharlau C., et al. A control trial of urethane treatment in multiple myeloma. // Blood. 1966. - Vol. 27, - N. 3. - P. 328342.
85. Huang Z.O., Sanders P.W. Biochemical interactions between Tamm-Horsfall glycoprotein and Ig-light chains in the pathogenesis of cast nephropathy. Lab. Invest. 1995;73:810-817.
86. International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Working Group. Br. J. Haematol. 2003; 121: 749 757.
87. Joshua D.E., Gibson J. Epidemiology of plasma cell disorders. In the Myeloma editors Mehta J. and Singhal S., London: Martin Dunitz Ltd. -2002.-P. 139-150.
88. Joyner M.V. et al. Nonexcretory multiple myeloma. Br. J. Haematol. 1979; 43: 559.
89. Kelly J.J.Jr., Kyle R.A., Miles J.M., et al. The spectrum of peripheral neuropathy in myeloma. Neurology 1981; 31: 24- 31.
90. Knowling M.A., Harwood A.R., Bergsagel D.E. Comparison of extramedullary plasmacytomas with solitary and multiple tumors of bone. J. Clin. Oncol. 1983; 1: 255 262.
91. Kolbe K., Domkin D., Derigs H.G., et al. Infectious complications during neutropenia subsequent to peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 1997; 19: 143 147.
92. Koss M.N., Pirani C.L., Osserman E.F. Experimental Bence Jones cast nephropathy. Lab. Invest. 1976; 34: 579 591.
93. Kost R., Straus S. Postherpetic neuralgia pathogenesis, treatment and prevention. N. Engl. J. Med. 1996; 335: 256 259.
94. Kyle R. A. Multiple myeloma: an odyssey of discovery. // Br. J. Haematol. -2000. Vol. 111, - P. 1035-1044.
95. Kyle R.A. Multiple myeloma review of 896 cases. Mayo Clin. Proc. 1975; 50: 29 40.
96. Kyle R.A. Therapeutic challenges in multiple myeloma. // VIII International Myeloma Workshop. Banff, - 2001, - P. 56-57.
97. Kyle R.A., Bayrd E.D., Amyloidosis: review of 236 cases. Medicine. 1975; 54: 271 -299.
98. Kyle R.A., Greipp R.P. Plasma cell dyscrasias: current status. Crit. Rev. Oncol. Haematol. 1988; 8: 93 152.
99. Kyle R.A., Maldonado J.R., Bayord D.E. Plasma cell leukemia. Report on 17 cases. Arch. Intern. Med. 1974; 133: 813.
100. Lahtinen R., Laakso M., Palva I. Randomized, placebo-controlled multicentre trial of clodronate in multiple myeloma. Lancet 1992; 340: 1049 1052.
101. Leifer D., Grabowski Т., Simonial N., et al. Leptomeningeal myelomatosis presenting with mental status changes and other neurologic findings. Cancer 1992; 70: 1899- 1904.
102. Lokhorst H.M. Graft versus myeloma. Clinical and basic aspects. // VIII International Myeloma Workshop. Banff, - 2001, - P. 35.
103. Lokhorst H.M. Induction therapy with VAD and IDM. Bone Marrow Transplant. 1999; 23: 317 323.
104. Lymphoma Tumor Group. Plasma cell disorders. In: Cancer Treatment Policies. Vancouver: British Columbia Cancer Agency, 1992; 4-6.
105. MacLennan I.C.M., Drayson M., Dunn J. Multiple myeloma. B.M.J. 1994; 308: 1033 1036.
106. McElwain T.J., Powles R.L. High dose intravenous melphalan for plasma cell leukemia and myeloma. // Lancet. 1983. - i, - P. 822-827.
107. McKenzie R., Luther D., Golsmith J. Pneumocystis carinii pneumonia complicating myeloma. Chest 1991; 99: 256 259.
108. McLain R.F., Weinstein J.N. Solitary plasmacytomas of the spine: a review of 84 cases. J. Spinal Disord. 1989; 2: 69 74.
109. McLennan I.C., Chapman C., Dunn J., et al. Combined chemotherapy with ABCM versus melphalan for treatment of myelomatosis. // Lancet. 1992. -Vol. 339, - P. 200-205.
110. Mehta J., Tricot G., Jagannath S., et al. Salvage autologous or allogeneic transplantation for multiple myeloma refractory to or relapsing after a first-line autograft? // Bone Marrow Transplant. 1998. - Vol.21, - P. 496-500.
111. Melcion C., Mougenot В., Baudouin В., et al. Renal failure in myeloma: relationship with isoelectric point of immunoglobulin light chains. Clin. Nephrol. 1984; 22: 138 143.
112. Morado M., Canales M.A., Aguado M.J., et al. Association of myeloma and autoimmune hemolytic anemia. Sangre 1998; 43: 467 468.
113. Nofsinger Y.C., Mirza N., Rowan P.T. et al. Head and neck manifestations of plasma cell neoplasms. Lryngoscope 1997; 107: 741 746.
114. Norgaard O. Three cases of multiple myeloma in with the preclinical asymptomatic phases persisted thoughout 15 to 24 years. Br. J. Cancer 1971; 25:417.
115. Notermans N.C., Wokke J.H.J., Lokhorst H.M., et al. Polyneuropathy associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance: a prospective study of prognostic value of clinical and laboratory abnormalities. Brain 1994; 117:1385- 1393.
116. Oken M. M., Harrington D. P., Abramson N., et. al. Comparison of melphalan and prednisone in the treatment of multiple myeloma: results of Eastern Cooperative Oncology Group Study E2479. // Cancer. 1997. - Vol.79, - P. 1561-1567.
117. Oken M.M. Standard treatment of multiple myeloma. // Mayo Clin. Proc. -1994.-Vol. 69.,-P. 781-786.
118. Olda K., Egawa H., Okhura Т., et al. Meningeal involvement in Bence Jones multiple myeloma. Cancer 1991; 67: 1900 1902.
119. Orfila C., Lepert J.C., Modesto A., et al. Fanconi's syndrome, kappa light-chain myeloma, non amyloid fibrils and cytoplasmic crystals in renal tubular epithelium. Am. J. Nephrol. 1991; 11: 345 349.
120. Palmer M., Belch A., Hanson J., Brox L. Dose intensity analysis of melphalan and prednisone in multiple myeloma. // J. Natl. Cancer Inst. 1988. - Vol. 80, -N.6.-P. 414-418.
121. Parkin D.M., Muir C.S., Whelan S.L et al. (eds.). // Cancer in Five Continents. IARC Scientific Publications, No. 120, - Vol. IV. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, - 1992, - P. 862-870.
122. Patterson W.P., Caldwell C.N., Doll D.C. Hyperviscosity syndromes and coagulopathies. Semin. Oncol. 1990; 17: 210 216.
123. Pitz C.C., Lokhorst H.M., Hoekstra J.B. Fever as presenting symptom of multiple myeloma. Neth. J. Med. 1998; 53: 256 259.
124. Pruzanski W. et al. Macroglobulinemiamyeloma double gammopathy. Am. J. Med. 1974; 57: 259.
125. Riccardi A., Gobi P.G., Ucci G., et al. Changing clinical presentation of multiple myeloma. Eur. J. Cancer 1991; 27: 1401 1405.
126. Riedel D.A., Pottern L.M. The epidemiology of multiple myeloma. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1992. - Vol. 6, - P. 225-247.
127. Rivers S.L., Panto M.E. Cyclophosphamid vs. melphalan in treatment of plasma cell myeloma. // JAMA. 1969. - Vol. 207, - N. 7. - P. 1328-1334.
128. Rodman H.I., Fort R.L. Orbital involvement in multiple myeloma. Arch. Ophtalmol. 1972; 87: 30 35.
129. Rodriguez L.H., et al. Bone healing in multiple myeloma with melphalan chemotherapy. Ann. Int. Med. 1972; 76: 551.
130. Roopper A.H., Gorson K.C. Neuropathies associated with paroproteinemia. N. Engl. J. Med. 1998; 388: 1601 1607.
131. Salmon S.E., Haut А., В., Bonnet J.D., et al. Alternating combination chemotherapy and levamisole improves survival in multiple myeloma: a Southwest Oncology Group study. // J. Clin. Oncol. 1983. - Vol. 1, - P. 453461.
132. Salonen J., Nikoskelainen J. Lethal infections in patients with hematological malignancies. Eur. J. Haematol. 1993; 51: 102 108.
133. Samson D., Gaminara E., Newland A., et al. Infusion of vincristine and doxorubicin with oral dexamethasone as a first line treatment for multiple myeloma. // Lancet. 1989. - ii, - P. 882-885.
134. San Miguel J. F., Creixenti J. В., Garcia-Sanz R. Treatment of multiple myeloma. // Haematologica. 1999. - Vol. 84, - P. 35-86.
135. Sanders P.W. Pathogenesis and treatment of myeloma kidney. J. Lab. Clin. Med. 1994; 124; 484 488.
136. Sanders P.W., Herrera G.A. Monoclonal immunoglobulin light chainrelated renal diseases. Semin. Nephrol. 1993; 13: 324 341.
137. Schey S. Osteosclerotic myeloma and "POEMS" syndrome. Blood Reviews 1996; 10:75-80.
138. Sergen C.M., Sonneveld P., van der Holt B. et al. Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administrated as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. // Br. J. Haematol. 1999. - Vol.88, - P. 754-759
139. Shustik С. et. al. к and A, light chain disease: survival rates and clinical manifestations. Blood. 1979; 48: 41.
140. Singhal S. High-dose therapy and autologous transplantation. In the Myeloma editors Mehta J. and Singhal S., London: Martin Dunitz Ltd. - 2002. - P. 327-347.
141. Singhal S., Mehta J., Barlogie В., Advances in the treatment of multiple myeloma. // Curr. Opin. Hematol. 1997. - Vol.4, - P. 291-297.
142. Solomon A., Weiss D.T., Kattine A.A. Nephrotoxic potential of Bence-Jones proteins. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 1845 1851.
143. Spiess J.L., Adelstein D.J., Hines J.D. Multiple myeloma with spinal cord compression. Oncology 1988; 45: 88 92.
144. Tarella C., Boccadoro M., Omede P., et al. Role of chemotherapy and GM-CSF on hemopoietic progenitor cell mobilization in multiple myeloma. // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol.11, - P. 271-277.
145. Tricot G., Vesole D.H., Jagannath S., et al. Graft-versus myeloma effect: proof of principle. // Blood. 1996. - Vol.87, - P.l 196-1198.
146. Varterasian M., Janakirman N., Karanes C. et al. Transplantation in patients with multiple myeloma: a multicenter comparative analysis of peripheral blood stem cell and allogeneic transplant. // Am. J. Clin. Oncol. 1997. -Vol.20, - P.462-466.
147. Verdonck L., Lokhorst H., Dekker A., et al. Graft-versus myeloma effect in two cases. // Lancet. 1996. - Vol.347, - P. 800-801.
148. Waldenstrijm J.D., Adner A., Gydell K., Zettervall O. Osteosclerotic "plasmacytoma" with polyneuropathy, and diabetes. Acta. Med. Scan. 1978; 202: 297 303.
149. Woolfenden J.M., Pitt M.J., Durie B.G.M., et al. Comparison of bone marrow scintigraphy in multiple myeloma. Radiology 1980; 134: 723 728.
150. Zomas A., Dimopoulos M.A. Conventional treatment of myeloma. In the Myeloma editors Mehta J. and Singhal S., London: Martin Dunitz Ltd. -2002.-P. 313-326.