Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Неспецифическая назальная гиперреактивность при аллергическом рините и ее динамика в процессе медикаментозной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Сергеева, Елена Варловна :: 2006 :: Челябинск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ НАЗАЛЬНАЯ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ.
1.1. Патогенез неспецифической назальной гиперреактивности.
1.2. Неспецифическая назальная гиперреактивность при аллергическом рините.
1.3. Влияние лечения аллергического ринита на показатели неспецифической назальной гиперреактивности.
1.4. Методы оценки неспецифической назальной гиперреактивности
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных, включенных в исследование.
2.2. Методы клинико - аллергологического исследования.
2.3. Методы функционального исследования.
2.3.1. Объективное исследование носового дыхания.
2.3.2. Оценка неспецифической назальной гиперреактивности
2.4. Оценка эффективности фармакотерапии.
2.4.1. Несравнительное исследование влияния антигистамин-ных препаратов на неспецифическую назальную гиперреак-тивость
2.4.2. Сравнительное рандомизированное исследование эффективности дезлоратадина и флутиказона пропиона
2.5. Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОКАЦИОННЫХ НАЗАЛЬНЫХ ТЕСТОВ С ГИСТАМИНОМ И МЕТАХОЛИНОМ В ОЦЕНКЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ НАЗАЛЬНОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ.
ГЛАВА 4. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ НАЗАЛЬНАЯ ГИПЕРРЕАКТИ-ВОСТЬ ПРИ КРУГЛОГОДИЧНОМ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ.
4.1. Взаимосвязь неспецифической назальной гиперреактивности с клинико-функциональными особенностями КАР.
4.2. Взаимосвязь неспецифической назальной гиперреактивности с аллергией и выраженностью воспаления при КАР.
ГЛАВА 5. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ НАЗАЛЬНАЯ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ ПРИ СЕЗОННОМ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ.
5.1. Взаимосвязь неспецифической назальной гиперреактивности с клинико-функциональными особенностями САР.
5.2. Взаимосвязь неспецифической назальной гиперреактивности с аллергией и выраженностью воспаления при САР.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ НА НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ НАЗАЛЬНУЮ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РИНИТАХ.
6.1. Антигистаминные препараты.
6.1.1. Антигистаминные препараты при круглогодичном аллергическом рините.
6.1.2. Антигистаминные препараты при сезонном аллергическом рините.
6.2. Сравнительная оценка влияния дезлоратадина и флутика-зона пропионата на ННГР при круглогодичном аллергическом рините.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Сергеева, Елена Варловна, автореферат
Аллергический ринит (АР) является одной из важных проблем здравоохранения. Этим заболеванием страдает, по крайней мере, 10-25% населения во всем мире. При этом распространенность АР постоянно возрастает [22]. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в различных климато-географических регионах России, распространенность аллергических заболеваний колеблется от 3,3% до 35%, составляя в среднем 16,5%, с высоким удельным весом АР [7]. В Восточной Сибири АР болеют 7,3% -19,8% детей и подростков и 5,4-8,5% взрослых [2].
Однако только высокой распространенностью проблема АР не исчерпывается. Его наличие связано с различными ограничениями в физических, психологических и социальных аспектах жизни пациентов, является причиной снижения качества жизни, приводит к проблемам в обучении и нарушениям сна. Более того, ринит — причина значительных финансовых затрат как для самого пациента, так и для системы здравоохранения. Важным обстоятельством представляется и то, что аллергический ринит является фактором риска и часто ассоциирован с другими заболеваниями дыхательных путей. У пациентов с изолированным АР более чем в половине случаев позднее присоединяется бронхиальная астма (БА) и, наоборот, у больных атопической БА аллергический ринит диагностируется примерно в 80% случаев, в значительной степени отягощая ее течение. Кроме того, АР является предрасполагающим фактором для развития острого и хронического отита, хронического риносинусита [6, 22].
В патогенезе АР наряду со специфической назальной реактивностью, обусловленной ^Е -зависимой реакцией, большое значение в последние годы придается и неспецифическим ее механизмам. Формируясь в процессе хронического аллергического воспаления, неспецифическая назальная гиперреактивность в дальнейшем сама становится важным клинико-патогенетическим фактором прогрессирования ринита и более тяжелого его течения [13, 135, 137].
Вместе с тем до настоящего времени не стандартизованы методы оценки назальной реактивности, используются различные провоцирующие агенты (гистамин, метахолин, холодный воздух и др.), разнообразные критерии оценки, что затрудняет интерпретацию и сравнение данных, полученных в соответствующих исследованиях. Недостаточно изучены особенности неспецифической назальной гиперреактивности в зависимости от формы АР, выраженности воспаления, уровня специфической реактивности, характера лечения. В отечественной литературе отсутствуют публикации, касающиеся роли неспецифической назальной гиперреактивности в патогенезе и эффективности терапии АР.
Указанные обстоятельства свидетельствуют об актуальности изучения неспецифической назальной гиперреактивности у больных с различными формами АР.
Цель работы.
Целью настоящей работы явилось изучение неспецифической назальной гиперреактивности при аллергическом рините и ее динамики в процессе медикаментозной терапии.
Задачи исследования.
В соответствии с намеченной целью были поставлены следующие задачи:
1. Провести сравнительное исследование провокационного назального теста с гистамином и метахолином для оценки неспецифической назальной гиперреактивности у больных с различными формами АР.
2. Исследовать особенности неспецифической назальной реактивности у больных аллергическим ринитом с учетом возрастно-половых факторов, формы, степени тяжести и фазы заболевания.
3. Изучить взаимосвязь специфической и неспецифической назальной гиперреактивности.
4. Исследовать динамику неспецифической назальной гиперреактивности у больных различными формами аллергического ринита в процессе медикаментозной терапии.
5. Сравнить эффективность дезлоратадина и флутиказона пропионата с учетом их влияния на неспецифическую назальную гиперреактивность.
Научная новизна исследования.
Впервые проведена сравнительная оценка неспецифической назальной гиперреактивности в зависимости от клинических особенностей АР с учетом его этиологии и спектра сенсибилизации, тяжести и фазы заболевания. Продемонстрировано персистирование неспецифической назальной гиперреактивности даже в период ремиссии АР. Выявлена тесная взаимосвязь между уровнем назальной эозинофилии и неспецифической назальной гиперреактивностью. Продемонстрирована более высокая эффективность флутиказона пропионата в подавлении неспецифической назальной гиперреактивности в сравнении с дезлоратадином.
Практическая значимость работы.
Проведена сравнительная оценка информативности провокационного назального теста с метахолином и гистамином для оценки неспецифической назальной гиперреактивности. Продемонстрирована более высокая чувствительность назального теста с гистамином. Применение риноманометрии как объективного метода оценки носового дыхания в условиях провокационного назального теста увеличивает информативность исследования. Показано значение оценки неспецифической назальной гиперреактивности для уточнения степени тяжести АР. Полученные данные динамики неспецифической назальной гиперреактивности в процессе лечения и в постлечебном периоде позволяют рекомендовать использование этого теста для оценки эффективности медикаментозной терапии.
Внедрение результатов работы.
Провокационный назальный тест с гистамином для оценки неспецифической назальной гиперреактивности внедрен и используется в Иркутском областном диагностическом центре, аллергологическом отделении Городской клинической больницы №10. Полученные результаты исследования используются в учебном процессе кафедр клинической аллергологии и пульмонологии, терапии Иркутского института усовершенствования врачей, ЛОР-болезней Иркутского государственного медицинского университета.
Положения, выносимые на защиту.
1. Аллергический ринит, независимо от клинико-этиологической формы заболевания, характеризуется неспецифической назальной гиперреактивностью, которая свойственна не только для обострения заболевания, но сохраняется и в период ремиссии.
2. Неспецифическая назальная гиперреактивность взаимосвязана со спектром сенсибилизации, выраженностью эозинофильного воспаления, тяжестью заболевания, степенью назальной обструкции
3. Лечение аллергического ринита антигистаминными препаратами и топическими назальными кортикостероидами приводит к подавлению неспецифической назальной гиперреактивности. Интраназальные кор-тикостероиды обладают более выраженным противовоспалительным эффектом по данным риноцитограммы и динамики неспецифической назальной гиперреактивности.
Апробация результатов исследования.
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), 13 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2003), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005).
По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 137 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 37 таблицами. Список литературы содержит 145 источников: 13 отечественных и 132 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Неспецифическая назальная гиперреактивность при аллергическом рините и ее динамика в процессе медикаментозной терапии"
ВЫВОДЫ
1. Для аллергического ринита характерен феномен неспецифической назальной гиперреактивности, частота и уровень которой существенно выше таковых по сравнению с ринологически здоровыми лицами.
2. Наиболее информативным методом определения неспецифической назальной гиперреактивности у больных аллергическим ринитом является провокационный назальный тест с гистамином в возрастающих дозах с оценкой результатов по данным визуально-аналоговой шкалы симптомов в сочетании с риноманометрически определяемыми вентиляционными показателями.
3. Выявлена взаимосвязь уровня неспецифической назальной гиперреактивности с клинико-функциональными особенностями и тяжестью аллергического ринита, фазой заболевания, спектром и уровнем сенсибилизации.
4. Между уровнем специфической и неспецифической назальной ги-перреактивностей определяется прямая умеренно выраженная, но высоко достоверная взаимосвязь, как при круглогодичном, так и сезонном аллергическом рините.
5. У больных аллергическим ринитом имеется прямая зависимость уровня неспецифической назальной гиперреактивности от выраженности эозинофильного воспаления в слизистой оболочке носа.
6. Антигистаминные препараты II поколения умеренно снижают неспецифическую назальную гиперреактивность как при круглогодичном, так и сезонном аллергическом ринитах только в период лечения. Через 2 недели после его окончания параметры реактивности приближаются к исходным.
7. Флутиказона пропионат оказывает более выраженный клинический и противовоспалительный эффект в сравнении с дезлоратадином, что подтверждается большим снижением специфической и неспецифической назальной гиперреактивностей, а также эозинофилии как в периоде лечения, так и через 2 недели после его окончания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для уточнения выраженности назальной блокады и оценки ее динамики в процессе лечения у больных аллергическим ринитом целесообразно применение объективной оценки назальной вентиляции путем активной передней риноманометрии.
2. Для оценки неспецифической назальной гиперреактивности у больных аллергическим ринитом в качестве провокационного агента в назальном тесте рекомендуется использование гистамина гидрохлорида в возрастающих концентрациях, начиная с 0,2 мг/мл.
3. С целью повышения информативности провокационного назального теста в качестве критериев оценки рационально использование визуально-аналоговой шкалы в сочетании с параметрами назальной вентиляции, определяемых с помощью риноманометрии.
4. Для медикаментозной терапии среднетяжелого и тяжелого аллергического ринитов предпочтительным по сравнению с антигистаминными препаратами является применение интраназальных глюкокортикосте-роидов, как обладающих более выраженным противовоспалительным и клиническим эффектом, а также эффективнее подавляющих специфическую и неспецифическую назальную гиперреактивность.
5. В качестве критериев эффективности медикаментозной терапии аллергического ринита наряду с оценкой клинической симптоматики целесообразно использование уровня эозинофилии в назальном секрете и показателей специфической и неспецифической назальной гиперреак-тивностей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Сергеева, Елена Варловна
1. Адо, А.Д. Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы / А.Д. Адо. М.: Медгиз, 1952. -190 с.
2. Аллергический ринит: распространенность, диагностика и лечение. Методические рекомендации для врачей / Б.А. Черняк, С.Н. Буйнова, C.B. Тяренкова Иркутск, 2000.- 28 с.
3. Воржева, И.И. Клинико-функциональная характеристика поллинозов Центральной Сибири: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / И.И. Воржева Новосибирск, 1991 -22с.
4. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: 2002. - 252 с.
5. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты: Пособие для врачей / И.С. Гущин Москва.-2000.-55 с.
6. Ильина, Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consilium-medicum-2000.—Т.2.-С.4.
7. Ильина, Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина // Российская Ринология 1999.-№1.-С. 23-24.
8. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (Версия Европейской Академии Аллергологии и клинической иммунологии, 2000) / Российская ринология.-2000.-№3.-С.5-30.
9. Паттерсон, Р., Грэммер Л. К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р. Паттерсон, Л.К. Грэммер, П.А. Гринбергер. -М.: Гэотар, 2000. С. 182-188.
10. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. Для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов и др.; Под общ. ред. А.Г. Чучалина М.: 2004. - 874 е.- Т. 5. (гл. 22. Ринит).
11. Федосеев, Г. Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев-СПб., Нордмед-издат.-1995.-333 с.
12. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М.: МедиаСфера, 1998 - С. 66-74.
13. Хаитов P.M. Клиническая аллергология / P.M. Хаитов. М.: Фармарус Принт, 1998.-252 с.
14. A study of some current methods for assessment of nasal histamine reactivity / J. Hellgren, J. Jarlstedt, L. Dimberg et al. // Clin Otolaryngol Applied Sci.- 1997.-Vol. 22, Issue 6.-P. 536-541.
15. Acoustic rhinometry, rhinomanometry, and the sensation of nasal patency: a correlative study / R. Roithmann, P. Cole, J. Chapnic et al. // Journal of Otolaryngology.-1994.-Vol. 23, Issue 6.-P. 454-458.
16. Agrawal, D.K. Desloratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion, and superoxide generation / D.K. Agrawal, A. Berro, R.G. Townley // Allergy.-2000.-Vol.55.-P. 276.
17. Ahman, M. Nasal histamine reactivity in woodwork teachers / M. Ahman, M. Holmstrom // Rhinology.-2000.-Vol. 38.-P.114-119.
18. Airway reactivity and exhaled NO followed swine dust exposure in healthy volunteers / K.-G. Kolbeck, A. Ehnhage, J.-E. Juto et al. // Respiratory Medicine.-2000.-Vol.94, №11.-P. 1065-1072.
19. Allergen-induced changes in nasal secretory responsiveness and eosinophil granulocytes / H. Klementsson, P. Venge, M. Andersson et al. // Acta Otolaryngol.- 1990—Vol. 111.-P.776-784.
20. Allergen-induced increase of eosinofil cationic protein in nasal lavage liquid: Effect of glucocorticoid budesonide / H. Bisgaard, H. Gronborg, N. Mygind et al. // J Allergy Clin Immunol.-1990.-Vol.85.-P.891-895.
21. Allergic rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) // World Health Organisation Initiative. 2000. - P.219.
22. Andersson, M. The effect of platelet activating factor on nasal hypersensitivity / M. Andersson, U. Pipkorn // Eur J Clin Pharmacol 1988.-Vol. 35-P.231-235.
23. Andersson, M. /Allergen-induced specific and nonspecific nasal reactions/ M. Andersson, P. Andersson, U. Pipkorn // Acta Otolaryngol. 1989. - Vol. 107. - P.270-277.
24. Archer, S.M. Nasal Phisiology / S.M.Archer//eMedicine-2002.http://www.emedicine.eom/ent/topic667.htm#section~nasal physiology
25. Assanasen, P. / Hot, humid air increases cellular influx during the late-phase response to nasal challenge with allergen// Assanasen, P., Baroody F. M., Naureckas E., Naclerio R. M. //Arch Otolaryngol Head Neck Surg-2000. -Vol.126.-P.749-754.
26. Baroody, F.M. Comparison of the secretory response of the nasal mucosa to methacholine and histamine / F. M. Baroody, M. Wagenmann, R.M. Naclerio // Journal of Applied Physiology-1999. Vol.74, Issue 6.-P.2661-2671.
27. Baudoin, T. Distilled water nasal provocation in hyperreactive patients / T.
28. Baudoin, S. A. Anzic, L. Kalogjera // Am. J. Rhinol- 1999 Vol. 13, Issue 3.-P. 229-233.
29. Bensch, G.W. Evaluation of cytokines in nasal secretions after nasal antigen challenge: lack of influence of antihistamines / G.W. Bensch, H.S. Nelson, L.C. Borish // Annals of Allergy, Asthma,&Immunology-2002 Vol. 88, Issue 5.-P. 457-466.
30. Biochemical analysis of nasal secretions induced by methacholine, histamine, and allergen provocations Brofeldt S, Mygind N, Sorensen CH, Re-adman AS, Marriott C. Am Rev Respir Dis. 1986 Jun; 133 (6): 1138-42.
31. Borum, P. Nasal methacholine challenge. A test for the measurement of nasal reactivity / P. Borum // J Allergy Clin Immunol.-1979.-Vol. 63.-P. 253257.
32. Brofeldt, S. Viscosity and spinability of nasal secretions induced by different provocation tests / S. Brofeldt, N. Mygind // Am Rev Respir Dis 1987-Vol.l36.-P.353-356.
33. Bronchial reactivity to inhaled histamine: A method and clinical survey / D. W. Cockroft, D.N. Killian, J.J.A. Mellon et al. // Clin Allergy.- 1977,- Vol. 7—P. 235-243.
34. Bronchial responsiveness to histamine or methacholine in asthma: Measurement and clinical significance / F.E. Hargreave, G. Ryan, N.C. Thomson et al. // J Allergy Clin Immunol.-1981.-Vol. 68.-P.347-355.
35. Butterbur, a herbal remedy, attenuates adenosine monophosphate induced nasal responsiveness in seasonal allergic rhinitis / D.K. Lee, I.J. Carstairs, K. Haggart, C.M. Jackson, G.P. Currie, B.J. Lipworth // Clin Exp Allergy.-2003-Vol. 33.-P.882-886.
36. Changes in nasal responsiveness to histamine and to specific antigen after laser surgery / N. Terada N, N. Hamano, Y. Terada et al. // Acta Otolaryngol Suppl.-1998.-Vol. 537.-P. 38-42.
37. Changes in non-specific nasal reactivity and eosinophil influx and activation after allergen challenge / H. Klementsson, M. Andersson, C.R. Baumgartenet al. // Clin Exp Allergy. I990.-Vol. 20, Issue 5.-P. 539-547.
38. Cholinergic blockade does not alter the nasal congestive response to irritant provocation / D. Shusterman, M.A. Murphy, P. Walsh, J. R. Balmes // Rhi-nology.-2002.-Vol. 40. -P. 141-146.
39. Cholinergic nasal hyperreactivity in atopic subjects / H. M. Druce, R.H. Wright, D. Kossoff, M. A. Kaliner // J Allergy Clin Immunol-1985.- Vol. 76, Issue 3.-P.445-452.
40. Clement, P.A.R. Committee report on standartisation in rhinomanometry / P.A.R. Clement//Rhinology.-1984.-V.22. P. 151-156.
41. Clement, P.A.R. Histamine threshold and nasal hyperreactivity in nonspecific allergic rhinopathy / P.A.R. Clement, A.P. Stoop, L. Kaufman // RJtii-nology. 1985-Vol. 23—P. 35-42.
42. Cold dry air (CDA) and histamine (HIST) induce more potent responses in perennial rhinitics compared to normal individuals / A. Togias, D. Proud, A. Kagey-Sobotka et al. //J Allergy Clin Immunol.- 1991.-Vol. 87.-P.148.
43. Connel, JT. Quantative intranasal pollen challenge on the nasal membrane / J.T. Connel // J Allergy. 1968-Vol. 41.-p. 123-139.
44. Correlation between symptoms and the threshold for release of mediators in nasal secretions during nasal challenge with grass-pollen grains / B. Lebel, J. Bousquet, A. Morel et al. // J Allergy Clin Immunol.- 1988.-Vol.82.-P.869 -877.
45. Druce, H.M. Nasal provocation challenge. The Committee on Upper Airway Allergy / H.M. Druce, M.J. Schumacher / J Allergy Clin Immunol.-l 990-Vol. 86.-P. 261-264.
46. Effect of terfenadine on nasal provocation / R. Jankowski, M. Wagenmann, F.M. Baroody, R. Naclerio // Int. Arch. Allergy Immunol 1993.-Vol.101, Issue 3.-P. 311-317.
47. Effects of intranasal azelastine on the response to nasal allergen challenge / S. Saengpanich, P. Assanasen, M. de Tineo et al. // Laryngoscope.-2002-Vol. 112, Issue 1-P. 47-52.
48. Effects of loratadine and terfenadine on the induced nasal allergic reaction. Archives of Otolaryngology/ F. M. Baroody, M. C. Lim, D. Proud et al. // Head & Neck Surgery. 1996.-Vol.122, Issue 3.-P. 309-316.
49. Eosinophils and major basic protein in bronchoalveolar lavage in asthma: Relationship to nonspecific hyperreactivity / A.B. Kay, A.J. Wardlaw, J. Collins et al. // J Allergy Clin Immunol.-1986. Vol.77.-P.236.
50. Evaluation of nasal response to histamine provocation with acoustic rhi-nometry / Y. Larivee, Z. Leon, M. Salas-Prato et al. // Journal of Otolaryngology. 2001.-Vol. 30, Issue 6.-P. 319-323.
51. Functional characterization of desloratadine and other antihistamines in human histamine H 1 receptors / J. Anthes, C. Richard, R.E. West et al. // Allergy .-2000.-Vol. 55.-P.277-278.
52. Gorski, P. Effect of ipratropium on nasal reactivity to histamine and eosinophil influx in perennial allergic rhinitis / P. Gorski, K. Pazdrak, U. Ruta // European Journal of Clinical Pharmacology.-1993.-Vol. 44, Issue 6.-P.545-547.
53. Graf, P. Correlation between objective nasal mucosal swelling and estimated stuffiness during long-term use of vasoconstrictors / P. Graf, J. E. Juto //
54. Journal of Oto-Rhino-Laryngology & its Related Specialties.-1994.-Vol. 56, Issue 6.-P. 334-339.
55. Histamine nasal provocation test / P.H. van de Heyning, J. van Haesendonck, D. de Saegher t al. // Allergy.- 1989 Vol. 44.-P.482-486.
56. Hyperosmolar saline induces reflex nasal secretions, evincing neural hyper-responsiveness in allergic rhinitis / A.M.Sanico, G.Philip, G.K.Lai, A.Togias / J Appl Physiol.-1999.-Vol. 86.-P.1202-1210.
57. Hypertonic saline increases secretory and exudative responsiveness of human nasal airway in vivo / L. Greiff, M. Andersson, P. Wollmer, C.G. Pers-son // Eur Respir J.- 2003.-Vol. 21.-P. 308-312.
58. Hypertonic saline nasal provocation stimulates nociceptive nerves, substance P release, and glandular mucous exocytosis in normal humans / J.N. Bara-niuk, M. Ali, A. Yuta et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.l60.-P.655-662.
59. Inhibition of histamine-induced nasal obstruction by cetirizine in allergic rhinitis / G. Braunstein, F. Malaquin, I. Fajac et al. // British Journal of
60. Clinical Pharmacology.-1992-Vol. 33, Issue 4.-P. 445-448.
61. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM-1 and HLA-DR by nasal epithelial cells / A.M. Vignola, L. Crampette, M. Mondain et al. // Allergy.-1995.-Vol.50.-P. 200-203.
62. Intranasal histamine challenge in normality and allergic rhinitis / M.A. Bir-chall, I. Phillips, R.W. Fuller, N.B. Pride // Otolaryngol Head Neck Surg. -1993-Vol. 109, Issue 3, P. 450-456.
63. Isolated early response after nasal allergen challenge is sufficient to induce nasal hyperreactivity / R.G. Van Wijk, F.J. Zijlstra, A.W. van Toorenenber-gen, et al. //Annals of Allergy .-1992.-Vol.69, Issue l.-P. 43-47.
64. Kolbeck, K.G. Nasal and bronchial histamine reactivity in patients with allergic rhinitis out of season / K.G. Kolbeck, A. Ehnhage, J.E. Juto // Ann Allergy Asthma Immunol.-1999.-Vol. 82.-P. 55-60.
65. Konno, A. Seasonal variation of sensitivity of nasal mucosa in pollinosis / A. Konno, K. Togawa, S. Nishihira // Arch Otorhinolaryngol- 1981-Vol.232, Issue 3.-P. 253-261.
66. Lin, S.J. Nasal aerodynamics / S. J. Lin, D.G. Danahey // eMedicine-2002. http://www.emedicine.eom/ent/topic696.htm#section~nasalaerodynamics
67. Malm, L. Responses of resistance and capacitance vessels in the feline nasal mucosa to vasoactive agents / L. Malm // Acta Otolaryngol (Stockh).-1974.- Vol. 78.-P.90-97.
68. Malm, L. Guidelines for nasal provocations with aspects on nasal patency, airflow, and airflow resistance / L. Malm, R. Gerth van Wijk, C. Bachert // Rhinology.-2000.-Vol. 38,-P. 1-6.
69. Monitoring methods of nasal pathology / D. Passali, C. Mezzedimi, C.G. Passali, L. Bellussi // International Journal of Pediatric otorhinolaryngology.-1999.-Vol. 49.-P. 199-202.
70. Naclerio, R.M. In vivo methods for the study of allergic rhinitis: mucosal tests, techniques, and interpretations / R.M. Naclerio, F.S. Norman // Allergy: Principles and Practice. 1998. - Ch. 33.- P 440-442.
71. Naclerio, R.M. Pathophysiology of perennial allergic rhinlds / R.M. Naclerio // Allergy. 1997—Vol. 52.-P.7-13.
72. Nasal hyperreactivity to metacholine measured by acoustic rhinometry in asymptomatic allergic and perennial nonallerglc rhinitis / F. Marquez, J. Sastre, G. Hernandez et al. // Am J Rhinol.- 2000.-Vol. 14, Issue 4.-P. 251256.
73. Nasal airway changes assessed by acoustic rhinometry and mediator release during immediate and late reactions to allergen challenge / B. Zmeiman, J. Geysy, M. Kalenian et al. // Allergy & Clinical Immunology-1997.-Vol. 100, Issue 5.-P. 624-631.
74. Nasal and bronchial histamine responsiveness in pollen-exposed patients with seasonal rhinitis / A. Ehnhage, K.G. Kolbeck, B. Mossberg, J.E. Juto // J Otorhinolaryngol Relat Spec.-2002.-Vol. 64.-P.191-199.
75. Nasal hyperreactivity among teachers in a school with a long history of moisture problems / S. Rudblad, K. Andersson, G. Stridh et al. // Am J Rhinol.- 2001 .-V. 15 .-P. 135-141
76. Nasal hyperreactivity and its effect on early and late sequelae of nasal challenge with house-dust mite extract / R.G. Van Wijk, A.W. van Toorenenber-gen, F.J. Zijlstra et al. // Allergy Proc.-1993.-Vol.14.-P. 273-281.
77. Nasal hyperresponsiveness to histamine induced by repetitive exposure to cedar pollen in guinea-pigs / N. Mizutani, T. Nabe, K. Sasaki et al. // Eur Respir J.- 1999.-Vol. 14, Issue 6.-P. 1368-1375.
78. Nasal mucosal histamine reactivity among young students and teachers, having no or prolonged exposure to a deteriorated indoor climate / S. Rudblad, K. Andersson, L. Bodin et al. // Allergy.-2002.-Vol.57,Issue 11- P.1029-1035.
79. Nasal provocation with bradykinin induces symptoms of rhinitis and a sore throat / D. Proud, C.J. Reynolds, S. Lacapra et al. // American Review of Respiratory Disease.-1988.-Vol. 137, Issue 3.-P.613-616.
80. Nasal response of rhinitic and non-rhinitic subjects to histamine and meth-acholine: a comparative study / O.J. Corrado, C.A. Gould, J.Y. Kassab, R.J. Davies // Thorax. 1986. - Vol. 41.-P. 863-868.
81. Nasal response to allergen and hyperosmolar challenge / M.C. Krayenbuhl, B.N. Hudspith, G.K. Scadding, J. Brostoff// Clin Allergy.-1988.-Vol. 18.-P.157-164.
82. Nasal responsiveness to allergen and histamine in patients with perennial rhinitis with and without a late phase response / T. de Graaf-in't Veld, I.M. Garrelds, A.W. van Toorenebergen, R.G. van Wijk // Thorax- 1997-Vol. 52.-P. 143-148.
83. Nasal responsiveness to methacholine stimulation in allergic rhinitis patients /Asakura K., Enomoto K., Ara H. et al. //Arch Otorhinolaryngol-1984-Vol. 239.-P.273-278.
84. Non-specific hyperreactivity before and after nasal specific imunotherapy / F. Filiaci, G. Zambetti, R. Romero et al. //Allergol et Immunopathol-1999.-Vol.27.-P.24-28.
85. Non-specific nasal provocation test with histamine. Analysis of the dose-response curve/ G. Zambetti, M. Moresi, R. Romeo //Rhinology.-Vol. 371999-P.168-174.
86. Ohm, M. Nasal hyperreactivity. A histamine provocation model / M. Ohm, J. E. Juto // Rhinology.-1993.-Vol. 31.-P. 53-55.
87. Passali, D. The role of rhinomanometry, acoustic rhinometry, and mucociliary transport time in the assessment of nasal patency / D. Passali, G.C. Passali // Ear, Nose and Throat Journal. 2000.-Vol.79-P.397-400.
88. Pathophysiology of allergic rhinitis / J. Bousquet, A.M. Vignola, A.M. Campbell et al. // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1996.-Vol.l 10.-P. 207-218.
89. Pharmacological modulation of IL-6 and IL-8 secretion by the H-l antagonist descarboethoxy-loratadine and dexamemasone by human mast and basophil cell lines / U. Lippert, S. Kruger-Krasagakes, A. Moller et al. // Exp Dermatol.-1995.-Vol. 4.-P.272-276.
90. Pipkorn, U. Budesonide and nasal allergen challenge testing in man / U. Pipkorn // Allergy.-1982.-Vol. 37, Issue 2.-P. 129-134.
91. Pipkorn, U. Budesonide and nasal histamine challenge / U. Pipkorn // Al-lergy.-1982.-Vol. 37, Issue 5.-P. 359-363.
92. Pipkorn, U. Nasal provocation /U. Pipkorn // Clin Rev Allergy-1989-Vol. 6.-P.285-302.
93. Plavec, D. Nonspecific nasal responsiveness in workers occupationally exposed to respiratory irritants / D. Plavec, E. Somogyi-Zalud, J. Godnic-Cvar // Am J Ind Med.-l993 -Vol.24.-P. 525-532.
94. Reduction of metacholine-induced nasal secretion by treatment with a new topical steroid in perennial non-allergic rhinitis // L. Malm, J.A. Wihl, C.J. Lamm, N. LindqvistN. //Allergy.-1981.- Vol.36, Issue 3. -P. 209-214.
95. Relationship between nasal hyperreactivity, mediators and eosinophils in patients with perennial allergic rhinitis and controls / T. de Graaf-in't Veld, I.M. Garrelds, S. Koenders, R.G. van Wijk // Clin Exp Allergy.- 1996.-Vol. 26, Issue 8-P. 903-908.
96. Release of multiple tachykinins from capsaicin-sensitive nerves in the lung by bradikinin, histamine, dimethylphenylpiperazinum, and vagal nervestimulation / A. Saria, C.R. Martling, Z. Yan et al. // Am Rev Respir Dis-1988.-Vol.137.-P. 1330-1335.
97. Shirasaki, H. Effect of platelet-activating factor on nasal vascular permeability and eosinophil accumulation in guinea pigs / H. Shirasaki, K. Asakura // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho.-1990.-93.-P.615-621.
98. Simola, M. Nasal histamine reactivity; relationships to skin-test responses, allergen provocation and symptom severity in patients with long-continuing allergic rhinitis / M. Simola, H. Malmberg // Acta Oto-Laryngologica-2000,-Vol. 120.-P. 67-71.
99. Skin prick reaction and nasal provocation response in diagnosis of nasal allergy to the house dust mite / S. Kanthawatana, W. Matirin, S. Fooanan, M. Trakultivakorn // Ann Allergy Asthma Immunol.-1997.-Vol.79-P. 427430.
100. Small, P. Relationships among ragweed skin tests and both allergen specific and nonspecific nasal provocation / P. Small, N. Biskin, D. Barrett // Ann Allergy—1990.-Vol.65.-P. 185-188.
101. Specific and non-specific nasal provocation tests in children with perennial allergic rhinitis / B. A. Barreto, S. Daher, C.K. Naspitz , D. Sole // Allergol Immunopathol (Madr).- 2001.- Vol. 29, Issue 6.-P.- 255-263.
102. Spiewak, R. Comparison of rhinomanometry results and selected subjective and objective symptoms in patients with seasonal allergic rhinitis / R. Spiewak // Otolaryngol. Pol.-1998.-Vol.52.-P. 59-64.
103. The alteration of nasal resistance before and after local exposure to heated aerosol in perennial allergic rhinitis / K. Naito, S. Miyata, R. Baba et al. // Rhinology- 1999.-Vol.37, Issue 2.-P. 66-68.
104. The behaviour of non-specific nasal provocation tests in subjects with allergic rhinitis and not, in and out of crisis. A longitudinal study / F. Filiaci, G. Zambetti, R. Romeo, A. Lo Vecchio // Allergol Immunopathol (Madr).-1996.-Vol. 24.-P. 158-162.
105. The contribution of histamine to the action of bradykinin in the human nasal airway / C.E. Austin, J.W. Dear, H. Neighbour et al. // Immunopharmacol-ogy.-1996.-.-Vol. 34, Issue 2-3.-P.181-189.
106. The determination of the nasal flow resistance via active anterior rhinoma-nometry, C. Bachert, Mannheim et al. // Allergology-I990.-Vol.2.-P. 56.
107. The effect of intranasal azelastine, Rhinolast, on nasal airways obstruction and sneezing following provocation testing with histamine and allergen / K.E. Thomas, S. Ollier, H. Ferguson, R.J. Davies // Clin Exp Allergy-1992.- Vol. 22.-P.642-647.
108. The eosinophil and pathophysiology of asthma / Frigas E., Gleich G.H. et al. // J Allergy Clin Imunol.-1986.-Vol. 77.-P.527-537.
109. The eosinophil as mediator of damage to respiratory epithelium: A model for bronchial hyperreactivity / G.J. Gleich, Flavahan N.A., T. Fujisawa et al. // J Allergy Clin Immunol.-1988.-Vol. 8.1 .-P. 776-781.
110. The nasal response to histamine challenge: effect of the pollen season andimmunotherapy / A.M. Majchel, D. Proud, L. Freidhoff et al. // J Allergy Clin Immunol.-1992.-Vol. 90.-P. 85-91.
111. The relationship between nasal hyperreactivity, quality of life, and nasal symptoms in patients with perennial allergic rhinitis / T. de Graaf-in't Veld, S. Koenders, I.M. Garrelds et al. // J Allergy Clin Immunol- 1996-Vol. 98.-P.508-513.
112. Tissue damaging effect of the eosinophil cationic proteins ECP and EPX / K. Fredens, H. Dybdal, R. Dahl et al. // APMIS.-1988.-Vol.96.-P.71-79.
113. Turner P.J. Involvement of kinins in hyperresponsiveness induced by platelet activating factor in the human nasal airway / P.J. Turner, J.W. Dear, J.C. Foreman // Br J Pharmacol. 2000-Vol. 129.-P. 525-532.
114. Van Cauwenberge, P. Nasal hyperreactivity. Proceedings of a symposium held in Almere, the Netherlands, February 26, 1983. / P. van Cauwenberge, J.J. Grote // Scientific Society for Medical Information. 1983.-87 s.
115. Van Dishoeck, H.A.E. Ausserliche Reize bei Rhinopatia vasomotoria aller-gica und nonallergica / H.A.E. Van Dishoeck, L.A.J, van Lier // Acta Otolaryngol.- 1960-Vol. 51.-P.275-283.
116. Van Kempen, M. An update on the role of eosinophils in nasal hyperreactivity / M. Van Kempen, C. Bachert, P. van Cauwenberge // ACI International.-2000.-Vol. 12.-P. 116-121.
117. Van Wijk, R. G. Comparison of nasal responsiveness to histamine, methacholine and phentolamine in anergic rhinitis patients and controls / Van Wijk R.G. // Clin Allergy. 1987-Vol. 17.-P. 563-570.
118. Van Wijk, R.G. Nasal provocation with histamine in allergic rhinitis patients: clinical significance and reproducibility // R.G. Van Wijk, P.G.H. Mulder, P.H. Dieges // Clinical and Experimental Allergy.- 1989 Vol. 19.-P.293-298.
119. Van Wijk, R. G. Nasal reactivity to histamine and methacholine: two different forms of upper airway responsiveness // R.G. Van Wijk, P.H. Dieges // Rhinology- 1994-Vol. 32.-P.119-122.
120. Various methods for testing nasal responses in vivo: a critical review / M. Andersson, L. Greiff, C. Svensson, C. Persson // Acta Otolaryngol-1995. -Vol. 115 -P.705-713.
121. White, M.V. Nasal cholinergic hyperresponsiveness in atopic subjects studied out of season / M. V. White // J Allergy Clin Immunol.-1993.-Vol. 92.-P. 278-287.
122. Wihl, J.-A. Studies on the allergen-challenged human nasal mucosa / J.-A. Wihl, N. Mygind // Acta Otolaryngol (Stock).-1977.-Vol. 84.-P. 281-286.
123. Wuestenberg, E.G. Thresholds in nasal histamine challenge in patients with allergic rhinitis, patients with hyperreflectory rhinopathy, and healthy volunteers / E.G. Wuestenberg, B. Hauswald, K.B. Huettenbrink// Am J Rhinol-2004-Vol. 18.-P. 371-375.