Автореферат диссертации по медицине на тему Неразвивающаяся беременность и оптимизация ее прерывания с использованием синтетического аналога простагландина E#31#1
На правах рукописи
Мамонова Ирина Петровна
НЕРАЗВИВАЮЩАЯСЯ БЕРЕМЕННОСТЬ И ОПТИМИЗАЦИЯ ЕЕ ПРЕРЫВАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНТЕТИЧЕСКОГО АНАЛОГА ПРОСТАГЛАНДИНА Е,
14.00.01 - Акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Барнаул - 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшею профессионального образования «Алтайский юсударст-венный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Фадеева Наталья Ильинична
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Аккер Людмила Валентиновна
Кандидат медицинских наук Молчанова Ирина Владимировна
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшею профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерально! о а1 ентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится «15» сентября 2005 г. в 12-00 часов на заседании диссертационного совета К 208 002 01 при Государс1 венном образовательном учреждении высшего профессиональною образования «Алтайский юсударственный медицинский университет Федерального атетства по здравоохранению и социальному развитию» (656038 Россия, I Барнаул, пр Ленина, 40).
С диссер1ацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательною учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Федеральною а1 ентства по здравоохранению и социальному развитию» (656031 Россия, г Барнаул, ул Папанинцев, 126)
Авторефера г разослан август 2005
Ученый секретарь диссертационного совета
ахматов И.И.
и^ч '1\ЬЪ5бв
пьь
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Неразвивающаяся беременность (НБ) *вляется одним из патогенетических вариантов репродуктивных потерь, при котором плодное яйцо по1ибает, но ею спонтанною из!нация из полости матки не происходит (Мещерякова Л В , 2000, Корсак B.C. и coaBi., 2002, Сидельникова В.М , 2002). Удельный вес неразвивающейся беременности в структуре невынашивания беременно-JIи составляет 10-20% и имеет тенденцию к повышению (Агаджано-ва A.A., 1999, Аржанова О Н , Ковалева И В , 2003, Газазян М.Г , Туман Л П., 2004, Купесик С., Курьяк А , АксамийяА., 2003, Сидельникова В.М. 20004).
Длительная задержка погибшею эмбриона (плода) в магке на фоне угнетения ее сократительной деятельности сопровождается высоким риском развития инфекционных и гемостазиолот ических осложнений и может явиться причиной материнской смертности (Анасгасье-ва В.Г., 1991, Баркатан З.С ,Сердюк Г.В., 1991; Клечан М.М., 2003, Доброхотова Ю Э. и соавг , 2004; Сапов И.А., Суворова Г.С , 2004; Макацария А Д и coaBi., 2002; Шаклеин A.B., 1999)
Быстрое и полное удаление плодного яйца считается стандартом оказания помощи при неразвивающейся беременности (Винницкий О.И., 1988, Салов И А., 1988; Салов И А., Маринушкин Д.Н . 2002, Сафина М.Р , Точиловская JI.B , Коршикова P.J1, 1999). Механическое расширение цервикалыкм о канала с помощью расширителей Гет ара и инструментальное удаление плодного яйца используется для прерывания неразвивающейся беременности в первом гриместре. Осложнениями этого метода нередко являются разрывы шейки матки и перфорация ее стенок, массивные кровотечения, присоединение воспалительных процессов (Кулаков В.И., Зак Н.Н, 1987, Кулаков В И и со-авт, 2000) Опорожнение матки во втором триместре беременности при внутриутробной гибели плода представляет определенные сложности: 1акже может потребоваться инструментальное расширение цервикаль-ного канала, а имеющаяся инертность миометрия затрудняет индукцию сокращений матки (Винницкий О.И., 1988; Зарубина E.H., Ли-сицина Н.Е., 1997, Салов И.А., 1998, Омаров С. - М.А , Магомедов Ю И., 1991; Салов И А, Хворостухина Н.Ф , Маринушкин Д.Н , 2002).
Очевидна необходимость изыскания эффективных, безопасных и доступных медикаментозных способов подготовки шейки матки перед выскабливанием стенок полости матки в первом триместре и индукцией сокращений матки во втором триместре для эвакуации плодною яйца при неразвивающейся беременности (Серова О.Ф. и соавт ,2001; Гусева E.H. и соавт, 2004; Jacot F Ri^c^fJ^KlC^SfiÄiP'15 et al..
КИБЛИеТЕКА I
i
2001, Spitz I M. et al, 1998). Ключевую роль в подготовке шейки матки к родам и индукции родовой деяiельности играют проста! ландины (Гаспарян Н Д , Кареева Ь Н., 2003, Немченко О И , 2001, Шешукова Н А , Быкова О А , 2002)
В последние годы большое внимание уделяется синтетическому аналогу прооапшндина F| - мизопростолу, применение коюрого мо-же) способствовав решению проблемы прерывания неразвивающейся беременносж (Серова О.Ф. и соавт., 2001, Сидорова И.С., Шешукова Л.А , Боровкова Е И., 2002; Cremin М D., Edwards J , 1997; Jain J.K , Mishell D R , 1997; Herabutya H , P O.- Prasertsawat, 1997; Autry A. et al, 1999, Szymanska M et al., 2003). Просташандин E| способствует созреванию шейки \iaiKn, повышас! чувствительность миометрия к утеротоникам и участвуе! в индукции сокращений матки (Бобрышев Е П, Охапкин М Б , 2004, Климович Н.М , Бойко Т А , 2003, Энкин М и соавт , 2003, Sanchez - Ramos L. et al, 1997, Damelian P. et al, 1999, Clark S et al , 2002, Wing D A , Ham D , Paul R H., 1999) Несомненный интерес для клиницистов представляет оценка эффекшвности применения синтетическою аналога просшгландина Е| у пациенток с нерашиваюшейся беременностью для подготовки шейки матки и индукции сокращений тела ма1ки, а также выбор оптимальных доз препарата и методов ei о введения.
Цель исследования Снижение частоты осложнений у пациенток с неразвивающейся беременностью во время и после ее прерывания за счет использования синтетического аналога простагландина Е| для подготовки матки к опорожнению
Задачи исследования:
1 Определить особенности анамнеза, клинических проявлений и результашв параклинических методов обследования у пациенток с нерашивающейся беременностью по сравнению с шковыми при спонтанном илнании плодною яйца.
2 Обосновать целесообразность применения синтетическою аналога npociaiландина Е{ у пациенток с неразвивающейся беременно-С1ью для подготовки матки к опорожнению и провести его клиническое испытание
3 Оценив )ффективность синтетическою аналога простагландина Е| в снижении осложнений во время и после аборта у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре
4 Оценить эффекшвность синтетического аналога простагландина Е| в снижении осложнений во время и после аборга у пациенток с неразвивающейся беременностью во втором триместре.
5. Выявить факторы риска осложнений аборта и постабортною периода у пациенток с неразвивающейся беременностью
Научная новизна:
Доказана целесообразность применения синтетического аналога простагландина F., в подготовке и проведении прерывания неразвивающейся беременности
Определены оптимальные дозы и метод введения синтетического аналога простагландина Е, для прерывания неразвивающейся беременности в первом и втором триместрах.
Определены наиболее частые осложнения во время и после прерывания неразвивающейся беременности и выявлены факторы их риска.
Установлены клинические и параклинические особенности неразвивающейся беременности по сравнению со спонтанным изшанием плодного яйца в первом и втором триместрах
Практическая значимость работы:
Предложен эффективный и доступный способ быстрой подготовки шейки и тела магки к удалению плодного яйца у пациенток с неразвивающейся беременностью, позволяющий сократить частоту осложнений во время и после ее прерывания
Положения, выносимые на защиту:
1. Неразвивающаяся беременность как проявление нарушения репродуктивной функции женщины ассоциирована с эндокринными, иммунными и гемостазиологическими нарушениями, и ее прерывание сопровождается высоким риском осложнений (травмат изация, инфицирование, кровотечение)
2 Применение синтетическою аналога проста!ландина F, для подготовки шейки к опорожнению у пациенток с неразвивающейся беременностью снижает риск травматизации шейки матки п первом триместре, сокращает время подготовки шейки к индукции сократительной деятельности матки во втором триместре, уменьшает крово-потерю во время опорожнения матки и снижает частоту nocí абортных осложнений.
Апробация:
Материалы диссертции докладывались'
- на научно-практической конференции молодых ученых АГМУ, май, 2004 г.
- на Межрегиональной научно-практической конференции, i Ленинск-Кузнецкий, апрель, 2005 г.
- на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2 и ФПК и Г1ПС ГОУ ВПО «Алтайский I осу дарственный медицинский университет Росздрава», июнь 2005 I.
Внедрение результатов исследования в практику:
Полученные результаты исследования используются в работе гинекологически! о отделения МУЗ «Городская больница № 1», 1Инеко-ло1ическою и акушерского отделений ГУЗ «Краевая клиническая больница» г Барнаула.
По геме диссертации опубликовано 6 работ
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендации, списка литературы, содержащего 372 источника (из них 259 огечес!венных и 113 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 19 рисунками и 3 фотографиями.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения цели диссертационного исследования нами были обследованы 464 женщины с неразвивающейся беременностью, которые поступили в Iинеколо1 ическое отделение МУЗ «Городская больница № 1» г Барнаула на прерывание беременности. Все пациентки в зависимости от способа подготовки шейки матки были разделены на две клинические группы основную и группу сравнения.
В основную [ руппу вошли 234 пациентки, которые с целью под! о-товки шейки и Iс та ма1ки к удалению плодного яйца получали синге-тическии аналог нростагландина Р| мизопростол В труппу сравнения вошли 230 пациенток, не получавших для подготовки шейки и тела матки к удалению плодного яйца препарата мизопросгола
В зависимости от срока беременности и метода удаления плодно-ю яйца пациентки основной и группы сравнения были разделены на две подгруппы основная подгруппа I - 204 (87,2%) беременных и подгруппа сравнения I - 200 (87,0%) женщин в сроке до 12 недель, которым производилось инструментальное опорожнение матки, основная подгруппа II - 30 (12,8%)) беременных в сроке от 13 - 14 до 22 недель и подгруппа сравнения II - 30 (13,0%) пациенток в сроке от 13 - 14 до 25 недечь Контрольную труппу составили 219 беременных со спонтанным изгнанием плодного яйца 184 (84,0%) пациентки в первом триместре гесгаггии (контрольная подгруппа I), 35 (16,0%) пациенток во втором гримеире беременности, в сроке беременности от 13-14 до 22 недель (контрольная подгруппа II)
Общсклиническое обследование включало сбор анамнестических данных, изучение соматической и гинекологической заболеваемости, репродуктивного здоровья Ультразвуковое исследование матки и плодною яйца осуществлялось с помощью аппаратов Siemens «Sono-1ше versa pro» и «Sigma - ins 220» с использованием конвексных датчиков 3,5 - 5,0 МГц и трансвагинального датчика 6,5 МГц по общепринятой методике Ьактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого влагалища и цервикального канала проводили по стандартной мегодике. В основной и группе сравнения проводилось исследование некоторых показателей гемостаза' подсчет количества тромбоцитов в камере Горяева; определение длительности кровотечения по методике Дьюка; активированное парциальное (частичное) тромбопласгиновое время (АПТВ), протромбиновое время по Quick с расчетом протромбиновог о индекса (ПТИ); содержание фибриногена в плазме хронометрическим методом, содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). Использовались стандартные методики, подробно описанные в руководствах и справочных изданиях Для гистологического исследования отбирали кусочки плаценты, ткань эндометрия, фрагменты оболочек.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики с использованием критерия Стью-денга и Фишера, программным обеспечением «ARMSTAT» на компьютере IBM Pentium - 120. За статистически значимые принимались различия по величине достоверности р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Нами проведена сравнительная оценка анамнестических данных женщин сравниваемых групп: основной, сравнения и контрольной Экстрагенитальные заболевания достоверно чаще (р<0,05) выявлялись в анамнезе пациенток основной (84,6%) и группы сравнения (80,9%), чем в контрольной (74,4%). У пациенток с НБ, в отличие от женщин контрольной группы, достоверно чаще (р<0,001) встречались инфекционные заболевания (71,4%, 49,1% и 36,5%), патология эндокринной системы (6,0%, 9,1%) и 1,8%) и заболевания ЛОР-органов ( 17,1%), 20,0% и 8,1%).
Пациентки в группах сравнения были сопоставимы по возрасту наступления менархе и началу половой жизни
В 51,3%) случаев в основной группе, в 47,8% случаев в группе сравнения и в 45,6% в контрольной группе пациентки имели отягощенный гинекологический анамнез Пациентки основной труппы
(9,0%) достоверно чаще (р<0,05) наблюдались и лечились по поводу нарушений менструальной функции, чем в контрольной (3,2%)
Повторнобеременные преобладали во всех сравниваемых группах Акушерский анамнез пациенток с НБ в первом триместре беременности харакюризовался достоверно большим (р<0,05) коническом самопроизвольных выкидышей (27,6%, 23,7% и 9,7%), привычного невынашивания (7,5%, 10,2% и 3,2%), внематочных беременностей (5,2%, 0,8% и 2,4%) и кесаревых сечений (11,9%, 3,4% и 0,0%) Во втором триместре беременности особенностей акушерскою анамнеза у пациенток в подгруппах сравнения не выявлено
В первом триместре беременности средняя длительность задержки 1мбриона у пациенток с НБ составила 2,0^0,02 недели, а во втором триместре - 2,8±0,07 недели.
Неразвивающаяся беременность поздно манифестировала клиническими проявлениями У пациенток с НБ как в первом, так и во втором триместре беременности не было жалоб в половине случаев. Клинические проявления у пациенюк первого триместра были представлены в основном ноющими болями, скудными кровянистыми выделениями иi половых путей или их сочетанием. Отсутствие шевеления плода, гнойные выделения из половых путей, подтекание околоплодных вод были основными жалобами у беременных второго триместра.
При ультразвуковом исследовании анэмбриония определена у пациенток с НБ в 46,6% случаев, несоо!ветствие размеров плодного яйца/плода сроку гестации отмечено в 90,2% случаев. Охофафические признаки врожденных пороков развития, а 1акже признаки, указывающие на давность гибели плода, такие как. двойной контур головки, аутолиз плода, мумификация плода - отмечены только у беременных с НБ при давности гибели плода 3 и более недель Эхо-признаки изменения плаценты и количества околоплодных вод у пациенток с неразвивающейся беременностью в 80% случаев были отмечены при длительности задержки плода в матке 3 и более недели и в 20% - при давности внутриутробной гибели плода 1 2 недели.
При микроскопическом исследовании ва!инальною отделяемого бациллярная микрофлора достоверно чаще (р0,01) выявлялась у пациенток основной фуппы (52,6%) по сравнению с группой сравнения (39,1%) и контроля (37,1%) Частота выявления трихомонадного кольни 1а была выше в группе со спонтанным изгнанием плодного яйца (5,0%) и совпадала с частотой распространения трихомониаза в общей популяции 5-10%.
При бак1ериоло!ическом исследовании микробиоценоза церви-кального канала у пациенток с НБ и спонтанно прервавшейся бере-
менностью идентично доминирующие позиции в группе условно-патогенных микроорганизмов занимали энтерококки, стрептококки, грамотрицательные микроорганизмы и дрожжеподобные грибы
При исследовании показателей гемостаза у пациенток в группах с НБ в первом триместре беременности отклонений от нормативных значений не выявлено, так как средняя длительность задержки плодного яйца не превышала двух недель как в основной, так и в подгруппе сравнения. Во втором триместре в подгруппах с неразвивающейся беременностью выявленные ггризнаки нарушения в системе гемостаза-гиперфибриногенемия, снижение ПТИ.
У беременных с НБ проведен анализ изменений показателей гемостаза в зависимости от длительное ги задержки гглодного яйца/плода в полости матки. Установлено, что при трёх-четырёхнедельной задержке плодного яйца/плода в матке у пациенток с неразвивающейся беременностью достоверно чаще (р<0,05), в отличие от одной-двухнедельной задержки, выявлялись гиперфибриногенемия (4,8±0,16 и 3,4±0,03 г/л) и повышение ПТИ (94±1,3 и 89+0,1%) и недостоверное снижение тромбоцитов. При длительности задержки гглодного яйца/плода 5 недель и более, гакже в отличие от одной-двух недельной задержки, достоверно чаше (р<0,05), определялись гипофибриногене-мия (2,0±0,04 и 3,4±0,03 г/л), повышенные показатели РФМК (4,2±0,8 и 0,1+0,01) и сохранялось недостоверное снижение количества тромбоцитов. Достоверного удлинения времени АПТВ в зависимости от длительности задержки плодного яйца/плода нами не отмечено Выявленные изменения в показателях гемостаза свидетельствуют о дисбалансе основных звеньев гемостаза, которые усугубляются в зависимости от длительности задержки плодного яйца в магке
При гистологическом исследоваггии элементов плодного яйца у беременных в первом триместре отсутствие изменений со стороны хориона (плаценты) наблюдалось почти во всех случаях прерывания беременности но типу отслойки плодного яйца (85,4%), тогда как при НБ неизмененная хориальная ткань присутствовала менее, чем в 20%, случаев (р<0,0001). В большинстве препаратов НБ отмечалась бессо-судистость ворсин, а также гидропическая дегенерация с громы и накопление фибриноида Признаки иммуноконфликта при патоморфоло-гическом исследовании плодного яйца выявлялись редко, но при достоверно большей частоте у пациенток с НБ, р<0,05 Полноценный гра-видарный метаморфоз эндометрия был документирован почти во всех случаях прерывания беременности у пациенток сравниваемых подгрупп (94,6%, 94,0% и 98,2%) - соответственно), но достоверно реже (р<0,05) в подгруппах с НБ.
Во в юром триместре беременности дистрофические изменения в плаценте и инфильтрация лимфоцитов вокруг сосудов и желез в поверхностных отделах эндометрия достоверно чаще (р<0,05) отмечены у пациенток в подгруппах с 11Б, соответственно 50,0%, 36,7%) и 8,6%) Отсутствие иатоморфологических изменений со стороны плаценты и эндометрия достоверно чаше (р-^0,05) наблюдалось у пациенток в под-труппе со спонтанным изгнанием плодного яйца, соответственно 10,0%., 6,7% и 37,1%.
Пациентки с НБ основной группы с целью подготовки матки к опорожнению получали препарат мизопростол в дозе 200 мкг При отсутствии клиническою эффекта введение дозы повторяли через 6 часов Максимальная доза препарата в нашем исследовании составила 1200 мкг Клинический эффект миюпростола оценивали по появлению кровянистых выделений из половых путей и/или болевым ощущениям и их сочетанию При отсутствии клинических проявлений после применения максимальной дозы мизопростола 1200 мкг для оценки раскрытия внутреннего зева проводилось УЗИ вагинальным датчиком Если раскрытия внутреннею зева не отмечалось, проводили инструментальное расширение цервикального канала с последующим удалением плоднот о яйца.
В подгруппе I и II основной группы в зависимости от способа применения мизопростола пациентки были разделены на подтруппы I РУ и II РУ (интрават инальное введение) и I РО и II РО (пероральное назначение) Из 204 беременных в первом триместре тестации 146 (71.6%|) женщин составили подгруппу I РУ и 58 (28,4%) - I РО под-труппу Во втором триместре беременности в подгруппу с вагинальным введением мизопростола, II РУ, вошли 19 (63,3%) пациенток и в подгруппу с пероральным назначением, II РО - 11 (36,7%>) беременных
Время до выскабливания полости матки после назначения мизо-иросточа в под! руинах с ватинальным и пероральным применением препарата составило от 2 до 28 часов Средняя длительность подготовки шейки магки в подгруппе с вагинальным введением мизопростола (6,6±0,08 часа) быта достоверно меньше (р^0,001), чем в подгруппе с пероральным ею применением (8,8+0,3 часа) В 2,1% случаев в под-труппе 1 РУ и в 3,4% в основной подгруппе I РО применение мизопростола было неэффективным Повторное применение мизопростола реже было необходимо в подгруппе с ватииальным введением препарата (12,3%) чем при пероральным ею назначении (24,1%), различие между группами сравнения статистически недостоверно.
Средняя длительность подготовки шейки матки с использованием мизопростола в подгруппах с вагинальным и пероральным назначением препарата представлена на рисунке 1
'Н<6часов 07-12часов @13-24часа П>24 часов 0 Среднее значение
Рис. 1 Средняя длительность подготовки шейки матки у беременных в подгруппах с эффективным применением мизопросгола
Примечание * - различие достоверно межчу подгруппой с ингравагиначьным введением миюпростола и пероральным назначением препарата, р^0,001
Расширители Гегара использовались достоверно реже (р<0,001) в подгруппе с вагинальным (21,2%) и пероральным назначением мизо-простола (29,3%), чем в подгруппе сравнения I (77,0%)
Величина кровопотери во время инструментального удаления плодного яйца в подгруппах сравнения в первом триместре гесгации варьировала ог 30 до 600 мл. Максимальная величина кровопотери в основной подгруппе с вагинальным введением мизопросгола не превышала 300 мл, в подгруппе с пероральным назначением 250 мл, а в подгруппе сравнения I составила 600 мл Кровопотеря 250 мл и более была зафиксирована достоверно реже (р<0,05) в подгруппе с ин-травагинальным введением мизопростола (0,1%), чем у пациенток с его пероральным применением (1,7%) и у беременных в под1руппе сравнения (3,0%^) Средняя величина кровопотери в ходе инструмен-тальног о опорожнения полости матки была достоверно меньше (р^0,05) в подгруппах с использованием мизопростола (43,5±6,5 и 45,5X5,8 мл), чем в подгруппе сравнения I (69,3=10,5 мл) Зависимости кровопотери от способа введения мизопростола не выявлено
Средняя величина кровопотери во время проведения выскабливания полости матки в подгруппах сравнения представлена па рисунке 2
Основная подгруппа I РУ Основная подгруппа I РО
п=146
п=58
Рис 2 Средняя величина кровопотери во время эвакуации плоди о г о яйца у пациенток в подгруппах сравнения
Примечание * ра¡линия достоверны между основной I РУ и подгруппой сравнения I, между основной I РО и подгруппой сравнения I, р< 0,05
Введение свеже ¡амороженной пла;мы (СЗП) пациенткам первого триместра гссгации было проведено в 2,7% случаев в подгруппе с вагинальным введение мизопростола, в 1,7% - во вюрой основной подгруппе и в 3% - в подгруппе сравнения. У всех пациенток в подгруппах сравнения длительность задержки плодного яйца в матке была 3-4 недели и более, имелись изменения показателей гемостаза: гипер- или 1ипофибриногенемия, снижение количества тромбоцитов и повышенное содержание маркеров тромбинемии — РФМК. Во всех случаях в основных подгруппах СЗП вводилась с профилактической целью, тогда как в подгруппе сравнения при кровопотере 500-600 мл - в 2% случаев с лечебной целью
Общее количество постабортных осложнений достоверно реже 01 мечено в основных подгруппах с вагинальным (4,8%, р<0,001) и с пероральным (5,2%, р<0,01) назначением мизопросюла, чем в подгруппе сравнения (18,5%)
Остатки плодного яйца являлись одним из наиболее частых по-стаборшых осложнений и преобладали в подгруппе сравнения, соответственно 2,7%, 5,2% и 8,0%, (р<0,05)
Постабортный эндометрит (2,0%) отмечен только у пациенюк подгруппы сравнения 1
Характеристика постаборгных осложнений у пациенток в подгруппах сравнения в первом триместре беременности представлена на рисунке 3
25,0
Основная Основная Подгруппа подгруппа I подфуппа I сравнения I РУ п=146 РО п=58 п=200
□ Эндометрит □ Остатки плодного яйца
ЕЗ Гематометра И Кровопотеря >500 мл 1
□ Постгеморрагическая анемия
Рис. 3 Характеристика постабортных осложнений у пациешок в подгруппах сравнения в первом тримесгре беременности
Примечание (к рис 3) * различия достоверны между основной 1 РУ подгруппой и подгруппой сравнения I, р^0,05, ** - различия достоверны между основной 1 РО подгруппой и подгруппой сравнения I, р^0,01, *** - раличия достоверны между основной IРУ подгруппой и подгруппой сравнения I, р<0,001
Побочные эффекты при используемой дозе мизопросгола и способах введения минимальны отмечены в 3,4% (5 беременных) в подгруппе с вагинальным введением препарата и в 1,7%) (1 пациешка) при нероральном его назначении.
Во втором триместре беременности средние значения длите юности задержки нлода в полости матки у беременных в сравниваемых подгруппах не имели достоверных различий
В подгруппе сравнения II в 20,0% случаев при сроке беременности 14 недель пациенткам было проведено одномоментное выскабливание полости матки в день поступления. Остальным беременным (80.0%)
проводилась подготовка шейки матки эстрот еиами и спазмолитиками по стандартным схемам в течение 1-18 суток с последующей индукцией сократи ильной деятельности введением мега доз окситоцина или энза-просга Длительная подготовка шейки матки и повюрные назначения окситоцина или простатлаидинов не имели успеха в 30,0% случаев и закончились одномоментным опорожнением полости матки с предварительным использованием расширителей Гегара на 6-18 сутки
Средняя длительность подготовки шейки матки у пациенток в нод-трупие с ват инальным введением мизопросюла составила 9,6+3,3 часа, у пациенток с пероральным назначением - 44,8±12,4 часа, что было достоверно меньше р<0,01, чем в подгруппе сравнения 11 - 100,5+8,8 часа Использование мшопростола было неэффективным в 18,2% (2 беременные) случаев у пациенток с пероральным применением. Сравнительная характеристика подготовки шейки магки у пациенток в подгруппах сравнения во втором триместре беременности представлена в рис 4.
к Основная |
подгруппа II РУ I п=19 |
в Основная подгруппа II РО п=11 |
а Подгруппа сравнения II п=30
Рис 4 Длительность подготовки шейки матки в подгруппах сравнения во втором триместре беременности
Примечание * раз шчия достоверны между подгруппами II РУ и II РО, р-'О.О!, разтичия тостоверны между подгруппой II РУ и подгруппой сравнения II, р£0,0001, *** - различия достоверны между подгруппой II РО и подгруппой сравнения II, р<0,001
Повторное введение препарата мизопростол было необходимо достоверно реже (р^0,05) в подгруппе с вагинальным введением, чем в под-труппе с пероральным назначением, соответственно 36,8%о и 81,8%. Дополни гетьное назначение окситоцина (после оценки состояния шейки матки) проведено только в подтруппе с пероральным применением (27,3%) (3 женщины)) Побочных проявлений мизопростола у пациенток основных подгрупп не отмечено Выраженный болевой синдром в 10,5% (2 беременные после диатермэксцизии шейки матки) случаев в подтруппе с вагинальным назначением аналога простагландина Е| потребовал назначения наркотических аналгетиков.
Всем пациенткам в подгруппах сравнения после рождения плода проводилось выскабливание полости магки Величина кровопотери в подтруппах сравнения в ходе плодоизгнания и последующего выскаб-тивания полости матки составляла от 80 до 1000 мл. Максимальная величина кровопотери в подгруппе с вагинальным назначением мию-простола составила 400 мл, в подгруппе с пероральным применением - 300 мл, а в подгруппе сравнения - 1000 мл Изменения коат уляцион-ного звена темостаза в подгруппах сравнения, проявившиеся ги-перфибриногенемией, явились показанием для введения СЗП с профилактической целью в 33,3% случаев в подгруппе с ват инальным введением мизопроегола, в 54,5%) случаев с пероральными назначением и в 50% случаев в подгруппе сравнения. Коагулопагические кровотечения у женщин с неразвивающейся беременностью возникают, как правило, во время и в первые 2-3 часа после опорожнения полости матки У 2 (6,1%) беременных подгруппы сравнения развился ДВС-синдром Проведено ею консервативное лечение с применением свежезамороженной плазмы, кровезаменителей, ишибиторов протеаз, проведением гемотрансфузии.
Во вюром триместре беременности средняя величина кровопотери в ходе выскабливания полосги матки у пациенток в подтруппах с пероральным (150,9±14,5 мл) и ингравагинальным (132,517,6 мл) применением мизопростола бьгла досюверно меньше (р^0,01), чем в под-труппе сравнения (255,ЗИ7,5 мл). Средняя величина кровопотери в ходе выскабливания полости матки у пациенток в подгруппах сравнения во втором триместре беременности представлена на рисунке 5
Рис. 5 Средняя величина кровопотери у пациенток в подгруппах сравнения во втором триместре беременности
Примечание (к рис 5) * различия достоверны между подгруппой II РУ и подгруппой сравнения II, между подгруппой II РО и потгрунпои сравнения II р<0,0001
Во всех подфунпах сравнения второго триместра беременности отмечена высокая частота постабортных осложнений 31,6% случаев в подгруппе с ва1 инальным применением мизопростола, 45,4% случаев при пероральном назначении препарата и 50,0% случаев в подфуппе сравнения Характеристика постабортных осложнений у беременных в подгруппах сравнения во втором триместре беременности представлена на рисунке 6
Основная Основная Подгруппа подгруппа II подгруппа II сравнения II РУп=19 РО п=11 п=30
ЕЭ Остатки плодного яйца н Гематометра
ЕЗ ДВС - синдром Ш Постгеморрагическая анемия
Рис. 6 Характеристика посгабортных осложнений у беременных в под-
I рупггах сравнения во втором триместре беременности »
Примечания разтичия в сравниваемых подгруппах статистически не достоверны
Значшельные кровопотери, проявившиеся ДВС-синдромом (6,7%) и развившейся в последующем поспеморрагической анемией (26,7%), отмечены только у пациенток подгруппы сравнения Во вю-ром триместре беременности во всех подгруппах сравнения оставался высоким процент субинволюции ма1ки 31,6% у беременных с ва! и-нальным введением мизопросюла, 27,3% у пациенток с пероральным назначением препарата и 40,0% в подгруппе сравнения
Выявление факторов риска развишя постабортных осложнений имеет большое значение для прогнозирования и проведения профилактических мероприятий, особенно у пациеншк с неразвивающейся беременностью. Проведена попытка выявления факторов риска развившихся гтостабортньтх осложнений у пациенток с неразвивающейся беременностью, таблица 1.
Таблица 1
Характеристика факторов риска возникновения постаборгных осложнений у пациенток с неразвивающейся беременностью
Группы Осложнения Без ослож- Осложнения Без ослож-
I триместр нений I три- II триместр нений
Факторы риска п=50 местр п=354 п-27 II триместр п-33
Возраст 26,6±0,4 26,1+0,04 24,5+0,8 26,0+0,5
Срок беременно- 7,4+0,1* 6,9±0,04 18,3-0,4* 16,4-4), 1
сти
Время задержки плодното яйца 1,8±0,02* 1,7+0,002 3 1±0,02* 2,3+0,03
Паритет I 23-46,0% 129-36,4% 12-44,4%,** 6-18,2%
II 27-54,0% 225 63,6% 15 -55,5%** 27 81,8%
Роды 19-38,0% 138-38,9% 9 33,3%** 21 63,6%
Аборты 25 -50,0% 198-55,9% 15-55,5% 24-72,2%
Привычное невынашивание 6-12,0% 25-7,1% 1-3,7% 5-15,1%
Экстрат енитальная
патоло! ия 42 84,0% 291-82,2% 23-85,2% 28-84,8%
Гинекологические
заболевания 30-60,0% 228-64,4% 11-40.7% 12 36,4%
Примечания * различия достоверны но сроку беременности между 1руппа-ми в I триместре, различия достоверны по сроку беременности меж ту группами в II триместре р^О.ООО!, ** - различия достоверны по пари а I у, наличию родов в анамнезе между группами в II триместре р^0,05
К фаюорам риска по развитию постаборгных осложнений в первом фимесгре беременносги относятся достоверно чаще (р<0,0001) отмеченные у пацисншк с развившимися постабортными осложнениями срок беременносги 7 и более недель и длительность задержки плодною яйца в полосш матки 1,8 и более недель К факторам риска по возникновению постабортных осложнений во в юром триместре беременносги относится срок беременности 18 и боле недель, время задержки плода в полости магки более 3 недель, которые достоверно чаше выявлены у женщин с осложнениями после выскабливания полости магки (р^0,0001)
Проведено сравнение частоты осложненного течения постабортного периода в зависимости от длительности задержки плодного яйца/плода в полости магки у все пациенток с неразвивающейся беременностью, представленное в таблице 2.
Таблица 2
Характеристика зависимости постабортных осложнений от длительности задержки плодного яйца/плода в гголости матки при неразвивающейся беременноеш
Длительность задержки плодного яйца Осложнения 1-2 недели п-353 3-4 недели п-89 > 5 недель п=22
абс. % абс. % абс. %
Остатки плодного яйца 16 4,5 22 24,7* 11 50,0*
Гематометра 9 2,5 7 7,9 2 9,1
Кровотечение - - 5 5,6 1 4,5
Эндометрит 2 0,6 2 2,2 - -
Резидуальные явления 101 28,6 23 25,8 9 40,9
Всего 128 36,3 59 66,3 22 100,0
Примечание * ралиния достоверны между задержкой пюдного яйца на 1-2недели и 3-4недели, между задержкой плодного яйца на 1-2 недели и >5 недель, р-0,0001
При сравнении частоты осложнений после эвакуации плодного яйца в зависимости от длительности задержки плодного яйца/плода в полости матки у всех пациенток с неразвивающейся беременностью отмечено, что остатки плодною яйца достоверно чаще (р<0,0001) встречаются при длительности задержки плодного яйца 3 и более недель, в отличие ог одной-двухнедельной задержки" соответственно 24,7% и 4,5% Кровотечеггие во время проведения выскабливания полос ги матки, в том числе и ДВС - синдром, также отмечены только при длитетытости идержки плодного яйца/плода в полости матки 3-4
недели и более «Резидуальные явления» с высокой частотой отмечены при всех сроках задержки эмбриона/плода и, вероятно, не имеки временной зависимости.
Анализ изменений показателей гемостаза в зависимости от длительности задержки плод]ют о яйца/плода в полости магки представлен в таблице 3.
Таблица 3
Изменения параметров темостаза в зависимости от длительности
задержки эмбриона/плода в полости матки у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом и втором триместрах
гестации
Длительность за-
держки плодного 1-2 недели 3-4 недели 5 недель
яйца/плода
Параметры т емостаза п-228 п=31 п=16
ПТИ 89±0,1 94И,3* 9012,3
Фибриноген 3,4+0,03** 4,8±0,16** 2.0+0,04**
АГГГВ 28,7±0,3 27,0+0,7 31,711,9***
РФМК 0,1+0,01** 1,8±0,3** 4,2+0,8**
Тромбоциты 210+1,3 206±8,8 202+12,4
(Длительность
¡кровотечения 115±0,3 113±4,9 122+11,3
Примечания * различия достоверны между 1-2 и 3-4 недетями задержки плодного яйца р^0,01, ** различия достоверны между 1-2 и 3-4 неделями задержки плодного яйца, различия достоверны между 1-2 и > 5 недеть задержки плодного яйца, различия достоверны между 3-4 педелями и > 5 недель задержки плодною яйца р-^О.ОСН, *** - различия достоверны между 3-4 неделями и 5 недель задержки плодного яйца р^0,05
Изменения в системе темостаза, более выраженные при длительности задержки эмбриона/плода 3-4 недели и более, также можно отнести к факторам риска по развитию кровотечения (что подтверждается проявлением кровотечения и ДВС - синдрома только при длительности задержки плодного яйца/плода в полости матки 3-4 недели и более).
ВЫВОДЫ
1 У пациенток с неразвивающейся беременностью ранних сроков но сравнению с женщинами со спонтанным изгнанием плодного яйца достоверно чаще а) в анамнезе выявляются инфекционные, эндокринные заболевания и репродуктивные потери; б) преобладает бациллярная микрофлора влагалища при идентичной обсемененности церви-кального канала условно-паюгенной микрофлорой; в) при гистологическом исследовании абортусов выявляются изменения в хорионе (плацен ге) при идентичной полноценной гравидарной трансформации эндометрия
2 Гемостазиоло1 ические нарушения у пациенток с неразвивающейся беременностью ассоциированы с длительностью задержки погибшею плодного яйца более трёх недель и проявляются сначала достоверным повышением уровня фибриногегга и протромбинового индекса, а затем достоверным снижением уровня фибриногена, повышением активированного парциального тромбопласгинового времени и количества растворимых фибрин-мономерных комплексов
3 Применение синтетического аналога простагландина Е, для подготовки шейки магки к инструментальному опорожнению у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре сопровождается достоверным снижением' а) необходимости механической дилагации цервикальною канала на 55,8%; б) средней кровопотери в I 6 раза, в) посгабортных осложнений (гематометра, остатки плодного яйца, эндометрит) в 3,8 раза.
4 Применение сингетическот о аналога просгагландина Е, для подготовки и индукции сократительной деятельности у пациенток с неразвивающейся беременностью во втором триместре приводит к достоверному уменьшению времени созревания шейки матки в 10 раз и средней кровопотери в 2 раза, а также снижению частоты постабортных осложнений с 50,0%> до 31,6% случаев
5 Интравагинальное введение синтетического аналога простагландина Е| по сравнению с ею пероральньтм применением способствует ускорению подготовки шейки матки в среднем на 2,2 часа в первом триместре беременности и в 3 раза - во втором.
6 Факторами риска осложненного течения постаборгного периода у пациенток с неразвивающейся беременностью являются: а) срок беременности в первом триместре 7 и более недель, во втором 18 и более недель, б) время задержки погибшего плодного яйца в первом триместре - 1,8 и более ггедель, во втором - 3 и более недель.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Перед опорожнением матки обязательно определение основных параметров гемостаза у пациенток с неразвивающейся беременностью при длительности задержки погибшего эмбриона/плода в по юсти матки 2 и более недели в первом триместре беременности и 3 и более недели во втором триместре беременности При наличии типер- или ти-пофибрино1 енемии, повышенных показателях прогромбиновою индекса, снижении числа тромбоцитов, удлинении активированного парциального громбопластинового времени и увеличении растворимых фибрин-мономерных комплексов перед опорожнением матки с профилактической целью вводить внутривенно струйно 2 дозы свежезамороженной плазмы.
2. В первом триместре 1есгации пациенткам с неразвивающейся беременностью назначать для подготовки шейки матки перед )вакуа-цией плодною яйца синтетический аналог простат ландина L¡ инграва-гиналыго или перорально (сублингвально), начиная с 200 мкт препарата. Перед вагинальным введение таблетку предварительно смочить водой
3.Эффективность действия синтетического аналога простат ландина Е] оценивать по появлению кровянистых выделений из половых путей и/или болей в нижних отделах живота При отсутствии клинического эффекта через 6 часов, введение таблетки повторять до максимальной дозы препарата 1200 мкг.
4. При отсутствии клинических проявлений после приема максимальной дозы 1200 мкг синтетического аналога простат.тандина E¡ провести ультразвуковое сканирование влагалищным датчиком для оценки состояния шейки матки и внутреннего зева. При отсутствии динамики раскрытия внутреннего зева провести выскабливание полости матки.
5 Во втором триместре беременности у пациенток с внутриутробной гибелью плода целесообразно назначать синтетическим аналог простат ландина Ь( интраватинально, дозы и режим введения указаны Если через сутки от начала назначения препарата не происходит экс-пульсия плода, провести ультразвуковую оценку шейки магки перед назначением индукции сократительной деятельности матки
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ
ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Некоторые клинико-морфолот ические особенности неразвивающейся беременности // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии маг - лы юбилейной конф , посвященной 15 - летию каф аку- » шерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей. - Барнаул, 2001 С 62 - 63. (соавт.: Зенкина Н.П., Гришина О.И.)
2 Факторы риска неразвивающейся беременности // Научные труды со)рудников педиатрического факультета АГМУ (к 35-летию факулыега) тез докл - Барнаул, 2001. - С. 59 - 62. (соавт Зенкина Н П , 1 ришина О И , Горбачева Т И , Маланина Т. Б.)
3 Опыт применения мизопростола у пациенток с неразвивающейся беременностью в 1-П триместрах // Материалы 5-го Российскою научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка» 1ез. докл -М , 2003 - С 289 - 290 (соавт Фадеева Н И., Зенкина Н. П , Горбачева Т И )
4 Использование мизопросюла в проведении опорожнения матки у пациенток с неразвивающейся беременностью // Материалы итоговой научной конференции, посвященной 50-летию АГМУ : тез докл. -Барнаул, 2004. - С. 194
5 Оптимизация ведения пациенток с неразвивающейся беременностью // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии мат - лы Межретион науч - практич конф., Ленинск - Кузнецкий, 21-22 апреля 2005 г - Ленинск - Кузнецкий, 2005 - С. 238. (соавт.: Фадеева НИ )
6 Оценка эффективности использования мизопростола у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре беременности </ Естествознание и гуманизм : сб. науч. работ - Томск, 2005. -Т 2 С 82
Подписано в печать 02 08 2005 Бума! а офсетная Гарнитура Тайме Нью Роман Заказ 912 Тираж 100 эк)
Отпечатано в типографии Некоммерческого партнерства «Аз Бука» Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД №28-51 от 22 07 1999; г Барнаул, пр Красноармейский, 98а тел 62-91-03,62-77-25 E-mail azbukafaJrol ru
»145 00
РНБ Русский фонд
2006-4 8218
Оглавление диссертации Мамонова, Ирина Петровна :: 2005 :: Барнаул
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Литературный обзор.
1.1 Причины внутриутробной гибели эмбриона (плода).
1.2 Патогенентические механизмы задержки погибшего эмбриона плода) в матке.
1.3. Клиническая картина и основные методы диагностики неразвивающейся беременности.
1.4 Современные подходы к лечению неразвивающейся беременности.
Глава 2. Клинические группы и методы исследования.
2.1 Клинические группы.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Ультразвуковое исследование.
2.2.2 Бактериоскопическое и бактериологическое исследование
2.2.3 Исследование параметров гемостаза.
2.2.4 Гистологическое исследование соскобов.
2.2.5 Методы статистической обработки.
Глава 3. Клиническая характеристика пациенток в группах сравнения.
3.1. Анамнестическая характеристика пациенток в группах сравнения.
3.1.1. Возрастная характеристика и социальный статус женщин сравниваемых групп.
3.1.2 Экстрагенитальные заболевания в анамнезе у беременных в группах сравнения.
3.1.3. Гинекологический анамнез беременных групп сравнения.50 3.1.4 Акушерский анамнез беременных в группах сравнения.
3.2 Характеристика течения настоящей беременности у пациенток в группах сравнения.
3.2.1 Характеристика срока беременности в группах сравнения и длительности задержки плодного яйца у пациенток с неразвивающейся беременностью.
3.2.2 Характеристика течения настоящей беременности у пациенток в группах сравнения.
3.2.3. Клинические проявления нарушения беременности у пациенток в группах сравнения при поступлении в стационар
3.2.4. Результаты параклинического обследования беременных в группах сравнения.
Глава 4. Результаты применения синтетического аналога простагландина Et у пациенток с неразвивающейся беременностью I и II триместрах беременности.
4.1 Обоснование применения синтетического аналога простагландина Ei.
4.2 Оценка эффективности применения мизопростола у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре.
4.3 Оценка эффективности использования мизопростола для подготовки шейки матки и индукции сократительной деятельности у пациенток с неразвивающейся беременностью во втором триместре.
4.4 Факторы риска развития осложнений во время и после опорожнения полости матки у пациенток с неразвивающейся беременностью.
Глава 5. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мамонова, Ирина Петровна, автореферат
Неразвивающаяся беременность является одним из патогенетических вариантов репродуктивных потерь, при котором плодное яйцо погибает, но его спонтанного изгнания из полости матки не происходит [35, 84, 189, 207]. Удельный вес неразвивающейся беременности в структуре невынашивания беременности составляет 10-20% и имеет тенденцию к повышению [4, 16, 46, 50, 60, 68].
Длительная задержка погибшего эмбриона (плода) в матке на фоне угнетения её сократительной деятельности сопровождается высоким риском развития инфекционных и гемостазиологических осложнений и может явиться причиной материнской смертности [13, 23, 35, 36, 81, 134, 185, 192, 193, 210, 249].
Быстрое и полное удаление плодного яйца считается стандартом оказания помощи при неразвивающейся беременности [36, 134, 183, 186, 189, 195]. Механическое расширение цервикального канала с помощью расширителей Гегара и инструментальное удаление плодного яйца используется для прерывания неразвивающейся беременности в первом триместре. Осложнениями этого метода нередко являются разрывы шейки матки и перфорация её стенок, массивные кровотечения, присоединение воспалительных процессов [96, 180]. Опорожнение матки во втором триместре беременности при внутриутробной гибели плода представляет определенные сложности: также может потребоваться инструментальное расширение цервикального канала, а имеющаяся инертность миометрия затрудняет индукцию сокращений матки [13, 23, 36, 81, 185, 192, 193, 249].
Очевидна необходимость изыскания эффективных, безопасных и доступных медикаментозных способов подготовки шейки матки перед выскабливанием стенок полости матки в первом триместре и индукцией сокращений матки во втором триместре для эвакуации плодного яйца при неразвивающейся беременности [116, 157, 158, 261, 263, 283]. Ключевую роль в подготовке шейки матки к родам и индукции родовой деятельности играют простагландины [48, 126, 207, 250]. Естественные простагландины Е2 и Р2альфа и их аналоги давно применяются в акушерстве, а практические рекомендации по их использованию широко представлены в литературе [54, 66, 67, 88, 130, 198, 209, 246,250,259].
В последние годы большое внимание уделяется синтетическому аналогу простагландина Ei - мизопростолу, применение которого может способствовать решению проблемы прерывания неразвивающейся беременности [116, 208, 262, 264, 272, 278, 282, 299, 302, 318, 326, 356]. Простагландин Ei способствует созреванию шейки матки, повышает чувствительность миометрия к утеротоникам и участвует в индукции сокращений матки [26, 82, 181, 324, 325, 327, 333, 369]. Несомненный интерес для клиницистов представляет оценка эффективности применения синтетического аналога простагландина Ei у пациенток с неразвивающейся беременностью для подготовки шейки матки и индукции сокращений тела матки, а также выбор оптимальных доз препарата и методов его введения.
Цель работы: Снижение частоты осложнений у пациенток с неразвивающейся беременностью во время и после ее прерывания за счет использования синтетического аналога простагландина Et для подготовки матки к опорожнению.
Задачи исследования:
1. Определить особенности анамнеза, клинических проявлений и результатов параклинических методов обследования у пациенток с неразвивающейся беременностью по сравнению с таковыми при спонтанном изгнании плодного яйца.
2. Обосновать целесообразность применения синтетического аналога простагландина Ej у пациенток с неразвивающейся беременностью для подготовки матки к опорожнению и провести его клиническое испытание.
3. Оценить эффективность синтетического аналога простагландина Ej в снижении осложнений во время и после аборта у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре.
4. Оценить эффективность синтетического аналога простагландина Ej в снижении осложнений во время и после аборта у пациенток с неразвивающейся беременностью во втором триместре.
5. Выявить факторы риска осложнений аборта и постабортного периода у пациенток с неразвивающейся беременностью.
Научная новизна:
Доказана целесообразность применения синтетического аналога простагландина Ei в подготовке и проведении прерывания неразвивающейся беременности.
Определены оптимальные дозы и метод введения синтетического аналога простагландина Ej для прерывания неразвивающейся беременности в первом и втором триместрах.
Определены наиболее частые осложнения во время и после прерывания неразвивающейся беременности и выявлены факторы их риска.
Установлены клинические и параклинические особенности неразвивающейся беременности по сравнению со спонтанным изгнанием плодного яйца в первом и втором триместрах.
Практическая значимость работы:
Предложен эффективный и доступный способ быстрой подготовки шейки и тела матки к удалению плодного яйца у пациенток с неразвивающейся беременностью, позволяющий сократить частоту осложнений во время и после её прерывания.
Внедрение результатов исследования в практику:
Полученные результаты исследования используются в работе гинекологического отделения МУЗ «Городская больница № 1», гинекологического и акушерского отделений ГУЗ «Краевая клиническая больница» г. Барнаула.
Положения, выносимые на защиту:
1. Неразвивающаяся беременность как проявление нарушения репродуктивной функции женщины ассоциирована с эндокринными, иммунными и гемостазиологическими нарушениями, и ее прерывание сопровождается высоким риском осложнений (травматизация, инфицирование, кровотечение).
2. Применение синтетического аналога простагландина Ei для подготовки шейки к опорожнению у пациенток с неразвивающейся беременностью снижает риск травматизации шейки матки в первом триместре, сокращает время подготовки шейки к индукции сократительной деятельности матки во втором триместре, уменьшает кровопотерю во время опорожнения матки и снижает частоту постабортных осложнений.
Апробация:
Материалы диссертации докладывались:
-на научно-практической конференции молодых ученых АГМУ, май, 2004 г.
- на Межрегиональной научно-практической конференции, г. Ленинск-Кузнецкий, апрель, 2005 г.
- на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2 и ФПК и ППС ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава», июнь 2005 г.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста и состоит и введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 372 источника (из них 259 отечественных и 113 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 18 рисунками и 3 фотографиями.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Неразвивающаяся беременность и оптимизация ее прерывания с использованием синтетического аналога простагландина E#31#1"
выводы
1. У пациенток с неразвивающейся беременностью ранних сроков по сравнению с женщинами со спонтанным изгнанием плодного яйца достоверно чаще: а) в анамнезе выявляются инфекционные, эндокринные заболевания и репродуктивные потери; б) преобладает бациллярная микрофлора влагалища при идентичной обсемененности цервикального канала условно-патогенной микрофлорой; в) при гистологическом исследовании абортусов выявляются изменения в хорионе (плаценте) при идентичной полноценной гравидарной трансформации эндометрия.
2. Гемостазиологические нарушения у пациенток с неразвивающейся беременностью ассоциированы с длительностью задержки погибшего плодного яйца более трёх недель и проявляются сначала достоверным повышением уровня фибриногена и протромбинового индекса, а затем достоверным снижением уровня фибриногена, повышением активированного парциального тромбопластинового времени и количества растворимых фибрин-мономерных комплексов.
3. Применение синтетического аналога простагландина Ei для подготовки шейки матки к инструментальному опорожнению у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре сопровождается достоверным снижением: а) необходимости механической дилатации цервикального канала на 55,8%; б) средней кровопотери в 1,6 раза; в) постабортных осложнений (гематометра, остатки плодного яйца, эндометрит) в 3,8 раза.
4. Применение синтетического аналога простагландина Ei для подготовки и индукции сократительной деятельности у пациенток с неразвивающейся беременностью во втором триместре приводит к достоверному уменьшению времени созревания шейки матки в 10 раз и средней кровопотери в 2 раза, а также снижению частоты постабортных осложнений с 50,0% до 31,6% случаев.
5. Интравагинальное введение синтетического аналога простагландина Е) по сравнению с его пероральным применением способствует ускорению подготовки шейки матки в среднем на 2,2 часа в первом триместре беременности и в 3 раза - во втором.
6. Факторами риска осложненного течения постабортного периода у пациенток с неразвивающейся беременностью являются: а) срок беременности в первом триместре 7 и более недель, во втором - 18 и более недель; б) время задержки погибшего плодного яйца в первом триместре — 1,8 и более недель, во втором - 3 и более недель.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Перед опорожнением матки обязательно определение основных параметров гемостаза у пациенток с неразвивающейся беременностью при длительности задержки погибшего эмбриона/плода в полости матки 2 и более недели в первом триместре беременности и 3 и более недели во втором триместре беременности. При наличии гипер- или гипофибриногенемии, повышенных показателях протромбинового индекса, снижении числа тромбоцитов, удлинении активированного парциального тромбопластинового времени и увеличении растворимых фибрин-мономерных комплексов перед опорожнением матки с профилактической целью вводить внутривенно струйно 2 дозы свежезамороженной плазмы.
2. В первом триместре гестации пациенткам с неразвивающейся беременностью назначать для подготовки шейки матки перед эвакуацией плодного яйца синтетический аналог простагландина Ei интравагинально или перорально (сублингвально), начиная с 200 мкг препарата. Перед вагинальным введение таблетку предварительно смочить водой.
3. Эффективность действия синтетического аналога простагландина Ei оценивать по появлению кровянистых выделений из половых путей и/или болей в нижних отделах живота. При отсутствии клинического эффекта через 6 часов введение таблетки повторять до максимальной дозы препарата 1200 мкг.
4. При отсутствии клинических проявлений после приема максимальной дозы 1200 мкг синтетического аналога простагландина Ei провести ультразвуковое сканирование влагалищным датчиком для оценки состояния шейки матки и внутреннего зева. При отсутствии динамики раскрытия внутреннего зева провести выскабливание полости матки.
5. Во втором триместре беременности у пациенток с внутриутробной гибелью плода целесообразно назначать синтетический аналог простагландина Ei интравагинально, дозы и режим введения указаны. Если через сутки от начала назначения препарата не происходит экспульсия плода, провести ультразвуковую оценку шейки матки перед назначением индукции сократительной деятельности матки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Мамонова, Ирина Петровна
1. Абрамченко, В. В. Гнойно-септическая инфекция в акушерско-гинекологической практике / В. В. Абрамченко, Д. Ф. Костючек, Г. Н. Перфильева. СПб., 1994. - С. 232-258.
2. Абрамченко, В. В. Опыт применения естественных ламинарий при подготовке к родам беременных группы риска / В. В. Абрамченко, Р. С. Горгиджанян // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. — № 1. — С. 13-14.
3. Агаджанова, А. А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности / А. А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 3. С. 6-8.
4. Агаджанова, А. А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности / А. А. Агаджанова // Рус. мед. журн. — 2003. -№ 1.-С. 3-6.
5. Агаркова, Е. Ю. Комплексный метод прерывания беременности в поздние сроки с применением дилататора из никлида титана : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Ю. Агаркова. Томск, 2004. - 22 с.
6. Агаронян, Н. Г. Акушерские перинатальные исходы при внутриутробной инфекции / Н. Г. Агаронян, Н. В. Орджоникидзе // Материалы VI
7. Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 8-9.
8. Адаскевич, В. П. Инфекции, передаваемые половым путем : руководство для врачей / В. П. Адаскевич М. : Медицинская книга, 1999. 414 с.
9. Айламазян, Э. К. Молекулярная нейроиммуноэндокринология : роль и значение в регуляции репродуктивной функции / Э. К. Айламазян, И. М. Кветной // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 4. - С. 411.
10. Айламазян, Э. К. Общие и частные проблемы экологической репродуктологии / Э. К. Айламазян, Т. В. Беляева // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. - С. 4-10.
11. Анализ комплексного воздействия неблагоприятных эколого профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин / В. Ф. Беженарь и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. -С. 35-46.
12. Анастасьева, В. Г. Неразвивающаяся беременность у женщин, страдающих невынашиванием / В. Г. Анастасьева // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией : сб. науч. тр. Новосибирск, 1991. - С. 74-79.
13. Антигены системы HLA и блокирующие факторы у пациенток с привычным невынашиванием беременности первого триместра / Я. JI. Шахгюлян и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. М., 2004. - С. 266.
14. Антифосфолипидные антитела при осложненном течении беременности / И. В. Пономарева и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С. 12-14.
15. Аржанова, О. Н. Применение дюфастона в терапии невынашивания беременности / О. Н. Аржанова, И. В. Ковалева // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 1. - С. 43-45.
16. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска / Ф. Ариас / пер. с англ. -М. : Медицина, 1989. 656 с.
17. Ассоциированный с беременностью протеин А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / В. С. Горин и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 2. - С. 3-5.
18. Байрамова, И. X. Роль генитальной инфекции при невынашивании / И. X. Байрамова, В. И. Коновалов // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. -М., 2002. Ч. 1. - С. 167-168
19. Балханов, Ю. С. Профилактика персистенции трофобласта после медицинского аборта / Ю. С. Балханов, С. И. Кулинич // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. — М., 2004.-С. 291.
20. Барашнев, Ю. И. Беременность высокого риска : факты, гипотезы, домыслы / Ю. И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1992. - № 11. -С. 13-15.
21. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. — М. : Нью Диамед, 2001. — 286 с.
22. Баркаган, 3. С. Невынашиваемость беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза / 3. С. Баркаган, Г. В. Сердюк // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 4. — С. 3-5.
23. Барсегян, О. К. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием различного генеза и погибшей беременностью : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / О. К. Барсегян. Иваново, 1990.-22 с.
24. Бобрышева, Е. П. Применение простагаландина Ej при доношенной беременности разной степени акушерского риска / Е. П. Бобрышева, М. Б. Охапкин // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 30-31.
25. Боровиков, В. П. Популярное введение в программу STATISTICA / В. П. Боровиков. М. : Компьютер Пресс, 1998. — 267 с.
26. Боровкова, Е. И. Дисбиоз половых путей как фактор риска патологии беременности в первом триместре / Е. И. Боровкова // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка -2003», Москва, ЦДХ, 20-23мая, 2003г. -М., 2003. С. 33.
27. Брюхина, Е. В. Беременность у подростков. Влияние на репродуктивное здоровье / Е. В. Брюхина, О. В. Сафронов, Ф. Ф. Слуднова // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 37.
28. Бурдули, Г. М. Репродуктивные потери / Г. М. Бурдули, О. М. Фролова // М. : Триада-X, 1997. 188 с.
29. Бурумкулова, Ф. Ф. Заболевания щитовидной железы и беременность / Ф. Ф. Бурумкулова, Г. А. Герасимов // Пробл. эндокринологии. — 1998. — № 2. С. 27-32.
30. Ведение женщин с привычным невынашиванием и хроническим эндометритом / Е. М. Демидова и др. // Акушерство и гинекология. -1996.-№4.-С. 45-47.
31. Верткин, A. JI. Профилактика тромбозов и особенности антикоагулянтной терапии у беременных / А. Л. Верткин, О. Н. Ткачева, В. А. Гальперин // Гинеколгия. 2003. - № 6. - С. 263-264.
32. Винницкий, О. И. Вопросы диагностики, клиники и патогенеза неразвивающейся беременности : автореф. дис. . д ра мед. наук : 14.00.01 / О. И. Винницкий. - Киев, 1988. - 33 с.
33. Винницкий, О. И. Неразвивающаяся беременность : диагностика, профилактика осложнений / О. И. Винницкий //Акушерство и гинекология. 1988. -№ 10. - С. 69-73.
34. Вклад хромосомных аномалий в этиологию неразвивающихся беременностей, в том числе наступивших после ЭКО / Е. А. Кириллова и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 320-321.
35. Владимирова, Н. Ю. Дифференцированный подход к реабилитационной терапии синдрома потери плода вирусной этиологии / Н. Ю. Владимирова, Г. В. Чижова // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. М., 2004. - С. 45-46.
36. Влияние промышленных факторов на репродуктивное здоровье женщин / Ф. К. Тетелютина и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. -М., 2004. С. 644-645.
37. Внутриматочная инфекция, как причина неразвивающейся беременности / А. В. Шаклеин и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 659.
38. Возможности коррекции дисбиотических состояний биоптатов влагалища и цервикального канала у беременных группы риска / И. О. Крыжановская и др. // Рус. мед. журн. 2003. — № 1. - С. 27-30.
39. Выявление скрытых урогенитальных инфекций при беременности с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) / В. И. Ликстанов и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002 г.: тез. докл. М., 2002. - Ч. 1. - С. 371.
40. Гадиева, Ф. Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф. Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. — 2001.-№ 1.-С. 11-13.
41. Газазян, М. Г. Маточный фактор в этиологии неарзвивающейся беременности / М. Г. Газазян, Л. П. Гуман // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 4748.
42. Ганина, С. А. Патология плодного яйца и внезародышевых органов у женщин с генитальной инфекцией : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Ганина. Омск. — 23 с.
43. Гаспарян, Н. Д. Современное представление о механизме регуляции сократительной деятельности матки / Н. Д. Гаспарян, Е. Н. Карева // Рос. вестн. акушера гинеколога. - 2003. — № 3. — С. 21—24.
44. Гатина, Т. Н. Современные подходы к проведению искусственного прерывания беременности в первом триместре и профилактика осложнений аборта : автоеф. дисс. . канд. мед. наук / Т. Н. Гатина. — М., 2001.-25 с.
45. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков / О. Н. Беспалова и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - № 2. - С. 8-13.
46. Генитальные инфекции и патология шейки матки : клинические лекции / под ред. В. Н. Прилепской, Е. Б. Рудаковой. Омск, 2004. - С. 210 - 211.
47. Гинекология по Эмилю Новаку / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Иллард. М. : Практика, 2002. - 860 с.
48. Глаголева, Е. А. Сравнительная эффективность современных средств для подготовки шейки матки к родам / Е. А. Глаголева, А. П. Никонов // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С. 26-29.
49. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1998.-459 с.
50. Глуховец, Б. И. Патоморфологическая диагностика самопроизвольных выкидышей / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. СПб., 1999. - 93 с.
51. Грищенко, В. И. Антенатальная смерть плода / В. И. Грищенко, А. Ф. Яковцова. М. : Медицина, 1978. - 280с.
52. Грон, Е.А. Взаимодействие генетических и психологических факторов при невынашивании беременности / Е. А. Грон // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. — М.,2004.-С. 58-59.
53. Демидов, В. Н. Клиническое значение эхографии в ранние сроки беременности / В. Н. Демидов, А. М. Стыгар // Акушерство и гинекология. 1985. - № 4. - С. 63-67.
54. Демидова, Е. М. Применение нормальных (поливалентных) внутривенных иммуноглобулинов в клинике невынашивания беременности / Е. М. Демидова, И. Н. Волощук, Б. С. Демидов // Акушерство и гинекология. — 2003.-№6.-С. 44-47.
55. Диагностика причин и профилактика внутриутробной гибели плода во II триместре беременности у женщин с гиперандрогенией / В. М. Сидельникова и др. // Акушерство и гинекология. 1991. -№ 10. -С. 16-19.
56. Дифференцированный подход к диагностике причин патологии плодного яйца у женщин с нарушением репродукции / А. Г. Маркдорф и др. // Тезисы Докладов XIII Международного Съезда Российской Ассоциации Репродукции Человека. СПб., 2003. - С. 121-122.
57. Долженко, И. С. Проблемы контрацепции и планировнаия семьи у подростков / И. С. Долженко // Рус. мед. журн. 2001. - № 6. - С. 254255.
58. Журынбаева, А. А. Лечебно профилактические мероприятия при невынашивании беременности и персистентной вирусной инфекции // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. - М., 2002. - Ч. 1. - С. 282-284.
59. Зайцева, И. В. Диагностическое значение белковосинтетической функции плаценты при неразвивающейся беременности / И. В. Зайцева, И. А. Салов // Акушерство и гинекология. 1989. - № 3. - С. 61-62.
60. Зарубина, Е. Н. Опыт применения цервипроста в акушерской практике / Е. Н. Зарубина, М. А. Смирнов, Т. В. Галина // Клинич. вестн. 1997. - № 2.-С. 22-25.
61. Зарубина, Е. Н. Родоразрешение женщин с внутриутробной задержкой развития плода / Е. Н. Зарубина, Н. Е. Лисицына // Клинич. вестн. 1997. - № 2. — С. 14-15.
62. Зацепина, Л. П. Профилактика и лечение невынашивания у женщин с неразвивающейся беременностиью в анамнезе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. П. Зацепина. М., 1985. - 21 с.
63. Значение прогнозирования характера гестационной адаптации системы гемостаза для профилактики тромбогеморрагических осложнений / А. Л.
64. Мищенко и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 410-412.
65. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции / А. В. Мещерякова и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 22-24.
66. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщин и бесплодие : обзор литературы / Е. Б. Рудакова и др. // Гинекология. -2004.-№3.-С. 132-135.
67. Инфекционный генез синдрома ранних потерь плода : миф или реальность? / Б. Б. Мукова и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 414416.
68. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки : метод, рекомендации. М., 1993. - 15 с.
69. Использование ассоциированного с беременностью протеина — А для раннего скрининга скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода (обзор литературы) / В. С. Горин и др. // Пробл. репродукции. 1999. - № 3. - С. 22-28.
70. Итоги пренатальной диагностики хромосомных болезней : трехлетний опыт / JI. И. Линдина и др. // Второй (Четвертый) Российский Съезд медицинских генетиков. Курск, 2000. - С. 150-151.
71. К вопросу о необходимости совершенствования ультразвуковой диагностики при несостоявшемся аборте / A. JI. Фролова и др. // Пренатальная диагностика. 2004. - № 3. - С. 238.
72. Керчелаева, С. Б. Значение антител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам при нерзвивающейся беременности / С. Б. Керчелаева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. - № 4. - С. 1116.
73. Кирющенков, П. А. Особенности ведения женщин с аутосенсебилизацией к хорионическому гонадотропину человека / П. А. Кирющенков // Гинекология. 2003. - № 5. - С. 222-224.
74. Кирющенков, П. А. Современные подходы к лечению невынашивания малых сроков беременности иммунологического генеза / П. А. Кирющенков, 3. С. Ходжаева, В. Н. Верясов // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 53-55.
75. Кирющенков, П. А. Состояние репродуктивной функции и тактика ведения женщин с аутосенсебилизацией к ХГЧ / П. А. Кирющенков // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 2001. — № 2. — С. 11—14.
76. Клечан, М. М. Эффективность прегавидарной подготовки у женщин с замершей беременностью / М. М. Клечан // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка — 2003» Москва, ЦДХ, 20 23мая, 2003г. - М., 2003. - С. 124.
77. Климович, Н. М. Опыт применения мизопростола в акушерской практике / Н. М. Климович, Т. А. Бойко // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003» Москва, ЦДХ, 20 - 23 мая, 2003г. - М., 2003. - С. 126.
78. Клинико-морфологические параллели при неразвивающейся беременности / Е. JI. Давтян и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 264265.
79. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности / Н. М. Подзолкова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. - № 2. - С. 40-44.
80. Клиническое руководство по УЗД / под ред. В. В. Митькова. М. : Видар, 1996.-Т. 2.-408 с.
81. Коагул опатические кровотечения и их профилактика при неразвивающейся беременности на фоне анемии / С. Н. Султанов и др. // Мед. журн. Узбекистана. 1990. - № 1. - С. 39-42.
82. Козлова, В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий : руководство для врача / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М : Филинъ, 1997.-536 с.
83. Коликов, А. И. Эффективность применения ПГ Ег в акушерстве / А. И. Коликов, Н. В. Зубенко, JI. М. Скорнякова // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка -2003» Москва, ЦДХ, 20-23мая, 2003г. М., 2003. - С. 131.
84. Колуканов, И. Е. Гарднереллез : науч. обзор / И. Е. Колуканов, Н. А. Чайка. СПб., 1994. - 44 с.
85. Колядо, В. Б. Медицинская статистика : метод, пособие к практическим занятиям для студентов, клинических ординаторов и аспирантов / В. Б. Колядо, С. В. Плугин, И. М. Дмитриенко. Барнаул, 1998. - 131 с.
86. Кошелева, Н. Г. Невынашивание беременности / Н. Г. Кошелева, Т. А. Плужникова // Мир медицины. 1998. - № 11-12. - С. 43-46.
87. Кошелева, Н. Г. Последствия ОРВИ, перенесенных женщиной при беременности / Н. Г. Кошелева, JI. Б. Зубжицкая // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002 г. М., 2004.-С. 99-100.
88. Кошелева, Н. Г. Современная тактика лечения и невынашивания беременности с учетом этиопатогенезе / Н. Г. Кошелева // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 3. - С. 45-50.
89. Кулаков, В. И. Аборт и его осложнения / В. И. Кулаков, И. Р. Зак, Н. Н. Куликова. -М. : Медицина, 1987. 158 с.
90. Кулаков, В. И. Иммунокомпетентные клетки в эндометрии пациенток с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом / В. И. Кулаков, Н. И. Волков, Ж. В. Беспалова // Журн. акушерства и женских болезней. -2003. -№ 4. -С. 12-16.
91. Кулаков, В. И. Иммунология репродукции / В. И. Кулаков, Г. Т. Сухих, JI. В. Ванько // Вестн. РАМН. 1999. - № 4. - С. 44-48.
92. Кулаков, В. И. Инфекции, передаваемые половым путем проблема настоящего и будущего / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. -2003.-№6.-С. 3-6.
93. Кулаков, В. И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4.-С. 3-4.
94. Кулаков, В. И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 5. -С. 3-5.
95. Кулаков, В. И. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности : информ. письмо / В. И. Кулаков, В. М, Сидельникова, А. А. Агаджанова . -М., 2003. 21с.
96. Купесик, С. Угрожающий выкидыш: возможности ультразвуковой диагностики / С. Купесик, А. Курьяк, А. Аксамийя // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. - С. 17-24.
97. Кутенко, А. Н. Сходство и различие клинико — лабораторных показателей субинволюции матки и послеродового эндометрита / А. Н. Кутенко, А. С.
98. Гавриленко, Н. Б. Стрижова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 366-368.
99. Линева, О. И. Программа реабилитации репродуктивной функции у женщин после внебольничных абортов / О. И. Линева, Т. А. Федорина, Н. В. Сизова // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. -М., 2004. С. 403-404.
100. Макацария, А. Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания / А. Д. Макацария, А. Л. Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1. - С. 38^1.
101. Макацария, А. Д. Герпес и антифосфолипидный синдром у беременных / А. Д. Макацария, Н. В. Долгушина // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 5. 80 с.
102. Макцария, А. Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А. Д. Макцария, Н. В. Долгушина. М.: Триада - X, 2002. - 80 с.
103. Маркдорф, А. Г. Выявление факторов риска и причин формирования пороков развития плода и неразвивающейся беременности на основеклинических и цитогенетических исследований: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Г. Маркдорф. Барнаул, 2004. - 22 с.
104. Масюкова, С. А. Генитальный герпес и беременность / С. А. Масюкова, В. В. Гладько // Гинекология. 2000. - № 4. - С. 155-157.
105. Матвеева, Т. Е. Антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии у беременных с синдромом потери плода / Т. Е. Матвеева // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 396-397.
106. Медведев, В. М. Возможности трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности / В. М. Медведев, М. Н. Скворцова // Клинические лекции по УЗ-диагностике в акушерстве, гинекологии и неонаталогии. -М, 1991.-С. 58-65.
107. Медведев, М. В. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности / М. В. Медведев, Н. К. Алтынник // Пренатальная диагностика. 2002. - № 2. - С. 158-159.
108. Медикаментозное прерывание беременности в ранние сроки -альтернатива хирургическому аборту / О. Ф. Серова и др. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 3 - 4. - С. 30-33.
109. Медицинские и социальные аспекты прерывания беременности / Т. А. Обоскалова и др. // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. № 2. - С. 62-65.
110. Мещерякова, А. В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Мещерякова. М., 2000. - 19 с.
111. Милованов, А. П. Патология системы мать плацента - плод / А. П. Милованов. - М. : Медицина, 1999.-448 с.
112. Мищенко, A. JI. Клинико лабораторная диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А. Л. Мищенко,
113. А. Д. Макацария // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. -№ 3. - С. 101-106.
114. Мокринская, Е. А. Медико-социальный портрет женщин с перинатальными потерями в современных условиях / Е. А. Мокринская, Э. JI. Казачкова, Ю. А. Тюков // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 624.
115. Морфофункциональное состояние эндометиря при хроническом эндометрите у пациенток с ранней потерей беременности / О. Ф. Серова и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12— 15 октября 2004г. М., 2004. - С. 203-204.
116. Назарова, Е. К. Взаимодействие между клинической и лабораторной службой при диагностике и лечении урогенитальных инфекций / Е. К. Назарова // Лаборатория. 2000. - № 3. - С. 16-17.
117. Невынашивание беременности после преодоления бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий / В. С. Корсак и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. - № 4. - С. 13-15.
118. Некоторые особенности гормонального статуса у женщин с несостоявшимся выкидышем / У. Р. Хамадьянов и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004.-С. 521.
119. Немченко, О. И. Влияние простагландинов на процессы репродукции / О. И. Немченко // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2001.- № 2. С. 21-24.
120. Неотложные экстрагенитальные состояния у беременных и их лечение на догоспитальном этапе / А. Л. Верткин и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. М., 2004.-С. 41-42.
121. Нигматулина, Н. А. Невынашивание беременности и урогенитальная инфекция / Н. А. Нигматулина // Материалы IV Российского форума
122. Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 430431.
123. Никонов, А. П. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки методом расширения шейки матки и одномоментного удаления плодного яйца (D&E) / А. П. Никонов, А. Д. Липман, Р. А. Чилова // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 23-26.
124. Никонов, А. П. Сравнительная эффективность применения препидила и ламинарий для подготовки шейки матки при искусственном прерывании беременности поздних сроков / А. П. Никонов // Акушерство и гинекология. 1994. - № 6. - С. 61-62.
125. Овсянникова, Т. В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности / Т. В. Овсянникова, И. С. Сидорова, О. С. Данилова // Гинеколгия. 2004. - № 2 - С. 73-76.
126. Озолиня, Л. А. Современные взгляды на патогенез невынашивания беременности при повышенном уровне антител к фосфолипидам / Л. А. Озолиня, С. Б. Керчелаева, Ю. А. Богатырев // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М., 2002. - С. 35-37.
127. Омаров, С. М. А. Профилактика кровотечений при неразвивающейся беременности / С. - М. А. Омаров, Ю. И. Магомедов // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 3. - С. 43^16.
128. Орджоникидзе, Н. В. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском / Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник // Рус. мед. журн. -2001. -№ 6. С. 215-217.
129. Орджоникидзе, Н. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и / или бактериальной инфекцией до и в период беременности /
130. Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 6163.
131. Основные принципы ведения беременности у женщин с синдромом потери плода и тромбофилией в анамнезе / Т. Е. Матвеева и др. // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 46. — С. 26-29.
132. Особенности иммунного статуса у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и урогенитальной инфекцией / М. И. Пелевина и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. -М., 2004. С. 156.
133. Патогенетическое обоснование тактики ведения женщин с неразвивающейся беременностью / В. И. Краснопольский и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004г. М., 2004. - С. 101-102.
134. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа : метод, рекомендации. СПБ., 1993. -23 с.
135. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б. И. Глуховец и др. // Архив патологии. 2001. - № 5. - С. 31-36.
136. Персианинов, Л. С. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / Л. С. Персианинов, В. Н. Демидов. -М.: Медицина, 1982. -331 с.
137. Петросян, А. С. Возможные осложнения при медикаментозном аборте «Мифегином» / А. С. Петросян // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 2. - С. 294296.
138. Петросян, А. С. Применение мифегина (мифепристона) в акушерско-гинекологической практике / А. С. Петросян, Н. С. Гусакова, А. Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - вкладыш.
139. Плацента регулятор гемостаза матери / А. П. Милованов и др. // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 3. - С. 3-5.
140. Повышенное содержание естественных киллерных клеток в эндометрии женщин с привычным невынашиванием I триместра / В. В. Соснина и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 571.
141. Подготовка шейки матки препаратом мифегин в комплексе с простагландинами перед операцией медицинского аборта / Н. А. Володина и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 2. - С. 79-80.
142. Полетаев, А. Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода / А. Б. Полетаев, Н. К. Вабищевич // Вестн. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 21-24.
143. Поморцев, А. В. Эхографические маркеры, невынашивания в I триместре беременности / А. В. Поморцев, О. В. Астафьева, 3. А. Агаева // Пренатальная диагностика. 2003. - № 3. - С. 202-205.
144. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний : новые направления и методы / В. С. Горин и др..// Акушерство и гинекология. -2001.-№ 1.-С. 5-8.
145. Прерывание беременности в поздние сроки при отсутствии амниотической жидкости / Н. А. Каретникова и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 29-30.
146. Прерывание беременности во втором триместре внутриамниональным введением простагландинов / М. В. Хитров и др. // Материалы научно — практической конференции "30-лет клинической больнице № 9 г. Ярославля". Ярославль, 1998. - С. 206-210.
147. Претромботические состояния. Тромбоз и его профилактика / В. П. Балуда и др.. Москва - Амстердам: Зеркало - М, 1999. - 297 с.
148. Применение мифегина в практике гинекологических отделений военных лечебных учреждений : метод, рекомендации. -М., 2000.
149. Применение мифепристона для искусственного прерывания беременности ранних сроков / Е. Н. Гусева и др. //Акушерство и гинекология. 2004. — №5. -С. 41-42.
150. Применение системной энзимотерапии в акушерстве и гинекологии / 3. С. Ходжаева и др. // Гинеколгия. 2003. - № 6. - С. 234-236.
151. Применнение конструкций из сверхэластичного материала для оптимизации методов прерывания беременности в поздние сроки / Е. Ю. Агаркова и др. // Тезисы докладов 4-го Российского форума «Мать и дитя». М. : МИК, 2002. - Ч. 1. - С. 408-409.
152. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности / В. Е. Радзинский и др. // Гинекология. — 2004. № 6. - С. 330-332.
153. Прогностическое значение особенностей генотипа у супружеских пар с привычным невынашиванием беременности / Н. Г. Салбиева и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002 г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 513-514.
154. Профилактика воспалительных осложнений при малых гинекологических операциях / В. Е. Радзинский и др. // Гинекология. 2002. - № 2. - С. 2— 4.
155. Радзинский В. Е. Прогестеронобусловленные изменения провоспалитель-ных цитокинов при привычном невынашивании беременности /
156. B. Е. Радзинский, Е. Ю. Запертова // Рус. мед. журн. 2004. - № 13.1. C. 764-765.
157. Рамазанова, И. В. Роль перинатальных инфекций в невынашивании беременности / И. В. Рамазанова, Ш. А. Ахмедова, Д, М. Магомедханова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002г.-М., 2002.-Ч. 1. С. 500 - 501.
158. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений / В. Н. Серов и др. // Рус. мед. журн. - 2003. - № 16. - С. 907 -908.
159. Регуляция материнского иммунного ответа на ранних сроках физиологической беременности / Н. Ю. Сотникова и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004г. — М., 2004.-С. 211-212.
160. Резников, А. Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода А. Г. Резников // Гинекология. 2003. - № 6. - С. 260-262.
161. Результаты комплексной терапии привычного невынашивания ранних сроков во время беременности / Н. И. Фадеева и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004 г. — М., 2004. С. 233-234.
162. Репина, М. А. Самопроизвольный аборт и его профилактика. В помощь практическому врачу / М. А. Репина // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - № 4. - С. 62-67.
163. Роль антигенов гистосовместимости при физиологической и патологической беременности / Н. С. Сулейманова и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 5. - С. 3-4.
164. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности : обзор литературы / Ю. Э. Доброхотова и др. // Пробл. репродукции. 2004. - № 2. - С. 52-57.
165. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии / О. В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. — 2000. № 4. - С. 7-9.
166. Роль кортизола и тестостерона в патогенезе несостоявшегося выкидыша / У. Р. Хамадьянов и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 522.
167. Роль локальных факторов иммунитета у женщин в механизме развития невынашивания беременности / JI. В. Посисеева и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. М., 2004.-С. 165-166.
168. Роль медико-генетического консультирования в акушерстве и перинатологии / Н. М. Побединский и др. // Акушерство и гинекология. -2000.-№4.-С. 52-55.
169. Роль молекулярных и генетических факторов в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша / Ю. Э. Доброхотова и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004 г. М., 2004. - С. 69-70.
170. Роль эндометриальных белков в программе прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности / О. Ф. Серова и др. //
171. Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 545-546.
172. Руководство по безопасному материнству / В. И. Кулаков и др.. — М. : Триада-X, 2000.-531с.
173. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка / М. Энкин и др. / пер. с англ. СПб. : Петрополис, 2003. - 477с.
174. Рустамова, М. С. Пролактиновые нарушения, как одна из причин «замершей беременности» / М. С. Рустамова, Ш. Т. Муминова // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004г. М., 2004. - С. 461.
175. Салов, И. А. Акушерская тактика при внутриутробной гибели плода / И. А. Салов, Д. Н. Маринушкин // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 516-519.
176. Салов, И. А. Апуд система при невынашивании беременности / И. А. Салов, Н. Ф. Хворстухина, И. Е. Рогожина // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. - М., 2004. - С. 193194.
177. Салов, И. А. Гемостазиологические нарушения при неразвившейся беременности / И. А. Салов, Д. И. Маринушкин // Пробл. беременности. -2000. -№ 1.-С. 21-26.
178. Салов, И. А. Диагностика и лечение несостоявшихся абортов и родов : метод, рекомендации / И. А. Салов Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1988.-40 с.
179. Салов, И. А. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода или эмбриона / И. А. Салов, М. М. Клечан, Д. Н. Маринушкин // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 28-30.
180. Салов, И. А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. А. Салов. -М., 1998.-41 с.
181. Салов, И. А. Ультразвуковая диагностика неразвивающейся беременности / И. А. Салов, М. М. Клечан // Инструментальные методы исследования во врачебной практике : сб. науч. работ. Саратов, 1996. - С. 158-159
182. Сафина, М. Р. Искусственное прерывание неразвивающейся беременности поздних сроков гестации / М. Р. Сафина, Л. В. Точиловская, Р. Л. Коршикова // Новые технологии в медицине : сб. науч. тр. Саратов, 1999.-С. 145-148.
183. Саччи, И. Вопросы планирования семьи — неотъемлемый компонент улучшения репродуктивного здоровья женщин. Интегрированный подход проекта «Мать и дитя» / И. Саччи, И. С. Савельева // Гинекология. 2003. - №4. - С. 136-138.
184. Сералиева, Ж. Д. Беременность и мутация фактора V Leiden / Ж. Д. Сералиева // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21-25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 526-527.
185. Серов, В. Н. Простагландины в акушерской практике : информационное письмо / В. Н. Серов // Рос. вестн. акушера — гинеколога. 2001. — №1. -С. 94.
186. Серов, В. Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В. Н. Серов // Рус. мед. журн. 2003. - № 16. - С. 889.
187. Серов, В. Н. Руководство по практическому акушерству / В. Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин. М.: МИА, 1997. - 436 с.
188. Серова О.Ф. Опыт применения дюфастона для лечения женщин с угрожающим прерыванием беременности в I триместре / О. Ф. Серова // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 118120.
189. Серова, О. Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающеся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин / О. Ф. Серова, А. П. Милованов // Акушерство и гинекология. 2001. — № 1. — С. 19-23.
190. Сидельникова, В. В. Неполноценная лютеиновая фаза — тактика вевдения пациенток с привычной потерей беременности / В. В. Сидельникова // Гинеколгия. 2002. - № 4. - С. 154 - 155.
191. Сидельникова, В. М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В. М. Сидельникова // Цикл клинических лекций. — М. — 2000.-С. 11-23.
192. Сидельникова, В. М. Иммунологические причины привычной потери беременности / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих, В. Н. Верясов // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 205.
193. Сидельникова, В. М. Потери беременности в I триместре. Современный взгляд на проблему и перспективы / В. М. Сидельникова, В. В. Соснина // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 546-547.
194. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М., 2002. - 304 с.
195. Сидорова, И. С. Возможности мизопростола в целях прерывания беременности / И. С. Сидорова, Н. А. Шешукова, Е. И. Боровкова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М., 2002. — Ч. 2. - С. 366-367.
196. Сидорова, И. С. Применение препидил геля и простин Е2 вагинального геля для подготовки шейки матки и индукции родов / И. С. Сидорова, И. О. Макаров // Пробл. здоровья женщин и детей Сибири. 1996. - № 2. -С. 36-37.
197. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А. Д. Макацария и др.. М.: Триада - X, 2002. -495 с.
198. Слепцова, С. И. Факторы риска и причины невынашивания беременности / С. И. Слепцова //Акушерство и гинекология. — 1991.- № 4.- С. 20-23.
199. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности / Т. А. Старостина и др. // Акушерство и гинекология. — 2002.-№5.-С. 59-61.
200. Современные методы пренатальной диагностики хромосомных заболеваний / В. С. Горин и др. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 47-53.
201. Соотношение цитокинов на ранних этапах гестации у больных с привычным невынашиванием в анамнезе / Н. К. Тетруашвили и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 600.
202. Стрижаков, А. Н. Диагностические возможности трансвагинальной эхографии в I триместре беременности / А. Н. Стрижаков, М. В. Медведев, А. С. Цой // Акушерство и гинекология. 1990. - № 11 - С. 6— 9.
203. Стрижаков, А. Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, JI. Д. Белоцерковцева. Ростов н / Д: Феникс, 2000. - 506 с.
204. Сулейманова, Н. С. Роль антигенов гистосовместимости при физиологической и патологической беременности / Н. С. Сулейманова и др. // Акушерство и гинекология. 2001.- № 5. - С. 3-4.
205. Сывороточный цитокиновый профиль у больных с несостоявшимся выкидышем / JI. Н. Гараева и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. -М., 2004. С. 323.
206. Тактика ведения женщин с неразвивающейся беременностью / Н. В. Багижева и др. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 22-23.
207. Терапевтические методы прерывания беременности : доклад науч. группы ВОЗ. Женева, 1999.
208. Течение беременности и исходы родов у женщин с диффузным токсическим зобом / Н. В. Шидловская и др. // Рос. вестн. акушера -гинеколога. 2003. - № 3. - С. 35 - 37.
209. Ткаченко, JI. В. Основные пути профилактики абортов и их осложнений / JI. В. Ткаченко, А. Г. Реаевский // Гинекология. 2004. - № 3. - С. 151— 153.
210. Ткаченко, JL В. Факторы риска для возникновения нарушений репродуктивной функции / JI. В. Ткаченко // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - № 3. - С. 36-9.
211. Точиловская, JI. В. Опыт применения простагландинов / JI. В. Точиловская, JI. П. Касько, В. JI. Силява // Новые технологии в современной медицине: рецензир. сб. науч. работ. Минск, 1999. — С. 345-347.
212. Трубина, Т. Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов / Т. Б. Трубина // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С. 29-32.
213. Уварова, Е. В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии: обзор литературы / Е. В. Уварова, Ф. Ш. Султанова // Гинекология. — 2002. — №4.-С. 189-195.
214. Уровень апоптоза в хорионе и децидуальной ткани при физиологическом течении беременности в первом триместре / 3. М. Сохова и др. //
215. Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва, 21—25 октября 2002г. М., 2002. - Ч. 1. - С. 571-572.
216. Уткин, В. М. Морфологические проявления иммунных реакций в эндометрии при самопроизвольных выкидышах / В. М. Уткин, Б. И. Глуховец, Ю. И. Ухов //Акушерство и гинекология. 1989. - № 6. -С. 30-33.
217. Фаткуллин, И. Ф. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике / И. Ф. Фаткуллин, Д. М. Зубаиров. М. : Медпресс-информ, 2002. - 63 с.
218. Харченко, Т. В. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности и эмбриональных потерь при вспомогательных репродуктивных технологиях / Т. В. Харченко, А. Б. Ильин, В. Г. Абашин // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. — № 1. — С. 72—78.
219. Хасанова, А. И. Состояние репродуктивного здоровья женщин среди работающей молодежи / А. И. Хасанова, Ф. Г. Ахмерова, А. Г. Илюхин // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12—15 октября 2004г. М., 2004. - С. 654-655.
220. Хизроева, Д. X. Сомнительные формы антифосфолипидного синдрома / Д. X. Хизроева, А. Д. Макацария // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 243-244.
221. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. СПб. : Сотис, 1994. - 480.
222. Ходжаева, 3. С. Причины неразвивающейсябеременности I триместра. Вопросы предгестационной подготовки / 3. С. Ходжаева // Материалы VI
223. Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. М., 2004. - С. 246.
224. Хохлов, П. П. Ассоциированный с беременностью белковый комплекс «РАРР-А/PROMBP». Физико-химические свойства, молекулярное строение и физиологическая роль / П. П. Хохлов, С. А. Сельков // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. - С. 130-138.
225. Цвелев, Ю. В. Эволюция аборта — от можжевельника до мифепристона / Ю. В. Цвелев, П. В. Лятошинская // Журн. акушерства и женских болезней. -2002. № 4. - С.84-89.
226. Цитогенетическое исследование клеток хориона при неразвивающейся беременности / А. Г. Маркдорф и др. // Второй (Четвертый) Российский Съезд медицинских генетиков. Курск, 2000. - С. 154-156.
227. Чернуха, Е. А. Локальное применение простагландинов для подготовки шейки матки и индуцирования родов у первобеременных : обзор / Е. А. Чернуха, Э. М. Алиева // Акушерство и гинекология. 1996. — № 3. -С. 7-9.
228. Чистякова, Г. Н. Изменение цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности / Г. Н. Чистякова, И. А. Газиева, И. И. Ремизова // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004г. -М., 2004. С. 262-263.
229. Шаклеин, А. В. Профилактика острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / А. В. Шаклеин. — Барнаул, 1999. 23 с.
230. Шешукова, Н. А. Медикаментозные методы прерывания беременности во II триместре / Н. А. Шешукова, О. А. Быкова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 3-5.
231. Шищенко, В. М. Диагностическое и прогностическое значение цитохимического исследованич лейкоцитов супружеских пар и беременных / В. М. Шищенко // Вопр. охраны материнства и детства. -1984.-№ .-С. 8-9.
232. Шмагель, К. В. Альфа фетопротеин : диагностическое значение в акушерстве / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 5. - С. 8-10.
233. Шмагель, К. В. Альфа-фетопротеин : строение, функция и роль в эмбриогенезе / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 6-8.
234. Шмагель, К. В. Плацентарный лактоген : функции, клиническое значение / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. 2003. -№ 3. - С. 9-11.
235. Шмагель, К. В. Трофобластический бета 1 гликопротеин : биологическая роль и клиническое значение в акушерстве / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. -С. 6-8.
236. Эндометриальные белки как критерий морфофункциональной полноценности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе / О. Ф. Серова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003. — № 3. С. 10-14.
237. Эсетов, М. А. Некоторые аспекты диагностики анэмбрионии при трансвагинальном ультразвуковом исследовании / М. А. Эсетов // Пренатальная диагностика. 2004. - № 2. - С. 115-118.
238. Эффективность раннего мониторинга гестационного процесса у женщин с риском невынашивания беременности / В. Е. Радзинский и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. - № 4. - С. 8-12.
239. A five year experience with second - trimester induced abortions: no increase in complication rate as compared to the first trimester / F. R. Jacot et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - №168 (2). - P. 633-7.
240. A prospective randomized control trial comparing medical and surgical treatment for early pregnancy failure / C. Demetroulis et al. // Hum. Reprod. — 2001.-№ 16 (2).-P. 365-9.
241. A prospective randomized study to compare the use of repeated doses of vaginal with sublingual misoprostol in the management of first trimester silent miscarriages / O. S. Tang et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 176-181.
242. A randomized controlled trial of laminaria, oral misoprostol and vaginal misoprostol before abortion / L. Mac Isaac et al. // Obstetrics and Gynecology. 1999. - № 93. - P. 766-70.
243. A randomized trial of saline solution-moistened misoprostol versus dry misoprostol for first trimester pregnancy failure / J. M. Gilles et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - № 190 (2). - P. 389-94.
244. Accounting for time : Insights from a life table analysis of the efficacy of medical abortion / A. Hedley et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - № 191.-P. 1928-33.
245. An effective regimen for early medical abortion : a report of 2000 consecutive cases / P. W. Ashok et al. // Hum. Reprod. 1998. - № 13 (10). - P. 2962-5.
246. Aprospective randomized control trial comparing medical and surgical treatment for early pregnancy failure / C. Demetroulis et al. // Hum. Reprod. — 2001.-№ 16.-P. 365-9.
247. Ballagh, S. A. Is curettage needed for uncomplicated incomplete spontaneous abortion? / S. A. Ballagh, H. A. Harris, K. Demasio // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -№ 179 (5). - P. 1279-1282.
248. Bamigboye, A. A. Rectal misoprostol in prevention of postpartum hemorrhage: a placebo controlled trial / A. A. Bamigboye, G. J. Hofmeyr, D. A. Merrell // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. -№ 179. - P. 1043-1046.
249. Blanchard, K. Misoprostol use alone for termination of early pregnancy : a review of the evidence / K. Blanchard, B. Winikoff, C. Ellertson // Contraception. 1999. - № 59. - P. 209-217.
250. Bleeding patterns after vaginal misoprostol for treatment of early pregnancy failure / A. R. Davis et al. // Hum. Reprod. 2004. - № 19 (7). - P. 1655-8.
251. Broekhuizen, F. F. Misoprostol, its use in obstetrics and gynecology / F. F. Broekhuizen // Current problems in Obstetrics, Gynecology and Fertility. -2000. -№ 23 / 6. P. 183-224.
252. Cardiovascular effects of intravaginal misoprostol in the mid trimester of pregnancy / S. Patrick et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - № 183. - P. 1100-1102.
253. Carr, D. H. Chromosome studies in spontaneous abortions / D. H. Carr // Obst. Gynecol. 1965. - № 26. - P. 308-362.
254. Cervical priming with prostaglandin Ei analogues, misoprostol and gemeprost / H. El Refaey et al. // Lancet. - 1994. - № 343. - P. 1207-1209.
255. Chernev, Т. Modern noninvasive methods for terminating pregnancy in the 2nd trimester / T. Chernev // Akush. Ginekol. 1999. - № 38 (2). - P. 55 - 6.
256. Chia, К. V. Medical termination of missed abortion / К. V. Chia, V. I. Ogbo // J. Obstet. Gynecol. 2002. - № 22 (2). - P. 184-6.
257. Congenital abnormalities in Brazilian children associated with misoprostol misuse in first trimester of pregnancy / С. H. Gonzalez et al. // Lancet. -1998.-№351.-P. 1624-1627.
258. Congenital malformation of the scalp and cranium after failed first trimester abortion attempt with misoprostol / W. Fonseca et al. // Clinical Dysmorphology. 1993. - № 2. - P. 76-80.
259. Creinin, M. D. Medical abortion for early pregnancy / M. D. Creinin, J. Edwards // Curr. Prob. Obstet. Gynecol. Fertil. 1997. - № 20. - P. 19-28.
260. Creinin, M. D. Methotrexate and misoprostol vs. misoprostol alone for early abortion : a randomized controlled trial / M. D. Creinin, E. Vittingoff // Journal of the American Mtdical Association. 1994. - № 272. - P. 1190-1195.
261. Creinin, M. D. Misoprostol for medical evacuation of early pregnancy failure / M. D. Creinin, R. Moyer, R. Guido // Obstetrics and Gynecology. 1997. - № 89 (5).-P. 768-772.
262. Danielsson К. В., Marions L, Rodriguez A, et al. Comparison between oral and vaginal administration of misoprostol on uterine contractility / К. B. Danielsson et al. // Obstetrics andGynecology. 1999. -№ 93 (2). - P. 275280.
263. Early abortion with 800mg of misoprostol by the vaginal route / J. L. L. Carbonell et al. // Contraception. 1999. - № 59. - P. 219-225.
264. Early pregnancy termination with intravaginally administered sodium chloride solution moistened misoprostol tablets : Historical comparison with mifepristone and oral misoprostol / K. John et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -Vol. 181, №6.-P. 1386-1391.
265. Early pregnancy termination with mifepristone and misoprostol in the United States / I. M. Spitz et al. // New England Journal of Medicine. ~ 1998. № 338.-P. 1241-37.
266. Early termination of pregnancy with mifepristone (RU-486) and the orally active prostaglandin misoprostol / R. Peyron et al. // New England Journal of Medicine. 1993.-№328.-P. 1509-13.
267. Ecker, J. L. Measurement of embryotoxic factors is predictive of pregnancy outcome in women with a history of recurrent abortion / J. L. Ecker, M. R. Laufer, J. A. Hill // Obstetrics and Gynecology. 1993. - № 81. - P. 84-7.
268. El Refaey, H. Unsuccessful treatment of missed abortion / H. El - Refaey, A. Templeton // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1998. - № 105 (5). - P. 567-8.
269. Eng, N. S. Comparative study of intravaginal misoprostol with gemeprost as an abortifacient in second trimester missed abortion / N. S. Eng, A. C. Guan // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1997. -№ 37 (3). - P. 331-4.
270. Evacuation interval after vaginal misoprostol for preabortion cervical priming : a randomized trial / K. Singh et al. // Obstetrics and Gynecology. 1999. - № 94 (3).-P. 431-434.
271. Evaluation of the effectiveness of vaginal misoprostol to induce first trimester abortion / A. Bugalho et al. // Contraception. 1996. -№ 53. - P. 243-246.
272. Evidence of embrio and trophoblast - toxic cellular immune response(s) in women with recurrent spontaneous abortion / Hill J. A. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - № 166. - P. 1044-52.
273. Factors associated with immediate abortion complications / L. E. Ferris et al. // CMAJ. 1996. - Jun. - № l.-P. 1677-85.
274. Goldberg, A. B. Misoprostol and pregnancy / A. B. Goldberg, M. B. Greenberg, P. D. Darney // N. Engl. J. Med. 2001. - № 344 (1). - P. 38-47.
275. Goldberg, A. B. Misoprostol in gynecology / A. B. Goldberg, D. A. Carusi, K. R. Meckstrith // Curr. Womens Health Rep. 2003. - № 3 (6). - P. 475-83.
276. Haberal, A. Oral misoprostol use in early complicated pregnancy / A. Haberal, H. Celikkanat, S. Batioglu // Advances in Contraception. 1996. - № 12. -P. 139-143.
277. Harwood, B. Use of vaginal misoprostol for abortion / B. Harwood; D. Mishell // Human Reproduction. 2000. - № 15 (12). - P. 2686-2688.
278. Henry, A. M. Comparison of vaginal misoprostol and gemeprost as pre-treatment in first trimester pregnancy interruption / A. - M. Henry, M. Haukkamaa // British Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1999. — № 106. -P. 540-543.
279. Herabutya, H. Misoprostol in the management of missed abortion / H. Herabutya, P. О Prasertsawat // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 1997. -№ 56. - P. 263-266.
280. Hill, J. A. Immunohistochemical studies of human teroplacentaltissues from first trimester spontaneous abortion / J. A. Hill, G. C. Melling, P. M. Johnson // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -№ 173. - P. 90-6.
281. Hill, J. A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure / J. A. Hill, В. C. Choi // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - № 55. - P. 91-97.
282. Hill, J. A. Sporadic and recurrent spontaneous abortion / J. A. Hill // Curr. Probl. Obstet. Gynecol. Fertil. 1994. -№ 17. - P. 113-64.
283. Hofmeyr, G. H. Misoprostol for induction of labour : a systemic review / G. H. Hofmeyr, A. M. Gulmezoglu, Z. Alfirevic // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999. - № 106. - P. 798-803.
284. Hofmeyr, G. J. Rectal misoprostol in the prevention of postpartum hemorrhage: Reply to letter to the editor / G. J. Hofmeyr // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -№ 180.-P. 1601-1602.
285. How should success be defined when attempting medical resolution of first-trimester missed abortion? / A. Reynolds et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - № 118 (1). - P. 71-6.
286. Jain, J. A comparison of two dosing regimens of intravaginal misoprostol for second-trimester pregnancy termination / J. Jain, J. Kuo, D. Mishell // Obstetrics and Gynecology. 1999. -№ 93. - P. 571-575.
287. Jain, J. K. How clinical studies rate abortion induction with misoprostol / J. K. Jain, D. R. Mishell // Contemporary Obstet. Gynecol. 1997. - September. -№42/9.-P. 157-164.
288. Jurkovic, D. Modern management of miscarriage : is there a place for non-surgicaltreatment? / D. Jurkovic // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. -№ 11(3).-P. 161-3.
289. Koopersmith, T.B. The use of misoprostol for termination of early pregnancy / Т. B. Koopersmith, D. R. Mishell // Contraception. 1996. - № 53. - P. 237242.
290. Laferla, J. J. Spontaneous abortion / J. J. Laferla // Clin. Obstet. Gynecol. — 1986. -№ 13.-P. 105-40.
291. Management of early pregnancy loss / G. C. Graziosi et al.// Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - 86 (3). - P. 337^16.
292. Medical abortion at 64 to 91 days of gestation: a review of 483 consecutive cases / H. Hamoda et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - № 188 (5). -P. 1315-9.
293. Medical management of first trimester miscarriage (blighted ovum and missed abortion): is it effective? / L. B. Coughlin et al. // J. Gynaecol. Obstet. 2004. -№24(1).-P. 69-71.
294. Medical management of non viable early first trimester pregnancy / A. Autiy et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1999. -№ 67 (1). - P. 9-13.
295. Medical treatment of early spontaneous miscarriages: a prospective study of outpatient management using misoprostol / G. Beucher et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2004. - № 33(5). - P. 401-6.
296. Medical treatment of missed abortion using misoprostol / N. T. Ngoc et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet 2004. - № 87(2). - P. 138-42.
297. Misoprostol alone a new method of medical abortion? / M. Blanchard et al. // Journal of the American Medical Women's Association. - 2000. — № 55 P. 189-190.
298. Misoprostol and pregnancy / A. B. Golberg et al. // New England Journal of Medicine. 2001. - № 344 / 1. - P. 38-47.
299. Misoprostol compared with methylergometrine for the prevention of postpartum haemorrhage: double blind randomized trial / F. Amant et al. // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1999. - № 106. - P. 10661070.
300. Misoprostol for cervical ripening and labor induction : a meta analysis / L. Sanchez - Ramos et al. // Obstetrics and Gynecology. - 1997. - № 89 (4). -P. 633-642.
301. Misoprostol for induction of labor at term: a more effective agent than dinoprostone vaginal gel / P. Danielian et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999. -№ 106. - P. 793-797.
302. Misoprostol in the management of spontaneous abortion / T. Chung et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995. -№ 102. - P. 832-835.
303. Misoprostol use in obstetrics and gynecology in Brazil, Jamaica, and the United States / S. Clark et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - № 76 (1). - P. 6574.
304. Moberg, P. The hazards of vacuum aspiration in late first trimester abortions / P. Moberg, B. Sjoberg, N. Wiqvist // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1975. -№54 (2).-P. 113-8.
305. Nielsen, S. Unsuccessful treatment of missed abortion with a combination of an antiprogesterone and a prostaglandin El analogue / S. Nielsen , M. Hahlin, J. J. Platz Christensen // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1997. - № 104 (9). - P. 10946.
306. Norman, J. E. Uterine contractility and induction of abortion in early pregnancy by misoprostol and mifepristone / J. E. Norman, K. J. Thong, D. T. Baird // Lancet. 1991. -№ 338. - P. 1233-1236.
307. Oral and vaginal isoprostol 800 meg every 8 h for early abortion / J. L. Carbonell et al. // Contraception. 2003. - № 67 (6). - P. 457-462.
308. Oral misoprostol versus vaginal gemeprost for cervical dilatation prior to vacuum aspiration in women in the 6th to 12th week of gestation / S. W. Ngai et al. // Contraception. 1995. -№ 51. -P. 347-350.
309. Oral or vaginal misoprostol administration for induction of labor: a randomized, double blind trial / Adair et al. // Obstetrics and Gynecology. -1998. - № 92 (5). - P. 810-813.
310. Ornoy, A. Embryotoxic effects of diabetes on pre-implantation embryos / A. Ornoy, I. Zusman // Isr. J. Med. Sci. 1991. - № 27 (8 - 9). - P. 487-92.
311. Pilot study on the use of repeated doses of misoprostol in termination of pregnancy at less than 9 weeks of gestation / O. S. Tang et al. // Adv. Contracept. 1999. - № 15 (3) P. 211-6.
312. Polak, J.M. Immunocytohemistry of diffuse neuroendocrine system / J. M. Polak, S. R. Bloom // Immunocytohemistry : modern methods and applications . Bristol: John Wright and Sons Ltd, 1986. - P. 328-348.
313. Pollack, A. E. Opening a door to safe abortion: international perspectives on medical abortifacient use / A. E. Pollack, R. N. Pine // Journal of the American Medical Women's Association. 2000. - № 55 / 3. - Suppl. - P. 186-188.
314. Poppema S. Low dose mifepristone 200 mg and vaginal misoprostol for abortion / E. A. Schaff et al. // Contraception. - 1999. - № 59. - P. 1-6.
315. Population Council. Medical methods of early abortion in developing countries // Contraception. 1998. - № 58. - P. 257-259.
316. Ramsey High dose oral Misoprostol for mid - trimeser pregnancy interruption / B. Kirk et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2002. - № 54. - P. 176-179.
317. Ramsey, P. S. Rectal misoprostol in the prevention of postpartum hemorrhage letter to the editor. / P. S. Ramsey, K. D. Ramin, S. S. Bradley // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -№ 180. - P. 1601.
318. Randomized clinical trial of medical evacuation and surgical curettage for incomplete miscarriage / E. Т. M. de Jonge // British Medical Journal. 1995. -№311.-P. 662.
319. Rectally administered misoprostol for the treatment of postpartum hemorrhage unresponsive to oxytocin and ergometrine : a descriptive study / P. O'Brien et al. // Obstetrics and Gynecology. 1998. - № 92 (2). - P. 212-214.
320. Scheepers, H. C. J. Use of misoprpstol in first and second trimester abortions : a review / H. C. J. Scheepers, E. J. M. van Erp, A. S. van den Berg // Obstetrical and Gynecological Review. 1999. -№ 54. - P. 592-600.
321. Schiiler, L. Teratogenicity of misoprostol letter to the editor. / L. Schiiler, P. W. Ashton, M. T. Sanseverino // Lancet. 1992. - № 339. - P. 437.
322. Side effects of mifepristone misoprostol abortion versus surgical abortion. Data from a trial in China, Cuba and India / B. Elul et al. // Contraception. — 1999.-№59.-P. 107-114.
323. Spontaneous abortion: a randomized, controlled trial comparing surgical evacuation with conservative management using misoprostol / Т. K. Chung et al. // Ngai Fertil Steril. 1999. -№ 71(6). - P. 1054-9.
324. Templeton, A. Misoprostol for all : commentary / A. Templeton // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. -№ 105. - P. 937-939.
325. Termination of preg nancies < 6 weeks gestation with a single dose of 800mg of vaginal misoprostol / A. Bugalho et al.. Contraception. - 2000. -№ 61. — P. 47-50.
326. The efficacy of a 600 microgram misoprostol regimen for the evacuation of missed abortions / W. A. Mc Creath et al. // Obstetrics and Gynecology. — 2001. -№ 97. - S. 67-68.
327. The experiece of treatment in Hospital of Mother and Child Health Protection Center in prenatal diagnostics of inborn errors development / A. Markdorf et al. // IX International Congress of Human Genetics. — Rio de Janeiro, Brazil. —1996.-P. 84.
328. The use of misoprostol for abortion at 9 week's gestation / J. L. L. Carbonell et al. // European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. —1997.-№2.-P. 181-185.
329. The use of misoprostol for termination of early pregnancy / J. Carbonell et al. // Contraception. 1997. -№ 55 / 33. - P. 165-168.
330. The use of misoprostol for termination of pregnancy 56 days / J. K. Jain et al. // American Health Association 126th Annual Meeting. Washington. - 1998. -November.-P. 15-18.
331. Use of misoprostol in first and second trimester abortions: a review / H. C. J. Scheepers et al. // Obstetrical and Gynecological Review. 1999. - № 54. -P. 592-600.
332. Use of misoprostol in the termination of missed abortion / M. Szymanska et al. // Med. Wieku Rozwoj. 2003. - № 7. - P. 307-12.
333. Use of oral misoprostol in the prevention of postpartum haemorrhage / H. El -Refaey et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. - № 9. -P. 375-378.
334. Uterine contractility and abortion in early pregnancy by misoprostol and mifepristone / J. E. Norman et al. // Lancet. 1991. - № 338. - P. 12331236.
335. Vaginal administration of 15 methyl - PG F2aiPha - methyl ester prior to vacuum aspiration. Peri - and postoperative complications / S. Nilsson et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1983. - № 62 (6). - P. 599-602.
336. Vaginal misoprostol alone for medical abortion up to 9 weeks of gestation: efficacy and acceptability / S. W. Ngai et al. // Human Reproduction 2000. -№ 15 (5).-P. 1159-1162.
337. Vaginal misoprostol as medical treatment for first trimester spontaneous miscarriage / S. W. Ngai et al. // Hum Reprod. 2001. - № 16 (7). - P. 14936.
338. Vaginal misoprostol compared with oral misoprostol in termination of second-trimester pregnancy / P. S. Ho et al. // Obstetrics and Gynecology. - 1997. -№90 (5).-P. 735-738.
339. Vaginal misoprostol compared with vaginal gemeprost in termination of second trimester pregnancy / K. S. Wong et al. // Contraception. 1998. - № 58. -P. 207-210.
340. Vaginal misoprostol for abortion at 10 13 week's gestation / J. L. L. Carbonell et al. // European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. -1999.-№4.-P. 35-40.
341. Vaginal misoprostol for early second-trimester abortion / J. L. L. Carbonell et al. // European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. -1998. -№ 3. P. 93-98.
342. Vaginal misoprostol for late first trimester abortion / J. L. Carbonell et al. // Contraception. 1998. - № 57. - P. 329-333.
343. Vaginal misoprostol for preabortion cervical priming : is there an optimal evacuation time interval? / K. Singh et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999. - № 106. - P. 266-269.
344. Wagaarachchi, P. Medical management of missed abortion: a randomized clinical trial / P. Wagaarachchi, P. Ashok, A. Templeton // Obstet. Gynecol. -2002.-№ 100 (2).-P. 383.
345. Wing, D. A. A comparison of orally administered misoprostol with vaginally administered misoprostol for cervical ripening and labor induction / D. A.1. Q Оч
346. Wing, D. Ham, R. H. Paul // ArnTL Obstet. G/necol. 1999. - № 180. -P. 1155-1160.
347. Winikoff, B. Analysis of failure in medical abortion / B. Winikoff, C. Ellertson, S. Clarke // Contraception. 1996. - № 54. - P. 323-327.
348. Wood, S. L. Medical management of missed abortion : a randomized clinical trial / S. L. Wood, P. H. Brain // Obstetrics and Gynecology. 2002. - № 4. -P. 563-566.
349. Zalanyi, S. Vaginal misoprostol alone is effective in the treatment of missed abortion / S. Zalanyi // British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. -№ 105.-P. 1026-1035.