Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком нижней губы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Зуева, Мария Александровна :: 2006 :: Ростов-на-Дону
Список условных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ НИЖНЕЙ ГУБЫ (обзор литературы).
1.1. Статистические показатели заболеваемости и смертности, больных местно-распространенным раком нижней губы.
1.2. Этиопатогенез и клиника рака нижней губы.
1.3. Закономерности метастазирования рака нижней губы.
1.4. Основные принципы лечения рака нижней губы.
ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методика и схема неоадъювантной АМХТ.
2.4. Статистический анализ.
ГЛАВА III. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРИМЕНЕНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АМХТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ НИЖНЕЙ ГУБЫ.
3.1. Непосредственные результаты применения неоадъювантной АМХТ
3.2. Осложнения неоадъювантной АМХТ.
3.2.1. Негематологическая токсичность неоадъювантной АМХТ.
3.2.2. Гематологическая токсичность неоадъювантной АМХТ.
3.3. Ближайшие результаты лечения больных местно-распространенным раком нижней губы.
ГЛАВА IV. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ РАКОВЫХ
ОПУХОЛЕЙ И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ НИЖНЕЙ ГУБЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АМХТ.
4.1. Гистологическое исследование раковых опухолей первичного очага
4.2. Данные морфометрических исследований раковых опухолей первичного очага.
4.3. Гистологические и морфометрические исследования удаленных лимфатических узлов.
ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ПРОДУКТОВ ПОЛ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АМХТ.
5.1. Особенности связывания доксорубицина с элементами костномозговой взвеси.
5.2. Изучение фармакокинетики доксорубицина, введенного на миеловзвеси.
5.3. Состояние некоторых звеньев антиокислительной системы и содержание МДА в ткани лимфоузлов.
5.4. Состояние некоторых звеньев гидролитической системы в ткани лимфоузлов.
Введение диссертации по теме "Онкология", Зуева, Мария Александровна, автореферат
Лечение больных злокачественными опухолями головы и шеи, особенно в далеко зашедших стадиях, представляет трудную задачу, и улучшение результатов лечения является одной из актуальных проблем современной онкологии. Рак нижней губы (РНГ) составляет 26% среди раковых опухолей головы и шеи (Пачес А.И., 2000). Заболеваемость раком данной локализацией в 2003 году в России составил 3,03 на 100 тыс. населения и 3,4 на 100 тыс. населения по Ростовской области (Чиссов В.В. и соавт., 2005).
С 1980 по 2003 год заболеваемость РНГ по Ростовской области сни зилась в 2 раза - в 1980 году составляла 7,4, а в 2003 году - 3,4 на 100 тыс. населения; смертность осталась на том же уровне и составляет 0,6 на 100 тыс. населения. Несмотря на доступность для визуального осмотра злокачественных опухолей головы и шеи, от 62,5 до 75% больных обращаются за медицинской помощью при наличии III-IV стадии заболевания (Матяг кин Е.Г., 1997; Карасева В.В., 1998), то есть уже при наличии местно-распространенного процесса.
Лечение рака нижней губы I-II стадии в большинстве случаев проводят лучевым методом, при раке III-IV стадии комбинированным методом (Молоканов Н.Я., 1994). И если в лечении первичного очага рака нижней губы онкологи добились значительных успехов, то в лечении регионарных метастазов предстоит сделать еще многое (Цыбырнэ Г.А, Годорожа Н.М., 1978).
Прогноз рака нижней губы зависит от степени распространенности процесса, своевременности лечения и опыта онколога. На результаты лечения во многом влияют оценка распространенности опухолевого процесса и метод, который впервые был применен. Прогноз резко ухудшается при появлении множественных регионарных метастазов (Виноградов И.Ю. и соавт., 1996). Стойкое излечение при раке нижней губы достигается в 60-70% случаев. Такие результаты касаются преимущественно больных с распространенностью процесса, соответствующей I-II стадии. При раке нижней губы III стадии отдаленные результаты значительно хуже — 5-летняя выживаемость составляет 30-40%. При множественных и двусторонних регионарных метастазах стойкое излечение наблюдается редко. Особенно плохой прогноз в тех случаях, когда метастазы на шее прорастают в кожу, нижнюю челюсть (Пачес А.И., 2000).
Приведенные малоутешительные результаты лечения рака нижней губы оправдывают усилия исследователей, направленные на поиски и разработку новых методов лечения. Одним из таких методов является лекарственная терапия (Павлов Б.Л. и соавт., 1990). В настоящее время клиницисты располагают большим разнообразием противоопухолевых средств, которые с определенным успехом применяют для лечения злокачественных опухолей различных локализаций. Однако общетоксическое действие современных препаратов на ткани (костный мозг, эпителий кишечника, эндокринные железы и др.) при общерезорбтивном введении ограничивает широкое их применение в клинике. Нередко, именно эти моменты заставляют врача прекратить проведение химиотерапии, несмотря на выраженный противоопухолевый эффект (Малыга Н.А., 1996).
На современном этапе основным методом лечения регионарных метастазов рака нижней губы является хирургический. Использование системной химиотерапии показало, что современные противоопухолевые препараты при раке нижней губы малоэффективны, не имеют самостоятельного значения и не получили широкого применения (Гарбузов Н.И., и соавт., 1994). Появление препаратов платины, к которым наиболее чувствительны плоскоклеточные раки головы и шеи, расширило возможности химиотерапии в лечении рака данной локализации (Константинова Н.Н., 2003). В то лее время проведение химиотерапии приводит к токсическим осложнениям, ограничивающим ее применение. Поэтому актуальным остается снижение токсичности химиотерапии и увеличение ее эффективности (Касымова А., 1991).
В РНИОИ разработан и применяется метод биотерапии с введением цитостатиков на естественных средах (крови, лимфе, плазме), что обеспечивает прямое цитостатическое действие на опухоль, а также положительно влияет на компоненты противоопухолевой системы (Сидоренко Ю.С., 1982; Верховцева А.И., и сооавт., 1990; Малейко M.JL, 1998; Владимирова Л.Ю., 2000; Альникин А.Б., 2001; Козель Ю.Ю., 2001).
Предложенный в 2001 году академиком РАМН, профессором Сидоренко Ю.С. новый метод аутомиелохимиотерапии (АМХТ) показал высокое накопление химиопрепаратов в лимфоидной ткани, что подтверждено экспериментально и клинически при лечении местно-распространенного рака молочной железы (Николаева Н.В., 2003), гортани (Мороко Е.Б., 2004).
Высокая эффективность и низкая токсичность АМХТ у больных с массивным метастатическим поражением периферических лимфоузлов, явились предпосылкой к проведению неоадъювантной АМХТ больным местно-распространенным раком нижней губы с метастазами в лимфоузлы шеи.
Цель исследования - улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных местно-распространенным раком нижней губы с помощью метода неоадъювантной аутомиелохимиотерапии.
Поставленная цель достигается решением следующих задач:
1. Разработать методику и схемы аутомиелохимиотерапии больных местно-распространенным раком нижней губы.
2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных местно-распространенным РНГ при применении АМХТ.
3. Изучить лекарственный патоморфоз в тканях опухолей нижней губы и метастатических лимфоузлах под воздействием АМХТ.
4. Изучить гематологическую и негематологическую токсичность АМХТ при лечении больных РНГ.
5. Изучить состояние антиоксидантной системы и продуктов ПОЛ в тканях лимфоузлов, пораженных метастазами при РНГ до и после АМХТ.
Научная новизна работы
Впервые разработан и применен в комплексном лечении местно-распространенного рака нижней губы метод аутомиелохимиотерапии (решение №2004125429/14(027364) от 14.09.2005 о выдаче патента на «Способ лечения рака нижней губы», приоритет от 18.08.04 г.).
Впервые изучены непосредственные и ближайшие результаты лечения у больных местно-распространенным РНГ.
Впервые изучена гематологическая и негематологическая токсичность при проведении неоадъювантной АМХТ больным местно-распространенным РНГ.
Впервые изучен лекарственный патоморфоз в тканях опухолей ниж-.ней губы и метастатических лимфоузлах под воздействием АМХТ при лечении больных РНГ.
Впервые изучено состояние антиоксидантной системы продуктов ПОЛ в тканях лимфоузлов, пораженных метастазами при РНГ, до и после применения АМХТ.
Внедрение результатов исследования
Метод аутомиелохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института (г. Ростов-на-Дону).
Основные положения, выносимые на защиту
При проведении неоадъювантной АМХТ больным местно-распространенным РНГ достоверно увеличивается безрецидивная выживаемость.
Неоадъювантная АМХТ преимущественно влияет на метастатически измененные лимфоузлы, чем на первичный очаг, при лечении больных ме-стно-распространенным РНГ.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 20 апреля 2006 года на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследований, 3 глав собственных исследований, результатов исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 115 отечественных и 29 зарубежных источников. Иллюстрирована 28 таблицами, 17 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком нижней губы"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный метод аутомиелохимиотерапии является эффективным и целесообразным компонентом в комплексном лечении больных местно-распространенным раком нижней губы, особенно при метастатическом поражении регионарных лимфоузлов. Степень частичных регрессий со стороны первичного очага составила 40%, стабилизация процесса - 60%; со стороны метастатических лимфоузлов - 64,4% и 35,6% соответственно.
2. Полуторолетняя безрецидивная выживаемость при проведении неоадъювантной аутомиелохимиотерапии в лечении больных раком нижней губы достигает 90% против 63,3% при лечении больных контрольной группы (р<0,05).
3. Негематологическую токсичность при проведении неоадъювантной аутомиелохимиотерапии зафиксирована у 5(25%) больных. А при проведении сравнительного анализа основных клинических констант периферической крови до, во время и после лечения достоверных различий не наблюдалось, лишь иногда тенденция к отличию, что свидетельствует о полном отсутствии гематологической токсичности химиопрепаратов при их введении на аутологичной костномозговой взвеси. (р< 0,05).
4. Проведенные морфологические исследования показали, что применение аутомиелохимиотерапии позволяло значительно сократить количество метастазов в лимфоузлах, а также площадь метастаза по отношению к площади лимфоузла (18,9%) по сравнению с группами нелеченных больных (41,8%) и получавших лучевое лечение (36,9%).
5. После проведения аутомиелохимиотерапии показатели гидролитической системы и ферментативного звена антиоксидантной системы в тканях лимфоузлов, пораженных метастазами рака нижней губы статистически не отличались от показателей в тканях лимфоузлов, не пораженных метастатическим процессом; не найдено изменений показателей витаминов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Метод аутомиелохимиотерапии целесообразно использовать в комплексном лечении больных местно-распространенным раком нижней губы, особенно с метастазами в лимфоузлы шеи, что позволяет улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить безрецидивную выживаемость.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Опыт применения аутомиелохимиотерапии в лечении местно-распространенного рака нижней губы //Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении. 2005. №2. С. 55.
2. Комплексное лечение рака нижней губы //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии. Материалы V Всероссийской конференции молодых ученых, проводимой в рамках VI съезда онкологов России. М.: НИА Природа, 2005. С. 132-133.
3. Некоторые механизмы аутомиелохимиотерапии в эксперименте. //Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Приложение. 2005. №10. С. 80-84 (соавт. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Джабаров Ф.Р., Николаева Н.В., Черярина Н.Д.).
4. Способ лечения больных местно-распространенным раком нижней губы //Тезисы докладов I конгресса онкологов республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии». Ташкент, 2005. С. 200.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Зуева, Мария Александровна
1. Авдеев И.В., Селедцов В.И., Моренков А.И. и др. Супрессорное влияние нормальных костномозговых клеток на пролиферативную активность лей-кемических клеток//Иммунология. 1995. №6. С. 33-36.
2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М., 1980.-320с.
3. Акбашева О.Е., Вельский Ю.П., Вельская Н.В., Панова Т.И. С.33-36. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в процессе пролиферации клеток мастоцитомы Р-815 in vitro //Вопросы онкологии. 2001. Т.47, № 45. С. 619-621.
4. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии // Вопросы онкологии. 2003. Т. 49, №1. С. 31-40.
5. Альникин А.Б. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распрстраненного рака органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 158 с.
6. Вельский Ю.П. Естественные супрессорные клетки, их свойства и функции в норме и при злокачественном росте в эксперименте. Автореф. .канд. мед. наук. Томск, 1996.
7. Битюцкий П.Г., Трофимиов Е.И. Новые способы хирургической реабилитации при раке слизистой полости рта //Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996. С. 152-154.
8. Битюцкий П.Г., Трофимиов Е.И. Диагностика и лечение рака нижней губы. //Мед. консультация. 1997. №3. С. 29-36.
9. Богданова М.В., Воробьевская Е.В., Бизева Е.В., Черникова М.В. Оправдано ли широкое применение термина "неоадъювантный", когда первым методом лечения является химиотерапия //Паллиативная медицина и реабилитация. 2002. №1. С. 45-50.
10. Бордюшков Ю.Н. Нерешенные вопросы эндолимфатической и эндолик-ворной терапии опухолей //Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. М., 1993. С. 8-16.
11. Бордюшков Ю.Н. Разработка проблем эндолимфатической терапии в эксперименте для клинических нужд //Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С. 188-195.
12. Борисова В.И., Сарибекян Э.К. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы // Новое в терапии рака молочной железы /Под ред. М.И.Переводчиковой. М., 1998. С. 43-46.
13. Боровиков В.И. Исскуство анализа данных на компьютере. Либер-2003. Изд. 2.
14. Ввозный Э.К., Добровольская М.Ю. Возможности радикального лечения больных с эпителиальными опухолями головы и шеи HI-IV стадий //Химиотерапия в лечении онкологических больных. М., 1993. С. 13-16.
15. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты в процессе онко генеза // Врач.дело. 1994. №1. С. 8-13.
16. Верховцева А.И., Нормантович В.А., Кирсанова Л.Д. и др. Аутолимфохи-миотерапия рака молочной железы и ряда других локализаций //Новое в решении проблем онкологии /Под ред. Ю.С.Сидоренко. М., 1990. С. 49-65.
17. Виноградов И.Ю., Телегин В.Н., Астраханцев А.Ф. Метастатическое поражение регионарных лимфоузлов в зависимости от гистологического строения рака нижней губы // Материалы межрегиональной научн.-практ. конф. Рязань, 1996. С. 27-28.
18. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 270с.
19. Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы. Автореф. . докт.мед.наук., Ростов н/Д, 2005.
20. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность сыворотки крови при гипоксии и защитном действии мочевины: Дис. . канд. биол. наук. Харьков, 1979.
21. Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И. Рентгенотерапия нижней губы //Мед. радиол. 1990. №5. С. 5-7.
22. Галкина С.Н. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов //Вопр. мед. химии. 1984. Т. 30, №4. С. 91-94.
23. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.
24. Гарбузов М.И., Панин М.Г., Михайлова В.В. Материалы к изучению рака губы //Новое в стоматологии. 1994. № 5. С. 27.
25. Гешелин С.А., Вовчук С.В., Близнюк Б.Ф., Варбанец В.Ф. Протеолитиче-ские ферменты и их ингибиторы в клинической и экспериментальной онкологии //Вопр. онкол. 1984. Т. 30, № 10. С. 9 18.
26. Го дорожа П. Д. Пути профилактики рака красной каймы губ и слизистой оболочки рта: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ленинград, 1982. 45 с.
27. Гончарова Е.Г. Разработка метода низкочастотной ультразвуковой терапии рака кожи и нижней губы в сочетании с химиопрепаратами: Дис. . канд. мед. наук. 1996. 126 с.
28. Горбунова В.А., Шатихин В.А. 100-часовая внутривенная инфузия 5-фторурацила в сочетании с однократным введением платидиама в лечении рака полсти рта // Актуальные вопр. совр. онкол.: Сб. ст. Томск, 1991. Вып. 9. С. 135-138.
29. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Медицина, 1978.
30. Дмитриева В.В. Дифференциальная диагностика лимфопролиферативного синдрома у детей: Автореф. . .канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004.
31. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995. 23с.
32. Енгибарян М.А. Локальная модифицированная термохимиотерапия нере-зектабельных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. 209с.
33. Замятин О.А. Лучевая терапия больных раком слизистой оболочки полости рта и губы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1989. 44с.
34. Зитаре И.Я. Патоморфоз при химиотерапии опухолей. Рига: Зинатне, 1984. 280 с.
35. Зотников Е.А. иммунологическая адаптация и компенсация нарушенных функций организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С.Саркисова. М., 1987. С. 381-404.
36. Зуева Н.Н., Далев П.Г., Назарова Д.Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы // Биохимия. 1993. Т.58, вып. 7. С. 10091023.
37. Игнатова Н.Б. Электронно-микроскопическая характеристика микроцир-куляторного русла и его клеточного микроокружения в тканях рака нижней губы: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. 222 с.
38. Ильинская Е.Г. Возможности эндолимфатической полихимиотерапии рака шейки матки //Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М., 1985. С. 18-25.
39. Кадагидзе З.Г. Субпопуляция лимфоцитов при злокачественном росте // Вопросы онкологии. 1984. Т.ХХХ, №1. С. 90-98.
40. Карасева В.В. Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1998. 58с.
41. Касымова А. Использование радиомодификаторов при лечении некоторых форм опухолей головы и шеи: Дис. . канд. мед. наук. М.,1991. 141с.
42. Квакина Е.Б., Марьиновская Г.Я. О роли свободных радикалов в первичном механизме биологического действия магнитных полей //Материалы Всесоюзн. симпозиума " Влияние искусственных магнитных полей на живые организмы". Баку, 1972. С. 55.
43. Квакина Е.Б., Шибкова С.А., Исаджанова С.Х. О морфологическх изменениях в гипоталамусе при рассасывании опухолей под влиянием переменного магнитного поля //Вопр. онкологии. 1973. Т. XX, №8. С. 72-89.
44. Клиническая онкогематология.// Руководство для врачей. Под ред. Волковой М.А. М.: Медицина, 2001. 576 с.
45. Козель Ю.Ю. Лимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 33 с.
46. Кондратьева Т.Г. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992. 46с.
47. Констатинова М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи //Практическая онкология. 2003. Т.4, №1. С. 25-30.
48. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. №1. С. 16-18.
49. Короткина Р.Н., Мацкевич Г.Н., Панова Н.В. и соавт. Исследование ферментов обмена глутатиона в злокачественных новообразованиях легких и вилочковой железы //Рос. онкол. ж. 1999. № 2. С. 21-24.
50. Котомин Б.В. Калликреин, щелочная и кислая фосфатазы слюны в норме и патологии: Дис. . канд. мед. наук. М., 1970.
51. Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология. Н.Новг., 2000. 56с.
52. Краевский Н.А., Соловьева Ю.Н., Ольховская И.Г. и др. Патоморфоз опухолей //Архив патологии. 1980. T.XLII, №8. С. 3-8.
53. Куликова Е.В., Витвицкий В.М., Кохно А.В. и др. Введение эритроцитов, нагруженных доксорубицином, больным с лимфопролиферативными заболеваниями //Гематология и трансфузиология. 1998. Т. 43, №4. С. 26-29.
54. Кусмарцев С.А. Функциональное состояние В-лимфоцитов и активность супрессоров костного мозга на этапах злокачественного роста. Автореф. .канд. мед. наук. Томск, 1990. 24 с.
55. Кусмарцев С.А., Вельский Ю.П., Агранович И.Н., Землянская Н.В. Естественные супрессорные клетки // Успехи современной биологии. 1994. Т. 114, вып. 6. С. 705-714.
56. Куцевляк В.Ф., Божко К.В., Сирота О.Н. Применение низких температур в терапевтической стоматологии //Мед. криология. Н.Новг., 2001. Вып. 1. С. 139-142.
57. Лазутин Ю.Н. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распрстраненного рака молочной железы: Автореф. дис.канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.
58. Летягин В.П. Лечение первичного рака молочной железы, отдаленные результаты //Терапевтический архив. 1992. Т.64, №10. С. 33-37.
59. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 23 с.
60. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза // Вопр. мед. химиии. 1991. Т. 37, №6. С. 15-21.
61. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (Кислородно-перекисная концепция). Алматы: КазНТУ, 2003. 808с.
62. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998. 22с.
63. Малыга Н.А. Модифицированная роль локальной СВЧ- гипертермии в лучевой терапии рака кожи и нижней губы: Дис. . канд. мед. наук. Н.Новг., 1996. 196 с.
64. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1988. 38 с.
65. Матякин Е.Г. Реконструктивная пластическая хирургия при опухолях головы и шеи. М., 1997. С. 429-460.
66. Моисеенко Т.И. Сравнительное изучение системной и эндолимфатической предоперационной полихимиотерапии в комплексном лечении больных с далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. . канд. наук. Ростов н/Д., 1982. 20 с.
67. Моисеенко Т.И. Квопросу об истории эндолимфатической терапии в онкологии //Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М., 1985. С. 31-38.
68. Молоканов Н.Я. Профилактика осложнений при лучевом лечении рака нижней губы термохимиотерапевтическим методом: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. 41 с.
69. Мороко Е.Б. Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. 130 с.
70. Некрасов С.М. Лимфатические узлы шеи и головы. Смоленск, 1938. С. 14-18.
71. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. С. 194.
72. Оглоблина О. Г., Арефьева Т.И. Роль протеолитическик ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) // Биохимия. 1994. Т.59, №3. С. 340-352.
73. Оглоблина О.Г., Руанет В.В., Казакова О.В., Пасхина Т.С. Ингибирование кининогеназной активности катепсинов Д кислотостабильным ингибитором из сыворотки кролика // Биохимия. 1981. Т. 46, № 4. С. 667-673.
74. Павлов Б.Л., Кислых Ф.И., Штраубе Г.И. Отдаленные результаты лечения рака нижней губы //Стоматология. 1990. №4. С. 38-40.
75. Панков А.К., Сидоренко Ю.С., Ильинская Е.Г. Эндолимфатическая полихимиотерапия у больных раком яичников //Вопросы онкологии. T.XXVII, №1. 1981. С. 84-88.
76. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2000. 480 с.
77. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. М., 1993. С. 43-48, 177-205.
78. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005. 697 с.
79. Петерсон Б. Е. Онкология М., 1980. С.119.
80. Поляничко М.Ф., Рассказов Г.К., Гончаров С.И. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении рака онкоурологических заболеваний //Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М., 1985. С. 43-49.
81. Раков А.И., Вагнер Р.И. Радикальные операции на шее при метастазах рака. Л., 1969. С. 48-53.
82. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии //Биохимия. 1998. Т. 63, № 9. С. 1204-122.1
83. Розенко Л.Я., Колесникова В.А. Отдаленные результаты химиолучевого лечения рака шейки матки II-III стадии //Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М.,1985. С. 25-30.
84. Салатов Р.Н. Лечение рака нижней губы и кожи магнитным полем: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1981. 158 с.
85. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении восполительных процессов и злокачественных новообразований: Автореф. . дис. докт. мед. наук., Ростов н/Д, 2001.51 с.
86. Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген JI.E. Лимфатический узел. М.: Медицина, 1987. 272 с.
87. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биологической химии. 1999. Т.39. С. 289-326.
88. Светицкий А.П. Пневмогипертермия и криогенное воздействие при лечении рецидивных злокачественных опухолей кожи, губы, органов полости рта и верхней челюсти: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н /Д, 2003. 158 с.
89. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999. 28 с.
90. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии.-М.: РЦ "Фармединфо", 1996.- 384 с.
91. Сибирная Н.А., Сухомлинов Б.Ф., Хмиль М.В. Метод фракционирования клеток костного мозга в градиенте плотности фиколла и верографина // Лаб. дело. 1994. №4. С. 24-26.
92. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении рака шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1978. 16 с.
93. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака АС №940379 СССР. 1982.
94. Сидоренко Ю.С., Панков А.К. Развитие метода эндолимфатической полихимиотерапии в Ростовском онкологическом институте //Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М., 1985. С. 5-34.
95. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002. 300 с.
96. Скрипник Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г .Я. Кожные и венерические болезни. М., 1995. 464 с.
97. Стиоп Л.Д., Замятин О.А., Добровольская Н.Ю. Возможности радикального лучевого лечения распространенного плоскоклеточного рака органов головы и шеи после лекарственной терапии //Мед. радиология, 1992. №3-4. С. 130.
98. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия. Автореф.канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 26 с.
99. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. (Состояние онкологической помощи, заболеваемости и смертности). М.,2004. С.290.
100. Трофимова А.А., Трофимов Е.И., Битюцкий П.Г. Возможности лекарственного лечения опухолей головы и шеи //Мед. консултации. 1996. №1. С. 12-16.
101. Уколова М.А., Квакина Е., Марьяновская Г.Я. О противоопухолевом влиянии магнитного поля //Матер. 2-го Всесоюзн. совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты, 24-26 сентября 1969. С.237.
102. Филюрин М.Д. Предраковые заболевания слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. Новосибирск, 1997. 38 с.
103. Ходжаев В.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия некоторых злокачественных опухолей головы и шеи в свете изучения непосредственных и отдаленных результатов: Автореф. дис. . докт. наук. М., 1973. 42 с.
104. Цыбырнэ ГА., Годорожа Н.М. Рак нижней губы. Кишенев: Штиница, 1978. 116 с.
105. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. №6. С. 362-365.
106. Чиж Г.И, Гончарова Е.Г. Импрегнационная химиотерапия низкочастотным ультразвуком рака кожи ЛОР органов и нижней губы // Материалы региональной научной конференции оториноларингологов и расширенного пленума РНЛО. Иркутск. М., 1990. С. 128-129.
107. Чиж Г.И, Гончарова Е.Г. Лечение больных раком кожи и губы фоно-форезом цитостатическим препаратом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1993. №1. С. 13-15.
108. Шенталь В.В. Криодеструкция опухолей головы и шеи: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1980, 36 с.
109. Шенталь В.В., Пусынская И.Н., Голдобенко Г.В. и др. Криогенный метод лечения рака кожи головы и шеи //Мед. криология. Н.Новг., 2001. Вып. 1. С. 192-194.
110. Юсупова Б.Ю., Ядгарова Н.С. Химиотерапия рецидивных и радиорезистентных опухолей головы и шеи в условиях локальной гипертермии // Проблемы диагностики и лечения злокачественных новообразований: Сб. науч. Трудов. Ташкент, 1986. С. 55-57.
111. Ядгарова Н.С. Опыт использования УВЧ-гипертермии для лечения распространенных форм рака полости рта //Радиация и организм. Обнинск, 1984. С. 69-70.
112. Ashish G., Shyam C.S. Rjle of proteases in tumor invasion and metastasis // Indian J. Exp. Biol. 1997. Vol. 35, №6. P. 553-564.
113. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels // Anal. Biochem. 1971. Vol.44. P. 276-281.
114. Braams I.W., Privim I., Nikkels A. et al. Detection of lymph node metastases in squamous head-neck cancer with MRI and FDY-PET 6: 40-th Annu. Meet. Soc. Nucl. Med., Toronto, June 8-11, 1993 // Nucl. Med. 1993. Vol. 34, №5. P. 55-56.
115. Brown J.M. // J. Nat. Cancer Inst. 1990. Vol. 82. P. 371-380.
116. Chiarello S. Cryopeeling (extensive cryosurgery) for treatment of actinic kera-tosi: an update and omposition. //Dermatol. Surg. -2000, №26, p.729-732.
117. Clementi E. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95, №13. P. 7631.
118. Close L.G.: Compacted tomographic evaluation of the oral cavity and oropharynx//Head Neck. 1989. P. 309-317.
119. Dawber R., Colver G., Jakson A. Cutaneus Cryosurgery. Principles and clinical practice. London: Martin Dunitz, 1992. 139 p.
120. Donnerstag F., Knecht R., Moller-Hartmann A., Zanella F. Detection of lymph node metastases head and neck carcinoma sensitivity and specifity of MR-angiography//British journal of cancer. Suppl., 1998. P. 17.
121. Feinmesser R., Freeman J.L., Moyer A.M. et al. Metastatic neck disease: A clinical radiographic pathological correlation study //Arch. Otolaryngol. 1987. №13. P. 1307-1310.
122. Floyd R.A. Role of oxygen free radicals in carcinogenesis and brain ischemic// FASEBJ. 1990. 4, № 9. P. 2587-2597.
123. Frei E., Cnellos G.P. Dose: a critical factor in cancer chemotherapy // Amer. J. Med. 1986. Vol. 69. P. 585-594.
124. Frommel Т.О., Zarling E.J. Chronic inflammation and cancer. Potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status. //Med. Hypotheses. 1999. Vol. 52, № 1. P. 27-30.
125. Hall P.A. Assessing apoptosis: A critical survey.// Endocr.-Relat. Cancer. 1999. Vol. 6, № 1. P. 3-8.
126. Holmes W. F., Dawson M.I., Soprano D.R., Soprano K.J. Induction of apoptosis in ovarian carcinoma cells by AHPN/CD437 is mediated by retinoic acid receptors // J. Cell. Physiol. 2000. Vol. 185, № 1. P. 61-67.
127. Geddes A.S. Laryngeal and hypo pharyngeal cancer // Clinical radiation oncology. New York, 2000. P. 485-503.
128. Ginsberg L.E. Neoplastic diseases affecting the central scull base: CT and MR imaging //Amer. J. Roentgen. 1992. Vol. 159, №3. P. 581-589.
129. Graham G., Torre D. New indication for cryosurgery in infected patients // Surgical Dermatology. Advanse in Current Practice- London: Martin Dunitz, 1993. 57 p.
130. Kazue S., Yoshiteru I., Mahina H., Hidetoshi A., Masako M., Mariko I., Shiro K. Et al. Induktion of apoptosis by cooperative action of vitamins С and E// Anticancer Res. 1998. Vol. 18, № 6a. P. 4371-4376.
131. Lefebure J.L., Lartigau E., Kara A. et al. Oral cavity. Pharynx and larynx cancer //Prognostic factors in cancer 2 ed. /Ed. Gospodarowicz M.K. et al. New York: A. john wiley and sons. 2001. P. 151-166.
132. Offterdinger M., Scheider S.M., Huber H., Grunt T. W. Retinoids control the expression of c-erb В receptors in brest cancer cells// Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 251, № 3. P. 907-913.
133. Pignon J.P., Bourbis J. et al. Chemotherapy added to loco regional treatment for head and neck squamous-et.al carcinoma: three meta-analyses of updated individual date. MACH-NC Colobrative Group //Lancet. 2000. Vol. 355. P. 949-955.
134. Plouzhnikow V.S., Merkoulov V.G. Diagnostic algorithm in neck masses //British Journal of cancer 77. Suppl. 1998. P.13.
135. Skipper H.E. Criteria associated with destruction of leukemia and solid tumors cell in animals //Cancer Res. 1982. № 27. P. 2636-2654.
136. Steel G.G., Hill R.P., Peckham M.J. Combined radiotherapy-chemotherapy of Lewis-Lung carcinoma fat//J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1978. Vol. 49. 52 p.
137. Trotoux J., Bassot V., Aidan D., Elbez M., Belpomen D. Chemocurabiliry of subset patients with head and neck squamous cell carcinoma: a retrospective analysis of 121 cases //Eighth Interat. Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, France, 1998. 89 p.
138. Vogl Thomas J., Grevers Gerd, Lissner Josef. Dee Magnetresonanzverfahren fur die tumordiagnostic in der Kopf-Halls Region //Dtsch. Arztebl. 1992. Vol.89, №47. P. 2539-2542,2544-2546.
139. Walter A. Continuous mixing experiments allow to determine the sise of binding sites for anthracyclines complexed to DNA // Biomed. Biochim. Acta. 1985. Vol. 44, № 9. P. 1321-1327.