Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Немедикаментозная коррекция функционального состояния больных с синдромом раздраженного кишечника

ДИССЕРТАЦИЯ
Немедикаментозная коррекция функционального состояния больных с синдромом раздраженного кишечника - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Немедикаментозная коррекция функционального состояния больных с синдромом раздраженного кишечника - тема автореферата по медицине
Гусакова, Елена Викторовна Москва 2008 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Немедикаментозная коррекция функционального состояния больных с синдромом раздраженного кишечника

На правах рукописи

ГУСАКОВА ЕЛЕНА ВИКТОРОВНА

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

14 00 51 - Восстановительная медицина, лечебная физкультура

и спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14 00 05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

„„„„ 003448942 Москва-2008

003448942

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Научные консультанты:

Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук

АН Разумов МТ Эфендиева

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук

В А Максимов МЮ Герасименко А Г Куликов

Ведущая организация:

ФГУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Росздрава»

на заседании Диссертационного совета Д 208 060 01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» (121069, г Москва, пер Борисоглебский, дом 9) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Автореферат разослан «_»_2008 г

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор В К Фролков

Защита диссертации состоится «

»

2008 г в

ч

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Отличительной особенностью восстановительной медицины является разработка индивидуальных программ комплексного применения немедикаментозных технологий восстановительной коррекции функциональных резервов организма, сниженных в результате воздействия неблагоприятных факторов внешней среды или болезни (Разумов А Н , 2007) В полной мере актуальность разработки физиотерапевтических и биокорригируюших технологий восстановительной медицины соотносится с проблемами восстановления функционального состояния организма при таком распространенном расстройстве как синдром раздраженного кишечника

Распространенность СРК в большинстве стран мира велика и составляет 15 - 20% (Полуэктова Е А, Шептулин А А, 2006, Wigmgton W С , Johnson W D, 2005) Современный этап изучения проблемы СРК характеризуется смещением фокуса с первичного нарушения двигательной функции кишечника на феномен висцеральной гиперчувствительности, ассоциированной с дисфункцией энтеральной нервной системы, и расстройства нейрогуморальной регуляции Концепция, что СРК является только биопсихосоциальным расстройством, сегодня не подтверждается Важность изменений кишечного микробиоценоза при СРК, как этиопатогенетического фактора, подчеркивается исследователями, указывающими на роль индигенной микрофлоры кишечника в патогенезе синдрома (Буторова Л И , Коломоец А Н, 2005,0'Mahony L, 2005)

Недостаточное понимание механизмов развития болезни затрудняет выбор адекватного лечения Эффективность современной терапии СРК, по общему мнению, нельзя признать удовлетворительной (Вознесенская Л А, Комаров Ф И , 2006, Махов В М , Турко Т В , 2006) Результаты исследований последних лет дают основание считать методы физиотерапии и другие немедикаментозные технологии восстановительной медицины одними из перспективных, учитывая возможности их дифференцированного и целенаправленного воздействия на различные звенья патогенеза заболевания,

(СРК)

повышение адаптивных и резервных возможностей организма при минимальном риске развития нежелательных эффектов и осложнений (Разумов А Н , Бобровницкий И П, 2005)

В связи с недостаточной изученностью эффективности перспективных для лечения больных с СРК немедикаментозных технологий представляется актуальным научное обоснование и разработка комплексных программ дифференцированного применения мезодиэнцефальных модуляций (МДМ), бегущего импульсного магнитного поля (БИМП), интерференционных токов (ИТ) и жидких синбиотиков (ЖС)

Теоретической предпосылкой к применению МДМ-терапии являются данные литературы, свидетельствующие о ее выраженном антистрессорном и анальгезирующим действии (Рычкова С В , 2006, Черникова Л А, 2005), что свою очередь может оказать положительное влияние на важные патогенетические звенья центральной регуляции функционального состояния толстой кишки у больных с СРК

По данным литературы, ИТ обладают выраженным анальгетическим и седативным эффектами, способствуют снижению повышенной вегетативной реактивности и оптимизируют вегетативный тонус (Сорокина Е И, Серебряков С Н , 2003, Ярустовская О В , Орехова Э М, 2008)

Проведенные ранее исследования свидетельствуют о благоприятном влиянии БИМП на состояние регуляторных систем организма и адаптационно-приспособительных реакций (Пономаренко Г Н, Золотарева ТА, 2004), что является важным в реализации механизмов корригирующих технологий восстановительной медицины

В Римских критериях-III, утвержденных в 2006 году, указывается на актуальность изучения роли индигенной микрофлоры кишечника в патогенезе данной патологии

Цель исследования- научное обоснование и разработка системы комплексных программ восстановительной коррекции функционального состояния больных с СРК с применением преформированных лечебных физических факторов и жидких синбиотиков

Задачи исследования:

1 Путем проведения комплексного обследования оценить особенности функциональною состояния больных с различными клиническими вариантами СРК с целью выработки подходов к дифференцированному применению физических методов лечения и создания комплексных программ немедикаментозной коррекции

2 Изучить влияние мезодиэнцефальных модуляций как в виде монофактора, так и в комплексе с синбиотиками на клинические проявления СРК, биоценоз кишечника, метаболическую активность микрофлоры толстой кишки, личностные особенности, психологический и вегетативный статус пациентов, а также нейрогуморальную регуляцию функционального состояния кишечника

3 Исследовать влияние интерференцтерапии при различной локализации воздействия (трансцеребрально и локально на область проекции толстой кишки), в том числе в комплексе с синбиотиками на клинические проявления, дисбиоз и функциональную активность микрофлоры кишечника, личностные особенности и психологический статус больных с СРК, нейрогуморальную регуляцию функционального состояния кишечника

4 Провести анализ динамики основных клинических синдромов, функциональных параметров желудочно-кишечного тракта, вегетативной регуляции кишечника, показателей лабораторных и психологических тестов у больных с СРК под влиянием бегущего импульсного магнитного поля, а также в комплексе с синбиотиками

5 Провести сравнительный анализ эффективности мезодиэнцефальных модуляции, интерференционных токов, бегущего импульсного магнитного поля и жидких синбиотиков в комплексной немедикаментозной коррекции функционального состояния больных с СРК

6 На основании сравнительного анализа непосредственного действия лечебных факторов, а также изучения отдаленных результатов терапии

определить эффективность каждого из изученных методов, установить прогнозные критерии эффективности, обосновать оптимальные схемы их дифференцированного назначения при создании программ немедикаментозной коррекции больных с СРК

Научная новизна. В настоящей работе определены различные механизмы формирования вариантов СРК с запорами и с диареей Показано, \ что снижение уровня серотонина и повышение субстанции Р в сыворотке крови больных может служить специфическим маркером СРК, а положительная динамика в виде снижения уровня субстанции Р и повышения серотонина является объективным критерием эффективности проведенного лечения

Показано позитивное влияние комплексных программ

немедикаментозной коррекции больных с СРК на вегетативное и нейрогуморальное звенья регуляции функционального состояния кишечника, уровень нейротрансмитгеров и регуляторных пептидов в сыворотке крови, психологические и личностные особенности пациентов, интегральные показатели микроэкологии кишечника

Определены оптимальные параметры воздействий мезодиэнцефальными модуляциями, интерференционными токами, бегущим импульсным магнитным полем как самостоятельными методами, так и в комплексной немедикаментозной коррекции с жидкими синбиотиками

В настоящей работе впервые по непосредственным и отдаленным результатам лечения проведен сравнительный анализ эффективности изученных методов лечения по влиянию на важные патогенетические звенья регуляции функционального состояния толстой кишки при СРК дисбиотические нарушения и метаболическую активность микрофлоры кишечника, функциональное состояние вегетативного звена регуляции, психологический статус и личностные особенности пациентов

Впервые определены прогнозные критерии эффективности изученных немедикаментозных технологий, показавшие, что наиболее благоприятные

изменения в динамике клинических и лабораторных показателей отмечались у пациентов старше 40 лег и при длительности заболевания от 4 до 7 лет

На основании полученных результатов при создании лечебных программ определена патогенетическая обоснованность проведения биокоррекции с использованием жидких синбиотиков В работе показано, что включение в комплексное лечение жидких синбио гиков повышает эффективность проводимых мероприятий за счет восстановления динамического равновесия микрофлоры кишечника, улучшения ее функциональной активности и способствует сохранению положительной динамики до 12 месяцев после курса лечения

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Разработаны для внедрения в широкую лечебную практику методики дифференцированного применения мезодиэнцефальных модуляций, интерференционных токов и бегущего импульсного магнитного поля у больных с СРК Определена возможность рационального сочетания их с жидкими синбиотиками с целью создания эффективных программ комплексной немедикаментозной коррекции

Предложены дифференцированные программы немедикаментозной коррекции пациентов в зависимости от клинического варианта СРК, стадии развития дисбиоза кишечника и метаболической активности его микрофлоры, состояния вегетативной регуляции, психологических и личностных особенностей больных

Для практического здравоохранения установлены специфические маркеры СРК, а также объективные критерии эффективности проведенного лечения С целью выработки подходов к дифференцированному применению физических методов лечения и создания комплексных программ немедикаментозной коррекции классифицированы основные клинические синдромы СРК

Уточнены показания и противопоказания к назначению процедур мезодиэнцефальных модуляций, интерференцтерапии при различной

локализации воздействия, бе1ущего импульсного магнитного поля у больных с СРК на всех этапах лечения (поликлиника, стационар, санаторий)

Разработанные немедикаментозные технологии лечения больных с СРК внедрены в практическую работу ЦНИИ Гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г Москвы, реабилитационного комплекса ФГУ «РНЦ восстановительной медицины и курортологии Росздрава», ЛГГУ «Санаторий Дорохове», санатория «Вулан» Росздрава (г Геленджик), 25 Центрального военного клинического госпиталя РВСН МО, ЦРБ г Одинцово Московской области, а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре Восстановительной медицины Московской медицинской академии имени И М Сеченова и кафедре гастроэнтерологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава

Результаты исследования утверждены на федеральном уровне в виде методических рекомендаций и пособия для врачей

Апробация материалов исследования.

Результаты исследования доложены на 15 Конгрессах, съездах, симпозиумах, конференциях международного и федерального значения, в том числе на Международном конгрессе «Здравница-2004» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курорюлогии и физиотерапии (Санкт-Петербург, 2004), на Международном конгрессе «Здравница-2005» (Москва, 2005), на Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация-2005» (Москва, 2005), на семинаре «Пробиотики нового поколения в практике врачей разных специальностей» (Москва, 2005), на выездном Пленуме Научного общества гастроэнтерологов России «Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения диагностика, лечение и профилактика» (Тверь, 2005), на Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на 8-ом Славянско-Балтийском Форуме «Санкт-Петербург-2006», на Первом Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007), на Всероссийском Форуме «Здравница-2007» (Уфа, 2007) и др

Основные положишя, выносимые на защиту:

1 У больных с СРК классифицированы основные клинические синдромы болевой абдоминальный, кишечный синдром, синдром вегетативных дисфункций и психологических расстройств Независимо от клинического варианта СРК, установлено снижение уровня серотонина и повышение уровня субстанции Р в сыворотке крови больных Определение уровня данных нейромедиаторов может служить специфическим маркером заболевания и критерием эффективности лечения больных с СРК

2 Трансцеребральные воздействия мезодиэнцефальными модуляциями и интерференционными токами восстанавливают нарушенную функциональную активность вегетативного звена регуляции, обладают выраженным психокорригирующим и анальгетическим действием Локальные воздействия интерференционными токами оказывают мягкое симпатолитическое действие, приводят к восстановлению нарушенного функционального состояния микрофлоры кишечника

3 Включение в программы немедикаментозной терапии СРК жидких синбиотиков пролонгирует и потенцирует положительные эффекты трансцеребральных и локальных физических воздействий, повышает эффективность комплексного лечения за счет восстановления динамического равновесия микрофлоры кишечника и улучшения ее функциональной активности

Публикации По теме диссертации опубликованы 44 научные работы, в гом числе 12 в журналах, рекомендованных ВАК На разработанные способы коррекции функциональных нарушений толстой кишки получены три авторских свидетельства

Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 269 страницах, состоит из введения, семи глав, выводов и практических рекомендаций Библиографический указатель включает 403 источника (249 отечественных и 154 иностранных) Текст иллюстрирован 62 таблицами и 23 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Материалы исследования. Под наблюдением находилось 270 больных с СРК 221 (82%) женщина и 49 (18%) мужчин в возрасте от 18 до 63 лет Средняя продолжительность заболевания составила 6,4±1,2 года Средний возраст больных 38=10,8 лет Исследование причин развития СРК выявило его связь с нервно-психическими перегрузками, умственным перенапряжением, стрессами и нерегулярным питанием у 194 (72%) пациентов

Методы исследования При поступлении в стационар всем больным проводилось общеклшшческое обследование, выяснялись анамнестические данные, обращалось внимание на начало заболевания, его длительность, частоту рецидивов, связь с психотравмирующими факторами

1 Для верификации диагноза СРК проводились все необходимые методы исследования в соответствии с Римскими критериями (1999, 2006) копрологический анализ, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, малого таза, щитовидной железы, эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, рентгенологическое (ирригоскопия) и эндоскопическое исследование толстой кишки, гистологическое и морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки толстой кишки (162 Патологоанатомическая лаборатория РВСН МО, начальник лаборатории Юдин В И) и др

2 Для решения поставленных задач были включены специальные методы исследования

Лабораторная диагностика дисбиоза кишечника проводилась по методике, разработанной Эпштейн-Литвак РВ и Вильшанской Ф Л (1970) В работе использовалась микробиологическая классификация дисбиоза толстой кишки, предложенная Куваевой И Б иЛадодоКС (1991)

Для оценки микроэкологических нарушений исследовали содержание петучих жирных кислот (ЛЖК) в кале с помощью газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ) в Лаборатории молекулярной микроэкологии

Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени ГII Габричевского (заведующая к б н OA Кондракова) Метод использовался для характеристики метаболической, функциональной активное ги микрофлоры толстой кишки и основан на разделении веществ в потоке газоносителя на гетерогенизированных поверхностях адсорбционных колонок благодаря различным скоростям адсорбционно-десорбционных процессов (Ардатская М Д, Минушкин О Н, 2000) Исходя из весовых концентраций, рассчитывали общий уровень летучих жирных кислот, уровни и «профили» (относительное содержание) в общем пуле уксусной (С2), пропионовой (СЗ), масляной (С4), изо-масляной (iC4), валериановой (С5), изо-валериановой (iC5) кислот, а также значение анаэробного индекса (АИ)

Для решения вопроса о возможном участии гормонов и нейропептидов в патогенезе синдрома раздраженного кишечника определяли содержание в сыворотке крови тиреоидных гормонов, тиреотропного гормона гипофиза и кортикотропина, гормона коры надпочечника -кортизола, вазоактивного интестиналыюго полипептида, серотонина и субстанции Р Исследования гормонов и нейропептидов проводили до и после восстановительного лечения Определяли гормоны и нейропептиды методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов фирм Алкор Био, Peninsula, JBL Исследование нейропептидов проводили в РНЦ Хирургии РАМН, лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии (заведующий лабораторией д м н , профессор JIИ Винницкий)

Комплексную оценку состояния вегетативной нервной системы проводили по результатам вариабельности сердечного ритма (ВСР) методом спектрального анализа с помощью кардиомонитора «Кардиотехника-4000АД» в рамках суточного мониторирования ЭКГ (Михайлов В М , 1997)

Во временном анализе ВСР выделяли дыхательные или быстрые волны (high freguency - HP) и медленные волны Медленные волны разделяются на два подтипа в зависимости от периода волн медленные волны первого порядка (low freguency - LF) и медленные волны II порядка

(very low freguency - VLF) Очень медленные волны (VLF) моделируются колебаниями концентрации активных веществ в гуморально-метаболической среде и отражают активность высших центров вегетативной pei-уляции Медленные волны (LF) отражают активность симпатических центров продолговатого мозга Быстрые волны (HF) характеризуют активность парасимпатического центра продолговатого мозга Помимо волн оценивали общую мощность спектра (TP), отражающую суммарный эффект всех уровней регуляции Рассчитывали коэффициент вагосимпатического баланса (LF/HF), отражающий отношение мощности волн низкой частоты к мощности волн высокой частоты

Субъективная оценка пациентами своих болевых ощущений проводилась с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (Кузьменко В В , Фокин В А, 1986), предназначенной для количественной регистрации интенсивности боли от отсутствия болевых ощущений (0 баллов) до невыносимой боли (100 баллов)

Изучение психологического статуса осуществлялось с помощью компьютерной версии сокращенного многофакгорного опросника для исследования личности (СМОЛ) Тест CMOJI (Зайцев ВП, 1981, 2004) разработан на основе теста MMPI и включает в себя 71 тестовый вопрос Тест обеспечивает многофакторную оценку психологического состояния, особенностей личности, социально-психологических и других характеристик обследуемого Оценка проводится по восьми клиническим шкалам, позволяющим оценивать следующие психологические особенности ипохондрические, депрессивные, истерические, параноидные, психастенические, шизоидные, гипоманиакальные, а также уровень социальной адаптации Рассчитывался также индекс «2-9», позволяющий оценивать выраженность депрессивных тенденций

Для оценки эффективности изучаемых методов лечения использовался комплексный принцип с учетом динамики клинико-функционального состояния кишечника, а также внскишечных проявлений СРК

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ STATYISTICA 6 0 (Win) Вычисление достоверности различий между группами проводилось методом однофакторного дисперсионного анализа с использованием Т-критерия Стьюдента Различия между двумя средними величинами считали достоверными при значении р<0,05 Для изучения связи между признаками использовались методы аналитической сопряженности, отклонение от гипотезы независимости оценивалось по критерию хи-квадрат Пирсона При анализе корреляций рассчитывался коэффициент корреляции (г) и коэффициент множественной корреляции (R)

Методы лечения

В зависимости от выбора корригирующего фактора и его локализации наблюдаемые больные были разделены на 9 групп по 30 человек в каждой

Пациентам нечетных групп проводилось физиотерапевтическое воздействие без коррекции дисбиоза кишечника Из них больные I и III групп получали лечение по трансцеребральным методикам

Пациентам I группы проводились процедуры МДМ-терапии по сагиттальной лобно-затылочной методике с помощью аппарата «МДМ-2000/1» с несущей частотой 10 000 Гц, модулированной в низкочастотном диапазоне от 20 до 100 Гц Сила тока подбиралась индивидуально в диапазоне 0-6 мА до появления минимальных ощущений у пациента в виде чувства жжения, легкой вибрации Продолжительность процедур 20-30 минут Больные III группы получали ИТ от аппарата АИТ 50-01 по лобно-сосцевидной методике Применялись токи частотой 150 Гц, сила тока 30-50 мА Продолжительность процедур 20 минут На курс лечения отпускалось 10-12 процедур

Больным V и VII групп проводилось воздействие физическими факторами локально, на область проекции толстой кишки

Пациенты V группы получали ИТ по поперечной методике с помощью аппарата Этер Для лечения больных с СРК-Д применялись ИТ частотой 150 Гц В лечении больных с СРК-3 использовалась низкая частота - 10 Гц Сила тока 30 - 50 мА Продолжительность процедур 20 минут Больным VII

группы назначалось БИМП по абдоминальной методике с помощью аппарат «Алимп» Воздействие осуществлялось 4 парами индукторов-соленоидов на область проекции толстой кишки Величина магнитной индукции 5 мТл, частота 10 Гц, интенсивность 30% - 100% Продолжительность процедур 20 - 30 минут На курс лечения отпускалось 10 - 12 процедур

Пациентам И, IV, VI и VIII групп помимо указанных физиотерапевтических методик (МДМ, ИТ по трансцеребральной методике, ИТ по локальной методике, БИМП, соответственно) проводили коррекцию дисбиоза кишечника Нормофлорином Л и Нормофлорином Б

Контрольную группу (КГ) составили 30 больных с СРК, принимавших жидкие синбиотики Нормофлорин JI и Нормофлорин Б перорально Нормофлорины представляют собой комплекс живых лакто- и бифидобакгерий в физиологически активном состоянии, веществ природного происхождения и лребяотиков Нормофлорин Б приготовлен на основе штаммов бифидобактерий - В bifidum, В longum, Нормофлорин JI -штаммов L acidofilus, L casei Синбиотики назначались в соответствии с инструкцией применения препарата Нормофлорин Б по 20 мл 2 раза в день за 30 минут до завтрака и обеда, Нормофлорин Л по 20 мл после ужина Курс лечения составлял 21 день

Все пациенты, у которых при микробиологическом исследовании кала был выявлен дисбиоз III степени, получали эрсефурил в течение 7 дней

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для дифференцированного подхода к выбору немедикаментозных методов коррекции и оценки полученных результатов лечения при изучении клинической картины заболевания и анализа жалоб больных были классифицированы основные синдромы СРК болевой абдоминальный, кишечный, вегетативных нарушений, а также синдром психологических расстройств

Болевой абдоминальный синдром наблюдался у всех 100% пациентов с СРК Расстройство стула в виде изменения формы и консистенции кала

также имело место у всех наблюдаемых нами больных У 54,4% пациентов диагностирован вариант СРК-3, у 45,6% - СРК-Д Синдром вегетативных нарушений проявлялся головными болями (31 %), повышенной потливостью (41,5%), похолоданием конечностей (56,3%), нарушением сна (57,7%) и др Синдром психологических расстройств, отмеченный у 86,3% пациентов, проявлялся тревожно-фобическими (17,4%) и тревожно-депрессивными (68,9%) изменениями

При объективном исследовании не было выявлено нарушений общего состояния больных Отмечалась болезненность при пальпации сигмовидной кишки у 53,3% пациентов, в области проекции слепой кишки - у 5,2%, разлитая болезненность - у 7,4% У 34% больных с СРК пальпация живота была безболезненной

Эндоскопическая картина слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ и толстой кишки (ТК) больных с СРК практически не отличалась от здоровых лиц Исследование биоптатов слизистой оболочки различных отделов ТК позволило исключить микроскопические формы колитов и верифицировать диагноз СРК Данные ирригоскопии констатировали отсутствие органических изменений Исследование биоценоза выявило в различной степени выраженный дисбиоз кишечника у всех наблюдаемых нами больных

При анализе абсолютного содержания ЛЖК и их изоформ были отмечены изменения функциональной активности и численности резидентной анаэробной микрофлоры ТК у больных с СРК, причем эти изменения носили разнонаправленный характер у больных с СРК-3 и СРК-Д У пациентов с СРК-3 выявлено снижение абсолютного содержания С2, С4 и общего уровня микробных метаболитов, а также уменьшение «профиля» С4 при увеличении доли С2 Иная картина представлялась при исследовании ЛЖК в фекалиях больных с СРК-Д Для этой категории пациентов характерным было достоверное повышение абсолютных значений СЗ и С4, снижение «профиля» С2 и повышение доли С4 и СЗ, а также высокий уровень АИ (табл 1)

Таблица 1

Показатели летучих жирных кислот в кале больных с СРК

Показатели Нормальные значения (п=30) Больные с СРК-3 (п=112) Больные с СРК-Д (п=100)

Уксусная к-та (С2) абс (мг/г) 5,800±0,870 2,524±0,255** 5,144±0,092

Пропионовая к-та (СЗ) абс (мг/г) 1,470±0,459 0,824±0,114 3,746±0,084**

Масляная к-та (С4) абс (мг/г) 1,770±0,501 0,780±0,076* 4,398±0,093**

Изо-масляная к-та (1С4) абс (мг/г) 0,240±0,105 0,132 ±0,015 0,409 ±0,010

Валериановая к-та (С5) абс (мг/г) 0,330±0,118 0,152±0,010 0,392±0,009

Изо-валериановая к-та 0С5) абс мг/г) 0,410±0,189 0,248±0,029 0,228±0,012

Общий уровень ЛЖК (мг/г) 10,637±2,272 4,670±0,420* 14,318±05220*

Уксусная к-та (С2) отн (%) 54,7±1,9 61,9±1,8** 39,1±2,7*

Пропионовая к-та (СЗ) отн (%) 21,5±0,1 19,5±1,4 28,4±0,7**

Масляная к-та (С4) отн (%) 23,8±0,2 18,5±0,1 ** 32,5±1,8**

Анаэробный индекс 0,728±0,164 0,880±0,032 1,884±0,057*,|:

Примечание * - достоверность р<0,05, ** - достоверность р<0,01

Итак, следует признать, что процессы газообразования и газоутилизации в кишечнике больных с СРК нарушены, о чем ярко свидетельствуют результаты проведенного изучения продукции ЛЖК микрофлорой ТК Выявленные изменения функциональной активности и численности резидентной анаэробной микрофлоры ТК у обследованных больных могут играть важную роль в патогенезе СРК

Для объяснения механизма висцеральной гиперчувствительности (ВГЧ) некоторые авторы предлагают концепцию о ведущей роли ЦНС в развитии СРК, а также о вовлечении в процесс серотонинергическич механизмов (Буторова Л И , 2004, Ивашкин В Т , Полуэктова Е А, 2003) Результаты наших исследований выявили исходно сниженное содержание серотонина в сыворотке крови больных как с СРК-3 159,4±7,4 нг/мл, так и с СРК-Д 152,9±8,0 нг/мл при норме 209,0±23,4 нг/мл, р<0,05 (табл 2) Мы предполагаем, что наблюдаемое у больных с СРК снижение уровня серотонина, уменьшая порог болевой чувствительности, приводит к развитию висцеральной гипералгезии

В формировании ВГЧ допускается участие и эндогенных тахикининов, в том числе субстанции Р (Holzer Р, 2004) Наши исследования выявили повышенный уровень субстанции Р в сыворотке крови больных с СРК-3 0,104±0,02 нг/мл и у пациентов с СРК-Д 0,086±0,02 нг/мл при норме 0,011±0,005 нг/мл, р<0,01 (табл 2) Полученные результаты позволяют согласиться с мнением авторов (Вейн А М, Вознесенская ТГ, 1999, Petrovic Р, Ingvar М, 2002), считающих, что субстанция Р играет роль в формировании ВГЧ

Установлено, что гипоталамус, ствол и лимбические отделы мозга содержат широко разветвленную пептидергическую систему В кишечнике обнаружены неадренергические нехолинергические нервы, содержащие ВИП, и играющие существенную роль в патогенезе желудочно-кишечных заболеваний, сопровождающихся нарушением перистальтики и секреции Определение уровня ВИП в сыворотке крови больных с СРК-3 и СРК-Д не

выявило существенных отклонений по сравнению с показателями у здоровых лиц

Таблица 2

Содержание нейромедиаторов в сыворотке крови больных с СРК

Показатели Здоровые лица (п=15) Больные с СРК-3 (п=38) Больные с СРК-Д (п=32)

Серотонин, нг/мл 209,0±23,4 159,4±7,4* 152,9±8,0*

Субстанция Р, нг/мл 0,011±0,005 0,104±0,02** 0,086±0,02**

ВИП, пг/мл 29,9 ± 2,8 27,1±1,3 30,6±1,4

Примечание *- достоверность р<0,05, **- достоверность р<0,01

Известно, что гипоталамус, гипофиз и щитовидная железа оказывают воздействие на общие регуляторные процессы, имеющие отношение к нейроэндокринной регуляции деятельности органов пищеварения Результаты наших исследований по определению содержания ТТГ, ТЗ и Т4 у больных с СРК не выявили отклонений от показателей здоровых лиц

Спектральный анализ ВСР выявил особенности вегетативной регуляции функционального состояния кишечника у больных с СРК в зависимости от клинического варианта заболевания (габл 3) Так, у пациентов с СРК-3 в структуре общей мощности спектра значительно преобладала мощность спектра волн очень низкой частоты Майера (VLF), которая отражает активность центральных механизмов регуляции функций кишечника Это преобладание зарегистрировано как в абсолютных значениях 2327,2+168,8 мс2 при норме 765,0±410,0 мс2 (р<0,01), так и в процентном отношении 58,16±1,13% при норме 28,65±11,24% (р<0,01) Выявлено повышение относительного значения мощности спектра волн низкой частоты (LF), выраженных в нормализованных единицах -68,71 ±1,10 пи при норме 50,60±9,4 пи (р<0,01) при их нормальных

абсолютных значениях Мощность высокочастотного спектра (Ш7), реализующаяся через блуждающий нерв, была снижена как в абсолютных значениях (496,1±49,6 мс2 при норме 975,0±203,0 мс2 (р<0,01)), так и в относительных (13,16+0,66% при норме 35,79114,74% (р<0,05)) Выявлено повышение коэффициента вагосимпатического баланса (ЬР/'НР) до 2,19±0,09 при норме 1,02Я>,25 (р<0,01) и индекса централизации (1С) до 7,1+0,3 при норме 3,5±1,5 (р<0,01), что указывает на преобладание центрального контура регуляции над автономным Следовательно, у больных с СРК-3 выявлен дисбаланс вегетативной регуляции функционального состояния кишечника с уменьшением вагусных влияний и напряжением центральных механизмов регуляции

Таблица 3

Показатели спектрального анализа ВСР пациентов с СРК с различными клиническими вариантами

Наименование показателя Нормальные показатели (п=30) СРК с запорами (п=122) СРК с диареей (п=103)

ТР мс2 3446,0+1018,0 3911,8±169,2 3513,3+288,9

УЬБ мс2 765,0±410,0 2327,21168,8* 1143,4+126,4

и мс2 1170,0+416,0 1088,5±161,0 680,9±136,7

НР мс2 975,0±203,0 496,1+49,6** 1688,91152,9*

ип 50,6±9,4 68,7±1,1** 27,611,2*

49,4±9,4 31,3+1,1 72,5+1,2*

и/ш 1,02+0,25 2,1910,09** 0,45+0,04*

УЬР% 28,65±11,24 58,16+1,13** 32,9910,52

и% 33,68+9,04 28,74+0,88 18,82+0,86

35,79+14,74 13Д6±0,66* 48,19+0,89

1С 3,5+1,5 7,1±0,4** 1,2+0,1

Примечание * - достоверность р<0,05, ** - достоверность р<0,01

При исследовании ВСР у больных с СРК-Д нами установлено, что в структуре общей мощности спектра преобладал высокочастотный спектр

19

(ГШ) как в абсолютных значениях 1688,9±152,9 мс2 при норме 975,0±203,0 мс2, (р<0,05), так и в нормализованных единицах (НРп) 72,5+1,2 пи при норме 49,4±9,4 п и, (р<0,05)

Отмечено снижение относительных значений мощности спектра волн низкой частоты, выраженных в нормализованных единицах ЬРп (27,6±1,2 пи при норме 50,6±9,4 пи (р<0,05)) при их нормальных абсолютных значениях Абсолютные и относительные значения волн очень низкой частоты Майера существенно не отличались от показателей нормы Коэффициент вагосимпатического баланса (и/Ш7) у больных с диареей был достоверно снижен до 0,45±0,04 при норме 1,02±0,25, (р<0,05)

Таким образом, по данным спектрального анализа ВСР у больных с СРК-Д нами выявлен дисбаланс вегетативной регуляции кишечника с преобладанием парасимпатических влияний

Исследование психологического статуса больных СРК-3, включенных в исследование, показало превышение показателей СМОЛ по шкалам невротической триады (1, 2, 7) 58,5±1,38, 59,2±1,43 и 58,4±1,82 Т-баллов соответственно (рис 1) Личностные особенности больных с СРК-3 представлены чертами ригидности, скрупулезности, утрированной склонностью к порядку

Сравнительный анализ психологических особенностей больных с СРК-3 в зависимости от выраженности основных клинических проявлений заболевания выявил взаимосвязь депрессивных и тревожных расстройств с выраженностью болевого абдоминального и кишечного синдромов Корреляционный анализ выявил связь показателей ВАШ с показателями по 2-й шкале СМОЛ (г=+0,42, р<0,01) Эти данные свидетельствуют о взаимосвязи выраженности болевого абдоминального синдрома у больных с СРК-3 со степенью депрессивных расстройств Проведение факторного анализа выявило, что повышение показателей ВАШ прямо связано с сочетанным повышением показателей СМОЛ по 1-й и 6-й шкалам (11=0,54, р<0,001), отражающим повышенное внимание к своим ощущениям, склонность к формированию ипохондрических фиксаций

Т 55 50 45

У

А V * / \

У ч / \

! \

/

■■

/ !

1 2 3 4 6 Шкалы

О Здоровые лица

В Больные с СРК-3

Примечание: * -достоверность р<0,05; **- достоверность Р<0,01 Рис. 1. Психологический профиль СМОЛ больных с СРК-3 (Т-баллы)

Анализ психологического профиля СМОЛ больных с СРК-Д выявил превышение статистической нормы по 4-ой шкале, отражающей повышенный уровень импульсивности - 59,2*1,63 Т-баллов и 9-й шкале, характеризующей высокий уровень активности - 58,7*1,44 Т-баллов (рис. 2). В результате тестирования установлено, что характерной личностной особенностью больных с СРК-Д является симтггоматическая лабильность с акцентуацией на функциях кишечника, возникающая на фоне нервного

напряжения.

Сравнительный анализ психологических особенностей больных с СРК-Д в зависимости от выраженности основных клинических проявлений заболевания (частоты стула, болевого абдоминального синдрома и наличия метеоризма) выявил взаимосвязь с выраженностью ипохондрических фиксаций и уровнем импульсивности. Пациенты с СРК-Д с выраженным болевым абдоминальным синдромом имели более высокие показатели по 1-й шкале СМОЛ (58,9*1,19 и 52,4*1,32 Т-баллов, р<0,05), 4-й шкале (61,9±1,47 и 54,6*1.63 Т-баллов, р<0,05) и 9-ой шкале (60,5*1,33 и

55,7±1,16 Т-баллов, р<0,05), чем пациенты с умеренным и слабовыраженным болевым синдромом.

1 2 3 4 6 7 8 9

9 Больные с СРК-Д

Шкалы □ Здоровые лица

Примечание: * - достоверность р<0,05; ** - достоверность р<0,01 Рис. 2. Психологический профиль СМОЛ больных с СРК-Д (Т-баллы)

Корреляционный анализ выявил взаимосвязь показателей ВАШ с показателями по 4-й шкале СМОЛ (г=0,40, р<0,01), что свидетельствует о взаимосвязи выраженности болевого синдрома у больных с СРК-Д с уровнем психологической дезадаптации. Усредненный профиль СМОЛ пациентов с СРК-Д с жалобами на метеоризм достоверно отличался от профиля СМОЛ больных без метеоризма более высокими показателями по 1-й шкале (61,8±1,45 и 54,2*1,52, р<0,05) и 4-й шкале (61,6*1,28 и 55,3*1,54 Т-баллов, р<0,05). Таким образом, наличие метеоризма у больных с СРК-Д оказалось взаимосвязано со склонностью фиксации внимания к своим ощущениям. У пациентов с частотой диареи более трех раз в сутки выявлены достоверно более высокие, чем у больных с диареей три раза в сутки показатели по 1-й шкале СМОЛ (58,8*1,41 и 52,3*1,28 Т-баллов, р<0 05) 4-й шкале СМОЛ (61,8*1,22 я 55.UI.47 Т-баллов, р<0,05) и 9-ои шкале СМОЛ (60,2*1,53 и 55,2*1.41 Т-баллов, р<0,05). Таким образом, частота стула у больных с СРК оказалась взаимосвязана с повышенным

22

уровнем активности, импульсивности, эмоциональной напряженности и ипохондрической настроенности

Итак, в формировании СРК значительная роль принадлежит психосоциальным факторам, под воздействием которых у лиц с определенными психологическими и личностными особенностями нарушается баланс нейротрансмиттеров и регуляторных пептидов, в частности, субстанции Р и серотонина, происходит сбой регулирующих механизмов функционального состояния кишечника и формирование висцеральной гиперчувствительности По какому варианту будет развиваться клиническая картина заболевания зависит, по нашему мнению, от особенностей вегетативной регуляции функционального состояния кишечника, а также от дисбиотического состояния толстой кишки и метаболической активности ее микрофлоры (рис 3)

В связи с вышеизложенным, лечение больных с СРК должно быть комплексным, дифференцированным, направленным на ликвидацию нарушений вегетативной регуляции, психологических расстройств, нормализацию моторной и сенсорной функций ТК

Выявленные нами различные механизмы формирования вариантов СРК предопределили дифференцированный подход к выбору немедикаментозных методов коррекции в зависимости от установленных патогенетических механизмов формирования СРК, особенностей регуляции функционального состояния кишечника и клинико-функциональных проявлений заболевания Для доказательства данного положения в сравнительном аспекте нами было изучено влияние физических методов лечения при различных локализациях воздействия и ЖС с учетом данных литературы о механизмах их действия

Переносимость физиопроцедур и жидких синбиотиков была хорошей, отрицательных реакций на их применение не отмечалось Лишь у 4 (2,7%) пациентов, принимавших Нормофлорины, возникла изжога, в связи с чем препарат был отменен

Звенья патогенеза СРК

. 'I

Рис. 3. Звенья патогенеза синдрома раздраженного кишечника

По результатам курсового трансцеребрального воздействия МДМ и ИТ выявлен выраженный анальгетический эффект у 73,3% больных I группы, 83,3% - И, 83,3% - III, 90% - IV группы В пользу анальгетического эффекта свидетельствовало также снижение в сыворотке крови больных с СРК, получавших трансцеребральное воздействие физическими факторами, субстанции Р в I группе - с 0,106±0,027 иг/мл до 0,025±0,002 нг/мл, р<0,01 и в III группе - с 0,090±0,004 нг/мл до 0,029±0,007 нг/мл, р<0,025, а также повышение уровня серотонина с 174,36±15,49 нг/мл до 220,93±8,97 нг/мл, р<0,025 и с 148,71±14,99 нг/мл до 198,14±9,21 нг/мл, р<0,025 соответственно

Для определения роли синбиотиков в коррекции дисбиотических нарушений проведен сравнительный анализ результатов физиотерапевтических методов лечения в виде монотерапии и в комплексе с коррекцией дисбиоза ЖС Полученные данные свидетельствовали о более выраженной положительной динамике кишечного синдрома у больных, получавших комплексное лечение Включение Нормофлоринов в комплексное лечение способствовало росту сахаролитической микрофлоры, а также сопровождалось снижением уровня протеолитической микрофлоры у всех больных II и IV групп Благоприятную динамику в инфраструктуре микроэкологии кишечника подтвердил анализ результатов исследования микробных метаболитов в фекалиях больных с СРК, получавших комплексное лечение

Учитывая разнонаправленный характер содержания ЛЖК в фекалиях больных с СРК-3 и СРК-Д, динамику изучали с учетом клинического варианта заболевания Так, у больных с СРК-3 после МДМ-терапии в комплексе с ЖС отмечалось увеличение общего уровня микробных метаболитов (с 4,482±0,386 мг/г до 7,028±0,428 мг/г, р<0,05), а также увеличение абсолютного содержания С2 (с 2,433±0,500 мг/г до 3,86б±0,266 мг/г, р<0,05) и С4 (с 0,772±0,132 мг/г до 1,619±0,245 мг/г, р<0,05) Выявлено достоверное повышение относительного содержания С4 с 19,06±1,42% до 24,70±2,03% (р<0,05)

После курса лечения ИТ по трансцеребральной методике в комплексе с приемом ЖС у больных с СРК-3 также отмечалось увеличение абсолютного содержания С2 (с 2,518+0,436 мг/г до 4,130+0,440 мг/г, р<0,05) и С4 (с 0,702+0,154 мг/г до 1,427+0,197 мг/г, р<0,05), а также общего уровня ЛЖК (с 4,503+0,682 мг/г до 6,953+0,829 мг/г, р<0,05) Выявлено достоверное повышение «профиля» С4 с 17,06+1,32% до 21,91+1,52% (р<0,05)

У больных с СРК-Д II и IV групп под влиянием комплексного лечения выявлено снижение абсолютного содержания СЗ с 3,651+0,408мг/г до 2,512+0,023 мг/г (р<0,05) и с 3,551+0,349 мг/г до 2,569+0,235 мг/г (р<0,05) соответственно, С4 с 4,197+0,652 мг/г до 2,526+0,126 мг/г (р<0,05) и с 3,907+0,518 мг/г до 2,336+0,235 мг/г (р<0,05) соответственно Отмечено снижение общего уровня микробных метаболитов (с 14,085+0,661 мг/г до 10,754+0,569 мг/г, р<0,05) у больных II группы и (с 13,705+0,639 мг/г до 10,755+0,744 мг/г, р<0,05) у больных IV группы Изучение «профилей» ЛЖК выявило повышение доли С2 (с 40,39+2,70% до 48,94+1,99%, р<0,05) у пациентов II группы и (с 42,36+2,88% до 50,33+1,73%, р<0,05) у больных IV группы, снижение доли С4 (с 31,78+4,11% до 25,72+1,58%, р<0,05) у пациентов II группы и (с 28,76+2,07% до 23,50+1,03% , р<0,05) у больных IV группы Соответственно после комплексного лечения АИ снизился (с 1,812+0,234 до 1,239+0,088, р<0,05) у больных II группы и (с 1,670+0,192 до 1,185+0,083, р<0,05) у больных IV группы

Улучшение биоценоза кишечника сопровождалось нивелированием кишечного синдрома Так, жалобы на вздутие живота исчезли у всех пациентов II и IV групп, жалобы на диарею исчезли у всех больных IV и у 81,3% больных II группы Стул нормализовался у 71,4% и 86,7% больных с СРК-3 II и IV групп, соответствешю В I и III группах жалобы на вздутие исчезли у 79,2% и 70%, диарею - у 64,3% и 78,6%, соответственно Стул нормализовался у 43,8% пациентов с СРК-3 в I группе и у 62,5% - III группы

Трансцеребральные воздействия МДМ и ИТ способствовали оптимизации вегетативной регуляции кишечника у больных с СРК-3, что

26

характеризовалось снижением активности центральных механизмов регуляции в обеих группах с 2511,5±196,3 мс2 до 1221,0±235,5 мс2 (р<0,01) и с 2126,1 ± 182,9 мс2 до 1092,8+220,Змс2 (р<0,05), соответственно При этом МДМ-терапия способствовала восстановлению баланса симпатического и парасимпатического звеньев ВНС у больных с СРК-3, а интерференцтерапия оказала только ваготонический эффект У больных с СРК-Д трансцеребральные воздействия способствовали снижению повышенных вагусных влияний и усилению симпатической активности

Анализ психологического статуса больных с СРК-3 I - IV групп выявил регресс показателей СМОЛ по шкалам 1, 2 и 7, что указывает на снижение уровней депрессии, ипохондрии и тревоги У пациентов с СРК-Д отмечено снижение профиля СМОЛ по шкале 4, что указывает на снижение эмоциональной напряженности и улучшение психологической адаптации Уменьшение профиля по 9 шкале отражает нормализацию психологического статуса, проявляющуюся в снижении избыточной активности

При локальном воздействии более выраженный анальгетический

эффект был отмечен у больных, получавших ИТ - 63,3%, против 36,7%

пациентов, получавших БИМП, а также в группе пациентов, получавших

комплексное лечение ИТ с ЖС - 83,3%, против 56,7% больных VIII

группы Анальгетический эффект сопровождался снижением уровня

субстанции Р с 0,107±0,028 нг/мл до 0,037±0,01 нг/мл, р<0,025 и

повышением уровня серотонина с 167,93±15,40 нг/мл до 209,07±5,05 нг/мл,

р<0,025 в сыворотке крови больных, получавших ИТ Воздействие БИМП

существенного влияния на динамику субстанции Р и серотонина в целом по

группе у больных с СРК не оказало Выраженный анальгетический эффект

ИТ при локальной методике воздействия, сопряженный с повышением

уровня серотонина в сыворотке крови больных, вероятно, связан с

корригирующим влиянием ИТ на нарушенные механизмы эндогенных

антиноцицепгивных систем и ВГЧ, как ведущий патогенетический

механизм формирования болевого абдоминального синдрома при СРК

27

Полученные данные позволяют также говорить о том, что ИТ по локальной методике, как и трансцеребральные воздействия ИТ и МДМ, способствуют повышению порога болевой чувствительное га у больных с СРК

Регресс кишечного синдрома при локальном воздействии также был более выражен у больных, получавших ИТ, и менее выражен у пациентов, получавших БИМП Лишь у 10% больных с СРК, получавших БИМП по

абдоминальной методике, отмечена положительная динамика показателей,

\

характеризующих микробиоценоз кишечника

Благоприятную динамику в инфраструктуре микроэкологии кишечника и ее функциональной активности подтвердил анализ результатов исследования микробных метаболитов в фекалиях больных с СРК, получавших комплексное лечение Улучшение микрофлоры кишечника сопровождалось уменьшением жалоб на вздутие живота у всех больных VI группы и у 61,9% пациентов VIII группы Диарея прекратилась у 72,7% и 58,3% пациентов с СРК VI и VIII групп соответственно У 89,5% пациентов VI группы и у 55,6% больных VIII группы, страдающих запорами, нормализовался стул

Интересен в научном и практическом плане факт роста сахаролитической микрофлоры при локальном воздействии ИТ Так, у 40% пациентов с СРК, получавших ИТ без коррекции дисбиоза, отмечался рост бифидо- и лактобактерий, что, по-видимому, привело к подавлению роста условно-патогенной микрофлоры Выявлена позитивная динамика показателей ЛЖК в кале больных, получавших ИТ по локальной методике Так, у больных с СРК-3 отмечалось повышение общего уровня микробных метаболитов (с 4,821±0,580 мг/г до 6,573±0,494 мг/г, р<0,05), а также увеличение абсолютного содержания С2 (с 2,650±0,327 мг/г до 3,628±0,279 мг/г, р<0,05) и С4 (с 0,796±0,132 мг/г до 1,396±0,231 мг/г, р<0,05) При включении ЖС в лечебный комплекс помимо вышеуказанной положительной динамики ЛЖК произошло достоверное повышение относительного содержания С4

У пациентов с СРК-Д под влиянием ИТ по локальной методике выявлено достоверное снижение абсолютного содержания СЗ (с 3,866±0,142мг/г до 3,266±0,168 мг/г, р<0,05) и С4 (с 3,763±0,517 мг/г до 2,513±0,155 мг/г, р<0,05), что привело к регрессу общего уровня ЛЖК (с 14,071±0,818 мг/г до 11,709±0,533 мг/г, р<0,05) При включении в комплексное лечение ЖС помимо динамики вышеуказанных показателей ЛЖК отмечено повышение «профиля» С2 (с 40,15±1,83% до 51,28±2,40%, р<0,001), снижение доли С4 (с 32,07±1,49% до 26,33±1,57%, р<0,05), а также АИ (с 1,767±0,112 до 1,202±0,104, р<0,001)

Под влиянием БИМП у больных с СРК динамика микробных метаболитов не выявлена Включение ЖС у больных с СРК-3 привело к увеличению абсолютного содержания С2 (с 2,333±0,324 мг/г до 3,597±0,120 мг/г, р<0,05) и С4 (с 0,725±0,150 мг/г до 1,438±0,085 мг/г, р<0,05), а также общего уровня ЛЖК (с 4,484±0,732 мг/г до 6,470±0,267 мг/г, р<0,05) Выявлено повышение «профиля» С4 с 18,38±1,64% до 24,31±1,61% (р<0,05)

У больных с СРК-Д VIII группы под влиянием комплексного лечения выявлено достоверное снижение абсолютного содержания СЗ (с 3,672±0,321мг/г до 2,172±0,227 мг/г, р<0,001), С4 (с 4,400±0,299 мг/г до 3,094±0,208 мг/г, р<0,001), а также общего уровня микробных метаболитов (с 14,275±0,723 мг/г до 11,185±0,520 мг/г, р<0,001) Изучение «профилей» ЛЖК выявило повышение доли С2 (с 38,84±2,20% до 47,94±2,66%, р<0,05), снижение доли С4 (с 27,97±1,67% до 21,42±2,07%, р<0,05), а также АИ (с 1,861±0,119 до 1,328±0,126, р<0,05)

Локальные воздействия физическими факторами оказали менее выраженный вегетокорригирующий эффект Только у больных с СРК-3 отмечалось мягкое симпатолитическое действие под влиянием ИТ, проявившееся достоверным снижением LFn и повышением HFn, выраженных в нормализованных единицах

У больных с СРК-3 после воздействия ИТ по локальной методике выявлено достоверное снижение по шкалам «триады тревоги», что

указывает на уменьшение ипохондрии, депрессии и тревожных тенденций Включение в комплексное лечение ЖС привело к более выраженной положительной динамике психологического состояния У пациентов с СРК-Д, получавших комплексное лечение ИТ по локальной методике и пероральный прием ЖС, выявлено снижение профиля СМОЛ по шкалам 2, 4 и 9, что проявилось регрессом депрессивных расстройств и улучшением социальной адаптации

У больных с СРК после проведенного лечения БИМП, независимо от варианта течения заболевания, не зарегистрирована положительная динамика профилей СМОЛ Напротив, в группе больных, получавших комплексное лечение, включавшее БИМП и ЖС, отмечены позитивные изменения данных показателей Так, у больных с СРК-3 выявлено снижение профиля СМОЛ по шкалам 1 и 7 (с 59,10±1,42 до 48,30±1,38 Т-баллов, р<0,01 и с 61,10±1,98 до 53,70±1,88 Т-баллов, р<0,01 соответственно), что проявилось уменьшением ипохондрических расстройств и тревожных тенденций У больных с СРК-Д положительная динамика психологических показателей проявилась снижением профилей по шкале 4 (с 64,60±2 53 до 54,70±2,12 Т-баллов, р<0,01) и по шкале 9 (62,00±2,64 до 54,10±2,64 Т-баллов, р<0,05)

Положительная динамика профилей СМОЛ была выявлена и у пациентов КГ По мнению исследователей, системные функции микробиоты осуществляются путем реализации дистанционных и внутриклеточных взаимодействий (Ардатская М Д , Минушкин О Н , 2004) Дистанционные поддерживаются за счет обмена метаболитами, в основном низкомолекулярными молекулами и их солями, циклическими нуклеотидами, аминокислотами и аминами Бактериальная микрофлора в больших количествах продуцирует антистрессорный медиатор гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая образует единый пул с эндогенной фракцией По-видимому, дисбиоз кишечника, наблюдающийся у всех больных с СРК, сопровождается нарушением синтеза ГАМК Низкий уровень ГАМК в организме провоцирует склонность пациентов с СРК к

30

повышенной тревожности и играет определенную роль в снижении порога болевой чувствитечьности Поэтому коррекция дисбиоза у больных с СРК способствовала улучшению психоэмоционального состояния больных

У пациентов КГ полного купирования болевого абдоминального синдрома, а также существенной динамики синдрома вегетативных нарушений не выявлено Не было зарегистрировано и достоверных изменений в содержании серотонина и субстанции Р в сыворотке крови больных

При исследовании биоценоза кишечника был выявлен положительный сдвиг, как в показателях микробиологического анализа кала, так и при определении кишечных метаболитов, что указывает на улучшение функциональной активности микрофлоры Так, у всех наблюдаемых пациентов с СРК после курсового приема ЖС отмечено повышение содержания лакто- и бифидобактерий, а также повышение содержания кишечной палочки с нормальной ферментативной способностью и антагонистической активностью, в том числе у 20% - до показателей нормы

В фекалиях больных КГ с СРК-3 после приема ЖС выявлено увеличение С2 (с 2,466±0,125 мг/г до 3,868±0,190 мг/г, р<0,05) и С4 (с 0,753±0,155 мг/г до 1,232±0,068 мг/г, р<0,05), а также общего уровня JDKK (с 4,641±0,580 мг/г до 6,534±0,475 мг/г, р<0,05)

У больных с СРК-Д КГ выявлено достоверное сшшение абсолютного содержания СЗ (с 3,697±0,287мг/г до 2,381±0,203 мг/г, р<0,05), С4 (с 3,987±0,516 мг/г до 2,357±0,126 мг/г, р<0,05), а также общего уровня микробных метаболитов (с 13,893±0,824 мг/г до 10,335±0,390 мг/г, р<0,001) Изучение «профилей» JDKK выявило повышение доли С2 (с 40,89±2,91% до 50,42±1,76%, р<0,05), снижение доли С4 (с 29,79±1,45% до 24,80±1,62%, р<0,05), а также АИ (с 1,735±0,237 до 1,156±0,087, р<0,05)

Положительная динамика в инфраструктуре микроэкологии кишечника клинически сопровождалась нивелированием кишечного синдрома у больных КГ, что проявилось исчезновением (33,3%) и уменьшением (66,7%)

31

вздутия, диареи (20% и 66,7%) и запоров (20% и 46,7%) соответственно. Позитивные изменения в КГ также отмечались в показателях теста СМОЛ, характеризующих психологический статус больных с СРК, о чем было указано выше.

Сравнительный анализ эффективности изученных методов лечения, основанный на динамике показателей клинико-функционального состояния кишечника и внекишечных проявлений СРК, позволяет сделать следующее заключение. При лечении больных с СРК-Д наиболее эффективными являются трансцеребральные воздействия физическими факторами: эффективность ИТ составила 85,7%, МДМ-терапии - 78,5% (рис. 4).

Рис. 4. Сравнительная эффективность лечения больных с СРК-Д 1 -КГ, 2- БИМП, 3 - ИТ по локальной методике, 4- ИТ по трансцеребральной методике, 5 -МДМ

При лечении пациентов с СРК-3 наибольшая эффективность была отмечена при курсовом воздействии ИТ по локальной методике - 76,4% (рис. 5). Наименее эффективным из всех изученных методов лечения оказалось воздействие БИМП: 46% при СРК-3 и 41% при СРК-Д.

Включение ЖС в комплексное лечение больных с СРК позволило повысить эффективность проводимых мероприятий в среднем на 19% у больных с запорами и на 14% у пациентов с диареей.

Рис. 5. Сравнительная эффективность лечения больных с СРК-3 ] -КГ, 2- БИМП, 3 - ИТ по локальной методике, 4- ИТ по трансцеребральной методике, 5 -МДМ

Изучение предикторов эффективности немедикаментозных технологий у больных с СРК позволило установить три принципиально важных факта (табл. 4).

Во-первых, сила влияния контролируемых факторов (метода лечения) была в наибольшей степени выражена в исследовательских группах, в которых применялось лечение по трансцеребральным методикам.

Во-вторых, включение ЖС в лечебный комплекс усиливало его эффективность. При этом наибольший вес в уравнение разграничительной функции внесли такие параметры как купирование болевого абдоминального и кишечного синдромов, изменение метаболической активности микрофлоры кишечника и улучшение психологического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника.

Таблица 4

Уравнения дискриминантной разграничительной функции (динамика в процессе лечения) у пациентов различных групп

У = к,Х, + к2Х2 + к3Х3 + + к8Х8

Группы Болевой синдром X, Кишечный синдром х2 Эубиоз Хз ЛЖК Х< вне Х3 СМОЛ х6 Серотонин х7 Субстанция Р х8 Интегральная оценка (без Х,иХ7)

Группа 1 (мезодиэнцефальные модуляции) 0,22* 0,20* 0,02 0,01 0,05 0,10 0,09 0,16 0,60+0,09

Группа 2 (то же + жидкие синбиотики) 0,37* 0,32* 0,08 0,18* 0,11 0,18* - - 1,24±0,13 *

Группа 3 (трансцеребральное воздействие ИТ) 0,25* 0,29* 0,11 0,02 0,07 0,08 0,12 0,14 0,82+0,10

Группа 4 (то же + жидкие синбиотики) 0,41* 0,45* 0,10 0,14* 0,12 0,21 - - 1,43±0,17 *

Группа 5 (ИТ на область проекции толстой кишки) 0,17* 0,13 0,07 0,15* 0,04 0,07 0,10 0,15 0,63+0,08

Группа 6 (то же + жидкие синбиотики) 0,24* 0,22* 0,12 0,19* 0,08 0,24 - - 1,09+0,11 *

Группа 7 (БИМП по абдоминальной методике) 0,12 0,09 0,02 0,01 0,02 0,02 0,05 0,08 0,33±0,03

Группа 8 (то же + жидкие синбиотики) 0,18* 0,16* 0,05 0,07 0,01 0,05 - - 0,52±0,06 *

Группа 9 (жидкие синбиотики) 0,01 0,10 0,08 0,09 0,01 0,01 0,02 0,01 0,30+0,04

* - достоверность коэффициента в дискриминантом уравнении, # - достоверность влияния добавления в лечебный комплекс синбиотиков

В-третьих, повышение уровня серотонина и уменьшение концентрации субстанции Р, в принципе, не очень сильно зависело от типа физиотерапевтического воздействия (т е было выражено примерно в равной степени) Таким образом, результаты дискриминантного анализа в большей степени способствовали оценке различий между исследуемыми лечебными комплексами, но решение эюй задачи также актуально в плане настоящего исследования

Для того чтобы статистически оценить эффективность предикторов, мы были вынуждены сократить число результирующих признаков до разумного минимума, и выбрали наиболее значимые из них - регресс болевого абдоминального и кишечного синдромов, а также изменение метаболической активности микрофлоры кишечника в процессе лечения (табл 5)

Таблица 5

Корреляционное отношение для результирующих признаков и «кандидатов» в предикторы эффективности лечения больных с СРК

«Кандидаты» в предикторы Показатели

Болевой абдоминальный синдром Кишечный синдром ЛЖК

Пол 0,32* 0,42* 0,40*

Возраст 0,52** 0,61** 0,43*

Давность заболевания 0,49** 0,55** 0,64**

Примечание *-достоверность р<0,05, **- достоверность р<0,01

А в качестве возможных предикторов были выбраны пол пациентов, их возраст и длительность заболевания (рис 6) Этот выбор не случаен, а обоснован следующим Во-первых, эти параметры изменялись в абсолютных значениях наиболее значимо, во-вторых, весовые коэффициенты в уравнении разграничительной функции (дискриминантный анализ) для этих показателей были наиболее весомыми

Боль

Кишечный с-м

ЛЖК

Кишечный с-м ЛЖК

Возраст пациентов

Боль

□ 18-24

□ 25-39 И 40-55

О до 3 лет □ 4-7 лет В 8-15 лет О более 15 лет

□ Мужчины

□ Женщины

Длительность заболевания

Рис. 6. Сравнительная динамика показателей в процессе лечения с учетом величины исследуемого предиктора (по оси ординат - проценты изменения параметров в процессе лечения)

Наконец, в-третьих, между результирующими признаками и указанными возможными предикторами выявлялась достоверная корреляционная зависимость

Детализация этой зависимости показала, что наиболее благоприятные изменения в динамике клинических и лабораторных показателей в процессе лечения больных с СРК отмечались у пациентов старшей возрастной группы (старше 40 лет) и при длительности заболевания от 4 до 7 лет

Для изучения стойкости терапевшческого эффекта изучались отдаленные результаты через 12 месяцев после курса лечения Полученные данные свидетельствуют о сохранении анальгетического эффекта при трансцеребральных воздействиях физическими факторами в I группе -27,8%, в III - 36,4% Нормальное функционирование вегетативной нервной системы сохранялось у 66,7% больных I группы и у 45,5% - III Более стойкий позитивный эффект на кишечный синдром у больных с СРК-3 оказали ИТ при локальном воздействии Включение в комплексное лечение жидких синбиотиков способствовало более длительному сохранению положительной динамики кишечного синдрома

Таким образом, определив различные механизмы формирования вариантов синдрома раздраженного кишечника, в настоящей работе впервые разработаны и обоснованы дифференцированные программы немедикаментозной коррекции и выбор локализации воздействия физическими факторами, влияющие на ведущие звенья патогенеза заболевания, способствующие ограничению применения медикаментозных препаратов и повышающие эффективность комплексного восстановительного лечения, что позволяет рекомендовать их в практику Включение жидких синбиотиков Нормофлорина Б и Нормофлорина Л в комплексные программы лечения больных с синдромом раздраженного кишечника патогенетически обосновано, клинически доказана их высокая эффективность

выводы

1 В клинической картине заболевания у больных с СРК выделены основные синдромы болевой абдоминальный (100%), кишечный синдром (100%), синдром вегетативных дисфункций (57,7%) и психологических расстройств (86,3%) У больных с СРК, независимо от клинического варианта, отмечено достоверное повышение субстанции Р и снижение серотонина в сыворотке крови Концентрация субстанции Р и серотонина в сыворотке крови может использоваться как специфический маркер при СРК Снижение уровня субстанции Р и повышение серотонина в сыворотке крови пациентов с СРК может служить объективным критерием эффективности проведенного лечения

2 Трансцеребральная интерференцтерапия оказывает выраженный анальгетический эффект (83%), снижает уровень субстанции Р и повышает показатели серотонина в сыворотке крови, позитивно влияет на состояние психоэмоциональной сферы, уменьшая депрессивные и ипохондрические расстройства у больных с СРК-3, повышенный уровень импульсивности у пациентов с СРК-Д, снижает напряжение центральных механизмов рефляции, усиливает вагусные влияния у больных с СРК-3, снижает активность парасимпатического контура регуляции и усиливает симпатические влияния у пациентов с СРК-Д, приводит к улучшению деятельности кишечника у 79% больных с СРК-Д и у 63% - с СРК-3

3 Мезодиэнцефальные модуляции оптимизируют вегетативную регуляцию

функционального состояния кишечника снижают напряжение центральных

механизмов регуляции, восстанавливают баланс симпатических и

парасимпатических влияний у пациентов с СРК-3, снижают вагусную и

повышают симпатическую активность у пациентов с СРК-Д, способствуют

купированию болевого абдоминального синдрома у 73% больных с СРК,

достоверному регрессу уровня субстанции Р, повышению содержания

сывороточного серотонина, улучшению деятельности кишечника у 64%

больных с СРК-Д и у 44% пациентов с СРК-3, позитивно влияют на

38

состояние психоэмоциональной сферы, снижая ипохондрические фиксации и депрессивные расстройства у больных с СРК-3 и улучшая психологическую адаптацию у пациентов с СРК-Д

4 Интерференцтерапия при локальной методике воздействия приводит к улучшению инфраструктуры и нормализации метаболической активности микрофлоры кишечника, росту сахаролитической и подавлению протеолитической микрофлоры (40%), нормализации стула у 71% больных с СРК-3 и 54% с СРК-Д, купированию болевого абдоминального синдрома у 63%>, повышению уровня серотонина в сыворотке крови и снижению уровня субстанции Р У больных с СРК-3 оказывает мягкое симпатолитическое действие, уменьшает тревожно-ипохондрические фиксации и депрессивные расстройства

5 Бегущее импульсное магнитное поле при воздействии по абдоминальной методике способствует купированию болевого абдоминального синдрома у 37% больных с СРК, нормализации деятельности кишечника у 15% пациентов с СРК-Д и у 18% больных с СРК-3

6 Включение в комплексное лечение больных с СРК жидких синбиотиков существенно улучшает инфраструктуру микроэкологии кишечника, приводит к росту сахаролитической и угнетению протеолитической микрофлоры, что характеризуется снижением повышенных показателей масляной, пропионовой кислот и общего уровня микробных метаболитов у больных с СРК-Д и повышением сниженных показателей уксусной и масляной кислот, а также обще! о уровня летучих жирных кислот у больных с СРК-3

7 Дифференцированное применение разработанных методов лечения обеспечивает достижение высокой терапевтической эффективности у больных с СРК-Д при трансцеребральной интерференцтерапии - 86%), МДМ-терапии - 79%, у пациентов с СРК-3 при воздействии интерференционными токами по локальной методике - 77%, по трансцеребральной - 69% Включение жидких синбиотиков в комплексные программы коррекции больных с СРК позволяет повысить эффективность лечения в среднем на

14%, способствует более длительному (до 12 месяцев) сохранению достигнутых результатов Предложенные немедикаментозные технологии наиболее эффективны у пациентов старше 40 лет и при длительности заболевания от 4 до 7 лет

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Изученные нами методы лечения физическими факторами и синбиотиками больных с СРК по результатам ближайших и отдаленных наблюдений позволяют рекомендовать их применение по дифференцированным методикам в зависимости от преобладающего синдрома и клинико-функциональных особенностей заболевания

1 Всем пациентам с СРК, независимо от клинического варианта заболевания, показана коррекция дисбиоза кишечника жидкими синбиотиками Нормофлорином Б по 20 мл 2 раза в день за 30 минут до завтрака и обеда и Нормофлорином JI - по 20 мл после ужина Курс лечения 21 день

2 Больным с СРК с выраженным болевым абдоминальным синдромом целесообразно рекомендовать трансцеребральные методики воздействия физическими факторами - интерференционными токами (частота 150 Гц, сила тока 30-50 мА), длительностью 20 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур и мезодиэнцефальными модуляциями (несущая частота 10 000 Гц, модулированная в низкочастотном диапазоне от 20 до 100 Гц, сила тока до 6 мА), длительностью 20-30 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур

3 Больным с СРК с болевым абдоминальным синдромом и преобладанием запоров целесообразно рекомендовать воздействие ИТ по локальной методике на область проекции толстой кишки частотой 10 Гц, силой тока 30-50 мА, длительностью 20 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур

4 Больным с СРК с выраженным синдромом вегетативных дисфункций показано воздействие мезодиэнцефальными модуляциями с несущей частотой 10 000 Гц, модулированной в низкочастотном диапазоне от 20 до

40

100 Гц, силой тока до 6 мА, длительностью 20-30 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур

5 Пациентам с СРК с выраженными депрессивными, тревожными и ипохондрическими расстройствами целесообразно рекомендовать трансцеребральные воздействия физическими факторами по предложенным методикам

6 Применение БИМП в терапии СРК рекомендуется пациентам с сопутствующей патологией, при которой противопоказаны другие предложенные лечебные методики

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Гусакова Е В Новые подходы к организации восстановительного лечения больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы Международного конгресса «Здравница-2004» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Санкт-Петербург -2004 - С 98

2 Гусакова Е В , Серебряков С Н, Эфендиева М Т , Молина Л П , Землянская И В Нормофлорины в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы Международного конгресса «Здравница-2005» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии -Москва -2005 - С 80

3 Ярустовская О В, Эфендиева М Т, Гусакова Е В, Онджю Н Нормофлорины в комплексном восстановительном лечении больных с хроническим неспецифическим сальпингоофоритом и сопутствующим дисбиозом кишечника // Материалы Международного конгресса «Здравница-2005» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Москва -2005 -С 237

4 Гусакова Е В , Серебряков С Н, Эфендиева М Т , Молина Л П , Землянская И В Нормофлорины в восстановительном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация-2005» - Москва -2005 - С 52

5 Гусакова Е В Практический опыт реализации нового подхода к коррекции психологического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с помощью функционального питания с использованием синбиотиков // Актуальные вопросы восстановительной медицины (медицинской реабилитции) -2005 -№3 -С 23-26

6 Гусакова Е В , Эфендиева М Т , Филимонов Р М , Серебряков С Н Нормофлорины при синдроме раздраженного кишечника // Материалы Выездного Пленума Научного общества гастроэнтерологов России

«Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения диагностика, лечение и профилактика -Тверь -2005 - С 25

7 Ярустовская О В , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Онджю Н Коррекция дисбактериоза у больных с хроническим неспецифическим сальпингоофоритом и сопутствующим дисбиозом кишечника // Материалы Выездного Пленума Научного общества гастроэнтерологов России «Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения диагностика, лечение и профилактика -Тверь -2005 -С 96

8 Молина Л П, Гусакова Е В Изучение эффективности биокомплексов «Нормофлорин Л» № «Нормофлорин Б» у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы клинических исследований «Биокомплексы Нормофлорины Клиническая эффективность при различных патологических состояниях» - Москва -2005 - С 11

9 Гусакова ЕВ Опыт коррекции дисбактериоза кишечника у больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом с сопутствующим дисбиозом // Материалы клинических исследований «Биокомплексы Нормофлорины Клиническая эффективность при различных патологических состояниях» - Москва -2005 - С 85

10 Гусакова Е В , Эфендиева М Т , Онджю Н Опыт коррекции дисбактериоза кишечника у больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом // Поликлиника - 2005 - № 3 - С 36 -37

11 Эфендиева М Т, Гусакова Е В Возможности «Нормофлоринов» в коррекции нарушений кишечной микрофлоры в практике врачей разных специальностей//Московские аптеки -2005 -№10 - С 2-3

12 Гусакова ЕВ Физические факторы в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Физиотерапевт - 2005 -№12 -С4-9

13 Разумов А Н , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Молина Л П , Землянская И В, Онджю Н Современные подходы к реабилитации больных с синдромом раздраженного кишечника с помощью функционального питания // Материалы Симпозиума «Новые диагностические и оздоровительно-реабилитационные технологии восстановительной медицины-2005» -Москва-2005 -С 67-68

14 Разумов А Н , Гусакова Е В , Эфендиева М Т, Молина Л П, Онджю Н, Дорошев Г Н Возможности синбиотиков в коррекции нарушений кишечной микрофлоры в практике врачей разных специальностей // Материалы Симпозиума «Новые диагностические и оздоровительно-реабилитационные технологии восстановительной медицины- 2005» - Москва -2005 -С 68-69

15 Гусакова ЕВ Синдром раздраженного кишечника современный взгляд на этиопатогенез и лечение физическими факторами//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры -2006 -№1 -С 39-42

16 Гусакова Е В Интерференционные токи в комплексном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника //Физиотерапевт - 2006 - № 1 - С 10-15

17 Гусакова Е В , Разумов А Н , Эфендиева М Т , Молина Л П , Землянская И В Мезодиэнцефальные модуляции в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» - Баден-Баден, Германия -2006 - С 21-22

18 Разумов А Н , Гусакова Е В , Эфендиева М Т, Молина Л П, Онджю Н Новые технологии медицинской реабилитации больных с функциональными нарушениями толстой кишки // Материалы Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» - Баден-Баден, Германия -2006 -С 41-42

19 Гусакова Е В , Эфендиева М Т, Онджю Н , Молина Л П , Землянская И В Физиотерапия в комплексе с синбиотиками в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга - 2006 -№1-2 - С 41

20 Разумов А Н , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Молина Л П , Землянская И В Опыт коррекции дисбиоза у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы Одиннадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» - Москва -2006 - С 95

21 Эфендиева М Т , Турова Е А, Головач А В , Гусакова Е В Нормофлорины в коррекции нарушений липидного обмена // Вестник восстановительной медицины -2006 - №2 (16) - С 38-40

22 Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Онджю Н Дисбиоз кишечника и методы его коррекции у больных хроническим сальпингоофоритом // Вопросы курортолопга, физиотерапии и лечебной физической кульгуры -2007 -№1 -С 29-31

23 Гусакова Е В , Эфендиева М Т Мезодиэнцефальная модуляция в комплексном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Физиотерапия Бальнеология Реабилитация - 2007 - №1 - С 32 -34

24 Пахомова И В , Айвазян 1 А , Зайцев В П , Гусакова Е В , Молина Л П Психологические особенности больных при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров // Актуальные вопросы восстановительной медицины (медицинской реабилитации) -2007 -№ 3-4 -С 30-32

25 Разумов А Н , Гусакова Е В , Эфендиева М Т , Молина Л П Изучение функционального состояния вегетативной нервной системы методом спектрального анализа у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» - Уфа -2007 - С 138

26 Гусакова Е В , Разумов А Н , Эфендиева М Т , Молина Л П , Пахомова И В, Русенко Н И Физиотерапия в комплексе с синбиотиками в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы IV международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2007»-Москва -2007 -С 100

27 Гусакова Е В , Разумов А Н , Эфендиева М Т, Молина Л П, Пахомова И В , Русенко Н И Мезодиэнцефальные модуляции в комплексном лечении

43

больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы IV международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2007»-Москва -2007 - С 100-101

28 Пахомова И В , Айвазян Т А, Зайцев В П , Гусакова Е В , Молина Л П Психосоматические соотношения при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров // Материалы международной научной конференции 60-я сессия Генеральной Ассамблеи Всемирной Федерации Водолечения и Климатотерапии (ФЕМТЕК) - Италия - 2007 - С 116-117

29 Пахомова И В , Айвазян Т А, Зайцев В П, Гусакова Е В , Молина Л П Эффективность аутогенной тренировки в восстановительном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры -2008 -№1 -С 24-27

30 Ярустовская О В , Зфендиева М Т, Деревнина Н А, Гусакова Е В , Онджю Н Опыт применения низкочастотного бегущего импульсного магнитного поля и Нормофлоринов в комплексном лечении больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом и сопутствующим дисбиозом кишечника // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры -2008 -№1 -С 27-29

31 Гусакова Е В , Разумов А Н, Эфендиева М Т, Молина Л П, Пахомова И В , Русенко Н И Физиотерапия в комплексе с синбиотиками в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК) // Материалы Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» - Сингапур -2008 - С 42-43

32 Гусакова Е В , Разумов А Н, Эфендиева М Т Интерференцтерапия в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы X Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины» - Сочи -2008 - С 97-98

33 Разумов А Н , Гусакова Е В , Эфендиева М Т, Онджю Н Новый подход к коррекции психологического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с помощью жидких синбиотиков // Материалы X Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины» -Сочи 2008 - С 97-98

34 Айвазян Т А, Зайцев В П , Пахомова И В , Гусакова Е В Предикторы эффективности аутогенной тренировки у больных с синдромом раздраженного кишечника с запорами // Материалы «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» - Москва -2008 - С 35-36

35 Гусакова Е В , Разумов А Н, Эфендиева М Т , Айвазян Т А, Пахомова И В, Онджю Н Влияние бегущего импульсного магнитного поля на клинико-функциональное состояние больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» - Москва -2008 - С 78-79

36 Разумов А Н, Гусакова Е В , Эфендиева М Т , Айвазян Т А, Пахомова И В , Тишкова Е Б Интерференцтерапия в немедикаментозной коррекции

больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» -Москва -2008 - С 168-169

37 Разумов А Н , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Онджю Н , Тишкова Е Б , Пахомова И В Новые технологии немедикаментозной коррекции больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» - Москва -2008 - С 171-172

38 Пахомова И В , Айвазян Т А , Зайцев В П, Гусакова Е В , Молина Л П Эффективность сочетанного применения аутогенной тренировки и психофармакотералии в лечении больных СРК с преобладанием запоров // Вестник восстановительной медицины - 2008 - №2 (24) - С 55 -58

39 Гусакова ЕВ, Эфендиева МТ Клинико-физиологическое обоснование применения метода мезодиэнцефальной модуляции в комплексе с синбиотиками при синдроме раздраженного кишечника // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры - 2008 - №2 -С 25-28

40 Гусакова Е В Влияние бегущего импульсного магнитного поля на клинико-функциональное состояние больных с синдромом раздраженного кишечника // Вестник восстановительной медицины - 2008 - №3 - С 4346

41 Гусакова ЕВ, Разумов АН, Эфендиева МТ Интерференцгерапия в немедикаментозной коррекции больных с синдромом раздраженного кишечника // Вестник восстановительной медицины - 2008 - №4 - С 5860

42 Пахомова И В, Айвазян Т А, Зайцев В П, Гусакова Е В Психологические особенности больных с синдромом раздраженного кишечника с запорами // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии РеаСпоМед - Москва -2008 - С 210

43 Разумов А Н , Гусакова Е В , Эфендиева М Т Интерференцтерапия в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры - 2008 - №4 -С 39-40

44 Гусакова Е В Сравнительная эффективность использования бегущего импульсного магнитного поля и интерференционных токов в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры -2008 -№5 -С 40^1

Методические рекомендации

1 Разумов А Н , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Серебряков С Н , Русенко Н И, Луферова Н Б, Роган О А Применение мезодиэнцефальных модуляций в восстановительном лечении больных с синдромом

45

раздраженного кишечника - Методические рекомендации - Москва, ФГУ «РНЦВМиК Росздрава» -2007 - 15 с

2 Разумов А Н , Эфендиева М Т , Гусакова Е В , Серебряков С Н, Русенко Н И , Луферова Н Б , Роган О А Применение интерференционных токов в восстановительном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника - Методические рекомендации - Москва, ФГУ «РНЦВМиК Росздрава» -2008 - 17 с

Авторские свидетельства

1 «Способ коррекции функциональных нарушений толстой кишки»

№ 2192287 от 10 11 2002 года (соавт Разумов АН, Сорокина ЕИ, Серебряков С Н)

2 «Способ лечения функциональных нарушений толстой кишки»

№ 2308986 от 27 10 2007 года (соавт Разумов АН, Эфендиева МТ, Молина Л П, Землянская ИВ)

3 «Способ лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров» №2007115163 от 16 06 2008 года (соавт Айвазян ТА, Зайцев В П , Молина Л П)

Список сокращений

АИ - анаэробный индекс

БИМП - бегущее импульсное магнитное поле

ВГЧ - висцеральная гиперчувствительность

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ЖС - жидкие синбиотики

ИТ - интерференционные токи

КГ - контрольная группа

ЛЖК - летучие жирные кислоты

МДМ - мезодиэнцефальные модуляции

С2 - уксусная кислота

СЗ - пропионовая кислота

С4 - масляная кислота

СРК-Д - синдром раздраженного кишечника с диареей СРК-3 - синдром раздраженного кишечника с запором ТК - толстая кишка

Отпечатано в ЗАО «Компания «Ассистент» 109110, Москва, ул Щепкина,28 тел 684-91-22 Подписано в печать 16 09 2008 Бумага офсетная Заказ № 133 Тираж 100 экз

 
 

Оглавление диссертации Гусакова, Елена Викторовна :: 2008 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Синдром раздраженного кишечника: вопросы классификации и этиопатогенетические аспекты.

1.2. Роль нейрогуморальной и вегетативной регуляции в развитии синдрома раздраженного кишечника.

1.3. Микрофлора кишечника: метаболические эффекты и роль в регуляции функций толстой кишки.

1.4. Клинико-физиологическое обоснование применения биотерапии и физических методов лечения больных с синдромом раздраженного кишечника.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Методы исследования.

2.2. Методы лечения. Материально-техническое обеспечение.

Глава 3. Клинико-функциональная характеристика больных с синдромом раздраженного кишечника.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Особенности микробиоценоза кишечника и метаболической активности микрофлоры в зависимости от клинического варианта течения синдрома раздраженного кишечника.

3.3. Исходный уровень исследуемых гормонов и нейромедиаторов в сыворотке крови.

3.4. Особенности вегетативной регуляции функционального состояния кишечника.

3.5. Личностные особенности и психологический статус больных.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Гусакова, Елена Викторовна, автореферат

Отличительной особенностью восстановительной медицины, по мнению академика РАМН А.Н. Разумова, является разработка индивидуальных программ комплексного применения немедикаментозных технологий восстановительной коррекции функциональных резервов организма, сниженных в результате воздействия неблагоприятных факторов внешней среды или болезни [182]. В полной мере актуальность разработки физиотерапевтических, биокорригирующих и других технологий восстановительной медицины соотносится с проблемами восстановления функционального состояния организма при таком распространенном расстройстве как синдром раздраженного кишечника (СРК).

Распространенность СРК в большинстве стран мира велика и составляет 15 - 20% [176, 397]. Медико-социальная значимость самого распространенного функционального заболевания органов пищеварения определяется его вкладом в патологию лиц активного трудоспособного возраста, а также высоким уровнем затрат, связанных с медицинскими и немедицинскими расходами [131,337].

Этиология СРК остается недостаточно изученной. Современный этап изучения проблемы СРК характеризуется смещением фокуса с первичного нарушения двигательной функции кишечника на феномен висцеральной гиперчувствительности, ассоциированной с дисфункцией энтеральной нервной системы, и расстройства нейрогуморальной регуляции. Концепция, что СРК является только биопсихосоциальным расстройством, сегодня не подтверждается. Важность изменений кишечного микробиоценоза при СРК, как этиопатогенетического фактора, подчеркивается исследователями, указывающими на роль индигенной микрофлоры кишечника в патогенезе синдрома [42, 358].

Недостаточное понимание механизмов развития болезни затрудняет выбор адекватного лечения. Эффективность современной терапии СРК, по общему мнению, нельзя признать удовлетворительной [52, 136, 335]. Анализ существующих терапевтических подходов при СРК свидетельствует о том, что фармакотерапия по-прежнему составляет основу комплексных лечебных и лечебно-реабилитационных программ. Нельзя также не отметить тот факт, что в настоящее время все большее количество исследователей отмечает снижение эффективности и наличие побочных эффектов лекарственной терапии при СРК. В этом отношении более предпочтительными являются природные биологически активные вещества, к которым относятся синбиотики, в отличие от синтетических препаратов, более естественно включающиеся в обмен веществ в организме человека и не оказывающие нежелательных побочных эффектов [162, 213, 304, 322].

Лечение больных с СРК, включающее преформированные и природные физические факторы, в настоящее время применяется ограниченно и недостаточно целенаправленно [27, 195]. Результаты исследований последних лет дают основание считать методы физиотерапии и другие немедикаментозные технологии восстановительной медицины одними из перспективных, учитывая возможности их дифференцированного и целенаправленного воздействия на различные звенья патогенеза заболевания, повышение адаптивных и резервных возможностей организма при минимальном риске развития нежелательных эффектов и осложнений [181,182].

В связи с недостаточной изученностью эффективности перспективных для лечения больных с СРК немедикаментозных технологий представляется актуальным научное обоснование и разработка комплексных программ дифференцированного применения мезодиэнцефальных модуляций (МДМ), низкочастотного переменного бегущего импульсного магнитного поля (БИМП) и интерференционных токов (ИТ) при различной локализации воздействия (трансцеребрально и локально на область проекции толстой кишки), а также включение жидких синбиотиков в комплексное лечение пациентов с СРК.

Хроническая боль при СРК имеет дизадаптивное значение для организма. Выраженный обезболивающий эффект дают различные виды трансцеребральных воздействий, осуществляемые через рецепторный аппарат кожи головы и направленные на активацию антиноцицептивной системы [152, 199]. К ним относятся такие методы воздействия как мезодиэнцефальные модуляции и интерференционные токи.

Теоретической предпосылкой к применению мезодиэнцефальных модуляций являются данные проведенных ранее исследований, указывающих на усиленный выброс в кровь и ликвор опиоидных пептидов, что способствует повышению адаптационных возможностей организма и вызывает выраженное антистрессорное и анальгезирующее действие [192, 217, 218], и в свою очередь может оказать положительное влияние на важные патогенетические звенья центральной регуляции функционального состояния толстой кишки у больных с СРК.

По данным литературы, ИТ обладают выраженным анальгетическим и седативным эффектами [247]. Установлено, что ИТ, применяемые по трансцеребральной методике, способствуют снижению повышенной вегетативной реактивности и устранению болевого синдрома; при локальном воздействии на область проекции толстой кишки - оптимизируют вегетативный тонус [199].

Проведенные ранее исследования свидетельствуют о благоприятном влиянии БИМП на состояние регуляторных систем организма и адаптационно-приспособительных реакций [178], что является важным в реализации механизмов корригирующих технологий восстановительной медицины. Выбор БИМП связан с возможностью подбора частот, адекватных определенным ритмическим процессам в соответствующих тканях организма и отсутствием адаптации к импульсным воздействиям [93].

Имеются работы, доказывающие важную роль дисбиоза в развитии моторной дисфункции кишечника и в патогенезе СРК [165, 359]. В настоящее время наиболее эффективными средствами для коррекции дисбиоза и поддержания микроэкологии кишечника на оптимальном уровне являются синбиотики [216, 234, 241]. Это диктует необходимость изучения роли нарушений микроэкологии кишечника в патогенезе СРК и разработки комплексных программ восстановительного лечения с применением синбиотиков.

Резюмируя вышеизложенное, представляется актуальным научное обоснование применения системы технологий восстановительной медицины с использованием мезодиэнцефальных модуляций, низкочастотного переменного бегущего импульсного магнитного поля, интерференционных токов при различной локализации воздействия (трансцеребрально и локально на область проекции толстой кишки), а также с включением жидких синбиотиков в комплексное лечение пациентов с СРК.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования; научное обоснование и разработка системы комплексных программ восстановительной коррекции функционального состояния больных с СРК с применением преформированных лечебных физических факторов и жидких синбиотиков.

Задачи исследования: 1. Путем проведения комплексного обследования оценить особенности функционального состояния больных с различными клиническими вариантами СРК с целью выработки подходов к дифференцированному применению физических методов лечения и создания комплексных программ немедикаментозной коррекции.

2. Изучить влияние мезодиэнцефальных модуляций как в виде монофактора, так и в комплексе с синбиотиками на клинические проявления СРК, биоценоз кишечника, метаболическую активность микрофлоры толстой кишки, личностные особенности, психологический и вегетативный статус пациентов, а также нейрогуморальную регуляцию функционального состояния кишечника.

3. Исследовать влияние интерференцтерапии при различной локализации воздействия (трансцеребрально и локально на область проекции толстой кишки), в том числе в комплексе с синбиотиками на клинические проявления, дисбиоз и функциональную активность микрофлоры кишечника, личностные особенности и психологический статус больных с СРК, нейрогуморальную регуляцию функционального состояния кишечника.

4. Провести анализ динамики основных клинических синдромов, функциональных параметров желудочно-кишечного тракта, вегетативной регуляции кишечника, показателей лабораторных и психологических тестов у больных с СРК под влиянием бегущего импульсного магнитного поля, а также в комплексе с синбиотиками.

5. Провести сравнительный анализ эффективности мезодиэнцефальных модуляций, интерференционных токов, бегущего импульсного магнитного поля и жидких синбиотиков в комплексной немедикаментозной коррекции функционального состояния больных с СРК.

6. На основании сравнительного анализа непосредственного действия лечебных факторов, а также изучения отдаленных результатов терапии определить эффективность каждого из изученных методов, установить прогнозные критерии эффективности, обосновать оптимальные схемы их дифференцированного назначения при создании программ немедикаментозной коррекции больных с СРК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе определены различные механизмы формирования вариантов СРК с запорами и с диареей. Показано, что снижение уровня серотонина и повышение субстанции Р в сыворотке крови больных может служить специфическим маркером СРК, а положительная динамика в виде снижения уровня субстанции Р и повышения серотонина является объективным критерием эффективности проведенного лечения.

Показано позитивное влияние комплексных программ немедикаментозной коррекции больных с СРК на вегетативное и нейрогуморальное звенья регуляции функционального состояния кишечника, уровень нейротрансмиттеров и регуляторных пептидов в сыворотке крови, психологические и личностные особенности пациентов, интегральные показатели микроэкологии кишечника.

Определены оптимальные параметры воздействий мезодиэнцефальными модуляциями, интерференционными токами, бегущим импульсным магнитным полем как самостоятельными методами, так и в комплексной немедикаментозной коррекции с жидкими синбиотиками.

В настоящей работе впервые по непосредственным и отдаленным результатам лечения проведен сравнительный анализ эффективности изученных методов лечения по влиянию на важные патогенетические звенья регуляции функционального состояния толстой кишки при СРК: дисбиотические нарушения и метаболическую активность микрофлоры кишечника, функциональное состояние вегетативного звена регуляции, психологический статус и личностные особенности пациентов.

Впервые определены прогнозные критерии эффективности изученных немедикаментозных технологий, показавшие, что наиболее благоприятные изменения в динамике клинических и лабораторных показателей отмечались у пациентов старше 40 лет и при длительности заболевания от 4 до 7 лет.

На основании полученных результатов при создании лечебных программ определена патогенетическая обоснованность проведения биокоррекции с использованием жидких синбиотиков. В работе показано, что включение в комплексное лечение жидких синбиотиков повышает эффективность проводимых мероприятий за счет восстановления динамического равновесия микрофлоры кишечника, улучшения ее функциональной активности и способствует сохранению положительной динамики до 12 месяцев после курса лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны для внедрения в широкую лечебную практику методики дифференцированного применения мезодиэнцефальных модуляций, интерференционных токов и бегущего импульсного магнитного поля у больных с СРК. Определена возможность рационального сочетания их с жидкими синбиотиками с целью создания эффективных программ комплексной немедикаментозной коррекции.

Предложены дифференцированные программы немедикаментозной коррекции пациентов в зависимости от клинического варианта СРК, стадии развития дисбиоза кишечника и метаболической активности его микрофлоры, состояния вегетативной регуляции, психологических и личностных особенностей больных.

Для практического здравоохранения установлены специфические маркеры СРК, а также объективные критерии эффективности проведенного лечения. С целью выработки подходов к дифференцированному применению физических методов лечения и создания комплексных программ немедикаментозной коррекции классифицированы основные клинические синдромы СРК.

Уточнены показания и противопоказания к назначению процедур мезодиэнцефальных модуляций, интерференцтерапии при различной локализации воздействия, бегущего импульсного магнитного поля у больных с СРК на всех этапах лечения (поликлиника, стационар, санаторий).

Результаты исследования утверждены на федеральном уровне в виде методических рекомендаций и пособия для врачей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных с СРК классифицированы основные клинические синдромы: болевой абдоминальный, кишечный синдром, синдром вегетативных дисфункций и психологических расстройств. Независимо от клинического варианта СРК, установлено снижение уровня серотонина и повышение уровня субстанции Р в сыворотке крови больных. Определение уровня данных нейромедиаторов может служить специфическим маркером заболевания и критерием эффективности лечения больных с СРК.

2. Трансцеребральные воздействия мезодиэнцефальными модуляциями и интерференционными токами восстанавливают нарушенную функциональную активность вегетативного звена регуляции, обладают выраженным психокорригирующим и анальгетическим действием. Локальные воздействия интерференционными токами оказывают мягкое симпатолитическое действие, приводят к восстановлению нарушенного функционального состояния микрофлоры кишечника.

3. Включение в программы немедикаментозной терапии СРК жидких синбиотиков пролонгирует и потенцирует положительные эффекты трансцеребральных и локальных физических воздействий, повышает эффективность комплексного лечения за счет восстановления динамического равновесия микрофлоры кишечника и улучшения ее функциональной активности.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены на 15 Конгрессах, съездах, симпозиумах, конференциях международного и федерального значения, в том числе на Международном конгрессе «Здравница-2004»: Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии (Санкт-Петербург, 2004), на Международном конгрессе «Здравница-2005» (Москва, 2005), на Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация-2005» (Москва, 2005), на семинаре «Пробиотики нового поколения в практике врачей разных специальностей» (Москва, 2005), на выездном Пленуме Научного общества гастроэнтерологов России «Клинико-патогенетические аспекты желудочно-кишечного дисбиоза при заболеваниях органов пищеварения: диагностика, лечение и профилактика» (Тверь, 2005), на Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на 8-ом Славянско-Балтийском Форуме «Санкт-Петербург-2006», на Первом Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007), на Всероссийском Форуме «Здравница-2007» (Уфа, 2007) и др.

Апробация работы проведена на заседании научно-методического совета РНЦ восстановительной медицины и курортологии Росздрава 16 мая 2008 г.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Разработанные немедикаментозные технологии лечения больных с СРК внедрены в практическую работу ЦНИИ Гастроэнтерологии

Департамента здравоохранения г. Москвы, реабилитационного комплекса ФГУ «РНЦ восстановительной медицины и курортологии Росздрава», ЛПУ «Санаторий Дорохово», санатория «Вулан» Росздрава (г. Геленджик), 25 Центрального военного клинического госпиталя РВСН МО, ЦРБ г. Одинцово Московской области, а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре Восстановительной медицины Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова и кафедре гастроэнтерологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 44 научные работы, в том числе 12 в журналах, рекомендованных ВАК.

На разработанные способы коррекции функциональных нарушений толстой кишки получены Авторские свидетельства на изобретение: «Способ коррекции функциональных нарушений толстой кишки» № 2192287 от 10.11.2002 года, «Способ лечения функциональных нарушений толстой кишки» № 2308986 от 27.10.2007 года, принято положительное решение о выдаче Патента «Способ лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров» №2007115163 от 16.06.2008 года.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 269 страницах, состоит из введения, семи глав, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 403 источника (249 отечественных и 154 иностранных). Текст иллюстрирован 62 таблицами и 23 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Немедикаментозная коррекция функционального состояния больных с синдромом раздраженного кишечника"

выводы

1. В клинической картине заболевания у больных с СРК выделены основные синдромы: болевой абдоминальный (100%), кишечный синдром (100%), синдром вегетативных дисфункций (57,7%) и психологических расстройств (86,3%). У больных с СРК, независимо от клинического варианта, отмечено достоверное повышение субстанции Р и снижение серотонина в сыворотке крови. Концентрация субстанции Р и серотонина в сыворотке крови может использоваться как специфический маркер при СРК. Снижение уровня субстанции Р и повышение серотонина в сыворотке крови пациентов с СРК может служить объективным критерием эффективности проведенного лечения.

2. Трансцеребральная интерференцтерапия оказывает выраженный анальгетический эффект (83%), снижает уровень субстанции Р и повышает показатели серотонина в сыворотке крови; позитивно влияет на состояние психоэмоциональной сферы, уменьшая депрессивные и ипохондрические расстройства у больных с СРК-3, повышенный уровень импульсивности у пациентов с СРК-Д; снижает напряжение центральных механизмов регуляции, усиливает вагусные влияния у больных с СРК-3; снижает активность парасимпатического контура регуляции и усиливает симпатические влияния у пациентов с СРК-Д; приводит к улучшению деятельности кишечника у 79% больных с СРК-Д и у 63% - с СРК-3.

3. Мезодиэнцефальные модуляции оптимизируют вегетативную регуляцию функционального состояния кишечника: снижают напряжение центральных механизмов регуляции, восстанавливают баланс симпатических и парасимпатических влияний у пациентов с

СРК-3, снижают вагусную и повышают симпатическую активность у пациентов с СРК-Д; способствуют купированию болевого абдоминального синдрома у 73% больных с СРК, достоверному

233 регрессу уровня субстанции Р, повышению содержания сывороточного серотонина, улучшению деятельности кишечника у 64% больных с СРК-Д и у 44% пациентов с СРК-3; позитивно влияют на состояние психоэмоциональной сферы, снижая ипохондрические фиксации и депрессивные расстройства у больных с СРК-3 и улучшая психологическую адаптацию у пациентов с СРК-Д.

4. Интерференцтерапия при локальной методике воздействия приводит к улучшению инфраструктуры и нормализации метаболической активности микрофлоры кишечника, росту сахаролитической и подавлению протеолитической микрофлоры (40%), нормализации стула у 71% больных с СРК-3 и 54% с СРК-Д, купированию болевого абдоминального синдрома у 63%, повышению уровня серотонина в сыворотке крови и снижению уровня субстанции Р. У больных с СРК-3 оказывает мягкое симпатолитическое действие, уменьшает тревожно-ипохондрические фиксации и депрессивные расстройства.

5. Бегущее импульсное магнитное поле при воздействии по абдоминальной методике способствует купированию болевого абдоминального синдрома у 37% больных с СРК, нормализации деятельности кишечника у 15% пациентов с СРК-Д и у 18% больных с СРК-3.

6. Включение в комплексное лечение больных с СРК жидких синбиотиков существенно улучшает инфраструктуру микроэкологии кишечника, приводит к росту сахаролитической и угнетению протеолитической микрофлоры, что характеризуется снижением повышенных показателей масляной, пропионовой кислот и общего уровня микробных метаболитов у больных с СРК-Д и повышением сниженных показателей уксусной и масляной кислот, а также общего уровня летучих жирных кислот у больных с СРК-3.

7.Дифференцированное применение разработанных методов лечения обеспечивает достижение высокой терапевтической эффективности у больных с СРК-Д при трансцеребральной интерференцтерапии — 86%, МДМ-терапии — 79%; у пациентов с СРК-3 при воздействии интерференционными токами по локальной методике - 77%, по трансцеребральной - 69%. Включение жидких синбиотиков в комплексные программы коррекции больных с СРК позволяет повысить эффективность лечения в среднем на 14%, способствует более длительному (до 12 месяцев) сохранению достигнутых результатов. Предложенные немедикаментозные технологии наиболее эффективны у пациентов старше 40 лет и при длительности заболевания от 4 до 7 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Изученные нами методы лечения физическими факторами и синбиотиками больных с СРК по результатам ближайших и отдаленных наблюдений позволяют рекомендовать их применение по дифференцированным методикам в зависимости от преобладающего синдрома и клинико-функциональных особенностей заболевания:

1. Всем пациентам с СРК, независимо от клинического варианта заболевания, показана коррекция дисбиоза кишечника жидкими синбиотиками Нормофлорином Б по 20 мл 2 раза в день за 30 минут до завтрака и обеда и Нормофлорином JI — по 20 мл после ужина. Курс лечения 21 день.

2. Больным с СРК с выраженным болевым абдоминальным синдромом целесообразно рекомендовать трансцеребральные методики воздействия физическими факторами — интерференционными токами (частота 150 Гц, сила тока 30-50 мА), длительностью 20 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур и мезодиэнцефальными модуляциями (несущая частота 10 000 Гц, модулированная в низкочастотном диапазоне от 20 до 100 Гц, сила тока до 6 мА), длительностью 20-30 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур.

3. Больным с СРК с болевым абдоминальным синдромом и преобладанием запоров рекомендовано воздействие ИТ по локальной методике на область проекции толстой кишки частотой 10 Гц, силой тока 30—50 мА, длительностью 20 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур.

4. Больным с СРК с выраженным синдромом вегетативных дисфункций показано воздействие мезодиэнцефальными модуляциями с несущей частотой 10 000 Гц, модулированной в низкочастотном диапазоне от 20 до 100 Гц, силой тока до 6 мА, длительностью 20-30 минут, ежедневно, на курс лечения 10-12 процедур.

5. Пациентам с СРК с выраженными депрессивными, тревожными и ипохондрическими расстройствами целесообразно рекомендовать трансцеребральные воздействия физическими факторами по предложенным методикам.

6. Применение БИМП в терапии СРК рекомендуется пациентам с сопутствующей патологией, при которой противопоказаны другие предложенные лечебные методики.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гусакова, Елена Викторовна

1. Аджигайткаиова С.И. Подходы к немедикаментозному лечениюдисбактериоза кишечника // Русс.мед.журн. 2007. — т.9 №2. - С.73 - 76.

2. Александровский Ю.А. Состояния психической адаптации и их компенсация. JL: Наука, 1976. - 134 с.

3. Алексеев В.В., Яхно H.H. Боль в кн.: Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Под ред. H.H. Яхно и Д.Р. Штульмана. - М.: Медицина. - 2001.-С. 106-124.

4. Али Магер Хадж. Влияние аппликаций деларгина в сочетании с переменным магнитным полем на развитие экспериментальных язв // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. - №3. - С. 36 - 38.

5. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. -№ 3. - С. 36-41.

6. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин A.B. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 2000. -№5. - С. 63-70.

7. Ардатская М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Тер. архив. 2001. - № 2. - С. 67-72.

8. Ардатская М.Д., Сундукова М.Б., Минушкин О.Н. Применение "Биовестина-Лакто" в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника. Материалы IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". 2002. - С. 6-8.

9. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003.

10. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. "Дисбактериоз кишечника": понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. Пособие для врачей. — М., 2004.

11. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г. Синдром раздраженного кишечника с позиции практикующего врача // Русский медицинский журнал. 2005. -том 13, № 27 (251). — С.1818— 1821.

12. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). 1994. - № 38 (6).-С. 66-78.

13. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. -№6. — С. 76-82.

14. Бабич В.И., Лыч О.С. Гистамин-серотониновая система при магнитотерапии белых крыс с модельным процессом язвы желудка // Гастроэнтерология. Респ. межвед. сб. 1989. -Вып.21. — С.41-43.

15. Балабан И.Э. Лечебные эффекты минеральной воды «Новотерская лечебная» у больных с синдромом раздраженного кишечника // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация». 2005.

16. Баранов А.А., Коровина Н.А., Щербакова Э.Г. и др. Бифилиз в комплексном лечении и профилактике дисбактериоза кишечника (пособие для врачей). — М.: Медицина. 2002. - 22 с.

17. Барановский Ф. Ю., Кондрашина Э.Ф. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника СПб. Изд-во «Питер». - 2000. - 209 с.

18. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение // Consilium Medicum. 2000. - № 2 (7).

19. Баринов А.Н. Комплексное лечение боли // Русский медицинский журнал 2007. - №4. -С.215 -225.

20. Баринов А.Н., Новоселова М.В., Строков И.А. Периферические невропатии: практический подход к диагностике и лечению // Неврол. журн. 2002. - №4. - С.53 - 61.

21. Белхушет С., Полуэктова Е.А., Ивашкин В.Т. Абдоминальная боль при синдроме раздраженного кишечника // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. — №4. — С. 13-17.

22. Белхушет С., Полуэктова Е.А., Ивашкин В.Т. Опыт применения ципрамила у больных с синдромом раздраженного кишечника // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2003. — №6. -С. 28-33.

23. Билибин А.Ф. Проблема дисбактериоза в клинике // Тер. архив. -1967. -№ 11.-С. 21-28.

24. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека // Клин. мед. — 1967. — № 2. — С. 7—12.

25. Бирюкова A.A. Физические методы лечения больных с синдромом раздраженной толстой кишки: дисс. на соискание ученой степени д. м. н. Москва, 1990.

26. Бирюкова A.A., Новикова A.B. Особенности метаболизма некоторых веществ и гистологических картин слизистой оболочки при СРТК // «Горячие точки» в гастроэнтерологии. — Смоленск — Москва, 1995. С. 23 -27.

27. Боголюбов В. М., Пономаренко Г. Н. Общая физиотерапия — М.,СПб.: СЛП, 1998. 480 с.

28. Боголюбов В.М., Улащик B.C. Принципы современной физиотерапии // Клиническая медицина. 1984. - Т. 62. - № 8. - С. 5 - 9.

29. Бондаренко В.М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях // Consilium Medicum. 2005. - Том 07. -№ 6.

30. Бондаренко В.М. По поводу нового подхода к классификации фармакопейных лекарственных пробиотических препаратов, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания // Фарматека. 2007. - № 2 (137). - С. 62-64.

31. Бондаренко В.М. Стабилизирующее действие метаболитного пробиотика хилак форте на нормальную микрофлору кишечника // Фарматека. 2005. - № 1. - С. 35-38.

32. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. 1999. - № 1. - С. 66 - 70.

33. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М.:КМК Scientific Press. 2003. — 206 с.

34. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 56-63.

35. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Аладышева Ж.И., Мацулевич Т.В. Пробиотики и механизмы их лечебного действия // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2004. - № 3. - С. 83-87.

36. Бройтигам В. Психосоматическая медицина. — М.: Геотар медицина, 1999.-С.202-204.

37. Броновец И.Н., Гончарик И.И., Демидчик Е.П., Сакович М.Н. Дисбактериоз кишечника // Справочник по гастроэнтерологии. Минск. «Беларусь». - 1998. - С. 161 - 169.

38. Буторова Л.И. Нарушение моторики толстой кишки при функциональных заболеваниях: возможности фармакологической коррекции метеоспазмилом // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004. — № 3. — С. 28 — 32.

39. Буторова Л.И., Коломоец А.Н., Тарасова Е.С. и др. Синдром избыточного газообразования в кишечнике: клиническое значение и принципы терапии // Трудный пациент. 2005. - №6. - С. 2 - 9.

40. Быкова М.В. Влияние интерференционных токов на бронхиальную проходимость и гиперреактивность при бронхиальной астме // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1996. — №2.-С. 15-18.

41. Василенко В.В. Дисбактериоз синдром раздраженного кишечника: эссе - анализ проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - № 6. - С. 10 - 13.

42. Вахитов Т.Я., Момот E.H., Толпаров Ю.Н. Динамика и функции экзометаболитов в процессе роста периодической культуры Escherichia coli М-17 // Журнал микробиологии. 2005. - № 1. - С. 16-21.

43. Вахитов Т.Я., Момот E.H., Шалаева О.Н. и др. Состав и биологическая активность экзометаболитов Escherichia coli М-17 // Журнал микробиологии. 2003. - № 6. - С. 20-25.

44. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред.А.М. Вейна. М., 2003. - 319 с.

45. Вейн A.M., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание. М.:Медицина, 1997.-374 с.

46. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Данилов А.Б. и др. Болевые синдромы в неврологической практике. -М.: МЕДпресс, 1999. — 285 с.

47. Виноградова A.B. Психовегетативные нарушения и функциональное состояние ободочной кишки у больных колодискинезией: Автореферат. .дисс. кан. мед. наук М., 1994 - 24 с.

48. Вознесенская JI.A., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К. и др. Синдром раздраженного кишечника. Клинико-морфологические аспекты при лечении Мелаксеном // Русский медицинский журнал — 2006. т.8 №2. -С. 97-103.

49. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. -1997.-№3.-С. 4-7.

50. Воропаев A.A., Мочалов А.Д. Применение трансцеребральной электростимуляции при хронической цереброваскулярной недостаточности // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2006,-№5.-С. 16-23.

51. Выгоднер Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

52. Герман E.H., Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А. и др. Обоснование применения психотропных препаратов у больных синдромом раздраженного кишечника // Русский медицинский журнал 2007. - т.9 №1. — С. 1 -9.

53. Гигинейшвили Г.Р., Домбровская И.И. Влияние интерференционных токов на функциональное состояние и физическую работоспособность спортсменов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -1993. № 4. - С. 18 - 21.

54. Гилинская Н.Ю. Использование малых доз в физиотерапии // Биологическое и лечебное действие магнитных полей: Материалы междунар. науч.-практ. конф. — Витебск, 1999. — С. 89 91.

55. Голубев B.JI. Боль — междисциплинарная проблема // Русс.мед.журн. 2008. - т.6 № спец. - С.З - 7.

56. Горбачев О.Ю., Горилевич Б.А., Донин К.М. Общая геомагнитная терапия и ее роль в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Вопр. курортологии. — 2001. — №1. — С.42— 44.

57. Горбачева К.В. Применение методов физиотерапии в комплексном лечении дисбиоза кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida. Автореф. дисс. . .канд. мед.наук. СПб, 2003. - 22 с.

58. Горелов А.В. Actimel® и естественная защитная система организма // Русский медицинский журнал. 2003. - № 3. - Т. 11. С. 59-67.

59. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. М.: Мир, 1982. — 232 с.

60. Грачева Н.М., Бондаренко В.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза кишечника // Инфекц. болезни. -2004.-№2.-С. 53-58.

61. Грачева Н.М., Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Партии О.С. Место пробиотиков в коррекции дисбиозов // Справочник поликлинического врача. 2005. -№5. - Том 03.

62. Грачева Н.М., Партии О.С. Метаболические пробиотики: перспективы применения в клинике //Фарматека. 2007. - № 2 (137). — С. 36-39.

63. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Абдоминальные боли: этиология, патогенез, диагностика, врачебная тактика // Практикующий врач. 2002. -№1.-С. 39^11.

64. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Дисбактериоз кишечника // Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. -Москва. 1990.-С. 314-338.

65. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции // Русс мед. журн. 2004. — т.6 №2. - С. 84 - 90.

66. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Методическое пособие. М.Медицина. — 2000. — 15 с.

67. Григорян Э.Г., Асатрян А.Б., Мартиросян Е.С. и др. Сравнительная оценка эффективности переменного магнитного поля низкой частоты при хроническом холецистите // Совр. медицина. — 1990. — №7. — С. 72-74.

68. Гриневич В.Б., Симаненков В.И., Успенский Ю.П., Кутуев Х.А. Синдром раздраженного кишечника: клиника, диагностика, лечение // С — Пб—2000.

69. Данилов A.B. Страдание и хроническая боль // Русс.мед.журн. — 2008. т.6 № спец. - С.7 - 11.

70. Данилов Г.Е., Исакова JI.C., Брындин Д.В., Гребенкина Е.П. Стресспротекторное влияние введения субстанции Р в синее пятно мозга // Архив клинической и экспериментальной медицины. — 2002. №1. — С.146-147.

71. Дворецкий Л.И. Соматоформные расстройства в практике терапевта. // Русск. мед. журн. 2002. - Т. 10. - № 19. - С. 167-171.

72. Дегтярева И.И. Клиническая гастроэнтерология. М.: Медицинское информационное агентство. - 2004. - 613 с.

73. Демецкий A.M., Чернов В.Н., Попова Л.И. Введение в медицинскую магнитологию. Ростов-на-Дону: Изд-во Рост, ун-та. - 1991. - 96 с.

74. Денисов Н.Л., Буряк И.С. Иммуностимулирующий эффект пробиотиков // Гастро-бюллетень. Научно-практическое издание. — 2000. № 1-2. - С. 28.

75. Довганюк А.П., Вашкевич Д.Л. Интерференцтерапия // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. —1992. — № 2. С.62 -67.

76. Домарадский И.В., Хохоев Т.Х., Кондракова O.A. и др. Противоречивая микроэкология // Рос. хим. ж. (ЖРХО). М. - 2002. -T.XLVI (3). - С. 80-89.

77. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.: Грантъ, 2002.-287 с.

78. Дробижев М.Ю. Нозогении (нозогенные реакции) // В сб. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике / Под ред. А.Б.Смулевича М.: Русский врач. - 2000. - С. 89-99.

79. Дубинин A.B., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клин. мед. — 1991. -№ 7. С. 24—28.

80. Зайцев В.П. Вариант психологического теста Mini-Malt // Психол. журн. 1981. -Т.2, № 3. - С. 118-123.

81. Зайцев В.П. Психологический тест СМОЛ // Акт. вопр. восстановительной медицины. 2004. - №2. -С. 17-19.

82. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики // Методическое пособие. М. - 2001. — 32 с.

83. Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — №1. -С.13-17.

84. Златкина Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,. колопроктологии. — 1998. № 3. - С. 64 - 67.

85. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Никитина Н.В. и др. Влияние Дицетела на интенсивность абдоминальной боли при синдроме раздраженного кишечника // Русский медицинский журнал—2005.-№7 (l).-C.l -4.

86. Зрячкин Н.И. Новый подход к классификации пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков // Фарматека. — 2007. № 2 (137). — С. 58 — 61.

87. Зубкова С.М. Биофизические и физиологические механизмы лечебного действия электромагнитных излучений // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2002. - №2. - С. 3-9.

88. Иванов C.B. Лечение органных неврозов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4. — № 5. — С.24-27.

89. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника // Избранные лекции по гастроэнтерологии / Под ред.В.Т. Ивашкина, A.A. Шептулина. М., 2001.

90. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Белкушет С. Синдром раздраженного кишечника как биопсихосоциальное заболевание // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. —2003. — №6. — С.2—10.

91. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Соловьева А.Д. и др. Новые возможности патогенетического лечения синдрома раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. №6. — С. 37 - 40.

92. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Склянская O.A. Синдром диареи. М.: 2002.

93. Каракулова О.В., Шутов A.A. Серотонин сыворотки крови при головных болях напряжения // Клиническая медицина. — 2005. — №6. — С.55 58.

94. Кассиль Г.Н. Наука о боли, М.,1975.

95. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. Мед. Журн. 2000. - № 13 (14). - С. 3-6.

96. Колосков В.А. Тактика терапии функциональных нарушений кишечника с учетом индивидуальных психологических особенностей и уровня некоторых БАВ в крови: Автореф. Дис.канд. мед. наук. СПб, 1994.- 18 с.

97. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Хараян JI.B. и др. Терапия синдрома раздраженной толстой кишки (опыт применения сульпирида) // Клиническая медицина. 2000. - № 7. - С. 22-27.

98. Комаров Ф.И., Шептулин A.A. Боли в животе // Клиническая медицина. 2000. - №1. - С. 46-50.

99. Кондракова О.А, Затевалов A.M., Бабин В.Н. Использование экспресс-метода определения метаболической активности микрофлоры кишечника для оценки эффективности препаратов-пребиотиков // Конгресс "Человек и лекарство". М. - 2002. - 220 с.

100. Коркина М.В. Некоторые функциональные психосоматические заболевания желудочно-кишечного тракта /М.В. Коркина, В.В. Марилов//

101. Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1984. — №9. С. 1339- 1345.

102. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Коррекция дисбиоза кишечника у детей // Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13, №3 27 (251). - С. 1863-1867.

103. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефремов Б.А. Дисбактериозы кишечника. Дет. Больница. 2000. -№ 1. - С. 66 - 74.

104. Ш.Кравцова Т.Ю., Рыболовлев Е.В., Кочуров А.П. Применение магнитопунктуры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Вопр. курортологии. 1994. - №1. - С.22-24.

105. Краснов В.В., Шиленок А.И. Магнитотерапия при вирусных гепатитах А и В у детей // Педиатрия. 1991. — №10. - С. 54-57.

106. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника М. Медицина. -1989.

107. Краткое руководство по гастроэнтерологии/под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта.-М. -2001.-С. 11-61.

108. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора -М.: Медицина. 1979. - 210 с.

109. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. — М. 1991. - 240 с.

110. Кузнецов О.Н., Стяжкина Е.М., Гусарова С.А. Криомассаж -эффективный метод восстановительной медицины // Вопр. курортол. — 2004. -№1. -С.43 — 48.

111. Кузьменко В.В., Фокин В.А., Маттис Э.Р. и др. Психологические методы количественной оценки боли // Советская медицина. 1986. — №10. -С.44—48.

112. Кукушкин M.Д., Хитров H.K. Общая патология боли. М.: Медицина. - 2004. - 144 с.

113. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Отеллин В.А. Значение серотонинергической системы мозга для развития транскраниальной электроанальгезии // Физиол. журн.им. И.М. Сеченова. 1995. - т.81, №10. -С.36-43.

114. Ливенцев Н.М. Импульсные токи низкой частоты в терапии и диагностике // В кн: Электроника в медицине. — М. 1960. - С. 280 - 290.

115. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). — СПб. — 2003. 256 с.

116. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномодулирующее действие препаратов-эу биотиков // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 30 - 34.

117. Лоранская И.Д. Запор — новые решения старой проблемы // Русс.мед.журн. 2007. - т.9 №1. - С. 16 - 20.

118. Лоранская И.Д. Изменение микрофлоры кишечника у больных после холецистэктомии, современная немедикаментозная коррекция. Тез. докл. научно-практич. семинара "Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза". М. - 2003. - С. 25-28.

119. Лыков A.A., Томачинская Л.П., Мойсюк Л.И. Применение низкочастотных импульсных токов и магнитных полей при хроническом холецистите // Гастроэнтерология. Респ.межвед.сб. 1990. - Вып.22. - С. 100-103.

120. Мазанкова Л.Н., Ильина Н.И., Кондракова O.A., Затевалов A.M. Оценка нарушений микробиоценоза при острых кишечных инфекциях у детей и их коррекция // Трудн. пациент. 2004. - № 2 (9). - С. 11-16.

121. Маев И.В. Синдром раздраженного кишечника // Учебное пособие. — М. 2004. - 70 с.

122. Маев И.В., Черемушкин C.B. Критерии диагностики и терапии синдрома раздраженного кишечника // Врачебная газета. 2003. - №2.

123. Маев И.В., Черемушкин C.B. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии III // Гастроэнтерология. 2007. — №1. - С.7-13.

124. Максимов В.А., Далидович К.К., Чернышов А.Л., Мельников В.Л. Диагностические тесты при заболеваниях органов пищеварения. — М. — 2005.-222 с.

125. Максимов И.К., Ардатская М.Д. Нарушения микробиоценоза на фоне полихимиотерапии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови: новые методы диагностики и коррекции // Фарматека. — 2004. — № 13.-С. 79-84.

126. Махов В.М., Ромасенко Л.В., Турко Т.В. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения // Русский медицинский журнал. — 2007. т.9 №2. - С.37 - 42.

127. Махов В.М., Турко Т.В. Синдром раздраженного кишечника // Русс.мед.журн. 2006. - т.8 №1. - С.52 - 61.

128. Мидленко В.И., Белоногов Н.И., Миронов М.А., Абакаров М.М. Магнитотерапия в лечении дуоденального рефлюкса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Вопр. курортологии. — 1995. -№3. С.30-31.

129. Минушкин О.Н. Метеоспазмил и его место в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — №1. — С. 8 — 11.

130. Минушкин О.Н. Возможности современной фармакотерапии в восстановлении и регуляции нарушений моторики кишечника // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 4. - С. 39 - 44.

131. Минушкин О.Н. Синдром раздраженного кишечника // Терапевтический архив. 2000. - №1. - С. 71 - 74.

132. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника // Росс, медицинский журн. 1999. - № 3. - С. 40 - 44.

133. Мирзоян P.C., Ганынина Т.С., Рагимов Х.С., Мирзоян P.A. Кровоснабжение мозга и содержание бета- эндорфина и кортикотропинапри действии тиролиберина // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1985. - Т. 99. - №3. - С. 318 - 320.

134. Митрохин С.Д. Клиническое значение дисбактериоза. Инфекции в амбулаторной практике. М. — 2002. - С. 117 - 124.

135. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново. 2000. — 182 с.

136. Назаретян В. Г., Шапоренко Р. В., Видина М. В. И др. Коррекция дисбиоза кишечника у детей больных гастродуоденитом // Вопросы современной педиатрии. Том 2, приложение 2. - 2003.

137. Незнамов Г.Г. Результаты клинического исследования и характеристика нового селективного анксиолитика «Афобазола» ГУ НИИ фармакологии им В.В. Закусова РАМН. 2005.

138. Николова JI. Специальная физиотерапия Изд. 3-е. - София: Медицина и физкультура. - 1983. - 428 с.

139. Орехова Э.М. Импульсная электротерапия гипертонической болезни // Автореф. дисс.докт.мед.наук. М., 1990. — 42 с.

140. Орехова Э.М., Данилова И.Н., Петрова Н.О. и др. Влияние различных импульсных токов на состояние мозговой гемодинамики больных гипертонической болезнью // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1991. - №1. - С.27 - 29.

141. Орехова Э.М., Миненков A.A., Павлов В.А., и др. Лечебное применение мезодиэнцефальной модуляции // Пособие для врачей. — М. — 2003.-22 с.

142. Оржешковский В.В. Магнитотерапия // Вестник физиотерапии и курортологии. 1998. - №4. - С.46-52.

143. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. — Саратов. — 1996. — 110 с.

144. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А. Антибиотико-ассоциированная диарея, подходы к диагностике и лечению // Фарматека. 2007. - № 13 (147).-С. 89-93.

145. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Фролова H.H., Лосева Н.В. Комплексная терапия больных с синдромом раздраженного кишечника // Терапевтическая гастроэнтерология. 2004 - № 5. - С. 39-44.

146. Осипенко М.Ф., Фролова H.H. Синдром дисплазии соединительной ткани и синдром раздраженного кишечника // Росс, журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2006. — №1. -С.54-61.

147. Основы колопроктологии под ред. Воробьева Г.И. 2-е изд. — М.: Мед. информ. агенство. — 2006. — 431 с.

148. Пальгова Л.К., Бикебаева А.Ж., Бекбаева A.A. Антибиотико-ассоциированные диареи в практике врача и оценка результатов коррекции препаратом Хилак форте // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - T. XII (5). - С. 59-62.

149. Парфенов А.И. Болевой синдром в гастроэнтерологии // Русс.мед.журн. — 2008. — т.6 № спец. — С.32 — 35.

150. Парфенов А.И. Болезни илеоцекальной области. М.: Анахарсис. -2005.-275 с.

151. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Профилактика и лечение запоров пробиотиками // Фарматека. 2006. -№ 12 (127). - С. 23 - 29.

152. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Екисенина Н.И. // Клинич. медицина. -1996.-№5.-С. 41-43.

153. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит // Cons Med. 2002. - № 4 (6). - С. 24-5.

154. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Усенко Д.В. Функциональные болезни кишечника и опыт их лечения продуктами функционального питания // Русс.мед.журн. 2007. - т.9 №1. - С. 29 -33.

155. Пастухова В.А., Зайцева О.В., Ардатская М.Д. Эффективность Хилака форте при коррекции микроэкологических нарушений в кишечнике у детей с атопическим дерматитом // Фарматека. 2007. - № 6 (141).-С. 78-83.

156. Петрова Е.Г. Сочетанная криоинтерференцтерапия больных артериальной гипертонией. // Дисс. на соискание ученой степени к. м. н. -Москва, 1999.

157. Плетнева Н.Г., Лещенко В.И. Диагностические возможности копрограммы // Росс журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. № 6. - С.26 -29.

158. Подзолкова Н.М., Стрижаков А.Н., Стругацкий В.М. Патогенез боли при хроническом сальпингоофорите // Акушерство и гинекология. — 1984.-С. 5-9.

159. Полеников В.Г., Макаров А.Ю., Шелудченко Ф.И. Некоторые показатели обмена серотонина в ликворе больных с неврастенией и церебральным арахноидитом // Журн. невр. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1992.-№2.-С. 59-61.

160. Полуэктова Е.А. Боль в животе при функциональных расстройствах кишечника // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №2. - С. 27-33.

161. Полуэктова Е.А. Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника: Дисс. На соискание уч. степени канд.мед.наук. — М., 2002.

162. Полуэктова Е.А. Опыт применения дюспаталана в лечении больных синдромом раздраженного кишечника // Южнорусский медицинский журнал. 2001.- №3^1.- С.69-74.

163. Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника (СРК) от патогенеза к лечению // Южно-Российский мед. журн. — 2004. — №4. — С.39 - 43.

164. Полуэктова Е.А., Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. и др. Обоснование применения психотропных препаратов у больных синдромом раздраженного кишечника // Русс. мед. журн. 2007. - №1. - С. 1-6.

165. Полуэктова Е.А., Шептулин A.A., Ивашкин В.Т. и др. Возможности улучшения результатов лечения больных с синдромом раздраженного кишечника // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2006.- №3.- С. 29-37.

166. Пономаренко Г.Н. Синдромно-патогенетический подход стратегия развития физиотерапии в XXI веке // Мед. реабилитация, курортология, физиотерпия. - 2000. — №1. — С. 3-6.

167. Пономаренко Г.Н., Золотарева Т.А. Физические методы лечения в гастроэнтерологии. Санкт-Петербург. — 2004. — 286 с.

168. Потемкин В.В. Эндокринология М. - Медицина - 1978.

169. Приказ МЗ РФ от 9 июня 2003 г. № 231 «Об утверждении отраслевого стандарта Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2003. № 9.- С. 18-91.

170. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., Левицкий Е.Ф. и др. Постоянные магнитные поля в оптимизации процессов саногенеза и адаптации у больных с вегетативной дистонией / Под ред.академика РАМН Разумова А.Н.-2005.-209 с.

171. Разумов А.Н., Покровский В.И. Здоровье здорового человека. Научные основы восстановительной медицины. — Москва. 2007. — 546 с.

172. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Южаков В.В. и др. APUD-система: общепатологические проблемы и онкологические аспекты. — Ч. 1. — Обнинск. 1993. - С. 7 - 25.

173. Райхлин Н.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. и др. Синдром раздраженной кишки. Клинико-морфологические аспекты при лечении Мелаксеном // Русс.мед.журн. — 2006. №2. - С.97 — 103.

174. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практ. врачей под ред. Ивашкина В.Т.-М—Литерра — 2003,- 145 с.

175. Реут H.H. Магнитотерапия язвенной болезни // Клин. мед. — 1990. — №Ю.-С.81 -82.

176. Румянцев В.Г. Диарея путешественников // Фарматека. 2007. - № 2(137);- С. 8-14.

177. Рупчёв Г.Е.Психологическая структура внутреннего телесного опыта соматищации (на модели соматоформных расстройств): Автореф. дис. . канд. психол. наук. М., 2001.

178. Ручкина И.Н., Парфенов А.И. Опыт применения продукта «Активна Творожная» в лечении больных синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров // Фарматека. 2007. - № 6 (141). - С. 84-89.

179. Ручкина И.Н., Лычкова А.Э., Парфенов А.И. Опыт лечения больных синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров препаратом Софтовак //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерол. -2007. №5. - С.1 - 4.

180. Рычкова C.B. Транскраниальная электростимуляция при хроническом гастродуодените у детей и подростков // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2006. - №6. - С. 10 — 13.

181. Рябчук Ф.Н., Пирогова З.И. Клиническая эффективность пробиотика «Наринэ-Ф-баланс» в коррекции дисбиоза у детей // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 76-77.

182. Семенова Э.Э. Короткоцепочечные жирные кислоты толстокишечной микрофлоры у больных неспецифическим язвенным колитом, их значение в формировании клиники и диагностике.: Дисс. . .канд. мед. наук. М., 2002.

183. Серебряков С.Н., Филимонов P.M., Волкова Т.В., Кисова JI.B. Влияние физических факторов на процессы иммунной регуляции больных дуоденальной язвой: Тез. докл. межрег. ассоц. гастроэнтерологов. — М. 1994. -С. 133.

184. Смагин В.Г. Лиганды опиатных рецепторов. — 1983.

185. Соловьева С.Л. Психосоматическая медицина// Неврозология и психосоматическая медицина (в соавт. с Менделевич Д.С.) М.: МЕДпресс-информ. — 2002.

186. Сорокина Е.И., Серебряков С.Н. Влияние интерференционных токов на вегетативные нарушения у больных с СРК в комплексном санаторно-курортном лечении // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2003. - № 1. - С. 36 - 40.

187. Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов // Антибиотики и химиотерапия. 1996.-Т.41.-№ 10.-С. 13-15.

188. Топчий Н.В. Проблема дисбиоза в общей врачебной (семейной) практике // Фарматека. 2007. - № 8/9 (143). - С. 59-66.

189. Топчий Н.В. Проблема дисбиоза и здоровье семьи // Фарматека. — 2007. № 20 (154). - С. 46-52.

190. Тройская Н.С., Попова Т.С., Шрамко Л.У. и др. Влияние мезодиэнцефальной модуляции (МДМ) на спайковую электричекую активность тонкой кишки крыс при массивной кровопотере // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1994. - №4. — С. 377 - 379.

191. Улащик B.C. Магнитотерапия: состояние проблемы, перспективы развития / В кн. Низкочастотная магнитотерапия. Минск. - 2001. - С. 7 -24.

192. Улащик B.C. Современные направления развития магнитотерапии // Вестник физиотерапии и курортологии. 2001. — №3. - С. 9-15.

193. Урсова Н.И. Итоги и перспективы использования Хилак® Форте в практической медицине // Трудн. Пациент. — 2005. — № 2. — С. 9 — 12.

194. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2004. Т. 12. № 16. - С. 957 - 959.

195. Урсова Н.И. Применение Смекты при дисбактериозах кишечника у детей // Фарматека. 2007. - № 2 (137). - С. 31-35.

196. Урсова Н.И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотическими нарушениями кишечника. Научный обзор. — М. — 2002. — 28 с.

197. Урсова Н.И., Римарчук Г.В. Опыт лечения функциональных запоров у детей // Материалы конференции педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». М. - 2000. — С. 168.

198. Усенко Д.В., Горелов A.B., Битиева Р.Л. Использование нового синбиотика в лечении кишечных инфекций у детей // Вопросы питания. -2007. №1. - С.70 - 75.

199. Ушаков A.A. Руководство по практической физиотерапии. М., ТОО «АНМИ». - 1996. - 272 с.

200. Ушаков A.B. Аурикулотерапия в комплексном лечении больных синдромом раздраженного кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2003.-26 с.

201. Ушкалова Е.А. Роль пробиотиков в гастроэнтерологии // Фарматека. 2007. - № 6 (141). - С. 16-23.

202. Черникова JI.A. Нейрореабилитация: проблемы и пути решения // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2004. - №7. - С.З - 10.

203. Черникова JI.A. Нервно-мышечная электростимуляция в острейший период ишемического инсульта // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. -2005. №4. - С.6 - 8.

204. Федоров A.A., Постникова Т.Н., Коновалова Э.В., Евстюгина Ю.В. Применение низкочастотного магнитного поля в комплексной терапии хронического панкреатита // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК.- 1990. — №5.-С. 28-30.

205. Федоров С.П. Проблема дисбиоза в гастроэнтерологической практике // Русский медицинский журнал — 2006. — т.8 №2. — С.85 90.

206. Феклисова Л.В. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника // Тезисы докладов научно-практического семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза». — М. — 2003.- С. 3-7.

207. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология / Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1990. - 288 с.

208. Филимонов P.M., Серебряков С.Н., Кисова Л.В. Интерференционные токи в лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Журнал ассоциации медицинских физиков России. М. - 1999. - № 2. -С.119.

209. Фирсова Л.Д. Тревога у больных хроническими заболеваниями органов пищеварения // Русский медицинский журнал. — 2007. — т.9 №1. — С.24 29.

210. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта // Ленинград.: Медицина. 1991.

211. Хавкин А.И., Бельмер C.B. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции // Русский медицинский журнал. 2003. - т. 11. -№ 13.-С. 18-24.

212. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: 2006. 416 с.

213. Халиф И.Л., Quigley Е.М.М., Конович Е.А., Максимова И.Д. Изменение флоры в толстой кишке и кишечной проходимости и признак иммунной активации при хронических запорах / Болезни пищеварительных органов и печени. 2005. - 371:11. - С. 838 - 849.

214. Холодова И.Н. Современный подход к реабилитации детей первых лет жизни с функциональными и пограничными состояниями: Автореф. дисс. на соискание уч. степени д.м.н. М., 2005. - 55 с.

215. Циммерман Я.С. О сущности понятия «Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника и правомерности использования этого термина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. 2000. - № 1. — С. 81 -84.

216. Циммерман Я.С. «Западноевропеизмы» и их место в современной русской медицинской терминологии, другие спорные терминологические проблемы // Клин, медицина. 2000. - № 1. — С. 59 -63.

217. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. — Пермь. 2003. - 296 с.

218. Циммерман Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или «синдром избыточного бактериального роста» // Клиническая медицина. — 2005. -№34.-С. 14-22.

219. Шархун О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженной толстой кишки: Дис. . канд. мед. наук. Омск. - 1998. -257 с.

220. Шархун О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженного кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 3. - С. 42 - 45.

221. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. — 1998. № 1. - С. 61-65.

222. Шептулин A.A. Римские критерии III синдрома раздраженного кишечника: что мы ожидали и что мы увидели? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - № 2. - С. 63 -68.

223. Шептулин А.А. Трудности и ошибки диагностики синдрома раздраженного кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -№2. С.64-67.

224. Шмаков Н.А., Елезова Л.И., Ардатская М.Д. Реабилитационный потенциал пробиотиков у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта // Курортные ведомости. 2007. - №5 (44). - С.56 - 59.

225. Щербаков И.Г. Гистобактериоскопический и морфометрический методы исследования колонобиоптатов и характеристика пристеночной микрофлоры // Общая колопроктол. 2000. —№1. — С.34-38.

226. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В. и др. Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения // Фарматека. 2007. -№14.-С. 28-34.

227. Шульпекова Ю.О. Запор и методы его лечения // Русский медицинский журнал 2006. - №2. - С. 90 - 97.

228. Эпштейн-Литвак Р.В., Вилыпанская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника (методические рекомендации). — М., 1977.-22 с.

229. Яхонтова О.И., Рутгайзер Я.М., Валенкевич Л.Н. Хронические болезни кишечника. — СПб.: 2002. 216 с.

230. Ярустовская О.В., Орехова Э.М., Алисултанова Л.С. и др. Интерференцтерапия в комплексном лечении климактерических расстройств у женщин в периоде перименопаузы // Вестник восстановительной медицины. — 2008. —№ 1(23). — С. 59 -63.

231. Ясногородский В.Г. Электротерапия. М., 1987. — 230 с.

232. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы (Руководство для врачей). М., Медицина. - 2003. - 490 с.

233. American Gastroenterological Assotiation. The Burden of Gastrointestinal Diseases, 2001.

234. Ashley L.Blackshaw Functional Targets for Pharmacotherapy: An Overview // Pathophysiology of the Entric Nervous System. A Basis for Understanding Functional Diseases/ Ed. by R.Spiller, D. Grundy. Blackwell Publishing, 2004.

235. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol. 2006. -№13(11). -P. 1153-69.

236. Ballenger J.C., Davidson J.R.T, Lecrulier J. et al/ Consensus statement on depression, anxiety and functional gastrointestinal disorders. J. Clin. Psychiatry 2001. Vol.62 (suppl. 8). -P. 48-51.

237. Bayliss W.M., Starling E.N. The movement and innervation of a small intestine // J. Physiol (London). 1999. -Vol. 24. - P.99-143.

238. Bengtsson M., Ohisson B. Retrospective study of long treatment with sodium picosulfate. / European Journal of Gastroenterology and Hepatology — 2004. - Vol. 16:4. - P.433 - 434.

239. Bharucha A.E. Effects of a serotonin 5-HT receptor antagonist SE-207266 on gastrointestinal motor and sensory function in humans / A.E. Bharucha // Gut. 2000. Vol. 47. - P. 667-674.

240. Bolay H., Moscowitz A. Mechanisms of pain modulation in chronic syndromes. Neurology 2002, Vol.59: №5, Suppl 2 P. S2-S7.

241. Bouin M. Rectal distention testing in patients with irritable bowel syndrome: sensitivity, specificity, and predictive values of pain sensory thresholds / M. Bouin V. Plourde // Gastroenterology. 2002. Vol. 122. - P. 1771-1777.

242. Bouvier M. Effects of consumption of a milk fermented by the probiotic Bifidobacterium animalis DN-173 010 on colonic transit time in healthy humans. Bioscience and Microflora, 2001. Vol.20(2). -P. 43-48.

243. Bubenik G.A., Pang S.F. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback // J. Pineal Res. 1994. - Vol. 16. - P. 91 - 99.

244. Bugnon C., Bloch B., Lenys D. et al. Comparative study of the neuronal populations containing beta-endorphin, corticotropin and dopamine in the actuate nucleus of the rat hypothalamus.// Neuros. Lett. 1979. - Vol. 14. - № l.-P. 43-48.

245. Brooks Simon, Costa Marcello. Functional Neuroanatomy // Pathophisiology of the Entric Nervous System.A Basis for Understanding Functional Deseases / Ed. by R.Spiller, D.Grundy. — Blackwell Publishing, 2004.

246. Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2001. Vol. 120. - P. 652-668.

247. Carol Y., Francis P J. The Irritable bowel syndrome // Postgrad. Med. J.- 1997.-Vol. 73.-P. 1-7.

248. Cash B., Schoenfeld P., Chey W.D. The utility of diagnostic tests in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2002. Vol. 97. - P.2812-9.

249. Caspi A., Sugden K., Moffitt T.E. et al. Influence of life stress on depression (moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene 57). Science. 2003;301:386-389.

250. Chadwick V.S., Chen W., Shu D. et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2002. Vol. 122. -P.1778-1783.

251. Cherbut C., Aube A.C., Blottire H.M. et al. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility // Scand. J. Gastroent. 1997. - Vol. 32, suppl. 222.-P. 58-61.

252. Chey W.Y. Functional disorders of the digestive tract / New York, 1983. -344 p.

253. Ciaramella A., Grosso S., Poli P. Fluoxetine versus fluvoxamine for treatment of chronic pain. Minerva Anestesiol. 2000. Vol. 66(1-2). - P.55-61.

254. Coffinn B., Bauhassaira D., Sabate J.M. Alteration of the spinal modulation of nociceptive processing in patients with irritable bowel syndrome // Gut. -2004. Vol.53. -P. 1465-1470.

255. Collins S.M. A case for an immunological basis for irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002. Vol. 122. - P. 2078-80.

256. Creed F. Relationship between IBS and psychiatric disorders // M. Cammilleri, R.C. Spiller. Irritable bowel syndrome. Diagnosis and treatment. -W.B. Saunders, 2002.

257. Creen F.H., Craig T., Farmer R. Functional abdominal pain, psychiatric illness and life events // Gut. 1988. - Vol. 29. - P. 235-242.

258. Dalton C. B., Drossman D. A. Diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome || Am. Family Physician. 1997. - Vol. 55, № 3. - P. 875 - 880, 883 -885.

259. Debinski H.S., Kamm M.A. New Treatments for Neuromuscular Disorders of the Gastrointestinal Tract // Gastrointestinal J. Club. 1994. -Vol. 2,N4.-P. 2-11.

260. Delgado-Aros S., Camilleri M. Visceral hypersensitivity 2. J Clin Gastroenterol. 2005. Vol. 39. - S 194-S 203.

261. Delvaux M. Do we need to perform rectal distention tests to diagnose IBS in clinical practice? / M. Delvaux // Gastroenterology. 2002. Vol. 122. - P. 2075-2078.

262. Delvaux M. Role of visceral sensitivity in the pathophysiology of ittitable bowel syndrome / M. Delvaux // Gut. 2002. Vol. 51. -P. 167-171.

263. De Ponti Fabricio Serotonin Receptor Modulations // A Basis for Understanding Functional deseases / Ed. by R. Spiller, D.Grundy. — Blackwell Publishing, 2004.

264. Didden D.G, Philbrick G.T., Schorling J.B. Anxiety and depression in an internal medicine resident continuity clinic: difficult diagnoses. Int.J. Psychiatry Med. 2001.-Vol. 31 (2).-P. 155-167.

265. Drossman D.A. Chronic Functional abdominal pain. Sleisenger&Fordtrans's Gastroentestinal and Liver Disease. PhiladelphiaLondon-Toronto-Monreal-Sydney-Tokyo 2003. Vol. 1. - P. 90-97

266. Drossman D.A. Functional GI disorders (what's in a name?). Gastroenterology. 2005. Vol.128. - P. 1771-1772.

267. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process // Gastroenterology 2006. - Vol.130. - P.1377 - 1390.

268. Drossman D.A., Camilleri M., Mayer E.A. et al. AGA technical review on irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002. Vol. 123. - P. 2108-31.

269. Drossman D.A. Functional Bowel Disorders and Functional Abdominal Pain. The Functional Gastrointestinal Disorders Little, Broun and Company Boston / New York / Toronto / London 1994. - P.l 15 - 134.

270. Drossman D.A., McKee D.C., Sandler R.S. et al. Psychological facrors in the irritable bowel syndrome. A multivariate study of patiens and nonpatiens with irritable bowel syndrome // Gastroenterology. — 1988 — Vol. 95. P.701— 708.

271. Dunlop S.P., Coleman N.S., Blackshaw E. et al. Abnormalities of 5— hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. Vol.3. - P.349-357.

272. Dunlop S.P., Jenkins D., Neal K.R. et al. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfections IBS. Gastroenterology. 2003. Vol. 125. -P.1651-1659.

273. Emenaker N.J., Basson M.D. Short chain fatty acids differentially modulate cellular phenotype and c-mycoproteinlevels in primary human nonmalignant and malignant colonocytes // Dig. Dis. Sci. — 2001. — Vol. 46. — № l.-P. 96-105.

274. Emmanuel A.V. Relationship between psychological state and level of activity of extrinsic gut innervation in patients with a functional gut disorder/ A.V. Emmanuel, H.J. Mason, M.A. Kamm //Gut. 2001. - Vol. 49. - P.209-213.

275. Esel E., Sofuoglu S., Asian S.S. et al. Plasma levels of beta-endorphin, adrenexorticotropin hormone and Cortisol during early and late alcohol withdrawl// Alcohol. -2001. -Vol. 36. -№6- P. 572-579.

276. Gartside S.E., Johnson D.A., Leitch M.M. et al. Early life adversity programs changes in central 5-HT neuronal function in adulthood // Europ. J.Neurosci. -2003. -Vol.17. P.2401-2408.

277. Gerson M.D. Importance of serotonergic machenismsin gastrointestinal motility and sesation // M.Camilleri R.C. Spiller. Irritable bowel syndrome. Diagnosis amd treatment. W.B. Saunders. - 2002

278. Gerson M.D. Nerves, reflexes, and the enteric nervous system (pathogenesis of the irritable bowel syndrome 2). J Clin Gastroenterol. 2005. — Vol. 39.- P.184-193.

279. Gibson G.R., Berry-Ottaway P., Rastall R.A. Prebiotics: new developments in functional food. — Oxford, UK: Chandos Publishing Limited 2000.

280. Gorard D.A., Farthing M.J.Iintestinal motor function in irritable bowel syndrome // Dig. Dis. 1994. - Vol. 12, N 2. - P. 72 - 84.

281. Green F.H., Craig T., Farmer R. Functional abdominal pain, psychiatric illness and life events // Gut. 1988. -Vol.29. - P.235-242.

282. GrinderJ.R., Foxx-Orenstein A.E., Ji-Guand J. 5-Hydroxytryptamine 4 receptor against initiate the peristaltic reflex in human, rat, and guinea pig intestine // Gastroenterology. 1998. -Vol. 115. -P.370-380.

283. Gruaner F., Malagelada J.R. Gut flora in health and disease // Lancet. — 2002.-Vol. 360.-P. 512-519.

284. Gwee K.A., Collins S.M., Read N.W. et al. Increased rectal mucosal expression of interleukin 1 beta in recently acquired post-infection irritable bowel syndrome. Gut 2003. Vol.52. - P. 523-6.

285. Hahn B.A., Kirchdoerfer L.J., Fullerton S. et al. Patient perceived severity of irritable bowel syndrome in relation to symptoms, resource utilization and guality of life. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997 № 11. - P. 553 - 559.

286. Hart A.L., Stagg A.J., Frame M. et al. Review article: the role of the gut flora in healg and disease, and its modification as therapy // Aliment Pharmacol. Ther.-2002-Vol. 16-P. 1383-1393.

287. Heitkemper M.M., Cain K.C., Jarrett M.E. et al. Symptoms across the menstrual cycle in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2003.- Vol. 98.-P. 420-30

288. Heitkemper M., Jarrett M. Jrritable bowel syndrome: causes and treatment || Gastroenterol. Nurs. 2000. - Vol. 23, № 6. - P. 256 - 263.

289. Heitz P.H., Polak J.M., Timson C.M. Enterocromaffin cells as an endocrine source of gastrointestinal substance P //Histochemistry. 1976. -Vol. 49.-P. 343-347.

290. Hentzer U., Jacobson J. Effect of weak magnetic fields on biological systems // Int. J. Neurosci. 1992. - Vol. 67. -№ 1- 4. - P. 125-126.

291. Holzer P. Tachykinin Receptor Antagonists: Silencing Neuropeptides with a Role in the Disturbed Gut//Pathophysiology of the Entric Nervous System. A Basis for Understanding Functional Diseas / Ed. by R.Spiller, D.Grundy. -Blackwell Publishing, 2004.

292. Honda M., Uchida K., Tanabe M., Ono H. Fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, exerts its antiallodynic effects on neuropathic pain in mice via 5-HT2A/2C receptors. Neuropharmacology. 2006. Vol. 51(4). -P.866-72.

293. Hooper L.V., Gordon J.L. Commensal host-bacterial relationships in the gut // Science. 2001. - Vol. 292. - P. 1115-1118.

294. Horiuchi H., Ogata T., Morino T. et al. Serotonergic signaling inhibits hyperalgesia induced by spinal cord damage. Brain Res. 2003. — Vol.963(1-2). -P.312-320.

295. Hunter J. O., Madden J. A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effect of probiotics // Br. J. Nutr. 2002. -Vol.88 (suppl. 1). P. 67-72.

296. Irritable bowel syndrome: new and emerging therapies. Lusinda A. Harris and Lin Chang. Current Opinion in Gastroenterology 2006. -Vol. 22. P.128 -135.

297. Jailwala J., Imperiale T., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2000. Vol. 133. - P. 136-147.

298. Jones M.P., Dilley J.B., Drossman D. et al. Brain-gut connections in functional GI disorders: anatomic and physiologic relationships. Neurogastroent Motil 2006. Vol. 18. - P.91-103.

299. Kienzle -Horn S. Comparison of bisacodily and sodium picosulfate in the treatment of chronic constipation. / Current Medical Research and Op. Curr. Med. Res. 2007. Vol. 23, №4 - P. 691 - 699.

300. Kim H.J., Camilleri M., Carlson P.J. et al. Association of distinct alpha (2) adrenoceptor and serotonin transporter polymorphisms with constipation and somatic symptoms in functional gastrointestinal disorders. Gut. 2004. — Vol.53.-P.829-837.

301. Kim H.J., Cammileri M., McKinzie S. et al. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL-3, on gut transit and symptoms in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2003. Vol.17. - P.895-904.

302. Kountouras J. Efficacy of trimebutine therapy in patients with gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Hepatogastroenterology 2002. Vol.49, №43. - P. 193-197.

303. Kwasucki J., Stepien A., Maksymiuk G. et al. Evaluation of analgesic action of fluvoxamine compared with efficacy of imipramine and tramadol for treatment of sciatica—open trial. Wiad Lek. 2002. Vol. 55, №1. - P. 42-50.

304. Ladabaum U., Glidden D. Effect of the serotonin reuptake inhibitor sertraline on gastric sensitivity and compliance in healthy humans // Neurogastroenterol. Motil 2002. - Vol. 14- P.395-402.

305. Lembo T., Naliboff B., Munakata J. et al. Symptoms and visceral perception in patients with pain-predominant irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. -1999. Vol. 94. - P. 1320-6.

306. Lembo T., Nailboff B.D., Matin K. et al. Irritable bowel syndrome patients show altered sensitivity to exogenous opioid // Pain. -2000. Vol.87. -P. 137-147.

307. Leventer S., Raudibaugh K., Frissora C. et al. The safety and efficacy of dextofisopam in patients with diarrhea-predominant or alternating irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2005. Vol. 128 (Suppl 2). -P.94-97.

308. Levy R.L., Jones K.R., WhiteheadW.E. et al. Irritable bowel syndrome in twins (heredity and social learning both contribute to etiology). Gastroenterology. 2001. Vol.121. -P.799-804.

309. Linden D.R., Gary M. Mawe Neurophysiology // Pathophysiology of the Enteric Nervous System. A Basis for Understanding Functional Diseases / Ed. by R.Spiller, D.Grundy. Blackwell Publishing, 2004.

310. Locke G.R. Determination of consulting behavior // In M. Camilleri, R.C.Spiller. Irritable bowel syndrome. Diagnosis and treatment. -W.B. Saunders, 2002.

311. Loeser J.D. Chapter 2. Pain as a disease. Handbook of Clinical Neurology, 2006. Vol. 81. - P. 11-20.

312. Longstreth G.F., Drossman D.A. New Developments in the diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome || Curr. Gastroenterol. Rep. 2002. — Oct., 4|5. — P. 427-434.

313. Longstreth G.F., Drossman D.A. Severe irritable bowel and functional abdominal pain syndromes: managing the patient and health care costs Clin Gastroenterol Hepatol 2005. Vol.3. - P.397-400.

314. Longstreth G. F., Thompson W.G., Chey W.D. et al. Functional bowel disorders // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P.1480 - 1491.

315. Longstreth G.F., Yao J.F. Irritable bowel syndrome and surgery: a multivariable analysis. Gastroenterology 2004. Vol.126. - P. 1665-73.

316. Longstreth G.F., Wilson A., Knight K. et al. Irritable bowel syndrome, health care use, and costs: a U.S. managed care perspective. Am J Gastroenterol 2003. Vol. 98. -P.600-607.

317. Longstrength G.F. Clinical diagnosis of IBS // M. Camilleri, R.C. Spiller. Irritable bowel syndrome. Diagnosis and treatment. W.B. Saunders, 2002.

318. Longstrength G.F., Wolde-Tsadik G. Irritable bowel-tipe symptoms in HMO examinees prevalense, demographics and clinical correlates // Dig. Dis. Sci.-1993.-Vol.38.-P. 1581-1589.

319. Lowe E.M., Anand P., Terenghi G. et al. Increaced nerve grouth factor levels in theurinary bladder of women with idiopatic sensory urgency and intestinal cystitis // Brit. J. Urol. -1997. Vol.73. - P. 147-158.

320. Lu C.L., Chen C.Y., Chang F.Y. et al. Effect of a calcium channel blocker and antispasmodic in diarrhoea predominant irritable bowel syndrome // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 15- № 8. - P.925 - 930.

321. Madisch A., Miehlke S., Bethke B. et al. Is there an association of microscopic colitis and irritable bowel syndrome? // Gut. 2004. - Vol. 51 (suppl. 6)-P. 134.

322. Makino S., Hasimoto K., Gold P.W. Multiple feedback mechanism activating corticotropin-releasing hormone system in the brain during stress // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - Vol. 73 - P. 147-158.

323. Management of chronic pain in adults. Best practice statement-2006. NHS Quality Improvement Scotland 2006.

324. Marshall A., Singh R., Dias Arias A.A. Chronic, unexplained diarrhea: are biopsies necessary if colonoscopy is normal? // Am. J.Gastroenterol. — 1995. — Vol. 90-P. 372-376.

325. Marteau P.R., de Vrese M., Cellier C.J. et al. Protection from gastrointestinal diseases with use of probiotics // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 6. P.430-436.

326. Maccabee P.I., Ammasian V.E., Eberle L.P. et all. Magnetic stimulation of nerve fibers (P.I. Maccabee, V.E. Ammasian, L.P. Eberle et all) // International Scientific Meeting on Electromagnetics in medicine. Chicago, 1997. - P.53 -54.

327. Mercenier A., Pavan S., Pot B. Probiotics as biotherapeutic agent: present khuwledge and future prospects // Curr. Pharm. Des. 2003. Vol.9. - P. 175— 91.

328. Mertz. H. Role of the brain and sensory pathways in gastroenterology sensory disorders in humans / H. Mertz // Gut. 2002. Vol. 51. - P. 129-133.

329. Mertz H., Morgan. V., Tanner. G. et al. Regional cerebral activation in irritable bowel syndrome and control subject during rectosigmoid situlation // Psychosom.Med. -2001. -Vol.63. -P.365-375.

330. McCracken L., Carson J., Eccleston C. et al. Acceptance and change in the context of chronic pain. Pain. 2004. - Vol. 109. - Issues 1-2, May. - P. 4-7.

331. Murphy T., Hunt R.H., Fried M.D. et al. Diverticular disease. -WGO-OMGE Global Guidelines. 2005. - P.44 - 49.

332. Murray C.D., Flynn J., Ratcliffe L. et al. Effect of acute physical and psychological stress on gut autonomic innervation in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004. Vol.127. - P. 1695-1703.

333. Naliboff B.D., Derbyshire S.W., Munakata J. et al. Cerebral activashion in patients with irrirable bowel syndrome and control subjects during rectosigmoid situlation // Psychosom.Med. 2001. - Vol.63. -P.365-375.

334. Nemoto H., Toda H., Nakajima Т. et al. Fluvoxamine modulates pain sensation and affective processing of pain in human brain. Neuroreport. 2003. -Vol.14, №6.-P.91-97.

335. North C.S. Irritable bowel syndrome in a psychiatric patient population // Compr. Psychiatry. 2000. - Vol. 11. - № 2. - P. 116 - 122.

336. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. The role of intestinal microflora for the development of the immune system in early childhood. Eur J Nutr 2002. Suppl. 1:1/32-1/37.

337. Petrovic P., Ingvar M. Imaging cognitive modulation of pain processing // Pain. 2002. - Vol.95. - P. 1-5.

338. Полак Д., Блум C.P. Пептидергическая иннервация желудочно-кишечного тракта. В кн. Желудочно-кишечные гормоны. Под ред. М. Гроссмана (перевод с англ.) М. - Мед. -1981-271 с.

339. Preid M.G., Vonk R.J., Sun X. et al. The physiology of colonic metabolism. Possibilities for interventions with pre- and probiotics. Eur J Nutr 2002; Suppl. 1:1/2-I/10.

340. Rambaud J.-C. Gut Microflora. John Libbey Eurotext, Paris 2006. 247 P

341. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy and breastfeeding might confer immnomodulatory protection against disease in the infant // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. Vol. 109 (1). - P. 119-121.

342. Ravazzani P., Grandore F. Fousing and controlling the electric fields induced by magnetic stimulation of the nervous system // International Scientific Meeting on Electromagnetics in medicine. Chicago. - 1997. - P. 63.

343. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health // J. Nutr. 2000. - Vol.130. - P.396-402.

344. Rousseaux C., Thuru X., Gelot A. et al. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and cannabinoid receptors. Nat.Med. 2007. Vol.13. -P. 35-37.

345. Saito Y.A., Schoenfeld P., Locke G.R. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America (a systematic review). Am J Gastroenterol.2002.-Vol.97.-P.1910-1915.

346. Sanger G.J. S-Hydroxytryptamine and functional bowel disorders // Neurogastroenterol. Motil. Dec. 1996. - № 8. - P. 319- 331.

347. Schiffrin E.J., Blum S. Food processing: probiotic microorganisms for beneficial foods. // Curr. Opin. Biotechnol. 2001. V. Vol. 12, № 5. P. 499 -502.

348. Schreiber S., Backer M., Yanai J. et al. The antinociceptive effect of fluvoxamine. Eur Neuropsychopharmacol. 1996. Vol. 6, №4. -P.281-284.

349. Shimodozono M., Kawahira K. Kamishita T. et al. Reduction of central poststroke pain with the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine. Int J Neurosci. 2002. - Vol. 112, № 10. - P. 1173-81.

350. Sholmerich J. Early symptoms and differential diagnosis of inflammatory bowel diseases. Freiburg: Falk Foundation, 2006. - 23 p.

351. Smout A .J.P.M., Akkermans L.M.A. Normal and disturbed motility of the Gastrointestinal Tract // Petersfield Wrightson Biomedical Publishing Ltd. -1992.-P. 147-169.

352. Spanier J.A., Howden C.W., Jones M.P. A systematic review of alternative therapies in the irritable bowel syndrome || Arch. Intern. Med. —2003.-Vol. 163, №3.-P. 265-274.

353. Spiller R.C. Post-infectious IBS // Irritable bowel syndrome. Diagnosis and treatment / Ed. M. Camilleri, R.C. Spiller London, 2002. - P.85-94.

354. Tack J., Broekaer D., Coulie B. et al. Influence of the selected serotonin re-uptake inhibitor, paroxetine, on gastric sensomotor function in humans // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. Vol.17. -P.603-608.

355. Talley N.J., Howell S., Poulton R. The irritable bowel syndrome and psychiatric disorders in the community: is there a link? // Am J Gastroenterol. 2001 Vol.96. - №4.-P.943-945.

356. Talley NJ. New and Emerging Treatment for the Functional GI Disorders. AGA Postgraduate Course, May 18-19, 2002.

357. Tache Y. Corticotropin releasing factor receptor antagonists (potential future therapy in gastroenterology?). Gut. 2004. Vol.53. - P.919-921.

358. Thompson W.G. A world-view of IBS // Irritable bowel syndrome. Diagnosis and treatment / Ed. M. Camilleri, R.C. Spiller London, 2002. -P. 17-26.

359. Thompson W.G. What is Irritable Bowel /W.G. Thompson // Europ J of Gastroenterology and Hepatology. 1994. - Vol. 6- P. 460 - 464.

360. Thompson W.G., Dotevall G., Drossman D.A. et al. Irritable bowel syndrome: guidelines for the diagnosis // Gastroenterol. Int. 1989. - Vol 2. -P. 92-95.

361. Thompson W.G. The irritable bowel syndrome: pathogenesis and managememt//Lancet. 1993.-Vol. 341.-P. 1569- 1572.

362. Thompson W.G. Classification of functional gastrointestinal disorders // Motility. 1994. - Vol. 25, № 10. - P. 2.

363. Thompson W.G., Longstreth G.F., Drossman D.A. et al. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. Rome II: A Multinational Consensus Document on Functional Gastrointestinal Disorders // Gut. — 1999. — Vol. 45. — Suppl. II-P. 1143- 1148.

364. Thompson W.G., Longstreth G.F., Drossman D.A. et al. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. // Rome II: functional gastrointestinal disorders / Ed. D.A. Drossman. 2nd ed. - Lawrence, 2000. -P. 351-432.

365. Thumshirn M. Effects of alosetron on gastrointestinal transit time and rectal sensation in patients with irritable bowel syndrome / M. Thumshirn // Aliment. Pharmacol Ther. 2000. Vol. 14. - P. 869-878.

366. Turkington D., Grant J., Ferrier I. et al. A randomized controlled trial of fluvoxamine in prostatodynia, a male somatoform pain disorder. J Clin Psychiatry. 2002. Vol. 63, №9. - P. 778-81.

367. Viera A.J., Hoag S., Shaughnessy J. Management of irritable bowel syndrome || Am. Fam. Physician. -2002. Vol. 66, № 10. - P. 1867 - 1874.

368. Вилей Дж. В. Оценка и значение боли в животе // Патофизиология органов пищеварения / Дж. М.Хендерсон Binom Publishers. -М.; СПб: Невский диалект, 1999.

369. Whitehead W.E. The disturbed psyche and Irritable Gut // Europ. J. of Gastroenterology and Hepatology. 1994. - Vol. 6. - P. 483 - 488.

370. Whitehead W.E. and the Working Team for Functional Disorders of Anus and Rectum. Functional Disorders of Anus and Rectum // The Functional Gastrointestinal Disorders // Eds. D.Drossman, Little, Brown and Company. -1994.-P. 217-263.

371. Whitehead W.E., Holdkoffer В., Enk P. et.al. Tobrance for rectosigmoid distension in irritable bowel syndrome // Gastroenterology. 1990. - № 14. — P. 614-620.

372. Whitehead W.E., Olafur S. Is Rectal Pain sensitivity a Biological Marker for Irritable Bowel Syndrome: Psychological Influences on Pain Perception? // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1263 - 1271.

373. Whitehead W.E., Bosmajan L., Zonderman AB. et al. Symptoms of psychologic distress associated with irritable bowel syndrome. Comparison of community and medical clinic asmples // Gastroenterology. 1988. -Vol.95. -P.709-714.

374. Wigington W.C., Johnson W.D., Minocha A. Epidemiology of irritable bowel syndrome among African Americans as compared with whites (a population-based study). Dig Dis. 2005. - Vol.3. - P.647-653.

375. Wiliams R.E., Hartmann K.E., Sandier R.S. et al. Prevalence and characteristics of irritable bowel syndrome among women with chronic pelvic pain. Obstet Gynecol. 2004. - Vol.104. - P.452-^158.

376. Wilson A., Longstreth G.F., Knight K. et al. Quality of life in managed care patients with irritable bowel syndrome. Manage Care Interfase. 2004. -Vol. 17. -P.24 —28.

377. Wong H.Y., Chang Lin. Stress and the Gut: Central Influences // A Basis for Understanding Functional Diseases / Ed. by R.Spiller, D.Grundy. -Blackwell Publishing, 2004.

378. Woolf C.J., Salter M.W. Neuronal plasticity: increasing the gain in pain // Science. 2000. - Vol.288 - P.1765-1769.

379. Yensen T.S., Smith D.F. Europ.Y. Pharmacol. 1982. - Vol.86. - P.65-70.

380. Yeo A., Boyd P., Lumsden S. et al. Association between a functional polymorphism in the serotonin transporter gene and diarrhoea predominant irritable bowel syndrome in women. Gut. 2004. Vol. 53. — P. 1452-1458.