Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Некоторые регуляторные механизмы развития гестоза у беременных, больных хроническим пиелонефритом и роль гипербарической оксигенации в коррекции их нарушения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК: 618.3—008.6:616.61—002.3—036.12:615.835.3

ЗУФАРОВА Шахноза Алимджановна

НЕКОТОРЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА У БЕРЕМЕННЫХ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ, И РОЛЬ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ В КОРРЕКЦИИ ИХ НАРУШЕНИЙ

14.00.01 — Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских, наук

Ташкент — 1999 г.

Работа выполнена в Первом Ташкентском Государственном медицинском институте

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

Доктор медицинских наук,

доцент Ю. Г. РАСУЛЬ-ЗАДЕ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук,

профессор Ю. К. ДЖАББАРОВА

Доктор медицинских наук,

профессор Т. Э. ТУЛЯГАНОВ

Ведущее научное учреждение — НИИ Акушерства и гинекологии

Защита диссертации состоится 1999

года в /О часов на заседании специализированного совета Д 087.01.03 при Первом Ташкентском Государственном медицинском институте. Адрес: 700047, г. Ташкент, ул. Хамзы, 103.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан ЛВ » р1А'ииЫ-с-СК 1939 года.

Ученый секретари специализированного совета, кандидат медицинских наук,

доцент М. X. АЛИМОВА

- 3 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема заболеваний почек у беременных, особенно пиелонефритов, является одной из наиболее актуальных в современной акушерской патологии и перунатологии. что обусловлено , их высокой частотой и крайне неблагоприятным влиянием на здоровье матери и развитие плода (В.Б.Мысяков 1993: М.М. Иехтман, 1997). В последние годы частота данной патологии неуклонно повышается, составляя от 1 до 11% (А.В.Давыдов, 1993: A.Ohisson et al., 1987).

На фоне хронического пиелонефрита (ХП) часто возникает гес-тоз беременных, который, по данным различных авторов, встречается у 11-82,52 данного контингента женщин (М.М.Шехтман и соавт., 1998: А.Г.Коломийцева. 1992. В ряде областей Узбекистана частота сочетанного гестоза (СГ) также не имеет тенденции к снижению, а по некоторым данным, даже возрастает, составляя 28% против показателя ВОЗ 7-16% Ш.И. Закирова. 1998)./

К настоящему времени имеются многочисленные теории этиопато-генеза гестоза, свидетельствующие о чрезвычайной сложности данной проблемы. Среди них в последние годы все большее 'внимание привлекает иммунологическая концепция развития гестозов. которая позволила сформировать представление о развитии токсикоза беременных как следствии нарушекий иммунозащитных механизмов, обусловленных повышенной реактивностью иммунгой систем матери по отношению к антигенам фетоплацентарного комплекса (И.З.Зякиров с соавт.. 1989: Т.Г.Гоцадзе. 1990: Т.С.Быстрицкая. 1991: A.C. Мордухович, Ю.К. Джаббарова, 1991). Тем не Менее данные, характеризующие состояние иммунной системы при ПТБ на фоне хронического пиелонефрита. остаются во многом, невыясненными и противоречивыми СЕ.Р.Черных. 1995).

Имеются данные, согласно кбторым причиной развития иммуноде-фицитных состояния является дефект в системе интерлейкина (ИЛ). Вместе с тем. . в литератора отсутствуют сведения, в которых нашли бы отражение механизмы возникновения ' дефекта в. системе ИЛ. в частности ИЛ-1.Н ИЛ-2. при гестозах в сочетании с ХП.

В настоящее время все болызее внимание исследователей привлекают клинические и биологические аспекты поведения в организме низкомолекулярного белка - р2-микроглобулнна (ß2-MT). который представляет интерес не только как мембранной компонент лимфоцитов. но и как каркер почечной функции.

Как известно, одной из наиболее существенных причин неблагоприятных исходов для плода является длительная кислородная недостаточность. обусловленная дегенеративными изменениями в сосудах плаценты, нарушением маточно-плацентарного кровообращения и хронической гипоксией организма матери (М.В.Федорова. 1982: Е.Е.Радзинсхий. 1985). Выявлено., что в механизме положительного действия кислорода лежит его способность восстанавливать на тканевом уровне угнетенные в результате гипоксии дыхательные ферменты (С. Н.Ефуни. 1986).

Таким образок, по сей день многие аспекты патогенеза гестоза полностью не ясны, чем и. объясняется отсутствие розмохностк адекватного воздействия на патогенетические звенья заболевания. В связи с этим весьма важным представляется выяснение причины столь высокой частоты гестоза сочетаного с ХП. купирование н предотвращение данной патологии в самом начале se возникновения, на стадии доклинических проявлений.

Цель работы: выяснить механизм развития гестоза у беременных с хроническим пиелонефритом и роль гипербарической оксигеиадии в коррекции выявленных нарушений. ;

задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения беременности н родов у женщин, больных пиелонефритом и сочетаниям гестрзон;

2. Изучить у беременных с хроническим пиелонефритом и сочетании» гестозон уровень гормонов, продукцию интерлейкинов, содержание кальция и циклических вукдеотидов:

3. Клкшжо-патсгеиетачгсхя обосновать использования гнперба-рической охсигенации в сочетании с Т-активнном в коигшекснон лечении беременных схрокичешш пиелонефритом игестозоы.

Научная новизна исследования заключается б тш. что впервые у беременных с хроническим пиелонефритом изучены продукция интерлейкинов 1 и 2. Р2 - мшфоглобулина. метаболизм горюнов и циклических нуклеотндов в комплекс кон аспекте. . Доказана возможная патогенетическая роль каруаекия продукция инте»дле£кижщ 1 и 2 и 02-иякроглобуляна в развитии гестоза у хеящн. больных хроническим пиелонефритом.

Впервые указано, что снижение суточной вкскреацки кальция с мочой я - какроглобулииа в комплексе следует рассматривать как следствие нарушенное функция почек и как предиктор гестоза у больных хроническим пиелонефритом. .

Практическая значимость работы состоит в том, что в результате проведенных исследований для практического применения на стадии субкшшического и легкого течения гестоза у женщин с хроническим пиелонефритом предложена комплексная система лечеб- . но-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести этого грозного осложнения беременности.

Основные положения, выносимые на защиту: . 1. Хронический пиелонефрит относится к факторам риска возникновения и высокой частоты (до 48,5%) раннего развития симптомов гестоза. тяжелого течения беременности и родов.

2. Высокая частота гестоза при хроническом пиелонефрите объясняется общностью некоторых патогенетических механизмов - нарушением иммунологических, гормональных, недиаторных и других метаболических параметров, участвующих в патологическом процессе в системе мать-плацента-плод.

3. Включение в комплексное лечение гипербарической оксигена-ции и т-активина на стации доклинических проявлений или легкого течения гестоза способствует сннгевка частота его тлгелых клинических проявлений у беременнх с хронически« пиелонефритом.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной -работа внедрены в лечебнуи практику роддома Н 6 г. 'Ташкента/ городского территориального меди: янского объединения г. Чярчшса; неврологического центра г. Ташкента; используютгя в научном и учебной процессе на кафедре.

Апробация работы, основные положения диссертации доложены на конференции молодых ученых Перзого ТашГосМИ (1995), Республиканской научнсн-практической конференции "Эндокринная система и физическое развитие" (Ташкент. 1995) , III конференции .биохимиков Узбекистана (199S). на кафедральной конференции кафедры акушерства и гинекологии. Первого ТашГосКИ (1999). ыежкафедральной конференции кафедр акушерства и гкнекологаа. ВОП Первого ТашГосИИ (1999).

Публикации. По темё^дассертацкошой работы опубликовано 11 печатных работ, в тса таслэ квтодаческае рекомендации "Гипербарическая оксигенация в профилакпже и лечения позднего токсикоза у беременных, больных ожирением,: гипертонической болезнью и хроническим пиелонефритом" (1995).

Объем и структура тассертаднд. Диссертация состоит из введения. обзора литературы. 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, вызолов, практических рекомендаций.

списка использованной литературы, включающая 269 источников. Диссертация изложена на 142 страницах машинописи, иллюстрирована 20 таблицами и 9 рисунками.

0 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Клинические и имнунобиохимические исследования проведены у 190 женщин. Клинические исследования осуществлялись на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Первого ТашГосМИ (зав. - доц. Саидкариев Б.К.), на базах - в родильных домах Н 5. Н 6. Н 9, города Ташкента и в относящихся к ним женских консультациях.

Проведен ретроспективный аяализ 136 историй болезни и родов и 178 амбулаторные карты, истории болезни, истории родов и непосредственные результаты исследований. На основании данных анамнеза уточнялись соматический статус, менструальная и генеративная функции.

В клиническое обследование входило изучение акушерского и гинекологического анамнеза, перенесенных до и во время беременности заболеваний, клинико-биохимическое исследование анализов крови, систематическое исследование ночи. Анатомические изменения в почках определяли с помощью УЗ-скашфования.

Оценка влияния терапии проведена у 178 беременных больных хроническим пиелонефритом <ХШ:

I группу (сравнительную) составили 19 беременных, больных ХП в стадии ремиссии, с традиционной тактикой ведения.

Во II группу включены 123 беременные с XII на доклиническо стадии гестоз'а. из которых 58 получали традиционное лечение, а 65 - сеансы гипербарической оксигенации (ГБО) + тактивин в дополнение к общепринятой терапии;

III группу составили 35 беременных, у которых на фоне ХП развился гестоз легкой или средней тяжести. Из них 16 проведено традиционное лечение, а 20 наряду с общепринятой терапией получали сеансы ГБО + иммуномодулятор Т-активин. Контрольную группу составили 12 здоровых хешцнн с физиологической беременностью.

Все женщины обследованы в сроке беременности 16-40 недель.

Для оценки эффективности кондуктоиетрии применяли также и традиционные способы диагностики ранних доклинических стадий СГ: измерение систолического и диастолического АД на обеих руках, волдырную пробу Мак-Клхра-Оддрича, определение массы тела и диуреза.

Продукции НЛ-1 и ИЛ-2 определяли по методу Hemm и Raison (1986) и Kurlbayashi et al.(1981). Продукцию интерлейкинов изучали в НИИ иммунологии в лаборатории иммунорегуляции (зав.лаб.. проф. Маджидов 0.В.).

ß2-HT в сыворотке крови определяли икмунофлюоресuei.тнын методом с использованием стандартных наборов фирмы "Delfla-1234".

ß;-HT содержания кальция и гормонов в фетоплацентарного комплеккса в сыворотке крови определяли в радиоиммунологической лаборатории НИИ Педиатрии ИЗ РУз (зав. лаб.. проф. Арипов А.Н.).

Циклические нуклеотиди (цАМФ и цГМФ) в плазме крови изучали НИИ биохимии (зав. лаб., акад. Хаимидов Д.Х.). Исследование проводили с использованием стандартных наборов КИТ ТРК-432 фирмы "Amersham" (Англия) радиоиммунологиче.ским методом. Радиоактивность проб подсчитывали на жидкостном сцинтшшяционном счетчике "Магк-Ш с последующей компьютерной обработкой результатов.

Определения уровня эстриола, прогестерона и плацентарного лактогена в сыворотке крови проводилось радио-иммунологическим методом с использованием стандартных КИТ-наборов фирмы "Delfla-1234" на аппарате Cllnlgamma фирмы "Wallac" (Финляндия). Результаты выражали в нмоль/л.

Оксигенотерапия проводилась в барокамере "ОКА-МГ" в режиме 1.5-1,6 ата на изопрессии в течение 40 минут. со скоростью циркуляции кислорода 40 л/мин. Общая продолжительность сеанса с учетом компрессии и декомпрессии - 60 мин. На курс - от 6 до 8 сеансов, один раз в сутки. ГБО лечение осуществлялось в центре гипербарн-ческой оксигенации при ТНЦХ НЗ РУз (рук. - проф. Ш.3. Касымов).

Анализ и обработка полученных результатов проводились на IBM РС/АТ-486 с использованием"программы "Stätgraphs". .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты етроспективного анализа исходов беременности у женщин свидетельствуют о той. что пиелонефрит оказывает влияние не только на частоту СГ в целой, но и его тяжелых форм, в частности. Так. гестоз бил выявлен у 48.5Х беременных с ХП. в том числе тяжелые его формы - у 31.63. При этом преимущественно в ранние гестационныз сроки в 20-26 недель гестоз развился у 16 беременных (11.755), больных ХП: в 26-30 недель - у 25 (18,4%); после 30 недель - у 29 (21.355). Проанализировав данные амбулаторных карт беременных и историй болезни, родов, мы установили, что прогрессирование гестоза отмечалось на 22-26 неделе беременности.

Женщины неоднократно госпитализировались, поскольку раннее развитие гестоза и тяжесть его клинических проявлений обусловливали недостаточную эффективность проводимого лечения. Данные ретроспективного анализа вполне согласуются с результатами наших собственных наблюдений.

Так, в группе беременных с хроническим пиелонефритом и соче-ташой с ним патологией, которое получали традиционное лечение угроза прерывания беременности возникала у 23.0?. ОПГ-гестоз развился у 97.3%. Несвоевременное излитне околоплодных вод имело место у 16. £2 больных, слабость родовой деятельности у 12.2% больных, преждевременная отслойка нормально расположенной плацента у 5.4Х, кровотечение в III и ранней послеродовой периоде у 33.82. процент оперативных вмешательств составил 18. S. Асфиксия и гипертрофия новорожденных наблюдались соответственно в 39.2% и 33.8% случаев.

Среди возможных причин недостаточной бйектизности проводимого лечения беременных с ХП. осложненной гестозом. является отсутствие достаточных знаний об зтиопатогенезе заболевания. Важную роль в зтиопатогенезе ХП. осложненного гестозом. у беременных играют нарушения ишунисзащитаых мехакизиоз, в частности развитие дефекта в системе ннтерлейквдов (Ш1)-. В последние годы в связи с Формированием "интерлейкннозой концепция" значительно расширились представления о роли лимфокзшоз 8 шиуиорегуляцни. важиейшда из которых признаны ЕЛ-1 и ИЛ-2. ймашо они запускавт каскад событий, приводящих к реализации иммунного ответа.

При исследовании .яродуодаи Ш1-1 у беренешшх с хроническим пиелонефритам показатели последней сшшазтся на 20Х (Р<0.05) относительно контрольной группы (рнс.1). • По коре прогрессировать сочетанного гестоза продукщз лшфзкияа усялшгается и на доклиш-ческой стадии гестоза возрастает в 1 .£ раза СР<0,05). при гестозе легкой степеш: в 1.4 раза {Р<0.05).

Учитывая важную роль в формировании ишунной системы ЕЛ-2 как Т-клеточкого ростового фактора, иы правели его исследование у беременных с хроническим шслояефритои. у которых индекс стимуляции ИЛ-2 оказался в 1,2 раза шка. чей в контрольной группе. Одновременно выявлено , более значительное достоверное снижение продукции ИЛ-2 по мере прогрессировашя сочоташшго с ХП гестоза (рис.1).

■ После проведения кшашжсяоЗ терапая у беременных с ХП уста-

твлено достоверное различие между исходными и полученными данными индекса стимуляции ИЛ-2 на доклинической стадии гестоза и при гестозе легкой степени.

Таким образом, продукция НЛ-1 и ИЛ-2 при хроническом пиелонефрите существенно угнетена, что подтверждает механизмы иммуно-патогенеза пиелонефрита. Сниженная продукция ИЛ-2 выявлена и при присоединении к э~ой патологии гестоза. Общепринятое лечение, проведенное у беременных с ХП и не привело к существенному изменению в крови изучаемых ИЛ-1 и НЛ-2.

Известно, что в лимфоцитах и макрофагах путем диссоциации тяжелой цепи НЬА-комплекса под воздействием интерлейкина 1. 8 -интерферона. неспецифических митогенов образуется р2-МГ. Являясь низхомолекулярнкм белком. р2-микроглобулин свободно проникает через гломерулярнуи мембрану и поэтому в практической медицине его используют при оценке функции почек. С другой стороны, он имеет отношение к иммунной системе, так как его аминокислотный состав гомологичен участкам цепей иммуноглобулинов. Следовательно. |$2-НГ мокно использовать и в качестве маркера клеточных иммунных процессов. ■ . " ' • •

Нами в сравнительном аспекте изучены показатели р2-мг в контрольной группе и у беременных с . хроническим пиелонефритом (рис.2). Разница показателя составила 19.5% (Р<0.01). У беремен-'•ых с ассоциацией гестоза н ХП отмечено достоверное понижение концентрации ¡52-МГ в сызоротке крова ПО мере прогрессироьания гестоза. •' • ' .

У беременных с ХП а доййшичгской стадией гестоза и при беременности осложненной, гестозом легкой степени, после традиционного лечения концентрация 0г-НГ после увеличивались соответствен-• -но в 1.3 и 1.6 раза (Р<й,001).

Следовательно, у больных с-хроянче'скнм пиелонефритом изменения иммунного статуса, проявляющиеся в нарушении метаболизма рг-МГ и уеугублякгциеся пря отягощении беременности гестозом. выявляются ухе па доинническсй Мадии. его развития, что позволяет говорить о вагной патогенетической роли нарушения метаболизма Рг-МГ в воЗ!Шкноветш н прогрессгфованни сочетанного с ХП гестоза. •.'■'"....'". ' ~

В настоящее время установлено, что функция различных клеток, их метаболическая активность при различных функциональных состояниях организма значительно опродздйгг потенциальную емкость регу-

Рис.У . Продукция ИЛ-1 (А) и ИЛ-2 (Б) у беременных с ХП до и после лечения

мчпи ГЕО*Т к

. СП - здоровые 'СЗ ~ лоьли». ст. гестоза ^г} - X П Ш] ~ лепяд ст. гестоза + ХП

Примечание.

х - Р<0.05 по отношению к контролю хх - Р<0.05 по отношению к трад. печению

Ряс1 Показателя бета-2-^икроглобушш» а сворот« гис^ . — с ХП до я после лечения

крови у беременны*

1М0ЛЬ/Л

Коятрол»

IП ХП+доия«. ст. ХП+пкто ■град. тчеие даг«о» ст.

ЕЭ - ДО леченм □ - трад лечение Ш - П50+1 -аютивнв

Пршмяшо

« - Р<0 05 по откоо.и«» » ««тропе 1« - Р<й06ш> иш««» « П>" п»"

- и -

ляторкых систем, в то« чньгз, таких как циклические иуклеотнда -ЦА"3> и цГМЭ. Увеличение нх у, огня является вагша {аггорон дея ^апускл аутсаллгргкческих процесссз пра кногих воспалительных состояниях оргаянзка.

Basai нссяедозаняя показали, что содержание цАйЗ и цГМЭ в плазме кров:? у практически здоровых бег генных возрастает в динамике гестащганного периода, при этом коэйзщиент цАКв/цГКЭ do II триместре составляет 3,75. У беренекгая с хроническим пнелонефрз-том концентрация цАНЗ в плазме кропя возрастает на 66.5S.a присоединение гестоза способствует гае больсеау увеличена данного показателя (на 91.7%).

Отчетливые сдвига зарегистрированы и со стороны ЦГКЭ. У беременных с хрскгческкн пиелонефритом концентрация этого нухлеотн-да вы=е. чем у здоровых беременных в 2 раза, а пра сочетанноа патологии (гестоз легкой степени) увеличивается в 2,3 раза (Р<0.001).

йсследозаз соотнсгенке концентрация цАКФ/цГК}. га установила сниженна данного показателя в группе беременных с дгасяаническнкз проявлениями гестоза в 1.29 раза, а в группе zenr$m с сочеталгал гестозсм легкой степени этот коэ^фздаент превышал есходныЗ уровень уже в 1,34 раза (Р<0.01)."

У больных гснозесЗ группа. получявгзх общепряшггое лечение. . ГОстсЕср:шх нгзгглеякЭ в содержании ЦА1'5 в ЦГИЭ в anaas срсет es обнаружено. ■ •

Такии образов, па основания полученных результатов гвтко полагать. что нарушение' содержания цаклзческих нуклготндоз в шзазке беременных может играть важную роль в кгхакягках развитая гестоза у беременных с ХП. В то же врекя кзрусенпе регуляторяоЯ функции снстей может явиться одной из важных этиопатогенетическнх прячет нарувекия клеточной рецепция, мембранных ссзигсз, внутриклеточного дисбаланса и как следствие, варупення ^изтеза гсршноз фетоп-лацеатарпого барьера.

Пра исследовании гаицентрацш! гормонов в сыворотке крови у изучаемых груш генгда мы установила, что концентрация прогестеронов в крови здоровых беременных равнялась 303*5.17 нмоль/л. диапазон индивидуальных колебаний составил от 300 до 329 нколь/л. У беременных, страдавших хроническим пиелонефритом. уровень прогестерона в кроет бил на 14,4Х (Р<0.05) ниже уровня, отмечаемого пря СдзЕОЛОгическсЗ беременности. По.мере нарастание тяжести сочетай-

- 12 - .

ного гестоза зарегистрировано более значительное снижение концентрации гормона в сыворотке крови на з4.3% (доклиническая стадия гестоза) и на 32.ЗХ (Р<0,001) (гестоз легкой степени).

Уровень эстриола в крови беременных снижался достоверно и прямо пропорционально тяжести сочетанного гесто: а. Так, уровень гормона при хроническом пиелонефрите был на 13,255 (Р<0.05> ниже нормы, у беременных с хроническим пиелонефритом на доклинической стадии гестоза - на 38.2%, а в группе женщин с сочетанным гесто-зом легкой степени - на 40,IX (Р<0,05* ниже показателей здоровых лиц.

Содержание плацентарного лактогена в сыворотке крови беременных, страдающих хроническим пиелонефритом, оказалось снижено на 13,6% (Р.0,001) по сравнению с контрольным уровнем. Отмечена прямая зависимость уровня плацентарного лактогена от тяжести заболевания. На стадии доклинических проявлений гестоза уровень гормонг был снижен на 23,22, тогда как при гестозе легкой степени, сочетанным с хроническим пиелонефритом - на 25,1% (Р0.001).

Наиболее выраженные нарушения стероидогенеза у беременных зарегистрированы при сочетании хронического пиелонефрита и гестоза легкой степени. При этом концентрация прогестерона в крови снижается на 34.2%. эстриола на 38,6%. а плацентарного лактогена на 23.2% (Р<0,001).

После курса общепринятой терапии, все исследуемые показатели Фетоплацентарного комплекса у беременных с ХП и гестозом имели выраженную тенденцию : к повышению, однако не достигали уровня контроля.

Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, что в основе развития гестоза у беременных с ХП лежат значительные нарушения в имуногуыоральной и регуляторной системах, что характеризуется увеличением уровня ИЛ-1 и снижением ИЛ-2, уменьшением концентрации рг-МГ. увеличением уровня цАМФ и гШ. снижением концентрации гормонов фетоплацентарного комплекса. Обнаруженные однонаправленные метаболические нарушения в продукции интерлейкинов. синтезе р^-МГ, метаболизме циклических нуклеоти-дов, кальция, гормонов фетоплацентарного комплекса свидетельствует об общности патогенетических механизмов при ХП и сопутствующем ему гестозе, что характеризует ХП как важный фактор развития гестоза. В то же время, выявленные метаболические сдвиги, возможно, служат преморбиднын фоном для развития гестоза у беременных с ХП.

ото падающего исход беременности для матери и плода. Отмеченные сдвиги в системе гомеостаза организма беременных с ХП и гестозом #е а полной мере к рркгарувтся терапевтическими мерами, принятыми в акушерско-гинекологйческоЯ практике.

Несмотря на такое лечение процент акушерских осложнений, оперативных родов и перинатальной патологии остается довольно высоким.

В последние годы для коррекции иммунных нарушений гипокси-ческих состояний Бее шире используют иммуномодуляторы и ГБО. в то же время в литературе мы не нашли сведений о влиянии этих факторов на изучаемые нш:и показатели, что, естественно, затрудняет их Еирокое применение в клинической практике при лечении беременных с ХП, осложненным гестозом. В связи с этим нам важно было выяснить закономсрностиб лежащие в основе эффективности лечения беременных ХП. осложненным гестозом. Назначение Гьо обосновано также и тем., что в механизмах развития ХП и гестоза лежит кислородное голодание организма, гипоксия тканей. Кроме того, имеются отдельные убедительные даячыз о положительном действии ГБО на клиническое течение и исход беременности у да с различной патологией.

Как показали нзяи исследования, в группе женщин, получавших наряду с традиционным лечением ГБО и Т-ахтавин, угроза прерывания снизилась в 2,4 раза (Р<0,05), ОПГ-гестоз развился в 45,92 (на доклинической счадии гестоза только з 202 развился гестоз легкой степени и в 9,22 (Р<0,05) - средний степени тяжести, во II группе прогрессировали« гестоза отмечено только у 5 больных из 20). Тяжелых форм гестоза не отмечено. Число .преждевременных родов уменьшилось в 4,8 раза, частота яесооезреккшого излитая околоплодных вод в 6,3 раза, слабости родовой деятельности не наблюдалось, • частота преждевременной отслойки нормально • расположенной плаценты уменьшилась в 2 раза, кровотечений в III и раннем послеродовой периоде - в 3.7 раза. Число оперативных . вмешательств в родах снизилось в .'.7 раза. Число ногороздегшья с асфиксией и ал-пографаей укеньсялась в 2.7 и 3.2 раза соответственно, по сравнению с этими показателям в группе беременных, которым проводилось только общепринятое лечение.

ГБО в комплексе с Т-ахтивянсм благоприятно повлияла и на состояние новорожденного: в 2,7 раза укеяьпиось число детей, ро-дашзихся в асфиксии: гипотройш отмечена у 9,4% (Р<0,05), что в 3,2 раза ркгз, чем в группе с традициошзз! Еедеииеа беременных с

ХЛ.

Таким образом, комплексная терапия с включением ГБО и Т-ак-тивина у беременных с хроническим пиелонефритом позволяет значительно улучшить исходи беременности и родов для матери и плода.

Одной из возможных причин высокой эффектиыости лечения бе-: ременных с ХЛ и гестозом является одновремгнное комплексное воз-действи ГБО и Т-активина на различные звенья патогенеза заболевания. Действительно, как показали наши исследования у беременных с ХП и гестозом. леченных под влиянием гбщепринятого лечения с дополнительным включением ГБО и Т-активина до контрольных значения восстанавливаются показатели ИЛ-1. ИЛ-2 (рис.1) и уровень рг-НГ (рис.2), достоверно снижается соотношения цАМФ/цГМФ в группе беременных с доклинической стадией гестоза на 3.3. а при гестозе легкой степени 3.2.

Под влиянием ГБО в сочетании с Т-активином уровень гормонов фетоплацентарного комплекса значительно увеличился у беременных с доклинической стадией гестоза уровень эстриола - на 11.5% (Р<0.05), прогестерона - на 3.5% (Р>0.05). плацентарного лактоге-на - на 8,7% (Р<0.05). у беременных с ХП-гестозом на 14,5% (Р<0.01), на - 7.6% (Р<0,05). на - 6.1% (Р<0.05) эти показатели увеличивались соответственно.

Полученные нами результаты согласуются с данными Према Лалл (1992), которые свидетельствуют о том, что ГБО улучшает состояние фетоплацентарной системы не только в момент проведения сеансов, но и создает резерв кислорода в организме, обеспечивая жизнеспособность плода.

Следовательно, повышение эффективности лечения беременных с ХП и гестозом. включением в комплексную терапию ГБО и Т-активина. снижение у них часто.и таких гестационпых осложнений, как преждевременные роды. ЯОНРП. ВЗРП. гипоксия матери и плода, можно связать со значительным улучшением оксигенизации крови по системе мать-плацента-плод. Повышением иммунного и гормонального статуса, регуляторной активности циклических нуклеотидов.

Более высокий терапевтический эффект по сравнению с традиционным методом, дополнительного назначения ГБО и Т-активина и положительная динам.лса восстановления нарушенной метаболической активности организма указывают на необходимость их включение в комплекс лечебных мероприятий в качестве патогенетически' обоснованных средств для профилактики н лечения беременных с ХП и гес-

тозок, что будет способствовать улучшении состояния беременных, благоприятному исходу беременности н родов для матери и новорожденного.

ВЫВОДЫ

1. Хронический пиелонефрит, является серьезным преморбидным состоянием, обусловливающим развитие с^четакиого гестоза у 48,5% беременных, в том числе тяжелых его форм - у 31,6%.

Сочетанноку с хроническим пиелонефритом гестозу, свойственны раннее рг витие клинических проявлений в том числе доклиническая стадия диагностируется у 65% беременных, при сроках 18-22 недели, упорное рецидивирующее течение и значительные осложнения матери и плода, как в гестационнсм периоде, так и в родах.

2. У беременных, страдающих хроническим пиелонефритом, особенно в сочетании с гестозом, имеется выраженш • иммунодефицит.

Выявленные изменения в;иммунном статусе беременных, больных ХП, выражающиеся в нарушении продукции интерлейкинов 1 и 2, -микроглобулина, и усугубляющиеся при присоединении гестоза. могут иметь патогенетическое значение в возникновении данного осложнения и его прогрессировании.

3. Комплексная терапия сочетанного с ХП гестоза, с включением ГБО и Т-активина. улучшает функциональное состояние системы мать-плацента-плод; что выражается в достоверном увеличении концентрации эстриола. прогестерона и плацентарного лактогена по сравнении с эффективностью традиционной тактики" лечения.

4. Сочетанное воздействие рекомендуемой наля комбинированной терапии вызывает изменение функционального состояния системы цик-лаза-цихлнческие нуклеотиды. в частности, увеличение соотношения цАМФ/цГМФ. что свидетельствует об оптимизации системы микроциркуляции.

5. Комбинированная патогенетическая коррекция гипербарической оксигенацни и Т-активина позволяет снизить частоту гестоза у беременных, страдаищях ХП, в 2.1 раза и развитие среднетяжелых и тяжелых стадий гестоза в 3.3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактику гестоза у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом комбинированной терапией гипербарической окснгена-цией и Т-активинои целесообразно проводить на стадии либо его доклинических проявлений, либо легкого клинического течения (отеки. неФропатия I степени). Доклиническую диагностику гестоза еле-

дует осуществлять, путем кондухтдаетрии малых объемов крови, при этом средние показатели удельного электрического сопротивления крови изменяется до 146 ом. см.

2. Учитывая достоверное снижение экскрекция Ca с мочой у беременных с ХП'иа доклинической стадии гестоза &гот критерий следует использовать для прогнозирования данного осложнения.

3. В комплексном лечении беременных, больных хроническим пиелонефритом оптимальный режим гипербарической оксигенации -1,3-1.5 ата с длительность» сеанса 45-60 мин. на курс 6-7 сеансов. Т-активин следует назначать внутримышечно по 1 мл ежедневно в течение- 14 дней. '.'...'-"

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Расуль-Заде D. Г..Зуфарова Q.A. Нарушения метаболизма гормонов при позднем токсикозе беременных, сочетанным с экстрагени-тальными заболеваниями //Материалы республиканского научно-практической конференции *Эндокринная система И физическая развития". Ташкент, 23-25 октября 1995.-С.65-67.

2. Зуфарова Ш.а!. Расуль-Заде Ю.Г. Состояния фетоплацентар-ной системы у беременных с сочетанным поздним гестозо //Материалы республиканского научно-практической конференции "Эндокринная система и физическая развития". Ташкент, 23-25 октября 1995.-С.79-81.

3. Зуфарова H.A.,' Расуль-Заде Ю.Г. Нарушения врдного обмена у беременных с гестационным и хроническим пиелонефритом и при со-четанных с хроническим пиелонефритом формах позднего токсикоза //"Итоги научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки и здравоохранения". Вып. III, Книга I. Сбор.'научн. тр.-Ташкент. 1995.-С.100-101.

4. Зуфарова 0.А.. Расуль-Заде Ю.Г., Буриходжаева Н.Х. Нарушения водного обмена у беременных с ожирением и при сочетанных с офирением формах по?днего токсикоза //"Итоги научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки я здравоохранения". Вып. Ш. Книга I. Сбор., научн. тр.- Ташкент.1995.-С. 101-103.

5. Расуль-Заде Ю.Г.,* зуфарова. Ш.А. Профилактика частоты и тяжести сочетакного позднего токсикоза беременных у женщин, страдают^ хронически.* пиелонефритом //"Итога научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки и здравоохранения". Вып. III, Книга II. Сбор, научи, тр.- Ташкент, 1995.-С.182-184.

6. Зуфарова I.A. Поздний токсикоз у беременных, больных хро-

ническнн пиелонефрите« //Нед. журя. Узбекистана.-1336,Н 4. -С. 27-29.

7. Расуль-Заде В.Г., Зуфарова Я.А., Иикиртнчев К.Д. Доклиническая диагностика позднего токсикоза у беременных хроническим пиелонефритом //Мед. кури. Узбекистана.-1997,Я 1.-С. 21-23.

8. Зуфарова И. А. Нетабошзм цикллческих иуклеотндов у беременных с хроническим пиелонефритом //Тез. докл. 3-я конференция биохюшкоз Узбекистана, 1596.-С. 100.

9. Расуль-Зада В.Г. Касигав 3.3.. Зуфарова П.А., Хайдароза К. Н. Гнпербаричгская охеигеиацня в прейиахтихе позднего, токсикоза у беременных, больных ожирением, гипертонической болезньо н хроническим пиелонефритом (Методические рекомендация), Тапкент,-1938.-14 с.

10. Камалов 3.С., Зуфарова а.А.. Камалоза с. Возможная патогенетическая роль межклеточных посредщнсез в развитии сочетая-ного с хроняческим пиелонефритом позднего токсикоза беременных //Актуальные вопросы иммунологии и аллергологи». Сборник научных трудоз.-Тагхент. 1997.-Т. 9.-С.33-33.

11. Зуфарова Ш.А. Комбинированная терапия сочетгнаого с хроническим пиелонефритом позднего токсикоза беременных и ее патогенетическое обоснование //Бириачи Тогхеят

Давлат тиббиёт институт» еа олкшаркингиедацига фзшшинг долзарб муанмоларига багшланган 1983 Шя хисобот яхунлапи нлиий ■ акзума-нкнинг шиия иаколалзр туюшя. -Тогаеаг, 8 январь 1933.-е. 110116.

X У Я О С А •

Сурункаян пиелсяеСрзт б,лзя хасталанган- щшаяор айл-

лзрда ггетоз ривоахаяпгашшг баъси бозфрув иехаилгилари

ва гнпербаркк охеигеяацшшинг коррекция а$а».аяти

Сурункала пиелонефрита (СИ) булгаа 13ь та эдеападор айлларда кликах текгирявлар $птазкз аут курсатссш, прейорбид ^олатгаи Еаклланкгага 48,5% у^яоладорларда ц^Емлаб калган гестозни ривож-ланигя, вунингдек 31.62 огпр ваклларя б?лип ашпувдпи.

СП !5уюлзб велгея гестозда клика куркюетгшг зрта ривожла-!пся. пушшгдек 65.2% зфмиладорларда кяшнкагача булган бос*нч таяхислангая, 18-22 хафталюда 5та в^яталзяггя кечяга ва гестздн-ся х&ят тугруц даиряда ояа ва зуггмланзпгг купгкна асоратлара хос.

СП бялаи касаяланггя, гестсз !фгялзб келгая зуяилагор а8л-

ларда ривохлаяган иммунодефицит аюиуанади. Бунда 1 ва 2 интер-лейкин мах;сулотлари. р2 -иикроглобулинлар бузнлади ва гестоз пу-шилганда кунаяди. Т-активин ва патогенетик коррекциянинг гиперба-рик оксигенациясининг жомбннацияси СП билан касалланган домяла-дорларда кулланиши гестоз курсаткичларини 2.1 марта ва гестознинг урта огир ва огир даврларини ривожланишини 3.3 марта пасайтиришга эришилади.

S и М М А В Y

Боше regulative mechanizims of the development of gestosis. in pregnants with chronic pyelonephritis and the role of hyperbaric oxygenetion in correction of their disorders

Clinical examinations of 136 pregnant women with chronic pu-elonephritls (CP) were carried out. We determined the sc/ere pre-morbldlt condition with the caused combining gestosis development in 48.53 of pregnants. as well as it's severe forms in 31.6S. Combined gestosis is characterised with early development of clinical manifestations, and also preclinical stage which is diagnosed in 65,22 of pregnants during 18-22 weckt of gestation and re-cidiratlng course and considerable complications in mother and foetus, as in gestosis, so during labour. In pregnants with CP, especially in combination with gestosis, the expressive immunode-ficlte with narked disorder of production of interjeukins 1 and 2. p2 ~ or microglobulin and complicated in added gestosis was determined.

The combined pathogenetic correction of hyperbaric oxygenation and T-activen allowed to decrease frequency of*gestosis in pregnants witli CP, In 2. i times and development of middle and severe stages of gestosis in 3.3 times.

> ' - ■

Подписало • печать

Формат 60Х/84». Объем 1, 0 n- Тираж GO

3"аз ш • ____

Типография 1-Т«шМИ, 700048, Ташхент, ул. Хаызы, 103.