Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции - тема автореферата по медицине
Тхазаплижева, Лариса Владимировна Нальчик 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции

На правах рукописи

Тхазаплижева Лариса Владимировна

Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции

14.00.21 - Стоматология 14.00.27-Хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Нальчик, 2005

Работа выполнена в Кабардино-Балкарском государственном университете им. Х.М. Бербекова

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Мустафаев Магомет Шабазович

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Лбидов Муса Тажудинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Никитин Александр Александрович

доктор медицинских наук, профессор Павленко Сергей Георгиевич

Ведущая организация: Волгоградский государственный

медицинский университет

Защита диссертации состоится «¿Яг » илСЦ. 2005 г. в ^ ч. на заседании диссертационного совета К212.076.02 Кабардино-Балкарского государственного университета по адресу: г. Нальчик, ул. Чернышевского, 173.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Кабардино-Балкарского государственного университета (360004, г. Нальчик, ул. Чернышевского, 173).

Автореферат разослан «_»_2005 года

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Иванова М.Р.

/оЛ9/

Актуальность проблемы. Проблема диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей лица и шеи является чрезвычайно сложной и актуальной (H.H. Бажанов и соавт., 2002; Маг.Ш. Мустафаев и соавт., 2002; Б.Т. Килымжанова, 2003; Г.П. Тер-Асатуров и соавт., 2003), несмотря на множество проведенных в этой области исследований (A.M. Романов, 2000; А Я. Тайченаев, 2003) и совершенствование методов лечения (Е.И. Дерябин и соавт., 2000). Результаты ранее проведенных исследований указывают на рост числа больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области: 40-50 % от числа всех пациентов, поступающих в челюстно-лицевой стационар указывают А.Г. Шаргородский и соавт. (1996); по данным Е.С. Кудиновой (1999) на больных с гнойно-воспалительными заболеваниями лица приходится 40,7-61,7 % всего коечного фонда челюстно-лицевых стационаров, а по данным H.H. Бажанова (2002) - более 50-70 %. По результатам исследования Х.К. Каршиева (1997), острые гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и их осложнения в 0,56% случаев являются причиной летального исхода. Отмечается неуклонная тенденция к утяжелению течения заболевания (А.Г. Шаргородский, 1985; В.Н. Царев, 1993), повышению склонности гнойной инфекции к генерализации, что, видимо, обусловлено повышением вирулентности микроорганизмов, а так же - изменениями в иммунологической реактивности организма.

В большинстве случаев (до 92,8 %) острые воспалительные заболевания лица и шеи вызываются одонтогенной инфекцией (Т.Г. Робустова и соавт., 1990; H.H. Бажанов и соавт., 2002). Наибольшее число больных с одонтогенными флегмонами составляют лица самого трудоспособного возраста (19-49 лет), вследствие чего проблема лечения и профилактики одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области является не только медицинской, но и социальной (И.И. Крецу, 2002).

Многолетние исследования одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний установили прямую зависимость клинической симптоматики и иммунологических показателей (Т.Г. Робустова, 1979, 1985, 2003; A.A. Лабазанов, 1999; Е.А. Дурново, 2003). По данным В.П. Зуева (1981), почти у 60 % больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области выявляются патологические изменения иммунной системы. Легкая и средняя степени тяжести гнойного процесса (как правило, абсцессы) вызывают умеренные изменения в иммунной системе. При тяжелых флегмонах происходит угнетение иммунитета, особенно резко выраженное при гнилостно-некротических формах (А.Ф. Потапов, 1994; М.М. Соловьев, О.П. Большаков. 1997 и др.). чем обуславливается необходимость проведения иммунн : иммунобиологи-

ческой реактивности организма. Иммунная недостаточность может развиться на разных стадиях воспалительного процесса (К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, 1996). У подавляющего большинства больных иммунологические нарушения носят вторичный транзиторный характер и лишь у незначительного их числа в основе этой патологии лежат врожденные дефекты иммунной системы, частота которых в популяции составляет 0,2% (A.A. Лабазанов, 1999).

Таким образом, представляется необходимой динамичная оценка иммунного статуса у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой и подбор адекватных методов иммунокоррекции. Предложено множество препаратов для иммунокоррекции, среди которых можно выделить следующие:

- синтетические аналоги веществ эндогенного происхождения -ликопид, тимоген (В.Т. Иванов, P.M. Хаитов и соавт., 1996);

- препараты тимусного происхождения, воздействующие на Т-систему иммунитета - тактивин, тималин, тимастимулин (А.И. Воложин, B.C. Агапов, 1996; В.Ю. Дробышев и соавт., 1996);

- препараты, регулирующие функцию моноцитов/макрофагов участвующих в воспалительной реакции - «Тамерит» (М.Т. Абидов, 1994).

Рациональной тактикой при остром воспалительном процессе, сопровождающемся избыточным выбросом провоспалительных медиаторов, представляется обратимое подавление чрезмерной секреторной функции моноцитов/макрофагов. Предпочтение следует отдавать препаратам, обладающим, помимо иммуномодулирующего, детоксицирующим и анти-оксидантным эффектами (М.Т. Абидов и соавт., 2001). Одним из таких препаратов является новый иммуномодулятор Тамерит. Тамерит обладает непосредственным влиянием на иммунную систему опосредованно через макрофагальное звено. Препарат проявляет свою противовоспалительную и иммуномодулирующую активность через ингибирование синтеза макрофагами целого комплекса биологических активных веществ (провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-Iß и др.), усугубляющих клеточные и сосудистые нарушения, а также нормализацию показателей Т- и В- лимфоцитов (М.Т. Абидов, 2002).

Цель работы: Изучить состояние иммунной системы у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами и разработать методы иммунокоррекции с целью повышения эффективности комплексного лечения.

Задачи:

1.Оценить состояние иммунной системы путем изучения клеточного звена иммунитета и ИРИ у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстио-лицевой области

2. Определить уровень провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-ф в сыворотке крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами в динамике течения заболеваний.

3. Изучить действие препарата «Тамерит» на показатели клеточного иммунитета и концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1р) в сыворотке крови у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами.

4. Оценить клиническую эффективность препарата «Тамерит» в комплексной терапии больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Научная новизна. Впервые проведена оценка состояния клеточного иммунитета и цитокинового статуса (уровень ФНОа и ИЛ-1(3 в сыворотке крови) в зависимости от клинического течения и распространенности патологического процесса при острых гнойно-воспалительных заболевания челюстно-лицевой области. Обоснована эффективность применения ингибитора гиперактивации макрофагов, препарата Тамерит, в комплексном лечении больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами.

Установлено, что Тамерит потенцирует эффективность традиционного комплексного лечения одонтогенных абсцессов и флегмон ввиду своей противовоспалительной и имунномодулирующей активности.

Практическая ценность. Практическая ценность заключается в обосновании эффективности использования иммуномодулятора Тамерит в комплексном лечении острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. Уточнена зависимость уровня провоспалительных цитокинов (ФНОа и ИЛ-1 (3) и клинической картины течения заболевания у больных одонтогенными абсцессами и флегмонами. Препарат способствует более быстрой нормализации показателей крови, а также исследуемых иммунологических показателей (Т- и В-лимфоциты, соотношение субпопуляции иммунокомпетентных клеток, снижение уровня провоспалительных цитокинов ФНОа и ИЛ-10) в сыворотке крови, что сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Общими закономерностями изменения иммунологических показателей явилась депрессия клеточного звена иммунитета и ИРИ и повышения уровня провоспалительных цитокинов. зависящие от выражен-

ности общих и местных симптомов воспаления и распространенности патологического процесса.

2. Закономерные изменения показателей клеточного иммунитета п уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови можно использовать в качестве дополнительного критерия оценки глубины патологического процесса и эффективности методов лечения.

3. Применение в комплексной терапии больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами нового иммуномодулирующего препарата Та-мерит приводит к более быстрому купированию клинических симптомов и нормализации показателей Т-клеточного иммунитета и цитокинового статуса.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского государственного университета (г. Нальчик, 2003), на Всероссийской конференции челюст-но-лицевых хирургов, посвященной 120-летию А.И. Евдокимова (г. Москва. 2002), на I Всероссийской конференции по иммунотерапии (г.Сочи, 2003), на Всеармейской научно-практической конференции стоматологов «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» (г. Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (г. Геленджик, 2005), на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов, молодых ученых «Перспектива-2005» (г. Нальчик, 2005).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и содержит: введение, 3 главы, заключение, выводы и практические рекомендации, указатель литературы, включающий 173 отечественных и 44 зарубежных авторов. Иллюстрации представлены 28 таблицами, 7 рисунками и 3 клиническими примерами.

Материалы и методы исследования

Для обоснования необходимости применения новых эффективных методов лечения воспалительных процессов в челюстно-лицевой области нами произведен анализ распространенности гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области в Кабардино-Балкарии. Изучен архивный материал, включающий анализ 1373 историй болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, что составило 46,7% от общего числа больных, госпитализированных в отделении челюстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы за 2001-2003 годы.

Согласно полученным данным, из этою числа госпитализировано 495 (36,05 %) больных с диагнозом флегмона или абсцесс, периостит -6

244 (17,75 %) человек, лимфаденит - 192 (14 %). Из общего количества проанализированных историй болезни (1373) около 60 % - одонтогенной этиологии. Отмечается более высокая заболеваемость флегмонами и абсцессами среди лиц мужского и женского пола в возрасте 20-40 лет (т.е. наиболее трудоспособный возраст). Наряду с этим, наибольшее число больных с периоститами, фурункулами и лимфоаденитами выявлено у лиц до 20 лет, преимущественно мужского пола.

При абсцессах и флегмонах наиболее частой локализацией воспалительного процесса была поднижнечелюстная область - 91 (18,4 %) человек, челюстно-язычный желобок - 62 (12,5 %) человек, щечное пространство - 53 (10,7 %) человек. При анализе распространенности воспалительного процесса с поражением одной анатомической области выявлен 351 больной с флегмонами и абсцессами, что составило 70,9 %; с поражением двух и более клетчаточных пространств - 144 (29,1 %) больных.

Принимая во внимание вышеуказанные особенности течения одонтогенных абсцессов и флегмон, регистрируется следующее- очищение раны наступает на 8 сутки с момента начала общепринятых лечебных мероприятий, гранулирование раны начинается с 9 суток.

Для решения поставленных задач было обследовано 113 больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области в возрасте от 18 до 66 лет, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы за период с 2002 по 2004 гг. Эти больные составили основную (53 человека) и контрольную (60 человек) группы. Для определения физиологических границ иммунологических показателей было обследовано 30 практически здоровых лиц.

При обследовании основной и контрольной группы учитывались следующие параметры:

- возраст больных;

- распространенность инфекционно-воспалительного процесса;

- характер и выраженность некоторых общих реакций организма;

- показатели OAK (количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ);

- средняя продолжительность стационарного лечения больных в зависимости от локализации воспалительного процесса.

Все больные поступали в клинику в экстренном порядке. Проводилось клиническое, рентгенологическое и лабораторное обследование.

Комплексное лечение больных обеих групп осуществлялось в соответствии с общепринятыми принципами и с учетом степени выраженности воспалительной реакции.

Всем больным в первые сутки при поступлении проводилось удаление «причинного зуба», вскрытие и дренирование гнойного очага.

Комплекс консервативных лечебных мероприятий назначали индивидуально для каждого больного с учетом общего состояния. Выбор ан-

тибиотиков осуществляли с учетом обобщенных данных изучения чувствительности микроорганизмов - возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний головы и шеи (В.В. Тец, 1994), а после получения результатов бактериологического исследования - с учетом результатов бактериологического исследования - определения ее чувствительности к антимикробным препаратам.

Больные обеих групп были сопоставимы по полу и возрасту, тяжести и распространенности патологического процесса. Распространенность воспалительного процесса, определяющая тяжесть течения и сроки стационарного лечения была следующей (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО в зависимости от распространенности воспалительного процесса

Количество пораженных областей Контрольная группа, чел. Основная группа, чел

Одна анатомическая область 21 (35 %) 19 (36 %)

Две анатомических области 27 (45 %) 25 (47 %)

Более двух анатомических областей 12 (20 %) 9(17%)

Всего 60 53

Больные с одонтогенными абсцессами составили - 44 человека, из них 24 человека - в контрольной группе и 20 человек - в основной. Больные с одонтогенными флегмонами составили - 69 человек, из них 36 человек - в контрольной группе и 33 человека - в основной (рис.1).

Абсцессы Флегмоны

Рис.1. Распространенность одонтогенных абсцессов и флегмон в исследуемых группах.

В послеоперационном периоде всем больным назначалась дезин-токсикационная, десенсибилизирующая терапия, витаминотерапия, по показаниям - физиотерапия, симптоматическое лечение.

В основной группе больным в день поступления в стационар вводилось 0,2 г Тамерита внутримышечно, а затем по 0,1 г ежедневно до устранения симптомов воспаления. При благоприятном течении заболевания, по показаниям больной выписывался из стационара ранее установленных сроков наблюдения (т.е., до наступления 10-х суток). В этой связи, на 10-е сутки больной вызывался в клинику, где осуществлялся забор крови и проводилась оценка объективного статуса больного.

У всех больных клиническая оценка течения раневого процесса производилась по следующим показателям: размеры и динамика изменения инфильтрата по дням; сроки гноетечения, экссудации и время появления видимых островков грануляций, время возможного наложения ранних вторичных швов и их состоятельность в дальнейшем, сроки госпитализации. Оценивалась также температурная реакция и субъективные ощущения больных: наличие и выраженность болевого синдрома, степень нарушения функций, общее самочувствие.

Клиническую оценку состояния больного при поступлении проводили также с использованием системы оценки по баллам, разработанной В.В. Шулаковым для оптимизации оценки клинических симптомов.

Для объективной оценки течения раневого процесса у больного и эффективности лечения изучались общепринятые показатели периферической крови.

Важнейшими показателями реактивности организма, влияющими на характер течения раневого процесса после вскрытия флегмоны, является активность клеточного и гуморального иммунитета. Из иммунологических методов в своих исследованиях мы оценивали количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов, уровень провоспалительных цитоки-нов ФНОа и ИЛ-1 р в периферической крови больных. Осуществлялся забор венозной крови. Показатели изучались в динамике лечения воспалительного процесса. Исследования проводились на 1-й, 5-й и 10-й день после госпитализации в стационар.

С целью определения физиологических границ исследуемых показателей обследованы 30 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с группой больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

В ходе проведенных исследований нами получены следующие данные по изучаемым показателям у здоровых лиц (табл.2):

Таблица 2

Некоторые иммунологические показатели у здоровых доноров

Показатели п У V А1пш" ¿ь-тах Х±ш Х+0

30 31-78 54,3±2,1 31,3-77,3

•|нсо4% 30 23-49 36,1+1,2 23,3-48,9

Те со8% 30 11-23 17,6+0,5 11,7-23,5

в,со22% 30 6-22 14,1±0,7 6,3-21,9

ИРИ у.ед. 30 1,2-2,3 2,05±0,06 1,55-2,55

Как видно, средний уровень общих Т-лимфоцитов (Т^ в сыворотке крови составил 54,3+2,1 %, при этом колебания фиксировались в пределах от 31 до 78 %. По субпопуляциям Т-лимфоцитов количественное соотношение их составило: 17,6±0,5 % (пределы колебаний от 11 до 23 %), ТЪ - 36,1+1,2 % (полученные данные фиксировались в пределах о г 23 до 49 %). Показатель ИРИ в среднем составил 2,05±0,06 у.ед. при границах полученных значений от 1,2 до 2,3 у.ед. Уровень В-лимфоцитов определялся в значениях от 6 до 29 % и составил в среднем 14,1 ±0,7 %.

При определении уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1 р в сыворотке крови, как факторов указывающих на степень активности макрофагов, значения фиксированы в следующих пределах: ФНО-а - от 5 до 49 пкг/мл, ИЛ-ф - от 9 до 48 пкг/мл (табл. 3).

Таблица 3

Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови здоровых людей

Показатели п ^тш" ^тах Х±т Х+с

ФНО-а пкг/мл 30 5-49 27,2+2,0 5,6-48,7

ИЛ-1 пк|/мл 30 9-48 30,1±1,8 11,1-49,1

При подсчете средних показателей уровень ФНО-а составил 27,2±2,0 пкг/мл, а ИЛ-1(3 - 30,1+1,8 пкг/мл. Эти данные сопоставимы с литературными данными, указывающими на содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови здоровых людей не более 50 пкг/мл.

Результаты и обсуждение

Все больные были госпитализированы в стационар в экстренном порядке При внешнем осмотре больных с одонтогенными абсцессами отмечались отечность в челюстно-лицевой области и нарушение функции соответственно локализации и распространенности воспалительного процесса. Болевой синдром, как правило, был выражен умеренно или незначительно, боли усиливались при пальпации. Температурная реакция у больных с одонтогенными абсцессами была в пределах 37,3-38°С. В большинстве случаев воспалительный процесс локализовался в пределах одной анатомической области, лишь у 4-х больных - вовлечены две топо-графо-анатомические области.

Лейкоцитоз можно охарактеризовать как нейтрофильный и умеренный (11,8x10% - контрольная группа и 11,6x10% - основная группа) без регенераторною сдвига крови и других явных изменений в лейкоцитарной формуле. В основной группе на 5-6 сутки число лейкоцитов нормализовалось и достигло 7,2x10%, тогда как в контрольной группе в те же сроки число лейкоцитов достигало 10,0x10%. СОЭ было резко увеличено и составило в среднем 35+4,7 мл/час. На 5-е сутки стандартного комплексного лечения в контрольной группе наметилась четкая тенденция к снижению нейтрофилов и относительному увеличению числа других лейкоцитов, тогда как в основной группе нейтрофилы были в пределах нормы. На 10-е сутки нормализации СОЭ не происходило, но в то же время у больных основной группы СОЭ было ниже (21+3,0 мл/час), чем в контрольной группе (23±3,8 мл/час).

При одонтогенных флегмонах заболевание развивается быстро, что соответствует, в основном гиперэргическому типу течения воспалительной реакции. Время прошедшее от появления первых симптомов до обращения в клинику составило в среднем 0,5-1 сутки, реже 1,5 суток. Заболевание начиналось остро, ему предшествовало обострение хронического периодонтита «причинного» зуба (появляются боли в зубе, усиливающиеся при накусывании). Появление резко болезненной припухлости сопровождалось подъемом температуры тела выше 38,5°С, недомоганием, головной болью, ознобом. Выраженность нарушения функций зависела от локализации воспалительного процесса и его распространенности. В большинстве случаев воспалительным процессом были поражены 2 (у 52 человек), а также 2 и более анатомических области (у 15 человек), за исключением двух случаев, когда разлитое гнойное воспаление локализовалось в области дна полости рта, которое классифицируется как одна анатомическая область. Признаки интоксикации были значительно выраженными у большинства больных.

Пальпаторно определялся плотный, резко болезненный инфильтрат, как правило, с четким симптомом флюктуации. Кожа над инфильтра-

том резко гиперемирована, напряжена, в складку не собирается. Коллатеральный отек резко выражен. При вскрытии получали значительное количество гноя (15 мл и более).

По нашим наблюдениям, у больных с одонтогенными флегмонами выявлен резко выраженный лейкоцитоз в обеих исследуемых группах (в основной группе- 14,6x109/л, в контрольной - 18,5х109/л), по сравнению с показателями у больных с одонтогенными абсцессами. Регенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы был обусловлен высоким содержанием палочкоядерных нейтрофилов в крови у больных обеих групп с одонтогенными флегмонами. Характерным являлось и низкое количество лимфоцитов (в среднем 20,5+1,6 %). Уровень гемоглобина у больных с одонтогенными флегмонами был значительно выше по сравнению с показателями при одонтогенных абсцессах. Число лейкоцитов у больных основных групп при обеих нозологиях на 5-е сутки нормализовалось, как и количество палочкоядерных нейтрофилов. У большей части больных контрольной группы эти показатели в те же сроки указывают лишь на тенденцию к нормализации.

Оценивая состояние больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области по баллам, выявлено следующее: количество баллов при одонтогенных абсцессах 69, при одонтогенных флегмонах - наибольшее количество баллов - 10-12.

Клинические проявления заболевания у больных с одонтогенными абсцессами коррелировали с данными иммунограммы. На 5-е сутки с момента начала лечебных мероприятий в обеих группах выявлялось существенное отличие как в выраженности клинических проявлений заболевания, так и в данных исследуемых показателей. Количество Т-лимфоцитов в тот же срок было достоверно выше в основной группе, где в комплексную терапию был включен Тамерит, чем в контрольной группе на фоне традиционного лечения (48,7±1,1 и 40,1 ±0,8% соответственно). Пограничные значения у большей части больных контрольной группы были ниже и на 5-е, и на 10-е сутки не достигли физиологических параметров, тогда как в основной группе больных уровень Т-лимфоцитов в сыворотке крови на 5-е сутки колебался в пределах от 38 до 54 %, а на 10-е сутки наблюдений - от 45 до 60 % (в среднем 52,5±1,2 %) Уровень Т$, был повышен в обеих группах больных с одонтогенными абсцессами на момент госпитализации, и был достоверно ниже в основной группе больных и на 5-е, и на 10-е сутки (20,1±0,2 и 17,9±0,1% соответственно). В те же сроки у большинства больных контрольной группы этот показатель фиксировался на уровне 21,8±0,3 и 19,3±0,5%, что было выше данных, полученных у больных основной группы (табл. 4).

Таблица 4

Некоторые иммунологические показатели больных с одонтогенными абсцессами

Здоровые доноры п 1 сутки 5 сутки 10 сутки

Х±ш Р Р| Х±ш Р Р| Х±ш Р Р|

Контрольная группа

Ть% 54,3±2,1 24 37,3±0,3 <0,001 >0,05 40,1±0,8 <0,01 <0,01 45,1±1,4 <0,05 <0,05

т„% 36,1+1,2 24 30,1±0,5 <0,05 <0,05 33,7±0,7 >0,05 <0,05 35,4±0,1 >0,05 <0,01

Тз % 17,6±0,5 24 22,640,1 <0,001 <0,05 21,8+0,3 <0,01 <0,05 19,3+0,5 <0,05 <0,05

14,1±0,7 24 10,9±0,2 <0,05 <0,05 12,5±0,2 <0,05 >0,05 13,4±0,1 >0,05 >0,05

ИРИ, усл. ед 2,05±0,06 24 1,3±0,1 <0,01 >0,05 1,5±0,1 <0,01 <0,05 1,8±0,03 <0,05 <0,01

Основная группа

Т^/о 54,3+2,1 20 37,2±0,1 <0,001 >0,05 48,7±1,1 <0,05 <0,01 52,5±1,2 >0,05 <0,05

Ть% 36,1±1,2 20 31,9±0,4 <0,05 <0,05 35,3±0,1 >0,05 <0,05 35,9+0,1 >0,05 <0,01

Те % 17,6±0,5 20 22,3±0,1 <0,001 <0,05 20,1±0,2 <0,05 <0,05 17,9+0,1 >0,05 <0,05

в 14,1 ±0,7 20 10,3±0,1 <0,05 <0,05 12,1±0,1 <0,05 >0,05 13,6±0,04 >0,05 >0,05

ИРИ усл. ед. 2,05±0,06 20 1,4±0,04 <0,001 >0,05 1,8±0,02 <0,05 <0,05 2,0±0,01 >0,05 <0,01

Примечание■ * р - коэффициент достоверности по -сравнению с показателями здоровых доноров; р/ - коэффициент достоверности по сравнению с соответственными значениями в контрольной группе (по срокам наблюдений) в динамике

Количественное соотношение ТЬ и Те было также достоверно повышено в основной фуппе больных по сравнению с контрольной группой. Это сопровождалось менее выраженными симптомами воспаления' оставались жалобы на незначительные боли в пораженной области и повышение температуры до 37°С, которые сохранились у половины больных. У большинства больных отделяемого из раны не наблюдалось. Индекс ИРИ на 10-е сутки достигал значения 1,8+0,03 у.ед. в то время как в основной группе на 5-е сутки он составил 1,8+0,07 у.ед. Важно отметить, что количество В-лимфоцитов существенно не различалось в исследуемых группах и на 5-е, и на 10-е сутки. На 5-е сутки наблюдений уровень В-лимфоцитов в сыворотке крови больных с одонтогенными абсцессами в контрольной группе составил 12,5+0,2 %, а в основной - 12,1±0.1 %, в то время как на первые сутки этот показатель был равен 10,9±0,2% и 10,3+0,1 % соответственно. На 10-е сутки содержание В-лимфоцитов было выше в группе больных, получавших в комплексной терапии Тамерит и составило 13,6±0,04, а в контрольной - 13,4±0,1 %. Было выявлено, что предел колебаний полученных данных существенно не различался и в той, и в другой группе.

При исследовании уровня цитокинов было выявлено, что концентрация провоспалительных цитокинов при поступлении была существенно выше допустимых значений в основной группе больных, при этом на 5-е сутки от начала лечения уровни ФНО-а и ИЛ-1Р почти не различались в обеих группах. Было отмечено, что на 10-е сутки уровни цитокинов был достоверно ниже уровня таковых у больных контрольной группы на фоне применения Тамерита (табл.5).

Таблица 5

Уровень цитокинов в сыворотке крови у больных с одонтогенными абсцессами

Сроки наблюдения п ФНО-а пкг/мл N=27,212,0 ИЛ-1р пкг/мл N=30,1+1,8

Х±ш Р Р1 Х±т Р Р1

Контрольная группа

1 сутки 24 66,2±1,1 <0,001 <0,01 60,1+1,0 <0,001 <0,01

5 сутки 24 51,7+1,4 <0,001 >0,05 52,4±1,1 <0,001 >0,05

10 сутки 24 44,6+0,4 <0,001 <0,05 42,3+0,9 <0,01 <0,05

Основная группа

1 сутки 20 79,5±1,7 <0,001 <0,01 73,3±1,8 <0,001 <0,01

5 сутки 20 53,3±2,0 <0,001 >0,05 50,5±1,7 <0,001 >0,05

10 сутки 20 41,1+1,2 <0,01 <0,05 36,6±2,1 <0,05 <0,05

Примечание: * р - коэффициент достоверности по сравнению с показателями здоровых доноров; - коэффициент достоверности по сравнению с соответственными значениями в контрольной группе (по срокам наблюдений) в динамике

Приведенные выше данные анализа некоторых иммунологических показателей подтверждались объективным состоянием больных: на 5-е сутки наблюдения у больных основной группы, получавших Тамерит температурная реакция была субфебрильной, при этом оставались жалобы на незначительные боли в области операционной раны. Местно определялся слабовыраженный отек мягких тканей, отсутствие отделяемого из раны (лишь у двух больных отделяемое из раны наблюдалось еще на 6-7 сутки), участки грануляций. В контрольной группе больных в эти сроки исследования у большей части больных сохранялись жалобы на боли при глотании, повышение температуры тела до 37,5°С. Объективно наблюдался отек умеренно выраженный, гнойное отделяемое из раны, на раневой поверхности фибринозный налет. Очищение раны происходило на 6-е сутки, лишь у четырех больных отделяемого из раны не наблюдалось на 5-е сутки. На 10-е сутки у больных этой группы наблюдалось заживление раны вторичным натяжением и признаки эпителизации были слабо выражены, тогда как в группе получавших Тамерит у большинства обследованных больных выявлялось заживление раны первичным натяжением

Стационарное лечение больных контрольной группы составило в среднем 8 койко-дней, в то время как в основной группе этот показатель был равен 6 койко-дням.

Заболевание у больных с одонтогенными флегмонами начиналось остро, болевой синдром был резко выраженным у всех больных. У 2-х больных состояние оценивалось как близкое к тяжелой степени. Температурная реакция в среднем достигала 38,5°С и выше. Выраженность нарушений функций челюстно-лицевой области зависела от локализации воспалительного процесса, но была значительно выраженной по сравнению с другими типами воспалительной реакции. Пальпаторно определялся плотный, резко болезненный инфильтрат. Как правило, симптом флюктуации был положительным. При вскрытии гнойного очага получали значительное количество гноя (5-10 мл и более) у подавляющего большинства обследуемых больных.

При определении уровня общих Т-лимфоцитов в сыворотке крови выявлено, что на 5-е сутки наблюдений в основной группе больных его уровень был выше (40,6±0,6 %), чем у больных контрольной группы (38,6+0,3 %) При этом пределы колебаний показателя были выше в группе с применением в комплексном лечении Тамерита по сравнению с контрольной группой. Такая тенденция сохраняется и к концу срока наблюдений: на 10-е сутки уровень Т-лимфоцитов в основной группе составил 51,3+1,1 %, тогда как в группе контроля больных с одонтогенными флегмонами содержание Т-лимфоцитов в сыворотке крови определялось на уровне в 47,6±0,7 % (табл. 6).

Таблица 6

Некоторые иммунологические показатели больных с одонтогенными флегмонами

Здоровые доноры п 1 сутки 5 сутки 10 сутки

Х±ш р Р1 Х±т Р Р1 Х±1Т1 Р Р1

Контрольная группа

Т^/о 54,3±2,1 36 34,2±0,2 <0,001 <0,05 38,6±0,3 <0,01 <0,01 47,6±0,7 <0,05 <0,001

Т„% 36,1+1,2 36 30,1+0,9 <0,05 <0,05 32,5+0,1 <0,05 <0,001 33,6±0,1 <0,05 <0,001

Те0/» 17,6±0,5 36 24,3±1,1 <0,01 >0,05 22,8±0,4 <0,001 <0,001 20,3±0,2 <0,01 <0,001

Вь% 14,1 ±0,7 36 10,1±0,3 <0,05 <0,05 11,0±0,02 <0,001 <0,001 13,6±0,03 <0,001 <0,001

ИРИ, усл. ед 2,05+0,06 36 1,2±0,07 <0,001 >0,05 1,4±0,01 <0,001 <0,001 1,6+0,01 <0,001 <0,001

Основная гр>ппа

ть% 54,3+2,1 33 33,3+0,2 <0,001 <0,05 40,6±0,6 <0,01 <0,01 51,3±0,7 >0,05 <0,001

т„% 36,1±1,2 33 25,6±1,3 <0,01 <0,05 33,6±0,3 <0,05 <0,001 34,3±0,2 >0,05 <0,001

Тз % 17,6+0,5 33 23,1±0,9 <0,01 >0,05 21,3±0,3 <0,01 <0,001 18,1 ±0,4 >0,05 <0,001

вь% 14,1+0,7 33 9,3±0,3 <0,01 <0,05 11,6+0,02 <0,05 <0,001 13,3±0,09 >0,05 <0,001

ИРИ, усл. ед 2,05±0,06 33 1,1±0,1 <0,001 >0,05 1,6+0,02 <0,001 <0,001 1,9±0,05 <0,05 <0,001

Примечание: * р - коэффициент достоверности по сравнению с показателями здоровых доноров; р/ - коэффициент достоверности по сравнению с соответственными значениями в контрольной группе (по срокам наблюдений) в динамике

Несмотря на значительное снижение количества ТЬ у больных основной группы (25,6±1,3 %) по сравнению с контрольной (30, !±0,2 %), на 5-е сутки наблюдений этот показатель иммунологической реактивности организма отличался достоверно более высоким уровнем содержания ТЬ в группе с применением Тамерита (в основной группе он составил 33,6±0,3%, в то время как в контрольной - 32,5±0,1 %). К концу срока наблюдений (на 10-е сутки) в основной группе больных, получавших традиционное лечение, уровень ТЬ мало отличается от предыдущего срока исследования. В те же сроки исследвоания в группе больных, получавших в комплексном лечении Тамерит содержание ТЬ в сыворотке крови было незначительно выше по сравнению с контрольной группой не получавших Тамерит (34,3±0,2 % и 33,6±0,1 %).

При определении уровня Т5у больных с одонтогенными флешонами в первые сутки исследуемый показатель равнялся 23,1+0,9 %. На 5-е сугки исследвоания, на фоне приема Тамерита отмечено достоверное снижение показателя Т5 (21,3+0,3 %) по сравнению с предыдущим сроком исследования. В последующие сроки, в период реконвалесценции отмечено дальнейшее снижение этого показателя до 18,1+0,4 %, что достоверно ниже по сравнению с первым сроком исследования. В контрольной группе, получавших традиционное лечение показатели Т5были выше во все сроки исследования по сравнению с основной группой больных, получавших Тамерит. При этом, в данной исследуемой группе, были отмечены закономерные изменения во все сроки исследования. Так, показатели Т5 на 5-е сутки были достоверно ниже по сравнению с предыдущим сроком исследования - 22,8+0,4 %, сохраняя динамику снижения и на 10-е сутки наблюдения (20.3±0,2 %).

Таким образом, исследование уровней субпопуляций Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров показало однонаправленные изменения показателей в обеих группах больных во все сроки исследвоания. В группе больных получавших Тамерит отмечено выраженно достоверное снижение Т5 во все сроки исследования сравнительно с контрольной группой. В то же время уровни ТЬ имели тенденцию к повышению во все сроки исследования в обеих группах больных. В группе больных получавших Тамерит, показатели ТЬ были достоверно выше во все сроки исследования по сравнению с группой больных, не получавших Тамерит.

Показатель ИРИ (ТЬ/Т5) был исходно низким в обеих группах больных с одонтогенными флегмонами и составил в среднем 1,1+0,09 у.ед. Это объясняется снижением уровня ТЬ (наиболее выраженном у больных основной группы) и повышением содержания в сыворотке крови Т$. Во все наблюдаемые сроки выявляется достоверное повышение уровня ИРИ в группе больных, где в комплексную схему был включен иммуномодулятор Тамерит: 1,6+0,02 у.ед. - на 5-е сутки и 1,9+0,05 у.ед - на 10-е сутки, в то время как

эп1 показатели в контрольной группе равнялись 1,4+0,01 и 1,6±0,01 у.ед. соответственно. Эти данные коррелируют с изменениями в количественном соотношении субпопуляций Т-лнмфоцитов, определенных в динамике и приведенных выше.

Уровень В-лимфоцитов, как один из показателей гуморального иммунитета, был достоверно более высоким у больных основной группы (11,6+0,02 %) на 5-е сутки наблюдений. На 10-е сутки существенных различий не отмечалось в сравнительной оценке этого показателя в исследуемых группах с одонтогенными флегмонами по данному показателю.

Приведенные выше данные по некоторым исследуемым иммунологическим показателям коррелировали с изменениями объективного статуса больных и степенью выраженности клинических симптомов воспаления.

При объективном осмотре на 5-е сутки у больных контрольной группы в большинстве случаев сохранялись более выраженные симптомы воспаления- отмечалось повышение температуры тела до 38°С, сохранялась умеренно выраженная болезненность в области операционной раны, а размеры инфильтрата, как и гноетечение из раны, в этот срок фиксировались как умеренные. В то же время указанные симптомы воспаления в основной группе больных получавших Тамерит были значительно менее выраженными. Общее состояние больных оценивалось как удовлетворительное и имело положительную динамику, температура тела была субфебрильной (до 37,0-37,2°С) (за исключением трех случаев, когда температура повышалась до 37,6, что обуславливалось наличием сопутствующего заболевания), размеры инфильтрата и воспалительный отек, у большей части больных были слабо-выраженными, а отделяемое из раны в указанный срок отмечено лишь в двух случаях (и определялось как скудное гнойно-геморрагическое). В области операционной раны определялись участки грануляционной ткани. Важно отметить, что при этом концентрация провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3 (уровень содержания которых в сыворотке крови определяет степень активности макрофагов, и, как следствие, выраженность симптомов воспаления), исходно при поступлении была значительно повышенной в обеих группах больных.

При определении уровня основного цитокина, ответственного за симптомы интоксикации и генерируемого гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухоли (ФНО-а), было отмечено его повышенное содержание в первые сроки исследования, то есть при поступлении составил (81,6±0,4 кг/мл), что существенно не отличается от показателя контрольной группы в эти же сроки исследования (80,1±0,4 кг/мл) (табл. 7).

Таблица 7

Уровень цитокинов в сыворотке крови у больных с одонтогенными флегмонами

Сроки наблюдений п ФНО-а пкг/мл N=27,212,0 ИЛ-1|3 пкг/мл N=30,1+1,8

Х±т Р Р1 Х±т Р Р1

Контрольная группа

I сутки 36 80,1±0,4 <0,001 >0,05 72,3+2,1 <0,001 <0,01

5 су гки 36 64,7±0,9 <0,001 <0,05 56,8±2,4 <0,001 <0,01

10 сутки 36 49,5±0,4 <0,001 <0,05 43,6±3,5 <0,01 <0,01

Основная группа

1 сутки 33 81,6+0,4 <0,001 >0,05 82,3+3,0 <0,001 <0,01

5 сутки 33 60,6+1,2 <0,001 <0,05 45,3±3,5 <0,01 >0,01

10 су гки 33 47,3±0,7 <0,001 <0,05 29,2+4,1 >0,05 <0,01

Примечание: * р - коэффициент достоверности по сравнению с показателями здоровых доноров; р! - коэффгщиепт достоверности пи сравнению с соответственными значениями в контрольной группе (по срокам иа-бтюдений) в динамике

В основной группе, после назначения Тамерита отмечено достоверное снижение уровня ФНО-а - 60,6±1,2 пкг/мл по сравнению с первым сроком исследования. На 10-е сутки, наравне с уменьшением выраженноеIи симптомов интоксикации отмечено дальнейшее снижение уровня ФНО-а, по сравнению с первыми и вторыми сроками исследования - до 47,3±0,7пкг/мл. В контрольной группе больных, получавших тардиционное лечение, была также отмечена схожая динамика снижения уровня ФНО-а во все сроки исследования, хотя это провлялось в меньшей степени, что также сопровождалось медленным снижением симптомов интоксикации.

Таким образом, под действием Тамерита отмечается достоверное снижение провоспалительного цитокина ФНО-а. что сопровождается снижением симптомов воспаления.

К 10-м суткам наблюдений уровень ИЛ-1 (3 был достоверно ниже у больных, получавших в комплексном лечении иммуномодулятор - 29,2+4,1 пкг/мл, по сравнению с предыдущим сроком исследования, хотя в контрольной группе эти показатели в эти сроки исследования фиксировались в пределах физиологических границ - 43,6+3,5 пкг/мл. Объективно, снижение цито-киновой активности макрофагов выражались в значительном улучшении и нормализации общего состояния и местной картины операционной раны у больных основной группы, тогда как у большинства больных контрольной

группы определялось гранулирование раны. В основной группе определялось заживление операционной раны вторичным натяжением, кроме одного случая. когда у больного сохранялся слабовыраженный отек и скудное геморрагическое отделяемое из раны. Сроки очищения раны составили: 7-8-е сутки -в основной группе, 9-10-е сутки - в контрольной группе с момента начала лечебных мероприятий Соответственно, улучшение субъективных ощущений у больных и снижение выраженности клинических симптомов проявлений заболеваний быстрее наступали на фоне применения Тамерита. Длительное^ пребывания в стационаре больных на фоне традиционного лечения составила 14 к/дн, а на фоне применения Тамерита 12 к/дн.

Оценка таких показателей, как сроки очищения раны и длительность пребывания в стационаре, выявила следующее (рис.2).

Контрольная группа

Основная фуппа

□ Сроки очищения раны

I Время пребывания в стационаре

Рис.2. Сроки очищения раны и пребывания в стационаре больных с одоню1енными абсцессами и флегмонами

При включении Тамерита в комплексную схему лечения больных с одонтогенпыми абсцессами и флегмонами сократились сроки очищения раны

- отделяемого из раны не отмечалось на 5,9±0,б сутки; у больных контрольной группы очищение раны наступало на 7,1+0,8 сутки. Выявляется сокращение сроков пребывания в стационаре: у больных контрольной группы эти сроки составили 10,4±1,2 койко-дней, тогда как у больных основной группы

- 8,8±0,6 койко-дней.

Исходя из вышеизложенного, при лечении больных по традиционно принятой комплексной схеме, у большинства определяется тенденция к нормализации изучаемых показателей иммунологического статуса к 10-м суткам наблюдений. Клинически, в контрольной группе у большей части больных с одонтогенными абсцессами выявляется снижение симптомов воспаления (как

общих, так и местных) на 5-е сутки (менее выраженная положительная динамика в сравнении с основной группой больных). При сравнительной оценке применяемых методов лечения в группе больных с одонтогенными флегмонами выявляется достоверно выраженная положительная динамика в плане снижения симптомов воспалительной реакции в основной группе больных.

Таким образом, проведенные исследования выявили снижение исследуемых иммунологических показателей у больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области с одновременным повышением уровня провоспалительных цитокинов, ответственных за симптомы интоксикации. Снижение иммунного статуса у больных с флегмонами было более выраженным по сравнению с больными с абсцессами.

В ходе наблюдений показана высокая эффективность Тамерита в быстром купировании симптомов интоксикации у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области через ингиби-цию гиперактивности макрофагов, снижение уровня провоспалительных цитокинов и восстановление уровня Т- и В-лимфоцитов. Это сопровождается сокращением сроков очищения раны, более быстрым его заживлением и снижением сроков госпитализации.

Выводы

1. При одонтогенных абсцессах и флегмонах установлена недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, более выраженная у больных с одонтогенными флегмонами.

2. Выявлен повышенный уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1р в сыворотке крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами, зависящий от глубины распространения патологического процесса.

3. Включение в комплексную терапию больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области имму-номодулятора Тамерит способствует более быстрой нормализации количественного соотношения субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

4. Применение Тамерита в комплексном лечении болных приводит к более раннему купированию воспалительного процесса, ускоряет рано-заживление и сроки нормализации общего состояния пациентов

Практические рекомендации

1. При абсцессах и флегмонах лица и шеи следует проводить оценку общей и местной воспалительной реакции организма, что позволяет улучшить диагностику и определить прогноз заболевания.

2. Клиническую диагностику одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области рекомендуется дополнять иммунограммой, которая помогает в прогнозе заболевания и контроле эффективности проводимого лечения.

3 Уровень изученных показателей можно использовать как дополнительный критерий глубины патологического процесса и эффективности проводимого лечения.

4. Применение Тамерита показано в комплексном лечении больных с острыми гнойно-воспалительными процессами в челюстно-лицевой области, сопровождающимися развитием иммунной недостаточности организма. Тамерит способствует более быстрому купированию воспалительного процесса, исчезновению интоксикации, уменьшению отека и ускорению ранозаживления.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Мустафаев Mar.LLL, Тхазаплижева J1.B Влияние тамерита на количественное соотношение субпопуляции иммунокомпетентных клеток у больных с одонтогенными флегмонами // Сборник тезисов, посвящ. 120-летию Евдокимова А.И.. М, 2002. -С.92-93.

2 Мустафаев Маг.Ш., Тхазаплижева Л.В. Тамерит и его влияние на количественное соотношение субпопуляций лимфоцитов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы I Всероссийск.конф. по иммунотерапии. -Сочи, 2003. -С.246.

3. Мустафаев Маг.Ш., Тхазаплижева Л.В., Абидов М.Т. Уровень цито-кинов (ФИО, ИЛ-1) в сыворотке крови у больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы I Всероссийск.конф. по иммунотерапии. -Сочи, 2003. -С.246.

4 Абицов М.Т., Мустафаев Маг.Ш., Тхазаплижева Л.В Влияние Тамерита на секрецию ИЛ-Iß у больных одонтогенными флегмонами // Сборник научных трудов поев. 75-летию основания каф.ЧЛХ и стом. BMA им.С.М.Кирова. -Санкт-Петербург, 2004. -С.11.

5. Тхазаплижева Л.В., Абидов М.Т., Мустафаев Маг.Ш., Абидов A.M. Оптимизация комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами // Материалы Южнороссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России". -Геленджик, 2005. -С. 122-124.

6. Абидов М.Т., Мустафаев Маг.Ш., Тхазаплижева Л.В., Абидов A.M. Некоторые показатели клинического иммунитета у больных с одонтогенными флегмонами // Перспектива 2005: Материалы Всероссийск.научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. -Нальчик: Каб-Балк.ун-т, 2005.-С. 13-15.

7. Мустафаев Маг.Ш., Абидов М.Т., Тхазаплижева Л.В. Результаты клинического применения Тамерита в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами. // Перспектива 2005: Материалы Всероссийск.научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. -Нальчик: Каб-Балк.ун-т, 2005. -С.33-36.

печать 26.05.2005 г. Тираж 100 экз. Заказ № 4494 Типография КБГУ 360004, г. Нальчик, ул. Чернышевского, 173

05-1299 4

РНБ Русский фонд

2006-4 10291

 
 

Оглавление диссертации Тхазаплижева, Лариса Владимировна :: 2005 :: Нальчик

Введение.

Глава I. Иммунологические нарушения при острых воспалительных процессах в челюстно-лицевой области и методы коррекции (обзор литературы).

1.1 .Современные концепции воспалительного процесса и роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний.

1.2. Нарушения иммунологического статуса у больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и способы коррекции.

1.3. Иммунотропная активность препарата Тамерит.

Глава II. Материалы и методы.

II. 1. Клинико-лабораторная характеристика больных.

II.2. Иммунологические методы исследования.

II.3 Уровень исследуемых иммунологических показателей у здоровых лиц.

Глава III. Результаты собственных исследований.

III. 1. Клинико-лабораторная оценка состояния больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами в динамике лечения.

111.2. Изменения иммунологических показателей при поступлении у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами.

111.3. Изменения клинико-иммунологических показателей у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами в динамике на фоне применения иммуномодулятора Тамерит.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Тхазаплижева, Лариса Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы. Проблема диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболевании мягких тканей лица и шеи является чрезвычайно сложной и актуальной [А.М.Романов, 2000; Н.Н.Бажанов и соавт., 2002; Маг.Ш.Мустафаев и соавт., 2002; Б.Т.Килымжанова, 2003; Г.П.Тер-Асатуров и соавт., 2003], несмотря на множество проведенных в этой области исследований и совершенствование методов лечения [Е.И.Дерябин и соавт., 2000; А.Я.Тайченаев, 2003]. Ранее проведенные исследования указывают на рост числа больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области: на 40т50% от числа всех пациентов, поступающих в челюстно-лицевой стационар указывают А.Г.Шаргородский и соавт. (1996); по данным Е.С.Кудиновой (1999) на больных с гнойно-воспалительными заболеваниями лица приходится 40,761,7% всего коечного фонда челюстно-лицевых стационаров, а по данным Н.Н.Бажанова (2002) - более 50-70%. Результаты исследования Х.К.Каршиева (1997) отмечают, что острые гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и их осложнения в 0,6% случаев являются причиной летального исхода. Отмечается неуклонная тенденция к утяжелению течения заболевания [В.Н.Царев, 1993; А.Г.Шаргородский, 1999], повышению склонности гнойной инфекции к генерализации, что, видимо, обусловлено повышением вирулентности микроорганизмов, а так же - изменениями в иммунологической реактивности организма [В.С.Агапов, Н.А.Ляпунов и соавт., 1996]. Из всех воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области флегмоны являются наиболее обширными процессами по площади поражения мягкотканных структур [Е.С.Кудинова, 1999]. Частое развитие абсцессов (гнойно-ограниченное воспаление), флегмон (гнойно-разлитое воспаление) в области головы и шеи обусловлено высокой распространенностью хронической очаговой одонтогенной, тонзилогенной инфекции [Маг.Ш.Мустафаев, Ф.Р.Батырбекова, 2001].

В большинстве случаев (до 92,8 %) острые воспалительные заболевания лица и шеи вызываются одонтогенной инфекцией [Т.Г.Робустова и соавт., 1990; Ф.И.Кислых и соавт., 1996; А.А.Лабазанов, 1999; Н.Н.Бажанов и соавт., 2002]. Наибольшее число больных с одонтогенными флегмонами составляют лица самого трудоспособного возраста (19-49 лет), вследствие чего проблема лечения и профилактики одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области является не только медицинской, но и социальной [И.И.Крецу, 2002].

Утяжеление клинической картины острых одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области обусловлено, в основном, нарушением иммунологической реактивности макроорганизма, а также биологической агрессивностью микрофлоры [В.А.Коробкин, Е.С.Тихонов и соавт., 1998; С.В.Тарасенко и соавт., 2000; Т.Г.Робустова, 2003]. Из-за бессистемного применения антибиотиков образуются устойчивые штаммы микроорганизмов, что делает возможным развитие осложнений после антибактериальной терапии [Т.М.Алехова, А.И.Яременко, 2002]. В большинстве случаев антибиотики подавляют размножение возбудителя заболевания, но конечная его элиминация из организма является результатом действия факторов иммунитета, поэтому на фоне подавленной иммуннореактивностн организма действие антибактериальных, противовоспалительных и других химиотерапевтических средств будет малоэффективным [Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, 2000].

Многолетние исследования одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний установили прямую зависимость клинической симптоматики и иммунологических показателей [Т.Г.Робустова, 1979, 1985, 2003; А.А.Лабазанов, 1999; Е.А.Дурново, 2003]. У подавляющего большинства больных иммунологические нарушения носят вторичный транзиторный характер и лишь у незначительного их числа в основе этой патологии лежат врожденные дефекты иммунной системы, частота которых в популяции составляет 0,2% [А.А.Лабазанов, 1999]. По данным В.П. Зуева (1981), почти у 60 % больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области выявляются патологические изменения иммунной системы. Легкая и средняя степени тяжести гнойного процесса (как правило, абсцессы) вызывают умеренные изменения в иммунной системе. При тяжелых флегмонах происходит угнетение иммунитета, особенно резко выраженное при гнилостно-некротических формах [А.Ф.Потапов, 1994; М.М.Соловьев, О.П.Большаков, 1997 и др.], что обуславливает необходимость проведения иммунной терапии и повышение иммунобиологической реактивности организма. Иммунная недостаточность может развиться на разных стадиях воспалительного процесса [К.А.Лебедев, И.Д.Понякина, 1996].

Таким образом, представляется необходимой динамичная оценка иммунного статуса у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и подбор адекватных методов иммунокоррекции. Предложено множество препаратов для иммунокоррекции, среди которых можно выделить следующие:

- синтетические аналоги веществ эндогенного происхождения — ликопид, тимоген [В.Т.Иванов, Р.М.Хаитов и соавт., 1996];

- препараты тимусного происхождения, воздействующие на Т-снстему иммунитета - тактивин, тималин, тимастимулин [А.И.Воложин, В.С.Агапов, 1996; В.Ю.Дробышев и соавт., 1996];

- препараты, регулирующие функцию моноцитов/макрофагов, участвующих в воспалительной реакции - тамерит [М.Т.Абидов, 1994].

Рациональной тактикой при остром воспалительном процессе, сопровождающемся избыточным выбросом провоспалительных медиаторов, представляется обратимое подавление чрезмерной секреторной функции моноцитов/макрофагов. Предпочтение следует отдавать препаратам, обладающим, помимо иммуномодулирующего, детоксицирующим и антиоксидантным эффектами [М.Т.Абидов и соавт., 2001]. Одним из таких препаратов является новый иммуномодулятор Тамерит. Тамерит обладает непосредственным влиянием на иммунную систему путем воздействия на макрофагальное звено. Препарат проявляет свою противовоспалительную и иммуномодулирующую активность через ингибирование синтеза макрофагами целого комплекса биологических активных веществ (провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-ip и др.), усугубляющих клеточные и сосудистые нарушения, а также нормализацию уровней Т— и В-лимфоцитов [М.Т.Абидов, 2002].

Цель работы: изучить состояние иммунной системы у больных с острыми одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевои области и разработать методы иммунокоррекции с целью повышения эффективности комплексного лечения.

Задачи:

1. Оценить состояние иммунной системы путем изучения клеточного звена иммунитета и иммунорегуляторного индекса (ИРИ) у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами.

2. Определить уровень провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-1Р в сыворотке крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами в динамике течения заболеваний.

3. Изучить действие препарата «Тамерит» на показатели клеточного иммунитета и концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-lp) в сыворотке крови у больных с одонтогенными флегмонами и абсцесами.

4. Оценить клиническую эффективность препарата «Тамерит» в комплексной терапии больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Научная новизна. Впервые обоснована эффективность применения ингибитора гиперактивации макрофагов, препарата Тамерит, в комплексном лечении больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами путем оценки состояния клеточного иммунитета и цитокинового статуса уровень ФНОа и ИЛ-ip в сыворотке крови) в зависимости от клинического течения и распространенности патологического процесса.

Установлено, что Тамерит усиливает эффективность традиционного комплексного лечения одонтогенных абсцессов и флегмон ввиду своей противовоспалительной и имунномодулирующей активности.

Практическая ценность. Практическая ценность заключается в обосновании эффективности использования иммуномодулятора Тамерит в комплексном лечении острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. Определена корреляция уровня провоспалительных цитокинов (ФНОа и ИЛ-ip) и клинической картины течения заболевания у больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами. Препарат способствует быстрой нормализации показателей крови, а также исследуемых иммунологических показателей (Т- и В-лимфоциты, соотношение субпопуляции иммунокомпетентных клеток, снижение уровня провоспалительных цитокинов ФНОа и ИЛ-ip) в сыворотке крови, что коррелирует с уменьшением выраженности клинических симптомов заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1) общими закономерностями изменения иммунологических показателей явилась депрессия клеточного звена иммунитета и ИРИ и повышение уровня провоспалительных цитокинов, зависящие от выраженности общих и местных симптомов воспаления и распространенности патологического процесса.

2) закономерные изменения показателей клеточного иммуниета и уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови можно использовать в качестве дополнительного критерия оценки тяжести течения патологического процесса и эффективности методов лечения.

3) применение в комплексной терапии больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами нового иммуномодулирующего препарата Тамерит приводит к более быстрому купированию клинических симптомов и нормализации показателей Т-клеточного иммунитета и цитокинового статуса.

Внедрение в практику. Материалы диссертационного исследования внедрены в практику работы отделения челюстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы г. Нальчика МЗ КБР. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии медицинского факультета КБГУ при изучении темы: «Воспалительные заболевания мягких тканей челюстно-лицевой области».

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях Кабардино-Балкарского государственного университета (г.Нальчик, 2003), на Всероссийской конференции челюстно-лицевых хирургов, посвященной 120-летию А.И.Евдокимова (г.Москва, 2002), на I Всероссийской конференции по иммунотерапии (г.Сочи, 2003), на Всеармейской научно-практической конференции стоматологов «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» (г.Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (г.Геленджик, 2005), на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов, молодых ученых «Перспектива-2005» (г.Нальчик, 2005).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и содержит: введение, 3 главы, заключение, выводы и практические рекомендации, указатель литературы, включающий 172 отечественных и 44 зарубежных авторов. Иллюстрации представлены 28 таблицами, 7 рисунками и 3 клиническими примерами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции"

Выводы

1. При одонтогенных абсцессах и флегмонах установлено изменение количественного соотношения субпопуляций т-лимфоцитов: снижение Т-хелперов, повышение Т-супрессоров, снижение иммунорегуляторного индекса, что коррелировало с распространенностью гнойно-воспалительного процесса.

2. Выявлен повышенный уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а и HJI-ip в сыворотке крови больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами, зависящий от распространенности патологического процесса.

3. Включение в комплексную терапию больных с одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области иммуномодулятора Тамерит способствует более быстрой нормализации количественного соотношения субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

4. Применение Тамерита в комплексном лечении больных с одонтогенными абсцессами и флегмонами приводит к более раннему купированию воспалительного процесса, ускоряет ранозаживление и сроки нормализации общего состояния пациентов.

Практические рекомендации

1. Клиническую диагностику одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области целесообразно дополнять иммунограммой, а также определением концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3 в сыворотке крови, что позволит улучшить прогноз заболевания и мониторинг эффективности проводимой терапии.

2. Уровень изученных показателей можно использовать как дополнительный критерий оценки тяжести течения патологического процесса и эффективности проводимого лечения.

3. В комплексном лечении больных с острыми гнойно-воспалительными процессами в челюстно-лицевой области целесообразно применение Тамерита, который способствует более быстрому купированию воспалительного процесса, исчезновению интоксикации, уменьшению отека и ускорению ранозаживления.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Тхазаплижева, Лариса Владимировна

1. Абидов М.Т. Токсический синдром при инфекционном воспалении. Патогенез, обоснование, методы коррекции // Автореферат дисс.д.м.н. -СПб.-1994.

2. Абидов М.Т., Калюжин О.В. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат // Военно-медицинский журнал. -1999. -№1. С.41-45.

3. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Нелюбов М.В. Иммунотропная активность нового противовоспалительного препарата галавита //Известия КБНЦ РАН. -1999. -№3. С.42-47.

4. Абидов М.Т. Тамерит в терапии заболеваний, связанных с расстройствами иммунной системы // Terra Medica -2001. -№1 (21). -С.28-30.

5. Абидов М.Т. Калюжин О.В., Нелюбов М.В. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний // Terra Medica. -2001. -№2. -С.3-7.

6. Абидов М.Т., Кононец А.С., Нелюбов М.В. и соавт. Иммунотерапия вирусных гепатитов В и С // Аллергология и иммунология. -2001. -Т.2. -С.54.

7. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Нелюбов М.В. Этапы создания и перспективы применения «Тамерита» // Актуальные вопросы инф.пат. -Нальчик, 2001.-С.717.

8. Абидов М.Т., Караулов А.В. О новых деталях патогенеза токсико-еептичееких состояний // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. Спецвып. посв.тамериту. -М., 2002. С.22-24.

9. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Хохлов А.П., Фисенко В.П., Винницкий Л.И. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксинов // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. Спецвып. посв.тамериту. -М., 2002. С.32-33.

10. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. Спецвып., посв.тамериту. -М., 2002. -С.25-31.

11. Абидов М.Т., Фисенко В.П., Хутуева С.Х., Петько А.П. Тамерит как средство коррекции вторичных иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом // Тамерит в клинике и эксперименте. -2002. -С.40-41.

12. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б., Абидов A.M. Углубленное изучение влияния препарата тамерит на антиоксидантную защиту клеток // Вестник КБГУ. Серия Мед.науки. Вып.8. - Нальчик: Каб.-Балк.университет, 2004. - С.9-11.

13. Абидов М.Т., Абидов A.M., Хамуков А.Х. Регуляция свертывающей системы крови тамеритом на фоне сальмонеллезной эндотоксинемии // Вестник КБГУ. Серия Мед. Науки. Вып.8. -Нальчик: Каб-Балк.ун-т., 2004. С.40-42.

14. Агапов B.C., Ляпунов Н.А., Трухина Г.М., Тарасенко С.В. Медикаментозная стимуляция заживления гнойных ран челюстно-лицевой области // Стоматология. Материалы III съезда Стоматологической Ассоциации (общероссийской). -1996. С.41-42.

15. Алехова Т.М. Клинико-экспериментальное обоснование применения дибазола при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. -1982. -т.61, №1. С. 15-17.

16. Бажанов Н.Н., Юнусходжаев Э., Белокриницкий Д.В., Кудряшова Н.М. Прогностическое исследование динамики иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. -1985. -№6. — С.48-49.

17. Бажанов Н.Н., Мухсинов М.Э., Александров М.Т., Касымов А.И. Комплексное лечение одонтогенных процессов с использвоанием ультразвука и лазерного излучения широкого спектра действия // Стоматология. -1989. -№1. С.39-41.

18. Бажанов Н.Н., Козлова В.А., Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Материалы III Съезда Стоматологической Ассоциации (Общеросс). -1996. -С.38.

19. Бажанов Н.Н., Арион В .Я., Сысоева О.П., Круглякова Е.П. Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. -1996. -т.75, №2. С.31-33.

20. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Робустова Т.Г. и соавт. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. -1997. -т.76, №2. С. 17-22.

21. Бажанов Н.Н., Александров М.Т. Применение методов лазерной флюоресцентной диагностики в гнойной хирургии // Стоматология. -№1. 2002. С.48-57.

22. Бакиров А.Б. Влияние продишозана и производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций // Антибиотики. -1979. -№9. С.673-678.

23. Балин В.Н., Мадай Д.Ю., Шамолина И.И., Замыслова .Т.И., Чуфаровская Т.Н. Лечение гнойных ран различной локализации иммобилизованной коллагеназой в условиях регулируемой активности раневых энзимов // Нижегородский мед.журнал. -1992. -№4. С. 13-16.

24. Батырбекова Ф.Р. Использование низкочастотного ультразвука для обработки ран гипохлоритом натрия в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области // Дисс.к.м.н. М.,1999.

25. Бахриев У.Т., Гариб В.Ф., Худояров И., Петрова Т.А. Оценка клинико-иммунологической эффективности иммуномодулина в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области // Новое в стоматологии. -2001. -№4. С.87-88.

26. Вернадский Ю.И., Юсубов Ю.А, Иммуномодулирующее действие' левамизола в косплексном лечении детей с одонтогенными осеомиелитами челюстей // Стоматология. -1988. -№1. С.69-71. .

27. Бордонос В.Г., Логановская Е.Н., Чернышова Л.Н. Показатели неспецифического иммунитета у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. -1982. -№1. С.35-37.

28. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. -М.:Наука, 1987.-471 с.

29. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия ИЛ-ip при местном применении у человека // Автореф. дис. канд. биол. наук. -СПб,-1998.-20с. '

30. Векслер Н.Д. Иммунокоррекция в комплексе лечения больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области // Дисс. канд. мед.' наук. Чита, 2002.г

31. Войтенок Н.Н. Интерлейкин-1: закономерности синтеза, биологическая активность // Успехи современной биологии. —1988. -т. 106, №1. С. 102114.

32. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области // Стоматология. Спец. вып. -1996. С.49.

33. Воложин А.И., Маянский Д.И. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения). Учебно-методическое пособие.- Москва, 1996.-111 с.

34. Григорчук Ю.Ф. Особенности течения и лечения флегмон челюстно-лицевой области у людей пожилого и старческого возраста // Стоматология. -1974. -т.53, №6. С.34-36.

35. Григорчук Ю.Ф. Заживление гнойных ран челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста // Стоматология. -1985. -т.64, №2. -С.29-31.

36. Громыхина НЛО., Козлов В.А. Простагландинзависимые механизмы синтеза и действия иммунорегуляторных факторов макрофагального и немакрофагального происхождения //Иммунология. —1996. -№5. С.29-34.

37. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико-лабораторная характеристика форм гнойных инфекций у стоматологических больных //Стоматология. -1998. -т.77, №1. С.28-30.

38. Гук А.С. Особенности клиники, диагностики и лечения одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области с учетом неспорообразующих анаэробов // Автореферат дисс. канд.мед.наук. Военно-мед. акад. им. С.М.Кирова. Л., 1990. -24с.

39. Дерябин Е.И. Использование антагонизма микрофлоры при лечении гнойных процессов // Материалы 4-й Международной конфер. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С.52.

40. Дерябин Е.И., Мацулевич Т.В., Козьминых Ю.В., Кормухин Ю.А. Местное применение эубиотиков при комплексном лечении гнойной раны челюстно-лицевой области // Стоматология. -2000. -№6. С.31-34.

41. Дикинов З.Х. Местная иммунокоррекция в лечении воспалителыю-экссудативных реакций после экстракции катаракты с имплантацией искусственого хрусталика // Вестник КБГУ. Серия Медицинские науки. Вып.7. -Нальчик, 2003. С.-87-88.

42. Дикинов З.Х. Новые подходы в комплексном лечении эндокринной офтальмологии // Вестник КБГУ. Серия Медицинские науки. Вып.7. -Нальчик, 2003. С.88-89.

43. Долгих В.Т. Основы иммунологии. Новосибирск: Мед.кн., -1998. -201с.

44. Дробышев А.Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением тактивина // Дисс. канд.мед.наук.-М., 1996.

45. Дробышев А.Ю., Воложин А.И., Агапов B.C., Сашкина Т.И. Показания к применению тактивина в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области //Стоматология. -1996. -т.75, №4. С.27-30.

46. Дурново Е.А. Диагностика и лечение больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области с учетом состояния неспецифической иммунологической резистентности организма // Автореферат дисс. д-ра мед.наук. 2003.

47. Жаров М.А., Лебедев В.В., Нагоев Б.С., Абидов М.Т. Результаты использования галавтилина в комплексной терапии рожи // Вестник КБГУ. Серия Мед.науки. Вып.8. - Нальчик: Каб.- Балк.университет, 2004. - С.44-45.

48. Забелин А.С. Проблемы укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний. Смоленск, 1995. — С.61.

49. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции //Иммунология. -1996. -№5. С.4-6.

50. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия ФНО -а и ТФР -Р в процессе ответа макрофага на активацию //Иммунология. -2001. -№5. С.18-21.

51. Зуев В.П. Иммунологическая реактивность больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области //Труды VII Всесоюзного съезда стоматологов. М., 1981. - С.94.

52. Иванников И.О., Абидов М.Т., Ерофеева Ю.А., Ульянов В.И., Кудрявцева Л.В., Королев И.П., Щербаков П.Л. Галавит в комплексном лечении дуоденальных язв //Бюлл. Эксп. биологии и медицины. Т. 127., прил.2. -1999. - С.36-37.

53. Иванов В.Т., Хаитов P.M., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Ликопид -новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для леченияi %и профилактики заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью // Иммунология. —1996. -№2. С.4-6.

54. Иванова М.Р. Свободнорадикальные иммунологические механизмы вирусных гепатитов. Дисс .канд.мед.наук. Нальчик, 2003.

55. Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Рогова М.А. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта // Труды 5 съезда Стоматологической Ассоциации России. М., 1999. - С. 167.

56. Казимирский В. А. Клиническая значимость иммунограммы для прогнозирования течения флегмон лица и шеи // Дисс. канд. мед. наук. -М., 1990.

57. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Регуляция продукции интрелейкина-1 и фактора некроза опухоли галавитом // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1999. — т.127 (Прил.2). С.42-43.

58. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы: Справ, пособие. — Минск: Беларус. навука, 1998. -119с.

59. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи // Автореф. дисс. д-ра мед .наук. -М., 1998.

60. Караулов А.В. Клиническая иммунология // Медицинское информационное агентство. М., 1999. - 604 с.

61. Каршиев Х.К. Анализ смертности больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. -1997. -т.76, №5. -С.9-10.

62. Кетлинский С.А., Конусова В.Г., Симбирцев А.С., Котов А.Ю., Перумов Н.Д. Получение и свойства интерлейкина-1 из моноцитов крови человека // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -1988. -№11. -С.581-583.

63. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 255с.

64. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор // Хим. фарм. журнал. -1980.-№4.-С.115-121.

65. Ковалевская Е.О. Экспериментальное клиническое обоснование применения тамерита в комплексном лечении заболеваний пародонта. // Дисс.канд.мед.наук. М., 2004.

66. Козлов В.А., Котов Г.А., Цимбалистов А.В. и соавт. Оценка эффективности применения тималина при лечении больных травматическим остеомиелитом нижней челюсти // Вестник хирургии им. Грекова.-1981.-С.3-6.

67. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю. Полифункциональность макрофага в процессе формирования иммунного ответа. // Иммунология. -1983. -№2. -С.16-21.

68. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю." Интерлейкин-1: роль в иммунитете // Иммунология. -1987. -№4. С.24-30.

69. Крецу И.И. Использование мази, содержащей фитоэкдистерон, в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. Автореферат дисс. .к.м.н. - 2002. - 23с.

70. Ксембаев С.С., Ямашев И.Г., Салахов А.Х. Нарушения микроциркуляции при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях // Материалы 4-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С.83-84.

71. Кудинова Е.С. Септико-метастатические осложнения при фурункулах и карбункулах лица // Стоматология. -1999. -т.78,№3. С.22-25.

72. Кузин М.И., Шимкевич J1.JI. Патогенез раневого процесса // Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей // Под ред. М.И.Кузина., Б.М.Костюченок. М., 1990. -Гл.З. - С.90-124.

73. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза // Успехи физиологических наук. -1989. -Т.20, №4. С.77-93.

74. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. -С.320.

75. Лабазанов А.А. Применение даларгина в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Автореферат дисс. к.м.н.-М., 1999.

76. Латюшина Л.С. Сравнительная клинико-иммунологическая оценка местного применения препаратов глутоксим и бета-лейкин в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 2003.

77. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Значение иммунограммы для прогнозирования течения одонтогенных воспалительных заболеваний и проведения иммунотерапии // Стоматология. Спецвыпуск. -1996. - С.65.

78. Леонова Л.Е., Балуева Н.М., Малинина И.А. Оценка состояния защитных механизмов организма в клинике одонтогенных воспалительных заболеваний // Стоматология. Спецвыпуск. -1996. -С.65-66.

79. Лепилин А.В., Тихонов О.Ф., Сустенков Д.Е. Новые методики в плане оптимизации комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами // Материалы 4-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С.93.

80. Лепилин А.В., Сустенков Д.Е. Применение повиаргола при лечении больных с гнойными заболеваниями челюстно-лицевой области // Материалы 4-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С.92-93.

81. Магарилл Е.Ш., Орлов B.C., Протасевич А.И и соавт. О некоторых тактических аспектах в гнойной хирургии // Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Свердловск: Изд.мед.института, 1987. - С.69-72.

82. Маремкулов В.Х. Токсикологическое изучение иммуномодулятора тамерит. Перспективы его использования у детей с хирургическрой патологией // Вестник КБГУ. Серия Мед.науки. Вып.8. - Нальчик: Каб.-Балк.университет, 2004. - С.87-91.

83. Маремкулов В.Х., Алхасов А.Б. Иммунопатология и иммунотерапия приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ у детей // Вестник КБГУ. Серия Мед .науки. Вып.8. — Нальчик: Каб.- Балк. университет, 2004.-С.91-92.

84. Мухсинов М.Э. Иммунопрофилактика и иммунотерапия гнойно-воспалительных процессов в челюстно-лицевой области // Стоматология. -1975. -№2. С.39-44.

85. Мустафаев Маг. Ш., Батырбекова Ф.Р. Хирургическая стоматология. Ч.Ш. Нальчик: Каб. - Балк. ун-т, 2001.-179 с.

86. Мустафаев Маг. Ш., Хараева З.Ф., Кудаев Ш.С. Препарат «Immugen» в регуляции свободно-радикального статуса больных с одонтогенными флегмонами // Актуальные проблемы современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. — Нальчик, 2002. вып.2. - С.23-27.

87. Мустафаев Маг. Ш., Батырбекова Ф.Р., Агнокова Т.Х. Особенности лечения больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области и сахарным диабетом // Материалы научн. конф., посвященной 70-летию КБГУ. Нальчик, 2002. - С.37-38.

88. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.И., Нагоева И.Х. Клиническое течение вирусного гепатита-В на фоне лечения галавитом //Бюлл. Эксперимент. биологии и медицины. Т. 127, прил.2. -1999. - С.28-30.

89. Нагоев Б.С., Князев Р.П. Новые подходы в лечении рожистого воспаления // Бюлл. эксп. биол. и мед. Т. 127. -прил.2. -1999. - С.31-32.

90. Нагоев Б.С., Нелюбов М.В., Киппер С.Н., Королев М.П., Спесивцев Ю.А. Применение 1% мази «Галавтилин» в комплексном лечении рожи // Тамерит в эксперименте и клинике. Нальчик, 2002. - С.59.

91. Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю. Бактериальная дизентерия. Нальчик: КБНЦ РАН, 2003. -156с.

92. Нагоев Б.С., Хараева З.Ф., Иванова М.Р. Активность антиоксидантной системы в динамике заболеваний бактериальной и вирусной этиологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. -№2. С.50-53.

93. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Цитокиновый профиль у больных хроническим вирусным гепатитом В, С, В+С. // Известия КБНЦ РАН. -2004. -т.2. -№12. С.73-76.

94. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б. Хронические вирусные гепатиты: иммунопатологические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты. Майкоп, 2005. - 304с.

95. Овчинников А.А., Томилина Е.В., Дружинина И.В., Абидов М.Т. Лечение галавитом язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки и эрозивного бульбита // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. Т.127, прил.2. -1999. - С.38-39.

96. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Арх, патологии. -1993. -т.45, вып.5. С.3-13.

97. Петров Р.В. Иммунология.-М.:Медицина, 1987. —415с.

98. Петропавловская О.Ю. Применение рекомбинатного интерлейкина-1-бетта человека при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой локализации // Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1999.

99. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.:Медицина, 1978.-127с.

100. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности // Архив патологии. -1983. -№11. — С. 14-22.

101. Пинелис И.С., Кукушкин B.JL, Скурлатов А.Г., Лутцева М.А. Применеие тимогена-2 в комплексе лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Материалы 2-го Съезда Стоматологической Ассоциации (Общеросс.) Волгоград, 1994. - С. 171 -173.

102. Потапов А.Ф. Профилактика и коррекция нарушений процессов перекисного окисления липидов у больных с абдоминальными операциями: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1994. -23с.

103. Робустова Т.Г., Шалумов А.С.-З. Стимуляция резистентности организма в терапии околочелюстных флегмон // Стоматология. —1979. -т.58, №5. — С.36-41.

104. Робустова Т.Г., Костишин И.Д., Лебедев К.А. Клеточный иммунитет при одонтогенных воспалительных процессах и его коррекция биологически активными препаратами // Стоматология. -1984. -№6. -С.62-63.

105. Робустова Т.Г., Лебедев К.А., Ушаков Р.В., Понякина И.Д. Взаимосвязь показателей Т -, В и А-систем иммунитета у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. —1985. -т.64, №4. - С.35-37.

106. Робустова Т.Г. и соавт. Хирургическая стоматология. М., 1990. -С. 193.

107. Робустова Т.Г. Современная клиника, диагностика и лечение одонтогенных воспалительных заболеваний // Российский стоматологический журнал. -2003. -№4. С.11-16.1 I

108. Рыбаков А.И. Важные проблемы современной стоматологии // Стоматология.-1981.-№2. С.68.

109. Сизоненко В.А., Варфоломеев А.Р. Биорегулирующая терапия. Чита, 1999.-160с.

110. Симбирцев А.С., Конусова В.Г., Кетлинский С.А. Иммуноцитохимический анализ продукции ИЛ-ip моноцитами человека //Бюлл. экспер.биол. -1991. -№9. С.278.

111. Симбирцев А.С., Пигарева Н.В., Конусова В.Г., Калинина Н.М., Сорокин Е.М., Кетлинский С.А. Изучение биологической активности рекомбиинантного ИЛ-ip человека при введение in vivo // Вестник Росс. АМН. -1993.-№2. С. 18-22.

112. Симбирцев А.С., Конусов В.Г., Варюшина Е.А., Кетлинский С.А. Взаимосвязанные этапы транскрипции гена, трансляции и РНК и секреции биологически активного ИЛ-ip моноцитами периферической крови человека // Иммунология. -1995. -№3. С.48-52.

113. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. -1998. -№ 109. С.9-17.

114. Солнцев A.M., Тимофеев А.А., Короленко A.M., Горбань А.И. Применение стафилококкового антифагина в комплексном хирургическом лечении гнойных процессов мягких тканей лица и шеи // Клин.хирургия. -1984. -№1. -С.74-75.

115. Соловьев М.М. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Дисс. д-ра мед. наук // I Ленинградский мед.институт им. Акад.И.П.Павлова. Л., 1969.

116. Соловьев М.М., Худояров И., Угольникова Г.А. Общая иммунологическая реактивность организма как фактор, определяющий особенность течения одонтогенных воспалительных заболеваний // Стоматология. -1974. -т.53, №6. С.28-30.

117. Соловьев М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи /Под ред.А.Г.Шаргородского. М., 1985. -гл.1. - С.5-25.

118. Соловьев М.И., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи. -СПб., 1997.-328 с.

119. Софронов Б.Н., Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Основы медицинской иммунологии. СПб.: ООО «Мономакс»: ПиК, 1997. - 163 с.

120. Стародубцев B.C., Биберман Я.М., Шайдуллин М.С., Костишин И.Д. Использование иммуностимуляторов при лечении воспалительных процессов челюстно-лицевой области // Воен.- мед.журнал. 1986. -№2. -С.49-50.

121. Струков А.И., Пауков B.C., Кауфман О.Я. Воспаление // Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А.И.Струкова и соавт. 2-е изд. - М., 1990. -т.2, гл.8. - С.3-73.

122. Сысолятин П.Г., Гугенгеймер Н.Р. Изменения регионарного лимфатического аппарата при одонтогенной инфекции // Материалы 4-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С. 137-138.

123. Тайченаев А.Я. Прогнозирование исходов тяжелых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с учетом биоритмов.// Стоматология. -№6. -1998. С. 15-18.

124. Тамерит в эксперименте и клинике. //Бюлл. эксперимент.биологии и медицины. Спецвыпуск. М., 2002.

125. Тарасенко С.В., Алексашина И.П., Агапов B.C., Трухина Г.М., Ляпунов Н.А. Применение нитацида и гипозоля-Н в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. -№2.-2000.-С. 17-19.

126. Тер-Асатуров Г.П., Шаманаев С.В., Гребенщикова И.П. Течение гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, сходные с проявлениями сибирской язвы // Стоматология. -2003. -№4. С.69-71.

127. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб., 2000.

128. Филиппов С.В., Чергештов Ю.И., Лебедев К.А. Сравнительный анализ течения одонтогенных флегмон области лица и шеи у больных Якутска и Москвы //Стоматология. -1997. -т.76, №4. С.23-26.

129. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН. -1999. -№5. С.28-32.

130. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокриные механизмы цитокиновой иммунорегуляции //Иммунология. -2001-. -№5. С.4-7.

131. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. -№6. -С.4-9.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные/ иммунотропные лекарственные средства последнего' поколения // Лечащий врач. -1998. -№4. С.46-51.

133. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса (сложности и достижения) // Иммунология.-1998.-№6. С.8-10.

134. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. -2000. -№5. С.4-7.

135. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. -2000. -№1. -61-64.

136. Хараева З.Ф. Сводобно-радикальный статус фагоцитов больных стафиллококковой инфекцией: регуляция иммуноцитов антиоксидантами // Автореф.дисс.д-ра мед.наук М., 2003.

137. Царев В.Н., Булгаков B.C., Виноградова Н.И., Панкратов А.С. Изучение иммуностимулирующей активности лизоцима in vitro у больных с травмой челюстных костей, осложненных гнойной инфекцией // Стоматология. 1985. - т.64, №2. - С.42-43.

138. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной * иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующеи терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Автореферат дисс. д-ра мед.наук-М., 1993. , • ■

139. Цепов JI.M. Воспалительные заболевания челюстей и околочелюстных тканей и их комплексная терапия с учетом реактивности организма: Автореф.дисс. д-ра. мед.наук: .14.00.21 // ММСИ им.Н.А.Сем'ашко. -М., 1982.-28 с.

140. Шалумов А.-С.З., Робустова Т.Г., Неробеев А.И., Караян А.С. Применение диализа гнойных ран в комплексном лечении флегмон лица и шеи //Хирургия. -1980. -№11.-С.23-27. •

141. Шалумов А.-С. 3. Комплексное лечение флегмон челюстно-лицевой области со стимуляцией защитных свойств организма // Дисс. канд.мед.наук. -М., 1980. -187 с.

142. Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. -М., 1985. С.179-192. '

143. Шаргородский А.Г., Забелин А.С. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. // Стоматология. -1985. -т.64, №4. С.33-34.

144. Шаргородский А.Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний // Материалы 4-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С. 158-159.

145. Шинбирев Н.А., Островский В.К., Архипов П.С., Стрельникова Л.П. Патогенез и лечение осложненных форм гнойных процессов челюстно-лицевой области // Стоматология. -1987. -№1. С.44-45.

146. Щербатюк Д.И., Анестияди М.Я. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. -1984. -№5. С.37-39.

147. Шулаков В.В. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран в комплексной профилактике и лечении осложненного течения раневого процесса в челюстно-лицевой области // Дисс. канд. мед. наук. М., 1995.

148. Шогенова Ж.Р. Состояние средних молекул плазмы крови у больных рожей и методы коррекции // Дисс.канд.мед.наук. -Нальчик, 1995.

149. Юнусходжаев Э., Бажанов Н.Н., Белокриницкий Д.В., Шелепин А.А. Адаптационно-физиологические функции клеточного и гуморальногоиммунитета у больных флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. -1989. -№2. С.23-27.

150. Яковлев Г.М., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии // Воен. мед. журнал. -1987. -№6. - С.37-40.

151. Яременко А.И., Алехова Т.М. Иммунологическая реактивность у больных с инфекционно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области и способы иммунокоррекции // Стоматология. -2002. -Том.2, №34. -С.46-51.

152. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. -1997. -№5. С.7-14.

153. Aarden L.A., Brunner Т.К., Cerottini J.-C. Et al. //J.Immunol. -1979. -vol.123.-P.2928-2929.

154. Andra A., Bethman J., Heiner W. Kieferchirurgie: Propa dental. -Leipzig: Barth., 1985. -140s.

155. Badby G., Dinarello C.A., Wallace C., Hefneider S., McCall E. Interleukin-1 stimulates granulocyte macrophage colony-stimulating activity release by vascular endothelial cells // J.Clin.Invest. -1986. -vol.78, №5. P.1316-1323.

156. Bando Y., Henderson В., Meghji S., Poole S., Harris M. Immunocytochemical localisation of inflammatory cytokines and vascular adhesion receptors in raticular cysts // J.Oral.Pathol.Med. -1993. -vol.22, №5. -P.221-227.

157. Bayne E.K., Rupp E.A., Limjuco G. et al // J.exp. Med. -1986. -vol.163. -P.1267-1280.

158. Bernardin J.-F., Yamauchi K., Wewers M.D. et al // J.Immunol. -1988. -vol.140.-P.3822-3 829.

159. Bertrand L. L'infection dentaire et sec complications: Traitement antibiotique // Chir. Dent. Fr. -1984. -v.54, №267. -P.36-40.

160. Bevilacgua M.P., Pober J.S., Wheeler M.E., Cotran R.S., Gimbrone M.A. Interleukin-1 activation of vascular endothelium. Effects on procoagulantI

161. Burch R.M., Connor J.R., Axelrod J. Interleukin-1 amplifies receptor-mediated activation of phospolipase A2 in 3T3 fibroblasts // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. -1988. -vol.88, №17. -P.6306-6309.

162. Bussolino F., Breviario F., Tetta C., Aglietta M., Montovani A., Dejana E. Interleukin-1 stimulates platelet-activating factors production in cultured human endothelial cells // J.Clin.Invest. -1986. -vol.77, №6. P.2027-2033.

163. Cavallion J.M.//Biomed. And Pharmacother., 1994. -vol.48, №10. P.445-453.

164. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev.Infect.Dis. -1984. -vol.6,№1. -P.56-95.

165. Emeis J.J., Kooistra T. Interleukin-1 and lipopolisacharide induce an inhibitor of tissue-type plasminogen activator in vivo and in cultures endothelial cells // J.Exp.Med. -1986. -vol.163. P.1260-1266.

166. Fiers W. The Natural Immune System: Humoral Factors // Ed. E.Sim. -Oxford, 1993. — P.65-119.

167. Freundlich В., Bomalaski I.S., Nelson E., Jimens S.A. Regulation of fibroblast proliferation and collagen syntesis by cytokines // Immunology Today. -1986. -vol.7, №10. P.303-307.

168. Gardon S., Clarke S., Creaves D., Doil A.N. //Curs. Opin. Immun. -1995. -vol.7.-P.24-33.

169. Goldblum S.E., Cohen D.A., Jay M., McClaim G.J. Interleukin-1-induced depression of iron and zinc: role of granulocites and lactofercin //Am. J.Physiol. -1987. -vol.252. P.E27-E32.

170. Gordon S. //J.Cell.Sci. -1986. -Suppl.4. -P.267-286.

171. Grotencors R.G., Smale В., Pencev D.//J.Cell.Physiol. -1989. vol.140, №2. -P.369-402.

172. Henson P.M. Complement dependent platelet and polymorphonuclear leykocyte reactions // Transplant. Proct. -1974. -Vol.6. №1. P.27-31.

173. Ho S.N., Abraham R.T., Nelson A. et al // J.Immunol. -1987. -vol.139. -P.1532-1540.

174. Kristiansson M., Soop M., Saraste L., Sundgvist K.G., Suontaka A.M., Blomback M. Cytokine and coagulation characteristics of retrieved blood after arthroplasty // Intens. Care. Med. -1995. -vol.21, №12. -P.989-995.

175. Mannche K., Buess G., Becker H.D. Endoscopic surgery of the upper gastrointestinal tract // Zbe.Chir. -1993. -Bd.l 18. -№12. S.716-725.

176. Mosselmans R., Helburn A., Dumont J.E. // J.Immunol. -1988. -vol.141. -P.3096-3100.

177. Movat H.Z. Pathways to allergic inflammation: the seguelae of antigen -antibody complex formation: Rev. // Feder.Proc. -1975. -vol.35, №13. -P.2435-2441.

178. Nacy C.A., Meierovics A.I., Belosevic M., Green S.I. // Pathobiology. -1991.-vol.59.-P.182-184.

179. Neale M.L., Fiera R.A., Matthews N. Involvement of phospolipase A2 activation in tumour cell killing by tumour necrosis factor //Immunology. -1988.-vol.64, №1.-P.81-85.

180. Ogle J.O., Noel J.G., Balasurbrama-Wiam A. Et al. // Inflammation. -1990. -vol.14.-P.182-194.

181. Payan D.G., McGillis J.P., Goetzl E.J. Neuroimmunology: Rev. // Adv. Immunol. -1986. -vol.39. P.299-323.

182. Pearsell N., Weiser R. The macrophage. -Philadelphia: Lea S Febiger, 1970. -225p.

183. Seow W.K., Thong Y.H., Ferrante A. Macrophage-neutrophil interactions: contrasting effects of the moodiness Interleukin-1 and tumor necrosis factor (cachectin) on human neutrophil adherence // Immunology. -1987. -vol.62. -P.350-361.

184. Unanue E., David M., Beller J. Regulation of immunity and inflamation by mediators from macrophase // Am.J.Pathol. -1976. -vol.85, №2 -P.465-478.

185. VanDamm J., De Ley M., Opdenakker G., Biliau A., De Sommer P., Van Beeumen J. Homogenous interferon-inducing 22K factor is related to endogenous pyrogen and interleukin-1 // Nature. -1985. -vol.314, №6008. -P.266-268.

186. Yagisawa M., Yui A., Kitagava S. et al. // Exp. Hematol. -1995. -vol.23. -P.603-608.