Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Нарушения микроциркуляции, тиолового и нуклеинового обмена у больных с диабетическим кетоацидозом и пути их коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ I ЭНДОКРИНОЛОГИИ И ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

На правах рукописи

Гончаров Леонвд Иванович

НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИЕШВДШ, ТШОВОГО И НУКЛЕИНОВОГО ОБМЕНА У БОЛЫШХ С ДИАБЕТИЧЕСКИМ КЕТОАЦИДОЗОМ И ПУТИ ИХ КОРРЕВДШ

14.00.03 - эндокринологи

У

Автореферат диссертации на соискание учёной отепенз кандидата медицинских наук

Киев - 1990

Работа выполнена в Винницком ордена "Знак Почета" медицинском институте им. Н.И.Пирогова.

Научннй руководитель: доктор медицинских наук, профессор Зелинский Б.А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Тс капе ес кий. Я.И.

кандидат медицинских наук, стар-шй научный сотрудник Зубкова С.Т.

Ведущее учреждение - Белорусский шститут усовершенствования врачей /г.Минск/,

Защита диссертации состоится " /¿6 " (9М,077~4 1990 г. в' часов на заседании специализированного совета

Д 088.14.01 по эндокринологии при Киевском научно-исследовательском институте эндокринологии и обмена веществ Ю УССР /252114, Киев-114, ул. Биыгородская, -69/. .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ эндокринологии и ойуена веществ.

Автореферат разослан

Учен1й: секретарь специализщюг.аиного сонета

кандидат дедишшскях наук йостак-Пасочник И.Н.

1990 г.

- 3 -

ОЩАЯ XAPAfCTEFIlCTHKA РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет является одним из наиболее распространённых эндокринных заболеваний и универсальной проблемой здравоохранения (ВОЗ, 1981) привлекает большое внимание учёных и практических врачей. Это обусловлено неуклонным ростом распространённости заболевания (А.С.Гриншпун, I9B7; Zcj.O'k •• t at. , 19о5)_, пожизненным течением, ранним развитием тяжёлых осложнений, поражением сердечно-сосудистой системы, инвалидностью больных (Ю.С.Гурьянов, 1983; В.М.Кэган и др., 1905; О.Ю.Абдулаева, 19Ь7; Rxi-хго-га , I9U4; КаЛо^'п. аС , 1985; Ж , I90G).

Сердечно-сосудистые поражения являются непосредственной причиной смерти 59,8 - 73,7% больных сахарным диабетом (Н.И. Аладьина, А.С.Гриншпун, 1979; JI.E.Бугрова и др., 1981). Основное место в причинах смерти занимают инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, хроническая сердечно-сосудистая недостаточность, гангрены нижних конечностей.

Нес* .тря на широкое применение прогрессивных методов лечения сахарного диабета и активное диспансерное наблюдение за больнмми у 6—It$ госпитализированных по поводу сахарного диабета встречается кетоацидоз, а у 0,3% - диабетическая кома. Е до-инсулиновую эру летальность от диабетической комм составляла 70%, а в настоящее время значительно снизилась и колеблется в пределах от 4 до 31% (Я.В.Ьлпгосклонпия и Др., I9tj0; JI.U.Бугрова и др., 1901; Н.А.Скробонекая и др., 19И; А.С.Ефимов и др.,

1966; С'<?(.' т. и , С7сг-СС , I9db).

Несмотря на распространенность сахарного диабета, мпредкоо развитие у больных кстопцидо.з», влияние последнего tm сердечнососудистую систему изучено недостаточно. В литературе импются лишь единичное сообщения о влиянии кетоацидо-vi нп цонтралм|ул

гемодинамику (М.Т.Ибраева, 1965), гемостаз и микроциркуляцию (Г.А.Голубятникова и др., 1987), развитие ангиопатий (А.С,Ефимов и др., 1985).

Лечению диабетического кетоацидоза и диабетической кетоа-цидотической комы посвящено ряд работ (А.С.Ефимов и др., 1982; В.В.Потёмкин, 1984; Н.М.Арвнгауэ и др., 1987; В.А.Ылхельсон и др., 1988;©1/1о(.ш й^сч? ,1986; оСиги , 1988). Несмотря на это многие вопросы лечения его остаются не решёнными. Это в первую очередь относится к коррекции тканевой гипоксии, являющейся одним из тяжёлых проявлений метаболических нарушений.

В литературе отсутствуют сообщения о применении унитиола в лечении диабетического кетоацидоза. Имеются единичные сообщения о положительном влиянии унитиола на некоторые обменные процессы и проницаемость сосудов у болььых сахарным диабетом. (К.Р.Седов, А.Г.Бобовскея, 1978; 1979; А.С.Ефимов, С.Н.Ткач, 1979; 1981). '

Цель исследования. Изучить особенности изменений микроциркуляции, центральной гемодинамики, тиолового и нуклеинового обмена при диабетическом кетоацидозе и разработать рекомендации по коррекции имеющихся нарушений.

Основные задачи исследования.-

1. Изучить состояние микроциркуляторного эвена кровообращения, транскапиллярного обмена и кислородообеспечения тканей у больных с диабетическим кетоацидозои.

2. Изучить состояние гемодинамики при диабетическом кетоацидозе.

3. Исследовать влияние диабетического кетоацидоза на тио-ловый и нуклеиновый обмен.

4. Исследовать влияние комплексного лэчения с использованием унитиола на показатели микроциркуляции, гемодинамики, ти-

олового и нуклеинового обмена у больных сахарным диабетом с к«~ тоацидозом.

5. Разработать рекомендации по использованию унитиола в комплексном лечении диабетического кетоацидоза.

Научная новизна работы. Изучение особенностей изменений центральной и регионарной гемодинамики, кислородообеспечения тканей, тиолового и нуклеинового обмена при диабетическом кетоацидозе позволило отразить некоторые патогенетические механизмы его развития и определить объективные диагностические тесты глубины метаболических нарушений.

Впервые показано, что кетоацидоэ приводит к глубоким изменении не только центральной, но и периферической гемодинамики. При диабетическом кетоацидозе происходит перестройка гемодинамики по гиперкинетическому типу.

Впервые установлено, что при диабетическом кетоацидозе нарушаются процессы микроциркуляции, повышается проницаемость капилляров, для жидкости и для белка, снижается рС^ в тканях,ухудшается доставка и потребление кислорода тканями.

При диабетическом кетоацидозе выявлено снижение уровня сульфгидрильных групп и повышение уровня ДНК крови.

Впервые установлено, что использование больших доз унитиола в терапии диабетического кетоацидоза приводит к ускорению коррекции нарушений ыикроциркуляторного звена кровообращения, транскапиллярного обмена, нарушений кислородообеспечения тка-кзЯ, центральной гемодинамики, улучшение показателей тиолового и нуклеинового обмена, снижению уровня кетоновых тел и молочнсЯ кислоты крови.

Практическое значение.

1, Предложены объективные тесты диагностики глубины нарушения обменных процессов, гемодинамики при диабетическом кетоацидозе и методы контроля эффективности проводимой терапии.

2. Разработана методика лечения диабетического кетоацидо-за с включением в комплекс лекарственных средств больших доз унитиола, которая оказывает положительное влияние на обменные процессы, существенно улучшает кислородообеспечение тканей и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

Основные положения диссертации, выдвинутые на зшциту.

1. Сахарный диабет характеризуется выраженными внутрисосу-дистыми и сосудистыми изменениями минропирнуляторного русла, транскапиллярного обмена, снижением их адаптационных резервов, которые нарастают по мере увеличения степени декомпенсации заболевания и, в свою очередь, усугубляют метаболические нарушения в тканях.

2. Диабетический кетоацидоз приводит к выраженному снижению уровня сульфгидрильных групп крови, повышению уровня ДКК, что свидетельствует о глубоком нарушении метаболических процес сов. Исследование уровня сульфгидрильных групп крови и ДНК может служить дополнительным объективным тестом для определения глубины нарушения метаболических процессов и эффективности про водимой терапии.

3. При сахарном диабете, особенно осложнённом кетоацидо-зом, возникает хроническая гипоксия тканей! которая проявляется снижением рО^ и наруазнием утилизации кислорода тканями, в результате ухудшения доставки его из-за нарушений в микроцир-куляторном русле и проницаемости сосудистой стенки.

4. При диабетическом кеюацидозе происходит перестройка гемодинамики по гиперкинетическому типу, что является компенсаторным механизмом, налраЕ1леннш на улучшение кровоснабжения и кяслородообеспечения тканой.

5. Применение унитиоль в комплексном лечении диабетичесхс • го кетоьцидоза приводит к значительному повышению уровня суль<5

гидрильных групп крови, улучшению процессов микроциркуляции и сксигенации тканей, нуклеинового и транскапиллярного обмена, улучшению показателей гемодинамики, сокращает время ликвидации кетоацидоза.

Реализация результатов работы. Результаты исследований внедрены п практику здравоохранения на республиканском уровне путём опубликования методических рекомендаций "Лечение кетда-цидотических состояний при сахйрнои диабете" в I960 г., информационного письма "Коррекция гипоксии тканей при сахарном диабете введением донаторов сульфгидрильных групп" в 1984 г., а также при проведении повышения квалификации и тематического усовершенствования врачей терапевтов И эндокринологов УССР на кафедре эндокринологии STB Винницкого медицинского института.

Апробация работы. Материалы диссертация доложены и обсуждены на научной конференции молодых учёных Винницкого вузовского центра (Винница, 1977; 1978), Республиканской конференции молодых учёных-медиков УССР (Львов, 1979), Ш съезда эндокринологов УССР (Винница, 1982), 1У съезде эндокринологов УССР (Львов, 1987), Ш Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1969), на областных научно-практических конференциях в г.Виннице (1978-1988), на областном научном обществе эндокринологов и терапевтов.

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, в которых изложено основное содержание диссертации.

Объём и структура работы. Диссертвция изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований» обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 287 отечественных и 134 иностранных ис-

- В -

точшков. Работа содержит 28 таблиц и 19 рисунков.'

Материалы и методы исследования. Обследовано 109 больных инсулинозависимым сахарным диабетом, осломёчным кетоацидозом, в возрасте от 16 до 65 лет, а также 65 больных сахарным диабетом в стадии декомпенсации без кетоацидоза, госпитализированных в Винницкий областной клинический эндокринологический диспансер. Контролэм служила группа здоровых (55 человек) аналогичного возраста.

Транскапиллярный обмен изучали методом капиллярно-венозной разницы по общему белку и гематокриту (В,П.Казначеев, A.A. Дэиэинский, 1975),

Дяя оценки состояния микроциркуляции использовали метод биомикроскопии бульбоконъюнктивы с помощью фотощелевой лампы "Сс" (ГДР).

Напряжение кислорода (pOg) в подкожной клетчатке опредз-ляли полярографическим методом с использованием полярографа LP-? (ЧССР) и открытого остеклованного платинового электрода диаметром 0,2 ым. Калибровку электродов проводили методом, предложенном В.А.Березовским (IS74).

Для исследования центральной и периферической гемодинамики использовалась артериальная сфигмография и механоиардиогра-фия (Н.Н.Савицкий, 1974).

'Содержание сульфгидрилъных групп в сыворотке венозной крови определяли амперометрическим титрованием по методу 1&с||и "Но-гхй (1946) в модификации В.В.Соколовского (1952).

Количественное определение РНК и ДНК в крови производили по методу А.С.Спирина (IS68) в модификации И,И.Бенедиктова и ДР. (1970).

Исследования проводили при поступлении в клинику и после проведанного лечения.

По способу лечения диабетического кетоацидоза больные разделены на два группы. Первую группу составили больные, леченные традиционным методом", .'вторую - дополнительно лолучавшо в комплексном лечении внутри вето 5% раствор унитиола в дозе 1,5 ил на 10 кг массы тела каздые 6 часов до ликвидации кетоацидоза, в последуюцом внутримышечно I мл на 10 кг массы тала один роз в сутки в течение 10 дней.

Статистическая обработка полученных данных в хода исследования проведена методом вариационной статистики (А.И.Венчиков, В,¿.Венчиков, 1974; А.М.Мерков, А.Е.Поляков, 1974} И.В. Поляков, Н.С.Соколов, 1975; Е.В.1>блер, 1978). Проведен корреляционный анализ изучаемых показателей и мера их информативности.

Результаты исследований и их обсуждение. Микроциркуля-торные нарушения по данным биомикроскопии бульбоконызнктквы были выявлены у всех больных сахарным диабетом, что согласуется с данньми других авторов (А,С.Ефимов и др., 1978; В,Г. Спе-сивцева и др., 1931$ Г.Р.Петрова, М.Н.Вильчинская, 1583 и др.). Частота микроциркуляторных нарушений возрастала с нарастанием декомпенсации сахарного диабета и развитием кетоацидоза.

Внутрисосудистые изменения микроциркуляции характеризовались наличие« следа-феномена у всех больных с кетоацидозом и у 81,0% - микротромбов, В то время как у больных баз кетоацидоза сладж-феномен отмечен у 62,5%, а микрогромбы - у 20,8^. Внут-. рисосудистый кокьшКтйвальный индекс у больных с .кетоацидозом составил 5,28 ^0,20 балла, а без кетоацидоза - 3,31 ¿0,22 балла (р< 0,001).

Кетоацидоэ характеризовался более выраженными сосудистыми изменениями, которые проявлялись неравномерность«) калибра'и извилистостью сосудов, изменением диаметра артериол и ввиул.

- 10 -

венулярнаш саккуляциями и шсьризматмчзскиии сылячивишю-л. Сосудисты!! конъюнктивальный индекс у больннх с кетощидоэсы был больие, чеы у болышх без кетоацндоза (р <10,001).

Периваскулярные расстройства в ¿и^рсцнркудсторноЯ сиете-. из проявлялись кровоизлияния!.«! н периьаскугггрш.м стеком. Тг^-витиФ квтоацядоза способствовало развитии кроооиалаагий, которые наблюдались в 3 раза чазда, чем у бодигых без кетоырадэ-аа. Одновременно с откм при кстоецлдсзз наблюдается уазшм-ние частоты и выраженности периваскулярного отела, что ссязг-но с нарастанием эксикоза тканей.

Тасму образом, кетоацидоз приводит к бола-з £ыр£хе>5>ыы и»-ыенакиш микроциркуляциИ по сравнения с бсль.чкмя сахарсзш диабетом без кетоацдеза,

Транскалиллярный обмен рассматривается как фундаментальный процесс, посредством которого ткали оргвлоа получает материальное обеспечение и освобождаются от кзтгболнтог-, то есть создаётся необходимый для жизни тканевой гомззетаз (А.МЛзр-нух и др., 1984),

., Проницаемость капилляров у больних с кгтоацидозои как для жидкости, так и для белка была увеличена по сраь;:ек:з с бальными баз кетоацлдоза (р ^ 0,001}. Гвдрсстйтидаская нагрузка приводят к существенному увеличении лрога:ц2еыоети :>а-шдляров у больных сахарным диабетом без кетэецздозе кй.ч для жидкости, так и для белка (в направления ткань-кровь и кровь-ткань). У больных с кетоацидозоа послз гидростатическо;1, пробы не произошло существенного повышения проницаемости, что свидетельствует о снижении её резерва, при отом движение жидкости и белка бияо преимущественно в направлении кровь-ткань.

Адекватный транспорт кислорода к тканям - важкейшэа условие подцеряания гомеостаза (К.Ж.Рапопорт, А,й.11цкобич,1232).

- II -

Как показали недш неелсдоишмя, у 70,6$ больных салпрьим дпеботоа без кетоацидо.зз и у больных с кето ацидоз ом ис-

ходное рО^ б козел .предплечья било инт.е, чем у здоровых.

Иансималыи.'!! лрирост рпри проведении кислородно,'! прсби у болышх с кетооцидозси бил достоверно ниже по сравнений с болым бгэ к8тоац!!доза (р-^0,05). Отмечено снижение тенлоз прироста рО^ и укорочение времени достижения мехсимального [Л^ у больных сахарным диабзтсм с кетоацмдозом по сравнение со здо-роЕшли м больший бгз кетовдидоза.

При проведении иа^мической пробы у больных с кетоацидоэом наблюдалось удлинение латентного периода начала использования кислорода и сшлкенме темпов потребления кислорода по сравнении с больными без нетоаиндооа и здоровыми.

Таням образом, обнаруяеннне нами нарушения кислородообес-печения у обследованных больных свидетельствуют о том, что диабетический квтоацадоз приводит к более выраженным нарушения.! доставки и потребления кислорода тканями.

Проведенный нами корреляционный анализ результатов исследования показал наличие обратной зависимости между внутрисосу-дистыгш нгмекениямн г-мкрсци ркулятсрного русла и максимальном р02 ( г = -0,68, р <0,01), проницаемостью капилляров и максимальным рО^ в ткачих ( 2 = ~0,41, р <£. 0,01

Следует полагать, что изменения микроциркуляции у больных сахарным диабетом, особенно при кетоацидозе способствуют нарушении кислородообеспечения тканей.

Проведенные исследования общей гемодинамики у болышх сахарным диабетом свидетельствуют об увеличении минутного объёма крови (МО) у больных с кетоацидоэом (4,81 ¿0,22 л) по сравнению с больными без кетоацидоза (4,22 ¿0,14 л), так и с должны-$1 величинами (3,53 ¿0,04 л). Увеличение МО крови у болышх о

кетоацидозом было связано в основном с учаарниом числа сердечных сокращений и носило, по нашему мнению, компенсаторный характер в результате гиперфункции миокарда в условиях нарушенных обменных процессов и было направлено на улучтакие кровоснабжения тканей. Это подтверждается значительным увеличением внешней работы сердца не.только с индивидуальной должной (р < 0,001), но и работой сердца у больных баз кетоацидоза (р С0,05).

Диабетический кетоацидоз сопровождается относительным ск жением периферического сопротивления, которое, однако, было в те должного рабочего, что свидетельствует о нарушении нейро-гуыэральных механизмов регуляции деятельности различных звень ев сердечно-сосудистой системы, отсутствием адекватного умень ¡пения тонуса вртериол в ответ на увеличение сердечного выброс Отношение общего упругого сопротивления артериальной системы периферическому сопротивлению у больных баз кетоацидоза по сравнение с контролем имело тенденцию к снижению, у больных кетоацидозом к уменьшению как по сравнению с контролем (р ¿С 0,01), так и.с больными без кетоацидоза (р < 0,02).

Таким'образом, у больных- сахарным диабетом с кетоацидоз! в условиях глубокого нарушения метаболизма происходил перес ройка'кровообращения по гиперкинетическому тицу.

Уровень сульфгидрильных Групп в крови больных сахарным диабетом был существенно снижен по сравнении со • здоровыми (42,69 ± 0,65 и 53,58 * 0,27 мкмоль, р0,001) и не зависе от возраста и наличия ангиспатий, и был связан со степенью д компенсации обменных процессов'. Особенно значительное снижен их происходило при кетоацидозе (40,06 ± 0,47 мкмоль).

У обследованных нами больных сахарным диабетом содержал ДНК в крови было повышенным по сравнении со здоровыми

- 13 - .

( р¿0,001 ) л увеличивалось по мере нарастания декомпенсации обменных процессов, достигая наиболее высокого уровня при ке-гоацндозе ( р с 0,01) , Уровень РНК в крови больных по сравнению со здоровыми бил снижен ( р < 0,01 при кетоацидоэе в больией степени, чем без кетоацидоза( р <0,05 )•

Проведенная сравнительная оценка эффективности лечения диабетического кетоацидоза традиционным способом и с применением в комплексном лечении унитиола показала, что унитиол способствует более выраженному положительному воздействию на гемодинамику, микроциркуляцию и трансканиллярний обмен, кислородный баланс тканей, обмен суль(£гвдрильннх групп и нукленновнх кислот и приводит к быстрой ликвидации кетоацвдоза.

Изменения транскапиллярного обмена на фоне традиционного лечения характеризовались тенденцией к снижению проницаемости для жидкости, которая, несмотря на ликвидацию кетоацидоза, оставалась повышенной. Более существенно снизилась проницаемость для белка, хотя и оставалась вше нормы. В тоже время у больных с кетоавддозом, леченных унитиолом отмечено суцественнов снижение проницаемости для жидкости( р ¿0,01) и для белка (р^.0,01) и нормализация его после гидростатической пробы (р > 0,05).

В обеих группах больных после ликвидации кетоацидоза произошло улучшение показателей микроциркуляции. Отмечено уменьшение как парциальных, так и общего конъюктивального индекса. Более выраженное улучшение микроциркуляции произошло на фоне лечения унитиолом. Обращает на себя внимание тот факт, что применение унитиола в комплексном лечении диабетического кетоацидоза приводит к значительному уменьшении внутрисосудистых изменений микроциркуляции. Однако, несмотря на ликвидацию кетоацидоза, нарушения микроциркуляторного кровообращения продолжа-

ют оставаться, что свидетельствует о довольно стойком характере патологических изменений конечного кровотока.

Одновременно с улучшением показателей тралскапиллярного обмена и ыикроциркуляции после лечения улучмлись показатели кислородного баланса тканей. Произошло увеличение базального р02» которое не отличалось от такового у здоровых (р > 0,05). Улучшилась доставка кислорода тканям, о чём свидетельствует укорочение латентного периода прироста рО£ при проведении кислородной нагрузки, увеличение скорости прироста рО^, Интенсивность потребления кислорода после лечения также увеличилась, что свидетельствует об улучшении процессов тканевого дыхания.

Однако проведанное традиционное лечение кетоацидоза не .привело к нормализации кислородного баланса тканей. Показатели доставки и потребления кислорода оставались более низкими, чем в контрольной группе. Применение же унитиола в комплексном лечении больных сахарным диабетом с кетоацидозом привело к полной нормализации процессов доставки кислорода тканям и интенсивности его потребления.

После проведенного лечения больных и исчезновения кетоацидоза произошло уменьшение сердечного выброса, внешней работы сердца, объёмной скорости выброса. Более выраженное улучшение показателей гемодинамики отмочено у больных на фоне лечения унитиолом. В стой группе больных произошло урежение частоты сердечных сокращений, уменьшение минутного объёма крови, внешней работы сердца, объёмной скорости выброса, что свидетельствует об уменьшении гипердинамического синдрома. <

Уровень сульфгидрильных групп в сыворотке крови обеих групп больных поело исчезновения кетоацидоза существенно повысился. Более выраженное повышение их уровня отмечено у боль-'иых, леченных унитиолом (р-С 0,001). Если у больных сахарным

диабетом с кетоецидозом, леченных традиционным методом уровень сульфгидрильных групп достиг такового у больнчх сахарным диабетом без кетоацидоза (р >0,05), то при включении в комплексное лечение унитиола содержание сульфгидрильных групп стало значительно выше, хотя не достигло уровня у здоровых.

После проведенного лечения и ликвидации кетоацидоза произошло снижение содержания ДНК в крови, которое при традиц$(Йн-ном способе лечения оставалось всё же повышенным, тогда как при введении унитиола - не отличалось от такового у здоровых.' Подобно ДНК произошла положительная динамика РНК, уровень которой после лечения унитиолом нормализовался, при обычном лечении увеличился, однако на достиг нормы.

ВЫВОДЫ

1. Диабетический кетоацидоз характеризуется выраженными изменениями микроциркуляции: нарушениями транскалкллярного обмена, кислородообеспечения подкожной клетчатки, внутрисосудис-тыми и сосудистыми изменениями в микроциркуляторной системе бульбоконыонктивы.

2. Внутрисосудистые изменения проявляется в более частом развитии сладж-феномена (у 100%) и микротромбов (у 81,6%); сосудистые - в более выраженной неравномерности калибра микрососудов, венулярных саккуляциях, изменении диаметра артериол и венул.

3. У больных с диабетическим кетопцидозом происходит повышение проницаемости капилляров для белка и жидкости, снижение их адаптационных резервов; преимущественное направление движения субстратов из крови в тконь.

4. Кислородообеспечение накожной клетчатки у больных с диябэтическим кетояцидооом характеризуется пнрпжешшм нвруша-

ниеы доставки кислорода и его утилизации с отличии от больных без кетоацидоза.

5. При диабетическом кетоацидозе возникают изменения цен ральной гемодинамики, которые проявляются пшердинамическьш синдромом.

6. Мезщу метаболическими и микроциркулнторными нарушения ш при диабетическом кетоацидозе выявлена корреляционная связ

7. Величина сульфгидрильных групп и ДНК в крови, степен нарушения кислородообеспгчения в тканях, транскалиллярного об мена и в микроциркуляториой системе бульбоконъюнктивы являйте информативными показателями степени декомпенсации сахарного диабета.

8. Включение унитиола ь дозе 1,5 мл на 10 кг массы тела комплексном лечении диабетического кетоацвдоза приводит к нор мализации кислородообеспеченмя тканей, уменьшению изменений микроциркуляториой системе бульбоконъюнктивы, улучшению транс капиллярного, тиолоаого и нуклеинового обменов, способствует быстрой компенсации сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКШЕЩЩИ

1. Для определения глубины нарушения метаболических процессов у больных сахарным диабетом, осложнённым кетоацидоэом, и динамики их в процессе лечения, наряду с общеклиническими методами исследования рекомендуется определение уровня сульфгидрильных групп и ДНК в крови, состояния микроциркуляторноп русла методом бульбомикроскопии и транскапиллярного обмена м< тодом капиллярно-венозной разницы по общему белку и гематокр! ту.

2, С целью улучшения обменных процессов, микроциркуляци! и кислородообеспечения тканей рекомендуется применение в ком:

лексном лечении диабетического кетоацидеза внугривеннго введения 5% раствора унитиола в дозе 1,5 мл на 10 кг массы тела каждые 6 часов до ликвидации кетоацидоза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Тонус сосудов у больных сахарным диабетом с кетоацидо-зом // Совместное заседание Учёного совета и Совета молодых учёных Винницкого медицинского института им.Н.И.Пирогова. -Винница, 1977. - С. 30 (соавт. Зелинский С.Ц.).

2. Изменение общей гемодинамики и микроциркуляции при диабетическом кетоацидозе // Материалы к совместному заседанию Учёных советов Винницкого филиала ДОВЭтина и ВМИ им.Н.И.Пирогова. - Винница, 1977, - С. 6 (cjaBT. Зелинский С.Ц.).

3. Изменение содержания сульфгидрилькых групп и нуклеиновых кислот у больных сахарным диабетом, осложнённым кетоацидо-зом // Тез. докл. и сообщений науч,. конф. молодых учёных Винницкого вузовского центра. - Винница, 1978. - С. 47-48 (соавт. Зелинский С.Ц., Вернигородский B.C.}.

4. Изменение содержания сульфгидрильних групп при диабетическом кетоацидозе // Тез. П-й итоговой науч.-практ, конференции по использованию НИР в практике, - Винница, 1978, - С. 44.

5. Влияние диабетического кетоацидоза на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. республиканской конф. молодых учёных-медиков УССР. - Львов, 1979. -С. 170.

6. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при диабетическом кетоацидозе // Атеросклероз и забо'лавания эндокринной системы: Тез. докл. областной науч.-практ. конф. -Винница, 1980. - С. 46.

7. Изменение общей гемодинамики у больных сахарным диабе-

том под влиянием лечения // Тез. 1У итоговой науч.конференции по использованию НИР в практике. - Винница, i960. - С. 6.

8. Влияние диабетического кетоацидоза на транскапиллярный обмен // Тез. докл. областной науч.-технич. конф. молодых учёных. - Винница, 1980. - С. 57.

9. Применение донаторов сульфгидрилъных групп в комплексном лечении диабетического кетоецидоэа // Терапевт, архив. -1981. - № 4. - С. 132-133 (соавт. Зелинский Б.А., Гамарник Л.В.

10. Напряжение нислорода в тканях и некоторые ферменты нейтрофилов крови у больных сахарным диабетом // Врачебное дело. - 1981. - № 7. - С. 24-27 (соавт. Зелинский Б.А., Гамарник Л.В., Вернигородский B.C. и др.).

11. Профилактика и лечение кетоацидотических состояний при сахарном диабете // Лечение эндокрмнкых заболиваний: Тез. докл. областной науч.-практ. конф. - Влниица, I9ÖI. - С. 15-16

12. Лечение кетоацидотических достояний при сахарном диабете. Методические рекомендации. - Винница, 1980. - II С (соаи Зелинский Е.А., Зелинский С.Ц.).

13. ¿^национальное состояние сердечно-сосудисч.-'й системы при диабетическом кетоацидозе // Актуальные вопросы окспери-ментальной'и клинической эндокринологии: Тез, докл. 10 съезда эндокринологов Украинской ССР. - Киев, 1982. - С. 117-118.

14. Содержание нуклеиновых кислот и сульфгидрильных групп в крови больных сахарным диабетом // П объединённая научная конференция: Тез, докл. - Винница, 1964. - С. 58.

15. Микроциркуляция и транскапиллярный обмен П Сункцио-нальное состояше сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете. - Киев "Здоров"я", 1984. - С. 76-вС (соавт. Когут Б.С.).

16. Состояние сосудистой проницаемости у больных сахарным диабетом // Вопросы патологии эндокринной системы: Тоз. докл.

УП областной науч.-практ. конференции. Винница, 1985. - С. 1213.

17. Состояние микроциркуляции у больных сахарным диабетом // Ш объединённая научная медико-техническая конф.: Тез. докл. - Винница, 1985. С. 34-35.

18. Состояние оксигенации тканей при сахарном диабете и метода её коррекции // Сахарный диабет. Сборник научных трудов. - Саратов, 1986. - С. 104-106 (соавт. Зелинский Б.А.).

19. Пути коррекции микроциркуляторных нарушений и тканевой гипоксии при диабетическом кетоацидозе // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 1У съезда эндокринологов Украинской ССР. - Киев, 1987. -С. 93-94 (соавт. Зелинский Б,А., Слободяник O.A.).

20. Способ оценки степени декомпенсации сахарного диабета по денным транскапиллярного обмена // Х1У областная научная конференция изобретателей и рационализаторов: Тез. докл.- Винница, 1987. - С. 13-14 (соавт. Зелинский Б.А., Сокур С.А.).

21. Проницаемость сосудов у больных диабетическим кетоа-цидозом и её изменение под влиянием лечения // Современные методы диагностики и лечения эндокринных заболеваний: Тез. докл. IX обл. науч.-практ. конф. - Винница, 1987. - С. 14-15.

22. Микроциркуляторные и метаболические каруиения при диабетическом кетоацидозе и их коррекция // Актуальные проблемы диагностики и лечения эндокринных заболеваний: Тез. докл. симпозиума Латвийского неуч, общества эндокринологов. - Рига, 1988. - Ч. I. - С. 54-55 (соавт. Зелинский В.А., Зелинский С.Ц., Всрнигородский B.C. и др. ).

23. Донпторч сульфгидрилышх групп в лочении диабетического китоацидола // Патология 'пндокринпой системы: Тез. докл. областной inyi.-npmtT. конф. - Випиицп, 19Ь0. - С. 11-12.

- 20 -

24. Кислородный баланс тканей и газы кроЕИ у больных сахарным диабетом // Современные вопросы клинической эндокринологии: Тез. докл. X областной науч.-практ. конф. - Винница, 1989. - С. 0-9.

25. Ыикроцлркуляторные, метаболические нарушения и онси-генация тканей при диабетическом кетоацидозе и пути их коррекции // 111 Всесоюзный съезд эндокринологов 16-19 мая 1989 г.: Тез. докл. - Ташкент, 1989. - С. 207-208 (соавт. Зелинский Б.А., Зелинский С.Ц., Гамарник Л.В. и др.).