Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Некоторые механизмы атерогенеза, клинико-иммунологические показатели и их динамика в процессе лечения у больных хронической обструктивной болезнью легких

ДИССЕРТАЦИЯ
Некоторые механизмы атерогенеза, клинико-иммунологические показатели и их динамика в процессе лечения у больных хронической обструктивной болезнью легких - диссертация, тема по медицине
Дуброваина, Василина Викторовна Пермь 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Дуброваина, Василина Викторовна :: 2006 :: Пермь

Список сокращений

Введение

Глава 1. Поражение сердечно-сосудистой системы и вопросы терапии больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.1. Определение, эпидемиология, факторы риска, патогенез и лечение хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Легочное сердце, методы диагностики и лечения.

1.3. Атеросклероз у больных с поражением органов дыхания: распространенность, спорные проблемы медицинского и социального значения.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования: объем наблюдения и клиническая характеристика обследованных групп больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Лечебные программы.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

3.1. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.2. Клиническая характеристика больных и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

Глава 4. Фагоцитарная активность лейкоцитов, состояние системы иммунитета у больных хронической обструктивной 60 болезнью легких и бронхиальной астмой.

4.1. Показатели общего анализа крови и иммунограммы у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.2. Показатели общего анализа крови и иммунограммы у больных бронхиальной астмой.

4.3. Сравнительная характеристика состояния системы иммунитета у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Глава 5. Атеросклероз, липидвысвобождающая способность лейкоцитов и клинические показатели липидного обмена у больных обструктивными заболеваниями легких.

5.1. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и показатели липидного обмена и состояние магистральных сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких.

5.2. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и показатели липидного обмена и состояние магистральных сосудов у больных бронхиальной астмой.

5.3. Сравнительная характеристика липидвысвобождающей способности лейкоцитов и показателей липидного обмена, а также состояния магистральных сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Глава 6. Оценка эффективности бронхолитической и противовоспалительной терапии больных ХОБЛ.

6.1. Клиническая эффективность лечения и динамика показателей функции внешнего дыхания.

6.2. Динамика показателей иммуннного статуса.

Глава 7. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Дуброваина, Василина Викторовна, автореферат

Актуальность.

По данным разных авторов распространенность ХОБЛ составляет от 1 до 26 % населения в зависимости от критериев диагностики, используемых авторами [16; 43; 106; 161]. Тем не менее, существует единодушное мнение о сокращении жизни больных этим заболеванием. По данным ВОЗ смертность от ХОБЛ является 5-й причиной всех смертельных исходов от различных заболеваний внутренних органов, а к 2020 году может занять 4-е место в связи с увеличением распространенности заболевания. Одной из основных причин болезни является курение, вызывающее особый воспалительный процесс дыхательных путей и паренхимы легких [146]. Это воспаление ассоциировано с активностью нейтрофилов, макрофагов и CD8+ Т-лимфоцитов, а также определенных молекул адгезии и цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8, 8-изопростан, JItB4). Заболевание сопровождается поражением сердечно-сосудистой системы, что приводит к прогрессирующей легочно-сердечной недостаточности [23; 47; 67; 73; 75; 77]. При этом причиной сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ часто называют воспалительные механизмамы, индуцированные гипоксией или влиянием компонентов табачного дыма [194; 225; 229]. Больные ХОБЛ отличаются высокой распространенностью повышения системного АД, ишемии миокарда, нарушений ритма сердца и другими клиническими проявлениями, обычно ассоциируемыми с атеросклерозом. Эхокардиография выявляет структурную перестройку не только правых, но и левых отделов сердца. Тем не менее, механизмы атерогенеза у больных ХОБЛ изучены недостаточно. До сих пор нет единой точки зрения о влиянии заболеваний легких на развитие атеросклероза. Существует две противоположные точки зрения, согласно которым у больных бронхообструктивными заболеваниями возможно как прогрессирующее развитие атеросклероза, так и формирование антиатерогенных механизмов [23, 68, 54]. Но развитие учения о дифференциальной диагностике бронхообструктивных заболеваний позволяет выделить критерии БА и ХОБЛ, как совершенно различных хронических воспалительных заболеваний органов дыхания, сопровождающихся выраженной дыхательной недостаточностью [11, 16]. В этой связи, представляется актуальным провести сравнительное исследование состояния системы иммунитета, функциональной активности лейкоцитов и нарушений липидного обмена у больных различными бронхообструктивными заболеваниями с целью оптимизации лечения этих пациентов.

Цель работы: изучить липидвысвобождающую способность лейкоцитов (ЛВСЛ), показатели иммунного статуса, липидный спектр крови и состояние магистральных сосудов у больных с ХОБЛ в сравнении с больными БА, а также динамику клинических и лабораторных параметров под влиянием бронхолитической и противовоспалительной терапии.

Задачи.

1. изучить особенности клинического течения заболевания, показателей общего анализа крови, иммунограммы, функции внешнего дыхания, данных рентгенологического исследования органов грудной клетки и ЭКГ у больных с различной тяжестью течения ХОБЛ;

2. изучить состояние липидного спектра крови и ЛВСЛ при различной тяжести течения ХОБЛ;

3. изучить показатели общего анализа крови, функции внешнего дыхания, иммунного статуса, липидного спектра крови и ЛВСЛ в группе сравнения у больных БА;

4. провести сравнительный анализ механизмов воспаления при ХОБЛ и БА;

5. изучить динамику клинико-функционального статуса, показателей иммунограммы и ЛВСЛ под влиянием бронхолитической и противовоспалительной терапии.

Научная новизна.

Впервые выполнено одновременное исследование распространенности атеросклеротического поражения магистральных сосудов у больных ХОБЛ, ЛВСЛ, липидного спектра крови и показателей иммунного статуса. Установлено, что больные ХОБЛ имеют высокую частоту атеросклеротического поражения магистральных артерий. В большинстве случаев выявляются гемодинамически не значимые бляшки. У больных ХОБЛ отмечается высокая частота проатерогенных изменений со стороны липидного спектра крови (гиперлипидемия IV типа) и увеличение ЛВСЛ. ЛВСЛ не связана с другими показателями активности нейтрофилов (количеством нейтрофилов в периферической крови и фагоцитарной активностью). Установлено, что увеличение ЛВСЛ более 0,15 ммоль/л является новым критерием дифференциальной диагностики ХОБЛ у больных с синдромом необратимой бронхиальной обструкции. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных программ терапии у больных ХОБЛ.

Практическая значимость.

Нарушение функции лейкоцитов является центральным звеном воспалительного поражения бронхов у больных ХОБЛ. Диссертация посвящена исследованию новой функции нейтрофилов — ЛВСЛ. Результаты исследования позволяют лучше понимать патогенез заболевания и разрабатывать новые подходы к лечению ХОБЛ. Применение в клинической практике нового дополнительного критерия дифференциальной диагностики позволит правильно использовать программы дифференцированной терапии у больных с синдромом необратимой бронхиальной обструкции. Результаты исследования показали высокую частоту распространения атеросклероза у больных ХОБЛ, что указывает на необходимость активной профилактики поражения сердечно-сосудистой системы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Течение ХОБЛ в большинстве случаев ассоциировано с атеросклерозом магистральных артерий. Факторами риска развития атеросклероза у больных ХОБЛ являются интенсивное курение, нарушение липидвысвобождающей способности лейкоцитов, дислипопротеидемия, развитие артериальной гипертонии.

2. ХОБЛ характеризуется адаптационными изменениями системы иммунитета. Тяжесть течения ХОБЛ взаимосвязана с дисфункцией системы иммунитета и нарушением ЛВСЛ.

3. Оптимальной программой лечения ХОБЛ является адекватное сочетание бронхолитической и иммунокоррегирующей терапии с учетом тяжести течения заболевания и степени дисбаланса системы иммунитета.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты работы доложены на 3-й конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), VII и VIII Всероссийских научных форумах с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2003, 2004 гг.), конференции «Иммунология вчера, сегодня, завтра (Пермь, 2005). По теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 1 статья.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые механизмы атерогенеза, клинико-иммунологические показатели и их динамика в процессе лечения у больных хронической обструктивной болезнью легких"

выводы

1. Установлена высокая частота поражения сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ в отличие от больных БА. Тяжесть течения ХОБЛ определяется не только степенью дыхательной недостаточности, но также и характером поражения сердечно-сосудистой системы.

2. ХОБЛ является заболеванием, ассоциированным с атеросклеротическим поражением артерий. При этом важным фактором атерогенеза, наряду с курением и артериальной гипертонией, является увеличение липидвысвобождающей способности лейкоцитов и концентраций пре(3-ХС и ТГ в сыворотке крови.

3. Воспаление дыхательных путей у больных ХОБЛ сопровождается активным участием нейтрофилов, увеличением их количества в периферической крови, повышением фагоцитарной активности и увеличением липидвысвобождающей способности лейкоцитов. Одной из причин активации нейтрофилов, вероятно, является высокая антигенная нагрузка.

4. Патологическая активность нейтрофилов — увеличение липидвысвобождающей способности является характерной особенностью патогенеза ХОБЛ и может служить дополнительным признаком дифференциальной диагностики между ХОБЛ и БА.

5. У больных тяжелым течением ХОБЛ отмечаются признаки иммунологического дистресс-синдрома, нарушается реакция синтеза иммуноглобулинов защитных классов (IgG), что сопровождается увеличением частоты микробно-опосредованных обострений заболевания, дополнительной стимуляцией нейтрофилов, поражением сердечнососудистой системы и прогрессирующими изменениями со стороны органов дыхания.

6. Включение системных глюкокортикоидов в комплексную программу лечения больных в период обострения ХОБЛ тяжелого течения значительно уменьшает выраженность симптомов заболевания, увеличивает нарушенные показатели функции внешнего дыхания, восстанавливает взаимоотношения факторов иммунной защиты, снижает липидвысвобождающую способность лейкоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования больных ХОБЛ необходимо включать оценку факторов атерогенеза для своевременной коррекции изменений липидного спектра крови и липидвысвобождающей способности лейкоцитов.

2. Необходимо учитывать высокую частоту сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ, ограничивать применение кардиотоксичных препаратов, своевременно назначать препараты для предупреждения и лечения сердечной недостаточности, лечения артериальной гипертонии.

3. Для дифференциальной диагностики ХОБЛ и БА у больных с синдромом бронхиальной обструкции целесообразно использовать величины соотношений абсолютного количества эозинофилов и СОЭ (Эо/СОЭ), а также эозинофилов и нейтрофилов (Эо/Н) в периферической крови. При снижении соотношения Эо/СОЭ менее 30 и величине соотношения Эо/Н менее 0,050 диагностируется ХОБЛ.

4. В лечении обострения у больных тяжелым течением ХОБЛ необходимо назначать комплексную терапию с обязательным включением ингаляций холинолитиков и бета2-агонистов через небулайзер, а также системных глюкокортикоидных препаратов на период купирования обострения заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Дуброваина, Василина Викторовна

1. Авдеев С.Н. Пролонгированные бета2-агонисты: место в терапии обструктивных болезней легких / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов // Consilium medicum.- 2001,-Т. 3.-№3.-С. 114-121.

2. Авдеев С.Н. Ингаляционные глюкокортикоистероиды при обструктивных болезнях легких / С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева // Consilium medicum.- 2001.-Т.3.-№3.- С. 121-127.

3. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких / С.Н. Авдеев // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 478-485.

4. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // РМЖ.- 2003.- Т.П.- № 22(194).-С. 1205-1212.

5. Архипов В.В. Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции / В.В. Архипов //Качественная клиническая практика.- 2003.- № 2.- С. 101 — 106.

6. Байдина Т.В. Применение липидвысвобождающей способности лейкоцитов in vitro в диагностике атеротромботического подтипа ишемического инсульта / Т.В. Байдина, В.Ю. Мишланов, О.В. Сюткина // Мат-лы научной сессии 2005 г.- Пермь-Ижевск, 2005,- С. 180. 182.

7. Ю.Безлепко А.В. Опыт длительного применения Эреспала при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / А.В. Безлепко // Пульмонология. Избранные вопросы. Медицинское издание Сервье.- № П.-С. 8-9.

8. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия,- Пульмонология. Приложение.- 1996.- 165с.

9. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов.-М., 1988.-256с.

10. Галалу В.В. Иммунологическая реактивность организма у больных хроническим бронхитом / В.В. Галалу, С.Н. Черных //Клиническая медицина.- 1996.- Т. 64.- № 12.- С. 73-76.

11. Ганджа И.М. Атеросклероз / И.М. Ганджа, И.М. Фуркало.- Киев, Здоровья, 1978.- 272 с.

12. Глобальная инициатива диагностики, лечения и профилактики Хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 г. //Национальные институты здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови, 2003 г.- 96 с.

13. Грудина Р.В. Иммунные нарушения при бронхолегочных заболеваниях / Р.В. Грудина, Л.И. Ланцухова, В.А. Бобков //Морфо-функциональные особенности адаптации организма: сб. науч. тр. /Под ред. д.м.н. проф. Л.А. Алексиной.- Ленинград, 1988.-С. 82-83.

14. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер.- Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1978.- 294с.

15. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? /Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium medicum.- 2004.- приложение.- С. 3-10.

16. Емельянов А.В. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни легких / А.В. Емельянов // РМЖ.- 2005.- Т. 13.- № 4.- С. 183-189.

17. Иммунология: Практикум /Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур, Н.Е. Вихоть.- К.: Выща школа, Изд-во при Киевск. ун-те, 1989.- 304 с.

18. Каменев В.Ф. Фибринолиз, иммунная реактивность и структура альбумина сыворотки крови при сочетании обструктивных заболеванийлегких с атеросклерозом / В.Ф. Каменев, A.M. Братчик, В.Д. Шевцов //Клиническая медицина.- 1990.- Т. LXVIII.- № 10.- С. 47-49.

19. Каплин В.Н. Патент № 1837231 А1, МКИ5 G 01 № 33/53. Способ диагностики иммуно-дефицитного состояния /В.Н. Каплин, Д.Р. Хачапуридзе, Н.М. Валуева, Н.В. Широкова,- 4856534/14, Заяв. 01.08.90.; Опубл. 30.08.93. Бюл. № 32, 4с.

20. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко.- Томск: SST, 1998.- 656 с.

21. Карпов Ю.А. Некоторые особенности лечения артериальной гипертонии у пожилых больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Ю.А. Карпов, Сорокин Е.В. // РМЖ.- 2004.- Т. 12.- № 15. с. 3742.

22. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева.- СПб: Питер Ком, 1999.- 512с.

23. Климов А.Н. Механизмы проникновения липо-протеидов в артериальную стенку / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев //Стенка сосудов в атеро и тромбогенезе (исследования в СССР) /Под ред. Е.И. Чазова, В.Н. Смирнова. АМН СССР.-М.: Медицина, 1983.-С. 116-122.

24. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских ВУЗов /Под ред. А.В. Караулова.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999,- 604с.

25. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник /Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.- 368 с.

26. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ИБС у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Л.Б. Лазебник // Автореф. дис. д-ра мед. Наук.- М.- 29 с.

27. Ландышев Ю.С. Тиотропия бромид в лечении бронхиальной астмы / Ю.С. Ландышев, Т.Н. Чапленко, Е.Л. Лазуткина и др. // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 437-438.

28. Ландышева И.В. Хроническое легочное сердце при хроническом обструктивном бронхите / И.В. Ландышева, С.Ю. Ландышев — Благовещенск, 2001.- 138 с.

29. Лапотников В.А. Возможности метода спонтанной агрегации тромбоцитов. Усовершенствованный метод спонтанной агрегации тромбоцитов (Wu, Choak, 1974) / В.А. Лапотников, Л.М. Хараш, А.П. Махнов //Военно-медиц. журн.- 1982.- № 6.- С. 66-67.

30. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М.: Медицинская книга, Н.Новгород: изд-во НГМА, 2003.- 443 с.

31. Леонова М.В. Антагонисты кальция: от различий в факмакологии к различиям в клинической эффективности / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов // Consilium medicum.- 2003.- экстравыпуск.- С. 7-10.

32. Лещенко И.В. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивного бронхита / Лещенко И.В., Лившиц В.Р., Романовских А.Г. и соавт. // Терапевт, арх.- 2002.- № 3.- С. 38-40.

33. Логвиненко Н.И. Арманор в лечении хронической обструктивной болезни легких / Н.И. Логвиненко, И.С. Ирхина, А.С. Логвиненко // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 445.

34. Макаревич А.Э. Иммунологические нарушения при хроническом бронхите / А.Э. Макаревич, И. Данилов, П.П. Мурзенок //Клиническая медицина.- 1990.- Т. 68.-№ 10.- С. 44-47.

35. Малых С.В. Клинико-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности их медикаментозной коррекции / С.В. Малых // Автореф. дис. канд. мед. наук.- Пермь.- 2005.- 20 с.

36. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маяиский.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. Изд-е 2-е, иерераб. и дои, 1989.-344 с.

37. Мельников О.А. Распространенность проявлений синдрома обструктивного апноэ во сне у пожилых больных гипертонической болезнью / О.А. Мельников // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 183.

38. Мишланов В.Ю. Особенности течения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой / В.Ю. Мишланов, А.В. Хабаров // Итоговая научная сессия 2001 Пермской госуд. мед. академии: тезисы докладов.- Пермь, 2001.- С. 14.

39. Мишланов В.Ю. Функциональная активность нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца / В.Ю. Мишланов // 5-й Конгресс Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр., Москва, 2002.- Т. 2.- С. 101.

40. Мишланов В.Ю. Клинико-гомеостатические и терапевтические аспекты у больных воспалительными заболеваниями системы дыхания / В.Ю. Мишланов // Автореф. дис. доктора мед. наук.- Пермь, 2002.- 44 с.

41. Мишланов В.Ю. Хронические обструктивные болезни легких: дифференциальная диагностика и лечение на курорте «Усть-Качка» / В.Ю. Мишланов, И.П. Корюкина, В.В. Сидоров, А.В. Туев, Д.В. Сидоров: метод, рекомендации.- Пермь, 2002.- 23 с.

42. Мишланов В.Ю. Оценка противоинфекционной защиты у больных хроническими заболеваниями легких и реабилитация на курорте «Усть

43. Качка» / В.Ю. Мишланов, И.П. Корюкина, А.В. Туев, Д.В.: метод, рекомендации.- Пермь, 2002.- 12 с.

44. Мишланов В.Ю. Инфекция и иммунитет в развитии атеросклероза / В.Ю. Мишланов, А.В. Туев, В.Г. Желобов // Вестник Уральской академической науки.- 2004.-С. 55-58.

45. Моисеев С.В. Длительно действующие бета2-адреномиметики при астме и ХОБЛ: роль форматерола (Форадила) / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.- Т. 10.- № 2 С. 1-8.

46. Насонов Е.Л. Методы клинической иммунологии /Е.Л. Насонов //Клиническая лабораторная аналитика. Том II. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. Под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Лабинформ-РАМЛД.- 1999.-С. 197-246.

47. Небиеридзе Д.В. Антагонисты кальция в практике кардиолога один класс, разные свойства / Д.В. Небиеридзе // Consilium medicum, экстравыпуск.- 2004.- С. 3-7.

48. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- М.- Витебский мединститут, 1996.-282с.

49. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium medicum.- 2004.-приложение.- С. 26-30.

50. Общая аллергология. Т. 1. Под ред. Г.Б. Федосеева.- Санкт-Петербург: «Нордмед-Издат», 2001.- 816 с.бб.Овчаренко С.И. На приеме больной ХОБЛ. Одышка / С.И. Овчаренко, В.В. Самойленко.- М.: Сервье, 2005.- 19 с.

51. Приказ МЗ РФ № 300 от 09.10.98. "Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких",- М., 1998,- 47с.

52. Проскуряков В.В. Перекисное окисление липидов и гемостаза, пути коррекции их нарушений у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс.канд. мед. наук, 1995.- 18с.

53. Пыцкий В.М. Аллергические заболевания / В.М. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова.- М.: Медицина, 2001.- 368 с.

54. Синопальников А.И. Тиотропиум бромид новый антихолинергический препарат длительного действия / А.И. Синопальников // РМЖ.- 2003.- Т. П.-№22(194).-С. 1256-1263.

55. Синопальников А.И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / А.И. Синопальников // Consilium medicum.-2004.-приложение.-С. 10-15.

56. Соболев В.А. Структурно-функциональные нарушения сердца при хронических обструктивных заболеваниях легких / В.А. Соболев, Б.В. Головской, В.А. Черкасов.- Пермь, 2003.- 128 с.

57. Спирива. Монография по препарату.- М.: Московское представительство Пфайзер Интернэшнл Инк., Московское представительство Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ, 2003.- 48 с.

58. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) /Научный редактор академик РАМН, проф. А.Г. Чучалин.- М.: Универсум Паблишинг, 1999.-47с.

59. Стручков П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания / П.В. Стручков, Р.С. Винницкая, И.А. Люкевич.- М., 1996.- 72 с.

60. Татарский А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин, А.В. Баскаков // Consilium medicum.- 2004.- Т. 6.- № 4.- С. 259-263.

61. Ташлиев А.Р., Дратвин С.А. Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с хроническими бронхитами и острой пневмонией //Здравоохранение Туркменистана.- 1984,- № 9.- С. 25-27.

62. Туев А.В. Патент РФ № 2194995 от 20.12.2002. на изобретение Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. Приоритет установлен 23.04.00. / А.В. Туев, В.Ю. Мишланов.

63. Туев А.В. Клинико-иммунологические параллели и патофизиологические механизмы атеросклероза / А.В. Туев, В.Ю. Мишланов, А.С. Наумов, И.Н. Рямзина, Н.С. Карпунина // Вестник Уральской академической науки.-2004,- С. 70-76.

64. Федорова Дополнительные иммунологические критерии для дифференциальной диагностики хронических обструктивных заболеваний легки / А.В. Федорова // Мат-лы конфер. «Иммунология вчера, сегодня, завтра.- Пермь, 2005.- С. 243-248.

65. Фенотигшрование липопротеидемий /Методические рекомендации /Под ред. Климова А.Н., Генелиной И.Е.- М., 1984.

66. Фоминых Е.В. Взаимосвязь основных показателей липидного обмена и иммунного статуса у больных ИБС / Е.В. Фоминых.- Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Пермь, 1999.- 19с.

67. Харьков А.С. Контроль бронхиальной астмы на фоне лечения серетидом / А.С. Харьков, Е.Н. Гайдар // XII Национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл.- М., 2005.- С. 579.

68. Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А.Г. Чучалина, М., 1998.

69. Цой А.Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 486-492.

70. Черняев АЛ. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / A.J1. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3.- № 3.- С. 108-114.

71. Чучалин А.Г. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, Е.Н. Калманова // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3.- № 3.- С. 127-133.

72. Шаврин А.П. Роль нейтрофилов в атерогенезе / А.П. Шаврин //Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология:эффективность и безопасность диагностики и лечения: тезисы докладов. Москва, 9-11 октября 2001 года.- С. 405.

73. Шаврин А.П. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у лиц с факторами риска при некоторых заболеваниях внутренних органов как интегральный показатель иммунобиологической защиты / А.П. Шаврин // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1998.- 18 с.

74. Шмелев Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 9.- С. 492-497.

75. Щипицына В.В. Комплексная диагностика структурно-функциональных изменений миокарда у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести / В.В. Щипицына // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Пермь, 2003.- 23 с.

76. Иммунологические методы /Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. А.П. Тарасова.- М.: Медицина, 1987.- 472с.

77. Медико-биологическая статистика / Под ред. С.А. Гланца.- М.: Практика, 1999.- 459с.

78. Томпсон Г.Г. Руководство по гиперлипидемии / Г.Г. Томпсон.- Лондон, 1991.- 255с.

79. Agusti A.G. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease. / A.G. Agusti, J. Sauleda, C. Miralles, C. Gomez, B. Togores, E. Sala et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2002.- V. 166.- P. 485489.

80. Andrews A.-L. Interleukin-13 receptor alfa-2: a regulator of IL-13 and IL-4 signal transduction / A.-L. Andrews, J.W. Holloway, S.T. Holgate et al. // Eur.

81. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P141.

82. Andrews A.-L. Effects of IL-13Ralfa-2 receptor levels on the biological activity of IL-13 variant R110Q / A.-L. Andrews, F. Buccheri, K. Arima et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P145.

83. Aoshiba K. Differences in the Distribution of CD4+ and CD8+ T Cells in Emphysematous Lungs / K. Aoshiba, M. Koinuma, N. Yokohori, A. Nagai // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 184-190.

84. Bankier A. Imaging. European Respiratory Monograph / A. Bankier, P.A. Gevenois. Ed. E.F.M. Wouters // Eur. Res. J.- V. 9.- № 30: Charlesworth Group, Wakefield, UK.- 2004.- 355 p.

85. Barbera J.A. Pulmonary hypertension in COPD: old and new concepts / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Monaldi Arch Chest Dis.- 2000.- V. 55.- P. 445-449.

86. Barnes P.J. Mechanisms in COPD: differences from asthma / P.J. Barnes // Chest.- 2000.- V. 117 (2 Suppl).- P. 10-14.

87. Bathoorn D. Change in inflammation during COPD exacerbations / D. Bathoorn, W. Liesker, S. Postma et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15lh ERS Annual Congress.- № P230.

88. Bednarek M. There Is No Relationship between Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Obstructive Sleep Apnea Syndrome: A Population Study / M. Bednarek, R. Plywaczewski, L. Jonczak, J. Zielinski // Respiration.-2005,- V. 72.- P. 142-149.

89. Beisswenger С. Exposure of Differentiated Airway Epithelial Cells to Volatile Smoke in vitro / Ch. Beisswenger, J. Platz, C. Seifart, C. Vogelmeier, R. Bals // Respiration.- 2004,- V. 71.- P. 402-409.

90. Berger P. Tryptase and agonists of PAR 2 induce the proliferation of human airway smooth muscle cells. / P. Berger, D.W. Perng, H. Thabrew, S.J. Compton, J.A. Cairns, A.R. McEuen et al. // J Appl Physiol.- 2001.- V. 91.- P. 1372-1379.

91. Brajer B. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients / B. Brajer, B. Kuznar-Kaminska, A. Nowicka // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P453.

92. Calverley P.M.A. Long-acting inhaled bronchodilators in COPD: how many drugs do we need? / P.M.A. Calverly // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 190-192.

93. Cazzolaa M. Inflammation A New Therapeutic Target in Pneumonia / M. Cazzolaa, M.G. Materab, G. Pezzutoc // Respiration.- 2005.- V. 72.- P. 117126.

94. Chapman K.R. Epidemiology and cost of chronic obstructive lung disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.-№ 1.- P. 188-207.

95. Clark C.J. Skeletal muscle strength and endurance in patients with mild COPD and the effects of weight training. / C.J. Clark, L.M. Cochrane, E. Mackay, B. Paton // Eur Respir J.- 2000.- V. 15.- P. 92-97.

96. Cominacini L. Comparative effects of different dihydroperidines on the expression of adhesion molecules induced by TNF-a on endothelial cells / L. Cominacini, A.F. Pasini, A.M. Pastorino, U. et al. //J. Hypertens.- 1999.- V. 17.-P2.- P. 1837-1841.

97. Creemers J.P.H.M. Tiotropium (TIO) Reduces the Incidence of COPD Exacerbations Compared to Ipratropium (IB) / J.P.H.M. Creemers, W. Vincken,

98. J.A. van Noord, Th. Bantje, L. Korducki, D. Moonen, P.J.G. Cornelissen // Scientific abstracts at Intrnational Congresses 1997-2003.- Florence, Italy, 2000: Boehringer Ingelheim International GmbH, 2003.- P 514.

99. Delcroix M. Pulmonary arterial hypertension: genetics, reversibility testing and follow-up / M. Delcroix, W. Budts, P.A. Corris et al. // Pulmonary vascular

100. Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.-V. 9,- № 27.- P. 33-56.

101. Delcroix M. Pulmonary arterial hypertension: current therapies / M. Delcroix, N.W. Morrel, M. Abramowicz et al. // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 57-83.

102. Delcroix M. Pulmonary hypertension: future therapies / M. Delcroix, P. Dorfmueller, M.R. MacLean et al. // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 84109.

103. Desai S.R. Smoking-related interstitial lung diseases: histopathological and imaging perspectives / S.R. Desai, S.M. Ryan, T.V. Colby // Clin Radiol.-2003.- V. 58.- P. 259-268.

104. Donohue J.F. Tolerance to bronchodilating effects in salmeterol in COPD / J.F. Donohue, S. Menjoge, S. Kesten // Respir Med.- 2003.- V. 97.- P. 10141020.

105. Dusser D. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD / D. Dusser, M-L. Bravo, P. Iacono // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.-№ 3.- P. 547-555.

106. Francesco B. Colonisation in stable patients with COPD: resalts of an Italian epidemiological study (PRIME study) / B. Francesco, A. Moretti, D. Claudio et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P231.

107. Gagliardo R. Role of IkB kinases alfa- and beta- in severia asthma and COPD / R. Gagliardo, F. Pompeo, A.M. Merendino et al. // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № PI42.

108. Gamble E. Variability of bronchial inflammation in chronic obstructive lung disease: implication on study desing / E. Gamble, Y. Qiu, D. Wang et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 2.- P. 293-299.

109. Gea J.G. Metabolic characteristics of the deltoid muscle in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.G. Gea, M. Pasto, M.A. Carmona, M. Orozco-Levi, J. Palomeque, J. Broquetas // Eur Respir J.- 2001,- V. 17.- P. 939-945.

110. Graefe M. Antioxidants inhibit the expression of E-selectin and VCAM-1 on microvascular endothelial cells of human hearts / M. Graefe, G. Steinheider, V. Regitz-Zagrosek, J. Hoffmeister, K. Graf, E. Fleck //Europ. Heart J. Abstract

111. Supplement XlXth Congress of European Society of Cardiology, Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997.- V. 18.- P. 47.- № P446.

112. Gunen H. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD / H. Gugen, S.S. Hacievliyagil, F. Kosar et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.-P. 234-242.

113. Haidl P. Long-Term Oxygen Therapy Stops the Natural Decline of Endurance in COPD Patients with Reversible Hypercapnia / P. Haidl, C. Clement, C. Wiese, D. Dellweg, D. Kohler // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 342-347.

114. Hansel T.T. (Trevor T.) An atlas of chronic obstructive pulmonary disease / Trevor T. Hansel, Peter J. Barnes.- (The encyclopedia of visual medicine series).- New York, London: The Parthenon Publishing Group, 2004.- 291 p.

115. Hansell DM. Small airways diseases: detection and insights with computed tomography / D.M. Hansell//Eur Respir J.- 2001.-V. 17.-P. 1294-1313.

116. Higashimoto Y. Pre-analytical conditions for the assessment of circulating MMP-9 and T1MP-1: consideration of pitfalls // Y. Higashimoto // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 365-366.

117. Hoeper M.M. Goal-oriented treatment and combination therapy for pulmonary arterial hypertension / M.M. Hoeper, I. Markevych, E. Spiekerkoetter et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5,- P. 858-863.

118. Hoogendoorn M. A dynamic population model of disease progression in COPD / M. Hoogendoorn, M.P.M.H. Rutten-van Molken, R.T. Hoogenveen et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 2.- P. 223-234.

119. Horvath I. Exhaled Nitric Oxide and Hydrogen Peroxide Concentrations in Asthmatic Smokers / I. Horvath, L.E. Donnelly, A. Kiss, B. Balint, S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Respiration.-2004.- V. 71.-No 5.- P. 463-468.

120. Hughes J.R. Antidepressants for smoking cessation. / J.R. Hughes, L.F. Stead, T. Lancaster// Cochrane Database Syst Rev.- 2002.- CD000031.

121. John M. Pre-analytical conditions for the assessment of circulating MMP-9 and TIMP-1: consideration of pitfalls // M. John, K. Lung // Eur. Respir. J.-2005,- V. 26,- № 2.- P. 364-365.

122. Joppa P. The link between systemic inflammation and pulmonary hypertension in patients with stable COPD / P. Joppa, R. Tkacova, D. Petrasova et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15lh ERS Annual Congress.- № P449.

123. Jovelic A. Complex right ventricular response to pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / A. Jovelic, B. Radojicic, G. Plavec et al. // Российский национальный конгресс кардиологов: мат-лы,- М., 2003.-С.4.

124. Ilonidis G. Possible mechanisms of ventricular arrhythmias in patients withchronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P456.

125. Ind P.W. COPD disease progression and airway inflammation uncoupled by smoking cessation / P.W. Ind // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5.- P. 764-766.

126. Langen R. Effects of inflammation on sceletal muscle / R. Langen // 5 Nutrition and methabolism in chronic respiratory disease / Ed. E.F.M. Wouters,

127. A.M.W.J. Schols.- Eur. Respir. Monograph.- 2003.- V. 8,- № 24.- P. 68-85.

128. Lopez A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur. Respir. J.-2006.- V. 27.- № 2.- P. 397-412.

129. Lorenzi C.M. Occupational Therapy and Pulmonary Rehabilitation of Disabled COPD Patients / C.M. Lorenzi, C. Cilione, R. Rizzardi, V. Furino, T. Bellantone, D. Lugli, E. Clini // Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 246-251.

130. Mannino D. Chronic obstructive pulmonary disease in 2025: where are we headed? / D. Mannino // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 2.- P. 189-190.

131. Mannino D.M. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino, G. Watt, D. Hole et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3.-P. 627-643.

132. Manten A., De Wimter R.J., Jansen J., De Jong V.P., Adams R., Van Deventer S.J.H. Soluble TNF receptors following acute myocardial infarction //Europ. Heart J. Abstract Supplement XlXth Congress of European Society of

133. Cardiology, Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997,- V. 18,- P. 632- №> P3648.

134. MacNee W. Oxidants/antioxidants and COPD / W. MacNee // Chest.- 2000.-V. 117(5 Suppl 1).-P. 303-317.

135. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease. / W. MacNee // Eur J Pharmacol.- 2001.- V. 429.- P. 195-207.

136. McLaughlin M. Health indicators and inflammation a comparison of stable smoking and ex-smoking COPD patients / M. McLaughlin, D. Anderson, J. Barr et al. // // Eur.-Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P443.

137. McLaughlin V. Long-term treatment with bosentan improves outcomes in pulmonary arterial hypertension // Europ. Respir. J.- 2005.- February issue.- V. 25.- № 2.

138. Miller M.R. Standardisation of spirometry / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 2.- P. 319-338.

139. Mineo T.C. Surgery for emphysema: surgecal aspects / T.C. Mineo, E. Pompeo, H.B. Ris et al. // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.- P. 113-128.

140. Miotto D. Expression of protease activated receptor-2 (PAR-2) in central airways of smokers and non-smokers / Miotto D, Hollenberg MD, Bunnett NW, Papi A, Braccioni F, Boschetto P, et al. //Thorax.- 2002.- V. 57.- P. 146-151.

141. Musil J. Does inflammation decrease after recovery from severe exacerbation of COPD / J. Musil, M. Prucha // Eur. Respir. J.- 2005.- ,V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P450.

142. Naeije R. Pathophysiology of pulmonary arterial hypertension / R. Naeije, P. Dorfmueller // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 191 -203.

143. Orozco-Levi M. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Orozco-Levi, J. Garcia-Aymerich, J. Villar et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3.- P. 542-546.

144. Ottenheijm C.A.C. Diaphragm Dysfunction in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C.A.C. Ottenheijm, L.M.A. Heunks, G.C. Sieck, W-Z.

145. Zhan, S.M. Jansen, H. Degens, Th. de Boo, P.N.R. Dekhuijzen // Am. J. Respir. Critical Care Med.- 2005.- V. 172.- P. 200-205.

146. Palange P. Circulating haemopoetic and endothelial progenitor cells are decreased in COPD / P. Palange, U. Testa, A. Huertas et al. // Eur. Respir. J.-2006.- V. 27.- № 3.- P. 529-541.

147. Peacock A.J. Prevention and early diagnosis of pulmonary hypertension / A.J. Peacock // Pulmonary vascular Pathology: a clinical update / Ed. M. Demedts et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 27.- P. 227-242.

148. Pellegrino R. Interpretative strategies for lung functional tests / R. Pellegrino, G. Veigi, V. Drusasco et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V 26.- № 5.- P. 948-969.

149. Pitta F. Effects of Isolated Cycle Ergometer Training on Patients with Moderate-to-Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease / F. Pitta, A.F. Brunetto, C.R. Padovani, I. Godoy// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 477-483.

150. Poole P.J. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review / P.J. Poole, P.N. Black // Br Med J.-2001.- V. 322.- P. 1271-1274.

151. Annual General Meeting of the Association of European Pediatric Cardiologist 24-28 August 1997, Stockholm, Sweden- 1997.- V. 18.- P. 47,- № P448.

152. Provencher S. Heart rate responses during the 6-minute walk test in pulmonary arterial hypertension / S. Provencher, D. Chemla, P. Ilerve et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 1P. 114-120.

153. Raij L. Cigarette smoke indused endothelium disfunction: role of superoxide anion / L. Raij, E.G. De Master, E.A. Jaimes //J. Hypertens.- 2001.- V. 19.- P. 891-897.

154. Remy-Jardin M. Longitudinal follow-up study of smoker's lung with thin-section CT in correlation with pulmonary function tests. / M. Remy-Jardin, J.L. Edme, C. Boulenguez, J. Remy, I. Mastora, A. Sobaszek // Radiology.- 2002.-V. 222.- P. 261-270.

155. Riario-Sforza G.G. Guidelines versus clinical practice in the treatment of COPD: a reappraisal / G.G. Riario-Sforza, C. Incorvaia, C. Pravettoni, N. Dugnani // Eur. Respir. J.- 2006.- V. 27.- № 3,- P. 656-657.

156. Roland M. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Roland, A. Bhowmik, R.J. Sapsford, T.A. Seemungal, D.J. Jeffries, T.D. Warner et al // Thorax.- 2001.- V. 56.- P. 30-35.

157. Russi E.W. Surgery for emphysema: medical aspects / E.W. Russi, W. De Wevwr, M. Decramer // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.- P. 129-138.

158. Saetta M. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease. / M. Saetta, G. Turato, P. Maestrelli, C.E. Mapp, L.M. Fabbri // Am J Respir Crit Care Med.-2001,- V. 163.- P. 1304-1319.

159. Scanlon P.D. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. The Lung Health study. / P.D. Scanlon, J.E. Connett, L.A. Waller et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- V. 161.-P. 381-390.

160. Schols A.M. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Schols, J. Slangen, L. Volovics, E.F. Wouters//Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-V. 157.- P. 1791-1797.

161. Sichletidis L. Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Rhinitis in Northern Greece / L. Sichletidis, I. Tsiotsios, A. Gavriilidis, D. Chloros, I. Kottakis, E. Daskalopoulou, T. Konstantinidis // Respiration.- 2005.-V. 72.- P. 270-277.

162. Stanescu D. A Normal FEVi/VC Ratio Does Not Exclude Airway Obstruction / D. Stanescu, C. Veriter// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 348-352.

163. Steentoft J. Pneumococcal vaccine in steroid-dependent COPD / J. Steentoft, H.B. Konradsen, J. Hilskov et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P234.

164. Steltner H. Incomplete Forced Expiration Estimating Vital Capacity by a Mathematical Method / H. Steltner, M. Vogel, E. Sprung, J. Timmer, J. Guttmann, S. Sorichter// Respiration.- 2004.- V. 71.- P. 353-359.

165. Strassburg A. Airway inflammation: assessment of neutrophil apoptosis in induce sputum / A. Strassburg, A. Luers, K. Dalhoff et al. // Eur. Respir. J.-2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P233.

166. Suissa S. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, T. Assimes, P. Ernst // Thorax.- 2003.-,V. 58.-P. 43—46.

167. Suissa S. Lung disease treatment may prevent heart attacks // Europ. Respir. J.- 2005.- April issue.- V. 25.- № 4.

168. Szafranski W. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease / W. Szafranski, A. Cukier, A. Ramirez, G. Menga, R. Sansores, S. Nahabedian et al. // Eur Respir J.- 2003.- V. 21.- P. 74-81.

169. Tashkin D. Long-term treatment benefits with tiotropium in COPD patients with and without short-term bronchodilator responses / D. Tashkin, S. Kesten // Chest.-2003.- V. 123.- P. 1441-1449.

170. Tashkin D.P. The role of long-acting bronehoidilators in the management of stable COPD / D.P. Tashkin, C.B. Cooper // Chest.- 2004.- V. 125.- № 1.- P. 249-259.

171. To Y. Corticosteroid sensitivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease is restored by theothelline / Y. To, S. Kharitonov, I.M. Adcock et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- № P215.

172. Van Noord J.A. Comparison of Once-DailyTiotropium, Twice-Daily Formoterol and the Free Combination Once-Daily, in Patients With COPD /

173. J.A. van Noord, J. Aumann, E. Janssens, A. Mueller, P.J.G. Cornelissen // Scientific abstracts at Intrnational Congresses 1997-2003.- Seattle, USA, 2003; Boehringer Ingelheim International GmbH, 2003.- P 421.

174. Van Noord J.A. Comparison of tiotropium once-daily, formoterol twice-daily and both combined once daily in patients with COPD / J.A. van Noord, J.-L. Aumann, E. Janssens et al. // Eur Respir J.- 2005.- V. 26.- № 2,- P. 214-222.

175. Venuta F. Surgery for emphysema and prospects for the future / F/Venuta, A.M. Ciccone, G.F. Coloni // Surgery for non-neoplastic disorders of the chest: a clinical update / Ed. G.M. Verleden et al.- Eur. Respir. Monograph.- V. 9.- № 29.-P. 139-155.

176. Vincken W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium / W. Vincken, J.A. van Noord, A.P. Greefhorst, T.A. Bantje, S. Kesten, L. Korducki et al. // Eur Respir J.- 2002,- V. 19.- P. 209-216.

177. Vlahos R. GM-CSF is a key pathogenic mediator in experimental COPD / R. Vlahos, S. Bozinovski, L.B. Irving et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26, Suppl. 49: Abstracts 15th ERS Annual Congress.- Л« P211.

178. Wagena E.J. Are patients with COPD physiologicaly distressed? / E.J. Wagena, W.A. Arrindell, E.F.M. Wouters, C.P. van Schayck // Eur. Respir. J.-2005.- V 26.- Nii 2.- P. 242-248.

179. Willemse B.W.M. Effects of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B.W.M. Willemse, N.H.T. ten Hacken, B. Rurgers et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- V. 26.- № 5.- P. 835-846.