Автореферат диссертации по медицине на тему Научное обоснование системы профилактики заболеваний персонала при уничтожении химического оружия
004611И7
На правах рукописи
ВАСИЛЕНКО Оксана Анатольевна
НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СИСТЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРСОНАЛА ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ
14.02.01 - Гигиена
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 1 ОКТ 2070
МОСКВА - 2010
004611079
Работа выполнена в Федеральном научном центре гигиены им. Ф.ФЗрисмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека и Научно-исследовательском центре Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Берзин Игорь Александрович доктор медицинских наук, профессор Истомин Александр Викторович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Березняк Ирина Владиславовна доктор медицинских наук, профессор Мельниченко Павел Иванович доктор медицинских наук, профессор Пальцев Юрий Петрович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита диссертации состоится «28» октября 2010 г. в 12 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д. 208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им. Ф.Ф.Эрнсмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по адресу: 141000 Московская обл., г. Мытищи, ул. Семашко, дом 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф.Эрнсмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
Автореферат разослан «28» сентября 2010 г.
Шушкова Т.С.
Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
В соответствии с международной конвенцией «О запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и его уничтожении» и федеральной целевой программой «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» в настоящее время в России осуществляется планомерное уничтожение запасов химического оружия (ХО). В программных документах на международном и национальном уровнях признан приоритет требований по обеспечению безопасности людей. В связи с этим профилактика профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний персонала, занятого на работах по уничтожению ХО, актуальна на всех этапах этих потенциально опасных работ.
К отравляющим веществам, подлежащим уничтожению, отнесены фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ), являющиеся отравляющими веществами (ОВ) нервно-паралитического действия (зарин, зоман, Vx), и люизит, обладающий кожно-резорбтивным действием. Основным патогенетическим фактором при действии ФОВ является угнетение холинэстеразы и активности других ферментов. Вместе с тем они обладают холиномиметическим, холинолитическим и холиносенсибилизирующим действием. ФОВ обладают и нехолинэстеразным действием: прооксидантным, мембранотоксическим, фосфорилирующим (Бадюгин И.С. и др., 1992).
Известна способность ФОВ алкилировать азотистые основания ДНК, приводящая к токсическому повреждению костного мозга за счет нарушения синтеза ферментного белка, с последующим нарушением дифференцировки клеток крови, носителей клеточного иммунитета, развитию дефицита Т-лимфоцитов. Прооксидантная активность ФОВ также является фактором, способствующим формированию постинтоксикационного иммунодефицитного состояния (Рева В.Д. и др., 2001).
Люизит, как и другие производные трехвалентного мышьяка, в организме вступает во взаимодействие с моно- и дитиоловыми ферментами,
принимающими участие в обмене веществ, проведении нервных импульсов, в сокращении мышц, проницаемости клеточных мембран, способен инициировать перекисное окисление липидов. Интоксикация люизитом также приводит к снижению неспецифической резистентности организма и специфических иммунных механизмов защиты.
Даже при воздействии малых доз уничтожаемых ОВ и веществ, образующихся в результате их технологической деструкции может проявиться иммунотоксический эффект. В свою очередь, причиной развития вторичных иммунодефицитных состояний может быть воздействие неспецифических факторов производственной среды. Нарушение в каком-либо звене иммунного ответа неизбежно ведет к повышению чувствительности организма к инфекциям, вероятности возникновения аутоиммунных и опухолевых процессов, развитию аллергических реакций, нарушению регенераторных и кроветворной функций.
Следствием многофакторного влияния на персонал объектов по уничтожению химического оружия, связанного с характером воздействия на организм уничтожаемых токсичных химикатов и продуктов из деструкции, с неблагоприятными условиями труда (работа в средствах индивидуальной защиты кожи изолирующего типа и противогазе, неблагоприятный производственный микроклимат, наличие шума и вибрации, высокий уровень психоэмоциональной напряженности, обусловленный сложностью и ответственностью задач, наличием реального риска для жизни и здоровья при непосредственном или эпизодическом контакте с ОВ), с напряженной адаптацией приезжего персонала к климато-географическим факторам региона может явиться развитие профессиональной и профессионально обусловленной патологии.
Выборочные данные свидетельствуют о наличии у отдельных групп граждан, занятых на работах с химическим оружием, напряжения системы иммунитета, не выходящего за пределы общепринятых норм (Рембовский В.Р. и др., 2009). Выявленные изменения не требуют фармакологической коррекции,
однако предполагают использование дополнительных мер профилактики преморбидных состояний.
Периодические и круглогодичные дефициты в рационах питания эссенциальных макро- и микронутриентов стали одним из ведущих факторов риска развития и хронизации большинства неинфекционных заболеваний (Дадали В.М., 2003; Сергеев В.Н., 2003; Тутельян В.А., 2009). По этим причинам рационы питания населения, вполне достаточные для восполнения фактических энерготрат, не могут обеспечить организм необходимым количеством эссенциальных микронутриентов, потребность в которых не только не снизилась (Потапов А.И., 2008), но, учитывая их защитную и адаптационную функцию, значительно возросла (Истомин A.B., 2008).
Рассмотрение пищи в качестве сложного химического комплекса, содержащего тысячи основных и минорных компонентов (Тутельян В.А., 2009), способного оказывать разнообразные физиологические эффекты, дает возможность использовать отдельные компоненты диеты или рацион в целом, а также продукты заданного химического состава для восстановления нарушенной адаптации (Мартинчик А.Н., 2002).
В настоящее время с учетом реально проводимых работ и имеющихся на настоящий момент сведений о состоянии здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия, назрела необходимость комплексной оценки роли лечебно-профилактического питания (ЛПП) и коррекции рационов питания с учетом современных представлений об их профилактических эффектах в отношении профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний у указанного контингента.
Несмотря на то, что система медико-санитарного обеспечения при работах по уничтожению ХО постоянно совершенствуется и уровень вредных производственных факторов соответствуют требованиям регламентирующих документов, заболеваемость персонала объектов по уничтожению химического оружия остается на высоком уровне.
Вышеуказанное послужило основанием для выполнения работы по
рассматриваемой проблеме, определило ее цель и задачи.
Исследования проведены в соответствии с планом научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ Научно-исследовательского центра Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия на 2006 - 2010 г.г. и отраслевой научно-исследовательской программой «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (2006 - 2010 г.г.)».
Цель работы - научное обоснование и разработка системы гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Задачи исследования:
1. Изучить условия труда и определить приоритетные факторы риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия.
2. Оценить особенности заболеваемости персонала объектов по уничтожению химического оружия и населения, проживающего в зоне защитных мероприятий.
3. Исследовать состояние неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты организма и определить эффективность способов ее повышения у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
4. Экспериментально установить патогенетические механизмы формирования (снижения) неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты организма на животных в модельных условиях.
5. Дать теоретическое обоснование методических подходов и разработать модель оценки риска здоровью персонала при работах по уничтожению химического оружия.
6. Научно обосновать и разработать систему гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической
резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Научная новизна и теоретическая значимость работы:
• Установлены новые научные данные по приоритетным факторам риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия: токсичность уничтожаемых отравляющих веществ; использование средств индивидуальной защиты изолирующего типа, определяющих дополнительные нагрузки на функциональные системы организма; высокое нервно-психическое напряжение; стаж работы с токсичными химикатами более 5 лет, несбалансированность рационов питания, усугубляющая риск развития патологии.
• Уточнены патогенетические механизмы снижения неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты при воздействии отравляющих веществ.
• Предложена и апробирована модель оценки риска здоровью персонала, позволяющая обосновать комплекс и оценить эффективность гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
• Разработан алгоритм мониторинга здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия, направленный на раннее выявление вторичных иммунодефицитных состояний.
• Сформулированы современные принципы формирования рационов лечебно-профилактического питания для персонала объектов по уничтожению химического оружия.
• Научно обоснована система профилактики заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Практическая значимость работы:
Научно обоснованные способы профилактики заболеваний персонала объектов по уничтожению ХО внедрены в систему санитарно-гигиенических мероприятий и оказания медицинской помощи в виде:
Нормативно-руководящих документов:
1. Инструкция «О порядке проведения медицинского освидетельствования военнослужащих, обязательных медицинских осмотров гражданского персонала Вооруженных Сил Российской Федерации, отбираемых для службы (работы), проходящих службу (работающих) с токсическими химикатами, относящимися к химическому оружию, граждан, проходивших военную службу с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию, и установления причинной связи их заболеваний с воздействием токсичных химикатов, относящихся к химическому оружию». (ФМБА России, Федеральное агентство по промышленности, ГВМУ Минобороны России. - М., 2006).
2. Медико-технические требования (временные) к средствам индивидуальной защиты персонала объектов по уничтожению химического оружия (ФМБА России. - М., 2006).
3. Методические рекомендации по эксплуатации средств индивидуальной защиты объектов по уничтожению химического оружия (Федеральное агентство по промышленности, ФМБА России. - М., 2006).
4. Методические рекомендации «Медицинское обеспечение работ при уничтожении химического оружия» (ФМБА России, Федеральное агентство по промышленности, ГВМУ Минобороны России. - М., 2006).
5. Перечень нормативно-методического обеспечения эксплуатации действующих объектов по уничтожению химического оружия и работ по их безопасному выводу из эксплуатации (ФМБА России. - М., 2009).
6. Методические рекомендации «Регламентирование уничтожаемых ОВ и продуктов их деструкции в материалах строительных конструкций и отходах
после термического обезвреживания при ликвидации объектов по уничтожению химического оружия» (ФМБА России. - М.:, 2009).
7. Информационно-аналитический обзор «Практические аспекты оценки риска здоровью персонала при работах с высокотоксичными химикатами (химическим оружием)» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 4 от 28.05.2010 г.).
8. Методические рекомендации по профилактике поражений отравляющими веществами граждан, занятых на работах с химическим оружием (№ 18 - 10, ФМБА России. - М„ 2010).
9. Инструкция по клинике, диагностике и лечению поражений отравляющими веществами на объектах по уничтожению химического оружия (№ 19-10, ФМБА России. - М„ 2010).
II. Использованы при выполнении научно-исследовательских работ Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия:
1. Медицинские аспекты системы обеспечения безопасности работ при уничтожении химического оружия. Методические подходы к оценке риска для здоровья персонала объектов по хранению химического оружия и объектов по уничтожению химического оружия от воздействия отравляющих веществ // НИР «Зонтик - 2» - М„ 2004.
2. Разработка методологии оценки риска для здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия // НИР «Зонтик - 3» - М., 2005.
3. Разработка методических подходов к гигиенической оценке степени напряженности медико-экологической ситуации в районах размещения объектов по уничтожению химического оружия // НИР «Территория» - М„ 2006.
4. Разработка программы научных исследований в интересах охраны здоровья при уничтожении запасов химического оружия // НИР «Квота» - М., 2007.
При выполнении государственных контрактов в рамках Государственного оборонного заказа по Федеральной целевой программе
«Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» в 2004- 2010 г.г.
III. Материалы диссертации использованы при подготовке:
1. Приказа Минздравсоцразвития Российской Федерации от 16 февраля 2009 г. № 45 н «Об утверждении норм и условий бесплатной выдачи работникам, занятым на работах с вредными условиями труда, молока или других равноценных пищевых продуктов, Порядка осуществления компенсационной выплаты в размере, эквивалентном стоимости молока или других равноценных пищевых продуктов, и Перечня вредных производственных факторов, при воздействии которых в профилактических целях рекомендуется употребление молока или других равноценных пищевых продуктов».
2. Приказа Минздравсоцразвития Российской Федерации от 16 февраля 2009 г. № 46н «Об утверждении перечня производств, профессий и должностей, работа в которых дает право на бесплатное получение лечебно-профилактического питания в связи с особо вредными условиями труда, рационов лечебно-профилактического питания, норм бесплатной выдачи витаминных препаратов и правил бесплатной выдачи лечебно-профилактического питания».
3. Санитарных правил СП 2.2.1.2513-09 «Гигиенические требования к размещению, проектированию, строительству, эксплуатации и перепрофилированию объектов по уничтожению химического оружия, реконструкции зданий и сооружений и выводу из эксплуатации объектов по хранению химического оружия». Введены постановлением Главного Государственного санитарного врача РФ от 18 мая 2009 г. № 34.
4. Аналитического обзора «Гигиенические аспекты лечебно-профилактического питания на производствах с вредными условиями труда» (утв.: секцией «Гигиена» Ученого Совета Минздравсоцразвития Российской Федерации, протокол №2 от 4.04.2005 г.).
5. Информационно-аналитического обзора «Гигиеническая коррекция рационов работающих при нарушении теплообмена» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 11 от 30.11.2006 г.).
6. Пособия для врачей «Гигиенические аспекты использования пектина и пектиновых веществ в лечебно-профилактическом питании» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 4 от 27.11.2008 г.).
IV. Результаты исследований использованы в монографии «Иммунотоксикология ксенобиотиков» // Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. -Саратов, 2007 (глава 6 «Влияние на иммунную систему токсичных химикатов кожно-нарывного действия»).
Личный вклад автора заключается в организации и непосредственном выполнении исследований по всем разделам диссертации, формулировании цели и задач, определении направления, объема и методов исследования. Доля личного участия в исследованиях составляет 80 %, в проведении анализа, обобщении и анализе фактических материалов - 100 %.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Алгоритм диагностики снижения неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты в период адаптации персонала к условиям полномасштабного производственного цикла объектов по уничтожению ХО.
2. Эффективные методы коррекции и оптимизации неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты, основанные на оценке энерготрат, потребности в пищевых веществах, использовании рационов лечебно-профилактического питания.
3. Модель оценки риска здоровью персонала при работах по уничтожению ХО, обеспечивающая сравнительную оценку состояния здоровья персонала и эффективности профилактических мероприятий.
4. Комплексная система гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности
организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Апробация материалов исследования
Результаты исследований, отражающих основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях: «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (С-Петербург, 2004), «Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного состава военно-морского флота» (С-Петербург, 2004), посвященной 75-летию Нижегородского НИИ гигиены и профпатологии (Нижний Новгород, 2004), Научно-технического центра Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2004, 2006, 2008), «Современные проблемы военной и экстремальной терапии» (С-Петербург, 2005), Донозология - 2006 «Проблемы диагностики и коррекции состояния здоровья в напряженной экологической среде обитания» (С-Петербург, 2006), Донозология - 2007 «Проблемы диагностики и коррекции эндоэкологического статуса в современных условиях» (С-Петербург, 2007), «Актуальные проблемы питания» (Пермь, 2008), Саратовского военного института биологической и химической безопасности (Саратов, 2004 - 2008), на IV и VI Всероссийских форумах «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008, 2010), «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2009).
Публикации
По материалам диссертационного исследования опубликовано 32 работы, в том числе 13 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена традиционно и содержит введение, главу обзора литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов и список литературы, включающий 221 отечественный и 23
иностранных источника. Работа изложена на 297 страницах машинописного текста, содержит 68 таблиц, 20 рисунков и 7 приложений.
ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В работе использованы санитарно-гигиенические, физиолого-гигиенические, токсикологические, биохимические, иммунологические, медико-статистические методы исследования, а также метод проспективного наблюдения. Алгоритм исследований представлен на рис.1.
Основной объем исследований выполнен с участием персонала объектов по уничтожению ХО в возрасте от 25 до 60 лет (средний возраст 25-40 лет), имеющих стаж работы с ХО от 1 года до 15 лет, практически здоровых и допущенных к работам с ХО в соответствии с законодательством.
В качестве объекта исследования выбрано состояние здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия в г. Камбарка Удмуртской Республики и в пос. Марадыковский Кировской области на всех стадиях деятельности предприятия (предпусковой, пусковой, полномасштабного производственного цикла и завершения функционирования), а также состояние здоровья населения зон защитных мероприятий (ЗЗМ) указанных объектов. Учтено, что на выбранных объектах уничтожались отравляющие вещества, обладающие различными токсическими эффектами.
Первое направление исследований связано с анализом требований нормативной базы по охране здоровья граждан при работах с ХО, условий труда на объектах, уровня здоровья населения ЗЗМ объектов и персонала, занятого на работах с ХО на популяционном уровне.
Оценка условий труда на объектах по уничтожению химического оружия осуществлялась в соответствии с СНиП 23-05-95, СанПин 2.2.1/2.1.1.1278-03, СанПиН 2.2.4.548-96, СН 2.2.4/2.1.8.562-96, СанПиН 2.2.2.542-96.
Оценка тяжести, напряженности трудового процесса в соответствии с требованиями Руководства по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Р 2.2.2006-05.
Направления исследований
Информационно-аналитические
Нормативные документы
Федеральные законы
Постановления Правительства РФ
Приказы
Минздравсоцразвития России
Приказы и директивные указания ФМБА России
Прочие
Условия труда
Показатели состояния здоровья
И
Клинико-экспериментальные
Иммунологические /
Персонал объектов по уничтожению химического оружия
Объекта по уничтожению ХО в г. Камбарка Удмуртской Республики
Объекта по уничтожению ХО в п. Марады-ковский Кировской обл.
Моделирование острых и подострых отравлений на лабораторных животных
Обоснование и разработка перечня гигиенических нормативов, необходимых для ликвидации (перепрофилирования) объектов по уничтожению химического оружия
Разработка модели оценки риска здоровью персонала объектов по уничтожению ХО
Коррекция рационов питания
Оценка
эффективности биологически активных веществ
Разработка нового рациона, недельных меню-раекпадок лечебно-
профилактического питания, реестра и технологических карт приготовления блюд
Рис. 1
- Основные направления, объекты и алгоритм проведенных исследований
Оценка риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия проводилась в соответствии с Руководством по оценке профессионального риска для здоровья работников. Р 2.2.1766-03.
Показатели заболеваемости населения ЗЗМ объектов по уничтожению ХО и характер медико-демографических процессов (2004 - 2007 г.г.) изучались и оценивались по данным статистической отчетности регионов в соответствии с «Методическими указаниями по оценке здоровья и окружающей среды в районах размещения объектов по хранению и уничтожению химического оружия» (ФУ «Медбиоэкстрем», 1998 г.).
Показатели заболеваемости персонала объектов оценивались по результатам плановых и стационарных обследований, в профильных клиниках; анализа информации из амбулаторных карт гражданского персонала с листками-вкладышами в амбулаторную карту и медицинских книжек военнослужащих, амбулаторных журналов; журналов диспансерного динамического наблюдения и формализованных отчетных форм, заполняемых после предварительных, периодических, предсменных и . послесменных медицинских осмотров, медицинского контроля в период проведения регламентных работ по уничтожению ХО.
На объекте по уничтожению люизита в г. Камбарка в период с 2005 года по 2007 год проведено 1219 обследований военнослужащих и лиц гражданского персонала и 3782 человек из числа населения ЗЗМ.
На объекте по уничтожению фосфорорганических отравляющих веществ в п. Марадыковский в период с 2005 года по 2007 год проведено 946 обследований военнослужащих и лиц гражданского персонала и 4392 человек из числа населения ЗЗМ.
В рамках второго направления проведено исследование состояния
неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты
организма персонала указанных объектов. Иммунологические показатели
изучались при разделении персонала по группам: работающих в особо вредных
и опасных условиях (1-я группа работ), работающих во вредных условиях (2-я
15
группа работ). К 1-ой группе отнесен персонал, преимущественно работающий в помещениях I группы опасности, ко 2-ой - персонал, занятый на работах в помещениях II и частично III групп опасности.
Состояние неспецифической резистентности организма изучено по показателям НСТ-теста и JIKT-теста, клеточного иммунитета по содержанию основных классов иммунокомпетентных клеток: CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8, CD56, CD25, CD95, HLA-DR; гуморального иммунитета по показателям: CD20, IgM, IgG, IgA, ЦИК.
В рамках исследования сформированы 4 группы сравнения I группа (54 человека) не имеющих контакта с ОВ, но работающих на объекте по уничтожению химического оружия, II (89 человек), III (34 человека) и IV (33 человека) группы персонала, имевшего непосредственный контакт с ОВ в силу своей профессиональной деятельности и проработавших соответственно менее 5 лет, от 5 до 10 лет и более 10 лет. В контрольную - V группу (381 человек) вошли лица, у которых контакт с ОВ исключен.
При гигиенической оценке технологий производственных циклов объектов по уничтожению химического оружия учитывалась вероятность воздействия вредных производственных факторов на персонал объектов (ОВ и продуктов их деструкции, в том числе в малых дозах, микроклимата производственных помещений, производственного шума, использование СИЗ, связанное с дополнительными нагрузками на функциональные системы организма).
Определялись концентрации отравляющих веществ и продуктов их деструкции в воздухе каждого производственного помещения и промзоны, уровни загрязненности вредными веществами оборудования и средств индивидуальной защиты кожи, содержание указанных веществ в строительных конструкциях и металлоотходах, шламе и отходах после печей термообезвреживания.
Моделирование острых и подострых отравлений люизитом и продуктом его деструкции - арсенитом натрия выполнено на лабораторных животных
(беспородных белых крысах обоего пола в равных соотношениях с массой тела 180-240 г.) в соответствии с общепринятыми методиками. Изучены: состояние неспецифической резистентности организма, клеточного и гуморального иммунитета на 3-х дозах (0,2; 0,5 и 0,7 ЛД50); роль антихолинэстеразных механизмов и перекисного окисления липидов в нарушении иммунного статуса после острой интоксикации арсенитами.
На лабораторных животных изучено влияние иммуномодулятора имунофана • на основные показатели неспецифической резистентности организма и иммунного статуса после острого отравления люизитом с целью рекомендации его применения в группах риска - лиц, у которых наблюдается напряжение системы иммунитета не выходящие за пределы общепринятых норм, однако требующие дополнительных мер профилактики преморбидных состояний. Изучена возможность использования лечебно-профилактического комплекса, в состав которого входят комплексный иммуноглобулиновый препарат, «Комплексный продукт Дубинина» (ТУ 9383-002-18756397-04) и «Лактусан» (ТУ 9229-005-53757476-04).
Клиническая оценка эффективности лечебно-профилактического комплекса выполнена в санаторных условиях у лиц (70 человек), контактировавших с химическим оружием в процессе его производства и хранения независимо от стажа работ и возраста и у персонала объекта по уничтожению ОВ КНД вне санатория.
Для разработки адаптированных для персонала объектов по уничтожению химического оружия рационов и оптимального режима питания и оценки их эффективности: разработана анкета-опросник (проведено анкетирование работников объекта по уничтожению ХО в нос. Марадыковский); оценен алиментарный статус указанного контингента; исследованы сбалансированность рационов по содержанию пищевых веществ, химический состав и калорийность рационов питания персонала (70 человек); определялась энергетическая ценность рационов лечебно-профилактического питания работников объектов по уничтожению ХО; учтены энергетическая ценность,
содержание основных нутриентов, а также особенности трудового процесса, режима труда и отдыха выделенных профессиональных групп. Разработаны пятидневные меню-раскладки и реестр блюд для персонала объектов по уничтожению химического оружия, а также технологические карты приготовления блюд.
По результатам гигиенической оценки технологических циклов объектов по уничтожению ХО был разработан перечень необходимого нормативно-методического обеспечения эксплуатации действующих объектов по уничтожению химического оружия, включающий 45 гигиенических нормативов в строительных конструкциях, отходах после печей, металлоконструкциях и в почве территории промплощадки.
Для разработки модели оценки риска здоровью персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия использован математико-статистический метод расчета интегрального показателя риска. Компоненты риска расстройств (заболеваний) определены по показателям функциональных систем организма, производственных факторов риска, состояния здоровья, эпидемиологическим показателям, относительного индивидуального и когортного риска.
Объем проведенных исследований представлен в табл. 1. Статистическая обработка материалов исследования проведена на ПЭВМ типа "Pentium - III с использованием приложения Windows - Excel ХР и пакета прикладных программ CSS версии 3.1 - разработка фирмы Statsoft (Лядов В.П., 1997; Тюрин Ю.Н., 1998). Достоверность различий между группами определялась с помощью t-критерия Стьюдента (Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., 2006). Различия считали достоверными при р<0,05. В группах с малым числом наблюдений и при распределении изучаемых значений показателей, отличающихся от нормального, применялся U-критерий Манна-Уитни для независимых и Т-критерий Вилкоксона для связанных выборок. Различия считались достоверными при р<0,05.
Таблица 1 - Перечень и объем исследований
№ п/п Перечень исследований Количество
признаков | исследований
I. Требования нормативных документов по охране здоровья персонала
1. Федеральные законы и указы Президента Российской Федерации; Постановления и распоряжения Правительства РФ; нормативные акты Министерства здравоохранения и социального развития, Министерства обороны, других Министерств и ведомств, ФМБА России 105 539
II. Оценка условий труда
1. Оценка условий труда персонала объектов по уничтожению ХО в г. Камбарка и в пос. Марадыковский 34 985
III. Показатели состояния здоровья граждан
1. Медико-демографические показатели населения ЗЗМ объектов по уничтожению ХО в г. Камбарка и в пос. Марадыковский 290 269376
2. Общая и инфекционная заболеваемость персонала объектов 62 65204
3. Данные периодических, до и послесменных медицинских осмотров персонала объектов 72 86331
4. Данные клинико-лабораторных и биохимических исследований персонала объектов 99 38571
IV. Исследование качества среды обитания в зонах влияния объектов по уничтожению ХО в г. Камбарка и в пос. Марадыковский
1. Лабораторно-инструментальные исследования 16 ! 64 |
2. Контроль за соблюдением гигиенических нормативов 60 ; 43800
Продолжение таблицы 1
V. Исследование статуса питания персонала объектов по уничтожению ХО
1. Анкетирование; оценка алиментарного статуса работников; расчет энергетической ценности рационов ЛПП; оценка химического состава и калорийности рационов питания персонала 280 1050
VI. Исследование профилактических эффектов биологически активных веществ
1. Данные исследований профилактической эффективности компонентов лечебно-профилактического комплекса биологически активных веществ на животных 144 432
2. Данные клинических исследований эффективности компонентов лечебно-профилактического комплекса биологически активных веществ 70 1260
VII. Экспериментальные исследования патогенетических механизмов нарушений иммунорезистентности организма на животных
1. Данные исследования факторов неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты при отравлении арсенитами 1180 25980
VIII. Исследование параметров модели оценки риска здоровью персонала и сходимости метода
1. j Параметры интегрального показателя риска 112 11984
Всего исследований 2524 545576
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объекты по уничтожению химического оружия являются потенциально опасными химическими предприятиями, где предусмотрены технические, технологические, организационные, архитектурно-строительные и санитарно-гигиенические решения, обеспечивающие безопасность для персонала.
Непосредственный контакт персонала с ОВ минимизирован за счет автоматизации большинства технологических процессов. С учетом технологий уничтожения ОВ производственные помещения зонированы по группам опасности (табл. 2). За содержанием ОВ в производственной зоне ведется постоянный контроль согласно требований нормативных актов. Хотя освещенность в производственных, бытовых и вспомогательных помещениях, микроклимат на рабочих местах, ПДУ звукового давления на рабочем месте соответствуют требованиям действующих нормативных документов, исключить влияние физического фактора, обусловленного повышенным уровнем шума, микроклиматическими параметрами на рабочих местах, приводящего к изменению и нарушению теплообмена человека с окружающей средой, особенно в условиях использования полного комплекта СИЗ полностью невозможно.
К неблагоприятным факторам профессиональной деятельности нужно отнести высокое нервно-эмоциональное напряжение, обусловленное интенсивными эмоциональными и информационными перегрузками, и тяжесть физического труда со значительными мышечными нагрузками.
Условия труда персонала объектов по уничтожению ХО в помещениях I группы отнесены к 4-му классу и характеризуются как опасные (экстремальные) (1-я группа работ), условия труда в помещениях II и III группы отнесены к 4-й степени 3-го класса (3.4) и являются опасными и особо вредными (2-я группа работ).
По тяжести труда работы, выполняемые аппаратчиками на установках в помещениях I и II групп, отнесены к категории средней тяжести.
Таблица 2 - Характеристика производственных циклов объектов по уничтожению химического оружия
"\Объекты Характеристик*^ Объект по уничтожению химического оружия в г. Камбарка Объект по уничтожению химического оружия в п. Марадыковский
Уничтожаемые ОВ Отравляющие вещества кожно-нарывного действия (люизит) Фосфорорганические отравляющие вещества (зарин, зоман, Ух)
Технология уничтожения отравляющих веществ Процесс уничтожения люизита включает в себя операции по извлечению люизита из емкостей хранилищ, детоксикации люизита методом щелочного гидролиза, утилизации реакционных масс и ацетилена, очистке технологических и вентиляционных выбросов, удалению остатков люизита из емкостей хранилищ с помощью растворителя, детоксикации оборудования, его резке и термической обработке. Уничтожение ФОВ осуществляется непосредственно в корпусах химических боеприпасов путем закачивания в них специального реагента, который нейтрализует ОВ. По истечении трехмесячного срока осуществляется эвакуация реакционной массы (РМ) из боеприпасов. После эвакуации РМ корпуса боеприпасов дегазируются и направляются на термообезвреживание в печь обжига. РМ-гидролизат, направляется на термическое обезвреживание.
Зонирование производственн ых помещений по группам опасности С учетом технологий уничтожения ОВ производственные помещения подразделяются на три группы опасности: помещения I группы опасности («грязные») - технологические помещения, где хранятся ОВ, ведутся технологические процессы и операции с ОВ и их растворами; помещения II группы опасности («условно грязные») - помещения, где отсутствуют технологические процессы и операции, но возможен контакт с ОВ и их растворами за счет выноса их из помещений I группы опасности или при аварии; помещения III группы опасности («чистые») - помещения, в которых исключается присутствие ОВ.
Параметры микроклимата В помещениях I и II группы опасности диапазон температуры воздуха составляет +14-21° С при относительной влажности 40-60 % и скорости движения воздуха 0,1 м/с. В помещениях III группы опасности диапазон температуры воздуха составляет 18-23°С при относительной влажности 50-70 % и скорости движения воздуха 0,1 м/с.
За время работы объектов по уничтожению ХО в г. Камбарка (2006-2008 г.г.) и в пос. Марадыковский (2007-2010 г.г.) случаев превышения гигиенических нормативов ОВ в объектах производственной и окружающей среды не зарегистрировано.
Изучение медико-демографических показателей в зоне защитных мероприятий объекта в г. Камбарка выявил, что в 2004 - 2007 г.г. численность населения снижалась за счет естественной убыли и миграционных процессов. Аналогичная демографическая ситуация характерна и для ЗЗМ объекта по уничтожению химического оружия в пос. Марадыковский.
Гигиенический анализ заболеваемости показал, что заболеваемость взрослого населения ЗЗМ возросла по болезням крови и кроветворных органов (24,99 %), болезням кожи и подкожной клетчатки (23,2 %). Если показатели общей заболеваемости практически не изменились, то показатели первичной заболеваемости по большему числу классов болезней и нозологий возросли на 24,4 %. Наибольший темп прироста отмечен по болезням крови и кроветворных органов (27,1 %), органов пищеварения, кожи и подкожной клетчатки (более 50 %). В 2006 году отмечается рост первичной заболеваемости по контингентам: дети, подростки и население в целом.
Состояние здоровья персонала объекта в г. Камбарка оценивалось по результатам предварительных и периодических медицинских осмотров, при приеме на работу, при обращении за медицинской помощью за период 2006-2007 г.г.
В структуре патологии в 2006 году наиболее часто регистрировались острые заболевания верхних дыхательных путей (30,0 % от всех выявленных заболеваний), болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (12,7 %), болезни нервной системы (9,1 %), кожи и подкожной клетчатки (7,4 %), системы кровообращения (7,3 %) (рис. 2).
общ. заб-ть в 2006 г общ. заб-ть в 2007 г □ Болезни нервной системы Е2 Болезни органов дыхания ЕЭ Болезни кожи и подкожной клетчатки
первич. заб-ть в 2006 г первич. заб-ть в 201 НБолезни системы кровообращения В Болезни ооганов пишееэоенмя п Болезни костно-мышечной системы и всоединительной ткани
Рис. 2. Уровни первичной и общей заболеваемости персонала объекта по уничтожению ХО в г. Камбарка в 2006 -2007 годах (%о)
В 2007 году отмечено заметное уменьшение числа выявленных заболеваний практически по всем нозологическим формам, что объясняется адаптацией персонала объекта к работе в конкретных производственных условиях и осуществлением мероприятий по охране здоровья. На первое место вышли заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани -16,3 %, патология системы кровообращения составила 14,4 %, острые заболевания верхних дыхательных путей - 13,6 %, заболевания мочеполовой системы - 13,4 %. Патология, выявляемая при обращениях за медицинской помощью в заводскую поликлинику, в большей мере регистрируется у контингента в возрасте до 40 лет и составляет 60 % всех обращений. На этапе ввода в эксплуатацию у всех возрастных групп ведущее место в структуре патологии (30 %) занимают болезни органов дыхания. Через год этот показатель снижается до 13,6 %, но сохраняет третье ранговое место.
Ведущей патологией, выявленной при периодических медицинских обследованиях в 2006 году, были острые заболевания верхних дыхательных путей (25,1 % от всей заболеваемости), заболевания костно-мышечной системы
и соединительной ткани достигали 12,1 %, заболевания кожи и подкожной клетчатки - 9,1 %, болезни глаза и его придаточного аппарата выявлены в 6,9 %, что обусловлено противопоказаниями к работам в средствах индивидуальной защиты. В 2007 году отмечено заметное уменьшение патологии практически по всем классам заболеваний. Так, количество острых заболеваний верхних дыхательных путей уменьшилось более чем в 10 раз, патология костно-мышечной системы и соединительной ткани - в 2 раза, заболевания системы пищеварения - в 2,5 раза (рис. 3).
100
2006 г
2007 г
□ Болезни нервной системы ЕЗ Болезни органов дыхания ЕЭ Болезни кожи и подкожной клетчатки
^ Болезни системы кровообращения Ш Болезни ооганов пишеваоения ™ Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
Рис. 3. Структура патологии, выявленной при проведении периодических медобследований персонала объекта по уничтожению ХО в г. Камбарка в 2006-2007 г.г. (%)
В первый год работы предприятия (2006 год) у персонала отмечены колебания артериального давления и нарушения водно-солевого обмена. В 2007 году отклонения в состоянии здоровья работников встречалось в единичных случаях, что можно объяснить стабилизацией адаптационных процессов.
По результатам анализа заболеваемости персонала объекта в пос. Марадыковский на первое место выходили болезни нервной системы -20,0 %, на 2-е - болезни глаза и его придаточного аппарата, болезни уха и
сосцевидного отростка - 12,8 %, на 3-е место - болезни крови и кроветворных органов, эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ 12,6 %.
Впервые выявленная заболеваемость обследованного контингента объекта в пос. Марадыковский в 2007 г. (рис. 4) возросла по сравнению с 2006 г. почти в 4 раза.
350 300 250 200 150 100 50 0
♦ *
♦ ♦ vW • г-п i УХХ i &У' ■yy¿ i ♦ 1 . ♦4
♦♦♦Кллл '• '-¡Ш^лл/ гШ . —Ш
общ. заб-ть в 2006 г общ. заб-ть в 2007 г первич. заб-ть в 2006 г первич. заб-ть в 2007 г
□ Болезни нервной системы 0 Болезни органов дыхания 0 Болезни кожи и подкожной клетчатки
ЕЗ Болезни системы кровообращения В Болезни органов пищеварения
Рис. 4. Уровни первичной и общей заболеваемости персонала объекта по уничтожению ХО в п. Марадыковский в 2006-2007 г.г. (%о)
Существенно вырос уровень болезней органов дыхания (почти 40 % в структуре общей заболеваемости), болезни эндокринной и нервной системы, системы кровообращения и пищеварения. Уровень общей заболеваемости (рис. 4) возрос вдвое, также, главным образом, за счет заболеваний органов дыхания. В структуре первичной и общей заболеваемости лиц молодого возраста преобладали болезни органов дыхания, в старших возрастных категориях чаще отмечались болезни системы кровообращения, костно-мышечной системы и соединительной ткани и болезни нервной системы.
На этапе полномасштабного производственного цикла объекта характерен рост заболеваний органов дыхания (до 40 % в структуре общей
заболеваемости), болезней кожи и подкожной клетчатки, нервной системы и системы кровообращения. Первичная заболеваемость болезнями органов дыхания у персонала объекта в г. Камбарка в 2006 г. составила 355,6 %о, что в 2 раза выше заболеваемости болезнями органов дыхания у населения (165,32 %с). Аналогичные сравнительные данные получены и для персонала объекта в пос. Марадыковский, где заболеваемость болезнями органов дыхания оставила 253,22 %с. На этом основании можно утверждать, что болезни органов дыхания и болезни кожи являются для персонала объектов по уничтожению химического оружия профессионально обусловленной патологией.
Исследование состояния неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты организма персонала объектов показало наличие напряжения системы иммунитета, не выходящего за пределы нормы.
Нарушения клеточного иммунитета, выявленные у персонала, занятого на работах в помещениях I и II группы опасности объекта по уничтожению ХО в г. Камбарка, можно расценить как вторичное иммунодефицитное состояние пан Т-клеточного типа, с уменьшением абсолютного содержания регуляторных клонов иммунокомпетентных клеток, без изменения субпопуляционной структуры. При этом глубина нарушений оцениваемых показателей зависит от времени работы в условиях повышенной химической опасности. Выявленные изменения функциональной активности полиморфноядерных нейтрофилов, являются следствием метаболических и регуляторных нарушений, индуцированных многофакторным воздействием в условиях контакта с химическим оружием. Для персонала, занятого на работах в помещениях III группы опасности были характерны более выраженные изменения факторов неспецифической защиты.
В результате исследований состояния неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты организма персонала объекта в г. Камбарка (табл. 3) выявлены: снижение количества В-лимфоцитов (3,8%); всех фракций Т-лимфоцитов (24,35%); уменьшение количества ЕКК (20,7%);
Таблица 3 - Состояние иммунной системы персонала объекта по уничтожению ХО в г. Камбарка
Показатели Норма Группы сравнения Контроль
I II 1П IV
Содержание лейкоцитов* 10'/л 4,0-9,0 5,88±0,21** 7,66±1,28 6,88±2,00 7,26+0,74 8,92±0,87
Содержание лимфоцитов % 18-40 37,00+2,42 29,90+0,95*/** 36,00+2,35 29,14±1,83** 36,42±0,97
Содержание лимфоцитов *Ю9/л 1,5-2,4 2,17+0,12** 2,29±0,17** 2,47±0,19** 2,11+0,14** 3,24±0,18
СБЗ % 60-80 64,22±2,10 65,54+0,66 67,3б±0,84 63,61+1,55 68,78±0,99
СБЗ*Ю7л 0,8-2,2 1,39±0,09** ио±о,ю** 1,66+0,08** 1,34±0,04** 2,22±0,05
СБ4% 30-50 38,41±1,20 39,79+0,35 41,09+0,95 37ДЭ±1,18 42,03+1,12
С04*107л 0,6-1,6 0,83+0,06** 0,91 ±0,04** 1,01+0,03** 0,78±0,02** 1,36±0,03
СБ8% 20-25 22,55+0,85 22,81 ±0,44 22,09+0,53 23,92+0,94 27,06±0,49
СТ)8*107л 0,3-0,8 0,48±0,02** 0,52±0,03** 0,54+0,02** 0,50±0,01** 0,87±0,02
СБ4/С08 1,2-2,5 1,63±0,09 1,79±0,04 1,86±0,04 1,59+0,09 1,56±0,05
СБ56% 6-20 11,83+1,08 10,97+0,45 8,45+0,99 12,15±0,81 9,18±0,71
С05в*10'/л 0,1-5 0,25+0,02 0,25+0,03 0,21 ±0,01 0,25±0,02 0,29+0,04
СС25 (%) 5-10 4,61 ±0,70 9,04±0,44*/** 4,45±0,38 5,92±0,9 9 6,03±0,43
СР25 (* 1 ()''/л) 0,1-5 0,10±0,02 0,21 ±0,02* 0,11 ±0,03 0,12±0,04 0,19±0,01
СП95 (%) 2-7 5,80±0,72 6,77±0,31 6,36±0,71 6,69±0,68 5,33±0,32
СЭ95 (* 104/л) 0-2 0,12±0,03 0,15±0,03 0,16±0,03 0,14±0,04 0,17±0,03
НЬА-Ш+ (%) 6-22 21,50±1,15 20,77±0,37** 22,54±1,52** 21,84±0,93** 18,18±0,52
Н1.А-ОЯ+ (*10'7л) 0,1-0,6 0,47±0,13 0,48±0,12 0,56±0,07 0,46±0,14 0,58±0,01
С020% 10-30 23,70±1,25 22,68±0,39 24,09±1,52 23,84±0,92 22,48±0,72
^М (г/л) 0,63-2,4 1,16±0,10 1,56±0,05 1,09±0,09 1,27±0,10 1,38±0,09
18С (г/л) 6,5-16,7 10,63±0,67 13,06±0,35 11,20±0,65 12,75±1,00 12,37±0,73
1еА (г/л) 0,8-3,6 1,96±0,12 2,55±0,06*/** 1,83±0,13 1,99±0,18 1,92±0,18
ЦИК (отн.ед.) 53-95 87,47±1.91 87,96±0,57 88,78±1,74 86^98±Т/75 87,40±1,28
НСТ (баз.) 0,1-0,15 0,13±0,03 0,33±0,01*/** 0,16±0,03 0,29±0,02*/** 0,15±0,01
НСТ (стим.) . 0,5-1,5 1,08±0,09** 1,24±0,03** 1,3]±0,09** 1,06±0,08** 1,85±0,04
ЛКТ у.е. 1,46-1,7 1,49±0,03 1,53±0,04 1,54±0,02 1,52±0,03 1,56±0,01
Примечание: *- достоверно по сравнению с I группой (р<0,05); **-достоверно по сравнению с контролем (р<0,05).
снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (17,45 %). С увеличением стажа работы отклонения были более значительными.
У персонала объекта в пос. Марадыковский получены аналогичные данные, выявлено: снижение количества В-лимфоцитов (7,8 %); всех фракций Т-лимфоцитов (7,0 %); уменьшение количества ЕКК (11,9 %); снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (17,8 %).
Данные иммунного статуса персонала объектов по уничтожению ХО нашли экспериментальное подтверждение при моделировании отравлений лабораторных животных ОВ кожно-нарывного действия (табл. 4). Полученные данные коррелируют с литературными сведениями об угнетении систем неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты при воздействии фосфорорганических отравляющих веществ.
Таблица 4. - Состояние иммунной системы у лабораторных животных при
остром отравлении люизитом
Показатели —-___ Контроль (доза 0) 0,2 ЛД50 0,5 ЛД50 1,0 ЛД50
Изменение фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов 0,37+0,02 0,29+0,02* 0,25+0,02* 0,20+0,02*
Содержание лимфоцитов в костном мозге 40,65+2,53 36,70+3,10 32,53+2,78* 30,02+3,21*
Число OAK к эритроцитам барана (Ю3), синтезирующих IgM, в селезенке 40,1+3,3 28,3+3,1* 20,6+2,9* 15,2+2,7*
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем
Установлено что, основными механизмами нарушения регуляции иммуногенеза, функции Т- и В-звена иммунитета указанными ОВ являются: перераспределение иммуноцитов между органами системы иммунитета; нарушение кооперации Т- и В-лимфоцитов, ведущее к снижению антителообразования; ингибирование ряда ферментов Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов; иммуносупрессивный эффект кортикостероидов; инициация перекисного окисления липидов лимфоцитов и других клеток крови.
В связи с тем, что объекты по уничтожению ХО относятся к категории предприятий с особо опасными и неблагоприятными производственными факторами, необходимо создание надежной системы профилактики заболеваний, обусловленных снижением неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты, и управления рисками здоровью персонала. Решение задач оценивания риска здоровью персонала объектов по уничтожению ХО, усложняется рядом особенностей данных предприятий.
В основе разработанного метода лежит подход, основанный на использовании унифицированных шкал, построенных по единой методической и алгоритмической схеме.
Иерархически организованный интегральный показатель риска (ИПР) (рис. 5) позволяет учитывать комплексное воздействие факторов риска на организм в целом, а также резистентность организма к факторам риска. Важным аспектом применения ИПР является возможность сопоставления результатов оценивания риска на индивидуальном уровне и результатов, полученных в процессе когортных обследований контингентов людей.
Для персонала, занятого на работах с химическим оружием, в расчетах ИПР используются совокупности количественных и качественных показателей, что обуславливает применение при оценивании риска здоровью персонала субъективных оценок прогностической значимости показателей.
Главное преимущество подхода состоит в возможности расчета количественных категорий, которые строятся для каждого фактора риска относительно переменной «дифференциальный показатель риска здоровью». Процедура синтеза ИПР предполагает расчет латентных показателей каждого уровня иерархии и агрегирование полученных значений в обобщенный показатель.
В соответствии с предложенным подходом разработана модель оценивания риска здоровью персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия (рис. 6).
ИНТЕГРАЛЬНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ РИСКА
Компоненты риска расстройств (заболеваний) по функциональным системам организма
Нервная система Иммунная система Органы дыхания Пищевар ительная система Кровь и кроветвор ные органы Сердечнососудистая система Слизис тые
Производственны« Состояние здоровья Эпидемиологические
факторы риска Антропометрические показатели
Тяжесть трудового показатели Первичная заболеваемость
процесса Возраст инфекционными болезнями
Напряженность Индекс массы тела Первичная заболеваемость
трудового процесса Физиологические болезнями нервной
Уровень шума показатели системы
Воздействие химических ЧСС Первичная заболеваемость
агентов Отклонение артериального болезнями органов
Температура воздуха давления дыхания
рабочей зоны ЭКГ Первичная заболеваемость
Превышение тепловой Показатели шничиа болезнями органов
нагрузки среды патологий пищеварения
Время использования Нарушения зрения Первичная заболеваемость
СИЗ Боли в грудном отделе болезнями крови
Стаж работы на Биохимические показатели Первичная заболеваемость
производстве крови болезнями системы
АЛТ кровообращения
АСТ Первичная заболеваемость
Билирубин болезнями кожи
Иммунологические
показатели
Фагоцитарный индекс
Фагоцитарное число
Лимфоциты
Показатели общеклини-
ческого анализа крови
Количество эритроцитов
Количество гемоглобина
Количество железа
Рис. 5 - Иерархическая структура интегрального показателя риска.
Рис. 6 - Модель оценки риска здоровью персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия
Результаты практического применения предложенного метода оценивания риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия, завершивших свою работу, показали что: применяемый метод соблюдает условие снижения вероятности определения человека в группу риска с меньшими значениями риска для его здоровья. Во-вторых, значения относительного риска снизились благодаря применению на объекте мероприятий по охране здоровья. Особенно существенно снизились (в 1,8±0,2) значения относительного риска для групп малого и среднего риска.
При исследовании статуса питания персонала объекта по уничтожению химического оружия в пос. Марадыковский (рис. 7) установлено, что рационы питания недостаточны по калорийности, достигающей 546 ккал (17%), понижено содержание жиров до 16% и углеводов (22%) при немного повышенном содержании белков (6%), выявлен дефицит основных минеральных веществ (особенно магния и йода).
Рис. 7 - Химический состав рационов фактического питания персонала объекта по уничтожению химического оружия в пос. Марадыковсий (в % от физиологических норм).
Отмечается недостаточная обеспеченность витаминами: аскорбиновой кислотой (С) - 80% от физиологической нормы, ретинолом (А) - 33%, тиамином (ВО - 76%, рибофлавином (В2), пиридоксином (Вб) - 75%, ниацином (РР) - 67%, фолатом - 86%. Выявленные нарушения среднесуточных рационов питания обусловлены дисбалансом структуры продуктовых наборов.
Существующее лечебно-профилактическое питание, выдаваемое на объектах, не удовлетворяет физиологическим потребностям организма
персонала объектов по уничтожению ХО, что вносит свой вклад в снижение иммунорезистентности.
На объекте по уничтожению ХО использовали лечебно-профилактический комплекс (ЛПК) в форме фруктового сока в индивидуальной упаковке, в состав которого входили: «Лактусан», комплексный иммуноглобулиновый препарат, бифидумбактерин-ультра. После его приема нормализовалось содержание глюкозы крови у 27,4 %, концентрация креатинина и мочевины у 26,4 %, активность ACT у 4,7 %, активность ЩФ у 29,3 %. У всех работников, принимавших ЛПК, выявлено увеличение титров антител (IgG, IgA, IgM).
С профилактической целью персонал объектов обеспечивался ЛПК в виде галет, в состав которого включены комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), «Комплексный продукт Дубинина» (КПД), «Лактусан», профилактические эффекты которого приведены на рис. 8.
КИП
I
Перехват «чужих» микробных антигенов
4
Стимуляция локального иммунитета
4
Снижение расхода s-IgA
Лактусан КПД
4
Быстрая Стимуляция роста
стимуляция роста нормальной
бифидо- и микрофлоры
лактогеннои
микрофлоры
1 4-
Удаление Замена «чужеродной»
«чужеродной» микрофлоры на
микрофлоры собственную
4
Быстрая Блокировка
блокировка | эндотоксина и других
эндотоксина > факторов
патогенности
1
Быстрая гепато- и , Гепато- и
неиропротекция i неиропротекция
Рис. 8 - Лечебно-профилактический комплекс биологически активных веществ и функции его компонентов
В связи с тем, что прием ЛПК у персонала объектов вызывает очевидный оздоровительный эффект, можно утверждать, что одним из основных звеньев патогенеза снижения иммунорезистентности является угнетение функции желудочно-кишечного тракта.
Рацион лечебно-профилактического питания, рекомендованный персоналу, занятому на работах с химическим оружием, дополнен специальными продуктами диетического (лечебного и профилактического) питания направленного действия, составлен с учетом условий труда и результатов анкетирования персонала объектов, требований, предъявляемых к химическому составу рациона и режима питания.
Его профилактическое действие направлено на защиту нервной системы (лецитин яичного желтка, полиненасыщенные жирные кислоты растительного масла, тиамин, который выдают дополнительно) и печени (полноценные животные белки творога, нежирного мяса, рыбы, яиц, полиненасыщенные жирные кислоты растительного масла).
Дополнительно выдается 150 мг аскорбиновой кислоты и 4 мг тиамина. В соответствии с действующим порядком указанные витамины должны быть выданы в составе продукта для диетического (лечебного или профилактического) питания в виде третьих блюд ЛПП. Для этого целесообразно использовать кисели и компоты «Леовит». «При вредных условиях труда» «рационы 4,5» (серии «Vita PRO»), обладающие антиоксидантным и детоксикационным действием (ТУ 9197-084-49947596-03).
Целесообразно расширять в рационах питания ассортимент свежих овощей, фруктов и ягод за счет таких продуктов, как капуста, кабачки, тыква огурцы, брюква, репа, салат, яблоки, груши, сливы, виноград, черноплодная рябина.
При отсутствии свежих овощей для приготовления блюд лечебно-профилактического питания допускается использование хорошо вымоченных (с целью удаления хлористого натрия, острых специй и приправ) соленых, квашеных и маринованных овощей.
Предусмотренное рационами ЛПП следует приготовлять в виде отварных и паровых, а также печеных и тушеных (без предварительного обжаривания) блюд.
Работы по уничтожению химического оружия осуществляются при строгом соблюдении требований промышленной и экологической безопасности, базирующихся на системе гигиенических нормативов и стандартов безопасности. На момент начала уничтожения химического оружия в Российской Федерации существовали гигиенические нормативы, которые были разработаны ранее для осуществления государственного санитарно-эпидемиологического надзора при производстве химического оружия. Однако этот перечень гигиенических нормативов не может быть распространен на производственные этапы в ходе ликвидации или конверсии бывших производств. Разработанный перечень (рис. 9) необходимого нормативно-методического обеспечения эксплуатации действующих объектов и работ по их безопасному выводу из эксплуатации включает 45 гигиенических нормативов (ГН разрабатываются / утверждаются в 2010 г.), что позволяет охватить все технологические этапы работ по уничтожению ХО.
Для создания безопасных условий труда на объектах по уничтожению ХО важное место необходимо отвести правильному применению персоналом средств индивидуальной защиты. С учетом цели применения СИЗ и минимизации вредных эффектов их воздействия на организм человека разработаны конкретные медико-технические требования к СИЗ для персонала объектов по уничтожению ХО, а также гигиенические нормативы предельно допустимых уровней их загрязнения ОВ (ГН 2.1.5.2219-07).
Режимы использовании СИЗ установлены в зависимости от характера, тяжести и напряженности труда, используемых свойств защиты, психофизиологического состояния организма, возраста, метеоусловий и микроклимата.
Рис. 9 - Система профилактики заболеваний персонала при уничтожении химического оружия
При выполнении работ в регламентном режиме 4-х часов в течение одной рабочей смены в помещениях I группы опасности персонал должен использовать комплект изолирующих СИЗ (Л-1М или комплекты СИЗ, обозначенные в инструкции по охране труда) и противогаз (ПФС с коробками ГП-7КС или КБ-2в) в течение всей смены; в помещениях II группы опасности работы должны проводиться в соответствующих СИЗ, определенных инструкциями по охране труда с учетом аттестации рабочих мест, характером и условиями выполняемой работы: в костюмах Л-1М, в комплектах СИЗ, в спецодежде и спецобуви или прорезиненных полухалатах или фартуках с нагрудниками и нарукавниками, резиновых перчатках, наголовном щитке из органического стекла. Противогаз с фильтрующее-поглощающей коробкой марки ГП-7КС или КБ-2в во время работы должен быть надет или находиться в положении «наготове». В помещениях III группы опасности работы должны проводиться в соответствующей рабочей одежде и обуви. Личные противогазы должны находиться на рабочем месте.
Следует признать обоснованным использование средств экстраиммунной терапии, иммуномодуляторов и иммунокорректоров в качестве профилактических средств для персонала объектов с отклонениями от нормы более двух параметров системы иммунитета, особенно в сочетании с повторными простудными, инфекционно-аллергическими заболеваниями и частыми обострениями хронической патологии.
Результаты исследования позволили научно обосновать и разработать комплексную систему гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия (рис. 9).
ВЫВОДЫ
1. По совокупности неблагоприятных факторов производственной среды условия труда персонала объектов по уничтожению химического оружия в помещениях I группы относятся к 4-му классу и характеризуются как опасные (экстремальные). Условия труда в помещениях II и 1П группы относятся к 4-й степени 3 класса (3.4) и являются опасными и особо вредными. По тяжести и напряженности труда работы в помещениях I и II групп отнесены к категории средней тяжести.
2. Определены приоритетные факторы риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия, неблагоприятно отражающиеся на состоянии здоровья: чрезвычайная токсичность уничтожаемых ОВ; влияние физического фактора и микроклиматических параметров на рабочих местах; использование СИЗ изолирующего типа, связанное с дополнительными нагрузками на функциональные системы организма; высокое психоэмоциональное напряжение; стаж работы с ОВ более 5 лет, несбалансированность рационов фактического питания, дефицит витаминов и минеральных веществ (до 74 % по отдельным нутриентам).
3. Выделены основные профессионально обусловленные заболевания для персонала объектов по уничтожению ХО: болезни органов дыхания, кожи и подкожно-жировой клетчатки. На этапе полномасштабных работ по уничтожению ХО заболеваемость болезнями органов дыхания персонала регистрируется на уровне 253,22 - 355,6 %с, что в 2 раза выше заболеваемости населения региона и является одной из ведущих причин недопуска персонала к работам.
4. Установлены особенности иммунного статуса персонала, занятого на работах с ОВ: уменьшение содержания регуляторных клонов иммунокомпетентных клеток без изменения субпопуляционной структуры в пределах референтных норм, снижение количества В-лимфоцитов (5,8±2%), всех фракций Т-лимфоцитов (15,7±5%), уменьшение количества ЕКК (16,3+4,4%), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (17,6+0,2%),
определяющие необходимость проведения мероприятий, корректирующих вторичное иммунодефицитное состояние.
5. Экспериментально установлено дозозависимое снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в 1,28; 1,48 и 1,85 раза (р<0,05) соответственно, уменьшение содержания лимфоцитов в костном мозге в 1,11 (р>0,05); 1,25 и 1,35 раза (р<0,05) соответственно, дозозависимая супрессия синтеза 1§М в связи с уменьшением содержания антителообразующих клеток в селезенке в 1,42; 1,95 и 2,64 раза (р<0,05) соответственно у лабораторных животных при остром и подостром воздействии люизита в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛДю-
6. Обоснованы методические подходы к оценке риска здоровью персонала объектов по уничтожению ХО, учитывающие регистрируемый уровень ОВ ниже значений ПДК и основанные на применении унифицированных шкал, построенных по единой методической и алгоритмической схеме.
7. Обосновано использование в качестве модели оценки риска здоровью процедуры сопоставления риска на индивидуальном уровне и результатов, полученных в процессе хогортных обследований контингентов людей. Большинство персонала по показателю относительного риска И1 отнесено к категории среднего риска по расстройствам со стороны органов дыхания (1,5), сердечно-сосудистой (1,2) и нервной системы (1,4). Доказана высокая сходимость метода при оценке эффективности профилактических мероприятий.
8. Обосновано использование для персонала объектов по уничтожению химического оружия нового рациона лечебно-профилактического питания с использованием лецитина яичного желтка, полиненасыщенных жирных кислот, полноценных животных белков творога, нежирного мяса, рыбы, яиц, витаминов и специализированных функциональных продуктов лечебного и профилактического питания направленного действия.
9. Для работ по безопасному выводу из эксплуатации объектов по уничтожению ХО разработан перечень необходимого нормативно-методического обеспечения, включающий гигиеническое нормирование ОВ и
продуктов их деструкции в производственной зоне и в объектах окружающей среды в районах их размещения.
10. Разработана система гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия, позволяющая на основе мониторинга иммунного статуса, управления индивидуальным риском, регламентирования применения СИЗ, использования иммуномодуляторов и лечебно-профилактического питания, снизить в 1,8±0,2 значения относительного риска.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Василенко O.A., Забродский П.Ф., Германчук В.Г. [и др.] Влияние соединений трехвалентного мышьяка на показатели системы иммунитета и перекисное окисление липидов // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. - СПб, 2004. - С. 58-59.
2. Василенко O.A., Забродский П.Ф., Трошкин Н.М. [и др.] Влияние арсенитов на сывороточную активность лизоцима // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. П-ой науч.-практич. конф.) - М., 2004.-С. 102-103.
3. Василенко O.A., Забродский П.Ф., Трошкин Н.М. [и др.] Действие острой интоксикации арсенитами на фагоцитарную активность нейтрофилов // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. И-ой науч.-практич. конф.) - М„ 2004. - С. 109-111.
4. Забродский П.Ф., Нодель M.JI., Василенко O.A. [и др.] Влияние имунофана на показатели системы иммунитета и перекисного окисления липидов после острых отравлений токсичными химическими веществами // Эксперим. и клин, фармакология. - 2004. - № 5. - Т. 67. - С. 28-30.
5. Василенко O.A., Германчук В.Г., Забродский П.Ф. [и др.] Нарушения иммунного гомеостаза при остром отравлении арсенитами и их коррекция // Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного состава военно-морского флота (мат. науч.-практич. конф.). - СПб, 2004. - С. 60-61.
6. Берзин И.А., Василенко O.A., Сороколетов В.А. Модель межведомственного взаимодействия при медицинском обеспечении работ по уничтожению химического оружия // Проблемы уничтожения и утилизации ОМП. - 2005. вып. 1-М.,-С. 24-31.
7. Забродский П.Ф., Трошкин Н.М., Василенко O.A. [и др.] Нарушения неспецифической резистентности организма и иммунного статуса при остром отравлении люизитом и арсенитом натрия и их коррекция II Поволжский экологический журнал. - 2005. вып. специальный - С. 63 - 72.
8. Забродский П.Ф., Германчук В.Г., Василенко O.A. [и др.] Коррекция нарушений иммунного гомеостаза при остром отравлении соединениями трехвалентного мышьяка // Вестник Российской Военно-мед. акад. - 2005. - № 1(14) - С. 237.
9. Берзин И.А., Василенко O.A., Язенок A.B. Совершенствование медицинского освидетельствования военнослужащих, занятых на работах с химическим оружием [и др.] // Проблемы диагностики и коррекции состояния здоровья в напряженной экологической среде обитания (мат. 2-ой межд. научн. конф. «Донозология - 2006»). - СПб, 2006. - С. 366-368.
10. Берзин И.А., Василенко O.A., Лось С.П. [и др.] Основные цели и задачи по разработке и обоснованию медико-технических требований к средствам индивидуальной защиты персонала объектов по уничтожению химического оружия // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. III-ей науч.-практич. конф.) М., 2006. - С. 331-333.
П.Василенко O.A., Берзин И. А., Стулов С.Е. Оценка
психофизиологического статуса персонала объектов по уничтожения химического оружия // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. Ш-ей науч.-практич. конф.) - М„ 2006. - С. 180-183.
12.Берзин И.А., Василенко O.A., Сороколетов В.А. [и др.] Охрана здоровья населения при уничтожении химического оружия и обоснование принципов межведомственного взаимодействия // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укрепления здоровья военнослужащих и населения: науч. тр. Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, вып. 16. - Нижний Новгород, 2006. - С. 23-27.
1 З.Богомолов A.B., Василенко O.A., Сипаков A.C. [и др.] К описанию показателей, определяющих риск для здоровья персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укрепления здоровья военнослужащих и населения: науч. тр. Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, вып. 16. Нижний Новгород, 2006. - С.118 - 122.
14.Берзин И.А., Василенко O.A., C.B. Картушева [и др.] Методические подходы к оценке медико-экологической напряженности при уничтожении химического оружия // Проблемы диагностики и коррекции экологического статуса в современных условиях (мат. 3-й межд. науч. конф. «Донозология -2007»). - СПб, 2007. - С. 34-36.
15.3абродский П.Ф., Трошкин Н.М., Василенко O.A. Характеристика супрессии активности субпопуляции лимфоцитов при остром отравлении различными токсичными веществами // Докл. акад. воен. наук. - Саратов: СВИ ВВ МВД РФ, 2007. - № 4 (28). - С. 68-70.
16.3абродский П.Ф., Трошкин Н.М. Василенко O.A. Влияние мышьяксодержащих соединений на гуморальные иммунные реакции И Докл. акад. воен. наук. - Саратов: СВИ ВВ МВД РФ, 2007. - № 4 (28). - С. 45-48.
17.Василенко O.A. Основные результаты научно-исследовательских работ в области уничтожения химического оружия в интересах
медицинской безопасности // Российский химическим журнал, Том. LI, № 2. (Практика уничтожения химического оружия в Российской Федерации), - 2007. - С. 85-86.
18.Прокопенко Ю.И., Берзин H.A., Василенко O.A. [и др.] Методические подходы к построению персонифицированного мониторинга здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия и граждан, проживающих и работающих в зонах защитных мероприятий // Российский химический журнал, Том. LI, № 2. (Практика уничтожения химического оружия в Российской Федерации), - 2007. - С. 94-98.
19.3абродский П.Ф., Василенко O.A., Сидельникова Н.М. Роль антихолинэстеразных механизмов в нарушении иммунного статуса после острой интоксикации соединениями трехвалентного мышьяка // Акт. вопр военной медицины и военно-мед образования, /под редакцией М.С. Громова. -Саратов, 2007. - С. 161-163.
20.Берзин И.А., Василенко O.A., Сосюкии А.Е. [и др.] О принципах стандартизации медицинского освидетельствования военнослужащих, занятых на работах с высокотоксичными веществами // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2008. - № 4. - С. 90-95.
21.Бабин В.Н., Берзин И.А., Василенко O.A. {и др.] Профилактические эффекты биологически активных веществ при воздействии токсичных химикатов // Пермский медицинский журнал. По матер, конф. «Актуальные проблемы питания» - 2008. - С. 20.
22.ВасиленкоО.А., Василюк В.Б., А,Е. Соснжин [и др.] Липидный обмен и функцнн эндотелия у граждан, занятых на работах с высокотокслчнымн химикатами // Пермский медицинский журнал. По матер, конф. «Актуальные проблемы питания» - 2008. - С. 180.
23. Сосюкии А.Е., Чепур С.В. Василенко O.A. [и др.] Использование препарата «мексикор» для коррекции нарушенной функции эндотелиальных клеток у персонала объектов хранения и уничтожения
химического оружия // Вестник Российской Военно-мед. акад. - 2008. - № I (21), прил. - С. 224-228
24.Язенок A.B., Василенко O.A., Берзин И.А. Апробация диагностического стандарта при допуске военнослужащих к работам с химическим оружием // Военно-медицинский журнал. - 2008. - № 7. - С. 20.
25.Берзин И.А., Василенко O.A., Красилышкова О.В. [и др.] Информационно-функциональные требования для разработки единого регистра граждан, занятых на работах с химическим оружием // Вестник Российской Военно-мед. акад. - 2008. - № 3 (23), прил. 1/1. - С. 29-33.
26.Чепур C.B., Плужников H.H., Василенко O.A. [и др.] Отдаленные органофосфатиндуцированные нейропатии: перспективы исследования инвалидизирующей патологии // Вестник Российской Военно-мед. акад. -2008. - № 3 (23), прил. 1/1.- С. 62-65.
27.Берзин И.А., Василенко O.A. Актуальные проблемы профилактики заболеваний персонала объектов по уничтожению химического оружия // Здоровье нации - основа процветания России (мат. IV Всероссийской науч.-практич. конф.) - M., 2008 - С. 196-197
28.Берзин И.А., Василенко O.A., Язенок A.B. [и др.] Апробация диагностического стандарта при допуске военнослужащих к работам с химическим оружием // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. IV -ой науч.-практич. конф.) - М., 2008. - С. 168-170.
29. Василенко O.A. К вопросу о системе профилактики иммунодефицитных состояний у граждан, занятых на работах с химическим оружием // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия (мат. IV -ой науч.-практич. конф.) - М., 2008. - С. 259-264.
30.Василенко O.A., Истомин A.B. К вопросу алиментарной профилактики персонала предприятий, перерабатывающих мышьяк // Матер. 13-ой Респуб. науч.-практич. конф. «Социально-гигиенический мониторинг
здоровья населения». - Рязань, - 2009. - С. 284-285.
31.Василенко O.A., Берзин И.А., Истомин A.B. [и др.] Гигиеническая безопасность и профилактика заболеваний персонала при уничтожении химического оружия // Здоровье нации - основа процветания России (мат. VI Всероссийской науч.-практич. конф.) - М., 2010 - С. 6-9.
32.Язенок A.B., Берзин И.А., Василенко O.A. Разработка стандарта медицинского освидетельствования военнослужащих, занятых на работах с высокотоксичными веществами // Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. - № 1. - С. 39-42.
Отпечатано в полном соответствии с качеством представленного оригинал-макета
Подписано в печать.20.09.2010. Формат 60x90 1/16 Усл. печ 1,0. уч.-изд. л. 1,6 Изд. № 35 Тираж 100 экз. Заказ № 446
Пензенская область, Пензенский район, ст. Леонидовка Типография в/ч 21222
Оглавление диссертации Василенко, Оксана Анатольевна :: 2010 :: Мытищи
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
Глава Г Организационные и медико-биологические основы^ охраньь здоровья при уничтожении химического оружия (Обзор, литературы).
1.1 Требования! законодательных и нормативных актов по охране' здоровья, при уничтожении химического оружия в Российской
Федерации.
1.2 Воздействие вредных производственных факторов на организм персонала объектов по уничтожению химического оружия.'.
1.3 Современные средства и методы повышения неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты граждан, занятых на работах с потенциальной опасностью* для, здоровья.
1.4 Методические подходы, к разработке модели« оценки риска здоровью персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Глава 2. Объекты, объем и методы исследования.
Глава 3. Гигиено-статистическое исследование показателей здоровья граждан в районах размещения объектов по уничтожению химического оружия.
3.1 Гигиенический анализ производственных циклов объекта по уничтожению ОВ КНД в г. Камбарка Удмуртской республики и объекта по уничтожению ФОВ в пос. Марадыковский Кировской области
3.2 Гигиенический анализ условий районов размещения объекта по уничтожению ОВ КНД в г. Камбарка Удмуртской республики и объекта по уничтожению ФОВ в пос. Марадыковский Кировской области. '
3.3 Анализ заболеваемости персонала и населения, проживающего в зоне защитных мероприятий объектов по уничтожению химического оружия.
3.3.1 Анализ заболеваемости населения, проживающего в зоне защитных мероприятий объекта по уничтожению отравляющих веществ > кожно-нарывного действия в г. Камбарка Удмуртской республики и персонала объекта.
3.3.2 Анализ заболеваемости»населения; проживающего вазоне защитных мероприятий объекта по уничтожению? ФОВ в- пос. Марадыковский Кировской области и персонала объекта.
Глава 4. Р азработка модели оценки риска здоровью персонала, занятого на работах с химическим оружием.
Глава 5. Разработка системы профилактики заболеваний персонала объектов по уничтожению химического оружия.
5.1 Нормативно-методическое обеспечение по оценке состояния здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия и граждан, проживающих и работающих в ЗЗМ.
5.2 Организационные основы охраны здоровья при уничтожении химического оружия.
5.3 Нормирование вредных факторов, соблюдение санитарных норм и правил, гигиенических нормативов и стандартов безопасности, регламентирующих работы по уничтожению химического оружия.
5.4 Регламентирование использования средств индивидуальной защиты кожи и органов дыхания при осуществлении работ с химическим оружием.
5.5 Использование средств, повышающих иммунорезистентность организма, исследование эффективности способов ее повышения
5.6 Разработка новых рационов и оптимального режима питания персонала объектов по уничтожению химического оружия.
Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Василенко, Оксана Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы
В' соответствии с международной конвенцией «О запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и его уничтожении» и* федеральной целевой программой «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» (ФЦП) в настоящее время в нашей стране осуществляется планомерное уничтожение отравляющих веществ кожно-нарывного и нервно-паралитического действия. В программных документах на международном и национальном« уровнях признан приоритет требований по обеспечению безопасности людей. В связи с этим вопросы снижения профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний на основе оценки риска здоровью актуальны на всех этапах потенциально опасных работ.
К отравляющим веществам (ОВ), подлежащим уничтожению, отнесены фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ), являющиеся ОВ нервно-паралитического действия (зарин, зоман, Vx), и люизит, обладающий кожно-резорбтивным действием. Основным патогенетическим фактором при действии ФОВ является угнетение холинэстеразы. Вместе с тем они обладают холиномиметическим, холинолитическим и холиносенсибилизирующим действием. ФОВ обладают и нехолинэстеразным действием: прооксидантным, мембранотоксическим, фосфорилирующим. ФОВ угнетают ХЭ, активность других ферментов. Люизит и другие производные трехвалентного мышьяка в организме вступают во взаимодействие с моно- и дитиоловыми ферментами, принимающими участие в обмене веществ, проведении нервных импульсов, в сокращении мышц, проницаемости клеточных мембран, способны инициировать перекисное окисление липидов.
Известна способность ФОВ алкилировать азотистые основания ДНК, приводящая к токсическому повреждению костного мозга за счет нарушения синтеза ферментного белка, с последующим нарушением дифференцировки клеток крови, носителей клеточного иммунитета, развитию дефицита Т-лимфоцитов. В развитии иммунодефицита имеет значение особая чувствительность Т-лимфоцитов к воздействию» общего гаптена, образующегося при воздействии ФОВ с функциональными группами различных белков. Прооксидантная активность ФОВ- также является фактором, способствующим формированию постинтоксикационного иммунодефицитного состояния. Интоксикация арсенитами приводит к снижению неспецифической резистентности организма и специфических иммунных механизмов защиты.
Иммунотоксический эффект уничтожаемых отравляющих веществ и веществ, образующихся в результате их технологической деструкции может проявиться даже при воздействии низких доз в виду высокой чувствительности иммунной системы к действию ксенобиотиков. В свою очередь, причиной развития вторичных иммунодефицитных состояний может быть воздействие неспецифических факторов производственной среды. Нарушение в каком-либо звене иммунного ответа неизбежно ведет к повышению чувствительности организма к инфекциям, вероятности возникновения аутоиммунных и опухолевых процессов, развитию аллергических реакций, нарушению регенераторных и кроветворной функций.
Следствием многофакторного влияния на персонал объектов по уничтожению химического оружия, связанного с характером воздействия на организм уничтожаемых токсичных химикатов и продуктов из деструкции, с неблагоприятными условиями труда (работа в средствах индивидуальной защиты кожи изолирующего типа и противогазе, неблагоприятный производственный микроклимат, наличие шума и вибрации, высокий уровень психоэмоциональной напряженности, обусловленный сложностью и ответственностью задач, наличием реального риска для жизни и здоровья при непосредственном или эпизодическом контакте с ОВ), с напряженной адаптацией приезжего персонала к климато-географическим факторам региона может явиться развитие профессиональной и профессионально обусловленной патологии.
Доступные для нашего анализа данные свидетельствуют о наличии у отдельных групп граждан, занятых на работах с химическим оружием, напряжения системы иммунитета, не выходящего за'пределы,общепринятых норм. Выявленные изменения не требуют фармакологической коррекции, однако предполагают, использование дополнительных мер профилактики преморбидных состояний.
Рассмотрение пищи в качестве сложного химического комплекса, содержащего тысячи основных и минорных компонентов, способных оказывать разнообразные физиологические эффекты, дает возможность использовать отдельные компоненты диеты или рацион в целом, а также продукты заданного химического состава для восстановления нарушенной биохимической адаптации.
Рацион питания населения не является оптимальным в качественном отношении и не может в полной мере обеспечить организм необходимыми эссенциальными веществами, такими как белки животного происхождения, витамины, минералы, пищевые волокна, минорные вещества, что не способствует поддержанию защитных механизмов организма к неблагоприятным воздействиям на оптимальном уровне. Периодические и круглогодичные дефициты в рационах питания эссенциальных макро- и микронутриентов стали одним из ведущих факторов риска развития и хронизации большинства неинфекционных заболеваний. По этим причинам рационы питания населения, вполне достаточные для восполнения фактических энерготрат, не могут обеспечить организм необходимым количеством эссенциальных микронутриентов, потребность в которых не только не снизилась, но, учитывая их защитную и адаптационную функцию, значительно возросла.
На объектах по уничтожению химического оружия применяется лечебно-профилактическое питание (ЛПП) по рациону № 5, который был выбран из перечня производств, профессий и должностей, работа в которых дает право на бесплатное получение лечебно-профилактического питания в связи с особо-вредными условиями«труда, но не учитывает специфику работ по уничтожению химического оружия.
В настоящее время с учетом реально проводимых работ и имеющихся на настоящий момент сведений о состоянии здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия, назрела необходимость комплексной оценки роли ЛПП и коррекции рационов питания с учетом современных представлений об их профилактических эффектах в отношении профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний у указанного контингента.
Несмотря на то, что система медико-санитарного обеспечения, постоянно совершенствуется и уровень вредных производственных факторов соответствует требованиям регламентирующих документов, заболеваемость персонала объектов по уничтожению химического оружия остается на высоком уровне.
Вышеуказанное послужило основанием для выполнения работы по рассматриваемой проблеме, определило ее цель и задачи.
Исследования проведены в соответствии с планом научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ Научно-исследовательского центра Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия на 2006 - 2010 'г.г. и отраслевой научно-исследовательской программой «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (2006 — 2010 г.г.)».
Цель работы — научное обоснование и разработка системы гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Задачи исследования:
1. Изучить условия труда и определить приоритетные факторы риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия:,
2. Оценить- особенности заболеваемости персонала1 объектов; по: уничтожению химического оружия и населения,- проживающего- в зоне защитных мероприятий; '
3. Исследовать, состояние неспецифической резистентности и специфической иммунной защиты организма и определить, эффективность способов ее повышения у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
4. Экспериментально установить патогенетические механизмы формирования (снижения) неспецифической резистентности! и специфической иммунной защиты организма на животных в модельных условиях.
5. Дать теоретическое обоснование методических подходов и разработать модель оценки риска здоровью персонала при работах по уничтожению химического оружия.
6. Научно обосновать и разработать систему гигиенических ; мероприятий по профилактике заболеваний- связанных, со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению, химического оружия.
Научная новизна и теоретическая значимость работы:
• Установлены новые научные данные по приоритетным ф акторам риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия: токсичность уничтожаемых отравляющих веществ; использование средств индивидуальной защиты изолирующего типа, определяющих дополнительные, нагрузки на функциональные системы^ организма; высокое нервно-психическое напряжение; стаж работы с токсичными химикатами более 5 лет, несбалансированность рационов питания, усугубляющая риск развития патологии.
• Уточнены патогенетические механизмы снижения неспецифической резистентности организма и специфической- иммунной защиты при<воздействии отравляющих веществ.
• Предложена и апробирована модель оценки риска здоровью персонала, позволяющая обосновать комплекс и оценить эффективность гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
• Разработан алгоритм мониторинга здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия, направленный на раннее выявление вторичных иммунодефицитных состояний.
• Сформулированы современные принципы формирования рационов лечебно-профилактического питания для персонала объектов по уничтожению химического оружия.
Научно обоснована система профилактики заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Алгоритм диагностики снижения неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты в период адаптации персонала к условиям полномасштабного производственного цикла объектов по уничтожению ХО.
2. Эффективные методы коррекции и оптимизации неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты, основанные на оценке энерготрат, потребности в пищевых веществах, использовании рационов лечебно-профилактического питания.
3. Модель оценки риска здоровью, персонала при работах по уничтожению ХО, обеспечивающая сравнительную оценку состояния здоровья персонала и эффективности профилактических мероприятий;.
4. Комплексная система; гигиенических мероприятий по; профилактике заболеваний;, связанных со снижением неспецифической: резистентности? организма, и специфической) иммунной защиты у персонала; занятого на работах по уничтожению химического оружия;
Практическая значимость работы:
Научно обоснованные способы профилактики заболеваний персонала объектов по уничтожению ХО внедрены в систему санитарно-гигиенических мероприятий и оказания медицинской помощи в виде:
Нормативно-руководящих документов:
Г. Инструкция «О порядке проведения медицинского: освидетельствования военнослужащих, обязательных медицинских осмотров гражданского персонала Вооруженных Сил Российской Федерации, отбираемых для службы (работы), проходящих службу (работающих) с токсическими химикатами, относящимися к химическому оружию, граждан, проходивших военную службу с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию, и установления причинной связи их заболеваний с воздействием токсичных химикатов, относящихся к химическому оружию». (ФМБА России, Федеральное агентство по промышленности, Г'ВМУ Минобороны России.-М., 2006).
2. Медико-технические требования (временные) к средствам индивидуальной защиты персонала объектов по уничтожению химического оружия (ФМБА России. - М., 2006):
3. Методические рекомендации по эксплуатации средств индивидуальной защиты объектов по уничтожению химического? оружия (Федеральное агентство по промышленности, ФМБА России. - М., 2006).
4. Методические рекомендации «Медицинское обеспечение работ при уничтожении химического оружия» (ФМБА России, Федеральное агентство по промышленности, ГВМУ Минобороны России. - М., 2006).
5'. Перечень нормативно-методического обеспечения эксплуатации действующих объектов ПО уничтожению химического} оружия(и работ по>их безопасному выводу из эксплуатации (ФМБА России. - М., 2009). .""'•'
6. Методические рекомендации^ «Регламентирование уничтожаемых ОВ и продуктов их деструкции в материалах строительных конструкций* и отходах после термического обезвреживания при' ликвидации: объектов по уничтожению химического оружия» (ФМБА России. - М.:, 2009).
7. Информационно-аналитический обзор «Практические аспекты оценки риска здоровью персонала при работах с высокотоксичными химикатами (химическим оружием)» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 4 от 28:05.2010 г.);
8. Методические рекомендации по профилактике поражений отравляющими веществами граждан^ занятых на работах с химическим оружием (№18 - 10, ФМБА России. -М., 2010).
9; Инструкция по клинике, диагностике и лечению поражений отравляющими веществами на объектах по уничтожению химического оружия (№ 19-10, ФМБА России. - М., 2010).
II. Использованы при выполнении научно-исследовательских работ Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия:
1. Медицинские аспекты системы обеспечения, безопасности работ при уничтожении химического оружия. Методические подходы к оценке риска для здоровья персонала объектов по хранению химического оружия и объектов по уничтожению химического оружия ют воздействия отравляющих веществ//НИР «Зонтик - 2» - М., 2004. .■••
2. Разработка методологии оценки риска для здоровья персонала объектов по уничтожению химического оружия // НИР «Зонтик - 3» - М., 2005.
3. Разработка методических подходов к гигиенической оценке степени напряженности медико-экологической ситуации в районах размещения объектов по уничтожению химического оружия // НИР «Территория» - М., 2006.
4.' Разработка программы- научных исследований в интересах охраны здоровья при уничтожении запасов химического оружия // НИР «Квота» - М., 2007.
При выполнении государственных контрактов в рамках Государственного оборонного заказа по Федеральной целевой программе «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» в 2004-2010 г.г.
III. Материалы диссертации использованы при подготовке:
1. Приказа Минздравсоцразвития Российской Федерации от 16 февраля 2009 г. № 45н «Об утверждении« норм и условий бесплатной выдачи работникам, занятым на работах с вредными условиями труда, молока или других равноценных пищевых продуктов, Порядка осуществления компенсационной- выплаты в размере, эквивалентном стоимости молока или других равноценных пищевых продуктов, и Перечня вредных производственных факторов, при воздействии которых в, профилактических целях рекомендуется употребление молока или других равноценных пищевых продуктов».
2. Приказа Минздравсоцразвития Российской Федерации от 16 февраля 2009 г. № 46н «Об утверждении перечня производств, профессий и должностей, работа в которых дает право на бесплатное получение лечебно-профилактического ^ питания в связи с особо вредными условиями труда, рационов лечебно-профилактического питания, норм бесплатной выдачи витаминных препаратов и правил бесплатной выдачи лечебно-профилактического питания».
3. Санитарных правил СП 2.2.1.2513-09 «Гигиенические требования к размещению, проектированию, строительству, эксплуатации и перепрофилированию объектов по уничтожению химического оружия, реконструкции зданий, и сооружений и выводу из эксплуатации объектов по хранению химического* оружия». Введены» постановлением. Главного Государственного санитарного врача РФ от 18 мая 2009 г. № 34.
4. Аналитического обзора «Гигиенические аспекты, лечебно-профилактического* питания на производствах с вредными условиями труда» (утв.: секцией «Гигиена» Ученого Совета Минздравсоцразвития Российской Федерации, протокол №2 от 4.04.2005 г.).
5. Информационно-аналитического обзора «Гигиеническая коррекция рационов работающих при нарушении теплообмена» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 11 от 30.11.2006 г.).
6. Пособия для врачей «Гигиенические аспекты-использования пектина и пектиновых веществ в лечебно-профилактическом питании» (утв.: Ученым Советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол № 4 от 27.11.2008 г.).
IV. Результаты исследований использованы в монографии «Иммунотоксикология ксенобиотиков» // Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. — Саратов, 2007 (глава б «Влияние на иммунную систему токсичных химикатов кожно-нарывного действия»).
Апробация материалов исследования
Результаты исследований, отражающих основные положения, диссертации доложены на научно-практических конференциях: «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (С-Петербург, 2004), «Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного состава военно-морского флота» (С-Петербург, 2004), посвященной 75-летию Нижегородского НИИ гигиены и профпатологии (Нижний Новгород, 2004), Научно-технического центра. Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению химического оружия «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке- химического оружия» (Москва, 2004, 2006, 2008), «Современные проблемы военной и, экстремальной терапии» (С-Петербург, 2005), Донозология — 2006 «Проблемы диагностики и коррекции состояния здоровья в напряженной экологической среде обитания» (С-Петербург, 2006),' Донозология. - 2007 «Проблемы диагностики« и»коррекции эндоэкологического» статуса в современных условиях» (С-Петербург, 2007), «Актуальные проблемы питания» (Пермь, 2008), Саратовского военного института биологической и химической безопасности (Саратову 2004 - 2008), на IV и IV Всероссийском* форуме «Здоровье нации — основа процветания России» (Москва, 2008, 2010), «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2009).
Личный вклад автора заключается в организации и непосредственном выполнении исследований по всем разделам диссертации, формулировании цели и задач, определении направления, объема и методов исследования. Доля личного участия в исследованиях составляет 80 %, в проведении анализа, обобщении и анализе фактических материалов — 100 %.
Публикации
По материалам диссертационного исследования опубликовано 32 работы, в том числе 13 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена традиционно и содержит введение, главу обзора литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов и список литературы, включающий 221 отечественный и 23 иностранных источника. Работа изложена на 297 страницах машинописного текста, содержит 68 таблиц, 20 рисунков и 7 приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Научное обоснование системы профилактики заболеваний персонала при уничтожении химического оружия"
выводы
1. По совокупности неблагоприятных факторов производственной среды условия труда персонала объектов по уничтожению химического оружия в помещениях I группы относятся к 4-му классу и характеризуются как опасные (экстремальные). Условия труда в помещениях II- и III группы относятся к 4-й степени 3 класса (314) и являются опасными и особо вредными. По тяжести и напряженности труда работы в помещениях I и II групп отнесены к категории средней тяжести.
2. Определены приоритетные факторы риска здоровью персонала объектов по уничтожению химического оружия, неблагоприятно отражающиеся на состоянии здоровья: чрезвычайная токсичность уничтожаемых ОВ; влияние физического фактора и микроклиматических параметров на рабочих местах; использование СИЗ изолирующего типа, связанное с дополнительными нагрузками на функциональные системы организма; высокое психоэмоциональное напряжение; стаж работы с ОВ более 5 лет, несбалансированность рационов фактического питания, дефицит витаминов и минеральных веществ (до 74 % по отдельным нутриентам).
3. Выделены основные профессионально обусловленные заболевания для персонала объектов по уничтожению ХО: болезни органов дыхания, кожи и подкожной клетчатки. На этапе полномасштабных работ по уничтожению ХО заболеваемость болезнями органов дыхания персонала регистрируется на уровне 253,22 - 355,6 %о, что в 2 раза выше заболеваемости населения региона и является одной из ведущих причин недопуска персонала к работам.
4. Установлены особенности иммунного статуса персонала, занятого на работах с ОВ: уменьшение содержания регуляторных клонов иммунокомпетентных клеток без изменения субпопуляционной структуры в пределах референтных норм, снижение количества В-лимфоцитов (5,8±2%), всех фракций Т-лимфоцитов (15,7±5%), уменьшение количества
ЕКК (16,3±4,4%), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (17,6±0,2%), определяющие необходимость проведения мероприятий, корректирующих вторичное иммунодефицитное состояние.
5. Экспериментально установлено дозозависимое снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в 1,28; 1,48 и 1,85 раза (р<0,05) соответственно, уменьшение содержания лимфоцитов в костном" мозге в 1,11 (р>0,05); 1,25 и 1,35 раза (р<0,05) соответственно, дозозависимая супрессия синтеза ^М в связи с уменьшением содержания антителообразующих клеток в селезенке в 1,42; 1,95 и 2,64 раза (р<0,05) соответственно у лабораторных животных при остром и подостром воздействии люизита в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД50.
6. Обоснованы методические подходы к оценке риска здоровью персонала объектов по уничтожению ХО, учитывающие регистрируемый уровень ОВ ниже значений ПДК и основанные на применении унифицированных шкал, построенных по единой методической и алгоритмической схеме.
7. Обосновано использование в качестве модели оценки риска здоровью процедуры сопоставления риска на индивидуальном уровне и результатов, полученных в процессе когортных обследований контингентов людей. Большинство персонала по показателю относительного риска М1 отнесено к категории среднего риска по расстройствам со стороны органов дыхания (1,5), сердечно-сосудистой (1,2) и нервной системы (1,4). Доказана высокая сходимость метода при оценке эффективности профилактических мероприятий.
8. Обосновано использование для персонала объектов по уничтожению химического оружия нового рациона лечебно-профилактического питания с использованием лецитина яичного желтка, полиненасыщенных жирных кислот, полноценных животных белков творога, нежирного мяса, рыбы, яиц, витаминов и специализированных функциональных продуктов лечебного и профилактического питания направленного действия.
9. Для работ по безопасному выводу из эксплуатации объектов по уничтожению ХО разработан перечень необходимого нормативно-методического обеспечения, включающий гигиеническое нормирование ОВ и продуктов их деструкции в производственной зоне и в объектах окружающей среды в районах их размещения.
10. Разработана система гигиенических мероприятий по профилактике заболеваний, связанных со снижением неспецифической резистентности организма и специфической иммунной защиты у персонала, занятого на работах по уничтожению химического оружия, позволяющая на основе мониторинга иммунного статуса, управления индивидуальным риском, регламентирования применения СИЗ, использования иммуномодуляторов и лечебно-профилактического питания, снизить в 1,8±0,2 значения относительного риска.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Василенко, Оксана Анатольевна
1. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести. // Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 1983. № 4. - С. 70-72.
2. Алексеев Г.И., Лихушин П.П., Мошкин Е.А. Профилактика, диагностика и лечение острых отравлений в войсках. М.: Военное издательство, 1983. - 156 с.
3. Аношкина Н.Л. Особенности фактического питания студентов / Факторы риска и здоровье населения в регионах России / под ред. Академика РАМН, профессора А.И. Потапова. Липецк: 2004. С. 483-493.
4. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса. Медиаторы иммунной системы -М.: Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. 1981. - Т.9. - С. 232.
5. Арион В.Я. Иванушкин Е.Ф. Принципы иммунокоррегирующей терапии препаратом тимуса Т-активином. // Хирургия.- 1984. №11. - С. 4448.
6. Арион В.Я., Иванушкин Е.Ф. Принципы иммунокоррегирующей терапии препаратом тимуса Т-активин. Красноярск: Бюл. Красноярского МИ, 1991. №32. - С.23.
7. Артамонова В.Г. Дифференциально-диагностические аспекты производственно-обусловленных заболеваний и экопатологии. // Медицина труда в третьем тысячелетии: Тез. докл. междунар. конф. М.: 1998. - С. 99.240
8. Базарный В.В., Ястребов А.П. К механизму иммунотропного эффекта аспарагиновой кислоты. //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. - Т. 110.-№ 11.-С. 468-471.
9. Базарный В.В., Ястребов А.П. Действие некоторых иммуномодуляторов на гемопоэз. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993.-Т. 115.-№2.-С. 53-54.
10. Большаков А.М., Крутько В.Н., Пуцилло Е.В. Оценка и управление рисками влияния окружающей среды на здоровье населения. -М.: Эдиториал УРСС, 1999: 256 с.
11. Борисов А.Н., Крумберг O.A. Анализ решений при выборе технологических объектов. // Методы принятия решений в условиях неопределенности. — Рига: 1980. № 7. — С. 126-134.
12. Вахидова Г. А., Мельстер Е.Ш., Васильева Ф.В. Иммуномодулирующая терапия при заболеваниях органов дыхания у больных с наличием в крови хлорорганических соединений (ХОС). // Тез. Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев: 1990. - С.750.
13. Виноградов Г.И. Химические аллергены окружающей среды и их влияние на здоровье человека. // Обзорная информация: Серия «Гигиена». — М.: ВНИИМИ, 1985. Вып. 1. - 57 с.
14. Влияние Т-активина на антителообразующие клетки селезенки. / И.Н. Большаков, Л.В. Хороших, В.Я. Арион, и др. // Бюл. эксперим. биол. и241мед. 1991.- № 6. -С. 644- 646;
15. Военная токсикология, радиология:и защита1 от оружия массового поражения. / И.С. Бадюгин, Г1.Ф. Забродский, В.П. Поляруш и др. М.: Военное издательство; - 1992.-360 с.
16. ГН 1.1.701-98. Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов. 1998.
17. Горизонтов П.Д. Система крови .как основа резистентности и адаптации организма. // Физиол. журн: Киев: 1981а. - Т 27. - №3. - G.317-321.
18. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни // Гомеостаз. М.: Медицина, 19816. - С. 538-573.
19. ГОСТ 12.4.067-79 ССБТ. Метод определения теплосодержания человека в средствах индйвидуальнотзащиты. 1979.
20. ГОСТ Р 51897-2002. Менеджмент риска. Термины и определения. -Введ. 01.01.2003. -М.: ИПК Издательство стандартов. 2002.
21. ГОСТ Р 51898-2002. Аспекты безопасности. Правила включения в стандарты. — Введ. 01.01.2003. — М.: ИПК Издательство стандартов, 2002.
22. Гюллинг Э.В., Гоц Т.Ю., Гремяков В. А. Модуляция реактивности базафилов низкомолекулярными тимическими препаратами. // Докл. АН УССР-Киев: 1991.- №6. -С. 174-175.
23. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных242процессах -M.: Медицина, 1980. С. 296.
24. Догле Н.В., Юркевич Н.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности (методы изучения) М.: Медицина, 1984. — 176 с.
25. Дорошевич A.JI. Влияние фосфорорганических соединений на содержание некоторых биогенных аминов: дис. . канд. мед. наук. Минск, -1971.-С. 23.
26. Дуева JI.A., Алексеева О.Г., Гришина Т.И. Вопросы адаптации и дезадаптации иммунной системы при воздействии промышленных химических аллергенов. // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1982. - № 4. -С. 8-12.
27. Ершов Ф.И. Иммуномодуляторы — новое поколение противовирусных средств. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т.58. -№ 2. - С.74-78.
28. Жук, Е.А. Галенюк В.А. Тимоген в лечении сахарного диабета I типа. // Тер. Архив.- 1996. Т.68. - № 10. - С. 12-14.
29. Забродский П.Ф. Фармакологическая коррекция нарушений системы иммунитета при острой интоксикации диметилхлорвинилфосфатом. // Бюл. эксп. биол. и мед. 1996. - Т. 121. - № 4. - С.441-443.
30. Забродский П.Ф., Мышкина А.К. Влияние холинергической стимуляции на формирование гиперчувствительности замедленного типа. // Фармакол и токсикол. 1989. - № 6. - С. 46-48
31. Забродский П.Ф. Иммунотропные свойства ядов и лекарственных средств. Саратов: Изд. СГМУ, 1998. - 213 с.
32. Забродский П.Ф. Механизмы иммунотропных эффектовфосфорорганических соединений. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. - Т. 116. - № 8. - С. 181-183.
33. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. Фармакологическая коррекция .постинтоксикационных иммунодефицитных состояний. // Докл. АВН. 1999. - №'2. - С.45-54.
34. Забродский* П.Ф. Влияние тимогена на постинтоксикационное1иммунодефицитное состояние; вызванное острым отравлением ацетонитрилом. // Эксперим. и клин, фармакол. 1999. - Т 62. - № 3. - С. 4849.
35. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Оценка роли кортикостерона в реализации иммуносупрессивных эффектов при остром отравлении токсичными химическими веществами. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. -Т 129,-№5.-С 552-555.
36. Забродский П.Ф., Трошкин Н.М., Германчук В.Г. Иммуностимуляторы. — Саратов: «Аквариус», 2001. 109 с.
37. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф., Германчук В.Г. Роль, антихолинэстеразного механизма в супрессии антителообразования при острой интоксикации фосфорорганическими соединениями. // Бюл. Эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 129, - № 5. - С. 56-58.
38. Забродский П.Ф. Иммунотропные свойства холинергических веществ. Саратов: «Научная книга», 2005. — 251 с.
39. Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунология ксенобиотиков. — Саратов: СВИ БХБ, 2007. 420 с.
40. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы. // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111. - № 5. - С.707-721.
41. Зотиков Е.А. Иммунологическая адаптация и компенсация нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С. 381-403.
42. Изменения некоторых иммунологических и биохмических параметров Т-активина у безмикробных животных. / В.Я. Арион Ю.В.
43. Караулов, Ю.И. Хроменков и др. // Бюл. эксперт im. биол. и мед. -1987. Т. 104'.-№9.-С. 332-334.
44. Измеров Н;Ф. Медицина труда: М.: Медицина. - 2002. - 392 с.
45. Измеров, Н.Ф., Гурвич Е.Б., Лебедева Н:В., Социально-гигиенические; и; эпидемиологические: исследования в гигиене труда. — Ml: Медицина, 1985. 191 с.
46. Измеров Н.Ф., Лебедева HIB- Профессиональная заболеваемость. М.: Медицина, 1993. - 224 с.
47. Измеров, П.Ф. Проблемы медицины труда в России: модели современной практики и стратегии / Н.Ф. Измеров //Вестн. РАМН.- 1997. — №4. С. 3-7.Измеров Н.Ф. Медицина труда / Н.Ф. Измеров- М.: Медицина. -2002. - 392 с.
48. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях / под общ. ред. М.М. Миррахимова, Н.В. Васильева, М.И: Китаева; Фрунзе: Илим, 1985.-275 с.
49. Истомин A.B., Шушкова Т.С., Раенгулов Б.М1, Гигиенические проблемы экологии и здоровья человека в условиях крайнего; севера. / под ред. А.И. Потапова, М.: 2007. - 371 с.
50. Истомин А.В; Научное обоснование и реализация приоритетных направлений оптимизации фактического питания и здоровья населения. // Здоровье как гигиеническая проблема. М : 2006. - С. 68-87.
51. Истомин A.B. Роль оптимального питания в сохранении и улучшении здоровья населения / A.B. Истомин //Гигиеническая безопасность и здоровье городского и сельского населения / под ред. академика РАМН, профессора А.И. Потапова. — Саратов: 2006. С. 300-302.
52. Истомин; A.B., Мамчик H.H., Клепиков О .В. Эколого-гигиенические проблемы оптимизации питания населения. / под ред. академика РАМН, профессора А.И. Потапова. М.: 2001. - 420 с.
53. Калинина Н.И. К вопросу о стандартах безопасности при уничтожении химического оружия. // Токсикологический вестник. 1994. № 3. - С. 6-9.
54. Калмыков С. А., Шокин Ю.И., Юлдашев З.Х. Методы интервального анализа. — Новосибирск: Наука; 1986. — 223 с.
55. Кацнельсон Б.А. Теория, принципы и экспериментальное обоснование методов повышения устойчивости организма к воздействию245токсических веществ в производственной и окружающей среде. / под ред. Г.Г. Онищенко. Екатеринбург: 2004. - С. 74-79.
56. Кирилина Е.А., Михайлова A.A., Малахов, A.A. Механизмы иммунокоррегирующего действия миелопида. // Иммунология — 1998. № 4. — С. 27-29.
57. Клиническая^ токсикология детей и подростков. / И®". Маркова; В.В. Афанасьева, Э.К. Цыбулькин и др. — СПб.: Интермедика, 1998: — 304 с.
58. Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении Hague: OPCW, 1994. -192 с.
59. Контроль и регуляция иммунного ответа. / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, и др. JL: Медицина, -1981.-312 с.
60. Концепция оценки профзаболеваний по категориям их риска и тяжести / Н.Ф: Измеров, В.А. Капцов, В.Г. Овакимов и др. // Медицина труда и пром. экология. — 1997. — № 2. — С. 1-4.
61. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
62. Лим М.В., Забродский П.Ф. Общая токсикология. / под общ. ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. -М.: Медицина, 2002. С. 352-384.
63. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы Новосибирск: Наука, 1981. - 226 с.
64. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989. - 432 с.
65. Лужников» Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. - 434 с.
66. Маршалл В. Основные опасности химических производств. М.: Мир, 1989.-437 с.
67. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 12-е изд., перераб. и доп.- 4.2. -М.: Медицина, 1993. 685 с.
68. Методические рекомендации «Медицинское обеспечение работ при уничтожении химического оружия» / утв. ФМБА России и введены в действие Федеральным агентством по промышленности и ГВМУ МО РФ. -М.: 2006.- 114 с.
69. Могуш Г. Острые отравления. / пер. с рум. Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - С. 440-464.
70. Миелопид: иммунокоррегирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите / Р.Н. Степаненко, Н.К. Рязанов, O.A. Молдокулов и др. // Иммунология. — 1991. № 1 С.44-47.
71. Минздрав России. О координации функций подразделений Минздрава России в области уничтожения химического оружия: Приказ Министра здравоохранения № 374 от 16 октября 2001.
72. Минздрав России. О медицинском обеспечении инспекторов ОЗХО при предварительных инспекциях на территории России в рамках Конвенции о запрещении химического оружия: Приказ Министра здравоохранения № 99 от 3 апреля 1998.
73. Минздрав России. О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников, занятых на работах по уничтожению химического оружия: Приказ Министра здравоохранения №101 от 21.03.2000.
74. Минздрав России. О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и регламентах допуска к профессии: Приказ Министра здравоохранения № 90 от 14 марта 1996.
75. Минздрав России. О совершенствовании деятельности диагностических центров: Приказ Министра здравоохранения № 336 от 14 ноября 1997.
76. Минздрав России. О совершенствовании системы расследования и учета профессиональных заболеваний в Российской Федерации»: Приказ Министра здравоохранения № 176' от 28 мая 2001(зарегистрирован в Минюсте России 27 июля 2001 г. № 2828).
77. Минздрав России. Об экспертизе связи заболеваний с воздействием токсичных химикатов, относящихся к химическому оружию: Приказ Министра здравоохранения № 287 от 25 июля 2001.
78. Министерство обороны Российской Федерации. О порядке осуществления государственного санитарно-эпидемиологического надзора в ВС РФ: Приказ Министра обороны Российской Федерации № 369 от 21 августа 2001.
79. Министерство обороны Российской Федерации. О порядке проведения военно-врачебной экспертизы в Вооруженных Силах Российской Федерации: Приказ министра обороны РФ № 200 от 20 августа 2003 г.
80. Михайлова А.А. Миелопид и иммунореабилитация // Internatinal J. Immunorehabilitation. 1997. - № 5. - С. 5.
81. Михайлова М.Н., Меркулова JI.M., Стручко Г.Ю.Использование имунофана для коррекции гематологических показателей, вызванных циклофосфаном. / // Inter. J. Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы. — 2003. — Т. 5. -№ 2. — С. 230.
82. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тималина). // Докл. АН СССР. -1978. -Т. 240.-№4.-С. 339-346.
83. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических« регуляторов многоклеточных систем цитомедины. // Успехи совр. биологии. -1983. -Т. 96. - № 3. - С. 1004-1007.
84. МУ Разработка и обоснование аварийных пределов воздействия высокотоксичных химических соединений — отравляющих веществ (ОВ) и компонентов ракетных топлив (КРТ). МУ 2.1.781-99. М.: 1999:
85. Мухамбетов Д.Д., Шайдаров М.З., Абрахманова Х.М. Коррекция иммуномодуляторами постреанимационной иммуносупрессии. // Терминальные состояния и постреанимационная патология в эксперименте и клинике. Алма-Ата: 1990. - С.38-39.
86. МЧС России. Об утверждении требований по предупреждению чрезвычайных ситуаций на потенциально опасных объектах и объектах жизнеобеспечения: Приказ МЧС России от 28.02.2003 № 105 // Рос. газ. -2003. —12 апр.
87. Невидимова Т.И., Суслов Н.И. Психотропные эффекты тимогена. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1995. Т.119. - № 2. - С. 199-200.
88. Неоднозначность действия пептидов и составляющих их аминокислот на антителообразование и фагоцитарную активность нейтрофилов у мышей. / Г.А. Белокрылов, Н.В. Попов, 0:А. Молчанова и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. - №1. - С. 53-55.
89. Новик Ф.С., Арзов Я.Б. Оптимизация процессов технологии металлов методами планирования эксперимента.- М.: Машиностроение, 1980.-304 с.
90. Новые методические подходы, к изучению и оценке состояния здоровья в медицине труда. / Н.Ф. Измеров, Г.А. Суворов, Г.К. Родионова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 2. - С. 1-6.
91. Новожилов Н.Г., Ломов OJL Гигиеническая оценка микроклимата. М.: Медицина, 1987. - 110 с.
92. О взаимодействии МЧС России и Минздрава России по предупреждению и ликвидации чрезвычайных ситуаций: Приказ № 185/94 от 2 апреля 1997.
93. О единой государственной системе предупреждения и действий в чрезвычайных ситуациях»: постановление Правительства Российской Федерации от 5 ноября 1995 г. № 1113.
94. О статусе военнослужащих: Федеральный закон Российской Федерации от 27 мая 1998 г. № 76-ФЗ.
95. О пенсионном обеспечении граждан, проходивших военную службу, службу в органах внутренних дел, налоговой полиции и членов их семей: закон Российской Федерации от 12 февраля 1993 г. № 4468-1.
96. О порядке медицинского обслуживания и санаторно-курортного лечения граждан, занятых на работах с химическим оружием: постановление Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2004 г. № 899.
97. О разграничении полномочий Федеральных органов исполнительной власти, участвующих в выполнении международных договоров Российской Федерации в области химического разоружения: постановление Правительства Российской Федерации от 2 июля 2007 г. № 421.
98. О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения: Федеральный закон Российской Федерации от 30 марта 1999 г. № 52 -ФЗ.
99. О социальной защите граждан, занятых на работах с химическим оружием: Федеральный закон Российской Федерации от 11 ноября 2000 г. № 136-Ф3, с изменениями от 25 июля 2002 г.
100. О техническом регулировании: Федеральный, закон Российской Федерации от 27 декабря 2002 г. №184-ФЗ // Собрание законодательства Российской Федерации. 30.12.2002. - № 52 (ч. 1). - ст. 5140.
101. Об организации работы по социально-гигиеническому мониторингу: приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № 385 от 26 апреля 2005 г.
102. Об уничтожении химического оружия: Федеральный закон Российской Федерации от 25 апреля 1997 г. № 76 ФЗ
103. Об утверждении перечня ТХ, относящихся к ХО и использование его при предоставлении льгот и компенсаций гражданам: распоряжение Правительства Российской Федерации от 5 апреля 2001 г. № 484-р
104. Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе: постановление Правительства Российской Федерации от 25 февраля 2003 г. № 123
105. Об утверждении Федеральной целевой программы «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации»: постановление Правительства Российской Федерации от 21 марта 1996 г. № 305
106. Об основах охраны труда в Российской Федерации: Федеральный закон Российской Федерации от 17 июля 1999 г. № 181-ФЗ
107. Об охране окружающей природной среды: Федеральный закон Российской Федерации от 10 января 1991 г. № 2060 ФЗ
108. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт). / С.Л. Авалиани, М.М. Андрианова, Е.В. Печенникова и др. М.: 1996. - 158 с.
109. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы санитарно-эпидемиологической безопасности питания населения // Здравоохранение Российской Федерации, 2005. № 1. - С. 3-10.
110. Онищенко Г.Г. Социально-гигиенический мониторинг в Российской Федерации: проблемы и задачи. // Гиг. и сан. — 2006. № 6, с. 3-7.
111. Онищенко Г.Г. Состояние условий труда и профессиональной заболеваемости работников Российской Федерации. // Гигиена труда. 2009 г.-№32-С. 29-33.
112. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. / Г.Г. Онищенко, С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин и др. / под общ. ред. Рахманина Ю.А., Онищенко Г.Г. М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. - 408 с.
113. Осипова JI.O. Исследование влияния иммуномодулятора тимогена на функцию «активных» розеткообразующих лимфоцитов in vitro у больных туберкулезом легких. // Матер. 18 науч.-практич. конф. учен, и спец. КГИУВ -Киев: 1990. С 3-4.
114. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 г. № 5487-1 (в ред. от 18.10.2007 № 230-ФЗ, с изм., внесенными Указом Президента РФ от 24.12.1993 № 2288).
115. Основы токсикологии / Н.М. Трошкин, С.М. Меркина, O.A. Василенко и др: уч. пос. Саратов: СВИ РХБЗ, 2004. - 142 с.
116. Особенности влияния Т-активина на активность 5- нуклеотидазы макрофагов и уровень кортизола крови в зависимости от времени суток. / Г.Б. Кирилличева, И.Г. Батурина, В.В. Митькин и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990.-Т. 110. - № 11. - С. 468-471.
117. Оценка влияния средств индивидуальной защиты на тепловое состояние работающих в нагревающем микроклимате. / Р.Ф. Афанасьева, А.Г. Антонов, Т.К. Лосик и др. // Медицина труда и промышленная экология М.: ГУ НИИ медицины труда РФ, 2005. - №5. - С. 13-18.
118. Оценка риска для здоровья населения контаминации пищевых продуктов в системе социально-гигиенического мониторинга. // Факторы риска и здоровье населения в регионах России / A.B. Истомин, М.И.I
119. Чубирко, Н.М. Пичужкина, и др. / под ред. академика РАМН, профессора А.И. Потапова. Липецк: 2004. - С. 483-485.
120. Петров Р.В. Синтетические иммуномодуляторы. М.: 1991. - 199с.
121. Пилат Т.Л., Истомин A.B., Батурин А.К. Питание рабочих при вредных и особо вредных условиях труда. История и современное состояние. Т. 1,-М.: 2006.-240 с.
122. Пинегин Б.В. Некрасов- A.B., Хаитов P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. // Цитокины и воспаление. 2004. — Т.З, № 3. - С. 41-47.
123. Пискунов В.А. К вопросу о теоретических основах профилактики заболеваний человека. // Философские вопросы биологии и медицины: Сб. научных трудов. М.: 1986. - С. 136-140.
124. Пискунов В.А. Инфраструктура системы здравоохранения: актуальные проблемы развития. // Методологические и социальные проблемы медицины, — М.: 1988. С. 69.
125. Питание и здоровье: гигиенические и профилактические аспекты. / АА. Каспаров и соавт. М.: 2008. - 53 с.
126. Подосинников И.С. Турина О.П., Бабаченко И.В. Влияние миелопида на функциональную активность лейкоцитов периферической крови. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1991. № 4. - С.9-12.
127. Положение о военно-врачебной экспертизе: постановление Правительства Российской Федерации от 25 февраля 2003 г. № 123 (собрание законодательства Российской Федерации, 2003, № 10, ст. 902).
128. Положение о проведении социально-гигиенического мониторинга: постановление Правительства Российской Федерации № 60 от 2 февраля 2006 г.
129. Положение о расследовании и учете профессиональных заболеваний: постановлением. Правительства Российской Федерации от 15 декабря- 2000 г. № 967 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2000, №52,ч. II, ст. 5149)
130. Пономаренко В.А., Разумов А.Н. Новые концепции охраны и восстановления здоровья здорового человека в трудовой деятельности. М.: 1997.- 151 с.
131. Пономаренко В.А. Размышления о здоровье. — М.: Магистр-пресс, 2001.-92 с.
132. Попова Е.А., Лисун И.И., Алимов А.Д. Иммунофармакотерапия имунофаном в лечении больных с гнойными менингитами / // Internatinal J. оп Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы. 2003. -Т. 5. -№ 2. - С. 252.
133. Потапов А.И., Гильденскиольд P.C., Винокур И.Л. Гигиенические проблемы здоровья населения // Здравоохранение Российской' Федерации, 2008. -№ 2. С. 3-4.
134. Потапов А.И., Ракисткий В.Н. Проблемы и перспективы современной гигиены // Здравоохранение Российской Федерации, 2008. -№ 1. С. 5-6.
135. Проблема критериев профессионального риска и оценки компенсаций работникам. / В.В. Субботин, Э.И. Денисов, H.H. Молодкина и др. // Медицина труда и промышленная, экология М.: ГУ НИИ медицины, труда РФ; 2005. - №5. - С. 28-32.
136. Проблемы профессионального риска и некоторые подходы к его оценке. / H.H. Молодкина, Т.Б. Попова, Г.К. Радионова, А.И. Корбакова // Медицина труда и пром. экология. 1997. - № 9. - С. 6-9.
137. Разработка предложений в методические рекомендации по организации лечебно-эвакуационных мероприятий при ликвидации последствий аварий на объектах по уничтожению химического' оружия»: Отчет о НИР / М.: ООО НПП «Авангард-МТ». 2005. 189 с.
138. Разумов А.Н. Концепция создания общенациональной системы охраны здоровья и профилактики заболеваний. — М.: Московский центр проблем здоровья при Правительстве Москвы, 1990.
139. Разумов А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека (Основы восстановительной медицины). / под ред. B.C. Шинкаренко М.: «Медицина», 1996. - 413 с.
140. Разумов А.Н. Концепция развития восстановительной медицины как профилактического направления медицинской науки и практического здравоохранения // Международный конгресс «Восстановительная медицина и реабилитация 2005», - М.: 2005.
141. Распределение обязанностей между федеральными органами исполнительной власти, участвующими в выполнений международных договоров в области химического разоружения: распоряжение Правительства
142. Российской Федерации от 17 ноября 2000 г. № 1627-р в редакции от 8 августа 2003 г. № 475
143. Роик В.Д. Социальное страхование: история, проблемы, пути совершенствования. — М.: Ин-т труда Минтруда РФ, 1994. 126 с.167." Ройт А., Бростофф? Дж., Мейл Д. Иммунология. / пер: с англ. -М.: Мир; 2000: 582 с.
144. Роль естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической'инфекции и влияние иммуномодуляторов на клиникоиммунологический статус. / A.M. Борисова, А.Б. Алексева, М:3. Сидоров и др. // Иммунология.- 1991. № 6- - С. 60-62.
145. Руднева Т.Б., Осипова Е.Ю., Михайлова A.A. Коррекция миелопидами дифференцировки кроветворных клеток предшественников у мышей с экспериментальным Т-иммунодефицитом. // Бюл. эксп. биол. и мед. 1989. -Т., 107, № 6 - С. 718-720
146. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация- условий труда: Р 2.2.200605/ утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29.07.2005. М.: ФЦГСЭН Минздрава России, 2005. - 192 с.
147. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. / В.Н. Федосеева, Г.В1 Порядин, JI.B. Ковальчук и др. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.
148. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду: Р 2.1.10.1920-04 / утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 5.03.2004. М.: ФЦГСЭН Минздрава России, 2004. - 143 с.
149. Руководство. Профессиональный риск для здоровья работников. (Руководство) / под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова. М.: Тровант, 2003. -448 с.
150. Саати Т. Принятие решений. Метод анализа иерархий. / пер. с англ. М.: «Радио и связь», 1993. - 320 с.
151. Сборник инструктивно-методических документов по проблеме уничтожения химического оружия (Часть I Отравляющие вещества кожно-нарывного действия, Том I) / под ред. В.Д. Ревы. -М.: 2001. 355 с.
152. Сборник инструктивно-методических документов по проблеме уничтожения химического оружия (Часть II Фосфорорганические отравляющие вещества, Том I) / под ред. В.Д. Ревы. — М.: 2001. — 278 с.
153. Севастьянов П.В., Вальковский В.И. Методика нечетко-интервального имитационного моделирования технико-экономических систем. // Информационные технологии. 1999. № 6. С. 23 - 26.
154. Семина О.В., Семенец В.И., Дейгин В.И. Стимуляция тимогеном (GW- дипептидом) восстановления кроветворения у облученных и подвегнутых действию цитостатика мышей. // Иммунология. 1997. - № 1. -С.33-35.
155. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.
156. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. // пер. с болг. под ред. A.M. Меркова — М.: 1968. — 419 с.
157. Стасий Е.Д., Балаболин И.И., Степаненко Р.Н. Иммуномодулирующая терапия при пищевой инфекции у детей. // Иммунология. 1990. - № 5. - С.45-48.
158. Старченко A.A., Красковская C.B. Система индивидуальной психо- и иммунотерапии в нейроанестезиологической практике. // Анестезиол. и реаниматол. 1996. - № 3. - С.53-57.
159. Таранов В.А., Короткова М.Н. Действие Т-активина на макрофаги in vitro. // Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. -М.: 1989. С.56-60.
160. Типовое положение о поликлиническом консультативно-диагностическом центре обследования граждан, проживающих и работающих в зонах защитных мероприятий, устанавливаемых вокруг объекта по хранению ХО и объекта по уничтожению ХО: утверждено
161. Минздравом России в соответствии с постановлением Правительства РФ" от 22.09.99 г. № 1082
162. Толоконцева H.A., Филов В.А. Основы общей промышленной токсикологии (руководство). Л.: Медицина, 1976. — 304 с.
163. Толстых A.B., Воронин Б.Н. Экологический* мониторинг источников загрязнения окружающей среды. Книга 2. Технические решения по созданию системы экологического мониторинга' объекта' уничтожения химического оружия М.: 1999,235 с.
164. Трухаев Р.И. Модели принятия решений в условиях неопределенности — М. : Наука, 1981.
165. Турсунов Б.С., Махмудов К.Д., Туйчиев Д.А. Целесообразность применения миелопида (В-активина) в комплексном лечении ожоговой болезни. // Иммунология. 1992. - № 6. - С.42-43.
166. Тутельян В.А. Лашнева Н.В. Биологически активные вещества растительного происхождения. Фенольные кислоты: распространенность, пищевые источники, биодоступность // Вопросы питания, 2008. — Т. 77, - №-1.-С. 4-19.
167. Тутельян В.А. О нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации // Вопросы питания, 2009. - Т. 78, - № 1. - С. 4-15.
168. Тутельян В.А. и др. Оценка безопасности лекарственного растительного сырья.в БАДах и фитопрепаратах // Фармация, 2009. - № 1. -С. 3-5.
169. Тюрин Ю.Н. Фигурнов В.Э. Статистический анализ данных на компьютере. — М.: 1998. 528 с.
170. Утешев Б.С., Сергеев A.C., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т.58. - №3. - С.3-7.
171. Федеральная целевая программа «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» / утверждена постановлением Правительства Российской Федерации от 21 марта 1996 г. № 305.
172. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии. // Иммунология. 1981. - № 5. - С.28-31.
173. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Экспериментальное клиническое изучение нового иммуномоддулирующего препарата — тималина. // Воен.-мед. журн. 1982. - № 5. - С. 37-39.
174. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Серый C.B. Иммунокоррегирующая терапия тимогеном при заболеваниях и травмах. Взаимодействие нервной и иммунной систем. / Тез. Докладов всесоюзного симпозиума. Оренбург, JL, Ростов - на- Дону. - 1990, - С. 163.
175. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. // 2-е изд., перераб. и дот — М.: Медицина, 2002. — 536 с.
176. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Иммунологическая! цитохимия: -М.: Медицина; 1983. 319 с.
177. Холстов В.И. Химическое разоружение: безопасность, социальные гарантии / Библ. Рос. газ. М., 2005, Вып. № 23 с.3-16
178. Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Мн.: Беларусь, 1993. — 688 с.
179. Ширинский, B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии. // Иммунология. 1991. - №3 - С. 7-10.
180. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов. // Иммунология. -1994.-№6.-С. 27-29.
181. Шкодич П.Е., Калинина Н.И. Токсико-гигиенические аспекты стандартизации аварийных ситуаций при уничтожении химического оружия. // Российский химический журнал, 1993. Т XXXVII, №3. - С. 79 - 82.
182. Шляхов Э.Н., Гылка В.В. Т-активин — иммуномодулирующий препарат тимуса. // Здравоохранение. — Кишинев: 1989. С.20-23.
183. Шокин Ю.И. Интервальный анализ. Новосибирск: Наука, 1981. -112 с.
184. Щеглова М.Ю., Макарова Г.А. Клиническая- эффективность применения имунофана у больных бронхиальной астмой. // Internatinal J. on Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы. 2003. -Т. 5, - №2. - С. 222.
185. Юшков В.В., Хавинсон В.Х. Выявление и анализ противовоспалительной активности иммуномодуляторов. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1993. - № 2. - С. 11-13.
186. Яковлев P.M., Новиков B.C. Клинико-иммунологические показатели у молодых лиц в норме и при пневмонии. // Терапевт, архив. -1988.-№7.-С. 57-61.
187. Яковлев Г.М., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии. //
188. Воен.-мед. журн. 1987. - № 6. - С. 37-40.
189. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х. Коррекция тимогеном стресс-иидуцироваиных дисфункций иммунной системы. / Стресс и иммунитет (психонейроиммунол.): Тез. Докл. Всес. Конф., -Ростов-на-Дону-Л., 1989. -С.54.
190. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. - 237 с.
191. American Industrial Hygiene Association. White Paper on Risk Assessment and Risk Management. — AIHA, 1997.
192. Denisov E.I. Numerical scale for work-relatedness assessment of a disease: Abstr. / XIV Int. Conf. on Epidemiol, in Occup. Health. — Herzlia, 1999. -P. 137.
193. European Commission. Guidance on Risk Assessment at Work. Health and Safety. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities, 1996. - 57 p.
194. Ficek W. Changes in biological processes in lymphatic cells and tissues after loading with by glycocorticoids. // Bioche. Arch. -1997. Vol. 13. -№ l.-P. 1-6.
195. Janik G., Kopp W.C. Levamisol-induced neopterin synthesis. // Immunomodulation drags. -Ann. of the N.-Y. Acad. Sci.- 1993. Vol. 685. - P. 252-258.
196. Georgiev V.St., Yamaguuchi H. Immunomodulation drags. / Ann. of the N.-Y. Acad. Sci. 1993. -Vol. 685. - 816 p.
197. Khaitov R.M. Vaccines based on synthetic polyions and peptiles. // Immunomodulation drags.- Ann. of the N.-Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 788-802.
198. Kimball E.S. Experimental modulation of IL-1 production and cell surface molecule expression by levamisol. //Immunomodulation drags.- Ann. of the N.-Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 259-268.
199. Maslinski W. Muscarinic acetylcholune receptous of rat lymphocytes // Biochim. Biophis. Acta. 1983. - Vol. 758, № 1. - P. 93-97.
200. Maslinski W. Expression of muskarinis cholinergic receptors during T cell maturation in the thymus. // Eur. J/ Immunol. 1987. - Vol. 17, № 7. - P. 1059-1053.
201. Mikhailova A.A., Fonina L.A. Myelopeptides — immunoregulatore cytokines produced by the bone marrow cells. // Eur. Jed. Immunol. Soc.lOth Meet., Edinburg, Abstr. Edinburg, 1990. - P. 125.
202. Minich E., Fefer A. Biological, response modifiers: subcombite report. //Nat. Cancer Inst. Monograf. 1983. -Vol. 63. - P. 1-252.
203. NIOSH. National"occupational research agenda (NORA). 21 priorities for the 21st century // DHHS (NIOSH) Publ. No. 98-141. 21 p.
204. Pfeifer C. Selective activation» of Thl- and Th2-like cells, in, vivo: Response to human collagen IV. // Immunol. Rev. -1991. -Vol.123: -№2. -P.65-84.
205. Rantanen, J., Fedotov I.A. Standarts, principles and approaches in occupational health services. // Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. -Geneva: ILO, 1998. P. 16.2-16.18.
206. Stevens, G. Immunomodulation drags: whece and whither. //Immunomodulation drags -Ann. of the N.-Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 430-431.
207. Sosa M., Sana A. Immunopharmacologic properties of inosine 5'-metthil monophosphate (MIMP). // Immunomodulation drags / Ann. of the N.-Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 458-463.
208. WHO. Evaluation and Use of Epidemiological Evidence for Environmental Health Risk Assessment: WHO Guideline Document Environmental Health Perspectives. — Geneva, 2000.
209. WHO. International Classification of Impairments, Disabilities, and Handicaps. Geneva: WHO, 1980.
210. WHO. Primary Health Care. Report of the International Conference on Primary Health Care / WHO Alma-Ata, USSR, 1978.
211. WHO. Principles for the assessment of risks to human health from exposure to chemicals. IPCS // Environmental Health Criteria No. 210. Geneva: WHO, 1999.-495 p.
212. Yager R. Multiple objective decision-making using fuzzy sets. // Int. J. Man-Mach. Sfud. 1979. - Vol. 9. - №4. - P. 375-382.
213. Yager R. Fuzzy Sets, probabikistic and decision. // J. Cybern. 1980. -V. 10. -№1. — P. 1-18.238. window.edu.ru Эколого-гигиенические аспекты проблемы уничтожения химического оружия.