Нарушения сердечного ритма, внутрисердечной и почечной гемодинамики и их коррекция у больных системной красной волчанкой

Кирсанова, Оксана Анатольевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Нарушения сердечного ритма, внутрисердечной и почечной гемодинамики и их коррекция у больных системной красной волчанкой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кирсанова, Оксана Анатольевна Тюмень 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения сердечного ритма, внутрисердечной и почечной гемодинамики и их коррекция у больных системной красной волчанкой

На правах рукописи

КИРСАНОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ И ПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

14.01.04 - внутренние болезни

14.01.05 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 3 МАЙ 2010

Тюмень - 2010

004601206

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Кляшев Сергей Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гапон Людмила Ивановна

Филиал НИИ кардиологии СО РАМН «Тюменский кардиологический центр»

доктор медицинских наук, профессор Нечаева Галина Ивановна

ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится " ^" 2010г. в ^^часов на заседании

диссертационного совета Д 208.101.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д.54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

Фролова О.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Системная красная волчанка (СКВ) является аутоиммунным ревматическим заболеванием, развивающимся на основе генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящих к образованию широкого спектра аутоантител к компонентам ядра клетки, цитоплазмы и развитием иммунокомплексного воспаления, следствием которого является повреждение многих органов и систем, что определяет тяжесть и прогноз заболевания, и как следствие, значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвалидизации больных (Насонов Е.Л., 2007; Сигидин Я.А. и соавт., 2004).

В настоящее время, по данным разных авторов, распространенность СКВ составляет 50 больных на 100 000 населения, а смертность при СКВ регистрируется в 3 раза чаще, чем в популяции (Насонов Е.Л., 2008; Cervera R., 2003).

Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ), СКВ остается патологией, характеризующейся непредсказуемым течением со сменой периодов обострений и ремиссий с тенденцией к прогрессированию и часто неблагоприятным исходом (Лучихина Е.Л., 2001; Toloza S.M. at al., 2004). Вышеуказанное диктует необходимость комплексного исследования особенностей патогенеза изменений гемодинамики основных органов-мишеней СКВ.

Частота вовлечения сердечно-сосудистой системы на разных этапах развития заболевания по данным ряда авторов варьирует от 52% до 89 % (Насонов Е.Л., 2008; Aranow С., 2000). Патология сердечно-сосудистой системы оказывает существенное влияние на уровень смертности в популяции больных ревматическими заболеваниями, занимая третье место среди причин смерти больных СКВ (Зюзенков М.В., 1998; Ключникова O.A. и соавт., 2006). Кар-диоваскулярные нарушения иммуновоспалительного генеза, отличаясь в большинстве случаев скрытым, бессимптомным, либо малосимптомным течением, могут быть причиной появления ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, стенокардию и сердечную недостаточность (Ильина А.Е., 2006; Bruce I.N. et al., 2003). Необходимо отметить, что в настоящее время недостаточно изучены частота и характер нарушений сердечного ритма у больных СКВ, их взаимосвязь с различными патогенетическими факторами.

Поражение почек - одно из наиболее тяжелых и прогностически неблагоприятных проявлений СКВ, которое развивается у 50-80% больных. Выраженность волчаночной нефропатии варьирует в широких пределах, от субклинической протеинурии до быстро прогрессирующего волчаночного нефрита (Захарова Е.В., 2003; Краснова Т.Н., 2008; Kashgarian М., 2002). Одним из критериев нарушения функции почек является снижение функционального почечного резерва, отражающего состояние внутрипочечной гипертензии и гиперфильтрации. Ранним клиническим проявлением нарушенной фильтрационной функции почек является микроальбуминурия, которая может быть с высокой степенью достоверности использована для оценки вероятности поражения по-

чек и сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных (Тареева И.Е., 2000; H.A. Мухин и соавт., 2008; Keane W.F., 2000).

Вышеперечисленные данные указывают на необходимость комплексного и дифференцированного подхода к ранней диагностике поражения сердечнососудистой системы и почек у больных СКВ для своевременного назначения адекватной медикаментозной терапии, и как следствие, увеличения продолжительности жизни, ее качества у данной категории больных.

Для медикаментозной коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы у данных больных наиболее перспективными средствами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение ингибиторов АПФ у больных СКВ обусловлено наличием у препаратов данной группы гемодинамического, нейрогуморального, антипролиферативного и нефропро-тективного, в том числе антипротеинурического эффектов (Карпов Ю.А., 2008; Мареев В.Ю., 2000; Михайлов A.A., 2006).

В связи с вышеизложенным, представляет интерес исследование фарма-котерапевтического эффекта ингибитора АПФ периндоприла на частоту и характер нарушений ритма сердца, состояние внутрисердечной и почечной гемодинамики у больных СКВ.

Цель исследования

У больных СКВ изучить нарушения сердечного ритма, внутрисердечную, почечную гемодинамику и оценить эффективность ингибитора АПФ периндоприла в коррекции выявленных нарушений.

Задачи:

1. У больных СКВ по данным эхокардиографического исследования изучить особенности внутрисердечной гемодинамики.

2. По данным суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ изучить частоту и характер нарушений ритма сердца.

3. У больных СКВ изучить состояние почечной гемодинамики и оценить уровень суточной микроальбуминурии.

4. Исследовать влияние периндоприла на внутрисердечную гемодинамику у больных СКВ по данным эхокардиографического исследования.

5. Оценить воздействие периндоприла на частоту и характер нарушений ритма сердца у больных СКВ по данным суточного мониторирования ЭКГ.

6. У больных СКВ изучить влияние периндоприла на состояние почечной гемодинамики и уровень суточной микроальбуминурии.

Научная новизна

Впервые у больных СКВ на основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследований изучены частота и характер нарушений ритма сердца, внутрисердечная и почечная гемодинамика в сравнительном аспекте со здоровыми лицами.

Показано, что у больных СКВ наблюдаются процессы ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), нарушение скоростных и временных параметров диа-столической функции обоих желудочков сердца. По данным суточного мониторирования ЭКГ выявлено, что у данной категории больных наблюдаются частые наджелудочковые и желудочковые аритмии. Отмечена взаимосвязь ко-

личества и тяжести аритмий с гипертрофией ЛЖ, нарушением диастолической функции желудочков сердца.

Выявлено, что у больных СКВ наблюдаются изменения почечной гемодинамики в виде снижения скоростных показателей в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях, повышение индекса резистивности артерий почек, а также увеличение уровня суточной микроальбуминурии.

У больных СКВ изучено влияние ингибитора АПФ периндоприла на нарушения сердечного ритма, внутрисердечную и почечную гемодинамику. Показано, что включение в комплексную терапию периндоприла у больных СКВ способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, уменьшает массу миокарда ЛЖ, улучшает диастолическую функцию левого и правого желудочков сердца, способствует уменьшению количества и тяжести наджелудочковых и желудочковых аритмий, оказывает благоприятное влияние на почечную гемодинамику, способствует снижению уровня суточной микроальбуминурии.

Практическое значение исследования

Больным СКВ для оценки состояния внутрисердечной гемодинамики обосновано проведение эхокардиографии в М и В-режимах, допплерэхокар-диографии с оценкой диастолической функции правого и левого желудочков сердца.

Для диагностики скрытых нарушений сердечного ритма и проводимости, а также оценки динамики проводимого лечения больным СКВ предложено проведение суточного мониторирования ЭКГ.

С целью раннего выявления нарушений функции почек больным СКВ рекомендовано ультразвуковое исследование сосудов почек с изучением скоростных показателей кровотока и индекса резистивности, а также определение уровня суточной микроальбуминурии.

Больным СКВ с целью улучшения процессов ремоделирования ЛЖ, улучшения диастолической функции желудочков сердца, уменьшения количества и тяжести аритмий, улучшения почечной гемодинамики обосновано включение в комплексную терапию периндоприла в дозе 5 мг в сутки.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных СКВ по данным эхокардиографии наблюдаются изменения внутрисердечной гемодинамики в виде ремоделирования ЛЖ, проявляющегося увеличением толщины межжелудочковой перегородки, относительной толщины стенки ЛЖ, повышением массы миокарда ЛЖ, а также нарушение скоростных и временных параметров диастолической функции желудочков сердца.

2. По данным суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ наблюдаются нарушения ритма сердца в виде наджелудочковых и желудочковых аритмий, в том числе высоких градаций. Количество и тяжесть аритмий у больных СКВ взаимосвязаны с гипертрофией ЛЖ, нарушением диастолической функции желудочков сердца.

3. У больных СКВ отмечаются нарушения почечной гемодинамики в виде снижения скоростных показателей и повышения индекса резистивности в сег-

ментарных, междолевых и дуговых почечных артериях, а также увеличение уровня суточной микроальбуминурии по сравнению со здоровыми лицами.

4. Включение в комплексную терапию периндоприла у больных СКВ способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, уменьшает массу миокарда ЛЖ, улучшает диастолическую функцию левого и правого желудочков сердца, способствует уменьшению количества и тяжести наджелудочковых и желудочковых аритмий.

5. У больных СКВ периндоприл оказывает благоприятное влияние на почечную гемодинамику, что проявляется увеличением скоростных показателей кровотока и снижением сосудистого сопротивления в почечных артериях, а также способствует снижению уровня суточной микроальбуминурии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений терапии, ревматологии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГЛГТУ «Тюменская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья 2005" (Тюмень, 2005), на научно-практической конференции "Стандарты лечения ревматических заболеваний" (Тюмень, 2005), на XIII научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы кардиологии" (Тюмень, 2006), на XV всемирном конгрессе международного кардиологического допплеровского общества (Тюмень, 2006), на IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Тюмень, 2006), на V терапевтическом форуме "Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов" (Тюмень, 2008), на конгрессе терапевтов "Урал-2009" (Тюмень, 2009).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; содержит 4 рисунка и 19 таблиц. Список литературы включает 159 отечественных и 126 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика больных

Контингент обследуемых состоял из 106 лиц женского пола, составивших 2 группы. В первую группу вошли 74 больных, имевших достоверный диагноз СКВ. Вторую группу составили 32 человека - практические здоровые лица, сопоставимые по возрасту с больными. Противопоказаниями для включения

больных в исследование являлись: высокая степень (III) активности СКВ, острое и подострое течение СКВ, терапия высокими дозами кортикостероидов (более 20 мг в сутки), эндокринная патология, хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез, клапанные поражения сердца, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония.

Рис. 1. Протокол исследования.

Исходно всем пациентам проводилось комплексное специализированное исследование с использованием инструментальных и лабораторных методик: эхокардиография в М и B-режимах, допплерэхокардиография, суточное мони-торирование ЭКГ, ультразвуковая допплерография почечных артерий, исследование уровня суточной микроальбуминурии.

На следующем этапе исследования все больные СКВ были рандомизиро-ваны случайным методом на две подгруппы: в первую подгруппу (35 человек) были включены больные, получающие только базисную терапию, которая на протяжении исследования не изменялась, второй подгруппе больных (39 человек) помимо базисной терапии был назначен ингибитор АПФ (периндоприл). Периндоприл ("престариум", производства фирмы "Servier", Франция) был назначен больным СКВ в суточной дозе 5 мг. Терапия периндопридом проводилась в течение восьми недель.

Контрольными сроками клинического осмотра были 2, 4, 6 и 8 недель наблюдения. В данные сроки оценивали клиническую эффективность препарата по динамике клинических симптомов, возникновению побочных эффектов.

Через 8 недель терапии периндоприлом с целью окончательной оценки клинической эффективности данного препарата, проводилось контрольное специализированное клинико-инструментальное исследование (рис. 1).

Вышеперечисленное обследование больных проводились на базе отделений ревматологии, ультразвуковой и функциональной диагностики, биохимической лаборатории ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница».

Распределение пациентов в исследуемых группах по возрасту, длительности и степени тяжести заболевания представлено в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных групп

Признак 1 группа (больные СКВ) п=74 2 группа (здоровые) п=32

Возраст, годы 46,8 ± 1,6 46,2 ± 1,7

18-39 лет 16(21,6%) 8 (25,0 %)

40-58 лет 58 (78,4%) 24 (75,0 %)

Наличие СКВ 74(100%) -

Длительность заболевания СКВ, годы 7,2 ±0,6 -

Степень активности СКВ -1 57 (77,0 %)

Степень активности СКВ - II 17(23,0%)

Примечание. Различия недостоверны.

Диагноз СКВ был установлен согласно критериям Американской ревматологической ассоциации. Степень активности СКВ определяли по шкале БЬЕОАГ (Сигидин Я.А. и соавт.,2004; Насонов Е.Л.,2005). В исследование включались больные только с умеренной и минимальной степенью активности. Все больные СКВ получали базисную терапию кортикостероидами и ци-тостатиками У всех исследуемых больных не было смены препаратов, коррекции доз за 3 месяца до начала исследования. Группы больных СКВ, сформированные для лечения были сопоставимы по возрасту, степени и длительности заболевания, а также характеру получаемой базисной терапии (таблица 2).

Методики исследования

Для решения поставленных задач использовались методы общеклинического обследования: сбор анамнеза, изучение данных объективного статуса, дополнительных клинических и биохимических методик, включая общий анализ крови, биохимическое исследование крови (глюкоза, билирубин, холестерин, бета-липопротеиды, триглицериды, аланинаминотрансефера-за, аспартатаминотрансефраза, креатинфосфокиназа, калий, кальций, креати-нин, мочевина, общий белок, протеинограмма, серомукоид, коагулограмма), иммунологическое исследование крови (антинуклеарный фактор, антитела к ДНК, антитела к кардиолипину, С-реактивный белок, ЬЕ-клетки), общий анализ мочи, анализ мочи по Нечипоренко, проба Зимницкого, реакция Вассер-

мана, рентгенография органов грудной клетки, исследование сосудов глазного дна, электрокардиограмма, ультразвуковое исследование внутренних органов, исследование неврологического статуса.

Таблица 2

Клиническая характеристика групп больных СКВ, сформированных для лечения

Признак 1 группа (СКВ) базисная терапия (п=35) 2 группа (СКВ) базисная терапия + периндоприл (п=39)

Возраст, годы 18-39 лет 40-58 лет 46,7 ± 1,6 7 (20,0 %) 28 (80,0 %) 46,9 ± 1,7 9(23,1 %) 30 (76,9 %)

Наличие СКВ 35 (100 %) 39(100%)

Длительность заболевания СКВ, годы 7,1 ±0,8 7,3 ± 0,7

Степень активности СКВ -1 Степень активности СКВ - II 27 (77,1 %) 8 (22,9 %) 30 (76,9 %) 9(23,1 %)

Прием преднизолона Прием метилпреднизолона 32(91,4%) 3 (8,6 %) 35 (89,7 %) 4(10,3%)

Прием циклофосфана Прием азатиоприна 34(97,1 %) 1 (2,9 %) 37 (94,9 %) 2 (5,1 %)

Примечание. Различия недостоверны

Суточное мониторирование ЭКГ осуществляли с помощью холтеров-ской кардиомониторной 3-х канальной системы "Astrocard" (Россия) с использованием трех двухполюсных отведений (модифицированные отведения V2 и V5, задняя стенка) (Дабровски А. и соавт., 1998; Макаров Л.М., 2003). Запись анализировали на компьютерном анализаторе этой же фирмы. Контроль за правильностью диагностики нарушений ритма и проводимости осуществляли визуально на экране дисплея и при графическом воспроизведении записи на бумаге со скоростью 25 мм/сек.

С помощью ЭКГ-мониторирования изучались: 1. Частота сердечных сокращений (ЧСС). 2. Частота и характер наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма. 3. Суточное распределение нарушений ритма. 4. Преходящие блокады. 5. Динамика сегмента ST (Дабровски А. и соавт., 1998).

При анализе желудочковых аритмий использовали модифицированную градацию B.Lown и M.Wolf (Кушаковский М.С., 1998; Макаров Л.М., 2003): 0 - отсутствие желудочковых экстрасистол, I - менее 30 желудочковых экстрасистол в 1 час, II - более 30 желудочковых экстрасистол в 1 час, III - политоп-ные желудочковые экстрасистолы, IV а - спаренные желудочковые экстрасис-

толы, IV б - пароксизмы желудочковой тахикардии (более 3 желудочковых экстрасистол подряд при ЧСС более 100 уд. в 1 минуту). Определяли общее количество наджелудочковых, желудочковых экстрасистол, максимальную для каждого больного градацию желудочковых аритмий. Для проведения сравнительного статистического анализа сложности желудочковых нарушений ритма мы перевели градации желудочковых экстрасистол в баллы: 0 - 0; I - 1; II - 2; III - 3; IVa - 4 балла, IV6 - 5 баллов с последующим вычислением среднего значения максимальных градаций в различных группах.

Эхокардиография в М и В режимах, допплерэхокардиография в импульсном, непрерывноволновом и цветовом режимах выполнялись на эхокардио-графе "Phillips HDI 11000" (США) по традиционной методике (Митьков В.В., Сандриков В.А., 1998; Шиллер Н., Осипов М.А., 2005). Рассчитывались следующие показатели: конечно-систолический (КСР, см), конечно-диастолический (КДР, см) размеры ЛЖ, диаметр ПЖ (ДПЖ, см), толщина передней стенки ПЖ (ТСПЖ, см), размер полости левого предсердия (ЛП, см), толщина задней стенки ЛЖ (ТЗС, см) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП, см). Относительную толщину стенки ЛЖ (2НДЭ) рассчитывали по формуле: 2Н/0=(ТЗС+ТМЖП)/КДР. Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) вычисляли по формуле: ММЛЖ=1,04х[(ТЗС+ТМЖП+КДР)3-(КДР)3]-13,6 (Devereux R.B. et al., 1986). Индекс ММЛЖ (ИНММ, г/м2) рассчитывали по формуле: ММЛЖ/площадь поверхности тела. Определяли конечно-систолический (КСО, мл) и конечно-диастолический (КДО, мл) объемы ЛЖ, ударный объем ЛЖ (УО, мл), фракцию выброса (ФВ, %), степень укорочения передне-заднего размера ЛЖ (%AS, %).

Для изучения диастолической функции ЛЖ и ПЖ с помощью допплерэ-хокардиографии в импульсном режиме исследовался трансмитральный и транстрикуспидальный кровоток. Рассчитывались следующие показатели (для JDK и ПЖ): Е, м/с - максимальная скорость раннего диастолического наполнения; А, м/с - максимальная скорость предсердного диастолического наполнения; Е/А - отношение скоростей Е/А; DT, мс - время замедления потока в фазу раннего наполнения, IVRT, мс - время изоволюмического расслабления.

Ультразвуковая допплерография почечных артерий проводилась на аппарате "Philips HDI 11000" (США). В режиме цветового картирования уточнялось положение сосуда, а также его ход и характер ветвления. В режиме импульсной допплерографии определялся спектр скоростей кровотока. Использовался задне-латеральный доступ. Определяли показатели линейной скорости кровотока: максимальная скорость в систолу - Vs (см/сек), минимальная скорость в диастолу - Vd (см/сек), параметр сопротивления сосудов - индекс ре-зистивности - RI, рассчитываемый по формуле (Vs - Vd)/Vs Измерения проводили в сегментарных, междолевых и дуговых артериях почек. Количественный анализ спектров осуществляли путем определения индексов, характеризующих кривые путем оконтуривания максимальных допплеровских частот в спектре (Митьков В.В., Сандриков В.А., 1998; Щетинин В.В. и соавт, 2002).

Исследование уровня суточной микроальбуминурии проводилось на им-мунохимическом анализаторе белков «Turbox plus», производства фирмы

«Orion Corporation Orion Diagnostica» (Финляндия). Применялась методика жидкофазного иммунореципитационного исследования с нефелометрической конечной точкой определения. Антисыворотка к альбумину растворялась в буфере и добавлялась к равному количеству сыворотки пациента. Светорас-сеивание, вызванное комплексом антиген-антитело, измерялось после инкубации. Результативное светорассеивание расценивалось, как прямо пропорциональное концентрации альбумина в образце. Результаты выражались как концентрационные единицы (мг/л). Значения менее 30 мг/л оценивались как нормальные (Тареева И.Е., 2000).

Методы статистического анализа

Статистический анализ полученного цифрового материала проводился на персональном компьютере с использованием статистической программы "SPSS". Применялись методы вариационной статистики. Полученные данные представлены в виде М ± ш. Достоверность межгрупповых различий средних величин определяли с помощью критерия t Стьюдента, при ненормальном распределении выборок - по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Достоверность разности между выборочными долями определяли по точному критерию Фишера. За достоверность различий изучаемых параметров принимали р<0,05. Достоверность динамики показателей определяли с помощью парного критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона. Для определения линейной связи количественных признаков применялся коэффициент корреляции Пирсона, при нелинейной связи для качественных и порядковых признаков - коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки связи различных факторов с зависимой переменной применяли одно-факторный дисперсионный анализ (ANOVA) (Реброва О.Ю., 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние внутрисердечной гемодинамики, частота и характер нарушений ритма сердца, изменения почечной гемодинамики и оценка суточной микроальбуминурии у больных системной красной волчанкой

Эхокардиографическое исследование показало (таблица 3), что у больных СКВ и пациентов контрольной группы не отмечалось достоверных различий размеров и объемов ЛЖ, а также ФВ и %AS.

В группе больных СКВ выявлено увеличение ТМЖП (р<0,01), относительной толщины стенки ЛЖ 2H/D (р<0,05), ММЛЖ и ИНММ (р<0,05) по сравнению с группой здоровых.

Анализ особенностей ремоделирования миокарда ЛЖ показал, что в группе СКВ у 39 (52,7%) больных отмечалась нормальная геометрия ЛЖ, у 7 (9,5%) -концентрическое ремоделирование миокарда ЛЖ (2H/D>0,45; ИНММ<134г/м2) и у 28 (37,8%) пациентов наблюдалась концентрическая гипертрофия миокарда ЛЖ (2НЯ>0,45; ИНММ>134г/м2). В группе здоровых у 29 (90,6%) лиц выявлена нормальная геометрия JDK и у 3 (9,4%) - концентрическое ремоделирование миокарда ЛЖ.

Таким образом, у больных СКВ наблюдалось увеличение толщины и массы миокарда ЛЖ по отношению к здоровым лицам, изменение геометрии ЛЖ.

Таблица 3

Показатели эхокардиографии в обследованных группах

1 группа 2 группа

Показатель (СКВ) (здоровые)

п=74 п=32

КДР, см 4,71±0,07 4,65±0,08

КСР, см 2,87±0,06 2,86±0,06

ТМЖП, см 1,15±0,02 ** 1,04±0,03

ТЗС, см 1,08±0,02 1,02±0,03

ДПЖ, см 2,25±0,04 2,20±0,04

ТСПЖ, см 0,41±0,01 0,40±0,01

2Н/Е> 0,47±0,01* 0,44±0,01

ММЛЖ, г 224,6±7,9* 196,6±7,2

ИНММ, г/м2 128,3±4,7* 112,5±4,3

КДО, мл 102,9±3,3 100,7±3,8

КСО, мл 31,6±1,6 31,8±1,5

УО, мл 71,1±2,4 69,1 ±3,2

ФВ, % 69,4±1,4 69,1±1,5

% ДБ, % 38,5±0,7 38,4±0,7

МО, л/мин 4,87±0,19 4,82±0,26

У И, мл/м2 39,3±1,3 37,0±1,6

СИ, л/мин/м2 2,75±0,10 2,64±0,13

Примечание. Достоверность различий; *-р<0,05; **-р<0,01.

С помощью допплерэхокардиографии у всех пациентов проведено исследование параметров диастолической функции желудочков сердца (таблица 4). У больных СКВ отмечено достоверное снижение Елж (р<0,001), Епж (р<0,001), отношения Е/Алж (р<0,001) и Е/Апж (р<0,01), а также повышение Алж (р<0,05), ЭТлж (р<0,001), ЭТпж (р<0,001), 1УЯТлж (р<0,001) и 1\ПТпж (р<0,01) в сравнении с группой здоровых. Анализ частоты нарушений диастолической функции желудочков сердца показал, что в группе больных СКВ у 51 (68,9%) больных наблюдалось нарушение диастолической функции ЛЖ, а у 38 (51,4%) пациентов выявлено нарушение диастолической функции ПЖ (рис. 2). Необходимо отметить, что у обследованных больных нарушении диастолической функции ЛЖ и ПЖ происходили по первому типу (типу замедленной релаксации). Корреляционный анализ выявил взаимосвязь отношения Е/Алж и Е/Апж с такими показателями, как ИНММ, ТМЖП, 2НЛ) (таблица 5).

Таким образом, данные допплерэхокардиографии показали, что у больных СКВ имеются выраженные нарушения скоростных и временных параметров диастолической функции желудочков сердца.

Таблица 4

Параметры диастолической функции левого и правого желудочка по данным допплерэхокардиографии

1 группа 2 группа

Показатель (СКВ) (здоровые)

п=74 п=32

Елж, м/с 0,73±0,02*** 0,88±0,03

Алж, м/с 0,79±0,02* 0,73±0,03

Е/Алж 0,92±0,02*** 1,21±0,05

БТлж, мс 224,1±7,4*** 182,5±3,1

1УЯТлж, мс 101,3±3,0*** 81,3±3,5

Епж, м/с 0,56±0,01*** 0,68±0,03

Апж, м/с 0,56±0,01 0,55±0,02

Е/Апж 1,04±0,04** 1,23±0,06

ОТпж, мс 218,5±8,7*** 176,4±7,8

1\ПТпж, мс 99,5±1,8** 81,0±1,7

Примечание. Достоверность различий: *- р<0,05;**- р<0,01 ;***-р<0,001.

СКВ (п = 74)

Левый желудочек Правый желудочек

нормальная диастолическая функция нарушение диастолической функции

Рис. 2. Частота нарушений диастолической функции желудочков сердца у больных СКВ.

Таблица 5

Корреляционная взаимосвязь отношения E/A желудочков сердца с различными показателями обследования

Показатель ИНММ ТМЖП 2H/D

E/A лж г=-0,35 г=-0,32 г=-0,34

р<0,05 р<0,01 р<0,01

E/A пж г=-0,31 г=-0,30 г=-0,33

р<0,05 р<0,05 р<0,01

Таблица 6

Показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных обследованных групп

Признак 1 группа (СКВ) п=74 2 группа (здоровые) п=32

Наджелудочковые экстрасистолы (абс-%) 59 (79,7) *** 12(37,5)

Парные наджелудочковые экстрасистолы (абс-%) 15 (20,3) -

Эпизоды наджелудочковой тахикардии (абс-%) 12(16,2) -

Желудочковые экстрасистолы (абс-%) 58 (78,4) *** 8 (25,0)

Желудочковые экстрасистолы высоких градаций (абс-%) 41 (55,4) -

Парные желудочковые экстрасистолы (абс-%) 15 (20,3) -

Аллоритмия (абс-%) 22 (29,7) -

Политопные желудочковые экстрасистолы (абс- 30(40,5) -

Эпизоды желудочковой тахикардии (абс-%) 6(8,1) -

Средняя ЧСС, уд. в 1 мин. 72,2±1,2 70,6±1,1

Суточное количество наджелудочковых экстрасистол ц *** 88,4±21,2 4,4±1,4

Суточное количество желудочковых экстрасистол jj*** 292,6±81,8 3,7 ±0,9

Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы 2,08±0,17 0,32±0,09

Примечание. Достоверность различий: ***- р<0,001. (II- достоверность различий по критерию Манна- Уитни).

Сравнительный анализ данных суточного ЭКГ-мониторирования показал (таблица 6), что у больных СКВ отмечено достоверное увеличение частоты выявления наджелудочковых экстрасистол по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,001). В группе больных СКВ регистрировались парные наджелудоч-ковые экстрасистолы, эпизоды наджелудочковой тахикардии. Наблюдалось

достоверное увеличение суточного количества наджелудочковых экстрасистол у больных СКВ по сравнению с группой здоровых (р<0,001).

При изучении характера желудочковых аритмий отмечено достоверное увеличение частоты выявления желудочковых экстрасистол высоких градаций у больных СКВ по отношению к группе здоровых лиц (р<0,001). В группе больных СКВ регистрировались политопные и парные желудочковые экстрасистолы, а также периоды аллоритмии, у большинства больных наблюдалось сочетание 2-х или 3-х видов градаций желудочковых экстрасистол. Эпизоды желудочковой тахикардии зарегистрированы у 6 (8,1%) пациентов с СКВ. Отмечено достоверное увеличение суточного количества желудочковых экстрасистол и средних значений максимальных градаций желудочковых экстрасистол у больных СКВ по сравнению с группой здоровых (р<0,001).

По данным ЭКГ и холтеровского мониторирования нарушения проводимости встречались у 9 (12,1%) больных с СКВ. Анализируя структуру нарушений проводимости необходимо отметить, что в группе больных с СКВ блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса регистрировалась у 2 (2,7%) больных, неполная блокада правой ножки пучка Гиса у 5 (6,8%) пациентов и атриовентрикулярная блокада I ст. - у 2 (2,7%) больных. В группе здоровых лиц не было зарегистрировано нарушений проводимости.

Таким образом, у больных СКВ наблюдались наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма, нарушения проводимости.

Результаты корреляционного анализа выявили взаимосвязь суточного количества наджелудочковых экстрасистол с такими показателями, как: ИНММ (г3=0,32, р<0,01), Е/Алж (г3=-0,45, р<0,001), ОТлж (г5=0,39, р<0,01), Е/Апж (г8=-0,31, р<0,01), БТпж (г8=0,30, р<0,01), а также взаимосвязь желудочковых экстрасистол, максимальных градаций желудочковых экстрасистол с такими показателями, как: ИНММ, ТМЖП, параметры диастолической функции ЛЖ и ПЖ (Е/Алж, ОТлж, 1УЯТлж, Е/Апж, БТпж) (рис. 3).

Г5=0,4 1 р<0,001 ИНММ

^=0,40 р<0,001

Г5=0,38 р<0,01 ТМЖП Г5=0,35 р<0,01

Суточное количество елудочковых экстрасисто.

■ \

^=-0,45 Г5=0,41

р<0,001 р<0,001

Е/Алж ОТлж

Г5=-0,43 Г8=0,40

р<0,001 р<0,001

г8=0,41 р<0,001 1У(ГГлж

Г5=0,40 р<0,001

г5=-0,36 р<0,01 Е/Апж г5=-0,34 р<0,01

Гз=0,35 р<0,01 ОТлж ГГ0,34 р<0,01

Максимальные градации елудочковых экстрасисто.

Рис. 3. Корреляционная взаимосвязь суточного количества и максимальных градаций желудочковых экстрасистол у больных СКВ с различными показателями обследования.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что количество и тяжесть наджелудочковых и желудочковых аритмий у больных СКВ взаимосвязаны с такими факторами, как изменение геометриии ЛЖ, нарушение диастоличе-ской функции ПЖ и ЛЖ.

Таблица 7

Показатели ультразвуковой допплерографии почечных артерий

1 группа 2 группа

Показатель (СКВ) (здоровые)

п=74 п=32

Уб сегментарные, см/с 47,1±1,3*** 51,5±1,8

Уб междолевые, см/с 34,2±1,1*** 37,2±1,2

Уб дуговые, см/с 23,9±0,8* 25,4±1,1

Ус1 сегментарные, см/с 19,5±0,7** 22,6±0,9

Ус1 междолевые, см/с 13,1±0,5** 16,2±0,8

Ус1 дуговые, см/с 9,2±0,6** 11,2±0,6

Ш, сегментарные 0,62±0,01* 0,60±0,01

И, междолевые 0,61±0,01* 0,59±0,01

Ы, дуговые 0,60±0,01* 0,58±0,01

Примечание. Достоверность: *-р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001.

Ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов почек показало (таблица 7), что у больных СКВ наблюдалось достоверное снижение максимальной систолической (Уб) и максимальной диастолической (\М) скоростей кровотока в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях в сравнении с группой здоровых. Необходимо также отметить увеличение индекса резистивности в сегментарных (р<0,05), междолевых (р<0,05) и дуговых (р<0,05) артериях в сравнении с группой здоровых лиц.

Таким образом, по данным ультразвукового допплерографического исследования сосудов почек у больных СКВ наблюдается снижение скоростных показателей кровотока, а также увеличение индекса сопротивления сосудов в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях.

Всем обследуемым пациентам проводилось определение суточной микроальбуминурии. Показано, что в группе больных СКВ уровень суточной микроальбуминурии был достоверно выше (52,7±2,1 мг/л) в сравнении с группой здоровых лиц (12,7±0,4 мг/л; р<0,001) (рис. 4). Повышенный уровень микроальбуминурии отмечался у 36 (48,6%) больных СКВ, в то же время в контрольной группе не было отмечено лиц с повышенным уровнем микроальбуминурии.

Корреляционный анализ показал взаимосвязь уровня суточной микроальбуминурии с максимальной систолической скоростью кровотока в сегментарных (г=-0,41, р<0,01) и междолевых (г=-0,40, р<0,01) артериях почек.

сО.ОО!

СКВ (п=74) Здоровые (п=32)

Рис. 4. Уровни суточной микроальбуминурии в обследованных группах.

Таким образом, в группе больных СКВ наблюдалось значительное повышение уровня суточной микроальбуминурии по сравнению с группой здоровых лиц. Показана взаимосвязь суточной микроальбуминурии с параметрами почечной гемодинамики.

Влияние периндоприла на внутрисердечную гемодинамику, частототу и характер нарушений ритма сердца, изменения почечной гемодинамики и суточную микроальбуминурию у больных системной красной волчанкой

Оценка динамики клинической симптоматики в результате терапии у обследованных больных проводилась через 2, 4, б и 8 недель наблюдения.

В группе больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл, в результате лечения отмечено уменьшение интенсивности головных болей, ощущений перебоев в работе сердца, головокружения, общей слабости. По данным офисного измерения артериального давления у больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл наблюдалось снижение уровня систолического артериального давления со 129,2±4,2 мм рт.ст. до 122,2±3,9 мм рт.ст., диастолического артериального давления с 84,9±2,9 мм рт.ст. до 80,6±2,9 мм рт.ст. (различия недостоверны). Из побочных эффектов периндоприла можно отметить появление головокружения у одной пациентки (1,4%), прошедшее после отмены препарата.

Таким образом, результаты проведенной терапии периндоприлом у больных СКВ показали улучшение клинической симптоматики и редкую частоту побочных эффектов данного препарата.

По данным эхокардиографии в группе больных СКВ, получавших только базисную терапию, не отмечено достоверных изменений размеров и объемов ЛЖ, толщины стенок и массы миокарда ЛЖ, а также параметров сократимости ЛЖ. У больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл, наблюдалось достоверное уменьшение толщины межжелудочковой перегородки

(р<0,01) и задней стенки ЛЖ (р<0,05), ММЛЖ (р<0,01) и ее индекса (р<0,01) по сравнению с исходными показателями. После проведенного лечения у больных СКВ не отмечено достоверного изменения размеров и объемов ЛЖ, а также показателей сократимости ЛЖ (ФВ и %Д8) (таблица 8).

Таблица 8

Динамика эхокардиографических показателей у больных СКВ на фоне терапии

Показатель СКВ (п=35) базисная терапия СКВ (п=39) базисная терапия + периндоприл

исходно после лечения исходно после лечения

КДР, см 4,69±0,08 4,72±0,08 4,72±0,07 4,68±0,07

КСР, см 2,86±0,06 2,87±0,05 2,89±0,06 2,80±0,06

ТМЖП, см 1,15±0,02 1,15±0,02 1,14±0,02 1,0б±0,02**

ТЗС,см 1,07±0,02 1,08±0,02 1,09±0,02 1,02±0,03*

ДПЖ, см 2,24±0,04 2,20±0,04 2,23±0,04 2,20±0,04

ТСПЖ, см 0,40±0,01 0,39±0,01 0,41±0,01 0,40±0,01

2НЮ 0,47±0,01 0,47±0,01 0,47±0,01 0,44±0,01

ММЛЖ, г 221,9±7,4 225,6±7,9 228,6±8,6 201,6±7,1**

ИНММ, г/м2 123,4±4,9 128,3±4,7 127,3±4,9 112,1±4,2**

КДО, мл 101,8±3,3 102,9±3,3 103,2±3,8 101,3±3,8

КСО, мл 30,6±1,9 31,6±1,6 32,6±1,5 30,1±1,5

УО, мл 71,6±2,5 71,1±2,4 70,8±2,4 70,9±2,6

ФВ, % 69,7±1,5 69,4±1,4 69,6±1,3 70,1±1,5

%д8, % 38,9±0,8 38,6±0,8 38,8±0,6 39,1±0,7

МО, л/мин 4,77±0,18 4,87±0,19 4,91±0,20 4,82±0,22

УИ, мл/м2 39,7±1,6 39,4±1,7 39,5±1,2 37,0±1,4

СИ, л/мин/м2 2,79±0,11 2,76±0,10 2,73±0,11 2,68±0,12

Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01.

По данным допплерэхокардиографии в группе больных СКВ, получавших только базисную терапию не отмечено достоверных изменений диастоли-ческой функции ПЖ и временных параметров диастолической функции ЛЖ, однако выявлено уменьшение отношения Е/Алж (р<0,05). В группе больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл, наблюдалось улучшение скоростных и временных параметров диастолической функции ЛЖ и ПЖ: увеличение Елж (р<0,001) и отношения Е/Алж (р<0,001), снижение Алж (р<0,05), уменьшение БТлж (р<0,001) и ГУЯТлж (р<0,01), повышение Епж (р<0,05) и

отношения Е/Апж (р<0,01), уменьшение Апж (р<0,01), БТпж (р<0,01) и ГУЯТпж (р<0,01) (таблица 9).

Таблица 9

Динамика параметров диастолической функции желудочков сердца у больных СКВ на фоне терапии

Показатель СКВ (п=35) базисная терапия СКВ (п=39) базисная терапия + периндоприл

исходно после лечения исходно после лечения

Е лж, м/с 0,71±0,06 0,68±0,04 0,74±0,04 0,85±0,04***

А лж, м/с 0,79±0,04 0,82±0,03 0,78±0,03 0,73±0,03*

Е/А лж 0,90±0,05 0,82±0,03* 0,94±0,05 1,17±0,06***

БТ лж, мс 220,4±10,4 224,8±9,4 226,1±11,4 189,2±9,8***

1УИТ лж, мс 100,5±6,2 102,3±5,0 102,4±3,9 93,3±2,8**

Е пж, м/с 0,54±0,02 0,56±0,02 0,57±0,02 0,63±0,02*

А пж, м/с 0,53±0,02 0,56±0,02 0,56±0,02 0,52±0,02**

Е/А пж 1,02±0,05 1,04±0,04 1,02±0,04 1,21±0,05**

БТ пж, мс 210,5±9,4 214,5±8,7 218,5±8,7 194,6±9,9**

1УЛТ пж, мс 98,4±2,3 99,2±2,1 99,5±1,8 86,2±2,6**

Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001.

Таким образом, в течение восьми недель наблюдения, в результате включения периндоприла в комплексную терапию у больных СКВ отмечалось улучшение процессов ремоделирования миокарда ЛЖ в виде уменьшения толщины его стенок ЛЖ и снижения ММЛЖ, а также улучшение скоростных и временных параметров диастолической функции желудочков сердца.

По данным суточного мониторирования ЭКГ в группе больных СКВ, получавших только базисную терапию, не отмечено достоверных изменений частоты регистрации наджелудочковых и желудочковых аритмий. У больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл в результате проведенного лечения наблюдалось снижение частоты регистрации наджелудочковых экстрасистол (р<0,05), достоверное уменьшение количества наджелудочковых экстрасистол за сутки (р<0,05), уменьшение частоты желудочковых экстрасистол по сравнению с исходными значениями (р<0,05). Необходимо отметить, что по данным суточного мониторирования ЭКГ у обследованных больных отмечено уменьшение желудочковых экстрасистол высоких градаций (р<0,05) и исчезновение эпизодов желудочковой тахикардии. В результате проведенного лечения у больных СКВ наблюдалось достоверное уменьшение количества желудочковых экстрасистол за сутки (р<0,05) и средних значений максимальных градаций желудочковых аритмий (р<0,01) по сравнению с исходными значениями. После проведенной терапии периндоприлом у обследованных

больных наблюдалось снижение средней частоты сердечных сокращений (р<0,05) (таблица 10).

Таблица 10

Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ на фоне терапии

Показатель СКВ (п=35) базисная терапия СКВ (п=39) базисная терапия + периндоприл

исходно после лечения исходно после лечения

Средняя ЧСС, уд. в 1 мин. 72,2±1,7 71,9±1,6 73,9±1,8 * 70,1±1,4

Наджелудочковые экстрасистолы (абс.- %) 27 (77,1) 28 (80,0) 32 (82,0) * 17(43,6)

Эпизоды наджелудочко-вой тахикардии (абс.- %) 5 (14,3) 4(11,4) 7(17,9) 3 (7,7)

Суточное количество наджелудочковых экстрасистол 82,6±22,7 76,5±10,4 94,2±29,2 22,2±9,4

Желудочковые экстрасистолы (абс.- %) 26 (74,2) 25 (71,4) 32 (82,0) * 16(41,0)

Желудочковые экстрасистолы высоких градаций (абс.- %) 18(51,4) 17(48,5) 23 (59,0) * 10(25,6)

Эпизоды желудочковой тахикардии (абс- %) 3 (8,6) 3 (8,6) 3 (7,7)

Суточное количество желудочковых экстрасистол 258,8±95,8 222,5±69,4 308,6±91,2 * \У 102,5±61,6

Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы 2,07±0,21 2,04±0,24 2,09±0,27 ** 1,15±0,22

Примечание. Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01

(Ш - достоверность различий по критерию Вилкоксона).

Таким образом, данные суточного мониторирования ЭКГ показали, что у больных СКВ, включение периндоприла в комплексную терапию способствовало существенному снижению количества наджелудочковых и желудочковых аритмий, уменьшению тяжести желудочковых нарушений ритма.

По данным ультразвуковой допплерографии сосудов почек в группе больных СКВ, получавших только базисную терапию, не отмечено достоверных изменений параметров почечной гемодинамики (таблица 11).

В группе больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл, в результате проведенного лечения наблюдалось достоверное увеличение Уб и

Ус1 в сегментарных (р<0,001), междолевых (р<0,001) и дуговых почечных артериях (р<0,001), а также уменьшение индекса резистивности в сегментарных (р<0,01), междолевых (р<0,001) и дуговых (р<0,01) артериях по сравнению с исходными показателями (таблица 11).

Таким образом, включение периндоприла в комплексную терапию у больных СКВ оказывало благоприятное влияние на почечную гемодинамику, что проявлялось увеличением скоростных показателей кровотока в почечных артериях, а также снижением сосудистого сопротивления.

Таблица 11

Показатели ультразвуковой допплерографии сосудов почек у больных СКВ на фоне терапии

Показатель СКВ базисная терапия (п=35) СКВ базисная терапия + периндоприл (п=39)

исходно после лечения исходно после лечения

Уэ сегментарные, см/с 4б,9±1,8 47,4±1,5 47,7±1,6 50,9±1,30***

Уэ междолевые, см/с 33,8±1,4 34,1±1,2 34,6±1,4 37,8±1,2***

Уб дуговые, см/с 23,1±1,2 23,9±0,8 24,2±1,1 26,7±0,9 ***

Ус! сегментарные, см/с 18,9±0,9 19,1 ±0,8 19,9±0,9 22,1±0,6***

Ус! междолевые, см/с 12,9±0,7 13,5±0,5 13,4±0,6 15,9±0,6 ***

Ус1 дуговые, см/с 9,1±0,5 9,2±0,6 9,3±0,4 11,4±0,5***

Ш, сегментарные 0,61±0,01 0,60±0,01 0,63±0,01 0,60±0,01 **

М, междолевые 0,60±0,01 0,60±0,01 0,62±0,01 0,58±0,01 ***

Ш, дуговые 0,60±0,01 0,59±0,01 0,60±0,01 0,57±0,01**

Примечание: **-р<0,01; ***-р<0,001.

У больных СКВ, получавших только базисную терапию, через восемь недель не было отмечено достоверных изменений уровня суточной микроальбуминурии по сравнению с исходными значениями. В группе больных СКВ, получавших базисную терапию и периндоприл в результате проведенного лечения наблюдалось значительное уменьшение уровня суточной микроальбуминурии (с 53,2±3,1 мг/л до 24,4±2,1 мг/л; р<0,001) по сравнению с исходными значениями (рис. 5).

Таким образом, наше исследование показало, что включение периндоприла в комплексную терапию у больных СКВ способствует уменьшению уровня суточной микроальбуминурии.

р<0,001

Рис. 5. Динамика суточной микроальбуминурии у больных СКВ в результате проведенной терапии.

Базисная терапия (п=35)

Базисная терапия + периндоприл (п=35)

- после лечения

- до лечения

ВЫВОДЫ

1. У больных СКВ по данным эхокардиографии отмечены изменения внутрисердечной гемодинамики в виде нарушения скоростных и временных параметров диастолической функции желудочков сердца, ремоделирование ЛЖ, проявляющееся увеличением толщины межжелудочковой перегородки, относительной толщины стенки ЛЖ, повышением массы миокарда ЛЖ.

3. У больных СКВ отмечаются нарушения почечной гемодинамики в виде снижения скоростных показателей и повышения индекса резистивности в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях, а также увеличение уровня суточной микроальбуминурии по сравнению со здоровыми лицами.

5. В результате применения периндоприла у больных СКВ отмечено уменьшение количества и тяжести наджелудочковых и желудочковых аритмий.

6. У больных СКВ периндоприл оказывает благоприятное влияние на почечную гемодинамику, что проявляется увеличением скоростных показателей

кровотока и снижением сосудистого сопротивления в почечных артериях, а также способствует снижению уровня суточной микроальбуминурии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным СКВ для оценки состояния внутрисердечной гемодинамики необходимо проведение эхокардиографии в M и B-режимах, допплерэхокар-диографии с оценкой диастолической функции правого и левого желудочков сердца.

2. Для диагностики скрытых нарушений сердечного ритма и проводимости, а также оценки динамики проводимого лечения больным СКВ показано проведение суточного мониторирования ЭКГ.

3. С целью раннего выявления нарушений функции почек больным СКВ рекомендовано ультразвуковое исследование сосудов почек с изучением скоростных показателей кровотока и индекса резистивности, а также определение уровня суточной микроальбуминурии.

4. Больным СКВ с целью улучшения процессов ремоделирования ЛЖ, улучшения диастолической функции желудочков сердца, уменьшения количества и тяжести аритмий, улучшения почечной гемодинамики показано включение в комплексную терапию периндоприла в дозе 5 мг в сутки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных артериальной ги-пертензией (АГ) на фоне системной красной волчанки (СКВ) / С.А. Кортусова, Ю.М. Кляшева, С.М. Кляшев, О.В. Скрипникова, O.A. Кирсанова // Материалы российского национального конгресса кардиологов "Перспективы российской кардиологии". Москва, 18-20 октября, 2005. - Москва, 2005.-С.166-167.

2. Оценка влияния периндоприла на системную артериальную гипертонию по данным суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с системной красной волчанкой / С.А. Кортусова, Ю.М. Кляшева, О.В. Скрипникова, O.A. Кирсанова, С.М. Кляшев // Тезисы докладов XII научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы кардиологии". Тюмень, 23-25 ноября, 2005. - Тюмень, 2005,- С. 63-64.

3. Оценка влияния антагониста кальция амлодипина на системную артериальную гипертензию по данным суточного мониторирования артериального давления у больных системной красной волчанкой в сочетании с артериальной гипертонией / С.А. Кортусова, Ю.М. Кляшева, С.М. Кляшев, О.В. Скрипникова, O.A. Кирсанова // Медицинская наука и образование Урала. - 2005. - № 5. -С. 32.

*4. Влияние амлодипина на состояние сердечно-сосудистой системы у больных системной красной волчанкой с наличием артериальной гипертонии / С.А. Кортусова, С.М. Кляшев, Ю.М. Кляшева, О.В. Скрипникова, O.A. Кирсанова // Медицинская наука и образование Урала. - 2007,- №1. - С. 25-28.

5. Оценка эффективности периндоприла в коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы у больных системной красной волчанкой с наличием

артериальной гипертонии / С.А. Кортусова, С.М. Кляшев, Ю.М. Кляшева, О.В. Скрипникова, O.A. Кирсанова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - №1. - С. 78-81.

6. Коррекция нарушений ритма сердца у больных системной красной волчанкой / O.A. Кирсанова, Ю.М. Кляшева, С.М. Кляшев, Г.Р. Фадиенко // Материалы конгресса терапевтов «Урал-2009». Тюмень, 2009. - С. 67-68.

7. Нарушения внутрисердечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой / Ю.М. Кляшева, O.A. Кирсанова, С.М. Кляшев, E.H. Кузьмина // Материалы конгресса терапевтов «Урал-2009». Тюмень, 2009. - С. 68.

8. Влияние периндоприла на частоту и характер нарушений ритма сердца у больных системной красной волчанкой / Ю.М. Кляшева, O.A. Кирсанова, С.М. Кляшев // Вестник аритмологии, приложение А, 2010. Тезисы докладов IX международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Санкт-Петербург, 2010. - С.57.

9. Частота и характер нарушений ритма сердца по данным суточного мо-ниторирования ЭКГ у больных системной красной волчанкой / С.М. Кляшев, O.A. Кирсанова, Ю.М. Кляшева // Вестник аритмологии, приложение А, 2010. Тезисы докладов IX международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Санкт-Петербург, 2010. - С. 71.

* - отмечена публикация в издании, входящем в перечень ВАК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ИНММ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка

КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка

КСР - конечно-систолический размер левого желудочка

КСО - конечно-систолический объем левого желудочка

ЛП - левое предсердие

ЛЖ - левый желудочек

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МО - минутный объем

ПЖ - правый желудочек

СИ - сердечный индекс

СКВ - системная красная волчанка

СЗСТ - системные заболевания соединительной ткани

ТЗС - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТСПЖ - толщина передней стенки правого желудочка

УИ-ударный индекс

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ЭКГ - электрокардиография

КИРСАНОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

14.01.04 - внутренние болезни

14.01.05 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 09.04.2010г. Усл. печ. л. 1,0. Бумага писчая №1.

Тираж 100 экз. Заказ 286. Отпечатано в ОАО "НИИПлесдрев". г.Тюмень, ул. Одесская, 52А. Лицензия № 17-0007.

Оглавление диссертации Кирсанова, Оксана Анатольевна :: 2010 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Изменение внутрисердечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой. ^

1.2. Частота и характер нарушений сердечного ритма у больных системными заболеваниями соединительной ткани. jg

1.3. Изменение почечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой.

1.4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных системной красной волчанкой.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования.

2.2. Общая клиническая характеристика больных.

2.3. Методики исследования.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ЧАСТОТА И ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА, ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ОЦЕНКА СУТОЧНОЙ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

3.1. Состояние внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных системной красной волчанкой.

3.2. Частота и характер нарушений ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных системной красной волчанкой.

3.3. Состояние почечного кровотока по данным ультразвуковой допплерографии сосудов почек и уровень суточной микроальбуминурии у больных системной красной волчанкой.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПЕРИНДОПРИЛА НА ВНУТРИСЕРДЕЧ-НУЮ ГЕМОДИНАМИКУ, ЧАСТОТОТУ И ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА, ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И СУТОЧНУЮ МИКРОАЛЬБУМИНУРИЮ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

4.1. Динамика клинического состояния больных системной красной волчанкой под влиянием терапии периндо-прилом.

4.2. Изменения параметров внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных системной красной волчанкой на фоне терапии периндоприлом.

4.3. Влияние периндоприла на частоту и характер нарушений ритма у больных системной красной волчанкой.

4.4. Влияние периндоприла на состояние почечной гемодинамики и суточную микроальбуминурию у больных системной красной волчанкой.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кирсанова, Оксана Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы

Системная красная волчанка (СКВ) является аутоиммунным ревматическим заболеванием, развивающимся на основе генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящих к образованию широкого спектра аутоантител к компонентам ядра клетки, цитоплазмы и развитием иммунокомплексного воспаления, следствием которого является повреждение многих органов и систем, что определяет тяжесть и прогноз заболевания, и как следствие значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвалидизации больных [5,49,50,84,97,116,124,131,139,180,213,273].

В настоящее время, по данным разных авторов, распространенность СКВ составляет примерно 50 больных на 100 000 населения [50,65,84,96,119,123,146,148,186,208]. Смертность при СКВ регистрируется в 3 раза чаще, чем в популяции [84,181,193].

Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ), СКВ остается патологией, характеризующейся непредсказуемым течением со сменой периодов обострений и ремиссий с тенденцией к прогрессированию и часто неблагоприятным исходом [49,83,84,117,211,280]. Вышеуказанное диктует необходимость комплексного исследования особенностей патогенеза изменений гемодинамики основных органов-мишеней СКВ.

Частота вовлечения сердечно-сосудистой системы на разных этапах развития заболевания по данным ряда авторов варьирует от 52 до 89 % [120,166,230]. Патология сердечно-сосудистой системы оказывает существенное влияние на уровень смертности в популяции больных ревматическими заболеваниями, занимая третье место среди причин смерти больных СКВ [46,114,120]. Кардиоваскулярные нарушения иммуновоспалительного генеза, отличаясь в большинстве случаев скрытым, бессимптомным, либо малосимптомным течением, могут быть причиной появления ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, стенокардию и сердечную недостаточность [32,51,217,262]. Необходимо отметить, что в настоящее время недостаточно изучены частота и характер нарушений сердечного ритма у больных СКВ, их взаимосвязь с различными патогенетическими факторами.

Поражение почек - одно из наиболее тяжелых и прогностически неблагоприятных проявлений СКВ, которое развивается у 50-80% больных. Выраженность волчаночной нефропатии варьирует в широких пределах от субклинической протеинурии до быстро прогрессирующего волчаночного нефрита [40,67,74,124,140,227]. Одним из критериев нарушения функции почек является снижение функционального почечного резерва, отражающего состояние внутрипочечной гипертензии и гиперфильтрации. Ранним клиническим проявлением нарушенной фильтрационной функции почек является микроальбуминурия, которая может быть с высокой степенью достоверности использована для оценки вероятности поражения почек и сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных [69,90,141,228].

Вышеперечисленные данные указывают на необходимость комплексного и дифференцированного подхода к ранней диагностике поражения сердечно-сосудистой системы и почек у больных СКВ для своевременного назначения адекватной медикаментозной терапии, и как следствие, увеличения продолжительности жизни, ее качества у данной категории больных.

Для медикаментозной коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы у данных больных наиболее перспективными средствами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение ингибиторов АПФ у больных СКВ обусловлено наличием у препаратов данной группы гемодинамического, нейрогуморального, ан-типролиферативного и нефропротективного, в том числе антипротеину-рического эффектов [1,9,59,88,91,101,276].

В связи с вышеизложенным, представляет интерес исследование фармакотерапевтического эффекта ингибитора АПФ периндоприла на частоту и характер нарушений ритма сердца, состояние внутрисердеч-ной и почечной гемодинамики у больных СКВ.

Цель исследования

У больных СКВ изучить нарушения сердечного ритма, внутрисер-дечную, почечную гемодинамику и оценить эффективность ингибитора АПФ периндоприла в коррекции выявленных нарушений.

Задачи:

2. По данным суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ изучить частоту и характер нарушений ритма сердца.

3. У больных СКВ изучить состояние почечной гемодинамики и оценить уровень суточной микроальбуминурии.

Научная новизна

Показано, что у больных СКВ наблюдаются процессы ремоделиро-вания левого желудочка (ЛЖ), нарушение скоростных и временных параметров диастолической функции обоих желудочков сердца. По данным суточного мониторирования ЭКГ выявлено, что у данной категории больных наблюдаются частые наджелудочковые и желудочковые аритмии. Отмечена взаимосвязь количества и тяжести аритмий с гипертрофией ЛЖ, нарушением диастолической функции желудочков сердца.

Выявлено, что у больных СКВ наблюдаются изменения почечной гемодинамики в виде снижения скоростных показателей в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях, повышение индекса ре-зистивности артерий почек, а также увеличение уровня суточной микроальбуминурии.

Практическое значение исследования

Больным СКВ для оценки состояния внутрисердечной гемодинамики обосновано проведение эхокардиографии в М и В-режимах, доппле-рэхокардиографии с оценкой диастолической функции правого и левого желудочков сердца.

Положения диссертации, выносимые на защиту

4. Включение в комплексную терапию периндоприла у больных СКВ способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, уменьшает массу миокарда ЛЖ, улучшает диастолическую функцию левого и правого желудочков сердца, способствует уменьшению количества и тяжести наджелу-дочковых и желудочковых аритмий.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений терапии, ревматологии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и 1ШС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения сердечного ритма, внутрисердечной и почечной гемодинамики и их коррекция у больных системной красной волчанкой"

ВЫВОДЫ

3. У больных СКВ отмечаются нарушения почечной гемодинамики в виде снижения скоростных показателей и повышения индекса рези-стивности в сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях, а также увеличение уровня суточной микроальбуминурии по сравнению со здоровыми лицами.

6. У больных СКВ периндоприл оказывает благоприятное влияние на почечную гемодинамику, что проявляется увеличением скоростных показателей кровотока и снижением сосудистого сопротивления в почечных артериях, а также способствует снижению уровня суточной микроальбуминурии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным СКВ для оценки состояния внутрисердечной гемодинамики необходимо проведение эхокардиографии в М и В-режимах, доп-плерэхокардиографии с оценкой диастолической функции правого и левого желудочков сердца.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кирсанова, Оксана Анатольевна

1. Агеев Ф.Т. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) / Ф.Т. Агеев, Арба-лишвили Г.Н. // Сердце. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 105-109.

2. Адалашвили А.И. Диастолическая функция левого желудочка / А.И. Адалашвили // Терапевтич. архив. 1989. - № 11. - С. 153-156.

3. Алексеева О.А. Возможности допплерографии в оценке функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией с нарушением диастолической функции сердца / О.А. Алексеева, М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2009. - № 9. - С. 39-43.

4. Алехин М.Н. Допплерография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевтич. архив. -1996. № 12. - С. 84-88.

5. Андрианова И.А. Ранний индекс повреждения больных системной красной волчанкой / И.А. Андрианова, М.М. Иванова // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. — С. 19-22.

6. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современное состояние проблемы / Н.П. Шилкина, И.Е. Юнонин, С.А. Столярова, Э.В. Михайлова // Терапевтич. архив. 2008. - № 5. - С. 91-96.

7. Атерогенные холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы один из компонентов сыворотки крови больных системной красной волчанкой / Е.В. Герасимова, З.С. Алекберова, Т.В. Попкова, И.А. Собенин // Клиническая медицина. - 2003. - № 9. - С. 39

8. Бабаджан В.Д. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии / В.Д. Бабаджан // Врачебное дело. 2000. - № 2. - С. 19-25.

9. Бабаджан В.Д. Побочные действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертонии / В.Д. Бабаджан // Врачебное дело. 2000. - № 3-4. - С. 54-58.

10. Бажанов Н.Н. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Н.Н. Бажанов, Ю.В. Пак // Терапевтич. архив. 2004. - № 5. - С. 86-90.

11. Бажина О.В. Клинико-иммунные аспекты поражения почек при системных васкулитах и системной красной волчанке: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / О.В. Бажина. Ярославль, 2000. - 20 с.

12. Базарсадаева Т.С. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в профилактике внезапной сердечной смерти / Т.С. Базарсадаева // Анналы аритмологии. 2006. - № 4. - С. 43-49.

13. Барбараш O.JI. Проаритмические факторы у больных гипертонической болезнью. Эффект периндоприла / O.JI. Барбараш, О.В. Пол-тавцева, С.А. Смакотина // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 3. - С. 192-195.

14. Бекбосымова М.С. Уровень С-РБ и частота выявления аутоанти-тел к В1-адреноблокаторам у больных наджелудочковыми тахиарит-миями / М.С. Бекбосымова, Т.Я. Никитина, C.JI. Голицин // Кардиология. 2006. -№ 8. - С. 55-61.

15. Борзова Н.В. Регресс гипертрофии и улучшение диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии / Н.В. Борзова, А.А. Горбаченков // Кардиология. 2008. - № 6. - С. 44-50.

16. Бубнова М.Г. Современные подходы к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечнососудистых заболеваний / М.Г. Бубнова. Consilium Medicum. - 2006. -Т. 8,№ 11.-С. 101-108.

17. Бугрова О.В. Особенности функционального состояния почек у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: ав-тореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.39 / О.В. Бугрова. Оренбург, 2001. -44 с.

18. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003. - № 2. - С. 107-110.

19. Виноградова И.Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных с ревматоидным артритом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / И. Б. Виноградова. Москва, 1998. - 21 с.

20. Волчаночный нефрит в середине XX века и в начале XXI века /

21. И.Е. Тареева, Е.М. Шилов, Т.Н. Краснова, JI.B. Козловская, М.Ю. Швецов, Т.Н. Янушкевич, Н.А. Самокишина // Терапевтич. архив. 2001. - № 6.-С. 5-10.

22. Гемодинамические механизмы прогрессирования волчаночного нефрита / И.Е. Тареева, М.Ю. Швецов, И.М. Кутырина, О.И. Герасименко // Терапевтич. архив. 1998. - № 6. - С. 11-14.

23. Гипертофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.М. Сербул, Ю.Н. Беленков // Журнал Сердечная Недостаточность. 2008. - Т. 9, № 1 - С. 16-23.

24. Главинская Т.А. Особенности клиники, генеза и терапии красной волчанки / Т.А. Главинская // Вестник дерматологии и венерологии. 1999.- №5. -С. 4-6.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц М.: Практика, 1999. - 459 с.

26. Грачев Ю.В. Неврологические проявления системных ревматических заболеваний / Ю.В. Грачев // Неврологический журнал. 2007. -Т. 12, № 6. - С. 4-9.

27. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.

28. Демидова Н.Ю. Диастолическая функция левого желудочка при его гипертрофии / Н.Ю. Демидова, Ю.В. Белоусов // Эхография. 2004. -Т. 5, № 4. - С. 362-366.

29. Диагностическое значение цитокинов при системной красной волчанке / Е.Ю. Гусев, Д.В. Иванов, JI.A. Соколова, JI.H. Камкина // Ревматология и семейная медицина. 2009. - № 2. - С. 78-82.

30. Добротворская Т.Е. Влияние эналаприла на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности / Т.Е. Добротворская, Е.К Супрун, А.А. Шуков // Кардиология. 1994.- № 6.- С. 106-112.

31. Долгих С.В. Особенности поражения почек при диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах (обзор литературы) / С.В. Долгих, О.А. Воробьева, В.И. Мазуров // Нефрология. -2009.-Т. 13, №2.-С. 35-41.

32. Драпкина О.М. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ / О.М. Драпкина, А.В. Клименко, В.Т. Ивашкин // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 1. - С. 81-86.

33. Дряженкова И.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / И.В. Дряженкова // Клиническая медицина. 2005. - № 7. - С. 45-48.

34. Дряженкова И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях / И.В. Дряженкова // Кардиология. 2005. -№11. -С. 98-101.

35. Жаринов О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, JI.H. Антоненко // Кардиология. -1995.-№4.-С. 57-60.

36. Захарова Е.В. Системная красная волчанка в нефрологии вол-чаночный гломерулонефрит и другие ее проявления / Е.В. Захарова // Лечащий врач. - 2003. - № 8. - С. 63-67.

37. Захарова Е.В. Современные подходы к лечению волчаночного нефрита / Е.В. Захарова, Н.А. Михайлова // Нефрология и диализ. 2002. - Т.4, № 2. С. 82-86.

38. Зиц С.В. Диагностика и лечение диастолической дисфункции левого желудочка / С.В. Зиц, Г.Н. Гороховская, И.В. Курная // Трудыпервого международного научного форума «Кардиология 99». - 1999. -С. 172-176.

39. Зубарев А.В. Исследование почечного кровотока: новые возможности эхографии / А.В. Зубарев // Терапевтич. архив. 2006. - № 4. -С. 26-28.

40. Зюзенков М.В. Патология сердца при системной красной волчанке: автореф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.39 /М.В. Зюзенков. -Минск, 1996. 45 с.

41. Зюзенков М.В. Функциональное состояние клапанного аппарата сердца у больных системной красной волчанкой / М.В. Зюзенков // Здравоохранение. 1998. - № 8. - С. 6-9.

42. Иванова М.М. Основные методы и индивидуализированные программы лечения больных системной красной волчанкой / М.М. Иванова, Д.Е. Каратеев, Е.Л. Лучихина // Клиническая медицина. 2000. - № 5. - С. 45-49.

43. Иванова М.М. Системная красная волчанка (Клиника, диагностика и лечение) / М.М. Иванова // Российский медицинский журнал. -1998.-№4.-С. 54-60.

44. Иванова М.М. Системная красная волчанка в клинической практике / М.М. Иванова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 2. - С. 38-50.

45. Ильина А.Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / А.Е. Ильина. Москва, 2006. - 25 с.

46. Иммунный статус больных с нарушениями ритма сердца: идио-патическими на фоне первичных заболеваний миокарда / М.С. Бекбосы-мова, Д.С. Пичугин, С.А. Новикова, Е.Ш. Габрусенко, Д.М. Кожемякина и др. // Терапевтич. архив. 2006. - № 9. - С. 52-60.

47. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения / Ю.Н. Чернов, В.М. Провоторов, Г.А. Батищева, С.Ю. Чернов // В мире лекарств. 1999. - № 1. - С. 52-55.

48. Инструментальная диагностика желудочковых нарушений ритма в гериатрической практике / JI.A. Орлов, И.В. Маев, Э.В. Клусова, А.Г. Аксельрод // Клиническая геронтология. 1996. - № 2. - С. 48-51.

49. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, С.В.Столов, В.А. Якушева, О.В. Шидловская, Е.П. Матвеева, О.Е. Хоре-ва, В.В. Рассохин, М.С. Шостак // Научно-практическая ревматология. -2006. № 6. - С. 28-34.

50. Кардиологические аспекты антифосфолипидного синдрома.

51. Карпов Ю.А. Больные с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений: роль ингибиторов АПФ / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 21. - С. 1396-1400.

52. Карпов Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №9. -С. 522-524.

53. Керимова С.С. Поражение сердца при системной красной волчанке по данным эхокардиографии / С.С. Керимова, Г.П. Котельникова, З.С. Алекберова // Научно-практическая ревматология. 1999. - № 3. - С. 87-90.

54. Кирковский В.В. Иммуносорбция и плазмоферез в лечении системной красной волчанки /В.В. Кирковский, Н.П. Митьковская, Д.Д. Дусь // Медицинский журнал. 2008. - № 1. - С. 4-6.

55. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / Под. ред. В.И. Мазурова. СПб.: ООО «Издательство Фолиант» -2001.-416 с.

56. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. E.JL Насонова. М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2007. - 288 с.

57. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М.: Видар, 1998. - Т. 5. - 360 с.

58. Клюквина Н.Г. Лечение волчаночного нефрита: прошлое, настоящее и будущее / Н.Г. Клюквина, Е.Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - № 1. - С. 74-79.

59. Клюквина Н.Г. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки / Н.Г. Клюквина, С.В. Шекшина, Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 6. - С. 307-311.

60. Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром / Ж.Д. Кобалава, Т.Б. Дмитрова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 12. - С. 699702.

61. Козлова Л.К. Место эналаприла в терапии больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / Л.К. Козлова, В.В. Ба-гирова // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 1. - С. 47-51.

62. Козлова Л.К. Почечная гемодинамика у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / Л.К. Козлова, В.В. Ба-гирова// Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1. - С. 34-39.

63. Корзун А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ / А.И. Корзун, М.В. Кириллова // Экология человека. 2003. - № 2. - С. 1622.

64. Котельникова Г.П. Кардиальная патология при вторичном амилоидозе у больных с ревматическими заболеваниями / Г.П. Котельникова, Г.В. Лукина, Ю.В. Муравьев // Клиническая ревматология. 1993. - Т. 2, № 3. - С. 5-8.

65. Краснова Т.Н. Поражение почек при системной красной волчанке: современные представления о патогенезе, клинике, подходы к лечению / Т.Н. Краснова // Современная ревматология. 2008. - № 3. - С. 1821.

66. Кудаева Ф.М. VI международная конференция по системнойкрасной волчанке / Ф.М. Кудаева // Научно-практическая ревматология. -2002.-№2.-С. 25-28.

67. Кузнецов А.А. Определение глобальной диастолической дисфункции правого желудочка для оценки тяжести кардиологических и кардиохирургических больных / А.А. Кузнецов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2008. - № 2. - С. 54-63.

68. Кузнецова JI.M. Эхокардиография в оценке функции правого желудочка / JI.M. Кузнецова, В.А. Сандриков // Кардиология. 2009. -№2. - С.63-65.

69. Кутырина И.М. Применение рамиприла в нефрологической практике / И.М. Кутырина // Клиническая фармакология и терапия. -2006.-№ 15.-С. 38-42.

70. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. / М.С. Кушаковский. -СПб.: ИКФ "Фолиант", 1998. 640 с.

71. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Ле-люк М.: Реальное время, 2003. - 322 с.

72. Лопатин Ю.М. Антигипертензивные эффекты ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента периндоприла (взгляд с позиции исследования ASCOT BPLA) / Ю.М. Лопатин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5. - С. 83-87.

73. Лопатин Ю.М. Бессимптомный атеросклекроз при артериальной гипертонии: насколько эффективными в этой ситуации могут оказаться ингибиторы АПФ? / Ю.М. Лопатин // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 11.-С. 30-35.

74. Лосева В.А. Некоторые аспекты клиники и диагностики красной волчанки / В.А. Лосева, Д.Л. Вознесенский Е.В. Капошко // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № 4. - С. 9-13.

75. Лучихина Е.Л. Причины неблагоприятных исходов при системной красной волчанке / Е.Л. Лучихина // Российский медицинский журнал.-2001.-№2.-С. 19-22.

76. Мазур Н.А. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангио-тензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / НА. Мазур // Российский кардиологический журнал. 2003. -№ 4. - С.76-79.

77. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование / JI.M. Макаров. -М.: Медпрактика, 2003. 340 с.

78. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 1516. - С. 602-608.

79. Микроальбуминурия унивесальный маркер неблагоприятного прогноза / Н.А. Мухин, В.В. Фомин, С.В. Моисеев, M.JI. Нанчикеева // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 79-82.

80. Михайлов А.А. Ингибиторы АПФ в клинической практике / А.А. Михайлов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 6 - С. 480 - 482.

81. Моисеев B.C. Болезни сердца / B.C. Моисеев, А.В. Сумароков // Руководство для врачей М.: Универсум паблишинг, 2001. - 463 с.

82. Моисеев B.C. Сердечно-сосудистые аспекты патологии системной красной волчанки / B.C. Моисеев, И.Е.Тареева // Кардиология. -1980.-№5.-С. 30-34.

83. Моисеев С.В. Беназеприл (Лотензин) — ингибитор АПФ с неф-ропротективными свойствами / С.В. Моисеев. 2003. - № 12. - С. 50-53.

84. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза / Е.Л. Насонов // Терапевтич. архив. 1998. - № 9. - С. 92-95.

85. Насонова В.А. Системная красная волчанка / В.А. Насонова -М.: Медицина, 1972. 248 с.

86. Насонова В.А. Системные заболевания соединительной ткани: этиология и патогенез / В.А. Насонова // Врач. 2000. - № 9. - С. 3-5.

87. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов. М.: Литтерра, 2003. - 95 с.

88. Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Л.И. Ольбинская, В.И. Маколкин, Глезер М.Г., Карпов Ю.А., Сидоренко Б.А., Сыркин А.Л., Фомина И.Г. // Кардиология. 2000. - № 6.-С. 91-104.

89. Обрезан А.Г. Общее представление о клинической фармакологии ингибиторов АПФ / А.Г. Обрезан, В.Л. Чирков // Кардиология. -2002.-№ 1.-С. 3-5.

90. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения Доп-плер- эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С. 92-102.

91. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечнососудистых заболеваний / Р.Г. Оганов. М.: Медицина, 2003. - 25 с.

92. Опыт применения рамиприла у больных волчаночным нефритом / И.М. Кутырина, И.Е. Тареева, М.Ю. Швецов, В.А. Дегтярев, В.Г. Козлова, О.В. Силенко // Клиническая фармакология и терапия. 1997. -№ 6. - С. 25-26.

93. Отрохова Е.В. Новый подход к оценке диастолической функции левого желудочка / Е.В. Отрохова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. - № 4. - С. 81-95.

94. Оттева Э.Н. Современное течение и лечение системной красной волчанки (по материалам Хабаровского края): автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / Э.Н. Оттева. Хабаровск, 2002. - 26 с.

95. Перепеч Н.Б. Нефропротекция у больных с артериальной ги-пертензией: выбор средств защиты / Н.Б. Перепеч // Сердце. 2008. - Т. 7, № 3.- С.157-163.

96. Поддубный Д.А. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных анкилозирующим спондилоартритом / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Материалы I съезда ревматологов Урала «Новое в ревматологии». Тюмень, 2006. - С. 57.

97. Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии / Т.В. Попкова, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2004. № 4. - С. 4-8.

98. Поражения сердца у больных системной красной волчанкой / О.А. Ключникова, В.И. Мазуров, Т.И. Макеева, П. Вильбурн // Российский семейный врач. 2006. - № 4. С. 41-43.

99. Потешкина Н.Г. Структурно-функциональное ремоделирова-ние миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией / Н.Г. Потешкина, П.Х. Джанашия // Артериальная гипертен-зия. 2007. - Т. 11, № 4. - С. 249-251.

100. Почки орган-мишень артериальной гипертонии и сахарного диабета. Возможности ингибиторов АПФ в ренопротекции / Е.И. Соколов, О.Д. Остроумова, А.А. Зыкова, С.В. Жижина // Consilium Medicum. -2006.-Т. 8,№ 11.-С. 20-25.

101. Прогнозирование течения и исхода системной красной волчанки / А.И. Дядык, И.В. Василенко, Т.В. Звягина, А.Э. Багрий, М.В. Хо-менко, Н.И. Шпилевая // Врачебное дело. 1998. - № 2. - С. 18-21.

102. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

103. Ревматические болезни / Руководство для врачей / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

104. Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2008. - 720 с.

105. Ремоделирование левого и правого желудочков сердца при артериальной гипертензии и возможности его медикаментозной коррекции / В.Р. Вебер, М.П. Рубанова, С.В. Жмайлова, П.М. Губская // Российский медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 5-9.

106. Решетняк Т.М. Поражение сердца при антифосфолипидном синдроме: состояние проблемы на рубеже XXI века / Т.М. Решетняк, Н.В. Середавкина, Е.Л. Насонов // Consilium medicum. 2005. - Т. 10, № 11.-С. 115-122.

107. Решетняк Т.М. Комментарии к рекомендациям Европейской антиревматической лиги по ведению больных системной красной волчанкой / Т.М. Решетняк, Т.А. Лисицына, Н.М. Кошелева, Е.Л. Насонов// Современная ревматология. 2008. - № 3. - С. 8-17.

108. Рогова Н.В. Факторы риска неблагоприятного течения системной красной волчанки / Н.В. Рогова, С.В. Моисеев, Л.В. Козловская // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - 18(1). - С. 65-70.

109. Романенко З.В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента II поколения на морфофункциональное состояние левого желудочка у больных гипертонической болезнью /З.В. Романенко // Медицинские новости. 2000. - № 5. - С. 59-63.

110. Романенко В.В. Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертензии и возможность ее обратного развития под влиянием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента /В.В. Романенко, З.В. Романенко // Здравоохранение. 2001. - № 2. - С. 44-47.

111. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: Медпрактика -2005. - 224 с.

112. Серикова С.Ю. Волчаночный нефрит как фактор риска атеросклероза у больных системной красной волчанкой / С.Ю. Сериков, H.JI. Козловская, Е.М. Шилов // Терапевтич. архив. 2008. - № 6. - С. 52-58.

113. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин // Руководство для врачей М.: Медицина, 1994. - 544 с.

114. Состояние внутрипочечной гемодинамики у больных с некоторыми системными ревматическими заболеваниями / О.В. Бугрова, Н.Э. Кишкина, И.В. Аксенов, В.В. Багирова // Терапевтич. архив. 2000. - № 5. - С. 39-41.

115. Состояние микроциркуляции миокарда у больных системной красной волчанкой / JI.E. Самойленко, О.А. Фомичева, Е.Л. Насонов, А.Н. Самко, Ю.А. Карпов, В.Б. Сергиенко // Терапевтич. архив. 2001.5. С. 29-33.

116. Состояние периферических артерий у больных системной красной волчанкой / З.С. Алекберова, Э.С. Мач, Е.В. Герасимова, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. 2004. - № 4. - С. 4648.

117. Стрижаков Л.А. Клинические варианты поражения сердца при системных васкулитах / Л.А. Стрижаков, О.Г. Кривошеев, Е. Н. Семен-кова // Терапевтич. архив. 2008. - № 9. - С. 79-81.

118. Стуров Н.В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики / Н.В. Стуров // Трудный пациент. 2006. - Т. 4, № 4. - С. 48-54.

119. Тарасова И.А. Исходы и прогноз при системной красной волчанке / И.А. Тарасова, М.М. Иванова // Научно-практическая ревматология. 2003.-№ 2. - С. 53-58.

120. Тареева И. Волчаночный нефрит / И. Тареева // Врач. 2000. -№ 9. - С. 3-6.

121. Тареева И.Е. Нефрология / И.Е. Тареева. М.: Медицина, 2000. - 688 с.

122. Тареева И.Е. Пути торможения неимунного прогрессирования нефритов / И.Е. Тареева, И.М. Кутырина, Н.И. Неверов // Клиническая медицина. 1995. - № 3. - С. 80-83.

123. Терещенко С.Н. Место ингибиторов АПФ в лечении кардио-ренального синдрома / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Фарматека. -2006.-№ 11.-С. 19-23.

124. Тюрина Э.В. Гемодинамика при изолированном поврежденииправого желудочка сердца / Э.В. Тюрина // Кардиология. 1994. - № 6. -С. 140-142.

125. Фадиенко Г.Р. Медицинская и социальная значимость ревматических болезней в Тюменской области / Фадиенко Г.Р. // Материалы I съезда ревматологов Урала «Новое в ревматологии». Тюмень, 2006. -С. 70.

126. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке / Т.В. Попкова, Е.Н. Алекперова, О.В. Булгакова, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2004.-№4.-С. 10-13.

127. Фоломеева О.М. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века / О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес, В.А. Насонова // Терапевтич. архив. 2007. - № 12. - С. 5-12.

128. Фомина И.Г. Гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертензии и риск развития аритмий / И.Г. Фомина, Т.А. Дьякова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 8. - С.83-89.

129. Швецов М.Ю. Особенности синдрома артериальной гипертонии у больных волчаночным нефритом: автореф. дис. .канд. мед. наук:1400.05 / М.Ю. Швецов. Москва, 1998. - 27 с.

130. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография. Второе издание / Н. Шиллер, М.А. Осипов.- М.: Практика, 2005. 344 с.

131. Шилкина Н.П. Нарушение вазомоторной функции эндотелия при некоторых формах системных васкулитов / Н.П. Шилкина, А.А. Виноградов // Терапевтич. архив. 2007. - № 5. - С. 24-29.

132. Шилкина Н.П. Патогенез нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях / Н.П. Шилкина, И.В. Дряженкова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - № 1. - С. 150-151.

133. Шилов Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия лечения / Е.М. Шилов // Терапевтич. архив. 2006. - № 5. - С. 76-82.

134. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю.В. Шубик СПб.: ИНКАРТ, 2001. -216 с.

135. Шутов A.M., Диагностика гипертрофии левого желудочка / A.M. Шутов, В.М. Ермоленко // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 2. -С. 128-130.

136. Щетинин В.В. Кардиосовместимая допплерография /В.В. Щетинин, Берестень Н.Ф. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

137. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой / Д.К. Хусаинова, И.Г. Салихов, Ю.Э. Терегулов, Ф. Н. Му-хаметшина, М.М. Мангушева // Научно-практическая ревматология. -2005.-№2.-С. 15-19.

138. Ambrosione E. Anti-ischemic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors: a future therapeutic perspective / E. Ambrosione, S. Bachelli, C. Borghi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 37. - S3-S9.

139. Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition in Stable Coronary Artery Disease. The PEACE Trial Investigators // N. Engl. J. Med. 2004.- Vol. 351.-P. 2058-2068.

140. Antihypertensive treatment with and without benazepril inpatients with chronic renal insufficiency: a US economic evaluation / T. Hogan, W. Elliott, A. Seto, G. Barkis // Pharmacoeconomics. 2002. - Vol. 20, № 1. - P. 37-47.

141. Aranow C. Epidemiology of cardiovascular disease in sistemic lupus erythematosus / C. Aranow, E.M. Ginzler // Lupus. 2000. - № 9. - P. 166-169.

142. Asmar R.G. Treatment for one year with perindopril: effect on cardiac mass and arterial compliance in essential hypertension / R.G. Asmar, H.J. Journo, P.J. Lacolley // J. Hypertens. 1988. - Vol. 6, № 3. - P. 33-39.

143. Atherosclerosis in male patients with systemic lupus erythematosus (SLE) / A. Ilina, N. Klioukvina, E. Alexandrova, A. Novikov, D. Novikova, E. Mach, E. Nassonov // Lupus. 2005. - Vol. 14. - P. 256.

144. Barkis G.L. Effects of an ACE inhibitor calcium antagonist combination on proteinuria in diabetic nephropathy / G.L. Bakris , M.R. Weir, V.F.G. De Quattro // Kidney Int. 1998.- Vol. 54, № 4. - P.1283-1289.

145. Boumpas D.T. Outcome criteria for lupus nephritis trials: a clinical overview / D.T. Boumpas, J.E. Balow // Lupus. 1998. - Vol. 7, № 9. - P. 622-629.

146. Bradykinin improves left ventricular diastolic function under long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure / M. Fujii, A. Wada, T. Tsutamoto, M. Ohnishi, T. Isono, M. Kinoshita // Hypertension. -2002. Vol. 39. - P. 952.

147. Braunwald E. Heart Disease / E. Braunwald. Philadelphia-London-Toronto, 1997.- 1131 p.

148. Brilla C.G. Renin-angiotensin system mediated mechanisms: car-dioreparation and cardioprotection / C.G. Brilla. Heart. - 2000. - Vol. 84. -P. 18-19.

149. Brown D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension / D. W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 848-856.

150. Bruce I.N. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / I.N. Bruce, D.D. Gladman, M.B. Urowitz // Rheum Dis Clin North Amer. 2000. - Vol. 46. - P. 257-278.

151. Brutsaert D.I. Systolic and diastolic heart function / D.I. Brutsaert,

152. S.U. Sys // Cardiovascular Pharm. 1996. - Vol. 28, № 2. - P. 1-8.

153. Carroll J.D. Diastolic function in coronary artery disease / J.D. Carroll, E.P. Carroll // Herz. 1991. - Vol. 16. - № 1. - P. 1-12.

154. Cervera R. Cardiac disease in systemic lupus erythematosus: prospective study of 70 patients / R.Cervera, J. Font, C. Pare // Ann Rheum Dis. -1992.-Vol. 51.-P. 156-159.

155. Cervera R. Morbility and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1000 patients / R. Cervera, M.A. Khamashta, J.Font // Medicine. -2003.-Vol. 82.-P. 299-308.

156. Changes in cell-to-cell electrical coupling associated with left ventricular hypertrophy / M. Cooklin, W.R. Wallis, D.J. Sheridan, C.H. Fry // Circ. Res. 1997. - Vol. 80. - P. 765-771.

157. Chiale P. Differential profile and biochemical effects of antiau-tonomic membrane receptor antibodies in ventricular arrythmias and sinus node dysfunction / P. Chiale, I. Ferrari // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1765-1771.

158. Clancy R. Circulation activated endothelial cells in systemic lupus erythematosus: further evidence for diffuse vasculopathy / R. Clancy, G. Marder, V. Martin et al. // Arthr.Rheum. 2001. - Vol. 44, №5. - P. 12031208.

159. Cosh J.A. Rheumatic diseases and the heart / J.A. Cosh, J.V. Lever // London. 1988. - P. 165-192.

160. Cost of illness in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus in Germany / D. Huscher, S. Merkesdal, K. Thiele, H. Zeidler, M. Schneider // Ann. Rheum. Dis. 2006. -Vol. 65.-P. 1175-1183

161. C- reactive proteine and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Henneken, J. E.

162. Buring, N. Rifai // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

163. Culleton B.F. Proteinuria as a risk factor for cardiovascular disease and mortality in older people: a prospective study / B.F. Culleton, M.G. Larson, P.S. Parfrey et al.// Am J Med. 2000. - Vol. 109. - P. 1-8.

164. Daugas E. Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus / E. Daugas, D. Nochy, D.L. Thi Huong // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P. 42-52.

165. De Zeeuw D. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease / D. de Zeeuw, H.H. Parving, R.H. Henning // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol. 17 (8). - P. 2100-2105.

166. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparizon to nekropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas //Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

167. Devereux R.B. Therapeutic options in minimizing left ventricular hypertrophy / R.B. Devereux // Am. Heart. J. 2000. - Vol. 139. - P. Julius S.

168. Dries D.L. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 681-689.

169. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endopoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 88, Suppl. 1. - P. 1-20.

170. El-Magadmi M. Systemic lupus erythematosus: an independent risk factor for endothelial dysfunction in women / M. El-Magadmi, H. Bodill, Y. Ahmad // Circulation. 2004. - Vol. 27, Suppl. 110, № 4. - P. 399-404.

171. Esdaile J. M. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / J. M. Esdale, M. Abrahamowicz, T. Grozicky // Arthr. and Rheum. 2001. - Vol. 44.-P. 2231-2237.

172. Eselin J.A. Hypertrophy and left ventricular hypertrophy: Is drug therapy beneficial ? / J.A. Eselin, B.L. // Pharmacotherapy. 1994. - Vol. 14. -P. 60-88.

173. Feigenbaum H. Ultrasound studies: myocardium, pericardium, coronary arteries / H. Feigenbaum // ACC Current Journal Review. 1998.

174. Vol. 7, Suppl 3. P. 64-71.

175. Ferrari R. PREAMI: Perindopril and Remodelling in Elderly with Acute Myocardial Infarction. Oral presentation. Hotline session I held during the ESC Congress, Stockholm, 4 September 2005.

176. Fischer L.M. Effects of rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of first-time acute myocardial infarction / L.M. Fischer, R.G. Schlienger, C. Matter // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 93. - P. 198-200.

177. Flather M.D. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients / M.D. Flather, S. Yusuf, L. Kober // Lancet. 2000. -Vol. 355.-P. 1575-1581

178. Frostegard J. Atherosclerosis in patients with autoimmune disorders / J. Frostegard // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 1776-1785.

179. Gabriel S.E. Epidemiology of the rheumatic diseases. In: Harris ED, Ruddy S, Sledge XB, editors / S.E. Gabriel // Kelley's textbook of rheumatology. 2000. - Vol. 16. - P. 321-333.

180. Grandi A.M. Double-blind comparison of perindopril and captopril in hypertension effects on left ventricular morphology and function / A.M. Grandy, A. Venco, F. Barzizza // Am J Hypertens. 1991. - Vol. 4. - P. 516520.

181. Guinta A. Spectrum of cardiac involvement in sistemic lupus erythematosus: echocardiographic, Echo-Doppler observations and immunological investigations / A.Guinta, U. Picillo, S.Maione // Acta Cardiol. 1993.1. Vol. 48.-P. 183-197.

182. Gurlek A. Antiarrhythmic effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in congestive heart failure / A. Gurlek, C. Erol, E. Basesme // Int. J. Cardiol. 1994. - Vol. 43, № 3 - P. 315-318.

183. Hahn B.H. Systemic lupus erythematosus / B.H. Hahn // J. Fla Med. Assoc. 1995. - Vol. 82, № 5. - P. 332-337.

184. Harding S. Myocyte contractile dysfunction in cardiac hypertrophy. In; Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy / S. Harding, P. Poole-Wilson // London, UK: Churchill Communications Europe Ltd. 1998. - P. 85-92.

185. Herlitz H. Beneficial effect of captopril on systemic lupus erythematosus like diasease in MRH Ipr/Ipr mice / H. Herlitz, A.Tazkowski // Int. Arch. Allergol. 1998. - Vol. 85. - P. 272-277.

186. Hui Y. Effect of perindopril and metoprolol on left ventricular hypertrophy and perfomance in essential hypertension / Y.Hui, Z.Dai, X.Chen // Clin Med J. 1995.- Vol. 108. - P.678-681.

187. Hypertrophy causes delayed conduction in human and guinea pig myocardium: accentuation during ischaemic perfusion / S J. Winterton, M.A. Turner, N.A. Flores, D.J. Sheridan // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol. 28. - P. 47-54.

188. Illei G.G. Novel approaches in the treatment of lupus nephritis / G.G. Illei, J.H. Klippel // Lupus. 1998. - № 7. - P. 644-648.

189. Intracellular pH and H+ buffering capacity in guinea-pigs with left ventricular hypertrophy induced by constriction of the thoracic aorta / W.R. Wallis, C. Wu, D J. Sheridan, C.H. Fry // Exp. Physiol. 1997. - Vol. 82. - P. 227-230.

190. Isenberg D.A. CNS lupus where do we go from here? / D.A. Isenberg, M.N. Liang // Lupus. - 1999. - № 1. - P. 1-3.

191. Jong P. Effect of enalapril on 12 year survival and life expectancy in patients with left ventricular systolic dysfunction: a follow-up study / P.Jong, S.Yusuf, M.F.Rousseau // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 1843-1848.

192. Jullius S. Antihypertensive utility of perindoprril in large, general practice-based clinical trial / S. Julius, J.N. Cohn, J. Neutel // J Clin Hyper-tens. 2004. - Vol 6, Suppl. 1. - P.10-17.

193. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy and its regression. / W.B. Kannel, J.M. Cruickshenk, F.H. Messerli // London. 1992. - Vol. 36. -P. 1-11.

194. Kaplan N.M. Low-dose combination therapy: the rationalisation for an ACE inhibitor and a calcium chaannel blocker in higher risk patients / N.M. Kaplan // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 8-11.

195. Kashgarian M. Lupus nephritis: pathology, pathogenesis, clinical correlations, and prognosis / M. Kashgarian // Dubois Lupus Erythematosus. -2002. Vol. 10. - P. 1061-1076.

196. Keane W.F. Proteinuria: its clinical importance and role in progressive renal disease / W.F. Keane // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 35. -Suppl. 1. - P. 97-105.

197. Kitas G.D. Cardiac involvement in rheumatoid disease / G.D. Kitas, MJ. Blank, P.A. Bacon // Clin. Med. JRCPL. 2004. - Vol. 1. - P. 18-21.

198. Kolasinski S.L. What do we know about lupus membranous nephropathy? An analytic review // Arthritis Care Res. 2002. - Vol. 47. - P. 450455.

199. Komajda M. Angiotensin converting enzyme inhibition: from viper to patient / M. Komajda, C. Wimart // Heart. 2000. - Vol. 84. - P. 1 lj-14j.

200. Korbet S.M. Factors predictive of outcome in severe lupus nephritis/ Lupus Nephritis Collaborative Study Group / S.M. Korbet // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 35. - P. 904-914.

201. Lavopierre A.M. Ultrasound of the renal vasculature / A.M. Lavopierre, R.J. Dowling, A.F. Little // Ultrasound Quart. 2000. - Vol. 16, № 3. - P. 123-132.

202. Left ventricular geometry and adverse cardiovascular events in chronic hemodialysis patients on prolonged therapy with ACE Inhibitors / E. Paoletti, P. Cassottana, D. Bellino // Am J Kidney Dis. 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 728-736.

203. Left ventricular mass change during treatment and outcome in patients with essential hypertension / M.J. Koren, R.J. Ulin, A.T. Koren, J.H. Largh, R.B. Devereux // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P. 1021-1028.

204. Left ventricular relaxation and filling pattern in different forms of left ventricular hypertrophy: an echocardiographic study / P. Hanrath, D.G. Mathey, R. Siegert, W. Bleifeld // Am. J. Cardoil. 1980. - Vol. 45. - P. 15.

205. MacMurrey JJV. ACE inhibitors in cardiovascular disease unbeatable? // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. - P .1615-1616.

206. Manzi S. Age-specific incidence rates of myocardial infarction andangina in women with systemic lupus erythematosus, comparison with the Fravingham stady / S. Manzi, E. Meilahn, J. Rairie // Am. J. Epidemiol. -1997.-Vol. 145.-P. 408-409.

207. Manzi S. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis / S. Manzi, M.C.M. Wasco // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 321-325.

208. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogene-sis? / S. Manzi // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 353-359.

209. Martin M. Captopril. A new long-term agent for treating of rheumatoid artritis. The Heberden Sosiety, London, 40-th. Annuale Meeting / M. Martin, K. Sumall, F. McKenna // Abstracts. 1982.

210. Mathiesen E. Efficacy of captopril in postponing nephropathy in normotensive insulin-dependent patients with microalbuminuria / E. Mathiesen, E. Hommel, J.Giese et al. // Ibid. 1991. - Vol. 303. - P. 81-87.

211. Matsuda H. Zonal heterogeneity in action of angiotensin-converting enzyme inhibitor on renal microcirculation: role of intrarenal bradykinin / H. Matsuda, K.Hayashi, K. Arakawa // J Am Soc Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 2272-2282.

212. Mavragani C.P. Lupus nephritis: current issues / C.P. Mavragani, H.M. Moutsopoulos // Ann Rheum Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 795-798.

213. Morgan H.E. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural, and endocrine dependence / H.E. Morgan, K.M. Baker // Circulation. 1991. - Vol. 83. -P. 13-25.

214. Merlet C.Z. Captopril in rheumatoid arthritis. Paris. 15th. Congress of Rheumatology / C.Z. Merlet, J.P. Camus J.P. // Abstracts. 1989. - P. 1389.

215. Moss K.E. Comparison of renal disease severity and outcome in patients with primary antiphospholipid syndrome, antiphospholipid syndrome secondary to systemic lupus erythematosus (SLE) and SLE alone / K.E.

216. Moss, D.A. Isenberg // British Society for Rheumatology 2001. - Vol. 40. -P. 863-867.

217. Nishimura R.A. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajik // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 818.

218. Oh J.K. The noninvasive assessment of left ventricular diastolic function with two-dimensional and Doppler echocardiography / J.K. Oh, C.P. Appleton, L.K. Hatle // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1997. - Vol. 10. - P. 246270.

219. Outcome of a cohort of 300 patients with systemic lupus erythematosus attending a dedicated clinic for over two decades / K.E. Moss, Y. Ioan-nou, S.M. Sultan, I. Haq, D.A. Isenberg // Ann Rheum Dis. 2002. - Vol. 61. -P. 409-413.

220. Pasquali S. Lupus membranous nephropathy: long-term outcome / S. Pasquali, G. Banfi, A. Zuccbelli // Clinical Nephrology. 1993. - Vol. 39, Suppl 4. - P. 175-182.

221. Piepho RW. Overview of the angiotensin-converting-enzym inhibitors / RW. Piepho // Am J Health Syst Pharm. 2000. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 53-57.

222. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 1033-1041.

223. Racial group, socioeconomic status, and the development of persistent proteinuria in systemic lupus erythematosus / N.D. Hopkinson, C. Jen-kinson, K.R. Muir, M. Doherty, R.J. Powell // Ann Rheum Dis. 2000. - Vol. 59.-P. 116-119.

224. Rahman P. Early damage as measured by the SLICC/ACR damage index is a predictor of mortality in systemic lupus erythematosus / P. Rahman, D.D. Gladman, M.B. Urowitz et al. // Lupus. 2001. - Vol. 10. - P. 93-96.

225. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus / I.N. Bruce, M.B. Urowitz, D. Ibanez, G.Steiner // Arthr. and Rheum. 2003. - Vol. 44. - P. 2231-2237.

226. Ristic A. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is roleof autoimmune mechanisms ? / A. Ristic, B. Maisch // Herz. 2000. - Vol. 25. -P. 181-188.

227. Rodinson K. Risk factor modification for cardiac disease / K. Robinson // Med. Clin. N. Am. 2000. - Vol. 84. - P. 1-4.

228. Scribner A.W. The effect of angiotensin converting enzyme inhibitor on endotelial function and oxidant stress / A.W. Scribner, J. Loscalzo, C. Napoli // Eur. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 482. - P. 95-99.

229. Shapira Y. Antiproteinuric effect of captopril in patient with lupus nephritis and intractable nephrotic syndrom / Y. Shapira, F. Мог, A. Friedler // Ann. Rheum. Dis. 1990. - Vol. 49. - P. 725-727.

230. Sharifi A.M. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats // A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endeman // J. Hypertens. 1998. -Vol. 16.-P. 457-466.

231. Sihm I. Normalization of structural cardiovascular changes during antihypertensive treatment with a regiment based on the ACE-inhibitor perin-dopril /1. Sihm, A.P. Schroeder, C. Aalkjaer // Blood. Press. 1995. - Vol.4. -P .241-248.

232. Simonia G. Possible role of NO in left ventricular diastolic dysfunction: effect of ACE inhibition / G. Simonia, N. Tatishvili, P. Nozadze //1.id.-2000.-Vol. 21.-P. 539.

233. Spirito P. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function: comparative analysis of pulsed Doppler ultrasound and digitized M-mode echocardiography / P. Spirito, B. Mama, P. Bellotti // Am. J. Cardiol. -1986.-Vol. 58.-P. 837-843.

234. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. -Vol. 342. - P. 821-828.

235. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N Engl J Med. -2000.-Vol. 342.-P. 145-153.

236. The Seven Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution, and Treatment of High Blood pressure // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

237. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions // N Engl J Med. 1992. - Vol. 327, Suppl. 10. - P. 685-691.

238. Toloza S.M. Systemic lypus erythematosus in multiethnic US cohort (LUMINA): XXII. Predictors of time to the occurrence of initial damage / S.M. Toloza, J.M. Roseman, G.S. Alarcon // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50, № 10.-P. 3177-3186.

239. UKPDS Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38//Br. Med. J. 1998.-Vol. 317.-P. 13-703.

240. Urowitz M.B. Modification of hypertension and hypercholesterol-aemia in patients with systemic lupus erythematosus: a quality improvement study / M.B. Urowitz, D.D. Gladman, D. Ibanez // Ann. Rheum. Dis. 2006. -Vol. 65.-P. 115-117.

241. Wallace D.J. Clinical and laboratory features of lupus nephritis / D.J Wallace, B.H. Hahn, J.N. Klippel // Dubois' Lupus Erythematosus. -2002.-P. 1077-1091.

242. Yamamoto K. Analysis of left ventricular diastolic function / K. Yamamoto, M.M. Redfield, R.A. Nishimura // Heart. 1996. - Vol. 75, Suppl. 2. - P. 27-35.

Оглавление диссертации Кирсанова, Оксана Анатольевна :: 2010 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кирсанова, Оксана Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кирсанова, Оксана Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций