Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем в оценке исходов инфекционного мононуклеоза у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем в оценке исходов инфекционного мононуклеоза у детей
На правах рукописи
ГРЕБЁНКИНА ЛЮДМИЛА ИВАНОВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ И ПШОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМ В ОЦЕНКЕ ИСХОДОВ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ
14.00.09-педиатрия
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Самара-2004
Работа выполнена в Самарском государственном медицинском университете
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Кельцев Владимир Алексеевич
доктор медицинских наук, профессор
Русакова Наталия Викторовна
кандидат медицинских наук Каткова Людмила Ивановна
Ведущее учреждение: Саратовский государственный медицинский университет
Защита состоится «ню^я 2004 г. в ^¿Р часов на заседании диссертационного совета К 208. 085. 01 при Самарском государственном медицинском университете по адресу : 443079, г. Самара, пр. К.Маркса, 165 «Б».
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).
Аьторефсрат разослан мая 2004 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
доктор медицинских йаук, профессор Л.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Акплльность проблемы.
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) - широко распространённая инфекция, вызванная вирусом Элштейна - Барра (ВЭБ). К настоящему времени накоплены фактические данные об особенностях клиники инфекционного мононуклеоза у детей (Нисевич Н.И., Казарин B.C., Гаспарян М.М., 1975; Слученкова Л.Д.,1979; Царькова С А., 1987; Корнеева С.А.,2001;) . В большинстве случаев ИМ протекает с поражением многих органов и систем, длительными остаточными явлениями. В последние годы изучение клиники ИМ приобретает особое значение, так как клинические черты, характерные для этого заболевания, могут выявляться у больных ВИЧ-инфекцией в стадии первичной манифестации (Покровский В.И.,1989; Рахманова А.Г.,1995).
Эпидемиологическое значение ИМ определяется заболеваемостью преим\шос1венно лиц молодого возраста (Дранкин Д.И., 1982), а также риском возникновения персистентных латентных форм, пролонгирующих п\1м\ кодефицитное состояние (Йегер Л., 199; Вотяков В.И, 1991; Bolles., 1995).
Но современным представлениям ведущая роль в возникновении и развитии ИМ отводится иммунопатологическим реакциям организма. До настоящего времени в литературе недостаючно освещена роль эндокринных нар>шений при инфекционном мононуклеозе. Нет научно обоснованной тактики лечения больных ИМ, спорным является вопрос о целесообразности применения глюкокортикоидов данному контингенту больных.
Между тем, правильная оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой (ГНС) и гипофизарно-тиреоидной (ГТС) систем у детей
позволит выяснить характер и степень гормональных нарушений, что
>
существенно поможет в коррекции нарушенных функций организма и прогнозировании исхода заболевания уже на ранних этапах развития патологического процесса.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ ОЭ f
Выше изложенное определяет актуальность изучения клинико-.кюорлторпыч показателей гормонального гомеостаза у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом.
Цель настоящего исследования.
На основании комплексного изучения показателей гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем разработать критерии назначения глюкокортикоидной терапии и патогенетическую модель регулирования эндокринных функций как основу прогнозирования исходов инфекционного мононуклеоза у детей.
Для реализации поставленной цели были определенны следующие задачи:
1. По данным клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования определить особенности течения различных форм инфекционного мононуклеоза у детей.
2. Изччть базальную концентрацию гормонов гипофизарно-надпочечликовой и гипофизарно-тиреоидной систем в сыворотке крови детей в остром периоде инфекционного мононуклеоза и в периоде реконвалесценции в зависимости от возраста больных.
3. На основании анализа клинического течения и изменений гормонального сгагуса определить показания для назначения глюкокортикоидной терапии.
4. На основании изучения функционального состояния эндокринной системы прогнозировать исход инфекционного мононуклеоза.
5. Па основании полученных данных разработать рекомендации для практического здравоохранения в отношении реабилитации детей, перенёсших инфекционный мононуклеоз.
Научная новизна.
Впервые проведено исследование в динамике функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у детей, больных инфекционным мононуклеозом, в различных возрастных группах.
Впервые патогенез инфекционного мононуклеоза рассмотрен с точки зрения адаптационно-приспособительной реакции детского организма.
Впервые разработана патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе, как основа для прогнозирования исходов заболевания. Практическая значимость:
Обоснована целесообразность использования патогенетической модели регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе для прогнозирования течения заболевания и исходов инфекционного мононуклеоза. На основании изучения функционального состояния эндокринной системы патогенетически обоснованы показания для применения глюкокортикоидов при инфекционном мононуклеозе. Определены критерии реабилитации и обосновано диспансерное наблюдение за больными инфекционным мононуклеозом. Результаты проведённых исследований могут быть использованы педиатрами-инфекционистами в стационарах, санаториях, поликлиниках.
Положения, выносимые на защиту;
1. У детей, больных инфекционным мононуклеозом, в разгаре заболевания выявлен гиперсекреторный режим деятельности гипофизарно-тиреоидной системы и гипофункция гипофизарно-надпочечниковой системы. Более выраженные изменения наблюдаются у детей младшей возрастной группы.
2. В периоде реконвалесценции дисбаланс гормонов усугубляется более значительно у детей младшего возраста, что отражает глубину нарушений гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у данной группы больных.
3. Патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе отражает срыв адаптационно-приспособительных реакций организма и хронизацию процесса.
Упробация работы: Материалы диссертации были доложены на: конференции молодых учёных «Аспирантские чтения-2003»(Самара), IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004). XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у дегей: проблемы, поиски решения». (С-Пегербург, май 2004), совместном заседании кафедры факультетской педиатрии, и детских инфекций.
Внедрение в практику.
Методика раннего прогнозирования течения и исходов инфекционного мононуклеоза у детей внедрена в работу детского инфекционного отделения № 2 детской инфекционной больницы № 1 г. Самара и в учебный процесс кафедры детских инфекций на педиатрическом факультете V и VI курсах по теме «инфекционный мононуклеоз».
Публикации: Результаты исследований изложены в 8 печатных работах.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Библиография включает в себя 282 источника литературы (164 отечественных и 118 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 16 рисунками.
Материалы и методы исследования
В основу работы положены результаты обследования 70 детей, больных острым инфекционным мононуклеозом. Исследования больных проводились в детской городской инфекционной больнице №1 города Самара на фоне комплексной терапии. Реконвалесценты обследовались
через три и шесть месяцев после выписки из стационара. Работа проводилась в период с 2002 г. по 2004 г.
Этиологическая связь с вирусом Эпштейна-Барра во всех случаях документирована на основании определения ДНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции.
У всех детей антитела к ВИЧ не обнаруживались, мазок на БЬ был отрицательный.
Распределение больных по возрастному и половому составу представлено в таблице 1.
Таблица 1.
Заболеваемость детей в зависимости от возраста и пола
Возрастные группы Количество детей Мальчики Девочки
Число % Число % Число %
2-7 лет 33 47,14 24 72,73 9 27,27
8- 12 лет 22 31,43 14 63,64 8 36,36
13-18 лет 15 21,43 6 40 9 60
Итого 70 100 44 62,86 26 37,14
Представленные данные свидетельствуют о том, что в современных условиях инфекционным мононуклеозом болеют преимущественно дети дошкольного возраста (41,14 %). Среди госпитализированных детей мальчики составили 62,86 %, что согласуется с данными литературы о преобладании данного заболевания среди лиц мужского пола; девочек - 31,14 %(рис. 1)
□ Мальчики ■ Девочки |
Рис. 1 Распределение больных по полу
Распределение больных инфекционным мононуклеозом по формам TbKtxm было следующим: среднетяжелая форма имела место в 78,6 % случаев, тяже пая форма - в 21,4%(табл.2). Больные с легкой формой в стационар не поступали, лечение проводилось амбулаторно по месгу жительства. Критерием для разделения больных по формам тяжести болезни явились клинические проявления инфекционного токсикоза, температурная реакция, степень увеличения лимфатических узлов, тяжесть поражения рото- и носоглотки, выраженность гепатолиенального синдрома, уровень повышения трансаминаз печени.
Резулыаты клинико-пабораторного обследования сравнивались с аналогичными данными, полученными при обследовании 30 практически здоровых детей.
Распределение детей по возрасту и формам тяжести болезни
! Возраст 1 1 ! Формы тяжести
Среднетяжелая N=55 (78,58%) Тяжелая N=15(21,42%)
| С 2-х до 7 лет | 26 (47,3%) 7 (46,7%)
| С 8 до 12 лет 16(29,1%) 6 (40%)
! С 13 до 17 лет 13 (23,6) 2(13,3%)
Сопутствующая инфекция отмечалась в 30% в виде явлений острого бронхита, катарального и гнойного отита, синуита, ринофарингита. Хронический тонзиллит имели 12 детей (17,14%), острые респираторные вирусные инфекции - 5 детей (7,14%). Отягощенный преморбидный фон отмечался у большинства больных — 58 (82,5%), в его структуре преобладали изменения со стороны ЦНС в виде перинатального поражения 1ДНС с гипертензионно-гидроцефальным синдромом у 12 детей (17,14%). В анамнезе у 10 детей (14,29%) имелись указания на проявление атопии - в виде пищевой аллергии. У четверых детей инфекционный мононуклеоз про 1 екал на фоне гипохромной анемии, у троих имелась хроническая соматическая патология со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Один ребенок имел сопутствующий диагноз «Острый лимфобластный лейкоз. Носитель ИБз А©». Среди госпитализированных больных инфекционным мононуклеозом 25,71% детей были из группы часто болеющих.
В большинстве случаев заболевание начиналось остро с повышения температуры тела и умеренно выраженной интоксикации, постепенное начало было отмечено у 27,86% детей.
Ведущими в клинике начального периода заболевания явились симптомы поражения лимфоидного аппарата. Увеличение лимфоузлов отмечено у 66 (94,29%) детей, у 60 (85,71%) из них поражались лимфоузлы шейной группы
При поступлении боль в горле, усиливающаяся при глотании, беспокоила 62% больных, вялость, слабость отмечена у 31,43%, г.асюзность лица и век у 15,71%, затруднение носового дыхания у 65,71%, насморк у 31,42%, кашель у 14,28% госпитализированных. Храп во сне отмечался у 31,43% больных, 11 (15,71%) детей поступили в стационар с выраженными симптомами интоксикации. У 1 больного были боли в животе, у одного - артралгии.
Поражение ротоглотки - один из основных симптомов инфекционного мононуклеоза - имел место у 100% больных. Яркая гиперемия слизистой мягкого и твердого неба с сочными гиперплазированными фолликулами задней стенки глотки отмечена у 80% больных. Гипертрофия миндалин наблюдалась в 52,86% случаях.
Увеличение размеров печени выявлено у 64 детей (91,43%). Край печени выступал из-под края реберной дуги по срединно-ключичной линии на 2-3 см у 74,29% больных, на 3-5 см ниже реберной дуги у 17,14%. Увеличение селезенки отмечено у 55,71% детей. Размеры селезенки нормализовались в течение 2-2,5 недель, печени - в течение одного месяца при среднетяжелом течении, в течение 3-6 месяцев - при тяжелом.
При оценке результатов гемограмм у наблюдаемых больных ошечено, что во всех случаях, независимо от тяжести течения процесса, в острый период заболевания до начала медикаментозной терапии регистрировались существенные изменения некоторых показателей периферической крови. При дисбалансе процентного распределения клеток в лепкоформуле в сторону увеличения лимфо - и мононцитов снижается относительное содержание гранулоцитов. В начале болезни у большинства
больных (68,8%) значительно снижалось содержание сегментоядерных нейтрофилов и увеличивалось количество палочкоядерных. При исследовании мазков периферической крови больных атипичные мононуклеары в остром периоде болезни выявляются в 93,5% случаев. У большинства детей их число не превышало 10%, у 38% обследуемых количество атипичных мононуклеаров находилось в пределах 30 - 40%. Обычно атипичные клетки обнаруживались в течение 2-3 недель от начала болтни, у 18% детей они исчезли к концу 1-й - началу 2-й недели.
Проведенные гематологические исследования отмечают повышение СОЭ до 20 — 30 мм/ч у 78% детей, выше 30 мм/ч у 13% наблюдаемых, 9% больных имели нормальные показатели СОЭ в течение всего периода заболевания.
Таким образом, на современном этапе клиника инфекционного мононуклеоза сохранила свой типичный симптомокомплекс. Лихорадка, лимфоаденопатия, изменения в ротоглотке, затруднение носового дыхания и гелатолиенальный синдром являются ведущими в клинике острого периода инфекционного мононуклеоза (диаграмма 3.2). Клинические проявления заболевания сопровождались изменениями в периферической крови и симптомами интоксикации, выраженность которых свидетельствовала о тяжести течения острой ВЭБ - инфекции.
Функциональное состояние ГГТС и ГГНС оценивалось по базалыюму уровню в сыворотке крови следующих гормонов: ТТГ и АКТГ (передняя доля гипофиза), Т3 и Т4 (щитовидная железа), кортизола (кора надпочечников). Содержание гормонов в сыворотке крови определялось в утренние часы радиоиммунологическим методом с помощью коммерческих радионуклеидных тест-наборов для in-vitro диагностики: ELSA-ACTH, RIA-gnost h TSH, RIA-gnost T3, RIA-gnost F T4 ("CIS bio international", Франция), CORTISOL RIA Kit ("IMMUNOTECH", Чехия). Характерной особенностью
этого метода является специфичность, высокая чувствительность и хорошая воспроизводимость, приближение к микрометодикам.
Обследование больных инфекционным мононуклеозом на содержание изучаемых гормонов проводили в период разгара заболевания и в период клинико-лабораторного выздоровления (через три месяца после выписки из стационара). Анализируемые данные сравнивали с речулыатами обследования практически здоровых детей того же возраста (ЛлЗО) и значениями паспортных показателей, указанных в аннотациях к наберу.
Радиометрия исследуемой плазмы производилась на установке I КБ 1275, «Мини-Гамма» (производство фирмы LKB, Швеция).
Установка включала в себя, наряду с автоматическим счётчиком с ялерлых частиц, компьютер «Data Box - 1222», предназначенный для обработки полученной информации, с процессором Intel 8080 А. Ввод и вывод данных осуществлялся с помощью стандартного телетайпа ASR-33 (США). Эта система предназначена для сбора, хранения и обработки параметров РИА.
Обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики с вычислением средних величин (М), ошибки средней арифметики, квадратичного отклонения коэффициента парной
линейной корреляции (г). Показатель достоверности различий (р) определялся по таблице Стьюдента-Фишера. Различия считались достоверными при р< 0,05. При проведении корреляционного анализа использовался коэффициент корреляции Спирмена.
Все статистические параметры были вычислены с использованием персонального компьютера IBM/PC/AT с помощью прикладной программы «Miciosoft Excel».
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью параметрических и непараметрических критериев. Применение
непараметрического анализа дало возможность оценить результаты на малых выборках.
Результаты исследования и обсуждение.
Несомненный интерес представляло изучение эндокринной системы п её роли в процессах адаптации у детей, больных инфекционным мононуклеозом.
У всех больных, находившихся под наблюдением, в период разгара заболевания и через 3 месяца после выписки из стационара определялась базальная концентрация гипофизарных - ТТГ, АКТГ и периферических гормонов—трийодтиронина, тироксина, кортизола.
Нами специально не выделялась группа больных по полу, т.к. при обследовании не было выявлено статистически значимых различий в содержании изучаемых показателей у детей в зависимости от пола, что позволило нам считать группу обследуемых больных однородной и дало возможность изучать функциональное состояние ГТС без специального рассмотрения вопроса, связанного с полом.
Также не было выявлено статистически значимых различий в содержании гормонов у детей в зависимости от тяжести заболевания.
Изучение функционального состояния ГТС проводилось с учетом возраста больных. Нами было выделено 2 группы: в первую группу (23 человека) вошли больные в возрасте от 2 до 7 лет, в комплексную терапию которых входили глюкокортикоиды; вторую группу (47 человек) составили дети в возрасте от 8 до 18 лет, в комплексную терапию которых не включали глюкокортикоиды.
Отсутствие статистически значимых различий в содержании из)чаемых гормонов у детей в группах 8-12 лет и 13-18 лет позволило нам считать группу обследуемых больных однородно.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых детей с аналогичным распределением по возрасту.Учитывая отсутствие статистически значимых различий в содержании гормонов в зависимости от пола и возраста, в работе использовались средние показатели, характеризующие эндокринный статус обследуемых.
При исследовании функции ГНС у детей с ИМ в остром периоде было отмечено достоверное снижение концентрации кортизола в плазме крови на фоне нормального уровня адренокортикотропина. Данное состояние свидетельствует о нарушении гипофизарной регуляции функционального состояния коры надпочечников и может рассматриваться как срыв механизмов адаптации, который более выражен у детей первой группы. Концентрация кортизола в плазме крови в период поздней реконвалесценции оставалось сниженной на фоне повышенного содержания кортикофопина, что соответствует состоянию хронического стресса, при котором происходит дезинтеграция между центральным и периферическим звеном оси гипофиз-кора надпочечников, проявляющаяся снижением ответа коры надпочечников на повышение концентрации тройных гормонов гипофиза.
Таблица 3.
Показатели количественного содержания гормонов ГНС в сыворотке
крови у детей, больных ИМ, в разгар заболевания (М±га)
Показатель Здоровые Больные инфекционным монокуклеозом
I группа,N=23 Р II группа,N=47 Р
Кортизол нмоль/л 490.22±20,14 251,92±25,13 <0,001 235,06*14,43 <0,001
АКТГ пг/мл 14,60±0,65 14,43±1,45 >0,05 18.10±0,82 <0,05
Примечание: р - критерий Стьюдента
Показатели количественного содержания гормонов ГНС у детей, больных ИМ, в период поздней реконвалесценции (М±т)
1 юксиатель Здоровые Больные инфекционным мононуклеозом
I rpynna,N=23 Р II группа,N=47 Р
к орт теп нчочь/л 490,22*20,14 173,41*2,64 <0,001 182,57*1,30 <0,001
АкГГ пг/мл 14,60*0,65 27,60*0,43 <0,001 24.74*0,43 <0,001
Примечание: р - критерий Стьюдента
При изучении функции гипофизарно-тиреоидной системы у детей, больных ИМ, выявлено достоверное повышение уровня трийодтиронина при незначительном повышении концентрации ТТГ. Более выраженные изменения отмечались в младшей возрастной группе. Среднее значение Т4 у таких больных не отличалось от нормы. В периоде реконвалесценции отмечалось стойкое, достоверное повышение уровня Т3 (в 1,7 раза по сравнению с контролем) при содружественном повышении ТТГ. Уровень тироксина при этом не отличался от нормы. Выявленная диспропорция в синтезе гормонов щитовидной железы, проявляющаяся повышением уровня тирепфопина и три Гю дтиронина на фоне нормальной концентрации Т1, свидетельствует о проявлении гипертиреоза легкой степени. При этом содержание Тз в период реконвалесценции не только не снижалось, а, наоборот, отмечалось стойкое его повышение.
Показатели количественного содержания гормонов ГТС у детей, больных ИМ, в разгар заболевания (М±т)
ПОк.ГЛЛЬ Здоровые Больные До :то верность различий
Норма I группа,N=23 II rpynna.N=47 PI,2 Р1,3 Р2,3
] 1 3 нрмл 1,04 ±0,06 1,56 ±0,01 1,84 ±0,08 <0,001 <0,001 >0.05
! Г4пг'\п | 12,21 = 0,58 12,84 ±0,61 11,47 ±0,43 >0,05 >0.05 >0,05
! ИГЧмЬма 2.11x0,09 2,28+0,01 3,2510,04 <0,05 <0,05 <0,05
1 ТЗЧ00Т4 8,8310.71 12,39+0.82 16,2410,96 <0,01 <0.001 <0.01
Таблица 6.
Показатели количественного содержания гормонов ГТС у детей, перенесших ИМ, в период поздней реконвалесценции (М±т)
Показатель Здоровые Больные До :товерность эазличий
Норма I rpynna.N=23 II rpynna,N=47 PI,2 Р1.3 Р2,3
ТЗ нг/sn 1.04x0,06 2.17 ±0,02 1,74 ±0,01 <0,001 <0.001 <0.001
14 н г/мл 12.2 U0,58 10,26 ±0,31 10,65 ±0,18 >0,05 >0,05 >0,05
ГП «ML/МЛ 2.11 4.0.09 2,64 ± 0,04 2,23 ± 0,02 <0.01 ч0,05 <0,01
ТЗ*100Т4 11,9310,12 21,5310,23 16,5210,10 <0,001 <0.001 <0,001
Р- критерий Стьюдснта
Суммируя вышеописанное, мы выделили следующий тип компенсаторно-приспособительных реакций. Данный тип реагирования характеризуется срывом механизмов адаптации, при котором отмечается гиперф\нкция щитовидной железы, гипофункция коры надпочечников. Данные изменения сохраняются и в периоде поздней реконвалесценции.
Таким образом, выраженные нарушения концентрации гормонов в сыворотке крови в разгар заболевания и сохранение на низком уровне кортизон, на фоне повышенного Т3, ТТГ, АКТГ в периоде реконвалесценции свидетельствует о неблагоприятном течении инфекционного мононуклеоза (в виде затяжного течения) и/или формировании хронического мононуклеоза.
Для полного представления о функциональном состоянии эндокринной системы у детей, больных ИМ, нами предложена модель регулирования в п-мерном пространстве изучаемых признаков (рис2,3,4, 5).
На каждой из осей координат многомерного пространства признаков мы выделили верхнюю и нижнюю границы нормы изучаемых параметров, а также верхние и нижние границы изучаемых параметров у детей, больных ИМ. Отклонения от нормы в ту или иную сторону мы считали проявлением нариисния адаптационных реакций организма. Регулирование при инфекционном мононуклеозе характеризуется активными изменениями как целей, так и границ регулирования по сравнению с целями и границами !о\1сост.дза здоровых детей. В разгар инфекционного мононуклеоза у детей шаршей возрастной группы цели отклоняются в сторону преобладания задач сохранения индивида в ближайший отрезок времени над нормальными значениями гомеостаза. В период реконвалесценции как цели, так и границы регулирования в многомерном пространстве признаков смещаются в обратном направлении, в сторону нормализации показателей.
У детей младшей возрастной группы в период разгара заболевания также отмечается смещение границ регулирования, но в период поздней реконвалесценции изменения данных границ не приходит к уровню границ регулирования здоровых детей. Подобный тип функционирования эндокринной системы характерен для хронического стресса.
Модель регулирования эндокринной системы в п- мерном пространстве признаков является отражением срыва компенсаторно-приспособигельных механизмов в процессах адаптации при инфекционном чонон} клеозе у детей.
Данные модели регулирования в п-мерном пространстве признаков является вероятно-статистическими. С помощью моделей выявлена принципиальная возможность выделения таких зон многомерного
просфанства признаков, которые являются ареной патофизиологических процессов, показана возможность исходов заболевания
Рис 2 Модель регулирования эндокринных функций в ^мерном пространстве при инфекционном мононуклеозе в различные периоды заболевания у детей младшей возрастной группы
Рис 3 Модель регулирования эндокринных функций в ^мерном пространстве при инфекционном мононуклеозе в различные периоды заболеваиия у детей младшей возрастной группы
Рис. 4Модель регулирования эндокринных функций в п-мерном пространстве при инфекционном мононуклеозе в различные периоды заболевания у детей старшей возрастной группы
Рис. 5 Модель регулирования эндокринных функций в п-мериом пространстве при инфекционном мононуклеозе в различные периоды заболевания у детей старшей возрастной группы
Выводы.
1. У больных инфекционным мононуклеозом после перенесённого заболевания наблюдаются остаточные явления в виде лимфоаденопатии, астении, гепатосплсномегалии.
2. У детей младшей возрастной группы при инфекционном мононуклеозе происходит перестройка в деятельности тиреоидной системы, заключающаяся в повышенной секреции ТТГ на фоне повышенной концентрации ТЗ. Нарушения в тиреоидном статусе стойкие и в периоде реконвалесценции сохраняется стимуляция тиреоидной системы. У детей старшей возрастной группы наблюдаются временная дестабилизация контрольно-регулирующей системы, которая проявляется активацией ГТС, о чем свидетельствует повышение уровня ТТГ и ТЗ, более значительное, по сравнению с младшей возрастной группой. Однако, в периоде реконвалесценции отмечается тенденция к нормализации изучаемых гормонов.
3. У сольных младшего возраста в острый период отмечается срыв
адаптации, при котором регистрируется гипофункция коры надпочечников и отсутствие адекватной реакции со стороны гипофиза, в виде усиленной выработки тройного гормона. У детей старшего возраста в разгар инфекционного мононуклеоза выявлена адекватная реакция гипофиза в виде повышения секреции АКТГ в ответ на гипофункцию надпочечников. В период реконвалесценции в обеих возрастных группах происходит повышение функций гипофиза по выработке АКТГ в ответ на дальнейшее снижение уровня кортизола. Выявленный тип функционирования ГНС у больных клинически проявляется слабостью, повышенной утомляемостью.
4. Длительное и стойкое изменение концентрации изучаемых гормонов в период разгара заболевания и сохранение нарушений регулирующего
влияния вышележащих центров на периферические железы в периоде рекой вал есценции свидетельствуют о затяжном течении инфекционного мононуклеоза7 и формировании хронического процесса. 5. Сохранение остаточных явлений в течение 6 месяцев и стойкие изменения горминального гомеостаза в периоде реконвалесценции требуют включения смнаюрного этапа реабилитации и длительной диспансеризации детей с инфекционным мононуклеозом в амбулаторно-поликлинических условиях.
Практические рекомендации.
1. Разработанная нами патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей, больных ИМ, может служить основой для прогнозирования течения и исхода заболевания на ранних этапах развития инфекционного процесса, что особенно важно при диспансерном наблюдении за данными больными в сети практического здравоохранения.
2. Учитывая низкий базальный уровень коргизола в острый период, наличие симптомов инюксикации, изменения лабораторных показателей, целесообразно применение глюкокортикоидов коротким курсом в дозе 1-2 мг/кт с быстрой последующей отменой при лечении детей с тяжелой формой ИМ.
3. Учитывая длительно сохраняющиеся остаточные явления, стойкие изменения гормонального гомеостаза в периоде реконвалесценции, следует включить этап санаторной реабилитации для детей, перенёсших ИМ, и увеличить время пребывания в санатории до полного восстановления гормонального гомеостаза.
4. Детей, перенёсших ИМ, рекомендуется отнести в группу риска по формированию соматической патологии. Установить срок диспансерного наблюдения не менее 6 месяцев.
Перечень работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Состояние шпофизарно-надпочечниковой системы у детей, больных болезнью Эпшгсйна-Барра // X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов.- М, 2003,- С. 156. (соавт.: Кольцев В.А., Петрова Е.В.)
2 Применение виферона у детей, больных инфекционным мононуклеозом, з ос гром периоде и различные сроки реабилитации //X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов.- М, 20'03 - С. 308. (соавт.: Кельцев В.А., Петрова Е.В.)
П л"ш енетическое 3 обоснование применения глюкокортикоидов в учении инфекционного мононуклеоза у детей // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов.- М, 2004.- С. 651. (соавт.: Кельцев В.А.)
4. Особенности клинического течения инфекционного мононуклеоза у детей // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов.- М, 2004.- С. 650. (соавт.: Кельцев В.А.)
5 Функциональное состояние гипофизарио-надпочечниковой и гнпофизарно-тиреоидной систем у детей с инфекционным мононуклеозом // Сборник научных трудов, посвященный 50-летию кафедры детских инфекционных болезней ВГМА им. Н.Н. Бурденко «Акт\альные вопросы инфекционной патологии у детей». - Воронеж, 2П04-С.ЗЗ-36
6 Ф\национальное состояние эндокринного статуса у детей, больных инфекционным мононуклеозом // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», - М, 2004.- С. 506.
7 Комплексная оценка исходов инфекционного мононуклеоза у детей // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения ». -С.-Петербург, 2004.-С.З 7.
8. Функциональное состояние эндокринной системы в оценке исходов инфекционного мононуклеоза у детей // Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции «Аспирантские чтения 2003». - Самара, 2003.-С.90-91.
Подписано в печать 21.05.2004 г. Заказ № 205 Формат 60 х 84/16. Бумага офсетная. Усл печ л.-1,5. Тираж 100 экз. Печать оперативная. Отпечатано в ООО «Ме1аполис-Р» 445041, г. Тотьягти. ул. 40 лет Победы, 22 (8482)13-25-66,13-28-66
*12 6 75
г
Оглавление диссертации Гребенкина, Людмила Ивановна :: 2004 :: Самара
Введение.
1. Структурно-функциональная организация эндокринной системы и ее влияние на патогенез и течение инфекционного мононуклеоза
Обзор литературы).
1.1 Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее влияние на характер и течение заболеваний.
1.2 Представления об организации гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы и ее участие в развитии заболевании.
2. Методы исследования.
3. Клиническая характеристика детей, больных инфекционным мононуклеозом.
4. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных инфекционным мононуклеозом.
5. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных инфекционным мононуклеозом.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Гребенкина, Людмила Ивановна, автореферат
Актуальность проблемы.
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) - широко распространённая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна - Барра (ВЭБ). К настоящему времени накоплены фактические данные об особенностях клиники инфекционного мононуклеоза у детей (Нисевич Н.И., Казарин B.C., Гаспарян М.М., 1975; Слученкова Л.Д.,1979; Царькова С.А.,1987; Корнеева С.А.,2001;) . В большинстве случаев ИМ протекает с поражением многих органов и систем, длительными остаточными явлениями. В последние годы изучение клиники ИМ приобретает особое значение, так как клинические черты, характерные для этого заболевания, могут выявляться у больных ВИЧ-инфекцией в стадии первичной манифестации (Покровский В.И.,1989; Рахманова А.Г.,1995).
Эпидемиологическое значение ИМ определяется заболеваемостью преимущественно лиц молодого возраста (Дранкин Д.И., 1982), а также риском возникновения персистентных латентных форм, пролонгирующих иммунодефицитное состояние (Йегер Л., 199; Вотяков В.И, 1991; Bolles., 1995).
По современным представлениям ведущая роль в возникновении и развитии ИМ отводится иммунопатологическим реакциям организма. До настоящего времени в литературе недостаточно освещена роль эндокринных нарушений при инфекционном мононуклеозе. Нет научно обоснованной тактики лечения больных ИМ, спорным является вопрос о целесообразности применения глюкокортикоидов данному контингенту больных.
Между тем, правильная оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой (ГНС) и гипофизарно-тиреоидной (ГТС) систем у детей позволит выяснить характер и степень гормональных нарушений, что существенно поможет в коррекции нарушенных функций организма и прогнозировании исхода заболевания уже на ранних этапах развития патологического процесса.
Выше изложенное определяет актуальность изучения клинико-лабораторных показателей гормонального гомеостаза у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом.
Цель настоящего исследования.
На основании комплексного изучения показателей гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем разработать критерии назначения глюкокортикоидной терапии и патогенетическую модель регулирования эндокринных функций как основу прогнозирования исходов инфекционного мононуклеоза у детей.
Для реализации поставленной цели были определенны следующие задачи:
L По данным клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования определить особенности течения различных форм инфекционного мононуклеоза у детей.
2. Изучить базальную концентрацию гормонов гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем в сыворотке крови детей в остром периоде инфекционного мононуклеоза и в периоде реконвалесценции в зависимости от возраста больных.
3. На основании анализа клинического течения и изменений гормонального статуса определить показания для назначения глюкокортикоидной терапии.
4. На основании изучения функционального состояния эндокринной системы прогнозировать исход инфекционного мононуклеоза.
5. На основании полученных данных разработать рекомендации для практического здравоохранения в отношении реабилитации детей, перенёсших инфекционный мононуклеоз.
Научная новизна.
Впервые проведено исследование в динамике функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у детей, больных инфекционным мононуклеозом, в различных возрастных группах.
Впервые патогенез инфекционного мононуклеоза рассмотрен с точки зрения адаптационно-приспособительной реакции детского организма.
Впервые разработана патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе, как основа для прогнозирования исходов заболевания.
Практическая значимость:
Обоснована целесообразность использования патогенетической модели регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе для прогнозирования течения заболевания и исходов инфекционного мононуклеоза. На основании изучения функционального состояния эндокринной системы патогенетически обоснованы показания для применения глюкокортикоидов при инфекционном мононуклеозе. Определены критерии реабилитации и обосновано диспансерное наблюдение за больными инфекционным мононуклеозом. Результаты проведённых исследований могут быть использованы педиатрами-инфекционистами в стационарах, санаториях, поликлиниках.
Положения, выносимые на защиту:
1. У детей, больных инфекционным мононуклеозом, в разгаре заболевания выявлен гиперсекреторный режим деятельности гипофизарно-тиреоидной системы и гипофункция гипофизарно-надпочечниковой системы. Более выраженные изменения наблюдаются у детей младшей возрастной группы.
2. В периоде реконвалесценции дисбаланс гормонов усугубляется более значительно у детей младшего возраста, что отражает глубину нарушений гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у данной группы больных.
3. Патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей при инфекционном мононуклеозе отражает срыв адаптационно-приспособительных реакций организма и хронизацию процесса.
Апробация работы: Материалы диссертации были доложены на: конференции молодых учёных «Аспирантские чтения-2003»(Самара), IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски решения». (С.-Петербург, май 2004), совместном заседании кафедры факультетской педиатрии, и детских инфекций.
Внедрение в практику.
Методика раннего прогнозирования течения и исходов инфекционного мононуклеоза у детей внедрена в работу детского инфекционного отделения № 2 детской инфекционной больницы № 1 г. Самара и в учебный процесс кафедры детских инфекций на педиатрическом факультете V и VI курсах по теме «инфекционный мононуклеоз».
Публикации: Результаты исследований изложены в 8 печатных работах.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем в оценке исходов инфекционного мононуклеоза у детей"
Выводы
1. У больных инфекционным мононуклеозом после перенесённого заболевания наблюдаются остаточные явления в виде лимфоаденопатии, астении, гепатоспленомегалии.
2. У детей младшей возрастной группы при инфекционном мононуклеозе происходит перестройка в деятельности тиреоидной системы, заключающаяся в повышенной секреции ТТГ на фоне повышенной концентрации ТЗ. Нарушения в тиреоидном статусе стойкие и в периоде реконвалесценции сохраняется стимуляция тиреоидной системы. У детей старшей возрастной группы наблюдаются временная дестабилизация контрольно-регулирующей системы, которая проявляется активацией ГТС, о чём свидетельствует повышение уровня ТТГ и ТЗ, более значительное, по сравнению с младшей возрастной группой. Однако, в периоде реконвалесценции отмечается тенденция к нормализации изучаемых гормонов.
3. У больных младшего возраста в острый период отмечается срыв механизмов адаптации, при котором регистрируется гипофункция коры надпочечников и отсутствие адекватной реакции со стороны гипофиза, в виде усиленной выработки тропного гормона. У детей старшего возраста в разгар инфекционного мононуклеоза выявлена адекватная реакция гипофиза в виде повышения секреции АКТГ в ответ на гипофункцию надпочечников. В период реконвалесценции в обеих возрастных группах происходит повышение функций гипофиза по выработке АКТГ в ответ на дальнейшее снижение уровня кортизола. Выявленный тип функционирования ГНС у больных клинически проявляется слабостью, повышенной утомляемостью.
4. Длительное и стойкое изменение концентрации изучаемых гормонов в период разгара заболевания и сохранение нарушений регулирующего влияния вышележащих центров на периферические железы в периоде реконвалесценции свидетельствуют о затяжном течении инфекционного мононуклеоза и формировании хронического процесса.
5. Сохранение остаточных явлений в течение 6 месяцев и стойкие изменения гормонального гомеостаза в периоде реконвалесценции требуют включения санаторного этапа реабилитации и длительной диспансеризации детей с инфекционным мононуклеозом в амбулаторно-поликлинических условиях.
Практические рекомендации
1. Разработанная нами патогенетическая модель регулирования эндокринной функции у детей, больных ИМ, может служить основой для прогнозирования течения и исхода заболевания на ранних этапах развития инфекционного процесса, что особенно важно при диспансерном наблюдении за данными больными в сети практического здравоохранения.
2. Учитывая низкий базальный уровень кортизола в острый период, наличие симптомов интоксикации, изменения лабораторных показателей, целесообразно применение глюкокортикоидов коротким курсом в дозе 1-2 мг/кг с быстрой последующей отменой при лечении детей с тяжелой формой ИМ.
3. Учитывая длительно сохраняющиеся остаточные явления, стойкие изменения гормонального гомеостаза в периоде реконвалесценции, следует включить этап санаторной реабилитации для детей, перенёсших ИМ, и увеличить время пребывания в санатории до полного восстановления гормонального гомеостаза.
4. Детей, перенёсших ИМ, рекомендуется отнести в группу риска по формированию соматической патологии. Установить срок диспансерного наблюдения не менее 6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Гребенкина, Людмила Ивановна
1. Абабий И.И. Этиология, клиника и глюкокортикоидная функция коры надпочечников при комплексном лечении острых стенозирующих ларинготрахеитов: Автореф. дис. канд. мед. наук Кишинев, 1973- 21с.
2. Агейкин В.А. Транзиторные и вражденные нарушения функции щитовидной железы у новорожденных и детей грудного возраста: Дис. д-ра мед. наук. М., 1990.
3. Агейкин В.А., Дудина Т.А., Марченко Л.Ф., Артамонова Р.Г. Влияние вирусно-бактериальной инфекции на гипофизарно-тереоидную активность у детей грудного возраста// Педиатрия. 1999 - № 1 - с. 108109.
4. Акмаев И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуно-эндокринологии // Пробл. эндокрин. 1999 - №5. - с. 3-8.
5. Александрова O.K., Бевзенко О.В. Инфекционный мононуклеоз у детей в Краснодарском крае. // Сб. тезисов докладов конференций. С-Пб., 2000.-с. 108.
6. Алешин Б.В. Регуляция гипофизарных функций: гипоталамо-гипофизарный комплекс // Руководство по эндокринологии. М.: Медицина, 1979. - С. 512.
7. Алешин Б.В., Губский В.И. Гипоталамус и щитовидная железа. М.; 1983 -С. 184.
8. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблемы фармакологической стимуляции иммунитета // Экспер. и клин, фармакол. 1994. - Т. 75. - № 4. - С.3-6.
9. Адрианова О.Л. Гормональное нарушение у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 1998.
10. Артющенко Н.И., Герман А.А., Факторова Е.И. Особенности течения диагностики и лечение инфекционного мононуклеоза у детей. // Детские инфекции. Киев, 1989 -вып. 19.-С. 93-96.
11. Астафьева О.В., Логинов А.С. Глюкоортикоидная недостаточность коры надпочечников при хронических заболеваниях печени // Тер. архив. -1999.-№2.-С. 52-54.
12. Бабаев Ю.А. Клиничесие проявления инфекционного мононуклеоза // Вирусы и вирусные заболевания: Респ. междувед. сб. 1987. - вып. 15. - С. 39-43.
13. Багдонене В.П., Груодите С.Н., Гимжаускас А. Поражение печени при инфекционном мононуклеозе // «Механизм стабилизации и регуляции клеток и тканей организма»: Тез. выст. науч. конф. Каунас. - 1982. - С. 1112.
14. Балаболкин И.И., Арсеньева Е.Н., Баканов М.И. и др. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. 1994. - №3. - С. 3-8.
15. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: «Универсул паблишинг». -1998.-С. 584.
16. Баликин В.Ф., Панова JI.A., Сухарев В.М. Уровень кортизола и динамика иммунодепрессии при вирусном гепатите В у детей и подходы к лечению глюкокортикоидами // Педиатрия. 1989. - № 7. - С. 27-32.
17. Баликин В.Ф. Тиреоидный гомеостаз при ОВГА и В у детей // Вопр. охр. матер, и детства. 1989. - Т. 34. - № 3. -С. 34-35.
18. ВасинаН.М. Значение печени в регуляции щитовидной железы: Автореф. канд. мед. наук. Харьков, 1975. - С. 22.
19. Белова Е.Г., Кускова Т.К., Тарасова Н.Ю. с соавт. Клинико-патогенетическая характеристика Эпштейн Барр вирусного инфекционного мононуклеоза / Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний // Сб. науч. трудов.-М., 1999.-С. 201211.
20. Берленкова A.M. Клиника, иммунный статус и система мононуклеарных фагоцитов при инфекционном мононуклеозе у детей: Дис. канд. мед. наук. Свердловск, - 1991. - С. 152-153.
21. Берчану Н.А. Инфекционный мононуклеоз // Клиническая гематология: пер. с румын. Бухарест. - 1985. - С. 737-753.
22. Биссерина В.П., Блюменталь К.В., Брагинская В.П. Инфекционный мононуклеоз / Руководство по инф. бол. у детей. М.: Медицина. - 1980. - С. 261-274.
23. Богачева JI.A., Высоковская Л.П., Гройсберг Ф.Я., Нестеренко Э.Н. Взаимоотношения иммунной и эндокринной систем при осложненном течении ОРВИ и пневмонии // Первый съезд иммунологов России: Тез. докл. Новосибирск, 1992. - С. 53.
24. Богданова J1.B. Диагностика желтушных форм инфекционных форм инфекционного мононуклеоза // Сб. «Диагностика и лечение заболеваний печени, желчных путей и поджелудочной железы». М.-1978. С. 52-54.
25. Бордакова Е.В. Фунциональное состояние эндокринной системы в оценке исходов вирусных гепатитов у детей: Дис. канд. мед. наук. -Самара. 2001г.
26. Букина А.А. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей: Дис. канд. мед. наук. С-Пб. -2000.-С. 170.
27. Брайан В. Условия активизации вируса Эшптейна-Барр: Пер. с англ. // Реф. журн. «Биология и вирусология» 1992. - № 2. - С. 60.
28. Брюк К. Функции эндокринной системы // Физиология человека: Пер. с англ. М., 1986. -С. 221-264.
29. Быстровский В.Ф. Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных ГЛПС и лиц, перенесших это заболевание // Клин. мед. -1986.-Т. 64, №11.-С. 59-62.
30. Быстровсий В.Ф. Функциональное состояние эндокринной системы у больных ГЛПС (Вопросы патогенеза, клиники, лечения): Дис. . д-ра мед. наук. С-Пб., 1996.
31. Ващенко Н.М. Клинический анализ современного течения инфекционного мононуклеоза у детей // Острые инфекционные заболевания: тезисы докладов научной конференции. Киров - Екатеринбург. - 1993. - С. 35-38.
32. Ведяев Ф.П. Стресс и организм. // Вестник Рос. АМН. 1992. - № 5. -С. 17-20.
33. Веревщиков В.К. Клинико-иммунологическая оценка течения инфекционного мононуклеоза у взрослых: Дис. канд. мед. наук. С-Пб. - 1999.
34. Виноградов В.В. Гормоны, адаптация и системные реакции организма. Минск, 1989. -С. 238.
35. Виноградов Н.А. Содержание гормонов адренокортикальной и тиреоидной систем в крови при острых вирусных гепатитах: Дис. канд. мед. наук. М., 1987. - С.115.
36. Вогралик М.В. Нейрогормональная и метаболическая регуляция системы иммунитета // Межвузовский сб. научи, трудов «Проблемы нейрогормональной и метаболической регуляции иммунной системы в клинике». Горький, 1988. - С. 18-27.
37. Вотяков В.И., Коломиец А.Г. Патогенез и терапия персистентных вирусных инфекций, протекающих с синдромами иммунодефицитов // Клин. мед. 1991. - № 5. - С.29.
38. Гаспарян М.О., Долгирева С.А. Инфекционный мононуклеоз // Детские инфекционные болезни. 4.1. - Екатеринбург. - 1992. - С. 355-371.
39. Гаспарян М.О., Казарин B.C., Заболотная Е.В. Цитологическое исследование миндалин при инфекционном мононуклеозе // Вопр. охр. матер, и детства. 1970. - Т. 15. - № 6. - С. 30-35.
40. Гаспарян М.О., Слученкова Л.Д. Клиника и течение инфекционного мононуклекоза у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1975. - № 1,- С.63-66.
41. Геликашвили Ц.Ш., Меунаргия В.В. и др. Цитохимические и иммунологические особенности атипичных мононуклеаров при инфекционном мононуклеозе. // Проблемы гематологии и переливания крови. Тбилиси, 1980. - Т.18. - С. 117-121.
42. Гельфанд JI.JI., Зарипов Р.А. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных ГЛПС // Казан, мед. журн. 1989. - Т. 70. - № 3. -С. 177-178.
43. Гончарова E.JI. Фекальная и кожная микрофлора при ВИЧ- и некоторых вирусных маркирующих инфекциях у детей: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/д., 1995. - С. 166.
44. Гончаров А.Ф., Гербер H.JI. Клиника инфекционного мононуклеоза. // Военно-медицинский журнал. 1983. - № 4. - С. 68.
45. Гусева JI.H. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1969. - С. 20.
46. Гребешева И.И. Некоторые показатели глюкоортикоидной функции коры надпочечников при пневмонии у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1971.
47. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992.
48. Демидова С.А., Мартынова В.Н., Фарбер Н.А. Актуальные вопросы общей и медицинской вирусологии. М., 1986. - С. 958.
49. Детские инфекционные болезни, 4.1 // под ред. В.В. Фомина и др. -Свердловск, -1994. С. 355-371.
50. Диагностика герпес вирусных инфекций человека. Меморандум совещания ВОЗ. // Бюллетень ВОЗ. -1991. Т. 69. - № 3. - С. 11-14.
51. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983.- С. 408.
52. Дильман В.М., Нисевич Н.И., Зубикова И.И. и др. Эндокринные сдвиги у детей с острым гепатитом // Пробл. эндокрин. 1987. - № 6. - С. 3237.
53. Дранкин Д.И., Заяц Н.А. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1982. - № 1. - С. 26-32.
54. Дудина Т.А. Преходящие эндокринные нарушения при вирусно-бактериальных заболеваниях у детей первого года жизни: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991.
55. Железникова Г.Ф. О механизме развития неспецифической иммуносупрессии при вирусных инфекциях // Журн. миробиология -1995.-№5.-С. 122-124.
56. Живица Л.В., Пономаренко Г.Ф., Предеина В.А. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых // Клин. мед. -1987.-Т. 65.-№10.-С. 121-123.
57. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М., 1982. - С. 448.
58. Захарова Л.И., Маковецкая Г.А. Функциональное становление эндокринной системы плода новорожденного // Лекции. Самара: СМИ, 1992.-С. 32.
59. Зверкова А.С. Дифференциальная диагностика инфекционного мононуклеоза и острого лейкоза // Врач. дело. 1988. - № 10. - С. 31-33.
60. Зернов А.А., Стенина М.А., Бирюков А.В. Современные представления о влиянии кортикостероидов на функционирование иммунной системы // Терап. архив. 1988. - № 8.-С. 132-135.
61. Золотарева А.Ф. Некоторые вопросы функционального состояния коры надпочечников при остром гепатите и циррозах печени: Автореф. канд мед. наук. М., 1967. - С. 23.
62. Зрячкин Н.И., Цека Ю.С., Зайцева И.А.и др. Фукнциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систему больных с дифтерийной инфекцией // Эпид. и инфекц. болезни. 1999. - № 5. - С. 29-33.
63. Зрячкин Н.И. Дифтерия: клинико-эпидемиологические особенности современного течения, патогенез и обоснование рациональной гормонотерапии: Дис. д-ра мед. наук. Саратов, 2000. - С. 36.
64. Ильинский Ю.А., Исаева Н.П., Онухова MJI. и др. Клиника инфекционного мононуклеоза у взрослых // Сов. мед. 1982. - № С. 84-86.
65. Иммунология инфекционного процесса. / Рук-во для врачей // Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. М. - 1994. - С. 304.
66. Инфекционный мононуклеоз / Рук-во по воздушно-капельным инфекциям // Под ред. Мусабаева И.К. Ташкент: Медицина. - 1982. - Ч. 2. -С. 408-433.
67. Инфекционный мононуклеоз/ Детские болезни // Под ред. Исаевой Л.А. 2986. - С. 533-540.
68. Каткова Л.И. Состояние системы гипофиз-щитовидная железа -надпочечники при бронхообструктивном синдроме у детей в зависимости от преморбидного фона: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 1991. - С. 23.
69. Кассирский М.А. Инфекционный мононуклеоз. // Клинич. мед., 1971.-Т. 49.-№6. -С. 10-17.
70. Квиташвили А. А. Клиника и патогенез инфекционного мононуклеоза: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Тбилиси. - 1975. - С. 42.
71. Кельцев В. А. Функциональное состояние системы гипофиз-щитовидная железа-кора надпочечников у детей в различные периоды ревматизма // Научно-технический прогресс в развитии амбулаторно-поликлинической помощи населению. Куйбышев, 1984. - С. 77-78.
72. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите: Дисс. д-ра мед. наук.- Куйбышев, 19854- С. 303.
73. Кельцев В.А., Катричева Л.В., Королюк И.О. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме // Педиатрия. 1984. - № 5. - С. 38-41.
74. Кельцев В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции имуногенеза в норме и при патологии // Вопр. охр. матер, и детства. 1986. - № 7. - С. 58-60.
75. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов АЛ. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия / Пособие для врачей. -С-Пб. 1997. - С. 40.
76. Кицак В.Я., Букринская А.Г. Иммуноферментный анализ в вирусологии. Москва. -1989.- С. 75-78.
77. Клиническая эндокринология: Руководство / под ред. Н.П. Старковой. М.: Медицина, 1991.-С. 512.
78. Корнеева Е.А., Гихинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука. - 1988.-С. 215.
79. Корнеева С.А. Инфекционный мононуклеоз у детей и прогноз последствий после перенесенного заболевания: Дис. канд. мед. наук. Тверь, 2001.-С. 108.
80. Кравченко А.С., Титоренко Л.А., Прибыльский B.C., Коваленко Н.С. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в последние годы. / Дет. инфекции. Киев, 1997.-С. 105-107.
81. Куватова Н.Д. Влияние преднизолонотерапии на тиреоидный статус подростков с тяжелой формой ВГВ // Молодые ученые практическому здравоохранению.- Уфа, 1996.- С. 37-40.
82. Левина Л.Д. Оценка эффективности кортикостероидной терапии при инфекционном гепатите: Автореф. д-ра мед. наук. М., 1975. - С. 24.
83. Лимфопролиферативные заболевания, обусловленные вирусом Эпштейна-Барр / Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. // Под ред. Иегера Л. М.: Медицина. - 1990. - Т. 1. - С. 450-460.
84. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. Медицинская радиология (основы лучевой диагностики, лучевой терапии): М.: Медицина, 2000. С. 672.
85. Любезная Е.Б. Инфекционный мононуклеоз. // Фельдшер и акушерка. -1991. № 1. - С. 28-33.
86. Магеррамов Н. А. Гипофизарно-надпочечниковая система и кортизол-резистентная функция при острой пневмонии у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Баку, 1990.-С. 20.
87. Маковецкая Г.А. Щитовидная железа и почки // Вопр. охр. матер, и детства. 1980. -Т. 25.-№5.-С. 38-42.
88. Мансуров Х.Х., Мнроднсов Г.К., Мишанина З.Г. и др. Оценка терапевтической эффективности преднизолона у больных хроническим активным гепатитом по данным морфометрии биоптатов печени // Тер. архив. 1985. - № 2. - С. 77-90.
89. Маринеску Г. Острый инфекционный лимфоцитоз и инфекционный мононуклеоз. Бухарест, Медгиз, 1961. - С. 375.
90. Молотков О.В., Решедько В.В., Молоткова А.С. К вопросу о взаимодействии глюкокортикоидных и тиреоидных гормонов // 3 Всесоюзный Съезд эндокринол.: Тез. докл. Ташкент, 1989. - С. 69-70.
91. Мордовец В.И. Клиника инфекционного мононуклеоза у детей. / Вопросы инфекционной патологии. Кемерово, 1973. - С. 12-17.
92. Мостюк А.И., Толочко О.Д., Герасун Б.А. Диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза. // Детские инфекции Киев, 1982. - С. 110113.
93. Нисевич Н.И. и др. Эндокринные сдвиги при ВГА и В у детей. -Москва, 1987.-С. 13.
94. Нисевич Н.И., Учайкин В.М., Гаспарян М.О. Инфекционный мононуклеоз у детей М.: Медицина. - 1982. - С. 113.
95. Нисевич Н.И., Казарин B.C. К вопросу о классификации и клинических формах инфекционного мононуклеоза у детей. // Педиатрия. -1974.-№8.-С. 3-7.
96. Петров Н.М. Лабораторная диагностика и исходы инфекционного мононуклеоза. // Клинич. медицина, 1979. - № 10. - С. 93-96.
97. Потемкин В.В. Эндокринология: 2-е изд., перераб. и допол. М.: Медицина, 1987. -С. 432.
98. Подымова С.Д., Уланова И.Н., Большакова Т.Д. и др. Оценка состояния щитовидной железы и тиреоидного статуса у больных хроническими заболеваниями печени. // Клин. мед.-1997. -№3.-С. 32-35.
99. Постовит В.А., Бочкова Л.М., Воронова Г.В. Возрастные особенности некоторых клинико-гематологических проявлений инфекционного мононуклеоза. //Тер. архив. -1981.-Т. 53.-№11.-С. 84-88.
100. Почечная эндокринология // Под ред. М.Дж. Данна: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1987.-С. 11-110,481-559.
101. Просвиров Е.Ю. Функциональное состояние и резервные возможности эндокринной системы у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Дис. канд. мед. наук. -Самара, 1994.-С. 142.
102. Рахманова Л.Г., Мальцева И.В., Чайка Н.А. Вирус Эпштейна-Барр и СПИД Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии рм. Пастера, - 1990. - С. 48.
103. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Инфекция вирусом Эпштейна-Барр / Инфекционные болезни // Рук-во для врачей общей практики. М. - С-Пб. - 1995. - С. 101-108.
104. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинев: Гитиинса, 1989. - С. 220.
105. Робу А.И. Взаимоотношения эндокринных комплексов при стрессе. Кишинев: Гитиинса, 1982.-С. 208.
106. Розен В.Б. Основы эндокринологии: 2-е изд., перераб. и допол. М: Высшая школа, 1984.-С. 336.
107. Росин Ю.А. Функциональное состояние коры надпочечников при хронических гепатитах В у детей // Дет. Инф.: Сб. науч. трудов. Выпуск 1. -Ленинград, 1989.- С. 17-19
108. Руководство по клинической эндокринологии // под ред. Н.Т. Старковой. С-Пб.: Питер, 1996.-С. 544.
109. Сабурова Е.Б. Клиника и информативность иммунологических показателей при различных формах тяжести инфекционного мононуклеоза и оптимизация лечения у детей. Дис. канд.мед. наук. Екатеринбург, 2000. - С. 104.
110. Самочатова Е.В., Донай М.Г. Властная трансформация лимфоцитов периферической крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом // СБ. «Тр. IIМОЛГМИ». М. -1983.-Т. 18. -С. 101-105.
111. Сельков С.А., Карягина М.Г., Веденеева Г.Н., Мартынкин А.С. Сравнительная характеристика различных методов диагностики инфекционного мононуклеоза у детей // Материалы международной конференции. С-Пб, 2000. - С. 127.
112. Семидорская Ж. Д., Жарко К.П. Поражение почек при инфекционном мононуклеозе. Автореф.: Дис. канд. мед. наук.- М., 1969. С. 18.
113. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. - С. 240.
114. Сирина JI.K. Функциональное состояние печени у переболевших инфекционным мононуклеозом. // Диагностика и лечение инфекционных болезней / выпуск 2 /. М. -1970.-С. 264-268.
115. Сирина Л.К. Поражение печени при инфекционном мононуклеозе: Автореф.: Дис. канд. мед. наук. М., 1969. - С. 18.
116. Слученкова Л.Д. Инфекционный мононуклеоз у детей раннего возраста: автореф.: Дис. канд. мед. наук. М. - 1979. - С. 17.
117. Смирнов А.Н. Инфекционный мононуклеоз у подростков // Фельдшер и акушерка. -1981.-№12.-С. 18-22.
118. Смирнова В.А. Диагностическое значение некоторых методов серологического исследования при инфекционном мононуклеозе (болезни
119. Филатова) у детей и подростков: Автореф.: Дис. канд. мед. наук. М. - 1970. -С. 19.
120. Соболев В.И., Лапенко Н.Т., Апостолака Л.И. Физиологические механизмы адаптогенного действия тиреоидных гормонов // VIII Всесоюзная конференция по экологической физиологии: Тез. докл. Ашхобат, 1989. - С. 283.
121. Стенина Р. А., Журавлева Л.И. Изменения в печени при инфекционном мононуклеозе с применением радиоизотопных методов исследования // Сов. мед. 1976. - № 8. - С. 151-153.
122. Тимченко В.Н. Функциональная активность коры надпочечников и половых желез у детей, больных коклюшем // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 107.
123. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза у детей: Дис. д-ра мед. наук. С-Пб. - 1999. -С. 264.
124. Ткачева Г. А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. М.: Медицина, 1983. - С. 192.
125. Трофимов В.И. Влияние нарушений глюкоортикоидного гомеостаза начувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития бронхиальной астмы // Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 17-20.
126. Туракулов Я.Х., Буриханов Р.Б., Патхитдинов П.П. и др. Влияние иммобилизованного стресса на уровень секреции тереоидных гормонов
127. Пробл. эндокринол. 1993. - № 5. - стр. 47-48.
128. Тюрин Н.А., Мазурина Н.А., Дудина Т.А. и др. Состояние гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у детей грудного возраста с менингоэнцефалитами // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 108.
129. Тюрин Н.А., Мазурина Н.А., Арион В.Я. и др. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-надпочечниковой систем и тимуса при инфекционном токсикозе у детей раннего возраста // Педиатрия. -1995.-Х® 1.-С. 20-23.
130. Угрюмов М.В. Неироэндокринная регуляция в онтогенезе. М., 1989. - С. 247.
131. Уланова И.Н. Основные показатели тиреоидного статуса у больных хроническими заболеваниями печени: Дис. канд. мед. наук. -М., 1996.-С. 113.
132. Уразова Л.Н., Подоплекин В.Д., Одинцова Л.Н., Лепехин А.В. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе // Лабораторное дело. -1989. -Х° 5. -С. 73-74.
133. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских. М.: Медицина, 1975. - С. 295.
134. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. -М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. С. 824.
135. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В и др. Руководство поиммунологическим и аллергологическим методам в гигиеническихисследованиях. М. -1993.-С. 320.
136. Филатов Н.Ф. Лекции об острых инфекционных болезнях у детей. -М.- 1885.-Вып. 1.-С. 13-14.
137. Филатова М.В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей: Дис. канд. мед. наук. М., 1999. - С. 153.
138. Филаретов А.А. Закономерность функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы // Успехи физиолог, наук. 1993. -Т. 24.-№20.-С. 70-83.
139. Фомин В.В., Козлова С.Н., Князев Ю.А. Гипоталамо-гипофизарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей. -Свердловск. 1991 . - С. 235.
140. Фомичев Е.Е. Межгормональные отношения в динамике иммунного ответа // Физиол. журнал, им. Сеченова.- 1989. -№ 1.-С. 131-137.
141. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. С-Пб. - 1998. - С.110.
142. Царькова С.А. Клинико-иммунологическое обоснование критериев тяжести и прогноза при инфекционном мононуклеозе у детей.: Дис. канд. мед. наук. Свердловск, 1987. - С. 40-44.
143. Цырлова И .Г. Влияние стероидных гормонов на отдельные этапы иммуногенеза: Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 1977. - С. 23.
144. Чеботарев Б.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев, 1979.-С. 159.
145. Чибирас Н.А., Сакалинскинс Э.М., Амброзайтис А.К. Гепатит при инфекционном мононуклеозе // СБ. «Вопр. инф. патол. в Литовской ССР». -Вильнюс. 1984. - С. 42-45.
146. Чирешкина Н.М. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей.-М.-1973.-С. 23-26.
147. Чирешкина Н.М., Белокриницкий Д.Ф., Егорова Г.И. Некоторые особенности иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе // Проблемы гематологии и переливания крови, 1970. Т. 15. -№ 12. - С. 35-39.
148. Чуднев И.Э. Щитовидная железа и система иммуногенеза // Журнал мироб., эпидем. и иммунологии. 1989. - № 1. - С. 86-89.
149. Шаляпина В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса // Физиол. журнал. 1996. - № 4. - С. 9-14.
150. Шамбах X., Кнаппе Г., Карол В. Гормонотерапия: Пер. с нем. М.: Медицина, 1988.-С. 416.
151. Шейкман М.Б., Мацинюк Г.Е. Нарушение метаболизма глюкокортикоидов при инфекционном гепатите // Лечение инфекционных больных. Вып. 8. - М., 1970. - С. 185-198.
152. Шейнкман Е.В., Кирсанов Ю.В. Об атипичном течении инфекционного мононуклеоза. // Клиническая медицина. 1989. - Т. 67. - № 8.-С. 102-103.
153. Шлимович П.Б., Зусь Б.А., Николаева А.А. Функциональное состояние щитовидной железы и тиреотропная функция гипофиза у больных ХГ. и ЦП // Тер. архив. 1977. - № 2.-С. 75-80.
154. Шувалова Е. П., Осипова Г.И., Долгополова Н.М, и др. Прогностическое значение показателей гормонального статуса при различных инфекционных заболеваниях // Вопросы инфекц. патологии: СБ. науч. трудов. С-Пб. - 1998. - С. 165-173.
155. Эндокринология // Под ред. Н.Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-С. 1128.
156. Эндокринология и метаболизм: Пер. с англ. / Под ред. Ф. Фелинга, Дж. Д. Бакстера, А.А. Бродуса и др. М.: Медицина, 1985. - С. 529.
157. Юдаев Н.А. Гормоны, их метаболизм, механизм действия и регуляция обмена веществ // Вестник АМН СССР. 1980. - № 7. - С. 3-5.
158. Ющук Н.Д., Островский Н.Н., Туманова Р.Б. Инфекционный мононуклеоз // Метод, указания.- М.-1995.-С. 31.
159. Яковлев Г.М., Новиков Г.С., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990.-С. 238.
160. Ahmed R., King С. C., Oldstone M. B. Vimsiymphocyte interaction: T-cell of helper subset are infected with infectious mononucleosis. // J. Virol. 1987.-vol.61-p.!571-1576
161. Ali J. Spontaneous rupture of the spleen in patients with infectious mononucleosis. //Can. J. Surg.-1993,vol.36,N1, p/49-52.
162. Allatore S., Garcia-Balnes G. Thyroid gland function during childhood and adolescence. Changes in serum TSH, T3, T4, thyroxine-bilding globulin reverse Тз and free T4 and Тз concentrations. // Acta Endocrinol.-1980.-vol.93.-p.306-314.
163. Anderson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus -associated disease. // scand. j. Infect. Dis. 1996, vol. 100, p.72-82.
164. Ann O'Braien M.B., Path M.R., Sean D. Infectious mononucleosis: appendiceal lymphoid Tissue involvement parallels characteristic lymph node changes // Arch. Pathol. Lab. Med. 1985 - Vol. 109 - №7 - P. 600.
165. Ansari A., Grotte M. Acute hepatitis as a primary manifestation of infectious mononucleosis in 53 year old man // F.J. Gastroenterol 1984 - Vol. 79 -P. 471-473.
166. Antakly Т., Eisen H. Immunocytochemical localization of glucocorticoid receptor in target cells // Endocrinology 1984 - Vol. 15 - P. 1984-1989.
167. Armstrong M.D., Klein J.R. Immune — endocrine interactions of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis: integration, communication and homeostasis // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2001 - Vol. 49 - P. 231-237.
168. Babb R.R. Associations between diseases of the thyroid and the liver. // Am.J. Gastroent. 1984 - Vol. 79. - №6 - P. 421-423.
169. Bailey R. E. Diagnosis and treatment of infections mononucleosis. I am Fam. Physician. 1994. - Vol. 49, № 4 - P.879-888.
170. Bailey A, Le Page, Vilgrem E. Characterization of the purified activated glucocorticoid receptor from rat liver cytosol // EMBO J. 1986. - Vol. 5. -P.3235-3241.
171. Bamberger Ch. M, Schulte H. M., Chrousos G. P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensivity to glucocorticoids.// Endocr. Rev. 1996. - vol. 17 - P. 245-261.
172. Baxter J. D., Forsham F. H. Tissue effects of glucocorticoids // Amer. J. Med. 1972. vol.53 - P. 573-589.
173. Beato M. et al. The Hormonal Control Regulation of Gene transcription / M Beato, u. Bruggemeier, G. Chaiepakiset al. Amsterdam, 1991. P. 117 - 128.
174. Beato M, Fiegelson P. Glucucorticoid binding protein of liver cystol// J. Boil. Chim. - 1972 - vol. 247 - P. 7890-7896.
175. Ben Z., Katz Raab Traub N. Latent and replicating forms of EBV DNA in lympfhomas and lymphoproliferative diseases. // J. Infect. Disease. 1989. - vol. 160, №4-P.5 89-598.
176. Bercovic S. F., Bladin P. F., Walsk k. infectious mononucleosis encephalitis.// Med. J. Australia. 1982.-vol.2.-№7. P.343-344.lis
177. Blalock J.E., Smith E.M., Meyer W.J. The pituitary adrenocortical axis and the immune system // Clin. Endocrinol. Metab. - 1985 - vol. 14 - P. 10211038.
178. Блунк В. Детская эндокринология. Пер. с нем. М.: Медицина, 1981 -304 с.
179. Borysiewicz L.K., Haworth S. J., Cohen J. Epstein-Barr virus specific immune defect in patient with persistent symptoms following infectious mononucleosis // The Cuarterly J. of Med. 1986 - vol. 98 - №226 - P. 111.
180. Buttgereit F., Wehling M., Burmester G. R. A new hypothesis of modular glucocorticoid actions: Steroid treatment of rheumatic diseases revisited // Arthritis and Rheumatism. 1998 - vol. 41, Iss 5. - P. 761-767.
181. Caniglia M; Elia - L. Histiocyte activation syndrome associated with EBV in children. // Divisione di Malattie Infettive, Ospedale del Bambino Gesu di Roma. Clin-Ter. 1992. Feb. - 140 (2). - P.149-154.
182. Carver R. L. Infectious mononucleosis. Model for sulflimited lymphoproliferation // Lancet. 1985 - vol. 1 - P. 103-105.
183. Cataldo-F; Ammatuna-P; Ballia-L. Clinical and pathogenetic observations on children with chronic mononucleosis // Clinica Pediatrica R. di Palermo, Universita di Palermo, Italia. Pediatr Med - Chir. - 1991 - Sep-Oct.; 13(5)-P. 489-494.
184. Clinical correlates of infection with human herpesvirus 6. // Immunopathology Section, University of Cologne, Germany. In-Vivo. - 1994. — Jul-Aug. 8(4).-P. 457-485.
185. Cohen E. Chronic mononucleosis case difficult diagnosis // Pediatr. Med. Chir. 1983.-vol. 5. - №3. - P. 103-105.
186. Danforth E.J., Burger F. The role of thyroid hormones in the control of the energy expenditure // Chin. Endocrinol. Metab. 1984. - vol. - P. 581.
187. Davidson S., Kaplinsky C., Frand M., et al. Treatment of infectious mononucleosis with metronidazole in the pediatric age group/ // Scand. J. Infect. Dis.-1982., vol. 14.-№2.-P. 103-104.
188. De Vroede M. et al. Rectal hydrocortisone during stress in patients with adrenal insufficiency / M. De Vroede, R. Beukering, M. Spit et al. // Archives of Disease in Childhood. 1998. - vol. 78, Iss. 6. - P. 544-547.
189. Diaz-Mitoma F., Ruiz A., Flowerdew G., et al. High levels of Epstein-Barr virus in the oropharynx: a predictor of disease progression in human immunodeficiency virus infection. // J. Med. Virol. 1990, vol. 31 - P. 69-75.
190. Domnurbi H., Stragirup A., Hacke S. Hepatosplenomegaly in infectious mononucleosis assessed by ultrasonic scanning. // The J. of Laryngology and Otology. 1986, vol. 100 - №5. - P. 573.
191. Du Bois R. E. Chronic mononucleosis syndrome // South Med. J. 1984. -vol. 77. -№11 - P. 1376-1382.
192. Eicher E. R. Infectios mononucleosis: recogning the condition, reactivating the patient. // The Physical and Sports-medicine. 1996, vol. 24. - №4 -P. 348-356.
193. Eicher E. R. Infectios mononucleosis: recogning and management in athletes. // Phys. Sportsmed. 1987, vol. 15. - №12 - P. 61-72.
194. Epstein M. A., Achong В. G. Pathogenesis of infectious mononucleosis. // Lancet. 1977, vol. 2. - P. 1270 - 1272.
195. Etling E. Significance of triiodthyronine (T3) excreation in infants and healthy children // C.R. Sceans. Soc. Biol. 1984. - vol. 178. - №6. - P. 622-626.
196. Evans R. M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily // Science. 1988. - vol. 240. - P. 889-895.
197. Exadaktylos P. Suppressive of lymphocyte proliferation in the blood of children with infectious mononucleosis // Folia Haematol. 1984. - vol. 111. -№1.-P. 8-12.
198. Farman N. et al. Immunolocalization of gluco-mineralocorticoid receptors in rabbit Kidney / N. Farman, M.E. Oblin, M. Lombes et al. // Cell Physiol. 1991. - vol. 29. - P. 260-264.
199. Funger J., Pearce P.I., Smith R. Mineralcorticoid action: target tissue specificity is enzyme, not receptor, mediated// science.-1988.- vol.242, p.583-585
200. Gaderberg O., Cue M., Simon P., Kwan G. Clinical symptom, immunoglobulin secretting cell numbers and mononuclear cell purine enzyme activities during the course of infectious mononucleosis// Dan. Med. Bull.- 1984.-vol.31.-№ 6.-P. 507-511
201. Gefferies W. Cortisol and immunityll. Med. Hypoteses.-1991.-vol.34.-p. 198-208.
202. Ghigo E.et al. Endocrine and non-endocrine activities of growth hormone secretagogues in humans / E.Ghigo, E. Arvat, F. Broglio et al.// Hormone research.-1999.-vol. 51, suppl. 3.-p. 9-15.
203. Giguere V. et al. Functional domens of the human glucocorticoid receptor/ V. Giguere, S.M. Hollenberg, M.G. Rosenfeld et al// Cell.-1986.-vol.46.-P.645-652.
204. Gones J.F., Ray G.C., Minnich L.L. et al. Evidence for native Epstein -Barr virus infection in-patient with presented unexplained illnesses. Elivated antiearly antigen antibodies // Ann. Intern. Med. 1985. - vol. 102. - №1. - P. 1-7.
205. Gray J J., Caldwell J., Sillis M. The rapid serological diagnosis of infectious mononucleosis. // J. Infect. Dis. 1992. - vol. 25. - №1. - P. 39-46.
206. Greenspan J.S., Greenspan D., Lennette E.T. et al. Replication of Epstein-Barr virus within the epithelial cells of oral "hairy" leukoplakial, an AIDS -associated lesion. //N. Engl. J. Med. 1985, vol. 313.-P. 1564-1571.
207. Gustafsson J. et al. Structure and specific DNA binding of the rat liver glucocorticoid receptor / J. Gustafsson, J. Garlstedt Duke, S. Okret et al. // J. Stroid Biochem. - 1984. - vol. 20. - P. 1-4.
208. Hart G., Tompson W.R., Schneider J. et al. Fulminant hepatic failure and fatal encephalopathy associated with Epstein-Barr virus infectious // Med. J. Australia. 1984. - vol. 141. - №2. - P. 212-213.
209. Heck S. et al. A distinct modulating domain in glucocorticoid receptor monomers in the repression of the activity of the transcription factor АР -1 / S. Heck, M. Kullmann, A. Gast et al. // EMBO J. 1994. - vol. 13. - P. 4087-4095.
210. Helmberg A. et al. Glucocorticoid-induced apoptosis of human leukemic cell is caused by the repression function of the glucocorticoid receptor / A. Helmberg, N. Auphan, C. Caelles et al. // Ibid. 1995. - vol. 14. - P. 452-460.
211. Horwitz C.A., Burke M.D., Grimes P. et al. Hepatic function in mononucleosis induced by Epstein-Barr virus and cytomegalo-virus // Clin. Chem. 1980. - vol. 26. - P. 243-246.
212. Horwitz С.A., Henle W., Henle G., Rudwich H., Latts E. Long-term serological follow-up of patients for Epstein-Barr virus after recovery from infectious mononucleosis. // Antiseptic. 1979. - vol. 76. - №9. - P. 537-562.
213. Hollenberg S. M. et al. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor с DNA / S.M. Hollenberg, C. Weinberger, E.S. Ong et al. // Nature 1985. - vol. 318. - P. 635-641.
214. Hutchison K.A. et al. Regulation of glucocorticoid receptor function through a receptor heat shock protein complex / K.A. Hutchison, L.C. Scherrer, M.J. Czar et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci - 1993. - vol. 684. - P. 35-48.
215. Imura H. Neuroendocrine control of the Hypothalamo Pituitary system. - Tokyo, Japan Sci. Soc. Press, 1988. - 250 p.
216. Jacobson I.M., Grand D.L., Schapiro R.H. Epstein-Barr viral hepatitis: An unusual case and review of the literature // Am. J. Gastroenterol. 1984. — vol. 79.-P. 471-473.
217. Jenson Hal, Mc Intosh K., Pitt J., et al. Natural history of primary Epstein-Barr virus infection in children of mothers infected with Human Immunodeficiency Virus Тур 1. // The J. of Inf. Dis. 1999. - vol. 179. - P. 13951404.
218. Jenson H.B., Leach C.T., Mc Clain K.L., et al. Benigh and malignant smooth muscle tumors containing Epstein-Barr virus in children with AIDS. // Leuk. Lymphoma 1997. - vol. 27. - P. 303-314.
219. Joncas J., Chicoine L., Thivierge R., Bertrand M. (1974): Epstein-Barr virus antibodies in the cerebrospinal fluid. // Amer. J. Dis. Child.; 127,282.
220. Jonat C. et al. Antitumor promotion and antiinflammation: down-modulation of AP-1. (Fos/Jun) activity by glucocorticoid hormone / C. Jonat, H.J. Rahmsdorf, K.K. Park et al. // Cell. 1990. - vol. 62. - P. 1189-1204.
221. Karin M. The regulation of AP-1 activity by mitrogen-activated protein kinase // J. boil. Chem. 1995. - vol. 270. - P. 16483-16486.
222. Kehre J.H., Fauc A.S. The clinical use of glucocorticoids // Ann. Allergy.- 1983. vol. 50. - №1. - P. 2-8.
223. Khanna R., Burrows S.R., Moss D J. Immune regulation in Epstein-Barr virus associated diseases. // Microbiol. Rev. 1995. - vol. 59. - P. 387-405.
224. Khayat D. Infectious mononucleosis epidemiology, diagnosis course prognosis and treatment // Giazette Medicale de France. 1983. - vol. 40. - №35. -P. 3613.
225. Kikuta H., Matsumotos, Osato T. Kawasaki disease and Epstein-Barr virus. // Acta Paediatric. Jpn. 1991. - vol. 33. - №6. - P. 765-770.
226. Knaus W. et al. Prognosis in acute organ system failure / W. Knaus, E. Draper, D. Wagner et al. // Ann. Surg. 1985. - vol. 202. - №6. - P. 685-693.
227. Kuis S.P.M., Rood J.J., Stoop J.W. et al. Epstein-Barr virus infectied: immunologic and immunopathologic // Med. tijdschr. Genecsk. 1986. - vol. 130.- №2. P. 63-67.
228. Lee W., Mitchell P., Tjian R. Purified transcription factor AP-1 interacts with TPA-inducible enhancer element // Cell. 1987. - vol. 49. - P. 741-752.
229. Leisher B.R. Humoral immune response in infectious mononucleosisn // J. Adolese. Health Care. 1985. - vol. 6 - № 6 - P. 424-428.
230. Lloyd Still J. D., Scott J J\, Grussi F. The spectrum of Epstein - barr virus hepatitis in children // Pediatr. Pathol. - 1986. - vol.5. - P.337-351.
231. Mc. Clain K. L., Leach С. Т., Jenson H. В., et al. Association of Epstein -Barr virus with leiomyosarcomas in young people with AIDS. //N. ENG/. Med.- 1995. vol.322.-P. 12-18.
232. Mc Chesney M. В., Oldstone M. B. Viruses perturb lymphocytefunction: selected principles characterizing virus induced immunosppression // Ann. Rev. Immunol. - 1987.-vol.5. - P.279-304.
233. Mogue J. D. The pathogenesis of infectious mononucleosis// Hosp. Pract. -1982.-vol.17-N10-P.34.
234. Moss D. J., Suhrbier A., Elliott S. L. Candidate vaccines for Epstein Ban-virus. // BMJ/ - 1998, vol.317.-P.423-424.
235. Mullis P. E. et al. Regulation of human growth hormone receptor gene transcription by triiodothyronine (T3)/ P. E. Mullis, A. Eble, U. Marti et al. //Molecular and Cellular Endocrinology. 1999. vol. 147 Iss. 1-2. - P. 1725.
236. Napel С. H. Lympocyte reactivity in infectious mononucleosis// J. Infect. Diseases. 1990.-vol.3.-N3.-P. 36-37.
237. Nathan D. F., D. F., Lindquist S. Multational analysis of hsp 90 function: interaction with a steroid receptor and protein hinase./ZMolec. cell, boil.-1995 .-vol. 15 .-P.3917-3925.
238. Nelson J. D. The spectrum of E. В. V. infection //Pediatr. Infect. Dis.-1984.-vol. 3.-N3.-P.36-37
239. Ness A., Solberg С. O., Tender O. Granulocyte and lymphocyte membrane receptors in aseptic meningitis, infections mononucleosis and other viral infections//Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sec. C. Immunol.-1985.-vol.93.-Nl-P.37-41.
240. Niberman G. C. Chronicity of Epstein Barr virus infection. // Ann. Intern. Med. - 1985.-vol.l02-Nl-Pl 19-121.
241. Norton L. Daes drainage of intraabdominal pusrevers multiple organ failure //Amer. J. Surg. 1985. - vol.49-N4-P.347-350.
242. Ottariani E., Franchihia., Genedanis. ACTH and its role in immunoneuroendocrine functions// Cur. Pharm. Des. 1999. vol.5.-P.673-681.
243. Porter R. J. et al. 5 hydroxytryptamine receptor function in humans is reduced by acute administration of hydrocortisone / R. J. Porter, R. H. Mc. Allister - Wiliams, В . S. Lunn et al.//Psychopharmacology. - 1998.-vol.139, Iss. 3. - P. 2433-250.
244. Pratt W. B. The role of heat shock proteins in regulating the function, folding and trafficking of the glucocorticoid receptor // J. boil. Chem. -1993. vol. 268. - P. 21455-21458.
245. Purtibo D. T. Epstein Barr virus: the spectrum of manifestations is human being. // Southh Med. J. - 1987, vol. 80-N8.-P.943-947.
246. Roewekamp W. E., Hoter E., Seceris С. E. Translation of mRNA from rat liver polisome in to tyrosine aminotrnsferase and tryzing system from wheat germ//Eur. J. Biochem. 1976. - vol.70. - P. 259-268.
247. Rook G. A. Glucocorticoids and immune function// Baillieres Best. Pract. res. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.-vol.l3-P.567-581.
248. Rose S. R., Nisula В. C. Circadian variation of thyrotropin in childhood//J. Clin. Endocrinol. 1989. - vol.68.-P. 1086-1090.
249. Ross J. L., Sechlte H. M. et al. Ovine corticotrophin releasing hormone stimulation test in normal children// J. Clin. Endocrinol. - 1986.vol.62.-P.390-399.
250. Says J.,Wuc.,Morra M. et al. The X-LinKed lymphproliferaitive disease gene product SAP redulates signals induced through the co-receptor SLAM// Nature.-1998-vol.395.-P.462-469.
251. Schambach H., Meng V. Гормоны щитовидной железы // Гормонотерапия/Под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Каросса: Пер. с нем.- М., 1988-С.44-68.
252. Snyderman F.G. Otorhinolaryngologic presentations of infectious mononucleosis//Pediatr.Clin. N Amer.-1981.-vol.28.- №4 p. 1011-1016.
253. Spelman D.W., Newton-Jonh H.F. Metronidazole in the treatment of anginose infection mononucleosis.// Scand. J. Infect. Dis. 1982.-vol.l4.N2.-P.99-101.
254. Stagno S., Whitley R. J. Herpez virus infection of pregnancy. Part 1: Cytomegalovirus and Epstein Barr virus infection// N. Engl. J. Med.-1985.-vol.313-P. 1270-1278.
255. Sternberd E. M. Neuroendocrine regulation of autoimmune Iinflammatory disease// J. Endocriinol.-2001.-vol.l69.-P.429-435.
256. Straus Stephen E. Eppstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management.// Annals of Internal medicine.-1993.vol.ll8.-P.45-58.
257. Sumaya С. V., Euch J. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis in children.// Heterophil antiboby and viral specific response.// Pediatries. -1985.-vol.75-N6-P.1011-1019.
258. Пепперман Джюб Пепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 655 с.
259. Tse F.L.S., Welling P.G. Relative bioavailability of prednisolone and prednisone in man // J. Pharm. Pharmacol. 1979. - vol. 31. - №7. - P. 492493.
260. Thyrotropin: Ultrasensetive TSH measurement in clinical research and diagnostics / End. G. Leb. New York, 1987. - 360 p.
261. Uldall A., Jenson B.C., Henrichsen J. Kits for the diagnosis of infectious mononucleosis compared with the Paul-Bunnell test. // Clin. Chem., Clin. Biochem. 1990. - vol. 28. - №6. P. 423-425.
262. Venderbilt J.N. et al. Intracellular receptor concentration limits glucocorticoid dependent enhancer activity / J.N. Venderbilt, R. Miesfeld, В .A. Maler et al. // Molec. Endocr. - 1987. - vol. 1. - P.68-74.
263. Voigt K.H., Fehm H.L. Therapie mit Clucocorticoiden // Minch. med. Wschr.-1982.-Bd. 124. №46. - S. 1031-1033.
264. White N.J. Ihfectious mononucleosis hepatitis. // Semin. liver Dis. —. 1984. -vol. 4.-№4.-P. 301-306.
265. Wikstroom A. et al. Monoclonal antibodies against the rat liver glucocorticoid receptor. / A. Wikstroom, S. Okret, O. Wrange et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA.-vol. 1984.-P. 1609-1613.