Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушения кровообращения при ожоговой травме и пути их коррекции

-У ?

и

iJ (С

' 0Р/1Ы1А ДРУАШ НАРОДОВ

расчетам имвшапнг дк/гш народов

Нанлсв Валентин Николаевич

iiftív'iLiiíííI ДШЛ0Ш№И Ш'И (ЮКЮСа ТРШВ ¡i it" ra ¿IX КОРРЕКШ

¿4,00.16 - натологическач физиология

A ö I О Р ь s И ? А Т

ссерташт на сосискакш ученой сгвлвнй, кандидата медицинских наук

'Москва - 1У92

Работа дополнена на к »Недрах оиерктаншЯ хгдедош к '.чяч.г^к-чо с кой анэтоию; и патологической. Намкирокого госу-

даротвонлсхч? мадишшского института

Научные руководители: доктор шдтшоасс неук, профессор Еникеев Д.А, кандидат гздшдлкзглх неук, доцент Згок.рчвшсо В .Д.

Официальные опповетнгЗаслучешшй деятель внуки Ра доктор мр.дшспююа и сук, ■ • , профессор Вирепков ¡0,11.,

доктор модчщшских наук, • ■ 1 профессор Волокна А.П.

Ведущее учреждение: ШШ ойчей патологии а патологической физиология РАШ

Зшцита состоится " 'и цс/^ии^^ г. в __

№Н, не а а сед а икя Спецнаго-.экртшнюго совета Д. 053, ¿¿2,01 .при Российском университете дружбы народов (П7198,Москва,ул.Улклу-хо-Макяая, 0),- '

С диссертацией.можно ознакомиться в штучной библиотеке.Российского университета дручбы народов (Москва, удл.Ь'.клухо-Макдая,

А,6).

Автореферат ряэослпн НуД.*ь/Л 1932 г.

УчышП секретарь Сдераси:» роы.кного совета доктор медацинсод ь&ук, проЧ'ссор Г.А.,йрззпо(.а

ОВЦАЯ ШАШРНСТШ. РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на то, что ожоговая 1равма является одним из наиболее изученных патологических состояний, результаты лечения болышх с тяжелой о-тоговой травмой остаются неудовлетворительными. Это определяет актуальность работ, раскрн-вающ1;х отделыше механйз?лн патогенеза ожогоиой травмы и разрабатывающих методы их коррекции. йсследов.-шиями последних лет-(Ей-ков Г.А., 1987; fboveif &.D., 1989) показано, что тягость состояла больного при ожоговой шоке определяют нарушения транскапиллярного обмена и функционального состояния кнторсткциалыгаго прост -ранства, которые вызывают разнообразный расстройства централь -ной гемодинамики и шшрошркуляция, нарушают функция жизненно важных органов и систем. В этих условиях резко возрастает роль дренажно-транслоргной функции ^-лунатической системы, способствующей как уменьши гаю отзка тканей вследствие усиления Л'.шфодрена-жа, так и восполнению сниженного объема циркулирующей крови за-счет увеличения центрального ¿шмфотока (Внрелков lü.li., 1991).

В последнее время состояние лш£ообрацзшя при ожоговой травме привлекает внимание зое большего числа исследователей и клиницистов. Отмечена выраженная реакция увеличения асзнтральиого лиыфртока в ранние сроки ожоговой травин на vyoiio сникит-д объема циркулкрующей крови (Рзаев H.A., карманов Р.Т., 1970). Исследована осакция регионарного места ловьвлденнл лшфотоьа до- и ' послеуздовон ,шмоток (Ярогаепко л.-л., 1985). Отмечено, что в по-' следующем происходит снижение центрального яилфотока - интегрального показателя деятельности дренакио-трояспортной функции лш4атачоской системы (Рахимов А.Я., 1972), что может быть' связано с развитием динамической недостаточности и обтурацшнной ■непроходимости л.шйатпчес1ах сосудов.

Вше те с тем, в доступной нагл литература, отсутствуют yöe - . дителы-ще данные об участии лимфатлчеошй с^стеин - третьего компонента сердечно-сосудистой слсаеш в развитии компенсатор -них реакций кровообращения при оиоговой тразме. Б дикижко ожоговой травмы из исследованы процессы лимфообразования и лимфото-. ка, не ясны механизмы их изменений. Так же нет патогенетически обоснованных методов коррекции дрепа;.шо-транспортной акции ■ лимфатической систем«, направленных в конечном итога "а но^мали-зацюо кровообращения л состояния • .аюрскодалыюго пространства.

Цель исследования ~ выявить в динамике ожоговой травмы ■ Взаимосвязь нарушений лимфообразования и ллмфотока с расстройствами кардиогемодинамшси и микроциркуяящш, разработать и обосновать метод коррекция лшлдо обращения.

, Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Б дкнашке развитая ожогового шока (1,3,6,12,24 часа) изучить процессы лашуообразозаная и лымфотока;

2. Исследовать показатели кардкогемодонашки, микроциркуля-Цй1, б та ж сроки окоговой трасшн;

. 3. Выявить корреляционную зависимость между показателями кровообразования и лимфообращения, разработать динамическую математическую модель лш^одрейажа при окоговой травме;

, 4. Изучить, эффективность зндолшфатического введения ле -карстнепны.х препаратов (физиологический раствор, геггарин, комн-ламкн) .для показателей дренаяшо-транспортной функции лимфатической системы, установить коррегирутацее влияние этого погода при Нарушениях центральной гемодинамика.

Научная новизна.

— —-.— . ^

I. Впервые прогедено коымоксное исследование крово- к лш-_фОобраще1шя, выявлены корреляционная зависимость ме'.эдг отдельными показателями этих систем, разработана динамическая иатема--ткчееная модель.лимуоо'сЗразования при экспериментальной одоговой Травые.

'¿. «ссладованы нов.аэ механизмы изменения центрального ляы-фотока как интегрального показателя деятельности дрелагшо-тран-, спортной - д>ушсции лимфатической системы.

.3. Разработан яоввВ ..етод эндолшйатзиеской коррекции длм-фогока прй экспериментальной очоговой травме с помощью комплекса препаратов (гепарин, комлламин), установлено его значительное Елиянда на некоторые показатели центральной гжодянашки и волшостатуса в период оаогового шока.

Основные голодания диссертации. выаоскмыв на защдту:

1. .¿змеп&гшя нардиогемодынамики,' реакция и;л<роц.кркулятор-ного русла пап экспериментальной ожоговой травме. .

2. Реашпя црепахш-традмюртной С>уншли л.'Л!уагичэской системы е ц,.:к«.:.:ке ожогового шока.

3. взаимосвязь иззду показателями- кзрдаогамодшашкк, ;)си.ирку.|юл,;а: н лшгОообрэиенкя, разработка е обоснование катека-т^чоскоК модели л.1;.:ОодрепаЕа в разные сроки ожоговой травм;.

з.

4. 1,!ь;^:ии131.ш изменения центрального лиифотока в динамика бэтгооого шока.

5. Злцолюфатачесиоэ введение лекарственной смеси для кор рэыгли нарушений цренакно-тракспортной способности лимфашче -ских сосудов при ожоговом шока. - •

■ !!;.;> чпо-драк'п-леская данность. Проведенные исследования под-1.0ЛЛ.С1 аняв-лть С^зотзш изменения ирово-лдаТообращения при экспе-i-..штиькой одаговой травке, выявлен« корреляционные взашойт-.юйишя «езду отделышми показателями вдымй система крово-лам-Оообраценяя зцы ожоговой травме, разработана данамичвская мо дель ламуоофащения, которая, при разработке соответствующей <5а~ эы данних может применяться а клинике для выбора оптимальных сроков для проведения лнмйюкоррэкцш.

Вняалены ¡механизмы снижения центрального'лимфотрка. в дина-« tama ожоговой травма, показана из причинная связь с развитием' недостаточности транспортных сосудов вследствие развития токснч-' ЛОрТИ ЛлЫЙЫ. ' . •

Разработан & патогенетически обоснован метод коррекции лиму' фообращения при экспериментальной ожоговой травме, установлено его влияние ка показатели центральной кардиогемо,динамики' и вцдю~ дастатуса.

. ¡латериалы диссертации легли в основу Информационного листка i,В POSCP "Пато^ьзиолоУические аспекты нарушений лшвдодренажв. и ' 1ьшфогеннуе методы терапии ожогового шока".

/плюхания работу.

1. Иаучкая конференция "Актуальные проблемы лимфе лоищ а ангиологии" г. Москва, 1990, ЦОЛИУВ.

2. П съезд физиологов Уральского региона. Свердловск, 1995.

3. ГУ Всесоюзный симпозиум "Кровообращение в условия* когортой и экспериментальной гипоксии", Душанбе, IbSO. , •' ¡

4. Всесоюзная коюлереннда "Актуашше проблема кдиютеской: лл^ологид", Ааднаан, 1991.

5. Республиканская научно-практическая конференция о участьем яаруй9;кных ученых /США/ "йвшщна катастроф", Уфа, 13Э2, ;

6. леждунзродввй окшозиум "Лабораторные ишвотныа в кедщхфг бижогнческих и ¿котехнололтских исследованиях", 1Лосква, 1392,

Ка ьаучннх конференциях. Баипа^хзкого кедацинского института, заседаниях обществ патофизиологов а анатомов, гистологов, . уфологов в 1989-1892 гг.

Дуо.'шкаши.

Основные положения работа' отражены в 15 оьуОликов.-:.чиюс работах, б из ннх ~ б центральной шзчатп.

Объем I; структура пчссертац:Ш. Дшг&р'ллаи излчк;еиа н» III страницах• щыьношюного текста-, шшхи^афовшш 7 табхчцаш и 26 раоункеш. Состоит кз оглавлеаяя, введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, шоияащих 4 рлаьн: . .атех^аал ц метода исследования, нарушения в системах кпрдногы/.од ш.чликй и/ лимфообращения в их математическое шделнрованве ара ожоговом шоке, некоторые «ехаяизш регуляции процессов л^ообразованш ' к лнмдотока в да-шашке ожогоеоё травмы, коррекция нарушений лимфообращения прй экспериментальной ожоговой травме к ее ¿лпянне на скогешую.кардаогеиоднншику; заключения, выводов, литературного указателя, содержащего 153 источника (76 отечеетьешшх я 73 иностранных),

ыШ£иШ К «ЬДЦШ аСШдиВМ!:^

Для рбыеикя поставленных за идч проводилось ш,шо!:сное ьс-следоБанпе показателей дреиажно-транспортной йунвдш ллц&ата.че-ской системы, центральной кердиогешдьньшвд, м^кроицжуляциц. Исследования проведены в динамике тяжелой ожоговой травмы в период развития ожогового шока и начала токсегшя, Опыты провода: -диоь под эфирным и о'арбитуровьм (тноиентал натрия - 40 гг/'кр) наркозом на -Й50 белых крысах-семиах массой 220-250 гр, ь 35 «роликах массой 4-5 щ;. Охог Ш А-Б степени 25.2 поверхности тела вызывали погружением предварительно эпплированных сьпнок и соков 'животных в шшящую. воду. 5та методика является общепризнанной и апробирована многими исследователями. *•'

Ддя определения интегрального показателя деятельности аре-наано-траиенортной функции &ал$аткческой системы - центрального лимфотока, дренировали грудной лшуатаческий щюг-ок кролика (Корниенко АЛ., Сорокагый А.Е., 1377). Для оценки процессов лимфообразования внутривенно вводили синьку Звапса (Т^.,^) и определяли нарастание концентрации краски, связанной с плазменными _ 'белками, в лш1®. Скорость.нарастания кощентрации красителя позволяет оцепить состояние транскашллярного обмена и резорбтив-ную ¿»ункцшэ лшфатическнх кашшяров (Потапов 1.1.А., 1а?7).

для оценки транспортной способности ллдяатнческнс сосудов кссдедоьалссь время поохоздения п-рц;ш .л-а/Дм от корней д..:Лат'д~ ческой с:;с акя до устья грудного протока. Для этого аводали в 'I

кровь 0,5 мл ¿0/5 раствора сштциллата -'¡а, затем пгсЗв гашйи в количество 1-2 капель собирали в пробирки с 2% раствором полу-торохлориетого келеэа, Время от начала внутривенного введения препарата до появления выраженной оранжево-фиолетовой окрашен характеризует скорость транспорта лимфы. Для изучения токсичности лим»>ы и плазмы крови применяли иарошцпйний тест, .для чего определяли время гибели простейших после добавления равнознач -ного 1с0л±лества исследуемой жидкости.

Дяя изучения состояния дренажно-транспортной функции 'лимфатической системы у крыс применяли радионукшадшй метод, используя сывороточный альбумин человеческой плазмы, меченый радиоак-тпвшк йояом-131. Расчет удельной активности препарата проводили исходя из паспортных дашых по таблидам радиоактивного распада. Радиоактивность определяли числом распадов за единицу времени. Коякчоство изотопа, необходимое для работы, определяли, исхода из стандартной дозы (1776 кБк) на I кг массы). Объем физиологического раствора для разведения составлял 0,1 мл для I дозы. Радиоактивность пробы крови крысы в количества 0,2 мл опредоляли по-га!.,ма-кз лучению йода в колодезном счетчике типа Н3138А лабораторной аппаратуры стационарного типа Лй-350 (фирма "Гамма-лаборатория" , БудапешЮ. Для удобства составления получаемых ре-. зультатов радиоактивность исследуемого материала выражай в процентах к введенной активности. • .

¡Лгкролшфоцаркуляторпоэ русло брыжейки тонкой кишки крысы изучали иетодаш штальиой .микроскопии в собственной модкфика -геш (Рак.предл., удостонер. К 413 ЫШ от :Й.У.1990) и окраской пленочных препаратов по В.В.Куприянову.

¿ля определения объема цпркул: „,увдей крови и плазмы применяли красочную методику, используя в качестве индикатора 'краси -тель синий Звпнса (Т^^) производства фирмы "Реапал", Венграм.

Определение геаатокритного числа (Нт) в % проводилось ка -жллярпым г/.с¡годом при центрждег^ровашл в течение 30 данут, яри 3000 од/шт сразу ке после забора крови.

Дчя определения состояния кардаогемодвдакики регистрировались дн'.У ерйИм пованпая и грудная пеограша 4-х кенальккм ресг-ратои РйГ-02-03. Электрод» накладывались у основания шеи и ?.;ече-в;щного отростка. Расчет ударного объема сердца производился по Сюркуле Кубечека (1972).

С гельс к^роекцйи реояоигассюа свойств двд»1и и увеличения трснешя,*л:ой гпособаосгг лмг.агйчосюос сосудов тшвяяв это -

лимфатическое ведшие гешарлпа (500 Щ/кг) н коиилшша (50 МГК/КГХ раЗЕОДаННЫХ » 10 мл (¿лэпмогического раствора. Для этого стеклянную ¿шфопашя» сводили в просвет периферического лимфатического сосуда кролика (Вырааков Ю.Е., IS9I)_. пнфузию осуществляли, используя автоматический инъеитор "ШЦ!Г-2".

• Для определения степени отека тканей определяли сухой остаток. Навеску органа посла взвешивания измельчали и высушивали в термостате при Т = 50°С в течение 24 часов.

Результата зкспаршюигов били обработаны непаракетрнчесйар'4 методаки суашигпхи (Иванов ¿.3., I9SI), а также составили 0азу. данных, обработанных по методу группового многофакторного учета ( Славин, Î.L Б., 1991). На основании выявленных уравнений линии регрессии была построена математическая модель'нарушений яый-обращашш в различные сроки ожоговой травки.

ркаулшы ¿iCÇKiiOBAHiM a их оветдаш

Глубокие нарушения гранскапюшярного обмена, развивающиеся при ожоговом шоке, приводят с одной стороны к нарушениям цент -ральной кардиогеыодинамика, шкроциркулящш, с другой стороны,' функциональное состояние лимфатической системы, дренирующей .ин-терстлциальное пространство, наиболее полно отражает, эти наруи©-. ная. Это открывает возмокности .для проведения-регрессионно-кор-i реляционного анализа различных показателей единой системы гамо-.лмлфоциркуляцак'и математического моделирования состояния дра- • нащю-траиспсртной функции, лимфатической системы. Проведению исследования показали, что ъ дглаиикв ожоговой травмы наиболее существенно изменяется интегральный показатель деятельности сердечно-сосудистой системы - иииу.'Шй объем крови (МОД), Составляя 0,26 - 2 л/кг мин.в контрол?, он к первому часу после травмы снизился до 0,19 ± 2,8 л/кг ш, (или 76% от исходного, p<OtOJ), .ко второму часу - до 0,15 л/кг мин.(60$, р<0,01). Максимальное сншение ШК наблюдалось через 3 часа после ожога, что составляло 0,13 л/кг ыин. или Ь2% от исходного '(p<0,ül) свидетельствуя о развитии в эти сроки у красы стадии декомпенсации ожогового шо--' ка. В дальнейшем происходила стабилизация этого параметра, у вывивших -«¡ватных к концу первых суток ЮК составлял 0,23 л/кг мин. (9£Й от исх.).

Значительно изкеачлся ударный объем (УО) сердца. Его снижение наряду с наблкщаащайся брадикардией, указывало на развитие

•л

первичной слабости сердца, описанной при травматическом коке УО сердца снижался с 23 мл/кг в контроле до 17 мл/кг в период 1-3 часов, причем развившаяся в эти те сроки брадпкардкя резко усугубляла состояние кэрдаогемодинамики.

В период 3-6 часов УО сержа оставался сничэннш до 19 мл/кг, пли до 75* от исходного, №К несколько увеличивался за счет тахикардии (ЧСС увеличивалось до 550 тт.), косившей кокпепсатор нчй характер.

другой причиной снижения i'DK является уменьшение венозного возврата вследствие гыюэолешш, проявляющейся в сшгсклнш СЦК и тюкошдантравш. Из-за потери жидкости, баллов и электролитов через оаоговую поверхность с одной стороны ж нарушениями коллоидно-осмотического состояния интерстиши, приводящими к оттоку ■едкости в необожженные ткани с другой, происходило презде всего сии» объема циркулирующей ллазкк- - до 75t от исходного з период 1-3 часов. К 6 часам госле травмы сттвнпв 0Ш1 составляло SOZ и к. концу I суток 90-95:2. Относительную ¡¡ормэлизшию этого показателя воджостатуса кы объясняем кокюнсаторнвм увеличением потребления жидкости, поскольку все оттше находилась На свободном питьевом решке.

Показатели гекатокритного числа увеличивались на 6-8 od.да-. лешй в нервнй час после травмы, в дальнейшем достоверно не увеличивалась, что .указывало как яа отмеиивание части циркулирующих эритроцитов в различим отдел«« мякроцнркуляторного русла, так и усиление jeapyiaeane эритроцитов.

особый интерес псодстаоляют изменения ¡/ыкроциркуляториого русла (ЩР), т.к. по гженшо ряда исследователей, они глубже и точнее отратайт тякесть шока, чем сдвиги центральной кардиогемо-динчюиш. 3 наших исследованиях изучалась реакция МХР тонкой кишки, капсулы почта, твердой мозговой оболочки. Однотипная реакция г/.,;крососудов различных регионов позволяла говорить о генерализованном ответе ЩР организма при ожоговом шоке.

исследуя ;'..пк;гацлркулящш бршвйкя гонкой кишки к рисы, мы отметили Оаэовъм характер изменений микропдркуляторного русла в зависимости от срока, травмы. В первые мпйутв после охота наблюдалась гедерашзоваа.чая констрикция всех звеньев кикроцчркулятор-ного русла. 3ia роашия явились первоначальный системным ответом терминального русла на дайсгвке экстремального фактора.

3 период 1-3 чесов ко'эдеятрашя всех звеньев х.крсциргуля-

торного русла (артериол, ьонул, пре- и посткашллярных сфинктеров, лимфатически сосудов) била еще более выражена. Капиллярная сеть эапуставала, появлялись плазматические капилляры, открывались артераоло-веиулярные шунты, кровоток по которым ■ Йыл ускорен.

Через 3-6 часов после травмы развивается запустеваше не только'артериол и венул, но и сосудов, имеющих большой диаметр. На фоне спазма артериол появляется дашгашщя венул к разков замедление кровотока. В отдельных ванулах отмечался стаз крови и '" картина "сладка" и "плазмаскршшнга". При атом наряду с внутри-сосудистой агрегацией форменных элементов и шкротромбообразова-нкем происходит даапедез эритроцитов.

Через сутки у выдавших животных (летальность составила ЗС$) сохранялся спазм артериол. Венуляриов звено было дилятировано, причем некоторые цеаулы значительно кэвиты. Четко выявлялся пе-риваскуляршй отек.

Наряду с изменениями шкроциркуляторного кровеносного русла значительные процессы возникают на 'микролимфоциркуляторном уровне. При витальной микроскопии в первый час после травмы наблюдаются расширенные лимфатические капилляры и активно пульси -рующие собирающие и отводящие лимфатические сосуды, В ранний не-' риод (1-3 ч.) регистрируется переполнение лимфатического капиллярного русла, т.е. процессы лимфообразования превалируют над •транспортными возможностями лимфатического русла. ■

• В дальнейшем, в период 3-6 часов при сохранении расширения лимфатических капилляров'наблюдается угнетение спонтанной сокра- • тнтельной активности лшфаигиспов, в просвета лимфатических сосудов обнаруживаются конгломераты белка и форменных элементов, развивается "обтурационная" недостаточность лимфатического русла.

Морфометрические данные.микроциркуляторного русла представ-•лены в хаол. I.

Нарушения транскошшшрного обмена вызывают отек как обожженных тканэй, так и внутренних органов. Мы наблюдали развитие отека печени к почек на 25-27» уменьшался вес сухого остатка этих органов, что может оцениваться как "шоковая печень" и "шоковая почка". При этом не было достоверно выраженного отека скелетных мынц и вещества головного мозга крысы.

Для оцени; параметров дренакно-транспортной функции лшфа-тнческой системы исследовались процессы резорбции меченого плазменного альбумина иэ бротной полости, Меченные плазменные белки,

Таблица J.

Среднее значение диаметра (в мш) сосудов микроцирэуля -торного русла брыаейки тонкой кишки крысы в динамике ожоговой травмы (М * м)

Виды ! Конт- ! После нанесения ожоговой травмы

сосудов , роль ! I час ( 3 часа ( 6 часов' ! 24 часа

Аргериолы п = 10 f15— 1,2 н = 13' ! 12* 0,8 р«0,01 п= 9 ! 12* 1,1 р <0,05 п = 9 1 14* 1,0 р У 0,05 п = 8 ИЗ* 1,1. р> 0,0§

Капилляры ! 7* 0,2 ! 6* 0,4 р<0,01. ! 7* 0,3 р >0,05 ! 7* 0,3 р > 0,05 ! 7* ОД Р>О,0б

Венулн 122- 1,8 ! let i,a • р <.0,01 ! 30* ЗД р <0,01 ! 41* б,5 р<0,01 ■ ¡40* 3,0 Р<О<О;

Лимфатические капилляры !54 *6,0 ! 72* 12,0 р <0,01 !112* 14,0 !123— I? р<0,01 р<0,01 !95* 9,0 р < 0,01

введенные в брюшную или плевральную полость почти все (972) транспортируются в кровь лимфой (Mireci,oti A,, IS63). Поскольку ем лимфы грудлого протока на 70-80$ зависит от лимфообразования органов брюшной полости, для оценки изменений центрального лим- , фстока, именно в брюшную полость вводили вльбумин-Ijgp Б конт-» рольной серии опытов наибольшая радиоактивность крови крыс на<3-лэдалась через 15 млн после введения препарата и составила 3 * 0,6? (р<0,05) введенной активности. Как показали эксперименту наибольшую радиоактивность имеют пробы крови, полученные в твчэ-г ниё первого часа после ожога, соответствующие усилению центращ-* ног-о люйотока в 3,8 раза (р<0,01), затем начинается снижение резорб-тивной к дренакно-транспоргной функции лимфатической системы, вместе с тем транспорт белка остается увеличенным ро вер сроки наблюдения по сравнению с контролем, что такта указывает на тесную зависимость лимфообразования от осмотического давлвт • идя .штерстнция, т.к. сохранялся отвх паренхиматозных органов, ,

Поскольку лимфатическая система является неотъемлемой частью системы кровообращения, имеет интерес изучение корреляционных зависимостей шаду отдельными показателями в этих системах. Осо -бенно это .важно с практической стороны, .шля определения сроков и объемов лимсроноррекцш, т.к. существующие кетодн оценки состояния дренадно-транспортной функции лимфатической системы либо сложны и трудоемки, либо требуют проведения иквазлвных вмеша -тельств, что монет усугубить состояние больного. Поэтому пред -почтительна разработка математической модели центрального л'м-фотока в динамике ожоговой травмы. Данная модель была разработана на основании математической модели нарушений водно-электролитного обмена при ожоговой травме (ЙрЬгьоп 6-, , 1939). Наша модель позволяет оценить состояние .лимфатического дренажа тканей на основании показателей центральной кардиогемоданамлки, микроциркуляции, доступных исследованию в обычных, клинических уело - , виях. Наш исследования показали, что в норме четких корреляционных связей между центральным лшфотоком и состоянием каким-либо показателем системы кровообращения не наблюдается. Это, пс}—видимому, связано с наличием собственных механизмов регуляции лимфообразования и лшротока и их относительной автономностью. Но в динамике ожоговой травмы выявляются значительнне корреляци-. онные зависимости между показателями этих систем, причем наблюдается изменение коррелирующих показателей в зависимости от периода оаогового шока. В ранние.сроки наибольшее значение приобретает зависимость реакции лимфатического русла от показателей системной «арда'отемодинашки. Уравнение множественной регрессии в эти сроки, в срок I часа после травмы выглядит следующим образом: у = 0,2 ШК + 3,2 УО + 2,2 Дартериол. Это свидетельству--ет, что изменения центрального лик$отока в ранние сроки ожоговой травмы обусловлены в основном изменением тонуса лимфатического русла вследствие различных нейрогуыоралышх воздействий.

В период ябксялкэи'сащт окргового шока, через 3 часа после травки, хпрахтер-.-тувщонся значительными сдвигами вслшос.татуса, наиболее тесные сеязи енявдяются-мезду объемом вдкулпрущей плазмы и состоянием дренанно-транспэртноЯ ¡рутении лжлТатической сгстеш. Это, вероятно, связано с перераспределенном тадкости внутри впеглаточного езктора. ВкзЕшише этик сдвига транскапил-ляргюго 0'А.кзпа усгжзлют л^ездз ¿сего процессы лшГюобразсвсашя. ¿'равнение мчо-хесгвашоГ. регрессия п;.:еет сле.цуадай вид: у = ;,6 ОдП + 2,8 01Ш + 1,4 Дкащуияров.

и.

Зависимость показателей ллшфодренаяса от диаметра венул укачивают как на влияние дефицита венозного возврата, так и нару-шний тканевого метаболизма,

В период 6-ти часов после травин динамическая математическая модель нарушений ли.фодрешэжа -представлена следующим уравнением: ' у = 1,1 Дарг, + 3,2 Две пул +- 0,7 Дкапилл.

Виход на первнй план степени влияния состояния микроцирку-ляторного русла показивает развитие других регуляторных механизмов липГоофащошш и свидетельствует о снижении актуальности нарушений кардиогешдпнашки в данные сроки ожогового шока. Состояние дрсиааю-трппспортпой функции лимфатической системы при этом определено состоянием микроцпркуляторпнх единиц каздого сосудистого микрорайона.

3 период 24 часов, после травма мы не виявили значимых кор~ реляционных зависимостей могэду состоянием дренажно-трансиортной' функции лимфатической системы и показателями гемодинамики на центральном и мнкроциркуляторном уровнях. Это, очевидно, связано со сменой стадии ожоговой болезни - период ожогового щека сменяется токсемией. Снижение блюншя изучаемых наш показателей на состояние дренажио-траиспортной функции лимфатической системы предполагает, что в стадию токсемии могут включаться Другие рогуляторпна механизмы лимфообразования и лнт.йотока.

Лимпопсточеипе из грудного лщ!фатнческого протока кролика в динамике ояоговой травмы претерпевает значительные изменения, Б первый час после травмы ойъем- лиифоистечекпя увеличивается с • С,6 до 2,2 ил/кг мин., пли в 3,8 раза. К 3 часам посла травмы увеличение тюпгдашшго лимйотока достигало 2,5 мд/ынн.кг. Затем начиналось спилите центрального лимфотока с 1,5 мл/кг мин. в па-IV.-од 6-ти часов после травад до 0,9 .мл/шн.кг к концу суток.

Об изменениях резорбтивной деятельности лимфатических ка -шглляров свидетельствуют данные о нарастании концентрации краски Tjß24 в различные сроки оаогового шока. Тотчас после ожога. '' кривая нарастания концентрации синьки Эвалса имеет значительно белее пологий подъем, время максимальной концентрации красителе значитечьно удлинено. Согласно мнению ¡I.A.Потапова (1977), по -д:бнкй ш;д кривой характерен для случаев со енкаешой резорбтив-, ной '¡упк.пиэй ллкГад'пчаскях кгшширов. Это также согласуется о. данными bei*t j.J_- , 1989, которые отметили замедление про цессов л1!.'/|юобразо>;аш1я з первке минуты яосЛа травмы.

Чет-сз I час после ожога кривая нарастания концентрации инд-

ет болэе крутой характер, причем уменьшается как время поязле -ния красителя в лпыфе, так и время нарастания максимальной концентрации, причем увеличение последней свидетельствует о резком, усилении процессов лшфообразовашш и ускорении транспорта лимфа; Подобный характер кривой сохраняется в сроки наблюдения 3-х й 6-ти часов. К концу первых суток кривая носит более пологий характер, однако,-ее анализ показывает, что. и в эти сроки собственно л.'ЯлТ'Ообразованче остается увеличенным. О транспортных возможностях лимфатического русла мы судили по времени прохождения молекулы салицилата 5а от корнай лимфатической системы. В первый час после травны это время сокра!цается с 7 мин. в контроле до 4 мин, что указывает на "выжимание* лимфы из сосудов и 'лчм>Зоузк>в. В' порлод 3-6 часов гремя пассага маркера по лимфатическому руслу составляло 6-С мин., что свидетельствовало об адекватности процессов лимфообразования и лымфотока, однако в период 3-6 часов набдаяалось увеличение времени транспорта лпмфы до 15 ан., чтб указывало на сшглвнив контроктпльной способности лет.йаягнонов.

• ■ Таким образом, несмотря'на то, что центральный ликфоток в динамике ожоговой травмы остается увеличенным, его•снижение, наряду с сохраняющимся отеком паренхиматозных органов указывает на недостаточность лвмг)атпческого-дронааа тканей. Сииаенке ш-фатлчесяого дренажа обусловлено, в первую очередь нарушением транспортной способности лимфатических сосудов, последующее снижение лимфообразования носит, по-видимому, вторичный характер я объяснимо снижением резорбтквной Функции лимфатических капилляров сследствш: повыше/шя гидростатического и онкотнческого давлений в первом хлкфангконо. Ivui выявления причшш сшгаеная транспортной способности лимфатического русла исследовали текекчяо-сть центральной -лип^ы.

В яапглх экспериментах токсичность, определяемую по параш-гргйпоку тесту, лимфа приобретала через 15 ьмн. после о;,юга. В течеше 6-тк. часов после транш ока возрастала, превышая таковую плазмы крови, -к концу первйх суток токсичность несколько снижалась. Увеличение токрлчкостп лялун объясняется повышенной трогаостьп лжбатаческой системы к денатурированным белкам, обломкам клеток, бактериальным токсинам к т.д. Важную роль з развитии токседимот; играют олпгопепткды, содержание которкх резко возрастает в кгоач п тканях при опоггх (ЛиТгапц Г.Я., 1990).

Проблема целенаправленной коррекции отдельных функций лимфатической системы приобретает ваяное значение в последнее время (Буянов В.М., Алексеев A.A., 1990). В наших исследованиях применялся церфузионный раствор - 10 ш 0,5$ раствора №аС1, содержащий' 1000 гепарина и 100 мгк компдамина, который вводился эндолзгмфатнческн. в бедренные лшфатяческие сосуды кролика со скоростью 0,3 мл/мин аппаратом МИЯР-2. Механизм коррегирующего действия предложенного, раствора оонован, по нашему мнению, на следующем:

1. "Лаваж" лимфатического русла, механическое очищение прр~ суета лимфатических сосудов и синусов лимфоузлов в ответ на избыточное гидростатическое давление. По мнению ряда авторов, эн-долимоат^ческоэ введение значительных количеств физиологического раствора стимулирует как др.енакшо-транспортную функцию лимфатической системы, так и оказывает положительное влияние"на друтвд; Е частности, способствует активации иммунологических процессов,

2. Эпдолилфатаческ'ое введение гепарина, который являясь прямим антикоагулянтом, у.лучпц-'jт реологические свойства лимфы к препятствует митфотромбообразонагаш на стенках лимфатических сосудов. О другой стороны гепарин (Орлов P.C., 1989) оказывает прямое активизирующее действие на гладкомшечнш элементы кадру-" ли лшфангионов и синусов лимфоузлов.

3. ;Лехачизм действия эндодимфатически введенного комплащ-на связан, по-видимому, о препятствием агрегедш тромбоцитов на стенке лшигТ&'Гическсс сосудов, при этом комялашн не препятствует синтезу щотаишшша в стенке лимфатического сосуда (Еалуда В.П., IS8I).

В экспериментах мы начинали .эндолшХатическую коррекцию Ч6-* рез I час др_сле травмы. В пзрвой группе кивотннх оценивали нейтральный лчм<фоток, во второй - показатели кардиогемоцинашки и волюмостатуса. Было отмечено, что перфузия центральный лща£юто$| достоверно не увеличивает, то есть в этот срок он находится H£¡ максимально высоком физиологическом уровнеi однако, он оставая» ся увеличенным до 6-ти часов после травмы, превышая таковой в контрольной группе d 2 раза (р<0,05). В дальнейшем центральная л.[мфоток снимался и к концу суток достоверные различий мзэду опытной и контрольной групмш ко било. Это уксоызает на глуЗо-кш расстройства лимфообращения нря ояоге, не онгмаемые временной коррекцией.

лкялиз изменений объема цгаутдрушей кооеи и его ко«]то1{ея-

тов покюая, ч-ы дейсты» предложенного .метода ¡¡а сводятся ко -ключитально к повыааши центрального лимфотока. В период 3-6 часов увеличивается как объем цирку.тщущей крови, так и'глобулярный объем, увеличение объема циркулирующей,плазмы при этом статистически достоверно (р <,0,ОБ). Это можно объяснить изменением филь'.'радионно-резорбциомшх взаимоотношений в игафузлах, куда подводились лекарственные вещества. Некоторое увеличение количества циркулирующих эритроцитов.вероятно, связано с возкра-и щением в кровоток части депонированных. ?'

.Большие изменения претерпевают показатели системной кардио-гемоданамшси, Достоверное увеличение МОК по сравнению с конт -рольной группой (р<.0,05) указывает как на увеличение венозного возврата, так и улучшение реологических свойств крови. Вместе о тем, №'юеуказанйне' сдвиги огшчаютоя в период 3-6 часов, пока концентрация лекарственных веществ в лимфе достаточно высока. К концу суток достоверных различий в Показателях кардиогемоди -намшщ опытной и контрольной групп тавотных нэ было.

Таким образом,- в коррекции пшоволэмическах расстройств-ири ожоговой травма необходимо учитывать состояние дренаано-трз-нспортной функции лимфатической системы, причем лимфодрэная.требует проведения специфической коррекции. .

ВЫВОДЫ

1, В ранние сро^ш окоговой травмы (до 3-х чаоов) реакция лимфатической системывыражающаяся в усилении еэ дренашо-тран-спортной функции, направлена на восполнение сниженного объема циркулирующей крови, компенсацию показателя минутного объема крови и дренака мптерстиниального.пространства.

2. В более поздние сроки (в период 3-6 часов) 'развивается функциональная недостаточность лимфообращения, проявляющаяся в относительном снижении центрального лимфотока, что усугубляет

' нарушения транскапиллярного- обмена,

. 3. В динамике ожоговоД 'травмы выявляются корреляционные за-1 вис1ыости меаду состоянием лимцрдренажа и показателями кровообращения на центральном и микрсщиркудяторном уровнях. Разработанная на их основании математическая модель лимфодренажа при ожоговом шока цозволяэт оценить состояние дренахно-транспортной • функции лимфатической системы на основании показателей, доступных исследованию в обычных клинических условиях.

4. Патофизиологические механизмы нарушений дренажно-транс-

портной функции лимфатической системы в динамике оз-.огового шока обусловлены несоответствием процессов лимфообразования и лимфо-тока.

5. Снижение транспортных возможностей лимфатического русла в динамике оиогового шока связано с увеличением токсических свойств лимфы.

6. Эндолимфатическоэ введение смеси физиологического раствора, гепарина и компламина при ожоговом шоке сказывает положительное влияние на показатели кровообращения, улучшая состояние дренаднс-транспортной функции лимфатической системы,

СПИСОК РАЮТ, ОПУШМКОВАШЖ II) ТШ ДИССЕРТАЦИИ

1. Механизм морфо-функцнолалыюй перестройки путей мпкро-циркулящи при ожогах //Система шшроциркулякии и гемоксагуляции в экстремальных условиях: Тез,докл.П Всесоюзн.-конф,- Фрунзе,

. 1990 (с соавт.).

2. К механизму фуягарюнаюшой взаимосвязи изменений мккро-циркулягди и центральной гемодинамики при ожоге // этаюлогиче -ские механизмы адаптации человека и животных: Тсз.докл.П съезда Уральского региона. --Свердловск, 1990.-С. 6-8 (в соавт,).

3. К механизму развития глркуляториой гипоксии при -ожоговой

• травме// Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Тез.докл.ЗУ Всесоган.симпозиума. - Душанбе, 1990. C.II7-II8.

4. Функциональная взаимосвязь изменений микрог'лр-уляции, гемодинамики и механизмы микроваскулярных расстройств кровоснаб- ' ;кения тканей при окоговом шоке // Ртаросн тоорет!:ческой практики и практической медицины. - Уфa, I990.-C. II7-II8A

5. К методике прижизненной трансилюминашонной микроскопии терминального сосудистого русла брытейкк в экспериментах на мелких лабораторных етвотннх// Вопросы теоретической и практической медицины. -Уфа. 1990. - С.100 (с соавт.).

6. Математическое моделирование состояния лимфообращения при' экспериментальной оаоговой травме // Амуанит проблемы клинической литологии: Тез.докл.Всесоэзн.конй.-Лшсгка», 1991. -

С. 75-76.

7. Эидолп^атическая ко^регашя шюттЯ щоггесссв лимфообразования и лиг,потока при эколершьстальяой охогосой гровме,//8вз. докл. I Зсесоюзн.студ.ко!:й. - Волгоград, IS9I. - С.35-37.

8. Эндолшфатетеская коррекция изменении гемо- и кардиодп-намики при экспериментальной ожоговой ■ травме //Актуальные проблемы клинической лимфологйи: Тез.докл.Всесоюзн.кону. - Андижан..' 1991. - С. 75.

9. К механизму изменений процессов ллмоообразоваши и и-фотока в динамика ожогового шока // Вопросы теоретической и практической медицины, -Уфа, 1991. - С^ 14-16,10. Изменения крово- и лимфообращения на центральном и мик-

роциркулягорном уровнях в .динамике ожогового шока// Лечение внутри-. и около сус тавных повреждений, медицина катастроф: Труды 1У Респ.науч.прага.кояф. - Уфа. 1991. - 79-81.

11. 'Патофизиологические аспекты нарушений лимЛодренаяса и л» фогенние методы терапии ожогового дака // Информационный листок № РСФСР. - М. 1991. 6с. • ■

12. Коррекция лимйодренажа тканей при экспериментальной ожоговой травме // Вопросы теоретической п практической медицины, -Уфа. 1992. - С. 21-22.

13. Новый метод моделирования септических состояний у лабораторных животных // Лабораторные жшотные в иедикоблологических и биотехнологичесгавс исследованиях: Тез.докл.Международного симпозиума. - М. 1992.

РАЦИОНЛЛИБАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1.'Устройство для витачьной бноштро скопил ГМКрОЦЛрКуЛЯ-шш брыжейки. У.иостовер. & 1310 от 27.04.90. Башгоснедкпстлтут, г.Уфа, соавторы: Булыгин Л.Г., Хамитов Э.Т., Аминов А.Т*

2. Фиксатор' иглы, для забора крови у мелких лабораторных животных. Удостовер. И 1311 от 27;04.90. Башгосмединститут, г .Уфа-, соавторы: Булыгин Л.Г., Хамитов Э..Т.

Эак.503, тир.ТОО, ротапринт Башкирского ун-та