Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушения гемодинамики плода при лечебно-диагностическом кордоцентезе и их профилактика

ДИССЕРТАЦИЯ
Нарушения гемодинамики плода при лечебно-диагностическом кордоцентезе и их профилактика - диссертация, тема по медицине
Дегтерев, Михаил Александрович Новосибирск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Дегтерев, Михаил Александрович :: 2004 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние пренатальной диагностики.

1.2. Основные методы пренатальной диагностики.

1.3. Лечебно-диагностический кордоцентез в общей структуре пренатальной диагностики.

1.4. Изменение гемодинамических параметров у плода при кордоцентезе.

1.5. Риск осложнений течения беременности при кордоцентезе.

Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных беременных.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Содержание Ш1-антител, а-фетопротеина и |3-хорионического гонадотропина в крови беремен

3.2. Ультразвуковое исследование состояния плода.

3.3. Состояние гемодинамики плода.

3.4. Гемодинамические реакции плода различных групп беременных при проведении лечебно-диагностического кордо-центеза различными вариантами доступа

3.5. Гемодинамические реакции плода группы беременных с подозрением на наличие хромосомных аномалий плода при проведении кордоцентеза на фоне комплекса профилактических мероприятий.

3.6. Исходы беременности в обследованных группах жен

Резюме.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Дегтерев, Михаил Александрович, автореферат

Актуальность темы. Неблагоприятное воздействие окружающей среды, генетически детерминированные факторы, мутации de novo, агрессивные инфекции и многое другое влияют на течение беременности и развитие плода и нередко приводят к непоправимым последствиям (Юдина Е.В., 2000). В связи с этим одной из ключевых задач в акушерской практике является раннее выявление возможной патологии плода, поскольку это касается не только здоровья будущего ребенка, но и матери (Серов В.Н., 2001). Мнение большинства исследователей совпадает: чем позже выявлена патология беременности, тем тяжелее последствия для психического здоровья женщины (Михайлов A.B., 1999). Именно поэтому, изучение течения беременности с самых ранних сроков, оценка развития эмбриона, поиск маркеров патологических состояний являются основными задачами пре-натальной медицины (Гармашева JI.H. и соавт., 1985).

Внедрение эхографии в практическое акушерство в середине XX века дало возможность врачам наблюдать за этапами внутриутробного формирования плода (Юдина Е.В. и соавт., 1999, 2000; Rodeck, Cempbell., 2000). Однако эти методы не позволяют выявить генетические, обменные и иммунологические отклонения у плода, что потребовало внедрения новых методических пособий для повышения эффективности диагностики пренатальной патологии. Одной из таких методик, удовлетворяющих требованиям современной акушерской практики, является лечебно-диагностический кордоцентез (ЛДК), внедренный в клиническую практику F. Daffos в 1983 году. ЛДК позволяет выявлять широкий спектр патологических состояний плода: диагностика генных заболеваний, гемоглобинопатий, внутриутробного инфицирования, пренатального кариотипирования, исследование кислотно-щелочного состояния, гематологического и биохимического статуса и т.д. (Weiner С., 1987; Nicolaides К. et al., 1986; Hobbins J. et al., 1991).

По мнению многих исследователей ЛДК является высоко информативным и достаточно безопасным методом пренатальной диагностики (Юдина Е.В. и соавт., 1999; Daffos F. et al., 1985; Hobbins J. et al., 1991). Однако если с мнением о высокой информативности ЛДК можно согласиться, то о полной безопасности данного пособия, как и любой другой инвазивной методики, говорить еще рано, поскольку существует риск развития осложнений после его проведения. Одним из грозных осложнений при проведении ЛДК может быть антенатальная гибель плодов (Михайлов А.В., 1999). В группе низкого риска (при отсутствии врожденных и наследственных заболеваний у плода при неосложненной беременности) величина перинатальных потерь составляет 0,8-4,3% (Айламазян Э.К. и соавт., 1993). В то же время в группах высокого риска (тяжелые формы гемолитической болезни плода, неиммунный отек плода и др.) перинатальная смертность может достигать от 35 до 50% (Maxwell D.J. et al., 1991). Средние показатели общей перинатальной смертности в группе женщин, перенесших ЛДК, составляет 2-5% (Михайлов А.В., 1996).

Таким образом, на современном этапе развития акушерства представляется весьма актуальным выяснение причины и изучение патогенеза развития гемодинамических нарушений у плода при проведении ЛДК, что является предпосылкой для разработки новых пособий по повышению безопасности проведения данного инвазивного лечебно-диагностического метода.

Цель исследования: Изучить гемодинамические реакции у плода при различных вариантах доступа лечебно-диагностического кордоцентеза у женщин с патологическим течением беременности и разработать комплекс профилактических мероприятий при нарушениях гемодинамики.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние гемодинамики плода и тонуса матки у разных групп беременных с помощью ультразвукового, допплерогра-фического и кардиотокографического методов исследования.

2. Провести сравнительное исследование изменений кровообращения плода при трансамниональном и трансплацентарном доступе проведения кордоцентеза у беременных с резус-изосенсибилизацией и с подозрением на хромосомную патологию.

3. Разработать комплекс профилактических мероприятий для коррекции гемодинамических нарушений у плода при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза.

4. Оценить эффективность комплекса профилактических мероприятий у различных групп женщин с патологическим течением беременности.

Научная новизна.

Проведено комплексное исследование гемодинамических реакций плода при применении инвазивного внутриматочного вмешательства (кордоцентеза), используемого в целях диагностики и лечения заболеваний плода и осложнений беременности.

Впервые установлена зависимость между выраженностью развития гемодинамических (брадикардия, повышение тонуса артерии пуповины) нарушений у плода и вариантами доступа при проведении кордоцентеза: при трансплацентарном пути выявлено наиболее выраженное изменение гемодинамики плода, чем при трансамниональном.

Показано, что при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза частота осложнений (кровотечение из места пункции, самопроизвольный выкидыш) выше при трансплацентарном доступе.

Впервые показано, что использование разработанного комплекса профилактических мероприятий при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза снижает развитие гемодинамических (брадикардия, повышение тонуса артерии пуповины) нарушений у плода, риск осложнений (кровотечение из места пункции, самопроизвольный выкидыш), что существенно снижает перинатальную смертность.

Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют расширить представления о развитии гемодинамических нарушений у плода при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза женщинам с патологическим течением беременности.

На основании полученных результатов исследования дано патогенетическое обоснование комплексу профилактических мероприятий, способствующих снижению риска возникновения осложнений после лечебно-диагностического кордоцентеза и уменьшению числа перинатальных потерь.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты данного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ, внедрены в практическую работу отделения патологии беременности МУЗ Муниципальной клинической больницы №1 г. Новосибирска и Новосибирского городского перинатального центра.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность гемодинамических нарушений у плода (бради-кардия, повышение тонуса артерии пуповины) и частота осложнений (кровотечение из места пункции, самопроизвольный выкидыш) выше при трансплацентарном варианте доступа лечебно-диагностического кордоцентеза.

2. Применение комплекса профилактических мероприятий в процессе проведения лечебно-диагностического кордоцентеза повышает безопасность его проведения за счет снижения: тонуса матки, развития гемодинамических нарушений у плода и частоты осложнений (кровотечение из места пункции, самопроизвольный выкидыш), существенно снижает показатели перинатальной смертности и повышает возможность вынашивания беременности и рождения здорового ребенка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения гемодинамики плода при лечебно-диагностическом кордоцентезе и их профилактика"

ВЫВОДЫ

1. Параметры исходного состояния гемодинамики плода (ЧСС, ИР и ПИ), оцениваемые с помощью допплерографического и кардио-токографического исследования у 47% женщин с Ш1-изоиммунизацией и у 68% - с подозрением на хромосомные аномалии соответствовали верхним границам или превышали эти значения в группе контроля, что свидетельствует о состоянии компенсаторного «напряжения» тонуса сосудов пуповины при патологическом течении беременности.

2. При трансплацентарном доступе проведения лечебно-диагностического кордоцентеза гемодинамические нарушения (бра-дикардия, повышение тонуса артерии пуповины) у плода отмечались у 80% беременных с подозрением на наличие хромосомных аномалий плода, а при трансамниональном - у 33,8% (р<0,05). При этом наибольший процент (до 70%) кровотечений отмечается при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза трансплацентарным доступом.

3. Проведение комплекса профилактических мероприятий, как при трансамниональном, так и трансплацентарном доступе лечебно-диагностического кордоцентеза на фоне профилактических мероприятий достоверно уменьшает число случаев гемодинамических нарушений у плода: при ТП доступе с 80 до58,3%, при ТА доступе с 33,8 до 4,7%, и кровотечений из места пункции: с 70 до 50%.

4. Проведение комплекса профилактических мероприятий при различных вариантах доступа лечебно-диагностического кордоцентеза приводит к достоверному снижению числа самопроизвольных выкидышей: при ТП в два раза и до нуля при ТА доступе.

5. Применение комплекса профилактических мероприятий с включением (3-адреномиметиков при проведении лечебно-диагностического кордоцентеза снижает сократительную активность матки и тонус артерий пуповины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для снижения гемодинамических нарушений плода и повышения эффективности проведения лечебно-диагностического кордоцентеза рекомендуется использовать специальные профилактические пособия, которые заключаются в следующем:

1. Беременную необходимо укладывать на левый бок на 45° с целью профилактики сдавления нижней полой вены;

2. Кордоцентез проводить «с иглой в вене»;

3. Использовать двухигольную методику «игла в игле» с целью снижения вероятного повышения тонуса матки;

4. Тщательно соблюдать технологию пункции сосудов плода: выбирать участок пуповины, где ближайшим к месту пункции является вена пуповины, а обе артерии находятся сбоку или кзади от места пункции;

5. С целью профилактики нарушения гемодинамики плода и то-колиза лечебно-диагностический кордоцентез рекомендуется выполнять на фоне непрерывного внутривенного введения (3-адреномиметиков. Рекомендуется использовать препарат «Гинипрал» (гексопреналин сульфат 2,0 мл, в 1,0 мл - 5 мкг, разводится в 250 мл физиологического раствора и вводится внутривенно капельно в дозировке 0,1 мкг/мин).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Дегтерев, Михаил Александрович

1. Айламазян Э.К., Михайлов A.B., Шелаева Е.В. Кордоцен-тез: четырехлетний опыт применения в целях пренатальной диагностики и лечения заболеваний плода // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педи-ат.- 1993.- № 3.- С.33-39.

2. Баранов B.C. Ранняя диагностика наследственных болезней в России (современное состояние и перспективы) // Международные мед. обзоры.- 1994.- № 2.- С.236-243.

3. Баранов B.C., Вахарловский В.Г., Айламазян З.К. Прена-тальная диагностика и профилактика врожденных и наследственных заболеваний // Акуш. гинек.- 1994.- №6.- С. 8-11.

4. Баранов B.C., Кузнецова ТВ., Швед Н.Ю., Баранов А.Н. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода // Метод, рекоменд. МЗ и МП РФ.- 1995.- 24 с.

5. Барцева О.Н., Кулешов Н.Ю. Дородовая цитогенетическая диагностика с использованием хромосомных препаратов из нативного биоптата ворсинчатого хориона, культивируемых клеток хориона и ам-ниоцитов //Акуш. гинек.- 1991.- № 8.- С. 68-70.

6. Бахарев В.А., Каретникова H.A., Полестеров Ю.А. Значение раннего амниоцентеза для пренатальной диагностики в I триместре беременности // Акуш. гинек.-1991.- № 4.- С. 9-10.

7. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В.-М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время,- 1999.- 254 с.

8. Галкина О.Л., Хациева И.В., Побединская Л.К., Сахар О.В., Громцева О.В., Кондрат Е.В., Савельева Е.В. Инвазивные методы пренатальной диагностики: первый опыт работы // Пренатальная диагностика.- 2003.- Т.2.- №4.- с. 270-274.

9. Гармашева H.J1., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека.- Л.: Медицина, 1985.- 145 с.

10. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний.- Спб.: Специальная литература, 1997.- 145 с.

11. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний: новые направления и методы // Акуш. гинек.- 2001.- № 4.- С. 5-8.

12. Гусева О.И. Современные представления о внутриутробной хирургии // Ультразвук, диагн. акуш. гинек. педиат.- 2001.- Т. 9.- № 3.-С. 227-237.

13. Дегтерев М.А., Пекарев О.Г., Цырендоржиев Д.Д. Подход к профилактике брадикардии плода при кордоцентезе // Тез. докл. 13-ой науч.-практ. конф. врачей.- Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск, 2003.- С. 42-43.

14. Допплерография в акушерстве / Под ред. Медведева М.В., Курьяка А., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999.- 157 с.

15. Золотухина Т. В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней.- Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 1994.- 22 с.

16. Золотухина Т.В., Кузнецов М.И. Акушерские аспекты пренатальной диагностики // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиат.- 1992.-№ 1.- С.110-115.

17. Золотухина Т.В., Кухаренко В.И. Методы пренатальной ци-тогенетической диагностики // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Генетика человека. 1990.- Т. 7.- С. 67-118.

18. Кази 3., Бахарев В.А., Стыгар A.M. Ультразвуковые исследования при биопсии хориона, проводимой по генетическим показаниям // Акуш. Гинек.- 1979.- № 3.- С. 51.

19. Кузнецова Т.В., Баранов A.B., Киселева Н.В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- № 3,-С. 95-99.

20. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. гинек.- 2002.- № 3.- С. 5-7.

21. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова B.B. М.: Медицина, 1987.- 386 с.

22. Макаров A.B., Буланов М.Н. Опыт диагностического кор-доцентеза в областной клинической больнице г. Владимира // Ультразвук. диагн. акуш. гинек. педиат.- 2001.- Т. 9.- № 3.- С. 185-189.

23. Макогон A.B., Дегтерев М.А. Профилактика брадикардии у плода во время кордоцентеза путем введения токолитиков // Актуальные вопросы медицины. Сб. науч.-практ. работ по матер. МКБ №1. Новосибирск, 1999.-С. 163-164.

24. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В.- 2-й том- М. Видар. 1996.- С.258-271.

25. Медведев М.В., Хохолин В.Л., Липская А.Б. Успешное внутриутробное лечение выраженного гидроторакса плода //Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиат.- 1995.- №2.- С. 40-47.

26. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. М.: РАВУЗДПГ, 1998.- С. 18-126.

27. Михайлов А. В., Киссин Д.М., Коротеев А.Л. Редукция плодов при многоплодной беременности: клинико-патофизиологические аспекты // Ультразвук, диагн.- 1996.- № 3.- С.49-51.

28. Михайлов A.B. Внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем во время беременности // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. 2-й том М. Видар.- 1996.- С. 280-303.

29. Михайлов A.B. Шелаева Е.В. Адаптивные реакции плода на извлечение его крови при проведении диагностического кордоцентеза под ультразвуковым контролем // Ультразвук, диагн. акуш. гинек. педиатр.- 1994.- № 4.- С. 48-54.

30. Михайлов A.B., Константинова H.H., Пигина ТВ. Внутри-маточные переливания крови плоду как способ лечения отечной формы гемолитической болезни //Акуш. гинек.- 1990.- № 7.- С. 41-45.

31. Михайлов A.B., Пигина ТВ. Случай внутриматочной коррекции одностороннего гидронефроза у плода // Ультразвуковая диагностика в перинатологии.- 1989.- С.58-59.

32. Михайлов A.B., Шелаева Е.В. Адаптивные реакции плода на извлечение его крови при проведении диагностического кордоцентеза под ультразвуковым контролем // Ультразвук, диагн. акуш. гинек. педиатр.- 1994.- №4,- С. 48-54.

33. Нацвишвили В.В., Белич А.И. Значение особенностей цикла «активность-покой» плода для оценки его состояния в конце беременности // Актуальные вопросы антенатальной охраны плода.- М., 1986.-С. 30-31.

34. Петриковский Б.М., Медведев М.В., Юдина Е.В. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика.- М.: РА-ВУЗДПГ, Реальное время, 1999.- 254 с.

35. Серов B.H. Проблемы перинатального акушерства // Акуш. гинек.- 2001.- № 6.- С. 3-5.

36. Снайдерс Р., Николаидес К. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода.- М.: Видар, 1997.- 191 с.

37. Стыгар A.M., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плаценты, пуповины и околоплодных вод // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. 2-й том М. Видар. 1996.- С. 52-78.

38. Тетегулова JI.E., Ситарская М.В., Хасанов A.A., Латыпов А.Ш., Евграфов О.Ю. Плод как пациент. Первые шаги // Пренатальная диагностика.- 2003.- Т.2.- №1.- С. 31-34.

39. Юдина Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике.- Дисс. канд. мед. наук. М., 1997.-21с.

40. Юдина Е.В. Опыт применения диагностического кордоцен-теза в клинической практике // Ультразвук, диагн. акуш. гинек. педиат.-1999.- Т. 7.-№2.-С. 128-134.

41. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию // Ультразвук, диагн.- 1998.- № 1.-С. 42-47.

42. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Варламова О.Л., Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги первого Российского мультицентрового исследования // Пренат. диагн.- 2002.- Т.1.-№1.- С.11-16.

43. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Медведев М.В., Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги второго Российского мультицентрового исследования // Пренат. диагн.- 2002.- Т.1, №2.- С. 91-96.

44. Abramovich D. Fetal factors influencing the volume and composition of liquor amnii // J. Obstet. Gynecol. Brit. Comm.- 1970.- V. 77.-P.865-877.

45. Ahoda M., Pijpers L., Reuss A. Evaluation of transcervical chorionic villus sampling with a completed follow-up of 1550 consecutive pregnancies // Prenat. Diagn.- 1989.- V. 9.- P. 621-628.

46. Antsaklis A., Daskalakis G., Papantoniou N., Michalas S. Fetal blood sampling indication-related losses // Prenat. Diagn.- 1998.- V. 18.-P. 934-936.

47. Assell B., Lewis S., Dickerman L. Single operator comparison of early and mid-trimester amniocentesis//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1992.-V.I 67.- P. 940-944.

48. Bang J., Bock J., Trolle D. Ultrasound-guided fetal intravenos transfusion for severe rhesus haemolitic disease // Brit. Med. J.- 1982.- V. 284.- P.373-374.

49. Bell J., Weiner C. Cordocentesis // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.- 1993.- V.5.- P. 218-224.

50. Benacerraf B., Bars V., Saltzman D. Acute fetal distress associated with percutaneous umbilical blood sampling // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1987.- V. 156.-P. 1218-1220.

51. Booking A. Fetal behavioural states: pathological alteration with hypoxia // Semin. Perinatol.- 1992. -V. 16. № 4.- P. 252.

52. Boris B., Wang C., John W. Mosaicism in chorionic villus sampling: an analysis of incidence and chromosomes involved in 26612 con-cecutive cases//Prenat. Diagn.- 1993.-V. 13.-P. 179-190.

53. Borrell A., Costa R., Delgado R. Transcervical chorionic villus sampling beyond 12 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996.- V.7.- P. 416-420.

54. Boulot P., Deschamps F., Lefort G. et al. Pure fetal blood samples obtained by cordocentesis: technical aspects of 322 cases// Prenat. Diagn.- 1990.- V. 10.-P. 93-100.

55. Bovicelli L., Orsini L., Grannum P. A new mnipuncture technique: two needle ultrasound-and needle biopsy-guided procedure // Obstet. Gynecol.- 1989.- V. 73.- P. 428.

56. Brambati B., Lanzani A. Oldrini A. Transabdominal chorionic villus sampling. Clinical experience of 1159 cases // Prenat. Diagn.- 1988.-V. 8.-P. 609-617.

57. Brambati B., Simoni G. Fetal diagnosis of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy // Lancet.- 1983.- V. 1.- P.5 86

58. Brambati B., Simoni G., Bonacchi I., Piceni L. Fetal chromosomal aneuploidies and maternal serum alpha-phetoprotein levels in the first trimester// Lancet.- 1986.- V. 2.- P. 165.

59. Brenner W., Edelman D., Hendricks C. A standard of fetal growth for the United States of America//Amer.J. Obstet. Gynecol.- 1976.-V. 126.-P. 555-559.

60. Brumfield C., LinS.,ConnerW. Pregnancy outcome following genetic amniocentesis at 11-14 weeks vs. 16-19 weeks' gestation // Obstet. Gynecol.- 1996.- V. 88.- P. 114-118.

61. Cao A., Furbetta M., Angiur A. Hematological and obstetric aspects of antenatal diagnosis of beta-thalassemia: experience with 200 cases // J. Med. Genet.- 1982.- V. 19.- P. 81.

62. Carmona F, Martinez-Roman S., Mortera C. Efficacy and safety of indometacin therapy for polyhy-dramnios // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- V. 52.- 1993.- P. 175-180.

63. Cheri P.R., Aldini A.J.R. Feasibility of placental biopsy in the second trimester for fetal diagnosis // Am. J. Obstet. Gynecol.- V.160. 1989,-P. 581-583.

64. Chitrit Y., Caubel P., Lusina D. Detection and measurement of fetomaternal hemorrhage following diagnostic cordocentesis // Fetal Diagn.

65. Ther.- 1998.- V. 13.- P. 253-256.

66. Collins M.S., DIeyl J.A. Seventy-one Quadruplet pregnancies: Management and outcome // Am. J. Obstet. Gynecol.- V. 162.-1990.- P. 1384-1392

67. Costa D, Borrell A., SolerA. Cytogenetic Studies in Fetal Blood // Fetal Diagn. Ther.- 1997.- V. 13.- P. 169-175.

68. Cox W., Daffos F., Forestier F. Physiology and management of intrauterine growth retardation: a biologic approach with fetal blood sampling //Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 159.- P. 36.

69. Crandall B.F., Howard J., Lebherz T.B. Follow-up of 2000 second trimester amniocenteses // Obstet. Gynecol.- V. 56.-1980.- P. 626-628.

70. Cuckle H., Lith J. Appropriate biochemical parameters in firsttrimester screening for Down syndrome // Prenat. Diagn.- 1999.- V. 19.-P.505-512.

71. Cuckle H., Wald N., Barkai G. First trimester biochemical screening for Down's syndrome // Lancet.- 1988.- V. 2.- P. 851.

72. Daffos F. Fetal blood sampling // Ann. Rev. Med.- 1989.-V. 40.-P. 319-329.

73. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier F. A new procedure of fetal blood sampling in útero: prelaminare resalts of 53 cases // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1983.- V. 146.- P. 985-987.

74. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier F. Fetal blood sampling during pregnancy with use of a needle guided by ultrasound: a study of 606 consecutive cases // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985.- V. 153.- P. 655660.

75. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier F. Fetal blood sampling via the umbilical cord using a needle guided by ultrasound. Report of 66 cases // Prenatal Diagn.- V.3.- 1983.- P. 271-277.

76. Daffos F., Forestier F., Capella-Pavlovsky M. Prenatal management of 746 pregnancies at risk for congenital toxoplasmosis // N. Engl. J. Med.- 1988.-V. 318.-P. 271.

77. Daffos F., Forestier F., Grangeot-Keros L. Prenatal diagnosis of congenital rubella // Lancet.- 1984.-V.2.- P. 1.

78. Daffos F., Forestier F., Muller J. Prenatal treatment of alloimmune thrombocytopenia (letter) // Lancet.- 1984.- V.2 P. 623.

79. Deprest J., Lerut T, Vandenberghe K. Operative fetoscopy: new " perspective in fetal therapy // Prenat. Diagn.- 1997.- V. 17.- P. 1247-1260.

80. Dommergues M., Lemerrer M., Couly G. Prenatal diagnosis of cleft lip at 11 menstrual weeks using embryoscopy in the Van Der Woude syndrome//Prenat. Diagn. -1995.- V. 15.- P. 378-381

81. Donner C., Simon P., Avbni F. Diagnostic cordocentesis: two years of experience // Eur. J. Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- V. 31.-P. 319-329.

82. Donner C., Simon P., Karioun A. Experience of a single team of operators in 891 diagnostic funipunctures // Obstet. Gynecol.- 1994.- V. 84.-P. 827-831.

83. Duchatel F., Oury J., Mennensson B. Complications diagnostic ultrasound-guided percutaneous umbilical blood sampling: analisis of a series of 341 cases and review of the literature // Eur. J. Obstetr, gynecol. Re-prod. Biol.- 1993.- V. 52.- P. 95-104.

84. Evans M.I., Krivchenia E.L, Jonson M.P. In utero muscle biopsy alter diagnosis and carrier risks in Duchenne and Becker muscular dystrophy // Fetal Diagn. Ther.- V. 10.-1995.- P. 71-75.

85. Forestier F., Daffos P., Galacteros F. Hematological values of 163 normal fetuses between 18 and 30 weeks gestation // Pediatr. Res.-1986.- V. 20.- P. 342.

86. Freda V., Adamsons K. Exchange transfusion in utero//Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1964.- V. 89.- P. 817.

87. Ghidini A., Sepeulveda W., Lockwood Ch.J., Romero R. Complication of fetal blood sampling // Am. J. Obset. Gynecol.- 1993.- V. 168.-P. 1339-1344.

88. Ghidini A., Sepulveda W., Lockwood Ch.J., Romero R. Complications of fetal blood sampling // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.- V. 168.-P. 1339-1344.

89. Golde L.M.G. van, Batenburg J.J., Post M. Synthesis of surfactant lipids in the developing lung // The physiological development of the fetus and newborn / Ed. by Jones C.T, Nathanielsz P.W. L: Acad. Press,-1985.- P. 191-201

90. Gosden C., Nicolaides K., Rodeck C. Fetal blood sampling in investigation of chromosome mosaicism in amniotic fluid cell culture // Lancet.- 1988.- V. 1.-P.613.

91. Hahnemann N., Mohr J. Antenatal fetal diagnosis in the embryo by means of biopsy from extra embryonic membranes // Bull. Eur. Soc. Hum. Genet.- 1968.- V. 2.- P. 23

92. Hanretty K., Whittle M., Gilmore D. The effect of intravascular transfusion for rhesus Haemolytic disease on umbilical artery Doppler flow velocity waveforms // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1989.- V. 96.- P. 960-963.

93. Hecher K., Spernol R., Szalay S. The effect of cordocentesis on umbilical and middle cerebral artery blood flow velocity waveforms // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1993.- V. 100.- P. 828-831.

94. Hickok D., Mills M. The Western Collaborative Prenatal Group (1992). Percutaneous umbilical blood sampling: resalts from multicenter collaborative registry // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1992.- V. 166.- P. 16141618.

95. Hobbins J., Grannum P., Romero R. Percutaneous umbilical blood sampling // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1985.- V. 152.- P. 1-6.

96. Hobbins J.C., Mahoney M.J. In utero diagnosis of hemoglobinopathes: technic for obtaining fetal blood // New Engl. J. Med.- V. 290.1974.- P. 1065-1067.

97. Hoizgreve W., Miny P. CVS with ecogenic catheter: experiences of the first 500 cases // J. Perinat. Med.- 1987.- V. 15.- P. 235-240.

98. Hsiech F., Hsu H., Ko T. Rapid karyotyping in fetuses with abnormal sonogram // Acta Obstet. Gynec. Scand.- 1988.- V. 67.- P. 621-625.

99. Itskovitz J., Goetzman B., Rudolph A. Effect of hemorrhage on umbilicalvenous return and oxygen delivery in fetal lambs // Amer. J. Physiol.- 1982.- V. 242.- P. 50-53.

100. Jauniaux E., Donner C., Simon P. Pathological aspects of the umbilical cord after percutaneous umbilical blood sampling // Obstet. Gyne-col.- 1989.- V. 73.- P. 215-218.

101. Jonson M.R, Bukowski TP., Reitleman C. In utero surgical treatment of fetal obstructive uropathy: A new comprehensive approach to identify appropriate candidates for vesicoamniotic shunt therapy // Am. J. Obstet. Gynecol.- V. 170.- 1994.-P. 1770-1779

102. Kazy Z., StygarA.M., Bakharev V.A. Chorion biopsy under immediate realtime (ultrasonic) control // Orv. Hetil.- 1980.- V. 121.- P. 2765.

103. Kenny J., Plappert T., Doubilet P. Effect of heart rate on ventricular size, stroke volume and output in the normal human fetus: a prospective Doppler echocardiographic study // Circulation.- 1987.- V. 76.- P. 5258.

104. Kullander S., Sandahl B. Fetal chromosome analysis after transcervical placental biopsies during early pregnancy// Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1973.- V.52.- P. 355-359.

105. Kuller J.A., Gobus M.S. Fetal therapy // Prenatal diagnosis and screening / Ed. by Brock D.J.H., Rodeck Ch.H., Ferguson-Smith M.A. Edin-burg: Churchill Uvingstone,- 1992.- P. 703-717.

106. Liley A. Liquor amnii analysis in management of pregnancy complicated by Rhesus immunisations // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1961.-V. 62.-P. 1359.

107. Liley A.W. Intrauterine transfusion of foetus in haemolytic disease //Br. Med.J.- 1963.- №2.- P. 1107-1109.

108. Ludomirski A., NemiroffR., Johnson A., Percutaneous umbilical blood sampling: A new technique for prenatal diagnosis,// J. Reprod. Med.-1987.- V-32.- P. 276-279.

109. Ludomirski A., Weiner C. Percutaneous fetal umbilical blood sampling // Clin. Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 31. № 1.- P. 19-26.

110. Ludomirsky A. , Weiner C., Ashmead G. Percutaneous fetal umbilical blood sampling: procedure safety and normal fetal hematologic indices // Amer. J. Perinaiol.-1988.- V. 5.- P. 264-266.

111. Ludomirsky A. Inrauterine fetal blood sampling. A multicentr registry, evaluation 7462 procedures between 1987-1991 // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1993,-V. 168.-P. 168-318.

112. Ludomirsky A., NemiroffR., Johnson A. Percutaneous umbilical blood sampling, a new technique for prenatal diagnosis // Obstet. Gynecol.- 1987.- V. 32. № 4.- P. 276-279.

113. Macintosh M., Brambati B., Chard T., Grudzinskas J. Predicting fetal chromosome anomalies in the first trimester using pregnancy associated1 plasma protein A: a comparison of statistical methods//Meth. Inform. Med.-1993.- V.32.- P. 175-179.

114. Maning F.A. International fetal surgery registry: 1985 up-date//Clin. Obstet. Gynecol. V. 29.1986. P. 551-557.

115. Maxwell D., Johnson P., Hurley P. Fetal blood sampling and pregnancy loss in relation to indication // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1991.-V.98.- P.892-897.

116. Mikhailov A.V., Konstantinova N.N., Pigina TV, Ushakov F.B. Fetal miorelaxation during intrauterine procedures//!. Perinatal Med.- 1991.-V. 19.-P. 106.

117. Niazi M., Coleman D., Loefner F. Trophoblast sampling in early pregnancy. Culture of rapidly dividing cells from immature placental-villi//Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1981.- V.88.- P.1081-1085.

118. Nicolaides K. Cordocentesis // Clin. Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 31.-P. 123-134.

119. Nicolaides K., Clewwll W., Rodeck C. Measurement of human fetoplacental blood volume in erythroblastosis fetalis // Am. J. Obset. Gynecol.-1987.- V. 157.-P. 50-53.

120. Nicolaides K.H., Blott M., Greenhogh A. Chronic drainage of fetal pulmonari cist// Lancet.- 1987.- P. 618.

121. Nicolaides K.H., Rodeck C.H., Mibashan R.S., Kemp J.R, Have Liley chart outlived their usefulness/Mm. J. Obstet. Gynecol.- 1986.- V. 155.-P. 90-94.

122. Nicolaides K.H., Soothill P.W., Rodeck Ch.H., Campbell S. Ultrasound guided of umbilical cord and placental blood to assess fetal well-being//Lancet.- 1986.- P. 1065-1067.

123. Nicolaides K., Cllewel W., Rodeck C. Measurement of human fetoplacental blood volume in erythroblastosis fetalis // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1987.- V. 157.- P. 50-53.

124. Nicolaides K., Rodeck C., Gosden C. Rapid karyotyping in non-lethal fetal malformations // Lancet.- 1986.-V.1.- P. 284.

125. Nicolaides K., Snijders R., Gosden C. Ultrasonographically detectable markers of fetal chromosomal abnormalities // Lancet.- 1992. V.340.- P. 704-707.

126. Nicolaides K., Soothill P., Rodeck C., Campbell S. Ultrasound-guided sampling of umbilical cord and placenta) blood to assess fetal well being//Lancet.- 1986.-V. l.-P. 1065.

127. Nicolini U. Invasive techniques of prenatal diagnosis //Obstet. Gynecol.- 1992.- V. 2.- P. 77-75.

128. Nicolini U., Kochenour N.K., Greco P. Consequences of feto-maternal hemorrhage following intrauterine transfusion // Br. Med. J.-1988.-№297.-P. 1379-1381.

129. Nicolini U., Nicolaides K„ Fisk N. Limited role of fetal blood sampling in prediction of outcome in intrauterine growth retardation // Lancet.- 1990.- V. 336.- P. 768.

130. Nicolini U., Rodee Ch.H. Fetal blood and tissues sampling // Prenatal Diagnosis and Scrining / Ed. by Brock D.J.H., Rodeck Ch.H., Ferguson-Smith M.A. Edinburg: Churchill Livingstone.- 1992.- P. 39-51.

131. Nyberg D., Resta R., Luthy D. //Prenatal sonographic findings of Down syndrome: review of 94 cases // Obstet. Gynecol.- 1980.- V. 76.-P.370-377.

132. Oriani P., Damiani G., Jakil C. Clinical results and fetal biochemical data on 140 early second trimester diagnostic cordocentesis // Acta Eur. Fértil.- 1987.- V. 18.- P. 329.

133. Orlandi F., Damiani G., Jacli C. The risk of erly cordocentesis (12-21 weeks): analisis of 500 procedures // Prenat. Diagn.- 1990.- V. 10.- P. 425-428.

134. Orlandi F., Jakil C., Damiani G. First trimester fetal blood sampling // Acta Eur. Feit.- 1988. -V. 19.- P 23-24.

135. Oriani p., Damiani G., Lauricella S. The risks of early cordocentesis (12-21 weeks): analysis of 500 procedures // Prenat. Diagn.- 1990.- V. 10.-P. 425-428.

136. Perry K., Hess L., Roberts W. Cordocentesis by matrnal-fetal fellous: the learning curve // Fetal. Diagn. Ther.-1991.- V. 6.- P. 87-92.

137. Perry K., Hess L., Roberts W. Cordocentesis (funipuncture) by matemal-fetal fellows: the learning curve // Fetal Diagn. Ther.-1991.-V.6.-P.87-92.

138. Petrikovsky B. Cordocentesis A "Learning" curve // Europ. Association of Gynecol. Obstet. 6th meeting.-1991.- P.44.

139. Petrikovsky B., Gross B., Spinazzola R., Bialer M. Single-needle insertion technique for toracocentesis for bilateral pleural effusions // Fetal Diagn. Ther.- V. 11.- 1996.- P. 26-31.

140. Petrikovsky B., Schneider E., Wyse L. Cordocentesis using the combined technique // Prenat. Diagn.- 1997.- V. 17.- P. 785-790.

141. Piceni-Sereni L., Bachman C., Pfister U. Prenatal diagnosis of karbamoyl-phosphate syntetase deficiency by fetal liver biopsy // Prenat. Diagn.- 1988.-V. 8.-P. 307-309.

142. Pielet B., Socol M., MacGregor S. Cordocentesis: an appraisal of risks // // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 159.- P. 1497-1500.

143. Pinette M.G, Pan Y, Pinette S.G, Stubblefield Ph.G. Treatment of twin-twin transfusion syndrome // Obstet. Gynecol.- V. 82.- 1993.- P. 841-846.

144. Prenatal diagnosis in Europe. Proceedings of a EUCROMIC Workshop. Paris, May 23-24,1996 // Eur. J. Hum. Genet.- 1997.- V. 5. S. 1.-P.l-89.

145. Rizzo N., Pittalis M., Pilu G. Prenatal karyotyping in malformed fetuses // Prenat. Diagn.- 1990.- V. 10.- P. 17-23.

146. Rodeck C.H. Fetal development after chorionic villussam-pling//Lancet.- 1993.- V. 341.- P. 468-469.

147. Rodeck C.H., Morfman G., Nicolaides K.H., McKenzie C. A single operator technique for first-trimester chorion biopsy // Lancet.- 1983.1. P. 1340-1341.

148. Rodeck C.H., Nicolaides K.H., Warsof The management of severe rhesus isoimmunisation by feto-scopic intravascular transfusion // Ami J. Obstet. Gynecol.- 1984.-V. 150.- P. 769-774.

149. Rodeck C., Campbell S. Umbilical cord insertion as a source of pure fetal blood for prenatal diagnosis // Lancet.- 1979.- V. 1,- P. 244.

150. Rodeck C.H., Nikolaides K.H. Fetal tissues biopsy: technical and indications. Fetal Therapy.- 1986.- V. 1.- P. 46-58

151. Ross J., Jurkovic D., Nicolaides K. Coelocentesis: a study of short-term safety //Prenat. Diagn.- 1997.- V. 17.- P. 913-917

152. Rotmensch S., Liberati M., Luo J.S., Hobbins J.C. Monitoring of intravascular fetal transfusion with Doppler velocimetry // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1992.-V. 167.-P. 1314-1316.

153. Ryan G., Rodcck C. Fetal blood sampling // Essentials of prenatal diagnosis / Eds. Simpson J., Elias S. NY,- 1993.- P. 1-431.

154. Sandler T. Langman's Medical Embryology. Sixth edition. Baltimore: Williams & Wilkins,- 1990.

155. Simoni G., Brambati В., Danesino C. Efficient direct chromosome analyses and enzyme determinations from chorionic villi samples in the first trimester of pregnancy // Hum. Gen.- 1983.- V. 63.- P. 349

156. Smidt-Jensenn S., Permin Mi, Philip J; Randomised comparison of amniocentesis and transabdominal and transcervical- chorionic villus sampling // Lancet.- 1992.- V. 340.- P. 1237-1244.

157. Smith-Jensen S., Permin M;, Philip J- Sampling success and risk by transabdominal chorionic villus sampling, transcervical chorionic villus sampling and amniocentesis: a randomized study // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1991.- V. 1.- P. 86-901

158. Snijders R., Sebire N., Nicolaidés K. Maternal age and gestational age specific risk for chromosomar defects // Fetal Diagn. Ther.- 1995.1. V. 10.-P. 356-367.

159. Snijders R.J.M., Sebire N.J., Nicolaides K.H. Assessment of risk // Ultrasound markers for fetal chromosomal defects / Ed. by Snijders R.J.M., Nicolaides K.H. N.Y.; L: The Parfenon Publ. Gr.- 1996.- P. 63-120.

160. Soothill P., Nicolaides K., Campbell S. Prenatal asphyxia, hy-perlacticemia, hypoglycemia, and erytroblastosis in growth retarded fetuses // Brit.Med.J.-1987.- V.I.- P.51.

161. Special report: The status of fetoscopy and fetal tissue sampling // Prenat. Diagn.- 1984.- V. 4.- P.79.

162. Subrek D., Tercanii S., Hoizgreve W. Transabdominal first trimester embryofetoscopy as a potential approach to early in utero stem cell transplantation and gene therapy // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2000.- V. 15.-P. 302-307

163. Tabor A., Philip J., Madsen S. Randomised controlled trial of genetic amniocentesis in 4606 low-risk women//Lancet.- 1986.- P. 12871293.

164. Teshima I., Kalousek D., Vewkemans M. Chromosome mosaicism in CVS and amniocentesis samples//Prenat. Diagn.- 1992.- V. 12. P.443-466.

165. Tietung Hospital ofAnshan Iron and Steel Co: Fetal sex prediction by sex chromatin of chorionic villi cells during early pregnancy // Chin.Med.J.- 1975.- V. 1.- P. 117.

166. Ulm M., Bettelheim D., Ulm B. Fetal bradicardia following cor-docentesis //Prenat. Diagn.- 1997.- V. 17. № 10.- P. 1218-1220.

167. Ulm M., Bettelheim D., Ulm B. Fetal bradycardia following cor-docentesis // Prenat. Diagn. -1998.- V. 19. № 12.- P. 919-932.

168. Ville V., Hyett J., Hecher K., Nicolaides K. Preliminary experience with endoscopic laser surgery for severe twin-twin transfusion syndrome // New Engl. J. Med.- 1995.- №332.- P. 224-227.

169. Ville Y., Khalil A., HomphrayT., Moscoso G. Diagnostic em-bryoscopy and fetoscopy in the first trimester of pregnancy // Prenat. Diagn.-1997.- V. 17.-P. 1237-1246.

170. Wald N.J., Cuckle H.S., Densem J.W. Maternal serum screening for Down's syndrome in early pregnancy// Br. Med. J.- 1988.- № 297.- P. 883-887.

171. Warkany J. Prevention of congenital malforma-tions//Teratology.- 1981.-V.23.-P. 175.

172. Weiner C. Cordocentesis for diagnostic indication: two years experiense // Obstet. Gynecol.- 1987.- V.60.- P.664-668.

173. Weiner C. Cordocentesis. // Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 15.- P. 283-301.

174. Weiner C., Okamura K. Diagnostic fetal blood sampling-techique related losses // Fetal Diagn. Ther.- 1996.- V. 11.- P. 169-175.

175. Weiner C., Wenstorm K., Siples S. Risk factors for cordocentesis and fetal intravascular transfusion // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1994.- V. 165.-P. 1020-1025.

176. Weiner C., Williamson R., Wenstorm K., Sipes S. Managment of fetal hemolytic disease by cordocentesis // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1991.-V. 165.-P. 1302-1307.

177. Weiner C. Cordocentesis for diagnostic indications: two years experience // Obstet. Gynecol.- 1987.- V. 60.- P. 664-668.

178. Weiner C. The role of Cordocentesis in fetal Diagnosis//Clin. Obstet. Gynecol.- 1988.- V. 31. N2.- P.285-292.

179. Weiner C., Okamura K. Diagnostic fetal blood sampling-technique related losses // Fetal Diagn.Ther.- 1996.- V. 11.- P. 169-175.

180. Weiner C., Wenstorm K., Sipes S., Williamson R. Risk factors for cordocentesis and fetal intravascular transfusion // Amer. J. Obstet. Gy-nec.- 1991.- V. 165.-P. 1020-1025.

181. Weiner C., Williamson R., Wenstorm K., Sipes S. Management of fetal hemolytic disease by cordocentesis//Amer. J. Obstet. Gynecol.-1994.- V. 165.-P. 1302-1307.

182. WHO/PAHO Consultation on CVS. Evaluation of Chorionic Villus Sampling Safety // Prenat. Diagn.- 1999.- V. 19.- P. 97-99.

183. Wittle M. Cordocentesis // Brit. J. Obstet. Gynecol.- 1989.- V. 96. № 3.- P. 262-264.