Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Нарушения активности желудочных и печеночных монооксигеназ у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки до и после операций и пути их коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ им. акад. В: ВАХИДОВА МЗ РУз

?го оа

] !!')П На правах рукописи

УДК 616.33-002.44-008.936-089.169.1

ЕШНИЯЗОВ ДЖАХАНГИР НАУРЫЗБАЕВИЧ

НАРУШЕНИЯ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНЫХ И ПЕЧЕНОЧНЫХ МОНООКСИГЕНАЗ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ДО И ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

14 00 27 — Хирургия

А в т ореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1996

Работа выполнена во Втором Ташкентском Государственном Медицинском институте.

Научный руководитель:

Доктор медицинских паук, профессор Р. Т. ТАЖИМУРА-

дов

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор X. Я- КАРИМОВ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Ш. А. ДАДАЕВ Доктор медицинских наук И. Р. МАВЛЯНОВ

Ведущая организация:

Первый Ташкентский Государственный Медицинский институт.

Защита диссертации состоится в часов « ^>>1^5[г

в час. па заседании Специализированного Совета

(Д.087.51.01.) при Научном центре хирургии им. акад. В. Вахндова МЗ РУз. (г. Ташкент, 700115, ул. Фархадская, 10)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра хирургии им. акад. В. Вахидова МЗ РУз.

Автореферат разослан « » _1996 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета

Доктор медицинских наук, профессор А. М. ХАДЖ И БАЕВ

1Î8Î8KU8

jVtm.vcU>,nscrru> НЕСМОТРЯ НЗ акТИВНЫВ разработки 0ргз- •

носохраняких операции гезекшя желудка остается наиболее расп-ростргнсннш кзтадом радикального лечения осложненных и тяжелоп-ротекагшх Фирм язвеннол болезни (ЯБ). Однако в некоторый случаям развивается ранние постгастрореэекшоннне осложнения, количество которых ко™г)лется от 1-3 ДО 37Х. по поводу нин у 3.7-7. 12 больных выполняется релапаротамия с летальность*) 30-5С2 ( я. Д. Витебский. 1987: Ю. М. ПДКЦЫРГ'в, Sulz F. 1989).

Вачным звеном развития осложнений многие авторы считает нарушение метаболических и регенераторный процессов, обеспечивал»« компенсации утраты части органа, наличие сопутствующих заболевании в дооперационном периоде, которые снижает компенсаторные во^миж-носта организма я создает благоприятна условия для развития осложнения С Т. Б. ТИмашкрвич. 1978: X. А.Голдин, 1990). В механизмах развит/я послеоперационных осложнения лежат процессы нарушения Сункшонально-мэтаболическпя активности клеток слизистой остав-вайся части резецированного желудка, снижение ее резистентности, патологи--зскак реакция внутренних органов на опесшионнуп травму (П.и.Червях. 1988: в.и.мосин.1889).

Патогенез клеточно-метаболических [>1сстройств и снижения резистентности слизистой оболочки хелудка (ССЮ и органов, связанных с хилудкш в процессе пищеварения, в последние годы связывается с функциональной активностью юнооксигеназноя система СШО, ответственной за поляэдкэние Сизмко-химического гсшостаза клеток, метаболизм зндо- и экзогенных субстратов.

В ряда исследования показано.что степень изменения активности МОС зависит от наличия и характера осложнения ЯБ. активность КОС значительно изменяется при ваготокии и резекции желудка у экспериментальных кивотньи. при действии лекарственных средств, наркоза, стресса, гиподинамии и голодания ( Х.Я. Каримов и соавт.. 1934: Т.Х-Каюизв и соавт.. 1934: л.СКомарин и соавт..1934: ПР. [■йплянов. 1334:3.3. хакимав и соавт. .1334: Vaneden В. H. et а!.. 1932).

Логично предположить.что действие лсбых ©акторов в период предоперационной подготовки и послеоперационного лечения.в совокупности с особе!шостями протекания основного заболевания и Оад-горгки оперативного вмешательства будет существенно влиять на активность MX. резистентность слизистой оболочки кэлудка и на развитие послеоперационных осложнения.

Все это указывает на необходимость использования в хирургической практике лекарственных средств, селективно действую©« на внутриклеточные механизмы резистентности СОХ. Однако в литеадтуре практически нет данных об их применения в ирод- и послеоперационном периодах у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки СЯБДЮ.

Изложенные обстоятельства диктует необходимость и целесообразность проведения комплексного изучения активности монооксиге-назной системы.резистентносги слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, разработки методов коррекции нарушенной ©ункции МОС с цельп проЦмлактики послеоперационных ослотаений.

Це_и» исо^^обашАя. разработка метода профилактики послеопера-ракионнных осложнений и характеристика монооксигеназной системы слизистой оболочки »гэлудха и ткани печени при язвенном поражении желудка и двенадцатиперстной киша* до и после операции.

Задача чесие^^ания. 1. Изучить функциональное состояние мэ-нооксигеназной системы слизистой желудка и псани печени у больных язвенной болезньп до и после операции.

г.Выявить взаимэевязь меаду частотой послеоперационных осложнений и степенью нарушения активности юнооксигеназных Серпентов желудка и печени у больных язвенной болезньа

з. Изучить динамику изменений активности желудочных и печеночных шнооксигеназ у животных с экспериментальным ульцерогене-эо и.

1. Изучить влияние препаратов антигипоксантного и мекбранос-табишзирущего действия на частоту послеоперационнных осложнений у больных язвенной болезнью и на динамику изменений монооксигеназной системы в биоптатах желудка и печени у животных с экспериментальным ульдорогенезом.

б. Обосновать возможность применения актовегина и липостаби-ла для профилактики послеоперационных осложнений (анастомо-зит.гастрит культи желудка и несостоятельность швов культи две-наддогиперс-той кишки) у больных язвенной болезнью.

к а у ч н а я к о ь и > н а. Впервые проведено комплексное клиники-зкеиериментальное изучение функциональной актвности МОС слизистой оболочки желудка и печени у бальных ЯБ и у животных с экспериментальным ульшропзнезом. Установлено, что угнятвнип активности Оермпнтов нас. отводи ю важная патогенетический роль в спи-

кении резистентности слизистой оболочки и в развитии послеоперационных осложнений.

Изучено влияние оперативного вмйаательспва на активность ЮС при язвенном поражении слизистой гастрсдуоденальной зоны у больных и у животных с экспериментальным ульцерогенезом. Выявлено, что удаление патологического очага способствует активации Цурментов монооксигеназнсй систсми.

Впервые исслелова.чп влияние лекарственных средств антиги-поксакпюга и »мЛючосляпилизирупа'го лрйсший на активность НОС слизистой оболочки келулка и печени при ульпешгенезе как в клинической практике. так и п условиях эксперимента. Выявлено положительное действие актовегииа и липостаьила на повышение резистентности СОЯ, в результата котщюга достигнуто снижение послеоперационных осложнений.

Kdv'iiio-aRUitir. ичлонаа значимость

работы определяется полученными клинико -экспериментальными данными, пад;етельствупа<«< о том. что п зависимости от исходного состояния Функциональней активности МХ2 изменяется ги'зистент-hoctii сли.зксто.' ссслочкм кклудка. которая во юглт.и определяет частого послеоперационных осложнений. Этот пастор слукит определенным теоретическим объяснением неясным сторон патогенеза ени-лския резистентности СС:£ после операции и указкндет на необходимость целенаправленной коррекции з пред- и послеоперационном периодах наруш.чии системы монооксигеназ с целье повышения резистентности тканей СОХ л печени.

Положительный эСОект предупреждения послеоперационных ос-гояшнкя при назначении аютвегина и липостабида. связанный с ас-тивированием жлудочкаи и печеночных монооксигеназ. позволяет рекомендовать эти препараты для использования в комплексном лечении как патогенетически обоснованных средств проСнлахтики послеоперационных осложнений у больных йбдк.

Ссил&ные паи&хгния, Ьылоси-мы-е нй }сицшлу«У бОЛЬНЫХ ЯЭВ8НН0Й болезньв и у животных с экспериментальным ульцерогенезом наблюдается однонаправленные изменения активности МОС слизистой оболочки желудка и печени, степень угнетрния активности ионооксигеназюгх Ойрмектов зависит от Осрмы и длительности заболевания.

- lia исход оперативного лечения язвенной болезни существенно влияет монооксигеназньа Оерменты. которые определяет резисгент-

л

пасть тшшп слизистой оболочки иелудка к печени.

- Актовегш и дипоетабид стниу.пируот активность юнооксиге-наз COS и печени у больньи язвенной болезнью двенадцатиперстной кшхи и у гкнвопш с экспериментальным ульцарогеназон.

- Применение асшвзгкпа и липосгабила в прел- и послеоперационном периодах У балышн язвенной болезнь» дваиадцатишрстноя aiffiíií chi'j:£st частоту послеоперационных осложнений. что указывает ¡¡а необходимость шслычеиия этан препаратов в качестве патогенетически 060CH0BaH)íffl< CPUUCTb ПОВШННИЯ РйЭПСТ1?1ГШССШ слизистой гсхяродуоденалыюп зоны.

йщвбодая nüíoírjA. материалы диссертации доложены ¡¡а республиканской научно-практическая конференции С Нукус, 1833). конференции иоходьз« ученик СТажент.1934).на1дпго-пра;сп{чеашк конференциях II ТайГосМИ' (Тагпсепт, 1S33,1SO-1).

Яу&^дгоции. ш иатериалам диссертации опубликовало 7 научны)! работ, разработано 1 рационализаторское предложение N 188 от 30.11. 1S34.

Результата исследования внедрен» в пракптескув деятельность кпрургического отделения КБСМП г. таисшгга. изломанные а настоящей работе положения нанодят отражение яри проведении декциашш и практически« занятии на кагедре кирургическин болезней iebh-ко-проФилактического факультета II ТашГосМИ.

cfnnyimvwa и yucGan.'MUiuu.. диссертация изложена на 132

страница« машинописного текста я состоят из введения, обзора литературы. материала и $азтодов исследования, двух глав результатов собственник исследорчния,закдшения. выводов и практических рекомендации. текст иллюстрирован 12 таблицам.! и 5 рисункаш. Указатель литературы включает 268 источников.

дягсеундл и дбшш исслкооажип.

D пред- и посдеоперацжншый период изучен кйтериал у 74 больных с осложненной Ссршя язаенноя болезни . лечивкикся в клиника кафедры хирургических болезней на базе хирургического отде-дония КБСМП г. Ташкента. Возраст больных бьш от 20 до 64 лет.мукчин бшо 03 человека, кенаин - ц человек, длительность заболевания на двкь обследования колебалась or 1 да 18 лет. Все больные были распределены на 5 групп С таблица 1 ).

контролем стоим практически здоровые 15 человек С добро-

польцы). у которых определялись: актагность ГМкпстилазы аиизопи-ринэ келулачного сока и содержание кпоболмтов аиидопирша в $ячэ

я условно здоропте - 7 чело-лек с проникашикн п брзянув полость ранениями с псвгжлекиаи га луда к которых изтеиш в

колкчестпе 0.5-5 г брали пел Kccc4Gir.ni кроив рани и удалении паэ-рэгщенноя тклни.

П эависишстл от локализации язвенного дефекта Солыкл распределены следугшм обратом, гах: язва »шоп кривизны галуд-

Ял&шиа. г

30>ллчаст.Г>^ спафки.ь-ны.сс иссил^я&омш^ яо иЭ'^чсишо ЛОС эсмуакл. и пячена V &».и>иьиб п^аинпО. 5г>аа';ньо

I 1 Группа больных Активность I ....................—...... 1 Со лержние .........1 Активность 1

Н-деьетилазы 1 > ззтебо литоп етхроссяэль 1

амидопирина |йкняоп;да<нл кюс Фервдн- I

яылуд. сока 1в моче I тов В ТКЙНН 1 1

1 до 1 поме 1 1 1 до 1 после ?.тэлу/. 1 1 са| печени!

операции 1 операции 1 I I I 1

1 Контроль 15 1 15 7 { 1 1 7 1

1 Я Б X 10 1 10 ! 10 1 10 10 1 10 1

1 Я Б Л К 25 1 27 ' 1 25 1 27 27 1 27 I

I Я Б Д К + иегове гин 10 1 11 МО 1 11 11 1 11 1

1 Я Б Л К + липостабил И 1 1-5 1 11 ! 14 14 1 14 1

I Я Б Д К + актовегин+- 12 1 12 1 12 1 12 12 1 12 I

липостабил 1 1 1 1 1

1 Всего • 68 1 | 74 1 68 I 74 > • 74 1 74 ! 1...... 1

ка - 7. язва большой крнвизнн кэдудха - 3: ЯБДК: язва переяшп стенки луковицы як -25. яэ ад задней стешси луков кцы /Ш - 32. по-луниргсулярная язва луковицы ЛПК - 5, две язвы луковицы Ш\ -1. постбульбарная язва - 1. эаркашмэ язви - 4 и у одного Сольного пептическая язва гастрознтероанастомоэо.

При определении кислотности .'шудочного сока до опекаш у 52 больных яздк выявлено гиперацидное состояние, у 12 п пределах и ниже фонологической нормы: у 5 больных ЕБЗ- норшашшюе и у 5 -

б

повышенное состояние кислотности. После операции у абсолютного большинегва больных было гипо- или анацилное состояние кислотности желудочного сока, толыш у 13Х больных выявлено её умиренное повышение.

Из общего числа обследованных больных с пенетрашей язвы было 26,кровотечением -15.стенозам привратника - 20. у большинства больных Нпблгшалоеь сочетание указанных осложнений.Следует отметить, что у 12 больных в анамнезе установлено проведение операции.

С целью коррекции нарушения активности ©даянтов КОС больным ЯБЖ вводили ак-тве гин внутривенно, калельно в до:« Ь ил на 400 ил Смзиологическога раствора в течение 3 дней до- и 5 дней после операции, липостабил - внутривенно. капельно в лозе 5 ил на 400 мл 5 X раствора глюкозы в течение 3 дней до- и 6 дней после операции. При сочетаннои введении - актовегин утром, липостабил - вече-рои, пути введения, дозы и лродолжи'шльность те ив.

Осложненный характер течения Ж служил показанием для проведения операции, которые подставлены в таблице 2.

ЛСогЦица 2

1>иу операции. и. часов &>х&ны.сс

Г 1 I Вид операции 1 Число ■ 'i Я Б X 1 больных 1 Я Б Д К 1 ....... i Всего 1

I Резекция желудка ш Бильрот 1 1 1 10 1 10 1

I Резекция желу :ка по Бильрот 111 10 I 50 1 60 1

I Резекция желудка по Финстереру! 1 2 1 2 1

| f^KUHciwiciv(HHue операции по 1 1 i

I Бильрот II 1 1 2 1 2 1

I Гапротомия, ревизия органов и 1 1 1 1 • 1 1

I дренирование бршной полости 1 1 1

1 В с е г о 1 i ... .........' 10 I 65 1 i 75 1 . i

В группе больных, v котосш проводились тсадицио!iiiíiíi предоперационная подготовка и послеоперационное лечение у 1в. :гх наблюдались послеоперационные осложнения, ш'шш у одного больного пот-Гл.'боаали процедим шатоснюй олеи'ади ( гастдо'гошя, 1шчзия органов и дренирование брииноя полости). И группе больным,которым в

дополнение к традиционное курсу вопчали ачтовагин и лкпостэ-бил, осложнения нпблпдались только у 0,12.

В экспериментах использовано 9ö кргсс линии Vi star vßccofl 100 -240 г. кавдол опытная группа состояла нэ 0-10 шютм. Проведено III серии экспериментов.Первые четыре групгшС1 серия) составила ¡швотные.у которых исследования проводили на 3,10.20 и 20 супа! после воспроизведения экспериментального ульцерогенеза. Язвенное поротение лнлудка и ЛПК вызывали по методу S.Okabe С1971), путем воздействия холодной уксусной кислотой на келудок со стороны са-розной оболочки п области сосудистого сплетения гзлудочной ерто-рии в привратниковой части мэлудхд. Угнетение желудочных и печеночных монооксигеназ наиболее ярко проявились на ю -е сутки язвенного поражения, поэтому изучение влияния оперативного »sm-тельства и лекарственных препаратов проводилось с учетом юешга этого срока. V'-YI I группы с 11 серия) составили пшотньэ с экспериментальным ульцерогенезом. которым да операции ъ течение 3 дней вводили актоиегкн, липостабил к их сочетание.Резекция .талуяка ън~ полляли по способу Бнльрот 1 с вегашитюм в просвет ГМ тхеро.ч-ной трубки по 'iWiy "потерянного дренака". Лклостгбил г,водили внут-рибрпшнно из расчета 25 иг/кг, сктовопш - 50 иг/кг. Сочетал:со впедет-о препетатов проводилось в тех ж дозах, но с разницей вселения n 1 час.УШ-Х группы (III серия) составили жиэотнъя с последупцин введением препаратов в течение 5 дней после операции.

Контрольную группу составили интактньа и яивотлъв, которым и течение 8 дней вводили актовегин и лнпостгйнл в вышеуказанный дозах сXI группа).

Определение активности /I-до метил азы амидопирина язлудочного сока проводили по методу П. Попова с 1373) в юднаикации А. С. Коыз-ряна и соавт. С 199.1 ). Содержание ютокрона Р-450 в кикпзаигадь-ной Фракции определяли по штоду Ошга Т..Sato R. С 106-1 3. Определение шггохрона Ь-5 производилось по изтоду D. Garflnkel С 1050 ). Активность Ы-деызтилази амидопирина определяли по штоду ffesh Т с 1953 ). Активность анилингидроксилазы определяли по 1этолу А. и. лрчакова и соавт.С 1975 ). Определение ехтиыгасти 11АДЭД-иитш<-ром с - редуктазы проводилось по штоду Willi oes СЛ., КаяЦп И ( 1962 ). Активность бенэса)писенпшроко1Лпзи определяли по штоду Уопй CS..Kicha L.P. С 1978 ). Активность Глшозо-О-Сосфзтоза определяли по мэтоду George S. F. С 1979 5.

Содержание амидопирина и его метаболитов в моче определяли по методу Т. Л. Попова. .О.В. Леоненко < 1977

НикросоыальныЯ белок определяли по методу Loury 0.П. et al. С 1951 ). Никте со пальнув соакци» иссхедуешх органов получали с помощью препаративных ультрацентрифуг"УАС-Ш1" и "Весквал-ЬР-бО".

Все получении» данные обработаны методой вариационной статистики с использованием критерия Стьслента. а также на персональной ЭВМ тина 1Ж PC/AT с применением пакетов программ " SUitffraphl es

уезулшдш исслмтжиа и их охсиасшсив

Анализ полученных результатов показал значительное нарушение резистентности ткани СШ. что проявилось изменениями Ферментативной активное™ желудочной N-дештилазы амидопирина до операции. Высокая активность этого Фермента, болер чем в 4 раза у больных ЯБ2 С11.24 1 0.48 ншль нсол/шн/шо и в 3 раза - у больных ЯБЖ (7.86 î 0.60 ньаль июи/мин/мл) по сравнению с результатами контрольной группы (2.61 ♦ 0.13 низ ль ПСОИ/мин/цл). отражает выраженность воспалительной реакции слизистой оболочки, тяжесть протека-Ш151 заболевания и объясняется тем. что при ЯБ в желудочном соке увеличивается число служенных,достаточно еще Функционирующих клеток. которье под действием протеолитаческих Церыентов увеличивает проницаемость липидного биослоя мембран клеток, повьшет доступность реагирования субстрата гидроксилировашя в условиях ln vitra с оярцентной систешя ионооксигеназ (Т. Х-Кавизв и соавт.. 1S94: ).

lía 10-12 сутк'< после резекций калудка у больных ЯБ активность фермента снизилась практически в 2 раза по сравнению с доо-перационньм уровнем, однако продолжала оставаться выше, чем в контроле: у больных й52 на 94. вх.а V больных ЯБДК - на 52. iz. Снижение активности цермента мокно объяснить с одной стороны ликвидацией патологического очага и усилением физиологической регенерации, обеспечивашей компенсацию утраты чаегги органа ( Л. И. Ару-1Ш. 19S?; Э.Н. Ьайбекдва. 1Ш1). с другой - уменьшением площади С02 поело его резекции. снижением числа отгорав иных клеток. Значительной различие активности этого Фериента у больных ЯБХ и ЯБДК. возможно, указывает на нарушенное исходное состояние этих органов до операции и выраженность структурно-функциональных изменений в слизистой в эааисишст от локализации язвы.

Определение активности М-лемитилазы амидопирина яелудочнога сока лапт недостаточно полную инСормяшп о функциональной актив-1ЮСТИ МОС. которую можно определить только непосредственно в 0и-опгатан органов. Поэтому мы изучили активность ИЭС резецированной части желудка и печени в сравнительном аспекте с уровней метаболите» амидопирина в юче. отражать Сункционально-изтоболическуп и летоксиклционнув актиннос-п» печени (А. It. Ca; ими. 1391; Anthony Y. Н.. lfí.31) у больных Ж в прел- и послеоперационном периодах.

¡"е.чулътаты нсслихинания иок/гши (TfXis. 3). что у оперированиих больных 1 и 2 i"pvrui в биоптотах как желудка. ток и почет» практически ni) hcvu показатели« наблюдай гея статистическое значите угнетеьие активности ЮС но сравнении с контролем. У этих те больнын в предоперационный период оказалось сниженным по сравнении) с контролем содержание метаболитов амидопирина в моче.

Одной из возможный певчим угнетения системы (¿онооксигенлэ и леградации терминального компонента этой системы цитохрима Р-450 при ЯБ является натопление продуктов пец>кисного окисления липи-яов сн.Е.Полякова и соа»г..19У7: O.A. Владимиров. 138Ü). Последаие аюсобны вызвать конверсию цитохссма Р-450 в ere неактивную Сириу иитскром Р-420 (Goimßerlch F. Р.. listó:Seenkraan ¡.а . 1B3UJ.

Следовательно, при язвенном порадамии слизистой пхглх)дуоденальной зоны наряду с клруиением активьости MX ж-тудка. значительно угнета?тся активнос:ъ íupm.'htob и в печени. Это нидплерждл-етея данными полученными при воспроизведении ульцерогенеза в эксперименте, а такж результатами определения сашакокинетики антипирина в крови больных хроническим гастритом и ЯБ (ИП-ИаФео и соавт.. 1SÜ2).

У больных 3-5 групп (табл.з) кзучаемыр показатели знлшгголь-но возросли по сравнению с аналогичными у больных без проведения коррекции, оптимальным вариантом коррекции нарубании активности Ферментов мое сказалось сочетайное введение препаратов, nut котором восстановились практически до уровня контроля еаивность W-леме пишы амидопирина в ткани келудкя и пгчени. активность глисозо-б-ФосОатазы с г-6-0) в ткани сих. а содержание цитохроьа P-45G в ткани ¡¡ечеии и активность N-деметилазы амидопирина юзлу-лочного сока превышали контрольный уровень.

Переходя к рассшлинию вопроса о взаимосвязи частоты развития послеоперационных осложнений с сункционалъной ахтивностыэ

¡Группы

Контроль

Яэе>=*иная ье- ( ¡лезмь гвемйх-) ¡изтиперстмои {кишки (1- :-р. )

| Числс | ма^лх-

ихтохрояоь. кисль/кг 6едк=

Актиемость

Р-45С

Ь-5

НДД'?~- цкто- ¡К-лекета хроп с-ре-|лаэы еии-: V г. т .5 зк.

1КСД6/ к ля

Г Г се.';.«

анилкм^ид- рензпиреь-роксклэз«. ) гкгрог.'у миг.« | лазы, ль

иис.'.ь НССН. гяк'И.Се.чг^:-. | С™- >- "К/ «ун/ г.г бел >*н>' *«-л

ГЛЮ'.ОоС- 6-

;?ос-атаэы. ¡f--c.it ."нв-

| г рг гу.1/иг

: 1СТГЗ. о: 1д, сд?|;£. 40?.-о. ~.г с. 404:-. ог 5о.г?*а

.льл.с .^раЕнит^пная характеристика активности иикрос^п^льных се; п-.-!. оь р^-зецированнсчасти >-алудко и печени V бс-'-нь;:: "С

* влияние мл нее актовигека и липостобкла г .":). Обозначения: в? е числителе показатели желуска, 6) в знлпенетеле показатели печени, в) х-обозначены статистические лаиже при Р< 0.05.

нос изучаемый органов я резистентность!) слизистой оболочки гаст-родуоденальноя зоны нужно онлзтать, что у больных 1-2 груш о 5.4 2 случаев наблюдался анастонозит. в 8,1 X - гастрит 1сульта ко-лудка и в 2.7 х - несостоятельность ивов культа двенадцатиперстной кишки.

Развитие осложнения у этих болыш «вио объяснить снимэниец реэисгентаости СОЖ как в дооперационьом периоде, так и посла операции - недостаточниы восстановлением ей до коцтткыгаго уровня. Это подтверждается и ланньми изучения внутриклеточных ьяханиэ-uon резистентности слизистая оболочки, которие свидетельствует о глубоко» наруиз!ши этан мэханизшв.

Эндоскопическая и рентгенологическая оценка слизистой оболочки культа гелудка и области анастомоза посла операции обнаружила наличие у ним воспаления и отека в области амгстшяза. сужения его просвета, а такте задержку бариевой взвеси и сликэние перистальтики культа келудка.

Такая эндоскопическая и рентгенологическая картина сочеталась характерными клиническими проявлениями С чувство тякзста а эпигастрин, тошнота, периодическая рвота). который исчезли посла гроведен'.га курса консервативных isrc приятая в точение 5-7 днегг, норшкизовалась такхэ рентгенологическая и эндоскопическая картина.

У больных 3-5 групп частота осложнения значительно умзнъш-лссь. Так. анастонозит наблюдался у 2.7 У. больных, гастрит культа :.елудка - у 5.4 % больных, а несостоятельность ееоз культа як из отгачено ни у одного больного.

При выяснении причини снижения частота послеоперационный осложнения нужно отштать, что условия обследования, ггоадоперацион-ноп подготовки, саюя операции и послеоперационного лечения бши одинасовыии. кроме шленаправлзшюЯ коррекции нарушении внутриклеточных механизмов резистентности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в прея- и послеоперационном периодах у бодыш 3-5 групп.В этих группах больных практически восстановились до уроз,ш контроля показатели содержания шггохсош Ь-5, активности бензли-ренгидроксилазы (бП.М-деивтилаэы амидопирина в псани пач_ки.а содержание цитохрома Р-450 превышало контроль на 29.6 JLB ткали COS эта показатели имели тенденцию к восстановлении до уровня контроля и возросли в несколько раз по сравнению с тсковши в

группа больных нг получившш щеп/арата.

Таким образен. нгйлмдается зашноиерш взаимосвязь между частотой послеогедюшюнньм осл;>ышний Санастошзит, гастрит культи желудка, недостаточность шол культи ДЛЮ и функциональной активности №С желудка и печени, ризистснтностьь слшисгоя оболочки. причем чем боль® угнетена .жтивлость желудочным и печеночным монооксигеназ, тем больше риск ;шиития вышеперечисленный осложнений.

Все зло указывает на необхг.дишеть у деления большего внимания к Сахтораы зашита слизистой оболочки, оптимизации предоперационной подготовки и послеопе^иммного лечения путем комплексного изучения резистентности соя. а при выявлении нарушении обьяза-тельной ш; доленаираяланноЯ кшхжция.

В динамике развития экспериментального ульшзрогенэза обнару-кэна идентичность изшнзниа активности мэноокешг'наз с показателями в слизистая резецированной части хнлудкд и печини. полученными у больных ЯБ. Накошльныл пик нарушений ишооксигиназ в СОХ и печет! приходится на 10 сутки опытов, в едязи с этим дальнейшие исследования по гауч'шт влиянии декаустзнныл средств на акпш-юсть КОС мы лроышш! пмунно о этот срок.

При иэучетси ©армакатералеатического зССекга актовегина и лилсстабила выявлено, что зги препарата оказьмпг нормализугцее действие на.активность ¡ОС в слизистой оболочке >влудка и ткани печени у животных с экспериментальным у лъцерегииеэом. Наилучший зссеет. в Сиоптстаи как »алулкя. так и печени, ьаблщается п:м сочетанием введении оСсик препаратов в течение 3-х и ь-и дней соот-сетстванио а пред- и послеоперационном периодах. Эти х<т;«1стериэо-вагось практически Боссташьлекием до уровня контроля ь ССГЕ (табл.4) показателей содержания цитокроюв Р-450 и ь-5.активности СГ и Г-б-Ф. ¡4?смзтоя на это продолжала оставаться ¡¡а высоком уровне активность НАДШ-цитохром с - дук.та;,ы и в лодаги^нном состсл-кии астиьность АГ. а ткани печени (табл. 4) соч;.'ганное ведение препаратов иарсктериэов&лссъ индуктивным дбйсмъи?м на ссдерк^ли? шгпзкроыа Р-450 нз 20.« и цитсхроыа ¡<-5 - н.ч 1.\ гг. плктичеч'ки Еоссшноьленийи до контрольных 1МСХ-- остальных иэучг«>мых Сер^н -тов.крс4с ектмБности АГ.клторая г.к^лвась ним® контроль него уровня на 25,7*.

ЭОСект сш>5£Зггного введения ¡циьартгов. ьидино. связан с од-

повременным включением, различи!« изкачизшз. учасгоушик в кои-пенсаггоига-приаюсобютлыплс процессах, а такка влиянием этик препаратов на отдельныз званья ульшрогенеэа.

В иаыих исследованиях. как: это показано на клиническом и зкспекаентальном материале, в СОХ и ткани печени угнетается активность КОС. Введение астовегина усиливает в тканях аэробный знергообжн, а введение липост-чбила благодаря наличии в его состава сссйожг-шов, помогает восстановления сосоодипидного компонента клеточных 1.н».й'ран СЕ.Б. Берхин,1837: В.В.Соколовский, 1853: Л. С. Логинов К соазт.. 1932: Некой» К о!.. 1987).

Учитывая результаты клинико-зкспериментальных исследования мы рекомендуем включать в курс традищо&чой предоперационной подготовки и послеоперационного лечения актовегин и липсстабил и особешю их сочзташе в качестве патогенетически обоснованного средства для профилактики послеоперационных осложнений.

Таким образом, на Ьоташ полученных результатов ксследова-1&1й следует подчеркнуть вавдуп роль ИАД${чшшром Р-450 зависимая системы в патогенезе яв и послеоперацконнш осложнений, знание шглриклеточлъи механизмов снимания резистентности слизистая оболочки гастидуодонадыюя зоны позволит хирург/ провести науч-ш-обоаюваш;ую,11Эденалрайленнув продоперащюшгл) пояготошсу и послеоперационное лечение больных ЯБДК с дальи снимания послеоперационных осло-мапий и в конечном итоге повыиения эОХеюмшюсти оперативного течения язвенной бодсзни.

ьиавзи

1.3 биоптатгх кздудва и печша; у больных'язвенной болеэнья и У гшвотнкх с зкспер5!ш1ггальиш ульиесогеназои наблпсштся значительное угнетение ызнооксигеназной системы. Степень нарушения которой зависит от локализации язвы и от срока развития патоло-гичэасого процесса в организме.

к.Шсле реззкши *алудкд у больше язвенной болезнь» повы-сается активность желудочный и печеночных монооксигеназ, однако I® до уровня контроля.

а. частота послеоперационных осложнений - 16.22 санастоыо-зст, гастогг культа желудка, несостоятельность шов культи двенадцатиперстной кулики) в определенной степени зависит от функционального состояния юнооксигеназной системы желудка и

печени. Чем сыгшекнее угнетение апикюспи монооксигеназных сер-иентов 'лин органов. тек больше рис.с развитая вьшеперечисланньм послеоперационных се-Ый-йния.

i. Введение препаратов антагиий'хатюго и мямйрйностабшш-зирушего действия в пред- и послеоперационный периоды у больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки снижает частота послеоперационных осложнения 1до 50%), в биоитатах «;лудка и печени у животных с экслвршетшвнш ульшдагешзим восстанавливает практически до уровня контроля асшЕности Сар^нтоа монооксиго-назной системы.

&. Chuaíhíiü iioa!eoaÉL\üi!arf.iáH осложнений С анастомозит. гастрит культи жзлудка. несосшягельность шьоь культи двенадцатиперстной ¡cwituO, cBSjdiíftCt! с ловищекаеи оуншйнапьнса ал'гшностм ш-нооксигеказной с/.сшш сызистой оболочки гасгродуоденальной зоны, etí резистентности и тсxjc'.-xaiiMQunaíi цуншш га-чеки при дополнительной введении актовеп'.на и лшоетааила указывает на необходимость включения З'п-л препаратов в курс предоперационной подготовки и послеоперационного лечения у больных язвенной бо-лезньв двенадиапшсрслшй кишки как патогенетически обоснованные средства профилактики послеоперационный осложнений.

ЯУЛКЛГиЧвСКи.5 ? G X. О Л & 'Л Э ti Ц U. U Поведенные целенаправленные клиника - экслериментальнш исследования состояния монооксигеназн^й системы сох и ткани печени выявили рад закономерностей, чю позволяет сделать слелушшй практические реко^ндаши.

I. Исходя из того. чте в патогенеза язвенной болезни и снижении резистентности СОХ после операции важная роль принадлежит не.ружпив активности нонооксигенаэ. становится очевидный необходимость оценки шнооксигеназной системы желудка и печени в пред-и послеоперационном нетоивн.

.'.Сниженный уровень активности ионооксигеназноа системы иэ-лулка и печени служит одним из дополнительных критериев выявления риска развития послеоперационных осложнений.

../иы ütkíiivii-tíKutíHMn послеоперационных осложнений рекомендуете« исиол1.3иоание селективно действуших лекарствешом средств: актовегина и лицостабила, улучшит кисаорошобесшчэ-ние. стабилизирушин биомембраиь и тем самым предотврадаших по-

режима одной из пгсаиия систем обеспечения гошостаггиста-

чжаж ш;стз:гг оргагё я всего организма. при этоы актовегин следует назначать в лоза 5 ил на 400 кп Смзжзлогичаскпга растоо-ра, внутривенно, капелью в течение 3 дная ло- и 5 дней после операции. л;*,поставил - 5 мл на 400 мл 5 % раствора гллшзы. внутги-ейшю, капэлшо в течение 3 дней до- и 5 дней после операции, пш совместном назначении - а-сювегин утрем с в 3.00 э. липостсйил сечеии С в 21.00) при той ие ¡¡родалжитслыгоста и дозах.

Cfuisc.il а^ т&м& 8чсоо{тах1ц,аи.

">. оцень'.а состояния резистентности слизистой оболочки нзлудка в зависиюети от Сушманальной активности Серпентов юнооксигс-пазноп системы /Р. Т. Тадакурсдап.. Р. У. Хулаябергенов.. К. 11. Екния-зов.. л. с. Конаиш //Эколога человека и краевая патология приа-раяья:ткз.докл.Расп.научн.- пра:гг. кока, 20 - 27 дек.- Нукус, 1933. - С. .'43 - 1-54.

с. ПрсСиластасг; посдеопарацконнмк осложнения язвенной Солез:гл галудка и двенадцатиперстной кики! акговегинон и липостобилон /Р. Т. тает-гдадоз.. Р. >'. хулаябергенов.. >;. н. Ешпязоп ///оетуалыае вопроси ►алиимны. ?5атериали второй науч. - прахт. коп®. - Тая-¡Э1ГГ. 1933. - с. аз - 87.

Ешиязои Я. Н.. Рахлса К. Б.. Садиков У. Р. Активность жялу-аочноа »янооксигеназноя систсш у больных язвенной болезнью ко-лупка и даенелцаткперстноя кинзой //Гйгср. персоя кенз. юлодък учезш. - Таетзнт, 1£34. - С 63.

4. Еишязоа £.11 , татамурадза Р. Т.. Худаябергенов Р. У. Влияние екивегкна и яшостабила на активность сер(-антса монооксигеназноп система у экспериментальных животных //матер, третьей науч. -практ. кон®. - Ташсент,1034.- С. 20 - 21.

5. Лзченме гзстролуо/инальных газоотсчения /У. О. Ибраги-1,св.. У. Т. Еахебоз.. Р.У. Хукаябергенов.. X. Н, Ешшзов //медицинский к/рнал Узбекистана. - 1934.- N4,- С. 47 - 49.

а. активность гастрзлыюй и-декстмазы амидопирина у больных язвенной болнзнъю до и после спзраши /Р. Т. Тажимурадов.. X. Я. кари-ков.. р. у. худаябергенов. , ж. Н. Есниязов //Медицинский журнал Узбекистана.- 1334. - N3. - С 35 - 33.

"г. Способ предупреждения послеопатшиокньк ослом¡е1г,;л введе-киеи астовепша и яипостабида у бодшы язвенной болезньв двенадцатиперстной кимод //рационализаторские ¡предложение N 188 от 30.11.1934.

в.Ешиязоо £.11 Содеихание ммсэосомаяьтм сермантоа в ткани калудка у экспериментальных ' животных //Вестник Каракалпакского Слпиала АН РУз.- 1335,- щ,- с. 101 - 102.

GASTRIC AND LIVER TOiBOXYGENASES ACTIVITY DISORDERS IM PATIBfIS U1TH ULCERATIVE DISEASE OF STGN'AQi AWD DUGDETJtli BEFORE AMD AFTER OPERATION AND VAYS OF TtiEIR CORRECTION

J. N. Yoshnvozov

SUMMARY

Clinlco-cjcsrliscntal studies contacted havo cho«n that thn Initial condition of Centric mucosa resistance» end datoxiflcatlon ability of the liver as well «5 tholr iiapalraant In postoperative period took on Important pi oca In tho davQlopzsnt of po«.it(Jr;jti-jresectlonal complications.

Tho I inhibition of" nonooxygenasc svston enzyroas: cvtochrora P—150 b-5. activity of iJADFlf-cytcchrona

c - redLTtasn, bmzC(0d1 rcr.hyclroic/1 cso. anlllnhydroxvlnsc,

ffcraictoiUrin danathylGse end glucose -6- phosphatase Is consldarad to bi of Sreat Importance in tho nschanlsra of gastric mucosa rcmsLinca decrease.

Inclusion of ahtovosivn ( 5 nl In 400 nl of physiological solution, intravenously 3 end llpcstsi)ll C 5 nl in -'00 ml of 5 X Slucoso solution 3 end their combination at the sera ctosos ¡•ctivates nonooityCenoso enzyrcos In tho coursn of prcoporatlvo preparation find postoperative treatcant and. In c'o 1 ni? no lncreusDsthe rcslstsnco of Castrlc mucosa, decreases tho re-,to of postoperative conpllcatlons C from 16.2 to 8.1 X 5 in patients sufforlnil frota ulcerative diseisse of duodenum, vhlch points to thra necessity of uslntf tJioso preparations as pathoganationally flrcundsd then for Increasing tho resistance of organlsa tissues, including fiastroduodanal area of cuccsa In patients with duodanal ulcar.

МЕЪДА ВЛ УН ИХКИ БЛРМОК ИЧАК ЯРА КЛСАЛЛИГИЛА ОПЕРАЦИЯМИ ОЛДИН ВА КЕШН МЕЪЛА ВА ХИГЛР КОНООКСИГЕНЛЗЛЛРИ СЛОЛЛИГИШНГ БУЗИЛИШИ ВА УЛАРНИ ТУЗАТШ КУЛЛАРИ

X. Я Ешиязов

X У Л О С А

УТказилган клиник-зкслериментал изланишлар натихаларининг курсатиаи буйича амалиетдан кейинги асоратларнинг ривояшаниш асосида маъданинг шщик каватининг резистентлиги. жигарнинг за-рарашанг/риш оункшясикинг операциядан олдинги .чолати ва улар-1шг ачалиетдан кейинги бузилишлори катга ахамиетга зга.

Метла щллих каватининг резистснтлигинг ва жигаршиг за-рарснзлатмр:а саолиятининг сусаяикида юнооксигеназ Серментлар СКчЛСН-иптснпзц с - редуктаза. амидопирин к-демэтилазаси. цитон-ром Р-450 ва ь-5. ашлингидазксилаза, СшзСеОпиренгидраксилаза. пгакозо -6- соссатаза j ахтиалипшинг паеайики асосия уринна згалдаади.

Аиалиетден олдинги таяергарлик за амалиетдан кеяинги даволаа курсига астовеган с 400 ил сизиологих супспжда 5 мл. вана ичига. 8 кун давомида j ва липсста5ил ( 5 Соизли 400 ил глпсоза зрит-касида 5 кл. вана ичига. 8 куп дазомида 3 куйиы юнооксигеназ Серментларишг астивдигики опирали ва суннкг билан гастродуода-иал пшик каватининг резистентлигиш окирадм. амалиетдан кеаинги ссорзтлаэ сскини с 16.2 % дан 8,1 гача 3 камаатаради. Бу куреатид-ган дорц моддалар мэгданинг- силлос каватининг резистентлигики oiotpKïïja патогеиаткх ьшагдои асосланган мзддалар сифзтида кулла-килиги зарурлигани курсатади.