Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Нарушение углеводного обмена и неферментативное гликозилирование при ишемической болезни сердца

Министерство здравоохранения Российской с<е,из[ыш-1 ¡¡/¡^

Рязански!! мащ[шшс>.ий институт имени академика И.Н.Пинлпв^/'

ргб (Уй

1 ! - '

На правам рукописи

ЕОРОЗДШ Алексей Владимирович

УДК ои-Л^'-Гхб.'ПбЮ-Г!«.

НШшЫШ УГШ30Д1ЮГ0 0£.Лм1А .1 Ийи>Ы»иЫ.ТАТ;11йЮК "Ш031Ш1РОЪАНИЕ ПРИ у^шчтсол шльзи^ скр^ии

14.00.06 - внутренние болезни

АЬ'ГОРЕ^йРАТ

диссертации на соиркание учело'Л степени кацпвдата медицинских наук

Рязань - 1953

"7

/

V

У

4

Г;-'г>(,тэ г.ичо'шена на каивдрах госпитальной терапии с курсом кл: <" лрчакологяи и биологической химии Р^зяг чкого моди-

1Ч'!1ш:ог;о и' «те ту та и'юнп £чтце:шка Я. П. Павлова.

;!я;.чн1:е р? кородителп ; академик Российской академии наук профессор К.А.Строев доктор мевишшсквх наук про ессор ¡0. Л. Андрианов

ОТ ипнадыше оппоненты : доктор г/опшшнских наук, профессор А.1Л. Ногаплвр чррттт медишшскнх наук, донент Т.С. Коновалова

Бойчее учреждение - Российский медицинский университет имени академика Ц.Н.Пирогова

Зйщпта .диссертации состоится _1993 г.

в___ чао. на заседании специализированного Совета Д 0У4.67.0.

прп р.чзллском модкпинском институте янони академика И.П.Павлова, О .!1чссе|>тш!.тюй мо^но ознакомиться в библиотеке РМП им.акад. И.П Павлова.

Лктороиерат разослан 1993 г>

Учениц секретарь г "еппализированноги Совета кандидат мед.наук

Якудош С.С,

ОНД&Я ХАРлЯГк^СТ^ РАБОТЫ Актуальность проблеян. Несмотря на новейшие достижения недм-щшсхой науки, уровень заболеваемости и смертности от пшеи ас-ко! болезни сердца /ИБС/ очень гчсок. Вопроси своевременно* диагностики i. адекватного лечения КТ'С являются приоритетно наппав-легшви здравоохранения.

В основе ИБС л&жит атеросклероз,' тесно связаини! с нг лзониел лидидного и уг "•водного обменов. В числе пусковых мехюшзмоз такого нарушения могут бить стрессовые воздействия и алииелтарн 1 фактор, роль которых в современно« Ыцествв особенно велика. Нарушение углеводного обмена в виде наруш-льл теста толерантности к глюкоза /НТТГ/, выделяется как фактор риска ИБС Д.И.Островская, 1971; П.А.С11ЛЬШПлша|1У74;/{/1?(г/ОТ(с/;,1У8ь/, приводящие к более тяжелому течению болезни с '-овышением числа осло-шении и летальности /Л.И.Локшина ц др.,1977; Ю.И.Сунцов и лик (¿а1. ,15Ь5/. Существуют различные мнения о том, как нарушения углеводного обмена участвует в атеросклеротяческом процессе. Предполагается, что НТТГ приводит к повышению секреции инсулина с относительной его недостаточностью, .¡тиыулящш ляпох-енеза, дяс-лнпопротепдешш /Д.Г.Добрев,1383;

Рассматривается возможность прямого атерогекног" действия инсулина на стекк, сосуда

/иьи ,1985,1987/. Крема того, полякули глекозн, нс-'рораентативным путем, могут вступать в соединение с белками, в том числе с белками стенки сосудов, формепгпос элементов крови, лкпопротепдов Сс1а<ги , 1Эо7;Л/.$7оигл&с ,1986/. В результате образуются сложило, белхоЕо-утаоводно-ляшинш структур», которые могут входить в состав атеросклеротическлх бляшек иля становиться гсс основой /Н.<\Аи$е. ,1288;,1966/. Выраженность этих процессов зависит от продолжительности и уровня гиггар-глит.огпш /З.А.Галянок и др. ,&ЬЗ/, а так*о

от состояния лнзос этльных ферментов способных гидролизкровать образовавшиеся связи ^tv et й@ ., L9c>6;^/?Pet£&cPu£Xi »^вЗ; //lifkrt.Uj,^™/. Имеющиеся в литературе данные об участии поак-Ш'Л не^ерментаттшого гл'.'чознлированяя прп ЯЬО малочисленны. Встречается исследования относящиеся только к одной нозологг.чес-1-.од '!ормв л по отдел! ш показателям. Большинство исследований вшютпоно in itlТо и на кивотшсс. Мало изучена возможность медикаментозного и немедикаментозного воздействия и- процессы не-■ферментативного глико.-илировишия и активность лизосоыальннх ф<?р— монтов.

Цел№_насгояь;еи работа явилось изучение состояния углеводного обмена у больных ИБС, выявление соотношения между нарушение« углеводного обмена, продуктами неу.ермснтативного глихознлирования и активностью лизосомалышх гликолитичоскгсс ферментов. Кроие того, предполагалось внявить изменение изучаемых показателей в зависимости от применявшихся методов лечения^

В работе были поставлен!! следующие задача:

1. Изучение толерантности х глюкозе при ИБС.

2. Определение продуктов неферментативного гликозилирования /гликояплировашшЛ гемоглобин/ при ИБС.

3. Изучение состоят". активности лизосомальиых глюкалитячэскях ферментов ^-галактозадазы п/?-глюкозидази при ИБС.

4. Исследование изменения изучаемых показателе1! у болышх niEC в павяскности от лечения.

Научная новизна рябоуц состоит в тон, что впервые у больных с разлив aai формами №0 /прогрессирующая стенокардия напряжения, инфц-лт миокарда/ проведено одновременное исследование толерантности к глюкозе, гликозилировшшого гемоглобина п фераепт&тшшнх снстси ответственных за гликолиз. Показана дишишеа изменения показателей б зависимости от форми ИБС п нарушения углеводного

обмена /толерантности 1. глюкозе/. Доказано диагностическое значение определения глшсозилированного гемоглобина у большее ПРО для оценки состояния углеводного об: на и активности лкзе малыш* ^-галакто- и уз-глюкоз идазы в лпфферешгаальной диагностике острого шфар-та цяокарда. Установлено, что при лечении аепщшнои л эндоваскулярнш! лазерный облучениен у больных ¿ШС с нарушишь« углеводашм обменом происходит нормализация активности Щ -гзлакто--и /¡-глшозцдр^ы, снижение продуктов нвфер.^антатиЕяого глшеозжирования, что оказывает благоприятное влияние на течение заб-' -е~ вания.

Практическая значимость работн;

1. Иолу .лшые результаты позволяют расширить диагностику нарушения углеводного обмена у большие НЕС и ос'^енно острый инфарктом «кокарда.

2. Использование полученных данных позволяет также расширить дифференциально-диагностические критерии стенокардии и острого инфаркта икокарда.

3. Раилео выявление нарушения углеводного ебцена дает возможность применить целенаправленное лег ние.

4. Результаты исследования подтверждают цолесообразг-сть при-ианеяия эндоваскулярного лазерного облучения в лечении больных ИБС с яаруленным углеводным обизыои.

5. Выявлены благоприятные эффекты аспирина в дозе 0,5/сутки на процессы нефориантативного глгасозшшрования и изивненяе активности двзосомальних ферментов у больных ИБС с нарушенным углеводный обмвкои.

Апробация работцгматераалн диссертации доложены на итогово! научно! конференция молодых ученых и студентов Рязанского мадин-сштута /И89 г./; на заседании Рязанского областного научного общестаа терапевтов /1990 г./; Рязанского областного научного об-

шсстьа кардиологов /1S90 г./; Рязанского областного научного об-П?стса биохичтшов /1990 г./.

Публикации. Основпне результаты диссертации опубликованы в 7 п?чатг№ работах,Полученные данные используются в практической рг-бото Рязанского областного кардиологиче ского диспансера, Рязанской областной клшшческоЗ бо;а>шшы, в учебном процессе на кафедрах госпптолъноЗ терапии и биохншш Рязанского мединститута.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 99 страница состоит лз введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических реяппзндагтв и библиографического указателя, включающего в себя 243 источтка /104 отечественных и 139 зарубежных/. Иллюстрирова на 17 таблицами.

ЙАТКРИАЛЫ И УЬТОДЦ ИССЦЩЦ0ВАШи1 Ллл р'.'оепля постаЕлсных задач было обследовано 158 больных, нчхсдиълтхсл на лечепии по поводу ИБС в стационаре Рязанского областного кардиологического диспансера /156 мужчин и 2 женщины/ в возрасте от 34 до 74 лет, средний возраст 52,5 лет. Диагноз прог рооси ру пг.еЯ стенокардии напряжения был у 126 больных. В за-гистг.тсти от наличия в анамнеза инфаркта миокарда эти больные бъ ли pm г а тени на две группы пс 63 человека. У 32 больных бил остри»! инфаркт ¡гаокарпа. Кроме того, больные были разделены На rpyi пн п в тип нсгггостп от вида лечения. Всей больным назначалось трг днгионное лечение, включавшее в себя антиантинальние препараты /пролонгированные нптраты, антагонисты кальция к т.д./ п рекоиэ! давалась диета с ограничением легкоусвояеиых углеводов и кивотш "про?. У части больных к лечению был добавлен аспирин в дозе 0,i о; т'.и или эндог.аскулярное облучение гелиЗ-неоновим лазероз^/ЭЮ/, Из г.сследованпя исключались больнно с тяжелыми формами сердечно! "^достаточности, артериальной гипертензии /Ал> 180/100 ча.рт.ст, оргашпесгаи порат.енле^ центральной нервной системы и боякшо с

явный сахарным диабетои, за исютычениеи 6 челсмк воаэши в пу леченных лазерои. Из них сахарны! диабет II тина средне;! тяжести бил у 5 человек и сахарны! диабзт I типа средне! тяжести у одного. Контрольную группу составили 30 практически здоровых цухчип, доноров, средний возраст которых был 34 года.

У обследованных больных определялись :

1. Стандартный тест толерантности к глюкоза /уровень глюкозы

в капиллярной крови натощак и через 60 и 120 шшут посла нагрузки 75,0 г. глюкозы/ ортотолуидинонын иетодои с ноиоцьп набороЕ " /асйггю " ЧФР.

2. Гликозшшрованный гемоглобин /НвА1с/ в крови колорнивтрлчв-скиц тиобарбитуровыи иетодои /с е/.^ 1978/.

3. Активность лизосоиальннх Ц -галактозаднзн и />-1\ижозпдазы в лейкоцитах крови спектрофотоиетричесадц иетсдои по скорости гидролиза соответствующего глкковида п-нитронеиола /4-нитро1внил-

-галактопиранозид для р -галактсзидазн и 4-ш: трощен ил- /з-0-глюкопиранозид .для /-глюкоз идрзн "Лс-и- а " 4РГ/ в забуаерен-нои растворе субстрата при рН 4,0 для ^-галаатозидазн а рН 5,5 для /¡-глшозидазу.

ГликозилированныЗ геиоглобин и активность лизосоиальных ферментов определялись у всех больных дважды, до п после лечения, в среднем через 3-4 недели. Полученные результаты сравнивали с показателями в контрольной группе. Кроив того, проводилась общепринятые программы лабораторного ц клинического обследования. У всех больных записывалась электрокардиограммы в покое, а при не-

обходимости постнагрузочная ЭЛГ при велозргоивтрии или длительное ЭК1* иониторирование по Холтвру.

Полученные результаты обрабатывались статистически с использование ко^^шшэнта '^ьюдэнтз. Дацнив- счшажеь-'досг^. при гровне значимости Р < 0,05.

Р^ЛЬТА!- ИСШДОВАНШ И ИХ ОБСУЭДЫШЕ'

При исследовании были выявлены отклонения изучаемых показателей у больш/х ИГС по сравнению со здоровыми, а также различная их дкнанкка в зависимое! от вида лечения.

Толерантность к глюкозе к глш'.озилированныЗ гемоглобин у

Солы;:-; ПЕС _

Тест толерантности к глюкозе был определен у 93 большое, из них у 21 выявлено нарушение толерантности к глюк )в /НТТГ/, что составило 22,65?. Сро^и больных прог^сскрующеа стенокардией напря ¡гения с шфлрктоы миокарда в анамнезе НТТГ" встречалось в '¿7,9%, у больных прогрессирующей стенокардией напряжения - в 17,1$, при остром инфаркте миокарда - в 22,2$. Полученные результаты согласуются с литературными данными. По-видимому, частота выявления НТТГ могла быть и выше, если бы тест был проведен всем больным. В число обследованных не вошли больные с наиболее тяжелым течением болезни, которые не гли воздержаться от приема лекарств утром в течение 2 часов или получали в это время инфузии лекарственных препаратов в растворо глюкозы. Наиболее тасто НТТГ встр< чалось среди больных прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом миокарда в энамнозе - 27,9$, в этой же группе были на бнспвши показатели гликемии через 2 часа после нагрузки гллкозо: - 10,39*0,77 имолъ/д, что на 11,4$ выше чем при ШТГ у больных прогрессирующей стенокардией напряжения и на 20,8$, чям при ЮТ у больных острим игсТарктсм миокарда. У больных инфарктом ыгакар, с НТ'ТГ были максимальные уровни глюкозы натощак - 6,35±0,44 ммо. /л, что на 5,8$ превглпало показатели у больных прогрессирующей стенлеардией напряжения с ¡шфарктон миокарда в анамнеза и НТТГ, в группе без инфаркта в анамнезе - па 17,8$.

УроЕеш; глшеозилировашого гемоглобина /ЧвАГс/ у.больных ИЬС

бил 5,42-^0,12 %, что на 25,5% выше чей в контроле - 4,32*0,12 Во всех группах величиям НвА1с достоверно правшил:; «онтрольнья /Р < 0,001/ : для прогрессирующе! стенокардии ньпряжвнкн с ин^арк-той миокарда в анакнезе на 26,4%, для прогрлсслрумд»! стенокардии напряжения на 21,0;?, для острого шцаркта миокарда на ЗС,1». |]рь сравнении исследуемого показателя м^цу группам обнаружено, ч'1-о значения ИвА1.с бшш наивысшими у большое острый ин^арктси шолар-да и превышали таковые в группе прогрессируете! стенокардии напряжения о инфарктом шокарда в анамнезе на 3,5%, а а группе прогрессирующе а стенокардии напряжения - на 7,4%. Показатели НьА1с у болышх прогрессирующе! стенокардае! напряжения с инфарктом ии-окарда в анамнезе были выше на 3,0%, чей у таких больных бея инфаркта в ана»я1еза. Во всех случаях при сравнении м-.хду группами Р> 0,05. Среди Сольных с НТТГ уровень НвАТс был на 77% выше по сравпени» с больными, с нормальное толерантностью з глюкозе и на 92,1% по сравнению с контролеи/Р <0,001/. Наивысшие значения НвА1с при НТТГ была у больных инцярктон миокарда а превышали показатели болышх прогряссярушеа стенокардией "' .....напря-

аопия с инфарктом шюкарпа в анаииезо на 13,1%, а у больных баз инфаркта и анэднозв - на 11,1%. Разница ие;лду уровнями НвА1с в группах больных стенокардией не превышала 1,8%. У бо,тьш;х с нор-11Яльно5 толерантностью к гллкозе НпАХс на 0,6% превышал контрольные значения, Отлзчио показателей в зависимости от форан 11ЕС было в предолах 1,7%. Во всзх случаях Р>0,05.

Ппиввдашшз данные подтвортпапт предположения других исследователе* &['. УпЛ&к ^¿',1588/ с мм, что по-виавгота уровни НпАТс у болышх атеросклерозом связана с часто вотрвчэпгшян. НТТГ. В то ло небольшое, на «,6,% аошптав НвА'с у Цо.'ьщлс о гг')р!№льно'1 толчр^штиостьв к глюкозе по срашеит

с AOhi'í >олем позволяет думать о возможной роли стрессовой гипер-глнкекии в увеличении нефериентатввного глихозилировакил у таких больннх.

Поел* проведения курса традиционного леченая, включая диегу уровень HbAIc снижался у всех больных б среднем на 7,5$ /таблица I/. У больных прогрессирующей стенокардией напряжения без кн-фарчта миокарда в анамнезе такое снижение было максимальным - В%, у больных с инфарктом в анамнезе - 7,5?, у больных острый инфарктом миокарда ~ 5,856. При нормально» толерантности к глюкозе HbAIc снямлся на 3,0?, при нарушенной - на 7,4%. Полученное нами сня-яение HbAIc в случаях с НТТГ совпадает с литературными данными для тако:1 категории большое, леченных диетой /В.А.Галенок к др., 198«; В.А.Королев и др.,1989/.

Добавление к традиционному лвч^н-ш аспирина в дозе 0,5/сутки увеличивало ечкхение HbAIc и вно достигало в среднем 11,5^; для больных прогрессирующей стенокардией напряжения - 11,9%, прогрессирующем стенокардией с инфарктом в ашашезе - 11,4$, острым инфарктом кнокарда - 11,5$. Больные с нормальной толерантностью к глюкозе имели снижение HbAIc после лечения - 3,1%, с НТТГ - I2,g#. У больных в этой группе наблюдалось более раннее купирование болевого синдрома и стабилизация состояния. Сочетание аспирина с трглкпрончнк лечением по нашим данным вызывает большее снижение HnAIc чем то se лечение без аспирина. Этот эффект наиболее четко проявляется у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе. Ни в одной ня подгрупп это енкхенив не было статистически достоверней Однако, при объединении всех больных стенокардией в одну группу, среднее значение до лечения 5,45*0,17 % с последующим снижением в среднем на 11,7% до 4,88±0,15 различие показателей до е после лечеш-я становилось достоверным /Р<0,05/. Объединение большее инфарктом миокарда и стенокардкеЗ, среднее значение HbAIc до л»-

таблица I.

Исмелекле глккозилированного гемоглобина /ЕвА1с/ у больных различными формами ИБС в заьисимосга от зида

леченая.

обследованных ВИДЦ 11вА1с % : к обцегду Нв г

лечения И /У ± /V изменения

до лечекггя после . чэчекия

прогрессирующе:: традицион-

ное 25 5,53 + С,23 5,19 * 0,21 1 7,5

г. ,-•:. шоглрца в то не +

аслцрлн 22 - и,«,. ■1,99 — 0,25

~:;..т_е прогрессируете тралнцнон- * 8,0

капрлмг::^;: ное 31 5,29 ± оде ' 9 — ; — , ¿.-х

то же +

асшрин 22 5,33 - 0,29 4,75 -

..^-•-ь-е остры:.! традицион-

миокарда ное 8 5,63 ± 0,37 5,32 — о,за 4 5,6

то зе +

• аспирин 19 5,7 ± С,33 5,11 = с, * П,5

¿«-.ь.-лте различными в/в лазер-

..сч".-:-^; -ЕС ное облу- 27 6,05 - 0,33 5,15 - 0.25 * Пе.б

чение

гдоролкэ 30 4,32 -

* ?< и,Со

ччния 5,53*0,15 % ^последующим среднем снижением на 11,5% до 4г95±о,И увеличивало достоверность различия до Р ^ 0,01. Рв-а;,льтптн нмлих исследовали! подтверждают способность аепкрина снижать процессы нефермеитатлвного глшшзилироваыкя, на что указывается в работах, выполненных Слгг ко к на ¡швотных 1979; % с -/с,/:*'-? .,1984/. Механизм этого действия не ясен я предположительно связал с (¿сно'лепом ацетллирования кла слабый гплогжг^пгзмрумцшл свойством аспирша

////лг^ ,1982/.

Максимальное енпженпо НвА1с /16,6$/ получено у больных различными фор:юш ИБС, которым на фоне традиционного лечения проводилось эндовнехулярное лазерное облучение /ЭЛО/. Это снижение было особенно выраленяо - 21,8% у больных с сопутствующим сахарный диабетом и НТТГ. В случаях с нормальной толерантностью к глюкозе енго'.енпе ИвЛ1с составило - 1,6%. Различия показателей били достоверная /Р<0,05/. Эйскт от лечения в данной группе был наиболее внр&тняым : значительно сокращалось чг.стота болевых приступов , потребность в нитроглицерзшэ, повышалась толералтносп к (¡я?г>ческоЗ нсгрузке. В доступной литературе сообщения о влдяшга лтдора на пефоруентатпвнов гл^озилированио ш не встретили, однако известно, что при воздействии ЭДО происходит стямуляцзя эри-тпопозза. ускоряется разрушили старых эритрештов /В.У.Шгожш, 1-69; А.П.Саркисян,1979,1982/. По-видимому эте свойства ЭЛО обсс-печнвпчч снягение ИвА1с, так как концентрация НвАТс в старшс эрк-троплтах значительна выше, чем в молодых /В.А.Голенок и др.,1989/, Крскг того.нозиолло ЭЛО способствует разрушение лабвлътгх форм ИвА1с.

Атахтаость /-гялахтезяц»^ » тЗкопатис больных ИЕС

Акмгпость /3-галактоз и казн в леЗкодатвх у больных ИБС била 17,16±0;г9 япи-ст-б-ч. что на 9.8* кем актгаиоск данного формата в г.онтратьпо? груяпо - 10,О4±О,М ши-кг-б-ч./Р < 0,01/.

Это снижение било получено за счет группн больных ocrpiw ила.арк-том миокарда, где оно достигало Ы,8% по сравнения с контролем и 47,8% по сравнению с больными стенокардией /Р< 0,001/. Активность фермента у больных прогрессирующей стенокардией напряжении была одинаковой в обеих подгруппах вне зависимости от инфаркта миокарда в анамнезе и на 2,в% ним чем в контроле /Р-"*0,05/. Прч нормальной толерантности к глюкозе активность р -галактоэпдази у больных прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом г«то-карда в анамнезе и без него била вигеэ контрольной соответственно на 2,2% и 5,3% /Р> 0,05/, а у больных остр™ инфарктом миокарда снижалась на 44% по сравнению с контролем и на 48,2,? - 51,7? по сравнению с обеими подгруппами большее стенокардией /Р / 0,001/. Разница в величинах активности р -галактозидазн между подгруппами большее стенокардией по превышала 2,3$ /Р^0,05/. При JOTT актял-пость у всех больных была ниже, чем в контроле на 34,Т;2 /Р<0,001/, Наиболее заметно активность Р -галактозддазч снижалась у больных острш инфарктом ккокарда : в 2,07 раза по сравнения с контролен и на 56,6^ и 65,соответственно по сравнения о больнчми прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом миокарда в анамнезе и без него. Различие.в показатели кэ.вду подгруппами больпнх сте~ покардаой в продолах 5,7% /р> 0,05/.

Полученное дашшо подтверждают сообщения о снижения активности Р -гаяактозпдазн при острот инфаркте миокарда /Г.М.Саркпсова и др.»1984; О.И.Сопкзй я др., 1987/ ч дополняют их сведениям?, об ак-етзяоетп литого фермента у бояыпгс ярогресспрукцоЯ стонотирдией напряжения. Определение гоеттеяоетя /О-галпктояддпзщ в ч.г»слэ других тостов, могсот быть использовано н диЭД.^р'чттелигай л^агпосга-тге стснокар?а® и острого шЛархта клокарца. Б литературе утазква-otc;i на епки'бйяв активности А -галяптозгдпзы при ляпом сахарной дпабетг /Б.Л.Стгоов, В.А.Ллриоков я др. ,19Й9,19ÍO/. Нлтд л-шгше покачл:а7)Т, что такое егагччипе проявляется л ? начатый« стадиях

нарушении углеводного обмена, в виде НТТГ. Дефицит Р -галактозида-зи мол-.-зт способствовать накоплению гликопротеидов с отложением их в сосудистую стенку /Г.Я.Видершайн,1987/. Однонаправленность изменений активности фермента при остром инфаркте миокарда и нарушении углеводного обмена наводят на мысль об общности механизма подавления активности ¡) -галактозидазы при этих состояниях.

Традиционное лечение в сочетании с диетой не приводило к существенным изменениям активности р-галактозидазы у больных про-греосирующей стенокардией напряжения : активность повышалась на 1,6% в случаях о инфарктом миокарда в анамнезе н на 2,5% при отсутствии инфаркта в анамнезе. У всех больных с нормальной толерантностью к глюкозе активность фермента после лечения повышалась на 0,6%, а при 1ГГТГ на 2,4%. Ео всех случаях 0,05. У больных остриг/ инфарктом миокарда повышение активности /э-галактозидазы после лечения было более зачетным - 16,8%, но также недостоверным,

Лечение с добавлением аспирина увеличивало активность /з-галактозидазы у больных прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом шокарда в анамнезе на 4,5% , а без инфаркта на 5,1%. При нормальной толерантности к глзокозе активность данного фермента повышалась на 3,9%. Во всех случаях Р> 0,05. Значительное повышение активности (Я-галактоздцазы при лечению добавлением аспирина отмечалось у больных острым инфарктом миокарда 29,1% к при НПТ - 21,7% /Г < 0,001/. Возможно, что исходное снижение активности Р -галактозидазы связано о ее истопдением в лизосомах и избыточным выделением в кровь за счет первраздражения лизосомальных мембран, а известная способность аспирина стабилизировать лвзо-сомальнне мембранк Д1.П.11опова,1987/ создает условия для постепенного восстпяовдешщ фермента. Кроме того, известно, что при лечении аспирином уве.лич№ячтся количество ау.тслизосом в клетках /В.Д.А"м-'?ов п др., ПК-'/..

Таблица 2.

Изменение активности галактозидазы /рН-4,0/ в лейкоцитах больных различными формами ИБС в зависимости от вида лечения.

Группы обследованных & -галактозздаза. /рй-4 ,и/ 0 /3

Виды п КНМ'ЫГ* б.ч /И ±т

больных лечения да лечения после лечения изменения

Больные прогрессирующей' традиционное 29 18,28 ± 0,66 18,74 ± 0,59 | 2,5

стенокардией напряжения

с инфарктом миокарда в то же + ♦ 4,5

анамнезе аспирин. 22 18,63 ± 0,69 19,46 ± 0.4

Больные прогрессирующей традиционное 31 18,54 - 0,51 18,84 ± 0,53 #1.6

стенокардией напряжения то ае + f 5,1 _

аспирин 22 18,72 ± 0,68 19,68 ± 0,52

Больнне острый инфар- традиционное 8 13,05 ± 1,17 15,24 - 1.Ы ♦ 16,8

ктом миокарда то же + ♦ 29,1

аспирин 19 11,78 ± 0,6 15,21 - 0,59»»*-

Зсльпио различкамп- з/'в лазерное ♦ 34,3

облучение 27 15,37 * 0.63 21,01 - 0,58 «*

дслгрольнне,здорозке СО ^3,34 - < 3.61

*** Р<С,ССГ

Сочетание традпцлоннох'о лечении с Э10 повышло активность fi -галакто:шдази у всех больных на 34,8л. У больных с нормальной толерантностью к глюкозе такое повишоние составило 18,8^, у больных с сопутствующим сахарным диабетом и НТТГ - 65,5% /Р< 0,0 01/. Стпмулирующ.ы ьчфект ЗЛО на угнетенную активность /¿-гала-ктозидазы описан в лнтернтуре/8.А.Ларионов,Е.А.Строев,1990/. Механизм итого эффекта предположительно связан с общим бностимули-рушшы действием монохроматического лазерного спета или с избирательной (яюсибаосты!) лазерного облучения в зависимости от дозы стабилизировать иди лабшщзировать лизосомалыше мембраны и соответственно изменять активность ферментов /И.Б.Лапрун и др., 1976; НЛ.Лоус и др., 1986,1989/.

Активность f> -i'jp.iico3tiiia3ii в лейкоцитах больных ИБС Активность /^-гликозидизы и лейкоцитах У всех больных - 0,59* 0,012 HHM.Mi'-б.ч на o5,3i превосходила показатели в контрольной группа - 0,38^0,018 ннм-Ш'-б-ч. У больных острым инфарктом миокарда активность dopuotmi была на 97,4% виши чаи в контроле и на al,ОН и 38,чем у больных прогрессирующей стенокардией Напряжения с tiiil чркгом миокарда в анамньзе и без него. Показатели ак-1йЬйо..ги > больных нрог]1вссирупцви стенокардией с инфарктом ми-<ч;< р.ич ь ^¡"¡мнизе превшей контрольные на 50,0,1, при отсутствии иду лркга в -.на^ш.езе •• на 42,1% /Р< 0,001/. Различил,ыацду группа-tu ci«io.:jj> :uii h нрег.ияах S,5ï /Р>0,05/. При нормальной тодера-iiïfioc'iu к гшжоав активность /5-глюкозвдазы у больных острым нн-ilaprctin ма-н'ер,u< иремшаяа па ВЭ,8,2 контрольную к на 44-46,9;î ак-1 ии»ч:т» у болит щогрвсгщ^щдИ стенокардией вяпрляеаия о еи~ l'.'b'.n и :uiaî.»it",i? и Иея шчиркта ы аяамнезе. Активность />-хмш» t■ >;з11■ ï ;:[i y ui.iHi I,Î upui'p'j \"ii[)j ищ.-oi 'ичтокнрдиеП налцсщнин i; LÏH-•i uv.-'w >-Bw.:sj i . ь 'n, ■ i. ,.:-!■ ори m ни. 4i'!ij'f:o4tii и! на iH.ti'f, <$<>-'lltlil' Ce) ( :'. Î (■• ii !:I m!!!-;;'!! ii.-i П|Ш iiTi'l .'il "liîHhOLVb

/?-глр.жозидазн у больных острым инфарктом миокарда превышала контрольные значения в 2,55 раза, а показатели у большое прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом миокарда анамнезе и без него на 21,3 и 36,6% соответственно. У С иных прогрессирующей стенокардией; напряжения с инфарктом миокарда в анведезе и /¡ез инфаркта в апшезв активность /-глпкозидазн превосходила контрольную на 110,5 и 8S.87L всех случаях P^O^OI.

В литературе имеются сообщения о повышении активности /'-глпкозидазн у больных острым инфарктом миокарда /Г.О.Еадалян и др., 1S86; О.П.Сошшй,1987/. Нают, кроме того, выявлено повыиение активности (S-глюкозидазы у больных стенокардией, отлпчавиееся от повышения активности данного фермента при инфаркте миокарда. Определение активности ß -глюкозидазн, в ч- ле других показателей, монет быть использовано в диагностике инфаркта шокарда и стенокардии. Повышение активности /з-глюкозидазн при НТТГ позволяет рекомендовать ее определен-ie для оценки состояния углеводисто обмена. Возможно, что повышение активности /-глюкозидазн при НТТГ связано с избытком субстратов - глпкопротеидов.

На фоне традиционного лечения /таблица 3/ отмечено снижение активности ß -глюкозидазы «а 16,1% для больных прогрессирующей стенокардией напряжения с инфарктом шокарда в анашюзе, на 20,9$ .для. б оль и к стенокардией без чнфаркта в анамнезе, на 18,3$ для острого инфаркта шокарда. При нормальной толерантности к глюло-:зе активност: ß-глюкозидазы снижалась на 19%, при трушенной -на 13,8^. Снижение было наиболее отчетливым у большее прогрессирующей стенокардией напряжения без инфаркта в анамнезе и при нормальной толерантности к глюкозе,, то есть в тех случаях когда активность ß -глюкозидазы до лечения была наименьшей.

Сочетание традиционного лечения с аспирином вызывало более наглядное снижение активности /в-глккозидазн. 7 больных прогрес-

-.»-j.twwiuc..: / ,—, зе: оольпкзе ^азлнч: "ОрККЕ 1ШС . ь caunci^coir

£ -г. ь ид cíe <¿ /to-е., с

CD следований?: -iZ'j::-; ~Т£Л г ,ГГ' ' 0,13 /ч ± m te

ССЛТ-KI::: --T-nTjr-cr изменения

; лечеягг после . ■течение

j о.ио-п'.е nporpec сх-рукше:: традшиокное Си С, 53 — и ,сз 0 ,4В 2 ,025 * tie,:

чсзгсэагЕгс

с г."о::арда ï mrv тч£

.-..^ЛКеЗЬ ас:пгр::к 22 •S, 58 - Û ,осз: - •зо - и, f 45,7

:-::■: -s ггрогг е о округа е îi традиг™онное 31 û, 52 + 0,023 0 ,43 п ^ 1 ,С19 »** $20,9

напряжения то se +

аспирин 22 0, 5G - 0 ,031 0, .41 - G, , CI7 #•»»• ¿26,G

традиционное S 0, 71 - 0 ,С56 0, - 0,06 *Í8,3

то ~е + .

аспирин IS 0,76 + ü ,0i 0, ,54 - с, ,025 f 40,7

;; "гг::::::: 2/'г лазерное 27 0, S7 - г\ ,034 G, ,42 - с, .OIS»»* feo

общение

i' С'TTГС 1b"Ti.*S у З^ССО^Кб ЗЭ с. 38 G ,01Ь

* Р< .0,05 Р < G,001

оируи'пей стенокардией напряжения с инфарктом миокппиа в шт твзн -на 48,7%, Лез инфаркта в анамнезе - на 36,6';,, острк*' пи'притоп миокарда - на 40,7%. При нормально!! толерантности к гнутое г.цц~ пение актшшоети фер'йчта срлтппчло 29,3%, при ПТТГ - 7П,? --. «.и» ловательио.действие асииппиа в нпирнсчюЯ степени прсярплпсь нрч наррюнной толерантности к глгкояй, что,uo-r.tr,ширму, спяэчно о его момбраностабилизирутаим и сяабмч гппопчиквмпче^пи » г»»«9«п:»"»;'.

ПрИ!'ен?ннр в лечении ЭЧО прпгонило к еп-ч»»;!" ?,,.г п р

глпкози.пазн у всех больных на 69,I' вольных с нор даль'^З .то 19 рантностью к глюкозо активность <Трпмрнта снижалась 'ютипч

на 27,9%, у больных с соиуяетрупдаи саханиим двабегоч « "'ПГ -• на 156 %. Во всех случаях <■ рчзпртшнми впшши лечетч Р* 0,с«М. Эндоваскулярнор облучение крорг счлчП-неоновш лазером чл члнр традиционного лечечнч внзвало, как л в на&лпитпотт о ппут п»« тт-"«'-телямя, наибольшое изменение втгнрчосги / -глигсозготязч, ооо-нн-н? выраженное у болыпге о нарушением углеводного обмена.

В И В О Л N

1. Гликозилиров£шш!1 гемоглобин /НвЛГс/ у б-мьчыт '.¡ГС -

5.42 ^ 0.12 %, поннтен на 25.5 но соарпончю со здоноп'ми, глмр.чм л образом за счет часто ветре чрпцчгогя ппруп'рш-'д углчпопкого сбмот. Повышают молифппироранно!! иратапи гемоглобина. обладрчинй, кш: известно,'способность«} плбхо отдавать киплорол ткпфпч, неблагоприятны!! фактор л.'ш больчнт,ГТО.Велтштш НьАТс у вольных острим инфарктом миокарда и прогресс-гп уп-щ'I стюкорпчор. ляпртгяпия с инфарктом собо'1 достоверно.

2. Пспользолпш:о опцпдолоч-.ч /Дс п хочрстре мо^егм '¡л.ч :ну'--ченил состояния углеводного сОят у болы-да № С ррецш^ппе-пъиее-чем ставдартчы;' тсст толор^чиюстч И гвд>газб>, как

тивноо и лсгчо переносимое больным кетлйДйггэнив.

-203. Лкыъ.юоть .Щ-.30С0..1ШП.1НК ß -гаяактсмодази в ß -глкжоь.щази ь лоГкопи-гах Лилышх »3.C изменяется в зависимости от состояния то-j.u^a'iTHooTii к глюком и формы заболевания.Активностьß-галактозд-цдан снимааась при остром инфаркте на 51'. ира нарушенной тола-lihirriioüTii к глюкозе - на 31.4?", а в случаях сочоташш этих оостеч-арi, - на г07т'). Активность yj-глю, .лзидазы повышалась у больных' сто— «».»Гний-! на 42,1 - 50$, острым инфарктом шокарда - на Ö7.4& а сочетании сто. .кардии с нарушенной толерантностью к глюкозе - на Н>),8 - ПО.!)??, острии инфарктом миокарда и нарушенной толерантное п.ю с глюкозе - на 155%.

4. ■ 'шмеитное определение активности ß -галактозидазк и р-гл.жозешэи в леНкопитах чоует служить дополненном в дкцфереини-п

;11:'юit диагностике иниаркта миок ща и нрогр-эссирувдвй ствгголаг*-,чи11 шптмения я попользоваться для опенки состояния углеводного (Чмлона.

5. При сочетании аспирина с традиционным лечением и диато,' у больных наблюдалось более раннее купирование болевого синдрома

и стабилизация состояния. HuAlo при это," снижался более заметно -на LI.Sit, чем только при традиционном лечении и диете -7.6*0. Особенно показательным сшсчешш было при лечении с добавлением аспирина у больных с нарушенной толерантностью к глпкозе - 12.8Д.

6. Для лш<осомалышх Ферментов ^-галакто- и р -глюкозигааи 'i.pu лечении с обаытнием аспирина было присуще изменение акгуьно-оти с приближением контрольным значениям, в большей степени нроягшш'цееся у больных оспым инфарктом миокарда и при наруизшщ толерантности к глюкозе и более наглядное, чем при лечении rieft аоннрлнл.

7. Пзпинения всех после,nyoi.ua показателей при лечении лазером ¡¡;:-wit схолнуи направленность, но бш более значительны:-® - тшг i-'iiAIc o!i:'.v;i7if!if у всех больных па 16,о%, а а случаях с сопутсти. ывн

няручганпеп углеводного об моча - на 21.8%. 5>«.окт от лечен::» ь паи Ho'i группа бил наиболее шрдаетшм : значительно сокращалась ¡л -та боловнх пристукав, потребность в нитроглицерине, тршалаоъ "олерантность к п пзическо'Д нагрузке.

JlPAKTti'lbGiûiE

1. Определег. а HnAIc готет бить рекомендовано и качестве i";-делп ш изучения состоянии угл .водного обмена у ■<<>* \ нчх ¡¡ГС, ¡гш исследование болов пнфоомативтоп и легче переносимое болчшми, "ем стандартный тост толаратнооти к глчгсозе.

2. Совместной определение активности ^-галакто- и fi -гл:ж<"чн-гяян ч лойкощтях слечуот рокоменвовать как доггалнптолышД крятогчМ

в лтХерошшалыюЯ пиагнос.....г.п интаркта мпочлрда и стенокардии

напряггннн.

Я, Рлогопрплтныо »!.<.ектн аспирина в дозе 0,5/суткН в сочпта-чип с дпотоЧ и тродншюшшм лочанном ira поопессч !гт{«р.чен:гят1ч.пя>-го гликозютрования и изменило активности лизог-О'Ялытх на »юна вирахепного клинического э'!<;екта у больних MJ-C о нярупсн-iwm углеводным обменом, позволяют рекомендовать пркттгше такого лзчонпя.у данной категории больных.

4. Поло"<лтелъпая дстнам/ка со сторонн изучаемых показателей ч клкничэскшЧ э^ект наиболее'шрякони при лечении шиговаскуллрннм лазерным облучением. При,мече ;о лазера нокпт быть рексгенловано у больных-'с тяявшея <}орма-ч; ИБС и иарупешгом углеводного обмонв.

CiiiiCOK и7Ши(0ВДН.Ш РАГОТ НОШ дКСОЬйТАШ'и!

1. Гороялпн Л.В. Влияние itaoj ленчи углегодного об лена и продуктов нг-форментатнпного г; /.-коянтерованют на развитие и течение коронарного атеросклероза и гакемччесчоИ болезни спрппа /обзор л:«~ торс.тур1,1//Т:-.г!г:п.;юп.; -т.Рязань,It'G8.-I2 е.- Дап. в (СЮ "Сопзпел-jïir.Tcp:i" I7.IT.Pfi. ,,"Тйбиб.

2. Fono3iUiU Л.В., Натг'Л'ьскач Н.Ю. Исследование пкглю'оств

..u:ioco'vuibiiux ß -галактозидазы и ß -1'лкжозидазы у больных ibieuiu-

чооко'1 болезнью еердпа //Тезисы докл.Итоговой науч.кону.'лоло.дих

уюта я студентов Рязанского модннстнтута, -Рязань, IS8Ö.-C.I3-I4.

Я.Изменение активности лпзосомгльных ß -галактозидазы и ß -

глчкозцпазн у больных ишемичаскоИ болозньго сердиа при лечении гу-i'if*

лпп-пооно 1м17Гороздпн A.B., Ларионов В.А., Ог.орог.ов В.Г., Иванова Г.О.// Низкоиктенсивноо лазерное излучение в шдшишскоИ практика: Тез.покл. 4 Дальневосточной науч.-практ.конф.-Хабаровск, IS9Ü,-С. 36.

4.'Лзмоиешш показателе,I гдикозилиропанного гемоглобина у ( ;>гл-тек игн:< focrcoil болезнь« сердца при лечении голп.'-п зоновым л.лором /Строев К. А., Андрнано. Ю.А. ,1'орозднн A.B. и др.//Новое в лс-лер но!! '•■.египине и хирургии: Тез. п.о.-u ..'етдунар, кон^.— wl. ,1990,—4.1. С.J26-120,

5.Влияние |11!Зконнгенс11Бного лазерного облучения на процессы jieJерментатчного гликозилировплия и активность лизосомальних йерчентов у большее ТС Дороздин A.B. .Андрианов ¡0. Д., Строев ¿i.A. и др.//Актуальные вопросы лазерной мэдиь.шы: Тез.доклЛ Бсвросс.. юотТ>. -.VI. ,199J -С.56.

G. Гороздин A.D., Строев Е.А., Макарова В.Г. Исследование гг.: козшшрованн >го гекох'лобина у больных остры,i инфарктом .диокарда /'/ Пше.личоскап болезнь сердца и артериальные гилортензпи:. Сб.науч. трудов Рязанского пн-та.-Рязань, 1992.-С.62-66.

7.Макарова В.Г. .Строев Е.А. .Еорозднн A.B. Активность лизос— малышх й'еркентов при гаием„-юской блпезнн с.ррдца /Диюгыческал болезнь сердца я артериальные гипертелзил: Сб.науч.трудов Рязанского ян-та'-Рязань, 1992.-С.75-79.

ООП Рязанское областное упр.статистики,эок.766, тирЛОО