Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция у больных хроническим бронхитом



Лечебно-оздоровительное объединение при СМ СССР., Центральная научно-исследовательская лаборатория ,

На правах рукописи

ЧЕСНОКОВА Ирина Владимировна

УДК 616.233.-002-036.12-08:547.915.5

НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ИХ( КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ^

бронхитом

14.00.43 — пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации^ на_соискание .ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1991г

• Работа выполнена в Воронежском государственном медицинском институте-им. H.H. Бурденко:

НАУЧ-НЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук, профессор А. В. Никитин.

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ: доктор медицинских наук, профессор В. П. Сильвестров.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицински« наук, профессор О. В. Александров, кандидат медицинских наук М. П. Бакулин.

* Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится « ^ » • 1.991 го-

да-в « » часов на заседании специализированного совета

(К 168.0).01) в Центральной научно-исследовательской лаборатории Лечебно-оздоровительного объединения при Совете Министров СССР по адресу: 103875, Москва, проспект Калинина, 6. .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ле-чебно-оздороЕИтельного объединения ири Совете Министров

Ведущая организация:

СССР.

Автореферат разослан « » ..1991 года.

Ученый секретарь специализированного совета

доктор медицинских' наук

Н. К. Розова

ж> :' СБ ШЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

- -¿п.....У»Туаяькооть проблонн. Терапия хронического бронхита (ХБ) лв

одной из актуальных проблем современной пульмонологии. 8 * настоящее время чиоло больных ХБ кэ ума ньвав¥оя »не овса прока нио на-чатоэ и етполноцзннов их зечэнга ведет к части» аатяягям обоотрз-яюш с длительной утратой трудоспособности (А,Н.Кокоооз,1986). 'Сообенноотъв течения ХБ в последние годи является атипичноеть и стертость обострения процесса а результате нерационального применения антибактериальных препаратов.бронхоопазмолитиков и других сильнодействующих средств. УстагасвЕйвы отдельна факторы, внзивап-дие затяжной характер обострений? согяшйтенная реактивность организма. (А .В .Быкова и др., 1981 г ИЛЬЗакотаев и др„Д983; Т.Щау&т! , 1977;Ш.е-1й1„-Д978г Н.ИЦ^эЫз Д9Э6); состояние им-яуносупроссяи под влиянием длительного применения антибиотиков (В.П.Силмюстроэ и др.,1982; А.В «Никотин» 1987) £ иарупэниз иетабо-ля-чоежкх продаосоа н актягация торзкианого окисления липидоз' (ПСИ) (М.Д-СафарьянД98Х; Л.Ф.Геяъфзр 55 др„Д987).

ЕГаблюдаощийсй при 3® га фа ц г« якмфокшов имеет оложний генез, частично он обусловлен алияндам язкэяэяксго лгшидисго метаболизма . на функционирование кммумокомпетентшх клеток (Т„$ »Субботина »1986; С .Г.Осипов,1989). Слздатвкэм 'этого является нередко наблэдеаыое в кланячэской праетшев отсутствие ожидаемого зффзгга от я^швшаяя кмиунорегулируветх-средств в -периоде обострения заболоваяйя <А.Г. Чучалйн,1989). В- настоящее время г® зувзствуэт оптйяальквх км!«уно-•* регуляторов, так, как имхунорегуяирувиая терапия „ зазывая воличэот-' еэ!ш,оз уввлкчэтв гашунокомпететных -меток я актизязируя я* Функции,ке устраняет-причин, претодяцюс. к раэЪагап вторичной иммунологической недостаточности (В.Г1 „Сильвестров Д985),,

В связи с этет представляется актуальным кослодоваикэ- вэ&амо-овязи мвяду активность» процессов ПИ я соотоят®« ютувиой' системы.

Зависимость функционирования юшунной системы от обменных процесс 02, а также ■ йот ода виз резервного потенциала лимфоцитов заставляет по-новому подойти к .проблеме инмунокоррекции. По-ввдимо--му, на первый план выходят на только иммуностимулирующие воздействия, но и примеганга препаратоЕ, восстанавливающих нарушенные про-цоосы метаболизма как в организме в цзлсм, так и а лимфоцитах.

Цель работы. Изучать активность процессов ПОЙ у больных о чз-отымн обострениями ХБР сопоставить ях о шнунологичзскиын изменениями и разработать пути коррекции выявленных каруввний.

Выполнение поставленной цели потребовало росония следующие задач:

1. Спрвдаяеть активность процессов ПСЛ и состояние антиоковдангной защити ($}3) у больных с различной частотой обоотрэний хронического ваобвтруктивиого (ХНБ) и сботруктивного (ХОБ) бронхита,

2. Изучить изменения показателей клеточного иммунитета и уровня цлркулирувш« иммунных комплексов (ЦИК) у больных ХНБ и ХОБ в зависимости от чаототц обострений.

3. Последовать взаимосвязи между содержанием продуктов ПОЛ. и некоторыми показателями клеточного иммунитета н уровнем ЦИК, а также меяду внтеноивиоотьв процессов ПСИ к активностью супероксид-диоыутазы (СОД) у больных ХБ.

4. Оцзцкгь влияние ноотропного препарата пирацетам и ГАЧКоргичзс-кого препарата вминал он на процессы липидного метаболизма и клннико-иммунологичео:с1Э показатели у больных Х1Ш и ХСБ.

5. ¡Заработать ДИуфоронцированньз показания для вклвчания препаратов пирацетан и аминааон в комплексную терапии больных ХБ.

Научная новизна. Бпервш проведено комплексное исследование активности ПСЛ, некоторых параметров липидного метаболизма и пммун ного статуса у больных с частыми обострениями ХБ. Заявлена достоверная корре ляционная зависимость, между параметрами системы ПОЛ -ЛС

как внутри самой системы, так и корреляционные связи не яду коянчэ-етнэнными значениями Т-популяции лимфоцитов, ЦИК и уровням продукт тоа ПО! при ХБ.

Изучены меха виз.ун положительного влияния шфацэтет и емина-лона на клинико-юшунолсгичэские показатели у вольных ХБ. Впервш показано положительное влияние комплексной терапия с. пргевогаином ярзпаратов пирацетам и аминалон яа липидинЯ обмен, актисяость провесов ПС®, иммунный етатуо у больных ХБ. Определены дкф^эранциро-ванные показания для назначения препаратов пгфацетам я еткналок, позволявшие наиболее целенаправленно корригировать метаболические а иммунологичзокиэ нарушения у больных ХБ и повысить за очэт этого эффективность лечзния.

Практическая значимость. Результата прокздэишк исследований поолуиили ооновангам для корракции вторичной 53«нуналогичэокой не-доотагочноати. у больны» ХБ, основанной на иопояьзогаиии прйпара-тоа, нормализует« клеточный метаболизм а продавец ЙСЙ.-

Разработаны схеии лэ\-зкия и дифференцированию показания для назначения пирацзтема п амйналона больше ХБ о учэтом _форин заболевания и активности процэссов ПШ. Метод комплексной терапий затяжных обострений ХБ у чаото болевише о применением пир адат ем а и аминалона' позволил суцэстгакко повысить эффективность лечзния? сократились сроки пребывания больння в стационаре, возросла длительность периода пооледувйэЯ ремиссии. Показана целесообразность назначения этих препаратов бояькш ХБ при аглоннсоти к чаоткм затяжным обострениям- и взэффектианоети традиционной базисной терапии.

Предложенный метод коррекции метай олнчэоких и. иммунологических нарушений при ХБ является простым, доступным лвбому-терапевтическому отделения, моязт иироко использоваться в практике здравоохранения, нэ требуя дополнительных затрат.

Втедрзши рэзуяьтатов работы в практику. Разработанные методы

лечения ХБ внздрекц 'в ^лшшшюичз-оких отдалениях медсанчаоти. Воронежского ыеЯашиеоксЕй завода» Липецкой областной большща $ I и ыадоанчаст® Ководипвцкоро металлургического комбината. Оформлены 3 рациоиолизатсрскшг предложения^ издани методичоскиа рекомендации. Материале диссертации используются а учебном процесса в Воронежском иедаедкяеко» институте.

Публикации. По теш диссертации опубликовано Р научных работ. Апробация. Основные положения работы дояоканы на У1 и УП областных научно-практических конфзрэнциях ыолодах учоных (г.Воро-гля,1989,1990 г.г.), из оовиесткоу заседания Воронежских филиалов Всероссийских научкизс ейшмв терапевтов и фтизиатров (1990 г.), вэ итоговой научной е&ссш по материалам завершенных в ХП пятилетка научных работ Воронежского медицинского института (1990 г.),на I Всасоюзнон-конгрессз по б ело aura органов дыхания; (Ккэв,1990),на сошвотш эасэдании клиники кардиологии и общей терапии (100 при Ссеыиш СССР) с участшы врачзй городской клинической больницы Ь 51 (Москва, 1991). .

Структура и объем диссертации. Диссертация изложина на страницах машинописи и состоит из-введения, Ц-х глав, выводов и рекомендаций для практичаокой даятольнооти. Работа иллюатрирована 16 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 168 отечественных и 105 иноотранных источников.

Материалы и неводы. В основу работы полоаени результаты обследования и лечения 178 больных ХБ, находившихся в стадии обострения заболевания, в тон чиоле 112 ыукчии и бб женщин. Возраст больных бал от 18 до 60 лет. Во всех возрастных группах преобладали нужчи-ны. Из чиола обследованных лица в возраото до 51 года ооотавдявт 75,3? (13¡i человека).

Диагноз ХБ ставился на основании данных ананнээа и объективного исследования (A.H.Kokocob,I98í}; Н.Р.Палеев и др.,1985).

Формированвэ групп наблюдения осугэотвлялось »-'отодоу простоя рандомизации с использованием таблицы случайных чисел (В.В.Деой-рин,А.А.Клииенков,1985).

В работе пртзнялоаь гссктролирусксз иосладозаниз о наблюдением за клиничеокгеш проявлениями болезни, учитывались субъективна и объективные показатели. Осуществлялся контроль гэ только за клиническими и лаборатсрншш признаками шзследуоиого зпболевакгш, но и за функциями другпг о из то» организма, Использованы сбгэприня-тга в наотояцзе время клинические, рентгенологические, Функциональные (спирография, пневмотахометрия» электрокардиография) и лабораторные исследования,необходимые у больных с хроничэскин бронхитом . '

/

При' иооледоаашш легочной вентиляции анализу были подвергну-,ти следующие параметр и ФВД: Ш, ОФВ, ОЙЗ-^/Ш, МВЛ, пнэвмотахо-метрия выдоха (Наид). Полученные результаты выражались а процентах от должных величин, индивидуально раочитанних на ооновз антропометрических данных. Исследование активнодти процессов ПОЛ осуществлялось по уровня продуктов ПСЯ - малонового диальдегида 01ДА) (Р.АЛемербулатов.Е.И.Селезнев,1981), гидропэрикисей липи-дов (ГП) (В .Б.Гаврилов.И .НгМшкорудная,198Э) и молекул средней массы (НСМ), являющихся косвенным индикатором активности ПОП (Н.И.Габриэлян,В.ИЛийатоя,1984). Состояния антиоксидантной запиты определялось по содержанию СОД в плазме крови хенилюминеоцэнт-!шм методом ( 3. verttapov at ,1985).

Иммунный отатуо пацгантсв оценивался о помокыо иммунологических тестов I-П уровня (tlUondiüt etat. ,1972; G. SMattyoulog ei al.,I87«tiS.Cimai^tt1i eiat.,1970).

Комплексное обследование больных с использованием перечисленных методов осуществлялось на 1-3 и 15-20 день пребывания в стационаре и в отдаленные сроки.

- 6 - • Статистичзская обработка полученных данных проведена на микрокалькуляторе "Электроника" МК-61 с использованием программ для расчета основных параметров, Корреляционно-регресоионный и факторный анализ ооувэствлен на ЭВМ "Электроника" МС-1212. Результаты исследования и их обсуждение. Обследовано 85 больных ХОБ и 93 ХНБ. По частоте обострений больнызбыли разделены на два группы: с частотой обоотрений до 3-х раз в год (группа Н) и с более частыми затяжными обострениями (группа £2).

Установлено, что для больных с хроническими заболеваниями легких, в частности с ХБ, характерно угнетение антиоксидантной системы на фона активации ПОД (В,Г.Аматуни,!•'. .Д.Сафарьян, 1981; Н.С. Мохнагкина,Х985; Б .С .Окляроаа, 1990). Проведан анализ соотношений между активностьо процзсаов ПСШ н уровнем актиокислитет ьного форманта СОД в зависим ости от формы заболевания и частоты обоотремий, а также корреляциокно-регрэссионный анализ взаимоотношений между уровнем продуктов ПОД» обеих лкпядсв (Ш) и СОЕ у часто болевЕЮс. В груш» & I в начал© заболевания умэрэияая активация ПШ отаэча-ется у больных обструктнвной формой ХБ, здесь жа происходит компенсаторное уволичениз содержания СОД- в сыворотке крови до 293,18 усл.ед. при норме 229,03*1Г,20 усл.ед. В группа » 2 наблюдается оугественные сдвиги в системе ПЩ-А03. Уровень МДА возрастает до 7,89*0,47 мм оль/л Су здоровых - 3,95*0,39 ммоль/л), ГГ1 -до 3,59*0,21 уоллд. (у здоровых - 1,78*0,12 уол.ед.), МСН - до 0.328-0,021» усл.ед. (у здоровых - 0,210*0,031 уол.ед.). Активность СОД угнетена до 130,28*16,19 усл.ед., что,вероятно,можно объяснять иотояэниэм резервов аятиоксидантной системы.

: По данным В.К.Серковой и соавт, (1937), активация процессов ПОЯ сопровождается повышением уровня холестерина в сыворотке крови. В указанных условиях возрастает роль адрекергичоских механиз-

' - 7 -

мов в изменении липидного обмена (й.К.Баимакон и др.,1986).

Нами уотановлено,что в группе tt I, независимо от формы ХБ, наблюдаются умеренные изменения липидного обмана, проявляются увеличением содержания j^-липопротеидов и гипзрхолеотеринемкей. При частых обострениях 'состояние липидного обмена зависит от формы ХБ, У больных ХНБ отмечается выраженная гиперлипидемия о повы-шенизы уровня холестерина до б,23^0933 ммоль/л при норме 7^0,28 ммоль/л и ji-липопротеидов до 6,33*0,31 г/л (у здоровых 4,3-0,32 • г/л). У больных ХОБ уровень общих липидов (4,86*0,22 г/л) не отличается от такового у здоровых' (5,16-0,1»t г/л), В зтой группе состояние диолипидемии поддерживается за счэт увеличения JS -липо-протеидов до 5,58-0,26 г/л на фоне значительного снижения обвдго холеотерина (3,92*0,19 ммоль/л).

Гиперлипидемнв. у больных ХБ,о одной стороны, можно рассматривать как компенсаторную реакцию на активацию процессов ПОП,а, о другой стороны, как фактор, оказывающий токсическое влияниэ на процессы клеточной пролиферации и усугубляющий бронхиальную обструкции (Л .А.Грачева, 198*4? K.l,Cu.{cV»§ ,1979? j/.S.Kanadive , R.UwîÎ ,1931).

Установлено, что СОД находится в обратных корреляционных взаимоотношениях со воеми изучаемыми компонентами системы ПСЙ-АОЗ : с продуктами ПОЛ (МДЛ и ГП), а общими липидами сыворотки крови, аисту паввдми в данном олучаа а качестве антиоксидантов, и q МСМ* Содержание последних корроЛ(груат о уровнем продуктов ПСИ, что позволит рассматривать МСМ в качзотга вгентоа, усугубляющих токекчэ-окое воздействие активизированного ПШ.

При иммунологическом обследовании а группа S I показатели ш<-мунитета достоверно не отличались от таковых у здоровых или б га и отклонены от нормы на более,чам на 25$, у 01,5$ больных группы №2 выявлен дефицит по содержанию абоолитного числа лимфоцитов и их

^ популяций - Е-РОК, ЕМ-РОК, ТФУ- и ТФЧ-РОК» сопровождавшийся повышавши относительного содержания 0-юшток. Это состояние раоцене-по как вторичная иммунологическая недостаточность.

Иммунная система больного ХБ находится под влиянием хроничз-ской интоксикации,, которая сопровождает воспаление и в состоянии порсиотируввдй ГИПОКСИИ. Достаточно длительное воздействие этих факторов водат к нарушении процессов созревания и диффэренциров--ки Т-лимфоцитов (АЛ.Кожемякин, 1985). Это лозволяот объяснить получению' нами значительно снгапзннш .показатели клеточного иммунитета у длительно брлекщях лиц» ■

Большинство авторов отнечаот определению отличия в состоявши клеточного и гуморального иммунитета у больных обструктивкой формой ХБ\(В.Ю.Марцпновский и др.,1983$ Н.В.Путов и др.,1990).'Су-взотауот противоположная точха зрзиия.что-стопэнь и форма паруса-шш такунояогичэекой реактивности у больных ХБ из зависят от наличия оботрукйаисго вомпоюаяа (В.Р.Рахметов и др.,1983).

Согласно полу.чошим нами данным,.для сбструктивной формы ХБ по сравнению о юобструктшшой .характерна тенденция к до про о о ии ТФЧ-лимфоцитов' и возрастании уровня ЦИК. Максимальные величины значений ЦИК получена нами у длительно болсюаих сбструктивной формой бронхита, что согласуется с данными литературы (Н.С.Мовчан, 1980,1982; А.Г.ЧучалинД98Э). Вероятно, это связано с кислородным . голоданием ткаюй, при котором преимущественно страд акт В-клегки, . опродоляодю гуморальный иимушый отшт (Р.В.Петров, 1576).Таким образом» на фоне длительной антиге.нзыии формируется слабый иммунный" ответ, что создает благоприятные условия для формирования ЦИК.

Вместе с тем нельзя исключить роль количаотванной и функциональной недостаточности Т§У-линфоцитсв (Т-хзлперов), что ведет в конечном итоге к недостатку сшггеза антител и, соответственно, к образования ЦИК в'условиях антигенамии.

- 9 -

Изучены корреляционно-регрессионные взаимоотношения между парамотрш-ш .характеризуют»!и активность процессов ПОЛ , и показателями иммунитета. Показатели Е-РОК, ТФЧ-РОЯ, ТФУ-РОК находятся в обратной корреляционной связи а о всеми значениями уровня продуктов ПОЛ и с уровнем ЦИК, следовательно продукт и ПОЙ и ЦИК оказывают депрессивное влияшэ на количественные параметры Т-звена иммунитета. Абсолютное количество ТФЧ-РОК (Т ) коррелирует о содержанием МДА (г = -0,60), ГГ1 {% = -0,62), СОЛ (г » 0,65), (Ж (£ - -0,59), -ЦЩ {1 = -0,59). Абсолютное содержаниэ Т$У-Р0К (Т ) корродирует с уровнем МДА (2 = -0,81), ГП (2.'= -0,83), СОД * 0,81), Ш С& = ~0,76), ЦИК (г = -0,82)'.

Для более точной оценки степени влияния продуктов ПОЛ,, Ш, ИСИ и ДИК на показатель Е-Р01{ нами бил прооддзн факторный анализ, раочитана матрица факторных нагрузок и построена гистограмма по ■ параметрам, соответствующим данной подали связей» Получено оовпа-донкэ данных корреляционного и факторного анализа.

Таким образ ом, наиболее оущзствашка угиэтавщео влияние на Т-лимфоциты оказывают продукты ПОД - МДА иТП, а также токоичэокез МСН, затем по степени влияния располагаются СЛ и'ЦИК.

Предполагается следующий механизм мммуиодепраосии. Продукты П(1 и ИСМ оказывай? токоичеокое дойствга на Т-лимфоциты, преаятст-вувт их пролиферации, вызывая деотрукцот г/ембран клеток путем повреждения их липндного слоя, В этих условиях активируется г.роцэоо образования аутоантигэнов, блокирующих роцоптори иннуиокомпегент-ных клеток'. Формирующаяся за счет возрастания уровня -липонро-теидов и холестерина гипзрлипидемия кадет к угнетению процессов пролиферации Т-лимфоцитов и извращенно их внутриклеточного метаболизма. ЩИ блокирует рецепторы Т-лимфоцитов, препятствуя их вотупленйи в реакция резеткообразования.

Для определения степени иммунодепроссии нами предложено использовать следующую формулу:. , .

И » J!-A + в2 х Гп + в3 х МСМ + в^ х 01 + в§ х ЦИК

.......... ÎÔÔ ..............

где Bj, В2» В3, в^, в^ - кооффициентн рэгроосии;

Bj » 28047ï в2 29,09? в3 - 691,61; ». 6,31; в5 * 879,34.

У здоровых о родное значат© индекса иммунодепрассии - 4,31*0,41. В группе часто болеющих ХНБ величина индекса колебалаоь в пределах от. 5,12 до 7,80 (срадвзе значзню 6,39*0,24), у больных ХОБ максимально© значен из ,ивдакоа - 8,49, минимальнее значение - 5,91 (среднее эначэниэ - 7.11*0,32).

Таким образом, четко проолаживазтея тенденция к возрастании гешунодзпресслвного влияния оо стороны продуктов ПСЙ и других ток-оичоских агентов о увэличошэы частоты обострений", а тахта а случае оботруктнпной форин ХБ, что ооздаэт необходимость пршенония у таких больных пропаратоэ, аооотанаалиааавих нарушенный метаболизм и организме"в цэлоа и в шмунокоапэтонтннх клетках,в частности,

Шфшртач примонэн в комплексной терапии 40 больных ХБ о частыми длктодышми обострениями, у 18 из которых диагностирован ХНБ, у 22 - ХОБ, Контрольную группу составили 17 больних XGB и 15 - ХНБ. Без боль ню находились в стадии затяжного обострения, шкупирую-15огооя традиционнее методами лечения, имоли повшеиную активность процзссов ПСЯ и выражонну» иммунологическую недостаточность.

Больныз испытуемой и контрольной групп получали этиопатогено-тичэохую терапию и зависимости от формы заболевания,включающую антибактериальные, противовоспалительное препараты, бронхолитики, средства, улучшающие бронхиальный дроваж..дг.ез няибилизкруксуо тора-пет, физиотерапевтические методы воздействия. Актибиотикотерапия осуеэсгвлялаоь по результатам теста на антибиотикочувствитольность

высеянной флоры.

Пирацзтам вводился внутриямшо струйно I раз в сутки в коли-чзотео 5-IC мл 20% раствора (доза, подбиралась в зависимости от ез-оа больного из расчета 30 нг/кг) в I5-X0 ил физиологического раствора. Длительность курса 12-15 дней.

Под влияшим терапии гшрацэтамом происходило четкое, статистически достовернее по сравнению с исходники данними и с контролем (от р< 0,001 до p"<i0,05) снижение уровня всех изучаемых показателей активности ПШ (ИДА, ГП, МСМ) в группах больных Х0Б и ХНБ и уменыаенвэ содержания СИ сыворотки.крови до уровня здоровых у больных ХНБ, Активность СОД в обеих группах статистически достоверно (р< 0,05) нарастала (табл. I).

в'группе больных ХНБ, получавших пирацэтам,, отмечал ооь отати-■стически достоверно? по ораашикз о и ах одни и данными (р< 0,001) и о контролем (р < 0,01) возрастать абсолютного и относите! ьиого количества лимфоцитов, Е-РОК (Т-лкмфоцитов), ТФЧ-РОК (Т--супрессо-ров), ТФУ-POff (Т-хелпэроа). Под действие« пирацзтама произошло статкстичзски достосэрноэ (р< 0,05) по о равнении с исходными данными и с контролем возрастание абсолютного количества В-лимфоци-тоа (ЕМ-РОК)'. Относитолымз 'содержанка В-лимфоцотоа изменялось статистлчзоки недостоверно (р < 0,1) . Динамика лимфоцитов в целом, Т-лимфоцитов и их оубпопуляций у больных оботруктивной формой ХБ аналогична динамике этих показателей у больных гаоботруктивным бронхитом. В этой группе у лиц, получаших пирацзтам, отмечалось статистически недостоверное увеличэниэ абсолютного количества В-лимфоцитов на фоне сокращения их относительного содержания. Динамика 0-клеток но зависела от формы ХБ, В обеих испытуемых группах получено ста.тиотичзоки достоверное (р < 0,05) снижение их относи-от новотельного содержания по сравнения о исходными данными.

Уровень ЦИК у лиц, пролеченных пирацэтаном, имел чзткуи тен-

'■■"■•''.' ' . ' Таблица I

Люиамай».малбяовегй дкая'ьдэрада.(ЩА),г«$?сгэрзкЕгвй (ГП).оудароковдитутазн (СОД),молекул средней «асов-'(КСМ) в обвях яявдвз (СЕ) у 'безькда Хьгпролзчэкннх шгоадетанЫеИ в-контрольной групп© ■. '..' • \ , (н *п> ■ .

Показатели? Двк ! Больные ХОБ 39; Т . Больные ХН5 » - 33 ■ Здороввз

!каблолэная!15пнтуекая"грук-! К.он'гволъкак !гй*йш;уз¥ая груп-! Контрольна ! 1 . 1па . о - 22 , .!группа .п « IV \т, П » 18 ' 'группа и® 13 1 п « 30

ОДА . . X '•*'. 3 . " .. 7,3%- 0,25х .. .6,384 0,22х-; 6,52* 0,24х

(шеаьД'л) 15 * 18 КХ4Д6*' 0,19.: ' .57*:0,31х ХХ4Д5* 0,33. .хх6813* 0,27х 3,95*0,39 •

'ГП .1- 3 3.55* 0да" 3,3';* ОДО" . 3;32* 0,19х' 3,31*'0,23х '. й

(уз5.5Д.) 15 -18 79*0Д2 " 0Д1Х' -хх1.85* 0,44' ХХЗД9* 0Д5* 1,78*0,12 •

СОД 1-'3 131,26*21,94х, 132»С6*18в4бх 163,40*11,00х 171,77*12,73х •

''(уояля.) ..15 - 18 !К232Д2*Хбг23 ХХ131,Л9*17875Х хх212„94*Х3.4б хх165Д8*Х0с49х 229,03*11,20

Мй! 1-3 • '0,334*0,016* 0,330*0,015х б,237*0гС14х 0,28б*0е012х

(уел.9Д.) 15 г 18 хх0,252*0,015 хх0,331*0,017х . 0,228*0,015 0,282*0,025х 0,210*0,31

СГ ... I - 3 - 4,88* 0,29 ■ 4,85* 0,23 ■ 7,60*.0,25х • 7,57* 0,21к '

(г/л) 15 - 18 4.58* 0,31 . 4,2^ 0,17 5,21* 0,23 ' 7,ИЗ* 0,30х 5,16*0,14

.Примечаяш. Различия статиотичэоки достовэрнн: х - по сравнении .со здоровыми, •

хх - между испытуемой и контрольной .■■'". группами на 15-18 день.

- - 13 -

допцив к снижению.. В группе больных ХОБ достигнута статистически достоверная нормализация содержания ЦЙК по сравнения с исходном' данными Ср < 0,001) и с контролен (р<0.05), У больных ХНБ изнена-ниэ уровня ЦИК под действием пироцзтама явилось статистически недостоверным. <

■Проанализировано изнешниз показателе а функции вяоишге дм-хания в контрольной и испытуемой группах. Получена полокителыш динамика изучаемых показателей преимущественно при обструктионоП форме ХБ, .

Расчет индекса иммунодепрессии у бзлыщх, получаваих препарат, показал, что этот индекс снизился как а группе бсяьнт-.-Х12> с 6,*|8-0,31 до г»,1<.7^0,25 (л контрольной группе-'соотвототазнш 6,50^0,23 и 6.38^0,3*0. так и у. больных ХОБ с 7,№+-0,19 до '1,56-0,22 (в контрольной группе соответственно б',97^0,30 и 6,38-0,27). • - • '

Применение в комплексной терапии больных ХБ внутривенная кн-фузий пирадетама, наряду со значительным улучшением иммунояогичз-' ских параметров и нормализацией процессов яипидиого• метаболизма, способствовало более быстрому купированкэ обострений ХБ. Вааьннз отмечали улучшение обшэго самочувстэм, унеиьиэниэ 'слабоотк,кашель становился' более продуктивным, облегчалось отхояденнз мокроты,происходила более быстрая нормализация температура тела. Это подоетрж-далооь также нормализацией клинических, лаборегорных и биохимических ■ показателей обострения. Значительно улучзкядоь аускультатиэнвя .тар-тина - исчезали оухиэ хрипы-или уменьшалось ах количество, исчезало жесткое дыхание. . • •'. . '

Существенным фактором является оокрпсэнга длительности пребывания в стационара больных, получавших пирзцэтем.

ГАМКзргичэский препарат аминалои был пркяекэн в комплексной терапии 26 больных ХНБ и 16 больных ХСБ, имовщих чаотш затяздшэ

- и -

обострения, в контрольную группу вошло 16 больных ХНБ и 15 боль-

пых ХОБ.

При оцзнкз клшичзсккх, биохимических, иммунологических пока-с его лай установлено, что всо больные находились в стадии обострения заболевания, ¡шелк нарушения липидного обмена и иммунологическую нздостаточиоать.

Больные обеих групп получали традиционную терапию с учэтом формы заболевания. Аминалон назначали из расчета 30-35 мг/кг веса в рутки (таким образом, суточная доза составляла 1,5-3 г) в тзчениэ 18-20 дней. • .

У больных, пролэ^нных еминалоном, отмечена более быстрая нормализация клинико-лабораторных признаков обострения по сравюнив о контрольной группой (табл.2). Повыаешшй уровень 01 у больных не-оботруктивнкм бронхкгом под действием оминаяона статиатичзоки до-стовзрно (р<0,05) снизился с 7,62^,26 г/л до 6,31*0,19 г/л. В группе больных ХНБ происходило достоверней по сравнению с контролем ешзгонко значений показателей МДА с 6,32-0,27 кмоль/мл до 5„18-0,2-4; ГП с 3,18*0,09 усл.ед. до 2,02*0,1*4 усл.ед.} КОМ с 0,283-0,015 уел,ед„ до 0,251*0,018 уол.ед» В группа больных ХОБ указанные показатели также достоверно сшпталиаь по сравшнию о контрольной группой, при этом полученные.результаты статистически достоверно (от р<0,05 до р<. 0,001) превышали эти параметры у здоровых лиц. Активность СОД в обеих иопытуемых группах доотовзр-ко не отличалаоь от контроля на 18-20 день наблюдения и на изменялась в процессе комплексной терапии с использованием аминалона и без него.

Положительное южунорагулкрувщее действка аминалона проявилось в статистичаоки достоверном по сравнению о контролем увеличзнии абсолютного и относительного содержания общего количества лим-

Таблица 2

Продолжительность основных клкшчзокях и лабораторный показателей обострения и-среднего пребывания з стационаре (в днях) у больных, получавших аминалон, и в контрольной группе (М - ш )

! Средняя продолягггельнооть (дни) ! Симптомы !оольныз,11ринимавз!;.э '.контрольно ! Р _¡аминалон п* 42 ¡группа п «= 31 ! •

Общая слабость 8,4 г 1.1 12,9 * 1,5 < 0,05

Субфебрильная температура 6,9 + 1,7 10,2 * 1,2 • > ОД

Потливость 13,3 ± 2,1 15,I * 1,3 > од

Одышка 15,5 + 1.6 19,6 4 2,2 •>" од

Кашель 11,0 Г,5 14,8 4 1,2 < од

Выделение мокроты 12,3 1,9 15,0 4 1,6 > од

Изменение дыхания 14.8 + 1.7 18,I'* 1»3 . > ОД

Сухиэ хрипы 10,2 1.8- 13,5 * 2Д > од

Лейкоцитоз 14,6 + 1.4 18,8 ^ 1,3 С 0,05

С-реактивный белок 13,«» + Х.4 20Д * 2,2 < 0,05

Л имфопения 18,3 + 2.3 сохранялась : зремя пребыл а стационаре ВСЗ " анкя у 10%

Увеличения СОЭ 10,6 + 1,8 I5.il +1,7 4 ОД

Средняя длительность пребывания больного 20,1 4 1.4 22,2 ^ 1,2 >0,1

в стационаре

фоцитоа, Т-лкмфоцитов и их субпопуляций (Т5М-Р0К иТФУ-РОК), аеэ-раотании абсолютного количества В-лкмфоцотоэ. и уменьшении относительного содержания 0-клеток в периферии о кой крови. (Рио, I).

В испытуемых группах как у .больных о обструктивной формой >'Б, имевших изначально более высокий уровень ЦИК. так и у больных ХНЕ найлпдаетая отатиотичэокн достоверное по оравгаиию с их одним и

Ш. I

аннами«* поклзд-гелбй калсчиого иммунитета у вольных «©нкитаи

принимавших а ми налои н.ь котрольнэй группе

(вьше-оси р?динсгг— обсолютные покпзаТЕЯи; НИ^-ОТНОСИТЕЛЬНУП^

X лимрсшиты' . ' Е Е-РОК лимсроцмть! Ш ТФМ лимфоциты Е ТФУ-'РОК ¿шмфоииты ЕМ-РОК лимфоциты ?г О-стеткм

л:

^ больные, получавши« оминалон на 1-2"декь наЕтацЕйиз; же группа на 1й-20лдекь навлюдЕНия; ^-больные контрольной группы на иазлгоДЕнда- эта же группа на «-.ад» деть навлодЕНИя

- Г? -

значениями (р< 0,001) и о контролем (р<0,01) о никои ио уровня ЦИК н сиворотгсо крови.

ч

Катамнэ стичэ окие наблюдения за болыпши,принямазяими пкрацэ-тшг и шинал он, а также за больней контроль них групп проводились через 8 и 12 месяцев пооло-записки нэ атащогща. Все болышз отмечали хоропу» пэрвноошоеть терапия пирадэтаисм' и ашяодонсм, нэ выявлено каких-либо оолоякапий и признаков побочного дэЯзтния • препаратов. По отдалеиша» результата? лэчэния 'пирацзте* оказался более эффзктивш» в группа больных ХС5„ а аминалсн у больных ХНЕ. В этих группах продолнател ьноать рзнисоии у больннх, получагиих пирацэтам, составила (в мосяцах) 7,2*0,'»1, в контрольной группа -3,6-0,32; у больннх, пролеченных амнналонсм, - 6,8*0,35, в контрольной группе - 3,9-0,27.

Таким образом, применений- пирз*з?ама к ем иная она з комплексной терапии хронического бронхита увэлнчииаот количэство больных, сохраняв «их последующую реииоси», Отдельна результаты -катан® оти-чэских наблюдений представлены в таблица 3.

. Таблица 3 .'

Процэнт больных ХБ, имевшие ремиссию заболевания поолэ .тергшш :

Длитель- ! _Пиращта» _? __ Амину он_

ность 'Испытуемая [Контрольная "[Испытуемая ! Контрольная ремиссии {группа ка 33!группа 2^!группа/и а 28{группа п с 21 • ХОБ • ХНБ ¡ХОБ"1- ХНБ Г ХНБ

Ы = 19!-л = ЙШ» Щ-п» 1011Г8!-п°.9 !■»- 12

ь,0% 42%

20% 35$

Проведенные'-исследования позволили продполсшить, что положительные иммунорегулирувцш .действия препаратов осусэствлшзтся 'проз нервную систему и метаболические процессы. На центральном уровне

До г(-х

' месяцев 8бЯ , Ш 50% .60% 56%- 41% месяцев 64% 62% 33% 3(3% 22%- - 55*

нервной системы аффект препаратов реализуется посредством гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HJS,Рябинина,1989; P.O. beban el aL,. ,1978). Установлено также, что ГАМ К как глав- -ный медиатор тормозной ГА№ргичзокой системы способна оказывать непосредственное воздействие на рецэпторный аппарат лимфоцитов, вызывая.процзесы межклуточной кооперации и отимулируя иммунный отиэт организма (Г.А.Белокрылов и др., I9B7).

Л ругая точка приложения дейотвия препаратов - процессы лере-кисного окиоления и энергетические процессы в клетках, в том числе в в имму некомпетентных. По-видимому, иммунорегулирующиз свойства изучаемых препаратов связаны с частичным устранением ингибирую-шего влияния на пролиферацио и функции лимфоцитов продуктов ПОД и других метаболитов путем онижения уровня последних.

Несомненно, что пирацзтам и аминалон имеют общие механизмы дейотвия, которые реализуются в двух рассматриваемых направлениях. Однако, проведенные исследования показывают, что пирацетам оказался более активным регулятором процессов ПОД и, в отличие от амина-лона, способствовал повышенна уровня аигиоксидантной завиты. Следовательно, можно предположить, что имму норе гул ируюаий аффект аминалона а основном осуществляется через активацию допаминзрги-чеокой системы и шйромэдиаторы.

Таким образом, в результате применения в комплексной терапии больных ХБ препаратов пирацэтан и аминалон нами достигнут положительный эффект, заключавшийся а более ранней нормализации клини-ко-лабораторных признаков обострения,, снижении интенсивности прокосов ПОЛ, улучввнии отдельных показателей иммунитета.

В ti В О'Д Ы

1. Обострение ХБ у длительно болеющих сопровождается нарастанием активнеоти ПОД, проявляюгошея увеличением продуктов ПС81

и МСМ в сыворотке крови и снижением резервов антиоксидантной защиты в чаотнооти СОД.

2. ХБ о частыми обострениями протекает о угнетением клеточного звена иммунитета у 91,5$ обследованных больных (с'ткаетоя дбсо-лотное и относительное содержание Т-лимфоцитов, их субпопуляций, В-лимфоцигов на фоне активного образования ЦИК.

3. Установлено наличия пряной корреляционной зависимости о высокими коэффициентами корреляции между параметрами внутри система П01-А03, а также этой системой в целом и содержанием Т-лимфо-цитов, их оубпопуляций и ЦИК.

Применениз пирацзтама н амин ал она в комплексной терапии ХБ вызывает положительнуп динамику клинико-лаборатсриах признак ков обострения, сникает уровень продуктов ПСИ и ЦИК, улучшает показатели иммунитета. Позволяет достичь более раниэЯ а стойкой ремиссии и оократить время пребывания в стационаре.

5. Назначение пирацзтама и аминалона наиболее целесообразно больным ХБ с чаотыми и затяжными обострениями, резистентным к традиционной терапии. В отличиэ от пирацзтама, вминал он оказался менее активным регулятором процессов ПСИ, препарат не влияет ка ахтивнооть СОД.

ПРАЯТИЧЕСШЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ

I,. Для повьгаения эффективности лечэния длительно болевших • ХБ со склонностью к затяжному течению обострений в комплексном лечении целесообразно назначение прэпаратоа пирацатам и амяналон.

2, Пирадетам показан больным ХБ о подменным уровнем продуктов ПШ на фона снижения активности ССД и выраженной иммунологической недостаточностью.

3. Лминалон показан больным ХБ, имеющим помимо иммунологической недостаточности нарушения ляпвдного обмена и умеренную акта-

- 20 -

вацшс ПСИ, не затрагивающую показатели аитиокоидаитнои защити.

СПИСОК РАБОТ, (ШИШКОВАКШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клиническая эффективность пнрацетама в комплексном лечении хронического бронхита// Уча ни-э-медики - практическому здравоохранению: Тез.докл. итоговой научной сессии.- Воронеж, 1989.- С,31-32.

2. Оптимизация процессов парикисиого окисления липидов у больных хроническим бронхитом// Актуальные вопроси реабилитации бальных о патологией органов дыхания: Тез. докл. к научно-прак-* тич. конф. врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. -Барнаул, 1989. - С.74-76.

3. Пирадетам в комплексной терапии хронического бронхита// Диспансеризация и этапная реабилитация дотай с заболеваниями органов дыхания: Сб. научн. тр. - Воронеж, 1989. - C.I04-I07.

Медикаментозная регуляция оистемы "перикисное окисление липидор - антнохоидаити" у больных хронический бронхитом// День науки: Тез. докл. П научно-практической конференции. - Липецк, IS90. - С.17-18 (соавт, А.В.Никитин).

5. Коррекция пирацэтгусм метаболических я гам у н сд сг и чэ с к их нарушений при хроничзскся бронхита// Сов.нед. - 1990. - (3 3. -С. 70-72 (соавт. А.В.Никитин, Л .И.Сыссоьа).

6. Клшшко-шмунологичэская э^ективнст ноотропных и ГАМКэргвчзских препаратов в коипвоксной терапии хронического бронхита// Сбориик-рогсмо I Бсессоэного конгрооса по болезням органов дыхания. - Ккэв, 1990. - & 349.

7. Комплексная тзрьпия хронического бронхита с учетом иммунологических и иотаболичаоких парусопий// Мотодичэскга рекомендации. - Воронок, 1991 (аоавт. А .В. Никитин).

Подписано в печать Ао-Ц.ъ! форшв 60.Х-84 1/16 Уч.-изд. л. Л.О Усл. неч. л» , Бумага для множительных аппаратов. Тиразс 100 экз. Заказ й 1<02 Бесплатна. Отпечатаяа-на-ротапринтв_ВИеИ ' — ' "• " ■ ■•

Воронеж, ул. .XX-летня Октября,. 84«