Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Нарушение отдельных звеньев обмена веществ у больных с терминальной почечной недостаточностью и возможная их коррекция в условиях лечения программным гемодиализом

1 О • : ■ '

КИШСЬКИИ 1НСТИТУТ УДОСКОНАЛЕННЯ Л1КАР1В

На правах рукопису

ТИЧКД 1гор Богданович

ПОРУШЕННЯ ОКРЕМИХ ЛАНОК МЕТАБОЛ 13МУ

У ХВОРИХ 3 ТЕРМШАЛЬНОЮ ЦИРКОВОЮ НЕДОСТАТН1СТЮ ТА МОЖЛИВ1СТЬ IX КОРЕКЦИ В УМОВАХ Л1КУВАННЯ ПРОГРАМНИМ ГЕМ0Д1АЛ130М

14.01.02 — внутрЬнж хвороби

Автореферат

дисертацн на здобуття наукосого ступення кандидата медичних наук

Кшв — 19Ш»

Диаор*ац1за в рукопно

Робота вяконаиа jr niMixi хроихчиого гвмод1ал}з7 i траисшантацЦ донороько! нярхв 1ьв1вськот OKI

HajRooi кор1внвкв : акадам1к AKH, чяон-кораспоидонт HAH УкраХнм.

эаожувеина Aifn иаукв i rexuiica 1.Л.Пир1г доктор 6ioiori4Hijx наук -Г«Г.Н1куа1на

0|iiuifiat споввнтн : доктор иоайчшы иаук.ярофеоор 1.Ы.Ге«лда Доктор ывдвчти наук.про^осор Л.П.Падечук

Пров1Дна oprauisauis : Харх1всысвЯ моднчийа yiiiBopcftror

Захват двсвртацИ вЦйудвтьоя " ¡¿> " j _1996 р.

о * И " год. на засгдашй cnouiaiiaosanoi 'вчвао! Радв Д 01.12.02 ара КвТвоькону iногитутi удооконадення sixapiB эа адресов : 254II2 KbIb 112 Дорогохвиьхого 9.

3 дяоертацхвв нохаа ознаЯоиитнсь в öiöiioreui КШвського 1нституту удооконааеиня liKapie / Kala - 112. в/а. Дорогохнцьхого 9 /.

Автореферат poaicaaran " ^ * 1996 р.

БчениЯ сэхратар cnauiaiiaoBanoi очано! Радв. доцент

O.l.PoManoiiO

ЗАГЛЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

А.стуалыпсгь 1 сгугпнь доолтдланооп тони диоертацП. Значения пагогоназу 1 опрацювання лыуаання р{зних захворавани ниро.с а ао.кдииои проблеиоо наукоао! г практично* медицина. Питания лхкування наЛрозповсод.кон! ¡них хвороб нирок - гломэруло- : гиело -пе-рригу, незважаючи на павих усгпхи, на сучаоному етаги далеко в1д свого остаточного сир1шення. У пареважно* б1льшосп хворих ц1е! категорй патолопчнии процес заавршусгься розвигхом терминально! нир.чоао! нэдостатносп / ТИН /. Альтернативой для цих хиорих зали-швзться лише поресадка донорсьхо! нир^и,

За та*их унов у п^радтраноплантац!Яний пер1од одйм програмним гамод1ал1аом ночодлиэо гпдтрияати на наложному р1ан1 гонеоотаз ор~ ганхэму та запоб^ти ¿ункц^ональним I мор^ологччним эихнам в органах : ткашшах. 3-за недостачах энааь прнроди порушень в обмхн! рэчооин I патор!31олог1чних мэхаи1зм1а 1х рогуляцН обмежена мож-лл 1310ть кореки11 цих процесха. Наприклад, биыйсть-дослгдникгв сгвардлуо, цо у хзорих з ТИП мао м!сца яиище, пов"язане э Р1пор -гл1лоы'юо/"урви1чши1 поэадод1абег"/, иазважаючи на нормальний ва1сг справжньо! гликозн а кров1 / бриолеико 8.4., 1982; Клар С., Иаоср: С.Г.. 198^; См1Т. Д., Де^ронцо Р.А., 1907; Дзургк Р., Спуо-■гова 3., 1992 /. Сгосооно цього питания ноаиомии залмаетьол, за рахуио,« п<их цухрха чи рэдукудчих рачовин розвиваеться даниИ процео.

Супврочлииа I нез"яеована аргументащя щодо. реалцП гл1коэи -аю.ваиня 61 лк! з кров: 1 ■тканин при порушенону обиЬп вуглвэод1в у <ворих з ТИН / Гаяснок В.А. I и,, 1989; Веахйи/огеы 8.Г. et а1., '19В9» СеХаЬге .1. аЪ в1. , 1989/.

Загальноаыомо, що. у хворих з ТИП на тл1 г1пер1ноул1нем11 розаиааотьсп ФуншНонадьна нэдоотат1поть гормону, ¡до обумоэлоо [нсу»1норез»стонт1Йсть тканин / Трусов В.В. 1 пи, 1986; Wetz8le Е. чЬ н1., 1936; Казакова,И.А., £987; Сандуляк Л.1., 1987 /. Ироте, •.ьогоднг нео1дом1 мехшизми, ял! обучовлсоть цеи с?ан.

Багато праць присвячоно процосам ПиЛ, ртш антиоксидантно! шатносп кров1 у хворих з ТИН / Ахматоа А.А. 1 111., 19В5; Грп! - ' 1то'лн О.1., Андрлаиоаа Г.П., 1988; Ствцак С.А. \ 1989; Ака -'аза Р.Н. 1 1н., 199Р.; Шкукпю Г.Г., 1993 /, ало у висноаках ;осглдиил1в высутня однозначность $х пояснения.

У лггоратурх не знаходимо достатнього пояснения подо впливу 'смодхалгзно* тор.^гп* на окрз.^ яаилв об:ш1у рочозл'.! та рспчц!I л цо и болу мл.)1 о I, л !У г>?га15.г.сГ!,о*

активност! нвйгрофШв / Ярмолинский И.С. и др., 1987; Стэшж 6. i in., 1988; Балашова Г.С. и др., 1992 /,

ПрИ;Виэчешй зрушень у боковому oÖMini в öinbuiooTi джарэл знаходимо повхдоилення про рхввнь в кров1 крзатимну та овчовини, оообливоот1 обкину ампюкио'лот / Маждраков Г., 1980; брмоленко 6., 1992; Рябов С.И., 1982; «etzela Е., 1986; Дзурик Р., Спуотова В.. 1992 /, ала поза увагов дослхдник1В залишаеться «кцавий продукт oÖMiHy пуринхв - сечова киолота.

За такого стану номожливо повшше розкрити оуть латофхзхоло -г1чних зруыэнь, обумовлених ТНН. 1онують лиио поодинок1 пов1доидон-ня про HayicoBi пошуки xopaicuiJt окрамих ланок порушено1-о обмхну у хворих з ТНН фармакологхчними засобами / Рябов С.И., 1976;Knöchel о, üoldin D. ,1981; Баран S.H. i хн.. 1987; Пир1г Л.А., 1988; taccone-Galucci,I989 /. Сама розробка таких заходхв лягла б в основу тактики корекцх! та попередження назворотних пвт03пз10Л0Г1чиих порушонь у хворих з ТНН в передтрансплантаийний nepiOA.

Мета 1 завдання наукових доолхддень . Опрадавати та ойгрукту -вати cnociö корекцх! порушеного вуглеводного та бокового обмхн1в у хворих з ТНН в умовах л1кування програмним гемод{ад1зом.

Для досягнення поставлено); мети визначоно такг заадання:

1. Вивчити у хворих з ТНН деякх показники - а/ вуглеводного; б/ бокового обмхн1в; в/ ангиоксидангного захисгу кровх; г/ процесхв ПОЛ в до-'i п^ляд1ал1зния перЪди.

2. ДослЦити в динамШ показники вуглеводного i бокового обмШв та клЫЛчну симптоматику при застооуванн1 вхтамхно-В та 1нсулхно -Tepanil.

Наукова новизна. У хворих з IHH вогановлена наявн1оть rinep-глхкемИ при нормальна концентрацх! справжньо! глвкози. При цьом. впарша виявлено. то одним i3 монооахаридхв, який обумовлие -цвй ста а фруктоза.

При BHCOKifl амхлазн1й активности р1вень глхкогену в кровх залишаетьоя в межах $i3ionori4Hol норми.

Гемод1ал1зна геращя сприяз знижанню концентра^ I фрукгоэн i нормалхзуе р1вень загальних цухр!в.

Богановлэно, що при ТИН явиша декомпенсаш! ПОЛ пов"язанх з недостатнхотп фариантативно! i нэферментативно! ланок антиоксидинт-но* активносг! kpobi / АОА /. Ца гпдтверджуеться зниженням актиз-HOOTi каталази i перококдази, Г1пов1там1нозом Е, змэн^знням вмхс-ту загального глугат1ону та piBHH SH-груп. При цьому лише bmict

церулоплаэм1ну - голозного антиоксиданту KpOBi, залишаогься Bipo-гш-ю вящим проти покаэника доиорхэ.

Геиод1ал1зна Tûpanifl призводить до лейкоцитозу та пывищення .paroiiHTapHoï активносп ноДтрофШв, 140 с одним хз факторов актива-uiï npoudoia ПОЛ.

У хворих э П1Н випвлено норермзнтативну глхкозиляцхй бхлкхв кров!, що гризводить до втрати ïx фхsionoriMnoï функцх!.

Алтивац1я ПОЛ .та глхлозиля1Пя 61лкхв спричиняз даструлщ» л! -попротехдного шару клîtiuhhx мамбран та знижуо ïx рёцапторну актнв-nioTb. Lia пхдтазрдмсувтьоя илыисто ^оулЬшесучих чарэонокр}вц1В.

3 метол cTaôinijaLiiï окремих ланок метаболизму та мембранних структур запропоноааио зикористання у патогенетнчнхй тэрапН ТНН, в пооднашп з гомоД1ал1эом, Biïauiiiy Е та хнсулхну. За таких умов зростав BMÎ0T эагалыюго гемоглоб1ну, активнхсть гама-глутаьилтрано-пвптидази, зменшуеться р1эзнь Фруктози i гл^оэильованих 6inKiB та полхпэуотъся загальний стан хворих з ТНН.

Тооротична i практична цпшсгь роботи. 0трииан1 дан1 доповна-ють пхзнання природи порушень иатабол1чиих npoueoiB у хаорих з ТНН та сахдчать про мо*лив1ать ïx «орали:ï, то доведено заотосуваннян в перодтрансплантащйиому пер10д! у поеднаши з гемод1ал1зои incy -лпю- та 3iTaMiH0-E-T0paniï. Запропонована моди^ка^Ця методу вико-нання НОТ-тесту молсз бути вшсористана а клхнхчних лабораторхях для визначення .JaroiWTapHOï активноеп нейтрофхлгв.

Впровад.аення наукозих роз робок. 0працьован,1 тарапеэтнчн1 заходи а умоаах яьсуаання хворих з ТНН програмнии гомодхалхзом в перэд-трансплантацхйний парход зпрозаджэ!п в практику в1ДД1Л1в xpoai4Horo гзнод1ал1зу JlbBiscbicQÏ 0Ю1, "штучно! нирки " окружного Прикарпат -оького ахйськоаого шпиталя, Золинськоя та Торногильсько:; 0¡01.Видано Ьг^ормацЫнил листок.

Апробацхя роботи та публг.саитя результатхв дослхджень. Рэзультати доолхджень 'допоз1дались: на иаукозо-практичнЫ коифв -peHuiï л1кар1п-терапеэт13 / Дн1пропвтрозоьк, 1987 /, науково-прак-тичнхй Koniopoimiï niKapia-xipypria i тэрапавтхв / Днхпропетровськ, 1989 /, II-й Воэсойэнгй лон.$эренцН з проблем трансплантат! орга-iiie / Ль ai в-, 1990 /, наукоэо-практичн1й кон^вренцх ï niKapÏB-xipyp-rja i TopanoBTi3 / Кризий Pîr, 199I /, иауково-практичнхй конфвран-uiï з проблема вкстрикорпоральних мотод1э лхяуваиня з ne-jpoaoriï / Xap:ciз, 1993 /, звсхданиях Дьз1аоъкого обяасного тозаристэа уро-лоПз ! Ль:нз, 19:о-г;э4 /.

6.

За матер1алами диоэрташ! опублхковано l¿ праць.

Структура i оба яг роботи. Дисэртац1я викладена на 155 CTopiH-ках машинописного тексту, сгсладаоться i3 вотупу, огляду Л1торатури, MBTopiany i М9Тод1а досл^длюння, власних дослхдкень i ix обговорэн-ня, BHOHOBKiü та практичних. nponojHuiü.

Дисартащя метить 10 таблиць, 8 малвн.-ив. Список лНоратури включав ^53 джерала, в тому^числх 13б - зарубЫних asTopia.

Конкретний оообистиЯ знооок диоартанта з розробку наукових результата, що виносятьоя на захист. Зстаиовлено, що у хворих э ТНН мае Micua явища г1пэргл1кем11 при нормалыий концинтрац1Х справ-кньо! гликози. Одним i3 моиооахарид1з, що спричиняо цел стан, е фруктоза..Програмний гемод1НЛ1з павноо nipoa нормал1зус вуглсиодиий

OÖMIH.

Доведено, цо у хворих з ТНН на тл1 rineprniKeniI розвиэасться кеферментативна глхкозилозання 6inkib Kposi, а тому числ1 i гэмогло-Öiny. Гемод1ал1зна Tepanifl на вплизае на piвень глЬсоэильрваного ге-моглобхну, ала сприяз значному змоншонна ¡л-псту фруктозам1ну.

Биявлено, що на ТЛ1 Г1Пор1нсул1нем1з порушуеться рвцептормиИ зв"язок гормону з червонокрхвцями. За умов гоноД1ал1зно! Topanil дай процас поглиблвезтъся..

Зстановлано, цо пад час экстракорпорального очидзпня кров1 в нхй зростае к1льк1оть лалкоципэ, голоэним чином за рахунок нолтро-ф!Л1В. При цьому вони П1Двищуоть свой ^агоцитарну активн1сть, цо с одним 13 фактор1в посилення раадцхл ПОЛ.

Доведано, що застосування хзорим з Till! програмного гэмод1ал1зу в комплекс! з в1там1НО-Е- та 1нсул1нотарап1ою сприяз короткотрива-л1й нормал!зац11 даяких показни.-ив вуглаводиого, бокового oÖMiHia та 1нсул1норецапторно1 активность полхпшошш загального клппчного стану.

Виявлано, то у хворих з важкими ускладиопнями ТНН мае nicue Г1перв1там1ноз Е.

МАГЕР1АЛ 1 МЕТ0ДЙ ДОСЛ1ДдЕНЪ

Доол1дження виконан1 на баз1 В1дд1ле:1ня хролчпого ro:.ioAiasi-зу i трансплантат i донорсько* ниргеи Льбгвсько! ОМ протягоп I98U-1993 pp. Всього обстокено kZ6 хаорих з ТНН, а тому ч;юл1 254 чоло-Bixia i 172 жхнки bikom 18-55 рок!в.

Для доолхдквнь взбирались xaopi ллле з xpoai4n;üi глэпэруло -i П1едонефритом з терминальной нир,:оаол недосraTHicv.j / за клася -

Ф1кац1ею А.П.Пеяещука, Л.А.Пирога i in., 1983 /.

Хвор! передували на 13-15 годичному ацетатному програмному renoAiaii3i за допомогою дхаягзатора Д1П-02-02 i апарату штучно! нирки СГД-8.

Об"ектом дослхдкень була кров, яку в1дбирали натще серия до та гпсля завершения гемод1ал1зу. Контролен служила донороька кров.

1з noicasHHKiB вуглезодного o6niny вивчали : загальн1 цукри -за Н.М.Бабаок1ним / 196^ /, гликоген - за Хорейш! / 1963 / i Р.Н.Виноградовой / 1977 /, спраажнп глпкозу - ортотолуМиновим методом за В.Г.Колбом / 1976 /, активна™ амиази i лактатдэг!Дрогенази- за методом ф1рми Abbot апаратом "Speictx-um" фгрми "Abbot Laboratories" nipyaaT - за H.i.Bergmayer / 1965 /, фруктозам:» - методом фхрми P.Hoffman la Roche/ Шаейцар1Я / апаратом "Clinical system" / (piрми Васктвп . глгкоаильойаний гемоглобин - за G.А.Карповою i З.К.Горо-децьким / 1989 /, фруктоза - за 6.А.Карповое / 1987 /, tHoy»iHH9oy4i червонокр1В£и. - за АЛ.Сандуляком / 1974 /.

1з показншав перзкисного окисления Л1гпД1в / П01 / у оироват-ui кров! визна.чалиоя: малоновий альдегхд - за Ф.А.Тикхрбулатовим i 6 Л.Селезньовим / 1981 /, гидроперекиси лггпдхв - за В.В.Гавриловны i М.1.Нхшкорудноо / 1983 /.

В систем! антиоксидантного захнсту вдзначади: церупоплазм1Н -за PeeiHHM / 1975 /, пероксидазу - за Т.Т.Беръозовим / 1988 /, каталазу в сироватц1 ¡сровх - за Г.А.Бабенко i Н.М.Гойнацьким / 1976 /, вггям1Н Е - за Г.А.Осгровоьким / 1979 /, глутат1он - за Вудвардеи i Фрг / 1951 /, сульфпдрилый групи - за В.б.Соколовоь-ким / 1962 /,'НСТ-твст зничайний та стимульоваиий - за вЛ.Ляден -кои в наацй иоди|>1кацН / 1983 /.

3 иоказни^в бхлкового обм!ну вивчалн: сечоау кислоту - за О.Г.Архиповой / [988 /, гама-глутамхлтраиспепгидазу - за методом ф1рми Abbot на unapaTi"Spsctrum" фгрми Abbot " Laboratories ".

3 метою вивченнн можливоогей корекцп порушень обмхнних про-ueciB при ТИН у однго! rp/пи хаорих / 10 чол. / використовувалн эвичаиний iiicyriiH, у inuioi групп / 10 чол. / - вхтамн Е. 1нсул:н вводили док"язвзо за '30 ха до осНду в доз: Ц-6 од. поденно протя-гом 12-15 ДИ1 в при посмйнону контродг за рганем глюкози в Kpoei, rf-токоферолу ацетат - дои"язаао по 1 мл 10 % олтйного розчииу через день протягом 12-15 дн1о.До початку введения iHoy«iHy i вхттину Е, на 12-15 день л^кування та через I 1пс.п1слл залершення курсу у Kponi хворях виочани )тст оправ.лньо! глюнози, .рруктойи, за-

гального t гд1созиаьованого гвиогдоб1ну, актнвн!оть аихдаэи i гама-глутам^транспвптидази та кхдысхсть хнвулхннвсучих Червоно -icpiBuiB за вищавказаними методиками.

В^октивнхсть застоооэаних засоб1в оцпшвали зг1дкэ даних показание, отриманих перед введокняи препарате, п!д чао 1х дЛ та чэрвз I мояць ni едя завэршоння курсу тэрапхт.

Рвзульгати досд1джень обробляли отатиотично за KoaJinieiiTanM Стодента / ЬА.Ойвхн, 1951 /.

РЕШЬТАТИ ДОСЛШЕНЬ

Впдив гамодхад1зу на дэякх покаэники oíuiiiy рвчоаин у хворих з ТНН

Загадьновхдоио, що у хаорих з ТИН мае nicas rinep^iicewia, ■ яка пов"язана Í3 энижэнои толерантнхств до глвкози та перирэричнов резистентного до 1нсулхну. Hami досдмаюння п1дтв9рджувть видазга-данв / табд, I /. 1з даних табд. I видно, цо р1вань загалышх цук-р1в у хворих э Tffií до reMOAiaíi3y був в1рогхдно пйвшцэний при нормальному bmíotx справжньо! глвкози. При цьону концентрацхя фруктози виявилась високоо, цо лерэвищуз такии же показник у донорхв на

108 U

В npoueci геиод1ад1знот Tepanít bmíot загадьних uyxpia норма-дхзувавоя. За таких умов эменшуегься i рхвень фруктози. Повно1 нор-мадхзацП концентра«! цього моносахариду но в^значено.

Доод1джвннямн не виявлзно хстотних В1дхилень в KouuenTpauil Miitoreuy в Kpofli. В умовах же гомод1ал1зу floro анхст вхрогхдно знаншився / 7,76+0,65 проти 11,19+0,93 мг % до гемодхал1зу;Р<0,01/. На Mi нормадьних величин згаданого полхсахариду нез"ясоэанин за-дишавтьоя питания аисоко! аииазно! активное«. 1з обстекених 25 хворих у 15 з них аи1лазна актишхеть сягнуда р1вня 192,5+21,2 проти 36,71+3,45 МО у донор1в / 15 чол. /. Гешшамз суттезо не вплинув на aKTUBHÍci'b цього ферменту.

При вивчэннх порушэнь у вугдеаодному oómíhí у хворих на цук -ровий Д1аЗэт, що проявляешься гхпврглхкенхбй за раху:ю.< гпраа.ч -ньо! глвкози, осташйм часом будо вияядоно но^ерментатнзний процзс гд1К0зидяцП tíiísia Kpoai i тканин / Гале но «с В. A. i in., 1969; Tas S. et »1. ,1990 /„ СтосовгЮ хворих з ТНН деясими дзезиаикамк / брмоденко В.М., 1982; Дзур1Х Р., Спустова 3., 1992 / стзердлу -втьоя, цо за умов склерозування структур нирок розадоас.тьоя " уро-MÍ4HHtt псевдод1абет " при нормальному piBHi спраэжльо! глпкози ,

Показники вуглеводного o6niny у хворих з ТНН

9.

Таблица I.

Показники

Донори

н+т

Xeopi

п :

м+м

?Э

Загальнх цукви, ммоль/л . до геиодхалхзу

пхсля - " -

Справжня глвкоза ммоль/л

до геиод1ал1эу

пхсая - " -

Фруктоза,ымоль/я до гамодтал1зу

ПХСЛЯ - " -

17 5.54+0.J6

23

5,22+0,13

20 0,26+0,02

23 8,38+0,24 -=0,001 23 б, 21+0,17 -^0,001-0,001

17 5,81+0,27 ^0,5

17 5,11+0,21 ^0,5 =-0,5

30 0,54+0,02 ^0,001

17 0,34+0,04 ^0,05 <0,001

Прим1тка - в дан1й i наступних таблицях стугпнь BiporiAHoori pi^Himi : Pj - mis донорами i хворими до гемод!ал1зу; ?2 ~ донорами i хворими nicjfl - " Р^ - Mix хворими до та пхсля - " -.

але но згадуетъся/ за рахунок яких uynpie зд1йоназтьоя процео гНкозиляшЛ i роэвивавться явища гхпврглхкемх!. Тому ивмаз едино! думки щодо модливого иефармеигативного гл1козиливання 6iaitia у таких хворих на tii Г1пврхнсул1немх1. Провэден1 нами досд1дження П1дтвврд!*ують, що у хворих з ТНН мае Micue гл1козилювання бикха при нормальному рхвнх в Kpoai справжньо! глвкози. Не ииклочена можлив1сть учасп в даному npo.jeci фруктози, концентрац1я яко! в кровх згаданих хворих тдвищона. 0триман1 результату подан1 в табл. 2. ■

Як видно з даних табл. 2 bmiot глхкозияьованого гемоглобину у здорових ладей спгав р1вня б %, цо виповхдас загальноприйняпй фхз1олог1чн1й норм1, У обствжених хворих цзй показник виявився збхльшеним на 172 %, i в npoueoi гемодгал1зу його концентрация майже на змхниллся.

Подхбним змхнам гпддався i фруктозамхн, ио представляв rniico-зидьованг форми хнших 6oids icpoei / альбумхну, фхбриногону, iH -oyniHy тощо /.

Табдиця 2

Рхвень гемоглосИну, гл!коэияьованих б!дк1в кров! те хноул^иооучих чврвонокр!вцхв у хаормх з ТИП

: Донори : Хвор1 : Рг

Покаэники---рА «

: п : М+ т : п : . !(+ ог : * I 3

Гемоглобин, г/л 12 130,4+3,4 до гвмодхая1эу п1оля - " -

Га!козихьований „ Н в, % 12

до гоиод!ад1эу

п! о ля - " -

Фруктозаи!н,ммоль/д 10 до гоиод!ая!зу . п1о»я - " -

1ноул1нносуч1

чарвоиокр!вц!,,» 15

до гвмодхалхзу

п1оля - " -

22 63,5+2,3 '0,001 14 66,8+9, 2 - Э,001 р-0.5

22 16,6+0,89-<0,001

14 13,7+2,73 <0,001 >-0,5

20 4,05+0, 21 <-0,001

19 3,27^0,19-0,001 <0,01

25 34,3+3,5 -0,001 23 10,3+3.1 -0,001 -0,001

6,14+0,31 2,55+0.12

60,9+0,82

Правда, п!сля гаиодхалхау ан1ат фруктозанхну в!роГ1Дно эмонвмясл, ало йоге ¡<онцентра^я, пороняно з данмми донор!в, зплкдилася дооить высокое.

У хоорлх на А1вбв7 лорушузться роцопихя !нсул!н/, ялл у хворих з ТЛИ на т»! г1пер1нсулп1еиП знлииаптьоя иозиэченоо. Доотупним об"октом дяя оц!ихм активное*! !исул!ну в лабораториях умоаах о чарэонокр!вц!. Зони на дишэ о депо пюул^у, ала и за на-Явноот! в !х структур! активних рецаптор!а сприяать ф/н.^донуаа'.иэ гормону. Тому зиачоиия ¡илькооП хнсулхннесучих чер«шолр!з-ц!в пеанов м!ров мая д1агностично значения. Отрияан! д&!п подели в табл. 2.

й.{ видно з даних табл. 2, у хаорих з ТИН кхды'Лсть !«зу«Ь|-неоучих чораонояр! здх л р1з:со зм-знаона. Остановлено, мо при нгл>-ких значениях цього поквзаиха за станок до го шдхалгзу пржчлурз екстракорпоралыюго очищения кров! приззпла до сины-шия кхдь -¡состх хнсулхнлео.учнх 'юрзонокрхз'дв цэ на ;.>. »»гада.:ч.! стп;

нормал1зувався лише п1сяя заотосування ЬюулЬютерапН, що будв в1дзначоно нилчо.

Зивчонням 1 нших показни^э вугловодного обч1ну у хворих з ТИН / [йруват, лантат, активи!оть «вктатдэг^дрогеназк / нт встамозлено 10Т0ТНИХ ВХДХИЛвНЬ XX рхвня В1Д з1ояог!чмоI нории.

Значн1 зрушоння впявлоно ь антиоксидантному захиот1 оргпн1зиу. Одиа^овов м1роп цо отосуптьоя фермвнтативноТ / катадзза, пврохсндя-за / I не^эрмоитативно! / гяутат1он, еуль£г1дрильн1 групи, в!тач1н В / систем, р1 вчпь показникхв яких втрогхдно моняип, порхвкяно з даними донор1в / Р <0,001 /. Зинятком буяа висоха коицентрац1я головного аитиоксиданга плазми кроо1 - цорулоплаза}ну / 31,5*0,95, проти 19.7+0,78 мг/д у донор!в /.

КонцонтраМ1 я пэрлшших продукт}^ переписного окиолоння л}п)д1Я-Г1Дропвролис1в буяа пхдвиченоо / 5,68+0,28, проти <<8+0,12 в!дн. од. у донор:а, Р-0,001 /. 9 процесс гв»ол1аЯ1знот торам! 1х вчгст дощо ЗМ91ШНЗСЯ, проте повн^тв но нормал1зувазся.

На активации перекисного окисления л1п1Д1а суттсяо лпливмт й хнш1 фактори. Перл за все цв стосусться зрухань у фунзцхональнШ активност! кл1тин бмо! хровь обумоахвних процесон гямод1аизно! терапИ» За умов контакту кроах з гемод1ал!зноп мокбрзмоп, яка мае антигешЛ 1 адгезивя1 влативость неЛтроф!ли рхзло п1даижуить свое фагоцнтарну активность. 'Сама в процес1 фагоцитозу утоориптьоя зисо-кореактивн1 радикаяи хиенв I галоген!8, як! 1н1и1овть рвакц!! ПОЛ. Отриманх да1Ц подаш в табя. 3.

Як видно з данкх табл. 3, генод1аЛ1з призаодиз до збйьзення к1Лькостх дайкоцит15 за рахунок нэйтро£Ша, у ялнх рхзко мдзици-лаоя фагоцитарна активность. На п1ДОтав1 звичааного НЗГ-тооту в переддхалхзний порход не вхдзначзно суттг.вох р1зни1и у фагоцитар -нIЛ активносп нейгрорШв пор1вняно з донорами. П1сля я завераен-ня процодури геходгалхэу ^агоиягар.ча актиыпеть био:<р!вц1в зроела на 144 %. Резерзна активность фагоцитозу, яка визначвдася за реак-цгео стимульопаного НСГ-гезгу, у пореддхалхэний порход поступалася перед донорами на 27',?, тод! як п1сяя провэдония проиэдури зроела на 133 ;{.

У хворих з ТНН на тлI високого вч1сту креатшпну, сэчовини, сечово! кислот» зилнлечо гидзичану актишисть гака-глутамхлтране-пвптидези / 72,0+1,73, проти 37,4+7. <17 у донор!з /. 3 умовах гечо-д1алхзноХ тзрапх! антивчхсть ферменту л;э бхльзо зроела / 97,9+15,3 НО; Р^О.ООХ /.

Таблице 3

Ьлдцд ге«од1а*18у на *1*кс1сть двйкоцит1о та 1х фагоиигарну актиан!оть у хворах а ТНН

Поямиям : Доиори : Хвор! : Р£

ч--■■ г р

• п : Ц+т : п : % п :

Лейкоцита, гкс/тсл до гемод1ил1зу л1сая - " -

Нойтроф1ли,тио/мка до геход1ал*эу п1сая - " -

НСТ-теат заичайкнИ, гис/чкл

до геиод1ал!зу

гЛогк - " -

НСТ-тегт сткму -льоеаина.тис/икя

до геиод1вД1зу

п!сля - " -

25 6344*163

II II

25 Э "(5»»+29

И

25

II . II

25 • 2357*38

П II

^63 6*137 -<0.001 7718+163 -«0,001-0,001

2635+163 -<0.001 51» 20+191 <0,001 -.0.001

1Ш+93 »0,5 2723+169 «0.001 <0.001

1707+120 <0,001 3979+120 <0,00ь0,001

Впгив 1ноул1»ю- 1 в1там{1ю-Е-торап1х на доя41 полазивкн »углеводного та белкового обнШа у хаорих з ГНИ

' Аом"язвь0 взедошш 1нсув1ну хворай з-ВШ э анабол1чних дозах оприяв значиому получения обм1ну рвчоаин. цо видно 1з р!в-ия здзиачувааих показци<с:э /табл. 4 /. Змонаилаоя концснтрац1я Фруктоза / Р^О.О! /, гл^озильованого гемоглобину / Р<0.01 /, п1двиадмя р!звиь запального гзмогяоб1ну } Р <0,01 /, збххышдась 1Шул1шссуччх чарволохр1зщо / Р-е 0,001 /, алгийнхоть д^аиа-путй идтранопвптидази / Р<0,01 / 1 а«1дазн / Р«0,01 /. Концоитра-ця справлш>о!( глпкози заливалась в кедах ф1а1одог1чао! «ОрИИ.

КрЫ згадшшх зр/ионь в обции рачовни, у хворих п1д чес 1исудпюгерапН шлрацнзся загалъниЛ клйичнии; стан: гйдиишшая

и

Табхння *

Опяив 1нсул1иу на показкя.см чврвоноТ кров}, вуглеводпого та бокового оби1н1а

Показникн

Допори

Хвор}

: Рг

М+л

М+м

ГвмоглосИн, г/л 12 130.4+3.4

до а ведения препарату пи чао ДЙ - " -п1схя запер!.терап!!

Спраэ;1ня глокоза, миоль/я 23 5,33+0,13 до введения препарату п!д чао Д1Т - 4 -п!оля заеерш.терап!I

Фруктоза, нмоль/л 20 0,26^0,02

до введения препарату П1Д чао дН - " -п!сля зазора.терап!!

Гя1козил'ьойани11 11% 12 6,14^0,31

до воодеиня препарату п1д час дг! - " -п!сля зяаэрз.гврзлгГ

Ам1лаза, :Ю 15 Зб.7ЬЗ,4

до азедання препарату П1Д час д! I - " -

Гаиа-П11, '!0 II 37.40+7,57

до введения пропи-ату п1д час дП - " -

1нпул1н:1ео/Ч1

черзоночр1зи1,;.'

до введения препарату

П1Д час Д1Т - " -

15 ¿0,9+0, 32

10 53,1+3,0

Ю 73,0+3,5 -0,01

10 57,2+3,9 >0,5

10 5,35+0,18

Ю ч.ед+0,12-0,001

10 5,1с7о, 13 >0.5

10 0. «5+0,03

ю о.зчТ'о.оз -о,о1

10 0,44+0,03 >0,5

10 ?г,2>.?,31

10 14,03+0,7? <0,01

10 20.71+1,2 >0,3

10 37.40+ II, (?

10 14'3,35+Ю,0 <0,01

10 '}?., ОО+П, '<0

[О ИП,,.ЛН25,1 -0,01

10 '»О, '37+2,10 . 10 73,7оТ2,50 <0,001

Р

а

Прп:«тла- агро;'1Д!йст1> р1зт;и1 показшЫв а дпнгй I назтутий' таблицах: ?г ~ до з-зедепня пр'.'пзрату та п{д час Лого дП;

р^ - до з-1>;д<!ння препарат; ту п1сдч заз^ричння гарши I.

Tit

fifidfur» JHCtuaiHtäCH атома. Maiuiou Mipoa а2Дэначено лозитишша biiaud i naya i iiüTü pani J ни эмлиоппя npoHoio rinapTonil, отонокардН ta пол!üú^ponaTÍI.

libia rpyni xaopux 3 ТИП за таких «а умов споотералення вводит bitumíu С. Отриман! рез/ibtaîu подан! в таблиц! 3.

Таблнця 3

йньив oi -токо jiopo*y ацетату на auicr uiTí.úny 2, полазн.ик чораоно! ¿podi, вугдвводиого i liUKoaoro

OÜMÍilití

Показни,;и : Донори Xaopi ; !fí

: п : i : n : U_t m : с

diTuaiu К, мкмовь/л 12 3,80*0,15

Au BJuAútiiiH npunapúiy 10 1,51+0,11

niд чао aí í - " - 10 4,2jTo,¿Ú <0,001

Фруктоза, мои/л аз 0. 26+0.02

до вэадшкы препарат у 10 0,4'5+Q,ÜÍ

niA чаз Ail - " - 10 0,30T0.02 -0,001

П10йя зшврл.Tapani ï • 10 0,42+0.01 . >0,5

ГиноглоЗЫ, г/я 12 130, 'иЗ, 4

до 'введения препарату 10 ¿8,1+7,3

niA ЧВС ДП - " - 10 75,5+4,2 >0,5

niol» завари.Tapaniï 10 50,6+3,9 >0,5

ГлЬсозияьоэашЫ На, % 12 ó, 14+0,31

до введения препарату 10 22,9+1,17

пи чао д il - " - 10 13,17+1,22 -0,001

iiioni зиа-piu.Topanil 10 20,70+ 1,60 ->0,5

An i л аз а, НО Vi Э5/М.45

до авадвшы препарату 10 7!J,70«6,30

П1Д чао nit . - " - 10 124,30Т19,1 -=0,03

Гама-ПП, МО Ч J7,V7,äV

ДО ßjQAüllHrt npûilûpuTy 10 47,Ь7,1

а час дi ï - " - 10 61,1712,4 -^0,5

1 нсулт HHUOy'li •SO.y+Ö. ÜJ

чир¿Oilúicpi ЗЦ1 , % 15

до введения препарату 10 35, lu'), 71

гид чио Aiï ~ _ 46,0+ó, <::> ^0,2

il 1С ВИДНО 3 Дйти 'Ы.)Л. J, diîJitiil» fc! с при'm 1 li0pMü»Í3U4ÍÍ ¡3

Пирлу U'ipry pi iiil Л р(-'Ю, '.0 ¡,.JtW л ■j В l'.j'ùûi. Jl'tiHiii ülltrl ;o;m4tiTpuuiï

фруктози 1 глхкозильозаного гомоглобйу та пхдаиаегпы активнозт! пмиази.

31танп1 Е такол сприяа по^п'-шннй загалыюго клпФыого стану хворих: зникла слаб.исть, посилизся апотит, эмонаилися ! зникли прояви стэнокардхХ, окстрасистол1х, пол1ноИроппт1I, су<ооп та сверблячки ишри тоцо .

ТерапозтнчниИ ефект згаданих засоб1а буэ нетризалич. Чероз I »асяць п1сля заверзоння .<урс.у хнсулЬю- 1 в! гамхно-Е-терких пато-

зхологхчнI зруляиня в покззииках мвтаболхзну та клхм1ч1и прояви ТШ1 В1Дноалчвалнся.

Таким чином, но,«на эзажал), г,;о кл^ичн! проязи ТИН о5учов*он1 ПОруЛвННЯ1« 610х1н1чних ПРОЦОСХВ »а р!ВН! клхт'.ш, свь\ч<!.1няч чого в посилоння процесхз гл1козилозалня бикла то роакцЫ ПОЛ, поручения гл1кол1зу I рэцопгорнох активное г I бхо.чвмбран цодо Ьюу.ину, зни -жвния антиоксидантпоХ агг.'злосп кроэх. Разудьтатл на.ых досл^д -жонь свичать про моллиэ1сгь коро.<ц11 охречих ланок порулзного об->ину речоаин хнеулиюч I ахтлмхмои Е.

Й И С Н 0 3 К И

1. У хворих з 'ГНН <онца.чтра:ия загальних цукрЫ у крозх, в тому чис.л1 фруктози, п1Дв,г.;!)Ни пги нормальному р^з.п спраз.иньоХ глюкози 1 гл1когану. Гочод!аЛ1экн гпрап!Я сприяз зниленно коннчн-траЦ11 рруктози I нормаЛ13аЦ1Х р 1я загилиних ну.'.ргв.

2. У хворих з ТИН мао :исцо нидостаписть фермонтатианох 1 неформонтатниноХ ланок цнгиокендачгно! сиото.чи ¡:роа1,_ як1, поряд я линии факторами, спричиняить .итл.зашс пронесу пзронисного о.<ис -л дан я лхпШа, свичонняч чого е иизокн* р1аень Идропоролису.

3. На г л х гхпорглыомхх у хворих з ТИН вхдйузаотьгя глхко^и-ляц1я б1лк1з кровх, а тому ч,юлI гемоглобгну, яо приводить до поручения I втрати 1х фг Лолог1ч,юХ }.унк1а1.

А. Глхкозиляц|Я бхлкгз га л.:т;:.)а;ия р.-»аха!Л ПОЛ у хворих з ТНН обумоэлййть дсотрукцхо л^опротохдного чару бхо-ючбрзн кл1тин 1 понижения !х рецоптотнэ! актдв'.гсетх, сп( дченняч чого а очэнлэча к1лькгс;!> хясуяпшесучих чзр.зо.шкг)!вц! в.

5. Пи час геч'эдь'шзу 7 хмр.:х э ГНН зростхо плыас'.-ь лей -хоцнтхэ, Головин» ч,:.:оч за рлхунок ¡ш;!гро{>Шз. Одночасно пивнцу-сгься 1х фагс-ыгариа ачгдзихогь, го е одним 13 фач»ор13 пктизамХ ПЭЛ в оргии эл1. ' .

6. 3..с?ооуэ..и.!Л у XJ0.ru 3 ТИМ Ь:суяЬу э ,?::аболгшлх дозах

оприяз змоншапна в jcpout вм!оту фруктози i глхкозильоааного гемо-r*o6iny, п1двищзина загального reuornodiiiy та активноот! гама-глу-тах!лтранопептидаэн i амйази, норнал{зацЦ к1лькост1 iкоулханосу-чих червонокр1вц{в,.noxirtaoima загального Kaininaoro стану.

7. Парентеральна ваедення хвзрии з ТНН -токоферолу ацетату в,1дновлае pideiib Birm-tiiiy В в xpoai, цо сприяе п1Дциценню анти -оксиданмох актианооН i iiopnaxisauií вкхсту пока^никхв вуглевод-ного та óiJiKouoro обчЬцэ.

0. У 12,8 % валкохворих з ТНН знязлшю rinepuÍTaMÍH03 Е. Таким хзорин прозодити щтаиЬю-Б-торапхв недоц1льно.

9. Шоля зцаериання курсу 1ноул1но- i BÍTaMÍno-E-TüpaníI у хворих з ТНН чороз I и1сяць патолог!чнх зруиония в нотаболхзи! та kííhíhhí сииптоии ТНН / зтома, аритн1Х, стоно.сард1я, сверблячка шк!ри tojo / ахдцовлватьоя.

ПРАКГИЧН1 ПРОПОЗИЦ11

1. 3 йотов гидвицоння B^icTy aiTaxiiiy Е, збхльаення антиокси-дангно! актианосп ¿poai, норналхзацИ Доякнх ланок вуглезодного та б1лкозого обипив у хворих з ТНН доцхльно взодити °с -токоферолу ацетату в тераповтичних дозах, крхм штадкхэ встановленого поперед hímh доогЛджанняни Г1перв1там1нозу Е.

2. Парзнтерально введения розчину фруктози хворям з ТНН недо-цхльне, оск!дьки у них маз niouo г1перфруктозеи{я.

3. Отриаинх позитивна наслхдки 1нсул1нотерап1х у хворих з ТНН подуть бути зикористанх для подальвих наукознх пошук1в у роз-potíui тактики TepaniX в передтрансплантацхйни.Ч перход.

Рекомендуешься до широкого зпровадкоиня в практику клiиi — ко-дхагиоотичних лабораторШ модиф1кацхя методу НСТ-тесту ЮЛ.Ля-шенко з петою визначоння фагоцитарно! активиост1 неЛтрофхлхв, як показника aKTiiaauil npouooía ПОЛ у хворих з р1зними зах-ворвваннями нирок.

СПИСОК РОЫТ, О И У ¿11 КО В Alü IX ПО TEMI ДИСЕРТАЦП

1. Модификация катода стимулированного НСТ-теста Ляавнка Ю.И. // Тр. Львовского мединститута " Проблемы патологии а экспернм.

и клинико ".- Львоз, 1985,- С.187 / в ооаиторстзо Надаакэвкч О.Н./

2. Содержание -токоферола а сыворотке кроьл ари хронячозкой почочной недостаточности Ш степени// Тр.'Львоаокого иединзгиту?а " ПроЗламл патологии в окспзримонто и кл:ишка ".- Льлоз, 1991«

- Т. 13.- С.103 / а соавторство Митина T.d. /.

3. Гликозилированный гемоглобин и фруктоэамин при хронической почечной недостаточности 111 стапвин // гак же, G.101 / в соавторство Потренко Т.С./.

Содержание сульфгидр!1лыих групп, • общего гл/татиона, гидроперекисей при хронической почечной недостаточности Ш степени // там же, С.105 / в соавторстве Тымочко M.'i. /.

5. О некоторых особенностях углозодног'о обмена при хроничоо-коЯ почечной недостаточности 111 степени // тан же, СЛ05-Ю7 / а соавторстве Гымочко М.Ф. /.

6. 1нсул1нотераП1Я хзорих э термЬшяьно» хронгчноа нирковоа недостатн1ств // Л1кароь.<а справа,- I991).- >1.- С.18-19 / у cnin-авторотв: Петрик1В А.З. /.

7. Показатели формазянчувствитеяыюи активности полинуклоароэ больных хроническом почечной недостаточность«, коррегироаанкой программным гемодиализом Ц k-я областная науч.-практ. кон. по комп.-целевой программе " Здоровье ", Тез. докл.- Днепропетровск,

15 апреля 1987,- С.125 / э соавторстве Кондрат И,С., Синийчук Х.В./.

8. Уровень некоторых показателен углеводного обмена в крови больных -о хронической почечной иедоотаточностьс // 5-я обл. науч.-практ. кон]>. по регион, компл.-целезол программе и Здоровье ". Тез. докл.- Днепропетровск , '25 апреля 1989.- 4,2.- С.83-84 / в соазтор-стве Кондрат П.С., Сурагина А.О., Пыхач С.О., Цыцык И.Н. /.

9. Транскутанноо измерение параметров газообмена, у больных о хронич^зкол почечной недостаточностью, находящихся па лечении программным гемодиализом // 3-я мо.«обл". науч.-прпкт. конф. " Актуаль -ные вопросы клинической и эксперин. медицины ". Тез. докл.- Кривой Рог, 20 шля 1990.- С.67-59 / в соазт. Кондрат П.С., Пидгирнмй Hyi

10. Некоторые показатели антиокоиданткоЛ защити у больных хронической почечной недостаточностью // 9-я Зсосоазн. <онр. по трансплант. сердца, печени,поч.си и др. органов. Тоз. докл.-Львов: Свит, 22 октября 1990.- С.230-201 / э соавторстве Пидгирный Я.М., Пыхач O.G., Сурагина А.О., Гнаты.аа.< Е. А. /.

11. Содержание иочезоЛ «слоты э крови и моче больных хронической почечноЛ недостаточность»! // гСонф. " Совр. пробл. клин, и эксперам. медицины ". Тез. докл.- Кризой Рог, 20 ил ля 1991,- С.166 / в сопзторзтве Пидгирцый Я.М., Потрыкиз A.B., Петренко Т.С. /.

12. Осоолпаостг засгооувслшя 31там1но-2-терап11 у хаорих э

термпшяьноо хроьичноо ннрковои нэдостатсти при Л1 луваинх прог-рамним Гомод1ая1зом // E^opeimri натоди л^ування в неррологН. Marapianu коиференцЦ, Харйв, 17 листопада 1993.- С. 18-19.

Tychka I,B. Disorders in some links оi metabolism of the patients with terminal renal insufficiency end possible correction of theue linKa unaer the conditions treatment wltn programed iieicoaialyslc.

uiijcertation for the Candidate's aegreu in medical sciences of the epccinllty 14.о i.02 - Internal Dinette, Kiev btate Institute for Advances Ueaicnl Training of Phyeicianu. Kiev, 1996.

The date obtained show eome indices of carbohydrate and pro -tein netabolism, lipid peroxidation and antioxidation protection processes in blood of the patients with terminal renal insufficiency and effect of hottodialysie therapy on their level.

It vjbb estimated, that under the conditions of programs hemo-dialysie treatment of the terminal renal insufficiency patience the application of insulin- and vitamin-E- tharapy has в favourable effect on the carbohydrate and protein metabolisa and reduces the uyoptoiiie of areuiia,

Тычка И.Б. Нарушение отдельных звеньев обмена вецеств у больных о терминальной почечной недостаточностью и возможная их кор -рекция в условиях^ печения нрограмиким гемодиализом.

Дмссоргащя на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. Киевский институт усовершенствования врачей. Киев, 1996.

Получена данное о нарушении некоторых показателей углеводного и белкового обманов, процессов ПОЛ и антиоксидантной зацити в крови больных с терминальной почечной недостаточности, и влияние на них гемодиапизнои торапии.

Установлено, что использование в условиях лечения больных с терминальной почечной недостаточность«) программным гемодиализом инсулино- и витамкно-Е-терапии положительно сказывается на обмене углеводов и белков и способствует уменьшению клинических симптомов .уремии.

Ключоз! скова: хротчна киркова недостатн1сть, reuoAia.iiз, метабол1зм, хнсултн, и!там1Н Е.