Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Нарушение костного метаболизма, липидного обмена и их коррекция у женщин в постменопаузе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Лукьянчикова, Наталья Сергеевна :: 2007 :: Москва
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Распространенность нарушений липидного обмена и остеопороза в постменопаузе (эпидемиология).
1.2 Факторы риска ОП и АС.
1.3 Патогенетическая сущность нарушений липидного обмена и развития ОП в постменопаузе.
1.4. Принципы диагностики нарушений липидного обмена и костного метаболизма, оценка минеральной плотности кости.
1.4.1 Биохимические маркеры костного ремоделирования их роль в характеристике метаболизма костной ткани и в диагностике ОП.
1.4.2 Диагностика нарушений липидного обмена.
1.5. Терапевтическая коррекция нарушений липидного обмена и костного метаболизма. Современный подход к профилактике остеопороза.
1.6 Современный подход к профилактике остеопороза.
1.6.1 Нефармакологические вмешательства.
1.6.2 Фармакологические вмешательства для профилактики и лечения ОП с точки зрения докозательной медицины.
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 56 П.1 Исследование метаболизма костной ткани и диагностика нарушений липидного обмена.
П.2 Медикаментозные вмешательства.
П.З Статистический анализ.
III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
III. 1 Общая характеристика обследованных групп.
Ш.2 Изучение состояния липидного обмена.
Ш.З Изучение показателей фосфорно-кальциевого обмена.
Ш.4 Показатели минеральной плотности кости (МПК) и костного метаболизма в исследованных группах.
Ш.5 Изучение взаимосвязей между показателями липидного обмена, МПК, маркерами костного метаболизма у пациенток с остеопенией.
Ш.6 Оценка влияния статинов на МПК и показатели костного метаболизма у пациенток с остеопенией и дислипидемией.
Ш.7 Сравнительный анализ влияния статинов с кальцием и витамином Д на показатели костного метаболизма и липидный обмен.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Лукьянчикова, Наталья Сергеевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
К наиболее часто встречающимся осложнениям в постменопаузе относят сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз(ОП). Церебральный и коронарный атеросклероз (АС), а также остеопороз, длительно протекают бессимптомно, но значительно увеличивают риск преждевременной смерти. В настоящее время имеются возможности диагностики этих заболеваний на доклинической стадии и проведения профилактического лечения для предупреждения клинических проявлений и осложнений. Появился ряд публикаций о связи ОП и сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечено, что многие факторы риска АС сходны с таковыми при ОП (возраст, генетические конституциональные особенности, питание, вредные привычки, низкая физическая активность, дефицит половых гормонов). Согласно проводимым исследованиям, можно предположить, что дефицит кальция и витамина Б являются общим механизмом развития ОП и сердечно-сосудистой патологии, обусловленной АС. Следовательно, изучение показателей костного метаболизма и липидного обмена у женщин с остеопенией (ОСП) в постменопаузе, а также выявление взаимосвязи этих нарушений может стать важным звеном при разработке мер профилактики АС и ОП. Недавно появились результаты экспериментальных клинических исследований, свидетельствующие о влиянии статинов на костное ремоделирование, в частности на формирование костной ткани. Как известно, статины являются препаратами, эффективно снижающими уровень липидов в крови и как следствие развития частоту сердечно-сосудистых заболеваний. Новые исследования показывают, что статины активируют продукцию морфогенетического белка-2, что способствует увеличению дифференциации остеобластов и ускорению костеобразования, за счет чего повышается масса кости, однако эти работы единичны и являются поисковыми. Клинические исследования в области профилактики ОП статинами малочисленны и не встречаются в отечественной литературе, что делает актуальным выполнение представленной работы.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
• Выявить взаимосвязь изменений минеральной плотности кости (МПК), нарушений костного метаболизма и нарушений липидного обмена у женщин в постменопаузе (возраст 55—80 лет).
• Оценить возможность профилактики остеопороза статинами в сравнении с солями кальция с витамином Б.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
• Изучить факторы риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с остеопенией в постменопаузе.
• Изучить состояние липидного обмена у пациенток с остеопенией.
• Исследовать биохимические маркеры костеобразования и костной резорбции (остеокальцин и С-терминальный телопептид (СТх)) у женщин в постменопаузе с остеопенией.
• Проанализировать взаимосвязи нарушений обмена липидов, показателей костного обмена и изменений МПК у женщин в периоде постменопаузы;
• Оценить влияние терапии солями кальция с витамином Б, правастатином (ПС) и флувастатином (ФС) на показатели костного метаболизма, МПК и липидный обмен.
• Оценить влияние эстроген-гестагенных препаратов на МПК и липидный обмен у женщин в ранней менопаузе.
• Оценить эффективность и безопасность указанных препаратов для профилактики остеопороза
Научная новизна. Впервые исследованы особенности нарушения метаболизма костной ткани и липидного обмена у женщин с остеопенией в постменопаузе в связи с риском развития остеопороза и атеросклероза.
Проведена сравнительная оценка возможности профилактики остеопороза солями кальция с витамином Б и статинами.
Практическая значимость: Выявлена высокая частота дислипидемий Па-типа у женщин в постменопаузе, что требует обязательного исследования липидного обмена и его коррекции у этой категории пациенток. Полученные в ходе исследований данные по применению статинов (в частности, правастатина и флувастатина), а также солей кальция с витамина Б показали целесообразность применения статинов, например ФС, для профилактики ОП и АСу женщин с дислипидемией Па-типа в постменопаузе. Это актуально у пожилых лиц, так как часто для них характерна полиорганная патология и необходимость приема большого числа лекарств. Поиск препаратов, позволяющих воздействовать одновременно на два разных заболевания может быть шагом к уменьшению полипрогмазии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Прямые взаимосвязи между нарушениями липидного обмена, показателями костного метаболизма и МПК у женщин в постменопаузе не обнаруживаются, несмотря на то, что ОСП и дислипидемия, являются неблагоприятными прогностическими признаками риска ОП и АС.
2. Терапия статинами у пациентов с дислипидемией и ОСП положительно влияет на показатели костного метаболизма и может предотвращать потерю массы кости.
3. Терапия статинами у женщин с дислипидемией по профилактическому эффекту на костную ткань сопоставима с терапией кальцием и витамин Б у лиц с ОСП без дислипидемии.
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушение костного метаболизма, липидного обмена и их коррекция у женщин в постменопаузе"
IV. выводы
При оценке полученных данных были сделаны следующие выводы:
I. Дислипидемия IIa- типа выявлена у пациенток с остеопенией в 75 %, а у пацинток с остеопорозом в 26 % случаев, в то время, как в контрольной группе-49 % (что сопоставимо с популяционными данными о нарушении липидного обмена у женщин в постменопаузе).
II. Прямых и выраженных корреляций между показателями липидного обмена, костного метаболизма и МПК во всей кагорте исследованных пациенток не выявлено. При анализе МПК в зависимости от уровня ОХ выявлено, что в группе с нормальным ОХ МПК в L1-L4 была достоверно ниже, чем в группе с высоким ОХ (р< 0,03).
III. У пациенток с высоким уровнем ОХ выявлены положительные корреляции ЛПВП с остеокальцином, р=0,01, ЛПВП и МПК L1-L4, р=0,02, в тоже время были обнаружены отрицательные взаимосвязи между МПК Ь1-Ь4и ЛПНП, р=0,01, Выявленные зависимости могут свидетельствовать о некотором протекторном эффекте ЛПВП и отрицательном влиянии ЛПНП на МПК, что в определенной степени сходно с воздействием ЛПВП и ЛПНП на течение атеросклероза.
IV. При оценке взаимосвязи МПК и липидного обмена в зависимости от возраста у пациенток с остеопенией и остеопорозом обнаружены положительные корреляции МПК проксимальных отделов бедренной кости с ЛПВП в возрасте до 59 лет и обратные заависимости в старшей возрастной группе. Это позволяет предположить протекторный эффект ЛПВП на МПК только в дебюте развития остеопении.
V. Доказано разнонаправленное действие ФС на костный метаболизм: стимуляция костеобразования (повышение уровня Стх на 14,8%), в то время как ПС не оказывал влияния на эти показатели. Кальций с витамином D снижал уровень костных маркеров, в большей степени резорбции, что свидетельствует об антирезорбтивном действии этого препарата.
VI. Флувастатин и кальций с витамином D сохраняли исходную МПК в позвонках, так и в проксимальных отделах бедренной кости, при назначении ПС МПК бедренной кости статистически значимо снижалась. Флувастатин может применяться у пациенток с дислипидемией и остеопенией для профилактики остеопороза.
VII. У женщин в ранней постменопаузе и симптомами климакса Фемостон1/5 и Климодиен в равной степени устраняли их, но Климодиен статистически значимо повышал МПК за год терапии, в то время как Фемостон1/5 не оказывал такого влияния, что, возможно, связано с меньшей дозировкой эстрогена в Фемостоне1/5 или недостаточной длительностью его применения
V. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. У женщин с остеопенией выявляется высокая частота Иа-типа дислипидемии, что диктует необходимость исследования липидного спектра у этой категории пациенток и принятия решения о коррекции этих нарушений.
2. Выявленное у женщин с остеопенией низкое потребление кальцийсодержащих продуктов, наряду с высокой частотой дислипидемии, диктует необходимость коррекции рекомендаций по питанию в сторону потребления низкокалорийных молочных продуктов и/или добавления препаратов кальция с витамином D.
3. Женщинам с остеопенией и дислипидемией, которые в достаточной степени потребляют кальцийсодержащие продукты для профилактики остеопороза и одновременно атеросклероза целесообразно назначение статинов (Флувастатина).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лукьянчикова, Наталья Сергеевна
1. Бахтиярова С. А, Лесняк О. М. Дефицит витамина D среди пожилых людей. Общая врачебная практика 2004.1:26-32.
2. Белосельский Н. Н. Рентгеноморфометрия в диагностике остеопоротических переломов тел позвонков. В сб.: Тезисы лекций и докладов 2-го Российского симпозиума по остеопорозу. Екатеринбург, 1997, с.29-31.
3. Ваулин Н. А., Современные рекомендации по профилактике осложнений атеросклероза, Справочник поликлинического врача, том 04№ 1/2/2004
4. Дамбахер М. А., Е. Шахт. Этиология и патогенез. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли которые приходят в голову, Eular Publishers, Basle, Switzerland 1996, с. 16
5. Джанашия П. X. б Назаренко В. А Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. http://medi. ru/doc/10252. htm.
6. Ермакова И. П., Пронченко И. А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 1998,№ 1, стр.24-27
7. Задионченко B.C., Место статинов в терапии больных ИБС, Русский медицинский журнал, том 12, № 9, 2004г., стр. 513-518.
8. Карпов Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функиональная диагностика. Лечение. — Томе, 1998.
9. Климов А. Н., Никуличева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей. -СПб, 1999г.
10. Мылов Н. М. Рентгенологическая диагностика остеопороза //Остеопороз и остеопатии. 1998,№ 3, стр.7-8
11. Насонов Е. Л. Перспективы применения статинов в ревматологии
12. РМЖ. 2003 —№23 (195) —Том 11 — С. 1273-1276.
13. Оганов Р. Г. Первичная профилактика ИБС. М: Медицина 1990,
14. Петак С. М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования. Методические указания Международного общества клинической денситометрии// Остеопороз и остеопатии.2004,№ 2, стр.11-13
15. Под ред. Беневоленской и проф. Лесняк О. М. Клинические рекомендации остеопороз диагностика, профилактика и лечение, Москва, 2005г
16. Рахманов А. С., А. В. Бакулин. Костная денситометрия в диагностике остеопении// Остеопороз и остеопатии. 1998,№ 1, стр.28-31
17. Рожинская Л. Я./Системный остеопороз//М.: КРОН-ПРЕСС, М., 1996. —208с.
18. Российские рекомендации по диагностике гиперлипидемий, глава «Липиды и липопротеины» том 06/11/2004 Consilium Medicum
19. Скрипникова И. А. Обзор литературы Интегральный под од к профилактике заболеваний менопаузы, журнал остепороз и остеопатии № 3/2001, стр. 27-33.
20. Скрипникова И. А. Взаимосвязь генерализованного остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин постменопаузального периода //Остеопороз и остеопатии. 2001, № 3, стр. 27-33.
21. Скрипникова И. А., А. С. Рахманов. Спорные вопросы денситометрии/Юстеопороз и остеопатии.2006,№ 1, стр.31-33
22. Сметник В. П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии/Юстеопороз и остеопатии. 1998,2, стр. 21-24.
23. Сметник В. П., Кушлинский Н. Е., Болдырева Н. В. Эффективность заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза.// Остеопороз и остеопатии. 1999, № 2, стр. 16-19.
24. Сметник В. П., Кулаков В. И., Руководство по климактерию, глава 16, стр.588-605. Приверженность (приемлемость) к заместительной гормонотерапии. МИА, Москва 2001
25. Торопцова Н. В, Беневоленская Л. И. Уровень витамина Д в сыворотке крови у женщин в постменопаузе. Тезисы II Российского конгресса по остеопорозу 29 сентября-1 октября 2005 г. Ярославль, изд-во «Литера», стр. 97-98
26. Чернова Т. О. Методы неинвазивной количественной оценки минеральной плотности костной ткани (МПКТ) //Остеопороз и остеопатии.2002,№ 2, стр.31-37
27. Шварц Г. Я. Современное состояние лекарственной терапии атеросклероза. //Хим. фарм. Журн. - 1990. — № 8. - С.13 - 22.
28. Шварц Г. Я. Статины и формирование кости. //Остеопороз и остеопатии. 2003 —№ 3 — Стр. 17-20.
29. Шварц Г. Я. Фармакотерапия остеопороза. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 368с.
30. Шевченко О. П., Мишнев О. Д. Ишемическая болезнь сердца, глава 16. Клинические значения ингибиторов ГМГ-КОА-Редуктазы,стр. 368-3 92
31. Adult Treatment Panel II. Summary of second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) exepert panel on delection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA,1993,268:3015-3023
32. Adami S, Braga V, Gatti D. Association between bone mineral and serum lipids in men. Jama 2001;286:791-2.
33. Ahmed A. I. H, Blake G. M., Rymer J. M., Fogelman I. Screening for osteopenia and osteoporosis: Do accepted normal ranges lead too overdiagnosis?// Osteoporosis Int. 1997; 7: 432-438.
34. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice, 2003, vol. 9, № 6, p. 544-564
35. American College of Physicians: Guidelines for counselling postmenopausal women about preventive hormone therapy. Ann. Intern. Med., 1992; 117: 117-128.)
36. American Heart Association Guidelines to comprehensive risk reduction to patients with coronary and other vascular diseases. J. Am. Coll. Cardiol., 1995, 26: 293-295
37. American Medical Association (AMA) guidelines postmenopausal osteoporosis. 2003 // www. Ama-assn. org/cmeselec/part3/index. html
38. Arnett MG, Lutz B. Effects of rope-jump training on the os calcis stiffness index of postpubescent girls. Med Sci Sports Exerc. 2002 Dec;34(12): 1913-9
39. Arrenbrecht S., Caubel P., Garnero P. et al. The effect of continuous oestradiol with intermittent norgestimate on bone mineral density and bone turnover in post-menopausal women // Maturitas. 2004. - Vol. 48.-P. 197-207.
40. Bachman DM, Crewson PE, Lewis RS. Comparison of heel ultrasound and finger JS^A to central /JPA in the detection of osteoporosis. Implications for patient management. J Clin Densitom.2002 Summer; 5 (2): 131 -41.
41. Bjarnason NH, Riis BJ, Christiansen C. The effect of fluvastatin on parameters of bone remodeling. // Osteoporos Int. 2001. - Vol. 12(5) -P.380-384.
42. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC et al. «Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures». Fracture Intervention Trial Research Group. Lance/ 1996;348:1535-41.
43. Bonnick Sydney Lou. Bone Densitometry in Clinical Practice ©2004 Humana Press Inc. p.411.
44. Branco J. C, Briosa A, Tavares V, Arriano B. Epidemiology of osteoporosis in an Inland distric of Portugal. // Osteoporosis Int. 1996; 6 (Suppl 1): 109.
45. Brown J. P., Josse R. G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ, 2002, 167 (10 suppl) pp. S1-S34
46. Brown SA, Hutchinson R. Morrisett JD, et al. « Plasma lipid, lipoprotein cholesterol, and apoprotein distributions in selected US communities: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study». Arterioscler Thromb, — 1993-vol. 13-P.l 139-1158
47. Browner W. 1991, Browner W. 1993, Van der Recke A. P., 1996.
48. Bruyere O, Collette J, Delmas P, et al. Interest of biochemical markers of bone turnover for long-term prediction of new vertebral fracture in postmenopausal osteoporotic women. Maturitas. 2003 Apr 25;44(4):259-65.
49. Campos H, McNarara SR, Wilson PWF, et al. «Differences in low density lipoprotein subtractions and apolipoproteins in premenopausal and postmenopausal women». J. Clin Endocrinol Metab. — 1988-vol. 67-P.30-35
50. Carter ND, Khan KM, McKay HA. et al. Community-based exercise program reduces risk factors for falls in 65- to 75-year-old women with osteoporosis: randomized controlled trial // CMAJ. 2002. 167(9):997-1004.
51. Cauley J, Norton L, Lippman M, et al. Continued breast cancer risk reduction in postmenopausal women treated with raloxifene: 4-year results from the MORE trial. Breast Cancer Res Treat 2001; 65:125-34
52. Cauley J. A., Robbins J., Chen Z. et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density. WHI randomized trial // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 1729-1738.
53. Chaki O, Yoshikata I, Kikuchi R, et al. The predictive value of biochemical markers of bone turnover for bone mineral density in postmenopausal Japanese women. J Bone Miner Res.2000 Aug; 15(8): 1537-44.
54. Chan KA, Andrade SE, Boles M, Buist DS, Chase GA, Donahue JG, Goodman MJ, Gurwitz JH, LaCroix AZ, Piatt R. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women. // Lancet. 2000. - Vol.355. - P.2185 - 2188.
55. Chan MH, Mak TW, Chiu RW, Chow CC, Chan IH, Lam CW. Simvastatin increases serum osteocalcin concentration in patients treated for hypercholesterolaemia. // J Clin Endocrinol Metab. —2001 Sep/ — Vol.86(9) P.4556-9.
56. Chapuy M. C., Arlot M. E., Delmas P. D. Meunier P. J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women. BMJ. 1994. 308:1081-1082
57. Cheung AM., Feid D. S., Kapral M. et al. Prevention of osteoporosis and osteoporosis fractures in postmenopausal women: recommendation statement from the Canadian Task Force on Preventive Health Care // CMAJ. 2004. - Vol. 170.-P. 1503-1513.
58. Christiansen C. // Sex steroids and the cardiovascular system.
59. Osteoporosis Int. — 1997, vol.1, pp.8-11.
60. Clarkson T. B., Cline J. M., Williams J. K., Anthony M. S.//Gonadal hormone substitutes: effect on cardiovascular system. Osteoporosis Int. — 1997, pp.43-51.
61. Claude D. Arnaud, MD Osteoporosis: Using «bone markers» for diagnosis and monitoring, journal Geriatrics, 1996, 24-30.
62. Cline J. M., Williams J. K., Anthony M. S.//Gonadal hormone substitutes: effect on cardiovascular system. Osteoporosis Int. — 1997, pp.43-51.
63. Coldsland I. F. Metabolic syndrome in postmenopausal women//Stimpel M., Zanchetti A. Hypertension after Menopause. — Berlin-New-York: Walter de Gruyter,1997-P.43-51
64. Coxon F. P., Helfrich M. H., Van't Hof R. et al. Protein geranylgenylation is required for osteoclast formation, function, and survival: Inhibition by bisphosphonates and GGTI-298. // J/Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15. - Vol. 1467 - 1476.
65. Cranney A, Wells G, Willan A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. II. Meta-analysis of alendronate for the treatment of postmenopausal women. Endocr Rev 2002;23:508-16.
66. Cranney A., Wells G. A. Hormone replacement therapy for postmenopausal osteoporosis // Clinics Geriatric Med. 2003. - Vol. 19, №2.
67. Cummings S. K, Nevitt M. C. Epidemiologi fractures and foils. In Kleerekoper M., Krane S. M. (eds). Clinical disorders of bone andmineral Metabolism. 1989, p.231-236.
68. Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: Results from the MORE randomized trial. JAMA 1999; 281:2189-97
69. D'Almelio P, Percarmona GP, Gariboldi A, Isania GC. High density lipoproteins (HDL) in women with postmenopausal osteoporosis: A preliminary study. Menopause 2001;8:429-32.
70. Delmas P. D., Marianowski L., Perez A. C. et al. Prevention of postmenopausal bone loss by pulsed estrogen therapy: comparison with transdermal route // Maturitas. 2004. - Vol. 48. - P. 85-96.
71. Delmas PD, Bjarnason NH, Miltak BH, et al. Effects of raloxifene on bone mineral density, serum cholesterol concentrations and uterine endometrium in postmenopausal women. N Engl J Med 1997; 337:1641-7
72. Diet, smoking and anthropometric indices and postmenopausal bone fractures: a prospective study. Int J Epidemiol. 2000 Feb;29(l):85-92.
73. Downs M. J., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol level. Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA, 1998, 279: 1615 1622.
74. Drake WM, Brown JP, Banville C, Kendler DL. Use of phalangeal bone mineral density and multi-site speed of sound conduction to monitor therapy with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2002 Mar; 13(3):249-56.
75. Eastell R., Cedel S., Wahner H., et al. Classification of vertebral fractures. 1991, JBMR, v.6, № 3, p.207-215.
76. Ebeling PR, Russel RGG: Teriparatide (rhPTH 1 -34) for the treatment of osteoporosis./International J. Clinical Practice 2003 Vol. 57 pp. 710718
77. Edwards CJ, Hart DJ, Spector TD. Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women. Lancet 2000;355:2218-9.
78. El-Agroudy AE et al. Preventing bone loss in renal transplant recipients with vitamin D. J Am Soc Nephrol 2003 Nov; 14(11):2975-9.
79. Estrogen and progestogen use in peri-and postmenopausal women: September 2003 position statement of The North American Menopause Society // Menopause. 2003. - Vol. 10. - P. 6-12.
80. Ettinger B, Black DM, Miltak BH, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: Results from a 3-year randomized clinical trial. JAMA 1999;982:637-45
81. Ferrar L., Jiang G., Eastell R. Longitudinal evaluation of morphometric X-ray absorptiometry for identification of vertebral deformities. Osteoporosis Int. 2001; 12(8):661-71.
82. Fiore CE, Pennisi P, DiStefano A, Riccobene S, Caschetto
83. S. Pregnancy-associated changes in bone density and bone turnover in the physiological state: prospective data on sixteen women. Horm MetabRes. 2003 May;35(5):313-8.
84. Food and Drug Administration (FDA) Руководство по профилактике и лечению остеопороза // FDA. USA. - January 8. - 2003.
85. Garcia-Perez MA, Moreno-Mercer J, Tarin JJ, et al. Relationship between PTH, sex steroid and bone turnover marker measurements and bone density in recently postmenopausal women. Maturitas. 2003 May 30;45(l):67-74. 5.
86. Garnero P, Cloos P, Sornay-Rendu E, et al. Type I collagen racemization and isomerization and the risk of fracture in postmenopausal women: the OFELY prospective study. J Bone Miner Res. 2002 May; 17(5):826-33.
87. Garnero P, Sornay-Rendu E, Claustrat B, et al. Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women: the OFELY study. J Bone Miner Res.2000 Aug; 15(8): 1526-36.
88. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk. Osteoporos Int. 2000; 11 Suppl 6: S55-65.
89. Garnero P., Hausherr E / Markers of Bone Resorption Hip Fracture in Elderly Women: The Epidos Prospective Study, journal of bone and mineral research, vol.11, numb 10,1996.
90. Garrett I. R., Gutierrez, Mundy G. R. Statins and bone formation. //Curr. Pharm. Design. 2001. -Vol.7. - P.715 - 736.
91. Gass M. L.//Hormone replacement therapy. South. Med. J. — 1999, vol.92, pp.1124-1127.
92. Genant H. K., Jergas M. Assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research. Osteoporosis Int. 2003, 14 Suppl 3: S43-55.
93. Genant H. K., Wu C., van Kuijk et al. Vertebral fracture assessment using a semiquantitatove technique. 1993, JBMR, v.8, № 9, p.l 1371148.
94. Genetic and environmental determinants of peak bone mass in young men and women. J Bone Miner Res. 2002 Jul; 17(7): 1273-9.
95. Gerdhem P, Ivaska KK, Alatalo SL, et al. Pettersson K, Vaananen HK, Akesson K, Obrant KJ. Biochemical markers of bone metabolism and prediction of fracture in elderly women. J Bone Miner Res.2004 Mar; 19(3):386-93.
96. Gillespie et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures, associated with involutional and postmenopausal osteoporosis. Gillespie et al., The Cochrane Library, Issue 2, 2004.
97. Going S, Lohman T, Houtkooper L. et al. Effects of exercise on bone mineral density in calcium-replete postmenopausal women with and without hormone replacement therapy // Osteoporos Int. 2003.14(8). 637-43.
98. Goldsland I. F. Metabolic syndrome in postmenopausal women// Stimpel M., Zanchetti A. Hypertension after Menopause. — Berlin-New-York: Walter de Gruyter,1997. — P.43-51.
99. Grados F. Effects on bone mineral density of calcium and vitamin D supplementation in elderly women with vitamin D deficiency/ Grados F,
100. Brazier M, Kamel S, Duver S, Heurtebize N, Maamer M, Mathieu M, Garabedian M, Sebart JL, Fardellone P//Joint Bone Spine, 2003.70(3). 157
101. Grady D., Brown J. S., Vittinghoff E. et al. HERS Research Group. Postmenopausal hormones and incontinence: the Heart and Estrogen/Progestin ReplacementStudy // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 97.-P. 116-120.
102. Grese TA, Sluka JP, Bryant HU, et al. Molecular determinants of tissue selectivity in estrogen receptor modulators. Proc Natl Acad Sci 1997; 94:14105-10
103. Grimes D. A. Perspectives on the Women's Health Initiative trial of hormone replacement therapy // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100. -P. 1344-1353.
104. Haines C. J., Yim S. F., Chung T. K. et al. A prospective, randomized, placebo-controlled study of the dose effect of oral estradiol on bone mineral density in postmenopausal Chinese women // Maturitas. 2003. -Vol. 45.-P. 169-173.
105. Hannon RA, Eastell R. Biochemical markers of bone turnover and fracture prediction. J Br Menopause Soc. 2003 Mar;9(l):10-5.
106. Hulley S. B., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. JAMA, 1998, 280: 605 613.
107. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis, 3rd edition, July2004. www, icsi. org
108. Jensen J., Nilas L., Christiansen C. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins// Maturitas. — 1990. — Vol. 12. -P.321-331
109. Jolly EE, Bjarnason NH, Neven P, Plouffe L Jr, et al. Prevention of osteoporosis and uterine effects in postmenopausal women taking raloxifene for 5 years. Menopause. 2003 Jul-Aug;10(4):337-44
110. Khan A. Advances in osteoporosis therapy. 2003 update of practical guidelines // Can. Fam. Physician. 2003. - Vol. 49. - P. 441-447.
111. Knapp KM, Blake GM, Spector TD, Fogelman I. Can the WHO definition of osteoporosis be applied to multi-site axial transmission quantitative ultrasound? Osteoporos Int. 2004 May;15(5):367-74. Epub2003 Dec 18.
112. KoshiyamaH, Wada Y, Nakamura Y. Hypercholesterolemia as a possible risk factor for osteopenia in type2 diabetes mellitus Arch Intern Med 2001; 161:1678
113. Krieg MA, Cornuz J, Hartl F, Kraenzlin M, et al. Quality controls for two heel bone ultrasounds used in the Swiss Evaluation of the Methods of Measurement of Osteoporotic Fracture Risk Study. J Clin Densitom. 2002 Winter;5(4):335-41.
114. Lewis S. J. et al. Women in CARE have earlier and greater response to pravastatin post myocardial infarction. Circulation, 1996, 94 (Suppl. I): 1-12. Abstract.).
115. Liberman UA, Weiss SR, Broil J, Minne HW, Quan H, Bell NH et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 1995; 333: 1437-43.
116. Lips P. Vitamin D deficiency and osteoporosis: the role of vitamin D deficiency and treatment with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis related fractures. European J of Clin Investigation. 1996; 26: 436- 442.
117. Luckman S. P., Hughes D. E., Coxon F. P. et al. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit the mevalonate pathway and prevent post-translational prenylation of GNP-binding proteins, including Ras. // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol.13. - P.581 - 589.
118. Martin T. J. and Dempster D. W. Bone structure and cellular activity. In: Osteoporosis, edited by J. C. Stevenson and R. Lindsay. Chapman &
119. Hall Medical, London, 1998, p. 1-28
120. McClung M., Kiel D., Lindsay R. et al. A 12-Month, dose-response study of atorvastatin effects on bone in postmenopausal women. // JBMR — January 2004 — Vol. 19 — Num. 1 — P. 11 -17.
121. Meier C. R., Schlienger R. G., Kraenzlin M. E. et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures. // JAMA. 2000. — Vol. 283.-P.3205-3210.
122. Melton LJ 3rd, Atkinson EJ, O'Connor MK, et al. Determinants of bone loss from the femoral neck in women of different ages. J Bone Miner Res. 2000 Jan; 15 (1):24-31.
123. Melton LJ 3rd, Crowson CS, O'Fallon WM, et al. Relative contributions of bone density, bone turnover, and clinical risk factors to long-term fracture prediction. J Bone Miner Res. 2003 Feb;18 (2):312-8.
124. Milewicz A. Bidzinska B. Sidorovicz A. Perimenopausal obesyti//Ginecol Endocrinol 1996;10:285-91
125. Mostaza JM, De la Piedra C, Curiel MD, Pena R, Lahoz C. Pravastatin therapy increases procollagen I N-terminal propeptide (PINP), a marker of bone formation in post-menopausal women. // Clin Chim Acta. —2001 Jun Vol.308(1-2) - P.133-137.
126. Mundy G, Carrett R, Harris S, ChanJ, Chen D, Rossini G, et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science 1999;286:1946-9
127. Mundy G., Garrett R., Harris S. et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. // Science. 1999. Vol.286. - P. 1946 -1949.
128. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III-NCEP ATP III, 2002
129. Nielsen T. F., Ravn P., Bagger Y. Z. et al. Pulsed estrogen therapy in prevention of postmenopausal osteoporosis. A 2-year randomized, double blind, placebo-controlled study // Osteoporosis Int. 2004. -Vol. 15.-P. 168-174.
130. Nieves J. W, Komar L., Cosman F., Lindsay R. — Benefit of calcium to antiresorbtive therapy.// Am. J. Clin. Nutr., 1998, Vol.67, P. 18-24.
131. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy, JAMA 2000, 287: 785-795.
132. Optimizing bone metabolism in osteoporosis: insight into the pharmacologic profile of strontium ranelate// Osteoporosis Int. 2003, Vol.14, pp. S9-S12
133. Osteoporosis. Guide to prevention, diagnosis and treatment.2003 recommendations of the National Osteoporosis Foundation (NOF) // http: //is. partners, org /handbook/ guarkfiles / osteoprint. asp
134. Overgaard K, Hansen MA, Jensen SB, Christiansen C. Effect of salcatonin given intranasally on bone mass and fracture rates in established osteoporosis: a dose-response study. BMJ 1992; 305:55661.
135. Papaioannou A, Adachi JD, Winegard K et al. Efficacy of home-based exercise for improving quality of life among elderly women withsymptomatic osteoporosis-related vertebral fractures // Osteoporos Int. 2003. 14(8). 677-82
136. Pasco J A, Kotowicz MA, Henry MJ, Sanders KM, Nicholson GC. Statin use, bone mineral density, and fracture risk: Geelong Osteoporosis Study. // Arch Intern Med. — 2002 Mar 11 — Vol. 162(5) -P.537-540.
137. Parhami F., Garfinkel A., Demer LL. Role of lipids in osteoporosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20: 2346-8
138. Parhami F., Jackson SM., Le V., Balucan J. P., Territo M., et al. Atherogenic diet and minimally oxidized low density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adipogenic differentiation of marrow stromal cells. J Bone Miner Res. 1999; 14: 2067-78
139. Poli A., Bruschi F., Cesana B., Rossi M., Paolettr., Crosigniani P. G. Plasma low-density lipoprotein cholesterol and bone mass densitometry in postmenopausal women. // Obstet Gynecol. — 2003 Nov Vol. 102(5 Pt 1) - P.922-926.
140. Postmenopausal hormone replacement therapy for primary prevention of cardiovascular and cerebrovascular disease. Recommendation statement from the Canadian Task Force on Preventive Health Care // CMAJ. 2004. - Vol. 170.-P. 1388-1389.
141. Protein intake: effects on bone mineral density and the rate of bone loss in elderly women. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6): 1517-25.
142. Rea J. A., Chen M. B., Li J. et al. Vertebral morphometry: a comparison of long-term precision of morphometric X-ray absorptiometry andmorphometric radiography normal and osteoporotic subjects. Osteoporosis Int. 2001; 12(2): 158-66.
143. Reginster JY, Deroisy R, Lecart MP, Sarlet N, Zegels B, Jupsin I, et al. A double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of intermittent nasal salmon calcitonin for prevention of postmenopausal lumbar spine bone loss. Am J Med 1995; 98:452-8.
144. Rejnmark L, Buus NH, Vestergaard P, Andreasen F, Larsen ML, Mosekilde L. Statins decrease bone turnover in postmenopausal women: a cross-sectional study. // Eur J Clin Invest. — 2002 Aug. Vol.32(8) -P.581-9.
145. Rejnmark L., Vestergaard P., Toffeng C. L. et al. Response rates to oestrogen treatment in perimenopausal women: 5-year data from The
146. Danish Osreoporosis Prevention Study (DOPS) // Maturitas. 2004. -Vol. 48. - P. 307-320.
147. Repchinsky C (editor). Compendium of pharmaceuticals and specialties. 36. Ottawa: Canadian Pharmacists Association 2001:924-6.
148. Richy F., Ethgen O., Bruyere O. et al. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a metaanalysis of their effects on bone mineral density and fracture rate. Osteoporos Int 2004 Apr;15(4):301-10.
149. Ringe JD, Dorst A, Faber H. et al. Superiority of alfacalcidol over plain vitamin D in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Rheumatol Int. 2004;24(2):63-70.
150. Rogers A, Hannon RA, Eastell R. Biochemical markers as predictors of rates of bone loss after menopause. J Bone Miner Res.2000 Jul; 15(7): 1398-404.
151. Sambrook PN et al. Prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis: a comparison of calcitriol, vitamin D plus calcium, and alendronate plus calcium. J Bone Miner Res 2003 May; 18(5):919-24.
152. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344: 1383 1389.
153. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management//Eur. Heart. J. — 1996. — Vol.17. —SupplD.-P.2-8.
154. Schnitzer T., Bone H. G., Grepaldi G, et al. «Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once weekly and alendronate 10 mg daily in the treatment of osteoporosis». Aging Clin Exp Res, 2000, 12, 1-12.
155. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) #71: Management of osteoporosis: a national clinical guideline, June 2003. www, sign, ac. uk.
156. Sculc P., Muñoz F., Sornay-Rendu E. et al. Comparison of morphometric assessment of prevalent vertebral deformity in women using different reference data. Bone 2000; 27(6): 841-6.
157. Siris E., Adachi J. D,. Lu Y, et al. Effect of raloxifene on fracture severity in postmenopausal women with osteoporosis: results from the MORE study. Osteoporos Int. 2002, 13 (11): 907-913
158. Sornay-Rendu E., Garnero P., Muñoz F. et al. Effect of withdrawal of hormone replacement therapy on mass and bone turnover: the OFFLY study//Bone.-2003.-Vol. 33.-P. 159-166.
159. Sornay-Rendu E., Muñoz F., Garnero P. et al. How can we identify osteopenic women at high risk of fracture: The OFFLY study. Osteoporos Int. 2004; 15 Suppl 1: S10.
160. Stein EA, Farnier M, Waldstreicher J, Mercuri M. Simvastatin Effects of statins on biomarkers of bone metabolism: a randomised trial. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2001 Apr Vol.11(2) - P.84-87.
161. Stepan JJ. Prediction of bone loss in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2000; 11 Suppl 6: S45-54.
162. Stevenson JC, Crook D, Godsland IF. «Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women» Atherosclerosis, -1993-vol.98-P. 83-90
163. Stewart A, Reid DM. Quantitative ultrasound in osteoporosis. Semin Musculoskelet Radiol. 2002 Sep;6(3):229-32
164. Sydney Lou Bonnick, Bone Densitometry in Clinical Practice © 2004 Humana Press Inc. p.411.
165. Thompson G. P. A Handbook of Hiperlipidemia. — London 1989.
166. Torres A. et al. Treatment with intermittent calcitriol and calcium reduces bone loss after renal transplantation. Kidney Int2004 Feb;65(2):705-12.
167. Toth E. Vertebral deformities and the underlying diseases. Orv. Hetil. 2003, 144(40): 1955-63.
168. Uusi-Rasi K., Beck T. J., Sievanen H. et al. Associations of hormone replacement therapy with bone structure and physical performance among postmenopausal women // Bone. — 2003. Vol. 32. - P. 704710.
169. Valimaki M. J., Laitinen K. A., Tahtela R. K et al. The effects of transdermal estrogen therapy on bone mass and turnover in early postmenopausal smokers: a prospective, controlled study // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 189. - P. 1213-1220.
170. Van Beek E., Pieterman E., Cohen L. et al. Farnesyl pyrophosphate synthase is the molecular target of nitrogen-containing bisphosphonates. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 264. - P. 108 - 111.
171. Van Staa T. P., Wegman S., de Vries et al. Use of statins and risk of fractures. // JAMA. 2001. - Vol.285. - P. 1850 - 1855.
172. Vestergaard P, Hermann AP, Gram J, et al. Evaluation of methods for prediction of bone mineral density by clinical and biochemical variables in perimenopausal women. Maturitas. 2001 Dec 14;40(3):211-20.
173. Walsh BW, Kuller LH, Wild RA et al. Effects of raloxifene on serum lipids and coagulation factors in healthy postmenopausal women. JAMA 1998;279:1445-51
174. Wang P. S., Solomon D. H., Mogun H., Avorn J. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. // JAMA. -2000. Vol.283. - P.3211 - 3216. 9
175. Wathen C. N., Feig D. S., Feighther J. W. et al. Hormone replacement therapy for the primary prevention of chronic diseases: recommendation statement from the Canadian Task Force on Preventive Health Care // CMAJ. 2004. - Vol. 170.-P. 1503-1513.
176. Whitfield JF. Statins: new drugs for treating osteoporosis? // Expert Opin Investig Drugs. — 2001 Mar. Vol.l0(3) - P.409-15. Review.
177. Wing R., Matthews K. Et al. Weight gain at the time of menopause//Arch Int Med 1991;151:97-102
178. Wolff I., van Croonenborg J., Kemper H. C. G., et al. The effect of exercise training programs on bone mass: a meta-analysis of published controlled trials in pre- and postmenopausal women // Osteoporosis Int. 1999.9. 1-12
179. Woolf A., Dixon A. St. J., 1990
180. Yamaguchi T, Sugimoto T, Yamauchi M, Sowa H, Chen Q, Chihara K. Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women. Endoer J 2002;49:211-7
181. Zhang F. L., Casey P. J. Protein prenylation: Molecular mechanisms and functional consequences. // Annu. Rev. Biochem. 1996. - 65. -P.241 -269.