Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Мультифракционирование дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Ветлова, Елена Рэмовна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общая характеристика базальноклеточного рака кожи.
1.2. Лечение базальноклеточного рака кожи.
1.3. Радиобиологические и клинические эффекты лучевой терапии базальноклеточного рака кожи.
1.4. Планирование нетрадиционных режимов облучения с помощью математического моделирования.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. ПЛАНИРОВАНИЕ И ПРОВЕДЕНИЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ. ОЦЕНКА РАБОТЫ АДАПТИРОВАННОЙ МОДЕЛИ ВДФ ДЛЯ
КОРОТКОДИСТАНЦИОННОЙ РЕНТГЕНОТЕРАПИИ.
Глава 4. НЕПОСРЕДСТВЕННАЯ И КОСМЕТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ КОРОТКОДИСТАНЦИОННОЙ
РЕНТГЕНОТЕРАПИИ БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.
Глава.5. ОЦЕНКА ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕЖИМА МУЛЬТИФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ПРИ КОРОТКОДИСТАНЦИОННОЙ
РЕНТГЕНОТЕРАПИИ.
Глава 6. ПОСТРОЕНИЕ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ПРОГНОЗА ВЕРОЯТНОСТИ ЛУЧЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В НОРМАЛЬНЫХ ТКАНЯХ ПРИ КОРОТКОДИСТАНЦИОННОЙ РЕНТГЕНОТЕРАПИИ.
6.1. Оценка вероятности отсутствия лучевых осложнений.
6.2. Влияние площади облучения и суммарной очаговой дозы на эффективность лечения (BOJIO).
6.3. Построение модифицированной формулы Вейбулла для короткодистанционной рентгенотерапии.
Введение диссертации по теме "Онкология", Ветлова, Елена Рэмовна, автореферат
Актуальность темы
В структуре заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями все больший вес приобретает рак кожи. Его прирост с 1995 г. по 2001 г. в отдельных районах нашей страны составил у женщин 153,8%, а у мужчин 118,8% [Киприянова Н.С. и соавт., 2005]. Рак кожи в 2001 г. занял 3-е место после рака легкого и желудка у мужчин и рака молочной железы у женщин, при этом составил 8,6% и 8,9% соответственно от всех злокачественных новообразований (исключая меланому) [Давыдов М.И., 2004]. Стандартизированный показатель для обоих полов составил 34,4 на 100000 населения [Ганцев Ш.Х., 2004]. Причем, базальноклеточный рак кожи наиболее распространен среди эпителиальных новообразований кожи и составляет от 45% до 96,8 % [Снарская Е.С., Молочков В.А., 2003]. Базалиома относится к сравнительно благоприятным формам злокачественных опухолей и согласно определению ВОЗ (1980), "базальноклеточный рак кожи - это местноинва-зивная, медленно распространяющаяся и редко метастазирующая опухоль, возникающая в эпидермисе или волосяных фолликулах и состоящая из клеток, которые имеют большое сходство с базальньтми клетками эпидермиса".
В 63,4% - 97% наблюдений базальноклеточный рак кожи локализуется на лице [Снарская Е.С., Молочков В.А., 2003, Чиссов В.И. и соавт., 2005, Flemming R., 1984, Muller R.P.A., 1984, Elise A., Oisen, 1985], что создает определенные трудности в его лечении. Анатомическая особенность кожи лица - это мало выраженная жировая клетчатка и близкое расположение костной и хрящевой ткани, в ряде случаев способствует развитию тяжелых функциональных и косметических нарушений после проведения лечебного воздействия на опухоль.
Хорошие косметические результаты при лечении онкологических больных, в большинстве своем не являются определяющими. Применение ряда специальных методов воздействия позволяет получить их всего в 48 - 53% наблюдений [Джамалов Д.Б., 1985, Чурилова Л.А.Д990]. В данном случае это имеет большее значение, поскольку более чем в 90% случаев базальнок-леточный рак локализуется на лице.
Стремление улучшить непосредственные и косметические результаты лечения больных раком кожи привело к попыткам применения с лечебной целью различных физических факторов: магнитные поля, ультразвуковые колебания, низкие температуры, лазерное излучение, фото динамическая терапия, а также иммунотерапия. Оценивая результаты этих методов, исследователи приходят к выводам, что большинство из них применимы только к поверхностным, мелкоузелковым образования в анатомически доступных местах, а частота рецидивирования при этом не уступает классическим методам для всех стадий заболевания.
На сегодняшний день, для лечения базальноклеточного рака кожи методом выбора остается короткодистанционная рентгенотерапия, которая позволяет добиться излечения в 90% - 95% случаев [Нурмухаметова Е., 1996, Шенталь В.В., Пустынский И.Н., 2002, Tong K.F., Fitzpatrik Thomas В., 1995,.Folan Merill F, Beaday Luter W„ 2000].
Наряду с успехами существующего метода, его применение, в ряде случаев, приводит к недооблучению основания опухоли из-за значительного перепада доз, что сопряжено с развитием рецидивов в 1,2% - 48 % случаев [Давыдова И.Л., 1997]. Как известно, возникновение рецидивов после неадекватного лечения значительно увеличивает злокачественность опухоли и, в ряде случаев, угрожает жизни больного, так как последующие мероприятия могут оказаться лишь паллиативными.
С другой стороны, подведение суммарных доз на пределе толерантности (или превышая её) кожи связано с риском развития постлучевых повреждений кожи, что приводит к развитию атрофии кожи, и, как следствие, к неудовлетворительным косметическим результатам [Фадеева М.А. и соавт., 1987].
Одним из подходов к повышению эффективности лучевой терапии является изыскание методов и средств расширения радиотерапевтического интервала [Мардынский Ю.С., 2000]. Самым доступным способом модификации этого интервала является использование нестандартных схем фракционирования дозы во времени. В последние годы широко обсуждаются перспективы применения режима мультифракционирования дозы излучения, заключающиеся в делении дневной дозы на две и более фракции, уменьшая при этом разовую дозу по сравнению с обычным фракционированием. Уменьшение интенсивности лучевых реакций и частоты осложнений позволяет увеличить суммарную очаговую дозу, что в свою очередь способствует улучшению результатов лечения [Знаткова Н.А., 1999, Голдобенко Г.В., 2001, Parson J.T. et al., 1995, Baumann M. et al., 2002]. В доступной нам литературе, исследования по применению режима мультифракционирования дозы излучения проводились только для дистанционной лучевой терапии.
При проведении короткодистанционной рентгенотерапии и выборе величины поглощенной дозы до сих пор руководствуются клиническим опытом и не всегда корректно учитывают для каждого больного качество излучения, величину облучаемого объема, мощность дозы, при которой проводят облучение, фракционирование дозы во времени, радиобиологические свойства облучаемых опухолей и нормальных тканей, перерывы в лечении [Че-хонадский В.Н., 1999]. Хорошо известно, что эти факты оказывают существенное влияние на клинический эффект от ионизирующего излучения [Жол-кивер К.И., 1983, Cohen L., 1983].
По данным литературы до сих пор для создания изоэффективных нестандартных схем фракционирования дозы во времени при короткодистанционной рентгенотерапии не разработана ни одна математическая модель.
Вместе с тем, короткодистанционная рентгенотерапия при лечении ба-зальноклеточного рака кожи обладает высокой эффективностью, радиационной безопасностью, простотой и удобством применения, умеренным косметическим эффектом.
В связи с вышеизложенным, изучение и дальнейшее внедрение этого метода, с учетом радиобиологической эффективности, является актуальной задачей клинической радиологии. Это послужило основанием для выполнения предлагаемой работы.
Цель работы
Разработать режим мультифракционирования дозы излучения при ко-роткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи, позволяющий улучшить непосредственные и косметические результаты лечения.
Задачи исследования
1. Изучить непосредственные и косметические результаты применения коротко дистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи в режиме мультифракционирования дозы излучения.
2. Дополнить и оценить адекватность адаптированной математической модели ВДФ для создания дозо-эквивалентных режимов дневного дробления дозы при короткодистанционной рентгенотерапии, а так же определить радикальную биологическую дозу облучения для базальноклеточного рака кожи.
3. Разработать модификацию формулы Вейбулла (вероятность лучевых осложнений в нормальных тканях) для оценки косметической эффективности короткодистанционной рентгенотерапии.
4. Оценить экономическую эффективность предлагаемого способа лечения базальноклеточного рака кожи.
Научная новизна работы
Впервые разработан режим мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи.
С помощью однофакторного и многофакторного анализов оценены непосредственные и косметические результаты лечения больных при различных режимах фракционирования дозы излучения коротко дистанционной рентгенотерапии.
Описаны клинические особенности течения лучевой реакции до формирования лучевого рубца у больных базальноклеточным раком кожи при различных режимах фракционирования дозы излучения короткодистанционной рентгенотерапии.
Проведена морфологическая оценка эффективности предлагаемого режима мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи.
Определена величина радикальной дозы излучения для создания дозо-эквивалентных режимов короткодистанционной рентгенотерапии при лечении базальноклеточного рака кожи I - II стадий.
Дополнена и применена адаптированная модель ВДФ для создания до-зо-эквивалентного режима мультифракционирования при короткодистанционной рентгенотерапии.
Предложена клиническая классификация лучевых рубцов, сформировавшихся по окончании короткодистанционной рентгенотерапии.
Построена адаптированная модель Вейбулла (вероятность лучевых осложнений в нормальных тканях) для оценки косметической эффективности при проведении короткодистанционной рентгенотерапии.
Проведена оценка экономической эффективности режима мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи.
Практическая значимость работы
Оптимизирована тактика лечения базальноклеточного рака кожи, за счет разработанного режима мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии.
Определена адекватная радикальная доза излучения для создания дозо-эквивалентных режимов короткодистанционной рентгенотерапии базаль-ноклеточного рака кожи.
Обоснована целесообразность использования режима мультифракцио-нирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии ба-зальноклеточного рака кожи с учетом непосредственных, косметических результатов и экономической эффективности.
Предложена клиническая классификация постлучевых рубцов.
Разработана математическая оценка вероятности наступления лучевых осложнений в нормальных тканях при создании лечебной программы короткодистанционной рентгенотерапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мультифракционирование дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный режим мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии может быть рекомендован для лечения базальноклеточного рака кожи лица.
2. Режим мультифракционирования является более выгодным с косметических и экономических позиций. Длительность проявления острой лучевой реакции при этом достоверно (р < 0,01) меньше, чем при традиционном режиме фракционирования.
3. Предложенная классификация лучевых рубцов позволяет объективно оценить качество жизни пациентов при различных режимах облучения. Так, хорошие косметически рубцы наблюдаются в 2 раза чаще при использовании режима мультифракционирования, а неудовлетворительные, наоборот, наблюдаются чаще в 4,6 раз при традиционном режиме фракционирования короткодистанционной рентгенотерапии.
4. Модифицированная и дополненная модель ВДФ для короткодистанционной рентгенотерапии адекватна для создания планов дозо-эквивалентных режимов. Радикальная биологическая доза облучения для базальноклеточного рака колот I - II стадий соответствует 79-85 Ед фактора ВДФ.
5. Для оценки косметической эффективности при проведении короткодистанционной рентгенотерапии может быть использована адаптированная формула Вейбулла (вероятность наступления лучевых осложнений в нормальных тканях), учитывающая величину площади облучения и суммарную очаговую дозу.
6. Режим мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи обеспечивает улучшение качества жизни при сокращении расходов на проведенное лечение
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Режим мультифракционирования дозы излучения при короткодистанционной рентгенотерапии целесообразно использовать при лечении базальноклеточного рака кожи косметически зависимых зон.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ветлова, Елена Рэмовна
1. Акимов А.А. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований./ А.А. Акимов, С.Д. Иванов, К.П. Хансон // Вопросы онкологии. -2003.-Т. 49,№3.-С. 261-269.
2. Алиева И.Г. Опыт близкофокусной рентгенотерапии рака кожи/ И.Г. Алиева // Медицинская радиология .- 1968,- №5 С.15-21.
3. Американская академия дерматологии сообщает: рак кожи. Избранные пресс-релизы 2002-2003 // Ваш врач косметолог.-2003.-№2-3. -СЛ.
4. Анищенко И.С. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение/И.С.Анищенко, А.В. Важенин. Челябинск: Урал, 2000.- 141 с.
5. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи / А.К. Апатенко.- М.: Медицина, 1974.- 240 с.
6. Аравийская Е.Р. Ультрафиолет и его влияние на кожу. Современные принципы фотопротекции / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский// Вестник дерматологии и венерологии. 2003.-№2.-С.14-17.
7. Ахмедов Б.П. Скрининг рака кожи / Б.П.Ахмедов, З.М. Хасанова // Современная онкология .-2002.-Т.4, №4,- С.50.
8. Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений с помощью активатора местного иммунитета./ М.С. Бардычев //Российский медицинский журнал. 2003,- Т. 11 , № 11. - С.646-648.
9. Бекренев И.П., Найденов Ю.Н. Криотерапия базалиом кожи в сопоставлении с другими методами лечения/ И.П. Бекренев, Ю.Н. Найденов // Медицинская криогенная техника: тез. докладов Всесоюзной школы 27-29 октября 1988 г.-М., 1988. -С.79-81.
10. Ю.Беренбейн Б.А. Опухоли кожи. Кожные и венерические болезни./ Б.А. Беренбейн, A.M. Вавилов// Руководство для врачей,- М.: Медицина, 1999.-изд.2.,Т.2.-С.569-635.11 .Беренгольц А.С. Криовоздествия при опухолевых поражениях кожи./
11. А.С. Беренгольц, А.И. Кац //Актуальные вопросы развития здравоохранения и клинической медицины: материалы науч.-практ. конференции- Биробиджан, 1997. -С. 180-182.
12. Бырзу И. Радиотерапия в клинике./ И. Бырзу, Шт. Григореску. Бухарест, 1981.-789 с.
13. Вавилов A.M. Опухоли кожи./ A.M. Вавилов//Российский медицинский журнал. -2001.-Т. 9, №3-4.-С. 1-8.
14. Ганцев 1П.Х. Онкология: Учебник / Ш.Х. Ганцев. М: Медицинское информационное агентство, 2004. - 516 с.
15. Гарманов А.А. Метаболические и иммунные нарушения у больных базально-клеточным раком кожи- и их лечение с помощью радиоволновой хирургии и интерферон/ А.А. Гарманов, В.В. Дубенский. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2003.-№3-С.8-13.
16. Гарманов А.А. Некоторые аспекты патогенеза базальноклеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном: Автореф. дис.канд. мед. наук/ А.А.Гарманов. М.,2002,-19 с.
17. Гистологическая классификация опухолей ВОЗ. Женева, 1980.
18. Давыдова И.Л. Культура клеток кожи в дифференциальной диагностике базальноклеточного рака и его лечении: дис.канд. мед. наук / И.Л. Давыдова.- М., 1997.-166 с.
19. Джамалов Д.Б. Криогенный метод лечения I-IIa стадии рака кожи иих рецидивов/Д.Б. Джамалов: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Ташкент, 1985-21 с.
20. Дозовые зависимости нестохастических эффектов, основные концепции и величины, используемые в МКРЗ: рекомендации МКРЗ. М: Энергоатомиздат, 1987.-88 с.
21. Доклад НКДАР ООН: Нестохастические эффекты облучения. 1982.
22. Докур А.С. Лечение распространенного базальноклеточного рака комбинированными методами/ А.С. Докур // Тез. докл. 2-ого съезда онкологов стран СНГ, Киев , 23-26 мая, 2000// Эксперементальная онкология. -2000,- С.123.
23. Ежедневное применение солнцезащитного крема в отличие от ежедневного приема Р каротина приводит к снижению заболеваемости плоскоклеточным раком кожи// Международный журнал мед. практики. - 2001. - №1.-С.20.
24. Жолкивер К.И. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований: методические рекомендации/ К.И.Жолкивер, И.Ф. Зевриева, А.Х. Досханов Алма-Ата: МЗ КазССР, 1983.- с.
25. Журавель В.Г. К вопросу о лечении больных базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи/ В.Г. Журавель// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - №3 - С.4-7.
26. ЗО.Зикиряходжаев Д.З. Национальная программа борьбы против рака кожи./ Д.З. Зикиряходжаев, Д.Р. Сангинов,- Душанбе, 2001. С. 1-2.
27. Измерение и расчет поглощенных доз при внешнем и внутреннем облучении/ А.Н. Кронгауз и др. М.: Медгиз,1963.
28. Ильин В.И. Об оценке толерантных доз при мультифракционирова-ном облучении легких с помощью моделей Ellis и LQ/ В.И. Ильин, Л.Я. Клеппер// Медицинская техника. -1998.-№1. С.34-37.
29. Использование математических моделей детерминистических эффектов облучения для прогнозирования результатов лучевой терапии детей, больных рабдомиосаркомой / Г.В. Голдобенко и др.// Медицинская физика. -2001,- №11-С.38.
30. Кит О.И. Современные подходы к паллиативному лечению распространенного рака желудка: дис.д-ра мед. наук/ О.И. Кит; Ростовский науч.- исследовательский институт, Ростов-на-Дону, 2004. 358 с.
31. Клеппер Л.Я. Математическая модель вероятности стерилизации опухолевой ткани/ Л.Я. Клеппер // Мед. техника.-2000.-№2.-С.29-33.
32. Клеппер Л.Я. Определение параметров математических моделей для расчета вероятности лучевых осложнений в нормальных органах и тканях организма./ Л.Я. Клеппер, В.А. Климанов// Медицинская физика. 2002. -№1.- С23-39.
33. Клеппер Л.Я. Приближенные методы расчета вероятности лучевого осложнения. Метод ПКЛК / Л.Я. Клеппер// Медицинская техника. 2002. -№2. - С.31-37.
34. Клеппер Л.Я. Формирование дозовых полей радиоактивными источниками излучения / Л.Я. Клеппер. М: Энергоатомиздат, 1993. - 273 с.
35. Клеппер Л.Я. Обобщенный метод расчета вероятности резорбции очага поражения как функции от его объема и дозы облучения/ Л.Я. Клеппер// Медицинская техника. 2003. -№3.- С. 15-19.
36. Клинико-морфологические особенности распространенных форм рака кожи./И.Н. Пустынский и др.// Тез. доклада VI ежегодной онкологической конференции, Москва 26-28 ноября 2002г.: материалы конференции. -М., 2002,- С.41-42.
37. Комов Д.В. Общие принципы диагностики злокачественных опухолей / Д.В. Комов, И.Г. Комаров// Энциклопедия клинической онкологии. -М.,2004. Гл.1.4. - С.26-30.
38. Компонентный анализ динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями населения республики Саха (Якутия) в 1989 2001 гг./ Н.С. Киприянова, В.В. Старинский, Е.М. Аксель и др. // Российский онкологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 38-41.
39. Лучевая терапия в лечении рака: Практическое руководство. Публикуется в интересах Всемирной организации здравоохранения.- Chapman, 2000,- 338 с.
40. Лучевая терапия рака кожи (варианты фракционирования и методика)/ Ю.И. Воробьев, И.В. Лимарова, А.И. Печурчик , Л.А. Сулаева// Вопросы онкологии. 1995. - № 2. - С.90-91.
41. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз)/ Е.Ф Лушников, А.Ю. Абросимов. -М.: Медицина,2001.- 192 с.
42. Малишевская Н.П. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базальноклеточного рака кожи нетипичнойлокализации/ Н.П.Малишевская, В.И. Стародубов, Е.Г.Малишевская// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №2 - С.9-11.
43. Мардынский Ю.С. Современные аспекты повышения эффективности лучевой терапии/ Ю.С. Мардынский // Тезисы доклада IV российской онкологической конференции, 21-23 ноября 2000.-М., 2000.-С.198.
44. Машков И.П. Рак кожи по материалам Киргизкого республиканского онкологического диспансера / И.П. Машков//Вопросы онкологии. 1956. -№5. - С.582-586.
45. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи /Л.В. Демидов, Г.Ю. Харкевич, И.Г. Маркина и др.//Энциклопедия клинической онкологии. -М.,2004. Гл.5.14. -С.341-364.
46. Михайловский А. Диагностика и лечение. Криотерапия/А. Михайловский// Вместе против рака.- 2000.- №2.-С.1-4.
47. Мищенко В.В. Криодеструкция базальноклетоного рака кожи / В.В. Мищенко, Н.Е. Таварткиладзе, С.Н. Барбарига// Вюник морсько1 медицина-2001,- № 1.-С. 13.
48. Молочков В.А. К вопросу о метастазировании базально-клеточного и метатипического рака кожи / В.А. Молочков, Е.С. Снарская// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003.-№1.-С.9-12.
49. Молочков В.А. Псевдорак кожи. Иммунологические аспекты злокачественной трансформации / В.А. Молочков// Российский журнал кожных и венерических болезней. -1998.-№ 4.- С.4-11.
50. Москалик К.Г. Сравнительная оценка лечения рака кожи импульсным лазерным излучением, лучевым и хирургическим методами/ К.Г.Москалик , А.П. Козлов //Медицинская радиология.-1980,- №4.-С.38-41.
51. Некоторые теневые стороны криодеструкции или метода лечения больных со злокачественными опухолями челюстно-лицевой локализации и пути ее преодоления./ М.М. Соловьев и др.// Опухоли челюстно-лицевой локализации. Л., 1982,- Вып.2.- С.49-53.
52. Опыт реконструктивной хирургии/ В.И. Чиссов, И.В. Решетов, С.А. Кравцов и др.// Вестник Московского Онкологического Общества. 2005. -№5.-С 1-4.68.0санов Д.П. Дозиметрия и радиационная биофизика кожи/ Д.П. Осанов. -М.: Энергиздат,1990.- 231 с.
53. Петрухин О.Д. Предрак и рак колеи. Лучевое и химио-лучевое лечение неоперабельных больных, имеющих злокачественные новообразования / О.Д.Петрухин. М: Хризостом ,2001,- С. 129.
54. Поддубная И.В. Фармакоэкономика в онкологии (методология и особенности применения)/ И.В. Поддубная, Т.В. Аркадьева. М.,2000.-76 с.
55. Подлящук Е. JI. К стандартизации короткодистанционной рентгенотерапии новообразований кожи и нижней губы/ Подлящук E.JL, Устинова
56. B. Ф.// Стандартизация методов лучевой терапии: тез. докладов Всесоюзной конференции. — Л., 1983,- С.121-122.
57. Подлящук E.JI. Возможность фракционирования в короткодистанционной рентгенотерапии с учетом фактора «доза время» / Е.Л.Подлящук, Е.Ф.Устинова, А.В.Фролова// X Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов: тез. докладов. - Ереван; М., 1977. - С.526-527.
58. Потекаев Н.С. Эритроматоз карцинома/ Н.С. Потекаев, О.Л. Иванов, М.А. Самгин// Вестник дерматологии и венерологии.- 1986.-№ 11.1. C.34-37.
59. Райчев Р. Злокачественни тумори на кожата / Р. Райчев, Андреев В. -София: Медицина и физкультура. 1984.
60. Рудерман И. А. Близко фокусная рентгенотерапия / И.А.Рудерман. -М.: Медицина, 1968. 234 с.
61. Скоропад Ю.Д. Дозовые факторы в усовершенствовании лучевой терапии рака кожных и слизистых покровов: дис. .д-ра .мед.наук./Ю.Д Ско-ропад. Обнинск, 1982. - 352 с.
62. Снарская Е.С. Базалиома/ Е.С. Снарская, В.А. Молочков. М: Медицина, 2003. -136 с.
63. Снарская Е.С. Иммунитет и особенности клеточной иммуногисто-химии при базально- и плоскоклеточном раке кожи/ Е.С. Снарская, В!А. Молочков// Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2002. -№5.-С.4-9.
64. Совершенствование методов диагностики и лечения базальноклеточного рака кожи: Автореф. дис.канд. мед. наук/ А.Г. Айвазов; Тверь гос. мед. акад. Тверь,2002.-19 с.
65. Современные возможности криогенного лечения рака кожи/ В.В. Шенталь и др.// Тез. докладов VI ежегодной онкологической конференции, Москва 26-28 ноября 2002г.: материалы конференции М., 2002.- С.42-43.
66. Сопильняк М.Г. Отдаленные результаты близкофокусной рентгенотерапии наружных покровов./ М.Г. Сопильняк// Вопросы онкологии. -1963. №4.-С.99-103.
67. Старинский В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов, Н.В. Харченко// Российский онкологический журнал. 2002. -№3.-С.41-42.
68. Старчиков М.С. Результаты близкофокусной рентгенотерапии рака колеи/ М.С. Старчиков //Вопросы онкологии. 1956. - №5. - С.577-582.
69. Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г./ Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, И.М. Бармина.//Российский медицинский лсурнал,- 1998,-Т.6,№10,- С.1-6.
70. Трахтенберг А.Х. Метастаз базалиомы в легком у больного с первично-множественными злокачественными опухолями/ А.Х. Трахтенберг, О.В. Пикин, Р.В. Рудаков// Российский онкологический журнал. 2003.-№4- С.45-47.
71. Третьякова Е.И. Мнолсественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина -Гольтца: Клиника, дифференциальная диагностика и лечение: дис.канд. мед. наук / Е.И. Третьякова.- М. 2001,135 с.
72. Туркин О.И. Лучевые повреледения кожи и нормальных тканей и их аутодермопластика расщепленным лоскутом: дис.канд. мед. наук / О.И. Туркин.- М., 2002.-109 с.
73. Тымчишина М.В. Значение групп риска в выявление злокачественных образований кожи./ М.В. Тымчишина, М.И. Кудрина// Кремлевская медицина. Клинический вестник 5. 1998,- дополнительный номер.
74. Тынчишина М.В. Значение групп риска в выявлении злокачественных новообразований колеи / М.В. Тынчишина, Курдина Н.И. // Журнал кремлевская медицина,- 1999,- С. 17-19.
75. Фадеева M.A. Модель ВДФ при короткодистанционной рентгенотерапии/ М.А. Фадеева и др.// Медицинская радиология. -1987.- №11.- С.25-30.
76. Фото динамическая терапия у больных с опухолями головы и шеи/ Е.Г. Вакуловская и др.// Вестник российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.- 2003. №2,- С.46-49.
77. Хирургическое и комбинированное лечение больных с местно-распространенными первичными и рецидивными злокачественными опухолями кожи и мягких тканей головы/ Д.В. Овчинников и др.// Российский онкологический журнал 2002.- №2. - С. 14-17.
78. Хлебникова А.И. Базальноклеточный рак кожи у молодых./ А.И. Хлебникова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2003,- №2 С.6-8.
79. Хлебникова А.Н. Гистологические варианты базальноклеточного рака кожи/ А.Н. Хлебникова, И.А. Казанцева//Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000.- №2. - С.5-8.
80. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей / В.В. Холин,- Л: Медицина, 1979.- 224 с.
81. Цыб А.Ф. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии/ А.Ф. Цыб, М.А. Каплан// Российские мед. вести .-2002.-№2-С. 19-25.
82. Цыб А.Ф. О применении фото динамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом/ А.Ф. Цыб и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000. -№4,- С.4-12.
83. Чехонадский В.Н. Радиационно биофизические основы сочетан-ного облучения онкологических больных: автореф. дис. д-ра биолог, наук / В.Н Чехонадский; Москва: онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина.-М.,1999,- 54 с.
84. Чурилова JI.A. Сравнительная оценка применения физических методов при лечении базальноклеточного рака кожи: дис.канд. мед. наук / JI.A Чурилова; Москва н.-и. онкол. ин-т. им. П.А. Герцена М, 1990.- 192 с.
85. Шенталь В.В. Рак кожи/ В.В.ИГенталь, И.Н.Пустынский, С.Г. Ма-лаев// Клиническая медицина, Медицинская помощь. 2000,- №4 - С.6-10.
86. Эквивалентные дозы при рентгенотерапии: справочник/ Р.В. Ста-витский и др. М.: Энергоатомиздат, 1994. - 112 с.
87. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ)/ под ред. Воробьева. М., 2000. - 45 с.
88. Юдин И.Ф. Эффективность близкофокусной рентгенотерапии больных раком кожи./ И.Ф. Юдин, JI.A. Баран, В.М. Сухенко // Вестник дерматологии. 1972. - №1 - С. 122-125.
89. Ackerman А.В. Neoplasms with Follicular Differentiation. Lea Fe-biger/A.B. Ackerman. -Philadelphia;London, 1993. P. 98.
90. Albert MR. Keratinocyte carcinoma / MR Albert, MA.Weinstock // Cancer J Clin.- 2003.-Vol. 53, N 5.-P. 292-302.
91. AschP.H. et al. . //Am. J. Dermatol.-1999.-Vol.21, №2. -P. 146-150.
92. Assessment of quality of life in clinical trails of cardiovascular therapies/N.K. Wenger et al. //Amer. J. Cardiol. 1984,- Vol.54. -P.908-913.
93. Basal cell carcinomas developing in solid organ transplant recipients: clinicopathologic study of 176 cases /J. Kanitakiset al. // Arch Dermatol.-2003,- Vol. 139, N 9,- P.l 133-1137.
94. Basic clinical radiobiology/ 3 Edited by G Gordon Steel. London: Arnold, 2002.-262 p.
95. Braun-Falco O. Dermatological/ O. Braun-Falco, G. Dlewig, W.H.
96. Wolf.- Berlin, 2000.- P. 1481-1482.
97. Cohen. L. Radiation response and recovery: Radiolodgical principles and their relation to clinical practice/ L. Cohen// The Biological Basis of Radiation Therapy. -Pabl. Lippincott. 1966.
98. Correlates of sunburn experiences among U.S. adults: results of the 2000 National Health Interview Survey / HI Hall et al.// Public Health Rep. -2003.-Vol. 118, N 6,- P.540-549.
99. Delehedde M Cancer/ M. Delehedde et al.// Cancer( Philad.) -1999.-Vol.85,№7.- P.335-341.
100. Denisov L.E. Treatment of epitheliomas./ L.E. Denisov, M.I. Kurdina// Khirurgiia (Mosk).- 1994,- № 3.-C. 54-56.
101. Dewey W.C. Radiation induced apoptosis: relevance to radiotherapy / W.C. Dewey, C.C. Ling, R.E. Meyn//-1995.-Vol.48.-P.781-796.
102. Dobbs J. Skin and lip/ J. Dobbs, A. Barrett, D. Ash // Practical radiotherapy planning, 3-rd edition London, Arnold, 1999. - ch. 16 - P.149-173.
103. Ehrhart J.C. UVB-induced mutations in human key gatekeeper genes governing signalling pathways and consequences for skin tumourigenesis. / J.C. Ehrhart et al. // Photochem Photobiol Sci.- 2003,- Vol. 2, N 8.-P.825-34.
104. Einspahr J.G. Neoplasia / J.G. Einspahr et al.//Neoplasia.-. 999.-Vol.l, №5,- P.468-475.
105. Epithelial tumours, Basal cell carcinoma/ IAP, EORTIC & Department of Pathology // The WHO Classification of skin tumours Conference in Lyon, France, September 22-25, 2003// Pathology & Genetics skin tumours 2006,-P.13-19.
106. Fabricant J. The effect of continuous irradiation// Pathology of irradiation/J. Fabricant.- Baltimore, 1971,- P.50-85.
107. Fanner E.R. Metastatic basal cell carcinoma. A clinicopatologic stady of seventeen cases/ E.R. Farmer, E.B. Herwig // Cancer 1980.-Vol.46, №4. -P.748-757.
108. Flemming R. Behandlung af hundens basalcelle karcinomer/ R. Flem-ming // Ugeskr. laeger. Vol. 146, N 34. - P. 2535-2536.
109. Foley P. Clinical efficacy of methyl aminolevulinate (Metvix((R))) photodynamic therapy / P. Foley// J Dermatology Treat.- 2003,- Vol. 14, Suppl. 3,- P.15-22.
110. Fosko SW Positron emission tomography for basal cell carcinoma of the head and neck./ SW Fosko, W Hu, TF Cook, VJ Lowe // Arch Dermatol. -2003.-Vol. 139, N 9,- P.l 141-1146.
111. Friedman Cary D. Association of basal cell skin cancer with other cancer / C.D. Friedman., J.S. Tekawa//Cancer Causes contr. -2000.-Vol. 11,№10,-P.891-897.
112. Gherardini G. Congenital syndromes associated with nonmelanoma skin cancer/ G. Gherardini // Clin. Plast. Surg.- 1997. Vol. 24, N 4. - P.649-661.
113. Giri Dilip D. Cytologic diagnosis of metastatic basal cell carcinoma Report of a case with immunocytochimical an molecular pathologic considerations/ D.D. Giri et al.// Acta cytol. 2000. - Vol. 44, №2. - P.232-236.
114. Godsell G. Recognising the signs of skin cancer / G. Godsell// Nurs Times. -2003.-Vol. 99, N 31. P.44-45.
115. Grodstein F. A prospective study of incident squamous cell carcinoma of the srin in the nurses health study/ F. Grodstein, F.E. Speizer, D.J. Hunter // J. Natl. Cancer. Inst. 1995. - Vol. 19, N 14. - P.1061-1066.
116. Gupta A.K. Photodynamic therapy and topical aminolevulinic acid: an overview / A.K. Gupta, J.E. Ryder// Am. J. Clin. Dermatol. -2003.-Vol. 4, N 10.-P.699-708.
117. Haber J.M.W. Cutaneous Oncology/ J.M.W. Haber, Eds S.S. Miller,
118. М.Е. Maloney. Oxfotd,1998. - P.599-601.
119. Heenen M. Kev. Photoprotection canceroprotection et facteur de protection solaire. San protection factor and skin cancer risky M.Kev. Heenen // Med. Bruxelles. 1999. - Vol.20,№3. - P.143-146.
120. Increase in nonmelanoma skin cancer the King 's College Hospital experience / J. Hughes et al.// Clin. Exp. Dermatol.- 1995. - Vol.20, N4. - P.304-307.
121. Kerr J.F.R. Apoptosis: its nature and kinetic role/ J.F.R. Kerr, J. Searle//Can. Res.- New York: Raven Press,1980. P.367-384.
122. Kranen H.J. Low Incidence of p 53 mutations in UVA (365-nm)- induced Skin Tumors in hairiess mice/ H.J.Kranen et al.// Cancer Research.-EACR.-1997.-Vol.57, N7.- P. 1238-1244.
123. Late, fatal complication of high energy thermal injury to the scalp/ B. Clements et al. // Ann. Plast. Surg.- 1995. Vol. 35, N 6. - P. 650-653.
124. Madewell B.R. et al.// J. Сотр. Pathol. -2001. Vol.124, №2-3. -P.l 15-121.
125. Marks R. An overview of skin cancers. Incidence and causation/ R. Marks// Cancer. 1995. - Vol. 75, N 2,Suppl. - P.607-612.
126. Marks R. The epidemiology of nonmelanoma skin cancer: who, why and what can we do about it?/ R. Marks// J. Dermatol. 1995. - Vol.22, N 11. -P.853-857.
127. Michalowski. A.S. Effects of radiation on normal tissues: hypothetical mechanisms and limitation of in situ assay of clonogenicity/ A.S. Michalowski // Radiat. Environ. Biophys.- 1981.- P. 1-4.
128. Nijsten Т.Е. Oral retinoid use reduces cutaneous squamous cell carcinoma risk in patients with psoriasis treated with psoralen UVA: a nested cohort study / Т.Е. Nijsten, R.S. Stern.// J Am Acad Dermatol.- 2003,- Vol. 49, N4,-P.644-50.
129. Nomura Taisei Induction of Cancer, Actinic Keratosis, and Specific p 53 Mutations by UVB Light in Human Skin Maintained in Severe Combined1.munodeficient Mice/ Taisei Nomura et al.// Cancer Research.- EACR.-1997.-Vol. 57, N11.- P.2081-2089.
130. Olsen Elise A. Primary carcinoma of the skin. / A. Olsen Elise // Princ. Med. Ther. Pregnaney. -New-Jork; London, 1985. -P.1068-1070.
131. Onayemi O. Squamous cell carcinoma of the skalp following a chemical burn and chronic discoid lupus erythematosus (letter)/ O. Onayemi, F. Soy-inka// Br. J. Dermatol. 1996,- Vol.135, N 2. - P.342-343.
132. Orton C.G. A simplification in the use of the NSD concept in practical radiotherapy/ C.G.Orton at al.// British J. of radiolodgy. 1973,- P.529-537.
133. Parson J.T. Twice-a-day radiotherapy for squamous cell carcinoma of of the head and neck / J.T. Parson et al. // The University of Florida experience. -Head Neck.- 1993. Vol.15. - P.87-96.
134. Peycheva E. Electrochemotherapy of cutaneus malignant tumours/ E. Peycheva// Докл. Бълг. Ан. 2001.-T.54,№11. - С.103-106.
135. Poulsen М. Preservation of form and function in the management of head and neck skin cancer.// M. Poulsen, B. Burmeister, D. Kennedy// World J. Surg. -2003. Vol.27, N 7. - P.868-874.
136. Pretreatment apoptosis in cacinoma of the cervix correlates with changes in tumor oxygenation during radiotherapy/ M.T. Sheridan et al.// Brit. J. Cancer. 2000. - Vol.82. - P.l 177-1182.
137. Radiation induced vascular injury and its relation to late effects in normal tissues//Adv. Rad. Biol.- 1981. - Vol. 9. - P.37-73.
138. Robert C. Cancers of the, skin relations to ultraviolet rays/ C. Robert, L. Dubertret// Presse. Med. 1995. - Vol.24, N 34. - P.1610-1616.
139. Sabatini M.M. Skin cancer: the silent pandemic/ M.M. Sabatini// Dermatol. Nars. 1995. - Vol.7, N1. - P.45-50.
140. Sanna A. Considerazioni clinico-statistiche su 815 casi di epitelioma basocellulare della cute/ A. Sanna et al.// Acta chir. ital.- 1988. Vol.44, N 4. -P.625-630.
141. Schultheiss Т.Е. Model in Radiotherapy: Volume Effects/ Т.Е. Schultheiss, C.G. Orton, R.A. Pesk//Med. Phys.- 1983. Vol.10, N4. - P.410.
142. Selenium supplementation and secondary prevention of nonmelanoma skin cancer in a randomized trial/ A.J. Duffield-Lillico, E.H. Slate, M.E. Reid.// J. Natl Cancer Inst.- 2003.- Vol. 95, N 19. P. 1477-1481.
143. Sheridan M.T. Ability to undergo apoptosis does not correlate with the intrinsic radiosensitivity (SF2) of human cervix tumor cell lines/ M.T. Sheridan , C.M.L. West// Int. Radiat. Oncol. Biol. Phis. 2001. - Vol.50.-P.503-509.
144. Skin Cancer // American Academy of Dermatology. -2000. Revised 1989, 1993, 1994. -P. 1-4.
145. Slipper Harry Ozone deplation and skin cancer icidence: A surce risk approach: Int. Conf. "Mapp. Environ risks and risk сотр."/ H. Slaper, J.M. Guus , V. Matthijsen, J. Jaan// Hazavdous Mater.- 1998,-Vol. 61, №l-3.-P.77-78.
146. Smith K.L. et al.// Am. J. Surg. Pathol.-2001.-Vol.l7.-P.57-64.
147. Solan Merill T. Skin/ Merill T. Solan// Principles and practice of radiation oncology.- 2000.-№ 21.- P.726-736.
148. Squamous cell carcinoma and, Basal cell carcinoma/ T. Suzuki et al.//Gan-To-Kagaku-Ryoho-.1997.- Vol. 24, N 1. P. 16-22.
149. Stang A. Nonmelanoma skin cancer in the Federal State of Saarland, Germany, 1995-1999./ A. Stang, C. Stegmaier, K.H. Jockel // Br. J. Cancer.-2003,- Vol. 89, N 7. P.1205-1208.
150. Steinert M. Bazalzellkarzinome bei einem Bschaftigten im Uranerz-bergbau./ M. Steinert, P. Kaskel, P. R. Uwe // Dermatol. Beruf und Umwelt.-2002.-Vol. 50, №1- P. 17-20.
151. Strandquist M. Studien under die Kumulative Wirkung der Rontgen-strahlen bei Fraktionierung/ M. Strandquist //Acta Radiol. 1944. - Suppl. - P. 55-57.
152. Sunlight exposure, pigmentation factors and risk of nonmelanocytic skin cancer. II. Squamous cell carcinoma/ R.P. Gallagher et al.// Arch. Dermatology. 1995,- Vol. 131, №2. - P.164-169.
153. Tavin E. Metastatic cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck region/ E. Tavin, M. Persky // Laryngoscope. 1996. - Vol. 106, N2, Pt 1. -P. 156-158.
154. Tope W.D. Dermatological/ W.D. Tope, M. Nowfal-Rad, D.A. Kist // Dermatological Surg. 2000. - Vol.26,№5. - P.415-418.
155. Trends in nonmelanoma skin cancer in Japan. Resent. Results/ M. Ichihashi // Cancer. Res.- 1995. -Vol. 139. P.263-267.
156. Ulmer W. Aspects of the volume effect in the linearquadratic and cubik model/ W. Ulmer// Strahlentherapie und Onkologie. 1987. - Vol. 163,N2. -P.123-129.
157. Vokoun Z. Basocellular carcinoma-experience with surgical therapy / Z. Vokoun, Z. Tillova// Rozhl Chir. 1991., - Vol. 70, N 8-9. - P.404-408.
158. Wheldon Т.Е. The effect of irradiation on function in self renewing normal tissues with differing proliferative organization/ Т.Е. Wheldon// Br. J. Radiol. - 1982. -Vol.55. - P.759-766.
159. You Young-Hyun. Similarities in sunlight-induced mutational spectra of CpG-methylated role of 5-methylcytosine residues in solar UV mutagenesis/ Young-Hyun You //Mol. Biol.- 2001,- Vol. 305,№3,- P.389-399.