Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ДИССЕРТАЦИЯ
Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - тема автореферата по медицине
Задорова, Марина Геннадьевна Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

На правах рукописи

Задорова Марина Геннадьевна

УДК: (616.33+ 616342)-008.17-07-085.243

МОТОРИКА ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

14.00.05. — «Внутренние болезни»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стомапологический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Игорь Вениаминович Маев

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Анна Романовна Златкина

Аркадий Львович Верткин

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет

Защита с о 004 юда в часов на н и и

диссертационного совета Д 208.СЯ1.01 при ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ по

адресу: 103006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Автореферат разослан С/С/ 2004

Ж

г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственною медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Ученый секретарь диссертационного совета: доктор медицинских наук

профессор М.В. Балуда

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

ГЭРБ является заболеванием, широко распространенным среди населения, симптомы которого значительно ухудшают качество жизни больных (Ивашкин В.Т., 2003, Трухманов А.С., 2003). Большинство исследователей считают, что ГЭРБ является полиэтиологическим заболеванием, и выделяют целый ряд факторов его развития, в числе которых часть авторов выделяют нарушение моторной функции гастродуоденальной зоны (Пасечников В.Д., 2002, Старостин Б.Д., 2000). Наиболее частой патологией моторики желудка и ДГЖ, способствующей развитию ГЭРБ, авторы называют повышение внутрижелудочного давления, которое превышает давление в НПС и приводит к забросу содержимого желудка в пищевод (Попова Т.С., 2001, Holloway R.H., Hongo M., Berger К., 1985, Kahrilas PJ., Dodds W.J., Hagan WJ., 1986). Отдельно выделяют нарушение антропилородуоденальной координации, приводящей к развитию дуоденогастральных, а при выраженной дискоординации - и д>оденогастроэзофагеальных, или так назывемых «щелочных» рефлюксов (Старостин Б.Д., 2002, Панфилова Н.М., 2002).

Однако, существуют ряд исследователей, которые подвергают сомнению распространенность моторных нарушений желудка и ДПК у пациентов с ГЭРБ, не обнаруживая у них никаких проявлений дисмоторики желудка (William L. Hasler, 2002), отмечая отсутствие корреляции между степенью выраженности моторных нарушений и ГЭРБ, в частности у пациентов с пищеводом Баррета (Jian R, Vigneron N, Najean Y, Bernier J.J., 1982), а также между выраженностью клинических проявлений и замедлением желудочного опорожнения (Lopez Y, Fioramonti J, Bueno L., 1991, Scharoun SL, Barone FC, Wayner MJ, 1984).

Таким образом, связь моторной дисфункции гастродуоденальной зоны и ГЭРБ является до сих пор сомнительной, что подчеркивает важность изучения моторики желудка и ДПК у пациентов ГЭРБ.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось уотчнение состояния моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных гастроэзофагеальной рефлюженой болезнью, разработка дифференцированных, комплексных схем их коррекции с использованием различных видов прокинетиков, ингибиторов протонной помпы.

Задачи исследования

1. Исследование состояния гастродуоденальной моторики и проведение сравнительного анализа моторных нарушений у больных ГЭРБ методом суточной рН-мегрии, рентгенографии и сцинтиграфии жолу;

2. Выявление особенностей моторных нарушений у пациентов ГЭРБ, распределение больных ГЭРБ по группам в зависимости от состояния моторной функции желудка и ДПК.

3. Проведение сравнительной оценки схем лечения у пациентов с различным видом гастродуоденальной моторики, изучение эффективности и сравнительная оценка схем с применением прокинетиков - метоклопрамида и домперидона при лечении ГЭРБ.

Научная новизна работы

Впервые будет проведена комплексная сравнительная оценка моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у пациентов с различной степенью выраженности ГЭРБ, оценена эффективность использования современных прокинетиков и ингибиторов протонной помпы при лечении ГЭРБ. На основе анализа гастродуоденальной моторики по данным ПКЭГЭГ будет дана количественная оценка эффективности различных подходов к лечению ГЭРБ.

Практическая значимость работы

Наши исследования показали, что у пациентов ГЭРБ наблюдаются различные виды моторной дисфункции гастродуоденальной зоны, чаще всего -в виде дискоординации желудка и ДПК, реже - в виде стеноза выходного отдела желудка и ХДН с гиперкинезией ДПК. Нормальная моторика встречается в единичных случаях. Предлагаемые дифференцированные схемы лечения способствуют уменьшению симптомов дисмоторики желудка и ДПК на фоне регрессии основных проявлений ГЭРБ, улучшению качества жизни пациентов. При сравнительном анализе результатов лечения пациентов ГЭРБ с явлениями дискоординации гастродуоденальной зоны большая эффективность получена при назначении схемы с домперидоном по сравнению с метоклопрамидом. Пр выявлении признаков стеноза выходного отдела желудка, явлений ХДН с гиперкинезией ДПК, а также при отсутствии моторной дисфункии гастродуоденальной зоны наибольший эффект получен при назначении схемы с ИПП без назначения прокинетического препарата.

Пути реализации результатов исследования

Методики исследования моторной функции гастродуоденальной зоны внедрены в практику работы МСЧ №33. Разработанные схемы лечения ГЭРБ рекомендованы и используются в терапевтических отделениях МСЧ №33. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и

практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов ФПДО МГМСУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Наличие у больного ГЭРБ дисмоторного симптомокомплекса в виде язвенноподобного, диспепсического или отсутствие такового требует дифференцированного подхода к лечению.

2. Всем больным с ГЭРБ в рамках комплексного обследования необходимо проводить исследование моторной функции гастродуоденальной зоны методом ПКЭГЭГ для выявления типа моторики желудка и ДПК и определения дальнейшей тактики ведения больного.

3. При дисмоторных нарушениях по типу стеноза выходного отдела желудка, ХДН с пшеркинезией ДПК и преходящей гипокинезией ДПК, а также при отсутствии моторно-тонической функции по результатам ПКЭГЭГ в схемах лечения использовать ингибиторы протонной помпы.

4. При дисмоторике гастродуоденальной области по типу дискоординации с явлениями гипокииеза желудка или ДПК показано назначение прокинетиков, предпочтительнее - мотилиума.

Апробация работы

Состоялась 29 апреля 2004 года на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтеролога и и кафедры внутренних болезней №1 Московского государственного медико-стоматологического университета.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, содержит следующие главы: введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, краткое изложение результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащей ссылки на 72 отечественных и 165 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 30 рисунками.

Материалы и методы исследования

Обследовано 204 пациента мужского и женского пола с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в возрасте от 19 до 69 лет (средний возраст пациентов составил 39,7 ± 1,3 лет), среди них 122 мужчин (59,8%) и 82 женщины (40,2%).

Предварительный диагноз ГЭРБ ставили на основании анамнеза (документальное подтверждение наличия ГЭРБ), выявления эзофагеальных симптомов (чувство ретростернального жжения, отрыжка кислым). Верификация диагноза проводилась методом ЭГДС с морфологической оценкой биоптатов и суточной внутри пищеводной рН-метрией. При эндоскопическом исследовании обращалось внимание на состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и ДПК, степень тяжести рефлкжс-эзофагита оценивалась по классификации Savary-MШer (1978). При суточной рН-метрии нормальными показателями рН в теле желудка считались значения 1,5-2,0, в антруме - 3,5-4,5, в пищеводе - 5,0-6,0; наличие ГЭР устанавливалось на основании увеличения общего число рефлюксов по сравнению с нормой (менее 46,9 гастроэзофагальных рефлюксов в сутки). При суточном мониторировании рН выявлялись также ДГР - по эпизодам резкого повышения рН до щелочных или нейтральных цифр (до 5-6 ед.) в антральном отделе, не связанными с приемами пищи.

С целью выявления моторных нарушений всем больным ГЭРБ проводились также специальные методы исследования:

1. Рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ - оценивался характер перистальтической деятельности, начальная и последующая эвакуация из желудка, характер содержимого натощак и наличие ГЭР и ДГР.

2. Радиоизотопная сцинтиграфия желудка с использованием коллоидных растворов 99т-Тс - показателем эвакуации является период полувыведения радиофармпрепарата из желудка - Т1/2, среднее значение которого составило 26,5±2,5 мин.

3. Периферическая компьютерная электрогастроэнтерография - при ней оценивали электрическую активность желудка, ДПК натощак и после пищевой стимуляции, коэффициент ритмичности, коэффициент соотношения электрической активности желудка/ДПК, наличие ДГР. Метод основан на принципе измерений электрического потенциала с поверхности кожных покровов верхних и нижних конечностей пациента. За основу была принята методика, разработанная и апробированная В.Г. Ребровым (1974, 1980). Использовался аппаратно-вычислительный комплекс "Миографа, созданный НПО "Исток", обеспечивающий прием и регистрацию сигнала с накожных электродов, наложенных на конечности, а также хранение, обработку и документальное представление получаемой информации.

Результаты собственных исследований

Общая характеристика обследованных бальных

Пациешы, полностью завершившие обследование и включенные в исследование согласно критериям включения/исключения, были разделены на четыре группы соответственно степени выраженности ГЭРБ согласно эндоскопической классификации по Savary-MШer (1978): 0 степень - 73 пациента (35,8% от всего количества пациентов ГЭРБ), 1 степень - 57 пациентов (27,9%), 2 степень - 46 пациента (22,5%), 3 степени - 28 пациентов (13,7%), пациентов с 4 степенью выраженности ГЭРБ среди обследуемых не выявлено. В качестве группы контроля было обследовано 35 человек, не имеющих значимой сопутствующей патологии, жалоб со стороны ЖКТ, не имеющих эндоскопических проявлений патологии отделов желудка и ДПК и морфологических изменений слизистой оболочки указанных отделов.

Распределение пациентов по группам

После подтверждения диагноза ГЭРБ, установления степени заболевания и комплексного обследования части пациентов были проведены острые лекарственные тесты (фармакологические пробы) согласно полученным результатам обследования. По результатам фармакологических проб все пациенты были рандомизированы на три группы: в первую группу входили пациенты, получавшие омепразол 20 мг х 2 раза в сутки и домперидон 10 мг х 4 раза в сутки; во вторую группу вошли пациенты, получавшие омепразол 20 мг х 2 раза в сутки и метоклопрамид 10 мг по 1 таб х 4 раза в день; в третьей группе - пациенты, получавшие омепразол 20 мг х 2 раза в сутки, прокинетического средства в этой группе не назначалось.

Кшническам характеристика моторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов ГЭРБ

У обследованных нами пациентов ГЭРБ выявлялись субъективные симптомы, которые свидетельствовали о нарушении моторно-тон и ческой функции органов гастродуоденальной зоны: симптомокомплекс, свидетельспвуюший о клиническом синдроме функционального гастростаза, так называемый «диспепсический» вариант дисмоторных нарушений (33,8% больных ПЭРБ), включающий ранний болевой синдром, чувство раннего насыщения, чувство переполнения в животе после еды, тошно га, рвота; «язвенноподобный» вариант днемоторики (36,3% пациентов ГЭРБ), характеризующийся поздними болями. У части больных дисмоторные проявления отсутствовали (29,9%) (см. таблицу №1).

Гайгиг/а ЛУ1. Типы дисмоторики желудка и ДПК при различной степени ГЭРБ

Тип дисмоторных нарушений желудка и ДПК 0 степень 1 степень 2 степень 3 степень

«Диспепсический» 18(24,7%) 17 (29,8%) 1 23 (50%) | 11 (39,3%)

По мере нарастания степени выраженности ГЭРБ отмечается более частая встречаемость моторной дисфункции желудка и ДПК. Отсутствие симптомов дисмоторных проявлений гастродуоденальной зоны отмечается преимущественно у пациетов с отсутствием или незначительно выраженными эндоскопическими проявлениями ГЭРБ (0 и I степени ГЭРБ)

Был проведен сравнительный анализ симптомов со стороны пищевода с проявлениями дисмоторных нарушений гастродуоденальной зоны у обследованных пациентов ГЭРБ (см рис. 1)

0 12 3

Степени ГЭРБ

□ Иьмма ■ Огрыжка (Ю1ЦХ0М

□ РАННИЙ Гю Ю№|1 синдром □ Поинни болевой спнлроч

□ Отс>тетей* шемоторных проявлений

Гис 1 Основные симптомы и дисмоторные нарушения гснтродуоденспьипп зоны при ГЭГ В

С нарастанием степени выраженности ГЭРБ нарастают и основные симптомы ГЭРБ и основные проявления моторных нарушений, а отсутствие дисмоторпых проявлений гастродуоденальной зоны по мере нарастания степени ГЭРБ уменьшается и при 3 степени ГЭРБ не встречается

Секреторно-моторная функция желудка и ДНКу пациентов ГЭРБ при суточнойрН-метрии

При «диспепсическом» симптомокомплексе средняя кислотность тела желудка в пределах нормы либо снижена (нормо- либо пшоацидность) при нормальных показателях базальной кислотности; ошелачивающая функция антрума компенсирована, рН пищевода в среднем не изменена. При «язвенноподобном» варианте отмечается гиперацидность при всех степенях ГЭРБ, причем чем выше уровень базальной кислотности, тем выраженнее степень ГЭРБ. Отмечается декомпенсация ощелачивающей функции антрума, закисление пищевода. При отсутствии клинического дисмоторного симптомокомплекса средняя рН тела желудка в пределах нормы или имеет тенденцию к сдвигу в кислую сторону. В то же время регистрируется субкомпенсация либо декомпенсация ощелачиваюшей функции антрума. В пищеводе также наблюдается сдвиг рН в кислую сторону. Общее количество ГЭР нарастает с увеличением степени ГЭРБ при всех вариантах.

При проведении суточного мониторирования рП у пациентов ГЭРБ в целом выявлен ДГР в 74,5 % случаев, при этом ДГР чаще встречается у пациентов с более выраженной степенью ГЭРБ (см. рис. 2).

96,8%

50,0%

0,0%

■И 85,7%

1 75,0%

: 57,1% 1

* в ■

• ^ 1 1 1 | Ъу-

1 2 Степени ГЭРБ

Рис. 2. Частота выяснения ДГР при суточной рН-иетрии у больных с раиичной степенью ГЭРБ

Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов ГЭРБ при сцинтпграфиижелудка

Выявлено три вида моторики желудка у пациентов ГЭРБ по данным изотопной гастросцинтиграфии: нормальное, ускоренное и замедленное опорожнение желудка (см рис. 3).

В Опорожнение не

нар\ шено ■ Ускорение

опорожнения □ Замедление опорожнения

5.9% 25,5%

Рис. 3. Нарушения опорожнения желудка выявленные сцгшптграфически, у пациентов ГЭРК, (%)

У 5,9% пациентов ГЭРБ период полувыведения Т1/2 желудка соответствовал нормальным показателям (Т1/2=26,5±2,5 мин). Из ни\ - 46,6?о пациентов с 0 степенью ГЭРБ, 22,8% пациентов - с 1 степенью ГЭРБ, 10,9% пациентов - со 2 степенью ГЭРБ. У большинства пациентов ГЭРБ (68,6%) были выявлены нарушения моторики желудка в виде замедления его опорожнения, Т1/2>29 минут. Замедление опорожнения желудка выявлено у 42,5% пациентов с 0 степенью ГЭРБ, у 71,9% пациентов - с 1 степенью, у 87% пациентов - со 2 степенью и у 100% пациентов с 3 степенью ГЭРБ. Наконец, у меньшей части пациентов (5,9 %) были выявлены нарушения моторики желудка в виде ускорения опорожнения, Т1/2<24 минут. Это пациенты с 0 степенью (11% пациентов), I степенью (5,3% больных) и 2 степенью ГЭРБ (2,2%) У пациентов с 3 степенью ГЭРБ ускоренного опорожнения желудка не выявлено.

Таким образом, замедленное желудочное опорожнение - наиболее часто встречающееся нарушение моторики желудка у пациентов ГЭРБ. Чем выраженнее степень ГЭРБ - тем чаше регистрируется нарушение моторики желудка в виде замедления его опорожнения. При «диспепсическом» симптомокомплексе все пациенты демонстрируют сциитиграфически замедленное опорожнение желудка. При «язвенноподобном» симптомокомплексе отмечаются нарушения опорожнения желудка в виде замедления опорожнения, а также ускоренного опорожнения, в ряде случаев -опорожнение не нарушено. Наконец, при отсутствии дисмоторного симгпомокомплекса выявляются нормальные показатели моторной функции.

Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов ГЭРБ по данным периферической компьютернойэлектрогастроэнтерографии

На основании полученных данных и с учетом рекомендованной классификации (Закиров ДБ., 1998, Смирнова ГО., Силуянов Н В, 2001) по данным ПКЭГЭГ нами выявлено. 1 - функциональная дмскоординация

моторики желудка и ДПК - у 76% пациентов различной степени выраженности ГЭРБ, 2 - признаки «стеноза» выходного отдела желудка у 8,3% пациентов ГЭРБ, 3 - явления ХДН - у 10,8% пациентов, 4 - нарушений моторики не выявлено у 4,9% пациентов.

Таблица ЛЬ2. Особенности нарушения моторики желудка и ДПК, выявленные методом ПКЭГЭГ

ГЭРБ ГЭРБ ГЭРБ ГЭРБ Всего

0 1 2 3 пациентов

степени степени степени степени ГЭРБ

(п=73) (п=57) (п=46) (п=28) (п=204)

Норма 7 (9.6%) (5,3%) 0 0 10 (4,9%)

Функционал ы 1ая дискоординация 65 (89%) 52 (91,2%) 33 (71,7%) 5 (17,9%) 155 (76%)

моторики желудка и ДПК

Признаки стеноза выходного отдела 0 0 6 (13%) 11 (39,3%) 17 (8,3%)

желудка

Признаки ХДН 1 (1.4%) 2 (3,5%) 7 (15.2%) 12 (42,9%) 22 (10.8%)

У 155 пациентов (76%) выявлены изменения по типу функциональной дискоордннацин моторики желудка и ДПК. При более детальном анализе выявленных моторных изменений гастродуоденальной зоны мы обнаружили, что часть пациентов демонстрирует сниженную электрическую активность на частотах желудка до приема пищи при нормальных показателях активности на частотах ДПК с последующей нормализацией активности на частотах желудка после приема пищи (первый вариант - гипокинезия желудка - 23,2% больных); у другой части больных обнаружена повышенная электрическая активность на частотах ДПК до еды с нормализацией активности после пищевой стимуляции при неизмененных показателях электрической активности на частотах желудка (второй вариант - преходящая гинеркинезия ДПК -45.8% больных); наконец, у третьих выявлены пониженные показатели электрической активности на частотах ДПК натощак, которые нормализовались после пищевой стимуляции, с одновременным отсутствием изменений электрической активности на частотах желудка (третий вариант — гипокинезия ДПК - 31% пациентов). При всех вариантах наблюдались дуоденогастральные рефлюксы, преимущественно - при втором варианте (в 93% случаев), несколько меньше - при первом (в 83,3% случаев), а также повышение ко)ффиииеша ритмичности на частотах желудка и ДПК. При сравнительном ашьине выявленных гастроли г ерографически дисмоторных проявлений и клинических данных оказалось, что первый и третий варианты дискоординанин гасфодчоденальной юны соответствуют преимущественно диспепсическому

симптомокомплексу, второй — язвенноподобному. Кроме того, при всех трех вариантах выявлено большое количество пациентов, не предъявляющих жалоб дисмоторного характера. У ряда больных нами была проведена манометрия ДПК, в результате которой выявлено, что у всех пациентов со вторым вариантом дисмоторики (преходящая гиперкинезия ДПК) имеется повышение интрадуоденального давления, у них же по данным ПКЭГЭГ отмечается повышение электрической активности на частотах ДПК и нормальная электрическая активность на частотах выше- (желудка) и нижележащих (подвздошной кишки) отделов ЖКТ.

У пациентов с дискоординацией гастродуоденальной зоны при наличии преходящего гиперкинеза ДПК электрическая активность на частотах желудка натощак в пределах нормы, электрическая активность на частотах ДПК натощак повышена в 2-3 раза, при стимуляции - снижается. Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка своевременный, с 12 по 18 минуту, 3-х фазный, адекватный по силе. Коэффициент ритмичности желудка в пределах нормы. Коэффициент соотношения несколько снижен натощак, после еды - в пределах нормы (см. рис. 4).

Рис. 4. Электрическая активность на частотах отделов ЖКТ при дискоординации желудка и двенадцатиперстной кишки с преходящей гиперкииетей двенадцатиперстной кишки

При ПКЭГЭГ у пациентов с дискоординацией гастродуоденальной зоны при наличии гипокинезии желудка электрическая активность на частотах желудка натощак снижена, повышается до нормальных показателей после приема пищи. Элеетрическая активность на частотах ДГЖ в пределах нормы. Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка своевременный, с 12 по 18 минуту, 3-х фазный, адекватный по силе. Коэффициент соотношения электрической активности жслудка/ДПК натощак снижен, нормализуется после пищевой стимуляции. Коэффициент ритмичности снижен натощак на частотах желудка.

Наконец, при варианте дискоординации с гипокинезией ДПК отмечается снижение электрической активности на частотах ДПК натощак. На частотах желудка и после пищевой стимуляции на частотах ДПК - показатели электрической активности в пределах нормы.

У всех пациентов с нарушениями моторики по типу дискоординации желудка и ДПК по данным ПКЭГЭГ рентгенологически выявлены: признаки вялого желудка или замедление начальной эвакуации по ДПК у 85 больных (54,8%), у 23 пациентов (14,8%) отмечалось ускорение опорожнения желудка и ускорение начальной эвакуации из ДПК, а у 46 пациентов (29,7%) патологии моторной функции гастродуоденальной зоны не выявлено. При сцинтиграфии замедление опорожнения желудка в этой группе больных регистрируется у 101 пациентов (65,2%), ускоренное опорожнение желудка - у 12 пациентов (7,7%), и опорожнение желудка не нарушено - у 42 больных (27,1%).

У 17 пациентов (9,2%) при ПКЭГЭГ были выявлены нарушения моторики гастродуоденальной зоны в виде признаков стеноза выходного отдела желудка (см. рис. 5). У всех больных этой группы выявлены средние либо повышенные показатели кислотопродукции рН-метрически, ощелачивающая функция антрума снижена. Рентгенологически выявлена картина стеноза у 9 больных, у 8 - отмечается снижение тонуса желудка, замедленное его опорожнение без признаков стеноза. При сцинтиграфии у всех 17 пациентов регистрируется замедление опорожнения желудка. Эндоскопически практически у всех пациентов этой группы (94,1%) обнаруживалась желчь в полости желудка натощак, почти у половины пациентов (47,1%) - расширение полости ДПК. Клинически данному миографическому варианту соответствует диспепсический симптомокомплекс с ярко выраженной картиной застойных явлений в желудке (чувство переполнения в животе, раннее насыщение, отрыжка горьким, тошнота, рвота съеденной пищей). В то же время нередко (в 70,6%) у таких пациентов в анамнезе выявлялась язвенная болезнь ДПК.

При ПКЭГЭГ электрическая активность желудка натощак резко повышена, электрическая активность ДПК натощак понижена. Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка ранний и длительный - с 10 по 1824 минуту, фазовость ответа нарушена и зависит от степени выраженности стеноза (см. рис. 5). Коэффициент ритмичности умеренно повышен на желудке (более благоприятный признак) или в пределах нормы либо снижен (признак

более выраженной декомпенсации). Коэффициент соотношения повышен натощак и после стимуляции.

Рис. 5. Электрическая активность на частотах отделов ЖКТ при явлениях стеноза выходного отдела желудка

У 22 пациентов (11,9 %) отмечаются признаки нарушения моторики ДНК с явлениями ХДН. Оценивая состояние ДПК у этих больных, мы обнаружили, что ДПК находится в состоянии постоянного гипертонуса, миографически на частотах ДПК выявляется повышение электрической активности и натощак, и после пищевой стимуляции. В связи с этим нами решено в определение данного миографического типа нарушения моторики гастродуодсиалыюй зоны внести коррекцию, уточнив состояние ДПК как гиперкинез. Таким образом, у 10,8% пациентов выявлена ХДН с гиперкннезнеи ДПК (см. рис. 6), иногда сопровождаемая явлениями гастростаза. У 9 из них (40,2 %) при рН-метрии выявлена нормацидность, у 13 (59,1 %) - гиперацидность, ошелачивающая функция антрума снижена. Рентгенологически у больных с указанной картиной ПКЭГЭГ выявлено: у 18 пациентов (81,8 %) - замедлен пассаж по ДПК, маятник, выраженный ДГР, у 4 (18,2 %) - пассаж по ДПК не изменен. Сцинтиграфически замедление опорожнения желудка отмечалось у всех 22 пациентов. При данной миографической картине клинически выявлялся преимущественно язвениоподобный симптомокомплекс. При ПКЭГЭГ- электрическая активность желудка натощак в среднем в пределах нормы либо несколько повышена, электрическая активность ДПК

натощак и при стимуляции повышена в 4-5 раз (см. рис.6). Адекватного ответа на стимуляцию на частотах желудка не получено, ответ на стимуляцию на частотах ДПК длительный. Коэффициент ритмичности повышен в 10 и более раз натощак и при стимуляции, причем снижение коэффициента ритмичности и электрической активности ДПК при стимуляции - хороший прогностический фактор. Коэффициент соотношения снижен.

Рис. 6. Электрическая активность на частотах отделов ЖКТ при наличии признаков ХДН с гиперкинезиейДПК

Частота выявления ДГР у всех пациентов ГЭРБ методом ПКЭГЭМГ составляет 82,4 %, причем при ХДН с гиперкинезией ДПК она составляет 100%. Кроме того, с нарастанием степени ГЭРБ отмечается возрастание частоты регистрации ДГР (см. рис.7).

Рис. 7. Частота выявления ДГРу пациентов ГЭРБ методом 11КЭГЭГ

Анализ эффективности различных фармакологических средств в зависимости от вида моторной активности желудка иДПК

Была проведена пробная терапия антисекреторными препаратами в отдельности, а также комбинациями антисекреторных препаратов в сочетании с различными видами прокинетиков (острые фармакологические пробы). В качестве антисекреторного препарата мы использовали ИПП - омелразол (улыоп, фирмы KRKA, Словения), в качестве прокинетических средств -домперидон (мотилиум лингвальный) или метоклопрамид (церукал). Применялись следующие схемы:

1 - ультоп 20 мг 2 раза в день внутрь + мотилиум 10 мг 3 раза в день за 15 минут до еды внутрь;

2 - ультоп 20 мг 2 раза в день внутрь + церукал 10 мг 3 раза в день за 30 минут до еды;

3 - ультоп 20 мг 2 раза в день.

По каждой схеме было проведено не менее 3 проб при каждом гастроэнтерографическом типе нарушения моторики. Всем обследуемым проведен сравнительный анализ клинических проявлений ГЭРБ и показателей ПКЭГЭГ до и через 24 часа после назначения препаратов. Нами обнаружено, что у больных ГЭРБ с разным типом гастродуоденальной моторики отмечается избирательная эффективность при различных схемах лечения. Так, у пациентов с явлениями ХДН с гиперкинезией ДПК и явлениями дискоординации желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК препаратом выбора явилась схема 3. У большей части пациентов клинические симптомы ГЭРБ регрессировали, но сохранялась симптоматика дисмоторики, а у 2 пациентов с признаками стеноза выходного отдела желудка наблюдалось усиление дисмоторных проявлений при назначении схем, включающих прокинетики. Таким пациентам мы назначили дюспаталин в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по истечении которых наблюдался положительный эффект - дисмоторные проявления значительно регрессировали. В группе пациентов с отсутствием дисмоторных проявлений гастродуоденальной зоны наблюдался одинаковый эффект при назначении любой схемы, следовательно, с учетом экономических затрат предпочтительнее таким пациентам назначать схему 3, в которой назначается только ИПП. В группе пациентов с дискоординацией желудка и ДПК с явлениями гипокинезии желудка или ДПК максимальный эффект был получен при назначении схем 1 и 2 (ИПП и прокинетик), причем наблюдалось не только уменьшение клинической симптоматики ГЭРБ, но и регрессия дисмоторных проявлений гастродуоденалньой зоны.

С учетом острых фарм проб все больные были рандомизированы на 3 группы. Назначено три схемы лечения различным группам пациентов с ГЭРБ, включающих в себя ИПП ультоп в дозе 20 мг х 2 раза в день; I группа пациентов дополнительно получала в качестве прокинетического средства мотилиум лингвальный по 10 мг х 4 раза в день, II группа - церукал внутрь по 10 мг х 4 раза в день на весь курс лечения. Кроме того, всем пациентам была назначена диета - стол № 16 по Певзнеру для исключения алиментарного фактора, влияющего на моторные проявления желудка и ДПК, с целью

нормализации пищеварения в полости ЖКТ. Огмена курса лечения была проведена лишь у 5 пациентов вследствие развития побочных эффектов.

Динамика клинической картины ГЭРБна фонелечения

По окончании курса лечения наблюдалась положительная динамика в регрессии основных симптомов ГЭРБ во всех трех группах (см. рис. 8).

В

Рис Н, А. Л'. В. Динамика симптомов ГЭРИпо окончании курса лечения в 1 (А), во Л (И) н в III (В) группах пациентов ГЭРП

Оценивалась динамика регрессии симптомов дисмоторики желудка и ДГЖ у пациентов ГЭРБ.

Рис.9. Динамикарегрессии основных симптомов дисмоторики желудка и ДПКу пациентов ГЭРБ после 4-недельного курса лечения

В целом наблюдается значительная положительная динамика в регрессии симптомов нарушений моторики гастрод>оденальной зоны, уменьшение частоты выявления основных симптомов моторной дисфункции желудка и ДПК с одновременным увеличением количества пациентов, не предъявляющих жалоб дисмоторного характера после проведенного курса лечения (см. рис.9).

Была проведена опенка жалоб дисмоторного характера после лечения по группам (см. рис.10, А, Б, В).

Во всех группах пациентов ГЭРБ отмечается положительная динамика в регрессии проявлений симптомов дисмоторики желудка и ДПК. Однако в III группе наблюдается менее выраженная степень регрессии симптомов дисмоторики (см. рис. 10).

в

Рис. 10, А, Б, В. Динамика основных симптомов дисмоторики желудка и ДПКу пациентов ГЭРБ1 (А), II (Б) и III (В) групп

Динамика данных эндоскопического обследования .у пациентов ГЭРБ разныхгрупп

Была оценена етепень выраженности изменений слизистой оболочки нижней трети пищевода при эндоскопии после курса лечения Проведена сравнительная оценка степени выраженности ГЭРБ до и после курса лечения (см рис 11)

Рис.11. Динамика эндоскопической картины у пациентов ГЭРБ (степени ГЭРБ до и после лечения), %

Во всех группах пациенты с 3 степенью ГЭРБ после 4 недель лечения не выявлены. Общее количество пациентов с 0 степенью (эндоскопически негативной) ГЭРБ значительно возросло после проведенного курса лечения. Таким образом, в целом эндоскопически отмечается положительная динамика по стадиям эзофагита во всех группах.

Была проведена оценка регрессии эндоскопической картины после 4 недель лечения по группам (см. таблицу №3)

Таблица . \ЬЗ Распределение пациентов по степени выраженности •эндоскопических прояв юти ГЭРБ до и после 4 недель лечения___

Степени !, п=42 11, п=40 111, п=117

ГЭРБ До После Ло После До После

0 18 38 17 30 35 87

(40.6%) (90,5%) (41,2%) (75%) (30,3%) (74,4%)

1 14 3 12 7 30 17

(31,3%) (9,5%) (32,4%) (17.5%) (29,4%) (14.5%)

2 10 1 11 3 24 9

(21,9%) (2.4%) (20,6%) 17.5%) (20,5%) (7,7%)

3 0 0 0 0 28 (23,9%) 4 (3,4%)

Несмотря на то, что отмечается положительная динамика после лечения во всех трех группах, следует отметить, что несколько более выраженная динамика в регрессии эндоскопических проявлений ГОРБ отмечается в группе I по сравнению со II, где после лечения процент больных без эндоскопических признаков ГЭРБ (0 степень) больший. Итак, можно отметить несколько большую эффективность лечения при назначении ИПП и мотилиума, чем ИПП и цер>кала.

Оценка сшттиграфических показателей моторики желудка и ДПК на фоне лечения

В целом набчюдается положительная динамика в регрессии дисмоторных проявлений у пациентов с ГЭРБ во всех группах (см. рис. 12). Следует отметить, что количество пациентов с нормальным опорожнением желудка в III группе увеличивается за счет пациентов, у которых миографически определялись изменения моторики в виде дискоординации гастродуоденальной зоны; у пациентов с признаками стеноза выходного отдела желудка и явлениями ХДН с гиперкинезией ДПК время опорожнения желудка нормализуется незначительно.

До лечения Посла лечения

I II III I и III

Рис 12. Котчество пациентов без нарушений опорожнения желудка до и поае 4 недель лечения в I, II, и III группах с рахчичной стадией ГЭРБ сщштиграфически

Динамика показателей ПКЭГЭГ на фойе лечения

Была оценена моторика желудка и ДПК методом ПКЭГЭГ в динамика до и после лечения (см рис. 13).

в

Рис 13 Моторика желудка и ДПК v пациентов ГЭРБ до и пас ie чечеиия (аСк)в1 (Л), во 11 (Б) и в III (В) группах

В I и 11 группах пациентов, получающих прокинетики мотилиум mm иср>кал, наблюдается значительная нормализация моторики желудка и ДПК, регистрирусмая миографически Но больший эффект отмечается в I группе (нормальная моторика желудка и ДПК до лечения составляет 0°о, после лечения в 90,5% случаев) по сравнению со II (до лечения нормальная моторика - 0%, после - 82,5°о случаев), где в схеме лечения в качестве прокинетика

использовался мотилиум В группе III, где прокинетики не были включены в схему лечения, после курса лечения наблюдается значительный прирост количества больных с нормальной моторной функцией гастродуоденальной зоны (до лечения - 8,5% случаев нормальной моторики, после - 53,8%), в то же время в целом сохраняются моторные нарушения в виде дискоординации гастродуоденальной зоны (см. рис. 13).

58,1

До лечения После лечения

Рис. 14. Типы нарушения моторики желудка иДПКв IIIгруппе

При анализе полученных данных выяснилось, что в тгой группе у большинства пациентов, у которых наблюдались изменения моторики гастродуоденапьной зоны до лечения в виде дискоординации, отмечалась нормализация моторики гастродуоденальной зоны после терапии. Отсутствие прироста количества больных с дискоординацией объясняется уменьшением количества больных с явлениями стеноза выходного отдела желудка и признаками ХДН с гиперкинезией ДПК. Сохраняется также значительное количество пациентов с признаками стеноза выходного отдела желудка (см. рис. 14)

Выводы

1. У больных ГЭРБ в 95,1% случаев наблюдаются дисмоторные нарушения моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождающиеся в 70,1% клиническими проявлениями, идентичными таковым при функциональной диспепсии. Отсутствие дисмоторных симптомов у пациентов ГЭРБ не исключает моторно-тонических нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Периферическая компьютерная электрогастроэнтерография является методом выбора при диагностике основных моторных нарушений у пациентов ГЭРБ (дискоординация).

3. Определяется взаимосвязь между степенью ГЭРБ и тяжестью гастродуоденальиой дисмоторики. при ГЭРБ 0 и 1 степени чаше выявляются дисмоторные изменения в виде дискоординации желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. При 2 и 3 степени ГЭРБ чаще встречается хроническая дуоденальная непроходимость с явлениями гиперкинезии двенадцатиперстной кишки, как проявление субкомпенсации моторной функции желудочно-дуоденальной области.

5. Обнаруживаемые признаки нарушения эвакуации («стеноза» выходного отдела желудка) являются проявлением декомпенсации моторики гастродуоденальной зоны.

6. У пациентов ГЭРБ с признаками дискоординации по типу гипокинезии желудка или двенадцатиперстной кишки максимальная регрессия моторных нарушений (до 90,5%) наблюдается при назначении схемы лечения: омепразол + могилиум.

7. При наличии гиперкинетических нарушений двенадцатиперстной кишки и признаков «стеноза» выходного отдела желудка применение прокинетиков противопоказано; препаратом выбора является омепразол, дающий эффект на уровне 43,8%.

Практические рекомендации

1. Преобладание «диспепсического» варианта дисмоторного симптомокомплекса (незначительно или умеренно выраженное) у пациентов с ГЭРБ требует назначения в лечении ингибиторов протонной помпы в сочетании с лрокинетиками, предпочтительнее - мотилиумом; преобладание «язвенноподобного» симптомокомплекса - только ингибиторов протонной помпы в стандартной дозе (омепразол 20 мг 2 раза в сутки). При выраженных жалобах диспепсического характера- назначить ингибитор протонной помпы с дальнейшим дообследованием для исключения явлений стеноза выходного отдела желудка.

2. Всем пациентам ГЭРБ необходимо исследование гастродуоденальной моторики, предпочтительнее методом периферической компьютерной электрогастроэнтерографии, для определения характера моторных нарушений и определения дальнейшей тактики.

3. По результатам гастроэнтерографии больным с дискоординацией моторики по типу гипокинезии желудка или двенадцатиперстной кишки рекомендовать схему лечения — омепразол + мотилиум; пациентам с дискоординацией по типу преходящей гиперкинезии двенадцатиперстной кишки, хронической дуоденальной непроходимости с гиперкинезией двенадцатиперстной кишки, «стенозе» выходного отдела желудка, а также при отсутствии моторных нарушений - только ингибиторы протонной помпы (омепразол).

Список опубликованных работ

1. Самсонов А.А., Гаджиева М.Г., Задорова М.Г. Моторные нарушения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ГЭРБ с эрозивным поражением желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокюлогии. Приложение №17 - Материалы Восьмой Российской Гастроэнтерологической Недели - Москва, 2002. - Том XII.- Л«5,- С.145.

2. Маев И.В., Бусарова Г.Л., Самсонов А.Л., Андреев Н.Г., Агапова Н.Р., Задорова М.Г. Сравнительная характеристика эффективности применения рабепразола и омепразола у больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлкженой болезнью// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2003 г. - Кч5. - С. 19-25.

3. Задорова М.Г., Маев И.В. Исследование моторики желудка и двенадцатиперстной кишки методом периферической компьютерной электрогастроэнтерографии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Сборник трудов XXV Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ - Москва - апрель, 2003 г. - С. 20.

4. Гаджиева М.Г., Задорова М.Г., Самсонов А.А., Кучерявый ЮА. Моторные нарушения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ГЭРБ с эрозивным поражением желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - Материалы Девятой Российской Гастроэнтерологической Недели - 2003 г. - Т. 13. - №5. - С.26.

5. Задорова М.Г., Маев И.В., Самсонов А.А., Бусарова Г.А. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при ГЭРБ // По материалам конференции молодых > ченых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» - Москва - 20-24 января 2004 г. - С. 20.

6. Маев И.В., Самсонов А.А.. Салова Л.М., Бусарова Г.А., Задорова М.Г. Периферическая компьютерная электрогастроэнтерография (ПКЭГЭГ) в диагностике моторных нарушений при гастроэзофагеапьной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и оценке эффективности препаратов// Материалы IV ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» - г. Абакан - апрель, 2004 г. - С. 9-10.

7. Маев И.В., Никушкина И.Н., Андреев Н.Г., Задорова М.Г., Ульянкина Е.В. Использование периферической компьютерной электрогастроэнтерогра-фии (ПКЭГЭГ) в оценке состояния моторно- вакуаторной функции желудка и различных отделов кишечника // Доклады VII Международной научно-технической конференции «Физика и радиоэлектроника в медицине и экологии» - г. Владимир - 5-7 мая 2004 г. - С. 12-15.

Список сокращений

ГЭРЬ - гастроэзофагальная рефлюксная болезнь ДГР- дуоденогастральный рефлюкс ДПК-двенадцатиперстная кишка ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИПП- ингибиторы протонной помпы

ПКЭГЭГ - периферическая компьютерная электрогастрознтерография ХД{1 - хроническая дуоденальная непроходимость ЭГДС - «офагогастродуоденоскопия

ООО «ТГА1ЮЛИ 1И>. ул. Новая Багаанн». д.4/6 Узх. /М тип. /00 за. 200£ г.

»13217

 
 

Оглавление диссертации Задорова, Марина Геннадьевна :: 2004 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.1.1. Этиопатогенез гастроэзофагеалъного рефлюкса.

1.1.2. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.2. Моторика желудка.

1.2.1. Общая характеристика моторной деятельности желудка.

1.2.2. Моторика проксимального желудка.

1.2.3. Моторика дисталъного желудка.

1.2.4. Моторика пилоруса.

1.2.5. Моторика двенадцатиперстной кишки.

1.3. Метод электрографии в диагностике моторных нарушений желудка и кишечника.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2. Характеристика применяемых диагностических методик.

2.3. Общая характеристика обследованных больных.

2.4. Характеристика назначаемых лекарственных средств.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ МОТОРНО-ТОНИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ПАЦИЕНТОВ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Клиническая характеристика моторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.2. Секреторно-моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при суточной рН-метрии.

3.3. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при сцинтиграфии желудка

3.4. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью по данным периферической компьютерной электрогастроэнтерографии.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Анализ эффективности различных фармакологических средств в зависимости от вида моторной активности желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.2. Динамика клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне лечения.

4.2.1. Регрессия симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни после лечения.

4.2.2. Динамика регрессии дисмоторных проявлений при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни после лечения.

4.3. Динамика данных эндоскопического обследования у пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью разных групп.

4.4. Оценка моторики желудка и двенадцатиперстной кишки объективными методами исследования после 4-недельного курса лечения.

4.4.1. Динамика показателей моторики по данным суточной рН-метрии.

4.4.2. Оценка сцинтиграфических показателей моторики желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения.

4.4.3. Динамика показателей периферической компьютерной электрогастроэнтерографии на фоне лечения.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Задорова, Марина Геннадьевна, автореферат

Актуальность темы

ГЭРБ является заболеванием, широко распространенным среди населения, симптомы которого значительно ухудшают качество жизни больных [21, 68]. Несмотря на пристальное внимание в последние годы данной проблеме, углубленное изучение этиологии, патогенеза и лечения, многие вопросы остаются неясными. Большинство исследователей считают, что ГЭРБ является полиэтиологическим заболеванием, и выделяют целый ряд факторов его развития, в числе которых ряд авторов выделяют нарушение моторной функции гастродуоденальной зоны [47, 59, 242]. Наиболее частой патологией моторики желудка и ДПК, способствующей развитию ГЭРБ, авторы называют повышение внутрижелудочного давления, которое превышает давление в НПС и приводит к забросу содержимого желудка в пищевод [95, 99, 116, 138]. Отдельно выделяют нарушение антропилородуоденальной координации, вследствие которой развиваются дуоденогастральные, а при выраженной дискоординации — и дуоденогастроэзофагеальные рефлюксы, или так назывемые «щелочные» рефлюксы [44, 63].

Однако, существуют ряд исследователей, которые подвергают сомнению распространенность моторных нарушений желудка и ДПК у пациентов с ГЭРБ, не обнаруживая у них никаких проявлений дисмоторики желудка [242], отмечая отсутствие корреляции между степенью выраженности моторных нарушений и ГЭРБ, в частности у пациентов с пищеводом Баррета [148], а также между выраженностью клинических проявлений и замедлением желудочного опорожнения [166, 210].

Таким образом, связь моторной дисфункции гастродуоденальной зоны и ГЭРБ является до сих пор сомнительной, что подчеркивает важность изучения моторики желудка и ДПК у пациентов ГЭРБ.

Разработка и внедрение методов исследования моторной и эвакуаторной функции различных отделов ЖКТ, которые позволили бы осуществить динамический контроль за ее изменениями, являются актуальными вопросами практической медицины. Развитие методов исследования и внедрение их в клиническую практику происходит чрезвычайно медленно. Это в какой-то степени объяснимо: проведение таких исследований и оценка полученных данных сопряжены с большими трудностями. До сих пор наши представления о моторике ЖКТ основаны главным образом на результатах экспериментальных исследований.

Особенный интерес представляет разработка неинвазивных методов оценки моторной активности желудка и ДПК, которые, являясь нетравматичными для больного, позволили бы адекватно оценить состояние двигательной активности отделов ЖКТ. К их числу относятся методы регистрации электрической активности органов ЖКТ с поверхности тела человека: электрогастрография, электроэнтеро- и колография, периферическая гастрография [39, 55], периферическая гастроэнтерография с регистрацией сигнала в условиях узкополостной фильтрации, периферическая полиэлектрография ЖКТ в полосе частот от О до 1 Гц [18, 40, 41]. Применение этих методов для оценки состояния моторной активности ЖКТ основано на данных многочисленных исследований [18, 39, 40, 41, 50, 55, 78], которые указывают на наличие тесной связи между моторной и электрической активностью гладких мышц ЖКТ. Отличаясь друг от друга методически, все перечисленные способы регистрации электрической активности желудка и кишечника с поверхности тела предполагают проведение оценки моторной активности этих органов путем анализа сигналов, регистрируемых в полосе частот медленной составляющей их электрической активности — базисного электрического ритма органов ЖКТ. Установлено, что изменения электрограммы органов ЖКТ, регистрируемых с поверхности тела, отражают изменения сократительной активности этих органов [18, 39, 41, 50].

В настоящее время существуют разработанные методы регистрации электрической активности желудка и кишечника с поверхности тела, один из них - это ПКЭГЭГ. С помощью этого метода изучена желудочно-кишечная моторика при язвенной болезни желудка и ДПК [18, 39]. Этими же авторами ведется исследование моторных нарушений при функциональной диспепсии. Однако изучение моторно-тонической функции желудка и ДПК при ГЭРБ этой методикой до сих пор не проводилось. Следовательно, изучение данной проблемы, а также разработка тактики ведения пациентов с различной степенью выраженности ГЭРБ являются актуальными, позволят индивидуализировать лечение больных, улучшить качество их жизни, а также сократить сроки лечения.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось уточнение состояния моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных ГЭРБ, разработка дифференцированных, комплексных схем их коррекции с использованием различных видов прокинетиков, ингибиторов протонной помпы.

Задачи исследования

1. Исследование состояния гастродуоденальной моторики и проведение сравнительного анализа моторных нарушений у больных ГЭРБ методом суточной рН-метрии, рентгенографии и сцинтиграфии желудка и ПЕСЭГЭГ.

2. Выявление особенностей моторных нарушений у пациентов ГЭРБ, распределение больных ГЭРБ по группам в зависимости от состояния моторной функции желудка и ДПК.

3. Проведение сравнительной оценки схем лечения у пациентов с различным видом гастродуоденальной моторики, изучение эффективности и сравнительная оценка схем с применением прокинетиков - метоклопрамида и домперидона при лечении ГЭРБ.

Научная новизна работы

Впервые будет проведена комплексная сравнительная оценка моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у пациентов с различной степенью выраженности ГЭРБ, оценена эффективность использования современных прокинетиков и ингибиторов протонной помпы при лечении ГЭРБ. На основе анализа гастродуоденальной моторики по данным ПКЭГЭГ будет дана количественная оценка эффективности различных подходов к лечению ГЭРБ.

Практическая значимость работы

Наши исследования показали, что у пациентов ГЭРБ наблюдаются различные виды моторной дисфункции гастродуоденальной зоны, чаще всего - в виде дискоординации желудка и ДНК, реже - в виде стеноза выходного отдела желудка и ХДН с гиперкинезией ДНК. Нормальная моторика встречается в единичных случаях. Предлагаемые дифференцированные схемы лечения способствуют уменьшению симптомов дисмоторики желудка и ДНК на фоне регрессии основных проявлений ГЭРБ, улучшению качества жизни пациентов, снижению материальных затрат на лечение, увеличению длительности ремиссии. При сравнительном анализе результатов лечения пациентов ГЭРБ с явлениями дискоординации гастродуоденальной зоны большая эффективность получена при назначении схемы с домперидоном по сравнению с метоклопрамидом. При выявлении признаков стеноза выходного отдела желудка, явлений ХДН с гиперкинезией ДПК, а также при отсутствии моторной дисфункии гастродуоденальной зоны наибольший эффект получен при назначении схемы с ИНН без назначения прокинетического препарата.

Пути реализации результатов исследования

Метод ПКЭГЭГ внедрен в практику работы МСЧ №33. Разработанные схемы лечения ГЭРБ рекомендованы и используются в терапевтических отделениях МСЧ №33. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов ФПДО МГМСУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Наличие у больного ГЭРБ дисмоторного симнтомокомплекса в виде язвенноподобного, диспепсического или отсутствие такового требует дифференцированного подхода к лечению.

2. Всем больным с ГЭРБ в рамках комплексного обследования необходимо проводить исследование моторной функции гастродуоденальной зоны методом ПКЭГЭГ для выявления типа моторики желудка и ДПК и определения дальнейшей тактики ведения больного.

3. При дисмоторных нарушениях по типу стеноза выходного отдела желудка, ХДН с гиперкинезией ДПК и преходящей гипокинезией ДПК, а также при отсутствии моторно-тонической функции по результатам ПКЭГЭГ в схемах лечения использовать ингибиторы протонной помпы.

4. При дисмоторике гастродуоденальной области по типу дискоординации с явлениями гипокинеза желудка или ДПК показано назначение прокинетиков, предпочтительнее - мотилиума.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни"

ВЫВОДЫ

1. У больных ГЭРБ в 95,1% случаев наблюдаются дисмоторные нарушения моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождающиеся в 70,1% клиническими проявлениями, идентичными таковым при функциональной диспепсии. Отсутствие дисмоторных симптомов у пациентов ГЭРБ не исключает моторно-тонических нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Периферическая компьютерная электрогастроэнтерография является методом выбора при диагностике основных моторных нарушений у пациентов ГЭРБ (дискоординация).

3. Определяется взаимосвязь между степенью ГЭРБ и тяжестью гастродуоденальной дисмоторики: при ГЭРБ 0 и 1 степени чаще выявляются дисмоторные изменения в виде дискоординации желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. При 2 и 3 степени ГЭРБ чаще встречается хроническая дуоденальная непроходимость с явлениями гиперкинезии двенадцатиперстной кишки, как проявление субкомпенсации моторной функции желудочно-дуоденальной области.

5. Обнаруживаемые признаки нарушения эвакуации («стеноза» выходного отдела желудка) являются проявлением декомпенсации моторики гастродуоденальной зоны.

6. У пациентов ГЭРБ с признаками дискоординации по типу гипокинезии желудка или двенадцатиперстной кишки максимальная регрессия моторных нарушений (до 90,5%) наблюдается при назначении схемы лечения: омепразол + мотилиум.

7. При наличии гиперкинетических нарушений двенадцатиперстной кишки и признаков «стеноза» выходного отдела желудка применение прокинетиков противопоказано; препаратом выбора является омепразол, дающий эффект на уровне 43,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Преобладание «диспепсического» варианта дисмоторного симптомокомплекса (незначительно или умеренно выраженное) у пациентов с ГЭРБ требует назначения в лечении ингибиторов протонной помпы в сочетании с прокинетиками, предпочтительнее — мотилиумом; преобладание «язвенноподобного» симптомокомплекса - только ингибиторов протонной помпы в стандартной дозе (омепразол 20 мг 2 раза в сутки). При выраженных жалобах диспепсического характера — назначить ингибитор протонной помпы с дальнейшим дообследованием для исключения явлений стеноза выходного отдела желудка.

2. Всем пациентам ГЭРБ необходимо исследование гастродуоденальной моторики, предпочтительнее методом периферической компьютерной электрогастроэнтерографии, для определения характера моторных нарушений и определения дальнейшей тактики.

3. По результатам гастроэнтерографии больным с дискоординацией моторшси по типу гипокинезии желудка или двенадцатиперстной кишки рекомендовать схему лечения - омепразол + мотилиум; пациентам с дискоординацией по типу преходящей гиперкинезии двенадцатиперстной кишки, хронической дуоденальной непроходимости с гиперкинезией двенадцатиперстной кишки, «стенозе» выходного отдела желудка, а также при отсутствии моторных нарушений - только ингибиторы протонной помпы (омепразол).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Задорова, Марина Геннадьевна

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998. — 496с.

2. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // Болезни органов пищеварения. 2000. - Т. 2. - №1. - С. 8-14.

3. Буеверов Н.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; что делать, когда неэффективны ингибиторы протонной помпы? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001,-№5.-С. 71-73.

4. Брискин Б.С., Федоров В.П. Новые возможности применения электрогастрографии. // 2002. С. 100-104.

5. Васильев Ю.В. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение. // Приложение к журналу Consilium medicum. 2002. - № 3. - С. 3-11.

6. Васильев Ю.В., Ли И.А. Опыт лечения гастроэзофагеальнойрефлкжсной болезни. // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 40-43.

7. Васильев Ю.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни. // // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. № 1. — С. 24-27.

8. Васильев Ю.В. Координакс в терапии гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т 8, № 3. - С 23-26.

9. Васильев Ю.В., Носкова К.К.," Зеленикин С.А. Эффективность париета (рабепразола) в терапии гастроэзофагеальной рефшоксной болезни (в стадии рефлюкс-эзофагита). // // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. № 1. — С. 55-60.

10. Васильев Ю.В. Тошнота и рвота. // Приложение к журналу Consilium medicum. 2002. - № 1. - С. 3-13.

11. Васильев Ю.В. Эффективность рабепразола (париета) и омепразола (омеза) в лечении гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№6.-С. 40-43.

12. Закиров Д.Б. Оценка моторно-эвакуаторной функции органов желудочно-кишечного тракта. // Автореферат диссертации на звание кандидата медицинских наук. 1989 . — С. 26.

13. Зубовский Г.А., Девишев М.И., Огнева Т.В. Радионуклидное исследование моторно-эвакуаторной функции желудка // Методические рекомендации. М., 1982. С.3-15.

14. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // -Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., 2000. С. 56-68.

15. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 3-5.

16. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение). // Терапевтический архив. — 1996. № 8. - С. 71-75.

17. Клыкова Е.В. Гастродуоденальная моторика при функциональной диспепсии. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2002. — 22 с.

18. Колесников JI.JI. Общая анатомия сфинктерных (клапанных) аппаратов желудочно-кишечного тракта. // Российские морфологические ведомости. 1994. -№ 1-2. - С. 16-24.

19. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х., Чернова Т.Г., Старков Ю.Г., Колганова И.П. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь новые тенденции в диагностике и лечении. // Российский медицинский журнал. - 1999. - № 3. - С. 15-21.

20. Кудинова И.С. Сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пролапса митрального клапана /Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1998. — 144 с.

21. Лапина T.JI. Безопасность ингибиторов протонной помпы. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002. №6.-С. 16-20.

22. Лапина Т.Л. Гиперацидные состояния: принципы лечения. // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 6. - С. 251-255.

23. Лапина Т. Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике. // Фарматека. — 2002.-№ 9.-С. 3-8.

24. Лапина Т.Л. Эзомепразол первый ингибитор протонной помпы париетальных клеток желудка, созданный как моноизомер. // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, № 6. - С. 280-282.

25. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - С. 38-44.

26. Нотова O.JI. Оценка моторной деятельности желудка и различных отделов кишечника по данным периферической полиэлектрографии. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва — 1987. — 132 с.

27. Нугаева Н.Р., Ленькова H.A., Игнатьева В.Б. и др. Электрогастрография в диагностике язвенного iшлородуоденального стеноза. //Клиническая медицина. 1998. - С. 30-32.

28. Остапенко В.А., Ахмедов В.А., Бунова С.С., Турилова Н.С. Современные взгляды на механизмы формирования и диагностику гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 1. — С. 19-23.

29. Пасечников В.Д. и сотрудники академии Ивахненко О.И., Слинько E.H. и Ковалева H.A. Гасгроэзофагеальпая рефлюксная болезнь с типичными клиническими проявлениями. // Гедеон Рихтер в СНГ. № 3, осень 2000. - С. 36-41.

30. Пасечников В.Д. Эффективность комплексной терапии лансопразолом и цизапридом в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 1. - С. 10-12.

31. Пиманов СМ., Михайлова H.A., Стояков A.M., Ляховская Н.В., Макаренко Е.В. Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудка. // Медицинские новости. 2000. - № 4. - С. 39-43.

32. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта. // Врачу общей практики. Приложение к журналу «Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости». 1999. — С. 4-56.

33. Смолянский Б.Л., Абрамова Ж.И. Лечебной питание при заболеваниях органов пищеварения. // Справочник по лечебному питанию. С-Петербург. - 1993. - С. 151-157.

34. Собакин М.А., Привалов H.A., Махнев B.IT. Корреляция биопотенциалов дистальных участков поверхности тела с электрической активностью желудка. // Новосибирск. 1975. - 15 с.

35. Солоденова М.Е., Лузина Е.В. Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // . С. 150-153.

36. Старостин Б.Д. Выбор эмпирической терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 10.

37. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. //

38. Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 5, № 2. - С. 5-23.

39. Старостин Б.Д. Критический анализ выбора ингибитора протонной помпы. / Материалы Восьмой Российской Гастроэнтерологической Недели, ноябрь 2002 г, Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 5. -С. 14.

40. Старостин Б. Д. Лечение дуоденогастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Материалы Шестой Российской Гастроэнтерологической Недели, октябрь 2000 г, Москва // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. -С. 11.

41. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии. // Болезни органов пищеварения. 2000. — Том 2. — №1. — С. 3-13.

42. Старостин Б.Д. Эффективность комбинированной терапии париетом и мотилиумом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2001. -№6.-С.44-47.

43. Сумная Е.М., Бордуновский В.Н. Зависимость дискинезийверхних отделов желудочно-кишечного тракта от уровня желудочной секреции и морфологических изменений желудка. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 4. — С. 26-32.

44. Трудности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинический разбор в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. // Врач. 2002. - С. 10-13.

45. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение. // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 3,№ 1.-С. 19-24.

46. Трухманов A.C. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -.№ 1. - С.39-44.

47. Трухманов A.C. Клинические перспективы диагностики и лечеш1я гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 1. — С. 5961

48. Фролькис A.B. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного факта. // Терапевтический архив. — 1999. № 2. — С. 69-72.

49. Хромов В.Л. Особенности клинического течения, диагностики и лечения сочетания язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита. // Авторефератдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва 1997.-С. 23.

50. Чернякевич С.А. Моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки при дуоденальной 51зве и ее осложнениях. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995.-№4.-С. 55-60.

51. Чурин Б.В. К оценке периодической двигательной активности желудка и тонкого кишечника у человека. // Физиология человека. 1995. -Т. 21, №2.-С. 149-159.

52. Шаймарданов P.LLL, Биряльцев В.IL, Филиппов В.А. Электрогастроэнтерография в диагностике пилородуоденальных язв. // Клиническая медицина. 2003. - № 1. - С. 45-47.

53. Шептуллин A.A., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5. - С. 94-96.

54. Шептуллин A.A. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2003.-№L-С. 19-25.

55. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Тошнота и рвота в гастроэнтерологической практике. // Русский медицинский журнал. — 2001.-Т. 3, № 1. — С. 28-29.

56. Ahluwalia NK, Thompson DG, Barlow J. Effect of distension and feeding on phasic changes in human proximal gastric tone. Gut 1996; 39:757.

57. Allescher HD, Daniel EE, Dent J, et al. Neural reflex of the canine pylorus to intraduodenal acid infusion. Gastroenterology .1989; 96:J8,

58. Allescher HD, Daniel EE. Role of NO in pyloric, antral, and duodenal motility and its interaction with other inhibitory mediators. Dig Dis Sci 1994; 39(12 Suppl):73S.

59. Andrews PLR, Grundy D, Scratcherd T. Reflex excitation of antral motility induced by gastric distension in the ferret. J Physiol 1980;298:79.

60. Andrews PLR, Grundy D, Scratcherd T. Vagal afferent discharge from mechanoreceptors in different regions of the ferret stomach. J Physiol 1980; 298:513.

61. Andrews PLR, Scratcherd T. The gastric motility patterns induced by direct and reflex excitation of the vagus nerves in the eanesthetized ferret. J Physiol 1980; 302:363.

62. Angel F, Go VLW, Szurszewski JH. Innervation of the muscularis mucosae of canine proximal colon. J Physiol 1984;357:93.

63. Angel F, Schmalz PF, Morgan KG, et al. Innervation of the muscularis mucosa in the canine stomach and colon. Scand J Gastroenterol 1982; 12(Suppl):71.

64. Azpiroz F, Malagelada JR. Physiological variations in canine gastric tone measured by an electronic barostat. Am J Physiol 1985; 248.G229.

65. Azpiroz F, Malagelada JR. Vagally mediated gastric relaxation induced by intestinal nutrients in the dog. Am J Physiol 1986; 251:G727.

66. Baldi F, Corinaldesi R, Ferrarini F, et al. Gastric secretion and emptying of liquids in reflux esophagitis. DigDis Sci 1981; 26:886.

67. Barber WD, Yuan CS, Burks TF. Gastric afferent input in the brainstem. In: Tache Y, Wingate D, Burks T, eds. Innervation of the gut: pathophysiological implications. Boca Raton, FL: CRC Press, 1993:93.

68. Barker MC.T, Cobden T, Axon ATR. Proximal stomach and antrum in stomach emptying. Gut 1979; 20:309.

69. Benini L, Castellani G, Brighenti F, et al. Gastric emptying of a solid meal is accelerated by the removal of dietary fibre naturally present in food. Gut 1995; 36:825.

70. Benini L, Sembenini C, Castellani G, et al. Gastric emptying and dyspeptic symptoms in patients with gastroesophageal reflux. Am J Gastroenterol 1996; 91:1351.

71. Berstad A, Hausken T, Gilja OH, et al. Volume measurements of gastric antrum by 3-D ultrasonography and flow measurements through the pylorus by duplex technique. Dig Dis Sci 1994; 29(12 Suppl):97S.

72. Biancani P, Barwick K, Selling J, McCallum R. Effects of acute experimental esophagitis on mechanical properties of the lower esophageal sphincter. Gastroenterology 1984; 87:8.

73. Bjornsson E, Abrahamsson H. Interdigestive gastroduodenal manometry in humans. Indication of duodenal phase TTT as a retroperistaltic pump. Acta Physiol Scand 1995; 153:221.

74. Bjornsson ES, Abrahamsson H. Comparison between physiologic and erythromycin-induced interdigestive motility. Scand J Gastroenterol 1995; 30:139.

75. Blackwell JN, Heading RC, Fetter MR. Effect of domperidone on lower esophageal sphincter pressure and gastroesophageal reflux in patients with peptic oesophagitis: progress with domperidone. R Soc Med (Int Cong Symp Series) 1981; 36:57.

76. Bojo L, Cassuto J, Nellgard P, Jonsson A. Adrenergic, cholinergic and VTP-ergic influence on gastric motility in the rat. Acta Physiol Scand 1994; 150:67.

77. Brogden RN, Carmine AA, Heel RC, et al. Domperidone: a review. Drug 1982; 24:360.

78. Cann PA, Read NW, Cammack J, et al. Psychological stress and the passage of a standard meal through the stomach and small intestine in man. Gut 1983; 24:236.

79. Champion G, Richter JE, Vaezi MF, et al. Duodenogastric reflux: relationship to pH and importance in Barrett's esophagus. Gastroenterology 1994; 107:747.

80. Conklin JL. Anatomy of the neuromuscular apparatus of the gastrointestinal tract. Tn: Anuras S, ed. Motility disorders of the gastrointestinal tract. New York: Raven, 1992:1.

81. Coremans G, Janssens J, Vantrappen G, et al. Cisapride stimulates propulsive motility patterns in human jejunum. Dig Dis Sci 1988; 33:1512.

82. Crowe R, Burnsock G. Comparative studies of quinacrine-positive neurons in myenteric plexus of stomach and intestine of guinea pig, rabbit and rat. Cell Tissue Res 1981; 221:93.

83. Cucchiara S, Salvia G, Borrelli O, et al. Gastric electrical dysrhythmias and delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 1997; 92:1103.

84. Daniel EE, Berezin 1, Allescher HD, et al. Morphology of the canine pyloric sphincter in relation to function. Can J Physiol Pharmacol 1989; 67:1560.

85. DeMeester TR, Johnson LF, Joseph GJ, et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. Ann Surg 1976; 184:459.

86. Dent J, Dodds WJ, Friedman RH, el al. Mechanism of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects. J Clin Invest 1980; 65:256.

87. De Ponti F, Azpiroz F, Malagelada JR. Reflex gastric relaxation in response to distention of the duodenum. Am J Physiol 1987; 252:G595.

88. De Saedeleer V, Wechsung E, Houvenaghel A. Effect of infusion of a diarrheogenic dose of PGE2 on gastrointestinal electrical activity in the conscious piglet. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1992; 45:67.

89. Dodds WJ, Dent J, Hogan WJ, et al. Mechanisms of gastroesophageal reflux in patients with reflux esophagitis. NEngl J Med 1982; 307:1547.

90. Dooley CP, Di Eorcnzo C, Valenzuela JE. Variability of migrating motor complex in humans. Dig Dis Sci 1992: 37:723.

91. Dubois A. Role of gastric factors in the pathogenesis of gastroesophageal reflux. In: Castell DO, Wu WC, Ott DJ, eds. Gastroesophageal reflux disease: pathogenesis, diagnosis, therapy. Mount Kisco, NY: Futura, 1985:81.

92. Edin R, Lundberg J, Terenius L, et al. Evidence for vagal enkephalinergic neural control of the feline pylorus and stomach. Gastroenterology 1980; 78:492.

93. Edin R. The vagal control of pyloric motor function: a physiological and immunohistological study in cat and man. Acta Physiol Scand (Suppl) 1980; 485:1.

94. El Ouazzani T, Mei N. Electrophysiologic properties and role of the vagal thermoreceptors of lower esophagus and stomach of cat. Gastroenterology 1982; 83:995.

95. Fahrerikrug J, Haglund U, Jodal M, et al. Nervous release of vasoactive intestinal polypeptide in the gastrointestinal tract: possiblephysiological implications. J Physiol 1978; 284:291.

96. Fone DR, Horowitz M, Read NW, et al. Hie effect of terminal ileal triglyceride infusion on gastroduodenal motility and the intragastric distribution of a solid meal. Gastroenterology 1990; 98:568.

97. Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, Dent J. Postprandial antropyloroduodenal motility and gastric emptying in gastroparesis effects of cisapride. Gut 1994; 35:172.

98. Fraser R, Shearer T, Fuller J, et al. Intravenous erythromycin overcomes small intestinal feedback on antral, pyloric and duodenal motility. Gastroenterology 1992; 103:114.

99. Furness JB, Costa M. Projections of intestinal neurons showing immunoreactivity for vasoactive intestinal polypeptide are consistent with these neurons being the inhibitory neurons. Neurosci Lett 1979; 15:199.

100. Gabella G. Structure of muscles and nerves in the gastrointestinal tract In: Johnson LR, ed.Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press, 1981:197.

101. Gershon MD. Serotonin: its role and receptors in enteric neurotransmission. In: Schwarcz R, ed. Kynurcnine and serotonin pathways. New York: Plenum, 1991:221.

102. Goldberg III, Dodds WJ, Gee S, et al. Role of acid and pepsin in acute experimental csophagitis. Gastroenterology 1969; 56:223.

103. Grundy D, Scratcherd T. A splanchno-vagal component of the inhibition of gastric motility. In: Weinbeck M, ed. Motility of the digestive tract. New York: Raven Press, 1982:39.

104. Hasler W, Bowling B, Owyang C. Intraduodenal lipids induce pyloric contractions: role of cholecystokinin and the cholinergic and opiate pathways. Gastroenterology 1989; 96:A200.

105. Hausken T, Odegaard S, Berstad A. Antroduodenal motility studied by real-time ultrasonography. Effect of enprostil. Gastroenterology 1991;100:59.

106. Hausken T, Odegaard S, Matre K, Berstad A. Antroduodenal motility and movements of luminal contents studied by duplex sonography. Gastroenterology 1992; 102:1583.

107. Heine K.I, Mittal RK. Crural diaphragm and lower esophageal sphincter as antireflux barriers. Viewpoints in Digestive Diseases 1991; 23:1.

108. Helmstaedter V, Prepein W, Domschke W, et al. Immunohistochcmical localization of motilin in endocrine non-enterochromaffin cells of the small intestine of humans and monkey. Gastroenterology 1979; 76:897.

109. Hinder RA, Kelly KA. Human, gastric pacesetter potential. Site of origin, spread, and response to gastric transection and proximal gastric vagotomy. Am J Surg 1977; 133:29.

110. Holle GE, Steinbach E, Wunsch E, Holst JJ. Effect of 17-norleucinc-V1P on gastroduodenal motility relative to serum VIP concentration and blockade of NOS. Am J Physiol 1995; 269:G584.

111. Holloway RH, Hongo M, Berger K, McCallum RW. Gastric distention: a mechanism for postprandial gastroesophageal reflux. Gastroenterology 1985; 89:779.

112. Houghton LA, Read NW, Heddle R, Dent J. Relationship between fluctuations of pH and pressure in the human stomach and duodenum. Dig Dis 1990;8(Suppl 1):71.

113. Houghton LA, Read NW, Heddle R, et al. Motor activity of the gastric antrum, pylorus and duodenum under fasted conditions and after a liquid meal. Gastroenterology 1988; 94:1276.

114. Houghton LA, Read NW, Heddle R, et al. The relationship of the motor activity of the antrum, pylorus, and duodenum to gastric emptying of a solid-liquid mixed meal. Gastroenterology 1988; 94:1285.

115. Howard JM, Reynolds RPE, Frei JV, et al. Macroscopic healing ofesophagitis does not improve esophageal motility. Dig Dis Sci 1994; 39:648.

116. Hoyes AD, Sikri KL, Barber P. Localization of substance P-like immuiioreactivity in the intraluminal nerve plexuses of the guinea-pig stomach using immunofluorescence and immunoperoxidase techniques. J Anat 1982; 135:319.

117. Hunt JN. Mcchanisms and disorders of gastric emptying. Annu Rev Med 1983; 34:219.

118. Itoh Z, Takeuchi S, Aizawa 1, et al. Changes in plasma motilin concentration and gastrointestinal contractile activity in conscious dogs. Am J Dig Dis 1978; 23:929.

119. Jahnberg T, Abraliamsson H, Jansson G, Martinson J. Gastric relaxatory response to feeding before and after vagotomy. Scand J Gastroenterol 1977; 12:225.

120. Haga N, Mizumoto A, Satoh M, et al. Role of endogenous 5-hydroxytryptamine in the regulation of gastric contractions by motilin in dogs. Am J Physiol 1996; 270:G20.

121. Jian R, Vigneron N, Najean Y, Bernier JJ. Gastric emptying and intragastric distribution of lipids in man. A new scintigraphic method of study. Dig Dis Sci 1982; 27:705.

122. Johnson AG. The effects of cisapride on antroduodenal co-ordination and gastric emptying. Scand J Gastroenterol (Suppl) 1989; 165:36.

123. Jones KL, Doran SM, TTveem K, et al. Relation between postprandial satiation and antral area in normal subjects. Am J Clin Nutr 1997; 66:127.

124. Kcinkc O, Ehrlein HJ. Effect of oleic acid on canine gastroduodenal motility, pyloric diameter, and gastric emptying. Q J Exp Physiol 1983; 68:675.

125. Kelly KA, Code CF. Effect of transthoracic vagotomy on canine gastric electrical activity. Gastroenterology 1969; 57:51.

126. Keshavarzian A, Bushnell DL, Sontag S, et al. Gastric emptying in patients with severe reflux esophagitis. Am J Gastroenterol 1991; 86:738.

127. Kim CH. Electrical activity of the stomach: clinical implications. Mayo Clin Proc 1986; 61:205.

128. King PM, Adam RD, Pryde A, et al. Relationships of human antroduodenal motility and transpyloric fluid movement: noninvasive observations with real-time ultrasound. Gut 1983; 25:1384.

129. King PM, Heading RC, Pryde A. Coordinated motor activity of the human gastroduodenal region. Dig Dis Sci 1985; 30:219.

130. Kobayashi S, Iwanaga T, Fujita T, Yanaihara N. Do enterochromaftin (EC) cells contain motilin? Arch Histol Japan 1980; 43:85.

131. Larson GM, Ilixenbaugh T. The effects of stellateclomy on gastric acid secretion in the dog. J Surg Res 1983; 35:83.

132. Lederer PC, Lauterbach H, Schmitt W, et al. Coordination of gastric and duodenal interdigestive motility and the effect of metoclopramide. In: Labo G, Bortolotti M, eds. Gastrointestinal motility. Verona, IT: Cortina, 1983:109.

133. Lee KY, Chang TM, Chey WY. Effect of rabbit antimotilin serum on myoelectric activity and plasma motilin concentrations in fasting dog. Am J Physiol 1983; 245:G547.

134. Leek BF. Abdominal and pelvic visceral receptors. Br Med Bull 1977; 33:163.

135. Lidberg P, Edin R, Lundberg JM. The involvement of substance P in the vagal control of the feline pylorus. Acta Physiol Scand 1982; 114:307.

136. Lin HC, Sanders SL, Gu Y-G, Doty JE. Erythromycin accelerates solid emptying at the expense of gastric sieving. Dig Dis Sci 1994; 39:124.

137. Lillemoe KD, Johnson LF, Harmon JW. Alkaline csophagitis: a comparison of the ability of components of gastroduodenal contents to injure the rabbit esophagus. Gastroenterology 1983; 85:621.

138. Lind JF, Duthie HI, Schlegel JF, Code CF. Motility of the gastric fundus. Am J Physiol 1961; 201:197.

139. Lopez Y, Fioramonti J, Bueno L. Central and peripheral control ofpostprandial pyloric motility by endogenous opiates and cholecystokinin in dogs. Gastroenterology 1991; 101:1249.

140. Lundberg J, Ahlman H, Dahlstrom A, Kewenter J. Catecholamine containing nerves in the human abdominal vagus. Gastroenterology 1976; 70:472.

141. Maddern GJ, Chatterton BE, Collins PJ, et al. Solid and liquid emptying in patients with gastroesophageal reflux disease. Br J Surg 1985; 72:344.

142. Malagelada JR, Rees WDW, Mazzotta LJ, Go VLW. Gastric motor abnormalities in diabetic and postvagotomy gastroparesis: effect of metoclopramide and bethanechol. Gastroenterology 1980; 78:286.

143. Malbert CH, Mathis C, Laplace JP. Vagal control of pyloric resistance. Am J Physiol 1995; 269:G558.

144. Malagelada J.R. Upper G1 management issues for gastroenterologist. // Innovation towards better GI care. 1 Janssen Cilag congress. Abstracts. -Madrid-1999.-P. 38-9.

145. Marshall JB, Gerhardt DC. Improvement in esophageal motor dysfunction with treatment of reflux esophagitis: a report of two cases. Am J Gastroenterol 1982; 77:351.

146. Mazet B, Miolan JP, Niel JP, Roman C. New insights into the organization of a gastroduodenal inhibitory reflex by the coeliac plexus. J Auton Nerv Syst 1994; 46:135.

147. Mayer EA, Elashoff J, Walsh JH. Characterization of bombesin effects on canine gastric muscle. Am J Physiol 1982; 243:G141.

148. McCallum RW. Cisapride: a new class of prokinetic agent. Am J Gastroenterol 1991; 86:135.

149. McCallum RW, Berkowitz DM, Lerner E. Gastric emptying in patients with gastroesophageal reflux. Gastroenterology 1981; 80:285.

150. McCallum RW, Fink SM, Lerner E, Berkowitz DM. Effects ofmetoclopramide and bethanechol on delayed gastric emptying present in gastroesophageal reflux patients. Gastroenterology 1983; 84:1573.

151. McCallum RW, Kline MM, Curry N, Sturdevant RAL. Comparative effects of metoclopramide and bethanechol on lower esophageal sphincter pressure in reflux patients. Gastroenterology 1974; 68:1114.

152. McEnvoy GK, ed. Metoclopramide. American Hospital Service Drug Information. American Society of Hospital Pharmacists, Inc. 1988:1664.

153. Melone J, Mei N. Intestinal effects of the products of lipid digestion on gastric electrical activity in the cat. Possible involvement of vagal intestinal receptors sensitive to lipids. Gastroenterology 1991; 100:380.

154. Meyer JH. Motility of the stomach and gastroduodenal junction. In: Johnson LR, ed. Physiology of the gastrointestinal tract, 2nd ed. New York: Raven, 1987:613.

155. Mittal RK, Holloway RH, Penagini R, et al. Transient lower esophageal sphincter relaxation. Gastroenterology 1995; 109:601.

156. Moragas M, Azpiroz F, Pavia J, Malagelada JR. Relations among intragastric pressure, postcibal perception, and gastric emptying. Am J Physiol 1993; 264:G1.

157. Morgan KG, Schmalz PE, Szurszewski JH. The inhibitory effects of vasoactive intestinal peptide on the mechanical and electrical activity of the canine antral smooth muscle. J Physiol 1978; 282:437.

158. Morgan KG, Szurszewski JH. Mechanisms of phasic and tonic actions of pentagastrin on canine gastric smooth muscle. J Physiol 1980; 301:229.

159. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. -Konstanz: Schnetztor-Verlag Gmbh, 1998. P. 126-142.

160. Mroz CT, Kelly KA. The role of the extrinsic antral nerves in the regulation of gastric emptying. Surg Gynecol Obstet 1977; 145:369.

161. Murray J, Du C, Ledlow A, et al. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic nerve-induced responses of opossum esophagealmuscle. Am J Physiol 1991; 261:G401.

162. Nagakura Y, Ito H, Kamato T, et al. Effect of a selective 5-HT3 receptor agonist on gastric motility in fasted and fed dogs. Eur J Pharmacol 1997; 327:189.

163. Nakamura H, Asano T, Haruta K, Takeda K. Gastrointestinal motor inhibition by exogenous human, salmon, and eel calcitonin in conscious dogs. Can J Physiol Pharmacol 1995; 73:43.

164. Nilsson BI, Svenberg T, Tollstrom T, et al. Relationship between interdigestive gallbladder emptying, plasma motilin and migrating motor complex in man. Acta Physiol Scand 1990; 139:55.

165. Oberle RL, Chen TS, Lloyd C, et al. The influence of the interdigestive migrating myoelectric complex on the gastric emptying of liquids. Gastroenterology 1990; 99:1275.

166. Orlando RC. Reflux esophagitis. In: Yamada T, Alpers DH, Ovvyang

167. C, et al. Textbook of gastroenterology. Philadelphia: JB Lippincott, 1991:1123. *

168. Ozaki H, Blondfiled DP, Hon M, et al. Spontaneous release of nitric oxide inhibits electrical, Ca2+ and mechanical transients in canine gastric smooth muscle. J Physiol 1992; 445:231.

169. Otterson MF, Sarna SK. Gastrointestinal motor effects of erythromycin. Am J Physiol 1990; 259:G355.

170. Parkman HP, Miller MA, Trate D, et al. Electrogastrography and gastric emptying scintigraphy are complementary for assessment of dyspepsia. J Clin Gastroenterol 1997; 24:214.

171. Poitras P, Boivin M, Lahaie RG, Trudel L. Regulation of plasma motilin by opioids in the dog. Am J Physiol 1989; 257.G41.

172. Publicover NG, Sanders KM. Myogenic regulation of propagation in gastric smooth muscle. Am J Physiol 1985; 248:G512.

173. Rao SS, Lu C, Schulze-Delrieu K. Duodenum as an immediate brake to gastric outflow: a videofluoroscopic and manometric assessment.

174. Gastroenterology 1996; 110:740.

175. Read NW, Houghton LA. Physiology of gastric emptying and pathophysiology of gastroparesis. Gastroenterol Clin North Am 1989; 18:359.

176. Rees WDW, Go VLW, Malagelada JR. Antroduodenal motor response to solid-liquid and homogenized meals. Gastroenterology 1979; 76:1438.

177. Rezende J, Di Lorenzo C, Dooley CP, Valenzuela J. Cisapride stimulates antral motility and decreases duodenogastric reflux (DGR)(abstract). Gastroenterology 1988; 94:A375.

178. Richards RD, Davenport K, McCallum RW. The treatment of idiopathic and diabetic gastroparesis with acute intravenous and chronic oral erythromycin. Am J Gastroenterol 1993; 88:203.

179. Richter JE. Heartburn, dysphagia, odynophagia, and other esophageal symptoms. In: Sleisenger MH, Fordtran JS, eds. Gastrointestinal disease. Philadelphia: WB Saunders, 1993:331.

180. Roman C, Gonella J. Extrinsic control of digestive tract motility. In: Johnson LR, ed. Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press, 1981:289.

181. Ruppin H, Bar-Meir S, Soergel KH. Effects of liquid diets on proximal gastric functions (abstract). Gastroenterology 1979; 76:1146.

182. Safaie-Shirazi S, DenBesten L, Zike WL. Effect of bile salts on the ionic permeability of the esophageal mucosa and their role in the production of esophagitis. Gastroenterology 1975; 68:728.

183. Salo J, Kivilaakso E. Role of luminal H+ in the pathogenesis of experimental esophagitis. Surgery 1982; 92:61.

184. Sarna SK, Soergel KH, Koch TR, et al. Gastrointestinal motor effects of erythromycin in humans. Gastroenterology 1991; 101:1488.

185. Scharoun SL, Barone FC, Wayner MJ, Jones SM. Vagal and gastric connections to the central nervous system determined by the transport ofhorseradish peroxidase. Brain Res Bull 1984; 13:573.

186. Schindlbeck NE, Heinrich C, Muller-Lissner SA. Relation between fasting antroduodenal motility and transpyloric fluid movements. Am J Physiol 1989; 257.G198.

187. Schulze-Delrieu K, Ehrlein HJ, Blum AL. Mechanics of the pylorus. In: Akkermans LMA, Johnson AG, Read NW, eds. Gastric and gastroduodenal motility. New York: Praeger, 1984:87.

188. Shay SS, Eggli D, McDonald D, Johnson LF. Gastric emptying of solid food in patients with gastroesophageal reflux. Gastroenterology 1987; 92:459.

189. Shen J, Woods M, Owyang C, Hasler W. Prevalence of abnormal electrogastrographic findings in nauseated patients with normal scintigraphic solid phase gastric emptying (abstract). Gastroenterology 1997; 112:A823.

190. Shibata C, Sasaki I, Naito H, et al. Effects of substance P on gastric motility differ depending on the sites and vagal innervation in conscious dogs. Tohoku J Exp Med 1994; 174:119.

191. Siegel JA, Urbain JL, Adler LP, et al. Biphasic nature of gastric emptying. Gut 1989; 29:85.

192. Soykan I, Sarosiek I, McCallum RW. The effect of chronic oral domperidone therapy on gastrointestinal symptoms, gastric emptying, and quality of life in patients with gastroparesis. Am J Gastroenterol 1997; 92:976.

193. Russell J, Bass P. Canine gastric emptying of polycarbophil: an indigestible, particulate substance. Gastroenterology 1985; 89:307.

194. Stanghellini V, Malagelada JR, Zinsmeister AR, et al. Stress-induced gastroduodenal motor disturbances in humans: possible humoral mechanisms. Gastroenterology 1983; 85:83.

195. Stemper TJ. Gastric emptying and relationship to antral contractile activity. Gastroenterology 1975; 69:649.

196. Stoddard CJ, Smallwood RH, Duthie HL. Electrical arrhythmias inthe human stomach. Gut 1981; 22:705.

197. Sturm A, Holtmann G, Goebell H. Treatment of patients with gastroparesis: a meta-analysis of prokinetics (abstract). Gastroenterology 1997; 112:A833.

198. Szmukler GI, Young GP, Miller G, et al. A controlled trial of cisapride in anorexia nervosa. Int J Eat Disord 1995; 17:347.

199. Szurszewski JH. Electrical basis of gastrointestinal motility. In: Johnson LR, ed. Physiology of the gastrointestinal tract, New York: Raven, 1981:1435.

200. Takahashi T, Kurosawa S, Wiley JW, et al. Mechanism for the prokinetic action of domperidone. Gastroenterology 1991; 101:703.

201. Talley T.J., Stanghellini V., Heading R.C. et all/ Functional gastroduodenal disorders Rome II: A multinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders. // Gut. - 1999 - Vol. 45 (Suppl. 11) - P. 1137-1142.

202. Thompson DG, Malagelada JR. Vomiting and the small intestine. Dig Dis Sci 1982; 27:1121.

203. Thompson DG, Richelson E, Malagelada JR. Perturbation of gastric emptying and duodenal motility through the central nervous system. Gastroenterology 1982; 83:1200.

204. Tobin MV, Fisken RA, Diggory RT, Morris AL Orocecal transit time in health and in thyroid disease. Gut 1989; 30:26.

205. Torgersen J. The muscular build and movements of the stomach and duodenal bulb. Acta Radiol Suppl 1942; 45:1.

206. Tougas G, Anvari M, Dent J, et al. Relation of pyloric motility to pyloric opening and closure in healthy subjects. Gut 1992; 33:466.

207. Valenzuela JE, Defilippi C. Inhibition of gastric emptying in humans by secretin, the octapeptide of cholecystokinin, and intraduodenal fat. Gastroenterology 1981; 81:898.

208. Valenzuela JE. Dopamine as a possible nerve transmitter in gastric relaxation. Gastroenterology 1976; 71:1019.

209. Van Lier Ribbink JA, Sarr MG, Tanaka M. Neural isolation of the entire canine stomach in vivo: effects on motility. Am J Physiol 1989; 257:G30.

210. Vist GE, Maughan RJ. The effect of osmolality and carbohydrate content on the rate of gastric emptying of liquids in man. J Physiol 1995; 486:523.

211. Wallin L, Kruse-Andersen S, Madsen T, Boesby S. Effect of cisapride on the gastro-oesophageal function in normal human subjects. Digestion 1987; 37:160.

212. Wattchow DA, Cass PJ, Furness JB. Abnormalities of peptide-containing nerve fibers in infantile hypertensive pyloric stenosis. Gastroenterology 1987; 92:443.

213. Weinbeck M, Barnert J. Epidemiology of reflux disease and reflux esophagitis. Scand J Gastroenterol 1989; 24(Suppl 156):7.

214. Weinbeck M, Cinder-Wiesinger E, Bergges W. Cisapride acts as a motor stimulator in the human esophagus. Gastroenterology 1984; 86:1298.

215. Wilbur BG, Kelly KA. Effect of proximal gastric, complete gastric, and truncal vagotomy on canine gastric electric activity, motility, and emptying. Ann Surg 1973; 178:295.

216. Wilen T, Gustavasson S, Jung B. Effects of a fatty meal on small bowel propulsion in intact and vagotomized rats. Eur Surg Res 1983; 15:114.

217. William L. Hasler. Disorders of gastric emptying. /Textbook of gastroenterology. 2002. 1341-1369.

218. Williams NS, Grossman MI, Meyer JH. Gastric emptying of liquids in normal subjects and patients with healed duodenal ulcer disease. Dig Dis Sci 1986; 31:943.

219. Woodtli W, Owyang C. Duodenal pH governs interdigestive motility in humans. Am J Physiol 1995; 268:G146.

220. Yamamoto O, Matsunaga Y, Haga N, et al. Inhibition of phase III activity by acidifying stomach in vagally denervated and innervated dogs with gastric pouches. Gastroenterology 1994; 106:1533.

221. Yamamoto O, Matsunaga Y, Haga N, Itoh Z. Yagovagal inhibition of motilin-induced phase III contractions by antral acidification in dog stomach. Am J Physiol 1994; 267:G129.

222. Yoshioka M, Ikeda T, Togashi H, et al. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastric motility and efferent gastric vagus nerve activity in rats. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1990; 70:3.

223. Zai H, Haga N, Fujino MA, Itoh Z. Effect of peptide YY on gastric motor and secretory activity in vagally innervated and denervated corpus pouch dogs. Regul Pept 1996; 61:181.