Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Морфология сердца, очаговой ишемии и инфаркта миокарда с применением кардиопротекторов

==> i 1 П 9 G

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИИ УССР/ (НЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИ-ЩШШ ШСТШУТ ИМЕНИ АКАДШЖА. Л.А. БОГОМОЛЬЦА

' На правах рукописи

ЗАДНШРЯНЫй . Игорь Владимирович .

Ж 616,12-008» 1-072» 7+616-005.8-092.4+616.12008.3 -085 '

ЖОЛОГШ СЕРДЦА, ОЧАГОВОЙ ИШЕМИИ Я ИНФАРКТА

:иокарда с-применением кардиспротекторов/экс-

леримзнтаяьно-морфологическое исследование/

14.00.02 - Анатомия человека 14,00.15 - Патологическая 'анатомия

Автореферат ссортации на соксканкэ учаной степени доктора медицинских наук

Кгаз - 1990

Работа выполнена на кафедрах анатомии и патологической анатомии Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

Официальные .оппоненты: доктор медицинских наук, процессор

Ведущее учреждение: П Московский ордена Ленина медицинский

инсти

в 13.:

Д.083.13.01 при

Отзывы на автореферат высылать по адресу, г.Ки9е-57, проспект Победы 34, ыорфологачеокий корпус КД.

С диссертацией ыонно познакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан "_" __19_г.

Д.Д.Зарбано доктор медицинских наук, профессор

О.Ю.Ронэнсшй доктор медицинских наук, профессор Р.М.Портус

Ученый секретарь Совета, доцент

Г.Б.Коотинский

. I ОЩ\Я ХАЕШЕЕИСШй. РАБОТЫ ^

I Акуугщьнооть проблемы. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения первое место в мире по смертности среди пятимиллиардного населения планеты занимают сердечно-сосудистые заболевания /В.А.Сакс, 1985; И.К.Шхвадабая, 1985; Ю.Н.Беленков, 1986; А.И.Вихерт и соавт., 1986/. Они составляют 51% всех летальных исходов /К.М.Нухарлянов, 1987; Е.И.Чазов, 1988/. Одной из наиболее грозных причин смерти является инфаркт миокарда/Зг&'-ЬгА ¿¿а?., 1968; ß.SjejuUnpi <t »E. , 1969/. Причиной гибели больного, как правило, является не столько сама ишемия, и как итог, выключение чаоти клеток из акта сокращения, сколько возни-каизцш нарушения ритма, проводимости и возбудимости Д.А.Абидд-сков, 1977/.

В настоящее время установлено, что источники триггерной ак-тнвяоотн при нарушениях рзтыа ва фоне шеиии, локализуется преимущественно в аубзндокардиальной зоне / P.L. ТИ^еСпизп. et nZ. ,

\

1975; £ et л£. ' , 1976/. Однако морфологические ас-

пекты нх остаются во многом неизученными, что открывает широкое поле деятельности дляподобного рода исследований. Применение лекарственны! средств свидетельствует о возможности использования терапевтических средств о целью защити шпешзировашшх сократительных, переходных и проводящих карциомиодитов и адекватной профилактики нарушений ритаза, проводимости и возбудимости, возникающих цра окклюзии коронаршх сосудов.

Дель и задачи исследования. Дадыз настоящего исследования является выявление морфофункциональной организации и ее измене-пае а оократительных, переходных, проводящих кардиомиоцатах, а

такие нервном аппаратах севдца при острое нарушении коронарного кровообращения в эксперименте с изучением возможности их медикаментозной коррекции. Для реализации этой цели была поставлены следующие задачи:

1. Выявить гистологические и ультраструктурные особенности проводящего, переходного, сократительного и нервною аппаратов сердца у интактных собак и при ложной перевязке огибающей ветви левой коронарной артерии.

2. Изучить морфофункциональные изменения в проводящих, переходных и сократительных лардиомиоцитах, а такке интрамурадь-ных нервных структурах сердца при остром инфаркте -миокарда в . эксперименте в различные сроки после окклюзии венечной артерии.

3. Изучить состояние катехоламнового обмена у интактных собак и в условиях ложной перевязки, а также при экспериментадь-* ном инфаркте миокарда.

4. Проследить динамику ЭКГ у интактных животных, а затем у собак с ложной перевязкой в различные сроки после окклюзии огибающей ветви левой коронарной артерии с.выяснением основных морфологических субстратов возникновения нарушений ритма, проводимости и возбудимости.

5. Установить морфефункционадьныв основы фариакоэащаты ше-

мизированных проводящих, переходных и сократительных: кардаомао-

цитов при перевязке венечного сосуда в условиях парентерального

2+

введения фосфо1феатина и антагонистов Са .

6. Изучить состояние метаболизма катехоламинов при экспериментальном инфаркте миокарда в условиях использования фосфокреа-тина и препаратов противокальциевой защиты.

7. Установить морфологические закономерности фаралако защиты

проводящих, переходных и сократительных кардиомиоцитов с учетом ранних, отсроченных и поздних проявлений триггерной активности в сердце при инфаркте миокарда в условиях применения фосфокреа-тина, финоптина, изолтина с разными схемами введения.

Научная новизна работы. В работе впервые произведена комплексная оценка структурнс^функциональных нарушений проводящих, переходных и сократительных кардиомиоцитов и интрамуральных нервных структур в условиях экспериментального инфаркта миокарда при появлении траггерной активности, а такие возможности фармакокоррекции этого состояния фосфокреагином и финоптином /изоптино!^. Впервые прослежен морфогенез изменений проводящих, переходных и сократительных кардиомиоцитов в инфарпдрованком сердце при отсроченных и поздних нарушениях ритма, проводимости и возбудимости. Впервые показано влияние вышеуказанных препаратов на оообеюгости метаболизма катехоламинов в субэндокардиаль-ном слое при остром нарушении коронарного кровообращения. Впервые выявлены адаптационно-приспособительные механизмы внутриклеточной компенсаторной перестройки сократительных, переходных и проводящих кардиомиоцитов в условиях использования кардиопро-текторов. Впервые показаны некоторые тонкие основы внутриклеточной организации оократительных, проводящих кардиомиоцитов, а такав варианты переходных форм. ■

Практическая значимость работы. Результаты исследования применения фосфоотеатана в качестве кардиопротекторного препарата при ранних, отороченных и поздних нарушениях ритма, проводимости и возбудимости могут быть использованы в клинических наблюдениях при инфаркте миокарда.

Доказана возможность применения фэсфокреатнна в качества

препарата, препятствующего возникновению триггерной активности, • снижающего объемную площадь повреждения инфарцированного оердца, уменьшающего локальный уровень содержания катехоламинов суй эндокарда. В работе показаны пути коррекции фосфокреатином, изопти-ном, финоптином нарушений метаболизма ионов Са, вставочных дисков проводящих,* сократительных и переходных кардиошоцитов при инфаркте миокарда, а также продемонстрирована их роль модулятора процессов метаболизма катехоламинов, что в конечном итоге способствовало уменьшению объемной плотности повреждения инфарцированного сердца.

Научные«данные об особенностях метаболизма проводящих, сократительных и переходных кардиомиоцатов у интактных собак и при остром нарушении коронарного, кровообращения включены в курс лекций по анатомии и патологической анатомии, гистологии и то- ., по графической анатомии Крымского ордена Трудового Краснота Знамени медицинского института. Данные практического еепользования фосфокреатина и блокат'оров Са - ионных каналов группы верапамала /финоптш, изоптин/ внедрены в практику работы терапевтического и пагологоанатомического. отделений Токмакской ЦЕБ Залорояской области, работу отделов ШИ кадаологии и физиологии /г.Киев/, Разработанные схемы введения фосфокреатина и комплексного его применения с антагогисташ кальция группы веравалшла /фаноптин, . изоптин/ то гут расширить терапевтический арсенал медикаментозных средств при острой и хронической стадиях инфаркта миокарда. Эти рекомендации оформлены в виде информационного письма. Обо-. . снованы критерии морфологической оценка нарушений ритма при ин-, фаркте миокарда для использования в практике патологоанатошче- ' склх отделений /оформлено в виде ияфорстцповх:ого писька/.

лтгообастя табога; Катеталн дносгергации долохены и обсуя-денн на мезккафедральных научных конференциях кафедр анатомии, патологической анатомии, биологии, гистологии, топографической анатошш и оперативной харургзш, судебно-иедицпнской экспертизы Крымского ордена Трудового Краоного Знамени медицинского института /Симферополь, 19&4-1989/, проблемной комиссии "Морфогенез клетка, тканей, организма" Крымского ордена рудового Красного Знамени медицинского института, научных обществах анатомов, гистологов и эмбриологов, патологоанатомов Крнмокой области /Симферополь, 1983-1989/, П-юм съезде анатошв, гистологов а эмбрсо-. логов УССР /Полтава, 1985/, П~ом съезда патологоанатомов УССР /Донецк, 1983/, И-ц Нездувароднон ошпозиуме меядународного общества по пзученш сердца /Баку, 1986/, Ш-ем Всесоюзном съезде кардиологов СССР /Москва, 1986/, Ш-ем съезде кардиологов УССР /Черновцы, 19®/.

: Еарагап глубокую благодарность заслуженному работнику выспей пколы УССР, зав. кафедрой анатомии человека, профессору ВЛ. Зяблову а профессору кафедры патологической гнатошлКрынского мздицпнокого пнотдтута С.А.Виноградову за научное консультпрова-нпэ работы.

Ецразав глубокую благодарность зав.лабораторией биоэнергв-тша миокарда НИИ гардиолохиа ш. АД.Цясншсова ШНЦ СССР (г.Иооква), доктору биологических наук, профессору В.А.Саксу за лвбезно предоставленный препарат данатрзевой соли фосфо1фоатана ("неотон"), производства фирмы Скпаппаролля (Италия).

: Дублигздта. До томэ ддосотяпплд опубликовано 14 рабог а оформлено 4 рационализаторских праддоаония.

Обт.еч л стрткхург-дяоспртаиии. Цатераалн работы азлоаена

на 346 страницах машинописного топота и состоят из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и приложения. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, П6 раоунка2,и.Указатель литературы включает в себя 445 работ, в той числе 187 отечественных и 258 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОШ

Материац и методы. Материалом для исследования послужили сердца 202 собак обоего пола со средней массой 9,5*4,4 кг и возраста /см.табл.1/. 15 животных являлись интактнши, 32 производили ложную перевязку огибающей ветви девой коронарной артерии /единственным отличием от ис'тинной перевязки является то, что после подведения лигатуры сосуд не перевязывали/. Остальным со- . бакам производили перевязку огибавшей ветви левой коронарной артерии по а£ . /1977/, на 10-12-15 "'да ниже " места дихотомического деления левой коронарной артерии, с таким расчетом, чтобы окклюзия наступала в первом сегменте, дабы, исключить возможность карциозащиты коллатеральными сосудами ге-момшфоциркуляторного русла. В течении 3-5-7 суток послеоперационного периода всем животным, для профилактика , осложнений, вводили антибиотики/ пенициллин из расчета 100000-150000 ВД на кг массы ежедневно/. Срок эксперимента колебался от 15 минут до 21 суток /см. табл. I/. Сводные данные об использовании в работе кардиопротекторов представлены в табл. 2. о ниже следующими пояснениями. ■

I серия - штактные собаки, у которых забор материала производили после дачи наркоза.

Таблица I

Сроки эксперимента, и количество кивотннх

Б.! ! ! ! ! ! ! !

А ? 1 ! И 1 - ! Ш 1 ! и ! У » ! 71 1 УП УШ п

15 мин , 3 5 3 -. - - -

45 мин 3 ... 5 . 3 ' - - : - -

2 часа з 5 3 3 ■ - - - - -

3 часа . . 3 6 3 3 - - - -

6 часов ' 3 5 3 з ■ - 3 . 3

12 'часов ..- 3 3 3 3 - - 3 3

I сутки 3 \ 3 з з 3 3 3 3

3 суток 3 3 3 3 : з 3 3 3

5 суток з 3 3 3 3 з 3 3

21 сутки 3 3 3 ■:''. : 3 3 3 3 3

12 12 18 18

Всего: 202 7-24 I

Всего: 67

259 собак

Итого:

I яивке 15 30 43 30 24 погибли 0 2 43 .6 2 Итого:

Обозначения: А - срок эксперимента Б - ноиер серии

П серая - гшвотные с ложной перевязкой огибающей ветви левой

коронарной артерии/погибли 2 собаки/. Ш серия - животные с экспериментальным инфарктом миокарда /3Щ/ огибающей ветви левой коронарной артерии /ОВШ/ погибла 43 собаки/.

IV серия - животные с ЗШ ОНМ, которым сразу вводили фосфо-

креатвн с дальнейшей его инфузией в течении 3 часов /погибли 6 собак/.

V серия - животные о ЗШ ОВШ., которым через чао после нача-

ла эксперимента вводили, фосфокреатин о дальнейшей егс инфузией в течении 2 часов /погибли 2 собаки/.

VI серия -'животные с ЗШ ОВШ, которым сразу вводили фосфо-

креатин с дальнейшей его инфузией в течении 3 часов. Через 12 часов инъекции повторялись с по следующей инфузией в течении 4 часов /погибли ? собак/. УП серая - аивотные с ЗШ ОВШ, которш через I час после начала эксперимента вводили фосфокреатин с.дальнейшей его шфузией в течении 2 часов. В 12 часов инъекции повторяли с последующей инфузией в течении 4 часов /погибла I собака/. УШ серия - ышогеш о ЗШ 0ЕПК&, которым вводили препараты группы воравашда-финоптин или изоптин /погибло 2 собаки/.

12 серая - еивохным с ЗШ ОВШ! сразу после перевязи вводили фосфокреатин с дальнейшей инфузией в течении 3 часов. В 12 часов инъекции повторялись с последующей инфузией в течении 4 часов. Кроме этого использовали препараты групш ЕЭраламила - финоптин или

изоптнн /погибла I собака/. . В настоящей исследовании использован фосфокреатпн /торговое название "пеотоя"/, производства фирмы Скиаппарелли /Италия/, любезно предоставленный доктором биологических наук, профессором В^А.'Саксом. В качестве блокаторов калыиевнх каналов применяли препарата группы вераламила /финоптин или изоптш/.

. Перед забоем кавдоа яивотное подвергали тиопенталовому наркозу и после торако- я пэрикарднотомнп, извлеченное сердца сразу zb помещали в 0,9"? раствор KCl при температуре 0°С /чтобы часть его бета представлена в вида льда/, чем достигалась остановка миокарда в диастоле.

-. При моделировании ишемии по Р.Б.Детннингсу с соавт. Д977/ в одно:! сердца наблюдали зоин глубокой ишемии (задняя папиллярная мшща левого талудочка), частичных поврекдений (передняя папиллярная каша левого, валудочка, перегородка желудочков и область вврхузки) п условно пнтактккз (папиллярные мшзцы и область правого ■гселудочка). ■

Гастологяческиэ срази толе~шой.7-12-Т8 мил окрашивали гема-токсзл2я-эозша:л, по вал■ Гпзону, по Вейгерту, то Ли, на ДКК по Фальгсяу, ка ГШ? по Вразэ/ контроль кислых и нейтральных компонентов/, по Гокорз, по Брала, на гликоген го Шабадалгу, по Рао-скезовой» ш Глпссу, я просматривали в микроскопах МШ-6,МБй-15, Ш - 5/Карл Пайс, йена, ГОР/.. Полученные данные обрабатывали с црз.:энепиегд мэтодоз статистического анализа. Для ультраструктурного снаязза участки суб-, оядо- н эпикарда, хрош рутинных мэтодоз с-^расг'л, обрабатывали ксотоддешм лаятансм, коллоидным сэлезоа п рутением itpacmrj /З.Г.ТПароз я соазт,', IS32; Б.Уякли, IS75/, с. яослодзгЕцша просмотром а микроскопах УВШ-ЮО Б/ССС?/,

-1003 /Япония/ я - IOOCI /Япония/. . ¿0

Электрофкзиологическое состояние миокарда изучалось црп до^ мощи ЭКГ - контроля по трем стандартным и трам усиленным отведениям в сроки 5Д0Д5,30,45,60'минут, 1,1,25, 1,5, 1,75,2 , 2,5 , 3 , 3,5 , 4 , 4,5 , 5 , 5,5 , 6 , 6,5 , 7 , 7,5 , 8 , 8,5 , 9 9,5 , Ю , 10,5 , II , 11,5 , 12 , 12,5 , 13 , 13,5 , 14 , 14,5 , 15 , 15,5 , 16 , 16,5 , 17 , 17,5 , 18 , 18,5 , 19 , 19,5 , 20 , 20,21,22,23,24 часа. А в дальнейшем ехвдневно до 21 суток.

Биохимическое определение содержания адреналина и корадре-падана .производилось по Э.Маминой и Т.Б.Рахманову Л976/.

Вез полученные в ходе выполнения настоящей работы данядо обрабатывали на микрокалькуляторе E3-34 и SM ЕС 10-60 в ввчяс-лительном центре СГ/ ел. М.В.Фрунзе по црограмиа ''Koppe". Крема этого определялась площадь и объем поврежденного миокарда.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЯВДШДКЙЯ И ОБСУШЕК ПаТУЧЕШШ ДЙ5ШХ

В ходе выполнения настоящего исследования использовала 259 (202) половозрелых собак: из них 15 штактных /для изучения морйофункцаональной организации совратительных,., проводяпис; переходных кардиомиоцитов, элементов симпато-адреналовоЁ система и сосудов гемомикроциркуляторного русла/, 32 с лонной перевязкой огибазэдей ветви левой коронарной артерии /СВ.Шк // для выяснения влияния на все вышеперечисленные компоненты паренхиш а стромы сердца, включая состояние катехолашнового метаболизма в субэндокарде, самого оперативного вмешательства по создании экспериментального инфаркта миокарда /ЭШ//, и 222 с 3® СВШЦ.

„ И Таблица 2

Схема медикаментозной коррекции

Соряя Что, когда, сколько вводилось, тектор используемый кардаопро-

1-я

П-я

¡3-я ■'■•

17-я фосфокреатян ¡Ъ + И/ 0-3 часа

У-я Фосфокрзатян /Б + И/ 1-3 часа

71-я «Зосфояреатин /Б + И/ 0-3 часа и /Б + И/ 12-16 часов .

7й-я Фосфокреатин /Б + И/ 1-3 часа и /Б + I/ 12-15 часов

ГЛ-я зикоптен, ззоятзн

ГГ-я Фосфокреатгн 0-3 часа и /Б+И/ 12-16 часов в кош-

лексв с йзяоптияом или сзоптпном

Обозначения-: Б - болюс из расчета 25 кг/кг массу, И - пнфтзпя кз расчета - ¡ЮО мг/пг массы, йяноптан или изоптян вводился из расчета 5,5 :.:г/кг массы штатного,

из них 86 собак явились основой дай изучения ЗИМ без применения кардаопротекторов и 136 животным вводили фоефокреатин, фяноптик или изоптин /см.табл. 2//. ^ .

Сократительные кардиомиоциты интактяых животных не имели практически никаких ультраструктурных отличий от клеток рабочего миокарда у высших млекопитающих животных, структура которых отракена в многочисленной, морфологической литература по этому вопросу. Клетки, занимая практически полностью весь шокард, имеют хорошо выраженную саркоплазматическув сеть и Т~сястему. Основная масса саркоплазм: заполнена рядами параллельно расположенных ша?>'1б1>1ш1 и митохондрий. Гранулы гликогена встречаются повсеместно. Вставочные диски представлены преимущественно десмосомаш и адгезивными фасциями. Очень редко обнаруживаются нексусы. Из образований.саркоплазмы следует отметить кавеолы, ■' которые хотя и встречались редао, однако представлены в оболочке рабочих клеток. Рядом с сократительными кардаомиоцаташ располагались капилляры. Причем их количество было не менее 2 на один сократительный кардаомиоци?. Они локализовались в основном по продольной части сарколемму и редко по поперечной, вблизи десмосом и адгезивных фасций. Обнаружение в некоторых ьатохонд--рлях частично лизировая;1Ых крист скорее всего обусловлено типом фиксации материала /логруг.ениэ, а не перфузия/Г Частицы коллоидного лантана практически никогда не обнаруживались внутря сократительных кардиошоцитов собак 1-ой серии. В ыекклеточноы пространстве выявлялись многочисленные частицы коллоидного лантана. ^

Проводящие кардиомиоциты интактных животных обнаруживали в ьу4зядокарде передней и задней папиллярных мышц левого гелудоч-

ка, папиллярных ъшшц правого желудочка и в перегородке «селудоч-ков /больше со стороны левого яелудочка/. Волокна Пуркинье залегают в 1-2 слоя клеток, /отделяясь от субэндокарда неболызой прослойкой соединительной тканя/, всего в несколько волокон коллагена- Дяя них характерно небольшое количество лаофибрилл, рао-полояэнних хаотически. Митохондрия колкие, но общее их число довольно высоко. Основная масса саркоплазмы заполнена грааузийк глшеогеяа. Сарзозхяазиатячзсяая: сеть выра-зна умэрекно, a f -сястсл?. вэжосзеэ отсутствует. Тоета глгкоааяпкеа колебалась о:1 £50 до £00 Л°. Вставочннэ дпе-л прадставягнц в большей сто-пгни некоуссг:. Чрезвычайно pojr-э встречается ssc'.'oscsi я rw~~ что сбуслозлако по ю Н.Спсрэс?г.г.са п

др. йтхетоП: нрзод??ггс кардггогасгс^оз - тчсссгз а пзрзгдпз гг5:стрс->:":"":*:аа::сго пз^кьса, r:o ropiili но шз:;еусу со а::->-рсстьэ 2 !'/cr::/;L!tc'.: :t scan.1., 1С23Д а ;";с::ссс"а:л г. йдг*-::^-

Qt&szzz -0,5-1 г/ез::/?, Пгпд? з сосзт., 1305/. Яссло.г: яа обход::*:** п багсзэЗ стегшз создания c::iiin2:rc г? лродсхара-ценжг стргп гафг-брх-тл от токойлбргзя " гастск собой в

кегдзят со"рапа:пш /А.*ем я соавт,', ISS3/.

Копку врезодяцшз гафдойаоцзкет а сскраззтея^пкгл клег-sffid расположены особого рода клеткзш, ставл-ия в поезздаез зро?.*л предметом изучения ЛЗ.Т.Яероз я соавт., 1980/. Они полу-шли название переходных прокэ'куточных, что обусловлено их гльтраструктурной характеристикой - наличием признаков, свойст-шнннх как сократительным, так я проводящим клеткам. Их выра-:еяность в различных клетках неодинакова. Имеэтся переходные летки, похоже не только на проводящие, но я на сократительные ардиомиодитн. Тем яэ менее, вс.о они тгут быть разделены как

по топографоанатошческоыу, так и по ультраструктурному признакам на два типа: переходные кардаомиоциты 1-го типа и переходные кардаомиоциты П типа. Переходные кардаомиоциты 1-го типа располагаются в непосредственной близости от проводящих клеток и отделяются от последних небольшой прослойкой ссодинитыьной ткани/. Они характеризуются слабой выраженностью шофибрилл, их хаотическим расположением, интенсивным инфильтрированием гранулами гликогена в саркоплазму, почти полным отсутствием Т-оясте-мы. Митохондрии в переходных кардиошоцитах 1-го типа мелкие, однако более крупные, чем в истинных проводящих клетках. Их вставочные даокя построена в основном по типу нексусов, а не десмосом и адгезивных фасций. Переходные кардаошоцйты П типа располагаются более дастальнее от субэндокарда и практически вплотную примыкают к рабочим клеткам. Для них характерна умеренная выраженность миофибриллярного аппарата, более крупные, чем у переходных кардаошоцптов 1-го типа митохондрии. Однако их размер ыенше, чем у рабочих клеток. Т- система выражена слабо и не всегда обнаруживается. Их вставочные диски в -павной степени представлены десмосоыаьш, адгезивными фасцдяш к нексусами.

Такая морфологическая дафферешщгавка клеточных элементов субэндокарда и прдлегаицих к нему слоев на проводящие, переходные 1-го и П-го тигов, а также сократительные кардиомиошты, до некоторой степени объясняет то многообразие и обилие в описании иорфологичесаой характеристики волокон Пуркинье: выраженность и невнраженность Т-системы, небольшое число хаотически расположенных шофибриллярннх пучков, строение вставочных дисков та типу некоусов, десмосоы едя адгезивных фасций г т.д. По-видимэ-цу, ати перехода© кардаомиоциты 1-го и П-го тишв нередко мно-

гимн исследователями принимались за волокна Пуркиньв, отсюда я такая неоднозначность в описании критериев ультраструктурной организации проводящих яардномиоцатов, имеющаяся в морфологической литературе.

Сосуда гемоминропдркуляторного русла собак, такав как и элементы симпатоадреналовой системы не имеет существенных отли-*чий от данных, приведенных в современной литературе.

Содерчзкив адреналина в норадреналя в субзндокардаальной зона иятактяых гявотанх колебалась в пределах 25-35 нг/г сухого вещества. Отличия те аду уровнем жатвхолаюнов у енвотных этой серии незначительны я эта усрадаеяяна цифры намз бшш принята за норму, т.е. исходный уровень.

В сарая с лояной перевязкой (ШКА сократаташшо кардяошо-циты левого а правого голудочков в порше часа экояорзмэнта содержали изменения сбратдмого характера, прешшвдлвоя в некотором снягеняи гликогена в отдолышх рабочих клетках, очаговом лизясе митохондрзальннх кряст. Тем па мэнео, части коллоидного лантана никогда но проникали яз мэшслэточного пространства в саркоплазму. Эта обратимые нарупаяяя на обнарузивалпсь к концу первых суток. Тот факт, что изменения в сократительных кардиомяоцятах на км ели строго определенной локализация указывает на то, что, по-вядяыоиу, эти нарузэняя обусловлены стрзо-совой.ситуацией, в хоторув попадало етвотноо пря самом оперативном вмешательство. Всо это документировалось локальным повышением содераания адреналина я яорадреналана в субэндокарда, причем этот уровень, а некоторых случаях ятя статистически достоверные отличия от исходного. В дольнаСзсм содэршниэ катехо-ламянов несколько снизалось я достигало исходных величин уas к

концу первызс-третьих суток эксперимента. Аналогичная картина прослеживалась и при изучении ЭКГ - контроля в сердце. Тахикардия, брадикардая, желудочковая экстрасистолия наблюдались в первые чаек эксперимента с тенденцией к нормализации ритма, проводимости и возбудимости в сердце к 1-3 суткам эксперимента.

Элемента симпатоадреналовой системы, переходные кардиомио-циты 1-го и П-го типов, как и волокна Дуркинье б ходе всего эксперимента этой серии не изменялись.

Все вышеуказанные нарушения наш были учтены при трактовке результатов ЗИМ у собак как с применением кардиопротекторсв, так и без него.

При перевязке ШЛКА в сократительных кардиомиоцитах и некоторых переходных клетках П-го типа зоны глубокой ишемии уже в первые 15 минут обнаруживаются изменения обратимого характера, проявляющиеся в резком снижении количества гликогена саркоплазмы, очаговом лизисе митбхондриальяых крист, появлении остроконочных инвагинатов кариолеммы, что является патогноманичнда цризнаком внутриклеточного отека. В дальнейшем, к 45 минуте -2 часу эксперимента практически все сократительные и переходные кардиомиоциты Е-го типа этой зоны содержа! необратимые ультраструктурные нарушения, проявлявшиеся в полном исчезновении гликогена, литичееккх процессах в митохондриальном я миофабрялляр-ном аппаратах, появлении ркгорннх комплексов, проникновении частиц коллоидного лантана не только в саркоплазму, но и што-хондрян, обнаружения первичных, вторичных и даже аутофаголизо-соы. Проводящие и переходные кардиомиоциты 1-го типа не имели никаких ультраструктурных отличий от клеток интактннх животных, что, по-видимому, обусловлено типом гликолиза/ в отличие от ра-

бочих клеток я переходных кардаошоцитов П-го типа, обладающих аэробный типом гликолиза, переходные клетки 1-го типа и проводящие кардаомиощгты обладают анаэробным типом окисления/.

Начиная с 3-6 часа эксперимента, в зоне частичных повреждений наблюдается появление гипоксических изменений со сторонъ-смфатзтельных кардпошоцитоз и части переходных клеток П-го типа в основном по вакуолярному и литяческому типам. Часть этих клеточных элементов сердца собак, располагающихся близко в суб-эндокардаальной зоне, в результате литнческих процессов в мито-хондриальном аппарате и замещении его молодая, электронко-плот-нши з Iшва по размерам митохондриями при выраженном лизисе киофябрилляркого аппарата приобретают к первнм-третьим суткам эксперимента вид переходных клеток 1-го типа и проводящих кардаошоцитов. Наиболее ваязш отличием этих "клеток-калек" является наличие во вставочннх дисках десмосом и адгезивных фасций» Такие изменения встречаются довольно редко и в основном затрагивают субзндокардначьнуэ зону и прилагавшие к нему слоя миокарда. Й течение всего эксперимента проводящие нардпомиоцятьг и переходные клетки 1-го типа в зоне частичных изменений не имели никаких ультраструктурякх яаруиений.

В зоне глубокой ишемии к концу первых суток наблюдается появление первичных нарушений в переходных кардиомиоцнтах 1-го типа и волокнах Пуркикье. Общее снижение гликогена саркоплазмы, литические процессы в миофибриллярном и штохондриальном аппаратах приводят к появлению молодых форм и смещению уже гетерогенных митохондрий ближе к центру. В этот период в клетках вы-* является внсокая активность лпзосом /как первичных, так я вго-рзчннх/. Во вставочных дисках а большой степени преобладай? не

нексусы с расширенной щелью, а десжосомы, что естественно црвво-дит к нарушениям проводимости в ишешэированноы сердце, докупан-' тированном данными ЭКГ контроля. Именно в срок 1-3 суток, когда ' идут интенсивные компенсаторно-приспособительные изменения в проводящих и переходных кардиомиоцитах 1-го типа, отмечаемся наиболее высокое содержание кaтexoлaí.lинoв в субэндокардиалькой зоне и появление триггерной активности. Ляпндаая.инфильтрация в этих клетках не исчезала до конца эксперимента. В дальнейшем /на 3-5 сутки/ такие измененные волокна Пуркнньэ и переходные пардиомиоцитц 1-го типа.приобретают вэд, ультраструетурно характеризующийся : э*ерогеншда матохондриямя., смещающимися блике к периферия /под сарколемму/ яхвхцв, чрезвпчайно малым количеством ияойабршш, частично восстановленным количеством вклотенай глжогена в саркоплазму, интенсивной лепщщой инфгихьтраций, из-мененнымп на десмосош и адгезивные фасции'вставочные диски. К этому периоду заканчивается замещение погибших рабочих клеток соединительной а'кааьэ /коллагеновша и иногда зластзновгаа волокнами/ и, находясь в полном окружении последней, проводящие кардиомиоцитц и переходные кльтки I- го типа могут ."виться нз только источниками нарушений проводимости /из-за измененного вставочного диска/, но ь ритма, а также возбудимости /в резуль- : тате резкого изменения соотношения митохондрия - ыяофибриллп, появления гигантских форм последних, расположенных подсарколоа-мально и с ужа высоким содержанием гликогена/.

Следовательно, срок 1-3'суток является "критическим" в возникновении "клеток-калек" из-за компенсаторно-приспособительной перестройка проводящих кардиомиоцитов я переходных клеток 1-го типа в зоне глубокой ишемии я части сократительных кардио-

миоцитов и переходных меток П-го типа в зоне частичных повреждений, и сопровождается высоким локальным уровнем адреналина и норадреналина/повышеяием в 6,0 - 7,7 рад', а такие появлении триггерной. активности. В дальнейшем происходит постепенное сни-кение содергания катехоламинов. Однако, к исходным цифрам они не возвращаются до конца эксперимента, хсак и не наблюдается исчезновения вышеуказанных измененных проводящих, переходных и сократительных кардиомиоцитов до конца опыта.

Следует особо остановиться на факте таких гаменений сократительных, проводяяш: и переходных клеток. С нашей точки зрения это обусловлено тем, что. как в проеодядах, переходных, так и сократительных кардаомиоцитах осзобоадение от кяофибрялл/ в результате высокой активности гидролитических ферментов и лизо-ссм, их частичном лшисе/, клекса лишается главного потребителя кислорода, дефяцЕт которого выступает на первое место при платой щисгапоксии. Приникая во внимание тот факт, что проводящие пардиомиоциты и'переходные клетки 1-го типа являются анаэробами;' вкаеуказаннкэ изменения в них. отмзчаатся лишь к концу первых суток опыта. В сократительных и переходных кардиомноцитах П-го типа зоны частичных поврендекий/обладающих аэробным типом гликолиза/, вшеуказанныо нарушения появляются та 3-6 часу эксперимента. я заканчивается к 1-3 суткам.

Сосуда геизмшфоциркуляторяого русла являются местом реализации транспортной фу^пщшсордачно-сосудсстой системы в обмакнул, я реагяруат на возникапцув ишемип и гипоксию изменения-га как клеточных,- так я неклеточншс элементов с различит.« по глубине и обратимости процессами. Общее их число к концу 1-3 суток эксперимента резко снижается как в зоне глубокой пиемия

го .

/в 350-400 раз/, так и в зоне частичных повреждений /в 100200 раз/ с тенденцией к некоторой нормализации в последней к концу эксперимента/ на 45/&-50$/.

Элементы сямпатоадреналовой системы начинают реагировать на возникающую ишемию к концу 6-12-24 часа эксперимента появлением дегеративных; а затем и деструктивных нарушений, регистрирующихся на 1-3 сутки 1 В то же время моз алчность в нарушениях элементов симпато-адреналовой системы даже в зоне глубокой ишемия указывает на то, что сам ЗИМ в бассейне СВШ. ведет к полной гибели сократительных кардаомиоцятов и переходных клеток П-го типа, и лишь повреждает проводящие и переходные кардиомио-даты 1-го типа а элементы симпато-адреналовой системы, что, по-вядямому, вызвано типом окисления, характерного для организации этих тканевых структур. В то же время мы не смогла подтвердить точку зрения Ю.М.Аникина и соавт. /1988/ предполагающую, что в результате самого оперативного вмешательства по ходу сосудисто-нервных пучков миокарда, попадающих в регион окклюзии, возник»- ■ ют нарушения из-за перевязки, а не ишемия. С кадей точки зрения в основной массе нарушения в симпато-адреналовой системе, возникающие при ЗИМ, сопряжены с возникновением ишемия и гипоксии,-а травматические повреждения, являющиеся исходом окклюзии ОВЛКА, незначительны и не могут быть главным источником гибели клеточных и некяеточннх элементов.

В зоне частичных нарушений изменения со стороны элементов симпато-адреналовой системы были выражены слабо и, в основном, проявлялись в виде реактивных повреждений, которые практически полностью исчезали к концу эксперимента /5-21 сутки наблюдения/.

В условно интактной зоне проводящие, переходные кардиошо-

даты 1-го и частично П-го типов практически не имели никаких ультраструктурных изменений органелл и оболочки в течение всего эксперимента. В сократительных кардаоьаоцитаз: и части переходных клеток выявлялись изменения обратимого характера в период 12 часов - 1-3 суток; Эти нарушения скорее всего были обусловлены стрессовой ситуацией, в которую попадало животное /оперативное 'вмешательство/, высоким уровнем катехоламинов не только в зоне глубокой ишемии и частичных повреждений, но и,по-видимому,в условно янтактной, а также /что вполне вероятно/ и типом фиксации материала /погружение, а не перфузия/.

Объемная плотность /площадь/ повреждения в зоне глубокой ишешш к концу первых суток эксперимента достигала 96-100?, и в дальнейзем происходило замещение элементов соединительной тканью. В зоне частичных повреждений этот процент колебался от 30 до 60 % . В условно иятактной оя составляя 0-1,2 %.

Характеристика ЭКГ в ииемизированнои маскарде представлена в табл. 3. В первые сутки эксперимента появление триггерной активности отмечается а основном в сроки 15-45 минут, 2-3 часа и 6-12 часов. В ранние сроки наблюдений /до 3 часов/ гибель животных наступала в результате фибрилляции; а в дальнейшем появлялись и другие нарушения ритаа, приводимости и возбудилости. В то же время они были сопряжены с высокий локашшм уровнен катехоламинов, что по мнению многих исследователей /В .ТЛПаров и со-авт;, 1986; Р.Б.Джзннизгс, 1975 и др./ связано с возникновением аритмий.

В сериях о ЖМ,внзвашшм окклюзией ©ЛХА в первом сегменте, и применением кардвопротекторов, были избраны различные схема и препараты. Так »а ЕГ серии собакам сразу после перевязва

СВЯКД. вводали фосфокреатин з виде болюса с последующей инфузией в течении 3 часов /см. табл. 2/, что было обусловлено попыткой предотвращения или снижения возникновения ариилий в период 15- ■ 45 минут и 2-3 часа. Однако, специализированная медицинская помощь больному с инфарктом миокарда в среднем начинает оказываться лишь через I час. Б связи с этим в У-ой серии собакам с ЗИМ, вызванным перевязкой огибающей ветЕИ левой коронарной артерии, фосфокреатин начинал вводиться через 60 шнут в вида болюса о дальнейшей инфузией в течении 2 часов. В этом случае происходила попытка предотвращения иле списания частоты возникновения аритмий, возникающих на 2-3 часу наблюдений. В УТ-ой серии эксперимента фосфокреатин вводали многократно в виде болюса с дальнейшей инфузией в горгод 0-3 часа /для снижения частота возникновения аритмий в период 15-45 минут и 2-3 часа/ к 12-16 часов/ дая снижения частоты возникновения аряЕ/лй в нориод 6-1216 часов/. Приближая условия эксперимента к клиническим наблюдениям^ УП серии фосфокреатин в еидо болюса с дальнейшей иафу-зией вводился в период 1-3 п 12-16 часов, В УШ серии в качестве кардаопротекюра использовались пропаратн груши верапащла /финептин или изоптин/. Для выяснения комплексного эффекта фоофокреатина и фкноптина./пзоптхша/ на шеыизировашшй миокард, фосфокроатин вводали многократно в вэдо болюса с дальне Сшей инфузией в период 0-3 часа к 12-16 часов о одновременным использованием финоптшха /изоптина/. ,

Проведенное морфофункцаональноо изучениз сердца в условиях ЗИМ и применения кардаопротедторов показало, что площадь /плотность/ повреждения шокарда находилась в прямопропордзональной зависимости от врешяз начала, кратности в кошяексности в со-

пользовании. кардяозшщюннх средств. Такая тендендая отмечалась не только в. зона глубокой ишегая, но я частичных поврезденяй . /см. табл.4, табл. 5/.

Острое нарушение коронарного кровообрзцения в бассейне ШЛКА 'яря парентеральном использования фосфоареатяяа, я в меньшей степени препаратов.группы'вераламзла /фзноптян, изоптин/, со-'проЕозддЕось повшениом локального уровня катэхоламяноэ в субэн-докардяалышх слоях зоны глубокой яаемяя я частя-чннх повроядекии до 200$-400$ от дсхоетого. Наяболоо внразешшй штякатохоламяно-вый зффзк® кгбаэдался пря ьяогократясм я ¿сомялекснсм применения 'кардяояротоктороз /сердя И/, мзяев - при раннем я многократном /7 сори/, о-зсрочзнясп многократное /71 серия/ взодеяая -$осфо-крзатяна. ШнплсшкыЯ гэтЬгкт в сяязезяя локального уровня адреналина и' норздреяа'гхпа субэязохарда зон глубагой саемза и частичная поврезденяй отмзчался пря одижрмнем ряшен Ш серия/ я отсроченном /7 езрзя/ использования фоефокрзатяна и пршлзнсняя препаратов грухшц лерапамяла /Цзяопгана зля язовхяна/ /Ш соряя/.

Благодаря вромсогалыздевоку эффекту фоофокр-затшга, а такя® нормализация внутряклзтечного иуяа одешнуклеотидоз а. фоофолипаз сарколемш /В,А.Сазе я еоавт., 1283; Л.В.'Розекатраух я соавт., 1938/ сократительных я, по-вядшлому, прозодядах я дэрзходных кпе-ток, кардаоцротедтор пряводят к умзяывениз зоны шемяя и гипоксия, что проявляется в енпзвяш объемной шютяосяа Угаовдци/ шемизяровашюго миокарда» вызывающего пропорциональное уменьшение локального уровня катехоламянов.

Ультраструктурная характеристика повреждений сократительного глиокарда пря ЭШ, вызванного перевязкой СШХА. области, которая в Ш серии являлась зоной глубокой ппешш, была мозаичной.

Парентеральное применение кардаопротекторов приводило к уменьшен нив зоны глубокого некроза, сохраняя гишксические нарушения лишь по периферии и не меняя степень и характер шемических повреждений уяьтраструктуры со1фатитвльнш: кардаошовдтов и переходных клеток П-го типа в центре этой области. Деструктивные нарушения ультраструктурной организации этих клеток приводили к их гибели и замещении соединительной тканьв. Гишксические нарушения в сократительных кардаошоцатах и переходных клетках П-го типа происходили по гнаоЕсячоскоьу типу/ его вариантах.-вакуолярноыу и литяческоц/, приводя в некоторых случаях к изменениям ультраструктурной организация жошенсаторно-цриспособи-тельного характера и приобретению к 1-3-5 суткам эксперимента . вида переходных клеток 1-го типа в проводязцах кардкокиоцитов. Важной морфологической особенностью этих частично транофоршро-ванных клеток является наличие Т-систеш, адгезивных фасций и десмосои во вставочни^ дисках. Частота обнаружения измененных сократительных кардаоыиоцатов, заяегаадих в субэндокардняльной зоне, и переходных клеток П-го типа в сериях с ЗИМ и применением кардаопротекторов обратно пропорциональна временя начала, кратности в длительности применения фосфокрсатина, финоптина п изоптина. Начиная с 3-6-12 часа эксперимента, в зоне задней папиллярной шоцц левого. келудочка /полностью являвшейся зоной глубокой шв1зш в серая Ш / наблюдаются логические и вакуодяр-ные цроцессы в сократительных кардиошоцитах и переходных клетках П-го типа. В субандокарднальной зоне эта нарушения прлводеле к частичному лизису митохондрий и их гетерогенности, сншгэ-ш ш полному исчезновению электронной плотности в миофкбрал-лярном аппарате, некоторому саиганис количества х<ранул глккоге-

Таблица 3

Характеристика ритма и проводимости в сериях 13-И

1арактеристика ритма и цровотшости | Ш | ЗУ } У | У1 ;УП | ■тгг 1 т^ о'и ^

Нормальный синусовый ритм 30,2 36.7 33,3 75,0 75,0 55,6 77,8

Синусовая тахикардия 63,8 46,7 45,3 50,0 33,3 5,6 5,6

Синусовая брадзкардия 18,6 16,7 16,7 16,7 8,3 27,8 11,1

/7/ Экстрасистояия 95,4 66,7 83,3 50,0 - - 22,2

- предсердная 39,5 6,7 20,8 - 5,6 II,I

/У/ - желудочковая 58,1 36,7 50,0 50,0 25,0 50.0 22,2

/ф/ - политопная 48,8 23,3 12,5 25,0 8,33 -

/ф/ Групповая экстрасасто- лйя 81,4 ТО.О 45,8 25,0 50,0 27,8 50,0

-предсердная 18,6-10,0 8,3. - 16,7 _

/Ф/ желудочковая 62,8 60,0 37,5 - - 50,0

/Г/ пароксизм мерцательной аритмии ГС, 5 - - - 5,5

/У/ Предсердная блокада 13,9 10,0 - 8,3 - -

/ф/ Полная атряо-зентряку-лярная блокада . 6,9 3,3 - - -

/У/ Неполная атрио-вентрикул- ляфная блокада . 2,3 - . - - . - - . -

/У/ Полная блокада л.н.п. 4,7 20,0' - — 33,3 5,6 16,7 Гиса

/Г/Неполная блокада л.н.п. 18;6 36,7 33,3 25,0 - 16,7 -Гиса

/ф/ Пароксизм желудочковой тахиаритмии и мерцательной аритмии 6,9 6,7 . - -

Обозначения: У - угрожавшие нарушения, Ф - фатальнн© нарушения, И, и, У и т.д. - номера серий. Все цифры данн в процентах к общему числу вкжпааих животных данной серии.

Таблица 4

Процент объемной плотности /площади/ повреждения •миокарда /зона задней папиллярной мышцы левого желудочка/

Время | ш '! I? Г У 1 Л г ■Я | УШ 1 И

6 часов 52,75 16,5 24,6 28,24 0,9

3,81 2,1 2,3 0,6 0,08

12 часов 29,6 13,3 25,7 25 15 2,37

2,8 3,6 10,6 0,8 3,4

I сутки 59,8 78,3 91,8 64,3 84,1 94,6 41,3

0,05 0,4 1,5 2,7 1,6 0,5 0,8

3 суток 95,1 80,0 30,6 71,9 98,7 96,9 59,6

1,01 3,4 2,3 3,3 0,4 0,41 0Д9

5 суток 28,8 14,2 31,7 7,95 23,9 14,3 . 13,6

0,3 1,1 3,4 0,35. 0,65 0,7 0,7

21 сутки 1.9 . 0 0 0 0 - 0,39 0,13

0,53 0 : 0 о ; 0 0,014 0,01

Обозначения: U1, ЗУ, У, У1, УП, УШ, II - серии эксперимента.

Все данные отражены в процентах по 40 полям зрения.

Таблица 5

Процент объемной плотности /площади/ повреждения миокарда (усредненные' данные областей передней папиллярной мышцы левого желудочка, перегород л со стороны левого желудочка и области верхушки)

Врегля | Ш 1 и ! у ! Л '} УП 1 УИ ! и

6 часов 27,4 2,9 .7,5 14,6 0,6

0,8 0,26 0.4 0,52 0,0012

12 часов 27,2 7,7 15,2 - - 19,2 . - 2,1

1Д 1,7 3,9 - - 0,4 0,7

I сутки 54,4 15,4 36,5 9,1. 78,2 36,2 5,2

4;1 2,2 1,0 1,2 1,3 3,3 1,6

3 суток 52,9 32,2 54,2 18,1 43,6 68,2 П,4

3,4 1,87 3,1 . 1,1 0,9 2,4 1,1

5 суток 16,1 12,5 22,7 7,8 18,9 8,7 3,9

1,1 1,9 2,9 1.2 4,2 0,9 ■ 0,07

21 сутки .0,5 0,5 2,1 2,4 0 1,0 0,3

0,01 0,02 0,19 0,16 0,06 0,03

Обозначения: Ш, 17, У, У1, УП, УШ, IX - серии эксперимента.

Все данные дакк в процентах по 40 полям зрения Окраска по Ли /поляризоваший свет/.

е&

на с тенденцией к его нормализация к первым, суткам наблюдения. Главным отличием таких клеточннх элементов, приобретавших вид " волокон Пуркзнье, являлись выраженность Т-системы я наличие во вставочных дисках десмосом и адгезивных фасций. В опытах с ЭШ, вызванным перевязкой (ШКА при парентеральном использовании комплекса кардаоцротекторов /Финодтина, изоптнна и фоефокрзати-ла/, наряду со снижением площади /плотности/ повренденяя миокарда, выраженность изменений со стороны сократительны:! и переходных кардзо&аоцатав П-го шла была незначительной, что, ео-еддм-:.:с;.г.', связано с нориаяизундим пул звутриваевочщас адензцнугагео-спдоз, протдвокаяьцаевыа к меибранопротевторны:.! эфрэдхои етсйо-;:реа?::ла, а такгэ блоккругккш в отманив Са2+ з$£езгои етопа-ратов группы эерапакала. ,

Лроводядаа кгрдкокзоцпты области задней иапихлдрдой ъ:агл-левого аолудочка к концу пэрвшс - тротьпх сут<£-: зкспоржс-ата зродстаздяш собой кяэточнхгэ. эдс£:зата разлЕвдио по глубоко к с6-раттостп повреяддея ссрща, ччо, хю-вдпшау, сбусдсьлзцо'• кард^хопротекаорлхпл 5ф§охкгсгл фосбокргатдла е фшяшка, Часть клеточных элемэнтов ярактачески не косила ншсакпк зяадграсзкрВг-турккх карупеняй в морфологической организаций органоял. Другая, наоборот, имела ярко выракешшэ нарушения, проявляшиасл в.ж- • тяческих процессах в штохокдриальноы п шофабршищрноа аппаратах, снижении общего количества гликогена, появлении'лишдной инфильтрации и активизации как первичных, так я вторичных лизо-соы. Иногда отмечалось появление аутойаголизосом. Эти нарушения были характерны лишь для центральных регионов зоны задней папиллярной мышцы. По периферии вышеуказанные клетки не имели никаких ультраструктурных нарушений. Во вставочных дисках отмеча-

ется появление в большей с га пеня десыосоы и адгезивных фасцай, что несомненно указывает на нарушение скорости электро-хяшче-ского сопряжения. Последнее документирует - результатами ЭКГ -контроля. В конечном итоге такие измененные проводящие и переходные кардаокиоцнты 1-го типа оказнвавтся как бы "замурованна-'мия среди вновь образованной соединительной ткани, заместяшой 'погибшие сократительные кардаошодатн я переходные клетки Д-го типа. На 3-5 сутки в волокнах Пуркидьо я переходных кардиомио-цктах 1-го типа отмечается, кроме гетерогенности вi штохондри-альном аппарате, появление гигантских форм, расголагавщихся вначале подсарколеммально, а затем смещающихся бдшхэ к центру длвт-Лиаивашсь главного потребителя кислорода - мзофибриллярного аппарата, при довольно высоком уровне лшшдоз /за счет включений гира в саркоплазму/ я имзя во вставочных дисках а большей степени десмоссш з адгезивные фасции, непздз нэясусн, азмеяенннэ проводящие я переходные карддомпоциты 1-го типа станоаятся источником нарушений но только проводимости, но з ритма. Это документируется результатами ЭКГ-аонтроля /см. табл. 3/. Наличие хотя и невысокого процента еозшшшщих аритмий з сериях с ЭШ и применением кзрддопротектороэ указывает на то, что прекращение возникновения этих трансформированных кардиогаоцнтов полностью не происходит. Однако частота появления этих "клеток-калек" находится в обратно пропорциональной зависимости от временя начала, кратности использования фосфокрэатина, а такса комалзксноо-та применения с представителями группы вераламила /финоптпн, изоптин/.

Сосудам гемсмпЕроцаркуляторного русла миокарда в зоне задней папиллярной метцы при ЭШ, вызванного перевязкой ШЯКА, с

использованием кардаопротектороз /фосфокрватлна, финоптина, язоптияа/, кроме деструктивных процессов,/происходящих на 1-3 сутки наблюдений, свойственны и процессы роста. На 3-5 сутки отмечается появление новых кяттлляров, что приводит к . общему увеличению чдала микрососудов по сравнению с наблюдениями Ш-ей серия, и к концу , эксперимента общее шипение., их количества' по сравнекЕю с исходным уровнем составляет 50-60 %, по отношению к ' 75-ЩЗ в набладеяаях с ЭШ без црх^менеаия кардЕопротекторов.

3 элементах сЕшато-адреяаЕовоЁ системы в области задней папиллярной мшцы левого келудочка .имелисьв основном не деот- . руктивннз,' а реаккшнно нарушения. . В сериях о ■ышяшраззшм применением фосфокрэатяна и, особенно при комплексном введении с препаратами грунш вэрапашла, деструктивные нарушения типа ва~ рякозитета, гяпераргбнтофшш и фрагментации практически на выявлялись. В то за время.реактивные нарушения-отмечались в области задне'Ё .вшшлярно® -шщн швсеиестно. -Такая мозанчность в измзневлях шрфсиогяческой организации элементов симпато-адре-наловой сястеьы обусловлена пра?е1я:орнкг,5 вЦекгом фосфокраазина-нормаяязацЕей''пуда адешш-вугаеогвдов,. 'йосфэлшаз саркблвмш, аяззакагехолашновым еффектоу, и способностью тормозить процессы двеярукщш; в гемо!гйЕроцЕ:р^уия1орноа .русле шемизцрованного шо-карда, что в конечном итоге хфяводят к повышения локального . уровня кислорода, сохранностиклеточных и неклеточных, структур сердца. .

В ойшетях поражай пашглдщиой левого тпудочка, перегородки ванудочков я области верхушки» являвакхся зоной частичных нарушений в наблюдениях Ш-ей серии, сервячные наруио-нш в сократительных кардаошоцятах а вэреходаш: клетках П-го

типа отмечается лишь к 3-12 часам зкспзрзг.ганта. Вса эти изменения носят обратимый характер и обнаруживаются лишь в регионах, близко расположенных в задней папиллярной !Я35цэ левого галудоч-ка. Часть этих клаточных структур в течение всего эксперимента практически не имела никаких наруиешзй. Другая часть содержала изменения в ультраструктурпой организация гипохетческого характера, проявляшшеся в основном по вакуолярнклу я литяческог!у типам. Наиболее штзресякм яздяэтся регион субэвдокардеаяьной зоны я прздегащэх :с нс:,!у сяооз шонарда. Сократительные кардисмзсцяты пмэли пзненсг1Ш1,посядзв внргпзягшй компеясаторяо-црзснособатедь-нкй характер, прпводкгзо к отявлензз клеток» надогыиаюЩЕСС переходные кардаокзоцзта I тлпа л прозодетзо 'клетка. В со ге зреет глззшш ошшчиеа эехх трансфорировашшх клеточных элементов является выраженность Т-сясте:.:н и дэсмосомннй тлп строения вста-вочннх дисков. Полносты» процесс пвростройкп частя сократнтоль-анх кардаошоциов и яерзходнш: яяехоз П-го тана, располокезшк з субзндокардо, зазерзается к 3-5 суткам зксшрилеята. Высокая гидролитическая активность в рабочих клетках и пароходных пар-пзошоцзтах П-го тлла,;сопровоздадааяся появлением первичных, вторичная н дааэ аугофатолизоссм, ярп резком снижении количества гликогена в саркоплазм, з конечной. итого приводила ко только к лпзясу части глиофзбрзяя, но а из периорнентащш. Таким образом, клетка освобождалась от назболео весошго потребителя кислорода, дефицит которого в условиях гипоксии мояет явиться решавшим в вопроса гибели дли гизна клетки. Следовательно, лизис части маофзбршп является ксглпенсаторно-прзспосо бптельным механизмом сократительных кардаомгоцитов и переходных клеток 1-го типа, расположенных в субэндокардаалвной зоне и близко ло-

жащих к последней слоях миокарда, происходящим в ^основном из-за попытки клеток наиболее ощутимо снизить потребность в кислороде и, таким образом, препятствовать возникновению нообратимых нарушений, могущих в дальнейшем привести к клеточной гибели. Кроме этого, по-видимому, появление таких "клеток-калек" до некоторой степени нормализует состояние проводимости и возбудамости в сердце. Увеличение общего числа клеток, располокенннх в субэндокарде и прилежащих к нему слоях шокарда как в боно частичных повреждений, так и глубокой ишемии, основная функция которых заключается лпаь в проведении алактро-хпшческого сопряжения, в виду невозыоаности участвовать в акте сокращения из-за частичного лизиса шофзбрилл» до некоторой степени монет способствовать поддерганш нормального состояния проводимости в ишемизированном сердце. В то не время следует отметить тот факт, что структура вставочных дисков по типу дасмосом и адгезивных фасций и снижение скорости цроведенпя.алзктрохЕМИческого сопряЕзния до 0,5-I м/сак /в неизмененных проводящих кардиомаоцатах и пароходных клетках 1-го типа она составляет 2 м/сэк п вше /моепт явиться причиной появления нарушений проводимости. В некоторых измененных переходных кардаомиоцитзх П-го тепа и со1фатЕтелы1ых кардао-шоцитах этого региона неряду о гетерогенностью митохондрий выявляется гигштсеео формы, что при высокой активности лизосом, умеренном содврганпя гликогена макет явиться основой дая возникновения наруиенЕй ритма и возбудамости.

В области парадной папиллярной ещ; лового хелудочка, ш-рогородки галудочков е области верхушка, шшшщлхся зоной частичных парушений в наблюдениях Ш серии /ЭШ без использования кардиопротекторов/, практически не было выявлено 'изменений со.

стороны переходных кардаомиоцитов 1-го тала. В некоторых элементах симпато-адреналовоЗ системы отмечалось появление реактивных нарушений. ' . ■

Как в зоне глубокой ишемии, о чем упоминалось выше, так и в регионе частичных повреждений частота возникновения измененных сократительных кардаомиоцитов и переходных клеток П~го типа "была сопряжена с временем начала, краткостью и комплексностью использования кардкопротекторов..

ВЫВОДЫ

• I. В сердце интактных собак с сократительными кардяошоця-.тамз, составляющими основную массу мзокарда, а субэндсзардэ заявляются проводядяэ и переходные клетки. Последние, занимая промежуточное подошше между еолокнемз Пуркзнье я рабочими клеткам /как по топографоанатсмическсму распологешга, так Е по ультраструктурной организация/, в целом погут быть обозначены как два типа кардяошоцятов.* Переходные клетка 1-го типа имеют внутриклеточное строение, яапсмянаадее проводящие клетки,и расположены з непосредственной близости от последних. Переходные кардяокяоцятн П тяпа, сходные ш внутриклеточному строению с сократятельпшя кардЕомяоцятгля, локализуются в непосредственной близости от них.

2. Переходнк-з кардяогяоцятн 1-го тяпа характеризуются слабой выраженностью мяофябрялл, ях хаотическим расположением, интенсивный инфильтрированием включений гликогена в саркоплазму, почтя полным отсутствием Т-сясте!л1, мзлкямя о еысокой электронной плотностью кятохондряямз. 11х вставочнкз дкскя построены преимущественно по типу нексусов, а не десмосоа и адгезивных

йасцяй. . ,

■ 3. Переходные кардаошоциты П-го тала имею? умеренно выраженный мгофибряллярный аппарат, более мелкие,чем у согласительных кардадаиоцитов митохондрии, сдабув выразшнность Т-систеш. Их вставочные диски представлены десшсошш, адгезивными фасциями, нексусами.

4. В сократительных кардиошоцнтах /в серии опытов с ложной перевязкой огибаазцёй ветви левой вороненой артерии/ развиваются обратимые ультраструктурные изменения, проявляться в первые сутки эксперимента е не выявляемые в более позднем периода. В проводящих н переходных кардяошощтах ухьтраструктурные изменения нэ обнаружены.

5. В субэядокарде интакгных собак содэрканш катехоламонов находилось в пределах 25-35 ег/г сухого вещества. При локной перевязке огибающей ветви левой коронарной артерии к концу первых суток содерааяив адреналина в нем закономерно повышалось в 2,02,5 раза. Концентрация'их в бодав поздние сроки возвращалась к исходному уровню.

6. Дрз перевязке огибающей ватвя язвой коронарной артерии в сократательннЕ кардаомаоцитах и переходных клетках П-го тала yss через 15 мянуг обнарушгваются ишемическш, а через 3-S часов и кшоксинескЕв повревдения, ггряводяадв к различным по глубине

и обратимости Езманешшм шс внрршшточной организации.

7. Некоторые соврзгЕкгвзгьнта кардаомяоцяты субэндокардааль-ного слоя пэраинфарктной воны, ваманашь по вазухищрному щглу, •горяэт часть мзо&ябрядл вря одаовремашсм увеличении количества гетерогенных митохондрий с гликогена. Они постепенно приобретают вяд парзходаых кардвогшщятов П-ro, а в раде случаев с 1-го

типов. Вставочные диски в них представлены преимущественно в виде десмосом и адгезивных фасций. Их перестройка,по-видимому, носит компенсаторно приспособительны!! характер и достигает максимума на 3-5 сутки эксперимента.

■ 8. В проводящих кардиомиоцятах а переходных клетках I типа признаки изменений структуры выявляется к концу первых суток "после перевязки коронарного сосуда, что выражается в лпшдной и лизосоыальной инфильтрациях, литических процессах в миофабршг-лярном а нитохондриалЬном аппаратах и нарушениям во вставочных дисках а виде расширений ноксусов ила заненн ах на десмосомы я адгезивные фасции. Перестройка организации дисков а лзпидная инфильтрация не исчезают к концу эксперимента. Эти изменения вызывают снижение скорости электро-хиыяческого сопряжения и приводят к аритмиям.

9. Пра перевязке огибаэдей ветва девой коронарной артерии ■в субэндокардиальной зоне яаблпдается позшеняэ содержания адреналина я норадренашша /в сроднен в" 6,0-7,7 раз / с достижением пика на 1-3 сутки эксперимента, с последующей тенденцией к постепенному его снижению. Парентеральное введение препаратов группы верапамила /финоптан, изоптзн/ а в большей степени фоо— фокреатяна /неотона/, снижает объешуп шкэдздь /плотность/ повреждений миокарда за счет сужения зон глубокой ишемии /1,50 -2 раза/ и частичных повреждений /в 2,0 - 2,5 раза/. Каодиопро-такторный эффект прямопропорцнонален вреленя начала а комплека-носи использования препаратов.

10. Острое нарушение коронарного кровообращения в условиях парентерального применения фосфокреатина, и в меньшей степени синоптика /изопшка/, сопровождается менее значительным повыше-

ндеи уровня катехоляшнов субэндокарда /в 2-4 раза/, максимум которого регистрируется на 1-3 сутки с последующей нормализацией.

II. Парентеральное введение фосфокроатана и изоптша /фи-ноптнна/ снвзает вероятность возникновения структурных нарушений гипоксического характера и изменений функциональных констант сократительных, переходных и проводящих кардиошоцитов; Использование фосбокреагЕна и финоптнна /изопшна/ в ослу вышеуказанных свойств создает реальные условия для улучшения клинического течения инфаркта миокарда, его прогаоза, особенно в случаях, осложненных нарушениями ритма.

ПРАШЧЫЖИЕ РЕШ.ЩДДЩЙ

1. С целью профилактика нарушений ритма в остром периоде инфаркта миокарда /15-40 минут, 2-3 чаоа, 12-16 часов/ необходимо применение фосфокреатина в период от 0-3 часов и 12-16 часов. Для достижения этбй цели в начале введения необходим создание высокой концентрации Неотова, которая достигается путей введения бсушба, а затем в течение вышеуказанною периода, при- . менение инфузин /соотношение 'болюса и инфузни ш вэсовш частям I : Ю/. / .

2. Для достижения вырааанного антиардтшческого эффекта целесообразно применение фосфокраатина в комплексе о препаратами группы верапашла.

3. С целью снижения выброса катахоляшиов £ уменьшения пло-прли поврездения миокарда за счет сужения зов глубокой шеаип и чаохичнкх повреждений, необходимо примененао фосфокреапша в комплексе с антагонистаиа кальция.

4. Является оправданным применение вышеуказанных кардиопро-такторов и в более позднем периоде инфаркта миокарда /свыше I суток/.

5. Разработанные критерии шрфолохтичеокой оценка нарушений ритма при инфаркте миокарда могут быть использованы в практике патологоанатомаческих отделений.

СШССК РАБОТ, ОПУЕДЖОВШЖ

по теш дассЕРТщщ

X. Некоторые геронтологическае аопеяты мнкроциркушщаа при шешческой болезни сердца /¡Морфогенез а регенерация: Труды Крымского медицинского института. - Харьков, 1976. - Т. 67. -С.64-65 в соавт. о С.А.Виноградовым я В.Д.Розонбергом/.

2. Устройство для фиксации и создания герметичности флаконов при проводка материала для шшктронной микроскопии Ад. на рац. предложение В 789 от 04.04.83, выданное Крымским медицинским институтом в соавт. с О.И.Петровой/.

3. Цорфологаческая характеристика проводящих яардаомиоци-тов при экспериментальной окклюзии огабащей ветви левой коронарной артерии/ / Актуальные вопросы морфологаа: Тез. докл. Д-го съезда анатошв, гистологов, змбрзоло гов а тогографоанато-мов УССР. - Полтава: 1985. - С.76.

4. Метаболизм Са^ проводящих я сократительных кардиошо-цитов и его коррекция фосфокреатинсм в условиях экспериментальной ишемия / Тез. докл. 1У съезда патологоанатомов УССР. - Донецк: 1985. ~ С.Э7 в соавт. о СЛ.Взноградовнм, В.А.Саксом, В.Г. Шаровым/. "'•'.■.

5. Защита фосфокрзатпнсм проводящих п сократительных кардио-

шоцитов upa острой в подострой стадиях коронарной недостаточности в эксперименте /Тезисы докладов Ш-го меядународного симпозиума Советской секции меддународного общества по изучению седа-ца // Баку: 1986. - С.78 /в ооавт. о С .А. Виноградовым, И.И.Шпа-левским/.

6. Морфофункциональная характеристика рабочих, проводящих карциомиоцитов цри экспериментальной окклюзии огибающей ветви левой коронарной артерии // Морфология некоторых органов и тканей человека а млекопитающих: Труды Кршского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института. - Симферополь: 1986. -T.I0S. - С.88-89 /в соавт. с В.Г.Шаровы:,V".

7. Новые аспекты кардиозащдты при гипоксии. с функциональной нагрузкой и перегрузкой /Тезисы докладов 1У-го Всесоюзного съезда кардиологов, 22-24 сентября 1986 года. - Ы.: 1986. -

С.107 /в ооавт. с С.А.Виноградовым, В.А.Саксом, В.Г.Шаровим, Й.К.Штилбвскиэд/.

8. Устройство для- определения повреждения миокарда. /Уд. на рационализаторское цредлозенвэ # 1449, выданное 14.10.87 Крымский медицинским институтом/ в соавт. с Р.Д.Бондарзнко/.

9. Линейка для подсчета'площади повреждения миокарда /Удостоверение на рационализаторское предложение .'5 1462, выданное 09.11.87 Крымским ордена Трудового Красного Знамена, медицинским институтом /в соавт. с Р.Л.Бондаренко/.

10. Сократительные и проводящие кардиошоцитн: Обзор литературы // Депонирована в В1НШИ 28.01.88, Д 696 - В 88.15 с.

II» Влияние фоафокроатина на уровень катехолашпов при инфаркте миокарда // Депонирована в БШШ 25.04.88, J5 3226 -В 881. - 14 с.

.12. Профилактика поздних нарушений триггерной активности £хзсйо креатином и блокаторама кальциевых каналов /Депонирована в ЗШШИ 27.04.88, 3243 - В 88. - 4 о.

13. Ультраструктурная характеристика проводящего и сократительного миокарда при острой ишемии и медикаментозной коррекции // Депонирована в ШШ1 27.04.88, й 3244 В - 88. - 5 о.

14. Судьба сократитеяьных и проводящих клеток при острой шшмиа миокарда а в условиях медикаментозной коррекции /Тезисы докладов Ш-го съезда кардиологов УССР. - Киев: 1988. - C.II0-:п /в соавт.с С.¿.Виноградовым и Р.д.Бовдаренко/.

,15. Морфофункцаональная характеристика шокарда при экспв-жгентальном инфаркте и в условиях парентерального введения хзсфокреатина и анагонистов кальция /Морфогенез и регенерация: ^руды Крымского медшщнского института. - Син$ероголь; 1989. -i печать/. С. 67-72.

15. Ультраструктурная характеристика проводящих и сократи-'ельных кардиомиоцитов у интактных аивотных и в условиях экспе-шентального инфаркта /Морфогенез и регенерация: Труды Крымско-■о медицинского института. - Ставрополь: 1989. С. 72-80 с со-вт. с РЛ.Бондаренко/.

Автореферат диссертации на соисканкэ учэной степени доктора ыэдхс&лгсхпх кнут.г "Морфология сердца,очагозой ееэиии и инфаркта миокарда с примоязшгэм аардиопротектсроз/эксаэримантаяьно^орфологичзскоэ исследование /

Аэ?ор:ЗадштряккЯ Игорь Владимкрсзкч Подписано з печать: 12.06.90 г. Формат 60 х 84 1/16 Бумага писчая Пзчата ротапринт, Усл.поч.л. 2,38 Усл.кр.отг. 2,50 Тгграт 100 о-.гз. Заказ ЗчЗ Езсплатно Ш »'? 02176 к печати,з сват 26.06.50 г. Красное областное упразлемиэ статистики 333000,Сш®5арополь,ул.Ушшского,дст1 - 6