Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфологические особенности перстневидно-клеточного рака (ПКР) желудка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Маркин, Иван Евгеньевич :: 2004 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Маркин, Иван Евгеньевич, автореферат
В последние годы отмечен значительный рост заболеваемости и смертности от новообразований желудка, среди которых остается наименее изученным перстневидно-клеточный рак (ПКР).
В международной гистологической классификации П-го пересмотра (1990 г.) ПКР желудка рассматривается в качестве самостоятельной нозологической формы [175]. Обращает на себя внимание увеличение частоты встречаемости ПКР желудка за последние годы [74].
В настоящее время ощущается явный дефицит обобщающих работ по данной проблеме. Объективной причиной сложившейся ситуации является описание небольшого числа наблюдений ПКР, сосредоточенных в руках отдельных исследователей, либо анализ малого объема исследованного материала, недостаточного для должной клинико-морфологической оценки этой опухоли [100,145].
Следует отметить, что новообразования желудка в последние годы привлекают к себе все большее внимание, как патологоанатомов, так и онкологов [27].
Возросший интерес клиницистов и патологоанатомов к этой проблеме поднимает ряд важных вопросов, связанных с ранней и дифференциальной диагностикой, разработкой методов лечения и прогнозированием исходов ПКР желудка.
Исходя из изложенного, представляется целесообразным осуществление комплексного морфологического исследования ПКР желудка с использованием современных информативных методов на достаточном объеме материала, позволяющем сделать обобщения и достоверные выводы.
Цель исследования
Целью настоящей работы явилось изучение морфологических особенностей ПКР желудка на различных стадиях развития опухоли.
Для достижения целевой установки были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить роль глобоидных диспластических изменений эпителия желудка в развитии ПКР.
2. Определить направления и степень ультраструктурной дифференцировки опухолевых клеток ПКР желудка, сопоставить их гистологический и ультрамикроскопический уровни зрелости.
3. Изучить патогистологические особенности строения, закономерности роста, распространения и взаимоотношения опухоли со структурными компонентами подслизистого слоя и элементами экстрацеллюлярного матрикса.
4. Выявить морфологические дифференциально-диагностические критерии ПКР желудка с МАЬТ-лимфомой и метастазами ПКР кишечной локализации.
Научная новизна
В работе показан ряд особенностей, характеризующих эту онконозологическую форму, и продемонстрированы важные отличительные черты перстневидно-клеточной формы рака желудка.
Обращено внимание на то, что глобоидная дисплазия желудочного эпителия является основным предраковым изменением при ПКР и предложено деление этой формы дисплазии на три степени тяжести с учетом морфологической характеристики клеток и качественного состава интрацеллюлярной слизи.
Показаны патогистологические особенности строения и отражены закономерности роста ПКР желудка. Подтверждено, что цитогенетическим источником ПКР являются шеечные мукоциты. Определены показатели митотического режима, имеющие важное прогностическое значение. Продемонстрирована высокая транскриптивная активность раковых клеток.
Гистохимически определен качественный состав интра- и экстрацеллюлярных слизистых скоплений при ПКР желудка.
Впервые установлено, что достоверным морфологическим дифференциально-диагностическим критерием ПКР и МАЬТ-лимфомы является альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений клеток ПКР.
Показано, что степень гистологической и ультраструктурной дифференцировки, а также функциональной зрелости клеток ПКР желудка не совпадают. Большинство клеток ПКР могут быть отнесены к условно дифференцированным и имеют ультрамикроскопические признаки шеечных мукоцитов. Эти особенности могут, в определенной степени, объяснить развитие ПКР желудка из глобоидной дисплазии, различное клиническое течение и чувствительность к проводимой терапии при данной онконозологической форме и подчеркивают важное значение электронной микроскопии в решении этих вопросов.
Практическая ценность
Проведенное исследование показало, что при изучении гастробиоптатов следует обращать внимание на наличие очагов глобоидной дисплазии эпителия желудка и степень их тяжести, которые можно рассматривать, как морфологический критерий предраковых изменений, побуждающих поиск присутствия ПКР.
С целью дифференциальной морфологической диагностики перстневидно-клеточного рака желудка и МАЬТ-лимфомы рекомендовано использование окраски альциановым синим или реактивом Крейберга. При этих окрасках альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений наблюдается только в клетках ПКР.
Материалы исследования дополняют представления о клинико-морфологических проявлениях, диагностике и прогнозировании перстневидно-клеточного рака желудка, позволяют использовать их в практическом здравоохранении, учебном процессе и научно-исследовательской работе.
Внедрение и апробация
Результаты исследования внедрены в практику диагностики и лечения больных и используются в практической деятельности патологоанатомических отделений городских больниц № 1 и 7 г. Твери. Основные фрагменты разработанных в диссертации практических положений используются при чтении лекций и проведении практических занятий и элективных циклов для студентов вуза и врачей факультета постдипломного образования Тверской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Тверского отделения Российского общества патологоанатомов (2002-2004гг.). Апробация работы прошла на расширенном кафедральном заседании кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО ТГМА.
Положения, выносимые на защиту
Перстневидно-клеточный рак желудка является самостоятельной, достаточно часто встречающейся онко-нозологической формой. Характерными особенностями этой формы рака являются: преимущественное поражение лиц мужского пола, частая встречаемость в молодых возрастных группах, высокий темп и эндофитный характер роста, раннее лимфогенное метастазирование.
Глобоидная дисплазия желудочного эпителия является основным предраковым изменением при перстневидно-клеточном раке желудка. Она возникает в генеративных зонах эпителия желудка (шеечных эпителиоцитах).
Достоверным морфологическим дифференциальнодиагностическим критерием перстневидно-клеточного рака и МАЬТ-лимфомы является альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений. Эти включения, представленные муцинами, в клетках перстневидно-клеточного рака, позитивно окрашиваются альциановым синим или реактивом Крейберга, что не свойственно клеткам МАЬТ-лимфомы.
Степень гистологической и ультраструктурной дифференцировки, а также функциональной зрелости клеток перстневидно-клеточного рака желудка не совпадают. Большинство клеток перстневидно-клеточного рака могут быть отнесены к условно дифференцированным и имеют ультрамикроскопические признаки шеечных мукоцитов.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано в печати 9 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфологические особенности перстневидно-клеточного рака (ПКР) желудка"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что глобоидная дисплазия желудочного эпителия является основным предраковым изменением при ПКР. Она возникает в генеративных зонах эпителия желудка (шеечных эпителиоцитах). Предложено деление этой формы дисплазии на три степени тяжести с учетом морфологической характеристики клеток и качественного состава интрацеллюлярной слизи.
2. Показано, что ПКР желудка является самостоятельной достаточно часто встречающейся формой, доля которой в общей структуре злокачественных эпителиальных новообразований желудка, по нашим данным, составляет 22,8 %.
3. Выявлено, что степень гистологической и ультраструктурной дифференцировки, а так же функциональной зрелости клеток ПКР желудка не совпадают. Большинство клеток ПКР (74,3 %) могут быть отнесены к условно дифференцированными и имеют ультрамикроскопические признаки шеечных мукоцитов. Эти особенности могут, в определенной степени, объяснить развитие ПКР желудка из зон глобоидной дисплазии.
Характерными эпидемиологическими особенностям этой формы рака являются: преимущественное поражение лиц мужского пола (55,6 %), частая встречаемость в молодых возрастных группах (54,7 % больных находится в возрасте до 59).
Показано, что характерными патогистологическими особенностями строения, закономерностями роста и распространения данной опухоли являются: высокие темпы и эндофитный характер роста, раннее лимфогенное метастазирование, преобладание в экстра- и интрацеллюлярной слизи сульфатированных муцинов над нейтральными и сиалированными.
Продемонстрировано увеличение показателя активности зон ядрышковых организаторов и митотического режима ткани ПКР по сравнению с неизмененным покровно-ямочным эпителием желудка, что подтверждает высокую пролиферативную и транскриптивную активность клеток данной опухоли.
Установлено, что достоверным морфологическим дифференциально-диагностическим критерием ПКР и МАЬТ-лимфомы, является альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений. Эти включения, представленные муцинами в клетках ПКР, позитивно окрашиваются альциановым синим или реактивом
Крейберга, что не свойственно клеткам МАЬТ-лимфомы, имитирующим клетки ПКР.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявление очагов глобоидной дисплазии в покровном эпителии слизистой желудка и определение степени их тяжести, следует считать обязательным при исследовании биопсийного материала, так как они побуждают к поиску присутствия ПКР.
2. Для дифференциальной морфологической диагностики перстневидно-клеточного рака желудка и МАЬТ-лимфомы целесообразно использование окраски альциановым синим или реактивом Крейберга. При этих окрасках альциан-позитивная реакция цитоплазматических включений наблюдается только в клетках ПКР.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Маркин, Иван Евгеньевич
1.Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии // М., Медицина, 1996.-356с.
2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомическойдиагностики болезней в аспектах морфометрии // М., Медицина, 1984.- 310с.
3. Алов И. А. Цитофизиология и патология митоза // М. — 1972.
4. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биологияклетки (в пяти томах) // Москва, «Мир». — 1986.
5. Андреева Е.П. Клинико-морфологическое обоснованиехирургических методов лечения слюнно-каменной болезни: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Калинин, 1987,- 18с.
6. Аничков Н. М. Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей // Архив патологии. — 1989. —■ вып. 7. — С. 3-10.
7. Аничков Н. М. О патогенезе опухолевого процесса / / Архив патологии. — 1988. — № 1. — С. 3-9.
8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и рак желудка. // Арх.патол. —1994. — 3. — с.3-5.
9. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П.
10. Хронический гастрит // Амстердам, 1993 362 с.
11. Аруин Л.И., Исаков В.А. Неходжкинская лимфома (мальтома) желудка и Н.pylori. — Диагностика и лечение. — 1996. — т.П(12). — с. 10-20.
12. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника // М., «Триада-Х», 1998. 496 с.
13. Белоус Т.А. Клиническая морфология рака желудка. // Автореферат диссертации . доктора медицинских наук. М. -1998.
14. Белоус Т.А., Франк Г.А., Пугачев К.К. Начальный перстневидноклеточный рак желудка // Архив патологии. -1995. №3. - С. 35-40.
15. Берлин Л.Б., Лисочкин Б.Г., Сафонов Г.Н., Успенский В.М. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // М., Медицина, 1975, 168с.
16. Василенко И. В., Сургай Н. Н., Сидорова Ю. Д. Изменения слизистой оболочки желудка при диффузном и кишечном раке //Архив патологии. 2001. - №4- С.26-30.
17. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — Л. — 1973.
18. Давыдов А.Б. Богатов В.В., Шабанов А.М. Совершенствование методов диагностики и лечения опухолей околоушной слюнной железы // Редакционно-издательский центр ТГМА. Тверь, 2000. М. - 144 с.
19. Денисов Л. Е., Виноградова Н. Н. Заболеваемость раком желудка // Клиническая медицина. 1994. - №3. — С.
20. Доманин A.A. Ворсинчатые опухоли толстой кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.: ММСИ им. H.A. Семашко, 1987. -15 с.
21. Доманин A.A., Шабанов A.M. Опыт использования ЭВМ в диагностике опухолей толстой кишки // Здравоохранение Российской Федерации. -1988. -№ 12. С. 30-33.
22. Доманин A.A., Шабанов A.M. Перстневидно-клеточный рак толстой кишки // Тверь. «Губернская медицина», 2001. 144с.
23. Дубенская Л.И., Баженов С.М. // Арх. Пат. 1992. - Т. 54, вып. №4. - С. 40-43.
24. Заварзин А. А., Харазова А. Д. Основы общей цитологии //Л. — 1982.
25. Загребин В. М. Количественная морфология рака прямой кишки при душевом и комбинированном лечении / Автореферат диссертации. доктора мед. наук. — М. — 1990. — 43с.
26. Збарский И. Б., Нескин А. В. Супероксиддисмутазная активность и образование мембранами супероксидных радикалов в опухолевых и нормальных тканях // Вестник АМН СССР. — 1982. №9.- С. 24-28.
27. Золотаревский В. Б., Склянская О. А, // Арх. Пат. 1984. -№11. - С. 58-66.
28. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация // Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. — 528 с.
29. Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Метод случайного отбора полей зрения в гистологических препаратах при патоморфологических исследованиях // Арх. Пат. 1978. - № 6 - С. 71.
30. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека // Новосибирск.— 1981.
31. Картер Р.Л. Предраковые состояния // Перевод с английского. М. «Мир». - 1987. - 432с.
32. Киселёва Е. С., Голдобенко Г. В., Канаев С. В. и др. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей. // М.: Медицина, 1996. 464 с.
33. Клименков A.A., Лобанов С.Л., Патютко Ю.И. и соавт. Прочность межклеточного сцепления при раке желудка // Вопросы онкологии. 1990 - том 36. - №4. - С.451-453.
34. Кононов A.B. Структурные эквиваленты местного иммунитета и регенерации в морфогенезе хронического воспаление слизистых оболочек. Автореферат диссертации доктора мед. наук. — Новосибирск. — 1990. — С. 40.
35. Краевский H.A. Клиническая онкоморфология (Современное состояние вопроса и пути дальнейшего развития) / / Актовая речь. — Москва. — 1985.
36. Краевский H.A., Казанцева И.А., Ольховская И.Г., Пробатова H.A. Исследование патологии митоза в клиническойонкоморфологии // Архив патологии. — 1984. -— вып. II. — С. 16-22.
37. Краевский H.A., Роттенберг В.И. // Арх. Пат. 1980. - №10. -С. 3-9.
38. Краевский H.A., Смолянников A.B., Франк Г.А. Дисплазия и рак // Арх. Пат. 1986. - №4. - С. 3-9.
39. Кульбак С. Теория информации и статистика / Перевод с английского. — М. — 1967.
40. Курицын В.М., Шабанов A.M., Шабанов М.А, Доманин A.A. Воронкообразная деформация грудной клетки // Тверь. «Губернская медицина», 2002. 144с., ил. 22.
41. Лаврентьева И.А., Доманин А.А,, Шабанов МА. Доморфологическая верификация гиперплазии и ракаэндометрия у женщин репродуктивного возраста // Верхневолжский медицинский журнал — 2003. №2 -с.3 8-42.
42. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Бобров И.П., Лубенников В.А. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка // Архив патологии. 2002. - №6. - С. 30-32.
43. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия // Перевод с английского. — М. — 1969.
44. Лобанов С.Л., Широков В.А. Диспергируемость опухолевой ткани и прогноз при раке желудка//Вопр. онкол.—1985,—№ 11.—С. 30—32.
45. Лосева Е.В., Стефанов С.Б. Компенсация различной толщины срезов при визуально-ранговой оценке интенсивности гистохимических реакций // архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. - №6. - С. 85-90.
46. Мамаев Н. Н., Мамаева С. Е., Либуркина И. Л. и др. // Цитология. 1984. - Т. 26, № 1. - С. 46-51.
47. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. // Цитология. 1992. - Т. 34, №10. - С.3-15.
48. Мельников А. В. Клиника рака желудка. М., 1960.
49. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. 5-е издание. — Л., — 1969.
50. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // М., 2000. 254с.
51. Петров C.B., Райхлин H.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. // Казань, 2000. -288 с.
52. Пирс Э. Гистохимия // Перевод с английского. — М. — 1962.
53. Пробатова Н.А., Тупицын Н.Н., Флейшман Е.В. Основные принципы и диагностические критерии "Пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей". — Арх.патол. — 1997. — №4. — с.65-76.
54. Райхлин Н.Т. Общая и частная ультраструктурная патология клеток опухолей человека / / «Итоги науки и техники». — ВИНИТИ. — Онкология. — т. II. — М. — 1980. — С. 57-66. — 69-72.
55. Райхлин Н.Т. Электронная микроскопия в диагностике опухолей человека (основные ультраструктурные дифференциально-диагностические критерии) // Вопросы онкологии. — 1983. — 29. — № 10.— С. 80-101.
56. Райхлин Н.Т., Перевощиков А.Г., Бухвалов И.Б. Ультраструктурное и ультрацитохимическое исследование опухолевых клеток при раке желудка // Вопросы онкологии. — 1981. — 27. —№ 10.—С. 10-19.
57. Ранняя онкологическая патология / под ред. Б. Е. Петерсона и В. И. Чиссова. — М. — 1965.
58. Романенко A.M. Апоптоз и рак// Арх. Пат. -1996. №3. - С. 18-23.
59. Салупере В.П. Клиническая концепция предраковой сущности болезней желудка // Тарту, 1990. — 51с.
60. Свенсон К., Уэбстер П. Клетка // Перевод с английского. М., «Мир»,1980. 303с.
61. Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка / М., Медицина. 1970. 160с.
62. Серов В.В., Золотаревский В. Б., Берестова A.B. Ранний рак желудка: морфология, гисто- и морфогенез // Арх. Пат. — 1990. №5. - С. 70-74.
63. Смоляников A.B. Опухолевый рост. — В кн: Общая патология человека. — Ред. Струков А.И. и др. — М."Медицина, 1990. — с.323-401.
64. Фишер М.Е., Жаврид Э.А., Сачивко Н.В. Диагностика и лечение распространенного рака желудка. / Мн., «Наука и техника». 1991. 157с.
65. Хэм А., Кормак К. Гистология / Перевод с английского. — М. «Мир». 1984. - 5т.
66. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Ременник JI.B. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации. — Российский Онкологический журнал. — 1996. — №1. — С. 5-12.
67. Шубич М.Г., Фишер A.A., Лазарева Л.М. Особенности фундаль-ных желез млекопитающих, — Арх. Анат. Гистол. Эмбриол. — 1984. — №4. — с.59-67.
68. Эллиниди В.Н., Пожарисский К.М. // Вопросы онкологии -1999. Т. 105, №2. - С. 636-640.
69. Юшков П. В. Этиология и патогенез рака желудка// Арх. Пат. 1997. - №1. - С. 69-73.
70. A revised European-American Classification of lymphoid neoplasms proposed by international lymphoma study group // Am.J.Clin.Pathol. — 1995-103-543-60.
71. Antonioli DA. Gastric carcinoma and its precursors // Monogr Pathol.- 1990-(31)-144-80.
72. Arista-Nasr J, Romero-Lagarza P, Pichardo-Bahena R. Artifactual signet-ring-like cells in endoscopic biopsy of gastric lymphoma // Arch Pathol Lab Med 1997 -121(6)-623-5
73. Arsene D, Chomontowski J, Pottier D, Rougereau A, Launoy G, Gignoux M. Epidemiology and prognosis of gastric carcinomas at the province of Calvados. A10-year study. // Gastroenterol Clin Biol 1995 -19(10)-797-803
74. Arvanitis DL, Kamper EF, Kopeikina L, et al. Tetranectin expression in gastric adenocarcinomas. // Histol Histopathol. -2002. 17. - 2. - p. 471-475
75. Velican C., Velican D. Histochemical studies on the onest of Ghronic Lesisons // Gustav Fischer-Verlag, Stuttgart, Portland. -1971.
76. Ashorn P., Lahde P.L., Ruuska T., MakipernaaA. Gastric lymphoma in an 11-year-old boy: a case report // Med.Pediatr.Oncol. — 1994-22- 66-7.
77. Bearzi Italo, Saccamli Canada, Manello Bruno // Acta Stereol. -1992. -Vol. 11, № 1. P. 119-124.
78. Beer T. W., Rowlands D. C, Crocker J. // J. Clin. Pathol. 1992. - Vol. 45, № 2. - P. 172-174.
79. Bertani E. Metastasi cutanee da carcinoma gastrico a cellule ad anello con castone //64 Congr. naz. Soc. it. dermatol. e. venerol., Geneva, 2-4 guigno, 1988: Riassunti. — Ferenze, S. A. — p. 111.
80. Blaser M., Parsonnet J. Parasitism of "slow" bacterium Helicobacter pylori leads to altered gastric gomeostasis and neoplasia // J.Clin.Invest. —1994. — 94:4-8.
81. Borchard F.,MitteIstaedt A.,Stux G. Dysplasien im Resektionsmagen und Klassifikationsprobleme verschidener Dysplasieformen // Verb.Dtsch.Ges.Pathol. — 1979. — Bd.63. — p.250-257.
82. Bromley M., RewD., Becciolini A. et al. A comparison of proliferation markers (BrdUrd, Ki-67, PCNA) determined at eachcell position in the crypts of normal human colonic mucosa // Eur J.Histochem. — 1996- 40- 89-100.
83. Bronner M.P., Culin C, Reed J.C., Furth E.E. The bcl-2 proto-oncogene and the gastrointestinal epithelial tumor progression model // AmJ.Pathol.- 1995.- v.146.- p.20-26.
84. Brown D., Cotter K. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology // Histopathology. — 1990-17-489-501.
85. Bruno S., Darzynkiewicz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells // Cell.Prolif. — 1992-25-31-40.
86. Bufo P., Frassanito F., Maiorano E. //Boll. Soc. Ital. Bi-ol. Sper. 1991. - Vol. 67, № 7. - P. 707-713.
87. Carson D., Lois A. Cancer progression and p53 // Lancet. — 1995-346-1009-11.
88. Chistyakova O.V., Zubrikhina G.N. Flow cytometric analysis of DNA content in gastric and colorectal cancer. // Anal Quant Cytol Histol 1998 -20(l)-52-58
89. Coates P., Hales S., Hall P. The association between cell proliferation and apoptosis: studies using the cell cycle-associatedproteins Ki-67 and DNA polymerase alpha //J.Pathol. — 1996178-71-7.
90. Cornea P., Chen V. Gastric cancer. In: Cancer Surveys. Vol. 19/20: Trends in Cancer Incidence and Mortality // Imperial Cancer Research Fund. — 1994. — p.55-76.
91. Crocker J. Proliferation indices in malignant lymphomas // Clin Exp Immunol.- 1989 -77(3)-299-308.
92. Cross S.S., Start R.D., Smith J.H.F. Does delay in fixation affect the number of mitotic figures in processed tissue? // J.Clin.Patnol. — 1990-43-597-9.
93. Dixon M., Ectors M. Gastric cancer // Current Opinion in Gastroenterol. — 1995. — ll(Suppl.l)-38-41.99. el-Zimaity HM, Itani K, Graham DY.// J Clin Patol -1997-50(10)- 867-8
94. EUROGAST Study group // Lancet. — 1993. — 341-1355-62.
95. Fagioli F., Rigolin G.M., Cuneo A. et al. Primary gastric lymphoma: distribution and clinical relevance of different epidemiological factors // Haematologica. — 1994-79- 213-7.
96. Ghandur-Mnaymneh L, PazJ., Roldan E. et al. Dysplasia of nonmeta-plastic gastric mucosa // Am J.Surg.Pathol. — 1988. — 12-96-114.
97. Giuffre G., Caruso R. A., Fedele F. et al. // Eur. J. His-tochem. -1996. Vol. 40, № 4. - P. 340.
98. Goang-Yao Yin, Wu-Ning Zhang, Xiao-Jing Shen, et al. Ultrastructure and molecular biological changes of chronic gastritis, gastric cancer and gastric precancerous lesions: a comparative study // World J Gastroenterol 2003. - 15. - №4. — p.851-857.
99. Goldstein N.S., Lewin K.J. Gastric epithelial dysplasia and adenoma: historical review and histological criteria for grading // Hum. Pathol. — 1997. -28:127-133.
100. Grundmann E., Echlare W. Histological classification of gastric cancer from initial to advanced stages // Path. Pes. Pract. 1982. -Vol. 183. - P. 260-274.
101. Haruta K., Okamoto S., Kawaguchi H. et al. Reduced incidence of Helicobacter pylori infection in young Japanese persons between the 1970s and 1990s // J.Clin.Gastroenterol. — 1997-25-583-6.
102. Honda Y., Saitoh T., Kawaguchi M. et al. // J. Gastro-enterol. -1996. Vol. 31. - Suppl. 9. - P. 29-32.
103. Hong SW, Cho MY, Park C. Expression of eosinophil chemotactic factors in stomach cancer. // Yonsei Med J 1999 -40(2)-13 1-6
104. Hori K., Nishigami T., Chiba T. et al. Regression of MALT lymphomas coexisting in the duodenal bulb and the stomach by eradication of Helicobacter pylori. // J Gastroenterol -2002-37(4)-288-92
105. Hosokawa O., Yamamichi N., Yamazaki S. et al // — Jap. J. Cancer Clin. — 1989. -35. -9. p. 999-1003.
106. Howell W. M., Black D. A. // Experientia. 1980. -Vol. 36. - P. 1014.
107. Hyung WJ; Noh SH; Lee JH; Huh JJ; Lah KH; Choi SH; Min JS Early gastric carcinoma with signet ring cell histology // Cancer 2002 94(l)-78-83
108. IARC Monographs on the evaluation of cancerogenic risks // Vol.61., Lyon, 1994.
109. Imatani A., Sasano H., Asaki S. Analysis of p53 abnormalities in endoscopic gastric biopsies // Anticancer.Res. — 1996-16(4A)-2049-56.
110. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. (Eds.): World Health Organization Classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of hematopoietic and lymphoid tissues// IACR Press- Lyon -2001
111. Joypaul B. V., Newman E.L., Hop-wood D.et al. Expression of p53 protein in normal, dysplastic, and malignant gastric mucosa: an immunohisto-chemical study // J.Pathol. — 1993- 170- 279-83.
112. Kernohan N., Cox L. Regulation of apoptosis by bcl-2 and its related protein: immunochemical challenges and therapeutic implications // J.Pathol. 1996-179- 1-3.
113. Kikuchi S., Wada O., Nakajima T. et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibody and gastric carcinoma among the young adults // Cancer. —1995. — V. 75. — p.2789-93.
114. Kim JY., Cho HJ. DNA ploidy patterns in gastric adenocarcinoma. // J Korean Med Sei 2000 - 15(2) - 159-66
115. Kitayama Y., Nakamura S., Sugimura H., Kino I. Cytophotometric and flow cytometric DNA content of isolated glands in gastric neoplasia.// Gut -1995 -36(4)-516-521
116. Krajewski S., Krajewski M., Shabqik A, et al. Immunohistochemical determination of in vivo distribution of Bax, a dominant inhibitor of bcl-2 // AmJ.Pathol.- 1994.- v. 145.-p. 1323-1336.
117. Kuipers E. J.// Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999. — Vol. 13. -Suppl. 1. P. 3—11.
118. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma, diffuse and socelled intestinal-type carcinoma: An attempt at a histo-clinical classification // Acta path, microbiol. scand. -1965. vol. 64. - p. 31-46
119. Lawrence W., Menck H.R., Steele G.D., Winchester D.P. The National Cancer Data Base report on gastric cancer. // Cancer. — 1995. — V.75. — p.1734-1744.
120. Lekse JM, Zhang J, Mawn LA. Metastatic gastroesophageal junction adenocarcinoma to the extraocular muscles. // Ophthalmology 2003 - 110(2)-3 18-21
121. Linden M., Nathanson S., Zarbo R. Evaluation of anti-p53 antibody staining immunoreactivity in benign tumors and nonneoplastic tissue // Appl.Immunohistochem. — 1995-3-232-8.
122. Linden M., Nathanson S., Zarbo R. Evaluation of anti-p53 antibody staining immunoreactivity in benign tumors and nonneoplastic tissue // Appl.Immunohistochem. — 1995-3-232-8.
123. Lu Q., Abel P., Foster C. et al. Bcl-2: role in epithelial differentiation and oncogenesis // Hum.Pathol. — 1996-27-102-10.
124. Lu Q-L., Paulson R., Wong L., Hanby A. Bcl-2 expression in adult and embryonic non-haematopoietic tissues // J.Pathol.—■ 1993.— v. 169.— p.431-437.
125. Malfertheiner P., Baczako K., Kuche Ph. et al. Are surface mucous cells in antral mucosa different from body mucosa? // Rev.Esp.Enf.Digest. — 1990. — v.78. — Suppl.l. — p.55-56.
126. Manuelidis, L. (1990). A view of interphase chromosomes // Science 250, 1533-1540
127. Matsuyama S., Ohkura Y., Eguchi H. et al. Estrogen receptor ß is expressed in human stomach adenocarcinoma // Springer-Verlag 2002
128. Matturri L, Biondo B, Cazzullo A. et al. Prognostic significance of different biological markers (DNA index, PCNA index,apoptosis, p53, karyotype) in 126 adenocarcinoma gastric biopsies. // Anticancer Res 1998 -18(4B)-2819-25
129. McColi M. Discussion. // ScandJ.Gastroenterol. — 1996. — 3 l(Suppl.215)-55.
130. McCormick D., Chong C., Hobbs C. et al. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax- embedded sections with the monoclonal antibody MIB-1 // Histopathology. — 1993-22-355-60.
131. McCormick D., Hall P.A. The complexities of proliferating cell nuclear antigen // Histopathology. — 1992-21-591 -4.
132. Meining A, Morgner A, Miehlke S, Bayerdorffer E, Stolte M. Atrophy-metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence in the stomach: a reality ormerely an hypothesis? // Best Pract Res Clin Gastroenterol 2001. - 15(6)-983-998
133. Michimoto K., Satoshi N., Takuya I. et al. Dedifferentiation of adenocarcinomas by activation of phosphatidylinositol 3-kinase // Proc. Natl. Acad. Sei.- 1999,- No. 9,- 4874-4879
134. Ming S.C., Bajtai A., Correa P. et al. Gastric dysplasia: Significance and pathologic criteria // Cancer. — 1984. — 541794-1801.
135. Ming SC. Cellular and molecular pathology of gastric carcinoma and precursor lesions: A critical review. //Gastric Cancer — 1998-l(l)-3 1-50
136. Miracco C., Spina D., Vindigni C. et al. Cell proliferation patterns and p53 expression in gastric dysplasia // Int. J. Cancer. — 1995- 62- 149-54.
137. Miyamoto M., Haruma K., Hiyama T. et al. High incidence of B-cell monoclonality in follicular gastritis: a possible association between follicular gastritis and MALT lymphoma. // Virchows Arch 2002-440(4)-3 76-80
138. Morii S, Oka K, Hakozaki H. et al. CEA-producing mucin-negative gastric signet-ring cell carcinoma with neuroendocrine markers: a case report.// J Clin Gastroenterol 1999 -29(l)-82-5
139. Morson B.C., Sobin L.H., Crundman E. et al. Precancerous conditions and epithelial dysplasia in the stomach // J. Clin. Pathol. — 1980. — 33: 71 1 — 122.
140. Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. — 1996. — 38498-501.
141. Nagami Haruhiko et al. // J. Jap. Soc. Cancer Ther // 1995. Vol. 30, № 2. - P. 384.
142. Nardini E., Rizzi S., Menard S., Balsari A. Molecular phenotype distinguishes two subsets of gastric low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas.// Lab Invest -2002-82(5)-535-42
143. Nicolson G. L. Organ specificity of tumor metastasis: role of preferrential adhesion), invasion and growth of malignant cells of specific secondary sites//Cancer Met. Rev.— 1988.—Vol. 7.—P. 143—188.
144. Oehiert W., Keller P., Henke M., Strauch M. Gastric mucosal dysplasia: What is its clinical significance // Front. Gastrointest.Res. — 1979. — 4-173-182
145. Oltvai Z., Korsmeyer S. Checkpoints of duelling dimers foil death wishes // Cell. — 1994-79-189-92.
146. Otsuji E; Yamaguchi T; Sawai K; Takahashi T Characterization of signet ring cell carcinoma of the stomach. // J. Surg Oncol. -1998 67(4)-p.216-220
147. Ploton D., Menager M., Jeannesson P. et al. Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level // Histochem J.-1986 -18(1 )-5-14
148. Polat A, Cinel L, Dusmez D, Aydin O, Egilmez R Expression of cell-cycle related proteins in Helicobacter pylori gastritis and association with gastric carcinoma. II Neoplasma 2002-49(2-:95-100
149. Rubio C.,Kato Y.,Sugano H. Intestinal metaplasia of the stomach in Swedish and Japanese patients without ulcer or carcinoma. // Jap. J.Cancer Res. — 1987. — v.78. — p.467-472.
150. Rugge M., Leandro G., Farinati F. et al. Gastric epithelial dysplasia // Cancer. — 1995. — 76-376-82.
151. Saitoh, Y., and Laemmli, U.K. (1994). Metaphase chromosome structure : bands arise from a differential folding path of the highly AT-rich scaffold // Cell -76- 609-622
152. Sgonc R., Boeck G., Dietrich H. et al. Simultaneous determination of cell surface antigens and apoptosis // Trends Genet. — 1994- 10-41-2.
153. Sharon N., Kenet G., Toren A. et al. Helicobacter pylori-associated gastric lymphoma in a girl // Pediatr.Hematol.Oncol. — 1997- 14- 177-80.
154. Sipponen P. Gastric cancer — a long-term consequence of Helicobacter pylori infection? // ScandJ.Gastroenterol. — 1994. — 201- 24-7.
155. Sipponen P. Gastric dysplasia // Curr.Top.Pathol. — 1990. — 8161-76.
156. Sipponen P. Helicobacter pylori gastritis // AmJ.Surg.Pathol. — 1995. —19,(Suppl.l)- 30-36.
157. Sipponen P., Kahlos T. Incidence of gastric cancer and prevalence of chronic gastritis in outpatients: comparison between two geographical areas in Finland. // Ann.Med. — 1995 — 27: 609-11.
158. Siurala M., Sipponen P., Kekki M. Gastritis und Magenkarzinom — epi-demiologische Zusam-menhage. // Leber Magen Darm. — 1984. — Bd.14. — p. 139-148.
159. Smith M, Fornace A. The two faces of tumor supressor p53. — AmJ.Pathol. — 1996-148-1019-22.
160. Solcia E., Fiocca R., Luinetti O. et al. // Am. J. Surg Pathol. -1996. Vol. 20. - Suppl. 1. — P. S8-S22
161. Soldo E., Fiocca R., Luinetti O. et al. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement // AmJ.Surg.Pathol. — 1996. — 20 (Suppl. 1)- p.8-22.
162. Steininger H., Streitberg U. V., Wunderl. //Gen. Diagn. Pathol. -1995. Vol. 141, № l. p. 15-19.
163. Stosiek P., Ziesch Ch. Zur biologischen Wertigkeit von Dysplasien der Magenschleimhaut // Patologe. — 1988. — Bd.9. — p. 193-198.
164. Sugihara H, Hattori T, Fujita S, Hirose K, Fukuda M. // Cancer-1990 -65(1)- 122-9
165. Sumner, A.T. (1994). Functional aspects of the longitudinal differentiation of chromosomes // Eur. J. Histochem- 38- 91-109.
166. Thomson L, CockayaneA., SpillerR.C. Inhibitory effect of polyunsat-urated fatty acids on the growth of Helicobacter pylori // Gut. — 1994. — 35-1557-1561.
167. Todd D. 4th Seah Cheng Siang Memorial Lecture. Primary gastrointestinal lymphoma in Hong Kong // Ann. Acad. Med. Singapore. — 1994-23- 430-6.
168. Wang L.D., Shi S. T., Zhou Q. et al. Changes in p53 and cyclin D1 protein levels and cell proliferation in different stages of human esophageal and gastric-cardia carcinogenesis // IntJ.Cancer.1994- 59- 514-9.
169. Watanabe H, Jass JR, Sobin LH. Histological typing of gastric and esophageal tumors. In: WHO International Histological Classification of Tumors/ Berlin: Springer-Verlag, 1990
170. Weisenburger D.D. Epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma: recent findings regarding an emerging epidemic // Ann. Oncol. — 1994- 5 (Suppl. 1)- 19-24.
171. Woodcock, C.L., and Horowitz, R.A. (1995). Chromatin organization re-viewed // Trends Cell Biol. 5, 272-277.
172. Wu M. S., Yang K. C., Shun C. T. et al. // J. Clin. Gas troenterol.- 1997. Vol. 25, N 4. - P. 646-649.
173. Yamashiro K, Suzuki H, Nagayo T. Electron microscopic study of signet-ring cells in diffuse carcinoma of the human stomach // Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1977. - 11. - №4 - p.275-84.
174. Yeomans N.D. Role of bacterial overgrowth in gastric carcinogene-sis // In: Helicobacter pylori. Ed. by Hunt R., Tytgat G.N J. London, 1994. — p.475-482.
175. Yokota T; Kunii Y; Teshima S; Yamada Y; Saito T; Kikuchi S; Yamauchi H Signet ring cell carcinoma of the stomach: a clinicopathological comparison with the other histological types Tohoku // J Exp Med- 1998 -Oct; 186(2)-121 -130
176. Yoshida S., Saito D. Gastric premalignancy and cancer screening in high-risk patients. // AmJ.Gastroenterol. — 1996. — 91: 839843.
177. Zamboni G., Franzin G., Scarpa A. et al. Carcinoma-like signetring cells in gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. // Am J Surg Pathol 1996 -May;20(5)-588-98