Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Морфологические изменения ободочной кишки в условиях экспериментальной портальной гипертензии и её хирургической коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР

Ш1ЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО. КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МВДЩНСКИП ИНСТИТУТ имени АКАДЕМИКА А.Л.БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

ДАХНО Константин Владимирович

УДК 616.149-008.341.1-092.9089:616.348-091.8

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕШИ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПШШГГАЛЬНОП ПОРТАЛЬНОЙ ПШЕГТЕНЗПИ И ЕЁ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

14.00.02 - пнатсти! человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соисканиэ учэнэй степени' . кандидата медицинских наук

К И Е В - I 9 9 О

Работа выполнена б Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте имени академика А.А.Богомольца на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии.

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки УССР, Лауреат Государственной премии УССР, доктор медицинских наук, профессор К.И.КУЛЬЧИЦКИЙ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор П.А.РОМАНОВ доктор медицинских наук Л.В.КЕЙСЕВИЧ

Ведущее учреждение: Военно-медицинекая ордена Ленина Краснознаменная академия имени С.М.КИРОВА

Зашита диссертации состоится " ^ " 1990 г.

в часоъ'Ъх) минут на заседании специалпэированного,

совета Д.088.13.01 по морфологическим дисциплинам при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте имени академика А.А.БОГОМОЛЬЦА (252057, г.Киев, Проспект Победы, 34, медицинский институт, морфологический корпус, аудитория № 3).

С диссертацией можно о знакомит; я в библиотеке института (252057, г.Киев, ул. Зоологическая, 3, стоматологический корпус).

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного > кандидат медицинских доцент

Г.Б.КОСТИНСКИЙ

f--

t —оБЩДЯ ХАРА1СТЕРИСТ11!СА pji£OTU

Актуальность темы. Проблема портальной гипертензии в настоящее время становится всо более актуальной в связи с постоянным ростом распространенности заболевший, сопровождающихся данным синдромом. По данным 3.А.Бондарь (1970), Р.К.Шаысутдиновой с соавт. (1981), Ш.З.Касимова с соавт. (IS83), Г.Могоа (1979) поражение толстой киики, названное повышением давления в системе воротной вены, обусловливает распитие ряда клинических проявлений таких заболеваний, как цирроз печени, хронический гепатит, гнойный пилефлебит, тромбоз воротной вены. У ряда больных подобные симптому по выраженности превалируют в клинической картине заболевания. Варикоз вон ободочной кшшси может быть причиной развития талого грозного, порою фатального, осложнения синдрома портальной гипертензии, каким являются кишечные кровотечения ( Levy J.S.e.a. ,1957; Hireh }?. е.а., 1963; Fleming R.S. s.a., 1968; Barbis® E.I. e.a., 1978; Freed J.S. e.a., 1978; Wilson S.E. o.a., 1979; Izßak E.a. e.a., 1980). Более того, по данным D.Lebrec (1985), подобную локализацию имеют до эктопических кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Интерес представляет также изучение структурных преобразований ободочной кишки в условиях портальной гипертензии в связи с результатами клинических и экспериментальных исследований, посвященных интерорецептивным влияниям структурно-функциональных нарушений органа на желудок и двенадцатиперстную кишку (Никитин A.M. с соавт., 1980; Ермаков Е.В. с соавт., 1981), желчевы-водяшую систему (Шевкуненко В.Н., 1949; Риккль A.B., 1957; Маян-ская К.А., 1970), почки Шельман Е.П. с соавт., 1959;ыШег H.L. I983;Bu0tos-Pernandez X., 1983), которые свидетельствуют о возможности развития синдрома вэиимоотягощения.

Вместе с тем актуальность исследования структурного отображения нарушенного венозного оттока от толстой кишки не ограничивается рамками синдрома портальной гипертензии. В настоящее время дальнейшему совершенствованию подвергаются методы оперативных вмешательств по широкому использованию толстокишечньгс трансплантатов для пластического замещения пииевода, желудка, создания искусственного влагалища, мочевого пузыря (Матяшин И.М., 1971; Петров Б.А. с соавт., 1972; Комаров Б.Д. с соавт.,.1981; Шалимов A.A. с соавт., 1987; Poatlethwait R.T. е.е., 1979). Клини-

115

ческий опыт покаэызает, что жизнеспособность кишечного трансплантата в одинаковой степени страдает как от недостаточности артериального притока, так и от неполноценности венозного оттока (Коваленко П.И. с соавт., 1970). Исследования же структурных преобразований ободочной кишки в условиях хронического нарушения венозного оттока от органа единичны, посвяшены изучению лишь отдельных аспектов данного вопроса, а результаты их порою противоречивы. Вместо с тем выявлена зависимость частоты заболеваний ободочной юшки от предшествующих хронических сердечно-сосудистых заболеваний (Журавлёв Н.В. с соавт., 1982), а при ряде таких заболеваний как неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и др. одним из этиологических факторов является сосудистый (Аки-пев A.M., 1971j Фёдоров В.Д. с соавт., 1984; Балтайтис Ю.В. с соавт., 1986).

В настоящее время среди методов хирургического лечения синдрома портальной гипертензии предпочтение отдается созданию сосудистых анастомозов. В то же время, на основании данных литературы о развитии тяжёлых поранений органов портальной системы после портокавального шунтирования, возможно предположить нарушение восстановительных процессов и в ободочной кишко после хирургической коррекции синдрома портальной гипертензии (Дашковсхая B.C., 1965, 1965; Руденская И.В., 1967; Пациора М.Д. с соавт., 1984). Однако, динамика морфологических изменений ободочной кишки после подобных коррелирующих операций не являлась предметом исследований.

Цель исследования. Установить закономерности морфологических изменений ободочной кишки в условиях экспериментальной портальной гипертензии и её хирургической коррекций.«

Основные задачи исследования.

1. Воспроизвести в эксперименте внепечёночную форму синдрома портальной гипертензии путём сужения ствола воротной вены.

2. Изучить морфологические изменения ободочной кишки в различные сроки после воспроизведения подпеченочного блока портального кровообращения.

3. Осуществить в эксперименте хирургическую коррекцию синдрома портальной гипертензии путём создания меэентерикокавапьно-го анастомоза.

4. Изучить морфологические изменения ободочной кишки.в раэ-

личные сроки после хирургической коррекции экспериментальной портальной гипертензии.

Научная новизна исследования. Результаты исследования существенно дополняют данные о. характере и динамике компенсаторно-приспособительных процессов в структурах ободочной кишки в условиях подпеченочного блока портального кровообращения. Работа является первым отечественным исследованием, посвященным изучению морфологических изменений ободочной кишки, развивающихся после хирургической коррекции синдрома портальной гипертензии. В сравнении с отечественными и зарубежными исследованиями впервые комплексом методов морфо-функционального анализа проведено изучение морфологических изменений различных отделов ободочной кишки в условиях портальной гипертензии и оё хирургической коррекции. Для решения поставленных задач предложена и использована оригинальная модель воспроизведения подпеченочной фор.ш портальной гипертензии, сходная с патогенетическим механизмом развития синдрома с клинике.

Научная и практическая ценность работы. Результаты исследования морфологических изменений ободочной кишки в условиях портальной гипертензии и её хирургической коррекции позволяют углубить представления о компенсаторно-приспособительных возможностях данного органа. Полученные данные дают возможность учитывать состоянии ободочной кишки при лечении больных с синдромом портальной гипертензии и после проведения хирургической коррекции синдрома, а также прогнозировать влияние хирургического лечения на состояние ободочной кишки. Предложенный и использованный способ моделирования подпеченочной формы синдрома портальной гипертензии обеспечивает высокую достоверность и повторяемость результатов и может бить рекомендован для воспроизведения портальной гипертензии в эксперименте.

Внедрение в практику. Основные положения диссертации используют в Киевском медицинском институте при чтении лекций и преподавании практических занятий, а также в научных исследованиях.

Основные положения, вынесенные на защиту диссертации.

I. Моделирование подпеченочной формы портальной гипертензии приводит к развитию выраженных структурно-функциональных изменений в ободочной кишке, компенсаторно-приспособительных процессов, а также к срыву компенсации и развитию деструктивнщ процессов в интрямуральной нервной системе органа.

?.. Хирургическая коррекция синдрома портальной гипертензии,

нв изменяя сущности и направленности патологических процессов, развивиихся в результате создания подпеченочиого блока портального кровообращения, замедляет их развитие. Декомпрессия портальной системы не приводит к развитии эффективных репаративных процессов в структурах ободочной кишки.

3. При моделировании портальной гипертензии в каудалыюм отдела нисходящей ободочной кишки по сравнению с восходятэй ободочной кишкой, патологические изменения органа носят более выра-иенный к распространенный характер. Подобные различия сохраняются и после хирургической коррекции синдрома портальной гипертензии.

Апробация работы. Основные положения диссертации опубликованы в 5 печатных работах, долояены и обсуждены на 3 научной конференции "Экспериментальная морфология сердца и кровеносных сосудов" (Киев, сентябрь 1988 г.), Полтавской областной научно-практической конференции "Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения и фундаментальные проблемы биологии и медицины" (Полтава, июнь 1989 г.), 5 конференции морфологов Закавказья (Баку, декабрь 1939 г.), заседаниях кафедры оперативной .. хирургии и топографической анатомии Киевского медицинского института (протоколы: № 38 от 21 января 1989 г., № 41 от 12 июня 1989 г., № 42 от 27 октября 1989 г.), заседании межкафедрального научного Совета Киевского медицинского института по проблеме "Морфология человека" (протокол № 29 от 3 ноября 1989 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ, получено положительное решение Госкомизобретений СССР от 14.02. 1989 г. (по заявке на изобретение № 4431048/28-14/079646).

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 178 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы, насчитывающего 232 ( 122 отечественных и ПО зарубежных) источников, иллюстрирована 2 таблицами и 75 рисунками (из них 74 фотографии микропрепаратов).

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

ОБЪЕКТ И ЬЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на.40 беспородных, клинически здоровых собаках различного пола и возраста, массой от 12 до 30 кг. Экспериментальные животные разделены на 3 группы. В I группе на

22 животных выполнено моделирование сн?по«енэ"най формн портяль-ной гипертензии. Во II группе 13 животнш в сроки от I да 2 месяцев поело моделирования синдрома портальной гипертензии произведена хирургическая коррекция синдрома. III - контрольную группу - составили 5 животных.

Всо оперативные вмешательства ироипведенн под кенбшшроп.тл-11Ш обезболиванием. Премедикация включала внутримышечное рпсдо-нив 0,1% раствора атропина сульфата (0,02 кг/кг), 2,5* раствора дппразина (3,5 мг/кг), 0,5$ раствора сибазона (0,5 мг/кг) и 0,25$ раствора дропоридола (0,2 мг/кг). Вводив« наркоз заключался во внутримышечном введении Ь% растпора хетамина (10 мг/кг). Поддерживающий наркоз просолился на I, 31 уровнях хирургической стадии дробными рнутривошп-ми инъекциями растворов гексонала (15 мг/кг), кетамина (3 мг/кг) и натрия оксибутирата (60 иг/кг). Оперативные вмешательства выполняли с ииореляисгцней (дитилпн -0,5 мг/кг - внутривенно) и ИВЛ аппаратом Р0-6 в рскимо умеренной гипервентиляции. Все эксперименты на жаротных выполнены под контролем давления.в воротной етю (с помета флеботонометра Вэльд-мана).

Моделирование подпечзпечной формы синдрома портальной ги-пертензии осуществляли друмя способами. Кивотннм I группы при сроке наблюдения от I до 10 суток производили одномоментное сужение ствола воротной вены на 2/3 первоначального диаметра шл-иобой лигатурой. Животным I группы с целью моделирования синдрома при сроке наблюдения сшве 10 суток, а также сеем жипотшял II группы воспроизведение синдрома осуществлено с примененном "Способа моделирования поднэченочной портальной гипертеноии" (Положительноэ решение Госкочизобротений СССР № 4431048/28 -14/079645 от 14.02.1909 г.), оаключаяптогося в поэтапном суяешш воротной вены лавсановой петлёй пружинного устройства в результате поочередного самопроизвольного разрыва стягивоших его трг; г.етгутовых нитей различной длины и вреиош рассасывания. Июле выделения воротной гены производили измерение длины округлости поперечного сечения ь> зятем определяли необходимую длину лавсановой нити по формуле: х- Ъ-| + 0,75 Ь

где XI - длина планки нруяичного устройства (мл), х, - длим'1 окрз'ясноп'га воротной вены (мм). В отверг тел спорных и ходг-гтй нла но к пружинного устройства проводил;; хрмтерсвончуц кетгут- гуч нить, которой фтосируптся контр» плшок но р.;.с:;':о<:ч;':; 0,1 ь . й

2-з 1л1.-1 1

эти же отверстия продевали кетгутовые нити № 3 и № 6, а затем ими укрепляли аналогичным образом концы указанных частей устройства соответственно на расстоянии 0,25 l и в положении соприкосновения. Лавсановую нить (неподвижно фиксированную одним концом к пружинному стройству) обводили вокруг воротной вены и свободный её конец укрепляли на ходовой планке. После контроля давления в воротной вено операцию заканчивали обычно. Использование рассасывавшихся нитей различной толщины и обработки (хромированный кетгут) позволяет достигнуть полного сдавления воротной вены в 4 этапа через равные промежутки времени в. период от 7 до 30 суток после операции.

Коррекция синдрома портальной гипертензии у животных II группы осутествлена путём сосудистого воно-венозного мезентерико-кавального шунтирования по типу "конец в бок" согласно общепринятой методике.

Забор материала для микроскопии производили в сроки експери-мента I...3, 7...10, 30, 90,и 180 суток, а.также в срок 360 суток в I группе и на 30 сутки в III - контрольной группе из двух участков: восходящей ободочной кишки (на 1,5-2 см дистальнее илеоцекального отдела) и каудального отдела нисходящей ободочной кишки (проксимальное прямых сосудов, отходящих от краниальной прямокишечной артерии).

В работе, использованы следующие методы микроскопического исследования: окрашивание срезов гематоксилином и эозином, пикро-фуксиновой смесью по ван Гизон, резорцин-фуксином по Вейгерту, окрашивание по Маллори, азуром и эозином, гистохимическое выявление кислых и нейтральных гликозаминогликанов (КГАГ и НГАГ) по Хейлу-Ы'оллеру и Мак-Манусу, рибонуклеопротеидов и. дезоксирибонук-леопротеидов (РНК и ДНК) по Браше и Фёльгену ; гистоэнзиматичес-кое выявление активности шелочнкх и кислых фосфатаз (lip и К5) по Гомори, аденозинтрифосфатаз (АТФ-аз) по Вахштейну и Мейзелв, сук-цинатдегидрогеназы (СДГ) по Нахласу, ацетилхолинэстераз и холин-эстераз (ХЭ) по Гомори в модификации Келле-Фрвденвальда; импрегнация срезов азотнокислым серебром по Рассказовой и Куприянову, окраска хроматофильного вещества неПроцитов тионином по Нисслю; бензидиновая окраска эритроцитов по Слонимскому-Кунге; выявление, ишемии гладкоыышечных элементов окраской срозов гематоксилином-основшм фуксином - пикриновой кислотой (ГОФП) по Ли. Для получения сопоставимых результатов все гистоэиз:шатические и биохими-

ческие реакции проведены с одинаковыми сроке».™ фиксации и инкубации материала. Контроль реакции Бршче осуществлен рибонуклеа-аой, РАЙ-реакции по Мая-Манусу - предварительной обработкой срезов К-амилазой. Гистоэнзиматичеекие методы исследования проконтролированы при инкубации срезов в отсутствии субстратов реакций.

Для микрофотографирования препаратов использован микроскоп МШ-6.

С целью выявления скорости нарастания и распространения дес-трукчивннх процессов в интрамуралышх нервных: ганглиях ободочной кишки в условиях экспериментальной портальной гипертензип проведено морфометричоскоо определение плошади ганглия иитрамурально-го нервного сплетения ободочной кишки, приходящейся на I изйро-дит того не гаиглил. Данное отношение является показателен плотности расположения нвйроцитов, а следовательно, и степени обеднения микроганглиев нейроцитами в результате развития тяжёлых дистрофических процессов. Определение морфометрических показателей произведено на плоскостных срезах, импрегнированных азотнокислым серебром по Рассказовой и Куприянову, с помощью (¿куляр-микрометричосной сетки Автандилова, раздельно для микроганглиев подслизистого и киаечко-кишечного нервных сплетений восходящей ободочной и каудального отдела нисходящей ободочной кишки.

Статистическая обработка материала произведена на персональной ЭВМ ДВК-2М. Выборки I - 360 суток эксперимента по подчинялись нормальному закону распределения, поэтому для определения различий между ними был применен ¡¡«параметрический ц-критерий Вилкоксона, что позволило с доверительной вероятностью Р=0,95 достоверно доказать неизменность или увеличение средней площади, приходящейся на I нейроциз в микрогаяглиях.

РЕЗУЛЬТАТУ СОБСТВМШ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В 1...3 сутки моделирования синдрома портальной гипортенэии развивается резкое расширение и полнокровна интрамуральнш: венозных сосудов ободочной кишки, нарушение целостности некоторых из них с образованием кровоизлияний, а также диапедоэ форменных элементов крови и тромбоз, преимущественно венозных сосудов гемомикро^ркуляторного. русла (ГЫЦР). Состояние артериальш« сосудов характеризуется дистопией, заключамшойся в дшштещии боль-

?

шинства из них, и спазме со значительном сужением просвета незначительного количества артериол и артерий. В некоторых артериях определяется глубокая складчатость внутренней эластической мембраны, интима становится хорошо заметна вследствие "щёточного" стояния ондотелиоцитои, гладкомышечные клетки (ГМК) принимают косо-продольное направление.

Слизистая оболочка ободочной кишки утолщена за счет отека собственной пластинки, просветы крипт несколько расширены. Покровный эпителий слизистой оболочки уплощен, нередко наблюдаются поля десквамации. В данные сроки эксперимента, наряду с отеком соединительнотканных структур ободочной кишки, определяется ß-метахромазия волокон и клеточных элементов при различных значениях. pH. Характерным является и неравномерная метохромазия в стенках преимущественно венозных сосудов.

В мышечной оболочке выраженный отек структур сопровождается незначительной лимфэгистиоцитарной инфильтрацией по ходу кровеносных сосудов, развивается ишемическое повреждение ГШ, проявляющееся фуксшюррагией преимущественно4II степени в восходящей ободочной кишке и III степени в каудальном отделе нисходящей ободочной кишки.

В I...3 сутки эксперимента выражены дисаргонтофилия и пери-целлюлярный отёк в интрамуральных ганглиях ободочной кишки. Для нейроцитов в эти сроки характерен полиморфизм состояния хромато-фильной субстанции, однако, большинство нервных клеток принимают удлиненную форму, при отом очертания их становятся резкими, выпуклые границы превращаются в прямолинейные, а иногда даже в вогнутые. Расположенные между глыбками хроматофильного вещества неокрашенные промежутки цитоплазмы суживается, прокрашиваются и постепенно исчезают. Ядра подобных клеток повышенно воспринимают тионин, ядрышки же часто увеличены или не обнаруживаются на фене выраженной базофилии кариоплазмы. Гиперхромность нейроцитов, вероятно, обусловлена переходом клеток в состояние покоя и, по дачным О.И.Епифановой (1979),является адаптивной реакцией на неблагоприятные условия, которая обеспечивает устойчивость клеток к повреждающим факторам. Именно при снижении метаболизма нейроны гораздо легче переносят недостаточность кислорода (йаботинский D.M.,1965).

В единичных мякотних волокнах крупного и среднего калибра в I...3 сутки эксперимента, развиваются "варикозные" изменения и

незначительные натёки нейроплазш.

К 7...10 суткам эксперимента сохраняется отёк структур ободочной кишки и значительная ликфогистиоцитарная инфильтрация. В ГЫЦР наблюдается существенное различно активности АТФ-аз, прояп-лящееся в снижении активности ферлента в эндотелии венул при сохранении высокого уровня активности в артериолах. Угнетение ферментативных систем эндотолиоцитов сохраняется и усиливается по маре развития портальной гипертензии. Развившийся в ранние сроки моделирования синдрома отёк органов портальной системы приводит к нарушениям микроциркуляции и изменению онкотичэского давления, а следовательно, создает предпосылки для пассивного транспорта белков и полисахаридов в ткани по градиенту концентраций (Пациора М.Д., 1984).О резком повышении проницаемости сосудов ГЩР свидетельствует также диапедез эритроцитов и накопление кислых ГАГ типа гиалуроновой кислоты в стенках сосудов, изменений вязкости которой обусловливает повышение проницаемости тканевых барьеров (Митин К.С., 1966; Банин В.В., 1972). Подобные причины приводят к накоплению белково-полисахаридных комплексов в тканях ободочной кишки, что подтверждается при постановке рл&-реакции и реакции метахромазии при различных значениях 1)11. Начинал с 7.,.10 суток эксперимента накопление кислых и нейтральных ГАГ, по-видимому, вызвано преимущественно процессами фибриллогенеэа, а следовательно ГАГ но транспортируются извне, а синтезируются фибробластами, лаброцитами и ГШ (Струков А.И. с соавт. ,1982). Активацию синтетической функции фибробластов подтверждает усиленно их пиронинофилии. Развитие фибриллогенеэа в структурах ободочной кишки обусловлено как нарушением функций обменных сосудов ГЬЩР, о котором свидетельствуют отечные изменения ондотелн^цитов и снижение активности ферментов, участвующих в процессах активио-го транспорта, так и нарушениями микроциркуляции.

Если в первые сутки развития венозного застои компенсация повышенного гидростатического давления заключается в пассивном расширении венозных сосудов, то с 7...10 суток эксперимента ком-пенсаторно-присиособительныэ процессы проявляются развитием фибриллогенеэа п средней оболочке и паравазалышх пространствах.

К 7...10 суткам эксперимента значительно увеличивается количество дисаргентофилышх нейроцитов, а также увеличенных в размерах и гипераргентофилыпк клеток. Значительная часть нервных клеток проявляет признаки гинорхромности, однако, увеличивается

количество нейроцитов, находящихся в состоянии хроматолиза. Измельчение и распыление глыбок хроматофильного вещества, сопровож-дашееся побледнением их окраски, локализуется чаше в периферических отделах перикариона, реже - в центральных. В муяьтиполяр-ных нейроцитах этот процесс носит преимущественно неравномерный характер и часто сопровождается "изъеденностью" контуров клетки. По данным Ю.М.Жаботинского (1965), неравномерный хроматолиз свидетельствует о развитии некробиотических изменений. Состояние нервных волокон отличается от такового в ранние сроки большей распространенностью и выраженностью "варикозитета" и натёков ней-рогшазмы, а также появлением единичных полостей.

По сравнении с предыдущими сроками эксперимента к 30 суткам усиливается неравномерное расширенно просвета крипт, достигающее в отдельных участках крайней степени выраженности. Несколько усиливается и извилистость крипт. Нарастает уровень пиронинофилии, ь также уровень активности СДГ и в эпителии крипт. Дилятация и полнокровие, сопровождающиеся характерными для более ранних сроков изменениями стенок сосудов, сохраняются. Наряду с преобладанием расширения артериальных сосудов к 30 суткам эксперимента значительно усиливается гиперплазия мышечных элементов сродней оболочки спазмированных артерий и артернол. В этой связи не исключено, что волна гипертрофических и регенераторных процессов в инграмуральной нервной системе ободочной кишки обусловлена в том числа и некоторым уменьшением притока, а следовательно и уменьшением кровенаполнения сосудов обьшяа ГМЦР. Дистопия артериол характеризует не только состоите различных сосудов, но и часто развивается на протяжении одного сосуда и проявляется чередованием спазмированных и дилятировашых участков.

К 30 суткам эксперимента нарастает дисаргентофилия ганглиев подслизистого нервного сплетения. Увеличение в размерах значительного количества нейроцитов сопровождается гиперплазией, утолщением и склеиванием нейрофнбрилл, что приводит к гиперимпрегнации клетки. Ядро в подобных нейроцитах расположено резко эксцентрично и проявляет различную тропность к солям серебра, В большинстве нейроцитов выражена дисаргентофилия, развитие которой имеет определенную стадийность. Процесс снижения тропности к солям серебра, пч-видилому, обусловленный фибриллолизом, начинается и постепенно распространяется по периферии перикариона, ограничивая в центральных отделах клетки гинвримпрегиируемую массу

гиперплазированнък нейрофибрилл. Иногда ободок сниженного восприятия азотнокислого серебра приобретает губчатое строение.'Наряду с вышеописанными изменениями, к этому сроку эксперимента значительно увеличивается число нейроцитов с признаками деструкции, которая, по-видимому, является конечным результатом нарастающего фибриллолиза. В мшечно-кишочном нервном сплетении увеличение части нейроцитов в р<\змерах и гиперимпрегнация сопровождаются огрубением отростков с появлением натеков нейроплазмы уже в начальных отделах последних, значительным увеличенном количества отростков. Многие из них, подходя к близлежащему капилляру, заканчиваются колбовидными утолщениями на нем. У некоторых муль-типоляров развиваются выросты перикариона, шенуемыэ в литературе "кугель-феноменом". Дисаргентофилия мультиполярных нейроцитов мшечно-кишечного нервного сплетения характеризуется развитием' фибриллолиза на периферии перикариона в местах отхокдония денд-ритов, распространяющегося и на них. При прогрессировании этого процесса ядро подвергается лизису, а клетка-дсструкции. Наряду с наличием увеличенных в размерах гипорхромных клеток, увеличивается количество клеток в состоянии хроматолиза, преимущественно периферического и центрального типов в подслизистом нервном сплетении и неравномерного - в мышечно-кишочном. Тотальный хроматолиз в некогорьк мультиполярных нейроцитах сопровождается появлением резко базофильной зерчистости в начальных отделах отростков. При сравнительном изучении интр&чуральных нервных сплетений в деннда сроки эксперимента наблюдается большая распространенность гипертрофических и регенераторных изменений нейроцитов в восходящем отделе ободочной кишки, наряду с относительным преобладанием деструктисных изменений в нисходящем отделе. Для интр-эмуралышх генглиев характерна неравномерная активность СДГ, ХЭ пй,

В эти сроки эксперимента гидропическая дистрофия нервных волокон достигает крайней степени выраженности. Наблюдается увеличение количества одиночных и множественных полостей, расположенных в утолнешьк сегментах варикозно измененных волокон. Во многих участках происходит слияние полостей и фрагментация ней-рофибриллярного аппарата. Для обнаруженных рецепторных окончаний характерно огрубение контуров, эргирофилия и "варикозитет" приводящего волокна, претермшальных и терминальных ветвлений. Единичные, рецептора фрагнентированы.

Начинал с 90 суток эксперимента какой-либо существенной динамики изменений интрануральных венозных сосудов, кроме усиления фибриллогеноза в средней оболочке, сопровождающегося нарастающей атрофией ГЫК, и перисаскулярных пространствах, нами не выявлено. Не претерпевает существенных изменений и состояние интрамураль-ных артериальных сосудов. Сохраняется дистопия последних с преобладанием дилятации. Подобное морфологическое состояние артериальных сосудов ободочной кишки свидетельствует об отсутствии или извращении вено-артериальной реакции в сосудах ободочной киоши -закономерной гемодинэмической реакции на повышение венозного давления.

К 100 суткам моделирования портальной гипертензии отек соединительнотканных структур ободочной кишки, характерный для ранних сроков эксперимента, сменяется огрубением и более компактнш расположением волокон, относительным уменьшением количества эле-точных элементов. К этому сроку уменьшается тол пина слизистой оболочки и глубина крипт, значительно иогысается накопление раз -позитивного матерпача в секрете бокаловидных клеток, усиливается извилистость крипт. В эндотелии мгасрососудов слизистой оболочки практически не определяется активность lip. В мышечной оболочке преобладает зернистая фуксиноррагия, поля фуксиноррагии II степени встречаются редко и в основном в нисходящей ободочной кишке.

В интрамуральных нервных сплетениях ободочной кишки подавлявшее большинство нейроцитов дисаргентофильны. Некоторые ганглии подслизистого нервного сплетения состоят полностью из клеток, подвергшихся деструкции. Подобные изменения сопровождаются гиперплазией и повышением тропности к солям серебра глиальньк элементов. В ганглиях интрамуральной нервной системы происходит дальнейшее изменение соотношения между основными типами состояния хроматофильной субстанции в сторону преобладания хроматолиза и нарастания количества нейроцитов с-признаками деструкции.

К 360 суткам моделирования подпеченочного блока портального кровообращения во многих участках слизистой оболочки восходящей ободочной киски и повсеместно в нисходяаей ободочной значитоль-но уменьшается количество крипт и их глубина, многие из них меняют направленно, имеют итопорообразную i^oр.му. Покровный эпителий особенно и учпетках значительного разрежения кротт отсутствует. Эпителиальные клетки содержат -крдош гранулы резко

1й

PAS-позититюго секрета, для них характерен высоки;! уровень пп-ронинофилии и высокая активность СДГ и КФ. Высокая активность лизосомальньгх ферментов в эпителии свидетельствует о зрелости клеток. По-видимому, состояние эпителия слизистой оболочки в длительные сроки эксперимента отражает обшебпологическую закономерность переключения клеточного метаболизма с функции пролиферации на функцию синтеза (Сяркисов Д.С., 1987). Таким образом, в длительные сроки эксперимента развивается атрофнческиП колит (по классификации А.Г.Саакяна, 1968, 1969).

К 350 суткам моделирования синдрома портальной гигюртенэии увеличивается количество ганглиев, состоящих полностью из разрушенных нейроцитов. В интромуралышх ганглиях ралространены картины хроматолиза, значительно увеличивается количество "клеток-теней". В подавляющем большинство нервных клеток резко снижена' активность ХЭ и СДГ. Результаты исследований, проведенных с целью определения плотности нейроцитов в ганглиях интрамуральной нервной системы ободочной кишки, позволяют с доверительной вероятностью Р=0,95 достоверно доказать:

. I. Увеличение средней плошали, приходящейся на I нейроцит, в ганглиях ободочной истки начиная с 90 суток эксперимента.

2. Более выряженное увеличошю сродней площади ганглия, приходящейся на I нейроцит, в интрамуральной нервной системе каудального отдела нисходящей ободочной кишки по сравнению с восходящей ободочной.

3. Большую выраженность деструктигных процессов в ганглиях подолизистого нервного сплетения, чем в ганглиях мшечно-кишечного .

Характер и.динамика морфологических изменений интрвмураль-ных кровеносных сосудов после хирургической коррекции синдрома портальной гипертензии не отличаются от таковых при развитии портальной гипертензии. Сравнение морфологических изменений ин-трамуралышх сосудов ободочной киши в сопоставимые срони эксперимента у животных I и II групп свидетельствует о меньшей выраженности атрофических и склеротических процессов в средней оболочке венозных сосудов и пэравазальннх пространствах у животных II группы. Выявленное нами преобладание /илятации интра-муральных артериальных сосудов после кезентерикокавального шунтирования согласуется с данными исследований Ferguson D.J (1963). Price J.В. 9.n.(I967), rjmnilirsoti A.G, С I960) о том, что ликпи-

дация портальной гипертензии приводит к повышении мезентериаль-ного кровотока. Расширение ке и полнокровие интрамуральных во-ноэных сосудов свидетельствует о сохранении кровенаполнения последних при редукции кровотока (Есипова И.К., 1971).

Динамика развития компенсаторно-приспособительных процес-. сов в слизистой оболочке ободочной кишки после коррегирушей операции не отличается от аналогичной при развитии синдрома портальной гипертензии. В то же время, нами отмечено замедление развития атрофического колита. Следует отметить, что после хирургической коррекции сохраняется большая шраженность и распространенность склеротических процессов в интрамуралышх венозных сосудах и паравазальных пространствах, атрофических процессов в слизистой оболочке в нисходящей ободочной кишке.

В I...3 сутки гюсло хирургической коррекции портальной гипертензии сохраняются гипертрофические и регенераторные изменения, характерные и для средних сроков моделирования блока портального кровообращения. Увеличение размеров пернкариона норвных клеток, числа отростков, а также дендритав, интимно связанных с капилляром, приводят к увеличению площади капиллярно-нервнокле-точных контактов, что по данным М.В.Шепелева (1961), Е.П.Мельма-на (1972), направлено на обеспечение метаболической функции клетки за счет улучшения её кровоснабжения. По-видимому, развитие гипертрофии части нервных клеток обусловлено нарастанием дистрофических и деструктивных процессов в интрамуральной нервной системе. Этой же причиной можно объяснить и развитие регенерации (Ярыгин Н.Е. с соавт., 1973). В то ке время, нарастание дистрофических процессов в интрамуральных ганглиях приводит к 90...180 суткам после мезентерикокавального шунтирования к деструкции значительного количества нейроцитов и нервных волокон. Дистрофические процессы, развивающиеся в интрамуральной нервной системе ободочной кишки, после коррегируюшей операции не отличаются от таковых при развитии синдрома портальной гипертензии и в основном представлены гидропической дистрофией, "тяжёлыми изменениями" и "просты»,i сморщиванием" (по классификации Н.Е.Ярыгина, 1973). Однако, в сопоставимые сроки эксперимента наблюдается менее выраженное обеднение нейроцитами интрамуралышх галглиов после хирургической коррекции синдрома. Реже встречаются и ганглии, деструктивные процессы в которых имеют тотальный характер. Нами выявлена прямая зависимость между тяжестью повреждения интрамуральной

нервной системы ободочной кишки и выраженностью патологических изменений структур органа. Подобная корреляция находит объяснение в результатах исследований Е.Н.Мельмана (1967) о том, что нарушение кровоснабжения интрамуряльных ганглиев, о их чувствительными к ишемии нейронами, нейрэ-васкулярнне сдвиги на клеточно-ка-пиллярном уровне как при воспроизведении коллатерального кровообращения, так и в условиях патологического процесса, сопровождающегося гипоксией, вызывают патологические изменения, обусловливающие тканевую дистрофию.

Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют сделать заключение о том, что несмотря па интенсивное развитие окольных путей, а также создание искусственного меоентерцкокаваль-ного анастомоза, репарации поврежденных структур не происходит, по-видимому, в связи с изменением стереотипных форм мотеболизма, вызванным нарушениями сосудисто-нервно-тканоиых взаимоотношений.

ВЫВОДИ

1. Воспрогш-едение в эксперименте подпоченочной форма синдрома портальной гипертензии по оригинальной методике позтогагаго дозированного сужения воротной вони приводит к развитию п ободочной кишке структурно-функциональных изменений, носяиих преимущественно компенсаторно-приспособительный характер.

2. Моделирование подпечоночного блока портального кровообращения приводит к развитию венозного застоя в интраорганном кровеносном русле ободочной кипки, нарушениям кикроциркуляции с последующим развитием компенсаторно-приспособительных процессов, проявляющихся дистопией интрачуральных артериальных сосудов с преобладанием дилятации, диллтацией и склерозом стенок венозных сосудов, а также периваскулярнш склерозом.

3. При воспроизведении экспериментальной портальной гипертензии в ранние сроки в интрамуралыюй нервной системо оболочной кишки развиваются дистрофические процессы, а начиная с 90 суток в связи с несостоятельностью компенсаторно-приспособительных реакций нарастает деструкция нервных структур и статистически достоверное обеднение нейрэцитши интрпмурачьннх ганглиев ободочной кишки.

4. В условиях оксперименталыюй портальной гипертензии морфологические преобразования ободочной кишки характеризуются стз-

дийностыо, обусловленной развитием в ранние сроки поверхностного колита, выраженного ишемического повреждения мышечной оболочки и началом развития склеротических процессов в оболочках органа, переходом поверхностного колита в диффузный в средние сроки эксперимента и развитием атрофического колита и выраженного склероза оболочек в длительные сроки эксперимента,

5. Хирургическая коррекция синдрома портальной гипертензии путём мезентерикокаиального шунтирования позволяет лишь несколько замедлить развитие1с ободочной кишке структурных нарушений и не приводит к созданию условий для развития эффективных репара-тивных процессов в органе.

6. После хирургической декомпрессии портальной системы происходит углубление структурно-функциональных изменений в оболочках ободочной кишки, развившихся в результате существования портальной гипертензии, однако, замедляется развитие атрофических процессов в слизистой оболочка и склеротических-а мышечной оболочке.

7. Хирургическая коррекция портальной гипертензии замедляет развито дистрофических и деструктивных процессов в интрамураль-ной нервной система ободочной кишки, уменьшает степень обеднения нойроцитами интрамуральпих ганглиев.

8. При моделировании синдрома портальной гипертензии, а тонко после хирургической коррекции подпечоночного блока портального кровообращения структурно-функциональные преобразования в кау-дальном отделе нисходящей ободочной кишки носят более выраженный и распространенный характер, чем и восходящей ободочной кишке,

СПИСОК ОПУБЛИКОВАНИЯХ РАБОТ НО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Интраоргашое кровеносное русло кишечника в условиях экспериментальной портальной гипертензии // Экспериментальная морфология сердца и кровеносных сосудов.- 1Сиев, 1989,- С. 51-52, Соавтор М.В.Харитонова.

2. Активность неспецифических фосфомонозстераз в кровеносных сосудах ободочной кишки в условиях экспериментальной портальной гипертензии // Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные и фундаментальные проблемы биологии и медицины." Полтава, 19В9.- С. 223.

3. Состояние интрамуральных нервных аппаратов переходных отделов пищеварительной системы после портокавалыюго анастомоэиро-вания в эксперименте //Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные и фундаментальные проблемы биологии и медицины.- Полтава, 1989.- С, 223-226. Соавторы: С.В.Доро-

шенко, И.Г.Мельник.

4. Морфологические изменения ободочной кишки в условиях экспериментальной портальной гипертензии и её хирургической коррекции // Материалы 5 Закавказской конференции морфологов. - Баку? 1989.- С. 109-110.

Б. Морфологические изменения нервных и мышечных структу ободочной кишки при подпеченочном блоке в эксперименте Морфология.- Киев, 1990.- вып. 12.- С. 86-88.

Подписано в печать 24,01,1930 г. Бф 16645. Формат (30x84/16. Пач.л, 1,0. Заказ № 145. Тира* 100 экз.

РДЭНГП, 252030, Киав-30, .

бульвар Тараса Шевченко, 16