Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Морфофункциональные особенности состояния печени у больных миомой матки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Жигулина, Татьяна Александровна :: 2004 :: Москва
ГЛАВА 1. Морфо - функциональные изменения печени у больных миомой матки (обзор литературы)
1.1. Современные представления об этиопатогенезе миомы матки
1.2. Некоторые особенности метаболизма печени
1.3. Изменение функций печени при миоме матки
ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных пациенток. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.1.1. Клиническая характеристика больных основной группы
2.1.2. Клиническая характеристика пациенток контрольной группы
2.1.3. Клиническая характеристика пациенток ретроспективной группы
2.2. Методы исследования
2.2.1. Биохимические методы исследования
2.2.2. Радиоиммунологический метод исследования
2.2.3. Ультразвуковой метод исследования
2.2.4. Динамическая гепатобилисцинтиграфия
2.2.5. Динамическая сцинтиграфия ретикулоэндотелиальной системы печени
2.2.6. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований: сравнительный анализ морфо - функционального состояния печени у больных миомой матки и пациенток без миомы матки
3.1. Данные биохимического и гормонального исследования плазмы крови
3.2. Данные ультразвукового исследования печени
3.3. Показатели динамической гепатобилисцинтиграфии
3.4. Результаты исследования ретикулоэндотелиальной системы печени
ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований: сравнительный анализ морфо — функционального состояния печени у больных миомой матки ретроспективной группы и пациенток без миомы матки
4.1. Данные биохимического исследования крови
4.2. Данные ультразвукового исследования печени
4.3. Показатели динамической гепатобилисцинтиграфии
4.4. Результаты исследования ретикулоэндотелиальной системы печени ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Жигулина, Татьяна Александровна, автореферат
Распространенность миомы матки колеблется в широких пределах. Средняя распространенность миомы матки, по данным сводных статистик, составляет около 30% гинекологических заболеваний (27,45,47,49). Заболеваемость миомой матки повышается с возрастом. Ее пик приходится на период пременопаузы, достигая максимального значения в 45 - 50 лет (47,49). По данным Е.М. Вихляевой и соавт. (1997), средний возраст выявления миомы матки составляет 32 ± 2,1 года, а показания к ее активному хирургическому лечению возникают у женщин в возрасте 45 лет (19).
Из многочисленных факторов риска, способствующих возникновению миомы матки, выделяют позднее менархе, обильные менструации, высокую частоту медицинских абортов, экстрагенитальную патологию и гинекологические заболевания (14,17,19).
В формировании гормональных нарушений, являющихся одними из главных звеньев патогенеза миомы матки, непосредственное участие принимает печень, активно участвующая в метаболизме эстрогенов. Из многочисленных метаболических функций печени при миоме матки наиболее часто изменяются ферментативная инактивация и конъюгация стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами (3,4,5). Это обстоятельство в определенной степени объясняется тем, что у больных миомой матки часто обнаруживаются различные заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующих нарушению метаболизма эстрогенов (1,8,16,19,36,51,52).
Данные литературы о функциональном состоянии печени при миоме матки крайне ограничены: изучались, в основном, синтез белков, пигмента и гликогена. Исследования проблемы гормональной контрацепции подчеркивают патологическое влияние эстроген-гестагенных препаратов на желчеэкскреторную функцию печени, в первую очередь, за счет негативного влияния эстрогенного компонента (16,19,41,50,53,55).
При миоме матки достаточно часто обнаруживаются нарушения липидного обмена, которые в целом характеризуются достоверным снижением фосфолипидов и эфиров холестерина и одновременным повышением концентраций свободного холестерина, моноглицеридов и триглицеридов (3,4,5).
Нарушения липидного метаболизма и связанные с ним заболевания изучаются в последние годы достаточно интенсивно. Результатом такого пристального внимания явилась систематизация накопленной информации и интегрирование различных патологических состояний, основу которых составляет дислипопротеидемия, в липидный дистресс - синдром Савельева (34,35,37,38,39,41). Доказано, что основным органом - мишенью при липидном дистресс - синдроме Савельева является печень (28,35,37,41,42,43).
Однако до сих пор не установлены взаимосвязи между развитием миомы матки и нарушениями функций печени и не ясно, что именно является первопричиной - формирование и рост миомы и возникающие на этом фоне изменения функций печени, либо наоборот.
Из вышесказанного очевидна необходимость изучения заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и их взаимосвязей при миоме матки. Все это определило постановку цели исследования: изучение морфологических изменений и нарушений метаболических функций печени при миоме матки.
В соответствии с целью исследования в работе поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности и взаимосвязи липидного и гормонального метаболизма у пациенток с миомой матки.
2. Оценить желчепродуцирующую и желчесекреторную функции печени у пациенток с миомой матки методом радионуклидной динамической гепатобилисцинтиграфии.
3. Определить активность ретикулоэндотелиальной системы печени у женщин с миомой матки по данным радионуклидной сцинтиграфии.
4. Изучить корреляционные взаимосвязи морфо - функциональных изменений печени в зависимости от размеров миомы матки.
5. Оценить функциональные изменения печени у больных после хирургического лечения миомы матки на основании результатов ретроспективного анализа.
Научная новизна
В работе впервые на большом клиническом материале с использованием современных научных методов изучены взаимосвязи морфо - функциональных изменений деятельности печени с развитием миомы матки. Выделены и оценены радиоизотопные критерии нарушения функции печени у пациенток с миомой матки. Изучены нарушения липидного и, белкового обменов, желчепродуцирующая и желчесекреторная функции печени при различных размерах миомы матки. Оценена тяжесть морфологических изменений печени в зависимости от размеров миомы матки. В работе впервые разработаны четкие дифференциально -диагностические критерии нарушения функции печени у больных миомой матки. Показано влияние на функции печени хирургического лечения.
Практическая значимость работы
Изучен метаболизм липидов и морфо - функциональные изменения печени у больных миомой матки с помощью радиоизотопных методов. Определена зависимость выраженности нарушений структуры и функций печени от размеров миомы матки. Выделены в виде отдельных звеньев патогенеза возникновения миомы матки нарушения желчепродуцирующей и желчесекреторной функций печени. Определены критерии диагностики структурно - функциональных нарушений печени при миоме матки в рамках липидного дистресс - синдрома Савельева.
Предложена система обследования нарушений функции печени у больных миомой матки. Доказаны нарушения функций печени при миоме матки не зависимо от способов лечения миомы, что предполагает проведение профилактических мероприятий для раннего выявления и коррекции нарушений функций печени у больных миомой матки.
Внедрение в практику
Полученные результаты внедрены в научную и лечебную работы кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ и в практику работы гинекологического отделения ГКБ №51.
Публикации и апробация работы
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Основные положения диссертации доложены на Юбилейном X российском форуме «Человек и лекарство» (г. Москва, 9-11 апреля 2003 г.).
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ и сотрудников гинекологических отделений ГКБ № 51 и ГКБ № 13.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 57 отечественных и 87 иностранных источников; иллюстрирована 19 таблицами, 32 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфофункциональные особенности состояния печени у больных миомой матки"
ВЫВОДЫ
1. Морфологические и функциональные изменения печени в виде значительных нарушений желчесекреторной и желчеэкскреторной функций гепатоцитов, депрессии купферовских клеток, перераспределения печеночного кровотока и дислипопротеидемии отмечаются у 77% пациенток с миомой матки: у 87% больных с большими и у 63% - с малыми размерами миомы.
2. Нарушения метаболизма печени при миоме матки в целом соответствуют липидному дистресс - синдрому Савельева и проявляются дислипопротеидемией и ферментемией, взаимосвязанных с размерами миомы и длительностью заболевания свыше 5 - 20лет.
3. Наиболее важные с позиции патогенеза миомы матки (синтез и катаболизм стероидных гормонов) нарушения метаболических функций печени, устанавливаемые при радионуклидной гепатобилисцинтиграфии, выражаются в снижении желчесекреторной функции гепатоцитов у 40% пациенток, их желчеэкскреторной функции - у 28%.
4. Нарушение моторно - эвакуаторной способности желчного пузыря и диффузные изменения печеночной паренхимы (жировой гепатоз) при миоме матки по данным ультразвуковых исследований выявляются у 42% пациенток, эти изменения взаимосвязаны с размерами миомы матки и длительностью заболевания.
5. Метаболические изменения в гепатоцитах при миоме матки сопровождаются депрессией купферовских клеток ретикулоэндотелиальной системы печени и перераспределением фракций портального кровотока, что установлено при радиоизотопной сцинтиграфии у 72% пациенток. Эти изменения наиболее выражены при больших размерах миомы и длительности заболевания свыше 10 лет.
6. Морфо - функциональные изменения печени при миоме матки требуют длительной терапии в рамках липидного дистресс - синдрома Савельева вне зависимости от проводимого хирургического или консервативного лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При определении тактики ведения больных миомой матки в комплекс методов обследования необходимо включать изучение липидного метаболизма, динамическую гепатобилисцинтиграфию и исследование ретикулоэндотелиальной системы для диагностики морфо - функциональных изменений печени.
2. К наиболее эффективным диагностическим методам выявления морфологических и функциональных нарушений печени при миоме матки на догоспитальном этапе следует отнести биохимическое и ультразвуковое обследования.
3. Больным миомой матки с выявленными морфо - функциональными изменениями печени необходима коррекция липидного дистресс - синдрома Савельева до и после хирургического лечения миомы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Жигулина, Татьяна Александровна
1. Бенедиктов И.И. Вопросы профилактики и лечения больных с фибромиомой матки // Акуш. и гин. 1972.-№4.-С.12-16.
2. Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). // Санкт-Петербург: «НАУКА». 1998. С.-172.
3. Борисова Ю.Ф. О некоторых функциях печени при различных нарушениях менструального цикла // Акуш. и гин. 1982. №4. С.33-37.
4. Борисова Ю.Ф., Маусымбаева Н.Б., Неверов И.В. Клинико-патогенетические варианты миомы матки и липидный спектр крови. // Вопросы реабилитации при миоме матки. М., 1978. С.50-53.
5. Борисова Ю.Ф., Маусымбаева Н.Б., Неверов И.В. Особенности липидного обмена у больных с миомой матки. // Сов. медицина. 1981. №2. С.55-58.
6. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина. 1989. С-302.
7. Брехман Г.И. Миома матки и экстрагенитальная патология //Акуш. и гин. 1978.-№6.-С. 19-23.
8. Быковская Л.И. Функциональные сдвиги в состоянии печени, щитовидной железы и яичников у женщин с миомой матки // Здравоохранение Белоруссии. -1978.-№6.-С.32-35.
9. Бурков С.Г., Гребнев А.Л. Факторы риска желчекаменной болезни. Статистические данные. // Клиническая медицина. 1994. Том 72. №3. С.59-62.
10. Василевская Л.Н. Клиника и некоторые вопросы морфо и патогенеза миомы матки: Автореф.дис. докт. мед. наук. -М.,1971.-С.37.
11. Василевская Л.Н., Александрова З.И., Антохин В.М. Некоторые аспекты консервативного лечения больных с миомой матки // Тез доклада 13-го Всес. Съезда акуш. и гин. М., 1976. -С.363-364.
12. Василевская Л.Н. Некоторые современные аспекты патогенеза и лечение больных миомой матки. // Миома матки. М.,1979.-c.3-13.
13. Василевская Л.Н. Комплексное консервативное лечение больных миомой матки в репродуктивном возрасте //Акуш. и гин.1980.-№1.-С.15-17.
14. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение мимы матки. -Кишинев: Штиинца, 1982.-300с.
15. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Самедова Р.Ч. К механизму лечебного эффекта норэтистерона при гиперпластических заболеваниях эндо- и миометрия у женщин репродуктивного возраста // Вопр. онкологии.- 1990.-Т. 36.- № 6.- С. 683-689.
16. Вихляева Е.М. Проблемы и перспективы применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике // Агонисты гонадолиберина: теория и практика. Материалы международного симпозиума 24 ноября 1993 года. М. -1994. - С. 12-15.
17. Вихляева Е.М. Адьювантная терапия при генитальном эндометриозе и миоме матки // Пути развития современной гинекологии. Тез. докл.-М.-1995.-С. 123.
18. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Ищенко И.Г. Опыт применения даназола у больных с сочетанной патологией эндо- и миометрия // Акуш. и гин.- 1995.- №1.- С. 41-44.
19. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агентство. 1997. С. 768.
20. Зудикова С.И. Роль нейро гуморальных нарушений в развитии миомы матки и принципы патогенетической терапии. Саратов., 1988, 476 с.
21. Дедерер Ю.М., Устинов Г.Г. Ожирение, гиперлипидемия и желчекаменная болезнь. //Клиническая медицина. 1984. №10. С.14-17.
22. Дибиров А.Д., Петухов В.А. и др. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии. // Бюлл. экперим. биол. и медицины. 2000. №7. С.45-51.
23. Дибиров А.Д., Петухов В.А., Донскова М.Д. Изменения органов панкреатогепатодуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите. // Бюлл. экперим. биол. и медицины. 2000.№8. С.232-236.
24. Иванова JI.H. Тактика ведения больных миомой матки и генитальным эндометриозом в зависимости от функционального состояния гепатобилиарной системы. Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. Наук, М.,-1987.
25. Кантемирова З.Р. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при холестерозе желчного пузыря. // Дис. канд. мед. наук. М. 2000. 136с.
26. Климов А. Н. Атеросклероз. // Превентивная кардиология. Под ред. Г.И. Косицкого.- М., 1987.-С.239-316.
27. Лейтес С.М., Павленко С.М. Патологическая фармокология пищеварительной системы, печени, эндокринной и нервной систем. -М., 1966.-Т.4.-548с.
28. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме. // Акушерство и гинекология. 1986. № 2. С. 10-17.
29. Мирошниченко М.Л., Смирнов А.Н. Особый эстрогенсвязывающий белок печени крыс // Проблемы эндокринологии. -1985.-№3. С.61-65.
30. Маянский Д.Н., Диссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск. 1992.
31. Паллади Г. А., Штемберг М.И. Влияние терапии синтетическими прогестинами больных с миомой матки на белково-аминокислотный состав сыворотки крови // Тез. Доклад. 7-го съезда акуш. и гие. УССР.- Донецк, 1981.-С.391.
32. Пальцев М.А., Иванов А. А. // Межклеточные взаимодействия.// Медицина., М., 1995.
33. Петухов В. А. Желчекаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения., М., Веди., 2003., 160 с.
34. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром (руководство для врачей под редакцией акад. Савельева B.C.) М., ВЕДИ., 2003, 85 стр.
35. Петухов В.А. // Дислипопротеидемия и ее коррекция при облитерирующем атеросклерозе. // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М. 1995.
36. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.:Высшая школа, 1984.-344с.
37. Савельев B.C. // Липидный дистресс-синдром в хирургии. // Материалы 8-ой открытой сессии РАМН. М. С.56-57.
38. Савельев B.C. // Липидный дистресс-синдром в хирургии. // Материалы научн. практ. конф., посвященой 200-летию ВМА. С.-П. 1998.
39. Савельев B.C., Яблоков Е.Г.,Петухов В.А. // Липидный дистресс-синдром в хирургии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127. №6. С.604-611.
40. Савельев B.C., Петухов В.А., Каралкин А.В. // Блокада энтерогепатической циркуляции желчных кислот в лечении хронического постнекротического липогенного панкреатита. // Анналы хирургии, 2000, №3, С.29-36.
41. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. и др. // Желчекаменная болезнь как форма липидного дистресс-синдрома. // Анналы хирургии. 1998. №1. С.41-45.
42. Савельев B.C., Петухов В.А., Болдин Б.В. Холестероз желчного пузыря. Веди., М.,2002.-с.197.
43. Савельев B.C., Петухов В.А., Коралкин А. В. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения. Рус. Мед. Журн., 2002, №9., стр. 77-84.
44. Савельева Г.М. и соавт. Акушерство и гинекология. (Руководство для врачей и студентов). М., ГОЭТАР, Медицина, 1997, с.499.
45. Савицкий Г.А., Иванова Р.Д. и др. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки. // Акушерство и гинекология. 1983. - № 4. - С. 13 - 16
46. Савицкий Г.А., Савченко О.Н., Секретова Е.В. и др. Локальная гормонемия матки и рецепторы стероидных гормонов // Акуш. и гин.-1985.-№-2.СЛ9-22.
47. Савицкий Г.А. Миома матки. Патогенетические и терапевтические аспекты. Спб., - 1994.-215с.
48. Савицкий Г.А. О формировании новой терапевтической доктрины при миоме матки // Пути развития современной гинекологии. -М.- 1995. С. 144.
49. Савицкий Г.А. и соавт. К патогенезу роста миомы матки. Акушерство и гинекология, 1981,№2 13-15.
50. Серебренникова К.Г. К оценке влияния синтетических прогестинов на функции печени и ряд метаболических процессов при контрацепции и терапии генитального эндометриоза : Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Челябинск, 1978.
51. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская JI.H. Морфогенез миом матки. // Акушерство и гинекология. 1973. - № 7. - С. 3 - 8.
52. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. М.: Медицина, 1999. 304 с.
53. Слепов М.И., Уханова Ю.А. Функция печени у больных с опухолями матки и яичников. //Казан. Мед.ж. -1971.-№1.С.49-50.
54. Тихомиров A.JI. //Materia Medica. -1996.-№3 (11). С.76-82.
55. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Петухов В.А., Кантемирова З.Р. Возможные факторы риска холестеринового холецистолитиаза у женщин репродуктивного периода. // Акуш. и гинек. 2000. №6.
56. Чистова JI.H., Иоселиани М.Н. Изучение функции печени у больных генитальным эндометриозом // Сб.тр.МОНИИАГ. -1978. Вып.9.-С.158-160.
57. Яблоков Е.Г., Петухов В.А., Кузнецов М.Р., Краюшкин А.В. Дислипопротеидемия и облитерирующий атеросклероз. Под ред. Акад. РАМН B.C. Савельева. -М., 1996.- с. 133.
58. Adesanya О. О., Zhou J., Bondy С.А. Cellular localisation and sex steroid regulaition of insulin-like growth factor binding protein messenger ribonucleic asids in the primate myometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996, 81 (7):2495-501.
59. Ahlberg J., Angelin В., Einarsson K. et al. Biliary lipid composition in normo-and hyperlipoproteinemia // Gastroenterology. 1980. -Vol. 79. - P. 90-94.
60. Arman J. Aqe, estrogen andendometrium // Clin.Obstet.Gynec.- 1981-V.24-№6. -p. 193-202.
61. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expresssion of the CY19gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissius and cells in culture. // Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -Vol. 78.-№3.-P. 736-743.
62. Bevan J.R., Dowsett M. Endocrine effects of danazol in the treatment of myoma utery //Br.J.Obstet.Gynec.-1984.-V.91.- №2/-P.160-166.
63. Bolck F. Pathologie der uterus myoma // Arch.Gynek. 1961. -Bd.145.-S.166-178.
64. Chalmera G.A. Treatment of endometriosis. //Scot. Med.J. -1982.-V.27.- №2.-P.143-146.
65. Chung L.W.K. Characteristics of neonatal androgen-indused impriting of red hepatic microsomal monooxygenasis //Bio-xem.Pharmacol.-1977.-V.26.-P. 1979-1984.
66. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23.- № 6. P. 635 -638.
67. Dawood M. Y., Khan- Dawood F.S. Plasma insulin-like grouth factor -1, CA-125, estrogen, and progesterone in women with leiomiomas, Fertil. Steril, 1994, 61 (4), 617-621.
68. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations. // Minerva Ginecol. 1996. - Vol. 48.- № 12.-P. 533 -538.
69. De Vos S., Wilczynski S.P., Fleischhacker M. et al. P53 alterations in unterine leiomyosarcomatosis versus leiomyomas. // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 54. - № 2. - P. 205 - 208.
70. Dizerega G.S., Barber D.L., Holgen G.D. Endometriosis- Role of ovarian steroids in initiation, maintenation and suppression // Fertil. Steril. 1980. v. 33, №5. P. 649-653.
71. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. -1996. Vol. 9. - № 4. - P. 195 - 198
72. Esnault-Dupuy C., Chanussot F., Lafont H. Et al. The relationship between HDL-, LDL-, liposomes-free cholesterol, biliary cholesterol and bile salts in the rat. // Biochimie.-1987.-Vol.69.- P. 45-52.
73. Fredewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. // Clin. Chem.-1972. -Vol.18. -P.499-502.
74. Fujii S. Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. Vol. 44. № 8. P. 994 999.
75. Fan S.X., Sreekantaiah C., Berger C.S. et al. Cytogenetic findings in nine leiomyomas of the uterus // Cancer Genet. Cytogenet. -1990.-Vol.47.-P. 179-189.
76. Fedele L., Vercellini P., Bianchi S. et al. Treatment with GnRH agonist before myomectomy and the risk of short-term myoma recurrence // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990. - Vol.97. - N 5. - P.393-396.
77. Filicori M. Gonadotrophln-releasing hormone agonist. A guide to use and selection // Drugs 1994. - Vol.48. - N 1. - P.41-58.
78. Folkerd E.J., Newton J., Davinson K. et al. Aromatase activity in uterine leiomyomata // J. Steroid Biochem. 1984. - Vol.20. - P. 11951200.
79. Fraser I.S. Menorrhagia a pragmatic approach to the understanding of causes and the need for investigation //Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1994. - Vol.101. - Suppl.ll. - P.3-7.
80. Friedman A.J., Hoffman D.I., Comite F. et al. Treatment of leiomyomata uteri with leuprolide acetate depot: a double blind, placebo-controlled, multicenter study // Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol.77. - N 5. -P.720-725.
81. Friedman A.J., Thomas P.P. Does low-dose combination oral contraceptive use affect uterine size or menstrual flow in premenopausal women with leiomyomas // Obstet. Gynecol.
82. Gustafsson J.A. Neonatal differentiation on hepatic steroid metabolism in the red. Paris Inserm, 1974. -P.233-244.
83. Grodstein, Colditz G.A., Hunter D.J. et al. A prospective study of symptomatic gallstones in women: relation with oral contraceptives end other risk factor. // Obstet Gynecol. 1994. Vol.84. P.207-214.
84. Guerci B.,Antebi H., Durlach V., Ziegler O., Nicolas J.P.,Drouin P. Increased ability of LDL from normolipidemic type 2 diabetic women to generate peroxides. Clin Chem, 1999 Sep, 45:9, 1439-48.
85. Hecht Y. Steroides sexnels et foie //Am.J.Obstet.Gynec. -1967. -V.ll. №3. -P.263-274.
86. Hoffman W.D. Blutdrug verhalten nack ovulation Shemern //Geburtsh.Frauen. 1971. -Bd.31.- №2. S.159-162.
87. Hall R.E., Cohen M.M. Variations in hysterectomy rates in Ontario: does the indications matter // Can. Med. Assoc. J. 1994. - Vol.151. - N 12. - P.1713-1719.
88. Hamilton-Fairley D., White D., Griffiths M. et al. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-like growth factor binding protein-1 in women with polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol.43. - N 2. - P. 159-165.
89. Hammond G.L., Robinson P.A., Sugino H. et al. Physicochemical characteristics of human sex hormone binding globulin: evidence for two identical subunits // J. Steroid. Biochem. 1986. -Vol.24. -N 4. - P.815-824.
90. Hammond G.L. Novel testicular products of the human SHBG/ABP gene. In: Follicle stimulating hormone. Regulation ofsecretion and molecular machanisms of action (ed. M.Himzicker-Dunn and N.B.Schwartz). 1992. - Springer-Verlag.- New York. - P.246-253.
91. Hando Т., Shiota A. Clinical usefulness of GnR agonist therapy for premenopausal women with uterine leiomyom // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1995. - Vol.47. - N 1.- P.35-41.
92. Helm S., Nilbert M., Vanni R. et al. A specific translocation (12; 14) (ql3-15;q23-24), characterizes a subgroup of uterine leiomyomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1988. Vol.32. - P. 13-17.
93. Heiner J.s., Cai L., Ding H., Rutgers J.K. Myometrial expression of mRNA encoding epidermal growth factor receptor (EGFR) throughout the menstrual cycle // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. - Vol.32. - N 3. - P.152-156.
94. Hermann U., Degiampietro P., Peheim E. et al. Activities in leiomyomas and myometrium of enzymes involved in energy metabolism // Gynecol. Obstet. Invest. 1987. - Vol.23. - P. 194-199.
95. Hertz J.B., Johnsenn S.G. Sex hormone-binding globulin (SHBG) in threatened abortion // Acta Endocrinol. (Copenh.) 1983. -Vol.104.-P. 381-384.
96. Hofmann G.E., Rao Ch.V., Barrows G.H. et al. Prostaglandin E and F2a receptors In human uterine leiomyomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol.58. - N 3. - P.454-457.
97. Hug K., Doney M.K., Tyler M. J. et al. Physical mapping of theuterine leiomyoma t (12; 14) (ql3-15;q24.1) breakpoint onchromosome 14 between SPTB and D14S77 // Genes Chromosom. Cancer 1994. -Vol.11.-N4.-P. 263-266.
98. Jebbson S., Rannewik G. Effect of oral contraceptives on the liver in women whit hepatosis //Brit.J.Obstet.Gynec. -1976. -V.83. -P.567-571.
99. Jacobelli S. Steroid indnced proteins in human endometriosis // Mol. End Cell Endocrinol. 1981. - V.23. №4. -P.321-331.
100. IshimaruT., Samejima Т., Masuzaki H. CnRHa and steroid addback therapy for uterine myoma // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. -Vol.48.-N2.-P. 221.
101. Kaminski B.T., Rzempoluch J. Ocena wpluwu niektorych czynnikow epidemiologicznych na powstawanie miesniakow macici // Wiad. Lek. 1993. - Vol.46. - N 15-16. - P.592-596.
102. Kawaguchi K., Fuji! Sh., Konishi I. et al. Mitotic activity in uterine leiomyomas during the menstrual cycle // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989. Vol.160. - N 3. - P.637-641.
103. Kettel L.M., Murphy A.A., Morales A.J., YenS.S. Clinical efficacy of the antiprogesterone RU-486 in the treatment of endometriosis and uterine fibroids // Hum. Reprod. 1994. - Vol.9. - Suppl.l. - P. 116-120.
104. Key T.J. Studies in the epidemiology of sex-hormones and cancer//Diss. Abstr. Int. В. 1991. - Vol.51. -N 8. - P.3789.
105. Kimya Y., Cenglz C., Tolunay S. Endometrial polyps, cystic glandular hyperplasia and atypical leiomyoma associated with tamoxifen therapy // Int. J. Gynecol. Obstet. 1994. - Vol.46. - N 1. - P.69-70.
106. KJerulff K.H., Guzlnskl G.M., Langenberg P.W. et al. Hysterectomy and race // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.82. - N 5. - P.757-764.
107. Kley H.K., Nlederau C., Stremmel W. et al. Conversion of androgens in idiopathic hemohromatosis: comparison with alcocholic liver cirrhosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol, 61. - P. 1-6.
108. Koutsilieris M. Pathophisiology of uterine leiomyomas // Biochem. Cell Biol. 1992. - Vol.70.- N 5. - P.273-278.
109. Kurose Т., Hando Т., Shiota A. Clinical usefulness of GnRH agonist therapy for premenopausal women with uterine leiomyoma // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1995. - Vol.47. - N 1. - P.35-41.
110. Kalknoff R.K. Metabolic effects of progesterone // Am.J.Obstet.Gynec. -1987. -V.142. №6. -P.735-738.
111. Lewin W., Ryan D. Neonatal imprinting and the turnover of microsomal cytochrome P-450 in ret live. // Molecular Farmocology. -1975. №11.-P. 190-200.
112. Marinaccio M., Reshkin S., Pinto V. et al. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium. // Minerva Ginecol. 1994. - Vol. 46. - № 10. - P. 519 - 526.
113. Maschi M., Matrorani A. Steroids sessuali с fimzione epatica //Minerva ginec. -1974. V.26. №9. -P.526-532.
114. Meddahi A., Blanquaert F., Saffar J.L., Colombier M.L., Caruelle J. P., Josefonvicz J., Barritault D. New approaches to tissue regeneration and repair. Pathol. Res. Prac., 1994, 190 (9-10): 923-8.
115. Medrum D.R. Management of endometriosis with gonadotropin-releasing hormon agonist //Fertil. And Steril. -1985. -V.44. №5. -P.581-583.
116. Noble A.D. Treatment of endometriosis- A study of medical management//Brit.J. Obstet.Gynec. -1980. -V.24. №6.-P.257-260.
117. Novak R.A., Rein M.S., Heffen L.J. et al. Production of prolactin by smooth muscle cells cultured from human uterine fibroid tumors. // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - № 5. - P. 1308 -1313.
118. Nilsen F.N., Nonore E. Chenges in serum lipids during treatmen with norgestrel, estradiol // Acta Obstet.Gynec.Scand. -1977.V.56.-№4. P.367-370.
119. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altungoz O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas. // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. -Vol. 79.-№2.-P. 136 - 138.
120. Ohno T. Correlation between concentration of cytosol estradiol receptors and activities of RNA and protein synthesis in uterine myoma // Acta Obstet.Gynec. -1984. -V.36. №2. -P.221-229.
121. Ross P.E., Butt A.N., Gallacher C. Cholesterol absorption by the gall bladder. // J. Clin. Patol. 1990. Vol.43. P.572-575.
122. Singlenary B.K., Van Thiel D.H., Eagon P.K. Estrogen and progesterone receptors in human gall bladder. // Hepatology. 1986. Vol.6. P.574-578.
123. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classis hypothesisfor the molecular era. // Hum. Reprod. Update. 1996. -Vol. 2. - № 4. - P. 295 - 306.
124. Sharara F.I., Nieman L.K. Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometrium. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - № 3. - Pt. 1. - P. 814 - 819.
125. Tahini M.S., Holl I.S. Effect of ovarian steroids of hepatic metabolism // Amer.J. Obstet.Gynec. 1981. - V.109. №4. - P.558-563.
126. Titlman A.J. Smooth muscle neonplasms of the uterus. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9. - № 1. - P. 48 - 51.
127. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derivedcell lines. // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - Vol. 18. - № 3. - P. 155 -161.
128. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et al. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - № 5. - P. 764 - 769.
129. Vikhlayeava E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial predisposition to uterine leiomyomas. // Int. J. Gynecol. Obstet. -1995. Vol. 51. -№2. - P. 127-131.
130. Vollenhoven B. J., Herington A.C., Healy D.L., Messenger RNA encoding the insulin-like growth factors and binding proteins, in women with fibroids, pretreated with luteinizing hormone-releasing hormone agonists. Hum. Reprod.,1994, 9(2):214