Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

Голобородова, Ирина Васильевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Голобородова, Ирина Васильевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

На правах рукописи

УДК: 616-008.9: 577.12

Голобородова Ирина Васильевна

Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

14.01.04-Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 9 ДЕК 2010

Москва-2010

004616525

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава.

Научный руководитель:

Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Соколов Евгений Иванович

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Кириченко Людмила Леонидовна.

Чл.-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Сыркин Абрам Львович.

Ведущая организация:

Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ) им. Ф.М. Владимирского МЗ Московской области.

Защита состоится «21» декабря 2010 года в (3 часов на заседании диссертационного совета Д208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава (127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

[« Iii

Автореферат разослан « /I с 2010_года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор E.H. Ющук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Проблема метаболического синдрома (МС) все чаще привлекает внимание клиницистов различных специальностей. Это обусловлено, с одной стороны его высокой распространённостью. По данным различных авторов, частота встречаемости МС среди населения старше 30 лет составляет от 10 до 30%. [Дзидзария М.И., 2007; Ройтберг Г.Е., 2007; Zimmet P. et al, 2003]. Предполагается, что к 2025 году прирост пациентов, имеющих МС, составит примерно 50% [Плохая А.А., 2007]. С другой стороны эта проблема обусловлена многокомпонентностью данного синдрома. Метаболический синдром представляет собой сочетание абдоминального ожирения, гипергликемии, дислипопротеидемии, артериальной гипертензии, нарушения системы гемостаза и хронического субклинического воспаления, патогенетической сущностью которого выступает феномен инсулинорезистентности (ИР) [Standi Е., 2005]. Интерес к этой проблеме также объясняется существенным вкладом метаболического синдрома в развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний [Reaven G.M., 1988].

В последние годы существенно возрос интерес к изучению взаимосвязи метаболических нарушений, ожирения и сопутствующих им изменений в системе гемостаза с ростом сердечно-сосудистых осложнений у больных метаболическим синдромом.

К настоящему времени накоплено достаточно данных, указывающих на то, что инсулинорезистентность и развивающаяся гиперинсулинемия (ГИ) могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и за счёт индуцированных ими нарушений в свёртывающей системе крови [Ройтберг Г.Е. и соавторы, 2004].

В современной литературе достаточно широко освещены нарушения в сосудистом и плазменном компонентах системы гемостаза, возникающие при метаболическом синдроме. Так, в экспериментах, изучающих реакцию свёртывающей системы крови на действие инсулина, было доказано, что при росте инсулина увеличивается способность сосудистой стенкой выделять в кровоток вещества повышающие свёртываемость крови и угнетающие её фибринолитическую активность, при этом наиболее высокая прямая корреляционная связь была

обнаружена между уровнем инсулина и ингибитором тканевого активато} плазминогена [Ройтберг Г.Е. и соавторы, 2004; Ройтберг Г.Е., 2007; Zimmet P. et е 1999; Zimmet Р. et al, 2003; Juhan-Vague I. et al, 1997]. В меньшей степени ypoeei инсулина коррелировал с уровнем фибриногена [Juhan-Vague I. et al, 1997].

Но, если большинство исследователей придерживаются единого мнения характере изменений в сосудистом и плазменном компонентах системы гемоста: при метаболическом синдроме, то относительно состояния тромбоцитарного звеь свёртывающей системы суждения весьма противоречивы.

Так, если однозначно показано, что рост уровня липопротеидов высокс плотности (ЛПВП) сочетается со снижением агрегационной активное! тромбоцитов, а также, что гипертриглицеридемия (ГТГ) сочетается с повышение агрегации тромбоцитов и снижением фибринолиза [Соколов Е.И. и соавторы, 200' Nordoy А., 1976], то по поводу влияния липопротеидов очень низкой плотност (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) имеются разные мнени Одни авторы утверждают, что с ростом концентрации этих липопротеидов (ЛГ увеличивается и агрегационная активность тромбоцитов [Miller., 1994; Volf I. et al 2000, Соколов Е.И. и соавторы, 2003], другие указывают на отсутствие подобие связи [Elwood Р.С. et al., 1998].

Также нет единого мнения о взаимосвязи между инсулином и функциональнс активностью тромбоцитов. Одни исследователи утверждают, что под действие инсулина агрегационная активность тромбоцитов увеличивается [Джеймс Р. соавторы, 1999], другие указывают на угнетение агрегации тромбоцитов, а треты что прямого действия на функциональную активность тромбоцитов инсулин i оказывает [О.В. Груздева и соавторы, 2010].

Исходя из вышеизложенного, можно отметить, что многие вопрос! касающиеся состояния системы гемостаза в условиях метаболических нарушенш имеющих место при метаболическом синдроме, не решены и требуют дальнейше1 изучения.

Хочется также указать на то, что, несмотря на большое количество имеющихс литературных данных, и результатов клинических исследований в этой облает] показатели смертности от сердечно-сосудистых осложнений у таких больн

остаются высокими, что также способствует дальнейшему изучению влияния метаболических изменений на различные компоненты системы гемостаза, а также поиску решения вопроса о раннем выявлении и профилактике тромботических осложнений у данной категории больных. Цель исследования

Комплексная оценка морфо-биохимических характеристик тромбоцитов у больных метаболическим синдромом с выявлением сопряжённых с ними изменений функциональной тромбоцитарной активности. Задачи исследования

1) Изучить влияние жировой нагрузки на состояние липидного обмена, гормональный профиль и систему гемостаза у больных метаболическим синдромом.

2) Изучить морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных МС;

3) Изучить влияние метаболических изменений в тромбоцитах больных МС на процессы функциональной тромбоцитарной активности.

4) Исследовать динамику содержания основных морфологических форм тромбоцитов при терапии гепарином.

5) Изучить влияние гепарина на показатели гемостаза у больных метаболическим синдромом.

Научная новизна

В работе впервые изучены морфологические и биохимические особенности тромбоцитов у больных МС, что позволило выявить: изменения жирно-кислотного состава тромбоцитов у больных МС; преобладание у больных МС активных форм тромбоцитов; взаимосвязь между функцией тромбоцитов и их жирно-кислотным составом.

Также выявлены изменения липидного состава крови и показателей системы гемостаза у больных МС в ответ на жировую нагрузку. Изучено состояние липидного и гормонального обменов у больных МС в зависимости от содержания АТ - III.

У больных МС изучено состояние антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия в ответ на моделируемое повреждение сосудистой стенки путём компрессии сосудов с развитием локальной ишемии.

Исследовано влияние гепарина на морфологический состав тромбоцитов больных МС.

Практическая значимость работы.

Полученные в работе данные имеют большое практическое значение, так к; они углубляют представления об особенностях тромбоцитарного звена систем свёртывания крови и патогенетических механизмах нарушений в системе гемоста: у больных МС, а также открывают существенные перспективы для разработа эффективных путей фармакокоррекции и профилактики прогрессирования данно! заболевания и развития его осложнений.

В проведённой работе изучена реакция тромбоцитарного звена гемостаза I биологическое действие гепарина у больных МС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных МС на фоне атерогенных сдвигов в липид-транспортной системе низкой толерантности гормонального профиля выявлен высокий общи коагуляционный потенциал на фоне сниженной антикоагулянтной активное! плазмы крови и высокой функциональной активности тромбоцитов.

2. У больных МС выявлено преобладание активированных морфологических фор тромбоцитов с изменённым жирно-кислотным составом их мембран, обладающр высокой функциональной активностью.

3. У больных МС при терапии гепарином отмечались изменения в тромбоцитарнор коагуляционном, фибринолитическом, сосудистом компонентах гемостаз заключающиеся в снижении количества активных форм тромбоцитов с росто основной физиологической формы - дискоцитов, на фоне снижения общег тромбогенного потенциала крови и повышения антитромбогенной активное! сосудистой стенки.

Личный вклад

Соискателем самостоятельно проведен подбор больных. Она принимаг участие в обследовании и ведении всех пациентов вошедших в исследование. Личи производила обработку биологического материала, для обеспечения ег сохранности, участвовала в определении агрегационной способности тромбоците Автором также проведен сбор первичного материала, систематизация полученн

клинико-инструментальных данных, их статистическая обработка, обобщение результатов, а также подготовка выводов и рекомендаций. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 80%.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности терапевтического, кардиологического и эндокринологического отделений городской клинической больницы №70 Департамента здравоохранения Правительства г. Москвы, а также в учебно-методической работе со студентами на кафедре факультетской терапии и профболезней МГМСУ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедр факультетской терапии и профболезней, госпитальной терапии №2, кафедры клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ 9 декабря 2009 г., протокол №.4

Публикации

По теме диссертации автором опубликовано 3 статьи, в том числе 2 - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 149 страницах печатного текста, включает в себя введение, обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, результатов исследования изложенных в 4 главах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 233 источника, из них 124 отечественных и 109 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы

Было обследовано 39 больных МС в возрасте от 28 до 50 лет (средний возраст 42,97 ± 1,31) и 14 практически здоровых людей, сопоставимых с больными МС по возрасту и полу, не имеющих признаков рассматриваемого синдрома (средний возраст 43,9 ± 5,9 лет).

Исследование проводилось в стадии ремиссии и стабилизации болезни на ба: эндокринологического и терапевтических отделений Городской клиническс больницы № 70, Института клинической кардиологии им. А.Л. Мяснико] Российского кардиологического научно-производственного комплекса МЗ и СР РФ 2 Центрального военного клинического госпиталя МО РФ им. П.В. Мандрыка.

Диагностика МС осуществлялась с использованием критерш метаболического синдрома, предложенных российскими экспертами (критерии КР! 2007 г) на совещании российского филиала Института метаболического синдрома 2007 году.

При клиническом обследовании во всех случаях собирался анамн< заболевания, проводилось физикальное обследование, измерялись вес, рос окружность талии и артериальное давление. В таблицах 1 и 2 представлен характеристики основной и контрольной групп по антропометрическим метаболическим показателям - критериям диагностики МС.

Таблица 1. Характеристика основной группы по антропометрическим

Показатель Основная группа (п=39)

мужчины п=28 женщины п=11 все

Возраст (лет) 42,82±1,13 43,36±1,14 42,97±1,13

ОТ (см) 110,3±1,71 99±0,66 107,3±1,01

АДс (мм.рт.ст) 143,21±1,15 145,91±1,47 143,97±1,16

АДд (мм.рт.ст) 95,89±0,87 97,27±1,94 96,32±0,89

Гликемия натощак (ммоль/л) 6,49±0,09 6,85±0,1 6,59±0,09

ЛПВП (ммоль/л) 0,99±0,07 1,27±0,13 1,07±0,08

ТГ (ммоль/л) 1,97±0,17 1,87±0,22 1,94±0,18

По результатам обследования распределение жировой ткани г абдоминальному типу - АО наблюдалось у всех 39 обследованных. АГ также бьи зафиксирована в 100% случаев, причём АГ I степени диагностирована у 2 пациентов (61,5% обследованных, из них 45% составили женщины), АГ II степени у 14 пациентов (35,9% обследованных, 55% из них женщины). АГ III степени бьи выявлена у 1 пациента. Повышение уровня глюкозы натощак более 5,6 ммоль/ было отмечено у 26 человек, что составило 66,7%. У 18 (46,2%) обследованнь

содержание триглицеридов превышало 1,69 ммоль/л. Содержание низкого уровня ЛПВП менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/ л у женщин составило 43,6% (17 человек).

Распространённость различных сочетаний компонентов МС, выявленных при обследовании больных, была следующей (табл. 2):

Таблица 2. Распределение больных МС по частоте различных сочетаний критериев.__

Сочетание критериев Всего (п=39)

Три компонента 21 (53,8%)

Ожирение+АГ+Глюкоза 14 (35,9%)

Ожирение+АГ+ЛПВП 7(17,9%)

Четыре компонента 14 (35,9%)

Эжирение+АГ+ТГ+Глюкоза 8 (20,5%)

Эжирение+АГ+ЛПВП+ТГ 6(15,4%)

Пять компонентов 4(10,3%)

Таблица 3. Характеристика контрольной группы по антропометрическим и метаболическим показателям (средние значения М ± т)._

Контрольная группа (п=14)

Показатель мужчины п=10 женщины п=4 все

Зозраст (лет) 41,13±2,39 43,5±0,86 42,17±1,34

ЭТ (см) 92,4±2,31 82,3±1,59 89±1,96

\Дс (мм.рт.ст) 121±1,41 119±2,16 120±1,25

\Дд (мм.рт.ст) 77±1,47 75±1,45 76±1,46

"ликемия натощак (ммоль/л) 4,98±0,18 5,13±0,22 5,01±0,19

1ПВП (ммоль/л) 1,44±0,13 1,83±0,15 1,57±0,14

ГГ (ммоль/л) 0,68±0,14 0,61±0,09 0,66±0,13

Лабораторно-инструменталъные методы исследования включали:

1. Изучения топографии жировой ткани в абдоминальной области с помощью КТ, которая помимо изучения топографии жировой ткани в абдоминальной области, позволила провести разделение её на висцеральную (интраабдоминальную) и подкожную.

2. Изучение липидного и эндокринологичиеского статуса. Проводили измерение: общего ХС, ХС ЛПВП, ТГ энзиматическим методом на автоанализаторе БМ - 901 (ЬаЬ5уз1еш - Финляндия); концентрацию ХС ЛПНП по формуле РпесклуаЫ \V.T- (1972); ИА по формуле А.И. Калимова (1977). Определение содержания в

плазме крови аполипопротеидов А: и В методом количественного «ракетного иммуноэлектрофореза с применением антисывороток.

- определение уровней гормонов и простаноидов в плазме крови, а так» цАМФ в плазме крови и тромбоцитах радиоиммунным методом. Подсчёт мечены комплексов производили на гамма-счетчике 1272 (Россия).

3. Изучение влияния жировой нагрузки на липидный статус и гормональны профиль с применением методики стандартной одноразовой жировой нагрузк] предложенной I.R. Patch и соавт. (1983).

4. Морфологию тромбоцитов изучали с помощью сканирующей микроскопи с применением методики, разработанной А.С. Шитиковой (1991) на сканирующе электронном микроскопе фирмы Philips PSEM - 5500 (Япония).

5. Определение жирно-кислотного состава мембран тромбоците производилось с помощью газожидкостной хроматографии (ГЖХ) использованием хроматографа фирмы Shimadzu GC-2014 (Япония).

6. Исследование агрегационной активности тромбоцитов проводилось п среднему размеру агрегатов и турбидиметрическим методом.

7. Исследование коагуляционного звена системы гемостаза производилось помощью тромбоэластографа TEG 5000 («Haemoscope Corporation», США), применением расходных материалов "Haemoscope".

8. С целью исследования антитромбогенных свойств сосудистой стенки использовали методику «манжеточной пробы».

Полученные данные клинико-инструментальных исследований обрабатывали на персональном компьютере SONY VALIO PC - Intel Ctntrino с использованием пакета программ «Microsoft Office Exel 2007» в среде Windows-Vista. Расчёты производились с учётом рекомендаций для медицинских и биологических распределений. Определялись средние величины (М), среднеквадратическое отклонение (о), ошибка средней (m), значение вероятности различий по критериям Стьюдента (t) и Вилкококсона (Т). Проведён корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции (г), его ошибки (mr) и достоверности (р). Статистически значимым считался уровень вероятности при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Взаимоотношение жирных кислот и тромбоцитов у больных метаболическим

синдромом.

Накопленные в литературе данные свидетельствуют о существовании взаимосвязи между повышенной склонностью к тромбообразованию и наличием атерогенных нарушений спектра ЛП плазмы крови, что, по-видимому, связано с изменением липидного состава мембран тромбоцитов в присутствии ЛП разных классов [Соколов Е.И. и соавторы, 2003]. При этом, в формировании комплекса атерогенных сдвигов, сочетающихся с ИР, АГ, ГИ и липидными нарушениями большую роль играет висцеральная жировая ткань.

С помощью компьютерной томографии мы выявили наличие висцерального ожирения у больных МС (табл 4).

Таблица 4. Распределение жировой ткани в абдоминальной области у больных метаболическим синдромом и здоровых лиц (М ± т).__

№ Показатели Контрольная группа п = 14 Больные МС п = 39

1 Общий объём тканей на уровне Ь3 -1,4 (см3) 1218,0 ±52,2 1790,5±16,9*

2 Объём жировой ткани (см ) (%) 150,4 ± 12,6 12,3 ±1,8 460,9 ± 13,5* 25,7 ±2,1*

3 Объём мышечной и костной ткани (см3) (%) 365,2 ±53,4 29,9 ± 2,4 367,4 ± 40,3 20,5 ± 3,8

*- достоверность различий (р < 0,05) в сравнении с контрольной группой

Морфофункциональные особенности висцеральной жировой ткани определяют такие гормонально-метаболические расстройства, как атерогенные нарушения липидного спектра крови, нарушение секреции кортизола, снижение уровня тестостерона и СТГ (табл. 5).

Изучение особенностей гормонального обмена у больных МС выявило повышение уровня инсулина, кортизола, лептина, снижение СТГ, а также снижение уровня тестостерона у мужчин. При анализе липидного статуса (ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ) больных МС были выявлены чёткие атерогенные нарушения липидного спектра крови. Также у больных МС на фоне нарушений липидного спектра

определялись нарушения и в аполипопротеиновом спектре, о чём свидетельствов; отношение апо-В\апо-А] более 1,0.

Таблица 5. Показатели эндокринологического и липидного обменов у больны МС и здоровых лиц (М ± ш). __

Показатель Группа больных МС п = 39 Контрольная группа п = 14

Инсулин (мкЕД/мл) 25,33 ±2,8* 8,44 ± 0,62

Кортизол (нмоль/л) 548,1 ± 74,0 262,0 ± 28,4

СТГ (нг/мл) 2,01±0,5 3,17 ±0,76

Лептин (г/мл) 30,1 ±6,2* 6,5 ± 1,7

ХС (ммоль/л) 6,76 ±0,91* 4,97 ± 0,56

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,07±0,08* 1,57 ±0,22

ХС-ЛПНП (ммоль/л) 4,01 ± 0,97 2,18 ±0,16

ТГ (ммоль/л) 1,94± 0,18* 0,66 ± 0,29

Апо-А, (г/л) 1,05 ± 0,26 1,52 ±0,13

Апо-В (г/л) 1,39 ±0,34* 0,75 ±0,17

Апо-В/Апо-А] 1,32 ±0,21 0,53 ±0,14

*- разность показателей достоверна по сравнению с уровнем в контрольной группе (р < 0,05).

Известно, что у человека ежедневно несколько раз повторяется пищева липемия, которая может модифицировать известные атерогенные характеристик системы ЛП плазмы крови. Однако выявление латентно протекающих атерогенны отклонений в липид-транспортной системе затруднено [Щукина Г.Н, 1991; Перов Н.В. и соавторы, 2001; Перова Н.В., 2006].

Среди обследованных нами пациентов, включённых в группу больных МС, 25 человек имели атерогенные нарушения, а у 14 пациентов уровни ТГ и ХС ЛПВП не превышали границы допустимой нормы, что, однако, не исключает возможны латентно протекающих атерогенных изменений липидного обмена.

В зарубежной и отечественной литературе широко освещено использование жировой нагрузки для изучения метаболизма ЛП у человека, что позволяе охарактеризовать изменения в липид-транспортной системе и провести поиск маркёров атерогенных изменений, проявляющихся у человека после приёма жирной пищи.

Для изучения особенностей липидного обмена с помощью жировой нагрузки мы разделили группу больных МС на подгруппы в зависимости от наличия и

отсутствия атерогениых изменений в плазме крови. При этом в I подгруппу вошли больные МС с атерогенными нарушениями в плазме крови (п=25), во II - без признаков атерогениых нарушений (п=14).

Таблица 10. Динамика липидных и аполипопротеиновых показателей при

^^Точка отсчёта Показатель фон через 3 ч. через 6 ч.

ХС (ммоль/л) 4,97±0,56 4,89±0,51 4,92±0,52

ТГ (ммоль/л) 0,66±0,29* 1,29±0,39 1,63±0,43

ХСЛПВП (ммоль/л) 1,57±0,22 1,56±0,21 1,59±0,24

АпоА-! (г/л) 1,52±0,13 1,66±0,15* 1,72±0,16*

Апо-В (г/л) 0,75±0,17 0,74±0,16 0,63±0,09

Апо-В/Апо-А] 0,53±0,14 0,45±0,11 0,37±0,09*

* - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню (р < 0,05).

Таблица 11. Динамика липидных и аполипопротеиновых показателей при рузке1 ~

№ отсчёта фон через 3 ч. через 6 ч.

подгруппы Показатель

ХС (ммоль/л) 7,35±0,99 7,41±1,02* 7,33±0,97

« ТГ (ммоль/л) 2,36±0,21 4,2±0,32* 6,09±0,38*

с с ХСЛПВП (ммоль/л) 0,78±0,05 0,74±0,04 0,71±0,03

в. Ario-A i (г/л) 1,01±0,19 0,98±0,18* 1±0,19*

ч о Апо-В (г/л) 1,41±0,36 1,35±0,33 1,45±0,37*

в Апо-В/апо-А, 1,41±0,24 1,39±0,24 1,46±0,25

ЬЧ ХС (ммоль/л) 5,76±0,86° 5,61±0,75* 5,67±0,76*

а ТГ (ммоль/л) 1,51±0,15 2,63±0,22* 3,71±0,31*

С С ХСЛПВП (ммоль/л) 1,36±0,11 1,35±0,11 1,33±0,1*

с. Ano-А] (г/л) 1,13±1,29 1,11±1,28* 1,13±1,29*

ч о Апо-В (г/л) 1,23±0,31° 1,12±0,17 1,29±0,33

В Ano-B/ano-Ai 1,09±0,13 1,1±0,14 1,14±0,15

* - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню данной подгруппы (р < 0,05); ° - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню I подгруппы (р < 0,05).

Анализируя полученные результаты (см. табл. 10 и 11), можно отметить, что наибольшее изменение претерпел уровень ТГ, который в обеих подгруппах повышался через 3 часа, нарастая ещё больше к 6 часу после жировой нагрузки, при этом как фоновые уровни, так и показатели содержания ТГ через 3 и 6 часов после

жировой нагрузки в подгруппах больных МС значительно превышали аналогичны показатели в контрольной группе.

Как видно из представленных в таблице данных у больных МС II подгрупп] также как и в контрольной группе имелась одинаковая тенденция, направленная н снижение содержания ОХС после жировой нагрузки. Однако во II подгрупп больных МС в отличие от контрольной группы к 6 часам содержание ХС ЛПВП плазме крови имело тенденцию к снижению. Учитывая вышеизложенное можн предположить, что у больных МС II подгруппы, при сохранении некоторы механизмов ответственных за транспорт и утилизацию ХС, все-таки присутствуе нарушение баланса прямого и обратного транспорта ХС.

Динамика содержания Апо-В не изменялась в обеих подгруппах больных МС, а фоновые различия сохранялись за время проведения жировой нагрузки.

Однако при сравнении II подгруппы больных МС и контрольной группы отмечалось разнонаправленная динамика. Во II подгруппе больных МС концентрация Апо-В снижалась к 3 часам после жировой нагрузки и возрастала к 6 часам после жировой нагрузки, превышая фоновый уровень, при этом в контрольной группе через 6 часов показатель Апо-В имел тенденцию к снижению.

Концентрация Ano-А] после жировой нагрузки в I подгруппе, как и во II, снижалась уже к 3 часу с сохранением подобной тенденции в I группе в течени последующих трёх часов. При этом во II подгруппе через 6 часов содержание Ano-Ai оказалось практически равным фоновому уровню, то есть во II подгруппе больных МС преимущественной реакцией Ano-Ai оказалось снижение или неизменение. При этом в контрольной группе преобладала реакция повышения уровня Ano-Ai.

Изменение отношения Апо-В/Апо-А] после жировой нагрузки в обеих подгруппах больных МС имели одинаковую тенденцию. Однако при сравнении с контрольной группой, где отмечалось достоверное снижение отношения Апо-B/Ano-Ai к 6 часам, в обеих подгруппах больных МС к 6 часам после жировой нагрузки отношение Ano-B/Ano-Aj превышало фоновый уровень. Подобные изменения в аполипопротеиновом спектре плазмы крови после жировой нагрузки в

подгруппах больных МС говорят о нарушениях в системе прямого и обратного транспорта ХС.

Таким образом, у больных МС II подгруппы с отсутствием атерогенных изменений в плазме крови на фоне жировой нагрузки отчётливо проявились признаки атерогенной ДЛП.

Одним из важных вопросов метаболизма у больных МС является вопрос взаимосвязи ГИ, ДЛП и гемостаза. Для решения этого вопроса мы разделили контрольную группу и группу больных МС на две подгруппы по показателям АТ-Ш после липидной нагрузки: в I подгруппе контрольной группы (п=11) и больных МС (п=12) после липидной нагрузки уровень АТ-Ш повышался, а во II подгруппе контрольной группы (п=3) и группы больных МС (п=27}~ снижался.

Сопоставляя в группе контроля фоновые величины и динамику основных показателей: инсулин, ХС, ХС ЛПВП, ТГ, фибриноген, АТ- III, ТФ-4, можно отметить, прежде всего, более благоприятные фоновые показатели как липидного и гормонального профилей, так и гемостаза у представителей I подгруппы (табл. 15).

Таблица 15. Показатели липидного спектра крови и системы гемостаза у здоровых людей в зависимости от антикоагулянтного ответа на жировую нагрузку (М ± ш).____

№ под- ^~""~-\Точка отсчёта фон через 3 ч. через 6 ч.

группы Показатель

Инсулин, мкЕД/мл 6,54±0,26 12,13±1,25* 12,99±1,12*

ХС (ммоль/л) 4,83±0,17 4,74±0,16* 4,77±0,13*

я с ТГ (ммоль/л) 0,59±0,08 1,13±0,18 1,43±0,23

с ХСЛПВП (ммоль/л) 1,69±0,12 1,68±0,07 1,71±0,14*

Си и Фибриноген, мг% 293,7±8,3 281,6±7,9 274±7,8

О К AT- III, % 94,5±9,3 98,7±9,89* 101,7±10,2

ТФ-4 (с) 14,7±0,23 14,3±0,17 14,01±0,15

Инсулин (мкЕД/мл) 13,45±0,52 19,27±0,91* 21,14±1,73

м нч ХС (ммоль/л) 6,34±0,42 6,21±0,39* 6,17±0,38

я С ТГ (ммоль/л) 0,71±0,18 1,64±0,29 2,09±0,34

С ХС ЛПВП (ммоль/л) 1,44±0,14 1,41±0,12* 1,39±0,11

О. и Фибриноген (мг%) 301,87±6,6 311,5±7,9 316,2±8,1

О В AT- III (%) 87,35±8,56 81,56±7,98* 80,12±7,87

ТФ-4 (с) 15,98±0,24 16,78±0,28 1б,98±0,28

* - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню (р < 0,05).

Сопоставляя I и II подгруппы группы больных МС, также можно отметить более благоприятные фоновые показатели липидного обмена и системы гемостаза у представителей I подгруппы (табл. 16).

Динамика показателей липидного обмена в I подгруппе больных МС свидетельствовала о снижении толерантности к жировой нагрузке. При этом на фоне появления атерогенных изменений в липидном спектре после жировой нагрузки отмечалось незначительное увеличение показателей фибриногена и ТФ-4 на фоне небольшого роста АТ-Ш. Полученные данные свидетельствую о том, что у больных МС I подгруппы пищевая липемия выявила атерогенные изменения липидного спектра, отсутствующие в фоне, при этом достаточная антикоагулянтная реакция плазмы препятствовала резкому росту активности тромбоцитов и процессу тромбообразования.

Во II подгруппе больных МС на фоне низкой толерантности к жировой нагрузке и снижения АТ-Ш отмечался рост атерогенных изменений липидного спектра, а также фибриногена и ТФ-4.

Таблица 16. Показатели липидного спектра крови и системы гемостаза у больных МС в зависимости от антикоагулянтного ответа на жировую нагрузку (М±ш). ____

№ под- -^^Точка отсчёта фон через 3 ч. через 6 ч.

группы Показатель

Инсулин, мкЕД/мл 23,33±2,5 33,34±3,6 26,45±2,8

нн ХС (ммоль/л) 5,72±0,83 5,58±0,73 5,54±0,71

я С ТГ (ммоль/л) 1,5±0,15 2,69±0,23 3,77±0,29

С ХСЛПВП (ммоль/л) 1,33±0,1 1,32±0,1 1,3±0,09

В. U Фибриноген, мг% 425,1±9,6 438,9±9,7 443,2±9,8

о к AT- III, % 78,5±9,3 80,7±9,89* 83,7±10,2

ТФ-4 (с) 17,51±0,4 17,85±0,47 18,16±0,45

Инсулин (мкЕД/мл) 27,41±2,9 47,34±3,9 36,57±3,1

NH М ХС (ммоль/л) 7,47±1,02 7,46±1,01 7,32±0,08

Я с ТГ (ммоль/л) 2,38±0,23 3,62±0,37 5,75±0,45

в ХС ЛПВП (ммоль/л) 0,81±0,06 0,8±0,05 0,76±0,04

в. U Фибриноген (мг%) 498,5±12,6 543,2±16,9 574,6±19,2

о в AT- III (%) 60,35±8,56 58,56±7,9* 57,12±7,8

ТФ-4 (с) 18,54±0,28 19,7±0,40 19,98±0,48

* - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню (р

<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о снижении антикоагулянтной активности плазмы на фоне роста атерогенных нарушений липидного спектра, что способствовало увеличению коагуляционного потенциала, росту активности тромбоцитов и, соответственно риска развития тромбообразования.

Взаимосвязь жирно-кислотного состава мембран тромбоцитов у больных МС с дислипопротеидемиями.

С целью выявления взаимосвязи между липидным профилем плазмы крови и соотношением ПНЖК мембран тромбоцитов мы провели исследование жирно-кислотного состава мембран тромбоцитов у группы больных МС, при этом мы уделили особое внимание ПНЖК серии омега-6 и омега-3, играющим ключевую роль в формировании функционального состояния тромбоцитов.

Таблица 17. Содержание жирных кислот в тромбоцитах у больных МС и лиц контрольной группы (М ± ш).___

Жирная кислота, % Группа больных МС п = 39 Контрольная группа п = 14

Линолевая (С18:2, со-6) 4,5±0,31* 5,7±0,28

Альфа-линоленовая (С18:3, со-З) 1,02±0,02 1,64±0,04

Арахидоновая (С20:4, со-6) 27,03±1,04* 19,1±0,75

Эйкозапентаеновая (С20:5, со-З) 0,6±0,03 1,6±0,09

Докозагексаеновая (С22:6, со-З ) 1,3±0,08* 4,3±0,18

* - достоверность различия результатов по отношению к контрольной группе (р < 0,05).

Полученные данные свидетельствуют о том, что у контрольной группы в тромбоцитах преобладают ПНЖК, обладающие выраженным антиатерогенным действием, в то время как у больных МС уровень этих кислот снижен на фоне роста арахидоновой кислоты, обладающей противоположным действием.

Нами были установлены корреляции между ХС ЛПВП и арахидоновой кислотой (г=-0,56, р<0,01), а также ХС ЛПВП и ДГК (г=0,51, р<0,05), ТГ и ЭПК (г=-0,21, р<0,05).

Таким образом, на фоне нарушений липидного профиля крови у больных МС подвергаются изменению также уровни ПНЖК в мембранах тромбоцитов.

Изучение морфологических особенностей тромбоцитов.

Исследование морфологии тромбоцитов у больных МС выявило неоднородную картину на фоне нормального и в целом практически равного числа тромбоцитов, как в группе больных МС, так и у представителей контрольной группы (249,6х109/л и 256,8х109/л соответственно).

Однако у больных МС по сравнению с лицами контрольной группы наблюдалось снижение числа основных физиологических форм - дискоцитов с увеличением активированных форм тромбоцитов - дискоэхиноцитов, сфероцитов и сфероэхиноцитов (табл. 18).

При исследовании морфологии тромбоцитов мы также обратили внимание на соотношение малых, средних и больших агрегатов, количество которых в группе больных МС также было повышено.

Таблица 18. Содержание основных морфологических форм тромбоцитов в плазме крови больных МС и контрольной группы, (М ± ш) _

Показатели Больные МС, п = 39 Контрольная группа, п= 14

Общее число тромбоцитов (109/л) 249,6±8,3 256,8±8,7

Дискоциты (%) 51,08±0,20* 84,56±0,06

Дискоэхиноциты (%) 28,80±0,24* 9,98±0,12

Сфероциты (%) 14,49±0,01* 2,79±0,04

Сфероэхиноциты (%) 4,06±0,03* 1,95±0,01

Биполярные формы (%) 1,57±0,01* 0,72±0,05

Сумма активных форм (%) 48,92±0,18* 15,44 ±0,08

Число тромбоцитов в агрегатах (%) 13,30±0,12* 6,21 ±0,02

Число малых агрегатов по 2-3 тромбоцита на 100 свободно лежащих тромбоцитов (%) 17,59±0,23* 3,3±0,04

Число средних и больших агрегатов по 4 тромбоцита и более на 100 свободно лежащих тромбоцитов (%) 5,10±0,04* 0,09±0,005

* - достоверность различия результатов по отношению к контрольной группе (р < 0,05).

Выявлена положительная корреляция между уровнем арахидоновой кислоты в мембранах тромбоцитов и количеством активных форм тромбоцитов (г=0,49, р<0,05).

Изучая роль активных морфологических форм тромбоцитов в росте общего тромбогенного потенциала плазмы крови у больных МС мы, прежде всего, определяли агрегационную активность тромбоцитов (табл. 19). При использовании различных индукторов агрегации, в различных концентрациях, мы выявили высокую агрегационную активность тромбоцитов больных МС.

Таблица 19. Показатели агрегационной активности тромбоцитов больных МС под действием различных индукторов (М±т). __

Показатель Контрольная группа, п=14 Больные МС, п=39

Спонтанная агрегация тромбоцитов (%) 0 5,85±0,5*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 5 мкмоль (%) 61,3±2,3 72,1±2,0*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 1,25 мкмоль (%) 29,2±1,7 63,4±2,8*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная коллагеном 20 мкг/мл (%) 57,1±1,4 77,5±2,8*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная адреналином 5 мкмоль (%) 13,4±1,1 53,2±2,8*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная адреналином 20 мкмоль (%) 26,3±2,1 64,2±3,4*

* - достоверность различия результатов по отношению к контрольной группе (р < 0,05).

Выявлены корреляционные связи между активными формами тромбоцитов и АДФ-индуцированной агрегацией (в концентрации 5 мкмоль) (г=0,43, р<0,05 и г=0,37, р<0,05 соответственно), а также между активными формами тромбоцитов и уровнем агрегации индуцируемой коллагеном в концентрации 20 мкг/мл (г=0,46, р<0,05).

С целью изучения секреторной активности тромбоцитов мы определяли уровни ТФ-4, ТХ-В2 и (3-тромбоглобулина в плазме крови, содержание которых у больных МС было выше по сравнению с контрольной группой (табл. 20).

Высокие концентрации этих показателей также могут быть свидетельством высокой агрегационной активности тромбоцитов, так как именно в процессе агрегации реализуется секреторная функция тромбоцитов с выделением тромбоцитарных факторов.

Таблица 20. Показатели функциональной активности тромбоцитов (М±ш).

Показатель Контрольная группа, п=14 Больные МС, п=39

(3 - тромбоглобулин (нг/мл) 29,2±1,9 38,4±2,3*

ТФ-4 (с) 14,3±0,8 18,7±0,6

ТХ-В2 в плазме крови (нг/мл) 31,3±3,1 47,4±2,7*

цАМФ (нмоль/ЗхЮ8 кл) 4,1±0,4 3,2±0,3*

* - достоверность различия результатов по отношению к контрольной группе

(р < 0,05).

В поддержании гемостатического гомеостаза большую роль играет биологическое равновесие между ПГ-Ь и ТХ-А2. При определении показателей стабильных метаболитов ПГ-Ь и ТХ-А2. - 6-кето-ПГР1а и ТХ-В2 мы установили, что содержание ТХ-В2 у больных МС было выше и составляло 47,4±2,7 нг/мл (31,3±3,1 нг/мл в контрольной группе), а 6-кето-ПГР]а - ниже и составляло - 43,2±2,2 нг/мл (65,4±3,6 нг/мл в контрольной группе).

Уровень цАМФ в тромбоцитах у больных МС был достоверно более низким (3,2±0,3 нмоль/ЗхЮ8 кл) в сравнении с контрольной группой (4,1±0,4 нмоль/ЗхЮ8 кл).

Изучение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных метаболическим синдромом.

В условиях метаболических нарушений, потенцирующих тромбоцитарну! активность, важная роль в предупреждении распространения и генерализаци процесса тромбообразования принадлежит состоянию эндотелия сосудистой стенки.

С целью изучения антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных МС мы использовали манжеточную пробу (табл 21).

У больных МС отмечается снижение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки в ответ на её моделируемое повреждение, заключающееся в снижении антиагрегационной функции эндотелия с ростом агрегационной активности тромбоцитов, а также снижением антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки.

Выявленные изменения системы гемостаза свидетельствовали о росте общего тромбогенного потенциала крови у больных МС, а также выделяли больных данной категории в группу высокого риска развития тромботических осложнений, что в

свою очередь определяло необходимость проведения противотромботической терапии. В последние годы для профилактики тромботических осложнений широко используется метод подкожного введения малых доз НФГ [Балуда М.В. 1995, Вавилова Т.В. 2005].

Таблица 21. Аититромбогениая активность эндотелия сосудистой стенки (М±ш).____

Показатель Точка отсчёта Контрольная группа, п=14 Больные МС, п=39

6-кето-ПГР1а до компрессии 65,4±3,2 43,2±2,8*

после компрессии 108,9±4,5° 42,9±2,7*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 5 мкмоль (%) до компрессии 61,3±2,3 72,1±2,0*

после компрессии 48,2±1,9° 84,2±3,6*°

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 1,25 мкмоль(%) до компрессии 29,2±1,7 63,4±2,8*

после компрессии 21,1±1,4° 78,2±2,9°

Агрегация тромбоцитов, индуцированная коллагеном 20 мкг/мл (%) до компрессии 57,1±1,4 77,5±2,8*

после компрессии 40,1±1,3° 83,5±3,1*°

Агрегация тромбоцитов, индуцированная адреналином 20 мкмоль (%) до компрессии 26,3±2,1 64,2±3,4*

после компрессии 20,1±1,9 76,5±3,6*°

АТ-Ш (с) до компрессии 37,6±1,5 23,3±1,3

после компрессии 49,5±1,6° 19,4±1,4*

Фибринолитическая активность крови (%) до компрессии 20,6±1,1 12,3±1,9

после компрессии 32,2±1,4° 9,1±1,2*

* - достоверность различия результатов по отношению к контрольной группе (р < 0,05); ° - достоверность различия результатов по отношению к фоновому уровню (р < 0,05).

Для изучения влияния гепарина на свёртывающую систему крови мы исследовали состояние тромбоцитарно-сосудистого компонента системы гемостаза, а также морфологию тромбоцитов у 9 больных МС до и после терапии НФГ.

Одним из важнейших эффектов гепарина является его способность к связыванию ФВ. Изучая концентрацию ФВ, мы определили, что через 72 часа после начала терапии гепарином его содержания составило 168±9% (р<0,05), при исходном значении 243±14%.

Исследуя агрегационную активность тромбоцитов, мы получили результаты, свидетельствующие о снижении спонтанной и стимулированной агрегационной активности тромбоцитов больных МС (табл. 22).

Таблица 22. Агрегациоиная активность тромбоцитов у больных MC до и после

Показатель Больные MC, п=9

Спонтанная агрегация тромбоцитов (%) 5,1±0,5 2,4±0,3

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 5 мкмоль (%) 77±2,4 66±2,5*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ 1,25 мкмоль (%) 59,9±0,2 36,3±0,3*

Агрегация тромбоцитов, индуцированная коллагеном 20 мкг/мл (%) 70±2,4 63±2,0

Агрегация тромбоцитов, индуцированная адреналином 5 мкмоль(%) 57,1±2,9 44,4±1,8

* - разность показателей достоверна (р<0,05 по сравнению с фоновым значением).

О снижении агрегационной активности тромбоцитов также можно судить и по изменению содержания таких показателей как ТФ-4, ТХ-ЕЬ, Р-тромбоглобулин (табл. 23).

Таблица 23. Функциональная активность тромбоцитов у больных МС до и

Показатель Больные MC, п=9

до лечения после лечения

ß - тромбоглобулин (нг/мл) 40,0±2,4 31,0±2,7*

ТФ-4 (с) 19,5±0,7 17,1±0,6

ТХ-В2 в плазме крови (нг/мл) 45,1±3,0 40,3±3,1

цАМФ в тромбоцитах (нмоль/ЗхЮ8 кл.) 2,8±0,3 3,8±0,22*

* - разность показателей достоверна (р<0,05 по сравнению с фоновым значением).

Изменение их концентрации в сторону уменьшения позволяет сделать предположение об ограничении реакции высвобождения и, следовательно, снижении агрегационной активности кровяных пластинок.

На фоне терапии гепарином уровень цАМФ в тромбоцитах возрос, что также свидетельствовало о росте функциональной стабильности тромбоцитов и снижении их адгезивно-агрегационной активности.

Согласно полученным данным, при терапии гепарином содержание ТХ-В2 снизилось, а б-кето-ПП7! „.возросло до 56,2±5,3нг/мл (при исходном уровне 44,6±4,6нг/мл).

Изучая антикоагулянтную активность плазмы крови, мы отметили достоверно возросшую активность AT III (25,1±1,3с до терапии гепарином, 31,2±1,6с - после

терапии гепарином). Фибринолитичесая активность крови на фоне терапии гепарином возросла и стала составлять 15,1±1,1%, при фоновом значении 13,8±0,9%.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствовали благоприятном действии гепарина на показатели тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза, заключающиеся в снижении адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов на фоне роста антитромбогенной активности сосудистой стенки и улучшения показателей антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови. При этом не меньший интерес вызывало изучение изменений морфологической структуры тромбоцитов на фоне терапии гепарином.

Таблица 22. Динамика показателей содержания основных морфологических форм тромбоцитов в плазме крови больных МС при терапии НФГ (М ± ш)_

Показатель Больные МС, п = 9

до лечения после лечения

Дискоциты (%) 50,15±0,20 83,50±0,06*

Дискоэхиноциты (%) 27,97±0,24 8,8±0,12*

Сфероциты (%) 15,14±0,19 2,82±0,04*

Сфероэхиноциты (%) 5,11±0,05 1,90±0,02*

Биполярные формы (%) 1,63±0,01 0,50±0,05*

Сумма активных форм (%) 49,85±0,19 15,5±0,08*

Число тромбоцитов в агрегатах (%) 13,89±0,14 6,21±0,02*

Число малых агрегатов по 2-3 тромбоцита на 100 свободно лежащих тромбоцитов 18,16±0,25 3,10±0,04*

Число средних и больших агрегатов по 4 тромбоцита и более на 100 свободно лежащих тромбоцитов 5,65±0,06 0,12±0,005*

* - разность показателей достоверна (р<0,05 по сравнению с фоновым значением).

Полученные данные позволили отметить положительные изменения в соотношении активных и интактных форм тромбоцитов. При этом нами был зафиксирован достоверный рост дискоцитов, являющихся основной физиологической формой тромбоцитов. Количество активных форм тромбоцитов, обладающих выраженной адгезивно-агрегационной способностью снизилось. Реакцией на снижение концентрации в плазме крови активных форм тромбоцитов явилось снижение числа тромбоцитарных агрегатов, как малых, так и больших.

ВЫВОДЫ.

1. Жировая нагрузка у больных МС выявила манифестирование уже имеющихся натощак атерогенных сдвигов в липид-транспортной системе плазмы крови, низкую толерантность гормональной системы к жировой нагрузке, а также рост общего коагуляционного потенциала и снижение антикоагулянтной активности плазмы крови.

2. При жировой нагрузке у больных МС на фоне роста антикоагулянтной активности крови показатели атерогенной дислипопротеидемии, нарушения толерантности гормонального профиля и функциональной активности тромбоцитов были ниже, чем у больных МС с зафиксированным снижением антикоагулянтной активности крови.

3. В жирно-кислотном составе мембран тромбоцитов больных МС выявлен дисбаланс в соотношении омега-6 и омега-3 ПНЖК с преобладанием арахидоновой кислоты, являющейся предшественником биологически активных соединений, стимулирующих тромбообразование.

4. Выявлена корреляционная связь между показателями липидного спектра плазмы крови и жирно-кислотным составом мембран тромбоцитов, обусловленная изменением содержания и соотношения омега-3 и омега-6 ПНЖК на фоне атерогенных изменений липидного профиля крови у больных МС.

5. У больных МС выявлено преобладание активированных свободно циркулирующих морфологических форм тромбоцитов, представленных дискоэхиноцитами, сфероцитами, сфероэхиноцитами.

6. У больных МС установлена корреляционная связь между морфологическими формами тромбоцитов и жирно-кислотным составом их мембран, обусловленная увеличением омега-6 ПНЖК.

7. Выявлена взаимосвязь между количеством активных морфологических форм тромбоцитов и уровнем функциональной тромбоцитарной активности, определяемой по интенсивности агрегационного ответа на действие различных индукторов.

8. При терапии гепарином больных МС выявлено изменение содержания основных морфологических форм тромбоцитов в сторону снижения количества активных форм и роста основной физиологической морфологической формы тромбоцитов - дискоцитов.

9. Выявлено общее положительное влияние гепарина при терапии больных МС на различные звенья системы гемостаза: коагуляционное, фибринолитическое, сосудистое, тромбоцитарное, заключающееся в снижении общего тромбогенного потенциала крови, повышении антитромбогенной активности сосудистой стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты, полученные при исследовании морфо-биохимических и морфо-функциональных характеристик тромбоцитов у больных метаболическим синдромом, требуют:

- при наблюдении за больными МС необходимо сочетать анализ липидного, гормонального обменов и исследование гемостазиологических показателей, включающих определение тромбоцитарного состава, общего агрегационного потенциала тромбоцитов;

включения в комплексную терапию таких больных элементов антитромботического лечения с целью предупреждения нарастания тяжести течения заболевания и развития сердечно-сосудистых осложнений.

Публикации по теме диссертации

1. Соколов Е.И., Лавренова Н.Ю., Голобородова И.В. Реакция симпатико-адреналовой системы у больных ишемической болезнью сердца при эмоциональном напряжении в зависимости от типа личности./Кардиология. 2009. - №12: Т-49: С. 18-22.

2. Соколов Е.И., Лавренова Н.Ю., Голобородова И.В. Значение простагландинов в агрегации тромбоцитов при метаболическом синдроме./ Вестник Российской медицинской академии наук. 2010. - №4: С.22-26.

3. Соколов Е.И., Голобородова И.В., Лавренова Н.Ю. Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом/ Сб. научн. трудов Российского нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2010. -с.313-314.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 256. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Голобородова, Ирина Васильевна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о метаболическом синдроме.

1.2 Роль метаболических изменений в нарушении гемостатического гомеостаза у больных метаболртческим синдромом.

1.2.1 Морфофункциональная характеристика тромбоцитов.

1.2.2 Тромбоцитарное звено гемостаза в условиях нарушенного метаболизма и спектра липопротеидов у больных метаболическим синдромом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ТРОМБОЦИТОВ

У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.1.1. Инсулинорезистентность и висцеральное ожирение.

3.1.2. Значение инсулина в патогенезе дислипопротеидемии.

3.1.3. Особенности липидного обмена при метаболическом синдроме.

3.1.4. Взаимосвязь жирно-кислотного состава мембран тромбоцитов у больных метаболическим синдромом с дислипопротеидемиями.

3.1.5. Значение жирно-кислотного состава мембран тромбоцитов в процессе свёртывания крови.

3.2 ИЗУЧЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ТРОМБОЦИТОВ

У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.3. ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТОГО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.3.1. Агрегационная активность тромбоцитов - фактор риска сердечно-сосудистых осложнений у больных метаболическим синдромом.

3.3.2. Изучение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных метаболическим синдромом.

3.4. ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ФУНКЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ У

БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Голобородова, Ирина Васильевна, автореферат

Актуальность проблемы

Проблема метаболического синдрома (МС) все чаще привлекает внимание клиницистов различных специальностей. Это обусловлено, с одной стороны его высокой распространённостью. По данным различных авторов, частота встречаемости МС среди населения старше 30 лет составляет от 10 до 30%. [33, 96, 97, 98, 232, 233]. Причём, распространённость метаболического синдрома растёт с каждым годом, принимая характер эпидемии, и встречаясь в среднем у каждого пятого взрослого человека среди населения развитых стран [96, 97, 98]. Предполагается, что к 2025 году прирост пациентов, имеющих метаболический синдром, составит примерно 50% [92]. С другой стороны эта проблема обусловлена многокомпонентностью данного синдрома. Метаболический синдром представляет собой сочетание абдоминального ожирения, гипергликемии, дислипопротеидемии, артериальной гипертензии, нарушения системы гемостаза и хронического субклинического воспаления, патогенетической сущностью которого выступает феномен инсулинорезистентности (ИР) [96]. Интерес к этой проблеме также объясняется существенным вкладом метаболического синдрома в развитие и прогрессирование сердечнососудистых заболеваний [33, 209].

К настоящему времени накоплено достаточно данных, указывающих на то, что инсулинорезистентность (ИР) и развивающаяся гиперинсулинемия (ГИ) могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и за счёт индуцированных ими нарушений в свёртывающей системе крови.

В современной литературе достаточно широко освещены нарушения в сосудистом и плазменном компонентах системы гемостаза, возникающие при метаболическом синдроме. Так, в экспериментах, изучающих реакцию свёртывающей системы крови на действие инсулина было доказано, что при росте инсулина увеличивается способность сосудистой стенкой выделять в кровоток вещества, повышающие свёртываемость крови и угнетающие её фибринолитическую активность, при этом наиболее высокая прямая корреляционная связь была обнаружена между уровнем инсулина и ингибитором тканевого активатора плазминогена [96, 97, 98, 172, 232, 233]. В меньшей степени уровень инсулина коррелировал с уровнем фибриногена [172].

Но, если большинство исследователей придерживаются единого мнения о характере изменений в сосудистом и плазменном компонентах системы гемостаза при метаболическом синдроме, то относительно состояния тромбоцитарного звена свёртывающей системы суждения весьма противоречивы.

Так, если однозначно показано, что рост уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) сочетается со снижением агрегационной активности тромбоцитов, а также, что гипертриглицеридемия (ГТГ) сочетается с повышением агрегации тромбоцитов и снижением фибринолиза [102, 103, 201], то по поводу влияния липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) имеются разные мнения. Одни авторы утверждают, что с ростом концентрации этих липопротеидов (ЛП) увеличивается и агрегационная активность тромбоцитов [102, 103, 197, 226], другие указывают на отсутствие подобной связи [150].

Также нет единого мнения о взаимосвязи между инсулином и функциональной активностью тромбоцитов. Одни исследователи утверждают, что под действием инсулина агрегационная активность тромбоцитов увеличивается [32], другие указывают на угнетение агрегации тромбоцитов, а третьи, что прямого действия на функциональную активность тромбоцитов инсулин не оказывает [79, 131].

Исходя из вышеизложенного, можно отметить, что многие вопросы, касающиеся состояния системы гемостаза в условиях метаболических нарушений, имеющих место при метаболическом синдроме, не решены и требуют дальнейшего изучения.

Хочется также указать на то, что, несмотря на большое количество имеющихся литературных данных и результатов клинических исследований в этой области, показатели смертности от сердечно-сосудистых осложнений у больных метаболическим синдромом остаются высокими, что также говорит о целесообразности дальнейшего изучения влияния метаболических изменений на различные компоненты системы гемостаза, а также поиска решения вопросов, касающихся раннего выявления и профилактики тромботических осложнений у данной категории больных.

Цель исследования

Задачи исследования

2) Изучить морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных МС.

4) Исследовать динамику содержания основных морфологических форм тромбоцитов при терапии гепарином.

5) Изучить влияние гепарина на показатели гемостаза у больных метаболическим синдромом.

Научная новизна.

В работе впервые изучены морфологические и биохимические особенности тромбоцитов у больных МС, что позволило выявить:

- изменения жирно-кислотного состава тромбоцитов у больных МС;

- преобладание у больных МС активных форм тромбоцитов;

- взаимосвязь между функцией тромбоцитов и их жирно-кислотным составом.

Исследовано влияние гепарина на морфологический состав тромбоцитов у больных МС.

Практическая значимость работы.

Полученные в работе данные имеют большое практическое значение, так как они углубляют представления об особенностях тромбоцитарного звена системы свёртывания крови и патогенетических механизмах нарушений в системе гемостаза у больных МС, а также открывают существенные перспективы для разработки эффективных путей фармакокоррекции и профилактики прогрессирования данного заболевания и развития его осложнений.

В проведённой работе изучена реакция тромбоцитарного звена гемостаза на биологическое действие гепарина у больных МС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных МС на фоне атерогенных сдвигов в липид-транспортной системе и низкой толерантности гормонального профиля выявлен высокий общий коагуляционный потенциал на фоне сниженной антикоагулянтной активности плазмы крови и высокой функциональной активности тромбоцитов.

2. У больных МС выявлено преобладание активированных морфологических форм тромбоцитов с изменённым жирно-кислотным составом их мембран, обладающих высокой функциональной активностью.

3. У больных МС при терапии гепарином отмечались изменения в тромбоцитарном, коагуляционном, фибринолитическом, сосудистом компонентах гемостаза, заключающиеся в снижении количества активных форм тромбоцитов с ростом основной физиологической формы - дискоцитов, на фоне снижения общего тромбогенного потенциала крови и повышения антитромбогенной активности сосудистой стенки.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности терапевтического, кардиологического и эндокринологического отделений городской клинической больницы №70 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы, а также в учебно-методической работе со студентами на кафедре факультетской терапии и профболезней МГМСУ.

Апробация работы

Личный вклад

Соискателем самостоятельно проведен подбор больных. Она принимала участие в обследовании и ведении всех пациентов вошедших в исследование. Лично производила обработку биологического материала, для обеспечения его сохранности, участвовала в определении агрегационной способности тромбоцитов. Автором также проведен сбор первичного материала, систематизация полученных клинико-инструментальных данных, их статистическая обработка, обобщение результатов, а также подготовка выводов и рекомендаций. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 80%.

Публикации

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом"

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты, полученные при исследовании морфо-биохимических и морфо-функциональных характеристик тромбоцитов у больных метаболическим синдромом, свидетельствуют о необходимости: сочетания анализа липидного, гормонального обменов с исследованием гемостазиологических показателей, включающих определение тромбоцитарного состава и общего агрегационного потенциала тромбоцитов при наблюдении за больными МС;

- включения в комплексную терапию таких больных элементов антитромботического лечения с целью предупреждения нарастания тяжести течения заболевания и развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Голобородова, Ирина Васильевна

1. Авшалумов A.C., Марковский Б.В., Полищук О.И., Синицина E.H., Шилова А.Н. Изменения реологических свойств крови у больных метаболическим синдромом// РМЖ. 2008. - Т. 16. - №4. - С. 200205.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. Пер. сангл. 2-е издание. - М.: Мир., 1994. - Т. 2. - 540 с.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.,

4. Жукова A.B. Синдром инсулинорезистентности// Артериальная гипертензия. 1997. - Т. 3. - №1. - С. 7 - 17.

5. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.

6. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: СПбГМУ.,1999.-208с.

7. Алмазов В.А., Гуревич B.C. Попов Ю.Г. Структура и функциярецепторов тромбоцитов человека// Гематология и трансфузиология. 1990. -№10.-С. 25-29.

8. Альтшулер М.Ю. Механизмы тромбогенеза у больных сметаболическим синдромом Атеротромбоз проблема современностию. - М., - 2001.

9. Аметов A.C. Ожирение эпидемия XXI века// Тер. арх. - 2002. - Т. 74.10.-С. 5-7.

10. Андреенко Г.В., Суворова Л.А. Роль липидов в функциональнойактивности тромбоцитов// Успехи современной биологии. 1986. -№101.-С. 48-436.

11. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада X.2000. 412 с.

12. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2-го типа// Тер. архив. 2003. - №1. - С. 72-77.

13. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепушков И.К. Физиология системы гемостаза// Пособие для студентов. М., 1995. - 243 с.

14. Балуда М.В., Тлепушков И.К. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза// Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №5. - С. 79-82.

15. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ныодиамед.,1998. - 56 с.

16. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед., 2000. - 142 с.

17. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: НЬЮДИАМЕД., 2008. - 292 с.

18. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001. - 285 с.

19. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Бабенко А.Ю. Эндокринология: Учебник для медицинских вузов. СПб.: СпецЛит., - 2004. - 398 с.

20. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин// Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9 - №2.

21. Бокарев И.Н., Козлова Т.В. Принципы рациональной терапии оральными антикоагулянтами// Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. -Т. 2.-№4.-С. 16-21.

22. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении// Леч. Врач. 1999. - №7. - С. 26-29.

23. Вавилова Т.В. Гемостазиология в клинической практике. СПб.: Издательство СПбГМУ им. акад.И.П. Павлова., - 2005. - 92 с.

24. Волкова И.А. Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза// Москва., 2008. - 68 с.

25. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов// Лаб. дело. 1989.-№10.-С. 9-15.

26. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус., -2000.- 160с

27. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения^ жира при ожирении// Пробл. эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №6. - С. 30-34.

28. Громнацкий Н. И., Медведев И. Н., Кондратова И. В. // Русский медицинский журнал.- 2003.- № 5.- С. 258-262.

29. Д. Фрайфелдер. Физическая биохимия // М.: Мир., 1980, с. 190-193.

30. Дворяшина И.В. Состояние липид-транспортной системы и ее гормональных регуляторов как фактора риска атеросклероза у юношей при ожирении// Дис. .канд. мед. наук. М., 1994. - 156 с.

31. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения// Ожирение и метаболизм. — 2004. №1. — с. 4.

32. Демидова И.Ю., Карпов Ю.А., Чернова H.A., Шубина А.Т. Метаболический синдром: возможности применения метформина// РМЖ. 2002. - Т. 48. №3. - С. 31-36.

33. Демидова Т.Ю., Аметов A.C., Смаги JI.B. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с артериальной гипертензией// Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. - №2.

34. Джеймс Р. Соуэрс, Мелвин А. Лестер. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания// ММЖ. 1999: С. 11-12.

35. Дзидзария М.И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома// РМЖ. 2007. - Т. 15. - №11. - С. 948 -952.

36. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации III пересмотр// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. -№6.-С 1-25. "

37. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез// Лаборатор. мед. 1999. - №2. - С. 49-56.

38. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей// Под ред. Комарова Ф.И. 2003. - Т.1. - С. -206-208.

39. Добровольский А.Б. Коагулологические факторы риска сердечнососудистых заболеваний// Клинич. лаб. диагностика. 1999. - №10. -С. 38-39.

40. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М-Тверь.: Триада. - 2005. - 227 с.

41. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т Ожирение в практике врача-кардиолога// Врач. 2005. - №1. - С. 45-48.

42. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Изменение параметров абдоминального ожирения у пациентов с метаболическим синдромом на фоне краткосрочной и длительной диет// Артериальная гипертензия. 2009 - Т. 15. №3. - С. 275-279.1. О LJ

43. Дудель И., Рюэгг И., Шмидт Р. И др. Физиология человека. Том 1. -М.: Мир, 1996.-С. 21-25.

44. Егоров М.Н. Левитский Л.М. Ожирение. М.: Медицина., 1964. - 306 с.

45. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В Нарушение плазменно -тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и гиперлипидемии// РМЖ. 2003. - №5. -С. 7-11.

46. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии// Consilium medicum 2004. - Т. 6 - №9 - С. 57.

47. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X// Кардиология. 1998. - №6. - С. 71 - 81.

48. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн. - 2000. - 364 с.

49. Казека Г. Р. Метаболический синдром.- Новосибирск, 2000.

50. Катюхин JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования// Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81. - №6. - С. 122-129.

51. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики. -М.: ГЭОСТАР-Медиа., 2009. 800с.

52. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб: Питер., 2000. - 505 с.

53. Козиолова Н.В., Конради А.О. Оптимизация критериев метаболического синдрома. Российский институт метаболического синдрома согласованная позиция// Артериальная гипертензия. — 2007.-Т. 13. -№3.-С. 134-141.

54. Кононенко И. В., Суркова Е. В., Анциферов М. Б. Проблемы эндокринологии.- 1999.- № 2.- С. 36-41

55. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома// Дис.канд. мед. наук. Москва, 2007. - 161 с.

56. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом// Кардиоваскул. тер. и профил. (приложение). 2006. - Т. 5. - № 6. - С. 190.

57. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Патогенетические взаимосвязи артериальной гипертензии и инсулинорезистентности// РМЖ. 2006. -№5(61).-С. 100-103.

58. Косыгина A.B., Васюкова О.В. Новое в патогенезе ожирения — гормоны жировой ткани// Проблемы эндокринологии. — 2009. №1. — С. 44-50.

59. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии// Сердце. 2005. -№5-С. 236-241.

60. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии// Сердце. 2005. - Т. 4.-№5. -С. 236-241.

61. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов// Гематология и трансфузиология. — 1991. №11. — С. 22-25.

62. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза. Под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб.: СПбГМУ., 1998. - 88 с.

63. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. — М.: Медицина., 1982. 272 с.

64. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения// Кардиология. 2002. - № 12. - С. 7-91.

65. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу// Consilium medicum 2006. - Т. 1 - №4 - С. 57.

66. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией //Кардиология. 1997. - N. 12.-С. 37-41.

67. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.: Медицина. - 1987. - 365 с.

68. Метельская В. А. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-№2.- С. 16-19.

69. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением.// Качество жизни. Медицина. - 2003. - №1. - С. 58-61.

70. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома// Consilium medicum 2006. - №5 - С. 57.

71. Моисеев B.C., Ивлева А .Я., Кобалаева Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболическогосиндрома X// Вестник Российской академии медицинских наук. -1995.-№10.-С. 8-15.

72. Мохорт Т. В., Холодова Е. А. Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа.- Минск, 2002.

73. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром: миф или реальность?// Consilium medicum 2008. - T. 1 - №2.

74. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. М., - 1997. - 325 с.

75. Никитин Ю.П., Казека Г.Р. Симонова Г.И. Распространённость компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование)// Кардиология. 2001. - Т. 9. - №37. - С. 4-10.

76. О.В. Груздева, Т.Е. Суслова, C.B. Кремено, Е.А. Левашкина. Роль NO-синтазы в реализации инсулинопосредованного антиагрегационного эффекта у больных сахарным диабетом 2 типа. Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - №5.

77. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метальская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертоничей и их связь с дислипидемией// Тер. Арх. 1998. - №12. — С. 19-23.

78. Ольбинская Л., Боченков Ю. Железных Е. Симпатическая гиперреактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы к фармакотерапии// Врач. — 2004. №7. - С. 4-8.

79. Панков Ю.А. Лептин петидный гормон адипоцитов// Биоорг. Химия. - 1996. - т. 22. - С. 228-233.

80. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома// РМЖ. 2000. - №8 - С. 64 - 359.

81. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спотр и культура., 1999. - 462 с.

82. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свёртывания крови// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. №2. - С. 7-11.

83. Патрушев Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза// Биохимия. 2002. - Т. 67. - №1. - С. 40-55.

84. Перова Н.В. Нарушения липидного обмена, их диагностика и коррекция// Болезни сердца под редакцией Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. М.: Литера. - 2006. - С. 125-172.

85. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. Москва, 2008. -64 с.

86. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома// Профилакт. забол. и укрепления здоровья. 2001. - №4. - С. 18-31.

87. Петрищев H.H. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза// сб. науч. тр. СПб.: СПбГМУ., 1998. 500 с.

88. Петрищев H.H. Тромборезистентность сосудов.- СПб.: АИТ-М., 1994. 129 с.

89. Плохая A.A. Метаболический синдром // Медицинский вестник. -2007.-№18-С. 12.

90. Подзолков В.И., Напалков Д.А., Маколкин В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно- сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом// Кардиология. 2003. - №4. -С. 3-9.

91. Подобед В.М. Метаболический синдром: этиология, патогенез, диагностика, лечение. Минск, 2003.

92. Р Мари, Д. Греннер, П. Мейерс Биохимия человека. М.: «МИР». -1993.-T. 1.-С. 151-299.

93. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕДпресс - информ., 2007. - 224 с.

94. Ройтберг Г.Е., Кондратова Н.В. Влияние G/A-полиморфизма гена фоктора некроза опухолей-альфа на риск развития и клинические проявления метаболического синдрома// Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2004. - №4. - С. 7-11.

95. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. М.: Медицина. — 2003.

96. Рязанов А. С., Аракелянц А. А., Юренев А. П. Терапевтический архив.- 2003.- № 3.- С. 86-88.

97. Савельева Л.В. Современный взгляд на лечение ожирения// Медицина. Качество жизни. 2003. - №1. - С. 54-57.

98. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. Л.: Медицина., 1985. - 208 с.

99. Соколов Е.И. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением// РМЖ. 1997. - №3. - С. 20-24.

100. Соколов Е.И., Метальская В.А., Перова Н.В. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными кислотами// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006.-№5.-С. 87-93.

101. ЮЗ.Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Эпидемиология нарушений толерантности к глюкозе// Пробл. эндокринологии. 1999. — Т. 2. -№48. - с. 52.

102. Танянский Д.А. Адипонектин в генезе атерогенной дислипидемии при метаболическом синдроме. Дис.канд. мед. наук. 2009. — 156 с.

103. Титов В.Н. Атеросклероз, как патология полиеновых жирных кислот. Биологически основы теории атеросклероза., Москва., 2002. — 495 с.

104. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. Москва.: Триада. - 2006.

105. Ферстате М., Фермилен Ж. Тромбозы. М. - 1986. - С. 336.

106. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы// Тромбоз, гемостаз, реология. 2002. - №2. - С. 26-31.

107. Фомина В.М. Нейрогуморальные факторы и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных ишемической болезнью сердца с различными типами личностного реагирования в процессе психоэмоциональной нагрузки/Дис. к.м.н./ МГМСУ. 1990. - 129 с.

108. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия //Сердце. 2003. - №3 - С. 102144.

109. Ш.Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром// Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №11. - С. 587-592.

110. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — М.: Медицина. 1984. - 432 с.

111. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синрома?// РМЖ. - 2001. - Т. 9. - №2.

112. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Сердечнососудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // РМЖ. 2002. - № 10. - С. 5-480.

113. Шилов А. М., Чубаров М. В., Мельник М. В., и др. // Русский медицинский журнал.- 2003.- № 21.- С. 1145-1149.

114. Шиман И.Г. Зависимость отдаленного прогноза течения ИБС от содержания в жировой ткани больных с острым инфарктом миокарда липофильных антиоксидантов и полиненасыщенных жирных кислот// РКЖ. 2004. - №4. С. 58-59.

115. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации// Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний. СПб., 1991. - С. 38-52.

116. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: СПбГМУ. 2000. -222 с.

117. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: Пер с англ. М.: СПб.: Бином: Невский диалект. - 2000. - 448 с.

118. Шляхто Е.В., Конради А.О., Ротарь О.П., Солицев В.Н. К вопросу о критериях метаболического синдрома. Значение выбора критерия для оценки распространённости// Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15.-№4.-С. 409-412.

119. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// РМЖ. 2001; Т. 9. - С. 56-60.

120. Шурыгин Д.Я., Вязицкий П.О., Сидоров К.А. Ожирение. — JL: Медицина., 1980. 262 с.

121. Щукина Г.Н. Толерантность к жировой нагрузке у больных ишемической болезнью сердца/Дис. к.м.н./ МГМСУ. 1991. - 145 с.

122. Яковлев В.М., Ягода А.В. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий. Ставрополь., 2008. - 208 с.

123. Albers G.W., Amarenco P., Easton D. et al. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004. -126.-S. 483-512.

124. Alessi M.C., Juhan-Vague I. PAI-1 and the metabolic syndrome: the links, causes and consequences// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. -26(10).-P. 7-2200.

125. Alessi V.C., Juhan-Vague I., Kooistra T. Insulin stimulates the synthesis of plasminogen activator inhibitor 1 by the human hepatocellular cell line HepG2// Thromb. Haemost. 1988. - 60. - P. 491 - 494.

126. Angerer P., von Schack C. a>-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Cardiovascular System// Curr Opin Lipidol. 2000. - VI1. - №1. - P. 5763.

127. Arcaro G., Cretti A., Balzano S. et al. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanismus// Circulation. 2002. — 105.-P. 576-582.

128. Aronne L.J., Segal R.K. Adiposity and fat distribution outcome measures assessment and clinical implications// Obes Res. 2002. - 10(1). -H. 14-21.

129. Ault K.A. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-12 trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction// J Am Coll Cardiol. 1999. - 33. - P. 39-634.

130. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overhaus M. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimai hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome|| Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. - 289. P. 228-36.

131. Bartnik M., Ryden L, Ferrari R. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe//. J Eur Heart.-2004.-25.-.P. 1880-1890.

132. Biegelsen E.S., Localzo J. Endothelial function and atherosclerosis// Coron Artery Dis. 1999. - 10(4).-P. 56-241.

133. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis// Coron. Artery. Dis. 1999. - Vol.10. - №4. - P. 241-256.

134. Bjorntop P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes// Aterosclerosis. 1990. - 10. P. 6493.

135. Butler J., Rodondi N., Figaro K. Metabolic Syndrome and the risk of cardiovascular disease in older adults// J Am Coll Cardiol. 2006. - 47(8). -P. 602-1595.

136. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease// Obes Res. 2003. - 11. P. 89-1278.

137. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective End Rev. 2001/ - 22(1). - P. 36-52.

138. Hl.Caro F. Insulin resistanse in obese and nonobese man//J.Clin Endocrinol.Metab. 1991. - 73. - P. 691 - 695.

139. Ceborne A.M., Cirillo F., Coppola A., et al. Persistent impairment of platelet aggregation following cessation of a short-course dietary supplementation of moderate amount of N-3 fatty acid ethyl esters. Thromb Haemost. 1999. - 8. - .P. 33 - 128. .

140. Choi E., Nichol J., Hokom M. Platelets generated in vitro from proplatelet-displaying human megakaryocytes are functional// Blood. 1995. - 85(2). -P. 13-402.

141. Coppinger J., Cagney G., Toomey S. Characterization of the proteins released from activated platelets leads to localization of novel platelet proteins in human atherosclerotic lesions// Hemostas Thromb Vase Biol. -2004. 103(6). - P. 104-2096.

142. Couillard C., Bergeron N., Prud'homme D. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men// Diabetes. 1998. - 47. P. 953-60.

143. Das U.N. Beneficial effect (s) of n-3 fatty acids in cardiovascular disease: but, why and how//| Prostagland Leukotrienes Essential Fatty Acids. -2000.-63.-P. 351-362.

144. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome// Angiology. 2004. - 55(6). - P. 52-3145.

145. De Franzo R. A., Ferranini E. Diabetes Care.- 1991. Vol. 14. - P. 173194.

146. Elwood P.C., Renaud S., Beswick A.D., et al. Platelet aggregation and incident ischaemic heart disease in the Caerphilly cohort. Heart. 1998; 80: 82-578.

147. Erkkila A.T., Lichtenstein A.H., Mozaffarian D., Herrington D.M. Fish intake is associated with reduced progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women with coronary artery disease// Am J Clin Nutr.- 2004. V80. - P. 626-632.

148. Erkkila A.T., Mattman N.R., Herrington D.M., Lichtenstein A.H. Higher plasma docosahexaenoic acid is associated with reduced progression of coronary atherosclerosis in women with CAD// J Lipid Research. 2006. -V47.-P. 2814-2819.

149. Esler M., Rumantir M., Wienser G. Sympathetic nervous system and insulin resistance: from obesity to diabetes // Am. J. Hypertens. — 2001.14.-P. 304—309.

150. Ferrannini E., Balckau B. // Diabet. Med.- 2002.- Vol. 19. P. 724-729.

151. Ferreira S.H., Ubatuba F.B., Vane J.R. Platelets, acute inflammation and inflammatory mediators// Agents Actions. 1976. - 6. - P. 17-313.

152. Ferroni P., Basili S., Davi G. Platelet activayion, inflammatory mediators and hypercholesterolemia. Cuur Vase Pharmacol 200. 1. - .P. 69 - 157.

153. Folsom A.R., Demissie Z. Fish Intake, Marine Omega-3 Fatty Acids, and Mortality in a Cohort of Postmenopausal Women Amer// J Epidemiol. -2004.-V 160. N 10.-P. 1005-1010.

154. Francis J.L., Laboratory investigation of hypercoagulability// Semin Thromb Hemost. 1998. - 24(2). P. 111-126.

155. Frohlich J., Steiner G. Dyslipidaemia and coagulation defects of insulin resistance. Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2000; 113: 14-22.

156. Gawaz M., Langer H., May A. Platelets in inflammation and atherogenesis.// J Clin Invest. 2005. V. 115. № 12. - P. 3378-3384.

157. Gawaz M/, Langer H/, May A. Platelets in inflammation and atherogenesis// J Clin Invest. 2005. - 115(12). P. 84-3378.

158. Goran M.I., Ball G.D., Cruz M.L. Obesity and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in children and adolescents// J Clin Endocrinol Metab. 2003. - 88. P. - 1417-27.

159. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome// Circulation. 2005. - 112. - P. 52-2735.

160. Hanson G., Rolin S., Reynaud D., et al. In vitro and vivo pharmacological characterization of BM-613, a novel dual thromboxane synthase inhibitor and thromboxane receptor antagonist// G/Pharmacol.Exp/Ther. 2005. — 313.-P. 293-301.

161. Harrison P. Platelet function analysis// Blood Rev. 2005. - 19(2). - P. 23111.

162. Hartwig J/, Italiano J. The birth of the platelet// J Thromb Haemost/ -2003.- 1.-P. 6-1580.

163. Hirsh J., Dalen J.E., Anderson D.R. Oral Anticoagulants: Mechanism of Action, Clinical Effectiveness, and Optimal Therapeutic Range// Chest. — 2001.- 119(1).

164. Hirsh J., Fuster V., Ansell J., Halperin J.L. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Guide to Warfarin Therapy// Circulation. 2003. - P. 1692-1711

165. Hoffman M., Monroe D.M. A cell-based model of haemostasis// Thromb. Haemost. 2001. - 85(1). P. 958-965.

166. Hone J., Accili D., Al-Gazali L.I. Homozygosity for a new mutation (ILe -Met) in the insulin receptor gene in five sibs with familial insulin resistance// J Med Genet. 1994. - 31. P. 6-715.

167. Juhan-Vague I., Alessi M.C. PAI-1, obesity, insulin resistance and risk of cardiovascular events// Thromb. Haemost. 1997. - 78. - P. 656 - 660.

168. Kahn B.B., Flier J.S. Obesity and insulin resistance // J Clin Invest. 2000. 106.-P. 473-81.

169. Kalinovski L., Matys T., Chabielska E. et al/ Angiotensin II ATI receptor antagonist inhibit platelet adhesion and aggregation by nitric oxide release// Hypertension/-2002. 40. -P.7-521.

170. Kang J.X., Leaf A. Evidence that free polyunsaturated fatty acid modify Na + channels by directly binding of the channel proteins. Proc Natl Acad Sci USA. 1996. - 93. - .P. 6-3542.

171. Kaplan N.M. The Deadly quartet: upper-body, obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension// Arch. Intern. Med. — 1989.- 149. -P. 1514-1520.

172. Keltikangas-Jarvinen L. Vital exhauston, anger expression, pituatry and adrenocortical hormones. Implications for the insulin resistance syndrome// Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1996. -16. P. 88-273.

173. Kereiakes D.J., Willerson J.T. Metabolic syndrome epidemic// Circulation. -2003.- 108.-P. 3-1552.

174. Kohmura C., Hayashi., Ikeda H. Detection of activated platelets by flow cytometry// Rinsho Byori. 1999. - 47(5). P. 447-452.

175. Kosaki G. In vivo platelet production from mature megakaryocytes: does platelet release occur via proplatelets?// Int J Hematol. 2005. - 81(3). -H. 19-208.

176. Kromann N., Green A. Epidemiologic studies in the Upernavik distriet, Greenland: incidence of some chronic diseases// Acta Med Scand. 1980. -P. 401-406.

177. Larson M., Watson S. Regulation of proplatelet formation and platelet release by integrin alpha lib beta3// Blood/ 2006. - 108(5). - P. 14-1509.

178. Lesag S., Velho G., Vionnet N. et al. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension, associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus//J.Hypertens. 1997. - V.15. - P.601-606.

179. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis// Circulation. 2002. - 105. - P. 1135-1143.

180. Libby P., Simon D.I. Inflammation and thrombosis: the clot thickens// Circulation. 2001. - 103. - P. 20-171.

181. Lindemann S. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin lb-synthesis// J Cell Biol. 2001. - 154. - P. 90-485.

182. Lithell H.O., Andersson P.E. Antihypertensive treatment in insulin resistant patients. // Hypertens. Res.- 1996. 19. -. P. 75 - S79.

183. Lusher J.F. The endothelium and cardiovascular disease o. complex relation// N Engl J Med. 1994. - 330(15). - P. 3-1081.

184. Magliano D.J., Shaw J.E., Zimmet P:Z. How to best define the metabolic syndrome// Ann Med. 2006. - 38(1). P. 34-41.

185. Mano T., Masyuama T., Yamamoto K. et al. Endothelial dysfunction in the early stage of atherosclerosis precedes appearance of intimal lesions assessable with intravascular ultrasound// Am. Heart. J. 1996. - 131. - P. 231-238.

186. Marchioli R, Avanzini F, Barzi F, et al. Assessment of absolute risk of death after myocardial infarction by use of multiple-risk-factor assessment equations: GISSI-Prevenzione mortality risk chart. Eur Heart J 2001;22:2085-103.

187. Marchiolli R., Barzi F. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids after myocardial infarction// Circulation. -2002,- 105. -P. 1897-1903.

188. May A.E. Reduction of monocyte-platelet interaction and monocyte activation in patients receiving antiplatelet therapy after coronary stent implantation// Eur Heart. 1997. - 18. - P. 20-1913.

189. McFarlane SI, Banerij M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease // J Glin.Endocrinol Metab. 2001. - 86. - P. 713-8.

190. McGill D.A., Ardlie N.G. Abnormal platelet reactivity in men with premature coronary heart disease// Coron Athery Dis. 1994. - 5. - P 889900.

191. Miele C., Formisano P., Condorelli G. Abnormal glucose transport and GLUT1 cell surface content in fibroblasts and skeletal muscle from NIDDM and obese subjects//Diabetologia. 1997. - V.40. - P.421-429.

192. Miller G.J. Lipoprotein and the haemostatic system in atherothrombotic disorders. Baill Clin. Haemotol. 1994; 7: 32-713.

193. Mori T., Watts G.F., Burke V. Differential effect of eicosapentaenoic acid and docosapentaenoic acid on vascular reactivity of the forearm microcirculation in hyperlipidemic, overweight men// Circulation. — 2000. 102 . -№11.-P. 1264—1269.

194. Motyka M., Hartwich J., Skrzeczynska J. et al. Lipoprotein composition related to metabolic syndrome as parameters influencing platelet adhesion. Atherosclerosis. 2004; 5: 98-103.

195. Muller G., Ertl J., Gerl M., Preibisch G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes// J Biol Chem. 1997. - 272. P. 9310585.

196. Nordoy A. Lipids as triggering factors in thrombosis. Thromb. Haemost. 1976; 35: 32-48.

197. Notarbaltoro A., Davi G., Averna M., et al. Inhibition of Thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ha hypercholesterolemia. Arterioscl Thromb Vase Biol. 1995. - 15. - .P. 51 -247.

198. Olefsky J., Reaven G. Insulin binding in diabetes relationship with plasma insulin level and insulin sensitivity// Diabetes. 1997. - V.26. - P. 680-688.

199. Park J.H., Kwon H.M., Roh J.K. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis// Eur J Neurol. 2007. - 14(4). - P. 86-379.

200. Pinkney J.H., Stehouwer C.D., Coppak S.W., Yudkin J.S. Endothelial dysfunction: cause of the insulin resistance syndrome// Diabetes. 1997: 46(Suppl.2). - P. 9-13.

201. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. Obesety-associated hypertension. New insights into mechanisms// Hypertension. 2005. - 45. P 9-14.

202. Rahn K.H., Barenbrock M., Hausborg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension. // J. Hypertens. — 1999. — 17. P. 11—14.

203. Ravid K., Lu J., Zimmet J., Jones M. Roads to polyploidy: The megakaryocyte example// J Cellular Physiol. 2002. - 190. - P. 7-20.

204. Reaven G.M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease// Diabetes. 1988. - 37. -. P. 1595 - 1607.

205. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians// J Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 861-867.

206. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med. -1999. - Vol.325. - № 340. - P. 115-126.

207. Rupp H,Turcani M, OhkuboT, etal. Dietarylinolenic acid-mediated increase in vascular prostacyclin formation. Mol Cell Biochem 1996;162:59-64.

208. Salem D.N., Stein P.D., Al-Ahmad A. et al. Antithrombotic Therapy in Valvular Heart Disease Nativ and Prosthetic. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004. -126.-S. 82-483.

209. Scherrer U., Sartori C. Insulin as a vascular and simpathoexcitatory hormone. Implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity. // Circulation.-1997.- 96. .P. 4104 - 4113.

210. Schneider D.J., Nordt T.K., Sobel B.E. Stimulation by expression of plasminogen activator inhibitor type 1 in endothelian cells// Diabetes. -1992.-41.-P. 416-423.

211. Shafer A.I. Antiplatelet therapy//Am.G.Med.-1996.101.199-209

212. Shimamoto K., Kirata A., Masatoda F. Insulin sensitivity and the effects of insulin on renal sodium handling and pressor systems in essential hypertensive pations// Hypertension.-1994. V.23. - P. 129-136.

213. Solakivi T.I., Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis// Frontiers in Bioscience. 2005. - №. 11. - P. 59-80.

214. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis / // Am. J. Hypertens. 1993.- 6. - .P. 260 - 270.

215. Steinberg H.O., Baron A.D. Vascular function, insulin resistance and fatty acids// Diabetologia. 2002. - 45. P. 4-623.

216. Steiner G. //Diabetes Care.- 1991.- Vol. 14,- P. 1077-1082.

217. The Task Force on the Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Management of acute coronary syndromes in patients without persisting ST-segment elevation. Eur Heart J.-220.-23.-S. 40-1809.

218. Uysal K.T., Wiesbrock S.M., Marino M.W. Protection from obecity -induced insulin resistance in mice. Lacking TNF-alpha function// Nature. -1997.-389.-P. 4-610.

219. Vaccaro O., Riccardi J. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.- 1997.- Vol. 7.- P. 76-80.

220. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue: Their Regulation to the Metabolic Syndrome// Endocrine Rew. 2000. - V.21. -N6. - P.697-738.

221. Weyrich A., Zimmerman G. Platelets: signaling cells in the immune continuum// Trends in Immunology. 2004. - V. 25 № 9. - P. 489-495.

222. Widen E., Lehto M., Kannen T. Association of a polymorphism in the b3-adrenergic-receptor gene with features of the insulin resistance syndrome in Finns// New Engl J Med. 1995. - 333. P. 51-348.

223. Zhao G., Etherton T.D., Martin K.R., West S.G., Gilíes P.J., Kris-Etherton P.M. Dietary?-Linolenic Acid Reduces Inflammatory and Lipid Cardiovascular Risk Factors in Hypercholesterolemic Men and Women// J Nutr. 2005. - V 134, N 11. — P. 2991-2997.

224. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic medicine 2003; 20(9). P. 693-702.

225. Zimmet P.,Boyko E J., Collier G.R. Etiologi of the metabolic syndrome: potencial role of insulin resístanse, leptin resístanse, and other players// Fnn. N.-Y. Acad.Sci. 1999. - 89: P. 25-44.

226. Oguin S., Choay J., Hemker H.C. The action of a synthetic pentasaccharide on thrombin generation in whole plasma// Thromb. Haemostasis. 1989. - 61(3). - P. 397-401.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

Автореферат диссертации по медицине на тему Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом

Оглавление диссертации Голобородова, Ирина Васильевна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Голобородова, Ирина Васильевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Морфо-биохимические особенности тромбоцитов у больных метаболическим синдромом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Голобородова, Ирина Васильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций