Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Мониторинг данных магнитно-резонансной томографии у больных рассеянным склерозом после высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.13
Автореферат диссертации по медицине на тему Мониторинг данных магнитно-резонансной томографии у больных рассеянным склерозом после высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками
и
На правах рукописи
Круглина Руслана Вячеславовна
МОНИТОРИНГ ДАННЫХ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ С ПОДДЕРЖКОЙ АУТОЛОГИЧНЫМИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ
14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2010
004601551
Работа выполнена в Национальном медико-хирургическом Центре им. Н.И. Пирогова Росздрава.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Белова Ирина Борисовна. Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Новик Андрей Аркадьевич. Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Нуднов Николай Васильевич.
доктор медицинских наук,
профессор Дмитращенко Алексей Алексеевич.
Ведущая организация:
Научный центр "Институт неврологии РАМН".
Защита диссертации состоится « » мая 2010 года в 14.00 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.120.01 при ФГОУ "Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства" (123182, г. Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 91).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ "Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства" (123182, г. Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 91).
Автореферат разослан « » апреля 2010 года.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Кипарисова Елена Сергеевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Рассеянный склероз (РС) - одно из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы, поражающее головной и спинной мозг в результате возникновения хронически прогрессирующего воспалительного демиелинизирующего процесса, ведущего к нарушению функций всех регулирующих систем организма (нервной, иммунной, эндокринной). Наиболее часто РС дебютирует в возрасте от 29 до 33 лет, а первично-прогрессирующая форма чаще встречается в возрасте около 50-ти лет. Частота заболеваемости РС в разных странах колеблется в зависимости от географической широты от 19 до 64 на 100 ООО населения. В России в настоящее время зарегистрировано около 150 тыс. и ежегодно появляется 5 тыс. новых больных РС. Ведущую роль в развитии РС играют аутоиммунные процессы. При этом основным механизмом, приводящим к повреждению нервной ткани, является активность аутоспецифических клонов Т-лимфоцитов, ошибочно атакующих оболочку нервных волокон больного, принимая ее за чужеродный белок. Эта патологическая иммунная реакция вызывает воспаление, ведущее к повреждению нервных клеток, а макрофаги непосредственно разрушают миелиновую оболочку нервных волокон.
На протяжении длительного времени методы лечения РС включали купирование обострений кортикостероидными средствами, профилактику обострений иммуномодуляторами (пролонгированная модифицированная терапия), а также симптоматическую терапию и реабилитацию.
В настоящее время появился относительно новый метод лечения РС -трансплантация кроветворных стволовых клеток. Метод включает высокодозную иммуносупрессивную терапию (для подавления клеточного иммунитета) и последующую пересадку собственных стволовых кроветворных клеток. Это метод изучался в США и Европе одновременно с1 1995 года. В России первая трансплантация кроветворных стволовых ю|е^ок
при PC выполнена в 1999 году под руководством проф. А.А Новика. К 2005 году в мире сделано около 200 операций трансплантации кроветворных стволовых клеток при PC (Новик A.A., 2007г.). Однако методы объективной оценки его эффективности не разработаны. По нашему мнению, одним из них может являться МРТ.
Цель исследования:
Обоснование применения магнитно-резонансной томографии, как метода определения эффективности лечения PC посредством высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
Задачи исследования:
1. Оптимизировать методику анализа данных МРТ у больных PC после
проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
2. Определить особенности проявлений различных форм рассеянного
склероза на магнитно-резонансных томограммах.
3. Изучить динамику МРТ картины у больных с различными формами PC в
ранние и поздние сроки после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
4. Сопоставить динамику изменений МРТ-картины в головном и спинном
мозге с показателями выраженности симптомов PC до и после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
5. Определить прогностическую ценность положительного МРТ ответа на
проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками у больных PC.
Научная новизна
Разработан рациональный протокол МР обследования больных РС до и после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками (ВИСТ+ТСКК).
Уточнены особенности проявлений различных форм РС при МРТ исследовании до и после проведения ВИСТ+ТСКК.
Впервые изучена динамика изменений размера, объема и характера демиелинизирующих очагов и степени атрофии головного мозга у больных РС на фоне проведения ВИСТ+ТСКК.
Впервые проведено сопоставление динамики изменений МРТ-картины в головном и спинном мозге с показателями выраженности клинических симптомов РС до и после ВИСТ+ТСКК.
Впервые определено значение МРТ в оценке эффективности лечения больных РС методом ВИСТ+ТСКК и определена прогностическая ценность положительного МР ответа на ВИСТ+ТСКК у больных рассеянным склерозом.
Практическая значимость
Представленный рациональный протокол МРТ-исследования способствует оптимизации контроля за проведением ВИСТ+ТСКК у больных РС. Разработанная методика оценки динамики изменений размера, объема и активности демиелинизирующих очагов у больных РС склерозом позволяет объективно оценить эффективность лечения посредством проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Положительный МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС регистрируется уже в ранний период после лечения. В дальнейшем
МРТ-картина не меняется. У больных ПФ РС положительный МРТ ответ также наблюдается в ранний период. Однако, при ПФ РС возможно появление новых активных очагов в отдаленные сроки.
2. Положительная динамика МРТ картины после проведения ВИСТ+ТСКК терапии проявляется различными сочетаниями уменьшения активности, размеров и количества очагов. Нарастание степени атрофии мозга в период 12-24 мес. после ВИСТ+ТСКК терапии у больных обеими формами РС не наблюдается.
3. Клиническое улучшение (снижение индекса Е088) наступает статистически достоверно в отдаленный период после ВИСТ+ТСКК терапии. У больных с РФ РС совпадение положительного ответа МРТ и улучшение клинической картины наблюдается в 50%, совпадение стабилизации этих показателей - у 86,6% больных. У больных ПФ РС - в 77% и 89% соответственно.
4. Прогностическая ценность положительного МРТ ответа у больных обеими формами РС составляет 62%.
Апробация работы состоялась на совместном заседании преподавателей кафедры лучевой диагностики с курсом клинической радиологии, кафедры гематологии и клеточной терапии и кафедры неврологии с курсом нейрохирургии Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Международном симпозиуме «Трансплантация гемопозтических стволовых клеток», Санкт-Петербург - 21-22 сентября - 2008; на научно-практических конференциях по лечению РС методом высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками 2008, 2009 гг. (Москва, НМХЦ им. Н.И. Пирогова).
Материалы работы отражены в 12 научных публикациях, 9 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты научной работы внедрены в практику отделения лучевой диагностики Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. Кроме того, они используются в преподавании на кафедрах лучевой диагностики и неврологии Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова и на курсе первичной подготовки врачей по лучевой диагностике в Орловском Государственном университете.
Публикации
Материалы работы отражены в 12 научных публикациях, 9 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура исследования
Диссертация изложена на 131 листах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 291 источник, из них 67 отечественных и 224 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 36 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследований
Для реализации поставленной цели и задач в период с 2006 по 2009 обследованы 135 больных рассеянным склерозом (РС) которым проводилась высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией стволовых кроветворных клеток (ВИС'Г+ТСКК). До лечения всем больным выполняли МР-томографию и проводили оценку неврологического статуса по шкале ЕОББ. После лечения оценка результатов происходила по тем же двум направлениям через каждые три месяца в течение первого года и через каждые 6 месяцев в течение последующих двух лет. По истечению этого
срока из 135 больных были выбраны 65 человек, у которых МР-томография, а также исследование неврологического статуса с помощью расширенной шкалы инвалидизации (EDSS) совпадали в периоды 3- 6,12- 24 месяцев.
Оценка неврологического статуса проводилась группой неврологов из трех человек - сотрудников центра неврологии НМХЦ им. Н.И. Пирогова. Для анализа основных клинических симптомов PC, отражающих степень неврологического дефицита и инвалидизации применяли:
1) Шкалы FS (Functional Systems Score - шкала функциональных систем) оценивающие неврологические функции.
2) Шкалу EDSS Kurtzke J.F (1983) (Kurtzke's Expanded disability status scale - расширенная шкала инвалидизации). Балл по шкале EDSS определялся исходя из полученных оценок по шкалам FS и функции ходьбы. В нашей работе учитывался индекс EDSS. Стойкой положительной динамикой считалось снижение индекса EDSS на 0,5 балла при исходном показателе более 5,5 и снижение индекса на 1 балл при исходном показателе менее 5,5. За стабилизацию принимали отсутствие изменения индекса EDSS. Отрицательной динамикой считалось увеличение индекса на 0,5 балла и более.
У 31 больного наблюдалась ремитирующая форма рассеянного склероза (РФРС), а у 34 - прогрессирующая форма (ПФРС). Из 65 больных было 28 мужчин и 37 женщин. Основной возраст от 20 до 40 лет (73.8%). По длительности заболевания больные распределились следующим образом: до 1 года 16, до 3 лет 11, до 10 лет 30, более 10 лет 8.
По выраженности клинических проявлений, оцениваемых по индексу EDSS у 25 пациентов с РФ PC выраженность неврологического дефицита по шкале EDSS варьировала от 1 до 2 баллов. У 4 больных неврологические нарушения соответствовали - 2,5-3,5 баллам (EDSS); у 2 больных - 4,0-баллам (EDSS). У пациентов с ПФРС распределение было следующим ; у 5 больных - 1-2 балла (EDSS), у 2 больных - 2,5-3,5 балла (EDSS), у 26 больных - 4-6 баллов (EDSS), у одного больного - 6,5 баллов (EDSS).
В группе с РФ PC 3 больных перенесли 1 клинически выраженное обострение, у 10 больных было не более 2 выраженных обострений. У остальных больных (26 человек) количество обострений колебалось от 3 до 5.
В группе с ПФ PC 23 пациента перенесли от 4 до 10 клинически выраженных обострения. У остальных больных (11) число обострений не превышало 4. При сопоставлении количества клинических обострений в анамнезе с выраженностью неврологических нарушений по шкале EDSS была выявлена положительная корреляция (р < 0,05).
По частоте обострений в год больные распределились следующим образом.
Таблица 1. Частота обострений у больных подвергнутых (ВИСТ+ТСКК)
Число обострений в год РФ (31) ПП (34)
Менее одного 4 0
1-2 26 29
3 и более 1 5
2.2. Методы исследования
Магнитно-резонансную томографию проводили на MP томографе «Gyroscan Intera» (Philips) с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл. Стандартный объем MP-томографии включал: получение аксиальных срезов в T2\tse, T2\flair импульсной последовательности, коронарных срезов в импульсной последовательности T2\flair, сагиттальных и аксиальных срезов в Tl\tse последовательности до и после контрастного усиления (КУ). Исследование с КУ проводились с отсрочкой в 5-10 минут после внутривенного введения препарата «Магневист» из расчета 0,2 мл\кг массы тела.
Параметры всех импульсных последовательностей приведены в таблице 2.4.
Таблица 2.4. Параметры сканировании МР-томографии
Параметр T2\tse tra T2\flair tra T2\flair cor Tl\tse tra Tl\tse sag
БОУ (мм) 230 230 230 230 230
Матрица 256x256 256x256 256x256 256x256 256x256
ТИ(мс) 3500 8700 9000 596 596
ТЕ (мс) 90 100 102 11 11
Турбо-фактор 7 11 11 3 3
Толщина среза (мм) 3 3 3 3 3
Кол-во срезов 46 46 46 46 46
Интервал % 0 0 0 0 0
Аксиальные срезы позиционировались параллельно нижним краям мозолистого тела с таким расчетом, чтобы центральный срез располагался на линии, соединяющей нижний контур валика и клюва мозолистого тела. Подобная сегментация срезов позволяла добиться их полной идентичности у одного и того же больного при исследовании в динамике .
Результаты ВИСТ+ТСКК оценивали по изменению МРТ-картины поражения головного и спинного мозга (МРТ-ответ) и неврологического статуса (шкала EDSS) в двух группах больных с ремитирующей (31 больной) и прогрессирующей (34 больных) формами PC в сроки через 3-6 месяцев (ранний результат) и через 12-24 месяца (отдаленный результат).
При оценке МРТ-ответа обращали внимание на наличие или отсутствие активности в очагах демиелинизации, изменение количества и размеров очагов. Активными считали очага патологического накопления контрастного вещества в белом веществе мозга. Динамику МРТ считали положительной, если в очагах не регистрировалось наблюдаемое до лечения накопление
контрастного препарата, уменьшалось количество очагов и (или) их размеры. И, наоборот, динамику считали отрицательной при появлении новых очагов, накапливающих контрастное вещество, увеличении их количества и (или) размеров. За стабилизацию изменений принимали состояния, при которых не наблюдалось изменений количества очагов, их размеров и активности. Активные очаги подсчитывали на аксиальных срезах, выполненных в ПЛэе последовательности после внутривенного введения контрастного вещества. Подсчет Т2-очагов проводили по аксиальным срезам, полученным в импульсной последовательности Т2Мзе. В этой же импульсной последовательности оценивали размер очагов. Мелкие (3-5 мм) субкортикальные очаги оценивали в импульсной последовательности Т2\1зе с подавлением сигнала от жидкости, т.к визуализация этих очагов на стандартных аксиальных Т2\1зе срезах была затруднительна из-за высокого МР-сигнала от ликвора. Размер очагов определяли на основании линии, соединяющий наиболее отдаленные точки очага на каждом срезе. Сливные очаги оценивались как один. Значимым изменением размера очага считалось его увеличение или уменьшение на 2 мм и более. Изменения на 1 мм не учитывали.
Степень нейродегенерации оценивали на этапе до лечения и в поздние сроки (через 12-24 месяцев) после ВИС'Г+ТСКК путем вычисления коэффициента атрофии мозга, а также на основании изменения размеров гипоинтенсивных в Т1 очагов, так называемых, «черных дыр». Уменьшение размеров Т1- очагов считали проявлением положительной динамики и, наоборот, увеличение размеров «черных дыр» или появление новых считали показателем отрицательной динамики. Увеличение коэффициента атрофии мозга считали отрицательной динамикой, отсутствие изменений коэффициента - стабилизацией.
Подсчет Т1 очагов проводили по ИМ^е аксиальным срезам без КУ. В этой же импульсной последовательности оценивался размер очагов. Размер очагов определяли на основании линии, соединяющий наиболее отдаленные
точки очага на каждом срезе. Динамику атрофии мозга оценивали по коэффициенту атрофии или относительному объему паренхимы мозга (ООП), который определяли как отношение объема вещества мозга к интрадуральному объему, выраженное в процентах.
ООП = ОП\ИДОх 100% Измерение объема паренхимы (ОП) основывалось на автоматическом выделении мозга из аксиальных изображений головы, полученных с использованием диффузионного взвешивания с помощью последовательности T2/EPI с фактором b = 1000 с/мм2. При подобном значении фактора b все ткани головы, включая ликворосодержащие пространства, давали низкую интенсивность сигнала, что позволяло с помощью алгоритма SSD построить трехмерное изображение мозга и рассчитать его объем. Для повышения разрешения и уменьшения артефактов толщину среза в импульсной последовательности EPI уменьшили до 3 мм, а количество усреднений повысили до 3.
Расчет объема производился на рабочей стации Easy Vision MR (Philips) в приложении 3D segmentation. При калькуляции каждого объема учитывались воксели, яркость которых находилась в пределах 3 стандартных отклонений от средней яркости воксела белого вещества мозга. Таким образом, удавалось исключить из объема головного мозга желудочковую систему и очаги глиозно-кистозной трансформации («черные дыры»).
Объем ликворных пространств рассчитывал по аксиальным срезам, полученным в последовательности T2/haste/3D с удлиненным временем эхо (ТЕ = 600 мс). Удлинение времени эхо позволяло сделать доступными визуализации только ткани с длинным временем Т2 релаксации (жировая ткань, ликвор и орбиты). Сигнал от жировой ткани подавлялся методом спектрального насыщения. Таким образом, яркими оставались только орбиты и ликворсодержащие пространства. Глазницы, околоносовые пазухи геометрически вырезались. Объем оставшегося ликвора рассчитывался на рабочей стации Easy Vision MR (Philips) в приложении 3D segmentation. При
калькуляции каждого объема учитывались воксели, яркость которых находилась в пределах 3 стандартных отклонений от средней яркости ликвора. Таким образом, складывая полученные объем паренхимы и объем ликвора мы получали интрадуральный объем (ИДО).
Методы верификации и статистической обработки результатов
На каждого пациента заполняли информационную карту, в которую вносили паспортные данные пациента, данные анамнеза, результаты клинического осмотра и инструментальных исследований, их динамику в процессе лечения, проведенное лечение, его особенности и результаты. По каждому больному формулировали особенности клинического наблюдения. Заполнены карты на 65 клинических наблюдений.
Статистическую проверку полученных результатов проводили с использованием критериев г, критерия «хи-квадрат» (%2), точного критерия Фишера. Последний применяли, если не соблюдалось условие п*р<5 или п*(1-р)<5, где п - объем выборки, р - доля исследуемого признака. Отличия считались достоверными при р < 0.05. Для анализа повторных измерений использовали критерий Мак-Нимара (х2). Расчеты производили в программе биостатистика.
Результаты исследований и их обсуждение
Изучение особенностей проявлений РС на МР томограммах показало, что в группе отобранных для изучения больных в 100% заболевание проявлялось очагами демиелинизации. Очаги имели овальную форму, располагались преимущественно перивентрикулярно и супратенториально по ходу лучистого венца. У больных ПФ РС чаще наблюдалось слияние очагов, а также их 100% субтенториальная локализация. В отличие от этог . у больных РФ РС субтенториальная локализация очагов встречались только в 72%. Также у больных ПФ РС отмечалось статистически значимое преобладание поражения спинного мозга.
Атрофические изменения у больных РС проявлялись уменьшением объема головного, спинного мозга и мозолистого тела, а также гипоинтенсивными в Т1 очагами. Атрофические изменения вещества головного мозга достоверно чаще обнаруживали у больных с ПФ РС, По поражению мозолистого тела отличия в двух группах больных оказались не достоверными. Гипоинтенсивные Т1 очаги обнаруживали с высоким постоянством в обеих группах. Отличия в выявлении атрофических изменений спинного мозга носили случайный характер.
Результаты изучения динамики МР картины под влиянием ВИСТ+ТСКК терапии у больных РФ РС
При обследовании группы больных РФ РС было установлено, что под влиянием ВИСТ+ТСКК терапии в раннем периоде наряду с исчезновением активных очагов в ряде случаев происходило уменьшение их размеров и количества. Однако, если активность очагов исчезала в 100%, то уменьшение размеров имело место только в 19.4% наблюдений, а уменьшение количества - в 22.6%. При этом изменения в демиелинизирующих очагах (активность, размер, количество) во всех без исключения наблюдениях происходили только в ранний период (3-6 мес.) после трансплантации. В отдаленные сроки (12-24 мес.) МРТ картина оставалась стабильной. В целом положительный результат лечения был зарегистрирован у 51,6% больных. Это свидетельствует о большей лабильности МРТ-картины в ранний период после ВИСТ+ТСКК терапии и об ее инертности в поздний. Значения точного критерия Фишера подтвердили статистически значимую положительную динамику в виде исчезновения активных очагов (р < 0.001), уменьшения размеров очагов (р = 0.024), уменьшения количества очагов (р = 0.011) в ранний период после проведения ВИСТ+ТСКК терапии.
Для изучения соответствия динамики МРТ картины с клиническими проявлениями заболевания в течение 2-х лет после терапии были прослежены изменения индекса ЕБББ и фиксация количества клинических
обострений. Результаты показали, что на протяжении двух лет после лечения не было зафиксировано ни одного клинически выраженного обострения. Поэтому, изменения, наблюдаемые при MP-томографии, мы соотнесли с индексом EDSS, изменения которого также фиксировали на протяжении всего периода исследования. С этой целыо из всех пролеченных больных выделили пациентов, у которых по типу МРТ и EDSS-ответа была определена положительная динамика, стабильная картина и отрицательная динамика. Такое сопоставление позволило нам определить прогностическую ценность результатов МРТ.
Совпадения по ответу на ВИСТ+ТСКК терапию и в раннем, и отдаленном периодах статистически значимо чаще наблюдалось по типу стабилизации картины (р < 0,001). Снижение индекса EDSS наступало достоверно в отдаленный период после ВИСТ+ТСКК терапии (р < 0.05). Совпадение положительного МРТ ответа и клиническое улучшение (снижение индекса EDSS) достоверно чаще наблюдалось в сроки через 12-24 месяца после лечения (р < 0.05). Таким образом, улучшение по данным МРТ обследования регистрировалось уже в раннем периоде, а клиническое улучшение значительно запаздывало. Прогностическая ценность положительного МРТ-ответа, составила 50%.
С целыо изучения влияния ВИСТ+ТСКК на динамику диффузно-атрофических изменений головного мозга были проведены оценки коэффициента атрофии мозга и размеров Т1 очагов («черных дыр») на этапе до ВИСТ+ТСКК и через 12-24 мес. и более после ее проведения. Коэффициент атрофии или относительный объем паренхимы мозга (ООП) рассчитывали как отношение объема паренхимы мозга к интрадуральному объему, выраженное в процентах. Уменьшение ООП в отдаленные сроки после трансплантации по сравненшо с исходным значением расценивали сак "отрицательная динамика". Отсутствие изменений ООП расценивали как "стабилизация".
Анализ полученных результатов показал, что у абсолютного большинства пациентов (30) не наблюдалось изменений индекса ООП, а также количества и (или) размеров Т1 очагов. В то же время, у 1 больного зарегистрировано увеличение размера очага при стабильной картине ООП. Наблюдения, в которых на фоне увеличения размеров и (или) количества Т1 -очагов фиксировалось нарастание степени атрофии мозга (уменьшение ООП) не были зафиксированы. Таким образом, какая-либо динамика ООП и Т1 очагов у больных ремитирующей формой РС не была характерна даже для отдаленного периода. Единичный случай увеличения размера Т1 очага мы объяснили нарастающим процессом дегенерации по периферии бляшки, ранее активной.
Результаты изучения динамики МР картины под влиянием ВИСТ+ТСКК терапии у больных ПФ РС
Изучение динамики количества, размеров и активности очагов у больных ПФ РС в результате ВИСТ+ТСКК дало следующие результаты. В период 3-6 мес. после трансплантации наблюдалось исчезновение активных очагов у всех пациентов с ПФ РС. В то же время, уменьшение размера очагов было зарегистрировано только у 1 больного. Таким образом, положительная динамика лечения имела место у 13 (38,2%) больных, стабилизация МРТ картины - у 21 (61,8%). Через 12-24 месяца после лечения у 3 (9%) больных была зарегистрирована отрицательная динамика в виде накопления КВ по периферии старых очагов, а также появления новых активных очагов. Однако отрицательная динамика не оказалась статистически значимой (р = 0.239). Стабильная картина наблюдалась у 31 (91%) пациента. Положительных результатов зарегистрировано не было.
Для изучения соответствия динамики МРТ картины с клиническими проявлениями заболевания мы проследили за изменениями индекса ЕОББ в течение 2-х лет после терапии, а также фиксировали количество клинических обострений. Оказалось, если до лечения обострения наблюдались у всех 34
больных, то после лечения - только у трех. Улучшение индекса EDS S наблюдалось у 16 больных, стабилизация - у 15, ухудшение - у 3. Достоверных отличий между снижением индекса EDSS в ранний и отдаленный периоды после ВИСТ+ТСКК терапии не получено (z=0.861, р > 0.05).
Сопоставление результатов, наблюдаемых при МР'Г, с изменениями индекса EDSS выявило, что совпадение положительного МРТ ответа и клиническое улучшение (снижение индекса EDSS) достоверно чаще наблюдалось в сроки через 12-24 месяца после лечения (z=2.009, р < 0.05).
Прогностическая ценность положительного МРТ ответа в группе больных с ПФ PC составила 77%.
Для изучения влияния ВИСТ+ТСКК на динамику диффузно-атрофических изменений головного мозга была проведена оценка коэффициента атрофии мозга и размеров Т1 очагов («черных дыр») на этапе до ВИСТ+ТСКК и через 12-24 месяцев и более. Несмотря на проведенную терапию, у 3 больных (8.8 %) в период 12-24 мес. мы наблюдали отрицательную динамику в виде увеличения количества или размеров Т1 очагов, а также нарастание степени атрофии головного мозга. Сопоставление динамики ООП и Т1-очагов с изменениями индекса EDSS показало, что из 31 больных со стабильной МР-картиной Т1 очагов изменения индекса EDSS не наблюдалось у 20, что составило 64,5 %. Этот показатель статистически не отличается от аналогичного показателя (70%) у больных с РФ PC (z=0.185, р > 0.05).
Таким образом, у больных с прогрессирующей формой PC после ВИСТ+ТСКК, также как и у больных с ремитирующей формой PC, увеличение количества или размеров Т1 очагов, а также нарастание степени атрофии головного мозга, в наших исследованиях не подтвердилось.
Выводы
1. При всех формах РС очаги демиелинизации на МР томограммах
обнаруживались в 100% наблюдений. Атрофические изменения вещества головного мозга наблюдались с меньшим постоянством. Для больных ПФ было характерно слияние очагов, постоянное распространение на субтенториальную область и более частая спинномозговая локализация. Атрофические изменения также достоверно чаще присутствовали у больных с ПФ РС. Различия в частоте поражения мозолистого тела, количества гипоинтенсивных Т1 очагов и атрофических изменений спинного мозга в группах больных РФ РС и ПФ РС носили случайный характер.
2. У больных РС после проведения ВИСТ+ТСКК терапии положительная
динамика МРТ картины наступала у 51,6% больных РФ РС и у 38,2% больных ПФ РС. Она проявлялась различными сочетаниями уменьшения активности, размеров и количества очагов.
3. Положительный МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС
регистрировался уже в ранний период после лечения. В дальнейшем МРТ-картина не менялась. У больных ПФ РС положительный МРТ ответ также наблюдался в ранний период. Однако, в 9% возможно появление новых активных очагов в отдаленные сроки. В целом прогностическая ценность положительного МРТ ответа у больных обеими формами РС составляла 62%.
4. Клиническое улучшение (снижение индекса ЕОББ) наступало
статистически достоверно в отдаленный период после ВИСТ+ТСКК терапии. У больных с РФ РС совпадение положительного ответа МРТ и улучшение клинической картины наблюдалось в 50%, совпадение стабилизации этих показателей - у 86,6% больных. У больных ПФ РС - в 77% и 89% соответственно.
5. Нарастание степени атрофии мозга в период 12-24 мес после ВИСТ+ТСКК не было характерно для больных обеими формами РС.
Практические рекомендации
1. МРТ может применяться как объективный метод оценки эффективности ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС.
2. Оценивать поражение головного мозга у больных РС целесообразно в Т2Лбс последовательности. При этом, у больных с ПФ РС следует ожидать инфратенториальную локализацию очагов и поражение спинного мозга. Мелкие (3-5 мм) субкортикальные очаги лучше оценивать в импульсной последовательности с подавлением сигнала от жидкости.
3. Активность демиелинизирующего процесса необходимо оценивать в ТШэе последовательности после в\в введения контрастного вещества. Активным считается очаг патологического (кольцевидного или «с-образного») накопления контрастного вещества в белом веществе головного мозга.
4. Оценивать МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС необходимо в ранние сроки (спустя 3-6 месяцев) после лечения. В последующем, если нет клинических признаков ухудшения, исследование достаточно проводить однократно по истечению одного-двух лет. У больных ПФ РС допускается оценка МРТ ответа в ранние сроки, но целесообразно динамическое наблюдение, так как есть вероятность реактивации процесса.
5. Степень нейродегенерации целесообразно оценивать на основании изменения размеров и количества гипоинтенсивных в Т1 очагов, так называемых, «черных дыр». Степень атрофии мозга, вычисляемую как относительный объем паренхимы мозга, целесообразно оценивать в отдаленные сроки (более 24 мес) после ВИСТ+ТСКК.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВИ - взвешенное изображение
ВИСТ - высокодозная иммуносупрессивная терапия
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ИДО - интрадуральный объем
КВ - контрастное вещество
ООП - относительный объем паренхимы
011 - объем паренхимы
ПФ РС -прогрессирующая форма рассеянного склероза РС - рассеянный склероз
РФ РС - ремитирующая форма рассеянного склероза ТСКК - трансплантация стволовых кроветворных клеток
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Мониторинг данных MPT у больных рассеянным склерозом после проведения высокодозной иммуносупрессивиой терапии с последующей транстплантацией стволовых кроветворных клеток. Круглина Р.В., Новик А.А., Кузнецов А.Н., Китаев В.М., Белова И.Б. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2010. Т.5., №1 С.64-70
2. Treatment outcomes in MS patients after high dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Kruglina R. // Journal of Neurology. 2008. Vol.255-Suppl.2 - P. 181
3. High close immunosuppressive therapy (hdit) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (ahsct) in multiple sclerosis (ms): clinical and patient-reported outcomes. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev В., Kruglina R. // Haematologica/ The Hematology Jornal. 2008. Vol.93-Suppl.l - P. 136
4. Treatment outcomes in multiple sclerosis after early, conventional and salvage autologous stem cell transplantation. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev В., Lisukov I., Kruglina R.// Bone Marrow Transplantation. Abstract Book. 2008. Vol.41-Suppl.l -P.137-138
5. High dose immunosuppressive therapy (HDIT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) for Multiple Sclerosis treatment. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev В., Lisukov I., Kruglina R. //Cytotherapy. 2008. Vol. 10-Suppl.l -P.43
6. Immunosuppressive therapy (IT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) as a new treatment in multiple sclerosis (MS). Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev В., Lisukov I., Kruglina R.// European Journal of Neurology. 2008. Vol. 15-Suppl.3 - P.27
7. New Non-Myeloablative Conditioning Regime For Multiple Sclerosis (MS) Patients Undergoing Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation.
Novik A.A., Kuznetsov A., Fedorenko A., Kruglina R.// 1SCT Europe First Regional Meeting, abstracts book. 2008. P.80
8. Autologous hematopoietic stem cell transplantation as a treatment modality for multiple sclerosis: a 9 year experience of Russian-American cooperation. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev B., Lisukov I., Kruglina R. // Bone Marrow Transplantation. 2009. Vol.43-Suppl. 1 - P.55
9. Autologous stem cell transplantation for multiple sclerosis: a 10 year experience of Russian-American cooperation. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev B., Lisukov I., Kruglina R. II Haematologica/ the Hematology Journal. 2009. Vol.94-Suppl.2 - P.203
10. Autologous hematopoietic stem cell transplantation as a treatment modality for progressive multiple sclerosis. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov A., Afanasiev B., Lisukov I., Kruglina R. II Journal of Neurology. 2009. Vol.256-Suppl.2 - P.239
11. Reduced Intensity Conditioning Regimens in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Sclerosis patients. Novik A.A., Kuznetsov, [onova T.I., Melnichenko V.U., Kruglina R. //Blood. № 22. Dec. 2009 Vol.114-P.915-916
12. New perspectives on the use of autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis: three strategies of high-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. Shevchenko Y., Novik A.A., Kuznetsov, Ionova T.I., Melnichenko V.U., Kruglina R. // Bone Marrow Transplantation. Abstract Book. 2010. (online)
Подписано в печать 14.04.10. Формат 60x90 1/16. Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 47.
Издательский комплекс МГУПП 125080, Москва, Волоколамское ш., 11
Оглавление диссертации Круглина, Руслана Вячеславовна :: 2010 :: Москва
Введение.
Глава I. Современное состояние диагностики и лечения рассеянного склероза (обзор литературы).
1.1. Краткие сведения об эпидемиологии, этиологии, морфологии и патогенезе рассеянного склероза.
1.2. Клинические проявления рассеянного склероза.
1.3. Методы диагностики рассеянного склероза.
1.4. МРТ в диагностике рассеянного склероза.
1.4.1. Традиционная МРТ.
1.4.2. Волюметрические методики МРТ.
1.4.3. Современные модернизированные последовательности.
1.5. Методы лечения рассеянного склероза.
Глава II. Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика материала
2.2. Методы исследования.
Глава III. Результаты изучения особенностей МРТ картины рассеянного склероза.
Глава IV. Изучение результатов высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтичными клетками у больных рассеянным склерозом.
4.1. Результаты лечения больных ремитирующей формой рассеянного склероза.
4.2. Результаты лечения больных прогрессирующей формой рассеянного склероза.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Круглина, Руслана Вячеславовна, автореферат
Рассеянный склероз (PC) относится к числу распространённых хронических заболеваний центральной нервной системы и занимает четвертое место после церебральных инсультов, активных форм эпилепсии, паркинсонизма. Дебют PC обычно происходит в молодом, иногда (2 - 7 %) в детском возрасте (Гусев Е.И. с соавт., 2002; Sadovnick A.D., 1993; Risse Т., Boiko A. et al., 1997) и ведет к инвалидизации больных. Все это определяет медико-социальную значимость этого заболевания (Шварц Г.Я., 2001).В настоящее время в мире насчитывается около 3 млн. больных PC, в том числе в России свыше 150 тысяч. (Иерусалимский А.П. с соавт., 1988; 1995; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Гусев Е.И. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003).
Своевременное выявление PC и проведенная терапия имеет большое значение в улучшении качества жизни пациентов, что подтверждается оценкой степени функциональных нарушений нервной системы, определяемой неврологом по шкале инвалидизации EDSS Kurtske, а также инструментальными и лабораторными исследованиями. Специалистам лучевой диагностики отводится важная роль в выявлении заболевания на ранних и последующих стадиях, а также на этапах контроля лечения. Применение МРТ с в\в контрастированием препаратам гадолиния позволяет объективно оценить активность патологического процесса, динамику течения заболевания у конкретного пациента на протяжении длительного времени. - •
На протяжении длительного времени методы лечения PC включали купирование обострений кортикостероидными средствами, профилактику обострений иммуномодуляторами (пролонгированная модифицированная терапия), а также симптоматическую терапию и реабилитацию.
В настоящее время появился относительно новый метод лечения PC -трансплантация кроветворных стволовых клеток. Метод включает высокодозную иммуносупрессивную терапию (для подавлениея клеточного иммунитета) и последующую пересадку собственных стволовых кроветворных клеток. Это метод изучался в США и Европе одновременно с 1995 года. В России первая трансплантация кроветворных стволовых клеток при PC выполнена в 1999 году под руководством проф. А.А Новика. К 2005 году в мире сделано около 200 операций трансплантации кроветворных стволовых клеток при PC (Новик А.А., 2007г.). Однако методы объективной оценки его эффективности не разработаны. По нашему мнению, одним из них может являться МРТ
Цель работы: Обоснование применения магнитно-резонансной томографии, как метода определения эффективности лечения PC посредством высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
Задачи исследования:
1. Оптимизировать методику анализа данных МРТ у больных PC после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
2. Определить особенности проявлений различных форм рассеянного склероза на магнитно-резонансных томограммах.
3. Изучить динамику МРТ картины у больных с различными формами PC в ранние и поздние сроки после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
4. Сопоставить динамику изменений МРТ-картины в головном и спинном мозге с показателями выраженности симптомов PC до и после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками. 5. Определить прогностическую ценность положительного МРТ ответа на проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками у больных PC.
Научная новизна
Разработан рациональный протокол MP обследования больных PC до и после проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками (ВИСТ+ТСКК).
Уточнены особенности проявлений различных форма PC при МРТ исследовании до и после проведения ВИСТ+ТСКК.
Впервые изучена динамика изменений размера, объема и характера демиелинизирующих очагов и степени атрофии головного мозга у больных PC на фоне проведения ВИСТ+ТСКК.
Впервые проведено сопоставление динамики изменений МРТ-картины в головном и спинном мозге с показателями выраженности клинических симптомов PC до и после ВИСТ+ТСКК.
Впервые определено значение МРТ в оценке эффективности лечения больных PC метом ВИСТ+ТСКК и определена прогностическая ценность положительного MP ответа на ВИСТ+ТСКК у больных рассеянным склерозом.
Практическая значимость
Представленный рациональный протокол МРТ-исследования способствует оптимизации контроля за проведением ВИСТ+ТСКК у больных PC. Разработанная методика оценки динамики изменений размера, объема и активности демиелинизирующих очагов у больных PC склерозом позволяет объективно оценить эффективность лечения посредством проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Положительный МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ PC регистрируется уже в ранний период после лечения. В дальнейшем МРТ-картина не меняется. У больных ПФ PC положительный МРТ ответ также наблюдается в ранний период. Однако, при ПФ PC возможно появление новых активных очагов в отдаленные сроки.
2. Положительная динамика МРТ картины после проведения ВИСТ+ТСКК терапии проявляется различными сочетаниями уменьшения активности, размеров и количества очагов. Нарастание степени атрофии мозга в период 12-24 мес. после ВИСТ+ТСКК терапии у больных обеими формами PC не наблюдается.
3. Клиническое улучшение (снижение индекса EDSS) наступает статистически достоверно в отдаленный период после ВИСТ+ТСКК терапии. У больных с РФ PC совпадение положительного ответа МРТ и улучшение клинической картины наблюдается в 50%, совпадение стабилизации этих показателей — у 86,6% больных. У больных ПФ PC - в 77% и 89% соответственно.
4. Прогностическая ценность положительного МРТ ответа у больных обеими формами PC составляет 62%.
Внедрение в практику
Результаты научной работы внедрены в практику отделения лучевой диагностики Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. Кроме того, они используются в преподавании на кафедрах лучевой диагностики и неврологии Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова и на курсе первичной подготовки врачей по лучевой диагностике в Орловском Государственном университете.
Апробация работы состоялась на совместном заседании преподавателей кафедры лучевой диагностики с курсом клинической радиологии, кафедры гематологии и клеточной терапии и кафедры неврологии с курсом нейрохирургии Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Международном симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток», Санкт-Петербург - 21-22 сентября - 2008; на научно-практических конференциях по лечению PC методом высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками 2008, 2009 гг. (Москва, НМХЦ им. Н.И. Пирогова).
Материалы работы отражены в 12 научных публикациях, 9 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мониторинг данных магнитно-резонансной томографии у больных рассеянным склерозом после высокодозной иммуносупрессивной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими клетками"
Выводы
1. При всех формах РС очаги демиелинизации на MP томограммах обнаруживались в 100% наблюдений. Атрофические изменения вещества головного мозга наблюдались с меньшим постоянством. Для больных ПФ было характерно слияние очагов, постоянное распространение на субтенториальную область и более частая спинномозговая локализация. Атрофические изменения также достоверно чаще присутствовали у больных с ПФ РС. Различия в частоте поражения мозолистого тела, количества гипоинтенсивных Т1 очагов и атрофических изменений спинного мозга в группах больных РФ РС и ПФ РС носили случайный характер.
2. У больных РС после проведения ВИСТ+ТСКК терапии положительная динамика МРТ картины наступала у 51,6% больных РФ РС и у 38,2% больных ПФ РС. Она проявлялась различными сочетаниями уменьшения активности, размеров и количества очагов.
3. Положительный МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС регистрировался уже в ранний период после лечения. В дальнейшем МРТ-картина не менялась. У больных ПФ РС положительный МРТ ответ также наблюдался в ранний период. Однако, в 9% возможно появление новых активных очагов в отдаленные сроки. В целом прогностическая ценность положительного МРТ ответа у больных обеими формами РС составляла 62%.
4. Клиническое улучшение (снижение индекса EDSS) наступало статистически достоверно в отдаленный период после ВИСТ+ТСКК терапии. У больных с РФ РС совпадение положительного ответа МРТ и улучшение клинической картины наблюдалось в 50%, совпадение стабилизации этих показателей - у 86,6% больных. У больных ПФ РС - в 77% и 89% соответственно.
5. Нарастание степени атрофии мозга в период 12-24 мес после ВИСТ+ТСКК не было характерно для больных обеими формами РС.
Практические рекомендации
1. МРТ может применяться как объективный метод оценки эффективности ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС.
2. Оценивать поражение головного мозга у больных РС целесообразно в T2/tse последовательности. При этом, у больных с ПФ РС следует ожидать инфратенториальную локализацию очагов и поражение спинного мозга. Мелкие (3-5 мм) субкортикальные очаги лучше оценивать в импульсной последовательности с подавлением сигнала от жидкости.
3. Активность демиелинизирующего процесса необходимо оценивать в Tl\tse последовательности после в\в введения контрастного вещества. Активным считается очаг патологического (кольцевидного или «с-образного») накопления контрастного вещества в белом веществе головного мозга.
4. Оценивать МРТ ответ на ВИСТ+ТСКК терапию у больных РФ РС необходимо в ранние сроки (спустя 3-6 месяцев) после лечения. В последующем, если нет клинических признаков ухудшения, исследование достаточно проводить однократно по истечению одного- двух лет. У больных ПФ РС допускается оценка МРТ ответа в ранние сроки, но целесообразно динамическое наблюдение, так как есть вероятность реактивации процесса.
5. Степень нейро дегенерации целесообразно оценивать на основании изменения размеров и количества гипоинтенсивных в Т1 очагов, так называемых, «черных дыр». Степень атрофии мозга, вычисляемую как относительный объем паренхимы мозга, целесообразно оценивать в отдаленные сроки (более 24 мес) после ВИСТ+ТСКК.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Круглина, Руслана Вячеславовна
1. Арасланова JI.B. МРТ в ранней диагностике и прогнозировании течения различных форм рассеянного склероза // Вестник рентгенологии и радиологии 2003, 6:38-44.
2. Ахадов Т.А., Панов В.О., Кравцов А.К. и др. Магнитно-резонансная томография при спинальной форме рассеянного склероза // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы). Н-Новгород 1995, 89
3. Ахадов Т.А., Панов В.О., Кравцов А.К. и др. Рассеянный склероз головного мозга: диагностика и динамическое наблюдение с помощью магнитно-резонансной томографии //VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы). Н-Новгород 1995, 90
4. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления, диагностика и лечение. СПб: Аспект плюс 2001. 41с.
5. Бисага Г.Н., Головкин В.И., Лытаев С.А., Михайленко А.А. Современные методы диагностики рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии 1996(96), 6:40-43.
6. Бринар В.В., Позер Ч.М. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск 2002(102), 1:7-14.
7. Бухникашвили Н.А. Клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Томской области за 15 лет. Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск; 1997.
8. Вельгин С.О. Хмара М.Е., Протас И.И., Титов Л.П. Современные представления о роли вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в этиопатогенезе рассеянного склероза. Нейроиммунология 2007(5), 1:12-15
9. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы. Consilium-Medicum, Том 2, № 2,2000
10. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М: Губернская медицина 2001;
11. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Кольяк Е.В. и др. Вклад нарушений микроциркуляции в формирование клинической картины рассеянного склероза у больных старше 45 лет и возможные направления коррекции сосудистой патологии. Журнал неврологии и психиатрии 2008(5)
12. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф. и др. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. Журнал неврологии и психиатрии 1999; 5:32-40.
13. Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М: Нефть и газ 1997. 463с.
14. Гусев Е.И., Демина Т.Д., Хачанова Н.В. и др. Применение b-интерферона в лечении рассеянного склероза: терапия в адекватной дозе, вводимой с высокой частотой. Журнал неврологии и психиатрии 2005(105), 5:76-79.
15. Гусев Е.И. Завалишип И.А., Бойко А.Н. и др. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск 2002, 1:3-6.
16. Демина Т. Л., Хачанова Н. В., Давыдовская М. В.Терапия бета-интерфероном после первого клинического эпизода демиелинизации при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова
17. Деревянко И.Н., Евтушенко С.К., Ефименко В.Н. Роль ядерно-магнитно-резонансного мониторирования в ранней клинико-инструментальной диагностике рассеянного склероза// Врачебное дело 1998, 7:123-125.
18. Докучаева Н.Н., Бойко А.Н. Факторы риска развития рассеянного склероза в городе Волгограде. Нейроиммунология 2005(3), 3/4:56-58.
19. Докучаева Н.Н., Бойко А.Н., Факторы риска развития рассеянного склероза в городе Волгограде. Нейроиммунология 2005(3), 3-4:56-58
20. Евтушенко С.К. Значение клинической диагностики межъядерного офтальмопареза для определения очага поражения и симптоматики при обострении хронической текущей нейроинфекции // Журнал неврологии и психиатрии 1991, 2:44-47.
21. Евтушенко С.К., Блиндарук С.Г., Гончарова Я.А. и др. Первичные проявления периферической формы рассеянного склероза: диагностика, клиника, лечение. Международный неврологический журнал 2007(15), 5:9-13
22. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001(101), 4:61-64.
23. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Современные критерии ранней диагностики достоверного рассеянного склероза (I сообщение). Международный неврологический журнал 2005(1), 1:70-85.
24. Евтушенко С.К., Ефнменко В.Н. Клиннко-инструментальные и иммунологические исследования рассеянного склероза у детей // Журнал неврологии и психиатрии 2000, 3:83-86.
25. Жулев Н.М., Скоромец А.А., Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Современная диагностика рассеянного склероза. СПб: Изд-во СПбМАПО, 1998. 28с.
26. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии 1990(90), 2:2-8.
27. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз.М.: Медицина 2000. 640с.
28. Завалишин И.А., Переседова А.В. Рассеянный склероз: патогенез и лечение. Международный неврологический журнал 2005(1), 1:12-19
29. Ильвес А.Г., Никифорова И.Г., Петров A.M., Столяров И.Д. Рассеянный склероз: новое в эпидемиологии, иммунологии, лечении. Нейроиммунология 2007(5), 3/4:60-65.
30. Ильвес А.Г., Прахова Л.Н., Катаева Г.В. и др. Клинико-радиологические (ПЭТ и МРТ) корреляции у больных рассеянным склерозом разной тяжести// Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск. 2006, 3:81-86
31. Камалов И.И., Матвеева Т.В., Аппаков А.З., Камалова Л.И. Рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансная томография в выявлении рассеянного склероза. Казанский медицинский журнал 2000, 2:114-116.
32. Ким Е.Р. Особенности течения рассеянного склероза в Нижегородской популяции/ Казанский медицинский журнал 2000, 1:134-136.
33. Коростышевская A.M. Диагностические возможности магнитно-резонанасной спектроскопии (обзор перспективных направлений). Медицинская визуализация 2007, 3:130-143
34. Кротенкова М.В., Кугоев А.И., Коновалов Р.Н. и др. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе // Медицинская визуализация 2001, 1:62-66
35. Малкова Н.А., Шперлинг Л.П. Эпидемиология рассеянного склероза в городе Новосибирске. Бюллетень СО РАМН 2005(118), 4:113-118.
36. Маслова Н.Н., Пысина A.M. Эпидемиология рассеянного склероза в Смоленской области. Бюллетень сибирской медицины 2008, 5:236-241.
37. Молчанова Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области. Дис. . канд. мед. наук. Владивосток; 2002.
38. Назаренко Н.В. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Алтайском крае. Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск; 1997.
39. Неретин В.Я., Котов СВ., Лобов М.А. и др. Распространенность рассеянного склероза в Московской области. Нейроиммунология 2004(2), 3-4:60-62.
40. Новик А.А. Богданов А.Н. Принципы трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови. М.: 2001
41. Нуднов Н.В., Никифорук Н.В., Мартынова Н.В., Кошелева Н.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. Медицинская визуализация 1998, 3:611.
42. Пати Л.В., Воробейчик Г. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии 1998, 12:29-30
43. Пахомов А.В., Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Применение высокодозного контрастирования в определении активности воспалительного процесса у больных рассеянным склерозом по данным МРТ. Мат. Всероссийского науч. форума «Радиология 2007». М„ 2007
44. Пронин И.Н., Беляева И.А. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагностика и прогноз заболевания. В кн.: Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: 2004,309-317.
45. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Под редакцией Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. 540с.
46. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. 639с.
47. Рассеянный склероз. Под редакцией И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2002. 176с.
48. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы: Пер. с англ. / Под ред. А. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. СПб: Политехника, 2001. 422с.
49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера; 2002.
50. Серков СВ., Пронин И.Н., Фадеева J1.M. и др. Диффузионно-взвешенная МРТ в диагностике объемных образований задней черепной ямки. Медицинская визуализация 2004, 2:66-75.
51. Смирнова Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе. Дне. . канд. мед. наук. М; 1998.
52. Спирин Н.Н., Пизова Н.В., Степанов И.О. Антифоефолипидный синдром и рассеянный склероз: дифференциально-диагностические аспекты. Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск 2002, 1:42-45.
53. Тотолян Н.А Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике поражения головного мозга при демиелинизирующих и системных аутоиммунных заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006,1: 34-38.
54. Тотолян Н.А., Трофимова Т.Н., Скоромец А.А. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск 2002, 1:32-42.
55. Трофимова Т.Н, Пахомов А.В. Значение метода отсроченного контрастирования в определении активности рассеянного склероза по данным МРТ. Мат. Всероссийского науч. форума «Радиология 2007». М., 2007,2: 56-60.
56. Трофимова Т.Н. Халиков А.Д., Тотолян Н.А. и др. Опыт использования контрастного препарата «Гадовист» в работе магнитно-резонансного томографа Signa 1,5 Т. Нейро-иммунология 2004(2), 3/4:38-42
57. Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Особенности магнитно-резонансной диагностики поражения головного мозга при дебюте рассеянного склероза. Медицинская визуализация. 1999, 3:26-28
58. Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А., Пахомов А.В. Возможности магнитно-резонансной томографии в определении активности патологического процесса у больных с рассеянным склерозом. Мат. Всероссийского науч. форума «Радиология 2007». М., 2007.
59. Филиппович А.Н. Диагностика начального периода рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз (приложение к журналу), спец. выпуск. 2003,2:49-50.
60. Халиков А.Д., Пахомов А.В., Трофимова Т.Н. Применение метода переноса намагниченности в диагностике активности рассеянного склероза. Мат. Всероссийского науч. форума «Радиология 2007». М., 2007
61. Харченко В.П., Кривенко Э.В., Никифорук Н.М. Магнитно-резонансная томография головного мозга при рассеянном склерозе// Вестник рентгенологии и радиологии 1999, 2:4-8.
62. Шперлинг Л.П., Майкова Н.А., Иерусалимский А.П. и др. Некоторые факторы риска развития рассеянного склероза. В кн.: Рассеянный склероз: лечение и оздоровление. СПб: Лики России 2000, 52-53.
63. Adams C.W.M., Poston R.N., Buk S.J. et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis. J Neurol Sci 1985; 69: 269-283
64. Adams CW, Abdulla YH, Torres EM, et al. Periventricular lesions in multiple sclerosis: their perivenous origin and relationship to granular ependymitis. Neuropathol Appl Neurobiol 1987;13:141-52
65. Adams CW, Poston RN, Buk SJ, et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis. J Neurol Sci 1985;69:269-83
66. Alonso A, Heman MA. Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review. Neurology. 2008 Jul 8;71(2): 129-35.
67. Anderson VM, Bartlett JW, Fox NC, et al. Detecting treatment effects on brain atrophy in relapsing remitting multiple sclerosis: sample size estimates. J Neurol. 2007 Nov;254(ll): 1588-94.
68. Arnold DL, Matthews PM, Francis GS, et al. Proton magnetic resonance spectroscopic imaging for metabolic characterization of demyelinating plaques. Aim Neurol 1992;31:235-41
69. Bakshi R, Benedict RH, Bermel RA, et al. T2 hypointensity in the deep gray matter of patients with multiple sclerosis: a quantitative magnetic resonance imaging study. Arch Neurol 2002;59:62-68
70. Bammer R, Augustin M, Strasser-Fuchs S, et al. Magnetic resonance diffusion tensor imaging for characterizing diffuse and focal white matter abnormalities in multiple sclerosis. Magn Reson Med 2000;44:583-91
71. Barkhof F, Bruck W, De Groot CJ, et al. Remyelinated lesions in multiple sclerosis: magnetic resonance image appearance. Arch Neurol 2003 ;60:1073-81
72. Barkhof F, Scheltens P, Frequin ST, et al. Relapsing-remitting multiple sclerosis: sequential enhanced MR imaging vs clinical findings in determining disease activity. AJR Am J Roentgenol 1992;159:1041-47
73. Barklioff F., Fillipi M., LosseffN. et al. Towards specific magnetic resonance imaging criteria in the early diagnosis of multiple sclerosis // Neurology. — 1995. — Vol.45(4). — A 398.
74. Barkovich A J, Kjos BO, Jackson DE Jr, et al. Normal maturation of the neonatal and infant brain: MR imaging at 1.5 T. Radiology 1988;166:173-80
75. Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson В 1994;103:247-54
76. Basser PJ, Pajevic S, Pierpaoli C, et al. In vivo fiber tractography using DT-MRI data. Magn Reson Med 2000;44:625-32
77. Bitsch A, Bruhn H, Vougioukas V, et al. Inflammatory CNS demyelination: histopathologic correlation with in vivo quantitative proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol 1999;20:1619-27
78. Bo L, Vedeler CA. Nyland H, et al. Intracortical multiple sclerosis lesions are not associated with increased lymphocyte infiltration. Mult Scler 2003;9:323-31
79. Boiko A. The epidemiologic study of exogenous factors in the ethiology of multiple sclerosis. T.Riise, C.Wolfson (eds). Neurology 1997; 49(2) :75—80.
80. Bot JC, Blezer EL, Kamphorst W, et al. The spinal cord in multiple sclerosis: relationship of high-spatial-resolution quantitative MR imaging findings to histopathologic results. Radiology 2004;233:531-40
81. Brex PA, Jenkins R, Fox NC, et al. Detection of ventricular enlargement in patients at the earliest clinical stage of MS. Neurology 2000;54:1689-91
82. Brochet B, Dousset V. Pathological correlates of magnetization transfer imaging abnormalities in animal models and humans with multiple sclerosis. Neurology 1999;53(5 suppl 3):S12—17
83. Burt RK, Loh Y, Cohen В et al. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):244-53.
84. Calabrese M, Mattisi I, Favaretto A, et al. Magnetic Resonance Evidence of Cerebellar Cortical Pathology in Multiple Sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Dec 3. Epub ahead of print.
85. Caramia F, Pantano P, Di Legge S, et al. A longitudinal study of MR diffusion changes in normal appearing white matter of patients with early multiple sclerosis. Magn Reson Imaging 2002;20:383-88
86. Casanova B, Martinez-Bisbal MC, Valero C, et al. Evidence of Wallerian degeneration in normal appearing white matter in the early stages of relapsing-remitting multiple sclerosis: a HMRS study. J Neurol 2003;250:22-28
87. Castriota Scanderbeg A, Tomaiuolo F, Sabatini U, et al. Demyelinating plaques in relapsing-remitting and secondary-progressive multiple sclerosis: assessment with diffusion MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol 2000;21:862-68
88. Catalaa I, Fulton JC, Zhang X, et al. MR imaging quantitation of gray matter involvement in multiple sclerosis and its correlation with disability measures and neurocognitive testing. AJNR Am J Neuroradiol 1999;20:1613-18
89. Catalaa I, Grossman RI, Kolson DL, et al. Multiple sclerosis: magnetization transfer histogram analysis of segmented normal-appearing white matter. Radiology 2000;216:351-55
90. Cercignani M, Bozzali M, Iannucci G, et al. Magnetisation transfer ratio and mean diffusivity of normal appearing white and grey matter from patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001 ;70:311-17
91. Christoforidis GA, Kangarlu A, Abduljalil AM, et al. Susceptibility-based imaging of glioblastoma microvascularity at 8T: correlation of MR imaging and postmortem" pathology. AJNR Am J Neuroradiol 2004;25:756-60
92. Ciccarelli O, Werring DJ, Barker GJ, et al. A study of the mechanisms of normal-appearing white matter damage in multiple sclerosis using diffusion tensor imaging: evidence of Walle-rian degeneration. J Neurol 2003;250:287-92
93. Ciccarelli O, Werring DJ, Wheeler-Kingshott CA, et al. Investigation of MS normal-appearing brain using diffusion tensor MRI with clinical correlations. Neurology 2001;56:926-33
94. Confavreux C, Vukusic S. Natural history of multiple sclerosis: a unifying concept. Brain 2006, 129(3):606-16
95. Cotton F, Hermier M. The advantage of high relaxivity contrast agents in brain perfusion Eur Radiol. 2006 Nov;16 Suppl 7:M16-26.
96. Dalton CM, Chard DT, Davies GR, et al. Early development of multiple sclerosis is associated with progressive grey matter atrophy in patients presenting with clinically isolated syndromes. Brain 2004;127:1101-07
97. Davie С A, Hawkins CP, Barker GJ, et al. Serial proton magnetic resonance spectroscopy in acute multiple sclerosis lesions. Brain 1994; 117:49-58
98. De Groot CJ, Bergers E, Kamphorst W, et al. Post-mortem MRI-guided sampling of multiple sclerosis brain lesions: increased yield of active demyelinating and (p)reactive lesions. Brain 2001;124:1635-45
99. De Stefano N, Bartolozzi ML, Guidi L. et al. Magnetic resonance spectroscopy as a measure of brain damage in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2005;233:203-08
100. De Stefano N, Filippi M. MR spectroscopy in multiple sclerosis. J Neuroimaging. 2007 Apr; 17 Suppl 1:31S-35S
101. De Stefano N, Matthews PM, Antel JP, et al. Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability. Ann Neurol 1995;38:901-09
102. De Stefano N. Matthews PM, Arnold DL. Reversible decreases in N-acetylaspartate after acute brain injury. Magn Reson Med 1995;34:721-27
103. Debouverie M, Pittion-Vouyovitch S, Louis S, Guillemin F; LORSEP Group. Natural history of multiple sclerosis in a population-based cohort. Eur J Neurol. 2008 Sep;15(9):916-21.
104. Dietemann JL, Beigelman C, Rumbach L, et al. Multiple sclerosis and corpus callosum atrophy: relationship of MRI findings to clinical data. Neuroradiology 1988;30:478-80
105. Dousset V, Grossman RI, Ramer KN, et al. Experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis: lesion characterization with magnetization transfer imaging. Radiology 1992;182:483-91
106. Droogan AG, Clark С A, Werring DJ, et al. Comparison of multiple sclerosis clinical subgroups using navigated spin echo diffusion-weighted imaging. Magn Reson- Imaging 1999;17:653-61
107. Duan Y, Hildenbrand PG, Sampat MP, et al. Segmentation of subtraction images for the measurement of lesion change in multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Feb;29(2):340-6.
108. Dyment D.A., Yee I.M., Ebers G.C. et al. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment. J Neurol Neurosurg Psychiat 2006; 77: 258-259.
109. Ebers GC, Sadovnick AD. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review. Neuroepidemiology. 1993; 12( 1): 1 -5
110. Elisabeth C.W. van Straaten et al. Impact of white matter hyperintensities scoring method on correlations with clinical data: the LADIS study. Stroke. March 2006;37:836- 40
111. Engelbrecht V, Rassek M, Preiss S, et al. Age-dependent changes in magnetization transfer contrast of white matter in the pediatric brain. AJNR Am J Neuroradiol 1998;19:1923-29
112. Evangelou N, Esiri MM, Smith S, et al. Quantitative pathological evidence for axonal loss in normal appearing white matter in multiple sclerosis. Ann Neurol 2000;47:391-95
113. Evangelou N, Konz D, Esiri MM, et al. Regional axonal loss in the corpus callosum correlates with cerebral white matter lesion volume and distribution in multiple sclerosis. Brain 2000;123:1845-49
114. Fagius J. et al Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Multiple Sclerosis. 2008 .(публикация на сайте журнала от 19 сентября 2008).
115. Fassas A. Evidence of Effectiveness Balances Risk in Bone Marrow Transplantation. Multiple Sclerosis, 2008, Vol.14, Suppl.l , P.23.
116. Fassas A, Mancardi GL. Autologous hemopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: is it worthwile? Autoimmunity. 2008 Dec;41(8):601-10
117. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis //Neurology. — 1988. — Vol. 38(12). —P. 1822-1825.
118. Filippi M, Campi A, Dousset V, et al. A magnetization transfer imaging study of normal-appearing white matter in multiple sclerosis. Neurology 1995;45:478-82
119. Filippi M, Cercignani M, Inglese M, et al. Diffusion tensor magnetic resonance imaging in multiple sclerosis. Neurology 2001 ;56:304-l 1
120. Filippi M, Horsfield MA, Hajnal JV, et al. Quantitative assessment of magnetic resonance imaging lesion load in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;64(suppl l):S88-93
121. Filippi M, Horsfield MA, Tofts PS, et al. Quantitative assessment of MRI lesion load in monitoring the evolution of multiple sclerosis. Brain 1995; 118:1601-12
122. Filippi M, Iannucci G, Cercignani M, et al. A quantitative study of water diffusion in multiple sclerosis lesions and normal-appearing white matter using echo-planar imaging. Arch Neurol 2000;57:1017-21
123. Filippi M, Iannucci G, Tortorella C, et al. Comparison of MS clinical phenotypes using conventional and magnetization transfer MRI. Neurology 1999;52:588-94
124. Filippi M, Inglese M. Overview of diffusion-weighted magnetic resonance studies in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2001;186(suppl l):S37-43
125. Filippi M, Inglese M, Rovaris M, et al. Magnetization transfer imaging to monitor the evolution of MS: a 1-year follow-up study. Neurology 2000;55:940-46
126. Filippi M, Rocca MA. Conventional MRI in multiple sclerosis. J Neuroimaging. 2007 Apr; 17 Suppl 1:3S-9S.
127. Filippi M, Rocca MA, Martino G, et al. Magnetization transfer changes in the normal appearing white matter precede the appearance of enhancing lesions in patients with multiple sclerosis. Ann Neurol 1998;43:809-14
128. Fox NC, Jenkins R, Leary SM, et al. Progressive cerebral atrophy in MS: a serial study using registered, volumetric MRI. Neurology 2000;54:807-12
129. Freedman MS. Induction vs. escalation of therapy for relapsing multiple sclerosis: the evidence. Neurol Sci. 2008 Sep;29 SuppI 2:S250-2.
130. Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL et al. The therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation as a treatment for multiple sclerosis: consensus report of the International MSCT Study Group. Mult Scler. 2010 Jan 19
131. Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL et al. The therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation as a treatment for multiple sclerosis: consensus report of the International MSCT Study Group. Mult Scler. 2010 Jan 19.
132. Gass A, Barker GJ, Kidd D, et al. Correlation of magnetization transfer ratio with clinical disability in multiple sclerosis. Ann Neurol 1994;36:62-67
133. Ge Y. Multiple Sclerosis: The Role of MR Imaging American Journal of Neuroradiology 2006 June-July 27:1165-1176.
134. Ge Y, Gonen O, Inglese M, ct al. Neuronal cell injury precedes brain atrophy in multiple sclerosis. Neurology 2004;62:624-27
135. Ge Y, Grossman RI, Babb JS, et al. Age-related total gray matter and white matter changes in normal adult brain. Part I. Volumetric MR imaging analysis. AJNR Am J Neuro-radiol 2002;23:1327-33
136. Ge Y, Grossman RI, Babb JS, et al. Age-related total gray matter and white matter changes in normal adult brain. Part II. Quantitative magnetization transfer ratio histogram analysis. AJNR Am J Neuroradiol 2002;23:1334-41
137. Ge Y, Grossman RI, Babb JS, et al. Dirty-appearing white matter in multiple sclerosis: volumetric MR imaging and magnetization transfer ratio histogram analysis. AJNR Am J Neuroradiol 2003 ;24:1935^0
138. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Glatiramer acetate (Copaxone) treatment in relaps-ing-remitting MS: quantitative MR assessment. Neurology 2000;54:813-17
139. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Magnetization transfer ratio histogram analysis of normal-appearing gray matter and normal-appearing white matter in multiple sclerosis. J Comput Assist Tomogr 2002;26:62-68
140. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and secondary progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis. Radiology 2000;214:665-70
141. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: fractional volumetric analysis of gray matter and white matter. Radiology 2001;220:606-10
142. Ge Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Magnetization transfer ratio histogram analysis of gray matter in relapsing-remitting multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 2001;22:470-75
143. Ge Y, Jensen JH, Inglese M, et al. Iron accumulation in the deep gray matter of patients with multiple sclerosis measured by magnetic field correlation. In: Proceedings of the Radiological Society of North America; Chicago, 2005:563
144. Ge Y, Law M, Herbert J, et al. Prominent perivenular spaces in multiple sclerosis as a sign of perivascular inflammation in primary demyelination. AJNR Am J Neuroradiol 2005; 26:2316-19
145. Ge Y, Law M, Johnson G, et al. Preferential occult injury of corpus callosum in multiple sclerosis measured by diffusion tensor imaging. J Magn Reson Imaging 2004;20:1-7
146. Ge Y, Law M, Johnson G, et al. Dynamic susceptibility contrast perfusion MR imaging of multiple sclerosis lesions: characterizing hemodynamic impairment and inflammatory activity. AJNR Am J Neuroradiol 2005;26:1539^7
147. Ge Y, Tuvia K, Law M, et al. Corticospinal tract degeneration in brainstem in patients with multiple sclerosis: evaluation with diffusion tensor tractography. Intern Soc Magn Reson Med; 2005;394
148. Genetic Analysis of Multiple Sclerosis in Europeans (GAMES) and the Transatlantic Multiple Sclerosis Genetics Cooperative. A meta-analysis of whole genome linkage screens in multiple sclerosis. J Neuroimmunol 2003;143:39-46
149. Gonen O, Catalaa I, Babb JS, et al. Total brain N-acetylaspartate: a new measure of disease load in MS. Neurology 2000;54:15-19
150. Gonen O, Moriarty DM, Li BS, et al. Relapsing-remitting multiple sclerosis and whole-brain N-acetylaspartate measurement: evidence for different clinical cohorts initial observations. Radiology 2002;225:261-68
151. Griffin CM, Chard DT, Ciccarelli O, et al. Diffusion tensor imaging in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler 2001;7:290-97
152. Grossman RI. Magnetization transfer in multiple sclerosis. Ann Neurol l994;36(suppl):S97-99
153. Grossman RI, Braffman BH, Brorson JR, et al. Multiple sclerosis: serial study of gadolinium-enhanced MR imaging. Radiology 1988; 169:117-22
154. Grossman RI, Gomori JM, Ramer KN, et al. Magnetization transfer: theory and clinical applications in neuroradiology. Radiographics 1994;14:279-90
155. Grossman RI, McGowan JC. Perspectives on multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 1998;19:1251-65
156. Guo AC, Jewells VL, Provenzale JM. Analysis of normal-appearing white matter in multiple sclerosis: comparison of diffusion tensor MR imaging and magnetization transfer imaging. AJNR Am J Neuroradiol 2001 ;22:1893-900
157. Guo AC, MacFall JR, Provenzale JM. Multiple sclerosis: diffusion tensor MR imaging for evaluation of normal-appearing white matter. Radiology 2002;222:729-36
158. Guttmann CR, Ahn SS, Hsu L, et al. The evolution of multiple sclerosis lesions on serial MR. AJNR Am J Neuroradiol 1995;16:1481-91
159. Haselhorst R, Kappos L, Bilecen D, et al. Dynamic susceptibility contrast MR imaging of plaque development in multiple sclerosis: application of an extended blood-brain barrier leakage correction. J Magn Reson Imaging 2000; 11:495-505
160. He J, Grossman RI, Ge Y, et al. Enhancing patterns in multiple sclerosis: evolution and persistence. AJNR Am J Neuroradiol 2001;22:664-69
161. Heide AC, Richards TL, Alvord EC Jr, et al. Diffusion imaging of experimental allergic encephalomyelitis. Magn Reson Med 1993;29:478-84
162. Hesseltine S, Law M, Babb J, et al. Diffusion tensor imaging in multiple sclerosis: assessment of regional differences in the axial plane within normal-appearing cervical spinal cord. AJNR Am J Neuroradiol 2006;27:1189-1193
163. Hetherington HP, Pan JW, Chu WJ, et al. Biological and clinical MRS at ultra-high field. NMR Biomed 1997;10:360-71
164. Hickman SJ, Hadjiprocopis A, Coulon O, et al. Cervical spinal cord MTR histogram analysis in multiple sclerosis using a 3D acquisition and a B-spline active surface segmentation technique. Magn Reson Imaging 2004;22:891-95
165. Horowitz AL, Kaplan RD, Grewe G, et al. The ovoid lesion: a new MR observation in patients with multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 1989;10:303-05
166. Ни B, Ye B, Yang Y, et al. Quantitative diffusion tensor deterministic and probabilistic fiber tractography in relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Radiol. 2009 Dec 28. Epub ahead of print.
167. Ikuta F, Zimmerman HM. Distribution of plaques in seventy autopsy cases of multiple sclerosis in the United States. Neurology 1976;26:26-28
168. Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, et al. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla Brain. 2010 Jan 27. Epub ahead of print.
169. Kalkers NF, Ameziane N, Bot JC, et al. Longitudinal brain volume measurement in multiple sclerosis: rate of brain atrophy is independent of the disease subtype. Arch Neurol 2002;59:1572-76
170. Kalkers NF, Bergers E, Castelijns J A, et al. Optimizing the association between disability and biological markers in MS. Neurology 2001;57:1253-58
171. Kapeller P, Ropele S, Enzinger C, et al. Discrimination of white matter lesions and multiple sclerosis plaques by short echo quantitative (l)H-magnetic resonance spectroscopy. J Neurol 2005;252:1229-34
172. Kawai N, Miyake K, Nishiyama Y,et al. Targeting optimal biopsy location in basal ganglia germinoma using (11 )C-methionine positron emission tomography. Surg Neurol. 2008 0ct;70(4):408-13;
173. Keiper MD, Grossman RI, Brunson JC, et al. The low sensitivity of fluid-attenuated inversion-recovery MR in the detection of multiple sclerosis of the spinal cord. AJNR Am J Neuroradiol 1997;18:1035-39
174. Keiper MD, Grossman RI, Hirsch JA, et al. MR identification of white matter abnormalities in multiple sclerosis: a comparison between 1.5T and 4T. AJNR Am J Neuroradiol 1998;19:1489-93
175. Kermode AG, Tofts PS, Thompson AJ, et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement. Neurology 1990;40:229-35
176. Khan O, Shen Y, Caon C, et al. Axonal metabolic recovery and potential neuroprotective effect of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler 2005;11:646-51
177. Kidd D, Barkhof F, McConnell R, et al. Cortical lesions in multiple sclerosis. Brain 1999;122:17-26
178. Kozak T. et al. Immunoablative Therapy with Autologous Stem Cell Transplantation in the Treatment of Poor Risk Multiple Sclerosis. Blood, 2005, Vol.106.
179. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983; 33: 1444—1452.
180. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. — 1983. — №3. — P . 1444-1452.
181. Kurtzke JF. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983; 1444-52
182. Lassmann H. Hypoxia-like tissue injury as a component of multiple sclerosis lesions. J Neurol Sci 2003;206:187-91
183. Lauer K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map. In: Firnhaber W., Lauer K. (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/ LTV Press; 1994; p. 14—27
184. Law M, Saindane AM, Ge Y, et al. Microvascular abnormality in relapsing-remitting multiple sclerosis: perfusion MR imaging findings in normal-appearing white matter. Radiology 2004;231:645-52
185. Le Bihan D. Molecular diffusion, tissue microdynamics and microstructure. NMR Bio-med 1995;8:375-86
186. Leigh R, Ostuni J, Pham D, et al. Estimating cerebral atrophy in multiple sclerosis patients from various MR pulse sequences. Mult Scler 2002;8:420-29
187. Loevner LA, Grossman RI, Cohen JA, et al. Microscopic disease in normal-appearing white matter on conventional MR images in patients with multiple sclerosis: assessment with magnetization-transfer measurements. Radiology 1995; 196:511-15
188. Loevner LA, Grossman RI, McGowan JC, et al. Characterization of multiple sclerosis plaques with T1-weighted MR and quantitative magnetization transfer. AJNR Am J Neuro-radiol 1995;16:1473-79
189. Losseff NA, Webb SL, O'Riordan JI, et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis: a new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression. Brain 1996;119:701-08
190. Lucchinetti C, Bruck W, Parisi J, et al. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. Ann Neurol 2000;47:707-17
191. Lycklama a Nijeholt GJ, Castelijns JA, Weerts J, et al. Sagittal MR of multiple sclerosis in the spinal cord: fast versus conventional spin-echo imaging. AJNR Am J Neuroradiol 1998;19:355-60
192. Lycklama G, Thompson A, Filippi M, et al. Spinal-cord MRI in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2003;2:555-62
193. Mader I, Rauer S, Gall P, Klose U. (1)H MR spectroscopy of inflammation, infection and ischemia of the brain. Eur J Radiol. 2008 Aug;67(2):250-7.
194. Mancardi G, Saccardi R. Autologous haematopoietic stem-cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):626-36.
195. Mancardi GL, Murialdo A, Rossi P, et al. Autologous stem cell transplantation as rescue therapy in malignant forms of multiple sclerosis. Mult Scler. 2005 Jun;l 1(3):367-71.
196. Matthews PM. Brain imaging of multiple sclerosis: the next 10 years. Neuroimaging Clin N Am. 2009 Feb;19(l):101-12.
197. McDonald W., Compston A., Edan G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Gguidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis// Annals of Neurology. 2001, 50:121-127. .
198. McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis. Ann Neurol 2001;50:121-27
199. McFarland HF, Stone LA, Calabresi PA, et al. MRI studies of multiple sclerosis: implications for the natural history of the disease and for monitoring effectiveness of experimental therapies. Mult Scler 1996;2:198-205
200. Mehta RC, Pike GB, Enzmann DR. Measure of magnetization transfer in multiple sclerosis demyelinating plaques, white matter ischemic lesions, and edema. AJNR Am J Neuroradiol 1996;17:1051-55
201. Miki Y, Grossman RI, Udupa JK, et al. Computer-assisted quantitation of enhancing lesions in multiple sclerosis: correlation with clinical classification. AJNR Am J Neuroradiol 1997;18:705-10
202. Miller DH, Albert PS, Barkhof F, et al. Guidelines for the use of magnetic resonance teclmiques in monitoring the treatment of multiple sclerosis: US National MS Society Task Force. Ann Neurol 1996;39:6-16
203. Miller DH, Barkhof F, Frank JA, et al. Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical relevance. Brain 2002;125:1676-95
204. Montalban X, Tintore M, Swanton J, et al. MRI criteria for MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology. 2010 Feb 2;74(5):427-34.
205. Narayana PA, Doyle TJ, Lai D, et al. Serial proton magnetic resonance spectroscopic imaging, contrast-enhanced magnetic resonance imaging, and quantitative lesion volumetry in multiple sclerosis. Ann Neurol 1998;43:56-71
206. Novik, A. Kuznetsov, V. Melnichenko et al. Кондиционирование сниженной интенсивности с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе 51st ASH Annual Meeting, 2009
207. Oliveri RL, Valentino P, Russo C, et al. Randomized trial comparing two different high doses of methylprednisolone in MS: a clinical and MRI study. Neurology 1998;50:1833-36
208. Onofrj M, Tartaro A, Thomas A, et al. Long echo time STIR sequence MRI of optic nerves in optic neuritis. Neuroradiology 1996;38:66-69
209. Ouyang J.et al., Autologous Haematopoietic Stem Cell Transplantation for Progressive Multiple Sclerosis: Report of Efficacy and Safety at 5 Years of Follow-up in 25 Patients from China. BMT Journal, 2008, Vol.41, Suppl.l, P136.
210. Panitch H, Goodin DS, Francis G, et al. Randomized, comparative study of interferon beta-la'treatment regimens in MS: the EVIDENCE Trial. Neurology 2002;59:1496-506
211. Paolillo A, Giugni E, Bozzao A, et al. Fast spin echo and fast fluid attenuated inversion recovery sequences in multiple sclerosis., Radiol Med (Torino) 1997;93:686-91
212. Paty D.W., Oger J.J.F., Katrikoff L.F. MRI in the diagnosis of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT//Neurology. 1988, 38(2): 180-184.
213. Pelayo R, Montalban X, Minoves T, et al. Do multimodal evoked potentials add information to MRI in clinically isolated syndromes? Mult Scler. 2010 Jan;16(l):55-61.
214. Pelletier J, Audoin B, Ranjeva JP. Future of non conventional MR techniques in MS. Rev Neurol (Paris). 2007 Jun;163(6-7):663-6. [Article in French]
215. Peterson JW, Bo L, Mork S, et al. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol 2001;50:389-400
216. Petrella JR. Grossman RI, McGowan JC, et al. Multiple sclerosis lesions: relationship between MR enhancement pattern and magnetization transfer effect. AJNR Am J Neuroradiol 1996;17:1041-49
217. Pike GB, De Stefano N, Narayanan S, et al. Multiple sclerosis: magnetization transfer MR imaging of white matter before lesion appearance on T2-weighted images. Radiology 2000;215:824-30
218. Pirko I, Johnson AJ. Neuroimaging of demyelination and remyelination models. Сип-Тор Microbiol Immunol. 2008;318:241-66.
219. Pittock S.J., Lucchinetti C.F. The pathology of MS: new insights and potential clinical applications. Neurologist 2007; 13: 45-56
220. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidellines for research protocols. Ann Neurology 1983; 13: 227—231.
221. Poser C.M., Paty D., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis guidelines for reseatch protocols //Ann Neurol. 1983, 13(2):227-231.
222. Putnam TJ. Evidences of vascular occlusion in multiple sclerosis and encephalomyelitis. Arch Neurol Neuropsychol 1935; 1298-321
223. Rao AB, Richert N, Howard T, et al. Methylprednisolone effect on brain volume and enhancing lesions in MS before and during IFNbeta-lb. Neurology 2002;59:688-94
224. Richards TL, Alvord EC Jr, He Y, et al. Experimental allergic encephalomyelitis in non-human primates: diffusion imaging of acute and chronic brain lesions. Mult Scler 1995;1:109-17
225. Rocca MA, Mastronardo G, Horsfield MA, et al. Comparison of three MR sequences for the detection of cervical cord lesions in patients with multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 1999;20:1710-16
226. Rovaris M, Filippi M, Falautano M, et al. Relation between MR abnormalities and patterns of cognitive impairment in multiple sclerosis. Neurology 1998;50:1601-08
227. Rovaris M, Gallo A, Riva R, et al. An MT MRI study of the cervical cord in clinically isolated syndromes suggestive of MS. Neurology 2004;63:584-85
228. Rovaris M, Gass A, Bammer R, et al. Diffusion MRI in multiple sclerosis. Neurology 2005;65:1526-32
229. Rovaris M, Iannucci G, Falautano M, et al. Cognitive dysfunction in patients with mildly disabling relapsing-remitting multiple sclerosis: an exploratory study with diffusion tensor MR imaging. J Neurol Sci 2002;195:103-09
230. Rovira A, Leon A. MR in the diagnosis and monitoring of multiple sclerosis: an overview. Eur J Radiol. 2008 Sep;67(3):409-14.
231. Rovira A, Pericot I, Alonso J, et al. Serial diffusion-weighted MR imaging and proton MR spectroscopy of acute large demyelinating brain lesions: case report. AJNR Am J Neuroradiol 2002;23:989-94
232. Roychowdhury S, Maldjian JA, Grossman RI. Multiple sclerosis: comparison of trace apparent diffusion coefficients with MR enhancement pattern of lesions. AJNR Am J Neuroradiol 2000;21:869-74
233. Rudick RA, Fisher E, Lee JC, et al. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS, and treatment with interferon beta-la. Mult Scler 2000;6:365-72
234. Saccardi R.et al., Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis: A Report of the European Stem Cell Transplantation Group (EBMT). Blood, 2005, Vol.106, issue 11.
235. Saccardi R. et al. Autologous HSCT for severe progressive multiple sclerosis in a multi-center trial: impact on disease activity and quality of life Blood, 15 March 2005, Vol. 105, No. 6, pp. 2601-2607.
236. Saccardi R., Allione В., Bonini A. Autologous haematopoietic stem cell transplantation is more effective in relapsing/remitting multiple sclerosis forms// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 95.
237. Sardanelli F, Iozzelli A, Losacco C, et al. Three subsequent single doses of gadolinium chelate for brain MR imaging in multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 2003;24:658-62
238. Sastre-Garriga J, Ingle GT, Chard DT, et al. Grey and white matter volume changes in early primary progressive multiple sclerosis: a longitudinal study. Brain 2005;128:1454-60
239. Sawcer S. The genetic aspects of multiple sclerosis. Ann Indian Acad Neurol 2009;12:206-14
240. Shevchenko Y., Novik A., Kuznetsov A. et al., Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) as a Treatment Modality for Multiple Sclerosis (MS) Bone marrow transplantation, 2009
241. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) as a Treatment Modality for progressive Multiple Sclerosis 19th meeting of the European Neurological Society, Milan, 2009
242. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. Autologous Stem Cell Transplantation for multiple sclerosis patients: a 10-year experience of the Russian-American cooperation 14th European Hematology Association Conference, Berlin, 2009
243. Shevchenko Y., Novik A., Kuznetsov A. et al., Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) as a Treatment Modality for Multiple Sclerosis (MS) Bone marrow transplantation, 2009
244. Shevchenko Y.L. et al. High Dose Chemotherapy+Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis Patients: Treatment Outcomes at Long-Term Follow-up. The Hematology Journal, 2006, Vol.91, Suppl.l, P. 132.
245. Shevchenko Y.L. et al., Treatment Outcomes in Multiple Sclerosis (MS) Patients after High Dose Chemotherapy (HDCT)+Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT): Long-Term Follow-up. Bone Marrow Transplantation, 2006, Volume 37,suppl.l, P.131.
246. Shevchenko Y.L. et al. High dose chemotherapy (HDCT)+autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with multiple sclerosis (MS): treatment strategies and outcomes. The Hematology Journal, 2005, Vol. 90,Suppl. 2, P. 197
247. Shevchenko Y.L. et al. Outcomes in Multiple Sclerosis (MS) Patients after Early, Conventional and Salvage High Dose Chemotherapy (HDCT)+Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT). Blood, Volume 106, issue 11, November 16, 2005
248. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. High-dose chemotherapy + autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis patients: follow-up result of prospective multicentre study// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 215.
249. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. Multicenter Experience of High Dose Chemotherapy (HDCT)+Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) in Multiple Sclerosis (MS) Patients. Blood-Vol 108-№11- Part 1 -2006 p.875a.
250. Silver NC, Lai M, Symms MR, et al. Serial magnetization transfer imaging to characterize the early evolution of new MS lesions. Neurology 1998;51:758-64
251. Simon JH, Scherzinger A, Raff U, et al. Computerized method of lesion volume quantitation in multiple sclerosis: error of serial studies. AJNR Am J Neuroradiol 1997;18:580-82
252. Smyth MD, Limbrick DD Jr, Ojemann JG, et al. Outcome following surgery for temporal lobe epilepsy with hippocampal involvement in preadolescent children: emphasis on mesial temporal sclerosis. J Neurosurg. 2007 Mar;106(3 Suppl):205-10.
253. Song SK, Sun SW, Ju WK, et al. Diffusion tensor imaging detects and differentiates axon and myelin degeneration in mouse optic nerve after retinal ischemia. Neuroimage 2003;20:1714-22
254. Su L., Xu J., Ji B.X., Wan S.G., Lu C.Y., Dong H.Q., Yu Y.Y., Lu D.P. Autologous peripheral blood stem cell transplantation for severe multiple sclerosis. // Int J Hematol. 2006 Oct; 84(3): 276-81.
255. Swanton J, Fernando K, Dalton C, et al. Early MRI in optic neuritis: the risk for clinically definite multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Feb;16(2):156-65.
256. Tan IL, van Schijndel RA, Pouwels PJ, et al. MR venography of multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol 2000;21:1039-42
257. Tartaglia MC, Narayanan S, De Stefano N, et al. Choline is increased in pre-lesional normal appearing white matter in multiple sclerosis. J Neurol 2002;249:1382-90
258. Tartaglino LM, Friedman DP, Flanders AE, et al. Multiple sclerosis in the spinal cord: MR appearance and correlation with clinical parameters. Radiology 1995;195:725-32
259. Tien RD, Hesselink JR, Szumowski J. MR fat suppression combined with Gd-DTPA enhancement in optic neuritis and perineuritis. J Comput Assist Tomogr 1991;15:223-27
260. Tintore M, Sastre-Garriga J. New treatment measurements for treatment effects on relapses and progression. J Neurol Sci. 2008 Nov 15;274(l-2):80-3.
261. Traboulsee A, Li DK. Conventional MR Imaging.Neuroimaging Clin N Am. 2008 Nov; 18(4):651-73.
262. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med 1998;338:278-85
263. Truyen L, van Waesberghe JH, van Walderveen MA, et al. Accumulation of hypointense lesions ("black holes") on T1 spin-echo MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis. Neurology 1996;47:1469-76
264. Valsasina P, Agosta F, Absinta M, et al. Cervical Cord Functional MRI Changes in Relapse-Onset MS Patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Dec 3. Epub ahead of print.
265. Vanderlocht J., Helling N., Hendriks J.J., Stinissen P. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts. Acta Neurol Belg 2006; 106: 180-190
266. Wakefield AJ, More LJ, Difford J, et al. Immunohistochemical study of vascular injury in acute multiple sclerosis. J Clin Pathol 1994;47:129-33
267. Washington R., Burton J., Todd R.F. et al. Expression of immunologically relevant endothelial cell activation antigens on isolated central nervous system microvessels from patients with multiple sclerosis. Ann Neurol 1994; 35: 89-97
268. Werring DJ, Clark С A, Barker GJ, et al. Diffusion tensor imaging of lesions and normal-appearing white matter in multiple sclerosis. Neurology 1999;52:1626-32
269. Wilson M, Morgan PS, Lin X, et al. Quantitative diffusion weighted magnetic resonance imaging, cerebral atrophy, and disability in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry2001;70:318-22
270. Wolansky LJ, Bardini JA, Cook SD, et al. Triple-dose versus single-dose gadoteridol in multiple sclerosis patients. J Neuroimaging 1994;4:141-45
271. Wolinsky JS, Narayana PA, Fenstermacher MJ. Proton magnetic resonance spectroscopy in multiple sclerosis. Neurology 1990;40:1764-69Abstract/Free Full Text.
272. Wuerfel J, Bellmann-Strobl J, Brunecker P, et al. Changes in cerebral perfusion precede plaque formation in multiple sclerosis: a longitudinal perfusion MRI study. Brain 2004;127:111-19
273. Xu J. et al. Long Term Outcomes of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Progressive Multiple Sclerosis Blood. 2008:112.
274. Xu J, Kobayashi S, Yamaguchi S, et al. Gender effects on age-related changes in brain structure. AJNR Am J Neuroradiol 2000;21:112-18
275. Zempel J, Robinson S, O'Brien DF, Saneto RP, Goyal M, Appleton RE, Mangano FT, Park TS.
276. Schmierer K, Parkes HG, So PW. et al. High field (9.4 Tesla) magnetic resonance imaging of cortical grey matter lesions in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jan 31. Epub ahead of print.