Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина

Быков, Игорь Леонидович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина

ДИССЕРТАЦИЯ

Быков, Игорь Леонидович Новосибирск 2006 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Оглавление диссертации Быков, Игорь Леонидович :: 2006 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика, биосинтез, метаболизм и функции L-карнитина у млекопитающих.

1.1.1. Биосинтез и метаболизм L-карнитина

1.1.2. Потребность человека в L-карнитине, кишечное всасывание, фармакокинетика и реабсорбция в почках.

1.1.3. Транспорт L-карнитина в ткани и органеллы.

1.1.4. Функции L-карнитина в организме млекопитающих.

1.1.5. Карнитинацил-трансферазы.

1.1.6. Роль L-карнитина и карнитинацил-трансфераз в регуляции внутриклеточного пула КоА и КоА-зависимых процессов.

1.2. Экспериментальная и клиническая фармакология L-карнитина

1.3. Нарушения обмена L-карнитина у человека и животных.

1.3.1. Клинические аспекты недостаточности L-карнитина.

1.3.2. Нарушения обмена L-карнитина при экспериментальном и клиническом алкоголизме.

1.3.3. Нарушения обмена L-карнитина при введении вальпроевой кислоты.

1.3.4. Нарушения обмена L-карнитина при нарушениях питания и недостаточности витаминов.

1.4. Патофизиологические механизмы токсичности этанола, вальпроевой кислоты, недостаточности рибофлавина и биотина

1.4.1. Молекулярные механизмы алкогольного поражения печени

1.4.2. Молекулярные механизмы токсичности вальпроевой кислоты.

1.4.3. Биохимические нарушения при недостаточности рибофлавина.

1.4.4. Биохимические нарушения при недостаточности биотина.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные модели.

2.1.1. Моделирование алкогольного поражения печени у крыс и мышей

2.1.2. Моделирование острой алкогольной интоксикации у крыс.

2.1.3. Введение вальпроевой кислоты крысам.

2.1.4. Моделирование недостаточности рибофлавина у крыс.

2.1.5. Моделирование недостаточности биотина у крыс.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выделение гепатоцитов и непаренхиматозных клеток (клетки Купфера) из печени крыс.

2.2.2. Выделение лимфоцитов из крови крыс.

2.2.3. Определение концентрации креатинина в моче

2.2.4. Определение уровня рибофлавина и флавинмононуклеотида в печени методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

2.2.5. Определение концентрации биотина в плазме крови.

2.2.6. Определение содержания летучих жирных кислот (С2 - С6) в физиологических жидкостях и тканях методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ).

2.2.7. Определение концентрации жирных кислот в фосфолипидах лимфоцитов крови.

2.2.8. Определение концентрации органических кислот в физиологических жидкостях и тканях методом капиллярной газовой хроматографии

2.2.9. Определение концентрации общего и свободного L-карнитина в плазме крови, тканях и моче.

2.2.10. Определения концентрации ацилкарнитинов в тканях и физиологических жидкостях методом тандемной хроматомасс-спектрометрии (FAB-MS/MS).

2.2.11. Определение концентрации свободных аминокислот в тканях и плазме крови.

2.2.12. Определение концентрации триглицеридов, общих липидов, общих фосфолипидов. холестерина, фракций фосфолипидов в тканях™.

2.2.13. Микроскопия и оценка гистологических параметров печени

2.2.14. Определение показателей перекисного окисления липидов.

2.2.15. Определние активности аланинаминотрансферазы (AJ1T) в плазме крови и цитохрома Р450 (CYP2E1) в гепатоцитах.

2.2.16. Определение концентрации этанола в крови.

2.2.17. Определение концентрации цитокинов. простагландина Е2 и NO в плазме крови и культурапьных средах.

2.2.18. Выделения общей РНК, синтез кДНК и определение экспрессии генов цитокинов.

2.2.19. Анализ экспрессии генов ферментов биосинтеза карнитина и карнитин-ассоциированных белков в печени методом микро-чип-экспрессионной технологии.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ; РОЛЬ L-КАРНИТИНА.

3.1.1, Влияние L-карннтнна на выраженность поражения печени и биохимических нарушений при алкогольной интоксикации.♦.

3. 1 .2. Вл ия н не алкогольной интоксикации на экс пресс ню генов ферментов биосинтеза каринтина и карнитнн-ассоцинрованных белков в печени,.

3.13. Роль L-карнитина в модуля им и функциональной активности клеток Кулфера при алкогольной интоксикации —

3.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕПАТОТОК-СИЧНОСТИ В АЛЬ ПРОЕВ ОЙ КИСЛОТЫ; РОЛЬ L-КАРНИТИНА.„^.

3.2.1. Влияние L-карннтнна на обмен лнлидову крыс при введении вальпроата. .—„^—.

3.2.2. Влияние L-карннтнна на активность перекисного окисления лип ндов у крыс при введен ин вальпроата.—„

3.2.3. Влияние L-карннтнна на формирование пула свободных аминокислот у крыс при введении вальпроата.

3.3 МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА L-КАРНИТИНА ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ РИБОФЛАВИНА У КРЫС. 1!

3.3.1. Влияние недостаточности рибофлавина на экскрецию органических кислот и глициновых конъюгатоа.„ 11S

3J.2. Влияние недостаточности рибофлавина на концентрацию ко-роткоцепочечных н дикарбоновых органических кислот в тканях и плазме кровн

3.3.3, Влияние недостаточности рибофлавина на уровень фракций L-карнитина в тканях н плазме кровн.

3.3.4, Влияние недостаточности рибофлавина на концентрацию ацилкарннтинов в тканях н биологических жидкостях

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА L-КАРНИТИНА ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ БИОТИНА У

КРЫС.

Влияние недостаточности биотина на обмен органических кислот и короткоцепочечных жирных кислот.

Влияние недостаточности биотина на композицию жирных кислот фосфолипидов лимфоцитов.

Влияние недостаточности биотина на содержание фракций Lкарнитина в тканях и биологических жидкостях

Влияние недостаточности биотина на концентрацию ацилкарнитинов в тканях и биологических жидкостях.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Быков, Игорь Леонидович, автореферат

Актуальность проблемы. Распространенность заболеваний печени обусловлена действием ряда неблагоприятных факторов, среди которых злоупотребление алкоголем, влияние ксенобиотиков, нерациональное питание (включая недостаточную обеспеченность витаминами), имеют патогенетическое значение (Feld J.J. и Heathcote E.J., 2003; Luef G.J. et al., 2004 Mann R.E. et al., 2003). Медико-социальная значимость проблемы и сложность патогенеза поражений печени, диктует необходимость выявления патофизиологических механизмов и общеметаболических синдромов, играющих важную роль в развитии патологического процесса, что необходимо для разработки эффективных методов диагностики и лечения.

Одной из систем, участвующих в организации компенсаторно-приспособительных реакций организма, обеспечивающих устойчивость к неблагоприятным воздействиям, является система L-карнитина (карнитин, у-триметил-Р-ОН-бутиробетаин, витамин Вт), важнейшего фактора регуляции энергетических и пластических процессов в клетке, функционирование которой в определенной степени нарушается вышеперечисленными патогенными факторами, что играет важное значение в механизмах прогресси-рования заболеваний печени (Васильева Е.Д., 1972; Гаркави П.Г., 1953; Ка-тикова О. Ю. и др., 2002; Северин С.Е. и др., 1970; Bremer J., 1983; Hoppel С. 2003; Lapinski T.W. и Grzeszczuk A., 2003; Rebouche C.J., 1986; Shneider B. et al., 2005; Spaniol M. et al., 2003). Исследование роли системы карнитина, включающей свободный карнитин, его ацилы, карнитин-ацилтрансферазы различных локализаций, имеет важное теоретическое и практическое значение для биологии и медицины в связи с облигатной ролью карнитина в обмене веществ и распространенностью нарушений карнитин-зависимых процессов (Hoppel С., 2003; Rebouche C.J., 1986). Карнитин участвует в транспорте длинноцепочечных ацилов жирных кис. ют через митохондриальную мембрану, переносе средиеценочечных и апнльных групп с разветвленной углеродной цепью из перокснсом в митохондрии, что является одним из важных механизмов регуляции пула коэнзима-А, активности КоА- и карннтин-зависимых реакций (Brass Е.Р. 1994; Ramsay R,R, и Zammit V.A., 2004),

Широкий спектр биологического действия карннгнна н его роль в биохимических процессах, определяют вовлеченность системы корит ина в патогенез ряда заболеваний, в том числе и патологии печени различного генеза, при которых карнитнн участвует в процессах воспаления, регенерации, алолтоза, формировании иммунного ответа (Катикоаа 0.10 и др.* 2002; Beaha V. et al. 1992; Lapinski T.W, и Grzeszczuk A. 2003; Shneider B. et al„ 2005; Spaniol M, et al., 2003), Важно отметить, что хроническая алкоголизация И ксенобншическая интоксикация, индуцирующие поражение печени, вызывают нарушения обмена карнитииа, функционирования карнитнн- и аинл-КоА-зависимых реакций, обмена липидов, углеводов (Bode С,Н. et al„ 1988; Bohles Н. et al., 1996; Calabrese V. и Rizza V., 1999; Calabrese V. et al., 2004; Corbelt R. и Leonard B E. 1984; Kondrup J. и Grunnet N. 1973; Konig S.A. et al,, 1994; Kossak B D, el al., 1993; Mclcgh B. et al. 1990; Reddi A S. et al., 1990; Rudmun D. et aL. 1977; Sachan D.S. et al., 1984. Sachan D.S. et al. 2002).

Повышение внутриклеточной концентрации ацил-КоА нрн различных патологических состояниях, включая введение ксенобиотиков (вальпроат) и алкоголя, ведет к активации биосинтеза и повышению экскреции ацмл-карннпшов, отношения ацнлкарннтнк/свободный карннтнн, снижению уровня свободного карннгнна в тканях (Ramsay R.R. и Zammit 2004: Rebouche C.J. и Paulson D„ 1986), В этой связи применение карннтина с целью повышения злнмннацни избыточно продуцируемых ацил-КоА, зкекретируемых в виде нетоксичных ацил-каринтинов, является патогенетически обоснованным. Этот путь детокснкапни становится особенно значимым в условиях «метаболического стресса», обусловленного нарушениями обмена ацил-КоА, возникающими при многочисленных патологических состояниях, введении ксенобиотиков, алкогольной интоксикации и характеризующихся аккумуляцией специфичных ацил-КоА, ингибированием процессов Р-окисления жирных кислот, нарушениями обмена аминокислот, активацией перекисного окисления липидов. В свою очередь, широкий спектр фармакологической активности карнитина, включающий антиокислительную, противовоспалительную, антиапоптотическую активность, значительно расширяют показания к его клиническому применению (Борисова И.Г. и др., 1992; Ефимова Е. В. и др., 2002; Ким Е.К. и др., 1992; Коркина М.Б. и др., 1989; Кузин В.М., 2003; Conti P.etal., 1985).

Недостаточность витаминов рибофлавина и биотина часто осложняет течение алкогольной и ксенобиотической интоксикации (Krause К.Н. et al. 1982; Krause К.Н. et al., 1985; Krause К. et al., 1984; Krause K.H. et al., 1988; Mock D.M. et al., 1997; Mock D.M. и Mock N.I., 2002; Mock D.M. и Stadler D.D., 1997; Ziemlanski S. и Wartanowicz M., 1982; Wartanowicz M. и Ziemlanski S., 1982). Биохимические проявления недостаточности рибофлавина и биотина определяются нарушениями обмена ацил-КоА в реакциях, катализируемых ацил-КоА-дегидрогеназами и ацил-КоА карбоксилазами, что ведет к повышенной экскреции органических кислот и может играть важную роль в патогенезе нарушений обмена карнитина (Calabrese V. и et al., 2004; Liu Y. и et al., 1993; Mock D.M. и et al., 1998; Sakemi К. и Takada G., 1998; Veitch К. и et al., 1989).

Вышеизложенное обусловливает актуальность изучения молекулярных механизмов недостаточности карнитина и его роли в патогенезе поражений печени различного генеза для разработки новых диагностических критериев и методов коррекции. Использование патофизиологических моделей поражения печени, индуцированных алкогольной и ксенобиотической интоксикацией, характеризующихся нарушениями Рокисления жирных кислот, обмена аминокислот и органических кислот, а также моделирование недостаточности витаминов (рибофлавин и биотин) с известными первичными биохимическими дефектами, позволяет оценить роль системы карнитина и карнитин-зависимых процессов в патогенезе патологии печени и изучить молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина.

Цель исследования: Изучить молекулярные механизмы и биохимические проявления нарушений обмена карнитина и оценить эффективность экзогенного введения карнитина для коррекции патологических состояний, нарушающих его обмен.

Задачи исследования:

1. Изучить механизмы нарушений обмена карнитина и его гепатопротективного действия при алкогольном поражении печени у крыс.

2. Исследовать влияние карнитина на обмен липидов, процессы перекисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты у крыс при введении вальпроата.

3. Оценить влияние карнитина на формирование пула свободных аминокислот в тканях и плазме крови крыс при введении вальпроата.

4. Изучить молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина, особенности метаболизма органических и жирных кислот и оценить влияние экзогенного введения карнитина при недостаточности рибофлавина и биотина у крыс.

Научная новизна. Впервые установлено снижение выраженности алкогольного поражения печени и биохимических нарушений у крыс при введении карнитина. Впервые продемонстрировано, что одним из механизмов протективного действия карнитина при алкогольной интоксикации является снижение продукции TNF-a и PGE2 клетками Купфера. Впервые выявлено снижение в печени при алкогольной интоксикации экспрессии гена у-бутиробетаин-гидроксилазы - ключевого фермента биосинтеза L-карнитина и карнитинпальмитоил-трансферазы I, ответственной за транспорт ацилов длинноцепочечных жирных кислот, что свидетельствует о чувствительности карнитин-зависимых реакций к действию этанола.

Показано, что введение вальпроата вызывает повышение содержания общих липидов, холестерина и фосфолипидов в печени крыс, а также снижение концентрации общих липидов и увеличение относительного содержания сфингомиелина в мозге. Карнитин снижает уровень общих липидов и общих фосфолипидов в печени животных.

Установлено, что в реализации гепатотоксичности вальпроата важную роль играет активация процессов перекисного окисления липидов и снижение антиокислительной активности. Карнитин на фоне введения вальпроата снижает количество гидроперекисей липидов в печени и повышает антиокислительную активность плазмы крови животных. Вальпроат вызывает изменения пула свободных аминокислот, что является одним из проявлений ее токсичности. Активация катаболизма аминокислот под действием карнитина свидетельствует о его эффективности в нормализации дисбаланса аминокислот, развивающегося на фоне недостаточности карнитина, индуцированной введением вальпроата.

Впервые изучены молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина при В2- и биотиновом гиповитаминозах, являющихся экспериментальными моделями недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ и ацил-КоА-карбоксилаз. Впервые показано, что при недостаточности рибофлавина снижается концентрация свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях, повышается экскреция специфических ацилкарнитинов. Активация системы карнитина его экзогенным введением на фоне В2-гиповитаминоза, снижает выраженность дикарбоновой органической ацидурии, степень экскреции конъюгатов глицинового ряда и этилмалоновой кислоты, нормализует концентрацию свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях и повышает экскрецию и содержание в тканях ацилкарнитинов с разветвленной углеродной цепью, а также дикарбоновых ацилкарнитинов.

Впервые выявлены нарушения обмена карнитина при недостаточности биотина, проявляющиеся снижением концентрации свободного карнитина, ацетилкарнитина и увеличением содержания пропионилкарнитина и 3-ОН-изовалерилкарнитина, пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот в тканях и плазме крови. Недостаточность биотина сопровождается снижением относительного содержания ненасыщенных жирных кислот и увеличением уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, а также жирных кислот с очень длинной углеводородной цепью в фосфолипидах лимфоцитов крови крыс. Введение карнитина при недостаточности биотина повышает уровень свободного карнитина в тканях и его экскрецию с мочой, а также снижает выраженность органической ацидурии и препятствует накоплению органических кислот в тканях и плазме крови.

Научно-практическая значимость работы. Важным результатом настоящего исследования является доказательство положения о существенной роли нарушений обмена карнитина при алкогольной интоксикации, В2- и биотиновом гиповитаминозах, что существенно для раскрытия молекулярных механизмов патологии, связанной с нарушениями р-окисления жирных кислот, обмена ацил-КоА и аминокислот, а также для разработки эффективных методов диагностики и коррекции этих состояний. Полученные данные демонстрируют новые аспекты фармакологической активности карнитина при действии ксенобиотиков, экспериментальном алкоголизме, недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ, множественном блоке биотин-зависимых ацил-КоА карбоксилаз.

Положения, выносимые на защиту:

1. Активация системы карнитина при его экзогенном введении снижает выраженность алкогольной патологии печени за счет модуляции системы антиоксидантной защиты и продукции провоспалительных цитокинов. Снижение при алкогольной интоксикации экспрессии генов, ответственных за биосинтез карнитина и функционирование карнитин-зависимых процессов, свидетельствует об участии системы карнитина в патогенезе алкогольного поражения печени.

2. Карнитин снижает интенсивность активированных при введении вальпроата процессов перекисного окисления липидов, повышая активность антиокислительной системы. Вальпроат вызывает изменения количественного состава липидных фракций в печени и мозге животных, в печени изменения касаются в основном холестерина, общих липидов и фосфолипидов, а в мозге, главным образом - фосфолипидов, карнитин нормализует показатели обмена липидов в исследованных тканях. Изменения пула свободных аминокислот и их производных в тканях и плазме крови крыс на фоне введения вальпроата нормализуется под действием карнитина.

3. Недостаточность рибофлавина у крыс приводит к снижению концентрации свободного карнитина в плазме крови и тканях и развитию дикарбоновой органической ацидурии. Нарушения обмена карнитина модулирует карнитин-зависимые реакции, приводя к активации биосинтеза, накоплению в тканях и повышенной экскреции эфиров карнитина. Введение карнитина при В2-гиповитаминозе нормализует обмен карнитина и снижает выраженность органической ацидурии за счет снижения экскреции глициновых конъюгатов и этилмалоновой кислоты.

4. Недостаточность биотина у крыс вызывает нарушения обмена карнитина и органических кислот, характеризующиеся развитием недостаточности карнитина, повышенной экскрецией и накоплением в тканях специфических органических кислот и эфиров карнитина. Изменения жирнокислотного состава фосфолипидов лимфоцитов крыс при биотиновой недостаточности выражаются в увеличении содержания жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и очень длинной углеводородной цепью, а также снижением относительного содержания ненасыщенных жирных кислот. Повышение активности системы карнитина при его экзогенном введении на фоне биотинового гиповитаминоза эффективно в поддержании уровня свободного карнитина и снижении накопления пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: Международном симпозиуме "Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов" (Гродно, 1995), Международном симпозиуме "Аминокислоты и их производные" (Гродно, 1996), 17 Международном конгрессе по биохимии и молекулярной биологии (Санфранциско, США, 1997), III Всемирном конгрессе врачей-поляков (Краков, Польша, 1997), Гепатологических симпозиумах (Фрайбург, Германия, 1997, 1999), на научных конференциях Института биохимии НАН Беларуси (1994, 1995, 1999), 5-Республиканском съезде специалистов клинической лабораторной диагностики (Минск, 1997), Международном симпозиуме "Пантенол и другие производные пантотеновой кислоты" (Гродно, 1998), Международной конференции "Экология человека в постчернобыльский период" (Минск, 1998), Международном конгрессе по токсикологии (Норвегия, 1999), Международных симпозиумах Европейского общества по изучению алкоголизма (Франция, 2002; Чехия, 2004).

Публикации. Соискатель имеет 87 публикаций в журналах и материалах конференций Основные положения диссертации итожены о 32 печатных работах, включая 19 статей, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикании материалов диссертационных работ; 7 статей в зарубежных журналах, остальные - статьи и тезисы докладов в сборниках материалов международных съездов н конференций

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введении, обзора литературы, главы "Материал и методы исследования", четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, общего обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Список литературы включает 565 источников, из них 23 отечественных и 542 зарубежных акторов. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 8 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина"

ВЫВОДЫ

1. Активация системы карнитина при его экзогенном введении снижает выраженность гепатостеатоза, экспрессии генов TNF-a и IL-lp в печени и нормализует уровень провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-ip в плазме крови при хронической алкогольной интоксикации у крыс. Протективным механизмом действия карнитина при алкогольном поражении печени является снижение продукции клетками Купфера провоспалительного цитокина TNF-a и простагладина Е2.

2. Снижение экспрессии генов, ответственных за биосинтез карнитина и функционирование карнитин-зависимых процессов (у-бутиробетаин-гидроксилаза и карнитинпальмитоил-трансфераза I) при алкогольной интоксикации, свидетельствует о высокой чувствительности системы карнитина к действию этанола.

3. Введение вальпроата вызывает повышение уровня общих липидов, холестерина и фосфолипидов в печени, снижение концентрации общих липидов и увеличение относительного содержания сфингомиелина в мозге крыс. Введение карнитина нормализует обмен липидов в печени, снижая уровень общих липидов и общих фосфолипидов и увеличивая относительное содержание кардиолипина в мозге животных.

4. Карнитин снижает выраженность активированных при введении вальпроата процессов перекисного окисления липидов, уменьшая количество гидроперекисей липидов в печени и увеличивая антиокислительную активность плазмы крови крыс.

5. Введение вальпроата приводит к дисбалансу пула свободных аминокислот тканей и плазмы крови крыс, повышая концентрацию ароматических аминокислот и аминокислот с разветвленной углеводородной цепью в печени и мозге. Карнитин нормализует эти изменения: снижение концентрации аминокислот с разветвленной углеводородной цепью в тканях свидетельствует об активации их катаболизма.

6. Недостаточность рибофлавина у крыс вызывает нарушения обмена карнитина, проявляющиеся снижением концентрации свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях, повышением экскреции изовалерил- и глутарилкарнитина, а также увеличением уровня бутирил-, изовалерил-, гексаноил- и глутарилкарнитина в мышечной ткани.

7. Введение карнитина на фоне недостаточности рибофлавина снижает выраженность дикарбоновой органической ацидурии, экскреции глициновых конъюгатов и этилмалоновой кислоты, нормализует концентрацию свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях и повышает экскрецию и уровень в тканях ацилкарнитинов с разветвленной углеродной цепью и дикарбоновых ацилкарнитинов.

8. Недостаточность биотина у крыс нарушает обмен карнитина, что проявляется снижением уровня свободного и ацетилкарнитина в тканях и плазме крови, увеличением содержания пропионилкарнитина и 3-ОН-изовалерилкарнитина, пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот. Недостаточность биотина вызывает снижение относительного содержания ненасыщенных жирных кислот, увеличение доли жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, а также жирных кислот с очень длинной углеводородной цепью в фосфолипидах лимфоцитов крыс.

9. Введение карнитина при биотиновом гиповитаминозе повышает уровень свободного карнитина в тканях и его экскрецию с мочой, а также увеличивает выведение ацилкарнитинов, снижая выраженность органической ацидурии и препятствует накоплению органических кислот в тканях и плазме крови. 3-ОН-изовалерилкарнитин, наряду с пропионилкарнитином, является специфическим метаболитом при недостаточности биотина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности диагностики и лечения соматических осложнений при алкоголизме и приеме вальпроата, рекомендуется использование показателей обмена карнитина (концентрация свободного карнитина, ацилкарнитинов в крови и моче) в качестве дополнительных диагностических маркеров, а также включение карнитина в комплексную терапию этих состояний.

2. Рекомендуется учитывать возможность развития нарушений обмена карнитина и карнитин-зависимых процессов у лиц с алиментарной недостаточностью рибофлавина и биотина, у пациентов, получающих длительное время вальпроат, а также у больных хроническим алкоголизмом.

3. Полученные данные об особенностях метаболических взаимоотношений карнитина, биотина и рибофлавина, рекомендуется использовать в практическом здравоохранении при разработке медико-социальных программ сбалансированного полноценного питания населения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Быков, Игорь Леонидович

1. Е Борисова И.Е. Эффекты L-карнитина и ацетил-Е-карнитина на перекис-ное окисление в плазме крови in vitro / И.Г. Борисова, Т.Н. Федорова, М. Тревисиани и др. // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 3. - С. 29 -30.

2. Васильева Е.Д. Карнитин и окисление жирных кислот / Е.Д. Васильева // Успехи современной биологии. 1972. - Т. 74, № 2. - С. 198-212.

3. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике / Ю.А. Владимиров, В.И. Оленев, Т.В. Суслов М.: Наука, 1974.-231 с.

4. Гадзиев А.А. Коррекция метаболических изменений в нейтрофилах кар-нитином хлоридом у новорожденных с риском развития бактериальных инфекций / А.А. Гадзиев., Р.П. Нарциссов, Р.А. Гашимова, С.С. Гасанов // Педиатрия. 1990. - Т. 1. - С. 65 - 69.

5. Гаркави П.Г. Роль карнитина в некоторых биохимических процессах и его содержание в мышцах различных животных / П.Г. Гаркави // Биохимия. 1953. - Т. 18, №3.-С. 302-304.

6. Ефимова Е. В. Ацетил-Е-карнитин: биологические свойства и клиническое применение / Е. В. Ефимова, Т. А. Гуськова, В. М. Копелевич , В. И. Гунар // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 3. - С. 3 -9.

7. Катикова О. Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О. Ю. Катикова, Я. В. Костин , В. С. Тишкин // Эксп. клинич. фармакол. 2002. - Т. 1. - С. 41 - 43.

8. Ким Е.К. Эффекты производных карнитина при экспериментальном аллоксановом диабете / Е.К. Ким, С. Тревисани, М. Тревисани // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 4. - С. 35 - 36.

9. Коркина М.Б. Клинико-экспериментальное обоснование использования карнитина и кобаламина в лечение anorexia nervosa / М.Б. Коркина. Г.М. Корчак, Д.И. Медведев // Ж. невропатол. психиатрии. 1989. - Т. 89, № 2.-С. 82-87.

10. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк. Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988, № 1. - С. 16-18.

11. Кузин В.М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике) / В.М. Кузин // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, № 10. - С. 609.

12. Лазарева Г.А. Иммунные и метаболические эффекты карнитина и биотина при гемолитической анемии / Г.А. Лазарева, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Эксп. клин, фармакол. 2002. - Т. 65, № 3. - С. 35 - 39.

13. Пат. № 1435916 Лекарственные составы, уменьшающие вес / Фирма Beecham Abridgments of Specifications // Бюлл. 1976.

14. Николаева Е.А. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с генетически детерминированной патологией / Е.А. Николаева, А.Н. Се-мячкина, Е.С. Воздвиженская И Российский вестник перинитологии и педиатрии. 2005. - Т. 1.-С. 14- 17.

15. Подлепа Е.М. Эффект витамина Bi2 на биосинтез карнитина в организме крыс / Е.М. Подлепа, И.В. Людковская, А.А. Дмитровский, В.И. Буковский // Научные доклады высшей школы биол. науки. 1988. - Т. 5. - С. 20 - 23.

16. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / М.И. Прохорова. Л.: Из-во Ленинградского унта, 1982.-272 с.

17. Ричтер В. Эффекты карнитина при экспериментальной гипертриглицери-демии у крыс / В. Ричтер, В.Д. Ситтнер, Ф. Рассоул и др. // Фармакол. Токсикология. 1986. - Т. 49, № 4. - С. 74 - 75.

18. Северин С.Е. Возможная роль карнитина в транспорте жирных кислот через мембраны митохондрий / С.Е. Северин, В.П. Скулачев, Л.С. Ягу-жинский // Биохимия. 1970. - Т. 35, N 6. - С. 1250 - 1253.

19. Сидоряк Н.Г. Эффект L-карнитина на перекисное окисление липидов и композицию липидов крови при гемической гипоксии / Н.Г. Сидоряк, Д.В. Волгин U Укр. биохим. журнал. 1996. - Т. 68, №. 5. - С. 54 - 58.

20. Спиричев В.Б. Врожденные нарушения обмена витаминов / В.Б. Спири-чев, Ю.И. Барашнев. М: Медицина, 1977. - 216 с.

21. Суслина 3. А. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / 3. А. Суслина, Т. Н. Федорова, М. Ю. Максимова, Е. К. Ким // Экспер. клин, фармакол. 2003. - Т. 3. - С 32 - 35.

22. Abdel S. Reduced effects of L-carnitine on glucose and fatty acid metabolism in myocytes isolated from diabetes rats / S. Abdel, A.M. Karum, W.A. Zarouk // Horn?. Metab. Res. 1999. - Vol. 29, N 29. - P. 430 - 435.

23. Abdenur J.E. Multiple acyl-CoA-dehydrogenase deficiency (MADD): use of acylcarnitines and fatty acids to monitor the response to dietary treatment / J.E. Abdenur, N.A. Chamoles, A.B. Schenone, et al. // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50, N1.-P. 61-66.

24. Adachi Y. Antibiotics prevent liver injury in rats following long-term exposure to ethanol // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 218 - 224

25. Adamo S. Effect of L-carnitine on ethanol and acetate plasma levels after oral administration of ethanol in humans / S. Adamo, N. Silipranidi, F. DiLisa, M. Carrara // Alcoholism: Clin. Exper. Research. 1988. - Vol. 12, N 5. - P. 653 -654.

26. Alam N. Malonyl-CoA and the regulation of fatty acid oxidation in soleus muscle / N. Alam, E.D. Saggerson // Biochem. J. 1998. - Vol. 15, N 334. - P. 233-241.

27. Alesci S. L-carnitine: A nutritional modulator of glucocorticoid receptor functions / S. Alesci, M.U. De Martino, M. Mirani, et al. // FASEB J. 2003. - Vol. 17, N 11.- P. 1553-1555.

28. Ames B.N. Delaying the mitochondrial decay of aging // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1019. - P. 406 - 411.

29. Amin H.J. Significance of phototherapy-induced riboflavin deficiency in the full-term neonate / H.J. Amin, A.K. Shukla, F. Snyder, et al. // Biol. Neonate. -1992. V. 61, N. 2. - P. 76-81.

30. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine) /Ed. Lubec C., Rosenthal G.A. -N.Y.: ESCOM, 1990. 1196 p.

31. Amodio P. Plasma carnitine levels in liver cirrhosis: relationship with nutritional status and liver damage / P. Amodio, P. Angeli, C. Merkel, et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 28, N 9. - P. 619 - 626.

32. Anderson G.D. Interaction between valproate and branched-chain amino acid metabolism / G.D. Anderson, A.A. Acheampong, R.H. Levy // Neurology^ -1994. Vol, 44, N 4. - P. 742 - 744,

33. Andruini A. Effect of carnitine and acetyl-L-camitinc on the human erythrocyte membrane stability and dcformability / A. Andruini. M. Rossi, G. Man-cinelli, A. Befiglio U Life Sci. -1990. Vol. 47, N 26. - P. 2395 - 2400.

34. Angelini A. Variation in levels of glycaemia and insulin after infusion of glucose solutions with or without added E-carnitine / A. Angelini, L. Imparato. C. Landi, et al. // Dnjgs Exp. Clin. Res. 1993. - VoE 19, N5, - P. 219 - 222.

35. Arnfa H-M, Protective role of carnitine esters against alcohol-induced gastric lesions in rats / H.M. Arafa, M.M. Saved-Ahmed // Pharmacol, Res, 2003. -Vol. 48, N3.-P. 285-290.

36. ArduLni A. Effect of L-camitine and acetyl-L-camitine on the human etythro-cyte membrane stability and declinability I A. Arduini, M, Rossi, G, Mancmclli, et al. U Life Set. 1990. - Vol. 47, N 26 - P. 2395 - 2400.

37. Arduini A. Carnitine and its acyl esters as secondary antioxidants? H Am. Heart J. 1992. - Vol. 123, N 6, - P. 1726 - 1727.

38. Arenas J. Biological roles of L-camitine in perinatal metabolism I J. Arenas. EC. Rubio. MA. Martin, G.C. Campos tt Early Hum. Dev. 1998. - Vol. 53. Suppl.:S43 -50.

39. Arteel G.E- Oxidants and antioxidants in alcohol-induced liver disease H Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, N 3. - P. 778 - 790.

40. Athanassakis I. Early events of the exogenously provided L-Camitine in murine macrophages, T- and B-iymphocytcs: modulation of prostaglandin E, and

41. E2 production in response to arachidonic acid / I. Athanassakis, E. Dionys-sopoulou, S. Papanikou, et al. // J. Nutr. Biochem. 2003. - Vol. 14, N. 6. - P. 350-357.

42. Atroshi F. Fumonisin В1-induced DNA damage in rat liver and spleen: effects of pretreatment with coenzyme Q10, L-camitine, alpha-tocopherol and selenium / F. Atroshi, A. Rizzo, I. Biese, et al. // Pharmacol. Res. 1999. - Vol. 40, N 6. - P. 459 - 467.

43. Bahcecioglu I.H. Protective effect of L-carnitine on alcoholic fatty liver in rats / l.H. Bahcecioglu, A. Demir, B. Ustundag, et al. // Medical Science Research. 1999. - Vol. 27, N. 7. - P. 475 - 478.

44. Baraboi V.A. Stress in the etiology of radiation injury. Role of regulatory mechanisms / V.A. Baraboi, S.A. Oleinik // Radiats, Biol, Radioecol. 1999. -Vol.39, N4.-P. 438-443

45. Bates C.J. Metabolism of 14C-adipic acid in riboflavin-deficient rats: a test in vivo for fatty acid oxidation //J. Nutr. 1989 - V. 119, N. 6. - P. 887 - 889.

46. Batey D.W. Identification of FAD, FMN, and riboflavin in the retina by mi-croextraction and high-performance liquid chromatography / D.W. Batey, C.D. Eckhert // Anal. Biochem. 1990. - Vol. 188, N 1. - P. 164 - 167.

47. Batey D.W. Flavin levels in the retina / D.W. Batey, K.K. Daneshar, C.D. Eckhert // Exp. Eye Res. 1992. - V. 54, N. 4. - P. 605 - 609.

48. Bautista A.P. Impact of alcohol on the ability of Kupffer cells to produce chemokines and its role in alcoholic liver disease // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-Vol. 15.-P. 349-356.

49. Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol. 2002. -Vol. 27, N 1. - P. 17-21.

50. Beaha V. Liver regeneration in partially hepatectomized rats infused with carnitine and lipids / V. Beaha, J. Simek, Z. Zadak // Exp. Toxicol. Pathol. -1992.-Vol. 44, N3.-P. 165- 168.

51. Becker C.M. Influence of valproic acid on hepatic carbohydrate and lipid metabolism / C.M. Becker, R.A. Harris // Arch. Biochem. Biophys. 1983. -Vol. 223, N2.-P. 381 -392.

52. Beghl E. Valproate, carnitine metabolism and biochemical indicators of liver function. Collaborative Group for the study of Epilepsy / E. Beghl, A. Bizzi, A.M. Codegoni, et al. // Epilepsy. 1990. - V. 31, N. 3. - P. 346 - 352.

53. Bellinghieri G. Carnitine and hemodialysis / G. Bellinghieri, D. Santoro, M. Calvani, et al. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41, N 3. - P. SI 16 - SI22.

54. Bender D.A. Amino Acid Metabolism. NY. - 1975. - 234 p.

55. Benet M.J. Analysis of abnormal urinary metabolites in the newborn period in medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency / M.J. Benet, P.M. Coates. D.E. Hale //J. Inher.Metab. Dis. 1990. - V.13, N5. - P. 707 - 715.

56. Bennett M.J. Endocardial fibroblastosis and primary carnitine deficiency due to a defect in the plasma membrane carnitine transporter / M.J. Bennett, D.E. Hale, R.J. Pollitt, et al. // Clin. Cardiol. 1996. - Vol. 19. - P. 243 - 246.

57. Benvenga S. Effects of Carnitine on Thyroid Hormone Action / S. Benvenga, A. Amato, M. Calvani, F. Trimarchi // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004.- Vol. 1033.-P. 158-167.

58. Berger R. Elevation of blood-ethanol concentrations in carnitine supplemented rats / R. Berger, D.S. Sachan // Nutr. Rep. Int. 1986. - Vol. 34. - P. 153 - 157.

59. Berger R. Effect of supplementary levels of L-carnitine on blood and urinary carnitines and on the portal-systemic blood-ethanol concentrations in the rats / R. Berger, D.S. Sachan // J. Nutr. Biochem. 1991. - Vol. 2. - P. 382 - 386.

60. Bertelli A. L-propionylcarnitine protects erythrocytes and low density lipoproteins against peroxidation / A. Bertelli, A. Conte, G. Ronca // Drug Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20, N 5. - P. 191 - 197.

61. Beutler E. Glutathione reductase / Glutathione. In: Flohe L., Behohr H.Ch., Sies H., Waler H.D., A.Wandel Stuttgart: George Thieme, 1974. - p. 109 -114.

62. Bieber L.L. Possible function of short-chain and medium-chain carnitine acyl-transferases / L.L. Bieber, R. Emause, K. Valkner, S. Farrell // Fed. Proc. -1982.-V.41.-P. 2858-2862.

63. Bieber L.L. Short-chain acylcarnitines: identification and quantitation / L.L. Bieber, J. Kerner // In Chytil F., McCormick D.B., eds. Methods in Enzymol-ogy, New York: Academic Press. 1986. - Vol. 123. - P. 264 - 284.

64. Bieber L.L. Carnitine // Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P. 261 - 283.

65. Binienda Z. Neuroprotective effect of L-carnitine in the 3-nitropropionic acid (3-NPA)-evoked neurotoxicity in rats / Z. Binienda, A. Virmani, B. Przybyla-Zawislak, L. Schmued // Neurosci. Lett. 2004. - Vol. 367, N 2. - P. 264 - 267.

66. Biselli R. Potentiation of human polymorphonuclear leukocyte activation by atrial natriuretic peptide. Inhibitory effect of carnitine congeners / R. Biselli, S. Farrace, C. De Simone, A. Fattorossi // Inflammation. 1996. - Vol. 20, N 1. -P. 33 - 42.

67. Bode C.H. Effects of ethanol on free coenzyme A, free carnitine and there fatty acid esters in rat liver / C.H. Bode, E. Stahler, H. Kono, H. Goebel // Biochem. Biophys. Acta. 1970. - Vol. 210. - P. 448 - 455.

68. Bohles H. Effect of L-camitine supplementation on lipid metabolism of renal failure, dialysis-dependent children and adolescents / H. Bohles, D. Michalk, E. Von-Wendt-Goknur // Infusionstherapie. 1991. - Vol. 18, N 5. - P. 224 -226.

69. Bohles H. The effect of L-carnitine supplementation in valproate-induced hyperammonaemia / H. Bohles, A.C. Sewell, D. Wenzel // Acta Paediatr. -1996. Vol. 85, N 4. - P. 446 - 449.

70. Bohmer T. Propionylcarnitine in animal tissue / T. Bohmer, J. Bremer // Bio-chim. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 152, N 2. - P. 440 - 443 (a).

71. Bohmer T. Propionylcarnitine. Physiological variations in vivo / T. Bohmer, J. Bremer // Biochim. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 152, N 3. - P. 559 - 567(6).

72. Bohmer T. Carnitine uptake in isolated heart cell / T. Bohmer, K. Eiklid, J. Jonsen // Acta Endocrinol. 1976. - Vol. 82., N 203. - P. 13 - 14.

73. Bohmer T. Carnitine uptake into human heart cells in culture / T. Bohmer, K. Eiklid, J. Jonsen // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 405, N 3. - P. 627 -633.

74. Bolanos J.P. Inhibition of sterol but not fatty acid synthesis by valproate in developing rat brain in vivo / J.P. Bolanos, J.M. Medina, D.H. Williamson // Biochem. J. 1990. - Vol. 272. - P. 251 - 253.

75. Bolanos J.P. Effect of valproate on lipogenesis in neonatal rat brain / J.P. Bolanos, J.M. Medina // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45, N 6. - P. 1283 - 1288.

76. Bolanos J.P. Effect of valproate on the metabolism of the central nervous system / J.P. Bolanos, J.M. Medina // Life Sci. 1997. - Vol. 60, N 22. - P. 1933- 1942.

77. Borum P.R. Carnitine content of liquid formulas and special diets / P.R. Borum, C.M. York, H.P. Broquist // Am. J. Clin. Nutr. 1979. - Vol. 32. - P. 2272 - 2276.

78. Borum P.R. Carnitine functions // In Clinical Aspects of human carnitine deficiency (Borum P.R., ed.) P. 16 - 27. - 1986, Pergamon, New York.

79. Brady PS. Transcriptional regulation of carnitine palmitoyltransferase synthesis in riboflavin deficiency in rats / P.S. Brady, Y.X. Feng, L.J. Brady // J. Nutr. 1988. - Vol. 118, N 9. -P. 1128 - 1136.

80. Braddy P.S. Regulation of the long-chain carnitine acyltransferases / P.S. Braddy, R.R. Ramsay, L.J. Brady // FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 1039 -1044.

81. Brass E.P. Carnitine metabolism in the fasting rat / E.P. Brass, C.L. Hoppel // J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253, N 8. - P. 2688 - 2693.

82. Brass E.P. Overview of coenzyme A metabolism and its role in cellular toxicity // Chem. Biol. Int. 1994. - Vol. 90. - P. 203 - 214.

83. Brass E.P. Effect of carnitine on propionate metabolism in the vitamine В12-deficient rat / E.P. Brass, L.J. Ruff// J. Nutr. 1989. - Vol. 119, N 8. - P. 1196 - 1202.

84. Brass E.P. Pivalate-generating prodrugs and carnitine homeostasis in man // Pharmacol. Rev. 2002. - Vol. 54, N 4. - P. 589 - 598.

85. Bremer J. The effect of acylcarnitines on the oxidation of branched chain a-keto acids in mitochondria / J. Bremer, J.E. Davis // Biochem. Biophys. Acta. -1978. V. 528, N 3. - P. 269 - 275.

86. Bremer J. Carnitine metabolism and functions // Physiol. Rev. - 1983. -Vol. 63.-P. 1420-1480.

87. Brijlal S. Mitochondrial oxidative metabolism during respiratory infection in riboflavin deficient mice / S. Brijlal, A.V. Lakshmi, M.S. Bamji // J. Nutr. Biochem. 1999. Vol. 10, N 12. - P. 728 - 732.

88. Brodie B.B. Alcohol-induced triglyceride deposition in liver through derangement of fat transport / B.B. Brodie, W.M. Butler, M.G. Horning, R.P. et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1961. - Vol. 9. - P. 432 - 435.

89. Buchi K.N. Protection against sodium valproate injury in isolated hepatocytes by alpha-tocopherol and N,N'-diphenyl-p-phenylenediamine / K.N. Buchi, P.D. Gray, D.E. Rollins, K.G. Tolman // J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 24, N4.-P. 148- 154.

90. Buege J.A. Microsomal Lipid Peroxidation // Methods Enzymol. 1978. - V. 52.-P. 302-310.

91. Burns S.P. Propionylcarnitine excretion is not affected by metronidazole administration to patients with disorders of propionate metabolism / S.P. Burns, R.A. lies, J.M. Saudubray, R.A. Chalmers // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol. 155, N 1.-P.31 -35.

92. Burri B.J. Heretogenety of holocarboxylase synthetase in patient with biotin-responsive multiple carboxylase deficiency / B.J. Burri, L. Sweetman, W.L. Nyhan // Am. J. Hum. Genet. 1985. - Vol. 37. - P. 326 - 337.

93. Caccese D.Superoxide anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation-role of arachidonic acid metabolism / D. Caccese, D. Pratico, A. Ghiselli, et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83. N 3. - P. 485 -490.

94. Calabrese V. Effects of L-carnitine on the formation of fatty acid ethyl esters in brain periferal organs after short-term ethanol administration in rats / V. Calabrese, V. Rizza // Neurochem. Res. 1999. - Vol. 24, N 1. - P. 79 - 84.

95. Calabrese V. Formation of propionate after short-term ethanol treatment and its interaction with the carnitine pool in rat / V. Calabrese, V. Rizza // Alcohol. 1999,-Vol. 19,N2. -P. 169- 176.

96. Camina M.F. Short-term effects of administration of anticonvulsant drugs on free carnitine and acylcarnitine in mouse serum and tissues / M.F. Camina, I. Rozas, M. Gomes, J.M. Paz // Br. J. Pharmacol. 1991. - V. 103, N. 1. - P. 1179- 1183.

97. Carta A. Acetyl-L-carnitine and Alzheimer's disease: pharmacological considerations beyond the cholinergic sphere / A. Carta, M. Calvani, D. Bravi, S.N. Bhuachalla // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 695. - P. 324 - 326.

98. Carter H.E. Chemical studies on Vitamin Вт isolation and characterization as carnitine / H.E. Carter, P.K. Bhattacharryya, K.R. Werdman, G. Fraenkel // Arch. Biochem. Biophys. 1952. - Vol. 38. - P. 405 - 416.

99. Castro-Gago M. Hyperaminoacidemia in epileptic children treated with valproic acid / M. Castro-Gago, E. Rodrigo-Saez, 1. Novo-Rodriguez, M.F. Camina, S. Rodriguez-Segade // Childs. Nerv. Syst. 1990. - Vol. 6, N 8. - P. 434-436.

100. Cederblad G. Effect of diet on plasma carnitine levels and urinary carnitine excretion in humans // Am. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol. 45, N 4. - P. 725 - 729.

101. Cervinkova Z. The effect of carnitine on the early phase of liver regeneration after partial hepatoectomy in rats with experimental diabetes / Z. Cervinkova, M. Kalinova, J. Simek // Bratisl. Lek. Listy. 1992. - Vol. 93, N 7. - P. 359 -363.

102. Cha Y.S. Acetylcamitine-mediated inhibition of ethanol oxidation in hepato-cytes / Y.S. Cha, D.S. Sachan // Alcohol. 1995. - Vol. 12, N 3. - P. 289 - 294.

103. Chalmers R.A. Organic acidurias: diagnosis and investigation using GC-MS // In Current Developments in the Clinical Application of HPLC, GC and MS (Eds. A.M. Lawson, C.K. Lim and W. Richmond, Academic Press, London. -1980.-P. 233-246.

104. Chang B. L-Carnitine inhibits cisplatin-induced injury of the kidney and small intestine / B. Chang, M. Nishikawa, E. Sato, K. Utsumi, M. Inoue // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 405, N 1. - P. 55 - 64.

105. Chayasirisobbon S. Valproic acid and intractable seizures in severely braindamaged patients / S. Chayasirisobbon, M. Russel // Neurology. 1983. - Vol. 33.-P. 99- 103.

106. Cherruan B. Metabolic abnormalities observed in the rat after administration of sodium dipropylacetate / B. Cherruan. M. Mangeot, J.F. Demelier, C. Car-pentier // Toxicol. Let. 1981. - Vol. 8. - P. 39 - 43

107. Choi Y.R. Quantitation of water-soluble acylcarnitines and carnitine acyltrans-ferases in rat tissues / Y.R. Choi, P.J. Fogle, P.R.H. Clarke, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. 1977. - Vol. 252, N. 22. - P. 7930 - 7931.

108. Choi Y.R. Studies of the oxidation of isobutyrylcarnitine by beef and rat liver mitochondria / Y.R. Choi, P.R.H. Clarke, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 5580 - 5585.

109. Chung C. Purification of heart and liver mitochondrial carnitine acetyltrans-ferase / C. Chung, C.D. Chung, L.L. Bieber // Prot. Express and Purif. 1991. -Vol. 2.-P. 426-431.

110. Chung C.H. Conferral of malonyl-CoA sensitivity to purified rat heart mitochondrial carnitine palmitoyltransferase / C.H. Chung, G. Woldegiorgis, G. Dai, E. Shrage, L.L. Bieber // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 9777 -9783.

111. Chung C.C. Properties of the medium chain/long chain carnitine acyltrans-ferase purified from rat liver microsomes ! C.C. Chung, L.L. Bieber II J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268, N 6. - P. 4519 - 4524.

112. Chung S. Alterations in the carnitine metabolism in epileptic children treated with valproic acid / S. Chung, J. Choi, T. Hyun, Y. Rha, C. Bae // J. Korean. Med. Sci. 1997. - Vol. 12, N6. - P. 553 - 558.

113. Cifone M.G. Effects of L-carnitine treatment in vivo on apoptosis and cera-mide degeneration in periferal blood lymphocytes from AIDS patients / M.G.

114. Cifone, E. Alesse, B. Di Marzio // Proc. Accoc. Am. Physicians. 1997. - Vol. 109,N2.-P. 146- 153.

115. Coates P.M. Genetic deficiency of medium -chain acyl coenzyme A dehydrogenase: studies in cultured skin fibroblasts and periferal mononuclear leukocytes / P.M. Coates, D.E. Hale, C.A. Stanley // Pediatries. 1985. - V.19. -P.672 - 676.

116. Conti P. Reduced human lymphocyte blastogenesis and enhancement of adenosine triphosphate (ATP) by L-carnitine / P. Conti, M. Reale, S. Stuard, et al. // Mol. Cell. Biochem. 1994. - Vol. 131, N. 1. - P. 1 - 8.

117. Corbett R. Effects of carnitine on changes caused by chronic administration of alcohol / R. Corbett, B.E. Leonard // Neuropharmacology. 1984. - Vol. 23, N 2B.-P. 269-271.

118. Costeff H. 3-Methylglutaconic aciduria in "optic atrophy plus" / H. Costeff, O. Elpeleg, N. Apter//Ann.Neurol. 1993. - V.33, N.l. - P. 103 - 104.

119. Costell M. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans / M. Costell, J.E. O'Connor, S. Grisolia // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1989. - Vol. 161. - P. 1135 - 1143.

120. Costell M. Effect of carnitine feeding on the levels of heart and skeletal muscle carnitine of elderly mice / M. Costell, S. Grisolia // FEBS Lett. 1993. -Vol. 315, N 1.-P. 43-46.

121. Coude F.X. Inhibition of ureagenesis by valproate in rat hepatocytes. Role of N-acetylglutamate and acetyl-CoA / F.X. Coude, G. Grimber, P. Parvy, et al. // Biochem. J. 1983. - Vol. 216. - P. 233 - 236.

122. Coulter D.L. Carnitine, valproate, and toxicity // J. Child Neurol. 1991. - Vol. 6.-P. 7- 14.

123. Cowan M.J. Multiple biotine-dependent carboxylase deficiencies associated with defects in T-cell and B-cell immunity / M.J. Cowan. D.W. Wara, S. Packman, A.J. Ammann // Lancet. 1979. - V. 21. - P. 115 - 118.

124. Daba M.H. Effects of L-carnitine and ginkgo biloba extract (EG b 761) in experimental bleomycin-induced lung fibrosis / M.H. Daba, A.A. Abdel-Aziz, et al. // Pharmacol Res. 2002. - Vol. 45, N 6. - P. 461 - 467.

125. Davis A.T. Plasma and urinary carnitine of obese subjects on very-low-calorie diets / A.T. Davis, P.G. Davis, S.D. Phinney // J. Am. Coll. Nutr. 1990. - Vol. 9,N3.-P.261 -264.

126. Daily J.W. 3rd. Choline supplementation alters carnitine homeostasis in humans and guinea pigs / J.W. 3rd Daily, D.S. Sachan // J. Nutr. 1995. - Vol. 125, N7.-P. 1938- 1944.

127. Dana R. The requirement for phospholipase A2 for activation of the assembled NADPH oxidase in human neutrophils / R. Dana, H.L. Malech, R. Levy // Bio-chem J. 1994. - Vol. 297, Pt 1. - P. 217 - 223.

128. Day C.P. Steatohepatitis: a tale of two 'hits'? / C.P. Day, O.F. James // Gastroenterology. 1998 . - Vol. 114. - P. 842 - 845.

129. Day C.P. Hepatic steatosis: innocent bystander or guilty party? / C.P. Day O.F. James // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1463 - 1466.

130. Day C. Apoptosis in alcoholic hepatitis: a novel therapeutic target? // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 330 - 333.

131. Dayanandan A. Protective role of L-carnitine on liver and heart lipid peroxidation in atherosclerotic rats / A. Dayanandan. P. Kumar, C. Panneerselvam // J. Nutr. Biochem. 2001. - Vol. 12, N 5. - P. 254 - 257.

132. Deana R. Effect of L-carnitine on motility and acrosome reaction of human spermatozoa / R. Deana, M. Indino, F. Rigoni, C. Foresta // Arch. Androl. -1988.-Vol. 21, N3.-P. 147- 153.

133. De clercq L. Effects of acute or chronic administration of tumor necrosis factor on rat adipose tissue development / L. De clercq, C. Genart, C. Boone, C. Remade // J. Anim. Sci. 1996. - Vol. 74, N. 11. - P. 2745 - 2751.

134. De la M Hall P. Models of alcoholic liver disease in rodents: a critical evaluation / P. De la M Hall, C.S. Lieber, L.M. DeCarli, et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N. 5. - P. 254S - 261S.

135. De Leonardis V. Reduction of cardiac toxicity of anthracyclines by L-carnitine: preliminary overview of clinical data / V. De Leonardis, B. Neri, S. Bacalli, P. Cinelli // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1985. - Vol. 5, N 2. - P. 137 - 142.

136. De Sousa C. Free and total carnitine and acylcarnitine content of plasma, urine, liver and muscle of alcoholics / C. De Sousa, N.W.Y. Leung, R.A. Chalmers, T.J. Peters // Clinical Science. 1988. - Vol. 75. - P. 437 - 440.

137. Demirdag K. Role of L-carnitine in the prevention of acute liver damage induced by carbon tetrachloride in rats / K. Demirdag. I.H. Bahcecioglu, I.H. Ozercan, et a I. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 19, N 3. - P. 333 -338.

138. Derrick J.P. Carnitine acyltransferase in intact peroxisomes is inhibited by malonyl-CoA / J.P. Derrick, R.R. Ramsay // Biochem. J. 1988. - Vol. 262. -P. 801 - 806.

139. De Santiago S. Leucine catabolism in mammary tissue, liver and skeletal muscle of dam rat during lactation and weaning / S. De Santiago, N. Torres, A.R. Tovar // Arch. Med. Res. 1998. - Vol. 29, N 1. - P. 25 - 32.

140. De-Simone C. High dose L-carnitine improves immunologic and metabolic parameters in AIDS patients / C. De Simone, S. Tzantzoglou, G. Famularo, et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. - Vol. 15, N 1. - P. 1 - 12.

141. De-Simone C. Carnitine depletion in periferal blood mononuclear cells from patients with AIDS: effect of oral L-carnitine / C. De-Simone, G. Famularo, S. Tzantzoglou, et al. // AIDS. 1994. - Vol. 8, N 5. - P. 655 - 660.

142. Devivo D.C. Primary and secondary disorders of carnitine metabolism / D.C. Devivo, I. Tein // Int. Pediatr. 1990. - Vol. 5. - P. 134 - 141.

143. Donato S. Di Propionylcarnitine excretion in propionic and methylmalonic acidurias: a cause of carnitine deficiency / S. Di Donato, M. Rimoldi, B. Ga-ravaglia, G. Uziel // Clin. Chim. Acta. 1984. - Vol. 139. - P. 13 - 21.

144. Diehl A.M. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis IV. Nonalcoholic fatty liver disease abnormalities in macrophage function and cytokines // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2002. - Vol. 282, N 1. - P. G1 - G5.

145. Di Mauro S. Muscle carnitine palmityltransferase deficiency and myoglobinuria / S. Di Mauro, P.M. Di Mauro // Science. 1973. - Vol. 182. - P. 929 - 931.

146. Dodson W.L. Choline supplementation reduces urinary carnitine excretion in humans / W.L. Dodson, D.S. Sachan // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 904-910.

147. Donaldson W.E. Alterations of lipogenesis in the intact chick by dietary malo-nic acid // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1965. - V. 118. - P. 450 - 453.

148. Eadie M.J. Valproate-associated hepatotoxicity and its biochemical mechanisms / M.J. Eadie, W.D. Hooper, R.G. Dickinson // Med. Toxicol. Adverse. Drug. Exp. 1988. - Vol. 3, N 2. 85 - 106.

149. Edwards Y. Carnitine acyltransferase: the question of multiple forms / Y. Edwards, J. Chase, M. Edwards, P.K. Tubls // Eur. J. Biochem. 1974 - Vol. 46, N 1. - P. 209-215.

150. Emmanouil-Nikoloussi E.N. Effect of valproic acid on fetal and maternal organs in the mouse: a morphological study / E.N. Emmanouil-Nikoloussi.

151. N.G. Foroglou, С.Н. Kerameos-Foroglou, J.A. Thliveris // Morphologie. -2004. Vol. 88, N 280. - P. 41 - 45.

152. Engel A.G. Carnitine deficiency of human skeletal muscle with associated lipid storage myopathy: a new syndrome / A.G. Engel, C. Angelini // Science. -1973.-Vol. 179.-P. 899-902.

153. Engel A.G. Primary systemic carnitine deficiency. II Renal handling of carnitine /, C.J. Rebouche, D.M. Wilson, A.M. Glasgow, C.A. Romashe, R.P. Cruse// Neurology. 1981. - Vol. 31. - P.819 - 825.

154. Engel A.G. Carnitine metabolism and inborn errors / A.G. Engel, C.J. Rebouche // J. Inher. Metab. Dis. 1984. - Vol. 7 (suppl. 1). - P. 38 - 43.

155. Enomoto N. Alcohol causes both tolerance and sensitization of rat Kupffer cells via mechanisms dependent on endotoxin // Gastroenterology. 1998. -Vol. 115.-P. 443-451.

156. Enomoto N. Development of a new, simple rat model of early alcohol-induced liver injury based on sensitization of Kupffer cells / N. Enomoto, S. Yama-shina, H. Kono, et al. // Hepatology. 1999. Vol. 29, N. 6. - P. 1680 - 1689.

157. Enomoto N. Kupffer cell-derived prostaglandin E(2) is involved in alcohol-induced fat accumulation in rat liver / N. Enomoto, K. Ikejima, S. Yamashina, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279, N. 1. -P. G100-G106.

158. Enomoto N. Kupffer cell sensitization by alcohol involves increased permeability to gut-derived endotoxin /N. Enomoto, K. Ikejima, S. Yamashina, et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N. 6 (Suppl). - P. 5IS - 54S.

159. Eriksson B.O. Hereditary defect in carnitine transport is expressed in skin fibroblasts / B.O. Eriksson, S. Lindstedt, I. Nordin // Eur. J. Pediatr. 1988. -Vol. l.-P. 127- 128.

160. Eskandari H.G. Short term effects of L-carnitine on serum lipids in STZ-induced diabetic rats / H.G. Eskandari, M.Y. Cimen, L. Tamer, et al. // Diabetes. Res. Clin. Pract. 2004. - Vol. 66, N 2. - P. 129 - 132.

161. Esser V. Cloning, Sequencing and expression of a cDNA encoding rat liver carnitine palmitoyltransferase / V. Esser, C.H. Britton, B.C. Weiss, et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 5817 - 5822.

162. Evangelos A. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial // Gastroenterology. 2000. Vol. 119. - P. 1637 - 1648.

163. Farkas V. Inhibition of carnitine biosynthesis by valproic acid in rats the biochemical mechanism of inhibition / V. Farkas, I. Bock, J. Cseko, A. Sandor // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52, N 9. - P. 1249 - 1233.

164. Farrel S.O. Properties of purified carnitine acetyltransferases of mouse liver peroxisomes / S.O. Farrel, C. Fiol, J.K. Reddy, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. -1984.-Vol. 13.-P. 13088- 13095.

165. Fassi A. Composition for suppressing withdrawal symptoms and craving for alcohol in alcoholics and preventing the abuse of alcohol in healthy subjects / A. Fassi, C. Cavazza // Patent USA 6255346. 1999.

166. Fattorossi A. Regulation of normal human polymorphonuclear leucocytes by carnitine / A. Fattorossi, R. Biselli, A. Casciaro, et al. // Med. Inflamm. 1993. -Vol. 2.-P. S37-S41.

167. Feingold K.R. Tumor necrosis factor-alpha stimulates hepatic lipogenesis in the rat in vivo / K.R. Feingold, C.J. Grunfeld // Clin. Invest. 1987. - Vol. 80, N. l.-P. 184- 190.

168. Feingold K.R. Tumor necrosis factor stimulates hepatic lipid synthesis and secretion / K.R. Feingold, M.K. Serio, S. Adi, A.H. Moser, C. Grunfeld // Endocrinology. 1989. - Vol. 124, N. 5. - P.2336 - 2342.

169. Feingold K.R. Role of cytokines in inducing hyperlipidemia / K.R. Feingold, C. Grunfeld // Diabetes. 1992. - Vol. 41. N. Suppl 2. - P. 97 - 101.

170. Feinfeld D.A. Effect of oral L-camitine on serum myoglobin in hemodialysis patienys / D.A. Feinfeld, P. Kurian, J.T. Cheng // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996.-Vol. 141, N 1. P. 35-43.

171. Feld J.J. Epidemiology of autoimmune liver disease / J.J. Feld, E.J. Heathcote // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, N 10. - P. 1118 - 1128.

172. Feller A.G. Role of carnitine in human nutrition / A.G. Feller, D. Rudman // J. Nutr. 1988. - Vol. 118. - P. 541 - 547.

173. Fernandez C. L-carnitine in the treatment of chronic myocardial ischemia. An analysis of 3 multicenter studies and a bibliographic review / C. Fernandez, C. Proto // Clin. Ter. 1992. - Vol. 140. - P. 353 - 377.

174. Ferrari R. Effect of L-carnitine derivatives on heart mitochondrial damage induced by lipid peroxidation / R. Ferrari, G. Ciampalini, G. Agnoletti, A. et al. // Pharmacol. Res. Commun. 1988. - Vol. 20, N 2. - P. 125 - 132.

175. Ficher A. Biotin-responsive immunoregulatory dysfunction in multiple carboxylase deficiency / A. Ficher, A. Munnich, J.M. Saudubray // J. Clin. Immunol. 1982. - Vol. 2.-P. 35-38.

176. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. -1957.-Vol. 226.-P. 497-509.

177. Fontaine M. Acylcarnitine removal in a patient with acyl-CoA p-oxidation deficiency disorder: effect of L-carnitine therapy and starvation / M. Fontaine, G. Briand, L. Vallee, G. Ricat // Clin. Chim. Acta. 1996. - Vol. 252, N 2. - P. 109- 122.

178. Forloni G. Neuroprotective activity of acetyl-L-carnitine / G. Forloni, N. An-gretti, M. Smiroldo // J. Neurosci. Res. 1994. - Vol. 37. - P. 92 - 96.

179. Fritz I.B. Action of carnitine on long-chain fatty acid oxidation by liver // Am. J. Physiol. 1959. - Vol. 197. - P. 297 - 304.

180. Fritz I.B. Sites of action of carnitine and its derivatives on the cardiovascular system: interactions with membranes / I.B. Fritz, E. Arrigoni-Martelli // Trends. Pharmacol. Sci. 1993. - Vol. 14, N 10. - P. 355 - 360.

181. Fromenty B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 67, N1,-P. 101 -154.

182. Fukui H. Metabolic fate of endotoxin and blood tumour necrosis factor levels in rats with acute and chronic alcohol loading / H. Fukui, H. Kitano, M. Mori-mura, et al. // Alcohol. Alcohol. Suppl. 1993. - 1 A. - P. 65 - 70.

183. Fuller R. Elevated plasma carnitine in hepatic cirrhosis / R. Fuller, C.L. Hop-pel // Hepatology. 1983. - Vol. 3, N. 4. - P. 554 - 558.

184. Fuller R.K. Plasma carnitine in alcoholism / R.K. Fuller, C.L. Hoppel // Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1988. - Vol. 12, N 5. - P. 639 - 642.

185. Gahle W.A. Muscle carnitine repletion by long-term carnitine supplementation in nephropathic cystinosis / W.A. Gahle, I.M. Bemardini, M.C. Dalakos, et al. // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 34, N 2. - P. 115 - 119.

186. Gandour R.D. (+) Hemipalmitoylcarnitinum strongly inhibits carnitine palmitoyltransferase -1 in intact mitochondria / R.D. Gandour, O. Leung, A.T. Ge-way, R.R. Ramsay // J. Medic. Chem. - 1993. - Vol. 36. - P. 237 - 242.

187. Gemelli M. Influenza della carnitina sul metabolismo lipidico in bambini sani / M. Gemelli, V. Cordano // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1974. - Vol. 50, N 10. -P. 667 - 672.

188. Gerrior S.A. Riboflavin status of natritially supported multiple-trauma accident patients / S.A. Gerrior, M. Cardwell // Nutrition. 1992. - Vol. 8, N. 2. -P. 82 - 86.

189. Giacomo C. Di Effect of acetyl-L-carnitine on lipid peroxidation and xanthine oxidase activity in rat skeletal muscle / C. Di Giacomo, F. Latteri, C. Fichera, et al. // Neurochem. Res. 1993. - Vol. 18, N 11. - P. 1157 - 1162.

190. Gidal B.E. Diet and valproate-induced transient hyperammonemia: effect of L-carnitine / B.E. Gidal, C.M. Inglese, J.F. Meyer // Pediatr. Neurol. 1997. -Vol. 16, N 4. - P. 301 - 305.

191. Giovannini L. L-propionyl carnitine reduces toxicity correlated to cyc-losporine-induced intracellular ATP concentrations / L. Giovannini, M. Mig-liori, S. De Pietro, et al. // Drugs Exp. Clin. Res. 1999. - Vol. 25, N 4. - P. 173- 177.

192. Gloggler A. Effect of low dose supplementation of L-carnitine on lipid metabolism in hemodialyzed children / A. Gloggler, M. Bulla, P. Furst // Kidney Int. Suppl. 1989. - Vol. 27. - P. 256 - 258.

193. Gorur S. Protective effect of L-carnitine on renal ischaemia-reperfusion injury in the rat / S. Gorur, O.T. Bagdatoglu, G. Polat // Cell Biochem. Funct. 2004.

194. Grandi M. Effect of acute carnitine administration on glucose insulin metabolism in healthy subjects / M. Grandi, S. Pederzoli, C. Sacchetti // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 17. - P. 143 - 147.

195. Granger D.L. Measurement of nitrate and nitrite in biological samples using nitrate reductase and Griess reaction / D.L. Granger, R.R. Taintor, K.S. Boockvar, J.B. Jr. Hibbs // Methods. Enzymol. 1996. - Vol. 268. - P. 142 -151.

196. Grunfeld C. Regulation of lipid metabolism by cytokines during host defense / C. Grunfeld, K.R. Feingold // Nutrition. 1996. - Vol. 12, N. 1 Suppl. - P. S24 -S26.

197. Gulewitsh W.I. Zur Kenntnis der extraktivstoffe der muskein / W.I. Gulewitsh. R. Krimberg // J. Phisiol. Chem. 1905. - Vol. 45. - P. 326 - 330.

198. Gunal A. The effect of L-carnitine on insulin resistance in hemodialysed patients with chronic renal failure / A. Gunal, H. Celiker, E. Donder, S.Y. Gunal // J. Nefrol. 1999. - Vol. 12, N 1. - P. 38 - 40.

199. Guzman M. Alterations in the regulatory properties of hepatic fatty acid oxidation and carnitine palmitoyltransferase I activity after ethanol feeding and withdrawal / M. Guzman, J. Castro // Alcohol Clin. Exp. Res. 1990. - Vol. 14, N3. - P. 472-477.

200. Ha T.Y. The effect of graded doses of ascorbic acid on the tissue carnitine and plasma lipid concentrations / T.Y. Ha, M. Otsuka, N. Arakawa // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1990. - Vol. 36, N 3. 227 - 234.

201. Halcak L. The effect of uric acid, creatine phosphate and carnitine on lipid peroxidation in cerebral cortex and miocardium homogenates / L. Halcak, V. Rendekova, I. Pechan, M. Kubasks // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol. 99, N 7. - P. 343 - 346.

202. Hale D.E. Long-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deficiency: An inherited cause of nonketotic hypoglycemia / D.E. Hale. M.L. Batshaw, P.M. Coates// Pediatr. Res. 1985. - Vol. 19. - P. 666 - 671.

203. Hamilton J.W. Studies of L-carnitine absorption in man /, B.U.K. Li, A.L. Shug, W.A. Olsen // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 23. - P. 831 - 837.

204. Handford R.G. Age-linked changes in the activity of enzymes of the tricar-boxylate cycle and lipid oxidation, and carnitine content in muscles of the rat / R.G. Handford, F. Castro // Mech. Aging. Dev. 1982. - Vol. 19. - P. 191 -201.

205. Harper P. Pharmacokinetics of bolus intravenous and oral doses of L-carnitine in healthy subjects / P. Harper, C.E. Elwin, G. Cederblad // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 35, N 1. - P. 69 - 75.

206. Harper P. Liver carnitine content in chronic alcoholics in alcohol withdrawal / P. Harper, D. Schmidt, R. Hultcrantz, G. Cederblad // Eur. J. of Gastroent. Hepatol. 1993.-Vol. 5. - P. 177- 181.

207. Hayashi N. Effects of carnitine on decrease of branched-chain amino acids and glutamine in serum of septic rats / N. Hayashi, D. Yoshihara, N. Kashiwabara //Biol. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 19, N 1. - P. 157 - 159.

208. Heinonen O.J. Carnitine and physical exercise // Sports Med. 1996. - Vol. 22. -P. 109- 132.

209. Helger R. Direct estimation of creatinine in serum and in urine without depro-teinization using a modified Jaffe method / R. Helger, H. Rindfrey, J. Hilgenfeldt //Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 1974. - Vol. 12, N. 7. - P. 344 -349.

210. Helms R.A. Effect of intravenous L-carnitine on growth parameters and fat metabolism during parenteral nutrition in neonates / R.A. Helms. E.C. Mauer, W.W., Jr. Hay, et al. // J. Parent. Nutr. 1990. - Vol. 14. - P. 448 - 453.

211. Hinsberg V.W. Role of carnitine in leucine oxidation by mitochondria of rat muscle / V.W. Hinsberg, J.H. Veerkamp, J.G. Zuurveld // FEBS Lett. 1978. -V. 92, N 1 - P. 100- 104.

212. Hishida R. VPA-induced neural tube defects in mice. I. Altered metabolism of sulfur amino acids and glutathione / R. Hishida, H. Nau // Teratog. Carcinog. Mutagen. 1998. - Vol. 18, N 2. - P. 49 - 61.

213. Holloway P.W. Synthesis of fatty acids in animal tissues. II The occurance and biosynthesis of cis-vaccenic acid / P.W. Holloway, S.J. Wakil // J. Biol. Chem. 1964. - V. 239. - P. 2489 - 2495.

214. Hong Y.M. Serum lipid and fatty acid profiles in adriamycin-treated rats after administration of L-camitine / Y.M. Hong, H.S. Kim, H.R. Yoon // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 51, N 2. - P. 249 - 255.

215. Hoppel C.L. Carnitine metabolism in normal-weight and obese subjects during fasting / C.L. Hoppel, S.M. Genuth // Am. J. Physiol. 1980. - Vol. 238. - P. 409-415.

216. Hoppel С. The role of carnitine in normal and altered fatty acid metabolism // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41. - S4 - S12.

217. Home D.W. Role of lysine in carnitine biosynthesis in Neurospora crassa / D.W. Home, V. Tanphaichitr, H.P. Broquist // J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 4373 - 4375.

218. Hosein E.A. Protective action of carnitine on liver lipid metabolism after etha-nol administration to rats / E.A. Hosein, B. Bexton // Biochem. Pharmacol. -1975. Vol. 24, N. 20. - P. 1859 - 1863.

219. Hu Y. Induction mechanisms of cytochrome P450 2E1 in liver: interplay between ethanol treatment and starvation / Y. Hu, M. Ingelman-Sundberg, K.O. Lindros // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, N 2. - P. 155 - 161.

220. Hudson S. Acetyl-L-carnitine for dementia / S. Hudson, N. Tabet // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - Vol. 2. - CD003158.

221. Huertas R. Respiratory chain enzymes in muscle of endurance athletes: effect of L-carnitine / R. Huertas, Y. Campos, E. Diaz, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 188, N 1. - P. 102 - 107.

222. Hwang D. Essencial fatty acids and immune responce // FASEB J. 1989. - V. 3.-P. 2052-2061.

223. Indiveri С. Kinetic characterization of the reconstituted carnitine carrier for rat liver mitochondria / C. Indiveri, A. Tonazzi, G. Prezio, F. Palmieri // Biochem. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1065. - 231 - 238.

224. Inoue Y. Mass spectrometric study of methylmalonic aciduria / Y. Inoue, T. Shinka, M. Matsumoto // Proc. Jap. Soc. Mass. Spectrom. 1992. - Vol. 17. -P. 45 - 48.

225. Irat A.M. Effects of L-carnitine treatment on oxidant/antioxidant state and vascular reactivity of streptozotocin-diabetic rat aorta / A.M. Irat, F. Aktan, G. Ozansoy // J. Pharm. Pharmacol. 2003. - Vol. 55, N 10. - P. 1389- 1395.

226. Izgut-Uysal V.N. Effects of L-carnitine on neutrophil functions in aged rats / V.N. Izgut-Uysal, A. Agac, I. Karadogan, N. Derin // Mech. Ageing. Dev. -2003. Vol. 124, N 3. - P. 341 - 347.

227. Jakobsen P.E. Camitin Acetyltransferase - Activitat in Rattenmitochondrien nach Futterung mit verschiedenen Linolsauremengen / P.E. Jakobsen, S. Ro-tenberg // Acta. Agr. Scand. - 1972. - Vol. 22, N 3. - P. 163 - 166.

228. Jarvelainen H.A. Kupffer cell inactivation alleviates ethanol-induced steatosis and CYP2E1 induction but not inflammatory responses in rat liver / H.A. Jarvelainen, C. Fang, M. Ingelman-Sundberg, et al. // J. Hepatol. 2000. Vol. 32, N. 6.-P. 900-910.

229. Johnston C.S. Tissue carnitine fluxes in vitamin С depleted-repleted guinea pigs / C.S. Johnston, C. Corte // J. Nutr. Biochem. 1999. - Vol. 10, N 12. - P. 696 - 699.

230. Jooste S. The detection of 3-methylglutarylcarnitine and a new dicarboxylic conjugate, 3-methylglutaconylcarnitine in 3-methylglutaconic aciduria / S. Jooste, E. Erasmus, L.J. Mienil // Clin. Chim. Acta. 1994. - Vol. 230, N. 1. -P. 1 - 8.

231. Karpati G. The syndrome of systemic carnitine deficiency / G. Karpati, S. Carpenter, A.G. Engel // Neurolog. 1975. - Vol. 25. - P. 16 - 24.

232. Kashiwagi A. Suppression of T(3)- and fatty acid-induced membrane permeability transition by L-carnitine / A. Kashiwagi, T. Kanno, K. Arita, et al. // Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2001. - Vol. 130, N 3. - P. 411-418.

233. Katsumata K. The effect of carnitine on the oxidation of palmitate in alcohol fed rat liver mitochondria // J. Vitaminology. 1970. - Vol. 16. - P. 249 - 252.

234. Kawai S. Energy and nutrition in maintenance dialysis—significance of carnitine and cytokine in malnutrition / S. Kawai, G. Osawa // Nippon Rinsho. -2004. Vol. 62, Suppl 6. - P. 441 - 444.

235. Kelly G.C. L-carnitine therapeutic applications of a conditionally-essential amino acid // Altera. Med. Rev. 1998. - Vol. 3, N 5. - P. 345 - 360.

236. Kerner G.R. Physiological variations in carnitine acetyltransferase activity in rat tissues: activity in animals exposed to fasting and cold / G.R. Kerner, A. Sandor, I. Alkonyi // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1973. - Vol. 43, N 3. - P. 227-231.

237. Kesterson J.W. The hepatotoxicity of valproic acid and its metabolites in rats. I. Toxicologic, biochemical and histopatologic studies / J.W. Kesterson, G.R. Granneman, J.M. Machinist // Hepatology. 1984. V. 4. - P. 1143 - 1152.

238. Keulen F.P. Hepatotoxicity of valproic acid treatment / F.P. Keulen, W. Ko-chen // Klin. Padiatr. 1985. - Vol. 197, N 5. - P. 431 - 436.

239. Kibayashi M. Influence of valproic acid on the expression of various of acyl-CoA dehydrogenases in rats / M. Kibayashi, M. Nagao, S. Chiba // Pediatr. Int. 1999.-Vol. 41, N 1.-P. 52-60.

240. Kim S.B. Effects of carnitine on hepatic mitochondrial respiration in chronic ethanol administered rats / S.B. Kim, S.J. Kim, Y.S. Cha // FASEB J. 2002. -Vol. 16.-P. 248-249.

241. Kimura M. Screening for fatty acid beta oxidation disorders. Acylglycine analysis by electron impact ionization gas chromatography-mass spectrometry / M. Kimura, S. Yamaguchi // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 1999. -Vol. 731, N l.-P. 105-110.

242. Knecht K.T. Free radical adducts in the bile of rats treated chronically with intragastric alcohol: inhibition by destruction of Kupffer cells / K.T. Knecht, Y. Adachi, B.U. Bradford, et al. // Mol. Pharmacol. 1995. - Vol. 47, N. 5. -P. 1028- 1034.

243. Ко F.J. 3-Hydroxyisobutyric aciduria: an inborn error of valine metabolism / F.J. Ко, W.L. Nyhan, J. Wolff// Pediatr. Res. 1991. - Vol. 30, N.4. - P. 322 -326.

244. Kondrup J. The effect of acute and prolonged ethanol treatment on the contents of coenzyme A, carnitine and their derivatives in rat liver / J. Kondrup, N. Grunnet // Biochem. J. 1973. - Vol. 132, N. 3. - P. 373 - 379.

245. Konig S.A. Severe hepatotoxicity during valproate therapy; an update and report of eight new fatalities / S.A. Konig, H. Siernes, A. Blaker, H. Boenigk // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, N. 5. - P. 1005 - 1015.

246. Kono H. Medium-chain triglycerides inhibit free radical formation and TNF-alpha production in rats given enteral ethanol / H. Kono, N. Enomoto, H.D.

247. Connor, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 278, N. 3. - P. G467 - G476.

248. Koop D.R. Identification and induction of cytochrome P450 2E1 in rat Kupffer cells / D.R. Koop, A. Chernosky, E.P. Brass // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - Vol. 258, N 3. - P. 1072 - 1076 (a).

249. Koop D.R. Cytochrome P450 expression and metabolism in isolated rabbit renal epithelium / D.R. Koop, R.M. Laethem, A.L. Goldner, J.G. Douglas // Methods. Enzymol. 1991. - Vol. 206. - P. 364 - 371 (b).

250. Kopple J.D. L-carnitine ameliorates gentamicin-induced renal injury in rats / J.D. Kopple, H. Ding, A. Letoha, B. Ivanyi, D.P. Qing, L. Dux, H.Y. Wang, S. Sonkodi // Nephrol. Dial, transplant. 2002. - Vol. 17, N 12. - P. 2122 - 2131.

251. Kossak B.D. Impared fatty acid oxidation in children on valproic acid and the effect of L-carnitine / B.D. Kossak, E. Schmidt-Sommerfeld, D.A. Schoeller. P. Rinaldo, D. Penn, J.A. Tonsgard // Neurology. 1993. - Vol. 43, N 11. - P. 2362 - 2368.

252. Koudelova J. Protective effect of carnitine on lipoperoxide formation in rat brain / J. Koudelova, J. Mourek, Z. Drahota, H. Rauchova // Physiol. Res. -1994. Vol. 43, N 6. - P. 387 - 389.

253. Krahenbuhl S. Plasma and hepatic carnitine and coenzyme A pools in patient with fatal valproate induced hepatotoxicity / S. Krahenbuhl, G. Mang, G. Kupferschmidt // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 140 - 143.

254. Krahenbuhl S. Carnitine metabolism in patients with chronic liver deseases / S. Krahenbuhl, J. Reichen // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N 1. - P. 148 - 153.

255. Kramer T.R. Effect of biotin deficiency on polyunsatureted fatty acid metabolism in rats / T.R. Kramer, M.B. Anderson, S.B. Johnson, R.T. Holman // J. Nutr. 1984. - Vol. 114. - P. 2047 - 2052.

256. Krause K.H. Vitamin status in patients on chronic anticonvulsant therapy / K.H. Krause, P. Berlit, J.P. Bonjour, et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1982. -Vol. 52, N 4. - P. 375 - 385.

257. Krause K.H. Impaired biotin status in anticonvulsant therapy / K.H. Krause, P. Berlit, J.P. Bonjour // Ann. Neurol. 1982. - Vol. 12, N 5. - P. 485 - 486.

258. Krause K.H. Excretion of organic acids associated with biotin deficiency in chronic anticonvulsant therapy / K.H. Krause, W. Kochen, P. Berlit, J.P. Bonjour// Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1984. - Vol. 54. N 2-3. - P. 217 - 222.

259. Krause K.H. Biotin status of epileptics / K.H. Krause, J.P. Bonjour. P. Berlit, W. Kochen // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1985. - Vol. 447. - P. 297 - 313.

260. Krause K.H. Effect of long-term treatment with antiepileptic drugs on the vitamin status / K.H. Krause, J.P. Bonjour, P. Berlit, G. Kynast, H. Schmidt-Gayk, B. Schellenberg // Drug. Nutr. Interact. 1988. - Vol. 5, N 4. - P. 317 -343.

261. Kurczynski T.W. Metabolic studies of carnitine in a child with propionic aca-demia / T.W. Kurczynski, C.L. Hoppel, P.J. Goldblatt, W.T. Gunning // Pedi-atr. Res. 1989. - Vol. 26, N 1. - P. 63 - 66.

262. Kurz C. L-camitine-betamethasone combination therapy versus betamethasone therapy alone in prevention of respiratory distress syndrome / C. Kurz, K. Ar-beiter, A. Obermair // Z. Geburtshilfe. Perinatol. 1993. - Vol. 197. - P. 215 -219.

263. Kushnir M.M. Serum acylcarnitines and vitamin B,2 deficiency / M.M. Kushnir, B. Shushan, W.L. Roberts. M. Pasquali // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48, N7.-P. 1126- 1128.

264. Lange H.W. Quantitative determination of N-methylated lysine in human plasma and urine / H.W. Lange, R. Lower, K. Hempel // J. Physiol. Chem. -1973.-Vol. 354.-P. 117-120.

265. Lapinski T.W. The impact of carnitine on serum ammonia concentration and lipid metabolism in patients with alcoholic liver cirrhosis / T.W. Lapinski, A. Grzeszczuk // Pol. Merkuriusz. Lek. 2003. - Vol. 15, N 85. - P. 38 - 41.

266. Lawson N. Increased levels of vaccenic acid in bronchogenic carcinoma tissue / N. Lawson, D. Husband, D.C.T. Mc Guigan // Ann. Clin. Biochem. 1989. -Vol. 26.-P. 125-131.

267. Leonard J.V. Inherited disorders of 3-methylcrotonyl Co-A carboxylation / J.V. Leonard, J.W.T. Seakins, K. Bartlett // Arch. Dis. Child. 1980. - Vol. 56. - P. 53 - 59.

268. Leonard B.E. Possible relationships between thiamine, carnitine, polyunsaturated fatty acids and the neurotoxicity of alcohol // Alcohol Alcoholism. -1984.-Vol. 19, N2.-P. 97-99.

269. Leonard J.V. The mpact of screening for propionic and methylmalonic aci-daemia / J.V. Leonard, S. Vijayaraghavan, J.H. Walter // Eur. J. Pediatr. -2003. Vol. 162, Suppl 1. - S21 - S24.

270. Lhuissier M. Liver concentrations of water-soluble vitamins in rats treated, alone or in combination, with potassium metabisulfite, tannic acid, and ethanol / M. Lhuissier, M. Suschetet // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1979. - Vol. 49, N 3. -P. 312 - 316.

271. Li J. Mitochondrial metabolism of valproic acid / J. Li, D.L. Norwood, F. Mool, H. Schulz // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 388 - 394.

272. Li B. The effect of enteral carnitine administration in humans / B. Li, M.L. Lloyd, H. Gudjonsson // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. - P. 838 - 845.

273. Liang L.J. A study of the ameliorating effects of carnitine on hepatic steatosis induced by total parenteral nutrition in rats / L.J. Liang, X.Y. Yin, S.M. Luo, et al. II World J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 5, N 4. - P. 312 - 315.

274. Lieber C.S. Ethanol and lipids / C.S. Lieber, M. Savolainen // Alcohol Clin. Exp. Res. 1984. - Vol. 8. - P. 409 - 423.

275. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments //J. Hepatol. 2000. - Vol. 32(1 Suppl). - P. 113 - 128.

276. Lieu Y.K. Carnitine effects on coenzyme A profiles in rats liver with hypogly-cin inhibition of multiple dehydrogenase / Y.K. Lieu, B.Y. Hsu, W.A. Price, et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, N 1. - P. 359 - 366.

277. Lilly K. Kinetic characterization and DL-aminocamitine inhibition of rat liver carnitine octanoyltransferase / K. Lilly, K. Bieber// Biochem. (Life Sci. Adv.)- 1990.-Vol. 9.-P. 79-85.

278. Lindros K.O. A new oral low-carbohydrate alcohol liquid diet producing liver lesions: a preliminary account / K.O. Lindros, H.A. Jarvelainen // Alcohol. Alcohol. 1998. - Vol. 33, N 4. - P. 347 -353.

279. Lindstedt S. Multiple forms of y-butyrobetaine hydroxylase (EC 1.14.11.1) / S. Lindstedt, L Nordin // Biochem. J. 1984. - Vol. 223. - P. 119 - 127.

280. Liu Y. The effects of biotin deficiency on organic acid metabolism: increase in propionyl coenzymeA-related organic acids in biotin-deficient rats / Y. Liu. Y. Shigematsu, A. Nakai, Y. Kikawa // Metabolism. 1993. Vol. 42, N. 11. - P. 1392- 1397.

281. Llansola M. Prevention of ammonia and glutamate neurotoxicity by carnitine: molecular mechanisms / M. Llansola, S. Erceg, M. Hernandez-Viadel, V. Felipo // Metab. Brain. Dis. 2002. - Vol. 17. N 4. - P. 389 - 397.

282. Lohninger A. Prenatal effects of betametazone-L-camitine combination on fetal rat lung / A. Lohninger. B. Auer, S. Lechner, A. Salzer // J. Perinat. Med.- 1996. Vol. 24. N 6. - P. 591 - 599.

283. Lombard K.A. Carnitine status of lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children / K.A. Lombard, A.L. Olson, S.E. Nelson, C.J. Rebouche // Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 50. - P. 301 - 306.

284. Longoni В. Cyclosporine-induced lipid peroxidation and propionyl carnitine protective effect / B. Longoni, L. Giovannini, M. Migliori. et al. // Int. J. Tissue. React. 1999. - Vol. 21, N 1. - P. 7 - 11.

285. Loscher W. Effects of valproate and Е-2-en-valproate on functional and morphological parameters of rat liver. III. Influence of fasting / W. Loscher, U. Wahnschaffe, D. Honack, et al. // Epilepsy Res. 1993. - Vol. 16, N 3. - P. 183- 194.

286. Loscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol. 58, N 1. - P. 31 - 59.

287. Lowitt S. Acetyl-L-carnitine corrects the altered peripheral nerve function of experimental diabetes / S. Lowitt, J.I. Malone, A.F. Salem, et al. // Metabolism. 1995. - Vol. 44, N 5. - P. 677 - 680.

288. Luef G.J. Valproate therapy and nonalcoholic fatty liver disease / G.J. Luef. M. Waldmann, W. Sturm, et al. // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 55, N 5. - P. 729 - 732.

289. Luo X. L-carnitine attenuates doxorubicin-induced lipid peroxidation in rats / X. Luo, B. Reichetzer, J. Trines, et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26, N9 - 10.-P. 1158- 1165.

290. Lysiak W. Quantitation of the efflux of acylcarnitines from rat heart, brain and liver mitochondria / W. Lysiak, P.P. Toth, C.H. Suelter, L. Bieber // J. Biol. Chem. 1986.-Vol. 261.-P. 13698- 13703.

291. Ma X. Gender differences in medium-chain dicarboxylic aciduria in alcoholic men and women / X. Ma, E. Baraona, B.G. Goozner, C.S. Lieber // Am. J. Med. 1999. - Vol. 106, N 1. - P. 70 - 75.

292. Maebashi M. Urinary excretion of carnitine in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism: augmentation by thyroid hormone / M. Maebashi, N. Kawamura, M. Sato, et al. // Metabolism. 1977. - Vol. 26, N 4. - P. 351 -356.

293. Mann R.E. The epidemiology of alcoholic liver disease / R.E. Mann, R.G. Smart, R. Govoni // Alcohol Res. Health. 2003. - Vol. 27, N. 209 - 219.

294. Marriage B. Nutritional cofactor treatment in mitochondrial disorders / B. Marriage, M.T. Clandinin, D.M. Glerum // J. Am. Diet. Assoc. 2003. - Vol. 103-P. 1029-1038.

295. Marshall M.W. Effects of biotin and fat tipe on blood lipids, red cell and liver fatty acids of rats / M.W. Marshall, J. Ziyad // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1985. -Vol. 447.-P. 407-413.

296. Mayatepek E. Carnitine deficiency associated with omitine transcarbamylase defisiensy / E. Mayatepek, T.W. Kurczynski, C.L. Aoppel, W.T. Gunning // Pediatr. Neurol. -1991. Vol. 7, N 3. - P. 196 - 199.

297. Mayer G. L-carnitine substitution in patients on chronic hemodialysis / G. Mayer, H. Graf, E. Legenstein, et al. // Nephron. 1989. - Vol. 52, N 4. - P. 295 - 299.

298. McGarry J.D. What is Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 766 770.

299. Melegh B. Carnitine supplementation in the premature // Biol. Neonate. -1990. Vol. 58, Suppl 1. - P. 93 - 106 (a).

300. Melegh B. L-carnitine replacement therapy in chronic valproate treatment / B. Melegh, J. Kerner, G. Ascadi, J. Lakatos, A. Sandor // Neuropediatrics. 1990. - Vol. 21, N 1. - P. 40-43 (6).

301. Melegh B. Feeding preterm infants with L-carnitine supplemented formula / B. Melegh, J. Kerner, L. Szucs, Z. Porpaczy // Acta Paediatr. Hung. 1990. - Vol. 30.-P. 27-41.

302. Memon R.A. Tumor necrosis factor mediates the effects of endotoxin on cholesterol and triglyceride metabolism in mice / R.A. Memon, C. Grunfeld, A.H. Moser, K.R. Feingold // Endocrinology. 1993. Vol. 132, N. 5. - P. 2246 -2253.

303. Millington D.S. Valproylcarnitine: a novel drug metabolite identified by fast atom bombardment and thermospray liquid chromatography- mass spectrometry / D.S. Millington, T.P. Bohan, C.R. Roe, et al. // Clin. Chim. Acta. 1985. -Vol. 145.-P. 69-76.

304. Mingrone G. L-carnitine improves glucose disposal in type II diabetic patients / G. Mingrone, A.V. Greco, E. Capristo // J. Amer. Coll. Nutr. 1999. - Vol. 18, N1.-P. 77-82.

305. Miotto G. Inhibitory action of isovaleryl-L-carnitine on proteolysis in perfused rat liver / G. Miotto, R. Venerando, N. Silipranidi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 158, N 3. - P. 797 - 802.

306. Miyazaki M. Extending effects of phospholipids, cholesterol, and ethanola-mines on survival of adult rat hepatocytes in serum-free primary culture / M. Miyazaki, L. Bai, M. Namba // Res. Exp. Med. 1991. - Vol. 191, N 2. - P. 77 -83.

307. Mock D.M. Effects of biotin deficiency on serum fatty acid composition: Evidence for abnormalities in humans / D.M. Mock, S.B. Johnson, R.T. Holman // J. Nutr. 1988. - Vol. 118. - P. 342-348.

308. Mock D.M. Effects of biotin deficiency on plasma and tissue fatty acid composition: Evidence for abnormalities in humans in rats / D.M. Mock, N.I. Mock, B.B. Johnson, R.T. Holman // Pediatr. Res. 1988. - Vol. 24 - P. 396 -401.

309. Mock D.M. Evidence for a pathogenic role of omega 6 polyunsaturated fatty acid in cutaneous manifestations of biotin deficiency / D.M. Mock, R. I. Hau-hart Hi. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1990. - Vol. 10, N2. - P. 222 - 229.

310. Mock D.M. Biotin catabolism is accelerated in adults receiving long-term therapy with anticonvulsants / D.M. Mock, M.E. Dyken // Neurology. 1997. -Vol. 49, N5.-P. 1444- 1447.

311. Mock D.M. Biotin status assessed longitudinally in pregnant women / D.M. Mock. D.D. Stadler, S.L. Stratton, N.I. Mock // J. Nutr. 1997. - Vol. 127, N 5. -P. 710-716.

312. Mock D.M. Conflicting indicators of biotin status from a cross-sectional study of normal pregnancy / D.M. Mock, D.D. Stadler // J. Am. Coll. Nutr. 1997. -Vol. 16, N3.-P. 252-257.

313. Mock D.M. Disturbances in biotin metabolism in children undergoing long-term anticonvulsant therapy / D.M. Mock, N.I. Mock, R.P. Nelson. K.A.1.mbard // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 26, N 3. - P. 245 -250.

314. Mock D.M. Lymphocyte propionyl-CoA carboxylase is an early and sensitive indicator of biotin deficiency in rats, but urinary excretion of 3-hydroxypropionic acid is not / D.M. Mock. N.I. Mock // J. Nutr. 2002. Vol. 132, N7.-P. 1945- 1950.

315. Mondola P. The effect of L-carnitine on cholesterol metabolism in rat (Rattus bubalus) hepatocyte cells / P. Mondola, M. Santino, R. De Mercato. F. Santan-gelo // Int. J. Biochem. 1992. - Vol. 24, N 7. - P. 1047 - 1050.

316. Moore R. Long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency -diagnosis, plasma carnitine fractions and management in a further patient / R. Moore, J.F. Glasgow, M.A. Bingham // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol.152, N.5. - P. 433 - 436.

317. Mooy P.D. Glutaric aciduria type II: Treatment with riboflavine, carnitine and insulin / P.D. Mooy, H. Prezembel, M.A.N. Giesberts // Eur. J. Pediatr. 1984. -Vol. 143.-P. 92-95.

318. Moreno F.A. Carnitine levels in valproic acid-treated psychiatric patients: a cross-sectional study / F.A. Moreno, H. Macey. B. Schreiber // J Clin Psychiatry. 2005. - Vol. 66, N 5. - P. 555 - 558.

319. Moretti S. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study / S. Moretti, E. Alesse, L. Di Marzio // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3817 - 3824.

320. Moretti S. L-carnitine reduces lymphocyte apoptosis and oxidant stress in HIV-1-infected subjects treated with zidovudine and didanosine / S. Moretti, G. Famularo, et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2002. - Vol. 4, N 3. - P. 391 -403.

321. Mourkarzel A.A. Carnitine status of children receiving long-term total parenteral nutrition: a longitudinal prospective study / A.A. Mourkarzel, K.A. Dahlstrom, A.L. Buchman, M.E. Ament // J. Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 759 - 762.

322. Muller D.M. Effects of oral L-carnitine supplementation on in vivo long-chain fatty acid oxidation in healthy adults / D.M. Muller, H. Seim, W. Kiess, et al. // Metabolism. 2002. - Vol. 51, N 11. - P. 1389- 1391.

323. Munich A. Biotin-responsive immunoregulatory dysfunction in multiple carboxylase deficiency / A. Munich, A. Fisher, J.M. Saudubray // J. Inher. Metab. Dis.- 1981.-Vol. 4,- P. 113-114.

324. Murakami K. Carnitine metabolism and morphometric change of liver mitochondria in valproate-treated rats / K. Murakami, T. Sugimoto, N. Nishida, et al. II Neuropediatrics. 1990. - Vol. 21, N 4. - P. 187 - 190.

325. Murakami К. T Alteration of urinary acetylcamitine in valproate treated rats: the effect of L-carnitine supplementation / K. Murakami, T. Sugimoto, N. Nishida, et al. // J. Child Neurol. - 1992. - Vol. 7, N 4. - P. 404 - 407.

326. Murakami K. Effect of L-carnitine supplementation on acute valproate intoxication / K. Murakami, T. Sugimoto, M. Woo, et al. // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, N 7. - P. 687 - 689.

327. Murthy M.S. Purification of the medium-chain/long chain (COT/CPT) carnitine acyltransferase of rat liver microsomes / M.S. Murthy, L.L. Bieber // Prot. Express, and Purific. 1992. - Vol. 3. - P. 75 - 79.

328. Mynatt R.L. Carnitine mediated alteration of ethanol and fatty acid metabolism // Dissertation Abstracts International. 1992. - Vol. 52, N 12. - P. 6324-B.

329. Mynatt R.L. Altered redox state as a basis for carnitine-mediated attenuation of ethanol oxidation in the rat / R.L. Mynatt, D.S. Sachan // Biochem. Arch. -1992.-Vol 8.-P. 345 -353.

330. Nakai A. Pathophysiologic study on methylmalonic aciduria: decrease in liver high-energy phosphate after propionate loading in rats / A. Nakai, Y. Shige-matsu, M. Saito, et al. // Pediatr. Res. 1991 Vol. 30, N 1. - P. 5 - 10.

331. Nakajima T. The effect of L-carnitine on ketogenesis in perfused livers from juvenile visceral steatosis mice / T. Nakajima, M. Horiuchi, H. Yamanaka // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42, N 1. - P. 108 - 113.

332. Nakamura T. Carnitine status and blood ammonium levels in low birth weight infants / T. Nakamura, S. Nakamura, Y. Kodo, et al. // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1990. - Vol. 10. - P. 66. - 70.

333. Nakano C. Carnitine concentration during development of human tissues / C. Nakano, S. Takashima, K. Takeshita // Early Hum. Dev. 1989. - Vol. 19. - P. 21 -27.

334. Nanji A.A. Cimetidine prevents alcoholic hepatic injury in the intragastric feeding rat model / A.A. Nanji, S. Zhao, S. Khwaja, et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 269, N 2. - P. 832 - 837.

335. Negro P. The effect of L-carnitine, administered through intravenous infusion of glucose, on both glucose and insulin levels in healthy subjects / P. Negro, F. Gossetti, M. La Pinta // Drugs Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20. - P. 257 - 262.

336. Nishida N. Effect of L-carnitine on glycogen synthesis and ATP production in cultured hepatocytes of the new born rat / N. Nishida, T. Sugimoto, T. Takeu-chi, Y. Kabayashi Hi. Nutr. 1989. - Vol. 119, N 1. - P. 1705 - 1708.

337. Novak M. Acetylcarnitine and free carnitine in body fluids before and after birth / M. Novak, P.B. Wieser, M. Buch, P. Hahn // Pediatr. Res. 1979. - Vol. 13.-P. 679-681.

338. O'Conner J.E. Effect of L-carnitine on ketone bodies, redox state and free amino acids in the liver of hyperammonemic mice / J.E. O'Conner, M. Costell, M.P Miguez., et al. // Biochem. Pharmacol. 1987. - Vol. 36. - P. 3169 -3173.

339. Ogier de Baulny H. Branched-chain organic acidurias / H. Ogier de Baulny. J.M. Saudubray II Semin Neonatol. 2002. - Vol. 7, N 1. - P. 65 - 74.

340. Olson M.J. Mechanism of zone-specific hepatic steatosis caused by valproate: inhibition of ketogenesis in periportal regions of the liver lobule / M.J. Olson, J.A. Handler, R.G. Thurman // Mol. Pharmacol. 1986. - Vol. 30, N 6. - P. 520 -525.

341. Olson A.L. y-Butyrobetaine hydroxylase activity is not limiting for carnitine biosynthesis in the human infant / A.L. Olson, C.J. Rebouche // J. Nutr. 1987. -Vol. 117.-P. 1024- 1031.

342. Olson A.L. Low carnitine intake and altered lipid metabolism in infants / A.L. Olson, S.E. Nelson, C.J. Rebouche II Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 49. - P. 624 - 628.

343. Onal A. The beneficial effect of L-carnitine in rat renal ischemia-reperfusion injury I A. Onal, H. Astarcioglu, M. Ormen, et al. II Ulus. Travma. Derg. -2004. Vol. 10, N 3. - P. 160 - 167.

344. Opalka J.R. Age and sex dependency of carnitine concentration in human serum and skeletal muscle / J.R. Opalka, F.N. Gellerich, S. Zierz // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47, N 12. - P. 2150 - 2153.

345. Packman S. Abnormal fatty acid composition of biotin-responsive multiple carboxilase deficiency fibroblasts / S. Packman, S.C. Whitney, M. Fitch, S.E. Fleming // J. Inher. Metab. Dis. 1989. - V. 12, N. 1. - P. 47 - 57.

346. Paik W.K., Kim S. Protein methylation. 1980 // New York; Wiley. - P. 8 - 25. P. 282.

347. Palmeri L. Protection of beta-thalassaemic erythrocytes from oxidative stress by propionylcarnitine / L. Palmeri, F. Ronca. S. Malengo, A. Bertelli // Int. J. Tissue. React. 1994. - Vol. 16, N 3. - P. 121 - 129.

348. Pande S.V. Reversible inhibition of mitochondrial adenosine diphosphate phosphorylation by long chain acyl coenzyme A esters / S.V. Pande, M.C. Branchaer // J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 402 - 411.

349. Park E. Time course of changes in urinary and serum carnitine in rats daily given single oral dose of ethanol for 4 weeks / E. Park. D.S. Sachan // Biochem. J. 1998. - Vol. 15, N 330. - P. 217 - 224.

350. Parker S.L. Effects of Chronic Ethanol ingestion upon acyl-CoA: carnitine acyltransferase in liver and heart / S.L. Parker, J.A. Thomson, R.C. Reitz // Lipids. 1974. - Vol. 9, N. 8. - P. 520 - 525.

351. Parvin R. Camitine-acylcamitine translocase. Inhibition by a-cyano-4-hydroxycinnamate and evidence for separate identity from the pyruvate transporting system of mitochondria / R. Parvin, V. Pande // J. Biol. Chem. 1978. -Vol. 253, N6.-P. 1944- 1946.

352. Paulson D.J. Tissue specific depletion of L-carnitine rat heart and skeletal muscle by D-camitine / D.J. Paulson, A.L. Shug// Life Sci. 1981. - Vol. 29. -P. 2931 -2938.

353. Paulson D.J. Metabolic and physiological differences between zero-flow and low-flow myocardial ischemia: effects of L-acetylcarnitine / D.J. Paulson, M.J. Schmidt, J. Romens, A.L. Shug // Basic. Res. Cardiol. 1984. - Vol. 79, N 5. -P. 551 -561.

354. Perez A. Role of carnitine in valproic acid toxicity / A. Perez, C.A. McKay // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2003. - Vol. 41, N 6. - P. 899.

355. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience II CNS. Drugs. 2002. - Vol. 16, N 10.-P. 695-714.

356. Pessayre D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. V. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis / D. Pessayre, A. Mansouri, B. Fromenty // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. N 2. - P. G193 - G199.

357. Pignatelli P. Carnitine inhibits arachidonic acid turnover, platelet function, and oxidative stress / P. Pignatelli, L. Lenti, V. Sanguigni, et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. - 2846, N 1. - P. H41 - H48.

358. Piper M.H. Acyl-carnitine effects on isolated cardiac mitochondria and erythrocytes / M.H. Piper, O. Sezer, P. Schwartz, et al. II Basic. Res. Cardiol. -1984. Vol. 79, N 2. - P. 186 - 198.

359. Pistorio E. L-camitine deficiency / E. Pistorio, G. D'Amico, A. Pistorio // Clin. Ter. 1996. - Vol. 147, N 7 - 8. - P. 403 - 405.

360. Platell C. Branched-chain amino acids / C. Platell, S.E. Kong, R. McCauley. J.C. Hall // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, N 7. - P. 706 - 717.

361. Ploche E. Carnitine deficiency and carnitine therapy in a patient with Rett syndrome / E. Ploche, W. Sperl, B. Wermuth, J.P. Colombo // Klin. Pediatr. -1996. Vol. 208, N 3. - P. 129 - 234.

362. Plochl E. 3-Hydroxy-3-methylglutaraturia. Clinical aspects, follow-up and therapy in a young child / E. Plochl, C. Bachmann, J.P. Colombo, K.M. Gibson // Clin. Pediatr. 1990. - Vol. 202, N 2. - P.76 - 80.

363. Podlepa E.M. The effect of methylation on the carnitine synthesis / E.M. Podlepa, N.N. Gessler, V.Ia. Bykhovskii // Prikl. Biokhim. Mikrobiol. 1990. -Vol. 26, N2.-P. 179- 183.

364. Pons R. Deficient muscle carnitine transport in primary carnitine deficiency / R. Pons, 1. Carrozzo, I. Tein, W.F. Walker // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42, N 5.-P. 583 -587.

365. Puddu P. Aspects of liver lipid metabolism in the biotin-deficient rats / P. Puddu, P. Zanetti, E. Turchetto, M. Marchetti // J. Nutr. 1967. - Vol. 91. - P. 509-513.

366. Qu W. Kupffer cell prostaglandin E2 stimulates parenchymal cell 02 consumption: alcohol and cell-cell communication / W. Qu, Z. Zhong, M. Goto, R.G. Thurman // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270, N. 4 Pt 1. - P. G574 - G580.

367. Raina N. Effect of tumor necrosis factor-alpha on triglyceride and phospholipid content and fatty acid composition of liver and carcass in rats / N. Raina, J. Matsui, S.C. Cunnane, K.N. Jeejeebhoy // Lipids. 1995. - Vol. 30, N. 8. -P. 713-718.

368. Ramaiah S. Early-phase alcoholic liver disease: an update on animal models, pathology, and pathogenesis / S. Ramaiah, C. Rivera, G. Arteel // Int. J. Toxicol. 2004. - Vol. 23, N 4. - P. 217 - 231.

369. Ramsay R.R. The carnitine acyltransferases and their role in modulating acyl-CoA pools / R.R. Ramsay, A. Arduini // Arch. Biochem. Biophys. 1993. -Vol. 302, N2.-P. 307-314.

370. Ramsay R.R. The role of the carnitine system in peroxisomal fatty acid oxidation //Am. J. Med. Sci.- 1999. Vol. 318, N l.-P. 28-35.

371. Ramsay R.R. The carnitine acyltransferases: modulators of acyl-CoA-dependent reactions // Biochemical. Soc. Trans. 2000. - Vol. 28. - P. 182 -186.

372. Ramsay R.R. Carnitine acyltransferases and their influence on CoA pools in health and disease / R.R. Ramsay, V.A. Zammit // Mol. Aspects. Med. 2004. -Vol. 25, N5-6.-P. 475-493.

373. Rani P.J. Effect of L-carnitine on brain lipid peroxidation and antioxidant enzymes in old rats / P.J. Rani, C. Panneerselvam // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. - Vol. 57, N 4. - P. В134 - B137.

374. Rao K.V. Decompensation of hepatic and cerebral acyl-CoA metabolism in BALB/cByJ mice by chronic riboflavin deficiency: restoration by acetyl-L-carnitine / K.V. Rao, I.A. Qureshi // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1997. - Vol. 75, N5.-P. 423-430.

375. Raskind J.Y. The role of carnitine supplementation during valproic acid therapy / J.Y. Raskind, G.M. El-Chaar // Ann. Pharmacother. 2000. - Vol. 34, N 5. - P. 630 - 638.

376. Rauchova H. The effect of chronic L-carnitine treatment on blood pressure and plasma lipids in spontaneously hypertensive rats / H. Rauchova, Z. Dobesova, Z. Drahota, et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 342, N 2 - 3. - P. 235 -239.

377. Raza M. Pathomorphological changes in mouse liver and kidney during prolonged valproate administration / M. Raza, O.A. al-Shabanah, A.M. al-Bekairi, S. Qureshi // Int. J. Tissue React. 2000. - Vol. 22, N 1. - P. 15 - 21.

378. Rebouche C.J. Carnitine movement across muscle cell membranes. Studies in isolated rat muscle // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 471. - P. 145 -155.

379. Rebouche C.J. Tissue distribution of carnitine biosynthetic en2ymes in man / C.J. Rebouche, A.G. Engel // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 630. -P.22 - 29.

380. Rebouche C.J. Primary systemic carnitine deficiency: I. Carnitine biosynthesis 1С.. Rebouche, A.G. Engel //Neurology. 1981. - Vol. 29. - P. 813 - 818.

381. Rebouche C.J. Sites and regulation of carnitine biosynthesis in mammals // Fed. Proc. 1982. - Vol. 41. - P. 2848 - 2852.

382. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and deficiency syndromes / C.J. Rebouche, A.G. Engel // Mayo Clin. Proc. 1983. - Vol. 58. - P. 533 - 540.

383. Rebouche C.J. Kinetic compartmental analysis of carnitine metabolism in the human carnitine deficiency syndromes. Evidence for alterations in tissue carnitine transport / C.J. Rebouche, A.G. Engel // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 857 - 867.

384. Rebouche C.J. L-carnitine dissimilation in the gastrointestinal tract of the rat / C.J. Rebouche, D.L. Mack, P.F. Edmonson // Biochem. 1984. - Vol. 23. - P. 6422 - 6426.

385. Rebouche C.J. As carnitine an essential nutrient for Humans? // J. Nutr. -1986.-Vol. 116.-P. 704-706.

386. Rebouche C.J. s-N-Trimethyllysine availability regulates the rate of carnitine biosynthesis in the growing rat / C.J. Rebouche, L.J. Lehman, A.L. Olson // J. Nutr. 1986. - Vol. 116. - P. 751 - 759.

387. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and function in humans / C.J. Rebouche, D.J. Paulson // Ann. Rev. Nutr. 1986. - Vol. 6. - P. 41 - 66.

388. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and function in humans // Ann. Rev. Nutr. 1986. - Vol. 6. - P. 41 - 66.

389. Rebouche C.J. Utilization of dietary precursors for carnitine biosynthesis in human adults / C.J. Rebouche, E.P. Bosch, C.A. Chenard, K.J. et al. // J. Nutr. 1989. - Vol. 119. - P. 1907 - 1913.

390. Rebouche C.J. Significance of renal y-butyrobetaine hydroxylase for carnitine biosynthesis in man / C.J. Rebouche, A.G. Engel // J. Biol. Chem. 1989. -Vol. 255. - P. 8700 - 8705.

391. Rebouche C.J. Sodium gradient-stimulated transport of L-carnitine into renal brush border membrane vesicles: Kinetics, specificity and regulation by dietary carnitine / C.J. Rebouche, D.L. Mack // Arch. Biochem. Biophys. 1990. -Vol. 24.-P. 103-107.

392. Rebouche C.J. Metabolic fate of dietary carnitine in human adults: identification and quantification of urinary and fecal metabolites / C.J. Rebouche, C.A. Chenard//J. Nutr. 1991.-Vol. 121.-P. 539-546.

393. Rebouche C.J. Ascorbic acid and carnitine biosynthesis // Am. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 54. - P.l 147S -1152S.

394. Rebouche C.J. Carnitine function and requirements during the life cycle // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 3379 - 3386.

395. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and its regulation in microorganisms and mammals / C.J. Rebouche, H. Seim // Annu. Rev. Nutr. 1998. - Vol. 18. - P. 39-61.

396. Reddi A.S. Effect of genetic diabetes and alcohol on tissue carnitine and inositol concentrations in mice / A.S. Reddi, G.N. Jyothirmayi, C.B. Leevy, et al. // Alcohol Alcohol. 1990. - Vol. 25, N 2/3. - P. 137 - 141.

397. Rinaldo P. Sudden neonatal death in carnitine transporter deficiency / P. Ri-naldo, C.A. Stanley, B.Y.L. Hsu, et al. //J. Pediatr. 1997. - Vol. 131. - P. 304 -305.

398. Robishaw J.D. Coenzyme A metabolism / J.D. Robishaw. J.R. Neely // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. - P. 1 - 9.

399. Rodrigue P.P. Biotine transport in primary culture of astrocytes: effect of biotine deficiency / P.P. Rodrigue, M. Ugarte // J. Neurochem. 1992. - Vol. 58, N. 4. - P. 1460- 1463.

400. Rodrigues B. Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats / B. Rodrigues, H. Xiang, J.H. McNeill // Diabetes. 1988. - Vol. 37, N 10. - P. 1358 - 1364.

401. Rodriguez-Segade S. Carnitine deficiency associated with anticonvulsant therapy / S. Rodriguez-Segade, C.A. Pena, J.C. Tutor // Clin. Chim. Acta. -1989.-Vol. 181,N. 2.-P. 175-181.

402. Roe C.R. L-Carnitine therapy in isovaleric acidemia / C.R. Roe, D.S. Milling-ton, D.A. Maltby // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 2290 - 2295.

403. Roe C.R. Carnitine homeostasis in the organic acidurias / C.R. Roe, D.S. Millington, S.G. Kahler, et al. // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 321. - P. 383 -402.

404. Roe C.R. Carnitine homeostasis in the organic acidurias / C.R. Roe, D.S. Mil-lington, S.G. Kahler // Fatty acid oxidation: Clinical, Biochemical and Molecular Aspects / A.R.Liss Inc. 1990. - P. 383- 402.

405. Roe C.R. Isolated isobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency: an unrecognized defect in human valine metabolism / C.R. Roe, S.D. Cederbaum. D.S. Roe // Mol. Genet. Metab. 1998. - Vol. 65, N 4. - P. 264 - 271.

406. Rogiers V. Inhibition of gluconeogenesis by sodium valproate and its metabolites in isolated rat hepatocytes / V. Rogiers, Y. Vandenberghe, A. Vercruysse // Xenobiotica. 1985- - Vol. 15, N 8 - 9. - P. 759 - 765.

407. Ronca F. Effect of L-propionyl carnitine on in-vitro membrane alteration of sickle-cell anaemia erythrocytes / F. Ronca, L. Palmieri, S. Malengo, A. Bertelli // Int. J. Tissue. React. 1994. - Vol. 16, N 4. - P. 187 - 194.

408. Rozas I. Effects of acute valproate administration on carnitine metabolism in mice serum and tissues /1. Rozas, M.F. Camina, J.M. Paz, C. Alonso // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 39, N. 1. - P. 181 - 185.

409. Rudman D. Deficiency of carnitine in cachetic cirrhotic patients / D. Rudman.

410. C.W. Sewell, J.D. Ansley // J. Clin. Invest. 1977. - Vol. 60. - P. 716 - 723.

411. Rufini S. Non-ketotic hypoglycemia caused by carnitine palmitoyltransferase I deficiency / S. Rufini, P. Bragetti, B. Brunelli // Pediatr. Med. Chir. 1993. -V. 15. N. l.-P. 63-66.

412. Sachan D. Lipotropic effect of carnitine on alcohol-induced hepatic steatosis /

413. D. Sachan, Т.Н. Rhew // Nutrition. Reports. International. 1982. - Vol. 1983, N6.-P. 1221 - 1226.

414. Sachan D.S. Ameliorating effects of carnitine and its precursors on alcohol-induced fatty liver / D.S. Sachan, Т.Н. Rhew, R.A. Ruark // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39, N. 5. - P. 738 - 744.

415. Sachan D.S. Attenuation of ethanol metabolism by supplementary carnitine in rats / D.S. Sachan, R. Berger // Alcohol. 1987. - Vol. 4, N. 1. - P. 31 - 35.

416. Sachan D.S. Carnitine-mediated attenuation of ethanol metabolism // In: Car-rent concepts in carnitine research. Boca Raton, FL: CRC Press. 1992. - P. 79 -91.

417. Sachan D.S. Specificity of carnitine in attenuation of ethanol metabolism in the rat / D.S. Sachan, R. Berger // Biochem. Arch. 1993. - Vol. 9, N. 2. - P. 141 - 146.

418. Sachan D.S. Effects of diet restriction and carnitine on carbon tetrachloride toxicity in the rat / D.S. Sachan, R. Berger, P.K. Su // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1993. - Vol. 12, N 4. - P. 205 - 207.

419. Sachan D.S. Acetylcarnitine inhibits Alcohol dehydrogenase / D.S. Sachan, Y.S. Cha // Biochem. Bioph. Res. Commun. 1994. - Vol. 203, N 3. - P 1496 - 1501.

420. Sachan D.S. Comparative effects of dietary corn oil, safflower oil. fish oil and palm oil on metabolism of ethanol and carnitine in the rat / D.S. Sachan, A.M. Yatim, J.W. Daily//J. Am. Coll. Nutr. 2002. - Vol. 21. - P. 233 - 238.

421. Saeld A. Carnitine acyltransferase enzymatic catalysis requires a positive charge on the carnitine cofactor / A. Saeld, J.B. McMillin, P.E. Wolkowich, W.J. Brouillette // Arch. Biochem. and Biophys. 1993. - Vol. 305, N 2. - P. 307-312.

422. Saheki T. Carnitine as a vitamin-like biofactor // Nippon. Rinsho. 1999. -Vol. 57,N 10.-P. 2270-2275.

423. Said H.M. Chronic ethanol feeding and acute ethanol exposure in vitro: effect of intestinal transporn of biotin / H.M. Said, A. Sharifian, A. Bagherzadeh, D. Mock // Am. J. Clin. Nutr. 1990. - V. 52, N.6. - P. 1083 - 1086.

424. Sakemi K. The effect of carnitine on the metabolism of valproic acid in epileptic patients / K. Sakemi, K. Hayasaka, M. Tahara, et al. // Tohoku J. Exp. Med. 1992. - Vol. 167, N 2. - P. 89 - 92.

425. Sakemi K. Effects of carnitine on valproic acid concentrations in serum, brain and liver / K. Sakemi, G. Takada // Pediatr. Neurol. 1998. - Vol. 18. N 4. - P. 331 -333.

426. Sander J. Intermittent ataxia, organic aciduria and immunodeficiency: A vitamin responsive disorder / J. Sander, N. Malamud, M. Cowan // Ann. Neurol. -1980.-Vol. 8.-P. 544-547.

427. Sandor A. On carnitine content of the human breast milk / A. Sandor, K. Pec-suvac, J. Kerner. I. Alkonyi // Pediatr. Res. 1982. - Vol. 16. - P. 89 - 91.

428. Sandor A. An enzymatic method for the determination of y-butyrobetaine via conversion to carnitine after isolation by HPLC / A. Sandor. P.E. Minkler, S.T. Ingalls, C.L. Hoppel // Clin. Chim. Acta. 1988. - Vol. 176. - P. 17 - 28.

429. Sartorelli L. Carnitine transport in rat heart slices. II The car-nitine/deoxycarnitine antiport / L. Sartorelli, M. Ciman, G. Mantovani, N. Silipranidi // Ital. J. Biochem. 1985. - Vol. 34. - P. 382 - 387.

430. Sartorelli L. Carnitine and deoxycarnitine concentration in rat tissues and urine after their administration / L. Sartorelli, G. Mantovani, M. Ciman // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 29. - P. 152 - 166.

431. Sayed-Ahmed M.M. Propionyl-L-camitine as protector against adriamycin-induced cardiomyopathy / M.M. Sayed-Ahmed, T.M. Salman, H.E. Gaballah, S.A. et al. // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 43, N 6. - P. 513 - 520.

432. Sayed-Ahmed M.M. Progression of Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in a Carnitine-Depleted Rat Model / M.M. Sayed-Ahmed, M.A. Eissa, S.A. Ke-nawy, N. Mostafa, et al. // Chemotherapy. 2004. - Vol. 50, N 4. - P. 162 -170.

433. Scapagnini G. Use of acyl l-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism / G. Scapagnini, C. Cavazza // Patent USA 4602039. -1994.

434. Schinetti M.L. Protective action of acetylcarnitine on NADPH-induced lipid peroxidation of cardiac microsomes / M.L. Schinetti, D. Rossini, R. Greco, A. Bertelli // Drugs. Exp. Clin. Res. 1987. - Vol. 13, N 8. - P. 509 - 515.

435. Schmidt-Sommerfeld E. Carnitine and total parenteral nutrition of the neonate / E. Schmidt-Sommerfeld, D. Penn // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58. - P. 81 -88.

436. Schulpis K.H. Low serum biotinidase activity in children with valproic acid monotherapy / K.H. Schulpis, G.A. Karikas, J. Tjamouranis, et al. // Epilepsia. 2001.-Vol. 42, N 10.-P. 1359- 1362.

437. Seckin S. Effect of acute and chronic administration of sodium valproate on lipid peroxidation and antioxidant system in rat liver / S. Seckin, C. Basaran-Kucukgergin, M. Uysal // Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol. 86, N 6. - P. 294 -298.

438. Sener G. L-carnitine ameliorates oxidative damage due to chronic renal failure in rats / G. Sener, K. Paskaloglu, H. Satiroglu, et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. - Vol. 43, N 5. - P. 698 - 705.

439. Sener G. L-Carnitine ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury and inhibits leukocyte death / G. Sener, E. Eksioglu-Demiralp, M. Cetiner, et al. // Cell Biol Toxicol. 2006. - Vol. 22, N 1. - P. 47 - 60.

440. Sewell A.C. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: a severe fatty acid oxidation disorder / A.C. Sewell, S.W. Bender, S. Wirth // Eur. J. Pediatr. 1994. - Vol. 153, N 10. - P.745 - 750.

441. Shenai J.P. Tissue carnitine reserves of new born infants / J.P. Shenai. P.R. Borum // Pediatr. Res. 1984. - Vol. 18. - P. 679 - 681.

442. Shigenaga M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / M.K. Shigenaga, T.M. Hagen, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.-Vol. 91, N 23. P. 10771 - 10778.

443. Shimura S. Changes of lipid concentrations in liver and serum by administration of carnitine added diets in rats / S. Shimura, T. Hasegawa // J. Vet. Med. Sci. 1993. - Vol. 55, N 5. - P. 845 - 847.

444. Shiose A. Arachidonic acid and phosphorylation synergistically induce a conformational change of p47phox to activate the phagocyte NADPH oxidase / A. Shiose, H. Sumimoto // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 18. - P. 13793 -13801.

445. Shneider B.L. Abnormal concentrations of esterified carnitine in bile: a feature of pediatric acute liver failure with poor prognosis / B.L. Shneider, P. Rinaldo. S. Emre, et al. II Hepatology. 2005. - Vol. 41, N 4. 717 - 721.

446. Sidoriak N.G. Effects of L-camitine on lipid peroxidation in blood serum in hemic hipoxia / N.G. Sidoriak, D.V. Volgin // Ukr. Biochim. Zh. 1996. -Vol. 68, N 5. - P. 54 - 58.

447. Silipranidi N. Myocardial carnitine transport / N. Silipranidi, M. Ciman, L. Sartorelli // In.: Stam H., van der Vusse C.J. eds. Lipid metabolism in the normoxic and ichaemic heart. Darmstadt: Steinkopff Verlag. 1987. - P. 53 -62.

448. Silipranidi N. Carnitine: Metabolism and Clinical chemistry / N. Silipranidi. L. Sartorelli, M. Ciman, F. Di Lisa // Clin. Chim. Acta. 1989. - Vol. 183.- P. 3 -12.

449. Silipranidi N. Transport and Function of carnitine in muscles / N. Silipranidi, F. Di Lisa, R. Menabo, et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 28. - P. 303 - 306.

450. Siliprandi N. Metabolic changes induced by maximal exercise in human subjects following L-carnitine administration / N. Siliprandi, F. Di Lisa, G. Pieral-isi //Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1034. - P. 17 - 21.

451. Silva M.F.B. Valproate induces in vitro accumulation of long-chain fatty acyl-carnitines / M.F.B. Silva, C. Jakobs, M. Duran, I.T. et al. // Mol. Genet. Me-tabol. 2001. - Vol. 73. - P. 358 - 361.

452. Silva M.F. Valproyl-dephosphoCoA: a novel metabolite of valproate formed in vitro in rat liver mitochondria / M.F. Silva, L. Ijlst, P. Allers, et al. // Drug. Metab. Dispos. 2004. - Vol. - 32, N 11. - P. 1304 -1310.

453. Simone C. High dose L-carnitine improves immunologic and metabolic parameters in AIDS patients / C. De Simone, S. Tzantzoglou, G. Famularo. et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. - Vol. 15, N. 1. - P. 1 - 12.

454. Smedsrod B. Preparation of pure hepatocytes and reticuloendothelial cells in high yield from a single rat liver by means of Percoll centrifugation and selective adherence / B. Smedsrod, H. Pertoft // J. Leukoc. Biol. 1985. - Vol. 38, N 2.-P. 213 -230.

455. Smith M.O. Carnitine prolongs the half-life of ethanol in broilers / M.O. Smith, Y.S Cha., D. Sachan // Сотр. Biochem. Physiol. 1994. - Vol. 109A, N 1. - P. 177- 180.

456. Som S. Ascorbic acid metabolism in diabetes mellitus / S. Som. S. Basu, D. Mukherjee, et al. // Metabolism. 1981. - Vol. 30, N 6. - P. 572 - 577.

457. Spaniol M. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate / M. Spaniol, P. Kaufmann, K. Beier, et al. // J. Lipid Res. 2003. - Vol. 44, N 1. - P. 144 -153.

458. Stadler D.D. Effect of long-term valproic acid administration on the efficiency of carnitine reabsorbtion in humans / D.D. Stadler, J.F. Bale, C.A. Chenard, C.J. Rebouche // Metabolism. 1999. - Vol. 48, N 1. - P. 74 - 79.

459. Stanley C.A. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in children with non-ketotic hypoglycemia and low carnitine levels / C.A. Stanley, D.E. Hale, P.M. Coates // Pediatr. Res. 1983. - Vol.17. - P. 877 - 884.

460. Stanley C.A. New genetic defects in mitochondrial fatty acid oxidation and carnitine deficiency //Adv. Pediatr. 1987. - Vol. 34. - P. 59 - 88.

461. Stanley C.A. A genetic defect in carnitine transport causing primary carnitine deficiency / C.A. Stanley, W.R. Treem, D.E. Hale, P.M. Coates // Progr. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 321. - P. 457 - 464.

462. Stanley C.A. Chronic cardiomyopathy andweakness or acute coma in children with a defect in carnitine uptake / C.A. Stanley, S. DeLeeuw, P.M. Coates // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 30. - P. 709 - 716.

463. Stefanutti С. Effects of L-carnitine on plasma lipoproteine fatty acid pattern in patients with primary hyperlipoproteinemia / C. Stefanutti, A. Vivenzio, G. Lucani // Clin. Ther. -1998. Vol. 149, N 2. - P. 115 - 119.

464. Strassmann G. The role of interleukin-6 in lipopolysaccharide-induced weight loss, hypoglycemia and fibrinogen production, in vivo / G. Strassmann, M. Fong, S. Windsor, R. Neta // Cytokine. 1993. - Vol. 5, N. 4. - P. 285 - 290.

465. Suchy S.F. Effect of biotin deficiency and supplementation on lipid metabolism in rats: Saturated fatty acids / S.F. Suchy, W.B. Rizzo, B. Wolf // Am. J. Clin. Nutr. 1986. - Vol. 44. - P. 475 - 480.

466. Sugden M.C. Interactive regulation of the pyruvate dehydrogenase complex and the carnitine palmitoyltransferase system / M.C. Sugden. M.J. Holness // FASEBJ.- 1994.-Vol. 8,N l.-P. 54-61.

467. Sugden M.C. Therapeutic potential of the mammalian pyruvate dehydrogenase kinases in the prevention of hyperglycaemia / M.C. Sugden, M.J. Holness // Curr. Drug. Targets. Immune. Endocr. Metabol. Disord. 2002. - Vol. 2, N 2. -P. 151 - 165.

468. Sweeney J.D. L-carnitine and its possible role in red cell and platelet storage / J.D. Sweeney, A. Arduini // Transfus Med Rev. 2004. - Vol. 18, N 1. - P. 58 -65.

469. Tainaka H. Modulation of ethanol-mediated CYP2E1 induction by clofibrate and L-carnitine in rat liver / H. Tainaka, T. Naito, N. Murayama, et al. II R. Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol. 16, N 12. - P. 1240 - 1243.

470. Takeyama N. Altered hepatic fatty acid metabolism in endotoxicosis: effect of L-carnitine on survival / N. Takeyama, D. Takagi, N. Matsuo, Y. Kitazawa, T. Tanaka // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256, N. 1 Pt 1. - P. E31 - E38.

471. Tanaka K. Isovaleric aciduria: a new genetic defect of leucine metabolism / K. Tanaka, M.A. Budd, M.L. Efron // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1966. - Vol. 56. - P. 236 - 242.

472. Tanaka Y. Acetyl-L-carnitine supplementation restores decreased tissue carnitine levels and impaired lipid metabolism in aged rats / Y. Tanaka, R. Sasaki, F. Fukui, et al. // J. Lipid. Res. 2004. - Vol. 45, N 4. - P. 729 - 735.

473. Tanphaichitr V. Lysine, a precursor of carnitine in rat / V. Tanphaichitr. D.W. Home, H.P. Broquist//J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 6364 - 6366.

474. Teli M.R. Determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver / M.R. Teli, C.P. Day. A.D. Burt, et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. N 8981.-P. 987-990.

475. Thoene J. Biotin responsive carboxylase deficiency associated with subnormal plasma and urinary biotin / J. Thoene, H. Baker, M. Yoshino, L. Sweetman // N. Engl. J. Med. -1981. Vol. 304. - P. 817 - 820.

476. Thom H. Ammonia and carnitine concentrations in children treated with sodium valproate compared with other anticonvulsant drugs / H. Thom, P.E. Carter, G.F. Cole, K.L. Stevenson // Dev. Med. Child. Neurol. 1991. - Vol. 33, N. 9. - P. 795 - 802.

477. Thurman R.G. II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, N. 4 Pt 1. - P. G605 - G611.

478. Thurman R.G. Mechanisms of alcohol-induced hepatotoxicity: studies in rats /Thurman R.G., B.U. Bradford, Y. Iimuro, et al. // Front. Biosci. 1999. -Vol. 15, N. 4.-P. 42-46.

479. Tracey K.J. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia / K.J. Tracey, Y. Fong, D.G. Hesse, et al. // Nature. -1987,-Vol. 330.-P. 662-664.

480. Treem W.R. Primary carnitine deficiency due to a failure of carnitine transport in kidney, muscle and fibroblasts / W.R. Treem, C.A. Stanley, D.N. Finegold, et al. //New Engl. J.Med. 1988.- Vol. 20. - P. 1331 - 1336.

481. Triggs W.J. Neuropsychiatric manifestations of defect in mitochondrial beta oxidation response to riboflavin / W.J. Triggs, C.H. Roe, V.J. Rhead, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Phychiatry. 1992. - Vol. 55, N. 3. - P. 209 - 211.

482. Triggs W.J. Valproate-associated carnitine deficiency and malignant cerebral edema in the absence of hepatic failure / W.J. Triggs, R.L. Gilmore, D.S. Mil-lington, et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 35; N 9. - P. 353 -356.

483. Tsukamoto H. Hepatic origin of triglycerides in fatty livers produced by the continuous intragastric infusion of an ethanol diet / H. Tsukamoto, G. Lew, E.C. Larkin, et al. // Lipids. 1984. - Vol. 19, N 6. - P. 419 - 422.

484. Turnbull D.M. Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency associated with a lipid-storage myopathy and secondary carnitine deficiency / D.M.

485. Turnbull, К. Bartlett, D.L. Stevens // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1232- 1236.

486. Uchiyama M.cis-Vaccenic acid in human tissues / M. Uchiyama, K. Momose, R. Momose, S. Okui // J. Biochem. 1966. - V. 60. - P. 589 - 591.

487. Uesugi T. Toll-like receptor 4 is involved in the mechanism of early alcohol-induced liver injury // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 294A.

488. Ulman M.D. The enzymatic formation of sphigomyelin from ceramide and lecthine in mouse liver / M.D. N.S. Ulman, Radin // J. Biol. Chem. 1974. -Vol. 249, N 5. - P. 1506- 1512.

489. Vasquez-Vivar J. Superoxide anion formation from lucigenin: an electron spin resonance spin-trapping study / J. Vasquez-Vivar, N. Hogg, K.A. Jr. Pritchard, et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 403, N 2. - P. 127 - 130.

490. Van-Hove L. Acylcarnitines in amniotic fluid; application to the prenatal diagnosis of propionic acidemia / J.L. Van-Hove, D.H. Chace, S.G. Kahler, D.S. Millington И J. Inher. Met. Dis. 1993. - Vol. 16, N 2. - P. 361 - 367.

491. Van-Hove J.L. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency: diagnosis by acylcarnitine analysis in blood / J.L. Van-Hove, W. Zhang, S.G. Kahler // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 52, N 5. - P. 958 - 966.

492. Veitch K. Altered acyl-CoA metabolism in riboflavin deficiency / K. Veitch, J.P. Draye, J. Vamecq, et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 1006, N 3.-P. 335-343.

493. Velazquez A. Biotin supplementation affects lymphocyte carboxylases and plasma biotin in severe protein-energy malnutrition / A. Velazquez, M. Teran, A. Baez, et al. //Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61, N 2. - P. 385 - 391.

494. Verrotti A. Carnitine deficiency and hyperammoniemia in children receiving valproic acid with and without other anticonvulsant drugs / A. Verrotti. R. Greco, G. Morgese, F. Chiarelli // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999. - Vol. 29. - P. 36 - 40.

495. Vescovo G. L-Carnitine: a potential treatment for blocking apoptosis and preventing skeletal muscle myopathy in heart failure / G. Vescovo, B. Ravara, V. Gobbo, M. Sandri, et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 283, N3.-P. C802-C810.

496. Vickers S. Carnitine and glucuronic acid conjugates of pivalic acid / S. Vick-ers, C.A. Duncan, S.D. White, et al. // Xenobiotica. 1985. - Vol. 15. - P. 453 -458.

497. Violi F. Nitric oxide and its role in lipid peroxidation / F. Violi, R. Marino, M.T. Milite, L. Loffredo // Diabetes. Metab. Res. Rev. 1999. - Vol. 15, N 4. -P. 283 - 288.

498. Virmani A.Possible mechanism for the neuroprotective effects of L-carnitine on methamphetamine-evoked neurotoxicity / A. Virmani, F. Gaetani, S. Imam, Z. Binienda, S. Ali // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 993. - P. 197 - 207.

499. Visentin M. Reye syndrome model in rats: protection against liver abnormalities by L-carnitine and acetyl-L-carnitine / M. Visentin, R. Bellasio, M.T. Tac-coni //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 275, N 2. - P.1069 - 1075.

500. Wachter S. Long-term administration of L-carnitine to humans: effect on skeletal muscle carnitine content and physical performance / S. Wachter. M. Vogt, R. Kreis, et al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 318, N 1 - 2. - P. 51 -61.

501. Wan L. Determination of free and total carnitine with a random-access chemistry analyser / L. Wan, R.W. Hubbard // Clin. Chemistry. 1998. - Vol. 44, N 4. -P. 810-816.

502. Wartanowicz M. Vitamin metabolism in alcoholism / M. Wartanowicz, S. Ziemlanski // Pol. Tyg. Lek. 1982. - Vol. 37, N 3. - P. 103 - 105.

503. Watkins B.A. Tissue lipid fatty acid composition of biotin-adequate and bio-tin-deficient chicks / B.A. Watkins, F.H. Kratzer // Poult. Sci. 1987. - Vol. 66.-P. 306-313.

504. Watkins B.A. Influences of biotin deficiency and dietary trans-fatty acids on tissues lipids in chickens // Br. J. Nutr. 1989. - Vol. 61, N. 1. - P. 99 - 111.

505. Watkins B.A. Eicosanoic fatty acid reduction in the tibiotarsus of biotin-deficient chicks / B.A. Watkins, S.D. Bain, J.W. Newbrey // Calcif. Tissue Int.- 1989.-Vol. 45, N. 1.-P.41 -46.

506. White H.L. Isoelectric focusing of carnitine acetyltransferases isolated from tissues of man, rabbit, and pigeon / H.L. White, J.C. Wu // Сотр. Biochem. and Physiol. 1974. - Vol. 48, N 4. - P. 575 - 579.

507. Winter B.K. Effects of L-carnitine on serum triglyceride and cytokine levels in rat models of cachexia and septic shock / B.K. Winter, G. Fiskum, L.L. Gallo // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 72, N 5. - P. 1173 - 1179.

508. Winter S.C. Plasma carnitine deficiency. Clinical observation in 51 pediatric patients / S.C. Winter, S. Szabo-Aczel, C.J.R. Curry, et al. // Am. J. D.C. -1987.-Vol. 141.-P. 660-665.

509. Winter S.C. Cardiomyopathy in childhood, mitochondrial dysfunction, and the role of L-carnitine / S.C. Winter, N.R. Buist // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139.- P. S63 S69.

510. Woeltje K.F. Cloning, sequencing and expression of a cDNA encoding rat liver mitochondrial carnitine palmitoyltransferase II / K.F. Woeltje, V. Esser, B.C. Weis, A. Sen//J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 10720 - 10725.

511. Wolf В., Haerd G.S. Disorders of biotin metabolism. In Metabolic Basis of Inherited Disease. Ed. by Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S. and Valle D., Mc Graw-Hill, Ney York. 1989. - P. 2083 - 2103.

512. Wright L.D. Determination of biotin with Lactobacillus plantarum / L.D. Wright, H.R. Skeggs // Proc. Soc. Biol. Med. 1944. - Vol. 56. - P. 95 - 98.

513. Yin M. Essential role of tumor necrosis factor-a in alcohol-induced liver injury in mice // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 942 - 952.

514. Yudkoff M. Brain metabolism of brain-chain amino acids // Glia. 1997. -Vol. 21, N l.-P. 92-98.

515. Zammit V.A. Regulation of hepatic fatty acid oxidation and ketogenesis // Proc. Nutr. Soc. 1983. - Vol. 42, N 2. - P. 289 - 302.

516. Zammit V.A. Mechanisms of regulation of the partition of fatty acids between oxidation and esterification in the liver // Prog. Lipid. Res. 1984. - Vol. 23, N l.-P. 39-67.

517. Zaspel B.J. Transport and metabolism of carnitine precursors in various organs of the rat / B.J. Zaspel, K.J. Sheridan, L.M. Henderson // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 631. - P. 192 - 202.

518. Zcmpleni J. Biotin biochemistry адй human requirements / J, Zempleni, D.M.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина

Оглавление диссертации Быков, Игорь Леонидович :: 2006 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Быков, Игорь Леонидович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Быков, Игорь Леонидович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций