Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Модифицированная внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки.

НАЦИОНАЛЬНА АКАДЕМШ НАУК УКРАЙШ

1НСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬН01 ПАТОЛОГИ ОНКОЛОГЙ " 5 О А I РАДЮВЮЛОГИ hi. Р.Е. КАВЕДЬКОГО

4 MAP 1936

' На правах рукопису

. \

COPOKIH Богдан ВЬто^овин

МОДИФ1КОВАНА ВНУТР1ШНЬОАРТЕР1АЛЬНА ПОЛ1Х1МЮТЕРАПШ В КОМБШОВАНОМУ Л1КУВАНН1 РАКУ ПРЯМО! КИШКИ

14.01.07 — онколог 1я

АВТОРЕФЕРАТ

дисертацИ' на одобуття паукового ступена кандидата медичних наук

Кшв 1996

Дисертащею е рукопис.

Роботу виконано в Укра1нському науково - дослщному шститут! онколог}! 1 радюлоги Мшктерства охорони здоров'я Укра!ни.

Науков! кершники: доктор медичних наук В.О.Юкоть, доктор медичних наук О.ГЛОгршов.

Офпийш опонеши: доктор медичних наук, професор Толстоп'ятов Б.А., * доктор медичних наук, професор Яремчуй-О.Я.

Провщна наукова установа -

КиТвський державний шститут удосконалення л!кар!в МОЗ Укра1ни.

Захист вщбудеться " А- " ирг-М 1992 р. о годит на зас1данн1 спещал1зовано1 рада! о/, гз. ¿а. • в 1нстнтут1 експериментально!, патапой!,'оккологП I рад'юбюлоги 1м. Р.Е.Кавець-кого НАН Украши ( 252022 м.Ки1в, вул.Васильювська, 45 ).

3 дисерташекз можиа ознайомитисй в б1блютеш 1нституту експериментально! патологи, онкологП та радюб'юлоп! 1м. Р.Е.Каве-цького НАН Украднй..

Автореферат розкланий " " {ддб р.

Вчечний секретар ¿пешам^зоваио! вчпноГ ради, кандидат бюлопчних наук

Ю.В.Яшш

АКТУАЛЫПСТЬ ПРОБЛЕМИ.В останш юлъка десятшнть у cbítí спостерпапься неухильннй pic-т знхворюванност) раком прямо! кишки ra смертносй шд iiiii хворобм. Поадаючи 2 - 3 MÍcue шсля раку ле-

, а

гень у чолошюи та раку молочно! лалоуи у ашюк, рак прямо! кишки викликае значш сошальш та матер1альш збиткй у сусшльств'|. У 80% . хворих ця хвороба д iar мосту ^ться у Ш - IV стадиях. П'ятилЬне ви-жнвания иього кон гингенту хворих теля радикального xipypri4iioro лшування станонить 50 - 60%. Цей показиик залшнаеться ста&лышм

на против остапныл о десятшпття ( KiKOTb В.О. 1989,Кшш1 B.I., Бон-дар В. Г. 1990 ).

В осташп роки почали широко засгосовуватися комбпкшаш методы л1кування хворих на рак прямо! кишки. Велика млькнть науковнх до€ли(жень показала, що використания телегамматералИ та виу-Tpiunibonemioi xiMÍoiepani! як до, так i теля oiiepaui! е недостагньо-ефективним, Ад'юнаншата неоад'ювантна системна xinioiepaniH в комбшовнному Л1кувашн раку прямо! кишки с малоефек гнвною la ьп-кликае загалыюшкеичш реакиИ у злачно! klilkoctí хворих í Барсуков Ю.А. 1991, Книш B.I., Бондар В.Г. 1990, Федоров В.Д. 1987 ).

Дан! про сфекгнвикть передоиерашГжо! телегаматераиП в комб'иш-валому лЫуванш хворих на рак прямо1 кишки неодноэначш. ;ja думкою багатьох д<х л1дник!в иона недостатки ефективна та викликае 3MÍ Щення чагу виникнення репкдивш на 2 '3 роки ( Стирнс М.В. 1983, Чиссов B.Í. 1989, Федоров В.Д. »987, Дшков В.П., Знбша M.A.I980, KiKofb В О. 1989 ).

На иротя.л (H iamiix poKie деяк! дослцншки викорнстовуюгь ре-rionapuy xÍM¡oiopaiiÍK) в 1%омб1нонаному лиуванн! раку прямо! кишки,-зокр<;ма BHyrpiuiiibíjaprcpiaibiO'. Перевагою ныло меюду XiMioTepanil е Можливать старения шиоких Концентрашй xiMioiipeaiipaiiB у peno-

ni пухлини, при пи.зькп! системшй токсичности ( AMiiirn A.M. 1978,

i-

Галстян A.M. i спшавт. 1987, Книш B.f., Бонлар FS. Г. 1990, Мосндзе Б.А. 1987, Браун Е.М. 1992, Колесник О.О. 1992, I'ersival ct а!. 1990).

У 1989-91 роках в УНДЮР була розройлена метолика внутр1шпьо-apTepiaiibiioi селективно! полЫм'ютераш! ( ВАПХТ ), використання яко! в комбшованому лшувашн раку прямо! киши показало обнадШ-лив! двор]ЧН1 результата ( Браун Е.М. 1992 ). Однак воиа мала дсяк1 недол!ки пов'язаш з тромбозом верхньо! прямокишково! aprepil, який виникав у 78,8% хворих. Цен фактор обумовлюс: 1) необхиипсть проведения xipypriHJioi onepanil в термш не больше як 48 годин з моменту припинення ВАПХТ з огляду на мояишшсть внникнення некрозу ctih-ки прямо! кишки та nepiToniiy; 2) влкликае больовий та диспептичнШ симптоми; 3) обмежуе використання ВАПХТ трьома сеансами та ви-ключае самостшне П використання без наступив! onepanil; 4) .-¡¿¡льшуе ризик використання uiel методики у хворих з м!сцево!1еоперабелышми пухлинами прямо! кишки.

KpiM вищеназванного ця методика не врахопуг того, ню рак прямо! кишки е Х1Мюрезнстентною хворобою, а одним я MexatiiaMin який забезпечуе х!мюрезистент1псть раку прямо! кишки до адр1абластину -f внсока експресс!я Р - 170 близько 80% хворих на рак прямо! кишки ( Goldstein et al. 1993 ).

МЕТА ДОСЛ1ДЖЕННЯ. Шдпнщитн сфсктнпшсть комбшопанот .•нкування раку прямо! кишки за рахунок пнкорж imnui |»грапам1лу,як Модиф1катора ВАПХТ,

OCEOBHI ЗАВДАПНЯ ДОСЛ1ДЖЕННЯ. I. .ЧнаЛти Д1гву та безпечну лозу верапампу, то заЛ-зпечуг- молиф1-куючий «фект мри ною внутр1шньоартср1алыюму .t;« tocynamti. 1. Мпл)н|йкуп;ии ¡снуючу методику ВАПХТ за рахунок пнкористпнпя ncpaiinMi.iy як ГТ чодиф! кагора. (a заег<ч унагн П \ кимГмнонапому J"ii-

куванн! хворих на рак прямо! кишки.

3. Вивчити аиНограф1чн1 аспекти модш{и ковано! ВАПХТ та II вплив на су дни!» розгалужеиня верхнын.прямокишково! артерП.

4. Вивчити л!кувалышй патоморфед, який виникае в пухлит п1д дтю модифиижано! ВАПХТ

5., Вивчити ефектившсть комбшованого Л1кування раку прямо! кишки з використаниям передоиерацшно! модифшовано! ВАПХТ за результатами дворншого нагляду за хворими,

НАУКОВА НОВИЗНА ДОСЛ1ДЖЕННЯ. Вперше в якосгп мо-дифпыторц длн ВАПХТ солштх чух ляп внкорисгано верапам'1л та Гюго 'ш1утршшьоартер!альне засгосупання. Модиф1кована ¡снуюча методика ВАПХТ. Розроблено новйЛ метод комбшованого л1куваиня раку прямо! кишки з П використаниям. Виявлено можлившть викорис-тання модифЫшано! ВАПХТ у хворих 3 мкцевонеонерабельшм раком прямо! кишки.

ПРАКТИЧИЕ ЗНАЧЕНИЯ РОВОТИ. Внкористання модиф!ко-ваио! методики ВАПХТ в комбшованому л!куванн! раку прямо! кишки Дозволило в 6 раз! в знизити частоту виникнення больового синдрому, еиключити можливкть виникнення ¡нших симптомов л!д час проведения л1куваикя, що е иасл1дхом ЭМеньшення частот! виникнення тромбозу верхньо! прямокишково! артерИ в 4,5 разя. Це дозволяв без-печно використовувати дану методику у хворих йк! мають м!сцево-неоперабельний рак прямо! кишки, як самост1йний метод лтування \ Не пик л т чае можливо«! II комбЫац!! з промсневою терапию,

Розроблений комбШований метод л!кування раку прямо! кишки в1-рог1дно зб!дЬшуе двор1чИе виживаиия хворих на 11*4 у ггар'жнлнт я комб1йоваин1м методом де внкорнгговувалась пвм«диф1корама ПДПХТ м «а у порНжяшИ • т1д»,»(и х!рурИч1тм .^куилттч.

Внкористання модиф!ковано! методики ВАПХТ у комб!нованому Л1кувашп раку прямо! кишки в 2,3 рази знижуе частоту "циникнекя ре-umutBiB, а в 2,7 рази вщдалених метастаз!в у порхвиянш з використан-ням иемодифшовано! ВАПХТ.

АПРОБАЦШ РОБОТИ. Результата проведених досл1джень та основт висновки роботи були повщомлен! та обговорен! на заседаниях товариства онколопв м.Киева та Ки1всько1 облает! С Ки!в 1993,1994 ), науково-практичних конференщях онколог1в Укра!ни; "Сучасн! мето-ди ранньо! д!агностики та лшуванкя злояшених пухлин основних ло-кал)зац1Й" ( Житомир 1993 ), "Обоснование комплексных методов лечения злокачественных опухолей основных локализаций"(Керчь 1993) II нацюнальному xoHrpeci молодих вчених-медик!в Укра1ни (Ки1в

1994 ), XVI науков1Й конференцП молодих вчених та спец!алкт!в УНДЮР "Сучасн! питания кл'ийчио! онкологи та рад'юлоги" ( Kiiie

1995 ), IX з'1зд'1 онколопв Украдни ( В!шшця 1995 ). НАУКОВ1 ТЕЗИ, ЩО ШДЛЯГАЮТЬ ЗАХИСТУ.

1. Внкористання мсщиф!ковано1 ВАПХТ у комбшованому л!куванш раку прямо! кишки в(ропдно з<51лыцуе двор!чне виживання хворих у порвнянн! з контрольннми трупами хворих

2. Внкористання верапам^ла як модиф!катора ВАПХТ, зменьшуе юль-к!сть випагшв тромбозу верхньо! лрямокишково! артерн.

3. При проведенн! ВАПХТ по модиф!ковашй методиц! зменьтуеться частота виникнення больового синдрому, не виникагать днепептичн! снмптоми, лихоманка.

4. Внкористання модиф! ковано! методики ВАПХТ лае можлив1Стъ проводит»! повтори! курси Л1кування у хворих неопсрабсльним раком прямо! кишки.

СТРУКТУРА ТА ОВ'€М ДИСРЛ'ТАЦП. Днссрташя на 130 сторонках машннопиг.у < кладаг м.си 1.» ti<-(уиу, at.inn у v-v. ;>;iiyp?i, ipbox

глав власних дослщжень, заключения, висновюв та покажчика л1тератури. М1стить 18 таблиць, 15 малюнюв, 14 фотографа. Б1блю-грф1чний покажчик вм1щуе 171 дя^ерело ( 52 вггчизняних 1 119 шозем-них ).

ОСОБИСТИЙ ВНЕСОК ДИСЕРТАНТА У РОЗРОВКУ НА-УДОВИХ РЕЗУЛЬТАТШ, ЩО ВИНОСЯТЬСЯ НА ЗАХИСТ.

Автором дисертац!йно1 роботи особисто розроблена методика модифЬ

ковано! ВАПХТ, була самостийно проведена катетер!защя верхньо!

1

прямокишково! артерИ у б!льшост1 хворих та ангюграфгчш дослщжен-ня. Автор е участником 1 виконавцем х1рурНчних операвдй у тематич- г них хворих, Вш самослйно пров!в анал!з всього первинного матер!а-лу, сформулював положения 1 висновки роботи.

ЗМ1СТ РОБОТИ

В дан1й робот! приведено анал1з кл!н!чних спостережень за 150 хворими на рак прямо! кишки. 46 хворим було провеяене лшування з використанням перед операщею модиф1ковано! внутр!шньоартер!аль-но! селективно! пол1хЫ1отераш! ( ВАПХТ ) де модификатором був ве-рапам1Л ( трупа В ). 52 хворим вЦцбраним по принципу рандом!зацП по вЦщошенню до хворих групи В, було застосовано Т1льки х!рург!ч-не л!кування ( група А ). 52 хворим в 1990 - 91 роках було проведене комбшоване лжування з використанням перед операщею немодиф!ко-вано1 ВАПХТ ( група Б ). Групи А I Б е конгрольнимн по вщношен-ню до групи В. Роз под ¡л хворих на групи в залежност! в!д виду лшування представлено в таблиц! 1.

Таблиня I.

Роз мод i л хворих на групп в залежност! ni/i виду .'»"купания

Вид л1кування Група , К'шьюсть хворих

Xipypnsue л1кування А 52

Немодиф1коваиа ВАПХТ+операщя Б 52

Модиф) кована ВАПХТ+операшя « В 46

' При статистичнш обробш та nopiBiwmii труп хворих, не виявлеио Biporlfliioí р1зниц! mí ж ними по ряду ознак, що впливають на прогноз захворювашш ( стал, в!ку, стад! 5 захворювашш, ступеня ншазп.наяв* hoctí репональних метастаз1в, диференшацп ruiiimi ).

Виб'ф верапамЫа, як модификатора ВАПХТ, був обумовлений йото фармаколопчними властивостями; здатшетю розширювати артер1альп1 судинй, дезагрегантним ефектом, здатшетю Ыдвишувати проникнуть суднн. Kp¡m цього верапам!л блокуе Р-170 - мсмбранний б1лок, що за-безпечуе один з Mexa)iÍ3Miu резистентност! раку прямо! кишки до адр!абластину, транспортуючи його з раково! кл1тнин. Таким чином верапам!л збьчьшуе снутрпгшьоклтишу концентра/шо алр'шбласттш.

Шелл комплексного обстеЖенля хворого, проводили катетеризашю веряньо! прямокишково! артерП. tío методу СелъдИиера проводили пункшю 0Д1нс1 3 стегновнх артер!й ¡ атромбогеиинй инутршжьоартер1* алЫ1 ип катетер .Sfr7 "Cobra* за допомогою способу иотг.и.но! катетер!-эацН проводили у середнк> або инжшо третниу ворхиьо! ирямокншко-по! артерИ I запинали його там для настуиного введения xiMimipcna-paiiB. XÍMÍOTt'paiH»i> проводили лп три сеанси за лопомотк» лот горл ..1!»:арських речонни Д.ЧН • I. Оиочшку вводили пгранаМьт а розрнхун-

ку 0,7 - 0,8 мг/кг ваги пла, попередньо розчининши його у 150 мл

ф1з1олог1чного розчину, на протяз! години.Гктм з (нтервалом 10-15

хвилин, вводили адр1абластин 1з розрахунку 20 мг/м2 1 5-фторурацил

з розрахунку 500 мг/м2.Сумарн! дози складали; верапам1ла - 150 -

' г

160 мг, адр1абластина - 60 - 80 мг, 5-фторурацила - 3 г. Шелл закш-чення кожного сеансу ВАПХТ хворим в досл!джуваних трупах прово-дився аиг1ограф1чний контроль. Динам i ка анпограф1чних 3míh, що

в1дбувалися у хворих групп В в!др!знялася в!д зм!н, що вщбувалися

í

у хворих групп Б. Так шеля першого сеансу немодифжопано! ВАПХТ у 94,1% хворнх, плки верхньоГ прямокишково! артерИ збер1галися, зб!льшувалася к!льк1сть артерю-венозних анастомоз1в,що проявлялось прискоренням вщтоку контрастно! речовини у венозну систему. У 3 хворих ( 5,8% ) в1дбувся тромбоз верхньо! прямокишково! apTepií, шо призвело до дострокового припинення курсу ВАПХТ i видалення внутр!шньоартер!ального катетера.

Шсля другого сеансу немодиф!ковано! ВАПХТ в!дбулася редукц!я судишго! системн, як в пухлиш, Taic 1 в оточуючих П тканинах ( не bí-зуал!зувалися артерН 4 - 6 порядку галуження ). Анастомози М!ж пря-мокишковими артер!ями були в!дсутш у 31 хворого ( 59,6% ). Була Зафксбвана затримка контрастно! речовини у паренх!матозн1й фаз! досл1дження на 8 - 10 сек. У 31 хворого ( 59,6% ) спостер!галося заву-ження к!нцевого вцццлу верхньо! прямокишково! артерп.

П!сля зак!нчеяня неМодифковано! ВАПХТ у 41 хворого ( 78,8% ) спостер!гався тромбоз верхньо! прямокишково! apTepií. при цьому у 21 випадку ( 40,3*« ) мало м!сце коллатералыге кропбпостачания прямо! кишки через анастомоз» Ыжсигмовнлннми I прямокишкппими apfcpl-ямн. У 20 хворнх ( 38,4% > коллатерального кропопостчпния ирччп! кншкн )ir ;'яф1кеовгжо.

При иикорнсташи модифшовалсл ВАПХТ, де було застосоване ш1утр1шньоартер1алы|с введения вералам!ла з розрахунку 0,8 мг/кг ваги "пла, було в!дм1чено: 1/збагачення судинно! системи прямо! кишки за рахунок шзуалЬаш! судии параректалыю! клЬковини, 2/заф!к-сована затримка контрастно! речовшш в паренхЫатозшй фаз! дослщ-ження до 10 - 12 сек, 3/ в»зуал!защя анастомоэш М1Ж верхньою серед-ньою та нижньою прямокишковими артериями.

Щ характерна особливосп збериалися у хворих теля другого та третьего сеанав модиф1ковано!% ВАПХТ. Затримка конотрастно! речовини у паре1шматозшй фаз! дослшження досягала 12 - 13 сек. Шелл третьего сеансу, лише у 8 хворих ( 17,4% ) був £ом1чений тромбоз верходо! прямокишково! артерП.

Анпограф1Чш зм1ни, що спостер1гаються пш нас проведения моди-фшовано! ВАПХТ е результатом модиф!куючих ефект1в верапам!ла: дезагрегантного, здагност1 розширювати судини 1 шдвшцувати !х про-никшеть.

Хвор1 по р1зному переносили ВАПХТ в залежност! вщ того вико-ристовувався модификатор, чи ш. При використанш модиф1ковано! ВАПХТ б!ль у животу що проходила самостшно теля закппення третьего сеансу х1мютграт1, спостеркалася лише у 8,7% хворих, що в 6 рад1в меньше шж при застосуванш немодиф!ковано! ВАПХТ. Так1 снмпгоми, йк нудота, блювота, лихоманка - не спостер1галнсь зовам. Частота та характер симптомш, як1 впникалн гид час проведения ВАПХТ но ршшм методикам у хворих лослиркувашгч груп эображено » тяблнш 2.

Таблиця 2.

Частота та характер симптом!в, шо вшшкали при проведенн! ВАПХ'Г

Симптоми.шо вшшкали ■ Група Б Група В

п1д час проведения ВАПХТ число 9/ /0 число %

1! Б1ль у живот!, що про-

ходить з закшченням сеансу 19 36,5 4 8.7

2. Б1ль у живот!, шо вима- 1

гала л!кування 2 3,8 - '

3. Б!ль у живот!, що не вта-

мов!валась л!ками 3 5,8 -

4. Нудота 2 3,8 -

5. Блювота 2 3,8 - - -

в. Лихоманка б 11,5 -

Вс!м хворим в досл!лжуваннх трупах були виконан! раднкалмг!

. !■•• • : '(!'! эиррац!!.

Таблиця 3.

Видн оперативних йтручань, що булн виконан! хворим

Види оперативних втручапь Г'рупа А Груна Б Група В

число % число % число %

Черевно-анальиа резекшя

прямо! кишки ( ЧАР ) 41 78,7 36 69,1 38 82,5

Черевно-промежипня екс-

тирпашя ( Кеню ) II 21,1 14 26.8 6 13.0

Черепоч'-ревепна речскп':ч - - 2 13

Оиерант Гартанл - ос п Го

Огьою 52 1(10.0 52 10(1.0 100'1

Хворим групи Б, де ВАПХТ проводилась без застосування моди-фкатора верапамша, оперативн! втручання проводились в термш не б!льше 48 годин з моменту закшчення останнього сеансу. Цей термш був обумовлений тромбозом верхньо! прямокишково! артсри у 78,8% хворих, коли можлив1 його прояви у вигляд1 некрозу сегмента кишки шеритошту. Застосування верапам!лу дозволило вщсрочити оператив-ш втручання у 67,3% хворих на р1зн! часов1 пром1жкЛ|, але б!льше шж 2 доби. В груш В, де застосовувався верапамш, термш проведения операшй залежав в!д иаявноеп чн вщсутност! тромбозу верхньо! прямокишково! артерИ, що представлено в таблиш 4.

#

Таблиця 4.

Час проведения операцШ у хворих групи В в залежност!

вш тромбозу верхньо! прямокишково! артерП

Час проведения операцШ э Трупа В

моменту зашнчеиня ВАИХТ Хвор1 з тромбозом Хвор1 без тромбозу

число % число %

1 - 2 д!б 8 17,4 7 15,2

3 - 14 Д1б 31 67,3

Застосування верапамит, дозволило проводит оппратнпш втру-ч||.и)(и у терм!н бЬтъше 2 д\б я момету заиипення ВЛПХТ,

II¡л час проведения Х1рурНчШ1Х «шерпнШ в дпглда-уигпшх трупах Б 1 В, був помНений комплекс змш л богу прямо! кишки. пар1еталыш! т ики'л]п\лыю1 очерепшш, парпреиально? кп'/тчтпп. Ц! даш прел-гит.чеш в габлиш 5.

Таблиця 5.

1нтраоперашйш зм1ни, що виникли внасл!док д11 р1зних методик ВАПХТ на пряму кишку, очеревину, судини

Гнтраоперацшш змши зареестроваш у хворих Група Б число % Група В число К

1. Наявшсть транссудату 5 9,6 1 2,2

2.Червоний кол1р кишки

та субсерозш крововиливи 21 40,3 - -

3.Тромбоз верхньо! прямо-

кншково! артерп 41 78,8 8 17,4

4.Набряк стшки кишки - - 31 84,6

5. Набряк параректально! *

типтковйш - 41 89,0

6. Некроз стшки кишки 2 3,8 - -

Як видно з таблиц!, для немодифжовано! ВАПХТ в основному характер^ змЬш, що виникають внслщок тромбозу верхньо! прямокнш-ковоТ артерп, а при застосувант верапам1лу спостер1гаються змши, що виникають внаслшок гллбокого проникнення розчину хшюпрепа-ратш в параректальну юптковину та ст1нку прямо! кишки.

Використаи!ш верапм!лу ,як модиф!катора ВАПХТ не внкликало порушень в робот1 серцево-судинно! системи ( у 2 хворих була помечена А - V блокада 1 ступеня ), а також не шдсшиовало токсичное™ х5-мюпрепаратш на оргашзм ( у 96,2% хворих групп Б, та у 97,8% хворих групп В спостер1галась токагчшсть 0-1 ступеня за 5 балыюю шкалою ВОЗ ).

Шсляоперашши ускладнення суттево не в!др1знялиея в трупах Б I В 1 склали в]дпов1дно 9,6% та 10,8% в1дпов1дло.

Досл1джуючи вкдалетн пухлини, вии!рювали об'емну частку жит-тездатно? паренх!ми пухлини ( ОЧЖПП ), що залишилася теля дИ ВАПХТ. Середня величина цього показника в досл1джуваних трупах хворих представлеяа в таблиц! 6.

Таблиця 6.

Пор1вняльш даш серед«1х величии ОЧЖПП у хворих па рак

прямо! кишки теля використання р!зних методик ВАПХТ

Група хворих ОЧЖПП ( % )

Група А ( контроль ) 65,4 +- 8,4

Група Б 21,8+-3,8

Група В 30,2 +-4,3

Дещо меньший показник ОЧЖПП в Грут де эастосовувавсл верапам!л, пояснюеться нами в!дсутн!стю тромбогенноТ !шем)Г у фор-муванш некрозу первинно! пухлини.

Слщ зазначити, що у 8 хворих, яким планувалось комб!новане л1-кування '1 радикальт х!рурпчт операш! не були виконан! через м!сце-ве розповсюдясення пухлини на сус!дн! органи, проведения модиф!ко-вано! ВАПХТ, не викликало х1рург1чних усклаанень пов'лзаних :» тромбозом верхньо! прямокишково! артерН. ШгллоппрлпНЬтй лйр>од у цнх хворих проходив без ускладнень. Вс! Хвор! жили на протез! 12 м1сящв, одному був проведеишй гювторчий курс НА ГГХ'Г, то /юзполи ло виконати ному радикальну оп^рашп. V 3 хр^рнх за цпй м»р1оя э'л-вились метастази у печшку.

Винчения найближчих дворржих результатов л!кування показало, вдо найкращ! результата отримаш при використанш модиф! ковано! ВАПХТ. Виживання хворих протягом двох роюв склада 95,6% 1 було вфопдно б!льше на 11% у.пор!вшшш з трупом Б 1 на 28,3% у пор!в-нянш э групою А. Частота виникнення рецидив!в була меньше у 2,2 рази та в 5 разов у пор!внянн! з контрольними трупами хворих. Частота виникнення в!ддалених метастазов була в1рог!дно меньше н!ж в трупах АI Б у 8,5 та 2,7 рази в!дпов!дно. Щ дан! показан! в таблипях 718.

Таблиця 7

Пор!вняльиа характеристика частота виникнення рецидив!в та в!ддалених метаспшв в досл!джуваних трупах

Вид л!кування о Група А метастаз и рецадиви ( частота виникнення % )

Х1рурлчне А 36,5 21,5

Комбшоване з немодиф!-

кованою ВАПХТ Б 11,5 9,6

Комб!новане з модиф!ко-

ваною ВАПХТ В 4,3 4,3

Зауваження до таблиц! 7:р!зниця в трупах за частотою виникнення

В1ддалених метастазов етатистичко вороНд-на ( р < 0,05 ), а р!зниця за частотою виникнення рецидив! п статистично в!рог!дна т!льки м!ж трупами В ! А.

Таблица 8.

Дворкчие виживання хворих на рак прямой кишки в залеж-Hocii В1д pi3Hitx методов лшувания

Вид лмування Група Виживання (% )

Xipypri4iie А 67,3 +- 7,5

Комбшовапе з немодифшо-

ваною ВАПХТ Б 84,6 +• 4,6

Комбшовапе з модмф!кова- •

ною ВАПХТ В 95,6 +- 0,7

висновки

ч

1. Запропонована методика передбачаб використашш вералам1да в до-3i 0,8 мг/кг ваги т!ла, як модиф!катора внутр1шньоартер1ально1 селективно! лол1х!м1отеранй, що не викликае ускладиень 3 боку серцево-судилно! система та не зб!лыиуе системно! TOKciWiiOcti xi-MionpenapaTiB.

2. Використаиня модиф¡ковано! методики впутр)дшьоартер)ально1 селективно I noaixiMioTepani! в комбшоианому Л1куванн1 раку прямо! кишки запобпае тромбозу верхним прямокишково! йртер!! у 82,5% хворих, то в 4,5 рази б1льше, н!ж при вПкОристашп немодифжопй-но! методики.

3. Частота виникнеиня больового синдрому,при викорнстанн! вму-тр1шньоартер1ально! ¿елективно! нол1х1м1отерап1! На модйф(коппною методикою, зменьшуетьсй й б paaie, а також е1дгуг»1 Imiil еимтоми-нудота, блювота, лихоманка.

4. Внкористання модиф!ковано! методики пну гршшьоартертлыю! селективно! иол'тм!оп:рапп у комбшованому л!куваши раку прямо! кишки дозвол51е В1ддалити момент оперативного птручання на б'олыи довгии час, шж 2 дойн з моменту закшчення останнього сеансу л(ку-вання.

5. Модиф!з<ована методика 1шутрштьоартер!алыго! селективно! гкшх!-нютсрашГ може бути використана як метод пибору в комплексному Л1куванн! хворнх л мшцевонеоперабелышм раком прямо! кишки без ризнку вшткнения ускладнснь пов'язадшх з тромбозом верхпьо! прямокншково! артери, дозволяе проводит» повтори! курси л!куван-!1Л.

6. Двор!чне виживания хворнх, яким проводилося комб!новане лпсу-вашш з викорнсташшм модиф!копано! селективно! внутрошньоарте-р!алыю! гюлЫмюттфашкгклало 95,6% ! було шропдно б!льше на 11% ,н"?ч< у хворих.що л!кувалися а^використаиням немодиф!ковано! методики, ! на 28,3% б'шьше, тле у хворих, то лисупалнгя т!лькн х!рурпчинм способом, У хворих з глибиного пухлитю! швазн РЗ, покажчик двор!чного внжнвання був Вфопдно бьпьше на 8,7% ! на 19%, тя< у хворнх, яким застосопупалась немодиф!кована методика

'1 т!льки х1рурНчне л!кування.

7. Внкористання модиф! копано! методки пнутр!Шиьоартер!альио! селективно! пол!х!м!отерап!! в комб! мшаному л! кувашн раку прямо! кишки дозволяе зкнзнти частоту шшикиення рршштпч в 2,2 рази у пор1ш!ЯН1Н л використанням нгмолиф1ковао! методики ! в 5 раз!в у пор!пнянн1 з пикористанням т'ишш х!рург!чного л!кувашш.

8. кошта методика Ш1утрпш1Ьоар7<.'рьтлыю1 селективно! пол!-х!м!от1'рат! «нкористана в комбшованому лшуванш раку прямо! кишки дозволила В1роНд1ш пнилити частоту пнникненпя в!длалених

метастгшв в 2,7 рази у пор1внянш з немодифжованою методикою i в 8,5 pasiB у пор!внянн1 з використанням т1льки xipypriHHoro лкуван-ня.

ПЕРЕЛ1К НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛ1КОВАНИХ ПО TEMI ДИСЕРТАЩ!.

1. Внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного рака прямой кишки. // Республиканский межведомственный сборник "Клиническая онкология". Киев. Здоров'я. -1992. -№12. -с ,71 - 75, / Соавт. Кикоть В.А., Югринов О.Г., Браун Е.М. /.

2. Неоадыовантная внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки. // Научно-практическая конференция онкологов Украины "Сучасн1 методи ранньоГ д¡агностики та л!кування злояккних пухлин основних локалЬащй", Тез. докл. Житомир. -1993. -с. 41 - 42. / Соавт. Кикоть В.А., Югринов О.Г,, Браун Е.М. /.

3. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки. // Там же. -с. 50 - 51. / Соавт. Кикоть В.А., Браун Е.М. /.

4. Клинико-морфологические и ангиографические аспекты комбинированного и комплексного лечения колоректалыюго рака. // Научно-практическая конференция онкологов Украины "Обоснование комплексных методов лечения злокачественных опухолей основных локализаций. // Тез.докл. Керчь. -1993. -с.22 - 24', / Соавт, Кикоть В.А., Галахин К.А., Браун Е.М. /.

5. Комбинированное и комплексное лечение колоректального рака с использованием внутриартериальной селективной полихимиотерапии. / / Межгосударственный симпозиум "Современное состояние

проблемы колоректального рака". С.-Петербург.-1993. Тез.докл. -с. 35 - 36. / Соавт. Кикоть В.А., Югринов О.Г., Браун Е.М. /.

6. Внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении раха прямой кишки. // - Клиническая хирургия. -1994. №5. -с. 15 - 19.

7. Использование верапамила и внутриартериальной химиотерапии в комбинированном лечении рака прямой кишки. //11 нац1ональ-ний конгрес молодих вчених-медикш УкраТни "Сучасш питания кл1ШЧНо1 та експериментально! онколога". Тез.доп. Ки!в. -1994.-е. 38. / Сшвавт. Разумей Д.А., Браун Е.М. /.

8. Селективная внутриартериальная полихимиотерапия опухолей основных локализаций. // Компьютерный журнал -Вюник науко-вЯх дослщжень. -1995. №1. / Соавт. Гладкий А.В., Родзаевский С.А. /. , •

9. Диагностика и Лечение рака прямей кишки. //-В1сник наукових дослшженъ. №3./ Соавт. Кикоть В.А., Гладкий А.В./.

Ю.Використання передоперащйно! внутршньоартер1алыю! х1мюте-раш!, модифшовано! верапам1лом у комб'шованому л1куванш раку прямо! кишки. //IX з'1зд онколопв Укра!ни. Вшниця. -1995. Тез. доп. -с. 204 - 205. /Ствавт. Юкоть В.О.,Югринов О.Г.,Браун Е.М. /.

Сорокин Б.В. Модифицированная внутриартериальная полихн-миотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских

наук по специальности 14. 01. 07 - онкология, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии, Киев, 1995.

Защищается рукопись диссертации,содержащая результаты клини-

ческих исследовании 150 больных раком прямой кишки, которым было проведено комбинированное лечение, с использованием различных методик внутродртернальной селектиной иолихнмиотерапии и только хирургическое лечение. Впервые в качестве модификатора для вну-триартераалыюй селективной полихимиотерапии раком прямой кишки было использовано внутриартериальное введение верапамила.Установлено, что это позволило снизить частоту возиикиовення тромбоза верхней прямокишечной артерии в 4,5 раза, уменьшить в 6 раз частоту возникновения болевого синдрома, исключить возникновение таких симптомов как тошнота, рвота, озноб; отсрочить срок проведения операций более чем на 2 суток с момента окончания химиотерапии; использовать даную методику у больных с местноиеоперабельным раком прямой кишки. В комбинированном лечении рака прямой кишки использование модифицированной методики внутриартерИальной селективной иолихнмиотерапии позволило достоверно увеличить двухлетнюю выживаемость больных на 11% и на 28,3% по сравнению с kûh-тролышмн группами, снизить часто гу возникновения рецидивов в 2,3 раза, а отдаленных метастазов в 1,7 раз,

!

Soroktn B.V. Modified intraarterial polychemotherapy In the

combined treatment of rectal cancer.

The dissertation for the scientific degree of Candidate of Medical Sciences in the field of 14.01.07 • oncology,The Institute of experimental Pathology, Oncology and Radlobyology, Kiev, 1995.

A dissertation manuscript 1» tft be defended containing the results of clinical stiidiis for 150 patients with twtnl cancer who were administered a combined treatment using modifiai preoperative 1мНши)п!п1 tivr fxilychpmothrrapy.

For the first time Intraarterial administration of verapamil was used as a modifier for intraarterial poiychemotherapy in rectal cancer. It was found that this enabled a reduction in the frequency of thombosis development in the rectal artery 4,5-fold, a 6-fold reduction In the frequency of the pain syndrome, exclusion of such symptoms as nausea,vomyting and faver, n delay in surgery more then for two days sinse the tirrte of • chemotherapy'completion. The use of this treatment modality for patients with inoperable rectal cancer.

The use of verapamil as a modifier of intraarterial selectiv poiychemotherapy in the Combined treatment of rectal cancer enabled a significant Increase in patient 2-year survial by 11 and 28.3 percent compared to the control groups, a decrease in the frequency of recurrence development by 5.3-fold and a 2.7-fold decrease in the frequency of metastasis.