Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Микробиоценоз желудка и коррекция его отклонений у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта
Автореферат диссертации по медицине на тему Микробиоценоз желудка и коррекция его отклонений у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта
На правах рукописи
ЗАВЬЯЛОВА Анжелика Витальевна
МИКРОБИОЦЕНОЗ ЖЕЛУДКА И КОРРЕКЦИЯ ЕГО ОТКЛОНЕНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА
14.00.09 — педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
003169327
Работа выполнена на кафедре детских болезней педиатрического факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель —
доктор медицинских наук
Официальные оппоненты:
заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор
Копилова Елена Борисовна
Кузнецова Валентина Александровна
доктор медицинских наук, профессор
Волков Анатолий Иванович
Ведущая организация — ГУ «Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук»
. ла
Защита диссертации состоится 4 июня 2008 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 153012, г Иваново, просп Ф. Энгельса, 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»
Автореферат разослан « АЗ »-мая-2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,
профессор Жданова Л.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
В современных условиях характер гастроэнтерологических заболеваний у детей претерпевает изменения Это проявляется «омоложением» хронической патологии органов пищеварения, постепенным и незаметным началом, упорным рецидивирующим течением, а также трудностью лечения (Файзуллина Г А, 2002, Римарчук Г В, 2003) Так, за период с 1990 по 2000 гг отмечен рост заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста в 3,7 раза (Ермолаев Д О, Ермолаева Г П, 2002) Исследованиями И В Князевой (2004) и М В Федосеенко (2005) установлено, что у 60% младенцев с синдромом упорных срыгиваний и рвоты верифицированы воспалительные поражения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта
Высокий удельный вес органической патологии гастродуоденаль-ной зоны у детей раннего возраста актуализирует вопрос о механизмах ее формирования В генезе воспалительных заболеваний верхних этажей пищеварительного тракта у взрослых и детей старшего возраста неоспорима роль Helicobacter pylori (Баранов А А , Володин Н Н , 2007, Ивашкин В Т , 2007) Значимость этого возбудителя при данной патологии у младенцев не подтверждается (Беляева О И , 1996, Баранов А А , 2002, Князева И В , 2004) В зоне воспаления в верхних отделах пищеварительного тракта обнаруживаются условно-патогенные микроорганизмы Изучению дисбиотических изменений при воспалительно-деструктивных заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori, посвящены многочисленные исследования (Лыкова Е А, Бон-даренко В М, 1996, Червинец В М , 2002, Мажитова 3 X , 2002, Ромашкина JI Н , 2003, Краснова Е Е , Чемоданов В В , 2005)
Сведения об особенностях микробного пейзажа желудка, характере микробиологических сдвигов при различных нарушениях секреторной и моторной функций верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста с заболеваниями эзофагогастродуоденаль-ной зоны функциональной и воспалительной природы в литературе не представлены
Известна роль короткоцепочечных жирных кислот в функционировании кишечника и организма в целом (Бабин В Н , 1998, Лехати-нова Т И , 1999, Кондратова О А , 2005, Хавкин А И , 2006) В ряде исследований доказано участие летучих жирных кислот в регуляции моторики гладкой мускулатуры (Мазанкова Л Н, 2006), кроме того,
/
установлено, что в высоких дозах они способны оказывать токсическое действие на органы (Егорова Е Ю, 2004) Однако остается открытым вопрос о патогенетической роли бактериальных метаболитов в развитии гастродуоденальной патологии у детей раннего возраста
Лечение воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта нехеликобактерной природы практически не отличается от такового при функциональных расстройствах и сводится, в основном, к нормализации секреторных и моторно-сфинктерных нарушений (Бельмер С В , Хавкин А И, 2003)
В связи с вышеизложенным представляет интерес структура микробного пейзажа, патогенетическая роль изменений биоценоза желудка в развитии функциональных и воспалительных заболеваний эзофа-гогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста и необходимость коррекции дисбиотических расстройств у этой категории пациентов, что определило цель и задачи нашего исследования
Цель научного исследования — выявить особенности отклонений микробиоценоза желудка, взаимосвязи с показателями кислотообразующей и моторной функции для обоснования их коррекции у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта
Задачи научного исследования
1. Уточнить роль медико-биологических факторов в формировании функциональных и воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста
2 Выявить особенности кислотообразования и моторики желудка у детей раннего возраста с заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта
3 Дать характеристику микробиологических сдвигов биоценоза желудка и их сопряженность с показателями рН-метрии у детей раннего возраста с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны воспалительной и невоспалительной природы
4 Установить абсолютные концентрации летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке, их взаимосвязи с показателями микробного пейзажа и внутрижелудочной рН-метрии в зависимости от характера поражения эзофагогастродуоденальной зоны
5 Обосновать необходимость коррекции дисбиоза желудка и доказать ее эффективность у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта
Научная новизна исследования
Установлены особенности микробиоценоза желудка у детей раннего возраста с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны, проявляющиеся уменьшением количества нормальных представителей микрофлоры и появлением протеолитических бактерий (клебсиелла, кишечная палочка, золотистый стафилококк) при воспалительной патологии, и более узким видовым спектром условно-патогенных микроорганизмов на фоне сохранной нормофлоры желудка при функциональных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта
Выявлена зависимость видового и численного состава микробио-ты желудка от характера кислотообразования и моторики верхних отделов пищеварительного тракта общая микробная обсемененность желудка у детей раннего возраста достигает максимальных значений при гипоацидности и патологическом дуоденогастральном рефлюксе
Выявлена взаимосвязь содержания уксусной кислоты в желудочном соке с общим количеством микроорганизмов, ее продуцентов, у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта воспалительной природы
Получены новые данные о взаимосвязи между концентрациями уксусной и масляной кислот в желудочном соке с показателями рН-метрии, отражающими тяжесть дуоденогастрального рефлюкса, у младенцев с воспалительными заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта
Обоснована необходимость коррекции патомикробиоценоза желудка и доказана ее эффективность при функциональных и воспалительных заболеваниях эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста
Практическая ценность полученных результатов
Уточнены факторы риска формирования функциональных и воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста
Установлены абсолютные концентрации летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны
Доказана эффективность дифференцированной коррекции дис-биоза желудка у детей раннего возраста при функциональных и воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации доложены на XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007), I Всероссийском съезде работников муниципального здравоохранения (Иваново, 2007), ежегодной научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» (Иваново, 2007, 2008)
Реализация результатов работы
Результаты исследований внедрены в практику работы педиатрических отделений ОГУЗ «Ивановская областная детская клиническая больница» и в программу обучения студентов на кафедре детских болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Положение, выносимое на защиту
Функциональные и воспалительные заболевания эзофагогастро-дуоденальной зоны у детей раннего возраста сопряжены с количественными и качественными изменениями состава микрофлоры желудка и ее метаболитов, взаимосвязанными с характером патологического процесса, нарушением моторики и кислотообразования, что служит патогенетическим обоснованием коррекции дисбиотических расстройств
Структура и объем работы
Диссертация изложена на страницах машинописного тек-
ста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Работа иллюстрирована 39 таблицами и 16 рисунками Библиографический список содержит -/66 отечественных и 4'6 зарубежных источников
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы, объем и методы исследования
Клиническое наблюдение и инструментальное исследование проводилось на клинических базах кафедры детских болезней педиатрического факультета и кафедры детской хирургии, анестезиологии и реанимации ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», в 1-м и 2-м педиатрических отделениях ОГУЗ «Иванов-
екая областная детская клиническая больница», детском хирургическом отделении ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница» в период с 2005 по 2008 гг
Проведено комплексное обследование 95 детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет с функциональными или воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) Первую группу (основную) составили 52 пациента с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной зоны, вторую (группу сравнения) — 43 младенца с функциональными изменениями ВОПТ В исследование не включались дети с врожденными пороками развития желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и нервной системы, острыми инфекционными заболеваниями, внутриутробными инфекциями, а также дети с синдромом мальабсорбции, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, указаниями на прием антибактериальных препаратов
Клиническое наблюдение и обследование больных осуществлялось при поступлении в клинику и после проведенного курса лечения по общепринятой методике
Неврологическое обследование проводилось совместно с неврологом ОГУЗ «Ивановская областная детская клиническая больница», врачом высшей квалификационной категории Е А Гоголевой
Поражения головного мозга (перинатальные энцефалопатии) оценивались в соответствии с классификацией последствий перинатального поражения нервной системы у детей первого года жизни (Москва, 2005)
Распределение больных по группам осуществлялось с учетом данных фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФГЭДС), позволявшей осуществлять визуальную оценку слизистой оболочки пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, а также дававшей возможность взятия биопсийного материала для морфологических и гистохимических тканевых исследований ФЭГДС детям раннего возраста проводилось неонатальным фиброэзофагоскопом № 30 фирмы «Olympus» Исследование выполнялось кандидатом медицинских наук, врачом-эндоскопистом высшей квалификационной категории А Б Красновым при участии специально обученной медицинской сестры и врача-анестезиолога
Диагноз воспалительных заболеваний ВОПТ устанавливался с учетом данных гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки измененного участка, которые позволили судить о степени выраженности воспаления и его активности
Для выявления Н pylori выполнялись прямые и косвенные диагностические тесты Материалом для исследования служил биоптат слизистой оболочки пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки Из прямых методов использовался гистологический, позволяющий судить о состоянии слизистой оболочки Из косвенных методов, при которых фиксируется свидетельство присутствия Н pylori в организме, — уреазный тест, чувствительность которого составляет 91%, специфичность — 100% (Сапожников В Г , 2003)
Оценка функционального состояния ВОПТ проводилась методом продолжительной (4-6-часовой, в зависимости от возраста ребенка) рН-метрии, показатели которой сопоставимы с результатами 24-часового измерения (Vandenplas Y et al., 1994) Использовали портативный переносной ацидогастрометр «Гастроскан-24» с последующей передачей массива данных на ПЭВМ Обработка результатов осуществлялась с помощью компьютерной программы «Гастроскан-24», разработанной ГНПП «Исток-Система» (г Фрязино) Программа позволяет регистрировать уровень рН среды в покое, при беспокойстве, во время сна и бодрствования Исследование проводилось между кормлениями у постели ребенка в присутствии матери
Специальное исследование состояло в определении количественного и качественного состава микрофлоры в желудочном соке, которое осуществлялось в условиях бактериологической лаборатории МУЗ «Городская клиническая больница № 1» Исследование данного биоматериала проводили с помощью бактериологического метода
Количественное определение короткоцепочечных жирных кислот уксусной (С2), пропионовой (СЗ), масляной (С4), изовалериановой (i-C5) в слюне и желудочном соке проводили на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором с использованием аналитических стандартов (Шимкевич JI JI, Истратов В Г, 1985) в модификации Э С Акайзина, В В Булыгиной (1999)
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Office Excel, версия 110-120, Statistica for Windows, версия 60c учетом вычислительных методов, рекомендованных для биологии и медицины (Гублер Е В, 1978; 1990, Гельман В Я., 2001) Из совокупности данных рассчитывались средняя арифметическая вариационного ряда (М), ошибка средней арифметической (т) Достоверность различий средних значений оценивалась по t-критерию Стьюдента Для выяснения степени взаимосвязи между изучаемыми показателями рассчитывались коэффициенты парной корреляции (г)
Автор выражает благодарность и глубокую признательность за научное сотрудничество, помощь в организации и проведении исследований заслуженному деятелю науки, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой детских болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава Р Р. Шиляеву, сотруднику кафедры детских болезней педиатрического факультета, доценту, кандидату медицинских наук Н И Отрощенковой, главному врачу ОГУЗ «Ивановская областная детская клиническая больница» С Н Дмитриеву, кандидату медицинских наук И В Князевой и всему коллективу врачей, сотрудникам НИЦ ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава и лично доктору медицинских наук, профессору Э С Акайзину, персоналу бактериологической лаборатории МУЗ «Городская клиническая больница № 1» и лично заведующей С В Черняевой
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные в ходе работы результаты подтвердили, что при функциональных и воспалительных заболеваниях эзофагогастродуо-денальной зоны у детей раннего возраста отмечаются изменения состава микрофлоры желудка и ее метаболитов в зависимости от характера поражения и функционального состояния желудка
Анализ генеалогического анамнеза позволил установить наследственную отягощенность по заболеваниям ЖКТ у 2/3 пациентов с патологией ВОПТ
Анализ медико-биологических факторов риска показал, что достоверно чаще (р < 0,001) матери детей с воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны имели сочетание хронической соматической патологии и острых инфекционных заболеваний, хронические инфекционно-воспалительные заболевания урогениталь-ного тракта, осложненное течение беременности и родов, получали антибактериальную терапию во время настоящей беременности Среди факторов интранатального периода у детей с органической патологией ВОПТ достоверно чаще (р < 0,05) выявлялись преждевременные роды, оперативное родоразрешение, длительный безводный промежуток Младенцы этой группы достоверно чаще рождались недоношенными (р < 0,001), в состоянии асфиксии тяжелой степени тяжести, с морфофункциональной незрелостью и переводились в отделение выхаживания новорожденных (р < 0,05) В постнеонатальном периоде у детей раннего возраста с воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны выявлена высокая частота позднего прикладывания к груди (позднее 6 часов после рождения), раннего искусст-
венного вскармливания, использования неадаптированных молочных смесей, нерациональное введение прикормов, частые инфекционно-воспалительные заболевания (р < 0,001)
В ходе сравнения анамнестических данных установлено, что группа вышеуказанных причин, влияющих на нормальный процесс заселения пищеварительной трубки микрофлорой (Корниенко Е А, 2003, Урсова Н И, 2005), достоверно чаще (р<0,05) выявляется у пациентов раннего возраста с органической патологией ВОПТ
В клинической картине у детей с функциональной и воспалительной патологией ВОПТ выявлялись следующие основные синдромы срыгиваний и рвоты, болевой абдоминальный и диспептический Ведущей жалобой пациентов первого года жизни той и другой группы были упорные срыгивания Особого внимания заслуживает халитоз (неприятный запах изо рта), этот симптом выявлялся у каждого третьего больного с воспалительными заболеваниями ВОПТ и лишь у 2,3% пациентов с функциональными расстройствами Важность этого обстоятельства обусловлена тем, что происхождение данного признака связывают с метаболической активностью бактерий гастродуоде-нальной зоны (Григорьев П Я и соавт , 1998)
Анализ данных ФЭГДС показал, что в структуре органических заболеваний ВОПТ у детей раннего возраста чаще всего выявлялся дуоденит (32,7%), у каждого четвертого ребенка диагностировалось сочетанное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, у каждого пятого выявлялось тотальное поражение эзофагогастродуоде-нальной зоны
Анализ результатов гистологического исследования не выявил Helicobacter pylori ни у одного обследованного ребенка вне зависимости от характера воспалительного поражения ВОПТ, это согласуется с результатами других исследователей (Беляева О И, 1996, Князева И В, 2004)
При оценке кислотообразующей функции ЖКТ по результатам продолжительной поэтажной рН-метрии установлено, что у пациентов с воспалительными заболеваниями ВОПТ достоверно чаще (р < 0,05) регистрируется нормоацидность (46,5 против 30,0%), у больных с функциональными расстройствами — гиперацидность (65 и 48,8% соответственно) По нашему мнению, повышенное кислотообразова-ние у детей с функциональными нарушениями эзофагогастродуоде-нальной зоны является защитным механизмом, предотвращающим рост условно-патогенной флоры, несвойственной желудку Дети с ги-поацидностью встречались в одинаково небольшом проценте случаев
(5%) в той и другой группе Внутригрупповой анализ кислотообразующей функции у детей с органической патологией эзофагогастро-дуоденальной зоны обнаружил повышенное кислотообразование у большинства больных, страдающих гастродуоденитами (70,0%) и дуоденитами (57,1%), по сравнению с пациентами с эзофагитами и эзофагогастродуоденитами (27,3 и 33,3% соответственно), а недостаточное кислотообразование регистрировалось только у больных с гастродуоденитами и дуоденитами (10 и 7,1% соответственно)
Сравнительный анализ нарушения моторно-эвакуаторной функции желудка показал, что у детей с воспалительными поражениями ВОПТ по сравнению с младенцами с функциональными расстройствами достоверно чаще (р < 0,05) регистрировались гастроэзофаге-альные рефлюксы (ГЭР) (36,6 и 17,5% соответственно) При этом ГЭР, которые отмечались в группе детей с органической патологией ВОПТ, всегда имели патологический характер, а в группе детей с функциональными расстройствами — были физиологическими Недостаточность пилорического сфинктера, регистрируемая в виде дуоденогаст-рального рефлюкса (ДГР), диагностировалась у 1/4 пациентов обеих групп (24,4 и 25%, соответственно), но лишь у детей с воспалительными заболеваниями была патологической
Микробиологическое исследование желудочного сока у детей раннего возраста с патологией ВОПТ показало, что представители нормальной микрофлоры желудка — лактобактерии определялись у всех пациентов с функциональными нарушениями и только у половины (46%) больных с воспалительными заболеваниями ВОПТ (р < 0,001), бифидобактерии изолировались у 43,8% младенцев с функциональными расстройствами и лишь у 4,5% больных с органической патологией эзофагогастродуоденальной зоны (р < 0,001)
Сравнительный анализ частоты высеваемости представителей условно-патогенной флоры показал, что достоверно чаще (р < 0,001) у детей, страдающих воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны, по сравнению с младенцами с функциональными расстройствами выделялся золотистый стафилококк (36,4 и 17,7%, соответственно) Только у младенцев с органической патологией ВОПТ изолировались клебсиелла (у 27,3% пациентов) и кишечная палочка (у 18,2%) (р < 0,001) Обнаружение эшерихий или представителей других родов энтеробактерий в желчи, дуоденальном содержимом, в содержимом желудка и в ротовой полости свидетельствует о выраженном нарушении эубиотического состояния этих отделов пищеварительного тракта, что обычно проявляется воспалительным процессом (Куваева И Б 1976, Воробьев В В, 1998)
Таким образом, у детей раннего возраста с воспалительными заболеваниями ВОПТ формируется внутрипросветный дисбактериоз желудка 2-3 степени, о чем свидетельствует уменьшение количества представителей нормофлоры и расширение видового состава микроорганизмов за счет достоверного увеличения количества протеолити-ческих бактерий, что потенциально может вызывать воспалительный процесс (Беюл Е А, Куваева И Б , 1987) У младенцев с функциональными нарушениями ВОПТ высевается более узкий видовой спектр условно-патогенной флоры на фоне сохранной нормофлоры желудка, что соответствует 1-2 степени дисбактериоза желудка
При анализе данных частоты встречаемости микроорганизмов в зависимости от нарушения кислотообразующей функции желудка выявлено, что общая микробная обсемененность данного биотопа взаимосвязана с величиной рН-среды, достигая максимальных значений при гипоацидности, снижаясь в 1,5 раза при нормоацидности и в 2,1 раза — при гиперацидности желудочного сока Условно-патогенная флора, несвойственная желудку, достоверно чаще (р < 0,05) выделяется у детей с нормальным и пониженным кислото-образованием на фоне снижения частоты встречаемости нормофлоры желудка, что связано с ее вытеснением условно-патогенными микроорганизмами
Также нами проанализированы изменения состояния микрофлоры желудка в зависимости от характера моторно-эвакуаторных нарушений Общее число бактерий имеет тенденцию к повышению у детей с ДГР (12,0 lg КОЕ/мл) по сравнению с младенцами с ГЭР (9,9 lg КОЕ/мл) и с пациентами без моторных нарушений (9,6 lg КОЕ/мл) Сравнительный анализ частоты встречаемости микроорганизмов в зависимости от нарушений моторно-эвакуаторной функции показал, что частота высеваемости некоторых представителей нормофлоры при нарушениях моторики уменьшается, в то время как отдельных представителей условно-патогенной флоры, несвойственной желудку — увеличивается
Одним из метаболических маркеров, отражающих характер дис-биотических нарушений в ЖКТ, являются летучие жирные кислоты Общеизвестно, что уксусная, пропионовая, масляная и изовалериано-вая кислоты — это продукты брожения факультативных и облигатных анаэробов, в том числе патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Бабин В Н, 1994, Чен Н В, 1994; Ардатская М Д, 1999, Кондракова О А., 2000)
Нами выявлено статистически достоверное (р < 0,05) увеличение средних концентраций уксусной (0,618 ±0,17 ммоль/л) и изовалериа-новой кислот (0,0008 ± 0,0003 ммоль/л) в слюне у младенцев с воспалительными поражениями, по сравнению с аналогичными показателями при функциональных нарушениях (0,270 ± 0,060 и 0,0002 ± 0,00006 ммоль/л соответственно) Высокий уровень уксусной и изовалериановой кислот в слюне у детей раннего возраста с органическими поражениями ВОПТ отражает микроэкологические нарушения в организме в целом
В желудочном соке уровень уксусной кислоты был также достоверно выше (р < 0,05) у детей раннего возраста с воспалительными заболеваниями ВОПТ по сравнению с пациентами с функциональными расстройствами (0,205 ± 0,04 и 0,089 ± 0,04 ммоль/л соответственно) Нарастание уксусной кислоты в желудочном соке у младенцев с воспалительными заболеваниями свидетельствует о сдвиге соотношения анаэробы/аэробы в пользу последних, об общей гиперколонизации, угнетении анаэробной флоры и появлении условно-патогенных и патогенных видов бактерий (Кондракова О А, 2000), что подтверждается проведенными нами микробиологическими исследованиями желудочного сока
Доказано участие летучих жирных кислот в регуляции моторики гладкой мускулатуры и в высоких дозах токсическое действие на органы (Егорова Е Ю , 2004, Мазанкова JI Н , 2006) Поэтому увеличение концентрации уксусной кислоты в желудочном соке у детей раннего возраста с органическими заболеваниями ВОПТ может служить не только индикатором заселенности биотопа, но и оказывать регулирующее и токсическое (дозозависимое) влияние на ВОПТ
С целью лучшего понимания механизмов развития заболеваний ВОПТ у детей раннего возраста нами проанализированы корреляционные взаимоотношения между различными факторами, такими как параметры двигательной и секреторной активности ВОПТ, особенности микробного пейзажа гастродуоденальной зоны, уровень содержания летучих жирных кислот в желудочном соке
Мы определили влияние показателей кислотообразующей и моторной функций как факторов микросреды желудка на изменение микробиоценоза в данном биотопе Нами показана значимость мотор-но-эвакуаторных нарушений ВОПТ для состояния микробного пейзажа этих отделов
Анализ корреляционных взаимодействий у детей с патологией ВОПТ выявил взаимозависимости между показателями поэтажной
рН-метрии, определяющими тяжесть ГЭР, и количеством микроорганизмов, высевающихся при микробиологическом исследовании желудочного сока Выявлена отрицательная корреляционная связь между показателями рефлюксного индекса (%), пищеводного клиренса и количеством нормофлоры (г от -0,34 до -0,47) Уменьшение ее количества происходит в основном за счет лактобактерий, поскольку между их числом и этими же показателями фиксировалась обратная корреляционная связь (г от -0,37 до -0,40) Установлена положительная корреляционная связь между показателями, определяющими степень недостаточности кардиального сфинктера, и количеством стафилококков (г от +0,31 до +0,37), стрептококков (г от +0,40 до +0,81) и условно-патогенных микроорганизмов, несвойственных составу флоры желудка (г от +0,41 до +0,74) Таким образом, у больных с ГЭР имеется снижение общего микробного числа за счет уменьшения количества лактобацилл, потеря которых замещается условно-патогенной микробной флорой
Следующей группой показателей, которые подверглись анализу, являются те, что отражают состояние другого естественного препятствия, разделяющего различные этажи пищеварительного тракта, вносящего весомый вклад в формирование биотопов в ВОПТ, а именно пилорического сфинктера Нами выявлена положительная корреляционная связь между показателями, демонстрирующими степень недостаточности пилорического сфинктера с общим микробным числом (г = +0,64) и энтеробактериями (г = +0,60), стафилококками (г от +0,31 до +0,33) и стрептококками (г = +0,32) Следовательно, логическое обоснование находит выявленное повышение количества флоры, несвойственной данному биотопу (г = +0,36)
Анализ корреляционных взаимосвязей между микробной флорой и кислотообразующей функцией желудка показал, что у детей с патологией ВОПТ имеется положительная корреляционная связь между показателем рН и общим микробным числом (г = +0,50), количеством энтеробактерий (г = +0,60) и условно-патогенных микроорганизмов, несвойственных составу флоры желудка (г = +0,43) Это подтверждает вышеприведенные данные о том, что у детей с заболеваниями эзофа-гогастродуоденальной зоны повышение рН среды в желудке сопровождается увеличением количества бактерий, в основном за счет микробной флоры, несвойственной данному биотопу
Корреляционный анализ у младенцев с воспалительными заболеваниями ВОПТ выявил взаимосвязь между показателями рН-метрии,
отражающими тяжесть ДГР, и уровнем уксусной (г от +0,36 до +0,52) и масляной кислот (г от +0,31 до +0,65)
У всех обследованных выявлена положительная корреляционная связь между уровнем уксусной кислоты в желудочном соке и наличием в нем стафилококков (г = +0,65) и стрептококков (г = +0,91) Также фиксировалась прямая корреляционная связь между суммарным количеством бактерий, продуцирующих уксусной кислоту, и ее концентрацией в желудочном соке (г = +0,48)
Таким образом, доказанные изменения микробной флоры желудка, зависящие от характера поражения ВОПТ, секреторной и моторной функции, с учетом данных литературы о патогенности высеваемых протеолитических микроорганизмов, токсическом влиянии продуктов их метаболизма (летучих жирных кислот) на клетки эпителия и моторику гладкой мускулатуры, являются патогенетическим обоснованием необходимости дополнения существующих протоколов лечения функциональных и воспалительных заболеваний ВОПТ у детей раннего возраста мероприятиями, направленными на коррекцию па-томикробиоценоза ВОПТ
Предлагаемая нами схема коррекции нарушений микробиоценоза ВОПТ предполагает введение у детей обеих групп диетического (функционального) питания, нормализацию секреторных и моторных нарушений, а у пациентов с воспалительными заболеваниями — назначение сорбентов-цитомукопротекторов и пробиотиков
При сравнительном анализе клинической эффективности стандартной терапии и комплексного лечения детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями эзофагогастро-дуоденальной зоны установлено, что включение в лечебную программу средств, направленных на коррекцию патомикробиоценоза желудка, приводило к достоверно более быстрому купированию основных клинических проявлений неблагополучия со стороны ВОПТ (частоты срыгиваний и рвоты, болевого абдоминального синдрома и халитоза)
Таким образом, нами установлены особенности микробной флоры желудка и ее метаболитов у детей раннего возраста в зависимости от характера поражения, изменений кислотообразующей и моторной функций Полученные результаты указывают на необходимость дифференцированного подхода к лечению функциональных и воспалительных заболеваний у детей раннего возраста.
выводы
1 Факторами риска возникновения воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста являются хронические инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта матери, сочетание хронической патологии и острых инфекционных заболеваний, антибактериальная терапия во время настоящей беременности, длительный безводный промежуток, преждевременные роды, оперативное родоразрешение, пребывание в отделении патологии новорожденных и позднее прикладывание к груди
2 У детей раннего возраста с гастродуоденитами, дуоденитами и функциональными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта преобладает гиперацидность желудочного сока, при эзофагитах и эзофагогастродуоденитах — нормоацидность; гипоацидность встречается одинаково редко при функциональной и воспалительной патологии Патологические гастроэзофагеаль-ный и дуоденогастральный рефлюксы характерны для детей с воспалительными заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта
3 Микробиоценоз желудка у детей раннего возраста с воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны характеризуется снижением количества нормальных представителей микрофлоры и появлением протеолитических бактерий (золотистого стафилококка, клебсиеллы, кишечной палочки) У пациентов с функциональными заболеваниями определяется узкий видовой спектр условно-патогенных микроорганизмов на фоне сохранной нормофлоры желудка
4 Общая микробная обсемененность желудка взаимосвязана с величиной рН среды и достигает максимальных значений при гипоа-цидности, снижаясь в 1,5 раза при нормоацидности и 2,1 раза — при гиперацидности желудочного сока.
5 Изменение спектра летучих жирных кислот желудочного сока у больных с воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны характеризуется повышением уровня уксусной кислоты, сопряженным с общим количеством микроорганизмов, ее продуцентов
6 Высокие уровни абсолютных концентраций уксусной и изовале-риановой кислот в слюне отражают структурный и метаболиче-
ский дисбаланс микробиоценоза у младенцев с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта
7 Прямые корреляции между общим микробным числом, концентрациями уксусной и масляной кислот в желудочном соке с показателями рН-метрии, отражающими тяжесть дуоденогастрального рефлюкса, указывают на взаимосвязь моторно-эвакуаторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта и состояния микробиоты желудка
8 Мероприятия, направленные на дифференцированную коррекцию патомикробиоценоза желудка, сопряженного с характером поражения верхних отделов пищеварительного тракта, повышают клиническую эффективность лечения функциональных и воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Коррекция дисбиотических нарушений микрофлоры желудка у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта должна носить дифференцированный характер
2 Характер диетотерапии при функциональных и воспалительных заболеваниях определяется видом вскармливания ребенка Детям на естественном вскармливании рекомендуется максимально его сохранять Для младенцев с патологией верхних отделов пищеварительного тракта на искусственном вскармливании необходимо использовать адаптированные смеси с пробиотиками При выборе смеси учитывается характер кислотообразования (при гиперацид-ности предпочтительны адаптированные пресные молочные смеси, при нормо- и гипоацидности — адаптированные кисломолочные) и состояние моторно-эвакуаторной функции (при наличии гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов вышеуказанные смеси необходимо комбинировать с антирефлюксным питанием)
3 Для коррекции секреторных и моторно-эвакуаторных расстройств у детей той и другой группы необходимо использовать средства, нормализующие нарушенные функции При гиперацидных состояниях — антацидные средства, препаратом выбора является гидрооксид алюминия в сочетании с гидрооксидом магния в дозе 1/4 пакетика до 6 раз в сутки для детей до 6 месяцев, по 1/2 пакетика 4 раза в сутки для детей старше 6 месяцев, через 1-1,5 часа
после еды и перед сном При гипоацидных состояниях — соляную кислоту с пепсином по 1/2 ч л перед каждым кормлением, препараты на основе листьев подорожника («плантекс» по 1-2 пакетика в сутки в 2-3 приема, плантаглюцид по 1/2 ч л за 15-20 минут до еды) При моторных нарушениях верхних отделов пищеварительного тракта рекомендуются постуральная терапия, смеси с загустителями в комбинации с продуктами, обогащенными пробиоти-ками, прокинетики (препаратом выбора является домперидон в суспензии в дозе 2,5 мл на 10 кг массы тела 3 раза в сутки за 1520 минут до еды и на ночь)
4 Для коррекции дисбиотических нарушений у детей с воспалительной патологией верхних отделов пищеварительного тракта назначаются сорбенты-цитомукопротекторы (диоктаэдрический смек-тит в дозе по 1 пакетику в день у детей до 1 года, до 2 лет по 2 пакетика, старше 2 лет по 2-3 пакетика) Общая продолжительность терапии — 5-7 дней
5 Для восстановления нормофлоры желудка у детей с воспалительными поражениями эзофагогастродуоденальной зоны рекомендовано назначение высокоактивных пробиотиков, содержащих лак-то-, бифидофлору и авирулентные штаммы энтерококка (детям до 1 года назначается линекс по 1 капсуле 3 раза в день, после года — линекс — по капсуле 3 раза в день или бифиформ-малыш — по 1 порошку 2-3 раза в день) Продолжительность курса лечения — не менее 10 дней
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1 Особенности микрофлоры верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста с воспалительными заболеваниями пищевода и желудка / А. В. Завьялова, Р Р Шиляев, Е Б Копилова, О А Петрова, И В Князева // Педиатрия — 2007 — Т 86, № 5 — С 109—113
2 Современные технологии диагностики и оптимизации лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста / Р Р Шиляев, Е Б Копилова, О А Петрова, А. В. Завьялова, И В Князева // Вестн Ивановской медицинской академии —2007 — Т 12, №3—4 — С 156—157
3 Воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста / А. В. Завьялова, Р Р Шиляев, Е Б Копилова, О А Петрова, И В Князева, Г Н Иванищук,
И. В Менагаришвили, Т В Маслова, Н П Демиденко // Материалы XI Съезда педиатров России — М, 2007 — С 238 4 Микрофлора верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста с патологией гастродуоденальной зоны / А. В. Завьялова, Н И Отрощенкова, И В Менагаришвили, Т. В Маслова, С В Черняева, М. В Тюрина // Материалы XI Съезда педиатров России — М , 2007 — С. 239 5. Структура воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста / ИВ. Князева, С. Н Дмитриев, Л. П Москвина, Р. Р Шиляев, Е Б Копилова, А. В. Завьялова, Е В Харитонова, Т Л Смирнова, Н П Лушв-кина, А И Заводина, А Б. Руссова, Е Я Рзаева // Материалы XI Съезда педиатров России —М,2007 —С 308 6 Микрофлора верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста с заболеваниями гастродуоденальной зоны / А. В. Завьялова // Материалы научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки—2007» — Иваново, 2007 — С 120
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОПТ — верхние отделы пищеварительного тракта
ГЭР — гастроэзофагеальный рефлюкс
ДГР — дуоденогастральный рефлюкс
ФГЭДС — фиброэзофагогастродуоденоскопия
<
У
ЗАВЬЯЛОВА Анжелика Витальевна
МИКРОБИОЦЕНОЗ ЖЕЛУДКА И КОРРЕКЦИЯ ЕГО ОТКЛОНЕНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 25 04 2008 Формат 60x84!/,6 Печ л 1,25 Уел печ. л 1,1 Тираж 75 экз
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава 153012, г Иваново, просп Ф Энгельса, 8
Оглавление диссертации Завьялова, Анжелика Витальевна :: 2008 :: Иваново
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ КИСЛОТООБРАЗУЮЩЕЙ И МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ, МИКРОБИОЦЕНОЗОВ ВОГГГ И РОЛИ ЛЖК В ХАРАКТЕРИСТИКЕ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА У ДЕТЕЙ С
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЛЬНОЙ ЗОНЫ. , 1.1». I Распространенность воспалительных и функциональных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей.
1.2. Показатели продолжительной поэтажной рН-метрии у детей с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.
1.3. Роль H.pylori в развитии воспалительных заболеваний ВОПТ у детей раннего возраста.
1.4. Закономерности заселения и состояние микробиоценозов ЖКТ в норме у взрослых и детей.
1.5.Сосгояние патомикробиоценозов эзофагогастродуденальной зоны у детей и взрослых с воспалительными и функциональными заболеваниями ВОПТ.
1.6. Современное представление о некоторых бактериальных метаболитах и их роли в диагностике различных заболеваний ЖКТ у детей.
ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПТ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ПАТОЛОГИЕЙ ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПО ДАННЫМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЙ рН-МЕТРИИ.
3.1. Факторы риска и клинико-функциональная характеристика наблюдаемых больных.
3.2. Функциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта у пациентов раннего возраста по данным продолжительной поэтажной рН-метрии.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА ВОПТ И ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В СЛЮНЕ И ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У ДЕТЕЙ
РАННЕГО ВОЗРАСТА С ПАТОЛОГИЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА.
4.1. Микробиологическое состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями эзофагогасгродуоденальной зоны.
4.2. Показатели ЛЖК в слюне и желудочном соке у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов
I ( пищеварительного тракта.
ГЛАВА 5. ВЗАИМОСВЯЗИ ПАРАМЕТРОВ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЙ ПОЭТАЖНОЙ рН-МЕТРИИ, РЕЗУЛЬТАТОВ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА И УРОВНЕЙ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В СЛЮНЕ И ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВОГГГ.
5.1. Анализ корреляционных взаимосвязей между показателями продолжительной поэтажной» рН-метрии и результатами микробиологического исследования желудочного сока у больных с функциональными и воспалительными заболеваниями эзофагогасгродуоденальной зоны.
5.2. Корреляционные взаимосвязи между показателями продолжительной поэтажной рН-метриеЙ!и летучими жирными кислотами в слюне и желудочном соке.
5.3. Взаимосвязи параметров летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке и продолжительной поэтажной рН-метрии у детей с функциональными и воспалительными заболеваниями ВОГГГ.
5.4.0пределение корреляционных взаимодействий между показателями летучих жирных кислот в желудочном соке и количеством отдельных представителей микробного пейзажа у детей с функциональными и воспалительными заболеваниями ВОГГГ.
ГЛАВА 6. КОРРЕКЦИЯ ДИСБИОЗА ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВОПТ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Завьялова, Анжелика Витальевна, автореферат
Болезни органов пищеварения относятся, к группе наиболее распространенной неинфекционной- патологии детского возраста, занимая- по частоте второе место после заболеваний органов дыхания1 [152]. В последние годы многие авторы отмечают рост и «омоложение» хронической патологии эзо-фагогастродуоденальной зоны [17, 152]. Так за период с 1990 по 2000 гг. отмечен рост гастроэнтерологической патологии у детей раннего возраста в 3,7 раза [43]. Исследованиями, проведенными Князевой И.В. (2004) и Федосеен-ко М.В. (2005) установлено, что у 60% детей с синдромом упорных срыгива-ний и рвот в возрасте от 1 месяца до 3 лет верифицированы, воспалительные поражения слизистой оболочки ВОГГГ [52,141].
Высокий удельный вес органической патологии эзофагогастродуоде-нальной зоны у детей раннего возраста обуславливает актуальность вопроса о причинах ее формирования. По мнению большинства'исследователей неоспорима роль алиментарного, аллергического^ иммунологического, наследственного факторов и Helicobacter pylori в развитии воспалительных заболеваний верхних этажей пищеварительного тракта [9, 3, 39, 75, 93, 153 ,130]. Этиологическая роль геликобактерной инфекции в развитии заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у младенцев не подтверждается [17, 52, 185, 184]. В последние годы все чаще появляются данные о том, что в зоне воспаления обнаруживаются условно-патогенные микроорганизмы. Изучению. дисбиотических изменений ВОПТ при воспалительно-деструктивных заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori, у взрослых и детей старшего возраста посвящено множество работ [9, 10, 69, 84, 85, 123, 156 157, 158]. Сведения о характере микробного пейзажа желудка у младенцев с воспалительными и функционального заболеваниями ВОПТ в литературе не представлены.
Удетей раннего возраста с заболеваниями гастродуоденальной зоны выявляются нарушения кислотообразующей и моторной функции ВОПТ [52, 114, 141]. Известно, что микробная флора чувствительна к этим отклонениям [137, 66, 160]. Таким образом, важно установить какая флора вегетирует при различных нарушениях секреции и моторики желудка у пациентов данной возрастной группы.
Известна роль короткоцепочечных жирных кислот в функционировании кишечника и организма в целом [147, 6, 79, 13, 105]. Различные уровни фракций ЛЖК являются продуктами метаболизма различных микроорганизмов и преобладание той или иной фракции может отражать изменения качественного состава микробного пейзажа. В этой связи, оценка летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке может служить индикатором дисбиоценоти-ческих нарушений в этих биотопах. В ряде исследований доказано участие ЛЖК в регуляции моторики гладкой мускулатуры [86], а в высоких дозах они способны оказывать токсическое действие на органы [95]. Таким, образом, остается открытым вопрос о патогенетической-роли бактериальных метаболитов в развитии функциональных и воспалительных заболеваний эзофагога-стродуоденальной зоны у детей раннего возраста.
Лечение воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны геликобактерной этиологии предполагает эрадикацию данного возбудителя. В то же время стандартная терапия воспалительных заболеваний ВОПТ не-геликобактерной природы практически не отличается от таковой при функциональных расстройствах и в основном направлена на нормализацию моторики й кислотообразования. Вгсвязи с вышеизложенным, представляет интерес структура микробного пейзажа, роль изменений биоценоза, желудка в формировании и поддержании функциональных и воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста и необходимость коррекции дисбиотических отклонений у этой категории пациентов, что определило цель и задачи нашего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявить особенности отклонений микробиоценоза желудка, взаимосвязи с показателями кислотообразующей и моторной функции для обоснования их коррекции у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Уточнить' роль медико-биологических факторов в формировании, функциональных и воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста.
2. Выявить особенности кислотообразования и моторики желудка у детей раннего возраста с заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта.
3. Дать характеристику микробиологических сдвигов биоценоза желудка и их сопряженность с показателями рН-метрии у детей раннего возраста с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны воспалительной и невоспалительной природы.
4. Установить абсолютные концентрации летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке, их взаимосвязи с показателями микробного пейзажа и внутрижелудочной рН-метрии в зависимости от характера поражения эзофагогастродуоденальной зоны.
5. Обосновать необходимость коррекции дисбиоза желудка и доказать ее эффективность у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлены особенности микробиоценоза желудка у детей раннего возраста-с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны, проявляющиеся уменьшением количества нормальных представителей микрофлоры и появлением протеолитических бактерий (клебсиелла, кишечная палочка, золотистый стафилококк) при воспалительной патологии; и более узким-видовым спектром условно-патогенных микроорганизмов на фоне сохранной нормоф-лоры« желудка при функциональных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта.
Выявлена зависимость видового и численного состава микробиоты желудка от характера кислотообразования и моторики верхних отделов пищеварительного тракта: общая микробная обсемененность желудка у детей раннего возраста достигает максимальных значений при гипоацидности и. патологическом дуоденогастральном рефлюксе.
Выявлена взаимосвязь содержания уксусной-кислоты в желудочном соке с общим количеством микроорганизмов, ее продуцентов,- у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта воспалительной< природы.
Получены новые данные о взаимосвязи между концентрациями уксусной и масляной кислот в желудочном соке с показателями рН-метрии, отражающими тяжесть дуоденогастрального рефлюкса:, у младенцев с воспалительными заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта.
Обоснована необходимость коррекции-патомикробиоценоза желудка и доказана ее эффективность при функциональных и воспалительных заболеваниях эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Уточнены факторы, риска формирования функциональных и воспалительных заболеваний * верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего возраста.
Установлены абсолютные концентрации летучих жирных кислот в слюне и желудочном соке у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны.
Доказана эффективность дифференцированной коррекции дисбиоза желудка у детей раннего возраста при функциональных и воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены на XI' Конгрессе Педиатров России, Москва 2007; I Всероссийском съезде работников муниципального здравоохранения, Иваново 2007; ежегодной научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки-2007, 2008».
ПОЛОЖЕНИЕ, ВЫНОСИМОЕ НА ЗАЩИТУ
Функциональные и воспалительные заболевания эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста сопряжены с количественными и качественными, изменениями состава микрофлоры желудка и ее метаболитов, взаимосвязанными с характером патологического процесса, нарушением моторики и кислотообразования, что служит патогенетическим обоснованием коррекции дисбиотических расстройств.
Заключение диссертационного исследования на тему "Микробиоценоз желудка и коррекция его отклонений у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта"
ВЫВОДЫ
1. Факторами риска возникновения воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста являются: хронические инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта матери, сочетание хронической патологии и острых инфекционных заболеваний, антибактериальная терапия во время настоящей беременности, длительный безводный промежуток, преждевременные роды, оперативное родоразрешение, пребывание в отделении1 патологии новорожденных и позднее прикладывание к груди.
2. У детей» раннего возраста с гастродуоденитами,' дуоденитами и функциональными заболеваниями верхних отделов» пищеварительного тракта преобладает гиперацидность желудочного, сока, при.эзофагитах и эзофагогастродуоденитах - нормоацидность, гипоацидность встречается одинаково редко при функциональной и воспалительной патологии. Патологические гастроэзофагеальный и дуоденогастральный рефлюксы характерны для детей с воспалительными заболеваниями верхних этажей пищеварительного тракта.
3. Микробиоценоз желудка у детей раннего возраста с воспалительными^ заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны характеризуется снижением количества нормальных представителей микрофлоры и. появление протеолитических бактерий (золотистого стафилококка, клебсиеллы, кишечной палочки). У пациентов с функциональными заболеваниями определяется узкий видовой спектр условно-патогенных микроорганизмов на фоне сохранной нормофлоры желудка.
4. Общая микробная обсемененность желудка взаимосвязана с величиной рН-среды, достигая максимальных значений при гипоацидности, снижаясь в 1,5 раза при нормоацидности и 2,1 раза - при гиперацидности желудочного сока.
5. Изменение спектра летучих жирных кислот желудочного сока у больных с воспалительными заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны характеризуется повышением уровня уксусной кислоты, сопряженным с общим количеством микроорганизмов, ее продуцентов.
6. Высокие уровни абсолютных концентраций уксусной и изовалериановой кислот в слюне отражают структурный и метаболический дисбаланс микробиоценоза у младенцев с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта.
7. Прямые корреляции между общим микробным числом, концентрациями уксусной и масляной кислот в желудочном соке с показателями рН-метрии, отражающими тяжесть дуоденогастрального рефлюкса, указывают на взаимосвязь моторно-эвакуаторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта и состояния микробиоты желудка.
8. Мероприятия, направленные на дифференцированную коррекцию патомикробиоценоза желудка, сопряженного с характером поражения верхних отделов пищеварительного тракта, повышают клиническую эффективность лечения функциональных и воспалительных заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны у детей раннего возраста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Коррекция дисбиотических нарушений микрофлоры желудка у детей раннего возраста с функциональными и воспалительными заболеваниями верхних отделов, пищеварительного тракта должна носить дифференцированный характер.
Характер диетотерапии при функциональных и воспалительных заболеваниях определяется видом вскармливания ребенка. Детям на естественном вскармливании рекомендуется максимально его сохранять. Для младенцев! с патологией верхних отделов пищеварительного тракта на искусственном вскармливании необходимо использовать адаптированные смеси с пробиотиками. При выборе смеси учитывается характер кислотообразования (при; гиперацидности предпочтительны адаптированные пресные молочные смеси, при нормо- и гипоацидности - адаптированные кисломолочные), и состояние моторно-эвакуаторной функции (при наличии! гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов вышеуказанные смеси необходимо комбинировать с антирефлюксным питанием).
Для коррекции секреторных и моторно-эвакуаторных расстройств у детей той и другой группы необходимо использовать средства; нормализующие нарушенные функции. При гиперацидных состояниях — антацидные средства, препаратом выбора является гидрооксид алюминия в сочетании с гидрооксидом магния в дозе 1А пакетика до 6 раз в сутки для детей до 6 месяцев, по- V2 пакетика 4' раза в сутки для^ детей старше 6 месяцев, через 1-1,5 часа после еды и перед сном. При гипоацидных состояниях - соляную кислоту с пепсином по 1/2 ч.л. перед каждым кормлением, препараты на основе листьев подорожника («плантекс» по 1-2 пакетика/сут. в 2-3 приема, плантаглюцид по 1/2 ч.л. за 15-20 минут до еды). При моторных нарушениях верхних отделов пищеварительного тракта рекомендуются: постуральная терапия, смеси с загустителями в комбинации с продуктами, обогащенными пробиотиками, прокинетики (препаратом выбора является домперидон в суспензии в дозе 2,5мл на 10кг массы тела 3 раза в сутки за 15-20 минут до еды и на ночь).
4. Для коррекции дисбиотических нарушений у детей с воспалительной патологией верхних отделов пищеварительного тракта назначаются сорбенты-цитомукопротекторы (диоктаэдрический смектит в дозе по 1 пакетику в день у детей до 1 года, до 2 лет по 2 пакетика, старше 2 лет по 2-3 пакетика). Общая продолжительность терапии 5-7 дней.
5. Для восстановления нормофлоры желудка у детей с воспалительными поражениями эзофагогастродуоденальной зоны рекомендовано назначение высокоактивных пробиотиков, содержащих лакто-бифидофлору и авирулентные штаммы энтерококка (детям до 1 года назначается линекс по 1 капсуле 3 раза в день; после года - линекс - по капсуле 3 раза в день или бифиформ-малыш — по 1 порошку 2-3 раза в день). Продолжительность курса лечения не менее 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Завьялова, Анжелика Витальевна
1. Алхасов, А. Б. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике гаст-роэзофагеального рефлюкса у детей / А. Б. Алхасов и др. // Дет. хирургия. — 2000.— № 1.— С. 47—50.
2. Акоев, Ю. С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе Текст. / Ю. С. Акоев : автореф. дис. . .д-ра мед. наук.— М., 1999. —46 с.
3. Апенченко, Ю. С. Показатели 24-часовой рН-метрии в теле желудка у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта Ю.С. Апенченко и др. // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России
4. Апетова, Е. С. Патология новорожденных и детей раннего возраста Текст. / Е. С. Апетова, B.C. Салмова : лекции по педиатрии : В 2 т. / < Под ред. В. Ф. Демина, С. А. Ключникова, Г. А. Самсыгиной. — М.: РГМУ, 2002. — Т. 2. — С. 213—242.
5. Ардатская, М. Д. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике Текст. / М. Д. Ардатская [и др.] // Российский журн. гастроэнтерологии, гепато-логии и колопроктологии. — 2000. — № 5. — С. 63—70.
6. Ардатская, М. Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии Текст. / М. Д. Ардатская : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996. — 25 с.
7. Ардатская, М. Д. Дисбактериоз кишечника Текст. / М. Д. Ардатская [и др.] // Рос. медицинский журн. — 1999. — № 3. — С. 40—44.
8. Ардатская, М. Д. Определение КЖК в различных биологических субстратах методом газожидкостной хроматографии, их диагностическое значение в клинике внутренних болезней Текст. / М. Д. Ардатская, Н.
9. С: Иконников,. Оj Н. Минушкин // Клин. лаб. диагностика.,— 2004: — № 9. —С. 63.
10. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника Текст. / JI. И. Аруин, JI. Л. Капуллер, В. А. Исаков. —М. : Триада- X, 1998. — 496 с.
11. Аруин, Л. И. Хронический гастрит Текст. / Л. И. Аруин [и др.]I — Амстердам, 1993. — 362 с.
12. Бабин, В. Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры Текст. / В; Н. Бабин [шдр.]!// Рос: химический;* журн. (ЖРХО им. Д.И. Менделеева). — 1994. — Т. 38; № 6. —■ ^ с.66—78. .■
13. Бабин, В. Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин — микрофлора Текст. / В. Н. Бабин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологищ колопроктологии. —1998. — Т. 8, № 6. — С. 76—82.
14. Бабин, В. Н. Уровень ЛЖК в слюне как показатель состояния системы эпителий — ротоглотка Текст. / В. Н. Бабин, [и др.] // Бюл; эксперим. биологии и медицины.—1994.—: № 5. — G. 494 — 496.
15. Бабский, Е. Б. Пищеварение Текст. / Е. Б. Бабский, Г. Ф. Коротько, // Физиология человека. — 3-е изд., иерераб. и доп.—М. : Медицина, 1985. — С; 323—374.
16. Бадалян, Л;' О. Детская неврология Текст. / Л. О. Бадалян. — М. : Медицина, 1984. — 576 с.
17. Баранов, А. А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии, Текст. / А. А. Баранов, П. Л: Щербаков // Вопр. современной педиатрии. — 2002. —Т. 1,№ 1. —С. 12—16.
18. Барашнев, Ю. И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии Текст. / Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии: •— 2002. —Т. 47, № 1.— С. 6—13.
19. Белобородова, Н. В. Метаболиты анаэробных бактерий Текст. / Н. В. Белобородова, С. М. Белобородов // Журн. химиотерапия и антибиотики. — 2000. — Т. 45, № 2. — С. 28—35.
20. Белоусов; А'. С. Дифференциальная диагностика болезней органов-пищеварения Текст. / А. С. Белоусов. — М. : Медицина, 1984. — 288 с.
21. Бельмер, С. В. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии: Медицинские аспекты Текст. / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, А. А. Коваленко: — М., 2001. — 24 с.
22. Беляева; О: И. Современные представления о Helicobacter pylori инфекции у детей Текст. / О.И. Беляева // Практические вопросы! детской гастроэнтерологии Санкт-Петербурга : сб. лекций' и научных работ. — СПб., 1996. —С. 62—77.
23. Бондаренко, В. М. Дйсбиозы и препараты с пробиотической функцией Текст. / В. М: Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2004. — № 1. — С. 84—92.
24. Бондаренко, В. М. Дисбактериозы кишечника у взрослых Текст. / В. М: Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич. — М. : КМК Scientific Press, 2003. —С. 224.
25. Бондаренко, В. М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры Текст. / В. М. Бондаренко, В. Г. Петровская // Вестн. РАМН. — 1997. — № 3. — С. 7—10.
26. Волосников, Д. Н. Клинико-эндоскопическая характеристика синдрома срыгиваний1' и? рвот у новорожденных, и детей первых двух месяцев жизни Текст. / Д. Н. Волосников : автореф. дис. . канд. мед. наук.— М., 1985. —17 с.
27. Гнусаев, С. Ф. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст. / С. Ф. Гнусаев, И. И. Иванова, Ю. С. Апенченко : пособие для врачей: — Тверь,-2003. — 30 с.
28. Горелов, А. В. Влияние иробиотического продукта Actimel на здоровье детей Текст. / А. В. Горелов, Д. В. Усенко.—М:, 2003. —12 с.
29. Грацианская^ А. Н. Патогенез, диагностика и лечение Н. pylori-инфекции Текст. / А. Н. Грацианская [и др.] // Детская больница.— 2001.—№1. —С.39—43.
30. Григорьев, П. Я. Методы диагностики:пилорического геликобактериоза и ассоциированных: с ним болезней Текст. / П; Я. Григорьев, Э: П. Яковенко // Рос. журн. гастронтерологии,. гепатологии, колонопрокто-логии. — 1998.—№8(4). — G. 6—9.
31. Гуреев, Л. Н. Диагностика Helicobacter pylori на современном этапе Текст. / Л. Н. Гуреев [и др.] // Дет. гастроэнтерология; — 2006. —Т. 3, № 4. —С. 7—11.
32. Денисов, М. Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра Текст. / М. Ю. Денисов.—М. : Издатель Мокеев, 2001.—376 с.
33. Детская; гастроэнтерология: Избранные главы Текст. / Под рёд: А. А. Баранова, Е. В. Климанской, Г. В. Римарчук.— М., 2002. — 592 с.
34. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст.: пособие для врачей. — М., 2003. — 52 с.
35. Дисбактериозы у детей Текст. : учеб. пособие для- врачей и студентов / Под ред. А. А.Воробьева, С. Г. Пака. — М. : КМК Лтд, 1998. — С. 12—18.
36. Запруднов, А. М. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии Текст. / А. М. Запруднов. — М., 1988. — 168 с.
37. Здоровье детей России (состояние и проблемы) Текст. / Под ред. А. А; Баранова. — М., 1999. — 273 с.
38. Зелинская, Д. И. Организация питания детей в Российской Федерации: проблемы и пути решения Текст. / Д. И. Зелинская, К. G. Ладодо, И. Я: Конь // Рос. вестн. перинатологии и« педиатрии. — 1998. — № 6. — С. 6—9.
39. Зернов, Н. Г. Заболевания пищевода у детей Текст. / Н. Г. Зернов, Т. П. Сашенкова, И. П. Остроухова. — М. : Медицина, 1988г. — 176 с.
40. Калинин, А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Текст. / А.
41. Капустин; А. В. Функциональное состояние респираторного тракта у детей с гастроэзофагальным рефлюксом Текст. / А. В. Капустин; А. И. Хавкин, Л. А. Кобаладзе // Педиатрия^ — 1991. —> №• 11. —1. C. 111—112.
42. Князева, И. В. Клинико-функциональная характеристика синдрома срыгиваний и рвоты у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС Текст.,/ И. В. Князева : автореф. дис. .,канд. мед. наук. — Иваново, 2004. — 27 с.
43. Ковалив, Ю. М. Дуоденогастральный рефлюкс и его значение в педиатрической практике Текст. / Ю.М. Ковалив [и др.] // Вопр. охраны материнства и детства. — 1987. — № 5. — С. 3—7.
44. Кондракова, О. А. Доклад на конференции в.МНИИЭ им. Г.Н. Габричевского, НИФ «Ультрасан» Текст. / О: А. Кондракова,.А. В.Дубинин, А. М Затевалов. — М:, 2000.
45. Конь, И: Я: Организация рационального вскармливания' детей первого года жизни Текст. / И. Я. Конь, Т. Н. Сорвачева, В. И. Куркова // Педиатрия. •—1997. — № 3. — G. 60—66.
46. Коржов, И. С. Особенности заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта с дисплазией соединительной ткани Текст. / И. С. Коржов : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Тюмень, 2007. — 18 с.
47. Корниенко, Е. А. Современный подход к коррекции кишечной микро-биоты у детей Текст. : метод, пособие для врачей. — СПб., 2007. — 56 с.
48. Корниенко, Е. А. Функциональная рвота и срыгивания у детей раннего возраста й их диетическая коррекция Текст. / Е.А. Корниенко // Вопр. детской диетологии. — 2003. — Т. 1, № 1—3. — С. 11—13.
49. Корсунский, А. А. Целесообразность пробиотической терапии при пи-лорическом геликобактериозе у детей Текст. / А. А. Корсунский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 1998. — Т. 8, № 5. —С. 63.
50. Костоломова, Г. А. Клинико-иммунологический анализ дисбиотиче-ских состояний у детей Текст. / Г. А. Костоломова : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Тюмень, 2001. — 25 с.
51. Краснова, Е. Е. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки у детей' Текст. / Е. Е. Краснова : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 2005. — 43 с.
52. Краснова, Е. Е. Перспективы исследования короткоцепочечных жирных кислот у детей с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки Текст. / Е. Е. Краснова [и др.] // Педиатрия. — 2005. — № 5. — С. 16—18.
53. Краснова, Е. Е. Клинические особенности функциональных и воспалительно-деструктивных форм гастродуоденальных заболеваний у детей
54. Текст. / Е. Е. Краснова и др.] // Вестн. Ивановской медицинской'академии! — 2005. — Т. 10, № 3—4.
55. Красовская, Т. В. Микробный пейзаж дистального отдела пищевода у новорожденных детей'с острым эзофагитом / Т. В. Красовская.и др. // Детский доктор. — 2000. — № 2. — С. 6—9.
56. Куваева; И. Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора Текст. / И. Б. Куваева. — М : Медицина, 1976.
57. Кучеров, Ю! И. Методы, диагностики функции нижнего пищеводного сфинктера у детей раннего возраста Текст.1/ Ю. И. Кучеров [и др.]>// Дет. хирургия. — 2000. — № 5. — С. 26—32.
58. Ладодо, К. С. Использование продуктов про- и пребиотического действия в детском- питании Текст. / К. С. Ладодо, Т. Э. Боровик, В. А. Скворцова // Вопр. современной' педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 6. — С. 64 — 70.
59. Ладодо, К.С. Питание детей: современные аспекты Текст. / К. С. Ладодо // Рос. педиатрический журнал. — 1988. — № 2. — G. 52—55.
60. Лея, Ю. Я. рН-метрия желудка Текст. / Ю. Я. Лея. — Л1. : Медицина, 1987. —145 с.
61. Лея, KD. Я. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофаге-альный рефлюкс и рефлюкс-эзофагит Текст. / Ю. Я. Лея // Современные аспекты практической гастроэнтерологии. — Рига, 1983. — С. 43—47.
62. Логинов; А. С. Язвенная болезнь. Новые аспекты патогенетической терапии Текст. / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко. — М., 1993. —230 с.
63. Лыкова, Е. А. Клиническая эффективность комплексного биопрепарата бифидумбактерин-форте при хронических дисфункциях желудочно-кишечного тракта Текст. / Е. А. Лыкова [и др.] // Новые лекарственные препараты. — 1996. — Вып. 2. — С. 3—11.
64. Лыкова, Е. А. Коррекция пробиотиками микроэкологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей Текст.' / Е. А. Лыкова [и- др.] // Журн. микробиологии. — 1996. — №• 2. — С. 88—91.
65. Мажитова, 3. X. Цитологическая и микробиологическая характеристика хронического гастрита Текст. / 3: X. Мажитова [и др.] // Материалы конгресса «Детская гастроэнтерология». — М., 2002.
66. Мазанкова, Л. Н. Метаболическая активность кишечной микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей Текст. / Л. Н. Мазанкова. [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии: — 2006. —' № Т. — С. 49—54. ' ,
67. Мазурин, А. В. Гастроэзофагальный рефлюкс у новорожденных детей Текст. / А. В. Мазурин, А. В. Свирский // Вопр. охраны материнства и детства. — 1991. — № 9: — С. 42—45.
68. Мазурин, А. В. Пропедевтика детских болезней Текст. / А. В. Мазурин, И. М. Воронцов. — М. : Медицина, 1986. — 432 с.
69. Мазурин, А.В. Болезни органов пищеварения Текст. / А. В. Мазурин. — М. Медицина, 1984. — 656 с.
70. Мазурин, А. В. Первичные гастродуодениты у детей Текст.,/ А. В. Ма- ' зурин [и др.] // Вопр. охраны материнства и детства. — 1975. — № 3. — С. 23—28.
71. Мазурин, А. В. Хронический эзофагит Текст. / А. В. Мазурин [и др.]
72. М. : Медицина, 1989. — 38 с.
73. Маянская, И. В. Саливарный гомеостаз и патология Текст. / И. В. Ма-янская // Дет. гастроэнтерология. — 2006. — № 4. — С. 2—5.
74. Медицинская микробиология Текст. / Под ред. В. И. Покровского, О. К. Поздеева. — М. ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — С. 46—59:
75. Мейерс, В. Ф. Значение исследований для оценки гастрэзофагеального рефлюкса у детей Текст. / В. Ф. Мейерс [и др.] — М.,1987. — 6 с.
76. Микробиота здорового и больного. Причины изменений, пути оптимизации Текст. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2003. — №5. — С. 176.
77. Минушкин, О. Н. Дисбактериоз кишечника Текст. / О. Н. Минушкин [и др.] // Рос. медицинский журн. — 1999.,— № 3. — С. 40—45.
78. Морозов, В. И. Катамнез детей с нейрогенными дискинезиями желудочно-кишечного тракта Текст. / В. И. Морозов // Казанский мед. журн. — 1991. — Т. 72, № 3. — С. 203—205.
79. ОО.Мухина, 10. Г. Пробиотики и формирование микробиоценоза у детей; первого года жизни Текст. / Ю. F. Мухина, М. И. Дубровская, O. K. Нетребёнко // Лечащий врач:—2003. — № 5. — С. 58-—60.
80. Мухина, Ю. Г. Функциональные нарушения желудочно-кишечного; тракта;, проявляющиеся- синдромом рвоты, и срыгивания у детей грудного возраста Текст. / Ю.Г. Мухина [и др.] // Вопр. современной педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 1. — С. 62—66;.
81. Мягкова, Е. А; Биологические ритмы жизни и здоровья человека. Как управлять биологическими часами человека Текст. / Е. А. Мягкова, С.
82. A. Лебедева. — Иваново; 1991. — 38 с.
83. Пайков, Л. В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах Текст. / Л. В. Пайков, С. Б. Хацкель, Л. В1 Эрман : справочное рук-во. — СПб. Специальная литература, 1998. — 534 с.
84. Пальчик, А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных Текст. / А. Б. Пальчик, Н. П: Шабалов : руководство для врачей. — СПб: Питер, 2001. — 224 с.
85. ПО.Панцырев, Ю. М. Иономанометрическое исследование пищеводно-желудочного перехода Текст. / Ю. М. Панцырев, И. В. Климинскйй, С. А. Чернякевич : метод, рекомендации. — М., 1976. — 40 с.
86. Панцырев, Ю. М. Комплексная диагностика дуоденогастрального реф-люкса и рефлюкс-гастрита в. хирургической клинике Текст. / Ю. М. Панцырев, С. А. Чернякевич, В. И. Сидоренко : информ. письмо. — М., 1993. —12 с.
87. Парменова; Л: Н. Эндогенная интоксикация, у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта Текст. / Л. Н. Парменова // Педиатрия. — 2004. — № 2. — С. 15—19.
88. ПЗ.Пахомовская, Н. Л. Клиническое значение суточной рН-метрии при ГЭРБ у детей Текст. / Н.Л. Пахомовская : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2006. — 18 с.
89. Петрова, О. А. Диагностика и лечение гастроинтестинальных нарушений у детей первого года жизни с синдромом срыгиваний и рвот на фоне перинатальной патологии ЦНС Текст. / О. А. Петрова*: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 1998. — 24 с.
90. Петровская, В. Г. Микрофлора человека в норме и патологии Текст. /
91. B. Г. Петровская, О. П. Марко. — М., 1976.
92. Петухов, В. А. Нарушение функции печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему Текст. / В. А. Петухов, JI. А. Стернин, А. Е. Травкин // Consilium me-dicum. — 2004. — Т. 6, № 6. — С. 406—412.
93. Постникова, Е. А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детейш раннем возрасте Текст. / Е. А. Постникова [и др.] // Журн. микробиологии. — 2004. — № 1. — С. 67—69.
94. Потапов, А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнью у детей Текст.1 / А. С. Потапов, И. В. Сичинава // Вопр. современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 1.— С. 55—59.
95. Приворотский, В. Ф. Патогенез и лечение гастроэзофагеального рефлюкса у детей Текст. / В.Ф. Приворотский [и др.] // Детская больница. — 2001. —№ 1. —С. 27—34.
96. Римарчук, Г. В. Патоморфоз хронического гастродуоденита у детей в индустриальном городе Текст. / Г. В. Римарчук [и»др.] // Рос. педиатрический журн. — 2003. — №2. — С. 56—57.
97. Ромашкина, Л. Н. Микробиоценозы желудка и двенадцатиперстной кишки при дуоденальных пептических язвах Текст. / Л. Н. Ромашкина, Н. И. Скляр // Сучасна гастроентерологш. — 2003. — № 1 (11). —1. C. 67—70.
98. Румянцев, В. Г. Дисбактериоз кишечника в клинической» практике Текст. / В'. Г. Румянцев // Детская больница. — 2001. — № 1. — С. 56—58.
99. Румянцев, В. Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения Текст. / В. Г. Румянцев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999i — № 3. — С. 61—63.
100. Салмова, В. С. Клинико-эндоскопические сопоставления при эзофаги-тах у детей Текст. / В. С. Салмова : автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 1983. —25 с.
101. Самсыгина, Г. А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз Текст. / Г. А. Самсыгина // Consilium Medicum. — 2003. — С. 30—34.
102. Самсыгина, Г. А. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии. Антациды в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей Текст. / Г. А. Самсыгина, О. В. Зайцева, О. С. Намазова : пособие для, врачей. — М., 1997. — 28 с.
103. Санников, Н. Е. Вскармливание детей первого» года жизни? Текст. / Н. Е. Санников, И. В. Вахлов: справочное пособие. — М., 20021 — 59 с.
104. Сапожников, В. Г. Методы диагностики гастродуоденальной*патологии у детей Текст. / В. Г. Сапожников. — Тула, 2003. — 190 с.
105. Саралов, С. Н. Современные эндоскопические возрастно-половые особенности патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст. / С. Н. Саралов : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Нижний Новгород, 2000. — 24 с.
106. Свирский, А. В. Гастроэзофагеальный рефлюкс у новорожденных детей Текст. / А. В. Свирский : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1991. —23 с.
107. Стюхин, С. И. Клинико-эндоскопическое сопоставление при синдроме срыгивания и рвоты у новорожденных детей Текст. / С. И. Стюхин : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Челябинск, 1995. — 25 с.
108. Сыса, Е. И. Особенности течения функциональной диспепсии'и хрони- -ческих воспалительных гастродуоденальных заболеваний в условиях крайнего Севера Текст. / Е. И. Сыса : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2006. — 18 с.
109. Урсова, Н. И. Дисбактериозы кишечника у детей Текст. / Hi.И. Урсова : руководство для практикующих врачей. — Ml, 2006. — 240 с.
110. Урсова, Н. И. Нарушение микрофлоры и дисфункции-билиарного тракта у детей Текст. / Н. И. Урсова : руководство для практикующих врачей / Под ред. Г. В. Римарчук. — М. Прототип, 2005. — 218 с.
111. Урсова, Н. И. Современные технологии ^ коррекции дисбактериозов у детей Текст. / Н. И. Урсова : учеб. пособие. — М., 2003. — 84 с.
112. Урсова; Н. И. Особенности тактики в лечении сочетанного атопическо-го поражения кожи и желудочно-кишечного тракта Текст. / Н И. Урсова [и др.] // Питание здорового и больного ребенка. — М., 1998. — С. 37—40!
113. Успенский, В. М. Роль дуоденогастрального рефлюкса в формировании* гастродуоденальной патологии! Текст. / В. М. Успенский, В. Б. Грине-вич // Терапевт, арх. — 1980. — Т. 52. — С. 44—48.
114. Филимонов, А. Б. О связи хронической микроаспирации и гастроэзофа-геального рефлюкса у детей- с респираторной патологией Текст. / А. Б. Филимонов [и др.] // Педиатрия.' — 1990. — № 3.— С. 20—23.
115. Филимонов, Р. М. О1 значении дуоденогастрального рефлюкса желчи при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков Текст.' / Р. М. Филимонов,- К. И Широкова // Клин, медицина. — 1981. — Т. 59, № 3. —С. 56—58.
116. Филин, В. А. Значение рефлюксного механизма в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст. / В'. А. Филин // Педиатрия. — 1994. — № 1— С. 95—97.
117. Филин, В. А. Хронические воспалительные заболевания?верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст. / В. А. Филин // Меди" цинская газета. — 2005. — № 49.
118. Фролова, Н. А. Особенности формирования1 микробиоценоза у детей раннего возраста в зависимости от микробного пейзажа кишечника матери. Текст. / Н. А. Фролова : автореф. дис. .канд. мед. наук. — Смоленск, 2001. — 23 с.I
119. Хавкин, А. И. Биохимические аспекты метаболизма кишечной микрофлоры Текст. / А. И. Хавкин // Материалы 4 Всероссийской школы по детской гастроэнтерологии, и нутрициологии // Детская гастроэнтерология.— 2006. — № 5. — С. 3—14.
120. Хавкин, А. И. Клинико-инструментальная характеристика гастроэзофа-геального и дуоденогастрального рефлюксов у детей Текст. / А. И. Хавкин // Педиатрия. — 1991. — № 8.— С. 93—95.
121. Хавкин, А. И. Современные представления* о гастроэзофагальной реф-люксной болезни у детей Текст. / А. И. Хавкин, Н. С. Жихарева // Соп-si-lium medicum. — 2002. — №1, приложение. — С. 24—29.
122. Хавкин, А. И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста Текст. / А. И. Хавкин : пособие для врачей. — М., 2000. — 72 с.
123. Хавкин, А. И. Принципы функционального питания у детей раннего возраста- Текст. / А. И. Хавкин [и др.] // Лечащий врач. — 2002. — № 3. — С. 36—37.
124. Хавкин, А. И. Возрастные аспекты диагностики и лечения гастроэзофа-геальной'рефлюксной* болезни у детей Текст. / А. И: Хавкин, Н. С. Жихарева, 3. К. Ханакаева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 2. — С. 59—62:
125. Хронический гастрит Текст.,/ Л. И. Аруищ П. А. Григорьев, В. А. Исаков, Э: П1 Яковенко. — Амстердам, 1993. — 362 с.
126. Цаликова, Э. Клинические аспекты желудочно-пищеводного рефлюкса Текст. / Э. Цаликова, Д. Скифадас, М. Кавальере 7/ Лечащий врач. —2000. — № 7. — С. 46—48.
127. Чайка, Н. А. Кампилобактериоз Текст. / Н. А. Чайка, Л. Б.Хазенсок,
128. Чернин, В. В. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденальной зоны Текст. / В. В. Чернин [и др.]. — М.: Триада; 2004. — 180 с.
129. Шабалов, Н. П. Детские болезни Текст. / Н. П. Шабалов : учебник : В 2 т. — 5-е изд. — СПб. Питер. — 2003. — Т. 1. — С. 556—615.
130. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание Текст. / Б. А. Шендеров. — Т. 1,2. — М: Грантъ, 1998.
131. Шептулин, А. А. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике Текст. / А. А. Шептулин, А. В. Охлобыстин : метод, рекомендации для врачей. — М., 1996. — 31 с.
132. Шиляев, Р. Р. Синдром срыгиваний и рвоты у детей раннего возраста Текст. / Р. Р. Шиляев, О. А. Петрова, Е. Б. Копилова :учеб.-метод. пособие. — Иваново, 2001. — 64 с.
133. Шимкевич JT.JI., Истратов В.Г. // Лабораторное дело. — 1995. — №4. — С. 225—227.
134. Ялышева, Г. Т. Клинические и функционально-морфологические особенности' ацидопептического гастродуоденита у детей Текст. / Г. Т. Ялышева, Т. Ф. Балашова, Я. С. Циммерман // Вопр. охраны материнства и детства. — 1983. — Т. 28, № 3. — С. 14—17.
135. Яцык, Г. В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями мозга Текст. / Г. В. Яцык // Лечащий врач. — 1998. —№ 3.—С. 45—48.
136. Arbeille, P. Н. Value of using a gas reductor (Diosmectite) for the preparation of patiens prior to the echography of the epigastric area Text. / P. Ar-beille, H.Y. Shilio, S. Bodard // Gastroenterology. — 1991. — Vol. 100 (5 Part2).—P. 347.
137. Balli, F. Continuous intraesophageal pH monitoring in the study of gastroesophageal reflux (GER) in children. Influence of age on the stude consideredparameters Text. / F. Balli [et al.] // Pediatr. Med. Chir. — 1995. — Vol. 17, №4. —P. 335—339.
138. Bedu, A. Prenatal gastrointestinal bleeding caused by esophagitis and gastritis Text.,/ A. Bedu.[et ah] // J. Pediatr. — 1994. — Vol. 125, № 3. — P. 465—467.
139. Bengmarc, S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora Text. / S. Bengmarc // GUT. — 1998. — № 42 (1). — P. 2—7.
140. Bernhardt, H. Recent studies on the microbial ecology of the upper gastrointestinal tract Text. / H. Bernhardt, M. Knoke. // Infection. — 1989: — Vol.17 (4). —P. 259—263.
141. De Boissieu, D. Distinct features of upper gastrointestinal endoscopies in the newborn Text.1/ D. De Boissieu [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1994: — Vol. 18, № 3.—P. 334—338.
142. De Boissieu, D. Esophagogastroduodenitis in the newborn. Apropos of 32 cases Text. / D: De Boissieu [et al.] // Fr. Pediatr. — 1989. — Vol. 46, №10:—P. 711—715.
143. DeMeester, T. R. Technique, indications and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring Text. / T. R. DeMeester [et al.] // J. Thorac. Cardiovascular Surg. — 1980. — Vol: 79. — P. 656—670.
144. Drasar, B. S. Human Intestinal Flora Text. / B. S. Drasar, M. J. Hill. — N. Y. : Acad. Press., 1974.—P. 6—16.
145. Flint, F. J. Pyloric regurgitation and gastric ulcer Text. / F. J. Flint, P. P. Greek // GUT. — 1970. — Vol. 125, № 6. — P. 84—94.
146. Fonkalsrud E.W. Gastro esophageal reflux in childhood Text. / E.W. Fon-kalsrud, M. E. Ament // Curr-Probl-Surg. — 1996. — Vol. 33, № 1. — P. 1—70.
147. Gonzalez, I. Measurement of esophageal pH during 24 hours in children. Preminari report Text. / I. Gonzalez [et al.] // G-E-N. — 1993. — Vol. 47, №1.—P. 10—15.
148. Goyal, A. Severe upper gastrointestinal bleeding in healthy full-term neonates Text. / A. Goyal, W. R. Treem, J. S. Hyams // Arm J. Gastroenterol. — 1994. — Vol. 89, № 4. — P. 613—616.
149. Graham, J. R. Helicobacter pylori: human pathogen or simply an opportunist? Text. / J. R. Graham // Lancet. — 1995. — Vol. 345.
150. Guelrud, M. Prevalence of Helicobacter pylori in neonates and young infants undergoing ERCP for diagnosis of neonatal cholestasis Text. / M. Guelrud [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1994. — Vol. 18, № 4. — P. 461—464.
151. Gzyl, A. PCR-based diagnosis of Helicobacter pylori infection in Polish children and adults Text. / A. Gzyl [et al.] // J. Med. Microbiol. — 1999. — Vol. 48, № 4. — P. 349—356.
152. Hart, J. J. Pediatric gastroesophageal reflux Text. / J. J. Hart // Am. Fam. Physician. — 1996. — Vol. 54, № 8. — P. 2463—2472.
153. Hentges, D. J. Intestinal microflora in Health and Disease Text. / D. J. Hentges.—N. Y., 1983.
154. Hill, M. G. Microbial Metabolism in the Digestive Tract Text. / M. G. Hill. —N. Y., 1983.
155. Human, P. E. Gastric acid secretory function in preterm infants Text. / P. E. Human [et al.] // J. Pediatr. — 1985. — Vol. 106, № 3. p. 467—471.
156. Johnson L. F., DeMeester T. R. // Amer. J. Gastroenterol. — 1974. — Vol. 62. —P. 325—332.
157. Клоке, М. Gastrointestinal micro ecology of humans and Candida mycoses Text. / M. Knoke I I Am. J. Clin. Nutr. — 1999. — Vol. 42 (suppl. 1). — P. 30—34.
158. Krisk, E. Microorganism of the gastric antrum in Helicobacter pylori infection Text. /Е. Krisk [et al.] // Microecol. Therapy. — 1995. —Vol. 25.
159. Lawson, H. H. Effect of duodenal contents on gastric mucosa under experimental conditions Text. / H. H. Lawson // Lancet. — 1964. — Vol. 1. — P. 469—472.
160. Lee, A. Helicobacter pylori: The unsuspected and unlikely global gastroduo-denal pathogen Text. / A. Lee // Intern. J. Infect. Diseases. — 1996.s — Vol. 1, №1.
161. Madan, A. Acute hemorrhagic gastritis in the newborn infant Text. / A. Madan- [et al.] // J. Perinatal: — 1992. — Vol. 12, № 4. — P. 377—380.
162. Maeda, H; Paradigm shift in microbial pathogenesis: an- alternative to the Koch-Pasteur Paradigm on the new millennium Text. / H. Maeda // 13th International IOM Congress Abstracts. — Fukuoka, Japan, 2000. — P.35.
163. Maffei, H; V. Gastric pH and micro flora of normal and4 diarrheic infant Text. / H: V. Maffei [et al.] // GUT. — 1975. — Vol. 16, № 9. P. 719—726.
164. Mottironi, G. Etiology et traitment des stases duodenales Text. / G. Mot-tironi // Gastroenterologia. — 1957. — Vol. 87, № 5. —P: 285—299.
165. Novak, D. A. Gastroesophageal repfiix in preterm infant Text. / D. A. Novak // Clin-Perinatol. — 1996. — Vol. 23, № 2. — P. 305—320.
166. Rateau, J. G. Etude de la persistans de deux topiques au niveau de la muqueuse gastrique Text. / J: G. Rateau, J. K. Parier // Ann. Gastroenterol. Hepatol. — 1979. —Vol. 15 (1). —P. 17—22.
167. Shepherd; R. W. Gastroesophageal reflux in children. Clinicalprofile, course and outcome with active therapy in 126 cases Text. / R:W. Shepherd [et al.] // Clin Pediatr (Phila). — 1987. — Vol. 26, № 2. — P. 55—60.
168. Spencer J. // Br. J. Surg. — 1969. — V. 56. — P. 9—12.
169. Stephen, Т. C. Diagnosis of gastroesophageal reflux in pediatrics Text. / T. G. Stephen // J. Ky. Med. Assoc. — 1994. — Vol; 92, № 5. — P. 188—191.
170. Tota, G. Prognostic aspects of esophageal ph-metiy in infants with reflux Text. / G. Tota//Pediatr. Med. Chir. —1994. — Vol. 16, №1. — P. 49—51.
171. Tovar, J. A. Simultaneous gastroesophageal pH monitoring and the diagnosis of alkaline reflux Text. / J. A. Tovar, W. Wang, I. Eizaguirre // J-Pediatr-Surg. — 1993. — Vol. 8, № 10. — P. 1386—1392.
172. Usowicz, A. G. Does gastric acid protect the preterm infant from-bacteria in> unheated human milk? Text. / A. G. Usowicz [et al.] // Early Hum. Dev. — 1988: — Vol. 16, № 1. — P. 27—33.
173. Vandeplas, Y. Gastroesophageal reflux in infants; recommendations for diagnosis and treatment Text.' / Y. Vandeplas, U. Blecker, H. S. Heymans // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 1995. — Vol. 25, № 139 (8). — P. 366—370.
174. Vandeplas, Y. Abbreviated esophageal pH monitoring in infants Text. / Y. Vandeplas [et al.] // Eur. J. Pediatr. — 1994. — Vol. 153, № 2. — P. 80—83.
175. Varty, K. Pediatric gastroesophageal reflux: prognostic indicators from monitoring Text. / K. Varty, D. Evans, L. Kapila // GUT. — 1993. — Vol. 34, № 11. —P. 1478—1481.
176. Walsh, T. J. Bacterial esophagitis in immunocompromised patients Text. / T. J. Walsh-[et al.] // Arch. Intern. Med. — 1986. — Vol. 146; № 7. — P. 1345—1348.
177. Widstrom, A. M. Gastric aspirates of newborn infants: pH, volume and levels of gastrin- and somatostatin-like immunoreactivity Text. / A. M. Wid-strom [et al.] // Acta. Paediatr. Scand. — 1988. — Vol. 77, № 4. — P. 502—508.