Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за сальмонеллезами

„ 7 \\\0\\ ^

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА РФ

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ

На правах рукописи

РОЖНОВА Софья Шаевна

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ В СИСТЕМЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА САЛЬМОНЕЛЛЕЗАМИ

14.00.30 — эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук в форме научного доклада

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии Госкомитета санэпнднад-зора РФ.

Научный консультант — доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор ПОКРОВСКИЙ В. И.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор КОВАЛЕВА Е, П.

доктор медицинских наук, профессор СОЛОДОВНИКОВ ю. п.

доктор медицинских наук ЗУБКОВ М. Н.

Ведущая организация — Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.

Защита состоится « «С » к^^оМ-Ц 1993 г. в « и

» часов на заседании Специализированного Совета Д 074.19.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии (111123, Москва, Новогиреевская, д. За).

Автореферат разослан « /а » 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат медицинских наук ПИМЕНОВА М. Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРНО MCA РАБОТЫ

Дкгуальность проблемы.Наблюдаидийся повсеместно рост заболеваемости сальмонеллезами, возрастающее число серологических вариантов возбудителей, обнаруживаемых у людей, животных и в различных объектах внешней среды, выдвигают проблему сальмо-неллезов в ряд важнейших современных проблем не только о точки зрения медицинской и ветеринарной, но и экономической как внутри отдельных стран, так и в международном масштабе. Это требует новых более совершении методов и организационных форм изучения их эпидемиологии о целью установления факторов, определяющих особенности развития эпидемического процесса и разработки научно-обоснованной системы мер борьбы и профилактики этих заболеваний.

Исходя аз изложенного на специальных заседаниях ВОЗ в 1987 и 1989 годах особое внимание уделялось необходимости разработки и практического осуществления программ эпидемиологического надзора за сальмояеллезами, при этсы первоочередное значение придавалось, использовании данных микробиологических исследований, экологическому подходу, прослеживанию пухв& распространения жнфэкции в популяции »зевотных, а также сотрудничеству специалистов разного профиля.

Увеличение значимости микробиологических разработок связано о тем, что результаты лабораторных исследований являются важным и объективным методом оценки степени распространения инфекции и создают основу не только для планирования, анализа и проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий, но и помогают выявлению изменений в характере развития эпидемического процесса сальмонедлезов.

Высокая заболеваемость сальмонеллезами в России и не-

обходимость широкого внедрения системы эпидемиологического надзора определяют актуальность настоящего исследования, цель которого состояла в разработке научных и организационных основ микробиологического мониторинга как компонента системы эпидемиологического надзора за сальыонедлезами.

В соответствии о доставленной целью основными задачами , исследования являлись:

- изучить особенности эпидемического процесса сальмоне-

х)

ллезов в СССР за 1961-1990 гг.«

- охарактеризовать этиологическую структуру сальыояал-лезов у лвдей и животных и сероваровый пейзаж сальмонелл,выделенных из различных объектов внешней среды за те же годы;

- выявить динамику изменения биологических свойств возбудителей салылонеллезов;

- определить доминирующие факторы эволюции эпидемического процесса сальмонеллезов;

- разработать систему микробиологического мониторинга

и определить пути ее использования в эпвдемиалогичеоксы надзоре за сальмонелдезаш. .

Научная новизна исследования:

- представлена концепция использования микробиологического мониторинга дая выявления дсшгаирупцих факторов эволюции эпидемического процесса сальмонеллезов и реализации системы эпидемиологического надзора)

- охарактеризованы типы эпидемических волышек оальмонел-лезов .детерминированных возбудителями с разными биологическими характеристиками;

хмЗ 1991 г. официальные статистические данные о. заболеваемости сальмолаллазами в СССР отсутствуют.

- выявлены особенности госпитальных штаммов 8. ^Ыли-г1иш , циркуляция которых в больницах обеспечила появление внутриболъничных заражений и внутриболышчные вспышки. Выноо подобных микроорганизмов за- пределы больниц явился причиной повышенного уровня спорадической заболеваемости сальмоналле-зами у детей раннего возраста

- разработана система эпидемиологического надзора за лекарственной устойчивостью сальмонелл;

- обооноввна возмовность использования спектров резистентности сальмонелл для изучения особенностей эпидемического лроцесоа сальмонеляазов;

- показано,что комплексное тшшрование штаммов сальмонелл о применением генетических методов исследования, ыозкэт о ус-лэхом испагаьзоватьоя при расследовании вызываемых ими всш-пак;

- доказана эффективность использования комплекса бактериологических иоследований в системе эпвдэмиолого-эяизоотоло-гичеокого надзораза птицефабриками.

Практическая ценность работы:

- разработанная система микробиологического мониторинга была внедрена в работу медико-ветеринарных органов санитарного надзора (Московской области, Еревана, Ташкента, Молдовы), что способствовало снижений заболеваемости сальмо-н&ллазами на указанных территориях;

- система слежения за лекарственной устойчивостью микроорганизмов используется при разработке научно-обоснованной стратегии и тактики применения антибиотиков;

- комплексное тишфованив штаммов о использованием ге-

нетичаского маркирования может применяться при: проведении оперативного эпидемиологического анализа.

Внедрение в практику. Материалы настоящих; исследований были использованы:

- при подготовка приказа $ 1303 Министерства здравоохранения СССР "О проведении мероприятий по профилактике саль-монеллезов", Москва, 1985 г.;

- совместных медико-ветеринарных методических указаний "Лабораторная диагностика сальмонеллезов человека и животных, обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней.среды", Москва, 1990 г.;

- методического руководства "Эпидемиологический надзор за лекарственной устойчивостью основных возбудителей инфек-ционно-восдалительных заболеваний и тактика антибактериальной терапии", Москва, 1991 г.;

- информационных бюллетеней Всесоюзного центра до сальмонеллам "Этиологическая отруктура сальмонеллезов у лвдей

и животных и серотиповой пейзаж сальмонелл,ваделэнных из различных объектов внешней среда", изданных Минздравом СССР в 1970-1991 гг. (13 выпусков)}

- информационных писем "Лекарственная устойчивость сальмонелл", изданных Минздравом СССР в 1988, 1989, 1990 гг. (3 выпуска );

- подготовленных и представленных для издания в Государственный комитет санитарно-эпидемиологического надзора

К1 медико-ветеринарных санитарных правилах до борьбе и профилактике сальмоноллезов у лвдей и животных.

Результаты работы использованы цри проведении десятков научно-практических семинаров для работников медицине-

ких и ветеринарных учреждений в различных городах страны, а такяа в многочисленных лекциях для работников практических учрездеаий,слушателей ЦОЛЮТрачей, и различных ведомств.

Дпробашя работа. Материалы исследований доложены и обсуждены:

на совещании специалистов стран-членов СЭВ (Альтенбрак, ГДР - 1983 г.); 8-ом рабочем совещании "Блазмида" (Саратов, 1983 г.); Всероссийском семинаре по внутрибояьничным инфекциям (Пермь, 1983 г.); пленуме научного Совета и общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 1984 г.); научных конференциях Института эк оперил витальной эпидемиологии МЗ ГДР (Вернигероде, 1984 г., 1987 г., 1990 г.); заседаниях Московского отдел алия общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 1985, 1990 гг.); заседаниях Московского областного отделения общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Московская обл., 1985,1993 гг.); международном симпозиума "Распространение в- ж vir -плаз-мвд различных микроорганизмов и их эпддемиалагэтеское значение" (Москва, 1985 г.); совместных заседаниях секции микробиологии и инфекционной, иммунологии о теоретическим семинаром "Факторы патогенности.микроорганизмов" (ИЗ! им. Гамалеи, Москва, 1985 г.,1986 г.); Всесоюзной конференции по нозокошгальдам инфекциям (Сыктывкар,1986 г.); 7 Республиканском съезда эпидемиологов, микробиологов и гигиенистов (Таллин, 1987 г.); 'Всесоюзной конференции по зоонозам (Львов, 1988 г.); совместном совещании работников медицинских и ветеринарных учреждений санитарного надзора (Липецк, 1988 г.); 18-ом съезде Всесоюзного научного общества эпидемиологов, микробиологов и паразитолотов (Алма-Ата,1989 г.); Все-

российском пленуме "За формирование здорового образа жизни" (Светлогорск, 1991 г.), а также аа заседаниях Ученого Совета, итоговых конференциях института и лабораторных конференциях лабораторий салъмонеллазов и эоонозоэ ЦНШ эяадемисдогии (Москва, 1983, 1985, 1987, 1990,1991, 1992 гг.). ; .

Доклад прошел экспертизу на заседании Ученого Совета Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии 23 марта 1993 г.

Публикации. Научные положения, изложенные в докладе,отражены в 88 работах, опубликованных в 1969-1993 гг.

I. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОда ЖХЗДОВАНий

Для выполнения наотоящих исследований анализировались статистические материалы Министерства здравоохранения СССР, Комитета санитаряо-эщщемиолагичеокого надзора Российской Федерации, ряда республиканских и городских' СЭС, а также данные 38 опорных баз Всесоюзного Центра по сальмонеллам, расположенных ва 28 различных территорияхДрома того, использовались материалы собственных эпидемиологических исследований, расследования 16 вспышек, а также причин эпидемиологического неблагополучия.

Для анализа использовалась лСмпхЕтэряая обработка с применением пакета программ ЭО-4 . Ретроспективному анализу подвергнуты материалы о 818167 случаев выделения сальмонелл у лвдей, 754063 - у кивотных, а такяе данные об обнарукешга 118504 штаммах сальмонелл, выделенных из пищевых продуктов п других объектов внешней среды в 1368-1Ш9 гг.

С целью выявления роли кур в распространении возбудителей салылонеллезов было проведено бактериологическое исследование 4232 проб различного материала, отобранных на 3 птицефабриках. Обобщены такта материалы собственных исследований свыше 11000 штаммов сальмонелл,поступивших во Всесоюзный Центр по сальмонеллам на идентификацию я для определения чувствительности к антибиотикам.

Изученные микроорганизмы принадлежали к 86 различным сэроварам и были выделены на 23 территориях страны.

Биологические свойства сальмонелл изучались о применением следующих методов исследования: лекарственная устойчивость микроорганизмов определялась методом серийных разведений (Методическое руководство "Эпидемиологический надзор за лекарственной устойчивостью основных возбудителей инфекцтон-но-воспалигельных заболеваний и тактика антибактериальной терапии" (Москва, 1991 р. ).

Коныагативный перенос в плазмид осуществлялся в окре-щивании изученных штаммов с соответствующими штаммами реципиентами ( ЕвсЬар'в н., ,1973 ), Групповая, принадлежность В -плазмид определялась в тесте несовместимости в модификации н.та(Ларв и В.ИМвв (1980 ). Плазмщшый профиль исследовался по методу всайо о, в модификациях Ивуега Ь.А. и Н.ТзсЬарв (1976,1983).

Наличие у сальмонелл энтеробактина и азробактина определялось ПО методу *,На.Ъ8сЬ и 11.Ва18зЪго<№ (1985). В качества теста для выявления термолабильного токсина был использован иммуноферментный анализ (Степанова М.В. и др., 1986), адгезинов - реакция гемагглютинацш с набором эрит-

- а -

роцитов ( Duguid. G.p. ,1955,1959). Вирулентные свойства сальмонелл изучены на экспериментальной модели яри леро-ральном заражении мышей.

Фагогигарование S.typhimurtuk осуществлялось о помощью Мезэдународной коллекции фагов Felix И Cellow > а также коллекция фагов Тбилисского ИЫВС, а s.eateritidie фагами Государственного института гигиены Венгрии { v.Laszslo, 1985 ). ' " ;

Отдельные фрагменты работы выполнены на базе Института экспериментальной эпидемиологии (г.Вернигероде, Германия), Государственного института гигиены (г .Будапешт,Венгрия),№ь,. сгитута превентивной медицины (г.Братислава, Словакия).Института эпидемиологии и микробиологии им.Гамалеи и Медицинской академии ш.Сеченова в рамках совместных исследований при участии Д-ра H.Tschäpe , Д-ра E.Tietze , Д-ра w.Rabsch» Д-ра МИЛ , Д-ра W.Laaaelo » Д-Р*1 В.Цркказска, Д-ра

A.Сечкаровой,д-ра Ю.Яноускозой, проф. Ю.З.Езеочука, к.м.н. Т.И.Доморадокой, О.А.Христгдашой, К.Я.Ыамиконян, Б.И.Алвм- ' , бековой, к.м.н. А.М.Раиидова, которых искренно благодарю Л , . за помощь. Приношу глубокую благодарность д.м.н. проф. .-..■■

B.А.Кипессо за многолетнее руководство и постоянную по- . мощь в работе.

2. ХАРАКТЕРПСТШ ЭВД'^иЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

САШ.ЮК21ЛЕ30В (

Анализ динамики заболевешостй сальмонеллезамй на тер» • ' ритории СССР показал,что в изученный отрезок времени (19611990 гг.) имели место два подъема ее уровня (I969-IS78 гг. и 1986-1990гг.).При этом кокззаталь заболеваемости вы- :vV,.'

poo о 6,2 до 55,8 яа 100000 населения (рио. I ).

Необходимо отметить, что наибольший показатель носитель-отва сальмонелл у населения в течение последнего десятилетия был зарегистрирован в 1985 г. (показатель 15,7 на 100000), т.е. за год до начала последнего подъема заболеваемости. Это свидетельствует в пользу того, что увеличение циркуляции . возбудителя в населении предшествует рагистрируемому подъему заболеваемости. '

Отмеченные подъемы определялись различной значимостью отданных источников и факторов передачи возбудителей, что обусловило и разный характер эпидемического процесоа в определенные периоды'времени.

Рост сальмонеялезов в 1969-1978 гг. был связан с появле-нием.а затем и широким распространением "гос1штального"саль-. монеллеза,при котором чаща всего болели дети первых лет жизни,источником возбудителя инфекции являлись лица, ухаживающие за детьми.шга дети, находящиеся в контакте о ними.Основ-ншга факторами передачи возбудителя инфекции были бытовые, а основным возбудителем, этиологически обусловливающим такйе заболевания - a.tjphlmttiuai.

. Кроме единичных олучаев внутрибольничннх заражений повсеместно в с гране регистрировались и вспышки госпитальной сальмонеллезной инфекции. Такие вспышки характеризовались:

- определенным возрастным составом заболевших (преимущественно дети младше 2-х лет);

-удлиненным инкубационным периодом (до 7-8 дней);

- вялым распространением и медленным затуханием, при орадйей продолжительности в пределах месяца;

- возникновением сальмонеллезов на фоне соматических

заболеваний (лневмошя, острые респираторные вирусные инфекции и др.) и интенсивной антибиотикогератш;

- наличием различных по тяжести течения форм заболевания (от тяжелых до бессимптомного носительотва);

- высокой частотой носительотва среди взрослых, общавшихся с больными детьми (до ЗС$ );

- возникновением в большинстве случаев в зимне-весенний период.

Современной особенностью эпидемиологии сальмонеллезов является увеличение числа пищевых вспышек, причем правде всего связанных о употреблением мяса птицы и пгацопродуктов.В 1987-1990 гг. от 30 до 50% групповых заболеваний сальмояелле-зами были связаны о ними.Необходимо отметить, что в раде случаев увеличение числа заболеваний, регистрируемых как спорадические гакжа были связаны с поступлением в торговую сеть продукции птицефабрик, т.е. до существу являлись нерасшифрованными вспышками.

Поддержанию эпидемического неблагополучия по сальмонал-лезу способствовали нередкие случаи грубого нарушения режимов технологической и кулинарной обработки и хранения продукции птицефабрик как на предприятиях торговли и общественного питания, гак и'в быту. При расследовании вспышек сальмонелле- •• зов в различных городах быто показано,что во всех случаях имели место как инфицированность исходной продукции, так л грубые нарушения технологии и релпшов ее кулинарной обработки.

Характер развития вспышек, с пищевым путем передачи возбудителя инфекции значительно отличался от аналогичного при госпитальной инфекции и соответствовал обычно присуще- .

му для пищевых токсшсоинфекций.

Кроме указанаого эпидемический процесс в период первого и второго подъемов заболеваемости характеризовался следующими отличиями:

- возрастная структура заболевших в период первого подъема характеризовалась интенсивным вовлечением в эпидемический процесс детей до 14 лет, в то время как в 1386-1990 гг. возросло участие в элидпрсвдссе лиц более старшего возраста. Удельный вес детей среди пострадавших от сальмонеллеза в 1976-1978 гг. составлял от 74,7 до 80,а в 19В8-1989 гг. только 47,4-54,8£ (рис. 2);

- уровень забсяававмооти в 1969-1978 гг. харакгеризовалг ся отсутствием резко выраженных сезонных подъемов, в то время как в период эпвдемичэского неблагополучия 1986-1990 гг. большая часть сальмонеллезов регистрировалась в теплые месяцы года;

- подавляющее число заболеваний в первый период эпидемического неблагополучия были этиологически связаны с З.ЗДЫдиг1ия , а во второй - С S.6ateriti(li.a (рис.3).

Выявленные различия в характере развития эпидемического процзсоа сальмонеллезов, могли найти свое объяснение при анализе материалов динамического слежения за этиологической структурой сальмонеллезов у лвдей и животных и сероваровым пейзажем сальмонелл, ввделенных из падевых продуктов и других объектов внешней среды, при котором роль микробиологических исследований трудно переоценить.

3. разработка системы сле2е1ш за этиологичйской структурой саль'лоиедлезов у лщей и шзотшзс л сероварсшл пейзапзл саль\юнш,вцде1еншх из объектов внешней срэды '

Разработка ц внедрение систада сложения за этиологической структурой сальмонеллезов у лвдей и животных и серо-варовш пейзажем сальмонелл,выделенных из объектов внешней среда, определялась необходимостью изучения экологических аспектов сальмонеллезов, что могло оказать существенную помощь при выявлении факторов,обусловливающих различный ха- ; рактер эпидемического процесса и позволяло сделать научно-.обоснованный прогноз относительно реши тех или иных сальмонелл в будущем.

• ■ > ' • -

Система слежения основывалась на ежегодно получаемой Всесоюзны:-! центром по сальмонеллам информации о всех случаях выделения сальмонелл ог лвдей, животных и из объектов внешней среды на территориях,курируемых опорными базами указанного центра. Эти сообщения содержали перечень идентифицированных сероваров, сальмонелл, сведения об источниках их выделения и территориальной цринадлежаосги.Цри этом, частота встречаемости отдельных сероваров служила своеобразным эпидемиологическим маркером, позволяющим проследить ' путь возбудителя .ох пострадавшего через факторы передачи к источнику. .

Полученные данные обобщались в виде ежегодно издаваемых центром информационных бюллетеней, которые рассылались не только в лаборатории - опорные базы центра, но и. в Министерства здравоохранения всех республик, Управления ветеринарии, научно-исследовательские институты, занимающиеся проблемой

сальмонеллезов, кафедры усовершенствования врачей и другие заинтересованные учреждения.

' Данные о 1690734 случаях ввделенпя сальмонелл из разных источников за 1968-1989 гг. показали,что на территориях опорных баз ВЦС ежегодно выделялись сальмонеллы, принадлежащие к 150-350 различным сероварам.Наименьшее число сероваров было отмечено в 1968 г., наибольшее - в 1983 г. (рис. 4).

Подавляющее большинство выявленных сероваров сальмонелл регистрировалось среди изодятов от людей (около 300 ).

• У животных пейзаж выделенных сальмонелл был менее разнообразным и представлен 13-71 оероваром. При этом в период с 1968 по 1971 гг. он увеличился с 13 до 29, а к 1989 г. вырос до 71 (рис. 5 ). В значительной степени это было связано с более широким обследованном различных видов сельскохозяйственных кивогннх, обусловленным неблагоприятной ситуацией по сальмояелпезу в стране.

Постоянно сероваровый пейзаж сальмонелл, выделенных из пщевих продуктов, кормов для животных и различных объектов внешней среды был более разнообразным чем среди изолятов от животных и представлен возбудителями, - относящимися к 81-191 оеровару. Только в начальному периоде наблюдения (19б8-1973гг.) число обнаруженных сероваров составляло 9-27, а затем оно резко возросло до 97 в 1974 г. и в течении ряда лат оставалось на уровне 105-140. В 1988 году произошло следующее увеличение числа обнаруженных сероваров сальмонелл, и в 1989 г. оно было самим значительны« (191 ).

Внедрение указанной системы в работу опорных баз Всесоюзного центра по салшонеллам показало,что несмотря на обилие обнаруживаемых серологических вариантов сальмо-

нелл, основная масса заболеваний сальмояеллезами и случаев носительства у лщей обусловливались относительно небольшим числом сероваров (10-12). При этом на долю случаев заболеваний, вызванных доминирующими сероварами, приходилось от 80 до 95/2 всех регистрируемых сальмонеллезов. Наряду с этил, более половины (315 ) ввделеняых серологических вариантов обнаруживались у лвдей, животных или в объектах внешней сре-' да в единичных случаях и лишь в отдельные годы. В число ведущих,среди выделанных у лвдей в различные годы входило 25 сероваров, из них 4 - S.typblnuriu« , S.aaatua , Э.йетЪу и s.newport постоянно являлись преобладающими и менялось лишь их ранговое положение от года к году. Остальные серологические варианты оказывались доминирующими только в отдельные года, а их значимость определялась широким распространением только на некоторых территориях ( S.agona , S.jave # S.paaama t S.tshiongwe и др.) .Ранговое положение отдельных сероваров сальмонелл, входящих в число доминирующих в 1968-1990 гг. представлено в таблице I и свидетельствует о том, что оно в отдельные годы претерпевало заметные изменения.Так, в период с 1968 по1972 гг. первое ранговоэ место занимали s.anatum и s.haldelberg, которые позко утратили свое ведущее положение. Напротив, s.typhimuriua , возглавлявшая перечень ведущих сероваров с 1973 г. сохраняла свою роль вплоть до 1988 г.

На тана я с 1976 г. постоянно увеличивалась этиологическая значимость S.java , 3.Infanttа , S.virchow И S.eaterittOia .доля которых в сумма всех доминирующих сероваров возросла в период с 1976 до 1989 г. с 8,8 до 42,12.

С 1971 г. в чисто доминирующих вошли гакжэ 3. half а ,ко-. торые на протяжении всех лаг определяли около 2% всех выявленных сальмонелл. .Особенно выраженным: был рост этиологической значимости S.eaterltidis , находящейся в конце списка ведущих сероваров до 1983 г., а затем сменившей S.typhi-murium в роли доминирующего серовара.

Необходимо оилетить.что возрастание этиологической значимости s.typbi^w^iua, совпало с первым из отмеченных периодов Зшдешологического неблагополучия, a s.eaterltidis ~ 00 ЕГ0РШ- и в том, и в другом случаях подъем заболеваемости определялся сальмонеллезами, этиологическими агентами которых являлись представители ведущего серовара.

Повсеместно смена ведущего серовара возбудителя сопровождалась подъемом заболеваемости.

Значительную роль в этом процессе мойпо играть увеличение числа естественных хозяев сальмонелл, в роли которых выступали сельскохозяйственные тавотные и птицы.

Показано,что выделение. сальмонелл у них увеличилось с 1968 до 1989 г. в 14 раз. При этсм, до 1972 г. они чаще всего обнаруживались у свиней и крупного рогатого скота (до 46,9$), а о 1973 г. до настоящего времени - у кур . (до 70$ от всех случаев ввделения из этих источников.) Серовары, к которым относились указанные микроорганизмы были весьма сходными о выявленными у лвдей. Значительная циркуляция сальмонелл среди кур привала к увеличению их роли в качестве не только источников, но и возможных факторов распространения сальмонеллезов.

Это подтверждено материалами работы по изучению серо-

вареного пейзажа сальмонелл,наделенных из пищевых продуктов и других объектов внешней среда. Число сальмонелл,выделенных из этих источников за анализщ>уемый период времени возросло наиболее значительно, от 32 положительных находок в 196Б' г. до 16709 в 1989 г., т.е. в 522 раза, фи этом начиная с 1978 г. регистрируются частые находки сальмонелл в мяое птиц. Б период с 1978 по 1988 гг. число сальмонелл,выделенных из такого мяса, увеличилось от 156 до 1730, что полностью согласуется с заключением о ведущей роли домашней птицы, в первую очередь кур, в качестве основного источника возбудителей инфекции и существенного резервуара сальмонелл в природе.

Материалы исследования объектов внешней среды подтверждают способность сальмонелл длительное время переживать в воде различных источников водоснабжения, а также в сточных водах. Из литьевой воды и воды открытых водоемов за все годы набяодения было выделано 14425 сальмонелл, а из оточ-нюс вод - 11614. Перечень сальмонелл, к которым относились указанные изаляты.был представлен большим числом сероваров (до II из питьевой веда я до 78 - из воды открытых водоемов).

Инфицированная сальмонеллами вода может приводить не только к заражению людей, но и животных, а также являться причиной инфицирования некоторых продуктов шгхангя.

Пути проникновения сальмонелл в питьевую воду и воду открытых водоемов различны . однако чаще всего это происходит при попадании в нее плохо очищенных сточных вод.

Значительная обсемененяость сточных вод и недостаточная

' Таблица I

Ранговое положение отдельных сероваров сальмонелл,входивших в число дсмшируодих на избранных территориях страны в 1968-1990 гг.

' s.

, ana-•tum

S.aei-'S.ty-! S. ! S. del- phi- new- .mis-berg Buxi-!port 1sioa »•um i i

Серологические варианты сальмонелл

s.

IS. is.

s.

der- ion- . ente- I pana-by ¡don *ritt

ma

I

T. ' sT~

baifa I infan-! tis

! S. ! S. . S. « S. , isan- vir- t bovis-t java !gi

l оhow morbi-i i ficansl

1-5* 1-2 3-4 4-6 5-12 2-6 7- 712х* 8-10 3-712 712 712 712 712 712 J-I2

1-2 1-3 1-4 5 6-9 3-4 8-712 7-7X2 712 8-712 9-712 7- 712 712 712 712

2-6 3-4 I 5-7 10-Я2 2-4 7-712 &-9 712 2-7 8-712 712 712 712 712

2-10 5-712 I 6-8 '12 . 3-9 10-712 9-712 4-7 2-5 3-7. 10-712 3-8 6- 12 см

4-5 712 I &-I0 5-9 712 6-8 8-10 5-8 2-3 712 2-3 4-7 712

5-9 10-гЕ2 I 8-10 Vl2 4-7 Я2 4-8 9-712 6-8 2-3 712 2-3 7 5-6

10 6 I 8 Я2 : 7-9 712 2 712 5-7 3-4 712 3-4 712 5-7

712 5 2 6 712 10 712 I 712 9 3 712 4 712 7

19681970 19711973 1974-I97S 19771979

iseo-

1982 19831985 19861988 19891990

-a i

x - минимальное и максимальное ранговое положение хх- ранговое положение превышает 12

эффективность существующих в настоящее время методов их очистки подтверждена выделением из них штаммов сальмонелл.Серова-ровый пейзаж выделенных при этш микроорганизмов был весьма разнообразным, достигая в отдельные годы 70 сероваров, перечень которых проявлял значительное сходотво с аналогичным, среди изолятов от лвдей. Это позволило предположить,что частота положительных находок сальмонелл в сточных водах и в смывах о различных объектов внешней среда может служить индикатором степени их распространения у лвдей.

Система слежения за этисяогичеокой структурой салилонелле-зов у людей и животных и сероваровым пейзажем сальмонелл,выделенных из различных объектов внешней среды позволила также выявить значительное сходство в перечне доминирующих сероваров, обнаруживаемых у лвдей, животных и в пищевых продуктах (в качестве примера приводим ситуацию по 1985 г., т.к. она является типичной для всех лет наблюдения (табл. 2 ), что свидетельствует о бесспорной связи мезду эпидемическим я эпизоотическим процессами сальмонеллезов,при этш пути передачи возбудителей оказываются весьма сложными я многоэтапными и могут быть представлены в ввде следующей схемы (рис. . 6 }. Указанная система, являясь частью эпидемиологического над- . зора за оййькспэялваами, выявила необходимость отдельной регистрации сальмонеллезов, вызванных разними ссроварами сальмонелл и оказала существенную помощь при:

- установлении резервуаров возбудителей сальмонеллезов в природе;

- определении путей их заноса на отдельные территории;

- выявлении условий, способствующих существованию.воз-

Таблица 2

Серологические варианты сальмонелл, наиболее часто выделявшиеся из различных источников в 1985 г.

..... 1 " , 1 ,1 ........ . "'.' 111 ) .....

У л о д в й | В пищевых продуктах | У ж и в о т н ы х ¡Из внешней орады

сешвав ■\% ! саповао } сеоовас ! % ! серовао и

typlllшш^iгдm 38,1 •ЬурЫтиг1иа 16,4 ' еаИШагша-риНогда 53,9 •ЬурЫтиг1чга 21,8

viгcílow 8,1 тХгсйоч» 7,8 аиьт 15,7 ^ап^з 7,4

6,4 1лС«оЪ1з .4,9 сЬоХегае-ви1а , 15,6 тЗлхЬои? 7,2

егЛег:И;1с11з 5,0 ¿.егЪу ' 4,8 •ЬурЫтиг1иа 6,6 «Зауа 6,9

З&га 4,5 апа-Ьтав 4,1 епЪегИ^с&а 4,4 ¿вгЬу 6,1 .

3,5 t8ehiongwв 3,6 ■6урЬ1зи1з ХД апа-иш 5,4 Ц

йагЬу 2,7 3,4 аЪогЪдзоуХз 0,9 петярогЬ 3,3 г

петяро^ 2,5 неярок 2,8 апатит 0,3 1опйоп ____ 3,3

. апатии 1,7 еггёвг1-М.а*з 2,3 1опс1оа 0,1 ' ЗвпЙепЪе^ 3,1

Ье1йе1Ьеге 1,4 . тг1гсЬо« 0,1 Ьа1£а 2,4

рааата 1,3 ЪЬотрвоп 0,1 рааата 2,1

Ьоу1зтогЪ1£:1са1Ш 1,0 аЪогбизЪоч^-д 0,1 Ье1йе1Ьег5 1,9

Всего 76,3 50,3 98,9 70,8

Прочие серовары 23,7 49,7 1.1 29,2

буцителей вна организма хозяина (человека или животного );

- изучении причин изменения в характере распространения инфекций, вызванных отдельными сероварами.

Внедрение представленной системы слежения в работу ряда опорных баз Всесоюзного центра по сальмонеллам показало,что нарастание числа случаев выделения сальмонелл одного, и того же серовара и появление новых или увеличение числа редко встречающихся оероваров может свидетельствовать об ухудшении эпидемиологической ситуации ют служить ее предвестниками, что требует специального внимания, оперативного установления причин данного положения и применения комплекса мероприятий, направленных на разрыв возникающих эпидемиологических связей.

4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ШКРОБМОГШСКОГО МОНИТОРИНГА ДО РАЗРАБОТКИ СИСТЕМЫ СЛЕЖйШ ЗА ЦйРКШЕИВЙ САЛШОНШ ■ НА Э&ЩШСЖОГиЧЕСШ ЗНАЧИМЫХ ОБЪЕКТАХ

Отмечаемое в последние годы увеличение значимости продукции птицафабрик в распространении сальмонеллезов позволило : предположить,что эпидемический процесс на большинства территорий определяется уровнем саяитарно-хозяйотванных мероприятий на этих объектах, обеспечивающих исключение инфицирован-ности продуктов животного происхождения. Это доставило перед медицинской и ветеринарной службами вопрос о-необходимое та срочной разработки совместных комплексных программ по снижению заболеваемости оальмонеллезами у лвдей я животных.

В число первоочередных задач была выдвинута необходимость разработки системы элвдемиалого-эяизоогалогического надзора, направленная на своевременное выявление неблагополучных хозяйств с целью принятия оперативных мер по разрыву путей .передачи возбудителей инфекции.

Возможность многократного заражении птицы малыми дозами микроорганизмов, иногда относящиеся к разным сероварам и маловирулентных для птиц, приводит к тому, что у них не возникает клинически выраженных сальмонеллезов, а сальмонеллоноситель-ство выявляется только ври исследовании здоровых особей.

Необходимость разработки определенных критериев "относительного эпизоотического благополучия" хозяйств включает в себя обязательную оценку степени распространения сальмонелл, которое может контролироваться за счет введения микробиологического наблюдения на этих объектах.

В качестве основного этапа, предваряющего разработку таких критериев, было необходимо определить те звенья технологической цепи выращивания птицы, которые являются наиболее показательными при выявлении степени циркуляции сальмонелл в конкретных условиях различных пгицефабрик.

С этой целью были проведены исследования на трех различных птицефабриках, расположенных в Московской области (табл. 3 ).

Чаща всего сальмонеллы удавалось выделить из органов птицы (15,6$ положительных находок ). При этом преимущественно они обнаруживались в печени я селезенке.

Учитывая экономическую нецелесообразность исследования целых тушек птиц ж высокую,результативность исследования паренхиматозных органов, было рекомендовано в ходе постоянного слежения за циркуляцией сальмонелл в хозяйствах, наряду о различными объектами внешней среды исследовать только паренхиматозные органы птицы.

Необходимо отметить достаточно частое выделение сальмонелл из фолликулов. Это позволяет поддержать мнение некоторых зарубежных исследователей, считающих,что большинство яиц за-

Таблица 3

Иа£адировашооть сальмонеллами проб различного материала

Источник выделения

¡Число ! Всею ! % пело- ! Серовар выделенных выдал е- житель- ! возбудимей

иссле-

дован-!ных ! ¡проб

салшо! 2одоГ* ^.«¿в.*- I З.Ьа^Дру-

нелл ! !

! !г1и».

гие 'серо-1вары

Органы птицы 2172 339 15,6 Ш 43,3 2§ 23,0 25 22,4 & 11,3

Корма 722 II 1,5 3 27,2 §8,2 Ь

Смывы с яиц и различных предметов 517 3 0,6. - 3 - -

Сточная вода . 12 I 8,3 - - I -

Вода из поилок 13 ~ ^ «и ■ _

Содержимое кишечника и фекальные тампоны 163 2 1,2 - — I I

Замершие эмбрионы 174 10 0,05 10 - -

Подстилка и пемет 240 22 9,2 а 9.1 1а 54,5 & 27,3 2 9,1

Яйца 195 - - - . , - -;

Воздух 24 ** ** — ** 1

Итого 4232 388 9,2 ш 41,7 24,5 Рс к* 21,9 46 11,9

грязияется в результате локализации этих сальмонелл в яичниках, а сальмонеллы некоторых сероваров, в т.ч. и э.епге-г11;1(11а способны к грансовариальной передаче, такие

как и представители хозяин-ададтированншс сероваров (P.A. Ватта» и др.,1990 ).

Наличие в хозяйствах инфицированных яиц подтверждается также находками сальмонелл: в замерших эмбрионах, и смывах о яиц. Наделенные сальмонеллы относились к восьми различным оероварам, три из которых являлись ведущими: S.enteritidls (41,7$ от всех выделенных), S.typ^imriii» (24,5$ ) и S.haifa (21,9$), а остальные были предотавлеш единичными находками.

Сходотво оэроварового пейзажа выделенных сальмонелл с аналогичным среди изалятов у ладей подтверждало важную роль продукции птицефабрик в распространении оальмонеллезов. Для додтвервдения этого проведено специальное исследование, направленное на изучение возможных механизмов инфицирования яиц.

Экспериментально показана возможность проникновения 3.enteritidls и s.typliieurtum Q поверхности внутрь яиц, как в балок, так и в желток, что подтвэрадаат возможную эпидемиологическую роль указанных продуктов питания.

Олеративаов использование результатов микробиологических исследований дозволило усовершенствовать систему противоэпи-зоотичэоких и профилактических мероприятий на этих объектах, предусмотрев в ней перенос основных мероприятий о поголовья птицы .на те объекты внешней среды, которые выявлялись в качества возможных факторов передачи возбудителя инфеиии.

Согласно действующей до проведения настоящих исследований инструкции "О мероприятиях по профилактике и ликввда-

ции заболевания кур и индеек тифом-пуллорозом" положительная кровакалельная реакция гемагглютинации с лузшорозянм эритроцигарнш диагноогикумом должна была расцениваться как показатель безусловного поражения птащ в.ваШпагша-риНоамв , а все поголовье подлежало убой. В работа было показано,что в подавляющем большинстве случаев такая птицы оказывалась либо неинфицировэнной сальмонеллами, либо инфицированной не В. ва111пагши-ри11охи» , а а.впгеп-

, 3,гурЫааг1иш , 8.Ьа1£а и др.,ЧТО ПОЗВОЛИЛО внести изменения в указанную инструкцию,резко сократив показания для убоя птицы.

5. РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ЭОДН«20ШЕСКаГО НАДЗОРА

ЗА ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТ0№В0СШ) САЛЬМОНЕЛЛ Хорошо известные масштабы распространения сальмонелл в природе в значительной степени связаны с их выраженной генетической пластичностью, относигэльной легкостью в приобретении ллазмид, что определяет активность.эволюционных процессов в популяции возбудителей и проявляется в многообразии микроорганизмов, объединенных в род сальмонелла.

Указанная изменчивость различных сальмоноот легко прослеживается при организации специального слежения за Сте- ■ лень» распространения среди данных микроорганизмов штаммов, обладающих устойчивостью к действию антибиотиков.

Систематический сбор и анализ данных о лекарственной устойчивости служат основой для проведения лечебных и ор-гантавциошшх мероприятий, направленных на предупреждение -распространенна антибиогикоустойчшэых бакторттй и профгаак-

тику вызываемых ими заболеваний.

Информация, касающаяся типов лекарственной устойчивости микроорганизмов, выявления у них новых детерминант резистентности чрезвычайно важна для выработки рациональной стратегии и тактики применения антимикробных препаратов. Она также может служить научной основой яри разработке национальной "и международной политики в области производства, закупки и применения антибиотиков.Предотвращение неправильного и чрезмерного использования этих препаратов может привести к существенным экономическим выгодам.

Материалы изучения лекарственной устойчивости показали,что наибольшее число сальмонелл резистентных к действию антибиотиков приходилось на микроорганизмы, принадлежащие только к одному серовару - g. typMjcurlua • В отдельные годы от 47,9$ до 74,2$ штаммов были резистентны к действию хлорамфеникола, тетрациклина,стрептомицина, канамици-на, ампициллина, цепорина, неомшдаш, налидиксовой кислоты, карбенищшпша.

Кроме s.typhimurlxi» достаточно выраженная лекарственная устойчивость обнаружена также.,у a.haifa , a.java , S.lnfaatia и S.vircbow .Выявлена широкая циркуляция среди микроорганизмов штаммов , характеризующихся одновременной устойчивостью к действию нескольких препаратов (от 67,3$ до 86,в отдельные года ).

Было показано,что полирезистентные штаммы салшонелл до 1988 г. чаще воего встречались на тех территориях, где регистрировались саше высокие показатели заболеваемости сальмонеялезами в стране,Более того, в этиологической структуре сальмонеллезов нарастала значимость тех серова-

ров,среди которых наиболее велика была доля полирезиотент-ннх штаммов.

Обнаружено,что эпидемический процесс при сальмонелл э-зах, вызванных возбудителями, различающимися по их чувствительности к антибиотикам, неодинаков до раду параметров, в том числе по характеру сезонного распределения и возрастной структуре заболевших.Штаммы сальмонелл полирезистентные к действие антибиотиков чаще выделялись у детей раннего возраста. Микроорганизмы устойчивые к действию семи и более антибиотиков встречались у лиц этой возрастной группы в 4 раза чаще, чем у больных в бактериовцделителей более отаршего возраста (до 8ОД.Среди сальмонелл,выделенных ; сельскохозяйственных животных и птиц, а также из различных объектов внешней среды, штаты, обладающие устойчивостью к действию более 7 препаратов, встречались гораздо режа, чем среди изолятов у лвдей (до 12,1% ).

Отсутствие широкого распространения среди изолятов от животных возбудителей о множественной устойчивостью к действию антибиотиков, позволило предположить,что формирование полирезистантшх штаммов сальмонелл происходило в популяции лвдей, а не у животных.

Материалы игстоящего исследования показали,что сальмонеллы, обладающие выраженной устойчивостью к дейотвию антибиотиков, независимо от их сероваровой принадлежности, обладали сходнши характеристиками при определении минимальных ингибирущих концентраций ( ШС ) отдельных препаратов. Было выявлено,что для проявления своего бакте-ряцздного дай с тиля концентрация ампициллина .хлорамфеяи-

кола,тетрациклина и канашцина долина достигать 256 мкг/мл

( ' мгс-, ). Дажа для ашногликозэдов требовалась концентра-90

ция не нижа 128 мкг/мл.

.Для неомицина и цепорина эти концентрации были несколько ниже. ММ^ф этих препаратов равнялась 64 мкг/мл (рис.7 ). Было показано,что минимальные ингибирующие концентрации препаратов, которые относительно недавно стали использоваться в медицинской практике (цепорин, тобрамвдин, амикацин, тримето-прим и др.) колебались в значительных пределах,что может свидетельствовать о идущих в популяции сальмонелл процессах формирования резистентности за счет широкого использования этих препаратов в здравоохранении.

Наиболее наглядно это выявляется при изучении микроорганизмов, вццаленных в Армении. Минимальные ингибирующие концентрации для большинства указанных антибиотиков в отношении таких штаммов сальмонелл, превосходили 500 и 1000 мкг/гиг.

Даже для гентамицина и триматоприма, которые являются препаратами резерва, мго__ равнялась 1000 мкг/мл. Несмотря на это, все указанные антибиотики продолжали интенсивно применяться для лечения больных сальмонеллезами. Это подтверждено материалами исследования, направленного на изучение частоты применения отдельных антибиотиков для лечения больных. Проведен анализ данных о назначении антибиотиков, име- • ющихоя в историях болезни лиц, госпитализированных в инфекционные бояьнипы г.Еревана в 1986-1989 гг. Все заболевшие были детьми разного возраста,подавляющее большинство которых относились к возрастной группе 0-3 года. Бьио показано,что только в 13 из 980 случаев (1,3$) при лечении больных анта-

биогики не использовались. Большинство больных (61,3$) лечились одновременно 2-3 антимикробными препаратами, а 8,4$ -получали более 5 антибиотиков. Чаща всего для лечения использовались полимиксин М и канамицин (31,35? и 31,0$) ,хло-рамфеникол (22,СЙ). налидиксовая кислота и бисептся (20,0$). Практически кавдого пятого больного лечили ампициллином (16,2$) ж гентамицином (18,0®.

Особенно настораживало то,что не получая в первые дни после назначения антибиотиков клинического эффекта, врачи широко использовали дополнительное назначение комбинации антимикробных препаратов. При этом в большинстве случаев одновременно применялось несколько антибиотиков, к каждому из которых возбудитель - этиологический агент заболевания, был резистентен. Это приводило не только к увеличению сроков выделения сальмонелл у больных, но и способствовало формированию пояирезистентных микроорганизмов.

Чрезмерное использование антибиотиков могло являться одним из факторов, способствующих широкой циркуляции резистентных и полирезистеятнык микроорганизмов.

В целях решения вопроса о возможней влиянии на этот про-цесо некоторых других из возможных факторов, а именно наличия в - плазмвд, была изучена способность возбудителей салнюнатаэзов к конъюга отвной передаче резистентности к антибиотикам.

Выявлена возможность к конъюгативному переносу у 64$ штаммов сальмонелл, относящихся к 9 различным сероварам. При этом показана большая способность к передаче факторов резистентности к антибиотикам у з.здЫтиг!иш по

оравнению о представителями других сорошров (76,6$ из изученных штаммов данного серовара оказались несущими Тгз+ фактор). Чаще всего происходила передача резистентности к карбенициллину (76$ штамиов); ампициллину (70$), канамици-ну (60$), тетрациклину (49$), стрептомицину (48$), хлорам-фениксяу (48$) и гентамвдину (49$). Способность к трансфэ-рабельной передаче резистентности к антибиотикам выявлена также у 39,1-50$ полирезистентных микроорганизмов, относящихся к В.infantis , 3.java и S.vixclww . У S.halfa , обладающих примерно такими же как и S.typbi-auriua спектрами резистентности в единичных случаях выявлена способность к передаче только устойчивости к ампициллину. 53,4$ всех изученных микроорганизмов, что составило 83,5$ из числа обладающих 5 га* факторами, были способны к одновременной передаче нескольких маркеров резистентности к антибиотикам. При этом 63$ I га+ штаммов S.typhi-muriua передавали резистентность к действию 5 и более препаратов-Впервые была выявлена способность данных микроорганизмов к одновременному переносу 7-9 маркеров резистентности (27,1$ штаммов).Чаще всего спектры передаваемой резистентности включали хлорамфэяикал, тетрациклин, стрептомицин, канамицин, ампициллин, карбенщиллин, гентамицин, три-i

метоприм и тобрашщин. Особого внимания заслуживают данные о способности к коньюгативной передача устойчивости к действию гентамицтаа, тобрамицина и тримзтоприма, являющихся препаратами резерва. У некоторых штаммов показана одновременная передача устойчивости к действию ашногликозидов и цефалоспоринов первого поколения, что может способствовать формированию вариантов-возбудителей,обладающих одновромзн-

ной устойчивостью к действию наиболее эффективных противо-микробных препаратов, и вызвать значительные осложнения при лечении бальных с тяжелым, клиническим течением еаль-монеллазов.

Следует отметить,что все микроорганизмы, обладающие способностью к передаче резистентности к антибиотикам, были ввделены только у лвдей, в первую очередь, у больных первых лет жизни, что подтверждает формирование резистентности у микроорганизмов при их циркуляции в человеческой популяции.

Изучение спектров резистентности ввдаленных бактерий позволило использовать эти характеристики микроорганизмов в эпидемиологическом анализа для установления путей и факторов передачи возбудителя инфекции. С помощью такой эпидемиологической метки была подтверждена роль человека в качестве источника возбудителя инфекции при внугрибольничных заражениях сальмонеллезаг.ш, а также отвергнута ведущая роль сельскохозяйственных животных и птиц в возникновении эпвде-ыического неблагополучия по сальмоналлезам в середине 70-х годов. Кроме того, слежение за лекарственной устойчивостью микроорганизмов в больницах, дозволяет своевременно выявлять занос пслирезистентных штаммов в отделения и оперативно применять комплекс мероприятий,■направленных на недопущение их шгрокого распространения.

6. иснадьъоашЕ некоторых: гзнвтичйсхь-ас методов

ШПДОШВД ЖЫЗДЛКПЕй- САЛЬиЮШЛЕЗОВ для лЬ^иОЮМЬЕ&Я ЦЕЛЗП

¿о лослодпгго времена основополагаюигапг при цдентифика-

ц;га сальмонелл являлись традиционные мзтодд, основанные из та б;:ох:::.гтчоско!.1, серологическом и фаготлпировант:. -

В настоящее время предложено дополнить тштроваияа штаммов., их генетическим маркированием ( Carol о Tacket , 1989),что определило широкое использование термина "молекулярная эпидемиология". Специфичность типируюищх систем, использующих мо-лекулярно-генетичвскую технику такова, что она мокат быть использована даже тогда, когда классические методы телиро-вания оказываются неэффективными.Анализ плазмвдной osa является основой для большинства таких исследований. При этом чаще всего системы для тштрования основываются на величина и числе длазмвд, которые составляют плазмидный профиль.

Именно такой подход использован в настоящем исследовании.

Был изучен плазмидный профиль 302 штаммов сальмонелл,семи различных сероваров, из числа выделенных в I980-I990 гг.

Установлено,что плазмвдный профиль изученных штаммов состоял из 61 длазмяды, различающихся по своим молекулярным массам.

Чаще всего ллазмиды обнаруживались среди s.typhimurium (91,3$ штаммов) и 3.enteritidis (все изученные итак,и ). При этом наибольшее число плазмкд (47 ) выявлено у представителей S.typhiœurlw , 24 - у S.eateritidis и 10 - у S.virchow . У 3.half а , обладающее такта как и о. typ hi-murium выраженной устойчивостью к антибиотикам, обнарукэны только .две плазмидн с молекулярной массой 140 и II lid. . При этом подобные плагтмццы не встречались у представителей других сероваров.

Среди ллазьщд,обнаруженных У S. typhiauriua и в. ente-

nt idia встречались обладающие широким спектром молекулярных масс от 1,2 lid до 135 s,¡d . При этой р.ц плазмчц с набольшими молекулярными массами среди выдэлашпсс у 3.tyrhl-

Jtdiiua Й S.eatelitidia бЫЛИ СХОЖИ. Чаща ДРУГИХ У Sityphlaurim вШгвлялись плазмвдц с молекулярной массой 2,6} 4,0} 23j 50} 56 и 68Иа . У 14,4% штаммов выявлена плазмвда о молекулярной массой 96 ма ., наиболее характерная

ДЛЯ ГОСПИТалЬНЫХ ШТашоэ S.typhimuriua,

Среди aiebteiitidta .подавляющее большинство которых характеризовалось в отличие от s.typhimariu» чувствительностью я действию антибиотиков, выявлена только одна общая для всех штаммов плаэмида, имеющая молекулярную массу равную 38 lid , Такая плазмвда обнаружена кроме s.enterttidia , только у одного шгаша S.typhlauriua . Исследование нескольких штаммов a.entaritiiis , выделенных в конце 60-х -начале 70-х годов у лодей не выявило у них аналогичной ллаамиды. Однако, она была обнаружена у изолята из органов курицы тех'же лет.

Впервые попытка использования генетического маркирования штаммов для углубленного изучения характера зпвдемичеокого процесса применялась нами при изучении сальмонеллеэов как госпитальной инфекции. Сходотво ферментативных-характеристик, фаготипа и спектров резистентности позволяли предположить широкую циркуляцию возбудителей,- предогавляодгх одну клоно-

вую линию микроорганизмов. Изучение плазмидного профиля

%

шташов гоошгалыюго происхождения выявило наличие наряду

с одной общей для всех штаммов плазмиды ( р„ _ чь на )

line

еще ряда плазмад, набор которых у разных штаммов оказался неодинаковым. Плазмвды с молекулярной массой в 120 ма были обнаружены только в изолятах из Грузии, а 135 Md только в Москве. При этом было показано.что присутствие плазмвды с молекулярной массой 96 ма вызывало рестрикцию,мо-

- аз -

дификацию и июгабироваяяэ бактериофагов, При переводе эугос плазмид в соответствующие тест-штаммы на-

нялась характерная для итамма-зюзявда кзртиаа лизису тадовн-ми фагами, что вело в конверсия фзготипа, Это дозвсиноде сделать вывод о том, что сходство фагогвда возбудителей было связано с наличием у них одной и той же щшзмидн, рдосо&-ной обуславливать на только резистентность к действию антибиотиков, но и устойчивость к дейотвя» некоторая специфичен ких фагов. Выявление этой плазмтаа у штаммов, выделенных при различных госпятальних всдашах салшонэллеза, э материале от больных, бактерионосителей и в различных объектах внешней среды стационаров, а также отсутствие дол остальных находок в изояятах от сельскохозяйственных , животных и продуктах дитавля подтверждали роль человека и бытовых факторов в распространения возйудятелой инфекции при таких сальмонеллезах.

Расследование рази асгшвшс овдевой токсжкоянфекции,связанных с а,91ЛвйЩ| . выявило наличие общей плазми-ды (38 т ) у ашмавеш, выделенных у большее, из пищевых продуктов, являющихся факторами распространения возбудителей инфекции и у ¡кур- жредполагэемых источников возбудителей сальмонеллезов,

. Таким образом, материалы работы показали целесообразность применения тшгарования с использованием генетических характеристик возбудителей. Оно может быть использовано .идя выявления биологических вариантов сальмонелл, способних к эпидемическому распространению и подтверждения ролл подозреваемых источников и факторов распространения возбудителей инфекции. '

Обнаружение обдай для ß.erftexttidis плазмвды (38 Md ) в изодятах, полученных на разных территориях, а также данные заруб&шых исследователей о наличии такой же плазмвды у сальмонелл, циркулирующих во многих странах, позволяют рассматривать ее как феноптическую для данных микроорганизмов и предположить ео связь с вирулентностью данных возбудителей сальмонеллезов.

7. выявлений некоторых факторов патогенности 7 сашюнш разных сер ob ар ob

Широкое распространение сальмонеллезов, а также периодическая смена доминирующих биологических вариантов бактерий, постоянно привлекают внимание к изучению вопросов, связанных с их вирулентностью.

В работе определялись различные факторы патогенности у сальмонелл нескольких сероваров, а также у штаммов, относящихся к одному и тому же серовару, но выделенных при различных проявлениях эпидемического и инфекционного процессов сальмонеллезов.

Наличие различных сидерофоров определено у 118 штаммов салшонелл шести сероваров, доминирующих в этиологической структуре сальмонеллезов. Указанные микроорганизмы отобраны из числа выделенных на разных территориях страны, при раз-

N

личных эпидбй^пескта ситуациях (при спорадических случаях заболеваний и во время вспыиек, в т.ч. и госпитальных). Среди штаммов были как выделенные у людей, так и у сельскохозяйственных животных и та различных объектов внешней среды. Среди указанных культур были представители нескольких сероваров ( s.typhiaurlu» , s. half а i S.infantie .

3/?1гсЬо<г , в.Зата ), о Слада пике устойчивостью к действию антибиотиков и 8.егЛэг1Ъ141а - чувствительные к этим препаратам. Полирезистентные штаммы сальмонелл содержали плазмиды о различными молекулярными массами.

Было показано,что у всех изученных штаммов сальмонелл удавалось обнаружить энтеробактин, независимо от их саро-варовой принадлежности, места ж источника выделения и спектров лекарственной устойчивости.Это позволило предположить, что способность к утилизации аалеза о использованием сидеро-форов фенолятного типа присуща всем представителям рода Зй1вопв11а>

Напротив, аэробактин выявлялся, только у микроорганизмов, обладающих выраженной полирезис тентностью к действию антибиотиков, независимо от гас сероваровой принадлежности.Подавляющее большинство (84,7£) таких микроорганизмов были способны к утилизации железа с использованием сидерофоров гвд-родоаматвого типа. Частое выявление аэробактина у "госпитальных" штаммов сальмонелл, может рассматриваться как определенный фактор их вирулентности,обеспечивающий их способность к более активному размножению в крови больных сальмо-неляезами.

Сравнительное изучение способности к адгезии у полирезистентных штаммов 8.ЪурЫлиг1иа и 8,Ьа1Га и чувстви-

х)

тельных к антибиотикам 8.впЪвх1«.<Лв , показало,что адге-зины выявляются у них о разной частотой. У полирезистентных штаммов сальмонелл независимо от сероваровой пршадлеж-

работа выполнена совместно о Б.И.Аяинбековой

ноем адгезшш выявлялись во всех случаях, а среди. S.enteri-tidis t имеющие адгезшш составляли только 20,6$ от числа изученных.

Напротив, способность к образованию термалабильного токсина была более выражена у s.eataritidie . Более чем у половины штаммов данного серовара (57,5$) выявлен тэрмолаСильный токсин. При этсм 25,2$ от числа таких микроорганизмов били высокотоксигеншшл,а 74,8$ - умереннотоксигеншши. У полирезистентных штаммов S.typhimuriua термолабильный токсин обнаружен только в 20$, при этом штаммы были умеренно-токсигенными или сдаботоксигенными. Сравнение вирулентности на экспериментальной модели палирезистантных штаммов s.typhi-nuri.ua и чувствительных к антибиотикам штаммов s.enteri-tidis (микроорганизмов, доминирующих в этиологической структуре сальмонеллезов в разные периоды эпидемиологического неблагополучия) показало явно выраженную большую вирулентность S.enterltidis .Если 3.tjph.iauxivm t даже в дозе

8

5 >10 > микробных клеток при заражении per ов были способны вызывать гибель не более 70$ мышей, то при заражении их s.enterltidis в дозах от 2-Ю4 до 2-I07 погибали от 81,6 до 99,8$ животных, и значения id^q для разных шш/коз колебались от 1,6-Ю4 до 7,9.Ю4 микроорганизмов (рис.81

Пакта образом, вирулентность сальмонелл,определиших эпидемиологическое неблагополучие по сальмонеллезам ь раэнне периоды наблвдения за этими заболеваниями определялась разными факторами.Отсутствие выраженной способности к образованию термалабильного энтеротоксина у "госпитальных " штаммов s.typbiaurtTj* возможно обусловило широкое распространение сальмокзллезов с легкой и отертой клинической картиной,

а также бактерионосительства, что увеличивало число возможных источников возбудителей инфекции и широкую реализацию необычного для сальмонеллезов бытового пути передачи инфекции. Наличие у таких микроорганизмов "повышенной" способности к связыванию железа, по-видимому, явилось причиной генерализации салшонеллезной инфекции, у ослабленных детей раннего возраста.

Напротив, способность з.епйег1Ъ1(11а к образованию терлолабильного токсина могла приводить к более выраженному проявлению токсических компонентов, преобладанию-тяжелых и среднетяжелых случаев сальмонеллезов, что приводило к их лучшей выявляемости и способствовало более частому обнаружению основных факторов передачи возбудителей инфекции.

Таким образом, изучение биологических особенностей возбудителей, ввдаленнюс в различные периода эпидемиологического неблагополучия, позволило подтвердить их роль в формировании определенного своеобразия эпидемического и инфекционного процессов сальмонеллезов.

Выявленные особенности эпидемического процесса сальмонеллезов позволили разработать систему целенаправленных профи. лактических мероприятий для каждого из периодов эпидемиологического неблагополучия.

Комплекс мероприятий в первый период подъема заболеваемости включал меры, направленные на недопущение заноса возбудителей в стационары и распространение их в больницах разного профиля. Указанный комплекс регламентирован Приказом ..Минздрава СССР, подготовленным с нашил участием в 1585 г.

Профилактика' сальмонеллезов а настоящее время ориентирована на уменьшение инфицированноеп сальмонелла!п эпгдемно-

логически значимых' объектов и ограничение циркуляции сальмонелл на путях реализации продуктов животного происхождения, что отражено в Санитарных правилах по борьбе и профилактике салъмонаялезрв, переданных на утверждение в Комитет санитарно-эпидемиологического надзора ГФ.

Внедрение указанных мероприятий в работу медико-ветеринарных органов санитарного надзора в Московской области,Ереване, Ташкенте и Мсадове, способствовало ониженив заболеваемости на указанных территориях.

8. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МРОШЛОГйЧЖЖОГО МОНИТОРИНГА ДЛЯ мЗУЧЕШЯ ДО!Ш№УЮЩаХ ФАКТОРОВ ЭВШКЩШ ЭДЕШЧЕСКОГО ПРОЦЕССА СМШОИЕДЛЕЗОВ

Многолетний анализ, направленный на выявление особенностей сальмоналлезов,свидетельствует о их заметной эволщии. Это проявилось в имевшей место смене сероваров ведущих возбудителей,изменении динамических и временных показателей эпидемического процеоса. Значительный роот заболеваемости,частое возникновение вспышек, позволило впервые расценить современную ситуацию по оальмонеллезам в мире как пандемию (Bodrigue D.O. и др., 1990), пусковые-механизмы которой недостаточно ясны.

Значительная генетическая ялаогичнооть сальмонелл,широ-

\

кая циркуляция различных плазмид среди представителей нормальной микрофлоры человека и живохйцх, обеспечивающая возможность их передачи различным представителям семейства кишечных, способствует появлению возбудителей с новыми свойстйами.

Широкое применение микробиологического мониторинга может не только своевременно выявлять микроорганизмы с "необычными"

биологическими характеристиками, но и обосновывать систему профилактических мероприятий, направленных в случае необходимости на предотвращение их широкого распространения.

Хорошо известно,что среди сальмонелл встречаются как формы,адаптированные только к человеку ( злурМ , .. З.рагаЪурМ А. ), определенным видам сельскохозяйственных животных ( 3.ва111пеада-ри1Хог«т , Б.аЪозЛи80у1з , 3.еЪоЛив и др.), так и лолипатогенные, к числу которых относятся большинство из известных сальмонелл.

Многообразие естественных хозяев сальмонелл и сред их постоянного или временного обитания также определяют широкую возможность изменчивости и естественного отбора.

Более широкая циркуляция представителей отдельных серова-ров может быть связана как с наличием или отсутствием у них определенных факторов патогещюсти» так и о повышенной устойчивостью к воздействию неблагоприятных факторов внешней средн. .

Несмотря на го,что мутационное давлениэ обычно оказывает незначительное влияние на эволюцию, в отдельных случаях, когда оно приводиг к формированию микроорганизмов,способных более длительной время сохраняться в объектах - потенциальных факторах передачи возбудителя инфекции - оно может быть весьма значимым.

Совершенно очевидно,что темпы эволювди во многом зависят от, социальных условий, являющихся регулятораг,га эпидемического процесса.

Разрабатываемые ранее системы профилактических мероприятий при сальмонеллезах основывались на общепринятом постулата о достаточно высокой (от 100 тыс. до 10 ют.клеток)

дозе возбудителя, -вызывающей появление клинических признаков болезни у 20-100$ добровольцев, зараженных различными сальмонеллами.Однако, материалы расследования вспышек, при которых удавалось провести количественный бактериологический анализ, показали,что инфицирующая доза сальмонелл может быть намного- меньше и составлять от десяти до нескольких десятков или нескольких сотен клеток.( Boring J.р. и др., IS65 г., Fontaive, R.E. ,1978 г. и т.д.).При этом у микроорганизмов. - этиологических агентов этих заболеваний не были выявлены "особые" факторы вирулентности, а причины, способствующие возникновению сальмонелл азов при инфицировании малыми дозами возбудителей были связаны либо с необычными факторами передачи возбудителя инфекции (вода), либо со сниженной естественной резистентностью людей к инфекционным заболеваниям.

Возможность инфицирования небольшими -дозами сальмонелл привала к увеличению роли человека как возможного источника возбудителя инфекдая.Одновраменно с этим отмечались нарастание этиологической значимости s.typhiouriua и широкое р» спространение среди этих микроорганизмов штаммов полирезистентных к действир антибиотиков. Если в 1968-1969 гг. из общего числа культур .выделенных у лвдей, на долю паифв-зистентных приходилось 13,3$, го в 1978-1979 гг. уже 67,4$, т.е. число полирезистентных штаммов за 10 лет возросло более,чем в 5 раз.Установлено ,что на территориях с наиболее высоким уровнем заболеваемости оальмонеллезами, деля полирезистентных штаммов была наиболее значимой.

При одновременном заносе в отделения больниц сальмонелл различных сероваров.в объектах внешней среды стационаров и

воздухе длительное время удавалось обнаруживать только подя-резпсгенгннв штаммы з.ъурЫдцг1иа.

Вое это свидетельствовало о связи характера эпидемического процесса с особенностями биологических свойств возбудителя.

Таким образом, в указанные года на территории нашей страны сформировались микроорганизмы, которые можно было рассматривать как "госпитальные" или "резидентные* штаммы возбудителя.

Повышенная способность таких микроорганизмов" к сохранению во внешней среде привела к реализации ранее иалозначимо-го для садьмонеллезов бытового пути передачи возбудителя инфекции.Характер распространения забатеванни, связанакс с такими микроорганизмами, на разных территориях не позволял подтвердить возможность их заноса с запредельных районов» Это же подтверждалось последующим формированием яояярезистенг-ных штаммов среди 3,Ьа1£а, в.Залга , 3^1гс1юя , которые обладали пониженной способностью к рецепции н-шгаз-мид по сравнению с З.^МжигЗлш . Несмотря на широкое использование антибиотиков в зсивотноводстве, материалы работы не позволили подтвердить возможность фэрмирования полирезистентных штаммов в, популяции животных и показали ее связь с неоправданным, широким применвшгем этих препаратов для лечения лвдей. Наличие у возбудителей, лолирезиотанша к действию антибиотиков, дополнительных хелаторов железа и слабовыражвнная способность к образованию термолабидьного токсина определили,по-видимому, своеобразие клинического течения, салшонеллезов,проявившееся в болев частой регистрации генерализованных форм инфекции.

Ослабление селективного влияния против омикробвдх препаратов приводило к снижению доли полирезистэнтных шташов.Ведущими при этсм являлись процессы оаморегуляции внутри микробной популяции, связанные в значительной степени со способностью штаммов s. typhimurium , чувствительных к действию антибиотиков, к белее быстрому размножению по сравнению о аналогичными микроорганизмами, резистентньт к действию противомикроб-ных препаратов (Хоанг Хай Лап., 1982 г.).

Эпидемиологическая самостоятельность сальмоналлезов,вызванных представит элями разных сероваров, позволила лрооледить эволюцию заболеваний, связанных с еще двумя возбудителями, а именно S.hedía и S.ontepitidia.

Появление на территории страны s.haifа впервые отмечено в 1968 г. Случаи ввделения этих сальмонелл постоянно увеличивались ■ и с 1971 г. этот серовар вошел в число доминирующих, занимая в период с 1974-1979 гг. 2-5 ранговое положение в оероваровом пейзаже ' сальмонелл,вцделешшх из разных источников.На некоторых территориях в определенные годы он даже являлоя дешширупщш. .

Указанные микроорганизмы могли быть завезены о кормами для птицы, что привело к их циркуляции на одной,а потом и на ряде птицефабрик.Первые зарегистрированные случаи сальмонел-леза, связанные о дапяши микроорганизмами, возникли при употреблении инфицированного куриного мяса. Штаммы s.h=±fS , ввделявшиеся в эта: время у лодей и от кур характеризовались чувствительностью к действию антибиотиков.Уваличение циркуляции данных микроорганизмов среди лвдей привело к формированию у штаммов полирезиогентнооти к действию проти-всмикробяюс препаратов, что повлекло за собой появление слу-

чаев внутрибольничного заражения. Госпитальные вспышки саль-монеллезов, этиологически связанных с данными возбудителями имеют место и в настоящее время, а их эпидемиологическая характеристика полностью совпадает с аналогичной при саль-монеллбзах, вызванных лояирозкстонгнимя штамглами s.t/çhi-muiua .Более позднее попадаяиэ s.haifa на нашу .территорию и необходимость достаточного времени для достижения уровня циркуляции возбудителя в населении,обеспечивающего возможность получения н -длазмвд, одновременно со сниженной по сравнению с S^typMnurim .способностью к. их рецепции, привели к широкому распространению этих микроорганизмов вслед за S.typhinurivim.

, Способность к "пандемическому" распространению s.ento^ rltidis связана, по-видимому, с их небольшой вирулентностью для весьма "подходящего" хозяина, в качестве которого в настоящее время выступают куры. Выявленная принадлежность микроорганизмов данного серовара к 13 различным фаговарам, не позволяет подтвердить предположение о едином источнике их возникновения и распространения.

Увеличение значимости сельскохозяйственных птиц, как фактора распространения сальмонеллезов, связано с быстрым развитием птицеводства на промышленной основе и с ориентацией предприятий на выращивание бройлеров. По данным Госагро-ярома СССР, в 1989 г. в стране в целом было произведено птицы в 1,3 раза больше, чем в 1980 г. При этот рост производства бройлеров происходил гораздо интенсивнее: в 1989 г. число их увеличилось по сравнению с 1980 г. в 2,6 раза (прибавка составила 917 млн.штук) .Мажду тем,именно птице этой породы необходимы корма,с повышенной концентрацией белковых КОМЛОНВНТОВ «ДЛЯ лриготошшнття ТЗКИХ кор.гоВ ТрЭД!*—

ционно используются утилизируемые отходы животноводства и птицеводства, которые подчас оказываются инфицированными сальмонеллами. 8.еггЬег1Ы.<Ц.з > в отличие от адаптированных к курам з.баШпагша-риНохия не вызывают у них клинически выраженного сальмонеллеза, но формируют длительное носиталь-ство в паренхиматозных органах. Применяемые в настоящее время меры, направленные на борьбу и профилактику сальмо-неллезов, оказываются достаточно эффективными по отношению к случаям заболеваний, но не способны ограничить распространение сальмонеллоносительства.

Увеличение циркуляции сальмонелл в эпос хозяйствах .которое длительное время не выявлялось, по-видимому, привело к появлению у данных микроорганизмов способности проникать в воспроизводящие органы и передаваться трансовариальным путем. ' Такая передача Б.е^агШлЦв была подтверждена рядом исследователей ( Н.С.Вакег ,1989) и способствовала их быстрому распространению.

Условия производства, транспортировки и переработки продукции птицефабрик также обеспечивают возможность ее многократного дополнительного инфицирования. Увеличение циркуляции сальмонелл в хозяйствах в раде случаев вало не только к инфицированию птицы, но и яиц. Масштабы юс производства (десятки миллиардов в ход) определяет значимость этих продуктов питания в качестве возможных факторов передачи возбудителей инфекции. "Особые" биологические характеристики 8.епъег1Ь1й18 , а именно выявленная у них способность к продукции энтеротоксина объясняют увеличение значимости токсических компонентов возбудителей в клинике

этих заболеваний.Короткий инкубационный период,оотрое на- ■

- 45 -

чало заболевания приводит к лучшей выявляемоети заболевших, что уменьшает роль человека как возможного источника возбудителя инфекции.

В то же время появление среди представителей этого серова-ра шташов яалиреэисгенгных к действии антибиотиков,способно повлечь за собой их распространение в условиях стационаров.Это может привести к еще более значимому ухудшению эпидемической ситуации л требует обязательного постоянного слежения за биологическими свойствами возбудителей.

ВЫВОДЫ

1. Динамика заболеваемости сальмонеллезами в СССР характеризуется двумя периодами эявдешалопггеского неблагополучия. Первый из них имел место в 1969-1978 гг.,второй начался в 1986 г. и продолжается в настоящее время. Средний уровень заболеваемости в годы,следующие посла подъема,был выше регистрируемого до его .начала.

2. В период,предшествующий подъему заболеваемости сальмо-неялезами, увеличивалась циркуляция сальмонелл в населении, что проявлялось в возрастании числа выявленных бактерионосителей сальмонелл.

3. Первый период эпидемиологического неблагополучия был связан с широким распространением госпитальных случаев саль-монеллезов,•преобладанием среди заболевших детей раннего возраста (до 2-х лет),реализацией бытовых факторов передачи возбудителя инфекции, появлением и повсеместной циркуляцией 5.*урМ1виг1а» , характеризухвдихся полиреэисгентностьв к

действию антибиотиков.Схожесть биохемогила.фаговара и плаз-мвдного профиля данных микроорганизмов позволяют считать их единой клоповой линией.

4.Основными особенностями современной эпидемиологии саль-ыонеллезов являются: возрастание этиологической роли

З.ваЪегИгАсЧв активизация пищевого пути передачи возбудителей инфекцжи с преобладанием рога кур и яйцеяродуктов в качестве основных факторов передачи сальмоявлл;увеличевие значимости групповых заболеваний; рост заболеваемости за счет детей старшего возраста и взрослых.

5. Разработанная система слежения за этиологической структурой сальмонеллазов у лодей и животных и сероваровым пей -зажем сальмонелл, выделенных из пищевых продуктов и других объектов внешней среды,позволила выявить значительное сходство в перечне десяти ведущих сероваров сальмонелл,выделенных из разных источников, что подтверждает единство эпизоотического

и эпидемического процессов сальмоналлезов и наличие экологических связей у возбудителей этих заболеваний.

6. Использование микробиологического мониторинга в целях слежения за лекарственной устойчивостью сальмонелл выявило, что формирование полиреэистентных штампов среди представителей различных сероваров ведет к увеличению их этиологической значимости.Рост числа микроорганизмов,характеризующихся устойчивостью к антибиотикам связав со способностью салшоналл к рецепции в -длазшщ и необоснованным применением антибиотиков для лечения кишечных инфекций.

7. Показана принципиальная возможность использования плаз-мидного прсфюк микроорганизмов в целях эпидемиологического маркирования в эпидемиологическом анализе и при расследовании вспышек сальмонеллезоа.

8. Доказана эффективность использования микробиологического мониторинга в надзоре за птицефабриками,позволившая изменить систему профилактических мероприятий,направив их на . ограничение циркуляции сальмонелл в объектах внешней среды.

9. Выявлено наличие разных факторов патогеннооти у саль-

монелл,относящихся к сероварам,доминирующим в этиологической структуре сальмонеллезов в разные периода эпидемиологического неблагополучия.

Ю.Доминирующим фактором эволюции эпидемического процесса сальмонеллезов является формирование новых клонозта линий внутри определенных серсваров сальмонелл,имеющих селективные преимущества при воздействии различных социальных факторов.

СПИСОК

основных работ,опубликованных по теме диссертации

1. Рожнова С.¡¡¡.Биологические свойства сальмонелл // Актуальные проблемы сальмонеллезов.Научный обзор. М.,1969. - С.68.

2. Килессо 13.А. »Вццрияа Е.И., Рожнова С.Ш. Распространение отдельных серотлпов сальмонелл на ряда территорий Советского Союза // Сб.научн.раб.Актуальные вопросы эпидемиологии. М., 1970. - 8ып. 2. - С.129-132.

3. Килессо В.А..Ввдрина 2.И.,Рожнова С.Ш.Этиологическая структура сальмонеллезов на некоторых территориях СССР в 19681970 гг. // Сб.научн.раб. Актуальные вопросы эпидемиологии (Кишечные инфекции). - М.,1973. - Вып. 3. - С. 215-223.

4. Килессо В.А.,2щр:та Е.И., Рожнова С.И. Серологический

. пейзаж сальмонелл, циркулируюсцих на территории СССР и рекомендуемые методы их идентификации // Тез. докл.Всесо-юзн.научн.практ.семинара. - И., 1973. - С.67-68.

5. Эпидемиологическая характеристика заболеваний, вызванных

3,Ьа1£а в Москве / Килессо В.А.,Стерлина Е.И. ,Выдри-на Е.И.,Рошова С.Ш. а др. // оо.н.рао.Актуальные вопросы эпидемиологии (Кшэчные инфекции). - М., 1973. - Вып.З.-С.223-226.

6. Килессо В.А., Ввдрина ЕЛ.,Рожнова С.Ш. Этиологическая структура сальмонеллезов в СССР // Сб. научн. раб.Сапмо-нелите и оальмонелозите. - София., 1974. - С. 39-46.

7. Килессо В.А.,Выдрша Е.И.,Рожнова С.Ш. Выявление этиологической структуры сальмонеллезов и ео особенностей на различных территориях П Сб. н.раб. Теория и методы но- ■ здгеографли. - М.1974. - С.58.

- 4а -

8. Выдрина Е.И.,Рокнова С.Ш. Этиологическая структура саль-монеллезов у людей и животных и серологические типы сальмонелл, выделявшихся из объектов внешней среды // Сб»н.' раб.Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных бо- -лезней (кишечные инфекция). - IU, IS75. - внп. 5. -

С.67-70.

9. Трансшюсквность лекарственной устойчивости у сальмонелл/ Зуева В.С.,Лнневич Ю.Г..Моггаьская С.П.».Рожнова С.Ш. и др. И Антибиотики. - 1975. - S.9., -М., С.803-807.

10. Рог-лова С ^.Характеристика некоторых биологических свойств "госпитальных" шташов s.typhimuxiua. // Сб.н.раб. Современные проблемы сальмонеялезов и вакцкнопрофидакти-ки кори. - М.-Ереван., 1976. - С.90-92.

11. Эпидемиологические особенности внутрибольяячной сальмонел-лезной инфекции / Кклессо В.А.«Ввдрина Е.И.,Воротынцева И.В..Рожнова С.Ш. я др. // Сб.н.раб.Совраменнне проблемы сальмонеллезов и вакцшюдрофшшктпки кори. - М.-Ереванм>-1976. - С.30-32.

12. Некоторые аспекты проблемы внутрибольшгчного распространения сальмонеллезоа / Кклессо В.А. .Ворогынцева Н.В., Выдрина Е.И. .Розанова С.Ш.- и др. // Сб. н.раб. Актуальные вопросы эпвдешологии и инфекционных болезней (сальыо-неллезы ). - Саратов., 1976. - С.15-19.

13. Рожнова С.Ш. Англбиогикорвзиогенгнооть шташов сальмонелл, ввделенннх при внутрибольничных вошшх оальмоввдлезов// Сб. науч.раб. Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней (оалшояеллезы).- Caparos., • 1976.- -С.36-39.

14. Рожнова С.П1.,Кииессо В.А.,Выдрина Е.И. Устойчивость к антибиотика« вгоспт»тяльяцх° шташов S.typhinuriu» I/ Антибиотики. - 1977. - № 4¿ - С. I20-I2Ü. '

15. Особенности эпидемиологии сальмоналлезов при иг внутри-больничном распространения / Кжлессо В.А.,Вндряяа Е.И., Рожнова С.Ш. г др. // Тез, докл. Ш съезда микроб, и гигиены Эстонии. « Таллин., 1977. - С.36-37.

16. Андреева З.М.,Рожнова С.Ш.,Шобухова Т.е.Аятипичные штаммы s.typhimuriua , выделенные прк внутрибсльнич-

ной инфекции // Курн. микробиологии, эпидемиология л иммунобиологии. - I97Ö. - £ 2. ~ С.140-141.

17. Эпидемиология, клиника и профилактика сальмонеллезов, как госпитальной инфекцот / Кялэссо З.А.,Ворогынцова Н.В., Ввдрина В.И., Рожиоза U.U. и др. // Сб.н. раб. Пищевые токсикотшфвкцтта. - Саратов., 1979. - С.45-46.

18. Клиника, лечение и некоторые аспекта эпидемиология сальмонеллезов у детей/ Воротынцева Н.В.,Килессо В. А. .Милютина Л.Н.,Рожнова C.Li, и др. // Тез. докл. I Всеооюзн. съезда инфекционистов. - Киев., 1979. - С.95-97.

19. Килессо В.А., Ввдрина Ji.II., Рошова С.Ш. К вопросу od

- эволюции эпидемического процаоса сальмонеллезов // со. н. рай. Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных

: болезней. - И.> 1979. - Ü.102-110.

20. Роннова С. Ш., Киле с со В.А., Худченко Г.В.Биошогзгческие свойства s. tjphimtrluia , выделенные при внутрибольничном распространении инфекций и при других этщемическях ситуациях V/ Сб.н.раб.Современная госпитальная инфекция. -Ленинград.,- - 1980.- С.32-34.

21. Chiracterizetlon of an epldmto Plasmid öriginated £гош S.ty-phimurium atrains in differeat countries/ Eabsch W.,H,Tschäpe, W.Kühn,..,Bozhndva S.Sh.// Abstracts VII Intern,Colloquium

oa laboratoiy methoda top epideiaiological aurvelllanoe -Wernigerode.,. 1981. - P. 21-23.

22. Килессо B.A. ,Ро:;щова С.Ш.Дудченко Г .В. Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам s'.'typhimuriua, выделенных из различных"источников //'Сб. я. раб. Пищовые

'. токсикоинфекции. - Саратов., . 1982. - Ч. I. - С.6-9.

23.' Распространение устойчивости к антибиотикам У шгашов S.typhiaurium .выдааешшх при различных эпидемических "

. ситуациях // Покровский В.И. ,Рттшэ X., Кгшессо B.A., Чало X., * '• . Раднова С.Ш." и др.'// 1-Урн. микробиологии, эпидемиологии

'и иммунобиологии. - IÖÖ2. - J> 12. - О.СО-65. ,24. Изучение, молекулярных па раме гроз ллазнтш S.typhimuriun определенного фагопгпа, проявляет« мно:::е с таенную лекарственную устойчивость / Тттгце Э., Чепе X., iteiocco U.A., Роннова C.U. // 1урн. .цолекуляркая ганоптка, u:wpoc-:ro-

-ООлогия и вирусология. - 1983. - Я 8. - С.32-34.

25. Розанова С.Ш.,Кклессо В.А. Некоторые эпидемиологические аспекты изучакот олазмид лекарственной устойчивости сальмонелл // Антибиотики. - 1984. ■- XXIX. - И II. -С.819-823.

26. Рожнова С.Ш. Дклессо В.А., Александрова Н.З. Этиологическая структура сальмонеллезов и сэротпповой пейзаж сальмонелл, выделенных на отдельных территориях страны, в 1980-1582 гг. //£урв. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1985. - й II. - С.60-63.

27. Родноза С .И. ,Ктиэссо В.А. Сравнительное изучение различных методов тлирования з.Ъ;урЬ1пиг1иа. , обладающих лекарственной устойчивостью // Сб. н. раб. Актуальные . вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза и иммунологии инфекц. болезней. - М., 1985. - С.52-55.

28. Некоторые экологические аспекты эпидемиологии сальмонеллезов / Александрова Н.З., Рожнова СЛ., Христюхина О.А. и др. П Тез. докл. Всес. научн.конф. Актуальные вопросы профилактики острых юшечных заболеваний. - Таллин.,-1985. - С.58-60.

29. Оценка возможности использования генетических и микробиологических методов исследования для решения актуальных вопросов эпидемиологии сальмонеллезов / Рабш В., Рожнова С.Ш., "Чепе Х._и др. // 2ура.-микробиология, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1986; - # 3. - С.48-52.

30. Килессо В.А.,Черкасский Б.Л.,Рожнова С.Ш. Систшшй подход в исследовании эпидемиологии инфекционных болезней// Сб. н.раб. ' ^-;9я^£М'Ичеоки2 процесс как оодиалъно-эко- . логическая система. - М.,--1986. - С,50-56.

31. Рожнова С.Ш.,Килессо В.А. Характеристика лекарственной устойчивости салмонелл,выделенных в больницах п впо стационаров на избранных территориях страны // Тез .докл. I Всесоюзной конф. Актуальные проблемы нозокоыиалышх инфекций и лекарственной устойчивости микроорганизмов. -Минск.,. 1986. - С.216-217.

32. Характеристика этиологической .отруктуры сальмонеллезов и биологических свойств сальмонелл,выделенных на избранных территориях страны в 1983-1985 гг. /Рожнова С.Ш., Килес-

со В.А.Дристгасяла O.A..Соловьева И. К. // Тез.докл. / Республиканского съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов и гигиенистов Эстонской ССР. - Таллин.j • 1987. - С.41-42.

33. Роль динамического слежения за этиологическим пейзажем сальмонелл и их биологическими свойствами в системе о шина дзора за сальмонеллэзаш / Рожнова С.Ш., Килессо В.А., Христихина O.A.,Соловьева Н.К. // Сб.н.раб.Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями. — Ы.^1987.-

С.130-134.

34. Изучение динамики этиологической структуры сальмонеллезов и биологических свойств сальмонелл,выделенных на избранной территории Молдавской ССР в 1982-1985 гг. /Магдей М.В..Ульянова Я.П.,Рожнова С.1И.,Каражей Tai. // Еурн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1988. -И 2. - С.29-32.

35. Роль сельскохозяйственных птиц в распространении сальмонеллезов в СССР / Рожнова С.Ш.,Килессо В.А. .Соловьева Н.К., Христихина O.A. // Сб.н. раб.Эшгаоотсдогия, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики гафекцпон. болезней общих дня человека и живот-дых. - Львов. , 1988. - С.317-318.

36. Черкасский Б.Л., Ролиова С.Ш.,Тенцетш1К Ю.Я. Актуальные проблемы пищевых зоонозов // Там же. - C.2I-22.

37. Магдей М.В.,Ульянова Н.П..Рожнова С.Ш. Изучение сезонного распространения и возрастной структуры заболевших сальмонеллезами, вызванными возбудителями с различной лекарственной устойчивостью // Еурн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1989. - № I. - С.41-45.

38. Современные особенности эпидемиологии сальмонеллезов/ Рожнова С.Ш.»Колесничешсо В.И..Килессо В.А. и др. // Тез. докл. ХУЛ съезда Всесоюзного общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. - Алма-Ата1989. -T.I. - С.99-100.

39. Рожнова С.Ш. Дриотюхина O.A. Использование дополнительных методов тилирования s. enteritidia в эпидемиологической практике //Сб.н.раб. ХУШ съезда Всесоюзного об-

щвства микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. - . Алма-Ата., 1989. - C.IOO-IG2. .

40. Рожнова С.Ш. Сравнительное изучение лекарстаешой устой- ; чивооти у сальмонелл,наделенных в различных географичес- ? ких зонах ОСCP // Сб.н.раб.Факторы резистентности и виру- ' лентнооти возбудителей разных бактериальных инфекционных jf : заболеваний и roc клинико-эпидемиологическое значение. - Л.1 !■!., 1989. - С. 13-18. " ;

41. Милютина Л.Н.,Воротынцева Н.В., Рожнова С.Ш. Клиникасаль-' ' монеллезов у детей, вызванных сальмонеллами о разной чувствительностью к антибиотикам // Там же. - С.19-23.

42. Рожнова С.Ш.,Соловьева Н.К. Лекарственная устойчивость И сальмонелл .выделенных на этапе эпидемиологического яебла- I; гополучия // Тез. докл. Воесоюзн.конф.-Актуальные водро-

сы оепсикологии. - M., 1990. - T.I. - C.24&-25I. ).'

43. Современные особенности эпвдемического процесса оальмонел-лезов в СССР /Черкасокий Ь.Л.,Рожнова С.Ш., Христюхина Q.A Соловьева Н.К. // Еурн. микробиологии, эпидемиологии и им-' мунобиалогии. - 1991. - Ji I. - С.33-36.

44. Некоторые аспекты лекарственной устойчивости сальмонелл / Рожнова С.Ш..Сечжарова А., Яноушкова В. и др. // Еурн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - . Ji 8. - С.27-30. :

45. Эпидемиологические особенности сальмонеллезоа на террито^ риях с разным уровней заболеваемости / Алимбекова Б.И., Рожнова С.Ш., Самарина'0.П. и др. // Сб. в. раб. У объе-дин.съезда гигиенистов, впвдемиологов.мифобиологоз, па. разитологов и инфекциониотов Казахстана. - Алма-Ата.,

1991. - С. 16-18.

46. Ссирсмснцнэ проблемы шшевых зоонозннх токсикоинфекций. Обзор литературы /Черкасский Б Д.,Соловьева Н.К. .Рожнова С.Ш. и др. // Обзорная информация Медицина и Здравоохранение. -M., 1991. - С.86.

47. The rcle of poultry coaplexea ia distribatioa of ssilmonel-losis in the USSR. / Рожнова С.Ш. .Манукян В.А. ,ХрИС~ тюхина O.A. и др. // Сб. н. раб. 3 World Goagrese infect. and lntoxicat. - . Берлин.,-. 1992. - C.I20.

.48, Использование комплексного типирования сальмонелл, вццелен-ных в г.Ташкенте из разных источников для углубленного анализа эпидемиологической ситуации /Миртазаев А.Ы., Рожнова С.Ш., Христюхина O.A., Фатхуллина М.С. //Сб.н.раб. Актуальные проблемы инфекционной патологии. - Ташкент., 1992. - С. 18-20.

49. рожнова С.Ш., Христюхина O.A., Каира А.Н. Слежение за лекарственной устойчивость») сальмонелл в системе эпидемиологического надзора эа сальыонеллезами //Сб.н.трудов. Кишечные

- инфекции. - Москва., 1993. - С. 79-83.

50. Магдей М.В., Слюсарь В.Н., Рожнова С.Ш. Анализ групповой заболеваемости сальмонеллезами в Молдавской ССР /Дури.

V микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1993, М 3. - (принята к печати)

51. Магдей Ы.В., Слюсарь В.Н., Рожнова С.Ш. Особенности саль-

■ монеллезов в Молдавской ССР в различные периоды эпидемиологического неблагополучия/ДСурн. микробиологии, эпидешо-

; логии и иммунобиологии. - 1993. - > 4. (принята к печати)

- 54 -

ПРИЛОКЕШЕ (иллюстрации к докладу по диссертации)

• ¿в -

50-

30 -

га 1

ч-

.В /

Г

1

а'

Г V V V

1 у,ез-®<

с>зи

Т

/ ■ пи 1 и

Н у у та

и^ч +

-к.

у у у у

у у у у

в -

-1—г-

11111111111111111111111111X111 ) ) ) ? И 9 » ( И ) Н ) П ) П » 19 ; » и ? и I и 61 ( 6 и 7 7 ? | 7 1? ? 7 7 в 1 (I в « « « I

!. II-'.- нл

среднее

123456789

456789612345678

•Рио.1. Заболеваемость сальмонелл езвми в СССР в 1961-1990 гг.

|м«1.» юосоо

130.0

чо.о

МО о '«.О "90.0

оо.о

70.0

го.о 90.0 40.0 30.0

го.о '0.0

кШ12гШЕЕЁШ1Е1Р1Ш1!£1<1

Рио.2.Заболеваемость сальмонеллезами лиц разного возраота. — - общая заболеваемость

лиц9|б лет к старше.

в возрасте до 14 лет

г—пг„

РиС.З. УдеЛЬННЙ вес З.^МшаЛив И 8,егЛегШ.<из ■ в сумме сальмонелл воделзндых у лвдей в 1968-1990 гг.

Чгсло сероваро»

I» Л"

I»

»г

ЬЪ VI

Рис.4. Число сероваров сальмонелл выделенных в СССР в 1968-1989 г.г.

- Ь6 -

Рис.Ь. Число различных сероваров сальмонелл,выделенных у животных и из различных объектов внешней.среды

Рис.6. Схематическое изображение экологических взаимосвязей при сальмонеллезах

,1 -.'С.*.- г-мт»

I

л*пк!'иллин хлорам^емикол

Л

лгз

!2о УггД'л

- кеиуен^М'.гя* г.чгв >Т23 м кг*/мл

- контентвайя» онтлбнотякоо 255 мчи/мл

- хоитентраиия антибиотиков

7256 як г/мл

■»•е "реки клин кеиомж'ии

геитбмйнин •¡•о^роияцин

Рис.7. Минимальные инглбируювде концентрации антибиотиков для различных штаммов сальмонелл

У'

100,0 до, о $0.0 70,0

В о, о 50,0 1)0.0 ¡4,0 го,о ю.о "

Р-Ч!

наличие

»»рсЪахгинз

Г'1.

1

наличие злтинов

1

СД

ш

тпичне ТА- знтерогом-синз

чиспо (а %) пгаинх ¡зрэжен-

них (г ■ 10') животных

Рис.8. Факторы латоганносги у сальмонелл разных сероваров.