Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Межорганные отношения при алкогольной интоксикации

Ж I и 9 %

ггг!?д<язтеретбст здравоохранения российской федерации -московский кедицинскш стоматологический институт

ИМ -H.fi, СЕПЯИКО

удк 616.в9-3®в.*»41 ,13-091.

ня прявях рукописи

У Г £> 10 М О В ЯЛЕКСЯНДР ИВАНОВИЧ

МЕКОРГДННМЕ ОТНОШЕНИЯ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

14 оо 15 - пятологическяя янятомия

явторе<рерят диссертации ня соискание учексп степени докторя медицинских няук

москва - 1992

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ЛАБОРАТОРИИ токсикологии ГОСУДАРСТВЕННОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА НАРКОЛОГИИ МИНЗДРАВА РР И Нй КАФЕДРЕ ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ АНАТОМИИ 2 ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА МОСКОВСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ

ИРГ- ГГ. И. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ - ЧЛЕН-КОРРЕСПОНДЕНТ АКАДЕМИИ ЕСТЕСТВЕННЫХ НАУК РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР В« С« ПАУКОВ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОПП ОН Е Н Т Ы: I-ДОКТОР" МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР Ю.Г.АЛЕКСЕЕВСКИХ

2.ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР В.П.БЫКОВА

3.ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК, ПРОФЕССОР В.А.ОДИНОКОВД

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ: НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МОРФОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

1992 г. в

ЗАЩИТА СОСТОИТСЯ » /7 " " ) Ч " чаоов НА ЗАСЕДОНИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО

СОВЕТА Д, 0В4. вв. 03 ПРИ МОСКОВСКОМ МЕДИЦИНСКОМ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ ИМ.Н.А.СЕМАШКО С 103473 МОСКВА, ил.ГЕЛЕГАТСКАЯ 20 » ,

С ДИССЕРТАЦИЕЙ МОЖНО ОЗНАКОМИТЬСЯ В БИБЛИОТЕКЕ ИНСТИТУТА.

АВТОРЕФЕРАТ РАЗОСЛАН / О ■ " ОУ~М 1992 года

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА

ПРОФЕССОР И.В.ЯРЕМА.

\гГл:. ;

о et пг ff st хйряктёристикд р я б о т ы.

ЯКТУЯЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Хроническая алкогольная инто--»в»»»*»*»»»*»*»»»***»

кеикачия лежит в основе двух патологических сосиояниО-пьянсшва и алкоголизма С Ю. П. ЛИСИЦЫН и соава.< 1SÖ3; 1990 J, однако, если изменения отдельных органов при алкоголизме изучены довольно подробно СЛ.С.ВЕЛИШЕВЯ и соавш.,1901; В.В.СЕРОВ и соаэга., 19Q5, 19ÖS; Я.М.ВИХЕРТ и соавш., 19G5, 19S9; KABAYASHI М- ET А' ,, 1934 Г REGAN Т. ET AI*., 1987; YAMAMLTO И. ET Ab-, 19Ö0; SCHMIDT К.ET AL.., 19903, то висцеральная патология при пьянстве описана лишь в единичных работах С В.С.ПЯУКОВ и соавт.,1990 Э. Это особенно следует подчеркнуть,т.к. только около 10 % злоупотреблявших слиро' чми напитками заболевают алкоголизмом С Н.Я.КОПЫТ, 1977; J.ZOURBAS, 1981 3. Следовательно, социальный аспект проблемы определяется пьянством, а не алкоголивмом. Между тем вое усилия и медицины, и государства направлены hü борьбу с алкоголизмом, в то время как проблемой пьянства ье занимается никто. Поэтому и морфология пьянства почти не описана^однако нельзя рассматривать патологи» алкоголизма без патологических изменений, возникающих в органах при пьянстве.

Основным синдромом алкоголизма является алкогольные» абстинентный синдром (синдром отмены алкоголя), появляющийся при вынужденном прекращении приема спиртных напитков, но роль этого павологичеокого состояния в танатогвнвзв больных алкоголизмом изучена лишь в отдельных работах С В.С.ПЯУКОВ и соавт.,19Ö3 З.Не исследованы такав особенности органолаоологии и причины смерти при острой алкогольной интоксикации на фоне пьянства и алкоголизма; не иаучена морфология токсического действия алкоголя,его метаболита — ацетальдегида,играющего важную роль в формировании алкогольной зависимости ¡остается открытым вопрос о патогенетической роли изменений сосудов микроциркулягаорног© русла в юявле-нии и прогрессировали патологии внутренних органов. Решение этих вопросов позволяет составить целостное представление о заболевании, в основе которого лежит хроническая алкогольная интоксикация.

Одним иа подходов к решении этой проблемы являемся изучение мекоргэнных взаимоотношений, под которыми мы понимаем формирование прямых и обратных связей, когда под влиянием алкоголя, изменения а одном органе закономерно вызывают нарушения ь другом, и наоборот С ri-И.УГРЗЗМОВ, 1890; В.С.ПЯУКОВ и соавт.,19Р' 3.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель исследования -

изучить мекорганныв взаимоотношения при различных состояниях, связанных ^со элоупошреблонием алкоголя у человека, и при различных видах ^экспериментальной интоксикации этанолом.

Исходя из этого были поставлены следующие задачи: 1.изучить патологические изменения внутренних органов гори хронической алкогольной интоксикации без формиро-

вания зависимости от гшноголя, т.е при пьянстве;

"2.провести сравнительное исследование патологической анатомии пьянства, алкоголизма, алкогольного абстинентного синдрома и выявить общие закономерности морфогенез» этих патологических состояний;

З^в эксперименте оценить особенности острого токсического влияния алкоголя на микроциркуляторное русло;

4.определить особенности токсического влияния ацета-яьдвгида при его остром воздействии;

5.выяснить причины внезапной смерти больных пьянством, алкоголизмом и осложнениями алкогольного абстинентного синдрома;

6.сформулировать понятие "алкогольная болезнь",стадиями которой являются острая алкогольная интоксикация, пьянство и алкоголизм.

Работа выполнялась в соответствии с Постановлением Госкомитета по наук» и технике N 225 от 24.05.65. "Об* и^цчинии причин и механизмов формирования алкоголизма и разработке методов профилактики, диагностики и лечения этого заболевания " , в рамках всесоюзной проблемы в. 60. 13, планов НИР ВНИИ обцей и судебной психиатрии им.В. П. Сербского, Государственного научного центра наркологии Минздрава №,а также кафедры патологической анатомии 2 лечебного факультета Московской медицинской академии им.И.II. Сеченова Минздрава РФ.

■ НЯУЧНЯЯ НОВИЗНА. Исследование показало, что острая

алкогольная интоксикациия,пьянство и алкоголизм являются стадиями одного патологического процесса, который предложено называть алкогольной болезнью.

Про этом заболевании выделены органы - мишени,изменения в которых определяют течение болезни. Этими органами являются головной мозг, сердце и печень. В патогенезе алкогольной болезни между этими органами формируются патологические межорганные отношения:при острой алкогольной интокоикации активность алкогольдеги-дрогеназы печени определяет степень гилоксического поражения сердца;при пьянстве активность этого же энзима печени влияет на уровень алкоголемии и степень гипок-сического поражения головного моага и сердца, связанную с острым токсическим влиянием алкоголя. В то же время выраженность гипоксии миокарда, определяемая по активности лактатдегидрогенааы, коррелируел с изменениями такого же характера мозга и печени. При алкоголизме, благодаря хроническим мембраиотоксическим эффектам этанола, повышается толерантность центральной нервной системы к нему, что сопровождается увеличением количества потребляемых алкогольных напитков и прогре-ссированием изменений в органах. В этих условиях в печени повышается активность энзимов микросюмальиой эшэ-колокислительнсй системы, степень повышения активности которой коррелирует с выраженностью гипоксического по— оежения мозга и сердца. Сохраняется прямая коррелятивная связь между степенью-гипоксии миокарда и изменени-

ими такого яе характера мозгл и пвчони.При ап^ого/1ы ■■■■л аботиненаном синдроме, когда алкоголя в крови ней. раявнив кардиомиоцитов сопровождается прогрвосироив!' г вм гипоксии моагз и печени.

В основе множественной патологии внутренних органа» лежит поражение микроциркуляторного русла с формированием микроангиопатии.

0 пшогенезв лораа<.^ия органов при алкогольное; болезни важное значение принадлежит влиянию апкоголя,ацв-пальдегида и катехоламинов. Морфологической осно»оО влияния алкоголя являются деструктивные изменения мембран митохондрий эндотелиальных клеток сосудов и паренхиматозных клеточных элементов«что сопровоидгавпсч развитием острой тканевой гипоксии. Яцешальдегид появляется в крови при пьянство( проявлением его токсического влияния являются деструктивные изменения сократительного аппарата кардиомиоцитов » что определяем» прогрвссированив гипоксичвсиого состоянии и нарастание патологических изменений в органах - мишенях. Содержание кааехоламинов повышается при алкоголизме и особег -но при алкогольном абстинентном синдроме. Они вызывают коншрактурные изменения в миокарда,некроз кардиомиоци-тов и прогрессировакив гипоксического органного пора-квния. При алкогольном абстинентном синдроме биогенные амины определяют смерть больных от острой сердечной недостаточности. Совместное влияние алкоголя» ацвша/т-дегида и кашехоламинов при алкоголизме приводит к формированию необратимой патологии прегздэ всего органов -Мишеней.

В работе впервые изучена патологическая анаионип пьянства и алкогольного абстинентного синдрома.

В эксперименте при длительной алкогольной интоксикации в печени животных о наибольшим потреблением алкоголя выявлены включения в гвпешочишах, имекиние ультраструкшурные признаки алкогольного гиалина человека.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЯВОТЫ. Установленные

на основании изучения ацтопсийного материала критерии алкогольного поражения внутренних органов могут бить использованы в повседневной практике прозектора длт решения вопросов определения или уточнения зг.шоло. ш эаболвиания и проведения дифференциальной диагностики болезни.

Критерии органных поражений г.ри различных видпх экспериментальной алкогольной инг ксикиции могуш быль использованы в теоретической наркологии р-1я поиска Фармакологических средств, напраало:<ных лечение

отдельных видев оргапноО паиолегии.

ПОЛОЖЕНИЯ, КОТОРЫЕ ШНОСЯТСЯ НЯ оЧЩ..ГУ.

1. Прг апоуг.опреЪл^нии алкоголен о.оаи» о-?иг. о.-тко-Богслт, сшддигми ';о:т.ороО я^^г ислр ■■■< <>"

когсльнэч иняоисикаии;., пьячонко и алх' "ли.-н.'й им^и 1

ЗГИО^О -Ъ зОои? микрэ'.м.'ио.*.^'.^^ и ног г. и ■•)'.1

ор/'энои — мишеней: головного мозга, сердца и печени.

2. Б паЕгганвво алкогольной болезни определяющее онп (енив- .фимадлваиш этанолу, ацвшапьдегиду и кашвхол-аминан, которые по мере прогрессирования заболевания окоакеавт поврвндакц'Эв влияние прежде всего на микро-циркулншорноо русло, головной моаг, сердце и печень.

3.Особенностью алкогольной болезни является формирование патологических менсрганных отношений между органами—мишенями: активность энзимов окисления алкоголя в -печени определяет уровень алкоголемии и степень гипоксического поражения мозга и сердца, 5 то ее время активность лактатдегидрогеназы миокарда коррелирует с активноощь» этого же энаима в иоэгв и печени.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.Основные полояения

цисйсэршации доложены и обсуждены на VII Всесоюзном с'оаде "ооропаиологов и психиатров (Москва, 19S1), Всемирном конгрессе кардиологов (Москва« 1902), Всесоюзном симпозиуме "Васкулишы, ангиопатии и ангисдисллааии" ( Львов,1953 >, Всесоюзном симпозиуме наркологов СЛутаное, 1954), IV с'еаде патологоанатомов Украинской СС.Р<Донецк, 19S6) , VIII Всесоюзном с'оэде невропатологов, психиатров и наркологов (Москва,19вО>, Бсвсоианой конференции наркологов (Воронеж, 1ввв), Пленарном заседании Московского научного общества патологоанатомов (декабрь,19Q7), научных конференциях ВНИИ о5и|ьй и судебной психиатрии им.В. П. Сербского, Государственного научного центра наркологии Минздрава России, кафедры патологической анатомии 2 лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М.Семенова Минздрава России.

ВНЕДРЕНИЕ. В журнале "Архив патологии" опубликова— **»*«*

на статья "Паиологоанатомичаская диагностика алкоголизма" ( совм. о В.С.Пауковым ); морфологические кри— аерии алкогольного поражения различных органов исполь— эится о работе прозектуры клинической больницы N 7 г.Москвы, в учебном процессе кафедры патологической оматомии 2 лечебного факультета Московской медицинской академии им.И.И.Сеченова.Данные экспериментального исследования иснольауювся в работе лаборатории вокои-кологии ГКЦК Минздрава РФ. В биологическом музее ик.К.А. Тимирязева и Воероссийоком выставочном Центре < г.Москва развернута экспозиция "Органная патология пьянства и алкоголизма",предоставлены макропрепараты порааеиных органов и другой иллюстративный материал.

ПУБЛИКАЦИИ.По теме диссертации опубликовано 23 пе-

чйшны* работы.

СТРУКТУРА И ОБ'ЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит

»••«»»••»«»■а-»***»**»*»*****,***

иг> внедокип, обзора лилературы, главы, характеризующей «авчриал и м поды исследования,четырех глав, в которых изложенм результаты исолвдовакия, главы, поочищенной обсуждение полученных результатов ,, выводов,практических рекомендаций, списка лиачературы. содериоцего cnewocir.ueH«b!X и 2^2.] иностранных источников.

Весь материал, представленный в диссертац :и, попу-чен.обработан и провналиаирован лично авторомг Реауль— шаты, полученные в соавторстве, оговорены оооювешсви»-цими ■ ссылками. . /)л/

Диссортация иаловама на "4Ъо страницах,иэ них ¿(Jy I страниц машинописного ш«ксаа, содэркиш 7 7 рисунков v IС^ таблиц.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

r A**«**»*»«*»«»***»»*«*»»»*«*«*«***

В работе изучена органопашо/югия и причины смерти 355 больных ( 255 мужчин и 100 Ийнуин ),средний ооэрасга которых составлял .53 +. 2,1 года «умерших в стационаре клинической больницы N 7 г.Москвы с 1979 по 1SS9 гг>. и органы 193 беспородных Селы. кр с,подвергнутых острой и хронической алкогольной интоксикации.

ЯУТОЛСИЙНЫИ МАТЕРИАЛ.Учитывая внамнвв,течение эабо-

»««„**»*•»«•*,»«»*« ¡л*« лэаамия,клинический и паиопогоанашомичвокиО диагнозы, было выделено 6 групп наблюдений.

1—к> группу составил 61 больной, поступивший и стационар з состоянии острой алкогольной интоксикации средней аявести<5с9 пациенты злоупотребляли алкоголем не менее б лет,но в специализированных сшационп-рах не лечились. Содержание этанола при поступлении в стационар составляло от 1,5 до 2г/л.Причинами госпитализации были калобы на боли в области сердца, подозрение на патологический процесс в брхэуноО полости. 2-й группу наблюдений составили 65 больных, поступивших в стационар по поводу острой алкогольное! интоксикации тяаелой степени на фоне алкоголизма. Все пациенты не менее 10 лет ."злоупотребляли спиртными напигаками. Больные неоднократно лечились в специаливирояанных сва-циоиярах, где был диагностирован алкоголизм

II —III стадии. Элвкопекиа при по<" луплении » стационар составляла от 2 до 3 г/л. 3-м группу наблюдений соо~ оавили 62 больные, у которых алкогольный абстинентный синдром ослоанился алкогольными психозами. В 4-Q группе С30 пациентов) этот синдром лроавкал о артериальной гтпвршвнэивй, которая ослопкилась нарушением мозгового кровообращения. 5-» группу составили G7 больн-х, у которых врачами—наркологами был диагностирован алкоголизм.Они алоупотребляли алкоголем не менее О лет, «о после появления цирроза печени,хронической явим явлуд— ка или 12—пи персоной кишки, хрог'теского пйнк.пватижа прекращали прием алкоголя (реииооия алкоголизме>. ГГослвднво поступление- в стационар было связ. ю с обострением висцеральной п^чолории. 6-ю rpyrtxy ( рругтл сравнения) составил »аиериап 40 аутог>-у0 умерших Поль-них,гоот.'1П'лмэиро?ам1(ь>х по гоаоди хронической ииомиче -окоО Son-'i'jfu оеряцч, острого каруш^ч'-'н мочгевого кро -вооСращемит на фона ¿пвроскл'л.'сз«! или гиперз оной Солсвни, г.«:ч-н-и H'»aiiK<»rc<iaíioú чл»!0/юг;лл ■

ний ио."р acó ?i>oC группы toc.isscwr. Г-7 ¿ - , G

го/и с i o, J. -:i:- íoui>hii, ■ к tí.v.v,

ний ) .

ATi-»¿i/?us- оогапноО патологии проведен с выделением •>сяо£|«ог'о, сочвшаиного и сопутствующего поражения CC-.iT.neSfc^es, 19вЗ> . Основное порашение одного из орга-НОЕ U СЕНйдИ^Ые с ним ослсвнвнин приводили больного к смерти; сочеаанное поражение определяло генвэ смерти при изменении нескольких органор <4auje двух); сопцш-осшующеи считали патологии, не имевшую суцественного значения а танааогвнсзв.

ЗКСЛЕРИИЕНТДЛЪНЫИ МЯТЕРИЯЛ . S работе использовали

беспородных крыс--самцов в возресгае 2—3 месяца и массой 200-55И г-.

Ссору» алкогольную интоксикацию воспроизводили на S0 крысах, которым внутрибрюыинмо вводили 32% растаор этанола в дозе 6 г/кг.У всех животных феномен бокового положения наступал через 2 мин после введения «зыкоголя. В процессе осшрой интоксикации спонтанно об-маояалоо'а 3 группы шиоотных, 1-я группа <12 крыс>-ши-иошныо погибли в период от 5 до 15 мин после введения пайнола¡2-я группа (13 крыс)'Виаоаныа погибли а период от ¿5 до 60 мин острой алкогольной интоксикации; 3-я группа Í25 животных) - осе крысы выжили о течение 0в мин интоксикации и были забиты декапитацией на мин эксперимента. D ка- jcmee контроля использовали ^няакиных крыс, которым внутрибрюшинно вводили физиологический раствор.

Ocspu» интоксикацию ацешальдегидом воспроизводили на 12 крысах путем введения охлажденного до 0°С раствора ацетальдегида на физиологическом растворе пнутрибрюшинно в дозах 200 и 430 кг/кг ( 1-я и 2-я группы наблюдений).В качестве контроля использовали 12 инпактных крыс, которым вводили - физиологический ресшвор.

Хроническую алкогольную интоксикацию без формирования синдрома отмены моделировали с помочью методики свободного выбора. 30 крыс не 2 недели

помечали. а условия свободного выбора между 10% ратвором этанола и водой.Ив числе животных было

отобрано по 6 крыс, у которых среднесуточное потребление алкоголя составило 7,73 ± 0,62 г/кг < 1-я группа, "много"пьющие) и 2,66 ± • 0,09 г/кг < 2-я группа, "кало"пьюи|ие крысы). Далее see животные находились в условиях свободного выбора на протяжении 9 недель, после чего *>ыли забиты декапитацией« Суммарное потребление алкоголя за весь период эксперимента составило у "много"|1ьии|их крыс - 511 + 30,9 г/кг,а у "мало"пьюцих - 295 £ 16,9 r/Kï» <Г < 0.05) .

Хроническую BrtKoroiibHg» интоксикацию с формированием синдрима отмены моделировали с помочь» метода интрага-еарельиых интубаций, который представлял собой модификацию методики MAJCHRO'.-JICZ A. C1S75). Алкоголь в виде 25% раствора вводили 25 крысам 2 pasa в сутки s £.00 и 21.00 <а п рот «ко hui.' 5,5 с уток. Первые 3. раза ut-rwnbsoBrtrtu дозу 5 г/кг.В дальнейшем доаа варьировала в пределах 3—4,4 г/кг в зависимости ош состояния живош-

них к моггвнгау очередного пвядония опироа. По 5 крыс опой серии опытов забивали черва 2 часа после последнего введения алкоголя < 1-гг гриппа > , после раавиоип V них синдрома опмоны (2-я группа), а также черев 1, Э и 7 суток после окончания алкоголизации <3-я,А—я и 3-я группы, соответственно)Оценку выраленпосши синдрома отмены этанола проводили визуально,полуколичественным -методом, используя вгвешенну» сумму Баллов- <Л.HUNTER ET AL..,1975).Отдельными признаками реакции отмены были симптом Ытрауба, пилоэрекция,скондироэанносюь дгиве-пиОv каталепсия, тремор, подергивание отдельных гр^лп кыиц, встряхивание головой и туловищем, пароксизмы стука и скрипа зубами, спонтанная вокализация, спонтанные и аудиогемные судороги.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

АУТОПСНИНЫИ МАТЕРИАЛ. Головной мозг вскрывали фронтальными разрезами.Кусочки пкани вырезали из лобной, височной, затылочной, обменной долей правого и левого полушарий, подкорковых базальных лдер, гипоталамуса (сипраопаическоо и паразонарикулярное ядра),гипофиза, периветарикуляртдх отделов III ,IV и боковых ггелудочков, моста, продолговатого моа^а, ретикулярной формации на уровне моста и продолговатого коэга,коры, белого вещества, зубчатого ядра мозгаечка,верхушечных сегментов спинного мозга. Материал фиксировали а 10% нейтральном формалине по Липли, заливали в пара.ции. Сердце и другие органы вскрывали по общепринятой методике, кусочки ткани фиксировали з форматно, залива!.и в парафин.Депарафииирооанные срезы окреииваяи гематоксилином и эозиномг пикрофуксином по вак Гиэону, азокармином по Гайденгайну,-проводили ШИК-реакци».Кроме того срезы миокарда окрашивали, используя меоодики Селье и Ли, срезы головного мозга окрашивали креаи-ловым фиолетовым по методике Huccort. Липидм выявляли с помощью судановых красителей.

В III—V слоях лобной коры правого и левого п лушарий мозга о помощью морфомвтричеекой сетки С Г.Г.Авгыанди-лоп,1973) определяли удельнузэ плотносшь неповреядонных нейронов, клеток —"теней", темных и темных сморщенных меОроцитоа. В срезах миокарда,окрашенных по могаодукв Селье или Ли, с помощью этой же сетки определили соотношение неповрежденных, конаракацрно измененных кардиомиоцитов,участков склероза и миоцитов » состоянии аировой дистрофии.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ. ГоиовноО мозг вскрывали

фронтальными разрезами на несколько блоков. Первый раз роз проводили впереди полюсов .vjc&4!it« дапоО, птсроО- на уровне перенресиз иривк^лъмых норлоо , ирееий-Hi уровне дча IV яелуяоч»:а (черег Moaaawoit> . Эти par-peau no.-iannmu ияучаиь рпалнчгыс сндглу коры и л" а—'

картавых обрааоваииО.ядер зрительного бугра,подбугор— ной области < супраоптическое и паравеншрикилярпое ядра),моей,мозжечка <в том числе и зубчатое ядро).При определении расположения структурных образований ис— полсаовали данные из атласов мозга крысы (М.Буреш и сопит.,1932).Блоки мозге фиксировали в формалине или гтил-соом спирте возрастающих концентраций, в оакдв видком азоте. Сердце разрезали ор фронтальной плоскости, одну половину фиксировали в растворе формалина, другу «к - в аидком азоте. Кусочки печени помещали а раствор формалина или видкий азот.

¿¡»парафинированные срезы окрашивали гематоксилином и яогиком, пикрофухеином по аан Гиэону,- оэокармином по Гайденгайну,проводили ШИК—реакцию.использовали методики Чассля.Селье,Ли.

Йля количссоввииого исследовании ферментов кусочки тканей опытных и контрольных животных замораживали в один блок о помощью ви,г ко^^о езота.В криостатных срезах аолчиной 10 мкм с помочь» нишро—синего тетразолия < :чищро-СТ) выявляли сукцинот— , лахшаш-, г-люкоэо—6-фосфат— , НЙД (цитохром С-редукшаза^КФ.1.6.59.3> - дегидрогенааы ССДГ. ГШГ,Г-6-Д,НДД-Д>.о саксе анаиш,участвующие в окислении аванола: алкоголь- и НЯДЧ' — дггидрогенвэы <цито— хром Р 45Э-редук»ааа.КФ 1 .©. 1 .1ХЯДГ, НЯДФ-Д) СЗ.Лойда и сопзт. , 19Д2) . Количс-свгэекну» оценки гистоферментао— химических реакций проводили ма цивзофсхсомешрах "ОПОН" модель 005 <ФРГ> и ЦКФ-2 (СССР) в сканирующем режиме при площади воида & кв.-мкм и длины волны 585 мкм.Активность Фариеквоя оценивали в единицах оптической плотности и вырааал<1 а процзкаах по оаншеки» к контролю.

Гистохимическое выявление кивехолвминов в миокарде при моделировании синдрома отон« зсамоле осуществляли по методу А.АХЕМЗВОМ ЕТ АЬ.<1972.1973/.Для ввого криос-вяпяыв срезы миокарда левого иелудочке взлциной 20 ккм обрабатывали в парах гаиоксиловой кислоты при температуре +100 С в течение 40 мин-Изучоиц© и ©оиос'емку срезов проводили с помощью л кадим и с ценшюго микроскопа "РОЬУУАК" фиркм "НЕ1СКЕЙТ" <Язс*ярия>* Количественную оценку плошиосви кашехоламинеодедосавгггх волокон и площадь диффузного (вне волокон) распределения биогенных аминов проводили с покоць» рсорфомеарической сетки <!'.Г.Йагавндилов. 1973 },вырежаа в процентах количество точек сетки«совпавших с кевехоламинсодервачими волокнами или зонам ■ мевранеброколыюго их свечения.

Для электронно—микроскопического исследования фикса-цот иатчриаяа осуществляли имиврсиокными и перфузион— ными млподами. Пероцжт 2% раствором глишарового альдегида на 0,1 М наприО—фосфакиом буфере рН 7,3,охлажденном до 10 С проводили через кететер*введеныС в правый агелудочек сердца.Перфузию проводили 15 мин.Далее кусочки ткани фиксировали в глпеаровом альдегиде,обрабатывали раствором таниновой кослош, дополнительно фиксиро—

в

о ели- в 1% растворе четмрвяокиси осмия.подвер. али fteru— дрвпоции в спиртах и ацетоне< запивали в Ярг&пдига. Срезы готовили на ульгарамШфосюме 212G УМ IV фирмы LKB (Швеция).Ультратонкие срезы после контрастирования цтарагаом свинца изучали в электронной микроскопе УЗМВ-Ю0 ЯК (СССР).Полугаонкие ссезы окрашивали азуром Г1—фуксином — мвоиленовым синим.

МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ : СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ. В III- V

слоях лобной коры и суп.оаоптическом ядре гипоталамуса г рших больных и экспериивкпальных s и es от мы у.

о помогцьёо Морфомешрической сетки (i'-Г.Явтандилов, 19^3? определяли удельную плоганосган ихшаконых нейронов, клеток-"теней"«темных и темник сморщенных нейроцитов.В срезах миокарда. окрашенных по методике Свлье или Ли. подсчитывали удельную плопносвъ конгярак jypi > измененных кардиомиочивов «участков склероэа.-а галкяе мышечных волокон с явлениями жировой дистрофии и некроза.

Цифровые данные обрабатывали с помощью методик параметрической саааисаики, используя критерий Свь«-дента при р<0,05, а очкма вычисляли критерий ранговой корреляции J Спирмена ( Г .Г. Яет©н ди по в , 1973, 199(3; К.П. Гублер,1976;Г.Ф.Пекин,19ЭЭ,19ЭЭ>.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ИХ ОПСУЗДЕНИЕ.

I.ПАТОЛОГИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И ПРИЧИНЫ СМЕРТИ БОЛЬНЫХ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯВШИХ АЛКОГОЛЕМ.

Патологические изменения внутренних органов и причины смерти больных представлены а таблицах 1 и 2.

Смерть 29,5% больных,- поступивших в стационар с острой алкогольной интоксикацией на ф">не пьянства, наступила не 2—А сутки после госпитализации от острой сердечной недостаточности,Э,öS поциениов умерли г rat яе сроки от отека головного мозга с вклинением миндалин моз— аечка в большое затылочное отверстие. Б сердце умерших определялись признаки обострения хронической алкогольной кардиомиопатии (АКМП), которые харе.киеривоваг^сь изменением реологических свойств крови в сосудах мин.ю-циркулягаорного русла с появлением сгаезоо, сладяей. В кардцомиоциов* появлялись мнопесятеннь-е участки ziusuci вплоть до некрозоэ грулп мышечных клеток, определялись единичные коншрактурмо измененные кар^иоmuoijuiem о суб— зкдокардиальнь!* отделах и периваскулнрно, оч«. и мирпаоО дистрофии.

Эл»;с1.рглшо — чикрисколччвсиов впнич г\рое<?'ЦИъэ

совместно с кг.ня'>ялтом кедит'ксксл »av'u Н.П.Бг^кгпой, г^о чго пырг»-. =w ей благодарность.

патология внутренних органов < в % по отношений к количеству

острая алкогольная интоксикация на фоне органы пьянства алкоголизма

i ii iii i ii iii

уро.чическая алкогольная

энцефалопатия ..................-.. 90,2..............90,б.. .

ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ (55) (59)

АЛКОГОЛЬНОЙ

ЭНЦЕФАЛОПАТИИ........ .9,2.

ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ (6) (6)

КйРДйОМИОПАТИЯ ....... .49,3. ..44,6.

ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ (30) (29)

АЛКОГОЛЬНОЙ

КАРДУ.ДПЮПДТИИ ...... ...29,5. .21,3. ...... 35,4,- .20,0. .........

(16) (1.3) (23) (13)

ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ......... ..35,4...

ОСТРЫЙ АЛКОГОЛЬНЫЙ (39) (23)

ГЕПАТИТ ............. . —3,3. ..6,2. .16.4. .4,6: ..9,2, ..30,6...

ХРОНИЧЕСКИЙ АЛКОГОЛЬНЫЙ (2) (5) 110) (3) (б) (20)

ГЕПЯГИТ......... . ...

(2> (3)

ШФРОЗ ПЕЧЕНИ -......... 15,4..

(3) (16)

ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ.....

ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ (16) (23)

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВШИ ЛЕГКИХ .. .14,7. а • • • • .16,9.

КРУПОЗНЙЯ (9) (И)

ПНЕВМОНИЯ ...........

<4> (2)

ХРОНИЧЕСКИ! ГАСТРИТ .21,3. ..... ..-...■. ..30,8...

ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО (13) (20)

ГАСТРИТА ............

ХРОНИЧЕСКАЯ ЯЗВА (10) (15)

жавдкя .............

ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ (3) (6)

ЯЗВЫ ХЕЛЗДКЯ ........

ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОИ (б) (2)

язвы 12-ТИ ПЕРСТНОИ

КИШКК ..............

(4>

ХРОНИЧЕСКИЙ ПЯНКРЕЯТИТ . ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ,.29,3...

(14) (19)

РАНКРЕАТИТЙ .........

(4) (2>

ОСТРЫЧ НЕ^РОТИЧЕСКИИ

НЕФРОЗ........... ..5,6. ..е,1..

хронический (4) (4 >

глогеруяои^фрит .....

ХРОНИЧЕСКИЙ (1) <3> (2) (3)

ПИЕГЭТНЕФРИТ ..........

(4) (б)

примечание:г- основное поражение:11-сочетанное поражение;

э скобках указано количество умерших.

ТАБЛИЦА 1.

чявпвдаиия В ГРУППЕ) УПЕРШИХ БОЛЬНЫХ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯВШИХ АЛКОГОЛЕМ

ОСЛОгНЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО РЕМИССИЯ ИТОГО ВСЕГО

АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА АЛКОГОЛИЗМА ПО ГРУППАМ (3%)

i ii iii i ii iii i ii iii

........,...75,1...............-..-.-. . .160............. .89,2

<70) (97) (281)

23,9..................,............... ....,.10,B.. ...........100

(22) (34)

.,....,,.,,.34 ,0.,................... .01,5.............53,9

(29) (75) (;70)

54,3.10,9.______..............13,5..........29,0,.17,1.....,.100

<50) (10) (IS) (91) (54)

........... .27,2..................... .24,3............ .35,3

(25) (24) (111)

.... .5,5.... 43,5. ,...,......,. .2,0. ........... 1,6.. .5,7.22,2

(5) (40) (2) (5) (13) (70)

.............2,2......................................-2V0............. .2,3

(2) (2) (9)

.5,4........1S,3,,.,,,..66,0,.....-..,.,5,2,. 26,0........6,4., Î00

(5) <15) (64) (5) (62) (20)

-----.......41,3...____............. .-.19,6. ............30,5

<3Ö> (19) (36)

-----b,7........,.........,,., 14,4 .......... 13,3

(0) (14) (42)

.....2,2............____,.,.,..4,1,,,.,...,.,3,?,...,.,.----47,6

(2) (4) (12)

............ 39,1......................17,5.............27,3

(36) (17'. (ÔS)

......... ...10,9.. ....... ..,.-...,.... .6,2________.13,0

(10) (6) '41 >

............ .5,4......................10,3..............7,-6

(5) (10). (24)

. ............-.-........,..5,2.......... .4,1

(5) (13)

................,.:"......3.1... .-______ .2,2.................54,2

<3>- (7)

............35,9......................1(5 ............26,0

<33) <3) (16) (82)

.........................5,2.............................29.5

(5) <;:>

.....1,1............ ..........1,0...,.......3,?

(1) (1) '1С?) ..........6,5...............i,ч...........2

<4) (6) 11> 'ь; с is.

............ 6,7....................'.. . 3,0.....6,<t......i1,2

(ô) '.?) <2S) í I J -СШ'ЛТ '.'¡ЯЕ ПОрС'.гМ.Ъ.

ТАБЛИЦА 2.

ПРИЧИНЫ СМЕРТИ (В Г К КОЛИЧЕСТВУ НАБЛЮДЕНИИ В ГРУППЕ) БОЛЬНЫХ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯВЙИХ АЛКОГОЛЕМ.

I ГРУППЫ

ПРИЧИНЫ ¿ОСТРАЯ ДЖОГОЛиНДЯ ИНТОКСИКАЦИЯ НА ФОНЕ

I пьзнс:ЗЙ АЛКОГОЛИЗМА

С И Е Р Т и I

НАБЛЮДЕНИИ ОСЛОЖНЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА

РЕМИССИЯ АЛКОГОЛИЗМА

ИТОГ ГО ГРУПП!

О

. ОСТРАЯ СЕРДЕЧНАЯ !, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ........ .29,5.....____.....35,4............. „ . ...... ,54,3..........,.-..............................29,0

ЛЕГОЧНО-СЕРДЕЧКЯЗ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.............21,3..............2»,»г,............ ..... 10,9..____________ 1в,5______............. .-.-.17,1

ОСЛОЖНЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ«....----.4,9............. .15,4.,.......5,4,.66,0....................26,6

ПЕЧЕН0ЧК0-П0ЧЕЧНА9

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ..............8,2.-----.........9,2........... ........5,5...2,0.......................5,7

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОС- •

ТАТОЧНЭСТЬ,СВЛЗДНННДЯ С ОСТРЫМ АЛКОГОЛЬШМ

ГЕПАТИТОМ....................3,3...............4,6.............. .........в.................,....0........................1,6

ОТЕК ГОЛОВНОГО МОЗГА.....9,6...............9,2.............. .......23,9,....................0.......................10,6

ОСЛОЖНЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА ИЛИ

12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ...........16,4...............3,1.......................0.....................6,3.......................6,3

ОСЛОЖНЕНИЯ ОБОСТРЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА... 6,6................3,1................................0.,...................5,2.......................3,5

ИТОГО:

100

100

100

100

100

РГорфометрическцй анализ показал, что, по сравнению с контролем-, в миокарде достоверно увеличивается- количество кардиомиоцитов а состоянии жировой дистрофии и фуксинофильных мышечных волокон, нарастает выраженность склеротических процессов. Необходимо отметить, что острые сосудистые и дистрофические процессы в сердце выявлялись на фоне хронических изменений, которые были классифицированы как хроническая ЯКМП-Для нее выли характерны гипертрофия сердца при отсутствии атеросклеротических изменений интимы коронарных , артерий, полиморфизм гистологических изменений о виде очаговой гипертрофии и атрофии кардиомиоцито» > еубэн— яокардиольмый, периваскулярный и диффузный мелкоочаго-говый кардиосклероз.

В головном мозге умерших от отека мозга отмечалось обострение хронической алкогольной энг фалопатии < ЯЗП > в виде распространенных сосудистых нарушений, которые выявлялись во всех изученных отделах; артерии оболочек и вещества мозга расширены, заполнены гемо-лизированными эритроцитами, их стенки находились в состоянии плазматического пропитывания, был »ыражьн периваскулярный отек и диапедезмме кровоизлияния. 0 капиллярах - стаз,гиалиновые тромбы, резко выражен пе— рикапиллярный отек. Изменения нейронов заключались в появлении клеток в состоянии острого набухания с тотальным хроматолизом,клеток— "теней" и распадающихся нвОроцивов.Кроме того во всех отделах мозга увеличивалось количество темных и темных сморщенных нейронов. Как показал морфометрический анализ,- в III — V слоях лобной коры мозга умерших этой группы по срввньии» с контролем статистически достоверно уменьшается удельная плотность нервных клеток, увеличивается количество клеток - "теней", темных и томных сморщенных нейронов,

Острые сосудистые и клеточные изменения выявлялись на фоне хронических процессов, ког.орыв были определены как хроническая. ДЭП. Для нее был характерен фиброз мягких мозговых оболочек,. склероз и гиалиноа св.иок сосудов оболочек и вещества мозга, агарофические процессы в коре, которые характеризовались наличием зон опустошения клеточными элементами, а такие увеличением в коре, ядрах гипоталамуса, коре и ядрах мозжечка темны' и темных сморщенных нейронов.

Патология печени, которая приводила больных с острой алкогольной интоксикацией на фоне ьяиоива к смерти, была представлена острым лчкогольным гепатитом {CriD и алкогольным циррозом печены <ЯЦП>.ОЯГ сопровождался печеночной недостаточностью и смертью 3,3 % больных, эта же причина диагностирована и ¿»,9 X пациентов о ЛЦП. ОЯГ имел характерные морфологические признаки в воде некроза гепатоцитов, гнутриклепочного отложения алкогольного гиелина (щэлец Мэллори>, перицоглмлнрной иифилычрачии полиморфноядернмми леСко'дитаями. Нес»бхс и—

отметить,что в качестве основного и сочвшояного поражен ия гистологически диагностирована стадия разгара Ofíi~, .1 как сопутствующая патология — его реэидувльиая стадии <B<B<CEPOB и сооав. 1939).

Обострение АЦП такие было связано « атакой ОЯГ. В отличии от циррозов другой этиологии в контрольной группе наблюдений АЦП имел мелкоуэлоьое, монолобуляр— яо» стровиио, гепатоципы содоршали липиды, выявлялось много жировых кист, Был выражен перицеллюлярный и пе-ривенулярный фиброз; прослойки соединительной ткани узкие, инфильтрированы гисгаиолимфоцигаарыыми элементами с примесью полиморфноядерных лейкоцитов. Определялись также енепеченочные признаки портальной гипертен— вии.

В 6,2 % наблюдений острый гепатит сочетался с нск-рошическ'Л! нефрозом, что является морфологическим вы— равонием гвпато-рональк го синдрома, в вакае хроническим т-ломерулонефригаом ( его меаангиальными формами), мгао сеяэыааш с фиксацией иммунных комплексов алкогольного гиалина в мембране гломерул (Д.С.МУХИН и со-авт. , 1979; В.В.СЕРОВ и соапт.,1393).

Остры» и хронические заболевания легких при пьянство имели защитное, часто осложненное течение, что oS'-яоитв снижением функциональной актионоспи макрофо^оо легочной ткани в свкэи с нарушениями их белкового обмена, а также нарушениями дренешной функции бронхов и изменениями сурфикгаанто (В.В.СЕРОВ, С.П.ЛЕБЕДЕВ, 1909} И.А.ЗИНОВЬЕВА,' 1992).- Сочетание обострения хронических неспецифических заболеваний легких <» подавляющем большинстве наблюдений в заой группе — хронической пневмонии) м крупозной пневмонии с обострением АКМП приводило к смерти от легочно - сердечной недостаточности К больных (см. вебл. 1 и 2 ).

Перфорация хронической язвы ые/аудко или 12-тч порс-ятой- кишки явилась причиной смерти 16,-4 % пациентов, которые по данным анамнеза отличались наибольшей длительностью злоупотребления алкоголем.

Смерти 6,6 % больных была связана с. обострением хронического панкреатита. Для подщелудочной аелеэы в б эдих случаях был характерен полиморфизм изменений: означалось набухание железы, множественные яировые и геморрагические некрозы.При гистологическом исследовании наряду ■ некротидированными дольками определялись практически ингаактмые. и дольксвых и междолькоаых протоках обнаружгвались белковые пробки, эпителий прогао-wou отгрофкчем, встречались кистм. Был выражен перидук— аельиай, пери— и интралобулнрмый склероз. В сороме появлялись гистиолимфоцитарные инфильтраты. По данным ii.SARL.ES ЕТ AL». (1970, 19ñ&> для папкрееиига алкогольной апиологии характерно образование в протоках каль— ципашов, однако в наших наблюдениях этих образований не обнаружено что подтверждаетен и работами одечесп-гаекныл исследователей (В.М.КЙ'КО'й и согвш. 19S3; В.В.СЕРОВ и соаыа.,1985,1969).

Сопугасшвуичая летология была зыяилвна ют.ко нч аутопсии и представлена хроническими ЯЭП и ЛКМП jupo-тм гтапоэом, острым и хроническим алкогольным-■ гепатитами в рвэидуальной стадии, а шакав хроническими бронхитом, гастритом, или их обострением, хроническими т-ломеруло— и пиелонефритами (см. табл»1>.

Таким образом, анализ патологии внутренних ьрганоп у умерших больных, з/. оупотреблявших алкоголем и поступивших о стационар с острой алкогольной интоксикацией показал, что при этом состоянии развивается нножвствв-rmaw органопатология, но роль изменения отдельных органов в танатогоиезе различна; у 77 X умерших смлрть определялась поранением сердца, печени и головного мозга, а учитывая и сопутствующее поражение этих органов — у всех умерших этой группы наблюдений.

При острой алкогольной интоксикации н . фс е алкоголизма смертность больных имела принципиально зюяо асе характер, что при острой алкогольной интоксикации на фоне пьянства, но в связи с увеличением до 13,0 % числа случаев ОЛГ возрастала частота развития печеночной tr печеночно-почечной недостаточности Сем.табл.2); в качестве сопутствующего поражения ашоо вид алкогольной гепатопатии выявлялся в Э'З,С X наблюдений, что можно связать с более выраженной алкогольной интоксикацией <j этих больных.

В то яе время сохранялась общая закономерность алкогольной органной патологии — поражение "елоаиого мозга, сердца и печени выявлялись у всех умерших больных, но по сравнению с пьянством, значительно увеличивалась частота необратимых изменений.

Необходимо аакав отметить, что морфологические признаки обострения ЯКМП имели некоторые особенности - о миокарде выявлялось достоверно больше контракшурно измененных кардиомиоцитов,что можно свяавюь с влиянием катехоламиноа,синтез которых значительно повышен при алкоголизме < И.П.ЯНОХИНЯ, В.М.КГГЯН, 1065, 19АЭ 5, а оакяе выбросом катехоламинов из нервных терминале!} сердца под влиянием ацатальдегида <В.П.НУЖНЕЙ соаы».^ 1907 i , увеличивалось такие количество дисирофичоск.! измененных кардиомиоцитов.нарастали явления нерпваоку-лярного ч иншврстициального склерона. В головном мозге прогрессировали апрофическиа процессы, было достоверно больше клеток— "теней", темных и темных сморщенных нейронов . Увеличивалась частота поражения ягвлудочно - кишечного тракт»,поднолчдочмой «de.iu в почек (см.табл.1>.

Алкогольный абстинентный синдром клинически пролгkoi/i с алкогольными поих-эяани или острыми нагуи'в. лчми моя гового кроиооПрачиния,овикахныии с артериальной rtr«?-ивнаией. При алкогольных ncuxoajx с. ерпь Яолы-шно.лх-(54,3/4) Сольных наступала от острой ссэдччной иид jî.u'.î,-оочносаи , при эток н миочарде выявлялись. 1ви5римоий"ы» нвкроаы стенок сосчдоя срецнтс- и ме.жзго кспн^ра, г.-редглвлись ночесгавояпыо очзги контрактуемо ыяонвинь х »сардиомиоцшаов, появление которых .можно свялеть с р» -перкввг холаминчмчвй. В 4 нгиблюденирх сссудиспв-е t-'ipv

шонин, характерные Дли обострения ДЭГГ приводили к ■ развитию в пвразентрикуяярных еонах гипоталамуса кровоизлияний и инфарктов,что клинически проявлялось сим— г.томеии острой енцефалопатии Гайе-Вернике.

Геморрагические инфаркты головного мозге, ослоиияв-шие алкогольный абстинентный синдром,имели распространенный харакаер,нвсво сопровождались прорывом крови о желудочковую систему,что приводило к смерти 23,9% больных от отека головного моага с вклинением миндалин мээяви^й в большое еавшлочнов отверстие.

Смерть большинства больных <6в%> в состоянии воздержания (ремиссии алкоголизма) наступила от пост— геморрагической анемии,связанной с кровотечением ив варикоано расширенных вен пищевода и желудка (60 иа 64 умершил больных) или печеночной недостаточности< 4 иа 64 больных). У 4 больных обострение цирроаа печени определялось атакой ОЯГ.

Обострение хронических ««специфических заболеваний легких ( хроническая в&цедирукчая пневмония у 10, хронический абсцесс и 4 не 14 больных)» 16,54 наблюдений закйнт'валосв порочно- ордечной недостаточностью. 3,754 больных умерли от осложнений хронической яавы желудка или 12 - персоной кишки. (постгаморрагичвслан анемия,интоксикация, связанней с раашшием перитонита при перфорации яавы). Обострение хронического панкреатита вплоаь до пвнкреокекроза привело к летальному исходу Е>,2 % пациентов. ОЯГ а 2 % наблюдений сочетался с острым некротическим нофровом или хроническим м»мбрансеным гломерулонефритом и еикаичивался смертью от пвченочно-почечной недостаточности.

Сопутствующая патология у умерших ото О группы наблюдений была продешевлена поражениями головного мозга, сердца.жировым пепатопок, поражениями поджелудочной железы и почек (см.табл.1).

Морфологические прианаки хронических ЯЗП и ЯКМП выявлялись у всех уперших данной группы, но при морфо-метрическом аналиае еви ивменония носили менее выра— аенинй характер, что можно оС'яснишь более ранним прекращением влкоголивации а сваей с раавишивм у больных тяжелой патологии,прежде всего печени и желудочно-кишечного ооакиа, которая прогрессирует и гаканчивавв-ся сморюьи уже вне зависимости от приема спиртных напилков.

Млн»»риалы «¿утопсийного исследования покавывша, что -при различных видах хронической алкогольной интоксикации развивается множественная патология внутренних ор-'мнэв, однако органами — мишенями, определяющими как осоОъиносли з-зболавамая.иак и смерть ©0,2% Сольных,яв-ляются гслосноЧ мозг, сердце и печень. При алкоголизме «имв"авщоч пг тр«ссированиб «апологических изменений в урганах-киивнях, при атом они иосга) часто необратимый )-орокгавр. Пешогнива изменений этих органов изучен в ^кспь^имчнте,

XI . СТРУКТУРНО - КЕТЯВОШ'ЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО ТЮЗГЙ, СЕРДЦЯ И ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТОП АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ*

При острой алкогольной интоксикации <ОЯИ) » голо-опоав ноогэ.оордце и печени развивается острое венозное полнокровие, гиперемия микроциркуляторного русла с дистопией сосудов,сиаяоми.Эндоовлилньные клетки резко отекают,» них развиватосп деетруктиокые иэменекия внутренних мембран mi мкондриа. Ваэалпнап нвмбрпнз но-5ухвет, просооплггвгасп, а Кой поЯвлпкисгс очаги деструкции. Изменения крооооЗрснэнип а- капиллярах связаны о г повышением осмолсгркости плаэми крови« а развитие» отека эндооелиальмых клветок,на5ухвнио ü десарукция их митохондрий определимте*; прп;шм МемЗраногаоКсическим влиянием спирта, алкоголь оэаимодеОсавутга с /(ипидами мом-брон,пыаывоя их резвинэниэ Сфлюидиаачи»)«дозозасисимо uftruSupyea мембраноевпзоннио ©ермоигаы (в.2. У ПЕНСКИП, 1QS4-; ERKSTROM G.ET ЛЬ. ,1937} ЕВЕЬ А,В. ,1991 >.

В результате поорекденил капилляров первым при ОДИ поражается гисао-гемаоический Зорьер.чио способе tas цеп проникновению алкоголя а клепки органов и его прямому мембраноаокоичекому д»йспвиге на ний'Сраяииавльная ruv-тофезэментохимичеекап оценка покеаала ( тавл . 3 >,- чае якоре моага,миокарде и печени раэоиа«ва<ги осарая тканевая гипоксия,что проявляется ® ениавнии акааяноеаи ми-вохондриальных знаиков ССДГ и НДД-Д) и компенсаторном повышении активности ЯДГ< однако еввпено пораяения изученных органов рвэличма.Няиболве выражена тканевая гипоксия в миокарде крыв,погиСшия э аниио сроки поел» введения алкоголя.Элекпромио-микроекопичвеки а кардио-миоцитах эких крыс появляется воялльнал десерукцил внутренних мембран митохондриа.чпо приводив к оеирому энергетическому дефициту и осгарой сердечной недостаточности .

По сравнение с сердцем в- головном мозге аивоаных этой группы степень сниявнип активности митохоидриа— лькых энзимов вираяене аначшаеяьне-.меньше,что связано о особенностями структуры и функции уемато-энцефаличе-скога барьера <ГЭВ) < Ульараегарухвурмоо и'-слоопанив показало, что десгарукоивныи изменения митохондрий определяются в эндотелии капилляров мозга,- отростках и телах асароциоов,в то время как в нейронах появляивея отек, периферический хроматолиз без значительных нарушений мембранных структур мипохондрий.

В печени всех групп крыс при ОЛИ развивается остро® венозное полнокровие центральных вег l¡ синусоидой, зернистость цитоплазмы гепааоци'ие^, но изменения активное ти изученных энзимов С кроме лемдемции к ¡ювише^и» активности ЛДГ и Г-6-С , которые ноеяа ком л«. ,свыормиГ| хвракшгр и связаны с нерушечиями re; ii-циркчлстции > mí» выявлено. Основной особбнчосоыо I". ^аоферк^иаохими-ческой колонны печени яялкййей еь-рдт^.чкмй полиморфизм активнос ти ЯДГ " у кг-ыс , плгиоымк в первые

ккшпы интоксикацли #КЦ> J.>3HCr;l.ih Jaoro ЭК.З

достоверно ниже не только контрольного уровня, но и античности его в гвгатоцишах других групп крыс < табл. З.'.Иепду ^кливноспьм АДГ печени и активность» митохо-мдривльных энзимов в коре головного мозга и сердце акивлйвтсн прямая достоверная коррелятивная связь ряанпО степени выраженности: между активностью АДГ ла-чтш 1—0 группы крыо и активностью СДГ и НАД-Д в ми— окардв этих же животных она носит сильный характер ( л + 0,646 и + 0,540, соответственно ), менее вы-упввка эий связь между активностью ЯДГ печени и акти— аноевь» нитохондриальных энзимов в коре мозга < р = + и + в,375, соответственно).3 других груп-

пах наблюдений характер коррелятивных отношений не 5ып достоверен.

Таким образом,основными морфологическими признаками острого влияния алкоголя являются микроциркуляторные р—сстро«ч<-;тпво, деструктивные изменения митохондрий эн— лолвлия к'шиллпров.асш'. оциюов и кардиомиоциоов, в результате чего досп<овермо снижается активность митохо— пдриальных энэимоя, а степень поражения митохондрий яаоисии от активности АДГ печени.

1X1. СТРУКТУР; Ю-МЕТЯБСЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧ1_:1И ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ АЦЕТАЛЬДЕГИДОМ.

Эксперименты показали, чао ацетальдегид приводит к илрвыаная» мигсроциркуляции о головном мозге,сердце и печени,появляется тенденция к повышению активности ЛДГ в этих органах, однако изменений митохондрий,снижения агаоивкосши миаохокдривлькых энзимов но наблюдается «шабл.4 >.Основные изменения выявляются при ульора-спруктурном исследовании миокарда : в кордиомиоцишах гоявлякасп множественные участки лиаиса и распада миофибрилл при сохранности структуры митохондрий.Кроме того в миокарде появляются участки контректурно иаие— пвпинх мышечных клеток, чко можно об'ясиишь способности» метаболита алкоголя приводишь к лабилиэации кате— холаминов ил терминальных нервных окончаний в миокарде хЯ.Е.УСПЕНСКИЙ и соавв.,1988; В.П.НУЖНЫЙ.1Эв9>.

IV- СТРУКТЧРНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МО?ГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОР-1ЧЕСКОИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ БЕЗ ФОРМИРОВАНИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ.

Моделирование хронической алкогольной интоксикации <Х»ЧИ; показало,что з голевиом мозге всех животных ?>>з->иб<алиеь иамонония, сходные с обострением АЭП, ъыпвппчиой у умерших больных с ОЙИ но фоне пьянства. Эпг/ ивмонвния в гриппа 1 кн&ги"пьнчих крыс заключались и г.опнокровии сосудов мпгких мозговых оболочек, микро-ц.фК'/пящорни: расстройствах .Сооудисоше нарушения носите

шшця'з.

р50ртоиетрическая оценка активности ферментов (в x по отношению к контроля) в головном иозге,• сердце • и печени при экспериментально?! острой

алкогольной интоксикации.

группл : наблюдений : ¡-•теистические: показатели 2 сдг 9 е лдг р И ядг е Н т Г-6-Д Ы НАД-Д НЛДФ-Д

кора головного мозга

1-Я гтуппл

н 92 110 99 106 90 101

т 5,3 6,1 4,Я 9,7 4,2 9.9

р

2-Я группа

м 86 ив 102 119 вв 104

+ т 3,7 в.в 4.9 11,2 6,4 10,5

~ р

3-Я группл

м 94 114 104 114 95 100

Л т 7.2 12,5 6,2 ©,3 4.2 7,9

р

сердце

1-Я группя

и 50 122 109 ПО 52' 104

+ т 5,7 6,7 7,4 5,1 6.6

~ р У X X

2-Я группа

И 70 132 102 ив вв 100

А ™ 7,2 10,1 9,6 10,3 4,6 7,9

р X X X

3-Я группа

N вв 126 104 122 68 104

± т 6,6 9,9 8,4 7.8 5,6 6,9

р X

печень •

1-Я группа

н 95 ' 110 60 112 99 101

л *> 7,1 7.6 20.6 11,0 7,7 5,4

~ р X

2-2 группя

м 92 114 96 12» 100 164

1 в.9 6,7 10,3 в.7 6.9 6.в

Р

3-Я группа

м 56 126 104 125 102 102

+ 7.1 7,9 6,4 с-,9 7,4 7,1

~ Р

x - различия дэстг5ерчы по отношений к контролю яри р < 0.05

ТАБЛИЦА 4,

К0РФЭМЕТРИЧЕСКД2- ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТрВ (В & ПО ОТНОШЕНИЮ К Ш1ТРОЛВ) 'в ГОЛОВНОМ МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ИИТСШШЩШ АЦСТАЛЬДЁЩОИ,

группа ! наблюдения : статистические; покяздтели : сдг 5 е лдг р и адг е н т г-б-Д ы няд-д нддф-д

кора головного мозга

1-я группа

и 110 169 102 96 102

+ п 9,7 13,1 8,6 6.9 7,7 6,4

~ р

г-а группд

.к 92 129 100 104 90 100

± и» 6,4 9,9 7,9 9,3 6.4 7,3

р

сердце '

1-я,гриш

и 98 116 96 102 93 100

* т — р 5,1 9,7 4,9 7,6 10,1 9,2

2-я группд

И- ее 12» . 162 106 ' 66 102

гч 6.3 12,6 9,9 6,6 6,3 9,5

р

печень

1-я группд

и 96 104 100 10» 96 . ' 180

+ 5,5 7,9 6,1 6,9 •6.5 6,3

р

2-я группа .

п 96 т 104 100 94 93

+ «1 7,6 в,э 7, а 6.4 6,3 ' 7,6

~ р

X - РАЗЛИЧИЯ ДХТОВЕРНЫ ПО ОТНОШШ К КОНТРОЛЕ ПРИ Р < 0,05,

ли распространенный характер и выявлялись во всех отделах моага.По сравнению о мозгом контрольных крыс отмечалось обеднение коры клепочными элементами. В коре, ядрах гипоталамуса,коре и ядрах моавечка юявлялиеь нейроны в состоянии острого набухания с пилениями тонального хромаяолиаа,кериолиэиса, клетки-"пени"«раепа-даксщео» нейроны, а яакмо аемные и темные сморценные нервные клешни.Яегааболические изменения а коре носили ГипокоичеекиО характер, о чем свидетельствовала гаен-денция к снииеник активности мипохондриальных энзимов и повнаение акаианосси ЛДГ Стабл.5)^Структурные изменения о мозге "иало"пывчих крыс имели принципиально пот яе характер,но Вали выражены в большей степени,что проявлялось в увеличении количества клеток-"пеней", распадающихся«темных и темных сморщенных нейроне» в коре, а такие досаовврн&х игмененипх активности СДГ, НЯД-Д и ЛДГ.

В сердце всех гшаоаныж ©бнору—иожлись признаки', характерные для обоссрения ДОКЛ. О киоиярд© "много"-пыодих крыс разаиаалось полнокровие сосудов, микроцир— кулягаорные расстройства, Нмкечнив аолокна «ократитель-ного миокарда были различной «аолцины с явлениями вакуольной и лировой дистрофии,появлялись мелкие участки фуксинофилии кардиомиоцшаеа.З отличие ora контрольным аивоаных в сердце был capar,он перизаекуллрмыО, иниер-сяиципльний и субэндокардиалькмй фиброз.Метаболические изменения в кардиомиоцшаах носили гипокеичеекий хара-кгаер, о чем ^свидетельствовала ¡ээндоициге к ениэени» активности митохондриальныя форменшо» и повышению активности ЛДГ (aaSn. 5), Ул&праскруягуркыО околия выявил гетерогенность изменений кердиежлоциоов'.Нэ ©оме острых микроциркуляторныя ра<"9аро0епв«»грсюзерны»( для острого злиякия алкоголя и ацв-вальдегидо,острых деструктивных изменений митохондрий«связанных с действием алкоголя, появления участков лиеиеа, распада и пвресекреиения миофибрилл(Определяемых влиянием ацеяольдвгида,появлялись чыаечные клетки, кияохондрии ковер»* были в состоянии гипертрофии и гиперплазии«чоо свидетельствовало о развитии компемос*1орио-приопоеобиа»л»»ных процессов, В сердце "мал.о"пыэд{их вивоаммх нарушения кровообращения носили более вироаенний яарекаер, Кардиомиоцитов а состоянии сироаой дм«я»в©ии было достоверно

больше, чем у "кяего"пь»чи* крыс.- Сте-

пень гипокеического пораэейия миокарда была токае достоверно более выраиена, чем у крыс 1-й группы.- При* ульяраструктурном пиалuso изменения носили принципиально псra ¡зе характер« чао у "много"пыочигг крыс,но обнаруживались деструктивные изменения криега гипертрофированных митохондрий, что было связан» о более выраженной степень!» алкеголемии.

ТАБЛИЦА 5.

НОРФОМЕТРИЧЕСКДЯ ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ (В X ПО ОТНОШЕНИЮ К КОНТРО/Ш) В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИ-Ч2СКОЙ Я/ГГОЛЪНОИ ИНТОКСИКАЦИИ БЕЗ ФОРЙЛРОВЯ-НИ2 СИНДРОМА ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ.

ГРУППА ! НАБЛЮДЕНИЯ ! СТАТИСТИЧЕСКИЕ: ПОКАЗЛТЕЛИ I сдг » Е ядг Р И АДГ Е Н Т Г-6-Д Ы НАД-Д НАДФ-Д

КОРЯ ГОЛОВНОГО ИОЗГЯ

1-2 ГРУППА

И 64 168 96 106 66 104

+ № 7,6 9,5 6,6 • 7,4 6,2 9,4

~ Р

2-Я ГРУППА

И ее 140 104 114 50 103

+ т 5,3 н,з 6,5- 9,9 4.2 6,5

~ р X X X

СЕРДЦЕ

1-Я ГРУППА

н 99 112 96 110 69 104

+ т е.п 9,2 6,6 6,1 6,6 9, I

р

2-Я ГРУППА

м 56 ■ 136 96 134 52 104

+ 3-3 11(0 5,4 10,1 4,7 7,5

~ р X X X X

ПЕЧЕНЬ

1-Я ГРУППА

н 92 106 96 106 ее • 116

+ т 7(3 9,6 6,6 6,7 с л 9,3

~ р X

2-2 ГРУППА

И 60 134 46 124 ■ . 54 96

♦ »1 4,3 10,2 4,4 9,0- 3,2 6.7

~ Р X X X X X

x - различия досстоверны по отношению к контроля при р<0,05

¡3 печени "много"пьгоцих зивоаных развиоелось- венозное полнокровие«мелко- и крупнокапельная аиропяя дистрофия гвпяшоцигаов,явления перивенулярного фиброза. У 3 иг» 6 крыс эиоО группы в гвпапоцивах выявлялись базофильны® мвттиогренияярнмег мзеим. Улыяраеврукгирно эпи включения представляли coSoü мелкогранулярнмй материал,свободно лепощиО о цитоплазме« сходный по структуре с гиаликом III типа,характерным для печени человека при алкоголизме < В.В.СЕРОВ, С.П.ЛЕБЕДЕВ, 1QS3 ),

Количественная оценка активности окиелипельно-зоссгаановительных энзимов не выпоила существенного изменения активности СДГ,ЛДГ,ДДГ,Г-6-Д и НЯД-Д, однако акшиямость НДДФ-Д была достоверно повшвна <табл^5), что свидетельствует об активации микроеомальноЗ esa— нолокислигаельной системы о гепааоцигаах "много"пы»>.>(ия! крыс, У животных 2-й группы на фоне венозного полно-крояип и диффузного оаирения гепааоцитоз определяло©«» онияенив активности митохондриальных энзимов и пояымв'-нив активности ЛДГ, Кроме того был эыразен полиморфизм активности ЯДГ с преобладанием снижения активности ~зого энзима,чяо подспорядплось и при количественном исследовании.

Коррелятивный анализ в группе " много "пыгция крыс показал! чао мвггду активносаьо ЯДГ и НДДФ-Д печени и содержанием алкоголя я крови определяется слабая отрицательная достоверная аяпэи я- @,21© и - 0,213,-сооветспяенно).Половилельнап еелггь определ«еяс я меяду уровнем алцоголсмии и наличием клеток-"явной" в кор® мозга (р = +0,350), а так» колинвсавом диеярофичеоки измененных кардиомиоцигаоо С J я +0,-2в0 ) .- Содераание зааноло в крови коррелируем с «¡шияноевьи СДГ и НЯД-Д о коре мозга ( р « -0,214 и -0,211 «еоогавевеввенно), а сзакао активность» эаих se зкаимоа в миокард© < у 13

- 0,311 и -0,317 «соогэветсвзонмо) ¿Лкяивноеть ЛДГ печени связана со ениаением аквипное&и СДГ и НЯД-Д » коре мозга < у в +0,306 и + 0,312, соояэоаояоино), а сакво иамонвнипми акпипмосши СДГ и НЯД-Д в миокард«* . ( р я + в,332 и + 0,341,соответственно) Кроме яого активность ЛДГ печени коррелируеа с aKstusMoectbí» зтого энзима в миокарде < о <*+ 0,274) и активность» ЛДГ а кор® головного мозга < у я +0,290). •

3 группе "мало"пь»«а}их ггиаояных мепду уровнем олкогол-»кии и QKOUBHOCQb» ЯДГ печени огарицаа&льнает корролнти-зная связь носит более амраяемный характер С 5* я

- 0,335). Сохраннепсп связь мепду уровнем алкоголя а крови и появлением клеаок-"аеней" а коре мозга ( р я + 0,320), а иакяв наличием дистрофически измененных кардиомиоцитоя ( р = + 0,354 > .■ Положительная связь средней силы определяется мохгду активноегаьк> ЛДГ печени и активность» митохондриальных ферментов в коре мозга и миокарде < f = са +9,310 до +0,343). Волее кыраквна положительная коррелятивная связь между ЛДГ печени, коры мозга и миокарда С л от +0,316 до +0,325).

Попдчвннм» данные свидетельствуют, что при ХАИ -формируется система прямых и обратных связей, когда ампооность энзимов метаболизма этанола печени определяет содержание алкоголя в к'ови, а степень дистрофических процессов в мозге и сердце ' зависит от уровня влкоголвнии. В то ям. время степень гипоксического по-раэгения миокарда коррелирует со степенью гипоксического порешения головного мозга и печени.

V. ДИНАМИКА ГИСТО - ФЕРМЕНТОХИМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТГТЬНОМ СИНДРОМЕ ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ.

Синдром отмены алкоголя < СОА > является наиболее достоверным признаком экспериментального алкоголизма -и разливается после прекращения введения этанола.При моде лпгрогаан и и этого состояния среднесуточное количество алкоголя, вводимого в желудок, составило

0.51Q,3 г/кг.К моменту каждого очередного введения, waMtiHOK со 2-х суток, крысы находились в состоянии csaxcuti,Наблюдался почти полный отказ от корма и значительное ограничение потребления воды.Масса тела за £Г суток опыта снизилась на 16,5%. Концентрация этанола в крови утром перед последним введением этанола составляла в среднем 1,85±0,04 г/л, а через 2 часа после »ведения достигала максимума и была равна А,65+1,1г/л. Содержание ацетальдегида составляло в эти сроки соответственно 0,002+0,001 г/л и 0,006+0,001 г/л. Появле-яив СОД достигали максимальной выраженности через 16-, 10 часов после последнего введения этанола.

Крыс забивали через 2 часа после последнего вводе— яия алкоголя,что соответствовало ОАИ при алкоголизме человека,а также после развития у них СОА.Кроме того динамика морфологических изменений изучена в сроки

1, 3' и 7 суток пооле последнего введения алкоголя.

В головном мозге крыс,забитых на высоте интоксикации, наблюдались распространенные сосудистые и клеточные изменения, которые можно классифицировать как обострение АЭП.Сосудистые и клеточные изменения но—

-сили ' принципиально тот as характер, что при ХАИ без» формирования синдрома отмены, но были значительно - более выраженными, что проявлялось в степени г-ипоксического поражения,определяемого по изменениям активности митохондриальных энзимов и ЛДГ.У животных, забитых После развития СОА, нарушения кровообращения' носили бо se выраженный характер, вплоть до появления периваскулярных кровоизлияний,увеличивалось количество дистрофически измененных и распадающихся нейронов.Активность СДГ и НАД-Д имела тенденцию к восстановлен», но и на 7 сутки оставалась ниже контрольного уровня.Активность ЛДГ достигала максимума на 3 сутки и снижалась,оставаясь, однако, выше контрольного уровня и i . V сутки эксперимента (табл.6). Острые дистрофические процессы в нейронах уменьшались только rtet 7 сутки. В этот период во всех исследованных облаг -tsmx мозга было много темных и темныж с.к<.-рщенних ной-роциааоп.

2А

. ТАВЛИЦА 6. МСРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ (В * ПО .ОТНОШЕНИИ К КОНТРОЛЮ» В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ С ФОРМИРОВА-

НИЕМ СИНДРОМА ОТМЕНИ АЛКОГОЛЯ,

ГРУППА : НАБГШДЕНИЙ СТАТИСТИЧЕСКИЕ: ПОКАЗАТЕЛИ : сдг 9 Е лдг Р М АДГ Е Н Т Г-6-Д ы НАД-Д НДДФ-Д

КОРА ГОЛОВНОГО МОЗГА

1-Я ГРУППА

М 70 138 95 94 72 96

+ М 7,5 10,3 7,5 6,2 6,5 7,1

~ Р X X X

2-Я ГРУППА

и 72 144 95 100 66 96

+ *П 4,3 12,1 8,1 7.4 5,2 3,6

~ Р X X X

3-Я ГРУППА

м 72 144 96 112 70 96 ■

+ на 3,5 10,2 4.3 10.3 3,5

~ Р X X X

4-Я ГРУППА

К 74 150 100 112 66 90

+ 5.2 12,5 6,5 10,7 . 3.4' 7,6

р X X X

5-Я ГРУППА

м &) 152 180 100 76 96

5,1 12,3 7.3 5,6 6.2 6,1

р X X X

СЕРДЦЕ •

1-Я ГРУППА

м 60 126 102 119 56 • 96

+ >*1 4,3 7,5 6,7 4,9 • 3,6 6,3

р X X X

2-Я ГРУППА

м 78 123 100 112 64 102

+ »щ 6,0 11,1 6,2 9,0 3,2 7,6

~ р X X X

3-Я ГРУППА

М 74 140 180 114 70 108

+ V» 4,5 9,9 6,4 7.6 5.1 7.0

р X X X

4-Я ГРУППА

м 60 150 96 116 74 104

1 ^ 3,1 14,2 7,2 6,0 6.3 7.0

р X X X

5-Я ГРУППА

К 60 146 130 112 60 180

+ гп 7,4 П.З 3,7 6,3 6,5 Б,¡5

р X X X X

СТДВЛ.6, ПРОДОЛКЕНИЕ)

ПЕЧЕНЬ

1-я группа

И 60 110 100 103 76 140

+ т 4,2 6,0 9,4 7.6 6,2 9,9

~ р X X X

2-Я ГРУППА

И 62 120 102 112 60 142

+ ГО 6,1 С 4 9,0 7,5 7,5 11,0

~ Р X X X

3-Я ГРУППА

И 90 '26 96 124 64 143

+ го 1 7,0 10,6 6,4 10,2 5.5 10,0

~ Р X X X

4-Я ГРУППА

м 63 130 102 120 90 143

+ т 6,2 10,3 6,7 6,6 6,6 6,9

р X X

5-Я ГРУПЛД

И 92 126' 102 114 92 140

+ УТЛ 5,1 6,6 е.4 5,7 ' 7,4 10, 1

Р X X X

X - РАЗЛИЧИЯ ДОСТОВЕРНЫ ПО ОТНОШЕНИЮ К КОНТРОЛЕ ПРИ Р <0,05.

ТАБЛИЦА 7.

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ПЛОТНОСТИ КА-С0ДЕР2АЩИХ СТРУКТУР В НИОКДРДЕ КРЫС В РЯЗНЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ АЛКОГОЛЯ,

СРОК ПОСЛЕ ХАРАКТЕР РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КА-СОДЕРВДИХ ПОСЛЕДНЕГО СТРУКТУР

ВВЕДЕНИЯ ............................................

япкоголя плотность плотность

КЯ-СОДЕРЖЯ!!!ЧХ КЯ-СОДЕРХЯЩИХ СТРУКТУР, НЕРЗНЫХ ВОЛОКОН РАСПОЛОЖЕННЫХ

< % ) ВНЕ ВОЛОКОН ( * )

КОНТРОЛЬ... 66,0 + 11,4.. 2,0 + 0,2

'а

2 ЧАСА.. 64,0,+ 4,5,,.,....... 19,0.+ 3,4

1 СУПСИ 8 8

(СИНДРОМ.,. 29,0 + 6,2, ......... 46,0 +.5,6

ОТМЕНЮ

С #

3 СУП«]...7,0 + 0,9...,,....., С2.0 + 4,е

К ~

7 С'ПХИ____¿3,2 +. 6.5.........,,. 4,0 +. 1,2

8 •• РАЗЛИЧИЯ ДОСТОВЕРНЫ ПРИ Р<0,05

В сердце при моделировании СОД появлялись признаки, харакгаэрны© для обострения ЛКМП,которые в отличии от ХЯК £>еэ формирования синдрома отмены имели некоторые осоЗеиносши. Расстройства кровообращения Были Со лее выражены,что проявлялось в появлении периваску— лярных кровоизлияний, наличии большого количества некротически и контрактурно измененных кардиомиоци-тов.Острые дистрофические процессы в миокарде прогрессировали при СОД, достигали максимума на 3 сутки опыта и значительно уменьшались через 7 суток после последнего введения алкоголя,когда появлялись множественные очаги склероза- Активность митохондриальных была максимально снижена на высоте интоксикации, имела тенденцию к повышению в другие сроки исследования, но оставалась достоверно ниве контрольного уровня.Активность ЛДГ достигала иакоимапъного ана-чении на 3 сутки и снивалась на 7 сутки Ста5л.6>.

В печени развивалось острое венозное полнокровие, яировая дистрофия гепашоциаов; степень гипоксическо— го порааения клеток печени была максимальной на высоте интоксикации,но активность СДГ и НЯД-Д постепенно восстанавливалась и не отличалась от контрольного уровня уяе на Э сутки, г> то время как активность ЛДГ достигала максимума на 3 сутки и имела тенденцию к снижения на 7 сушки опыта. Особенностью энзимов окисления алкоголя был полиморфизм в активности ЙДГ и резкое,достоверное повышение активности НДДФ—Д, сохранявшееся на весь период эксперимента <табл.6).

Гистоф«рментохимические изменения при экспериментальном СОЯ имели системный характер, что подтверждалось при проведении коррелятивного анализа.На высоте интоксикации между уровнем апкогоп«ыии, количеством клеток—теней в коре мозга,наличием дистрофически измененных кардиомиои'*шов выявлялась прямая достоверная связь < % =+ 0,761 и +<9,773, соответственно). Отрицательная связь выявлялась мааду уровнем алкогол— емии и снитением активности . митохондриальных энзимов в коре мозга и миокарде.Сохранялась связь между уровнем алкоголя в крови и активность«» ЯДГ и НЯДФ-Д печени, которая носила отрицатетельный характер. Активность энзимов окисления алкоголя я печени такте поло— «ительно коррелировала с активностью СДГ и НЯД-Д в коре мозга и миокарде < рис.1 >.

После развития СОЙ и в другие сроки исследования прямая достоверная связь определялась меиду активно—" ешь» ЛДГ в миокарде и коре мозга, миокарде и печени ( £ - +0,736 и + 6,754,соответственно) (рис. 2>.

VI. РОЛЬ КЯТЕХОЛЯМИНОВ В ПОРЯЗЕНИИ СЕРДЦА ПРИ СИНДРОМЕ ОТМЕНЫ ДЛКОГОЛЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

При алкогольном абстинентном синдроме у человека и в эксперименте в миокарде появляиася множественные контраквурмо измененные кардиомиоциты С В-С.ПДУКОЗ и соавт.,1933; В.П.НУЖНЫП,1989), что связано с влиянием камвхоламиноь СЛ.В.КЯКТУРСКИЯ,19вв >.

РИС.1.КОРРЕЛЯТИВНЫЕ ОТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ИЗМЕНЕНИЯМИ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ С СОДЕРЖАНИЕМ АЛКОГОЛЯ В КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

РИС.2.КОРРЕЛЯТ! "ВНЫЕ ОТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ИЗМЕНЕНИЯМИ КОРЫ ГО.-ЮВЬЭГО МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ ПРИ ЛЛКОГи.ШНС'1 АБСТИНЕНТНОМ СИНДРОМЕ.

Распределение катехоламинов <КА> в миокарде в разные сроки после отмены алкоголя представлены в еваблице 7.

ГТлоаносгаь Кв — содврмащих нервных волокон после отмены этанола резко снияаэтся на 3 сутки.Площадь свечения КЯ,располокенных экстранейронально, меняется прямо прооиврпояояно: увеличивается через 1 сутки, достигает максимума на 3 сутки и снижается до контро-. пьного уровня спустя 7 суток после прекращения алкоголизации. Параллельно изменениям плотности КЯ — содержащих структур, расположенных экстранеОронально, увеличивалось количество фуксиносрильных и нек-ро:.1чзированшх кердиониоци.исв.

Наиболее выранена степень поражения миокарда на 3 сушки эксперимента, что коррелирует о максимальной эк— швносгь» ЛДГ в сердце, а такие активность» этого энзима в коре головного коага и печени. На 7 сутки опы^ внэ, когда выраженность некроюинеских изменений в миокарде значительно уменьшается* развиваются процессы склероза, снижается и акаигносиь ЛДГ в других изученных органах. Следовательно, при СОЯ« когда алкоголя в крови нет, степень гипоксичвского пор&хоыля мозга и печени определяется структурными измененипни в сердце.

VII.АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ЯНЯТСИИЯ И ПАТОГЕНЕЗ С ЗАКЛЮЧЕНИЕ >.

Представленные материалы свидеиельошвуюгп, что при злоупотреблении алкоголем рсэпиаа:осся иикро&нгиоп&яия и мноаесиввиная патология внутренних органов с обязательным поранением головного мозга, сердца и печени, что определяет смерть болыяикстоа больных, поступивмих о стационар с различными видсми ¿алкогольной интоксикации. Постоянные струкиурко-мвгзабо/шчэски«» игюнвиия в указанных органах-мидачях, оби-аруггомт:© у человека и яодаоврядекнмв в аксперимесядо, пояоолякп говоришь о рано рззвияевцвмса порочном круг», ксгда о связи с алкогольной интоксикацией, и&ш*иония в одогсн органе спо-собствукиа возникновении и прогггессцроаггми» нарушений других органов. Начало эпого л&шдо в поступлении алкоголя к тканям чэрээ сосудисшу» ссопку, чяо обусловливает прегаде всего порляение сгхогс езд^оциркуляаорногв русла и нарушение гмст>—гомапическсп» барьера. Имекнс степень нарушения эаоло барьера опг^эдс-ляео оогмопкосиь взаимодействия гватояа и его кееггЬояиаоо с.клепками органов. При пьянсезв и гитот-ояк©!*® сосу-

дов трансформируется в микролкгиоясэиг», зэяяючуяся су-Ч»сшв«икым эвеном паяог'энеаа заик стрянсъ&пий.

Острые микроциркуяшдортдо расстройспв<а развиваются уше при острой алкогольной интоксикации, чяо опрвдвпя-в» нноивоивонносчь орргкивО патологии и поражения, а первую очередь, оргшое-мшвней. При пьянстве' изменения в головном моягв, сердце и кечвки уяо хорошо выражены, но носят я этом случае кокпвнсиргеликый характер . При алкоголизме алкогольна« агнц»фало)гет»г«' к«-Рячокиопаиия и гепатопатия прогрессируют. мас«а<э

мая необратимый характер. Поэтому, учитывая однотипные иамененин, возникающие э организм® при злоупотреблении алкоголем, единый механизм поражения, острую алкогольную интоксикацию,пьянство и алкоголизм следует рассматривать как стадии одного заболевания,которое моино определить как "алкогольную болеань". При этом,с нашей точки зрения, вио всболование следует рассматривать как патологии» внутренних органов, развивающуюся на протяжении всего периоде елоупошребления алкоголем, а не только как аналог алкоголизма, что предлагают В.В.СЕРОВ и ооаБо.<1е35, .1909), ñ.С.МУХИН <1SS0>, ибо пьянство достаточно редко переходит в алкоголизм.

При алкогольной Соле&ни и«кау органами-мишенями формируются патологические» меаорганныо отношения: ув© при острой алкогольной интоксикации степень поражения миокарде easucum ов здшивнооти «наймов метаболизма алкоголя в печени, при пьянстве и алкоголизме активность ферментов окисления этанола в печени определяет уровень ылкоголеиии и степень гипокоического поражения головного моега и сердца. В то же время активность ла-кташдогидрогенагы миокарда коррелирует о вкаивиос^ь» этого se О^рмекае в мозге и печени. В патогенезе алкогольной болевой определявшее значение принадлежит токсическому влиянию алкоголя, «го метаболита ацеталь-догида и' кодехоламиншз. Воздействие алкоголя сопровождается оооудиооыми и клеточными'нарушениями, связанными с острым досврикаивным влиянием спирта на мембраны митохондрий клеток, что определяет развитие острой, тканевой гипоксии« По маре прогрессирования ааболева-ейния, н&рихиония полного окисления алкоголя в печени,в крови появляется ацетальдвгид.Токси^.ческое действие эшо1>о метаболита р&ализуепся о кардиомиоцитах, где появляется иаканения сократительного аппарата, что приводит к прогреооироааниш гипоксического поражения органов. Кроме того при конденсации с биогенными аминами оцетальдегид способен образовывать морфиноподобные вещества, способствующие формированию алкогольной зависимости, характерной для алкоголизма С IRVING M.G.,1957; THOMSON А. D. ЕТ AL.. , 1Q39) , а при соединении с.альбуминами крови альдегида образуются вещества, оказывающие повревданоцео воздействие на остроциты мозга (UICKHANA-8INHA 8.N. ЕТ AL..,IOS 7), что способствует прогрессиро-■аии» нойрональмых поражений моага. Этот, метаболит алкоголя шЬкх* приводит к выбросу кашехоламинов иа надпочечнике и нервных терминалей миокарда, что сопрово-вдавоов появлением контрактурно поврежденных кардиоми-оцитов СВ.П.НУХНЫИ,1959). При алкогольном абстинентном синдроме, когда этанола в крови нет, ст&п&нь гипокси-моского поражения головного моага, сердца и печени определяется структурными изменениями в миокарде,связанными токсическим влияние катехоламинов.

Таким обреъ^м, алкогольная болезнь является эаболе— гением, стадии которого имект хорошо очерченную nair.o-лсгическую анатомию и особенности пгиаогенаэб ■ иидеж-ни» этой нозологии позволит бол«'» jij'«,'". i. .и.ино и( -.i-..

дить диагностику и лечение патологии внутренних органов, связанной с алкогольной интоксикацией. Диагностика пыгнспша в динамике алкогольной болезни позволит сосродоточигаь усилия врачей на выявление и лечение -этоа свадии болезни и тем самым обеспечить эффекашвную профилактику алкоголизма.

В Ы S О Д Ы.

1. Среди всех органов,в которых развиваются патологические изменения при алкогольной интоксикации ведущее значение имеет порааение органов-мишеней: головного мозга, сердца и печени, т.к. изменения в них определяют смерть 20,2 % злоупотреблявших алкоголем.

Z. ГТнонесшввнный характер патологии внутренних органов при алкогольной интоксикации связан с распространенными изменениями микроциркулякпорного русла. Мемб— раношоксический эффект алкоголя в этих сосудах сопро— яоадавася развитием острой гипоксии эндотелиальных клеток, повышением сосудистой проницаемости, а повто-ря»о?иеся эпизоды интоксикации в итоге приводят к формированию хронической микроангиолатии.

3. йнгиоаропкыО и мембраноаропный эффекты этанола, влияние его на мембранные спрукшуры митохондрий приводят к появлению тканевой гипоксии и ее прогрессирова— ни» по мере злоупотребления алкоголем, что увеличивает оокеические повреждения головного мозга, сердца и печени .

А. При хронической алкогольной интоксикации формируются прямые и обратные связи между органами —мишенями: активность энзимов окисления алкоголя а печени определяет его уровень в крови, а также степень гипокси— ческого поражения мозга и сердца под влиянием этанола. В то sie время тепень поражения миокарда коррелирует с внраяенностьв гипокси ■ мозга и печени.

5. Проведенное исследование позволяет выделить патологическую анатомию пьянства, которая характеризуется хроническими алкогольными ангиопатией, -кардиомиопа— оаей,энцефалопатией и гвпаиопамивО, имеющих свои морфологические особенности.

6. При алкоголизме морфологические изменения в головном мозге, сердце и печени нарастают,' связаны не гаолько с алкоголем, но и с воздействием ацетальдегида; возрастает частота необратимой патологии, которая прогрессирует даже при прекращении употребления' спиртных -напитков.

7. При алкогольном абстинентном синдроме, когда ал— король в крови больных не определяется,изменения в сердце, отражающие алкогольную кардиомиопашию, усугубля— готе кг ал счет пораявния миокарда кааехоламинами, з ре-зуяыааае чего резко нарушается функция сердца, что лепит в основе шаиашогенеаа больных при этом синдроме.

3. Единый механизм развития поранения систем орга-

шама,появление прямых и обратных меворганных связей« принципиально однотипные ивменения, воаникаюцив при ¡злоупотреблении алкоголем« позволяю рассматривать различные виды алкогольной интоксикации как одну алкогольную болезнь, имеющую единый пато- и морфогенез, и характеризующуюся стадийным течением от острой алкогольной интоксикации через пьянство в алкоголизм. Каждая ti о ввих стадий помимо общих структурных изменений органов имеога свои особенности, позволяющие проводить диагностику указанных стадий.

0. Выделение пьянства в динамике алкогольной Селезни позволяет сосредоточить усилия врачей на выявление и- лечение этой стадии болеани и тем самым обеспечить эффективную профилактику алкоголизме.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Комплекс морфологических изменений, выявленных & настоящем исследовании« поеволяеш не только подтвердить диогиоо апкоголиоме, но и диагностировать на секционном материале сшеди» алкогольной болеани и поэтому коасо быть рекомендован для применения в практической работе, прозектора.

2. Экспериментальные модели различных видов алкогольной интоксикации могут быть испольаованы в дальнейших исследованиях по подбору аффективных методов лечения и изучения пшогекева особенностей появления и прегрессирования «алкогольной патологии.

СПИСОК РДЕСТ, ОШШ1ИКОВЛНКЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1.МОРФОФУНКЦИОНЯЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЗГД И СЕРДЦА ПРИ ОСТРОЙ Алкогольная ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

<СОВМЕСТНО С В.С.ПЯУКОВШ.Н.Й.БЕЛЯЕВОЙ, й.К.СВИСТУХИ- . НЫЮ// VII ВСЕСОЮЗНЫЙ С'ЕЗД НЕВРОПАТОЛОГОВ И ПСИХИАТРОВ СТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ).-Т.1.-М.,1831.-С.307-318.

2. МИОКАРД ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ < СОВМЕСТНО -С В.С.ПАУКОВЫМ ,Н.й.БЕЛЯЕВОЙ,Я.И.СВИСТУХИНЫМ,A.Е.УСПЕНСКИМ)//ДРХ. ПДТОЛ.-1032.—N 6.-C.2S - 32.

3. МОРФОЛОГИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И СЕРДЦА ПРИ АЛКОГОЛЬНЫХ ПСИХОЗАХ С СОВМЕСТНО С В.С.ПАУКОВЫМ, Д.Ф.ХРИ-ТИНИНЫМ >// Е.НЕВРОПЯТОЛ. И ПСИХИАТРИИ. -19S3.-H 7. -C.10S1 10SS.

4. MñKi J- И ШКРОЯНГИОПЯТМЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА < СОВМЕСТНО С В.С.ПЙУ--КОВЫМ.Д.Ф.ХРИТИНИНЫМ)// ВАСКУЛИТЫ.ЯНГИОПАТИИ, янгш-ДКСПЛЯЗКИ (ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ).:ВСЕСОЮЗНЫЙ СИМПОЗИУМ.-ЛЬВОВ.-1SQ3.- С.123 - 124.

S АЛКОГОЛЬНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА Б КЛИНИКЕ И ЭЧСПЬРИМЕНТЕ 'СОВМЕСТНО С Е.С.ПАУКОЕЫМ,Н. В.БЕЛЯЬ'РОП, Я.Е.УСПЕНСКИМ)// АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЯРКО, _)ГИИ.~ Д V'SJAHBE. — 1S34 . —С. 17(3 -17G.

в.алкогольные поражения печени в эксперименте <совместно с я.е.успенским, н.ю.беляевой, в.с.пдуко-вкм>// актуальные вопросы наркологии.-душанбе.-1984. -с.173 - 175.

7.mohphology с f myocardiodistrophy and death causes in alcoholic psychoses <морфология миокардио-дистрофии и причины смерти больных алкогольными психозами ( совместно с д.ф.хритининым)// ix всемирный КОНГРЕСС? кардиологов.-t.2.-м., iss2-- n 0576.

о. алкогольные поражения головного мозга и сердца fэкспериментальное исследованиеxсовместно с в.с.пд-укошм,н.в.беляевой, г.н.тихоновой, а.е.успенским) // пгошепег алкоголизма (клиника,патогенез, терапия) п.,19ss.- с.43 -54.

9. пятологоянатомическая диагностика алкоголизма <совместно с b.c.пауковым)//арх.патол. - 1s35.-n 3.-

- С.- 31.

1».сократительная функция, потребление глюкозы и высвобождение лактата изолированным сердцем крыс при разных режимах алкоголизации животных и после отмены этанола <совместно с в.п.нужным, е.б.тезико-кобыгт. е. в.савицкоп)//бюлл.эксперим.виол.и мед.-19ô6.

- n 5. - с.575 - 57©.

11.морфоэнзимдтическое исследование печени и поджелудочной железы при синдроме отмены алкоголя у крыс (совместно с в.п.нужным, в.и.стародворцевои, е. в.тезиковым)/ /пятол.физиол. и эксприм. терапия.-19ô7.-n 2с.45 - 47.

12.алкогольные поражения головного мозга (совместно с в.с.пдукобым,г.н.тихоновой,н.ю.веляевои,а.е.успенским .д.ф.хритининым)// арх.патол. - 1ss6. -n ю.-с.14 - 21.

13.морфологические изменения элементов гемдто-энцефалического барьера при алкоголизме ( совместно

с-в.с.пауковым, н.л.б^ляевои, г.н.тихоновой ) // iv

с'езд патологоанатомов украинской сср. донецк.-1эев.-с.173- 174.

iа.патологическая анатомия алкогольной кардио-миопатии // iv с'езд патологоанатомов украинской сср.-донецк.-1sô6.-с.121-122.

15.структурные основы алкогольных поражении головного мо зга ( совместно с b.c.пауковым, н.э.беляе-евой)//методологические, теоретические и методические аспекты современной нейроморфологии.— m..18s7. -с.115 - 116.

16.о роли катехоламинов в механизме повре2де-ния сердця при синдроме отмены этанола у крыс. (совместно с в.п.нужным,и.г.зашровол,а.е.успенским) //бюлл.эксперим.виол. и мед.-1937.-n 9.-с.293-294.

17 морфологические изменения головного мозга при алкогольной интоксикации (совместно с в.с.пауковым, h.й.беляевой,г.f.конозллсеым) // v iii всесоюзный с'езд невропатологов, психиатров и наркологов (тезисы докладов).-м.,1эов.-т.2.- с.412 -414.

IS.клиника - морфологические формы органной алкогольной патологий «Совместно с в.с.пауковым) //

медико-шо логические провлемы алкоголизма.- м. , 19so.

- с.32 — 97.

19.межоргянныё отношения при различных видах алкогольной интоксикации ссовместно с в.с.пауковым, н.ю.ееляевой)// провлемы клиники, терапии, патогенеза алкоголизма,-м.,19в©.-с.125-130.

20.повреждение мискйрдй и скмпато - адренлловяя система при синдроме отмены этанола у крыс (совместно с в. п. нужным,е.в.тезиковын,и.г.гябировои >//вопр. кед.химии.-1069.-n • .-с.16 -20.

21-korpfofunctional examination of the heart in bats with the alsohol withdrawal. 8yndhome. морфо -

- функциональное исследование сердца крыс при синдроме отмены этанола<совместно с в.п.нужным,н.ю.беляевой, и. г. зашровой, я.х.двдраштовым, в.с.пдуковым, я.е.успенским)// кор вяза.- 1sb9.- t.31.-n 5,- с. 402

- 410.

22.органная патология и причины смерти больных, злоупотреблявших алкоголем.//вопр.наркологии.-199q.

- n 3.-с.47 - 50.

23.кееорганные отношения при алкогольной интоксикации (совместно с в. с. пауковым,н.к). беляевой) // арх.лятол.-1990.- n. 3 - -с. 3 - 11.