Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей
На правах рукописи
□□3461378
МОТРЕНКО АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ
Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей
14.00.27 - «хирургия»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
12 013 :::д
Москва, 2009
003461378
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор -Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор О.О. Янушевич) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор
Официальные оппоненты:
Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук профессор
Ярыгин Николай Владимирович
Выренков Юрий Евгеньевич
доктор медицинских наук профессор
Ярема Владимир Иванович *
Ведущее учреждение: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского.
Защита состоится «_»_2009г. в __часов на
заседании диссертационного Совета Д 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу: 127473 г. Москва, ул. Делегатская, 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, 10а.
Автореферат разослан «__»_2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Б.М. Уртаев
Характеристика работы
Актуальность исследования
Лечение и профилактика раневой инфекции при открытых переломах костей конечностей издавна считается одним из наиболее важных разделов хирургии и до настоящего времени занимает значительное место среди заболеваний человека. Открытые переломы длинных трубчатых костей являются довольно частым видом повреждений у лиц работоспособного возраста (Юсупов Ф.С. 1982; Полещук И.С. 1987; Маркова О.Н. 1986) и характеризуются длительным течением, большим количеством гнойно-септических осложнений и случаев инвалидизации (Сорокин С.А. с соавт., 1998; Ткаченко С.С. 1997; Cimerman М. 1999). Процесс лечения затрудняют обширные повреждения мягких тканей, что связано с воздействиями высокоэнергетических агентов, снижением иммунной защиты и нарушением крово и лимфообращения (Стручков В.И. с соавт., 1979).
Литературные данные и иммунопатоморфологические исследования, проведенные у больных хирургического профиля (Арион В.Я., 1984; Ярема И.В. 1988; Колобов С.В. с соавт., 2001), послужили предпосылкой для изучения возможности использования провоспалительных цитокинов при лечении больных с открытыми повреждениями конечностей.
Известно, что цитокины играют координирующую роль в пролиферации, росте, дифференцировке, функционировании и деградации клеток и тканей опорно-двигательной системы, принимая активное участие и во всех патологических и восстановительных процессах (Goldring M.B. et al., 1990). Обладая поливалентностыо, полипотентностью и полифункциональностью, они формируют так называемую цитокиновую сеть с каскадным механизмом функционирования и сложными агонистическими и антагонистическими взаимодействиями (Фрейдлин И.С. 1998; Alsalameh S.et al.,1992).
При развитии воспалительных процессов в костной и мягких тканях происходит десинхронизация анаболизма и катаболизма, приводящая к изменению состава и структуры матрикса и клеточных элементов тканей, что влечёт за собой нарушение их функций (Корнилов H.H. с соавт., 2001).
Выше изложенное свидетельствует о необходимости дальнейшего поиска путей совершенствования методов лечения больных с открытыми повреждениями длинных трубчатых костей.
Цель исследования
Повысить эффективность лечения ран и профилактики раневой инфекции при открытых переломах длинных трубчатых костей с местным применением провоспалительных цитокинов.
Задачи исследования
1.Дать сравнительную оценку состояния цитокинового иммунитета у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.
2.Изучить влияние провоспалительных цитокинов (суперлимфа) на заживление ран и профилактику раневой инфекции при их местном введении в очаг инфицированного перелома длинных трубчатых костей в эксперименте.
3.Определить оптимальную методику местного применения иммуномодулятора (суперлимфа) на всех этапах комплексного лечения больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.
4.Выявить побочные реакции при применении провоспалительных цитокинов и определить мероприятия по их предупреждению и лечению.
5.Внедрить в практическое здравоохранение методы местной цитокинотерапии при открытых переломах длинных трубчатых костей скелета.
Научная новизна
Получены данные о состоянии иммунного ответа в зоне открытого перелома длинных трубчатых костей.
Разработаны показания к дифференциальному использованию комплекса природных цитокинов (суперлимфа) для восстановления мягких тканей и профилактики раневой инфекции в зоне открытого перелома длинных трубчатых костей.
Определены оптимальная методика, показания к дифференциальному использованию иммуномодулятора (суперлимфа) и необходимость местного введения иммуномодулятора для ускорения и регуляции процессов регенерации параоссальных и костных тканей в зоне открытых переломов длинных трубчатых костей скелета и профилактики раневого процесса.
Практическая значимость
Результаты выполненного исследования определили эффективные методы, которые на клиническом уровне внедрены в практическое здравоохранение, и комплексное применение их позволяет достоверно улучшить результаты лечения открытых переломов длинных трубчатых костей:
- экспериментально разработаны и апробированы в клинике принципы лечения и профилактики гнойно-септических осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей;
- разработан и успешно апробирован в клинике метод ведения ран мягких тканей в области открытых переломов длинных трубчатых костей, что в ряде случаев позволяет улучшить результаты лечения гнойно-септических осложнений и сократить сроки лечения больных.
Основные положения выносимые на защиту
1.Результаты исследования показали, что местное применения цитокинового комплекса позволяет оптимизировать течение раневого процесса в зоне инфицированной раны.
2.Контроль уровня провоспалительных цитокинов в крови (ИЛ-1 и ИЛ-6) позволяют контролировать течение травматической болезни.
3.Способ местной цитокинотерапии может с успехом использоваться в лечении открытых переломов длинных трубчатых костей.
Реализация результатов исследования в практику
Разработанные новые подходы к лечению больных с переломами длинных трубчатых костей просты, доступны для реализации в сфере практического здравоохранения и используются в отделениях Городской клинической больницы №59 и травматологическом отделении Городской клинической больницы №33 им. проф. A.A. Остроумова г. Москвы.
Материалы диссертации используются в учебном процессе для студентов дневного и вечернего отделений лечебного факультета и курсантов факультета последипломного образования на кафедрах травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, медицины катастроф, госпитальной хирургии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на межкафедральной конференции кафедр медицины катастроф,
госпитальной хирургии лечебного факультета, и оперативной хирургии и топографической анатомии, травматологии, ортопедии и ВПХ Московского государственного медико-стоматологического университета, на Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной юбилею (семидесятипятилетию) кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ РГМУ.
Публикации
По теме диссертации опубликовано четыре печатных работы, в том числе 2 публикации в журналах, включённых в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук.
Объем и структура работы Диссертация написана на русском языке, занимает 151 страницу машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 257 отечественных и 87 иностранных работ.
Диссертация иллюстрирована 4 таблицами, 6 диаграммами, 45 рисунками.
Содержание работы.
Материалы и методы исследования
Диссертационная работа основана на анализе экспериментальных исследований, проведенных в отделении морфологии научно - исследовательского и учебно-методического центра биомедицинских технологий ВИЛАР (директор - академик РАМН, профессор В.А. Быков).
Клиническое исследование проведено у больных, лечившихся в травматологическом отделении Московской городской клинической больницы №33 им. проф. A.A. Остроумова, которое является базой кафедры медицины катастроф (заведующий кафедрой, профессор, д.м.н., Н.В.Ярыгин) ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава в период с 2004 по 2008 год включительно.
С целью изучения влияния иммуномодулирующего препарата цитокинового ряда при его местном применении на течение воспалительного процесса при открытых переломах длинных трубчатых костей и обоснования применения локальной цитокинотерапии у больных с открытыми переломами длинных
трубчатых костей конечностей нами проведен опыт на кроликах породы «шиншилла». Эксперимент проводился на базе центральной научно - исследовательской лаборатории и кафедры гистологии и эмбриологии ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета» Росздрава (заведующая кафедрой, член-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Т.К. Дубовая.). Эксперимент выполнен на 30 кроликах обоего пола весом 2,5 кг (по 10 животных в каждой серии).
Линейным разрезом вдоль оси предплечья в средней трети по медиальной поверхности предплечья обнажался диафиз локтевой кости. Для создания дефекта кости нами использовалась специально разработанные полая фреза (Ярыгин Н.В. с соавт., 1998) и кондуктор для образования костных полостей (Ярыгин Н.В.с соавт,. 1998).
Так, в локтевой кости с помощью указанных выше фрез и кондуктора, позволяющих избежать трещины и сколов на кости, создавали сквозной канал, в который, для стимуляции создания воспалительного процесса вводился фрагмент спицы Киршнера. Далее той же фрезой мы формировали слепо заканчивающееся в костномозговом канале отверстие, в которое вводилась 0,1мл взвеси патогенных микроорганизмов (смесь золотистого стафилококка и неспорообразующих анаэробов в концентрации 10 млрд/мл).
Эксперимент по стимулирующему влиянию провоспалительных цитокинов представлен в 3 сериях опытов. В 1 и 2 сериях опытов проводилось изучение процесса заживления первично инфицированной костной раны в условиях изолированного применения комплекса цитокинов - суперлимфа (0,5 мг.). В первой группе однократно во время операции в дефект вводили суперлимф. Во второй группе суперлимф вводили инъекционно в область раневого дефекта на 7 сутки, то есть на пике воспалительной реакции. Третья группа животных была контрольной: во время операции в рану вводилась микробная смесь и далее течение раневого процесса происходило без воздействия какого-либо препарата. Кроликов выводили из эксперимента на 14, 21 и 42 сутки.
Оценка течения воспалительного процесса в зоне экспериментальной раны производилась по ряду клинических признаков: отечности и гиперемии местных тканей, реакции животного на прикосновение, ректальной температуре, а также общему состоянию (активности) кролика.
Материалом для морфологического исследования явились фрагменты локтевых костей, параоссальные ткани, подвергшиеся хирургическому вмешательству.
Выведение животных из опыта осуществляли путем помещения их в эксикатор, на дно которого укладывали тампон, обильно смоченный медицинским эфиром, что полностью соответствует закону о работе с экспериментальными животными.
Результаты операций у экспериментальных животных оценивались макроскопически, планометрически, методами световой и сканирующей электронной микроскопии.
Объектами клинического изучения послужили 90 человек с открытыми переломами длинных трубчатых костей конечностей в возрасте от 17 до 68 лет, все больные были разделены на две группы: контрольную, в которую вошли больные, лечившиеся традиционными способами, (48 человек), и основную, которую составляли больные, лечившиеся новационными способами (42 человека). Мужчин было 68 (74,8 %), женщин 22 (24,2 %); 78,1% больных - (71 человек) были в наиболее трудоспособном возрасте -от 20 до 60 лет.
Наибольшее число пациентов (57 человек) из числа пострадавших составляли рабочие и служащие - наиболее производительная часть общества, и на момент лечения 24 человека (42,1%) из них не работали.
Открытые переломы костей голени диагностированы у 62 человек (68,2%), бедренной кости - у 15 (16,5%), плечевой - у 8 (8,8 %) и костей предплечья - у 4 (4,4%). У 1 (1,1%) больного были повреждены два сегмента.
Пострадавшие чаще получали травму вследствие автодорожных происшествий - 24 пациента (26,4%) и на улице - 32 больных (35,2%).
О тяжести перенесенных травм могут свидетельствовать те факты, что у 29 (31,9%) пациентов повреждения были множественными, у 1(1,1%) - сочетаемыми, у 2 (2,2%) они сопровождались повреждением нервов, у 1 (1,1%) - сосудов.
Среди наблюдавшихся нами больных, у 7 (7,7%) выявлены неврологические нарушения (невриты, парезы и т.п.).
В процессе исследования установлено, что степень выраженности патологических изменений мягких тканей находилась
в прямой зависимости от длительности и интенсивности травмирующего агента.
Изучение чувствительности микроорганизмов, выделенных из ран в области открытых переломов длинных трубчатых костей конечностей у наблюдаемых больных, показало высокую степень резистентности различных штаммов микроорганизмов ко многим антибиотикам. Золотистый стафилококк обладал устойчивостью практически ко всем антибиотикам пенициллинового ряда, в 32,3% случаев к аминогликозидам и в 18,5% к цефалоспоринам. Среди штаммов грамотрицательной флоры (протей и кишечная палочка) была выявлена резистентность к следующим антибиотикам: тетрациклину - 5,7%; стрептомицину - 54,1%; левомицитину - 43, 3%. Отмечалась слабая чувствительность у грамотрицательной флоры к цефалоспоринам и аминогликозидам - 69,2%. Дрожжеподобные грибки, которые были выделены в ассоциации с другими микроорганизмами, в 7,4 % культур имели устойчивость ко всем исследуемым антибиотикам.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о чрезвычайной тяжести обследуемого контингента больных, сложности предстоящего лечения. К тому же тот факт, что преобладающее большинство пациентов находилось в наиболее трудоспособном возрасте, предъявляет особые требования к лечению - надо не только заживить рану, но также восстановить анатомическую целостность поврежденного сегмента и функцию конечности в целом, то есть лечение открытых переломов трубчатых костей должно быть ортопедичным.
На основании экспериментальных исследований разработана система лечения открытых переломов длинных трубчатых костей конечностей, которая основана на местном применении иммуномодулятора - суперлимфа.
В зависимости от общего состояния и выявленных ишемических изменений мягких тканей определяли показания к хирургическому вмешательству для каждого больного индивидуально.
Методика лечения применялась с учетом классификации открытых переломов длинных трубчатых костей АО.
При поступлении в стационар больным назначалось обследование и начинался курс антибактериальной,
общеукрепляющей и улучшающей микроциркуляцию терапии, который продолжался от 3 до 7 дней. Безусловно, если больной
поступал в состоянии шока, то все исследования и лечение выполнялись одномоментно с коррекцией и стабилизацией общего его состояния.
Больным с точечными ранами (до 0,5 см) производили остеосинтез кости поврежденного сегмента в первые сутки, то есть в момент госпитализации. Пациентам, которые имели раны более 0,5 см, но признаков воспаления не было или они были не значительными в течение недели после произведения им первичной хирургической обработки раны, также выполняли погружной остеосинтез. В этих случаях мы отдавали предпочтение закрытому внутрикостному блокирующему остеосинтезу.
На основании данных других исследователей (Колобов C.B., 2001, Сарвин А.Г. с соавт., 2005) введение препарата проводилось по схеме 1, 2, 3, 7, 14, 21. То есть перевязка с введением иммуностимулирующего препарата делалась в первые, вторые и третьи сутки, а затем повторялась на седьмой день. Если рана к 14 и 21 суткам не заживала, то введение препарата проводилось и в эти дни.
Лечение больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей конечностей проводилось в три этапа: стационарный, функциональный и реабилитационный.
В стационарный период мы преследовали цель заживить рану мягких тканей и создать оптимальные условия для сращения костных отломков.
1. Если края операционной раны были герметично сомкнуты, то смесь вводилась через дренажную систему. Причём иммуномодулятор вводился в один конец дренажа, а второй был пережат зажимом. В последующем, по завершению манипуляции, зажим медленно снимали, чтобы не допустить вытекания препарата.
2. В случаях, когда имелось частичное расхождение краев раны или прорезывание швов, то 1мл препарата вводили в дренажную систему, и 1мл с помощью иглы вливали между краями операционной раны.
3. В случае, когда формировался некроз краев раны и отмечалось частичное или полное прорезывание швов, мы поступали следующим образом. Все прорезанные швы снимались. Если в раскрытой ране был виден дренаж, который не выполнял своей функции, то его удаляли. Затем в края раны инъекционно и
аппликационно вводили раствор суперлимфа. Перевязка заканчивалась наложением асептической повязки.
Больным, у которых после наложения аппарата Илизарова или фиксации костных фрагментов спицами появлялось воспаление в месте выхода спиц, иммунный препарат вводили по спице в зону воспаления для подавления процесса.
Для этого конечность больного укладывалась на кушетку таким образом, чтобы воспаленное место в районе выхода спицы располагалось вверху по отношению к горизонтальной поверхности. Затем игла, закрепленная на шприце с раствором комплекса провоспалительных цитокинов, продвигалась вниз, скользя по спице вглубь на 1/3 ее длинны, в момент продвижения иглы препарат инъецировался в рану.
Как было доказано в эксперименте, введение иммунного препарата надо начинать как можно раньше, однако, если соединение костных фрагментов производится при помощи погружного остеосинтеза, то цитокины в рану не вводятся, так как они могут привести к отторжению металлоконструкции.
Параллельно с описанным лечением, больным проводилась стандартная терапия. В течение первых 7-10 дней нахождения пациента в стационаре с профилактической целью назначались антибиотики широкого спектра действия или сульфаниламиды. Как правило, первые двое суток больному назначали обезболивающе средства.
Период обездвиживания оперированного сегмента зависел от сохранения целостности скомпрометированной кости и вида остеосинтеза.
В период функционального лечения основное внимание мы уделяли использованию комплекса лечебной гимнастики, восстановлению вначале пассивной, а затем активной функции смежных суставов и сегмента в целом.
При анализе состояния больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей скелета нам удалось изучить исходы лечения (срок от 1 до 2 лет) у 55 больных (61,1%). У остальных пациентов провести полный анализ в отдаленные сроки не представлялось возможным из-за смены места их жительства (жители других городов, областей, стран СНГ и дальнего зарубежья, бомжи), а также в связи со смертью. Все случаи смерти, по словам родственников, с которыми нам удалось установить контакт, были
и
связаны с сопутствующей патологией, а не с осложнением основного заболевания.
Материалом для параклинических исследований служили кровь (венозная и периферическая), моча, а также удаленные во время хирургического вмешательства патологически измененные костная и параоссальная ткани.
Для стимуляции репарации мягких тканей в зоне открытого перелома использовался комплекс иммунопептидов с активностью ряда цитокинов с молекулярной массой от 10 до 40кБ, включающий в себя: фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, интерликины 1, 2, 6; фактор некроза опухоли; трансформирующий фактор роста бета, секретируемых лейкоцитами периферической крови свиньи -«Суперлимф» выпускаемый во флаконах в дозе по 50 мкг со сроком годности 1 год 6 мес. (разрешен для местного применения по системе сертификации медицинских иммунобиологических препаратов МЗ РФ национальным органом контроля МИБП - Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А. Тарасевича 27 ноября 2001г.). '
Основной механизм действия «Суперлимфа» связан с активацией клеток фагоцитарного ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточными элементами. Препарат стимулирует фагоцитоз макрофагов нейтрофилов, выработку ими активных форм кислорода и азота, продукцию клетками собственных цитокинов, регулирует их миграцию, активирует противоопухолевую цитотоксичность и способствует гибели внутриклеточных паразитов. В то же время «Суперлимф» регулирует функциональную активность фибробластов, синтез ими коллагена и гликозамингликанов, стимулируя регенерацию и предупреждая образование грубых рубцов.
Кроме того, введение такого рода препарата, приведет к изменению собственного цитокинового фона тканей, что индуцирует приток в очаг в основном мононуклеарных фагоцитов, в связи, с чем воспалительная реакция приобретает локальный и менее выраженный характер. Так же суперлимф обладает антиоксидантной активностью, прямым противовирусным и противобактериальным действием, снижает развитие воспалительных реакций, что происходит как за счет его прямого антибактериального (противостафилококкового) действия, так и опосредованного через
активацию выхода лизосомальных ферментов (катепсина Д) из лизосом лейкоцитов.
Для оценки общего состояния организма больного, особенностей нарушения его гомеостатичсских функций, а также характера влияния проводимого хирургического вмешательства и применения разработанных в клинике методов консервативного и оперативного методов лечения на течение раневого процесса были проведены следующие исследования: клиническое, лучевое, электрофизиологическое, патоморфологическое, иммунологическое.
Результаты собственных исследований
Для получения объективных данных по спектру провоспалительных цитокинов у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей нам пришлось определить исходный уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 в периферической крови (плазме). Так, анализ результатов ИЛ-1 в сыворотке периферической крови у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей показал, что в первые дни травматической болезни уровень указанного цитокина резко возрастал, затем в течение последующих 10 дней постепенно снижался. В дальнейшем, если происходило купирование воспалительного процесса, уровень цитокина к 30 суткам практически восстанавливался, в то же время при переходе воспаления в хронический процесс уровень цитокинов был ниже нормальных показателей. Результаты исследования ИЛ-б в сыворотке периферической крови на различных стадиях развития раневого процесса у данных больных показали, что на ранних стадиях заболевания этот показатель превышает условные контрольные значения в несколько раз, однако затем постепенно снижается до нормальных показателей к 14-30 суткам.
Проведение морфологического исследования выявило изменения кости вблизи костномозгового канала. В контрольной группе на 14 сутки отмечалось возникновение гиперплазии ткани, сходно со структурой вновь образующейся костной мозоли. Такие же изменения нам удалось обнаружить в костном дефекте, слепо заканчивающемся в костномозговом канале, что проявлялось в неравномерно распространенных островках грубоволокнистой остеоидной структуры.
На препаратах, полученных от животных той же группы в 21 сутки, мы наблюдали очаговую потерю пластинчатой костной ткани
диафизарной части, которая проявлялась в нарушении структуры стенок раневого канала. В то же время мы обнаружили формирование массивной костной мозоли на периостальной и эндостальной поверхностях кости.
Изучая оперированные участки кости контрольной группы животных на 42 сутки, мы отмечали продолжающуюся резорбцию пластинчатой кости, фрагменты которой иногда отсоединялись от других остеоидных образований. Трабекулярные структуры грубоволокнистой костной ткани объединялись, образуя новые участки диафизарной кости.
Введение комплекса биологических пептидов - суперлимф в искусственно полученное костное отверстие (основная группа животных) сокращало сроки заживления костной раны. Наиболее хорошие результаты были получены при введении иммуномодулятора во время операции на животном, что на 14 сутки проявлялось формированием грубоволокнистой остеоидной ткани, которая почти заполняла раневой дефект, а зону хирургической агрессии окутывал регенерат. К 42 дню у данной группы животных мы наблюдали, полный лизис остатков некротизированной кости* Диафиз выглядел как целая структура, в которой на месте отверстия сохранялся незначительный дефект.
Клинически было выявлено, что течение раневого процесса у наблюдаемых пациентов имело три пути развития. Во-первых, рана у части больных заживала первичным натяжением без каких-либо проявлений воспалительной реакции (13 человек), имелись также пациенты (18 пациентов), у которых воспалительный процесс купировался через 3-5 дней повторным введением препарата.
Стоит акцентировать внимание на том, что у больных с размером раны до 0,5 или более 0,5 см, но без признаков воспаления мы производили погружной остеосинтез.
У третьей категории больных мы наблюдали обострение воспаления, которое проявлялось в увеличении отёка, прорезывании швов, расхождении краёв раны. Последнее могло сопровождаться выраженным серозно-гемморагическим (6 пациентов) или
гнойным (1пациент) отделяемым. К последней группе, как правило, относились больные имеющие выраженные трофические нарушения или значительное травматическое повреждение параоссальных тканей вокруг костных отломков.
Таким пациентам производили обработку ран иммуномодулирующим препаратом с первых по третьи сутки включительно, если процесс не купировался, обработка повторялась каждые семь дней до достижения эффекта, который проявлялся в уменьшении объёма раны и воспаления.
У больных этой группы сращение перелома достигалось путём применения наружного чрезкостного внеочагового остеосинтеза. У большинства больных рану заживить удавалось в течение двух - трёх недель.
Учитывая изменения провоспалительных цитокинов в зависимости от стадии, подтверждающей действия суперлимфа, нами было проведено исследование уровней ИЛ-1, ИЛ-6 в плазме периферической крови. Было замечено, что при добавлении суперлимфа в рану отмечалось повышение уровня указанных цитокинов, которое затем постепенно снижалось.
Необходимо отметить, что в группах пациентов, которым с первых дней после травмы вводился комплекс провоспалительных цитокинов - суперлимф, отсутствовало развитие гнойного процесса. Нам также не удалось найти достоверных отличий в изменении уровня провоспалительных цитокинов у больных, рана которых заживала первичным или частично вторичным натяжением.
Рассматривая пациентов, лечившихся инновационным способом, у которых отмечалось расхождение краёв раны и некроз мягких тканей, мы отметили сохранение высокого уровня исследуемых цитокинов, как в 1-3, так и на 7 сутки. Далее у данной категории больных отмечалось постепенное снижение уровня ИЛ-1 и ИЛ-б.
При хронизации процесса мы отмечали падение уровня исследуемых цитокинов ниже нормальных значений. Кроме того, при местном введении такого рода больным препарата суперлимф, мы заметили резкое повышение (в течение 12 часов) концентрации цитокинов в плазме крови. Дальнейшее течение раневого процесса у них не отличалось от других пациентов и уровень цитокинов постепенно нормализовался. При отторжении металлоконструкций наблюдался высокий уровень исследуемых белковых комплексов в плазме крови, пик которых отмечался к 7-10 суткам.
Для подтверждения эффективности проводимого лечения мы сравнили результаты лечения основной группы и группы сравнения. При анализе нами использовалась комплексная системная оценка
(Сарвин А.Г. 2005г.). А также мы ориентировались на изменение уровня провоспалительных цитокинов в периферической крови.
Как известно, одним из качественных показателей проведённого лечения является средняя продолжительность нахождения больного в стационаре (койко-день), который у лиц основной группы был на 7,9 дней меньше чем у лиц контрольной группы.
При изучении интенсивности заживления ран у наблюдаемых больных в процентном соотношении в основной группе оказался значительно выше, чем в контрольной (на 9,1%).Так же результаты в основной группе были значительно лучше, чем в контрольной и по другим показателям.
Полученные нами позитивные данные и то небольшое количество осложнений отмеченные в результате локального использования суперлимфа продемонстрировали эффективность предлагаемого метода местной иммунотерапии открытых переломов длинных трубчатых костей.
Выводы
1.У больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей, уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 резко повышается впервые сутки (249,4 пг/мл и 12,4 пг/мл соответственно) травматической болезни, а затем постепенно снижается к нормальным значениям (ИЛ-1 - 51,3; ИЛ-6-4,1).
2.При хронизации процесса уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 опускается ниже нормальных показателей (ИЛ-1 - 41,3; ИЛ-6 - 3,9) и сохраняется на данных цифрах.
3. Доказано, что локальное применение суперлимфа в инфицированной костной ране снижает степень воспалительного процесса, очищает рану, ускоряя регенераторные процессы на 9,1%. Наиболее эффективным видом введения суперлимфа является инъекционный.
4.Больные могут обладать индивидуальной непереносимостью к суперлимфу и аллергической реактивностью к нему. Отмена суперлимфа ведет к купированию этих процессов.
5.Разработана и внедрена в практику методика комплексного лечения открытых переломов длинных трубчатых костей, позволяющая сократить сроки и улучшить результаты лечения данной патологии.
Практические рекомендации
1.Введение суперлимфа в инфицированную рану при открытых переломах длинных трубчатых костей следует начинать как можно раньше.
2.Суперлимф следует вводить в рану инъекционно, аппликационно или через дренаж однократно по 1 мл 0,01% раствора на 1-2-3-7-1421 сутки.
3.Локальное использование суперлимфа противопоказано пациентам с индивидуальной непереносимостью препарата, при аллергических заболеваниях, беременности и наличии удерживающих костные отломки погружных металлоконструкций.
4.При индивидуальной непереносимости и аллергических реакциях препарат следует отменить.
Список работ опубликованных по теме диссертации.
1.Колобов C.B., Заратьянц О.В., Ярыгин Н.В., Сарвин А.Г., Мотренко A.B. Комплексная иммунотерапия в лечении открытых переломов длинных трубчатых костей местным применением иммуномодуляторов. // Хирург. М.№2 - 2007. 47-53 с.
2.Колобов C.B., Заратьянц О .В., Ярыгин Н.В., Сарвин А.Г., Мотренко A.B. Цитокинотерапия в оптимизации регенераторных процессов в области открытого перелома // Медицина критических состояний. М.№3 - 2008 стр. 39-43
3.Мотренко A.B., Селянина Ю.В., Ярыгин Н.В., Сарвин А.Г., Шаповал А.И. Роль цитокинов в профилактике инфекционных осложнений открытых переломов у больных с множественной травмой // В книге: «Лечение сочетанных травм и повреждений конечностей» Тезисы докладов Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной юбилею кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ РГМУ. М. 2008. 60 с.
4.Никулин В.В., Колобов C.B., Ярыгин Н.В., Мотренко A.B., Молухов З.У., Назыров A.C. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе деформирующих артрозов крупных суставов // В книге: XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса «Тезисы докладов» М. 3-7 апреля 2006. 430-431 с.
Формат А5
Бумага офсетная N1-80 г/м2 Усл. леч. 11.(2,7 Тираж 1QQ экз. Заказ № -¡2
Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва, 103473, Делегатская ул., 20/1
Оглавление диссертации Мотренко, Александр Владимирович :: 2009 :: Москва
Введение.
Глава№1. Необходимость профилактики и лечения раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей литературный обзор).
1.1 Классификация открытых переломов длинных трубчатых костей.
1.2.Современное .состояние вопроса лечения и профилактики раневой инфекции и гнойно-воспалительных заболеваний при открытых переломах трубчатых костей.
1.3.Роль иммунной системы в течение раневого процесса при открытых переломах длинных трубчатых костей.
1.4.Применение иммуномодуляторов в лечении ран при открытых переломах длинных трубчатых костей.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Мотренко, Александр Владимирович, автореферат
Актуальность исследования.
Проблема лечения и профилактики раневой инфекции при открытых переломах костей конечностей издавна считается одним из наиболее важных разделов хирургии и до настоящего времени занимает значительное место среди заболеваний человека. Открытые переломы длинных трубчатых костей являются довольно частым видом повреждений у лиц работоспособного возраста (Юсупов Ф.С. 1982; Полешук И.С. 1987; Маркова О.Н. 1986) и характеризуются длительным течением, большим количеством гнойно-септических осложнений, случаев инвалидизации пациентов (Сорокин С.А. с соавт., 1998; Ткаченко С.С. 1997; Cimerman М. 1999). Процесс лечения затрудняют обширные повреждения мягких тканей, что связано с воздействиями высокоэнергетических агентов, снижением иммунной защиты и нарушением крово- и лимфообращения (Стручков В.И. с соавт., 1978). Несмотря на широкое использование высоких технологий (закрытый антеградный остеосинтез фиксаторами UTN, UFN, пластинами с угловой стабильностью LSP, LSDSP, аппаратами внешней фиксации), применяемых в травматологии и ортопедии при лечении такого рода переломов трубчатых костей, риск возникновения раневой инфекции остается высоким (Зоря В.И. 1998).
Литературные данные и иммунопатоморфологические исследования, проведенные у больных хирургического профиля (Ярема И.В. 1988; Арион В.Я.1990; Колобов С.В. с соавт., 2001), послужили предпосылкой для изучения возможности использования провоспалительных цитокинов при лечении больных с открытыми повреждениями конечностей.
Все большее количество исследований (Агаджанян В.В. с соавт., 1996; Колобов С.В. с соавт., 2001; Ярыгин Н.В. 2003) указывает на наличие иммунодефицита у больных после открытых повреждений конечностей, что снижает эффективность современных видов и схем лечения данной группы пациентов.
Известно, что цитокины играют координирующую роль в пролиферации, росте, дифференцировке, функционировании и деградации клеток и тканей опорно-двигательной системы, принимая активное участие во всех патологических и восстановительных процессах (Goldring М.В. et al., 1990). Обладая поливалентностью, полипотентностью и полифункциональностью, они формируют так называемую цитокиновую сеть с каскадным механизмом функционирования и сложными агонистическими и антагонистическими взаимодействиями (Фрейдлин И.С.1998; Alsalameh S.et al.,1992).
При развитии воспалительных процессов в костной и мягких тканях происходит десинхронизация анаболизма и катаболизма, приводящая к изменению состава и структуры матрикса и клеточных элементов тканей, что влечёт за собой нарушение их функций (Корнилов Н.Н. с соавт., 2001).
Вышеизложенное свидетельствует о необходимости дальнейшего поиска путей совершенствования методов лечения больных с открытыми повреждениями длинных трубчатых костей.
Цель исследования.
Повысить эффективность лечения ран и профилактики раневой инфекции при открытых переломах длинных трубчатых костей с местным применением провоспалительных цитокинов.
Задачи исследования.
1. Дать сравнительную оценку состояния цитокинового иммунитета у больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.
2. Изучить влияние провоспалительных цитокинов (суперлимфа) на заживление ран и профилактику раневой инфекции при их местном введении в очаг инфицированного перелома длинных трубчатых костей в эксперименте.
3. Определить оптимальную методику местного применения иммуномодулятора (суперлимфа) на всех этапах комплексного лечения больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.
4. Изучить побочные реакции при применении провоспалительных цитокинов и определить мероприятия по их предупреждению и лечению.
5. Внедрить в практическое здравоохранение методы местной цитокинотерапии при открытых переломах длинных трубчатых костей скелета.
Объект и объем исследования.
Работа выполнена в соответствии с грантом Президента РФ МД — 2593.2007.7 на кафедре медицины катастроф (заведующий кафедрой, доктор медицинских наук, профессор Ярыгин Н.В.) ГОУ ВПО МГМСУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ректор, заслуженный врач РФ, профессор Янушевич О.О.).
Экспериментальные исследования проведены на 30 кроликах весом 2.5 кг породы "шиншилла" в отделении морфологии Научно исследовательского и учебно-методического центра биомедицинских технологий ВИЛАР (директор, академик РАМН, профессор Быков В.А.) и на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедры гистологии и эмбриологии (заведующая кафедрой, член-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Дубовая Т.К.) ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ректор, академик РАМН, профессор Володин Н.Н.).
Клиническое исследование проведено у 90 больных, находившихся на лечении в период с января 2004 по октябрь 2008 года в отделении травматологии Московской городской клинической больницы № 33 им. проф. Остроумова А.А. (главный врач, профессор Колобов С.В.), которое является базой кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии и медицины катастроф ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».
Использовался комплекс современных морфологических методов исследования, которые проводили ■ в Московском городском центре патологоанатомических исследований (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Зайратьянц О.В.) при Московской городской клинической больнице № 33 им. проф. Остроумова А.А.
Методы исследования.
Применялись: клинический (анамнестический и физикальный), лучевые (обзорная рентгенография, компьютерная томография, магниторезонансная томография), электрофизиологические (ЭКГ), лабораторные (общий анализ крови и мочи, биохимический мониторинг крови, исследование на наличие НВС и HSB, ВИЧ, определение группы крови и резус фактора и др.) и патоморфологические методы исследования (световая и сканирующая микроскопия), иммуноферментный анализ.
Научная новизна.
1. Выявлены данные о состоянии цитокинового ответа в зоне открытого перелома длинных трубчатых костей.
2. Определены показания к дифференциальному использованию комплекса природных цитокинов (суперлимфа) для регуляции регенераторных процессов мягких тканей и профилактики раневой инфекции в зоне открытого перелома длинных трубчатых костей.
3. Разработана оптимальная методика и показания к использованию цитокина (суперлимф) и необходимость местного введения данного иммуномодулятора для оптимизации и регуляции регенераторных процессов параоссальных и костных тканей в зоне открытых переломов длинных трубчатых костей и профилактики раневой инфекции.
Практическая значимость.
Данные произведённого исследования выявили эффективные методики, которые на клиническом уровне внедрены в практическое здравоохранение. Клиническое применение данных методик позволяет достоверно улучшить результаты лечения открытых переломов длинных трубчатых костей:
- экспериментально выявлены и апробированы на клиническом уровне принципы лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей;
- разработан и успешно апробирован в клинике метод ведения повреждений мягких тканей в области открытых переломов длинных трубчатых костей, что позволило улучшить результаты лечения гнойно-воспалительных осложнений и сократить сроки лечения больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей.
Реализация результатов исследования.
Разработанные новые подходы к лечению больных с переломами длинных трубчатых костей просты, доступны для реализации в сфере практического здравоохранения и используются в отделениях Городской клинической больнице №59 и травматологическом отделении Городской клинической больницы №33 им. проф. А. А. Остроумова. Материалы диссертации используются в учебном процессе для студентов дневного и вечернего отделений лечебного факультета и курсантов факультета последипломного образования на кафедрах травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, медицины катастроф, госпитальной хирургии Государственного общеобразовательного учреждения ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального агентства по медицине и социальному развитию.
Апробация работы.
Основные положения и результаты исследования представлены в докладах и сообщениях: межкафедральной конференции кафедры медицины катастроф, кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета, кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Московского государственного медико-стоматологического университета, кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ Московского государственного медико-стоматологического университета; Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной юбилею (семидесятипятилетию) кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ РГМУ.
Публикация результатов исследования.
По материалам диссертации опубликовано четыре научных работы, из них две - в рецензируемых журналах.
ГЛАВА № 1. Необходимость профилактики и лечения раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей (литературный обзор).
Заключение диссертационного исследования на тему "Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции открытых переломов длинных трубчатых костей"
выводы
1. У больных с открытыми переломами длинных трубчатых костей уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 резко повышается в первые сутки (249,4 пг/мл и 12,4 пг/мл соответственно) травматической болезни, а затем постепенно снижается к нормальным значениям (ИЛ-1 - 51,3; ИЛ-6 — 4,1).
2. При хронизации процесса уровень ИЛ-1 и ИЛ-6 опускается ниже нормальных показателей (ИЛ-1 — 41,3, ИЛ-6 — 3,9) и сохраняется на данных цифрах.
3. Доказано, что локальное применение суперлимфа в инфицированной костной ране снижает степень воспалительного процесса, очищает рану, ускоряя регенераторные процессы на 9,1%.
4. Наиболее эффективным видом введения суперлимфа является инъекционный.
5. Больные могут обладать индивидуальной непереносимостью к суперлимфу и аллергической реактивностью к нему. Отмена суперлимфа ведет к купированию этих процессов.
6. Разработана и внедрена в практику методика комплексного лечения открытых переломов длинных трубчатых костей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Введение суперлимфа в инфицированную рану при открытых переломах длинных трубчатых костей следует начинать как можно раньше.
2. Суперлимф следует вводить в рану инъекционно, аппликационно или через дренаж однократно по 1 мл 0,01% раствора на 1-2-3-7-1421 сутки.
3. Локальное использование суперлимфа противопоказано пациентам с индивидуальной непереносимостью препарата, при аллергических заболеваниях, беременности и наличии удерживающих костные отломки погружных металлоконструкций.
4. При индивидуальной непереносимости и аллергических реакциях препарат следует отменить.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Мотренко, Александр Владимирович
1. Отечественная литература
2. Акжгитов Г.Н., Галеев М.А., Сахаутдинов В.Г., Юдин Я.Б.// Остеомиелит/ Библ. Практ. Врача., /М., 1986, 207 с.
3. Акопян И. Г. //Клинико-лабораторная характеристика рака почки/ автореф. дис. канд. мед. наук / М., 2002, 21с.
4. Акопян. И.Г., Меркулов И.А., Курганов П.Ю. // Возможности выполнения условно-радикального лечения (циторедуктивного лечения) при раке желудка 4 стадии // в кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины/ М., 2005, 7-8 с.
5. Алейник Д.Я., Чарыкова И.Н., Сидорова Т.И. // Продукция провоспалительных цитокинов у пострадавших с ожоговой травмой и ее последствиями / В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике/ Россия, М., 2005, 220 с.
6. Али-Заде Г.А., Мустафаев A.M. // Влияние аутотрансфузии УФ-облученной крови на состояние микроциркуляции у детей с острым гематогенным остеомиелитом / Азерб. Мед. журн./ 1990 №9 -С. 44-48
7. Аманов В.Р. // Хирургическое лечение хронического посттравматического остеомиелита костей голеностопного сустава/ автореф. к.м.н / МЗ Респ. Узбекистан. НИИ травматологии и ортопедии/ Ташкент -1995 С. 16
8. Амирасланов Ю.А., Митиш В.А., Светухин A.M. // Хирургическое лечение остеомиелита длинных трубчатых костей/ Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/ Витебск — 1996-С. 5-7
9. Амирасланов Ю.А., Светухин A.M., Митиш В.А., Борисов И.В. //Лечение обширного посттравматического остеомиелита длинных костей/ Хирургия/ 1993 №4 - С. 53-57
10. Ангелевич В.Д. // Оптимизация течения послеоперационного периода у больных с гнойной инфекцией/ Международный конгресс хирургов/ Москва-1944- С. 7-9
11. Ю.Аранович A.M., Клюшин Н.М, Розова JI.B. // Протей и его чувствительность к антибиотикам у больных хроническим остеомиелитом / Современные проблемы медицины и биологии: (Материалы XXIX обл. науч. практ. конф.)/ Курган - 1997 - С. 213214
12. П.Аранович A.M., Коркош Н.Н. // Иммунологический статус и способ лабороторного прогнозирования рецидива процесса у больных с хроническим остеомиелитом при лечении методом чрескостного остеосинтеза/ Гений ортопедии/ 1996 №1- С . 56-58
13. Аранович A.M., Коршок Н.Н //Иммунологический статус больных с хроническим остеомиелитом при лечении методом чрескостного остеосинтеза/ Современные проблемы медицины и биологии: (материалы XXIX обл. науч.-практ. конф.)./ Курган 1997 - С. 215-216.
14. П.Аранович A.M., Паевский С.А., Клюшин Н.М. // Опыт клинического использования направленного формирования высокой естественной антимикробной активности в тканях очага остеомиелита/ Гений ортопедии/ 1995 №2- С. 20-23
15. Н.Арион В.Я. //Т-активин и его иммунобиологические свойства/ Автореф. д.м.н./ М., 1990, 23 с.
16. Астахова B.C., Савоскин В.В., Морковкина JI.M.// Показатели клеточного иммунитета и кроветворного микроокружения у больных асептическим некрозом головки бедренной кости// Сб. Первого Всероссийского иммунологического съезда. 1989, М., с.12.
17. Ахмеров А.Б., Миргасимова Д.М., Митронин М.И. // О лечебной тактике при хроническом остеомиелите/ Современные методы диагностики и лечения/ Казань 1993 - Ч. 3 С. 136-137
18. Аюпов Р.Х. // Лечение остеомиелита у детей/ Казан. Мед. журн./1994 -№2-С. 118-122
19. Бардычев М. С. //Лечение вторичных лучевых повреждений после комбинированного лечения рака молочной железы /Рос. онкол. журн. №1/. 1998 С. 18-21.
20. Бегимбетов X. // Комплексное лечение хронического остеомиелита с использованием постоянного электрического тока/ Дис. к.м.н./ Харьков 1988-С. 200
21. Бенсман В.М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине. Из-во КГМА, Краснодар, 2002, 32с.
22. Бернет Ф. Клеточная иммунология Изд-во М.: Мир. 1971. 35с.
23. Бисмильдин Х.Б. //Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном хирургическом лечении остеомиелита/ дис. к.м.н./Караганда 1989, 191с.
24. Бисмильдин Х.Б. //Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном хирургическом лечении остеомиелита/ автореф. к.м.н./ Каз. НИИ клинич. и эксперим. хирургии им. А.Н. Сызганова/ Алма-Ата
25. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. //Влияние иммуномодулятора Полиоксидония (ПО) на иммунный статус больных алкоголизмом./ В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике /Россия, М., 2005, с. 234-235.
26. Бобров М.И. // Активная хирургическая тактика при гнойных осложнениях и заболеваниях у травматолого-ортопедических больных. / автореф. к.м.н./ Нижегор. НИИ травматологии и ортопедии/ Ниж. Новогород- 1997-С. 18
27. Бобров М.И., Варварин О.П., Зайцев А.В., Иванов A.M., Селнвановский С.М., Малышев Е.Е.// Активное хирургическое лечение больных с хронической гнойной инфекцией/Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/ Витебск — 1996- С.10-12
28. Болиева Л.З., Гаппоева Э.Т., Лолаева В.М. //Иммунокоррекция в комплексной терапии хронического тонзиллита./ В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике/ Россия, М., 2005,235с.
29. Бочарова И.Г., Лазарев А.И. //Остеотропные препараты в лечении одонтогенных перфоративных гайморитов./ В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике / Россия, М., 2005, с. 235.
30. Брюсов П.Г. // Активная хирургическая тактика при гнойных осложнениях и заболеваниях у травматолого-ортопедических больных. / автореф. к.м.н./ Нижегор. НИИ травматологии и ортопедии/ Ниж. Новогород- 1997, 18 с.
31. Буткевич А.Ц., Ельцинский И.В., Хизриев Э.А. // Динамика концентрации альбуминов в прогнозировании течения инфицированного панкреонекроза/ // в кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины/ М., 2005 18-19 с.
32. Вагнер Е.А., Черешнев В.А., Глазачева JI.E., Иммунология изолированных и комбинированных поражений/ Тез. "Актуальные проблемы клинической иммунологии", Сочи, 1994, С.181.
33. Венгеровский И.С. // Регенерация и состояния микроциркуляции аспекты регуляции. В кн. Современные проблемы регенерации . / Йошкар-Ола 1980- с. 155-158
34. Винницкий Л.И. // Регенерация и состояния микроциркуляции ( аспекты регуляции. В кн. Современные проблемы регенерации . / Йошкар-Ола 1980- с. 155-158
35. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. //Иммунный дисбаланс и его коррекция у хирургических больных. /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике /Россия, М., 2005, 237 с.
36. Вишневская С.М. и др. Изучение Т-иВ- лимфоцитов у больных с ожоговым сепсисом// Хирургия, 1987, №10, 33-39 с.
37. Власов Б.Я. // Посттравматическая регенерация костной ткани в биоэнергетическом аспекте и перспективы ее оптимизации / ЦНИИтравматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова / автореферат, д.м.н. / М. 1987-с. 43.
38. Власов Б.Я. // Биоэнергетический аспект регуляции репаративного остеогенеза / Теоретические вопросы травматологии и ортопедии: (Сб. ст.)/ ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова под ред. A.M. Герасимова/ М. 1990, 33-39 с.
39. Воронин В.А., Конеев A.M., Княгинин Б.Ф. // Наш опыт комплексного лечения остеомиелита длинных трубчатых и плоских костей/ Сборник научно-практических работ к 100-летию мед. службы погранич. войск/ М.- 1996-Т. 1, 46-49с.
40. Выренков Ю.Е., Панченков Р.Т., Ярема И.В., Уртаев Б.М./ Клиническое значение вариантов дуги грудного лимфатического протока./Грудная хирургия, 1979. №4. 54-53 с.
41. Выренков Ю.В., Карандин В.И. / Лимфосорбция и ультрафильтрация лимфы с помощью отечественного аппарата АЛУС-02 «новатор»./ В кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. М., 2004, 267с.
42. Гаврилова Е.Ю. // Клинические признаки иммунопатологии у больных хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей/ В кн.: VII съезд травматологов-ортопедов России Тезисы докладов. Новосибирск, 2002, Том.1, 315с.
43. Галактионов В.Г. // Иммунология / Учебник, М., Нива России, 2000, 488 с.
44. Ганковская Л.В.// Иммуноцитокины: регуляция функция макрофагов, локальная иммунокоррекция/ дис. д.м.н./ М.- 1993, 268 с.
45. Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Баркевич О.А. //Механизмы противовирусного врожденного иммунитета, подходы к иммунотерапии. /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике /Россия, М., 2005, 237с.
46. Гемонов В.В., Лаврова Э.Н. Елагина О.Н. // Структурные взаимодействия в процессе морфогенеза тканей пародонта. /В кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины/ М., 2004, 272с.
47. Гостищев В.К. // Энзимотерапия неспецифической хирургической инфекции (Экспериментально-клиническое исследование)/ Автореф. д.м.н., М., 1972, 34 с.
48. Гостищев В.К., Толстых П.И., Ханин А.Г., Росликов Н.П., Соборов
49. А.П. // Ферменты и ингибиторы протеолиза и состояние регенерации костной раны / Экспериментальная хирургия и анестезиология-1976-№3,48-51 с.
50. Гостищев В.К., Василькова З.Ф., Вавилова Г.С., Качахидзе М.Г., Романченко И.М., Ханин А.Г. // Особенности диагностики и хирургического лечения остеомиелита стопы./ Хирургия/ 1994 №2 — С. 41-44
51. Гостищев В.К., Пауков B.C., Шкроб Л.О., Гермакова Н.Г., Шалчкова Л.П. // Состояние факторов имунной защиты и их коррекции у больных хроническими воспалительными заболеваниями нижних конечностей/ Хирургия/ 1996 №5- С. 43-47
52. Гостищев В.К.// Оперативная гнойная хирургия/ Руководство для врачей, М., Медицина, 1996, 416с.
53. Гринев М.В. Остеомиелит Ленинград, Медицина, 1977.152с.
54. Грицай Н.П // Посттравматический остеомиелит длинных трубчатых костей: принципы комплексного лечения больных/ Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/ Витебск -1996- С. 24-26
55. Грицай Н.П.// О результатах лечения больных посттравматическим остеомиелитом/ Ортопедия, травматология и протезирование/ 1991 -№9-С. 15-19
56. Гумилевский Б.Ю., Несмиянов П.П., Воробьев И.И. Интерлейкины в оценке воспаления у больных острым калькулезным холециститом. В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, с. 223.
57. Гунько Ю.Г. // Условия возникновения и динамика посттравматического остеомиелита: (эксперим. морфол. Исслед)/ автореф. к. м. н./ Киев. НИИ ортопедии/ Киев - 1989 - С. 22
58. Гуща А.Л., Котельников С.В. // Методы улучшения регионарного кровообращения в комплексе лечения гнойных заболеваний конечности./Клиническая хирургия / 1992 №7, 22-24с.
59. Давыдов Ю.А., Малафеева Э.В., Михайлов В.П., Костюченко К.В.// Послеоперационные гнойные осложнения и иммунный статус организма при оперативном лечении рака толстой кишки// Хирургия, 1994, №11, 35-37с.
60. Данющенкова Н.М., Хулуп Г.Я., Окулич В.К., Гурко В.Н. //Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных с гнойно-хирургической инфекцией/ Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/ Витебск-1996, 518-519с.
61. Дерижанов С.М. // Современные хирургические операции / Руководство для врачей, /М, 1940, 251 с.
62. Дерябин И .И., Лизанец М.Н. Искусственная почка. Методика и практическое применение. М. 1973 , 143с.
63. Дерябин И .И., Насонкин О.С. /Травматическая болезнь./ Л.: Медицина. 1987, 115-118 с.
64. Дзюба Г.Г. //Лечение больных с оскольчатыми диафизарными переломами костей голени // Автореф., дис. К.м.н., 2007, 34 с.
65. Дмитриев А.Е., Выренков Ю.Е., Жорохович О.Л., Вторенко В.И., Полинов А.В., Шишло В.К.// Прямая управляемая эндолимфатическаяантибиотикотерапия в травматологии и ортопедии/ Хирургия, 1991-№1, 109-112с.
66. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. // современные иммуномодуляторы для клинического применения/ Руководство для врачей, СПб, 2001, 251с.
67. Долгина Е.Н., Вирясов А.В., Ганковская JI.B. //Клиническая значимость локального определения цитокинов в обосновании топической иммунокоррекции. /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, / М., 2005, с. 223.'
68. Долгушин И.А. Функциональная активность Т- и В- лимфоцитов при термических ожогах// Бюлл. Экспер. Биологии и медицины, 1980, т.90, №7, 75-77с.
69. Долгушин И. И., /Иммунология травмы / Свердловск: Изд-во УрГУ 1989, 76 с.
70. Евдокимов В.В., Сильманович Н.Н. Уртаев Б.М., Коробков Е.В. / Микролимфоциркуляторные нарушения при разлитом перитоните. Хирургия. 1984. № 8. 7-12 с.
71. Зайцев Н.М. Прогнозирование и профилактика гнойных осложнений при лечении открытых переломов костей голени. Автореф., дис. К.м.н., Кемерово, 1999, 23 с.
72. Зубарев П.Н., Епифнов М.В., Крылов К.М., Бадиков В. Д. // Особенности течения гнойных осложнений огнестрельных ран в Афганистане и нерешенные вопросы их профилактики и лечения / Воен.-мед. журнал/ 1992 №4-5, 52-54 с.
73. Зубков М. Н., //Современные принципы антибиотикопрофилактики хирургических инфекций/ Клинический вестник/ 2000 №2, 61с.
74. Имамалиев А.С., Зоря В.И., Ярыгин Н.В., Цвиренко Л.К. / Новые способы оперативного лечения первичных доброкачественных опухолей костей кисти и стопы./ В журн: "Анналы травматологии и ортопедии, 1995, №4, 49-54 с.
75. Камерин В.К., Пожарищенский К.Э. // Лечение обширного дефекта болыпеберцовой кости методом реконструктивной тибиализации малоберцовой/ Гений ортопедии/ 1998 №1, 54-55с.
76. Каплан А.В., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. М., Медицина, 1985, 384с.
77. Караев Ч.Н., Руиндеж Р.Т. // Исследования периферического кровотока у больных хроническим остеомиелитом при помощи термографиии. /Азерб. мед. журн./ 1990 №6, 23-25с.
78. Карамышев В. Д.,Семенов С.А.,Вязовиченко Ю.Е. Влияние информационной терапии на цитокиновый профиль больных с иммунодефицитными состояниями В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, 184с.
79. Качахидзе М.Г., Суховеров А.С. // Основные методы комплексного хирургического лечения посттравматического остеомиелита стопы / Проблемы неотложной хирургии: (сб. науч. работ к 90-летию со дня рождения акад. В.И. Стручкова)/ М.- 1998 т. 6, 98 с.
80. Кирдей А.В., Барабаш А.П., Дмитриева Л.А., Белохвостикова Т.С., Чеглякова В.В.// Сравнительная оценка эффективностииммунокоррекции у больных с различными формами остеомиелитов/Сиб. мед. журн./1997-№3, 14-16с.
81. Кирдей Е.Г., Барабаш А.П., Данилов Д.Г., Дмитриева Л.А., Тишков Н.В., Белохвостикова Т.С., Чеглякова В.В.// Имунный статус больных с различными формами остеомиелитов/ Сиб. мед. журн./ 1997 -№1-2, 19-21 с.
82. Князевич B.C. /Оперативное лечение переломов плечевой кости стержневым аппаратом фурдюка и спице-стержневым аппаратом /автореферат, дис. к.м.н., /М., 2005.
83. Ковальчук JI. В. /Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии/Иммунология / ВИНИТИ, 1991, 17с.
84. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. //Природная композиция цитокинов (суперлимф) в топической иммунокоррекции./ Аллергия, астма и клиническая иммунология, М., 2000, №7, 25с.
85. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. // Система цитокинов/Метод. Рекоменд., М., 2000, 64с.
86. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В.// Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа/ Учебно методическое пособие /М., 2001, 158с.
87. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Юдин С.М., Долгина Е.Н.// Суперлимф в комплексном лечении заболеваний урогенитального тракта/ Методические рекомендации, М., 2003, 44 с.
88. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Левченко В.А.// Иммунокоррекция цитокинами/ Вестник РГМУ, 2002, №3(24) 6с.
89. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никанкина Л.В., Долгина Е.Н., Щегловитова О.Н. //От аутолимфокинотерапии к контролируемому препарату комплекса цитокинов суперлимфу./ Аллергия, астма и клиническая иммунология, М., 2001, №6, 28с.
90. Колобов С.В., Ярема И.В. // Гастроиммунотерапия/ М., ГОУ ВУНМЦМЗРФ, 2001, 176с.
91. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. // Основы регионарной иммунотерапии (иммуномодулирующая терапия заболеваний дыхания и пищеварения)/ М., "ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ", 2001, 182с.
92. Колобов С.В.// местная иммунотерапия в хирургической клинике/ автореф д.м.н., /М., 2001,38с.
93. Колобов С.В., Ярыгин Н.В., Шаповал А.И., Сарвин А.Г. //Консервативное лечение открытых переломов в травматологических клиниках// ИХ Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство», 2005, 616с.
94. Конович Е.А., Белинский В.А., Чиркин В.В., Олейников П.Н., //Иммунологический статус больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона при хирургическом лечении // В сб. "Проблемы проктологии", 1987, вып.8, 138-142с.
95. Корнилов Н. В. //Адаптационные процессы в органах скелета/ СПб.: Морсар АВ, 2001. 245 с.
96. Косяков А.Н. // Гемосорбация в комплексном лечении больных посттравматическим остеомиелитом конечностей/ дис. к.м.н./ Киев-1989, 153с.
97. Косяков А.Н. // Гемосорбация в комплексном лечении посттравматического остеомиелита конечностей/ автореф. к.м.н./ Киев. НИИ ортопедии/Киев- 1988, 15с.
98. Кокушков Д.В. //Экстренная и плановая иммунопрофилактика при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторноготракта. /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике/Россия /М., 2005, 241с.
99. Ксембаева С.С., Аюкина А.К.// Влияние дибазола на состояние микроциркуляции при острых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей/Казан, вестн. стоматологии/1996- №2- 91с.
100. Кузин М.И., Костюченко Б.М. // Раны и раневая инфекция/ М. Медицина, 1990, 592 с.
101. Кузьминых А.П., Штанаков О.Н. // О законе заживления перелома / Ортопедия, травматология и протезирование / 1992-№ 3, 48-51с.
102. Куринный Н.А. // Хирургическое лечение травматических дефектов болыиеберцовой кости в условиях хронического воспаления и рубцово-трофических изменений тканей / дис. к.м.н. / Краснодар — 1991, 225с.
103. Куслик М.И. // Хирургическое лечение травматических дефектов болыиеберцовой кости в условиях хронического воспаления и рубцово-трофических изменений тканей / дис. к.м.н. / Краснодар, 1945, 225с.
104. Лаврищева Г. И., /Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей./ М. Медицина 1996, 245с.
105. Линник С.А., Рухман М.Л., Фахрутдинов Р.З., Плавлов О.А. // Коррекция гомеостаза у больных хроническим остеомиелитом для профилактики осложнений/ Окружающая среда и здоровье человека: (сб. науч. трудов)/ СПб- 1993, 102-105с.
106. Лиознер Л.Д.// Новое в учении о регенерации/ М., 1977, 359с.
107. Лирцман В.М., Паршиков М.В., Елдзаров П.Е., Никитин С.Е. // Ошибки и осложнения в лечении переломов длинных трубчатых костей и пути их устранения/ в кн.: Сборник тезисов всероссийской научно-практической конференции посвященной памяти Лауреата
108. Государственной премии СССР, Заслуженного изобретателя РСФСР, профессора К.М. Сиваша / М., 2005 , 219-220с.
109. Литвинов Г.А. // Ослабленное геомагнитное поле как лечебный фактор в комплексном лечении хронического посттравматического остеомиелита конечностей/ Ортопедия, травматология и протезирования 1992 - №3, 35-37с.
110. Литвинов Г.А. // Теоретичсекие и прикладные аспекты проблемы использования ослабленного геомагнитного поля в комплексном лечении хронического посттравматического остеомиелита конечностей/ ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова/ М. -1993.35с.
111. Лозовой В.П., Шергин С.М. / Структурно-функциональная организация иммунной системы/ Новосибирск: Наука 1981. 215-224 с.
112. Ломницкий И.Я., Ли.Л.Н., Зубук Б.М., Федин И.М. // Остеогенная активность состава на основе измельченной деменерализированной кости человека / Вестн. стоматологии / 1995 -№3. 169-17с.
113. Луцевич Э.В.// Хирургическое лечение больных с хроническим остеомиелитом/ Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/Витебск-1999, 69-70с.
114. Лысов А.В., Матусов И.Е., Конев В.П., Поспелов B.C. // Водные пространства кости и костного мозга при экспериментальном остеомиелите/ Патогенез, клиника и терапия экстремальных и терминальных состояний: (Сб. науч. тр.) / Омск 1994 , 45-50с.
115. Макаров А. А., Сускова B.C. Активная цитокинотерапия спленопидом гнойно-септических и воспалительных заболеваний. В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, 243-244с.
116. Масленников Е.Ю. // К вопросу об инфекционных осложнениях при тяжелых повреждениях опорно-двигательного аппарата/ В кн.: VII съезд травматологов-ортопедов России Тезисы докладов. Новосибирск, 2002, Том.1, 340с.
117. Масленников Е.Ю. // К вопросу об инфекционных осложнениях при тяжелых повреждениях опорно-двигательного аппарата/ В кн.: VII съезд травматологов-ортопедов России Тезисы докладов. Новосибирск, 1991, Том.1, 340с.
118. Матузов. С.А.//Лечение хронического травматического остеомиелита с применением антиоксидант: (Эксперим.-клинич.исслед.) автореф. к. м. н. /Рос. АМН Сиб. отд-ние. Ин-т травматологии и ортопедии Вост.-Сиб. науч. центра. /Иркутск, 1997, 27с.
119. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. //Очерк о нейтрофиле и макрофаге//Новосибирск /Наука, 1983,43с.
120. Мироманов А.В. // Патогенетическое обоснование использование вилона в комплексном лечении открытых переломов// Автореф., дис. К.м.н., 2007, 14с.
121. Миронов Г.М., Немытин Ю.В., Коновалов В.А., Смирнов Е.Г. // Специализированное лечение раненых с осложнениями инеблагоприятными последствиями огнестрельных ранений конечностей. /Воен.-мед. журнал/ 1991 №7, 17-18с.
122. Михайлова А. А., //Экспериментальное обоснование иммунокоррегирующей терапии при острой дизентерии/Актуальные вопросы изучения кишечных инфекций./ Л.:Наука.1988, 16-19 с.
123. Мищенко Т.В., Лазарев А.И. Использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии хронических пародонтитов. В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, 246с.
124. Морозов В.Г., Терещенко В.Ю., Габасов Р.Н. //Иммунологические сдвиги у больных хроническим остеомиелитом/Казан. Мед. журн./ 1990 -№6, 428-429с.
125. Мурзенок П.П., Житкевич Г.И. и др. Некоторые показатели клеточного иммунитета при состояниях, характеризующихся изменением температуры тела.// Сб. Первого Всероссийского иммунологического съезда, Сочи, 1989, М., 245с.
126. Надазимов Н.М., Темиров П.Ч., Файзиев И.Р. // Комбинированный метод лечения послеожоговых хронических остеомиелитов. / Лимфология/ 1995 №1, 61-62с.
127. Никитин Г.Д., Рак А.В., Линник С.А., Салдун Г.П., Кравцов А.Г., Агафонов И.А., Фахрутдинов Р.З., Хаймин В.В.// Хирургическое лечение остеомиелита/ Спб., 2000, 288с.
128. Никулин В.В. //Эндолимфатическое лечение гематогенного остеомиелита тиенамом/ Автореф. к.м.н. / Москва, 2001, 21с.
129. Овденко А.Г., Голубева А.В. // Провоспалительные цитокины (местные и общие показатели) в диагностике гнойных осложнений у раненых в конечности/ В кн.: VII съезд травматологов-ортопедов России Тезисы докладов. Новосибирск, 2002, Том.1, 345с.
130. Овчинников В.А., Базаев А.Б., Петров С.В. // Принципы комплексного лечения посттравматического остеомиелита/ Первый
131. Белорусский между народный конгресс хирургов: (сборник)/ Витебск -1996, 79-80 с.
132. Оноприенко Г.А. // Клинические аспекты микроциркуляции и регенерации костной ткани / Актуальные проблемы мед. / Моск.обл.н,-и клин.ин-т (МОНИКИ ) / М. 1993, 41-44с.
133. Оноприенко Г. А. // Особенности микроциркуляции и регенерации костной ткани в различных условиях остеосинтеза и посттравматических состояниях конечностей ( Эксп.-клинич. исслед.) / дис. д.м.н. / М.1981, 34 с.
134. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н./ Лимфостимуляция ./М.: Медицина, 1986, 242 с.
135. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Якубов Э.А., Еремеев В.А., Уртаев Б.М., Сильманович Н.Н., Михайлов И.И., Лумер М.Г., Евдокимов В.В. / Переливание центральной лимфы/ Материалы П-го всес. Съезда гематологов и трансфузиологов /М., 1985, 377-378 с.
136. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Уртаев Б.М., Либерман М.В., Аниськина Т.П. / Способ лечения сепсиса. А. с. № 1043853, 1982.
137. Пауков B.C., Гостищев В.К., Ермакова Н.Г., Шкроб Л.О., Шалчкова Л.П.// Иммунопатология и морфология хронического воспаления/ Арх. Патологии/ 1996 №1, 28-ЗЗс.
138. Переверзев А.Е. /Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы/ Л.: Наука. 1986, 67-78 с.
139. Печенюк В.И. // Диагностика и комплексное лечение хронического травматического остеомиелита пяточной кости / дис. к.м.н./Иркутск- 1990, 193с.
140. Пинегин Б.В. //Эффективность полиоксидония (таблетки) в лечении заболеваний иммунной системы. /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике/ Россия, М., 2005, 251-252с.
141. Полешук И.С.// Опыт применения КВЧ-терапии в комплексном лечении больных с хроническим остеомиелитом / Миллиметровые волны в биологии и медицине / 1987 №4 - 46-48с.
142. Поляк Е.В., Шитиков В.А., Лялин Л.Л. // Опыт применения КВЧ-терапии в комплексном лечении больных с хроническим остеомиелитом / Миллиметровые волны в биологии и медицине / 19945 №4, 46-48с.
143. Праздников Э.Н. Калинин М.Р., Филатов В.Н., Рисов Г.Б.// Биологически активные раневые покрытия в комплексном лечении осложненных форм хронического остеомиелита/ 6 Международный конгресс "Раны, ожоги, повязки" Тел-Авив, 2000, 78с.
144. Пранцкявичус С.В., Коримский К.Р. // Комплексное лечение больных с несросшимися переломами, распространенными остеомиелитами костей голени. / автореф. к.м.н. / Новосиб. НИИ травматологии и ортопедии / Новосибирск — 1992, 18 с.
145. Пронских А.А. // Комплексное лечение больных с несросшимися переломами, распространенными остеомиелитами костей голени / дис. к.м.н./Прокопьевск 1991, 180с.
146. Пронских А.А. // Комплексное лечение больных с несросшимися переломами, распространенными остеомиелитами костей' голени. / автореф. к.м.н. / Новосиб. НИИ травматологии и ортопедии / Новосибирск 1992, 18 с.
147. Разоренов В.Л., Соколов Г.Ф., Мирошник О.А. Концепция иммунопатогенеза травматической болезни// Сб. Первого Всесоюзного иммунологического съезда, Сочи, 2000, 246с.
148. Рак А.В., Линник С.А., Агафонов И.А., Хаймин В.В. // О патоморфологни хронического остеомиелита, роли микробов в его патогенезе и принципах лечения/ Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/Витебск-1996, 85-86 с.
149. Рак А.В., Хаймин В.В., Линник С.А., Фахрутдинов Р.З., Аверюшкин А.В.// Пластические операции при хроническом остеомиелите и риск возникновения осложнений / Окружающая среда и здоровье человека: (Сб. науч. тр.) /СПб 1993, 101-102 с.
150. Редькин А.П. Фагоцитарные реакции в иммунном статусе при гнойных инфекциях//Кан.дисс. М., 1989, 24 с.
151. Редькин Ю.В., Соколов Г.Ф., Мирошник О.А. Концепция иммунопатогенеза травматической болезни// Сб. Первого Всесоюзного иммунологического съезда, Сочи, 1989, 246 с.
152. Ремпель Г.Д. // Применение дозатора лекарственных, веществ НДЛ-3 для региональной антибактериальной терапии в комплексном лечении гнойно воспалительных заболеваний кости и мягких тканей конечностей/ дис. к.м.н./М.- 1991, 159 с.
153. Рисов Г.Б. // Восстановительное хирургическое лечение при осложненных формах хронического остеомиелита/ Авт. Реф. К.м.н., М., 2000, 24с.
154. Русаков В.А. // Репаративная регенерация костной ткани : Актовая речь ; Российский НИИ травматологии и ортопедии им P.P. Вредена / СПб., 1996, 19с.
155. Рычагов Г.П., Зайцев М.Ф., Русаков В.А., Рощин С.В., Зеленко А.В. // Проблема современного лечения остеомиелита и некоторые пути ее решения /Первый Белорусский международный конгресс хирургов: (сборник)/Витебск-1996, 102- 104с.
156. Рябцев В.Г., Белокриницкий Д.В., Смирнов Н.Г. Прогнозирование и профилактика гнойно-хирургических осложнений// Совм. Мед., 1985, №3,21-25с.
157. Савицкая К.И., Воробьева А.А. и др. Иммуномикробиологическая характеристика посттравматических остеомиелитов// Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1988, №1, 19-28с.
158. Сарвин А.Г.//Местная иммунотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции длинных трубчатых костей/ автореф. к.м.н. /М.-2005, 9с.
159. Селянина Ю.В. //Операция аутоартропластики при лечении посттравматических гнойных поражений голеностопных суставов/ Вкн.: Сборник трудов научной конференции «Актуальные вопросы клинической медицины»/М. 2005, 153-155с.
160. Соколов В.А. // Замена внешней фиксации на интрамедуллярный блокируемый штифт при открытых переломах ддинных костей упострадавших с политравмой// Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова , 2007, №1, 3-7 с.
161. Солончук Ю.Р., Камзалакова Н.И., Платонова Н.В. Зависимость продукции цитокинов от активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов. В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, 230 с.
162. Сорокин С.А., Алехова Т.М., Владимирова Л.Г., Мельцова Г.М., Ганиев И.А., Федосенко Т.Д., Хоровский О.Е. // Изучение в эксперименте и клинике композиции гидроксилапатита с коллагеном -" Оссокола " / Стоматология / 1998, № 2, 48-53 с.
163. Сорокин С.А., Рязанов Н.В., Топильский В.А., Костюшев С.М. // Плазменные потоки в комплексном лечении огнестрельных переломов костей конечностей/ В кн.: VII съезд травматологов-ортопедов России Тезисы докладов. Новосибирск, 1988, Том.1, 287с.
164. Степаненко Р.Н., Рязанов Н.К., Молдокулов О.А., Власенко Р.Я. Миелопид: иммунокорригирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите// Иммунология, 1991, №1, 44-47с.
165. Стецула В.И., Гунько Ю.Г. // Циркуляторная концепция патогенеза посттравматического остемиелита/ Ортопедия, травматология и протезирования, 1990, №1, 3-6 с.
166. Стихина Т.М., Санникова Н.Е. //Особенности местного иммунитета у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике / Россия, М., 2005, 145с.
167. Столяров Е.А., Рогачев В.Н., Батаков Е.А. // Комплексное лечение хронического остеомиелита/ Самарскому государственному медицинскому институту университету - 75: (Сб. тез. к науч.- практ. конф)/Самара, 1994, 166-167с.
168. Столяров И.Д.// Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике/ СПб, Изд. "СОТИС", 1999, 176 с.
169. Стрелков Н.С., Шараев П.Н, Вольхина И.В. // Об обмене сиалосодержащих соединений при развитии хронического остеомиелита/ Бюл. эксперим. биологии и медицины/ 1997 №6, 701702 с.
170. Стрелков Н.С., Шараев П.Н, Вольхина И.В. // Об обмене сиалосодержащих соединений при развитии хроническогоостеомиелита/ Бюл. эксперим. биологии и медицины/ 1997 №6, 701702 с.
171. Стрелков Н.С., Шараев П.Н., Наумова Н.Г. // О состоянии коллагена пораженной кости при экспериментальном остеомиелите/Рос. Морфол. Ведомости / 1996 №2, 123-125 с.
172. Стрелков Н.С., Шараев П.Н., Наумова Н.Г. // О состоянии коллагена пораженной кости при экспериментальном остеомиелите/Рос. Морфол. Ведомости / 1996 №2, 123-125 с.
173. Струков А.И., Серов В.В. // патологическая анатомия/ Учебник/ М, Медицина, 1983, 656 с.
174. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Иммунитет при тяжелых формах акне В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике., Россия, М., 2005, 145с.
175. Судаков К.В.// Функциональные системы организма/ Руководство для врачей, М., "Медицина", 1987,432с.
176. Ткаченко С.С. // Изменения в системе протеолиза при тяжелых и открытых травмах / В журн. Ортопедия, травматология и протезирование / 1997, 36-41 с.
177. Тофан И.В. // Лечение посттравматического остеомиелита болыиеберцовой кости, осложненного дефектом кожи/ автореф. к.м.н./ Ленингр. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредина/ Л. 1990, 16 с.
178. Уарылгашов Ж.М., Сиджанов Ж.М. // Эффективность применения электростимуляции в условиях ЦБР. / Здравоохранение Казахстана/ 1992 №3, 54-56с.
179. Умбаров Э.Э. // Локальная гипотермия и электростимуляция в комплексном лечении посттравматического остеомиелита костей глени/ автореф. к.м.н./ МЗ УзССР НИИ онкологии и радиологии/Ташкент, 1990, 25 с.
180. Уразгильдиев 3. И., Махсон Н.Е., Мельникова В.М., Петраков А.А. /Лечение гнойных осложнений после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов./ В кн.: Эндопротезирование в травматологии и ортопедии/ М., 1993, 63 с.
181. Фаизов Т.Т. // Состояние неспецифической реактивности организма больных острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным флегмонами, и их лечение/ автореф. к.м.н./ Перм. Гос. Мед. ин-т/Пермь, 1998, 16 с.
182. Федоров М.М. //Серотерапия в лечении гнойной хирургической инфекции/ дис. к. м. н./М., 1986, 231с.
183. Фомичева Е.Е., Пиванович И.Ю., Рыбакина Е.Г. //Интерлейкин -1 в реализации иммуномодулирующего и кортикотропного действия пролактина /В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике/Россия/М., 2005, 230-231 с.
184. Фрейдлин И. С., / Цитокины в клинике / В сб. «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии»/ М., 1998, 104 с.
185. Хаитов P.M. // Физиология иммунной системы/ М., ВИНИТИ РАН, 2001, 224 с.
186. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И. Г. /Иммунология/ М., Медицина, 2000, 432 с.
187. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А. и др.//Иммунотерапия инфекционных осложнений с помощью нового иммуномодулятора гликопина./Иммунология, 1994, №2, 47-50 с.
188. Хайдаров М.А., Хушваков Х.Х., Фархади В.Р. // Лечение посттравматического остиемиелита, осложненного дефектом мягких тканей./ Мед. журн. Узбекстана / 1990, № 12, 3-4 с.
189. Хасман Э.Л., Андреев С.Д., Зайцева Л.Г., Даурова Т.Г. //Роль ферментов лизосом в патогенезе спаечной болезни / Арх. Патологии/ 1982, т.44, №10, 93-98 с.
190. Чаклин В.Д. //Основы оперативной ортопедии и травматологии/ М., Медицина, 1955, 360с.
191. Чаплинский Р.П. // Экстракорпоральное подключение ксеноселезенки и введение селезеночных факторов в комплексном лечении остеомиелита/ дис. к.м.н./ М. 1991, 131с.
192. Чередеев А. Н .//Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология.- 1990, N5, 4-7 с.
193. Черешнев В.А., Тузанкина И.А., Власова Е.В. //Оценка состояния тимуса в диагностике иммунопатологических состояний у детей раннего возраста/ В кн.: Международный конгресс иммунитет и болезни: от теории к практике /Россия /М., 2005, 187-188 с.
194. Чернавский В.А. // Особенности репаративного остеогенеза при замещении постостеомиелитических дефектов костей аргентированным измельченным костным матриксом/ автореф. к.м.н./ Латв. Мед. акад./ Рига 1973, 31 с.
195. Шаповал А.И.// Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении больных остеомиелитом длинных трубчатых костей нижних конечностей (Клинико-экспериментальное исследование)/Автореф. к.м.н. /М., 1983, 18 с.
196. Шапошников Ю.Г., Ильенков С.И., Решетников Е.А. //Клиника и лечение инфицированных ран // Ортопедия травматология/ М., 1977, №1, 75-82 с.
197. Юсупов Ф.С. Клиника и лечение инфицированных ран // Ортопед травм. 1982, №1, 75-82 с.
198. Яковлев В.П., Блатун Л.А., Терехова Р.П., Изотова Г.Н., Елагина Л.В., Кулешов С.Е., Светухин A.M.// Изучение эффективности и переносимости цефметазола у больных раневой инфекцией/ Клиническая фармакология и терапия/1994-№2, 28-30 с.
199. Яковлев С.В., Яковлев В.П. // Краткий справочник по антимикробной химиотерапии./Изд. 2-е, М., 2002, 127 с.
200. Ярема И.В. //Эндолимфатическое введение антибиотиков как новый метод глубокой антисептики/ В кн.: Асептика и антисептика /М., 1979, 62-63 с.
201. Ярема И. В. //Лимфосорбция в комплексном лечении желчного перитонита (IV республиканская конференция "Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия"/ 17-18 нояб. 1988, 232-233 с.
202. Ярема И.В. Алиев М.М. // Посттромбофлебитический синдром. Методическое пособие / М., МГМСУ, 2000, 24с.
203. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Евдокимов В.В., Либерман М.Б., Минченко Т.С./ Динамика иммунологических показателей при лимфосорбции /Тез. докл. Первой Белорусской конф. Сорбционные методы детоксикации в клинике/ Минск, 1983. 91-92 с.
204. Ярема И.В., Ткачев В.К., Еськов А.П., Уртаев Б.М., Остаев В.Г. // Новый биологический метод определения токсичности жидких сред организма/ Прогр. и аннотация докладов г. Москвы и Московской обл., /М., 1992.
205. Ярема И.В., Остаев В.Г., Уртаев Б.М., Ткачев В.К., Михайлов И.И., Куприянов А.Н., Оченащенко В.И./ Использование нового метода оценки токсемии у больных перитонитом/ В кн.: Актуальные вопросы клинической хирургии/М., 1993. 50-51 с.
206. Ярема И.В., Уртаев Б.М. // Проблемы переливания лимфы /В кн.: Актуальные вопросы клинической хирургии/ М., 1993/ 89-93 с.
207. Ярема И.В., Уртаев Б.М. // Переливание лимфы и ее компонентов в хирургической клинике /Материалы Веер, конф.: Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент/ М., 1993, 136-127 с.
208. Ярема И.В., Уртаев Б.М. // Переливание лимфы и ее компонентов в хирургической клинике/ Врач/ 1983, № 11, 18-19 с.
209. Ярема И. В., Колобов С. В., Шевченко В. П. //Аутоиммунный панкреатит/ М., 2003, 24 с.
210. Ярыгин Н.В. // Восстановление структуры кости при помощи протеолитических ферментов/ Морфология, 1998, № 3, 138 с.
211. Ярыгин Н.В. // Новые возможности применения протеолитических ферментов в травматологии и ортопедии/. В кн: " Тезисы докладов V Российского национального конгресса " Человек и лекарство"/ Москва, 1998, 538 с.
212. Ярыгин Н.В., Зоря В.И. // Оперативное лечение доброкачественных опухолей костей кисти и стопы с применением протеолитических ферментов. / В кн: "Современные аспекты травматологии и ортопедии"/Казань, 1994, 80 —81 с.
213. Ярыгин Н.В., Зоря В.И., Докторов А.А. // Влияние протеолитических ферментов на заживление дефекта кости в эксперименте/ III конгресс международной ассоциации морфологов/ Морфология, 1996, №2, 109 с.
214. Ярыгин Н. В. //Энзимо- и иммунотерапия в комплексном лечении больных с посттравматическим остеомиелитом, (эксперим.-клинич. исслед.)/ автореф. д.м.н./ М., 2003, 34 с.
215. Яцкевич Я.Е.//Антибактериальные химические и физические средства в комплексной профилактике и лечении осложнений раневой инфекции опорно-двигательного аппарата / дис. д.м.н. /Львов, 1989, 412 с.
216. Яцкевич Е.Е., Юрьева Э.А., Иванова А.С., Мамедов А.А., Шилов А.В., Перминов B.C. //Полиоксидоний в лечении гингивита у детей с хроническими стоматологическими заболеваниями. ИХ Российский
217. Национальный Конгресс «Человек и Лекарство»/ Тезисы докладов/ Россия, Москва, 2005, 610 с.1. Зарубежная литература
218. Allgower М. Funktionalle Anpassung des knochens auf physiologisches und unphysiologisches Beanspruchurg // Langenbeck's Arch. Chir. 1967. - Bd. 319 ( Kongressbericht). - s. 383 - 390.
219. Alsalameh S, Jerez R, Bujia J, Haeupl T, Kalden JR, Burmester GR.
220. Role of cytokines and growth factors in joint destruction processes/ Rev Med1. Chil. 1992 Dec., p 12.
221. Aro Hannu Т., Aho Allan J. Clinical use of bone allografts //Ann. Med . 1993 - № 4 - c. 403 - 412.
222. Aspenberg P., Thorngren К G. Effects of growth hormone administration on bone growth in the normal rat. //"Acta endocrinol.", 1983, Suppl. № 256, p. 88.
223. Aspenberg P. et al.// The role of tumor necrosis factor receptors in cell signaling and the significance of soluble from levels in the serum. -Jpn. J. Surg. 1987,-197 202.
224. Ambrosino D.M., Umetsu D.T., Siber G.R. et al. Selective defect in the antibody response to Haemophilus influenze type В in children with reccurent infection and normalserum IgG subclass leels.// J/Allergy, Clin. Immunol., 1988,V.81,p.l 175-1179.
225. Armstrong D. Et al. Infectious diseases. Vol. 1-2, 1999.
226. Axhauzen W. The osteogen phases of regeneration of Bone./ J. Bone Joint Surg., 1956, 38-A, p. 593-600.
227. Alexander I.W., Good R.A.// Fundamentals of Clinical Immunology/ Philadelphia, 1977, P. 165-168.
228. Baltadjiev G. Experimental attempts to Stimulate Bone growth // J. Bone Jt. Surg.- 1995 V. 52 A. - № 5 .- p. 1033 - 1040.
229. Barnes D. // Close encounters with osteoclast. Science-1987-V. 236 №4804 p. 915-916.
230. Basset C. Electromechanical Factors Regulating Bone Archithecture // Third European Simposium on Calcified Tissues Berlin etc., Springer, 1966.-p. 78-89.
231. Bauwald G. et al. Knochentumoren chirurgische Aspekte // Helv. chir/ Acta/ 1987 - V. 40.-p. 41-52.
232. Begley C.T. A comparison of the biocompatibility of bone graft substitutes for human osteoblasts // J. Anat. 1993 p. 183.
233. Baltadjiev G. Morphological aspects of periostal osteogenesis // Folia med. ( Belg. ) 1995 - c. 20.
234. Beutler B. The presence of cachectin/tumor necrosis factor in human disease states. Am J Med. 1988. p.87.
235. Brazzell RK, Mayer PR, Dobbs R, McNamara PJ, Teng RL, Slattery JT. Dose-dependent pharmacokinetics of the aldose reductase inhibitor imirestat in man. Pharm Res. 1991 p.54
236. Bullough W.S. Humoral control of growth and differentiation// Ed.J. Lo Bno, A.S.Gordon.-N.Y.- 1975.- Vol.1.- p.3 21.
237. Bentzen K., Petersen J. Roll of monocytes / macrophages and interleukin in antigen-induced human limphokine production// Cell. Immunol., 1984, V.83, p. 101-106.
238. Bohn F. Oelenberg W. // Die bedeutung von Durchblutungs-Storungen fur den verlauf der chronischen posttraumatscher osteomyelitis // Unfallheilkunge, 1983, .86, #11, s.482-488.
239. Canalis E. The hormonal and local regulation of bone formation. // "Endocr.Rev.", 1983,4, №1, 62-77.
240. Chaudry IH, Zellweger R, Ayala A. The role of bacterial translocation on Kupffer cell immune function following hemorrhage. Prog Clin Biol Res. 1995; p. 218- 225
241. Cimerman M, Gunde-Cimerman N, Zalar P, Perkovic T. Femur osteomyelitis due to a mixed fungal infection in a previously healthy man. J Clin Microbiol. 1999 May;37(5): 1532-5.
242. Czitrom J., Nade S. Osteogenesis after bone and bone-marrow transplantation // Acta Orthope. 1985,- V. 48.-№ 1.- p. 15 - 25.
243. Coulombel L. Recent advances in the biology of human hematopoietic growth factors. Nouv Rev Fr Hematol. 1989. p.93.
244. Davies D., Wlodawer A. Cytokines and their receptor complexes.1. FASEB J. 1995, № l,p. 15
245. Demiray H. Electromechanical Remodelling of Bones // Int. J. Engineering Sciences. 1983.- V.21. - № 9.- p. 1117 - 1126.
246. Depenbusch F., Thmopson R.E., Hart G.B. Use of heperberic oxygen in the treatment of refracture osteomyelitis S. Trauma, 1972, Vol. 12,№9, p.807-812.
247. Dutler J. E. Enzyme Linked Immunosorbent Assay. Jornal of Immunoassay, 2000,21,165-209.
248. Ernest Aegerter M.D., John A. Kirkpatrick, Jr., M.D. // Orthopedic diseases/ Philadelphia, London, Toronto, 1968, p. 906.
249. Faist E., Mewes A., Strasser F. Et al. Mecanism of immunosupresion on septic petient// Arch. Surg., 1988, V. 123,p.287-292.
250. Farley I.R., Baylink D.I. // Biochemistry/ 1982 Vol. 21. - p. 35023507.
251. Friedrich В., Romen W.//Diomechanische stabilitat und posttraumatische osteomyelitis/ Helv. Chir. Acta, 1975, Bd.3, #42, s.31-33.
252. Goldring MB, Goldring SR. Skeletal tissue response to cytokines.
253. Clin Orthop Relat Res. 1990 Sep;(258):245-78. Review.
254. Gupta R/C. Treatment of chronic osteomyelitisby radical excision of bone and secondery skin grafting. - S. Bone J/Т/ Surg., 1973, Vol.55, №2,p.371-374.
255. Geha R.S., Rosen F.C. //Immunoregulatory T-cell defects// Immunol. Today, 1983, V.4, #8, p.233-239.
256. Green S.A.: Complications of External Skeletal Fixation. Springfield, III, Charles С Thomas, 1981.
257. Green S.A. (editor)//Basic Ilizarov techniques//Tech Orthop 5:4, 1990.
258. Hansbrough JF, Field TO Jr, Gadd MA, Soderberg C. Immune response modulation after burn injury: T cells and antibodies. J Burn Care Rehabil. 1987p.56-67
259. Hird H. Mucociliary clearense system of Lung. Lnd.J. Chest, 1988, 2,111-119.
260. Hinsenkamp M., Burny F. Electromagnetic stimulation of bone growth and repair // An interdisciplinary study Copenhagen : Munksgard 1982 91p., ill - (Acta orthopaedica Scand.; Suppl. № 196. Vol. 53.
261. Hughes W.T., Armstrong D., Bodey G.P.// Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever / J. Infect. Dis. 1990., Vol.161., №2., p. 381-396.
262. Ilson R. A briefintroduction of sepsis: its importance and some historical observations, with special reference to factors influencing prognosis// Rev.Infect. Dis. 1983. - Vol.5.- P 54.
263. Jupin C., Parant M., Chedid I. Effect of muramil peptides and tumor necrosis factor on oxdative responses of human blood phagocites//Immunol. Letters, 1989, p.187-192.
264. Jeffries R., Kumaratne D.S., Selective Ig G-subclass deficiency74 Quantification and clinical revalence// Clin. Exp. Immunol., 1990, V.81,p.357-367.
265. Kirschke H. The strome and the control of cell growth// J. Pathol.-1986.- Vol. 149.-p. 23-24.
266. Jeffries RW, Barker DS, Marshall DW. Periodontal training and personnel. N Z Dent J. 1983. p. 19
267. Janeway Ch. A., Nravers P. Immunobiology.-L., 1994.
268. Kovacs EJ. Fibrogenic cytokines: the role of immune mediators in the development of scar tissue. Immunol Today. 1991 №1 p. 17-23.
269. Lanyon L.E. Functional Strain in Bone Tissue // J. Biomechanics. -1987 V. 20 - № 11 - 12. - p. 1083 - 1093.
270. Lipsky PE, Davis LS, Cush JJ, Oppenheimer-Marks N. The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Springer Semin Immunopathol. 1989. p. 56
271. Lin S., Piatt J. Immunologic barriers to xenotransplantation // J. Heart and Lung Transplant. 1996 - № 6 - c. 547 - 555.
272. Lindholm T.C., Lindholm T.S. New bone and connective tissue ingrowth in a hydroxyapatite block repairing a rabbit skull defect // Ann. chir. et gynaecol. 1993 - p. 82.
273. Lysholm J., Weitoft T. // Proresid in the long-term treatment of rheumatoid arthritis / Scand. J. Rheumatol., 1988., Vol. 17., P. 465-468.
274. Maderazo E.G., Woronick C.L., Hickingbothan N. Additional evidence of autoxidation as a possible mechanism of neutrophil locomotory dysfunction in diunt trauma.// Crit. Care Med., 1990, 18, p. 141-147.
275. Munster AM, Winchurch RA. Burns. Infection and immunology.
276. Crit Care Clin. 1985 p. 23-24.
277. Mantovani A, Dejana E. Cytokines as communication signals between leukocytes and endothelial cells. Immunol Today. 1989 № 11 p. 45
278. Marks S.C., Popoff S.N. The use allografts to reconstruction material in orthopaedic surgery // Acta chirurg. sxand.- 1986.-Vol.197.-July/August.- p.58 75.
279. Murray PI, Hoekzema R, van Haren MA, de Hon FD, Kijlstra A. Aqueous humor interleukin-6 levels in uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990. p.28
280. Okada Y., Suka Т., Sim F. H., et al. Comparison of replacement prostheses for segmental defects of bone. Different porous coatings for extracortical fixation// J. Bone Jt. Surg.- 1988.- Vol. 70 A.-№ 2 .-p. 160-172.
281. Pauwels F. Biomechanics of the Locomotor Apparatus Berlin etc.: Springer, 1980-p. 587.
282. Part I. Raisz Lawrence G., Kream Barbara E. "N. Engl. Med.", 1983, №1-29-35.
283. Play fair JH. //Toxins, cytokines, immunity and pathology/ Immunol Lett. 1991. p. 89
284. Playfair J.H.L. // Immunology at a Glance/ M., 2000, p. 96.
285. Paley D. Current techniques of limb lengthening. J. Pediatr Orthop. 8:73-92; 1988.
286. Quinlan William R., Hall Brad В., Fitzgerald Robert H. Jr. "J. Lab and Clin. Med." , 1983, 102, №1 , 78-87
287. Ransberger K., Noi S. Ensyme and Ensyme-Therapie //Medical Ensyme Research Inc., Munchen-1994.
288. Raisz L. G., Kream B.E. Homogeneus Bone Transplants in Humans// Tissues.- 1983.- V.I.- p. 203 216.
289. Rappolee DA, Wang A, Mark D, Werb Z. Novel method for studying mRNA phenotypes in single or small numbers of cells. J Cell Biochem. 1989 p.89-90
290. Rappolee DA, Werb Z. Secretory products of phagocytes. Curr Opin Immunol. 1988 p.23
291. Romagnani S, Maggi E, Del Prete G, Parronchi P, Tiri A, Macchia D, Biswas P, Ricci M.Role of interleukins in induction and regulation of human IgE.Clin Exp Rheumatol. 1989. Suppl p.54-57
292. Reiser H.G. Rolttig L.C. Curtis G. M. Arch.Lurg., 1951, V.63, p. 568.
293. Reiser H.G. Rolttig L.C. Curtis G. M. Amer. J.Surg., 1953, V. 85, p.376.
294. Sisk T.P. External fixation // elin Orthop. 1983. - № 170.- p. 15 - 22.
295. Sporn M.B., Roberts A.B., Wakefield L.M., de Crombrugghe B. : Some recent advances in the cheistry of transforming growth factor beta J. Cell. Biol. 105: 1039- 1987
296. Seifert A. Uber die Behandlung eitriger Prozesse des Mediastinums, Archklin, Chir., 1925, 138, 193.
297. Schweiberer L., Stutzle H. Termal effects of polymerization of methyl-methacrylate on small tubular bones// Int. Orthopaed.-1987.-Vol.ll.- №3.- p. 227-282.
298. Schlossberg D.// Current Therapy of Infectious disease. Mosby -Year Book Inc., St. Louis, USA, 1996, 68 lp.
299. Steffen C., Menzel E.J. // Enzymabbau von Immunokomplexen/ Ztschr. Rheumatolol., 1983, Bd 42, H. S. 249-255.
300. Strachan David В.// Topical therapy of wounds/Austral. Vet. Pract./ 1996-№ 1 -C.34-41.
301. Simon R.R., et all., Emergency Orthopedics: the extremities., Norwalk., Connecticut/ Los Altos, California: Appleton and Lange, 1994, Vol.3,#1,P.7-10.
302. Silvers A. (In) equaliti, (ab) normality, and Americans With DisabilitiesAct. J. Med. S. Philos. 1996, Vol.21,#2, P.209-224.
303. Takami H., Doi Т., Takahaski S. reconstruction of a Large Tibial Defects with a Free Vascularized Fibular Graff // Arch.Orthop. Fraum. Surg.- 1984.- Bd. 102.- h 3.- s. 203 205.
304. Tobias J., Chambers T.J. Glucocorticoids impair bone resorptive activity and viability of osteoclasts disaggregated from neonatal rat long bones // Endocrinology.-1989 № 3 - c. 1290 - 1295.
305. Tan K.K., Moss A.L.H., Brown E.M. Endotoksemia in surgical patient with septic complication // Lancet., 1988, #8612, p.693.
306. Trotting S., Ungerslock K., Ceeh Th. Et al. //Magnetresonanztomographie beim failed back surgery Syndrome: Vergleich zur Computertomographie / Ro Fo. 1990. - Vol. 30. #4, P. 369373.
307. Urist M. R. et all 1977.- tricalcium phosphate delivery system for bone morphogenetic protein // Clin. Orthop. Relat. Res.- 1977.- № 184.- p. 277 280.
308. Ungar G. Is there a chemical memory trace? Isr. J. Chem., 1975, Vol. 14, p. 169-176.
309. Watkins J., Salo M., Trauma stress and immuniti in anacthsia and surgery// London, 1982.
310. Wahl D./Lingering fracture of the femoral neck-a rare overstrain-injury / Zentralbl Chir. 1977 p. 57
311. Wielenstry. Osteomyelitis. New York, 1934.
312. Winter L., Papp S. Die osteomyelitis und iher Behandlung, New-York, 1964.
313. White S.H., Kenwright J. The Timing of Distraction of an Osteotomy// J. Bone Jt Surg., 1990., Vol. 72, #3, P. 356-361.
314. Young G.B. Ethics // Baillieres Clin. Neurol. 1996., Vol. 91., #3, P. 246-257.
315. Wang В., Amerio P., Sauder D.N. Role of cytokines inepidermalLangerhans cell migrations// J. Leukoc. Biol.-1999. Vol.66. P. 33-39.
316. Waken P., Burns R.P., Ramires F., Zlotnick D., Ferbel В., Haidaris C.G., Gaspari A.A. Allergens and irritants transcriptionally upregulate
317. CD80 gene expression in human keratinocytes.// J. Invest. Dermatol. 2000.,Vol.114, P. 1085-1092.
318. Xiao B. G., Link H. Immune regulation within the central nervous system.//J. Neurol. Sci. 1998, Vol.157, P.l-12.
319. Yamamoto Y.H. et al.An anatomic study for the rectus abdominis myocutaneous flap combined with a vascularized rib. Plast. Reconstr. Surg. 1995,96,24,1 Part, lp.38-43.