Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Мембранодеструктивные процессы в патогенезе ЕРН-гестоза и антенатального повреждения плода, пути их коррекции

« 3 12$ * ЗЦ

министерство здравоохранения республики узбекистан

первый ташкентский ордена трудового красного знамени государственный медицинский институт

На правах рукописи

БУРИХОДЖАЕВА Наджиба Хулкаровна

МЕМБРАНОДЕСТРУКТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЕРН-ГЕСТОЗА И АНТЕНАТАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЛОДА, ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.00.01—Акушерство и гинекология

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент —1991

Работа выполнена в Ташкентском Ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор Д. Ф. Каримова

Научный консультант — кандидат медицинских наук

Н. С. Баширова

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки УзССР, доктор медицинских наук, профессор И. 3. Закиров

Доктор медицинских наук, профессор А. А. Кадырова

Ведущее учреждение — Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится « ^ » Амбар* \rnzr

в_час. на заседании специализированного совета

К.087.01.08 в Первом Ташкентском Государственном медицинском институте (700033, Ташкент, ул. Хамзы, 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Первого Ташкентского Государственного медицинского института.

Автореферат разослан «_ 2 » дека??* _199_/_г.

Ученый секретарь

специализированного совета К.087.01.08 доцент

к. а. ходжаева

: ВВЕДЕНИЕ

I ■

■ 'Актуальность темы. Снижение материнской и перинатальной за -болевземости и смертности является одной из. осношшх задач науч -ного п. практиче ского акушерства п вплотную связано о проблемой геотозов. Наблюдаясь.с частотой от 2,2 до.33,4 % /Д. Ф. Каримова, 1993} В. И.Трищенко, 1936? А. П. Марусев, 1933{ М.-А. Репина, . 1983; Gille J 1932; Kyank H ., Ret?ko О ., 1932} Engelman В., 1937/ гестозы приводят к внутриутробной гипоксии плода я нарушение егс развития, мертвороздаемость прп этом может. Достигать 15 - ' .. 30 %, а перинатальная смертность - от 3,7 до 14,5 %./Л. П. Суха -нова, 1936; Л. Н. Овечко-Филиппова, 1939; Railton A., Allea D.O., 1987/. Г.

Нарушение pajBimw плода, обусловленной тяжелый теченг.ем ге-отоза, сказывается на тёчении кеонатальиого периода. При.этом у новорожденных наблюдается замедление процессов постНатальной адаптации, нарушение обмена веществ, а также ряда органов и.систем. /К. Б. Акунц, Н. С. Акунц, 1936; И. À. Ахтарева с соавт., 1936; Д. И. Даварэшвпли, Т. Г. Николагапвяли, 1933} Plonin P.,e.al933î STenningsen N.W.,e.a., 1934; Enßeltaan В., 1937/.

Согласно современно!! концепции патогенеза, исходящей пэ на -рушений микроциркуляции и хронической гипоксия* в основе клинических проявлений и осложнений ЕРН-гестозов лежат процессы мембранной деструкции /И. М. Абдуллаходнаева, 1939; Taukàtnnl £ ,, 1933/.

функционирование клеточных мембран во многом обусловлено . их фо'сфолипидной орга1шзацией. Это объясняется высокой биологической ролью и многообразием г[ункиий фосфолипидов в'организме. Известно, что фосфолипиды обеспечивают барьерную функция мембран, процеосы трансмембранного транспорта, принимают непосредственное участие в гемостатических реакциях и процессах регенерации тканей /В.И.Крылов с соавт., 1935; H. Е. Кучеренко, А. Н. Васильев^ Î935/. Изме--пение структурной организации фосфолипидного бислоя мембран прй -водит к нарушению липид-липндннх и липпд-белковых взаимодействий-в мембране, функциональной дезинтеграции мембранных энзимов, повышению их проницаемости Д). Е. Вельтицев о соавт., 1937/, .

Состояние фосфолипидного обмена в организме в значительной . степени связано с процессами перекисного окисления липидов' /ПОЛ/. Актуальность исследования процессов ПОЛ опрёделяется той важной ролью, которую игрзет донный процесс в физиологических условиях и

при развитии патологического процесса /Ю. А. Владимиров, А. И. Ар-чаков, 1972/.

Рядом авторов установлено, что в .условиях ■ гестоза наблюдает-оя активация процессов 1Ш /И. Б. Кущ, 1935; Р. И. Шалина с соавт. 1939; Д. А. Абдуллаева с соавт., 1990;. Э. К. Айлзмазян, 1991/, а основным биологическим соединением наиболее подверженные переокио-леншо,- являются ненасыщенные гарные кислоты $осфолипидов. Поэтому понятным становится актуальность комплексного исследования фосфо -липидной организации клеточных мембран и процессов ГОЛ;

Катаболизм мембранных д.осйолипидов приводит к выключению кальциевых насо.сов, образовашш дополнительных иошшх каналов и нарушению ионного гокеостаза клетки. Повышенная проницаемость мембран для ионов Са и чрезмерное накопление их вцитозоле сцо собствует ёце большей активации процессов мембранной деструкции,' а в дальнейшем приводит к некробиозу клетки /Ю. А. Владимиров, 1939/.

• Подход к патогенезу ЕРН-гестоза беременных с точки зрения активации процессов, мембранной деструкции позволил обоснованно использовать в терапии данного осложнения препарат коринфар, относящийся к антагонистам кальция и являющийся производным 1,4-ди.-гидропиридина. По мнению Н. Е. Панковской /1933/ препарат корин -фар обладает выраженным антпоксидантнкм свойством и ингибирует • ферментативный и не (ферментативный пути иннициирования ПОЛ.

"Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования -явилооь изучение структурной организации мембран и процессов мембранной' Деструкции в системе ыать-плацента-плод при физиологиче -ской И осложненной ЕРН-гестозом беременности, изучение антиокси -дантного и меыбраностабилизирующего действия препарата коринфар и возможности включения его в комплексную терапию гестоза с целью коррекций мембранной деструкции.

•В-соответствии с целью были определеш следующие задачи: ■ I. Изучить течение и исход беременности для матери и плода -при различной степени гестоза с учетом общепринятой терапии и терапии о включением препарата коринфар.

. .. 2. Изучить ^осфолипидный состав мембран эритроцитов матери и плода и уровеш>..индивидуальных фосфолипидов плацента при физиологической и осложненной гестозом беременности.

3. Оценить интенсивность процессов ПОЛ в мембранах эритроци-

тов матери и плода d зависимости от т.ткести гестоза и с учетом, перинатальной патологии. .

4. Определить активность пнтяокислителыгон'сиетеш по показателя:.? суперэкспцчлсмутэза /СОЛ/ прптроиптов кчтерп п плода пра нормальной и осложненной гестозом беременности.

5. Обосновать эффективность включения корип.'гарэ .в комплексную терапия гестоза по показателям (Тос-^олипидного состава мембран, эритроцитов матери и плода и ткашт плаценты, активности ПОЛ я Серпента СОД эритроцитов матери п плода.

Научная новизна работя. Впервые проведено комплексное не -следование ¡Тос^олипидной организации мембранных структур системы мать-плапента-плод в условиях ЛнзиологнческоП п осложненной ге -обозом беременности. Установлена зависимость изменения ЯосгТоли -пидиой оргаш!зашш мембран от степени активности' ГОЛ, анткокис -лителыюП загшпенности клеток и активности эндогенных (ТосТолн паз.

.. Установлено, что в патогенезе гестоза ведугуи роль игрэпт мембранодестр;т.тий1Ее пропасен, углубление их приводит к развя -тию тяжелых ffop« заболевания и антенатальному позреяаепйз плода.

Впервые патогенетически .обосновано применение в комплексе -•' лечебных мероприятий при гестозе о целью коррекции мембраноДест-руктизгах процессов антиоксиданта корин^арэ, достоверно енлязто -щего интенсивность процессов ГОЛ, (Т.ос.*олппазнуп активность, улучшающего структурную организации мембран эритроцитов, матери п. плода и плаценты. Показана высокая эффективность предлагаемой терапии по сравнению с общепринята;.: лэ.ченнсм гестопа.

■ Практическая значимость саботч. Обнаружено, что показатели, характеризующие активность ПОЛ л (Тос^олипюткЯ состав эрйтроцл -тов беременных могут служить объективным критерием при опенке . степей! тяг.ести гестоза п эТ<ГектпБ!:эст:! проводпмоП терапии. Аналогичные показатели пуповинной крови поворотлеШах являются объективным кратерпег.: состояния плода при роздзния и дают'.возмон -ность псогпо?про?'згяя течения поряодч ранке?, ёдязтатщя новоро™ -

гслозанпа полученных результатов, с цель-э коррокепп кем-Српзо?.?ототглизятс процессов в системе кать-пляиоята^гпод при ircin.-o г;--длогегга г.ключать в комшгег.снуп терашта препарат корик-Тчр. fir'' > jт.:: -;т -••гтчче.скях вопросоз • ««рнг^огаи прегпрота йерс-

мешшм с гест о 301.'. целесообразно проводить определенио индивидуальной чувствительности организма препарату.

Установлений факт эффективности коркп^.ара, ого способности ингибировать ПОЛ к .активность зндогешшх ^осфолипаз, что ведет к нормализации плазматических мембран,. позволяет использовать да!ь 1ш!'1 препарат при. различных степенях т/гаести геегоза как в лечо -нии матери,'так и антенатального'-повреждения.плода. . •• '..

Внедрение результатов Еабду! р'практику» Комплексная тера -'пиягесто'з'а, включающая! антагонист -кальция- антиоксидант корин фар, внедрена в отделен;".:: патологии беременных ГКБ 15 V в родильного дока й 9-города Та'лг.ента,

Результата исследования ьшдреиц в лекционный курс для-акушер-гинекологов иа кафедре акушерства и гинекологии - 2 ТОТКЗИУВ в качестве- обоснования и характеристики эффективности .антиокси,-дантной и мекбраностабилизирующей терапии' ЕРН-гестоза.

' Апробация тботн. Основные полокения диссертации доложенц па обществе Холодах .ученых -Т0ТК2ИУВ /1937 г./; на конференции мол'о -дах ученых ТОТКЗИУВ /1991 г./;на 'пленарной заседании Правления, обиэства пкушер-гинекологов Узбекистана'/1991 г./; 1!а заседании научного общества; йсушер-гннекологов города' Ташкента /1991 г./.

Обсуждение диссертаций -состоялось :на заседании кёккафедраль-ной и ме¿отделенческой научной -конференция с участием кафедр-аку-■ шеротва и гинекологии Первого -ТайГосШ, Второго. ТашГосШ и ШИЛ • ТОТКЗИУВ и Щ1и1..ТаиГос!,И71991 г./. ' ■ . . ' .

Публикация Результатов- исследований. По теме диссертационно? работы опубликовано 3 статьи, оформлено I рационализаторское предлокение.'" • •

■Основные положения диерертаиии. вьшосимие на защиду: ■

■ I. При беременности,-осложненной гестозом, происходит дисбаланс мембранных фосфолипидов и активация процессов мембранной деструкции, что свидетельствует о глубоких структурных-изменениях плазматических мембран в 'системе мать-плацонта-шюд.

■ 2 .-йбнарукенные мембранные нарушения-у беременных с гестозо; обосновывают антиоксидант1!ую и ыембранос'табилизирующую терапию как одйогЬ из йбновных компонентов лечения:гестоза. •3. Антагонист кальция' коринфй'р,'.'• обладающий антиоксидантныыи

и ыембраноста.билизирующим 'действием, повышает эффективность кома ,леконой терапии геотоза й^ применение его. в лечении.'следует' счи -

-5 т-

тать патогенетически обоснованным и клинически оправданным.

'Объем и структура д;гесзртпп;!И.-Диссертация изложена из 202. страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора ли— ' тературь!, описания кчтерпатов и истодов исследования, двух глав, собственных исследований, заключения, выводов, практических ре -комендэци!1 и списка литературы,- включающего 155 работ'эхечест -г венных и 85 иностранных авторов. Работа' иллюстрирована 44 таблицами и 9 рисунками."

•■'/.'.' С0ДЗРКА1СЕ" РАБОТЫ " - .

Материал и методн псследовпнчл. Дтя выполнения поставленных задач нами обследовано 163 берёменизх и 169 новорожденных.

Контрольную группу составили 20 ¡генцин с. физиологическим ' течением беременности и их-новороэдэнпцй* по-чучивпащ при ровде -ния оценку rio йсэле Artrap-9 - 10 баллов.

Основную клиническую грушу составили 143 беременных, страдающих гестозом различной степени тяяестл-.

В зависимости от характера л продолжительности'проводимой . терапия беременные с гестозом были, разделены на 3 rpytmk.' Первую группу составили 35 кеняшн с геисзсм и их нЬворо?д5т!ыо, поступившие в стационар непосредственно перед родами и получавшие лечение гестоза по общепринятой Методике, га. более 24 часов. Гестозом легкой -степени в ДанноЛ группе, страдало 15. женайн, гестозом ■ средней fcToneiBJ - 10,.'re стозом тя~елои йорйы - Ю беременных.

Втору}? группу составили -55 беременных с гестозом^ получавшие' . общепринятую терап:ю в .течении 7 и более дней'. Распределение беременных по степени тяякстн заболевзшгя было в данной группе соответственно 13-, 27^.11. ■ -, .'-■'.

■ Третью группу составили 57 .беременкле с гестозом, .получав -иле в комплексе.общепринятой терап;'и препарат .корпнфар. Гестозом. легкой степени страдол'о.20 етгкмн, гёАгогодг средней степени - 25, гестозом тяжелой формы - 12. ; - .'

.Клиническое наблюдение., обследовашй и лечени.е' .беременных проводилось в отделении патологий беременных ГКЕ № 7 и роддома Í' 9 гопедя Taraceпта. ''.''' •

Изучение сердечно"; деятельности .плода проводилось на кпрдио-г:оппторз Фирмы "Biottodica" /ÓTS ГДР/.. Получение инйэрмации о ча -

-6т

стоте сердечных сокращений п.ода осуществляли при помощи ультразвукового датчика, основанного на принципе Допнлера.

С целью изучена процессов мембранной деструкции дтроводи -дцсь исследования §сс$олиплдного состава мембран эритроцитов по методу В. И. Крылова с соавт. /1975/.Фракция фосфолипидов пла -центы выделяли методом тонкослойной хроматографии на силпкагеле ЛС 5/40 фирмл "chemopol" с последующим количественном анализом Зосдолпппдов HoVaskoveki /1975/.

0 состоянии процессов ПОЛ судили по концентрации малонового дпальдегида /!.!ДЛ/, определяемого по методу j.stocics, T.K.Dormandi /1971/, в модификации .1. И. Идельсона /1379/.

Хекшпсмииесиеюлю эритроцитов регистрировали но методу В. Д. Строганова /1930/.

Определение активности фермента СОД эритроцитов проводили по методу В. Г. ихитарян и Г. Е.. Бздалян /1973/.

Биохимический раздел работ» осуществляли в ЩПШ ТОТК211УВ и ЦШЛ ТааГосШ под руководство:.: заведуишего отделом моделирования-и экспериментальной терапии, кандидата медицина-лис паук А. С. Ко-ыарина и старшего научного сотрудника, кандидата Экологических наук Л. II. Давлетинной.

Полученные цифровые данные били подвергнуты статистической обработке методом вариационной статистики. Во всех случаях про -ведена качественная оценка достоверности полученных различии.

"Обсуждение результатов исследований. К.ак показал клиниче -ский анализ, из 56 беремелшх с гестозс;.;, получивших трлцпняон -ное лечение, течение родов ;i послеродового период.» осложнилось развитием прекдовроцзшюй отслойки нормально расколозглшой ила -центы /ШНРЦ/ у 10,7 %, аномалией родовой деятельности у 23,6 %, кровотечением в родах и раннем послеродово;.*, периоде у 23,6 %, гипоксия плода по.дашпш кардпотог.ографии /КТГ/ отмечена у 66,1 % беременных, перинатальная смертность составила 5,4 . . Традиционное лечение гестозов оказалось достаточно резуль -тативным только у II /19,6 '%/ беременных, у 19 /33,9 %/ у лучше -ние было кратковременным, у 17 /30,4 %/ эфТокта от лечения не наблюдалось, а'у.9 /16,1 %/ беременных наблюдалось прогрессиро -вание заболевания.

Родоразрешеш в гестационный срок родов 19 /33,9 %/ яон'нин, .. получавших традиционное лечение, спонтанные прегценремэнние рода

развилась у 6 /10,7 %/, досрочное рсдорззре^еппс произведено 31 /55,4 %/ у генйин с гестозом.

Таким образом, проведенный анализ показал, что с¿поприпятая терапия гестозо остается недостаточно эффективной, что диктует необходимость далыкП'.'гл'О поиска более рациональных методов ле -чёшя. ■ •

Нами обнаружено, что фос-ТоллпидпаЗ- сосгзв мембран эритроцитов натори и плода и ткани, плаценты при физиологическом течении бёредошгастя. практически однороден, за искжчзнием иобольпого расхстдеппя в процентксм.' соотношении отделыга фрчкциЯ ¡Тссфоли -пидсв /$Л/ (Таблица В I). Сохранение соотнопзнил оснсвгих фрак -пня 5Д . сввдетзльствует о структурной идентичности липщшого спектра .плазматических мембран, системы матъ-плппентз-плод и за -видимости Формирования клеточнше мзмбран плода от состояния фос-фелипидной организации мембран матери.

Исследование' процессов ПОЛ в. эритроцитах маюри и плода и активности (Термента СОД в условиях физиологической бзрзменпости. показало, что-интенсивность свободнорэдгасэльнкх процессов з эри. троцитах,плода шгг.е, чем в эритроцитах матери. Так, хемилюмпне -ецзнция эритроцитов • пуполшшой крози и концентрация в них 1.1ДА. были достоверно плясе, чем в эритроцитах беременных /р <0,01/. .. lío мнению Н. Л. Аряева с соавт. /1932/ это особенность объясняется барьерной функцией плаценты, способной нейтрализовать сво -бодяке радйкалн. Мы, нз отрицая этого предполояняя, полагаем, что более .низкие показатели ПОЛ в эритроцитах плода связаны с высокой активностью ферментативного звела его. е.чтпокислптелыгаи. системы. Подтверждением чему служило то, что в условиях. нормального течения беременности активность СОД эритроцитов' плода. была в.1,3 раза выше, чем в эритроцитах матери /0,291-0,023 И 0,222± 0,019 .соответственно, рс0,001/. -

Как показали нага исследования, развитие гестоза. сопрово;п дается модификацией фссфслипкотсго.состава эритрсцлтарных мгм -брак матери и.плода; Нзма выявлено, что нз фоне сличения общего количество &Í. наблюдалось .кркзнение его фракционного состава.. Осгбенностш.выянлзгпых игкегазняЗ являлась каглядюя взг>имосз;т?ь гк .со степенью .тяуэсти геотоза. Вместе с тем,, паруссяпе мзтабо -,пвг'ла SI в оргаж'гзкз матери я пледа реализуется на нзчзлъннх стадиях заболевания различно» Так,-в эритроцитах матери нпиболь-

-г-

Таблица К I

фосфоляпидшй состав мембран эпитроииюв /кМолтР/л/ матери и плода и та они плаценты /ш;!.Ьль!;/г/ при физиологической к осложненной гестозом беременности

фракции ■ ■ | > &Я |

Кпчтгп'п • Гестоз 1 Гестоз лолц>иль ¡деху.ой степени! средней степей;

I I

Т ~ Тестоз"~ Л тяжелой ст.

■лфх

СИ

и

$с

т

ФЭ

кл:

'«к

огл

н

п ц

н п

и н п

м н

л

ы н п

и н

II

и

в п

м

н п

ы и я

Примечание;

0,101*0,003 0,115*0,003 0,024*0,001

0,183*0,005 0,252*0,010 0,048*0,002

0,220*0,003 0,232*0,006

о,об7±о,оо2

0,116-0,005

0,105*0,005

0,017*0,001

0,031*0,003 0,033*0,003 0,013*0,0005

0,016*0,004 0,103*0,006 0,013*0,001

0,125*0,007 0,144*0,003 0,03-1*0,001

0,167*0,003 0,132*0,009 0,035*0,002

0,203*0,004 0,171*0,007 0,045*0,003

0,091*0,002 0,100*0 ,005 0,012*0,001

0,063*0,004' 0,070*0,003 0,012*0,001

0,095*0,002 0,104*0,004 0,012*0,001

0,142*0,005 0,153*0,005 0,039*0,002

0,154*0,002 0,163*0,006 0,025*0,002

0,191*0,003 0,152*0,003 0,040*0,002

0,073*0,003 0,039*0,003 0,011*0,001

0,052*0,004 0,059*0,004 0,009*0,001

0,032*0,004 0,073*0,002 0,010*0,001

0,009*0,0003 0,003*0,0003 0,006*0,001

0^052*0,002 0,050*0,003 0,051*0,003

0,052*0,003 0,053*0,003 0,053*0,003

0,006*0,001 0,006*0,001 0,006*0,001

0,371*0,025 0,793*0,025- 0,750*0,024

0,927*0,041 0,846*0,044 0,755*0,025

0,202*0,009 0,169*0,010 0,146*0,011

0,165*0,0030,165*0,006 0,043*0,003

0,140*0,005 0,157*0,009 0,027*0,002

0,132*0,003 0,147*0,003 0,033*0,004

0,070*0,002 0,033*0,004 0,010*0,001

0,052*0,004 0,057*0,004 0,010*0,001

0,072*0,005 0,070*0,005 0,010*0,001

0,006*0,002

0,053*0,002 0,051*0,002 0,005*0,001

0,734*0,024 0,730*0,03-3 0,144*0,015

М ■<- эритроциты ыатери, II — эритропяти пуповинной крови и - плацента, ЛФ1 - лизофосфатидилколин, СМ - сфингоми лин. $1 - фзсфатицилхшин, ФС - фосфатицяясерпп, ФИ -фо.ефйтидилинозит, - ¿осЛзтидплзтаноллг.шн, КЛ - кар-ддаяшсш, ЗК - фосЗатидндя кислота, 0$Л - общие ¡7ос(То-.янпиди ^ '

пкго снд.^енлл достигали легко окисляемые фракция,. такие как <|ос -фатацилэтаноламии /13/, $ос<Т.атид!:лсэрин /2С/, (ТосфатщщлЕпозпт /1И/, а в эритроцитах плода более слпяеш бшш й'рзкции фосфатя .-'дпахолага /-1Х/ и а|лпго!.::;ел:ша /СЦ/. • Сапке 1-:пз этих фракцйй у столп, мы полагаем, является одной из основных причин его патологии, так как известно, что ФХ и СМ явля'отоя основным пластическим элементом в период формирования шитральтЗ к париЗираческой нервных ' систем плода и системы сурфтктанта, а их недостаток лежат в основе синдрома дыхательных расстройств новорожденных я влияет.на частоту мозговых осложнений, в постнатальном периоде жизни /В.И. Крылов с созвт., 1935; II. Г. Чхеидзе, 1933/.

Одновременно с развитием и прогресспросакяё» гестоза ыи.-ла -блядали накопление з мембранах эритроцитов матеря я плода лизо . —. гХосфзтндилхслзнэ /JIîV. Накопление данной фракции $Л в мембранах свидетельствует о чрезмерной активации эндогенных ;|0с1олипаз, приводящей к деградации связи меЕ,гу нирнымп кислота''и и глпцэрп -ном, потери мембранами (Тос?олипидов и образовашш свободных апр -гах кпелот. По кпенпю X. Ерокерхоф к Р. Дззнсена /¿973/ данные метаболиты наряду с ЛФХ обладают.детергентнымк свойствами п в свою очередь повреждают мембраны. ' •

Результаты проведенных исследований показали, что с-развитием гестоза отмечалось нарушение метаболизма ©1в гит а центе. У se при гестозе легкой степени наблюдалось снижение кзк общего колй -чества И,.таз:.я всех его $ракци1!. Наиболее снияевд бшш фракции 5Э - на 33,3 %, ФС - на 29,4 %, îX - на 26,9 %-Я ai - на 25,0 %. Одновременно.повышалось количество Л5Х - на 41,7 %■.-При гестозе -средне"- сгейени дефицит СЛ в ткани плаценты возрастал, â при ге -отозе тяталой формы-дисбэлано фэсЗолипидоз был наиболее .внрэжен - ' ®Х.уменьшался на 50,2 %, СМ - на 43,7 %,ЛЪ - на 44,4 - на

41,1 /з, а уровень Л SX увеличивался на 79,2 %. Вправе тай кэтобо -лпзм плацентарных 'Л свидетельствует.о деградации плазматических, мембран плаценты и мы полагаем лежит в основе плацентарной недо -статсчности еэпроноядаюпей Х'естоз. ....

На'ли исследования показали, что -при гестозе беременных на -блгодается интенсификация процессов ГОЛ как в .организме матери, так и у плода (рисунок № I).• Вчрэкэшюсть этих процессов находи -лась в тесной взаимосвязи со степенью' тякести гэотоза, что по видимому .связано с нарастающей гипоксией вследствии прогресеярова -

- и -

ния гестоза. На связь уровня ГОЛ .о гипоксией указывают так ке В. И. Грйщенко о со§вт. /1986/, И. М. Лбдуллаходааева /1939/.

Параллальюе изучение активности ПОЛ у матери и плода пока -'зало, что интенсивность данного процесса при гэстозе более выра жена в организме плода и с прогрессированием заболевания еще бо -лее возрастает. Данный факт мы склонны-объяснять как генерацией собственных радикалов в организме' плода в условиях хронической гипоксии, -так-и .нарушением барьерной функции- плаценты и проникновением свободных радикалов из организма матера.

Сопоставление полученных .нами данных фосфолипидного состава мембран эритроцитов новорояденних с перинатальной патологией по -Казага, что у детей, родившихся в гипоксии или с признаками гипотрофии, нарушение фосфолипидного состава било более выражено, чем у детей, родившихся от матерей с той же степенью гестоза, но без признаков перинатальной патологии. Это объяснялось более выраженной активностью ПОЛ у данного контингента детей, и свидетельство -пало о значительной роли мембранных нарушений в. патогенезе анте -начального повреждения плода при гестозе.

Исследования показали, что с развитием гестоза происходила функциональная перестройка ферментативного эвена антиокислитель -ной системы и изменение активности СОД эритроцитов. Так, при ге -стозе легкой степени отмечалось повышение активности СОД эритро -цитоз беременных на Е2,2 % й п эритроцитах штода на З3,1 %, что мы полагаем является результатом компенсаторн:::: реакций антиоки -слителъпсй системы па чрезмерноо повышение интенсивности ПОЛ. Однако с прогтессирог.ппцсм гестоза происходило истощение ' системы аитпрадикальлой защит;.', о чем свидетельствовало снижение активности СОД эритроцитов. Вместе с тем, декомпенсация ферментативного звена.вптиокйслителыюй системы //ОС/ у плода наступало на более ранних отелах заболевания, что мы полагаем, связано с ее функционально!] незрелостью. ■ -

Таким образом, ми считаем, что в условиях гестоза в организме матери и плода формируется порочный круг - гипоксия, имеющая место при данной патологии, визпвает интенсификацию ПОЛ и активацию эндогенных фосфшшш, что приводит к паругаенпй структурпо-фуш'.пиопалъных свойств плазматических мембран'," нарушению их про -нкцаемости'для попов калышл. .Вмосте с тем, под действием ионов кальция еще более активируются пропоет мембранной деструкции, а

- п - ■ ••

накоплсгога иойоз «а .5 глздксшэзчшз: клетках способствует спазму периферических сосудов л усугусйяет гипоксию. Становится очевид- ■ яыМ| что именно на этих звеньях патогенезо целесообразно сосредоточить терапейтлчзскйз воздействие фиэршы выратянаеи которого являлся бы «ембраиоатабилплг.рзтс'йлй эффект.

. . Необходимость поиска новых терапевтических средств объяснялась еив и тем, что под влияние« традиционной терапии г-зегоза ш наступало нррмализаивп структурно-фушщпоналыш: показателей эритродятой, хотя некоторая тенденция к ;к стабилизации отмечена при геотозэ легкой степени. Так, на 7-10 сутки терапии гестоза лзпеой степени отмечалось Ьовказнке количества общих £1 в мембранах' беременна/. лишь на 7,3 %. При этом Фракция «О повысилась ка 26,4 - №■ «5,8 ФИ - ка 14,7$. Телданцпл к познашиэ отмечена Во фракциях ФХ и СМ. Одновременно под влиянием общепринятой терапии-/ОПГ/ снизилось количество Л£Х ка 16,0 Лечение геотоза средней степени привело лноь к тенденшш повышения урозня общих ФЕ и Ёылеуказеяных фракций в мембранах эритроцитов беременных,- однако оставались высокими показатели ЛфХ. Традиционная те -рапия ге оюзэ тяжёлой фору.ы нэ только но привела к нормализация фосфолипддкэго состава мембран эритроцитов беременных, а даже углубила дисбаланс .Мембранных ФЛ. |

Исследование фосфолпппдного сбстазз кзнбран эритрофитов пло-' дов, родившихся от матерей, получивших курс ОПТ гестоза показало, что лишь при гестозе лапкой-и средней степени отмечалась нзкото -рая теядакийй к стабилизации ' фэофолипидного состава вритроиатар -пых мембран - повышалось количество £Х и снижался уровень ЛФХ, однако эти показатели ко достигали значений в контрольной группе. При гестозе тяжелой степзга у плодов, как п з ¡эритроцитах матери, отмечалось сникекиз -всех йракцпй ФЛ и достоверное тсвкпэние ЛФХ.

.' Изучение влияния традиционной терапии гестоза на показатели фосфолщщдйого состава плацентн показало, что лишь при гестозе легкой отепеяй отмечалось достоверное псеисзниз фракции $Х,'тен -денцйя к повышения откечеяа во'фря:апях $С,'СМ п-К1 /кардао -лигой/, однако, давки показатели бплм'ке достоверна. Уровень ЛФХ •В влайзяте под влияялен 'ОПТ снизился из 17,6 %, При гестозе сред-язй степени показатели фосфолипйдкого опэктра пгаценты кзшцхн, получявтхх традиционное лечение гестоза',.'соответствовал таковому у тагачн.с той яэ степенью госхоз?, н? не получэвпих терапии, а

при тягелой форме заболевания ¿или даже нижа', уровень же ЯСС воз-ростал. •

Исследование ПОЛ у бсрэмешшх с гестозом на 7 -10 сутки. ОПТ еыяпилэ некоторое снлпсзнао уровня цда я хекЕлтанкастркцш-при в ссгешатс тнхесл: ззболезаняд. При атом нэяболькй зф^екг отмечался при геотозе легкой и средней степени, .наименьший при тя -колой фориз заболевания. Так, уровень ГШ з эритроцитах барейея -ьнх снизился соотзететазнко тяжбст гостоэа нл 25,8 %, 20,7 %, 12,1 %, а шетояспвиоеть хгкилкглшгсцэнций /И/ - на 30,0 %1 10,7 10,5 ' . . .

И о ми отмечено, что лхшь у коаорозаегпшх, родаикся от матерей, получавикх лзченпз по поводу гестезя легкой степеня, яабля-. далось сютлнпэ уровня МДА и инт-ензи^ностя ХЛ соответственно нз Т7,9 $ и 19,3 при гестозе средне:! стзпен« лаптя показатели не отличались от таковых у новорожденных, родившихся от матерей, па' нблучасгаи курса ОПТ, а при тяга лей форме гестозз возникала тзя -яениия к яошпониэ уровня ?Ш к мнтзнсййяосгй ХЛ в эретрзяятазг плода. •

Исследования активности СОД яритр<511йтов матери я плодя показал:!, что под действием ОПТ не происходит стимуляция ферментативного звена АОС. Дам при легкой форме.гэстозя показатели ШД эритроцитов остаются на преггкпх знаязняях, а ярй тяжелой стет/йгш дапша! показатель несмотря на проводим*/» терашш, неуклонпо рог -.-ресспровал, что ми полагаем связано с иотоа-знигм зпдогвнних йяти-сксицантов, вследствпп перерасхода их в реакциях-обезг.рзшзаяия токсических продуктов ПОЛ. '.

Таким образом, получении дангаге свидетельствуют о пёзхгачгг — телыюм знтиоксидантном и мембраноотабнлпзирукпем эффекте.обще -принятой терапии гестоза, не приводящая к нормализации структурно-функциональных показателей мембран в системе шть-нлзцантз-плод, Н сбоспоБывоют необходимость коррггпруггозй терапии.

Исходя из изложенного, мы сочти леле соофазнзм включить в-комплексную терапш гестоза препарат корипфар, фармакологическое? действие которого основано па ограничении вхождения в клетку ЙОКОЗ калггпя, а аптпокепдаптпый эффект его в шка&фсяпшга ферментативного и пеферментативного путей ишшш;ирос«ншя ШЛ йм установлен П. Е. ПашковскоЙ /Г933/. . '

Об :нТфоктшшосш применении йоринфара как пнпюхеидаьчэ к

мембраностабилизатора свидетельствуют работ В. И.'Крылова /1939/, С. В. Пак с соавт. /1990/. В.то же время мы не нашли сообщений о применении данного препарата как'антиокснданта -в терапии ЕРН-гестозов, хотя на положительный эффект его при типе рте н-зин во время беременности указывают Сох^ютЫпе о. /1937/, Нагаке в., е. а., /1937/,. а на токолитиче ские 'свойства препарата коринфар и его положительный эффект в лечении гипоксических состояний плода у беременных с пороками сердца, нефропатией й ле гечной гипертензией Т. Г. Тареева с соавт. /1991/.

Нами были разработаны оптимальные схемы лечения беременных о различной степенью гестоза препаратом коринфар, при подборе которых учитывали исходное состояние магерп и плода п степень реакции гемодинамики беременных ка введение перзой дозы /острая фармакологическая проба - 0$Ц/ (Таблица № 2). Отмечена прямая • зависимость эффективности терапий от результатов 01ГГ- у бе реме! ных о положительной ОШ в дальнейшем отмечена и положительная да намика клинических проявлений заболевания. '

В зависимости от степени тяжести гестоза и результатов ОФП' коринфар назначали' в дозе ГО - 15 мг от 3 до 5 раз в сутки, объё инфузионной терапии и дополнительных гипотензивных средств снижг ли на 4 - 5 сутки лечения, с 7 - 10 суток пчг,сходилп из мойотер; пию препаратом коринфар. : '

- Клинический анализ 'течения беременнооти и родов у 57 бере • ценных с гестозом, получивших наряду с общепринятой терапией ко'" ринфар, показал эффективность последней. Так, в. данной группе 6. ременных в 3 раза чаще наблюдался переход заболевания в более легкое клиническое течение.

Улучшение состояния беременных привело к. возможности проло. гировать. беременность до гестационного срока родбв у 39 .яешции, что в 2 раза превзошло частоту срочных родов, в группе беременны: получивших только ОПТ. Одновременно В данной группе в'3-раза ре. наблюдалось развитие спонтанных преждевременных родов, почти-в : раза реже г частота досрочного родоразредения.

Целенаправленная анткоксидантназ терапия коринфаро.м снизил прогякт ослокнзниЗ в родах. Так, частота .1ЮНРП уменьшилась'в С раз, несвоевременное излитив околопло.щнх-вод - в 2 раза, анома лия шдовой.деятельности - в 1,3 разя, частота гялортензйи в ро дах. уг/знькмшеъ в 3,6 раз-, кровотечения в родах и. раннем пбелер

Влияние первой дозы /10 мг/' коринйара на гемодинамику беременных с гэстозом, показатели ЮТ плода и активность ГОЛ.эритроцитов /Острая

йашакологическая проба - ОФП/

т

! ! I

Показе

ель

О 5 П

Систолическое и дкастолическое АД чепез 30 мин.

Показатели КТГ плода через 60 мип.

Активность ГОЛ згатроштоз беременных четеэ 60 ми -нут

2ФП- положительная

Снижение на 10 % от исходных зна-г чений

3

I

ООП отрицатель- Сникение менее 5 % лая . плодных

ний

1. Повышение: амплитуды мгновенных ос-шл-ляций, количества, амплитуды л продол -яительности медлен -них акпедераций

2. Понижение: продолжи-• -тельности стабильного ритма »..количества амплитуды, продолжительности децелераций

Показатели остаются значе- на прежних значени-

_ Снижение показателей ХЛ ИДА в среднем на 15 % от . исходных" значений.

.Показатели -остачгс прежних значениях

довом периоде наблюдались в 1,2 раза. реже.

Нами выявлено, что включение в комплексную терагою. гестойа коринфара положительно влияло на состояние внутриутробного плода,

Исследования показателей КТГ плода показало, что уже через 60 минут после приема первой дозы препарата, .при исходной гипок сии .гшода,- отмечались благоприятные изменения - повышалась амплитуда мгновенных осшлляций, увеличивалась продолжительность • и амплитуда медленных. акцеЛераций; снижалась частота децелераций. В.. случае же нормального состояния плода выраженного влияния препа -рата на показатели-КТГ не выявлено.. На .7 - 10 сутки терапии ос -новные показатели КТГ. у беременных с гестозом лёгкой степени устанавливались на нормальных- значениях, а при .гестозе средней степени - значительно улучшались, При Гестозе тяжелой'степени нами также отмечена поло жите ль идя динамика показателей КТГ плода,- од -нако при. Данной Форме заболевания сохранялись признаки внутриут т робного. страдания плода. ' ' .'.'.'''

Положительный фбтотролшй эффект коринфара, как мы полагаем, связан с улучшением микроцйркулйции в маточном-плацентарном бас -.сейне за счет, снятия спазма плацентарных сосудов,-на что также ' указывают в своих работах МаАваагД Б. с соавт. /1935/, АЬокав к. с-йоавт. /1938/. Однако мы не исключаем' возможность непо -¿родственного вбздействия коринфара1 на <зерд§чную деятельность пло'Да и его кардиопротекторного действия /В. И. Метелица, 1987/.-' Положительный клинический'эффект й улучшение состояния внутриутробного плода, под влиянием терапии коринфар, способствовали-ровдению.,детей .с.более высокими антропометрическими данными -и адаптационйыми возможностями. В группе новорожденных, родившихся , от матерей, получавших коринфар, в 2,5.раза реже наблюдалась .во -фиксия при-рождении, снизился процент-постнатЬлыюй заболевцемо -сти./р 0,001/, перинатальной смертности в данной группе ново -ровденных не было.

ТакиМ образом, включение коринфара' в комплекс лечебных мероприятий значительно повышает эффективность общепринятой-терапии гестоза. ■ ' • ■

. Исследование фос&олипидного состаза мембран.эритроцитов"бере менных'на 7 - 'ДО сутки терапии коринфаром показало полную нормали зацию его.при ге-стозе легкой степени и 'Значительное улучшение при гестозе средней степени. ■ При тяжелом течении, заболев а

.4-17 - .

ния эффект от.лечения антиоксидантом бил менее выракен, однако и при данной форме- гестоза отмечалось повышение фракций ФИ на 15,3 %, ФС - на 14,4 %, СМ - на 12,8 %, ФЭ - на 11,1 %, тенденция к повышешйэ отмечена во фракциях ФХ, а уровень ЛФХ снизился на 14',5- %. - ' . ' ■.' ''

Мы;считаем, что нормализация структурной организации мем -бран эритроцитов явилась-результатом антирадикального действия коринфара, так как в наших исследованиях отмечено снижение ин -тенсивности ХМ в среднем на .12,3'%, а уровня 1Ш - на 14,2' % . ужа через 60 минут.после приема препарата. На 7"- Ю сутки те -рапии коринфаром показатели ЮЛ полностыр. нормализовались при гестозё легкой .степени, а. при гестозе средней, и тяжелой формы были значительно ниже показателей'у беременных о,той же степенью

тяжести гестоза, но не получавши коринфар ..... "•'

■Исследование'активности СОД эритроцитов беременных на 7 -10 сутки терапии.коринфаром'показало снижение данного показателя при легкой и средней степени соответственно- на 30,5 % .и 16,5 %. Данные показатели'приближались к значениям в'контрольной группе.

Снижение активности СОД. мы полагаем, связано с использова -ние'м его в реакциях'нейтрализации активных форм кислорода и снижением уровня ДОЛ.-' При гестозё же тяжелой степени нами отмечено повышение, активности СОД в эритроцитах беременных, получивших антиоксидант коринфар, что возможно связано- со. стимуляцией фер -ментатив.ного звена АОС под влиянием проводимой терапии.

'"•• Применение в-антенатальном периоде препарата-Коринфар, по нашим данным-, позволило значительно улучшить фасфолипицный со -став мембран эритроцитов плодов', вплоть до его нормализации'при гестозе лёгкой'и'средней степени, что щ связываем со снижением уровня.гипоксии.плода й интенсивности ПОЛ ' " ' Так, и'н -тенсивность ХЛ и уровень ВДА в эритроцитах пуповинной крови де -тей, родившихся от матерей, получавших коринфар- при гестозе легкой'степени, соответствовали'показателям контрольной группы, а при гестозе'средней и тяжелой степени били значительно ниже., чем у новорожденных,- родившихся от- матерей с той же. степенью геСто -за;. но не. получавших в комплексе лечения данный препарат.

Одной из причин стабилизации Мембран'в организме пледа, мы-полагаем,- явилась нормализация проницаемости плацентарных мем -бран под влиянием терапии коринфар, свидетельством чему служит

улучшение фосфолипидного состава плаценты, что положительно вли ет на ее функциональные свойства.

Таким образом, мы считаем, что одним из существенных звень патогенеза ЕРЙ-гестоза является избыточная активность ГОЛ и энд генных фосфолипаз. Данные процессы воздействуя на клеточные мем браш; приводят к их структурной и функциональной нестабильно сти, а накопление.биологически-активных метаболитов - лизоформ фосфолипидов, перекисей липидов., являющихся детергентами для ме бранных"белков, приводит к вторичной мембранодеструкции.

Считаем; что применение в .терапии гестоза корпнфарл дает возмовнос-ть ингйбировать процессы переоквсления липидов и фосфо липазную активность, что способствует стабилизации структурно-функциональной организации клеточных мембран и ускоренной репар ции пх в случае деструктивных изменений. "

Включение коринфэра в 'комплекс лечебшх мероприятий при ге стозе способствовало более быстрому купированию различных клини ческих проявлений заболевания, снижению количества осложнений б ременностй и .родов, снижению перинатальной заболеваемости и сме ноотй в сравнении с общепринятой терапией.

.Считаем, что коринфяр является.эффективным препаратом пато генетической терапии ЕРН-гестоза и гипоксических состояний .плод а полученные результаты свидетельствуют о возможности широкого применения его в 'комплексе с другими традиционными методами леч ния.

: V " ВЫВОДЫ:

" I. В патогенезе ЕРН-гестоза и антенатального повреждения плода при данной патологии ведущее мест'о играют мембранодеструн тйвнне процессы^ что обосновывает включение в терапию препарате антиоксИдантного и мембраностабклизирующего действия.

2. При ЕРН-гестозе."наблюдается нарушение фосфолипидного со става эритроцитаршх мембран матери и плода, и ткани плаценты, ч проявляется снижением- фракций ФХ, СМ, ФС, Ф51, КЛ и повышением фракции ЛФХ. Выраженность выявленных изменений зависит от стегге тяжести гестоза и наличия перинатальной патологии.

3. У беременных с гестозом и у их плод$1зеШ'сто усиление ли пидной пероксидаши эритроцитарных мембоан, на что указывает по вышеиге содержания МДЛ « интенсивности Х.П, а тгчгке перестройка

. .'■-■•- ; ; - и1-; . ! ■ ■' .;

ферыентативного звона антиоксидантной систеш, что проявляется сникениеы активности СОД' эритрощ'1тов.

4.. Включение п .''комплексную терапию геотоза препарата Коринфа^ значительно погь'Ч'пет со зйгктцвность: частота спонтанных преждевременных родов спивается в 3 раза, ЩКРП - в 6 раз, кро -вотечений. в родах - в 1,2 раза.' - . ■

5. Коринфар обладает положительным фетотропнкм эффектом -улучшает показатели КТГ плода, сникает частоту гипоксии плода в 2 раза, гипотрофии плода - в<2,5 раза, постнатальную-заболевав -мость новорондвнных - в 2,2 раза.

6. Коринфар при гестозе дает выраженный антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффект - приводит к нормализации фэсфо -липвдного состава мембран в системе мать-плацента-плод, ингибп -рованию активности ШЛ, способствует перестройке антиокислительной системы - и ыоует быть рекомендован в патогеНетлчеокой терапии данного осложнения беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ '

1. Для уточнения степени тяжести гестоза и прогнозирования перинатальной патологии целесообразно проводить исследования структурно-функциональной организации эритроцитов беременных -фосфолипидный состав, уровень 14ДА, интенсивность хемилюминесцен-ции, активность СОД.

2. В комплекс лечебных мероприятий при гестозе, с целью' коррекции структурио-с[ушциональной дезорганизации мембран в системе мать-плащзнта-плод, рекомендовано включать антагонист кальция коринфар, обладающий мощным ачтиоксидантным и мембрано-стабшшзирующим действием.

3. При подборе дозировки коринфара необходимо руководствоваться клинико-биохимическими параметрами и степенью реакции организма беременной на введение первой дозы препарата - "острой фармакологической пробой". . '

4. Проведение острой фармакологической пробы, с 10 мг корин-фара вводимого сублингвально, позволяет прогнозировать исход курсовой терапии. ОФП рекомендовано оценивать через 30 - 60 ми -нут после приема препарата по гемодинамике беременных, показателям КТГ плода и -показателям ПОЛ эритроцитов беременных. При от -

рицательном результате ОФП лечение коринфаром нецелесообразно. .

5. Новорожденные," родившиеся от матерей с гестоэом, нувда-ютоя в обследовании эндогенной систему антиоксидантов и уровня ГОЛ, а при необходимости в коррекции выявленных изменений,

СПИСОК РАБОТг ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Функциональное состояние биологических мембран матери и плода при геотозах // Мед. журнал Узбекистана. - 1990. - № I. -С. 45 - 47. /В соавторстве с Н. С. Мееровичем; И. М. Абдулла -ходхаевой/.

2. Применение антагонистов кальция в терапии изстоза беременных // "Молодые ученые - практическому здравоохранению". -Ташкент. - 1990. - С. 18 - 20 /В соавторстве с Я. С. Мамадалие-вой/.

3. Фосфолипидный состав эритроцитов матери и плода при беременности, осложненной гестозом // Мед. журнал Узбекистана. -1991. г й 5. - С. 56 - 59 /В соавторстве о Д. ф; Каримовой,

Н. С. Башировой/.

4. Рационализаторское предложение . "Способ лечения фето-плацентарной недостаточности при гестозе с помощью антагонистов кальция" удостоверение №-125 от 14.01.1991 года /В соавторстве

о Д. М. Касымсшой/.

. Р;. Подписано к печати

Оак. — Щ.Ц5У6 Тираж -/ОО 199/ Отпечатано в АП ТПК

Ташкент, Навои, 30.