Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Механизмы перекрестного реагирования на аллергены из морепродуктов и аутомикрофлоры

р г 5 ва

- 3 *.М »593

КШЯЖРСШ; ^АаСОХРАНЖЯ РСОТЙСКи! £ДД2РЩИ ШВДШЖЛССКИЙ ГССЩРСГШаНЙЙ Ш^ЕЩМЖЗ ЖСТШТ

На правах рукописи

ЯБУКВА ИРИНА СЛЛГСВНА

ШШИЗШ ¡12Р.5{РлСК[0Г0 РШИРШШЯ ИЛ ЬШРША КЗ Ь^РйПа'АУКПБ

АВТОРгШРАТ

диссертации на соисканиз учзксЯ степени кандидата медицинских наук iI4.00.36 - аллергология, иммунология) {03.00.07 - микробиология)

Владивосток-- 1533

/

..-л »

/ -'

/V- •

/ /

Диссертация ьыпшнена на кефедрэ микробиологии с вирусологией и иммунологией (зав. - Заслуженный деятель науки PS,' докт. мэд. наук, профессор Н.С. ь.отазкина) Владивостокского > Государственного мэдяц--некого института (роктор - докт. мэд. наук, профессор Ю.В. НаыинскиЯ).

Научные руконодитечи: ;

Мотиикина Н.С. - доктор медицинских неук, профессор Шаронов A.C. - доктор медицинских н&уа, профэссор

Официальные оппоненты: Гервмиева В.В. - доктор медицинских наук Дубняк К.С. - кандидат мздицинских наук

внешний огзын о неумно-гпрактичзехой ^энносги рг-боты д; от Институт Иммуно.;огш (линистерстъа Здравоохранения Российской Федерации .

Защита диссертации состоится на заседании Специализировал-ного Совета K.üd4.£4.C& при Владивостокском Государственном медицинском институте (б90с00, г. Владивосток, пр. Устрякова, 2).

G диссертацией модно ознакомиться а библиотеке Владивостокского Государственного медицинского института.

Защита состоится " // " ^ШХр-Ю I&v-j г.

Агторефэрат разослан " '/J " С)?сOpÜiW 1993 г

Ученый секретарь Специализированного Совета - кандидат шдицинских наук, Власова S.d.

ОБЩАЯ'ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В настоящее время достаточно полно изучены лкчичёские форчы и механизмы оязвития весьма гаирокс распрсстра-ечтгых пюоФессиональннх аллергических заболеваний у труженников ооского промысла при обработке таких морепродуктов как крзб, альм»о, кукум®рия, криль, омар и др. (Мэтавгана Н.С. с соавт., 903, 1986, I9G9; Дубняк Н.С., Г987; Шаронове K.M., 1990; Jartier А* е. п., 1934, 1986; lehre г S.B. е.а., 1990 и до.), ля пиргчостгуи этих состояний разработаны и получены аллерге-u из соответствующих морепродуктов.

Наряду с изучением клинических проявлений аллергии к раз-иччьм морепродуктом, свойств аллергенов, механизмов сенсиСили-ании отрабатываются и вопросы, специфической гипосенсибилизацш Мотявкина Н.С., ¡Неронов A.C., Власова S.B. с соавт., 1991; ¡aristón J. А •> I9BB; Tatíamichi К., Маеапа 0. 1990).

Вместе с тем, как покапали исследования (Мотавгина H.G., аронов A.C., Дубняк И.О., Федянича Л.И. с соявг, 1939; 111а-онова Ч.М., 1990), у многих тружейников морских профессий меет место сочетанная аял^огия >ге к одному кексыу - либо мо-«продукту, я к нескольким. На возможность перекрестной сенси-иличации к креветкам, рочотгм ракам, омарам, устрицам и другим оллпскем указквакт, в частности, Lehrer S. с соавт. (1985), iring и.р. .с соавт, <I985),Dngue Р. с соявт. (I98Q), figer L. о соавт., (1990). В основе этого явления могут лежать вк известно, разные процессы - истинные полиаллергическиз эа-олевачия, вызванные разным! специфическими аллергенами из море-родуктов, и тэк называемая перзаляергия или перекрестное р?-гиоовечи? либо за счет гетерогенных аллергенных субстанций антигенного родства аллергенов различного происхождения), либо а сvît полиспецифичности антител с разной степеньо аффинности Berzofslíy J. Л., Solieter A.Ii. - 1981).

Дифференциация пояияллергяи и перекрестного реагирования опенке профессиональной эялерг/и к морепродуктам ижет ппич-

.ипияльцо вежнс зчячеиис как для проведишя спепи^пч'-окой ди-гности'ги, та" и ршг'очяльчой специфической птхлтвлтики и ле-'■"-н".« соотзотчтт^тоих .пбслсваний, а тек же для профессионального

л

отбора труженников корских проЗлссай. К сожяиению, ота пробле- • на не нашла достаточного отражения- т1 дгтэратурз. Н* оказалось и данных о возможной роди аутсмичро4лодо в Нормировании поли-сексибпиияации. Это и'определило выбор тоиц, цель и задачи настоящего исследования.

Цепь иселепопания Разработать диагностические подходы и принципы рациональной профилактики перекрестной профессиональной аллергии к морепродуктам у обработчиков крабов на основа дифференцированной оценки основных иммунологических механизмов ■ ез развития.

, Для реализации этой цепи были поставлены и решены следующие задачи:

1. Проанализировав . р.'пвктие нзитеегсиОилиэации и перекрестного реагирования у работников кротового промысла с учетом специфики их труда и индивидуальных характеристик.

2. Выявить зависимость лояРления .перекрестного реагирования на другие аллергены морепродуктов От степени сенсибилизации крабовым аллергеном.

3. Определить тип антител, участвующие в перекрестном реагировании с антигенными дотерминонтами различных морепродуктов.

4. Изучить динамику нарастания механизмов сенсибилизации к перекрестно реагирующему компоненту аллергенов.

5. Оценить роль микроорганизмов аутошкрофлоры обработчиков крабов в формировании перекрестного реагирования.

6. Разработать способ дифференцированной диагностики пе-крестной аллергии к морепродуктам.

Научная новизна?

-Впервые проведено комплексное исследование явления перекрестного реагирования на аллергены из крабов, кальмаров, куку-марии, а так *:е аутомикрэфдорн обработчиков на модели профессиональной аллергии к крабам.

-Впервые в нашей стране цля оценки степени сенсибилизации испольяовач метод гнутрикожиых аллергических проб с разработанном не нашей базе крабовым аллергеном (Патент № 1341773 от ; 01 июля 1991 г.).

-Показано участие специфических 1д & и его .субклассов -и 13 Зд А, 1д М, комплементфяксирувдах и прдципити-рьющих антител в форг.гпровгтии перекрестного реагирования -

о

тгп ояясрГ'ЗТ'К из кааькарп и кукумчрич у сецсмбилиэиропаччых чтпбгчг.:.

-Получены ¡говно царниз чо особенностям гуморальных и клеточных механизмов сенсибниизг.пии к гялеогагм зутомикрофлоры у С'онсибилкзиоорнинкг кргбзш.

Впчовые показана яагизикость развития механизмов паоаспз-тфтееокрй сечснбнппании от степени гипеочурстгительности к ксабч:.*, кратности контакта с ними, профессиональных уеяорий и кч^иви дуялыгых ос обенногггей.

Практ'лгоская пчачимость работы опр°д<з,тяетсгт:

-Разработкой полого иммунопатогенетическогч подхода в опеи-к-о-профессионал ы-рк кллергии к крабам с учетом возможного перекрестного реагирования на аллергены кя других морепродуктов (кальмара, кукумзрии) и аутомикрофлоры обработчиков.

-Вняв¡гением групп по вычтенного риска, склонних к гягер-чурстяитчльчссгк чн разные аллерген» ял морепрэщ'ктов, что заж-чо пру. отборе кгдггунгентя на ркбо- и крабообрабстмвающив плав-зоводн.

Для пифференииальней диагностики профэссиочальиой аллергии .к морепродуктам рекомендован ряд специфических тестов, в том числе пткдяочдаг "Способ качественного и количественного анализа кимучоглобуяиюЕого состага иммунных комплексов" (удостоверение БРИЗ ЕГШ Г' 2126 от 10.04.90 г.) -и "Способ олределзния перекрестно оеагируючих 1д 5 к аллергенам ил 'морепродуктов" (удостоверение Е7АЭ ВГШ № 2110 от 02.01. 92 г.).

' Апробация материалов..дис.сергзции. Магешалы диссертации были представлены на Всесоюзном Пленуме по-аллергологии (Ксбулеттн, 1990), XIУ Международном конгрессе по аллергологии и клинической иммунологии (Киото, Япония, 1991), Г Съезде иммунологов России, (Новосибиоок, 1992), XI Республиканской конференции "Факторы гуморального-и клеточного иммунитета при различных Физиологических и патологических состояниях" (Челябинск," 1992), Международном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии (Аяма - Ата, 1992), I Съезде иммунологов Азербайджана (Баку, 1992), У1И Международном конгрессе по иммунологии (Будапешт, Венгрия, 1992).

б

Но материалам дясс^стации опубв'.?ког>ачс 8 работ, из них 5 в Ятгдуча^юфюй и 3 в цоггоалыюй печати. Защищено аеторски-м,[ удостоверениями 2' пгщионалкзбтороних пред.юхечия. Об^е.у и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 310 страницах машинописи, из них тэкст запишет 247 стряичц.. Диссертация состоит из введения»

9 глав собственных исследований, заключения,. общих выводов, рекомендаций для внедрения в научу и практическое здравоохранение, указателя виторатурн (127 отеч^ствгнних и 115 иностранных источников) ^ Иллюстративный материал представлен 83 рисункгш я Т1 таблицами.

Оснпг.цч:. положения. пкносимые на защиту:

1. Прк рчзвитш! анергии :с крабам имеет место перекрестное реагирование на аялергйкн из кальмара к кукумар-.ш, в которой может учаетвогать зутоа/нкрофяора .обследованных»

2. Идаун^лпгическне эффакторные механизмы сенсибилизации' к пешкрастчо роагидтощиы аяяергенаы кукумарии, кальмара имеют' свои особенности по сравнению с .аналогичными, формирующимися к основному аллергену.

3. Механичмн пергкшетной сенсибилизации .'¡присяг от степени сенсибилизации основным и раб о вы<' аллергеном, времени развития аллергического заболевания, кштнооти воздействия аллергена, профессиональных условна и индивидуальных особенностей обработчиков.

СОДЕРШИЕ РАБОТЫ •

Чапрпвленкя, материал и метйдм исследований Основными направлениями в работе явились:

- Клинико - аяяйргопогичеакое обследование крабообработчи-коп плявэавода "Сергей Лс.эо", включающее осмотр, сбор анашеэа, .

. йннвтироьаци.е больных с профессиональной аллергией в соответствии с рпзрабогпнчоЯ анкетой, постановку внутрикожчых проб (ВКГ!) с крабовым аллергеном; •

- Анализ зффекторных механизмов еллэргии с изучением сьворо-т.ж крови обследуемого контингента на наличие перекрестно реа-

• гирующих хомплементфикеирукцих и преципитируюшнх антител» специфических «¡.-мунагяобуямнов основных классов (»!, А., Е, О, некоторых субклр.ссов & С^, 04>, определение их

свойстп в «eapwov! тесте дегречуляция туччых кййток грыо (ПЧДТК), в реакции нщуноэлектрофооеза;

- ¿'лучение аутомикроф лоры обработчиков и ее отношения к аллергии у обследованного контингента в непрямом тестч ЦДГК и реакции повреждения нейтрофилов (РПЧ).

Контингентом дня проведения комплекса исследований леслу-тяя 180 рбогбегчяиов с крчбодобнрякщрго ппр^львода "Сергей Лчзо". Из них 140 usлсВ2Х падчепгчуто наблюдешь, вс время экспедиционной работы з морз, 40 человек обслзл'р.ччы по прибытия «з рейса, да берегу, ичрвя разные промежутки примени от начала прожолп. 83 чел сиз" п.? числа обследовеччътх были Сольны кра-богой аллергией, 94 человека являлись ипичически эдеровнки. Контрольная группа быяа представлена 32 ядорорили людьми, не Имевчими контакта с аллергенами морепродуктов,

Материалом для иммунологических исследований сйукила венозная кровь бояьчш: и -эдосезых обработчиков. Дня получения представ/гения о динамике становления )! иарлстачня сенсибилизации мо-оепродуктами взятие крови у сбспадувмых проводили до ночзла путины, через I месяц посла начала обработки краба, через I год и I год я 7 месяцев с момента контакта с крабами.

Изучаемой контингент плавзавода был с т ди с ре! г ци ровен нвш по некоторым гене- и фзчотиг.ическш признакам (полу, возрасту), стажу работы на крабовом Промысле и производство, по производственной характеристике условий труда и клиническим формам аллергических заболеваний. Для оценки цдагмнрованнссти к морепродуктам и морским условиям существования наш было учтено место постоянного жИгольсркя обследованных до начала работы на морском промысла.

Другим материалом для исследований с лудил а аутомкрофяора обработчиков морепродуктов.

Для получения полного представления о результатах клинике -иммунологических чабякдрний вез 1гифролыэ данные были подвергнуты статистичеоно;1> обработке методами корреляционного и вариационного анализа. .

Направления исследований, кетодическне педу.оды и сбъем проведенной работы сутг^рсвачч в таблице I (Приложение !).

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ Я ИХ ОБСЩШЖ -

В результате гшоведеччъгг. иссдэдога'чий установлено, что на крабовом промысле у здотэотшх и больных обработчиков развивается, состояния специфической очеибиличации, выявляемой различного метода;^ как; v»t виво, так и ин витое.

В ¡спестве теста аллергпдиагностики ин вирр нами бшгп при-кенана гнутсиктвдая сщяергнческак проба (ШП) п поиггтэвл,зт'км в напей лабооатории нп баяв кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ШЧМ кдабивмм ялксогёчоы (Патент Ir J34I773 от 01.07.1991 J.U . '

•.Вцутракожнйе тестирование позволило выявить сенсибиякаиро'ез«-ностькрабойда aEKOprííHOM.y. адороиш лиц в 36,2 - 0,5 t случаев. Среди больных крабовой а**оргией числи положительных проб было вдвое больна, еосташв i 4,3 оти дачные соответствуют

наблюдениям Н.С* Дубняк (1937), отметившей Рысокуа частоту (свыше 50 %) заболеваемости различными форма.«« аллергии на прайде-Я9 и обработке крабов*

В ходе изучения кожных реакций на введение крабового аялвр-генп уетановвеч.а зависимость от ряда успешня и обстоятельств. Так, с увеличением стажа работы на приичеяе крао'ои частота положительных BKIV »»^растает. Пойышается.она с одновременным усилением выраженности и в период очередной путцкнпо мере ее продолжительности, сохраняясь в течений I года; после прекращения контакта с крахами. При длительном (более 1,5 лот ) меярейсовом

периодй и отсутствии контакта с дачный аллергеном частота положительных' реакций '¿»»«кается до 22,2 - ó,I JÉ, Если же рабаки остаются т проиысяс и выходят в очередной psftc, то она возрастает до 75 % и даже 100 ' '/ • "

Следует отметить факты порей противорзчивой оценки резуаь.та- . Tub сенсибилизации в ножных и скворотччы* тестах (Sanakamp J,, . Wit in и» 1991). Для ьсестороннего изучения закономерностей развития ичгяниамов перакростиого реагированлЯ на еияергены нз различных морепродуктов, у яйд^й.'сечсибилиэпрованчих в разной отеаени крабами, ¿iwo проведано параявейьнор исследование повы-uiüHHútt цу9о*в»те»ьчостя van ъ тесгвхин штро (ШДТК) с йспойьэо-wwuaw чллшфйческого и параспвцифичвоких" аллергенов, тек к им внво '.(MM),' о применением гояько ¿пецн^асксго |;рабреого айяэр-

гена, Отсутствие доведенных.ци клиническиу испытаний кпльмаро-вого и кукумвриЯчоги алнсргечов не позволило поставить аналогичный тес г с чими.

Оценка специфической сенсибилизации ин штро методом непрямой дчгрануляЦия тучных клеток показала максимальное, значение этого показателя пои ностачовке реакции со сиеьибическим крабовым нляэргеном у больных аллергией на коабы ( 0,31 - 0,03 усл.ед) У здорового контингента оч был в 1,5 раза м'А*а Í0,£¡0 - 0,01 усл. • ед.).

С !ЮМ01:(Ь'0 ноаогаого ПДТК показано нвяичио сенсибилзированнос-ти у ояботникив крабового промысла не только к аллергену из крабов, но и к аллергену из кальмара и кукумарнки, прячем чаще без достогсрчой оазницн между показателями, чо с тенденцией к цдегдаенит его. у. больчмх крабовой аллергией на специфический пляеоген.

У рыбаков, указывающих на контакт с кальмаром или кукума-риой в анамнезе, .выявлен повьтеччый ЯДШ в поисутстши всех изучаемых аллергенов.

Анализ динамики ДЦГК но отношению ко всем изучаемым аллергенам и зависимости от кратности контакта с крабовым аллергеном и наличия ялларгопатологии выявил разноплановость его изменений. В большей степени они отмечены у больных крабовой аллергией с большим стажем работы через I год 7 месяцев от, начала очередного рейса. ПДГК с крабовым аллергеном у них составив Э»49 - 0,03 усл. ед., возрастая в 3,1 раза по сравнению с негодным у оовчем. Помимо повышенной чувствительности к специ^мчес- -кому аллергену имело место нараствмие сенсибилизации и к параспе-' циническим аллергенам - каяьмаровому до 0,39 - о,04 усл. ед. и

кукумариЯчому до 0,31 ± 0,04 усп. ед.. Общей тенденцией для эдоротздс и бояьнкх было длительное сохранение состояния сенси-5ИЯИ30ПЯИ, ей поБьгиениа при повторном контакте и снижение при дли-' гельчом отсутствии ого. .

Парзспеш<фичес!юя сецсибипимшя выявлялась не только у ■обработчиков, имевших многократный контакт о крабами, но и у лт>~ зей, впервые попавиих на крабовый промтсел.

га

'Та", у обработчики», ваорвые адабывчмт на пр;;шсел и яа-болак.чиг йллвогие!! к ¡любим через .1 месяц от начала рейса в реа тош П.ПТК выявлялись полшчитояьные результаты ко возы ичучаемым аялиогечам, мо а большей ст^ч^чи у специфическому гсрабовому алл';пегчу (0,25 ^ 0,03 усл. ед.) и и маньинй - к квльыарокшу (0,18 - 0,02 усл. ед.) и кукумашйчому (0,1а £ 0,03 усл. ад.) аллергенам.

У адиоивих ке об раб ит чикав, вааоиые иукбьшшх на лрьбоьый промысел, в тот же певдоц наблюдения сенсибилизация была значимей тсЯг>!'о в отчолемии специфического аяя-огйна. К памсаели-Лическим. ^ллепгенам № .. "¡¡¿па низкая.

Слсяует пои этой ♦"•метиь, что пмеза ысзто акиецедочняя ьза шмсвязь мскду ий-чультатаии ВКИ с алязргачсм из краба и значечи ем !1ДГК с 1сшя изучаем»; влларгечяыи. Бырагеччая ШШ в наеих чабя«а^'»иях- сочеталась а максимальным результатом ГЩТК как у яц. эсчшх, так и у бс.-яьчь"* «ял»ап>;ея окбаь-ив» С крабэдкм аллергеном последний еиптави.ч 0,42 - 0,06 усл. ед. и 0,30 - 0,03 уск.ед.'. С кальмашвым - соответственно 0,31 ± 0,06 узя. ед. и 0,21 — 0,! уая. ед. и с кустмаркЬшм - 0,24 - 0,04 уся. ед. и 0,23 1 0,03 уся.ед.

Определеннее .ц'ацпчие на развитие перекрестного даягирова-ния окалывала клиническая форма крабавоЯ аллергии.. Наиболее высокая величина 11ДГК с изучаемым.! аллергенаки отмечена у больных бронхо - легочной фэрлнй аллергии, несколько меньше при сочетав ной и кОкной фирмах.

Аналогичная заионаыерность'отмечена и при аллергодиагности' ко ии виво. Наиболее части положительная ВШ1 с крабовым'еллерге ним выявлялась у бильных с бронха - легочной формой патологии (88,9 - 7,4 причем и максимальной выраженности. Частота реЗ' ко цолокитеаьньх проб у этого контингента достигала 63,7 1 у,7 1 При аллергическом дерматите метод внутрйкомного тестирования оказался несколько менее информативным. Частоте положительных результатов при чаи составляла 69,2 1 $,3

' ' На выраженность лараспецшЬической сенсибилизации, судя по результатам ПДИ£, ЬКЦ сказыьал влияние так чазынаемый профессиональны!! фактор,

Более вырезанный ПДГК в присутствий изучаемых аллергенов

отмечем у обрпботчиц цеха нвборки и у ловцов, несколько меньше сведи укяацчиц и у обработчиков цеха утиттцли.

Несколько ичи* зависимость от производственных условий действия' Аллергенов ви'тзленн пг,и постановке БКП. Наиболее часто (01,8 - 0,Й '£) гюяодитейьчая 1КЯ нстрвчалась в т»ехе утилизации, 'где рбработчики отиякивв?)1Ч2я а&еимущостпенно с ингаляционным путам поступп'лнт пилзргёня, и п чехе сортировки (77,7 t 7,6 €),

гдо тосеч кочтлчт чй только с обмсенннм мясом 'ч^ба, его порами, чо и с зпбортчой морокой иодой, способствующая ияцеоации коли.

й оцечко еччшачи сччаибиянзаций крабами и тчиития перекрестного рунгиргтпния ни другие чораподдуктн имело значение и место пооторчнсм'о 'мп'ельотрй обояботчикои, их адэптиошшнность к чин.

Триечкио обработчики ч больтей .степени оказались склонными н: оаэвити'о иллиогических лаболоваиий по соапчачию'с местными чаиояпми. Удельный гео эабояятмх ооэця них составил 53,9 ~ 5,2 с роди чо читэлей Ц^-шооья - почти вдвое меньше <36,1 £ 5,2 да).

Кроме» того, по речультятня тестирования ин йатрэ перекрестное рэнгиропаннз чаще отмечалось у здорошх приезжих обработчиков по сравнения о меотчкмя. ПДТК в присутствии капьмароаого авяергоча составил у притпих 0,21 ± 0,02 усл.ед., у местных

0,16 ± 0,01 уел * 0Д,{ кукумарийного - 0,18 ± О,Ой уел ед. и

0,14 - 0,02 усл. ед. соответственно. Причем, у женщин она рая-рипалась понь'пе, чем у мужчин, чо дольше' оставалась патентной, не проявляюсь клинически.

Проведанный корреляционный оно лип между ПДГК с крабойш -кальмаровы».п крабовым - нукумарийчым аяяоргенями, цанныэ по обследования впервые псибивиих, а так т ишезшх обработчиков свидетельствуют о наличии перекрестного реагирвания на три изученных аллергена.

Таким обоазом, номи было цоквчачо Яюрмировачие сучеибншма-нии оогани.чма обслецоначных к перекрестно реагирующим нллоргеньм ич кальмара и кукумарии у лплей, подверженных сенсибилизации крвбоимм оллчогачом на »рчоиромыалв крабов!

. ПринуЧ'.зчяыу исследования сывороток крови крабообработчиков покачали гот^шгечность их как но типу специфических иммуногяо-буйичон, так и по степени специфичности реагиооиания по ра-»-т:ччке »ял^ргенн.

В частности, как у .клинически здоровых, так и у бопьчых аллергией к крабам вняялечн ачтителл к специфическое крабовому оллергечу, принадлежащие к классу I<j G- (у больных -

0.72 ± 0,18 мг/мл, у' клинически здоровых - 1,04 ± 0,18 мг/мл), его субклассам - Ig G2 (у больных - 0,026 * 0,03 мг/мл) и ïg Ьу больных - 0,041 ± 0,005 мг/мл), А больше у больных, a Iy M больше у здироных крабообработчнков, противо-коабовне Ig Е.

Среди антител, вырабатываемых к крабовому аллергену, ком-плементфикаидаи(дих разн'ивнцчостей вдвое больпе у больных аллергией, чем у кличичи,ки здоровых. У последних же чаще встречались иоеципитирующие »чгитела к крабовому аллергену.

Определенный уровень имкфгноглобуличов выявлен так же по отношении» к няраоиедаЬическим аллергенам . Так соцеркачие IcJ S- к кальмаровоцу яллергену у больннх составило 0,88 - 0,16 мг/мл, у клинически здоровых - 1, 22 - 0,1У мг/мл; lu, G^ у больных - 0,039 ± 0,04 мг/мл, 1ц' 6-4 у больных - 0,044 - 0,001 мг/мл; Itj А - у больных 0,20 t 0,018 мг/мл, у клинически здоровых - 0,21 ± 0,03 мг/мл; 1с£ M у больных - 0,10 t 0,01 мфп у клинически здироных - 0,18 i 0,03 мг/мл). То же отмечено

по отношении к аллергену из кукумарни,

Ma уровень специфических и вараспеци^ческих Iy G- оказывал влияние профессиональный фактор, хотя содер*ачие противо-крабового Icj G- достовесяо не отличалось у работников различных цехов. ПароспецигЫческие же loj G- преобладали у работающих в ловецком цехе и цехе разделки. Вероятно, контакт с панцирем краба, его хитинагими оболочками стимулирует синтез пара-специфических иммуноглобулинов.

Уровень ксмилемект^иксидующих и прецииитирумщих антител к параспецифическим аялергечем у больных и клинически здоровых обработчиков ноактически не отличался.

Одним из механизмов аллергических реакций является, как известно 1« Е, который, как показано A. Cartier с соавт." "(1984; 19Эо), Н.С. Дубняк 198*/; S, в, Lehrer с соавт, (1990) и др. принимает участие в патогенезе крабовой аллергии.

Нам» более детально исследована роль Ig Ê в реализации эф{|екторных механизмов аллергии на крабн, и том числе пере-

крестшх.

Кик показали исследования, у здоровых и больных обработчике.) на KpatfojcM промысле происходит по.шлеиие уровня Ig Е D целом. Однако, по нааим данным, ^.жную роль играет не столько уровень otíi;cro Ig л, сколько оялергенспецифичзская часть. При 'этом, как у эдоросых, Тик и у больных аллергией противокрпбоиые д аня.злялись практически с одинаковой частотой С66,7,0 % нСС,7 - 3,о % сооиетстменно). Однако, у обработчикои без клинических проявлений аллергии, очзнь высокий уроиень специфических Щ ¿ на ¿сгрзч.лся, и то ирзкя как у бадышх он регистрирован постоянно. 2то гоьорит о том, что пояилонио очень ,!ЫСО-кого урожя млл^ргенсшцифтеского Ig á способствует переходу от состоянт j::voiíthc;'! еаненбштзац'лн к клипкчзски иирг-жэнной аллергии.

Наиболее часто прогл.юкрабоаый tí выявляется у больных Зронхо - легочной формой аллергии, что с^вдзтельстй.ует о преимущественно рзагклойом ¡.еханмзме формирозаиня этоЗ .формы отологии.

Н^.-чачоски :;о асех случаях поинхеипый уроаень общего и специфиш! ;:ого 1*1 отгвчен голько а период обработки краба, снижаясь после прзкршцзния работы на прошеле. Однако, у больных с большим стажем роботы ,.сяедсти»в уданьшения адаптационных возможностей уровень общего leí ¿ и контакта с крабом остается повышенным.

При изучении роли Ig С вакно било иыянить участие его специфического компонента и реализации пере крестного реагирования. Свидетельством тому явилось пошленио частоты встречаемости иы- • сокого уровня протиоокраЙоэого le* S при нарастании сенсибилиза- ' •ции по данным ДДТК не только с крабовым, но и с каяькаровнм, иукумярийным аллергенами. Это, вероятно, свидетельствует о способности вариабельного участка протиаокрабового Е связываться с пзре крестными компонентами кальмарового и кукумерийного аллергенов. Участке противокроЗового Ig Е в перекрестных реакциях установлено а опытах элиминации их нэ только специфи-чзским, но и пяраспэцифичсзскими аллергенами.

Как показали исследования сывороток кро^и людей, взятых о разгар путина-(шрзз I месяц от ое начала), noc'ie их адсорбции

у больных крабо.юй аллергией (juiepre¡:ü:,¡ из кр;.ба снижение оптической плотности при определении ироти.>окрибо.;ого I^í ¿ достигло Ib,0 ~ 2,7 % (до рейса - 1,9 %), аллергеном из кааьылр^ - 13,7 i 2,6 % (до peíic;i i 1,7 %), из кук.умс.-рии - 14,6 t 2,7 % (до риса 3,7 ¿ 1,4%)''

У ьпер.-.ые забстенщих кряболой аллергиай элиминация Ig ¡¿ «лтител .¡семи лидими а;;лергено,-> была-. несколько .ышо, чем у больных с большим стажем. Отшченнал тенденция может быть объяснен;! с позиции ;ф^инности антител, ситезируешх ^ разные периоды иммунного отлт;;, н^ что обрацал внимание ВЛ'. Галактионов Z9&\) к A.¡¿. tijp^iropa (1990).

Кроме того, частота лстреч.е^оети лыр ценного уроаня проти:j0kp¿j60,!ОГ'О Ig ii имеет стойкую тенденцию к нарастанию но мерз у^личзния значений ПДТК при использопшии ruvp:.cne-цифических аллергенои. Совокупность этих.фактол свидетельствует, copee лее го, о слязы.шнци его аядерх'енсдацифичзсйого црнтр^ с перекрестными ¡штигешми других аллергенов Однако', последующие исследования показали, что л реакциях пе рзкрэстног< характера участиуют и иммуноглобулины других ¡cíócco...

На частоту лстречаемости специфишского Ig й оказывают ijiияния производственные условия работы обследуемых. Наиболее часто >ыр;.жонный уровень ароти^окрабо.юго Ig Е обн^ружи ся у работающих и цэхо утилизации (Uü,d - 0,0 %). Это,, видимо, обусловлено большей частотой истречаемости (Ьь,0 - 1,7 %) очень высокого уроиня протилокрабouoro Ig tí у мужчин, работающих в данном цехе, по сражению с женщинами (27,3 i 7,tí %), и Tajt же тем, что в данном цэхе наиболее часто р»зш1.»оатся бронхо - легочная форма аллергии, при которой дадущим патогенетически»! моиентом является реагино-

иый юх ;низм.

Быиепе'речис'внше факты укгизьииют на большую склонность к развит»» перекрестного реагирования у мужчин, что подтверждается .результатами ЦЦТК ü присутствии разных аллергеном. ■

Нами получзны дашда о ш остановом содержании специфических иммун^глобулинси p3.j inwnx :с-.ооссв в зависимости от сте'«<

.16

печи сенсибилизации в л неогеном из коаба»

С яаоайтаччзн сечснбклтп.нии крабовнм аллергеном, гмявляемоИ в ШГГН, имелось зягизимов увеличение частота готоечаемости выраженного уровня противокрабового Ig fi.

Уровень противокрабового Ig G- был максимальным как при слабо, так и при резко выраженной сенсибилизации (соответственно 1,44 ^ ОДв мг/мя и I'iSO.t 0,20 мг/мл) в то время кок содержание поо'тивокальиаровогй IcJ & бкпо максимальным только при роз ко вырачемний сенсибилизации, а протинокукумарминого - при выражением и роз ко ни раненном значении ПДГК.

Особенно Ичтсдасна роль субкпассов tg С, з частности, наличие противокр.збопнх Itj (Ц и Gg. Ида рнрякенчой сенсибилизации ваччю отметить чарпду с гнеокан содержанием противокра-бовнх IfJ G4 затзчгЕСтрировач низкий уровень специфических G£. При отсутствии сенсибилизации» напротив, шквлчио.более високов содержание IcjGg. Одновременно о этим зарегистрировано в 4 раза бопео низкое соцорчачча G4. Очевидно, пдатгшоктбоиые I<-j и Icf кмеат разноо биологической зчвчзчие при крабовой аллергии. По и.Еб.тэдечипм о, Patriarlo» с соопт. (1973), IcJ Gg выполняют роль "блокируглых" антител» а С4 - антител рэагинового типа.

Такая жо закономерность имела место и в отношении пара-специфичоских иммуноглобулинов - противокаяьмаросого и проти-вокукумарийчого.

Таким, обрезом» иротивокрабошй 10 G и его субклассы 12 Gg и участвуют в озализации пзрекрзстной деграчулгада

в присутствии пар&еяешфичеаких аллергенов.

Нами Исследована взаимосвязь между уровнем общего lg В и наличием или отсутствием специфических и парасаецифнчвских Ig Gg и lej 84, В организме сенсибилизированных крабами в большей степени образуются одновременно Icj Е и I qj G4 - антитела. Однако, между ними отмечено обратное соотношение, зависящее от степени сенсибилизации людей крабовым аллергеном.

Уровень специфических и параспецифических Ig А так же находился в зависимости от степени сенсибилизации крабообработ-чиков. Содёрчачие противокрабовых А подобно уровня противо- . кукумярийного-l^ А было повьгпенр при выраженном значении ПЛТК. В то же время концентрация противокаяьиаровго А была минимальной. • ' •

Резко варакеяный ВДТК с кребоъьш аллергеном сочетайся с отсутствием специфического и кхютинокидьмароеаго-Ь при минимальном содержании противокукумарийшх антитач.

Уровень кошлем8нт$«ксиру»арх антител а присутствии аллергена из краба быш ыаксимшыым при отрицательном и выравненном значении ОДГК. Тоодо тякая же оакономзрность а реакции потребления кокплешята отмэчзш. в присутствии кмьмироиого млер^сиа. Это ыежэт свидетзд ьстаоаать об участии а связывании. кр«боього и колъ-мароаого аллергенов определенных классов специфические'иммуноглобулинов.

„С уоелнчзнием степени сенсибилизации крэбогщц амергеном обнаружена тенденция к ^ .-у устанка содержания чотпвмзнтфиксирую-щих антител к кукуыярий/'-'.у ыллерган.у'. - _

Пыраханная сенсибилизация по даяшм ПДТК сочатадась со снижением содержания противокрабоиых, протипикедьмаровых и лротиао-кукумарийных антител - прзцитгаииои.

[кшнленке пол ожитеаьной.ВШ! связано с сенснбнтнзацией кожи. Сна может быть обу&,топлена разными причин^!, Дифференцированный подход, а оцэнке 1иш.уногдобуг.шового состава крови здоровых и больных аллергией на крабы рыбаков поз иод ид еыявить некоторые эаконоизрности.

Отрицательная сочеталась о'шсокоЯ частотой встречаемости протиаокробового 10 й у б ольках аллергией {7?,й - 6,4 %) я в '¿,2 раза более низкое! ее частота! у здоровых рыбаков (35,3 ^ Ь,7 %). Резко ма положительный результат йШ был зарегистрирован-на фош достоаарного снижения частом рстрвчаамости шрач« иного уровня специфического ^ У больных (1:0 >3 - -4 ,В %) и ноиыианши частоты встречаемости высокого уровня атого 'иммуноглобулина у здоровых рыбакоо (о0,0 ~ 14,4 %), Снижение содержания сывороточного специфического Щ а при увеличении выражен' ности кожной пробы, очевидно, связано с уиелпчзнием доли связанного на рецепторах туиых клеток й бозофилов .крови иммуноглобулина отого класса. •

При нарастании кожной сенсибилизации к аллергенам краба у больных адлергией отшчэно снижение, уровня противокрабового сывороточного 13 £ - от 0,49 - 0,13 ыр/ш при отрицательной ИКП до £ 0,09 ж/т при выраженной положительной внутри-цояной рзакции, С нарастанием ВКП содеряанке противокрабовых . уаалмчиоалось, и противокрабовых снижаюсь.

Такое соотношений амиепорэ численных классов иммуноглобулинов (Противокребошх ti, Ig G: Ig ¿j, Ig G^ ) неслучайно. Во - первйх, при нарастании ко.тной сенсибилизации , по - видимому, происходит снижения содержания сывороточного к повышений уровня связанного в тканях Ig ¿, Ig О. Во - вторых, П0выи50н!:е концентрации Ig Uç, очвяидно, на на дат ¡г увеличению общего уровня Ig G, так-как Igf О^состг'зляэт всего И - 4 a Ig Gg - 23 % от него.

У больных аллергией ппраспзцифическто (лротипокачьмарошй и протипокукумариЛше) Ig G с нерастанкем ко-кноь сенсибилизации снижаются в сл'овм содержании. При этом резко .мраченная ВЮ1 сочеталась й.высоким уровнем лротиьокальмарозого 13* кэекечько шЦь.лш Ig (fy, значите льниг. урочном противокукума-рийного Içj Gjj и минимальннм Ig G^.

У клинически эдороных рыбаков, напротив, при выраженном знпчонии [Ш1 спечено максимальное значение протяоокрьбового и противокальмарового Ig G- и к'/.нимальноо - протибокукумарийных.

Кроме того у больных аллергией выраженная BKU сопровождалась более низким, чем при отрицательном ез значении содержанием специфических и параспэцифических Ig А и Ig il. У клинически. здоровых рыбаков существенных различий в их содержании в зависимости от косной сенсибилизации но было.

Цолучзнные данные показали, что полный параллелизм в формировании спйцифкчэских и параспецифичзских иммуноглобулинов разных классов, при определения степени сенсибилизации разными методами ин пиво (iîKÎ'1) и ин витро (1ЩТК), деЙстлпУ'.ьно отсутствует. Динамика содержания специфических ii, Içj G, IcJ A, Ig M в зависимости от выраженности ШШ противопололша результатам, получэнным с использованием ВДШ. Специфичзскиэ

Gg и 10 При otoM ведут себя синхронно с'развитием с те пони сенсибилизации, оцзнивеемой данными тестами. ГЬраепе цифи-чзскиз Ia[ G, Щ Iqj G^, 10 А (протизокальмвровне ), Г cf (« (противокукумарийныэ) изменяются однотипно с увеяячзниеы сте-пэнн сенсибилизации, оцениваемой в двух разных изтодичзских подходах (ВКП, НВДПС). '

Интересна; на наш взгляд, динамика появления специфических и парйспзцифичзских иммуноглобулинов разнах классов, осо-бённо у апарвыа прибывших на промысел лиц.

ы

Так, чзреа I дасяц от начала работы у здоровых.людей этой группы максимальным был уровень специфичзских С - антител 11,± 0,12 мг/ш), насколько даже - протиаокальыаровых , СО,ь2 ± 0,13 мр/мч)и достоверно ниже - противокукумариЕных. У больнкх :ке аллергией на кребы содержание протийокарбоьых О-было минимальным Ю,92 - 0,14 мг/ш) по сраинению с параспеци-фичзскими - протиаокальмаро^ым и противокукумарийным (б обоих случаях по 0,9? - 0,16 мг/ш).

Иротивокрс^оьый А в тот жэ шриод наблюдения у клинтш» ки здоровых обработчика» трдого годи работы 'нл прошсдв занимал прошжутогмоз пояснение (ОДЬ - 0,0к юг/кг.) ме.кду содержанием протиаокальяарозого (0,Д) - 0,0о мг/ш}и'протвокукумзрий-ного (0¡09 £ 0,02 мг/м)1<£А. У больных аллергией, напротив, преобладал противокрабовий по срознеииэ с параспацкфичес-

кмш! .

Протиьокрабааый 1с/М у клинически здорозих лкц бил выше (0,17 - 0,02 мг/ш), а у больных' аллергией нию (0,12 - 0,02 мг/ш), <йзм содзркшио параспецифичзских антител к гетерогенным аллергенам.

Наряду с высокой частотой аллергической заболеваемости у обработчиков крабов нзредко регистрируются гнойничковые заболевания (от 16$ до 23,3

■ Работники гиедзаведа находятся й сдЛхных условиях одномоментного и последовательного цоздейстьйя микробных аллергенов, Изменения в составе микрофлоры, зависящее от пола, возраста, • ■ стажа и производственных условий, могут приводить как к развитию гноЯничкозой патологии, так и состоянии микробной сенсибилизации. Так, среди поверхностной микрофлоры число гемолитических штаммов преобладало у жен-дин по сравнению с мужчинами, у лиц со стакэм более II лет, с тенденцией к нарастанию гемолйти»зс~ ких и маннитпозитивных штаммов-по мэре продолжитсяькости рейса.

Состав глубокой микрофлоры мало отличился у обследованных' разного пола, однако, производственные условия влияли на ее состав: у работающих з цехе утилизации преобладали гешлити-чзские и маннитпозитивные штаммы.

Исследование реакций гр&нул'оцитоэ крови-обработчиков краба на аллергены из тканей морепродуктов и коммерческие..

бактериальные лллергенч з, coli, St. aureus, Str. pyogenes покапаю, что обдеП тен-внцией з реакции повреждения нойтрофи-лов (РИН) на ¿me pre да морепродуктов быяо преиыисние значений а пробах со спгЦифичоским аллергеном, а среди бактериальных -на аллерген стрептококка и киоечнои пел очки. Причем, ьо зсех случаях сэнскбипизация к перечисленным микробным аллергенам были нсскотько лыив, чем к г..пергеним из морепродуктов.

Параллельное изучение iU¡,'l'M а присутствии аллергенов из бактерий и Tftc'iней краба позйо.ж(о установить, что и нзкоторых случаях идет" одновременное формирование гиперчувсгвита... ьности как к бактериальным шлергеним, так и полученным из крабоа. tí то же время удаюсь отаетить, что у некоторых лиц, судя по показателю дегрануляции клеток, преобладает сенсибилизация бактериальными аллерген;.-ми.

Таким образом, и процессе монопрошела'крабо,з у крабооб-работчиков в высоком проценте случаев происходит сенсибилизация с включением разнообразных механизмоа. Ведущее значение среди которых принадлежит антителам различной иммуног.:обу (иновой природы,'реагирующим как со специфическим, так и с параспецифи-чэскими аллергенами из других морепродуктов. Кроме того состояние сенсибилизации, нрабами сопровождается аключекием и развитием гуморальных и клеточных механизмов пшерчувстзитэльности к аллергенам аутомикрофлоры { е. coli, Staph, aureus, Str. pyogenes ) .

Ha основании совокупности потучзнных материалов можно, сделать следующие выводы.

ü £ ni И j¡ БЫООДЫ

1. На модели профессиональной крабовой аллергии у промысловиков и обработчиков крабоз с помощью специфических ик виво XBKÍI) и ин витро (ЦДТК, Р11Н в присутствии сывороток крови больных и разных ачлергйноэ) иммуно ".огичэских тестов помимо, специфического обнаружено параспе.цифичзское или перекрестное реагирование с аллергенами из.других морепродуктов, иутомикрофлоры обследуемых.

2. Внутрикожная аллергическая проба (ВКП) со специфическим крабовым аллергеном выяаша максимальное число сенсибилизированных крабами в разгар путины (6tt,ö - 3,9 % случаев), чаще она была положительной среди больных профессиональной аллергией,

значила !ьно изныю - среди здороисго контингента, работающего ¡) те;' т условиях. Частота к выраженность ¡¿Ш1 быта выше улиц, работ:;юпих в цехах разделки, р&сф&со^ки и утилизации, увеличи-в1лсь с возрастом, статей работы с крабами, кратностью-и продолжительностью трудового контакта с ними. Она зависели от клиникского варианта аллергии {больше при брохо - легочной фор;.:о, дань« - при дерматитах), степени едаптировгшности к мо-роспюдуктам (чал;е у прлэзккх), з шныией степени от пола оболе* дозгдшх.

Сенсибилизация а-иергенаш ко морзлроцуктов, стимулирован* на пробеле крабов, сохраняется л,ит.гшоа иремя после прокра-"тл контакта о крабами и даме имеет тенденцию к нарастанию.

Л, Результат; непрямой де грануляции тучных ккточ (ПДТК) д лрофэесиог--:ьно.1 ияергиеЯ к крьбам и здоровых, сенснб* ■шз кроенных ими людей показати высокую частоту положительных спеск.'ч'"ских реакций (03,0 - '¿'< %) реэяичной степени выраженности (Г степень - ь?,5 - 4с,ь, и - '¿Г//о ~ 4,3 - 4,С 2, и перекрестное реагяроаиние с другими а.морге;1Ш1 из морясродуь Их выраженность обнаружила прямую з&йисимосл. от кроцшжитал ь» ности л кратности контакта с хрвбаки, ьозраста и ста?«а рьбоюг с ними, произаодстеенныл условий {¡лиге и цехе утилизации, расфасовки, на процессах уюедкя), ызста предшествующего жительства обследованных (иааэ У лриеа:кнх).

4. высокая частота профзссионатьной л-мергии к мор-г.^дуь-там у прошсловпкоЕ и обработчиков сочеталась со значительной (до 33 %) частотой гнойничковых зьбшевьшй, обусловленных глубокой к поверхностной оутомикрофчороа обследуемых. Среди них наибольший удельный вес икали гемолитические и маннитпо-зотивнаа ятамш. Частота соштания аллергии и гнойничковых заболевйлиЛ зависела от возраста , стала работы наблюдаемого контингента, условий труда.

5. Соотношение коэффициентов корреляции швду ОДТК с крабовым - кальмаровшл, крабовым - кукумарилкьш ьл юргеиими, выяаление положительного ГЩТК. с параспецифичзскими аллергеними у лиц впервые прибываих на промысел и в большей степени у при-езтих, свидетельствует о перекрестном реагировании кзучазшх ачлергоноь.

о. По денным ДцТК и реакции повре-кдония нзйтрофгцов (ИМ)

¿л

оии больных аг-чоргией и сексиби шэиротаппх морепродуктами, зет место перекрестное реагирование и с аллергенами микро-ганизмоа, прина^ле к?ли" и.утомикрефлорэ чзлоазка, особенно coli, St. aureus, Str. pyoßenes . Имршецкфичзекая чсибшизнция, • з-регистрирозаяния как у больных, ток и у адовых обработчиков кр&бо:$, с npe au ленком показателей у первых них. Сна возрасталf е .у^личгнкем ctasa рьботы, кратностью 1роп,ол-иитй ¡ьностьа контакт.., с крьбг.'ми, ..озрастаняем степени -гаибплиэации им, но уступала по частота и зыра«:енности зцифичзской креболоЯ аллергии.

?. Лри сенсибилизации крабами выявлены антитела комплемент— иыв шо^е го и прзципитируюдаго типов. Комалешнтфиксирующиз гитела чаще и и большей степени обнарукилаются у больных зфессионачьной аллергией, особенно при дерматите, преципити-з.цие - у практически здоровых сенсибилизированных обработчиков.

причем, ннименьам комплементезязьиеки^л активность анти-i отшчгна и отноиэнии хукумарийного аллергена. Обнаружена. <оношрная динамика $ появлении и уровне кошдеюнтфиксирую-< и преципитируюдих »нтитеи при профессиональной крабоиой ¡ергии. Компяементсвязывающие антитела, реагирующие с ачлер-<ами из различных морепродуктов, образуются уэдэ при лервич-л контакте с крабами, постепенно нарастая по мере увеличения «кбилизации, но после прекра-цения их воздействия уровень <их антител значительно снимется. С возрастанием степени сен-5илизации обработчиков крабами уровень преципитинов падает.

ь. ß реализации крабовой аллергии активное участие прини-зт Ig d антитела: и процессе сенсибилизации возрастает уро-ib общего 1с$ ¡£ и специфических протизокрабошх Icf ¿С, дости-i максимума при клинически выраженных формах. Протйзокра-¡ые Ig обнаружили четкое взаимодействие со специфическим 1бовым аллергеном, но вступали и юнее выраженные -перекрест! реакции с параепецифичзскими аллергенами из других море->дуктов - кальмара и кукумарии. Нарастание специфичэских гарекрестно реагирующих Ig £ характерно для всех клинических >м крабовой аллергии, но особенно для бронхо-леточной формы, уровень выше у мужчин, преимущественно у приезжих, главным )азом у работников цеха утилизации.

10. ВажнуО рать в сенсибилизации и реализации профессиональ-I крабовой аллергии у промысловиков и обработчиков выполняют

. .

1д| й, способные вступать и реакции взаимодействия как со спе-цкфичзским (крабовым), тьк и пираспецифичэ сними (капьшрошм, куктмариЯннки аллергенами). Яри этом роль роуиноа играет главным образом субкшсс синхронно нарастещий по юр

сенсибилизации, ¿го уроееиь сотат^ется с высокими показателями внутри, сочной гиясрчувствительности и выроненным зш.чонюм ЩТК, Преш^ешй уровня и особенно еубкльсса у клини-

чески ЗДОрОВЫХ С5НСЯбИ11!ЭИрОЬаННУХ обработчиков крабов под' таковыми у больная куабо>оЯ аляергийй свидетельствуют об их причастности к компенсаторным профссам.

¿ысоккй уровень ВКО со сиоцифичзекш крабовым аллергеном у здороьмх 0брабСТЧ)1К01з, особенно у мужчин {Ц1Хи ЛО>зцо|» и ути 1Я зации), сочетается с соьшашш» ко.1иадс«гвои ицрьснецифичэот а, у больных - с их понихоииом.

11. При сенсибилизации прошсюшгоа и обработчиков крабовым аллергеном и разаитии лро^ессионнчьиой анергии ^няется уровень А и Щ 1ч. ¡Зира .-еняая Ж1 с нрпбаши аллергеном сочетается со сниманием содержания специфичного лротшокра-бового и пираспецнфииеских (протиноксльмароиого к протмийку-кумарийното 4)?"<лгенизи содерканпя стцифичвского 1а и незначительным - ::риспецифищского 1с£ к без достоверных из-мз нений такозых у практически здоровых обработчиков. Йзоко выраженный Ц1ДК, напротив, сопровождается' повышенном уровня прогивокрабозого и иротюкукумарийногс К..

12. При крабоз ей аллергии отмочен синхронный рост пара-специ$кческих А и'Щи с уьеличзниви уровня специфических ' антител тех яэ классов, зависимость его от производственных условий. Специфического 1с£ А болы® у обследованных ирха расфасовки (прочее сортировки), пдраспзцифических ГфОТИ^ЗОКЬЛЬ-марового А - цеха. утилизации, пр'отйиокукумэрийяого Щ к -цзха разделки. Уровень специфического £>Ьлв у локцои, па-распецифичарких к - работников расфасооки (процесс нчборки). Содержание Щ А и Щ Ы зависит от по1а: специфических и параспэцифических Ig А больле у бсльшх крабоюй аллергией женд^н и у здоровых мужчин; 1с£ Ь. - у здоровых и больных мужчин. Приез.хиЯ контингент при аллергии имел больле специфического А и параспецифического лротивокачьмарового А. лести здоровые обработчики имели батьке 1^'А (специфического и па-р«специфичзского), 'по уровне и здороьый и больной контингент

не отличался.

13. Группе;«! полненного риска па рвззитив гиперчузстлктель-нссти на разКке морепродукты я.злявтся лица муке к с го пала, гланным образом - прие^-за, рйботинки цеха утилизации и разделки а возрасте ¿1 - 40 лзг, со стахем работы более. I годл.

Накбо ¡ее шфзрмцтазнь.ми тзетг^ш для дифференцированной диагностики саецифи'йскол и п:.распецпфичес!соЯ аллергии яьля.отся 13КП,

. 11ДК, АН, определение уровня специфических 1с( Щ А, 0-л и 1дг

Р^пи^Щ&ЩИ Длл оЬ^г^Ь.!.-! Р^иУЛЬТАТЬо ИС&и&СйАЬШ а п&Ли/ И- с^АаССХРАЬйНЙ^

Г. Профессиональная аллергия к морепродуктчм характеризуется полнепецкфкчноетьм за счзт рг.звитчя кхшкзко I перекрестного реагирования на специфические и параспэцифическкз аллергены из керздредуктоа, приводя к-ралвитим полиаилергии и перекрестной аллергии. 2то. необходимо учитывать при диагностике, профилактике,. прогнозе дальнейшего развития аллергического процесс;;.

2. Учитывая пол «специфический характер профессиональная иллергии к морепродуктам, необходимо сочетать общи профилактические мероприятия для з идете организма раостазаих от действия аллергенов (цеховые, йвдивидуачьнш) со специфической гипосен-

■ скбшизацией. Последнюю ыо:кно проведать с помощью специфического аллергена, внаьшазд-его'процесс сенсибилизация..

3. При отборе контингента ка рыбодсбывааади и. рыбосбрибатц-выоцго плаазиводц Необходимо учитывать группы повышенного риска по развитию "гиперчувстаительности ко многим аллергенам. Ими являются лица мужского поле, больше с бронха - легочной патологией, преимущественно приезжий контингент. Особое внимание следует уделить правильному подбору лиц, работающих в цехах утилизации

' и разделки. •

Высокая сенсибилизирующая, активность аллергенов ■ из крабов не безразлична для- сбдв го состояния работников морского прошел л. Сна может привести к формировании аллергического статуса, й этой связи врачам - аллергологам, профпатологаы, ашшо учитывать данные анамнеза о сенсибилизации и аллергии к крабам и другим морепродуктам у пациентов в прошлом.

о. Интенсивное поступление крабового аллергена небезопасно дая организма женщин ~ обработчиц а связи с возможностью ньеледова-

ния аллергического статуса ее потомством, особенно при сочетании развития О'ерешнности с периодом, рай cru lia морском промысле . • . ■

Ь. Сошт=шие бактериальной сенсибилизации обработчиков аутомикрофлорой с сенсибичиэацией аллергенами морепродуктов имеет вагкное значение в развитии по;и- и параанлергий, днсбйланса

3 иммунной'систеш и, как следсгвняя этих явлений, формировании благоприятных услозкЗ Д|.яразоиткя инфекционных процессов, а том числе г'нойниччовых поражений ■гожи.

7. Дифференцированная диагностика аллергии к морепродукта должна носить кошлексшй характер и обязательно включать тесты оценки специфических 1g £, Ig (¿.и их субкаиссов I4J и

4 G4' ty А- Pilh> В.1Ш-

а. Для практических иммунологических лабораторий рекоын-

дуотся р:>-эработ1 нине и апробированные -нши:

"Способ качественного и количественного анализа, иымуногдо- ' булинового состава иммунных комплексов"' (Р;<,ц. предложение Те-¿1гь от 10.04.90.г.).

"Способ определения перекрестно реагирующих jJ к аллорге-нкм кз морепродуктои" (Рад. пре,дчо.тание .'•* ¿110 от 02.01.'90 г.).

9. Совокупность материалов по перекрестной профессиональной аллергии к морепродуктам целесообразно внедрить В учебный план шдицинскгх вузов на кафедрах пзофпатологии, гигиены труда, патологической физиологии, ' аллергологии, микробиологии, лор-бо;езней, терапии и раде других.

Материалы диссертации отражены в следующих публикациях:

1. Профессиональная аллергия к морепродуктам у работников игарского промысла //Кетермалы'Х1У международного Конгресса по аллергологии и клинической иммунологии, Киото, Япония. -.1991. - С. 346. Ça coa.iT. с А.С» ШарояоийМ, Н.С.-'Котавкиной й.В. Власовой, H.Ç. Дубняк, H.ivi. бароновой, Ю.В. л^пиным).. .

2. Дифференциация перекрестного реагирования а лолисенскбили-эации у, больных аллергией к морепродуктам //Матерка«! Х1У !.«-ед/народнсго Конгресса .по аллергологии и. клинической иммунологии, Киото, Япония. - 1991. - С. 34о (в cojt. с

А.С. иЪрсно.-ым, J.B. В;;асовой, Л.Н..Фэдяниной, £.С. Хижиной, С.а. . '

3. Роль ит1уногло<5улинов различных классоз в формировании перекрестного реагирования на аллергены из морзпродукто,>

// Материмы I Огезда иммунологов России, Новосибирск. -199<. - С. ¿Лй (ь соавт, с A.C. Шароновым, Н.С. Дубняк, H.to. Шяроновсй).

4. Сценки перекрестной сенсибилизации в тесте непрямой дегри-нуляции тучных клеток крыс // Материалы Хк Аспубаиканской конференции ' ''фактору гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях", Челябинск'. - 199*4. - С.' 140. (в сопат, с Н.й. Шароновой-, 3;В. ШасЬаой, Л.Н. (¿едяниноЯ, G.L. Дубининой).

Ь.Роль f-уыоральных факторов иммунитета а реамзации перекрзст-нсго ресгир'ования на аллергены из морепродуктов //Uатери-шщ ■ кэвдународного Симпозиума по аллергологи'/ и клкничзс-•коЯ иммунология, Алыа - Ата. - 1992. --С. 233. (п соавт. • с A.C. Широковым).

6. Бактерииньныв д'иергзнн в перекрестной профессиональной ' ¿'кергии у обработчиков кунумприи Японской /Да.-теригли шздуниродного симпозиума по аллергологии и. клинической иммунологии,: АлмаАта. - 1992. - С. Uj. (совмэстно С Р;Н. Диго, ,Н.В. Благовой, D.H. Бронниковым, Н.С. Дубняк, K.P., Забёлиней),

.?• Созэрденствоваяие лабораторной -диагностики аллергии к морепродуктам, /Д^териолы I Съезда ишукологов Азербайджана, Баку. -1992. - С. 123. (э соазт. с A.C. Шароновым, S.B. Влас он ей, O.to. Дубининой, Л.Н. Федяниной, -Т..й. Калиной).

6. Зависимость формирования перекрестных механизмов аллергии ■ от степени сенсибилизации к крабовому аллергену //Материалы УШ Международного конгресса по иммунологии, Будапешт, Венгрияя. - 1992. - С. 456. (в соавт. с A.C. Шароновым, Л.Н; ЬедянинЬЙ, Е.Б. Biacosoft).

ШШСЙЗШЕ .

Таблица I

Направления, методы и объзи исследования

№

п/п

Направления исследования

"Т

Ьетоды исследования

Объзм-работы

I. Клшшко- аялерю-логичзские исследования

11. Анализ эффэктор-ных механизмов аллергии

1. Осмотр, сбор онам- '¿1% 40" ■ кеза ■ лсьек

2. Анкетирование большх ЧИ «зло- ' профзсскэнчлъной а:- века лергией с соотьетстзии

с разработанной анкетой

3. Постановка знутрикожшх 194 пробы проб (Ж11) с крабовым, аллергеном

4. Определение комплемент- ЬиЬ анализ, фиксирующих антител ыик-роштодоы реакции потребления комплемента (РПК) по А»С. баронову, Н.С. Дубняк, (19о7) в присутствии разных аллергенов:

- крабового «¿96 анализ.'

- кальмарозого 296 анализ.

- кукумариЗного" . '¿96 итлиз, Ь. Определение ареципити- 94«; анализ.

рующих антител к аллергенам из морепродуктов методом встречного им-

муноэлектрофорзза' (3?г±ете1 Е-> .

- к крабовому аллергену, 314 анализ.

- к кальмаре;«ому ал- 314 анализ, лерген.у, •

- к кукумарийному ап- '••"

яергену ВС4-анализ.

•я

3

Определенна показателя 1^39 аигаиз. непрямой до грануляции тучных клеток крыс ОЦД'К) методом J. Бс1йкагаа с соавт. (19С1)и модификации Л.и. МммоооА, Jl.il. Ззличенко (19с9), с применением рас-чэти показателя по ¿.А. йрвдкину с сог.ат. (1970), С.й. Радунской (1979), 13.А. ургдкину (1990) в присутствии кроии больных и аллергенов:

- кр£сбоэого 419 ан.-лиа

- кальмароаого 413 анализ.

- кукумарийного 409 анализ. Определенна спзцифических 9'сИ чзл. иммуноглобулина» осно.5ных проб, клйссоа мз годом радиоль- ЗаОЬ анализ, ной иммунодиффузий по

О. ?:апс1л1 с соаст. (19бЬ)з модификации Л.В. Ковтвх с соазт. (19'??) до и посте адсорбции кребоиым, кадьмаровым, к\'кушрийным аллергенами:

13 А

13 м

Определение субклиссоз 10 О., специфичных к атлер-генш, методом рчдиа'хь-ной иммунодиффузии по 0. Капс1пА С соавт.

312 чз.1. проб 124ь анализов

'¿¿I чэл. проб. 12ьА анализ.

319 чзл. проб ¿¿76 анализов

'¿¿Ъ чел. проб

912 анализов

ъ

¿L/

Kl2Lo)-j «0!<wfi.!K£Jti;sB a.j. K03-vox e coo^t. (V-J'i'f) c bci-o-i wjo.i;. H'/OM nmiCKoopotOii ^wp-tj "ITU", r. ,..oc;iBa:

'4

9. buo.MKu ot5::;ero ypo.iHH Ig Z i;;,'AV.T-ia;j\;p:.:JHTi:>ii.i Msro^t::

10. u<j».-;e.'ieHK3 I<J c/ieuiirjincCiCKX k K'P'.doacMv ¿unoprcHy, Kt/.i,;yHo-dep:.x?r!Tiij;,! MettKpM, no ii.;.,. poHo-!02 c cou:.t. (Ii9G).

11. (Jr!ps,n,e'!eH№i Ig i, njpsKp'eTHO paort-.p.wuKx c f.."f.i2prefi:.;»r,! K3 KOJCHpO^VKTOd, IGTO^OM i',.'!KVHO~

^jej&DHiHoro m.-tw3u ao A.C. ila-

poHCd.v, ii.G. H5ypo.,ov;

12. ' ■'pae.o.iehne kmmvhhhx :<ckii:ek— "cou no lO.A.ipaHJBim c coas?.

Q9dl).

13. Grips/¡.e.iemie noKaaaTCiiH ito..peTC-flOHllH H3»5pO$Sr.Oi> EO ¿-A. vpiv'J,-KWiy (I97b) c ncri0^i)30!ic.HK3M u;.-iepreH03 K3 Mopenpou'/i.io^' (lcpaSoj, Kar.bMapoB, KWt&pHK)

K 6aKTepnii ( E. coli, St. aureus Str. pyogenes___)______

¿M tjj.i.np aiHa.iH3

100 va ]. n; 400 tHuita

IliO t£3 I . . nj aHt-'tH3"

3<i4 UHLi1K3! ¡¿4v zHtJi M3

44 ib.i . : ;pc 17u ai!a.n3.

Io7 £iiia.K3.

343 aHaiusa

lii. M3y«3Hne 14. MHKpoiJnopH cCpadomH-xob ii es ot-houehish k ai-:;eprnM y 06-aienoBHHHoro KOHTHnreHTa

luHKpo0'no.TOrmecKoe MCC';e.a,o.3eHiie 71 KyjibTypa ayroMMicpoiJiiopBi o6p&5oTtiMKO3 MHK-pOCKOtlKtECKKM K d&KTepK0.10rH'-«CKKM ivCTOfloM c na,eHTn^nKeu,/;e;i mnpod-mx 2jj«;o8 no h'.H. KTsraepcKOiJ y. i.A. JiE.ibHOjcfi (1966), F-JnojepxHocTH; H Kwpci.-opa 133 ¿mains-'t

6)r.iyCo>;aH iKKpof :cpa III ana'irao

Io. Изучзнго перекрестной аллергии к г.иергенам аутомикрофлори в ю с те непрямой де грануляция тучных меток по J. nchwartz (I9fcL) в модификации Ji.bi. Яаи-ыо..ой с соа.т. (1969), В. А. Фрадкина (1990), а присутствии ■ сывороток кро_>и больных алаер-гией к морепродуктам и микробных аллергенов: - в. coli Staph. aureus ____ - Str. р.уояепев________

ЗЬ аН:ч1И30а За анализов За анализов

(. Статистичэс- 2b. ¿етоды .¡ариационной статитсти Бее цифрс-

кий анализ ки а описании U.i. Рекитекого выз пока-

(19^4), а так же 11.3. 'Терен- затели гьева,к Н.С. Росто ой (1977).

От п. ПОП ПУГМ а>ак in/91 'Тир ¡00.