Автореферат и диссертация по медицине (14.01.21) на тему:Медико-социальная характеристика доноров плазмы для фракционирования

На правах рукописи

Кашин Константин Павлович

МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОНОРОВ ПЛАЗМЫ ДЛЯ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ

14.01.21 - гематология и переливание крови

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

17 янз т

005047915

Санкт-Петербург - 2012

005047915

Работа выполнена в ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» и ФГБУ «Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма»

Научные руководители:

доктор медицинских наук Поздеев Николай Маркович

кандидат медицинских наук,

доцент Ковтунова Марина Евгеньевна

Официальные оппоненты:

Сидоркевич Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, главный врач станции переливания крови ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Капустин Сергей Игоревич, доктор биологических наук, руководитель лаборатории биохимии ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»

Ведущая организация:

ФГБУ «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «28» января 2013 г. в часов на заседании диссертационного совета ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ Ро ссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России

Автореферат разослан « и » декабря 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Татьяна Валентиновна Глазанова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время лечебно-профилактические учреждения Российской Федерации испытывают значительный дефицит лекарственных препаратов крови, связанный с возрастающими потребностями в их применении при оказании высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи, недостаточным производством отечественных и дороговизной импортных препаратов крови (Оприщенко С.А., 2008; Русанов В.М., 2009; Селиванов Е.А., 2009).

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 16.04.2008г. № 175н, введена новая категория доноров - доноры плазмы для фракционирования (ПДФ). Поскольку решение вопроса о необходимости полноценного медицинского освидетельствования доноров ПДФ, в соответствии с приказом, возложено на врача-трансфузиолога отдела комплектования донорских кадров, то, вероятно, с целью экономии средств большинство доноров будет допущено к процедуре плазмафереза без выполнения биохимических анализов. Следовательно, оценить даже косвенно состояние здоровья доноров ПДФ будет сложно.

Получение препаратов из плазмыкрови должно производиться из сырья с полноценным белковым составом. Особенности питания в различных регионах страны, влияние фактора сезонности могут вызвать колебания в белковом составе плазмы (Копченко Т.Г., 2008; Суханов Ю.С., 2008; Вог§па-Р1§паШ С., 2006). Научный и практический интерес представляет собой исследование показателей белкового обмена у доноров ПДФ в зависимости от их пола, возраста, частоты плазмодач, а также фактора сезонности.

Фракционированиеплазмысполучениемвысокоэффективных лекарственных средств наосновебелковкрови является оптимальным способом использования лечебных свойств этого уникального биологического материала (Русанов В.М., 2009). Содержание общего белка в порции плазмы зависит от уровня белка в сыворотке донора (Оприщенко С.А., 2008). Получение препаратов из плазмы крови должно производиться из сырья с полноценным белковым составом. В связи с этим оценка функциональных показателей

доноров, характеризующих белковый обмен, приобретает особую актуальность.

Любые стрессовые состояния организма вызывают, как правило, изменения со стороны липидтранспортной системы, что, в свою очередь, приводит к активации свободнорадикальных процессов в тканях. Повреждающему эффекту свободных радикалов противостоит АОС, основной задачей которой является нейтрализация или торможение свободнорадикального окисления. Антиоксидантная защита осуществляется на всех уровнях: от клеточных мембран до организма в целом (Меныцикова Е.Б., 2006; Лебедев В.В., 2002; Чеснокова Н.П., 2006).

В реакциях окислительного стресса, как и в механизмах антиоксидатной защиты, принимают участие различные соединения. В числе неферментативных веществ, обладающих антиоксидантной активностью - билирубин, альбумин, мочевая кислота, трансферрин и другие. Считают, что неферментативные антиоксиданты выполняют раннюю защитную функцию, проявляющуюся в быстрой инактивации свободных радикалов кислорода и азота (Зенков Н. К., 2001; Казимирко В.К., 2004; Галунска Б., 2004; Chamorro А., 2002; Hink H.U., 2002; Waring W.S., 2003). Среди веществ, легко поддающихся перекисному окислению липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), являющиеся основной транспортной формой холестерола. Базовым белком ЛПНП является аполипопротеин В (Ano В) взаимодействуя с холестерином и другими сложными соединениями, образует ЛПНП, разносящие различные липиды по тканям и провоцирующие развитие атеросклероза. Аполипопротеин Al (Ano Al) входит в состав липопротеинов высокой плотности, обладающих противоположным действием (Ястребов А.П., 2005). Все это обусловливает актуальность исследования показателей неферментативного звена АОС и липидного профиля у доноров ПДФ.

Для разработки целенаправленного комплекса мероприятий по привлечению потенциальных доноров ПДФ целесообразно оценить их мотивацию к донорству, социальный состав, возраст, тендерную принадлежность и наиболее эффективные направления агитационной работы с ними.

Цель исследования: дать социологическую характеристику и оценку показателей белкового, липидного обмена и состояния неферментативного звена антиоксидантной системы доноров плазмы для фракционирования.

Задачи исследования:

1. Определить социологический статус донора ПДФ на основании анонимного анкетирования.

2. Исследовать уровень плазменных белков у доноров ПДФ в зависимости от социального статуса, тендерной принадлежности, возраста и частоты плазмодач.

3. Изучить уровень общего бежа и его фракций в плазме данной категории доноров в зависимости от времени года.

4. Оценить показатели неферментативного звена АОС и липидный профиль у доноров ПДФ в зависимости от пола, возраста, а также с учетом фактора сезонности.

Диссертационная работа выполнена на базе ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» (директор института -профессор В.А. Пятков) и ФГБУ «Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» ФМБА России (генеральный директор - C.B. Тхай).

Теоретическая и практическая значимость работы:

Получены данные о социологическом портрете новой группы доноров - доноров ПДФ. Охарактеризованы основные направления агитационно-пропагандистских мероприятий по привлечению различных социальных групп населения к донорству.

Определены параметры белкового обмена, липидного профиля и неферментативного звена АОС в сыворотке крови данной категории доноров в зависимости от возраста, пола, социального статуса. Изучено влияние фактора сезонности на указанные показатели.

Полученные результаты можно экстраполировать на популяцию здорового населения в целом и использовать в качестве региональной нормы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Преобладающей группой в общей структуре доноров ПДФ являются женщины (58,1 %).

2. Отмечается тенденция к увеличению числа молодых доноров в возрасте от 18 до 27 лет (51,4 %) среди доноров ПДФ.

3. Больше половины опрошенных первичных и активных доноров ПДФ готовы участвовать в донорском движении и оказывать содействие работникам службы крови в пропаганде донорства.

4. Предпочтительными источниками получения информации о донорстве для всех социальных слоев населения являются беседа с медицинским работником донорского центра, акции, проводимые работниками учреждений службы крови по месту работы доноров, телевидение и Интернет.

5. Оптимальным контингентом по состоянию белкового обмена и неферментативной АОС могут считаться доноры ПДФ в возрасте от 18 до 23 лет (мужчины и женщины), а также женщины -служащие.

6. Выявлены сезонные колебания содержания общего белка, альбумина, глобулиновых фракций, триглицеридов, холестерина и некоторых показателей неферментативного звена АОС, особенно у женщин-доноров.

7. Наибольшие изменения неферментативного звена АОС характерны для острофазных белков альбумина и трансферрина в осенний период.

Апробация результатов диссертации: основные результаты работы доложены на конференции молодых ученых «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Епифановские чтения), 2008 и 2012 гг., Киров, Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины», 2010 г., Киров, используются при проведении лекционных и семинарских занятий на курсе гематологии и трансфузиологии при кафедре хирургических болезней медико-профилактического факультета ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Минздрава РФ на базе ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России».

Рекомендации по привлечению доноров и их медицинскому обследованию внедрены и используются в работе Нижегородского и Казанского филиалов (плазмоцентров) ФГБУ РМНПЦ «Росплазма» ФМБА России.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано в соавторстве 10 печатных работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 108 листах и включает в себя введение, обзор литературы, главу «Характеристика доноров ПДФ и методы исследования», 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, список литературы -124 источника, иллюстрирована 20 таблицами и 4 рисунками.

Автором лично проведено анкетирование доноров ПДФ, осуществлен анализ медицинской документации и данных электронной базы доноров, проведена статистическая обработка и оценка полученных результатов.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования были доноры ПДФ, как первичные, так и повторные. С целью определения социологического портрета активных и потенциальных доноров ПДФ, проживающих на территории Кировской области, методом группового анонимного анкетирования проведен опрос 1200 человек в возрасте от 18 до 60 лет (медиана - 27 лет).

Уровень общего белка и белковые фракции исследовали у 400 доноров ПДФ (207 мужчин и 193 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет (медиана возраста - 29). Количество плазмодач у доноров варьировало от 1 до 57. Исследования включали определение уровня общего белка и его фракций: альбумина, суммы глобулинов, al-глобулинов, а2-глобулинов, pi -глобулинов, (32-глобулинов и у -глобулинов.

Показатели липидного обмена (триглицериды - ТГ, холестерол, ЛПНП, ApoAl, АроВ) и неферментативного звена АОС (билирубин, мочевая кислота, трансферрин) исследовали у 170

первичных доноров (83 женщины и 87 мужчин) в возрасте от 18 до 59 лет (медиана возраста - 25).

Медицинскоеобследованиедонороввьшолняливсоответствии с Приказом МЗ РФ от 14.09.2001г. № 364 «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов» в редакции приказа МЗСР РФ от 16.04.2008г. № 175н. Оно включало в себя клинико-лабораторное исследование доноров: общий анализ крови, определение общего белка и фракций.

Лабораторные исследования содержания общего белка проводили колориметрическим методом с помощью биохимического анализатора HITACHI 902 Automatic Analyzer и ARCHITECT с 8000, компании Abbott, USA, единицы измерения - г/л. Определение белковых фракций выполняли с использованием аппарата электрофореза сыворотки крови УЭФ-01-"Астра", а также на анализаторе CAPILLARYS 2, Sebia, France, единицы измерения -процентное соотношение (%). Показатели неферментативного звена АОС и липидного обмена в сыворотке крови определяли с помощью анализатора HITACHI 902 Automatic Analyzer. Использовали следующие единицы измерения: общий билирубин - мкмоль/л, мочевая кислота - мкмоль/л, трансферрин - г/л, ТГ - моль/л, ЛПНП - моль/л, anoAl и апоВ - г/л, холестерол - моль/л. В качестве нормальных значений исследуемых параметров использовали данные, приведенные в соответствующих инструкциях к наборам реактивов.

Заготовка ПДФ проводилась методами аппаратного и дискретного плазмафереза в соответствии с приказом МЗ РФ № 295 от 23.09.2002 г. «Инструкция по проведению донорского прерывистого плазмафереза», инструкцией по эксплуатации аппарата для автоматического плазмафереза BAXTER Autophere-sis-C Модель А-200.

Статистическую обработку проводили с помощью программы Microsoft Office Excel 2007, STATISTICA.

Результаты исследования

Для составления социологического портрета доноров ПДФ использовали разработанные нами анкеты, состоявшие из

одиннадцати вопросов смешанной формы, включая свой вариант ответа. Анализ анкет позволил охарактеризовать социально — экономическую структуру донорских кадров, а также отношение к донорству ПДФ и источники информации, которые они используют. Для составления социологического портрета донора ПДФ проведено анонимное анкетирование 1200 потенциальных и активных доноров в возрасте от 18 до 60 лет. Респонденты были разделены на три группы: в первую включены студенты государственных вузов. Ко второй группе отнесено работающее население, в третью -безработные (табл. 1).

Таблица 1 - Характеристика доноров ПДФ в зависимости от социальной и половой принадлежности

Показатели Студенты, п= 403 Работающее население, п = 717 Безработные, п = 80 Всего, п = 1200

Потенциальные 150 310 70 530

Категория доноры (28,3 %) (58,5 %) (13,2 %) (44,2 %)

донорства Активные 253 407 10 670

доноры (37,8 %) (60,7 %) (1,5 %) (55,8 %)

161 301 35 497

Пол М (40%) (41,9%)* (43,8 %) (41,8 %)

242 404 45 691

Ж (60%) (56,3 %)* (56,2 %) (58,1 %)

Медиана возраста, лет 21 38 25 27

Неполное 7 7

среднее (0,6 %)

100 165 30 295

Среднее (33,9 %) (55,9%) (10,2 %) (24,6 %)

Образование Среднее специальное 100 (29%) 215 (62,3 %) 30 (8,7 %) 345 (28,7 %)

Неполное 190 43 1 234

высшее (81,2 %) (18,4%) (0,4%) (19,5 %)

13 294 12 319

Высшее (4,1 %) (92,1 %) (3,8%) (26,6 %)

Установлено, что в общем числе доноров ПДФ преобладали женщины (58,1 % против 41,8 % мужчин). Возрастной состав донорских кадров неоднороден, однако во всех исследуемых группах отмечается тенденция к увеличению числа молодых доноров в возрасте от 18 до 26 лет (51,4 %, медиана возраста - 22 года). Эту возрастную группу следует рассматривать в качестве ближайшего донорского резерва. При этом необходимо отметить, что большая часть данной группы (72 %) была представлена студентами очной формы обучения.

Проведенный опрос донороспособного населения различного социального положения показал, что большинство респондентов положительно относится к донорству ПДФ, считая это необходимым и важным делом.

Выявлено, что стремление стать донором ПДФ убывало по возрастам от старшего поколения к младшему. Эти данные согласуются с результатами анкетирования, проведенного среди первичных и повторных доноров (O.A. Вершинина, 2011). Положительным моментом можно считать тот факт, что довольно высоким оказалось число респондентов, получивших информацию о донорстве ПДФ от медицинских работников, представителей службы крови, а также при проведении информационных акций по месту работы.

Портрет донора ПДФ на основании полученных данных может быть представлен следующим образом: это женщины и мужчины в соотношении 1,4 : 1, в возрасте 27,0+8,0 лет, имеющие среднее, среднее специальное или высшее образование и доход, не превышающий 15 тысяч рублей. Все это свидетельствует о позитивных тенденциях в донорском движении и позволяет грамотно определить направленность агитационных мероприятий.

При оценке белкового состава сыворотки крови доноров ПДФ в зависимости от пола и возраста выявлено, что наименьшее значение общего белка как у мужчин, так и у женщин зарегистрировано в возрастной группе от 24 до 39 лет. Отклонения от нормальных значений содержания альбумина носили неоднозначный характер: ниже нормы в 13,75 % случаев, преимущественно у женщин, выше - в 20,5 % исследований, чаще у мужчин. Анализ этого показателя

в зависимости от возраста и пола показал, что низкий уровень альбумина имели в основном доноры-женщины в возрасте от 40 до 60 лет - 44 %, тогда как среди мужчин того же возраста - только 9 %. Повышенное содержание альбумина встречалось у мужчин возрастной группы 18-23 лет (32 %).

Таблица 2 - Показатели белкового обмена у доноров плазмы для фракционирования в зависимости от возраста и пола (М ± б)

к Возраст 18-23 года 24 - 39 лет 40 - 60 лет

& к а Пол М, л = 82 Ж, л = 59 М, л = 81 Ж, л = 79 М, л = 44 Ж, л = 55 Норма

Об щий белок, г/л 69,12 ±5,42 68,9 ±6,58 65,95 ±6,6« 68,23 ±7,11 68,07 ± 7,83 69,95 ± 7,57 64-83

Альбумин, % 59,85 ± 2,52* 58,81 ± 2,74 59,62 ± 2,27 58,97 ±3,03 58,46 ±2,43 56,22 ±3,5* 55,561,5

Сумма глобулинов, % 40,16+2,52* 41,08 + 2,63 40,3 8 ± 2,27 41,08+ 3,1 41,54 ±2,43 44,14 ±4,2* 35,844,5

а,-гпобупины, % 3,58+0,57 3,52 + 0,44 3,66 ±0,46 3,66 ±0,47 3,63 ± 0,49 3,67+0,47 2,8-4,8

а2-глобулины, % 8,91 ± 1,3 9,01 + 1,03 8,94+ 1,17 8,71 ± 1,03 8,93 ± 1,43 9,02 ± 1,11 6,711,7

р.- глобулины, % 5,64 ± 0,65« 5,97 ±0,58 5,84 ±0,66 5,97 + 0,69 5,78 ±0,66 6,22 ±0,64 4,4-7,2

глобулины, % 9,15 ± 1,21 9,14± 1,16 9,54+ 1,21 9,29 ±1,11 10,3 + 0,99 10,4+ 1,19 4,714,7

у- глобулины, % 12,87 ±2,11 13,44 + 1,88 12,42± 1,78 13,4 ±2,15 12,93 ±2,05 14,47 ± 2,69 8-18

Примечание: (*) различия между показателями мужчин и женщин в пределах одной возрастной группы достоверные (р < 0,05).

Увеличение суммы глобулинов оказалось характерно для женщин в возрасте от 40 до 60 лет - 45 %, среди мужчин этого возраста их высокий уровень установлен только в 10 % случаев. Частота отклонений показателей обмена белка от нормальных величин с возрастом увеличивалась. Так, в общей совокупной выборке мужчин и женщин 1 группы установлено 0,77 отклонений

на 1 донора, во 2 - 0,81, в 3 - 1,08 на 1 человека. Распределение нарушений указанных показателей, приходящееся на 1 донора, у мужчин первой группы составило 0,77; второй - 0,79; третьей - 0,84; у женщин соответственно: 0,78; 0,84; 1,27. Следовательно, более значительные возрастные нарушения белкового обмена характерны для женщин-доноров. Сравнение числа отклонений между группами показало их достоверное отличие (р < 0,05) у доноров третьей возрастной группы от первой и второй, однако корреляция с возрастом оказалась незначительной (г < 0,5). На основании этого можно сделать вывод о том, что предпочтительными группами для донорства ПДФ являются мужчины и женщины в возрасте от 18 до 23 лет (совокупное число отклонений на 1 донора ниже среднего -0,865).

Оценили параметры белкового обмена у доноров ПДФ из разных социальных групп (табл. 2), включавших студентов (медиана возраста - 20 лет), безработных и пенсионеров (медиана возраста - 37 лет), служащих (медиана возраста - 36 лет), а также рабочих (медиана возраста - 37 лет). Низкие значения показателей выявлены во всех социальных группах (отклонения выходили за нижнюю границу нормы), но достоверных различий между ними не выявлено. Следовательно, социальный статус не являлся значимым фактором, влияющим на уровень общего белка и его фракций, однако по ряду характеристик установлены достоверные отличия.

Показано, что в первой группе за верхний предел нормативных значений выходило содержание альбумина (интервал 59,5 ± 2,7 выше верхней границы у 61,5 %), этот показатель достоверно отличался от такового у рабочих и безработных. Из общего числа доноров-студентов повышенный уровень альбумина зарегистрирован у 38 человек (30 %). В этой социальной группе установлена наименьшая концентрация (32-глобулинов, достоверно отличавшаяся от аналогичных значений в других социальных группах (этот факт подтверждает прямую корреляционную зависимость содержания Р2-глобулинов от возраста). Превышение содержания альбумина в группе студентов происходило за счет более высокого его значения у мужчин (37 %), особенно возрастной группы 18-23 лет. Студенты-мужчины имели наименьшее значение суммы глобулинов (в пределах нормы).

Таблица 3 - Показатели белкового обмена у доноров плазмы для фракционирования в зависимости от социального статуса

Показатели Студенты и =128 Безработные л = 74 Служащие л = 71 Рабочие п = 127 Норма

Общий белок, г/л М±а 68,4±6,0 69,05 ±7,7 67,4±6,7 68,1±7,3 64-83

Альбумин, % М±а 59,5±2,7 58,5 ±2,9 59,1±2,2 58,2±3,5* 55,5-61,5

Сумма глобулинов, % М±а 40,6*3,2 41,6 £2,95 40,9±2,2 41,8±3,5* 35,8-44,5

агглобулины, % М±а 3,6±0,5 3,69 ±0,54 3,6±0,5 3,7±0,5 2,8-4,8

аг-глобулины, % М±а 8,9±1,1 9,1 ±1,4* 8,7±1,2 8,9±1,1 6,7-11,7

Ргглобулины, % М±а 5,8±0,6 5,9 ±0,6 5,8±0,6 6,0±0,8 4,4-7,2

ргптобулины, % М±а 9,0±1,2* 9,8 ±1,3 9,7±1,1 9,9±1,2 4,7-14,7

7-глобулины, % М±а 13,Ш,0 13,0 ±2,3 13,3±2,0 13,4±2,4 8-18

Примечание: (*) различия между показателями групп достоверные (р < 0,05).

Показано, что в первой группе за верхний предел нормативных значений выходило содержание альбумина (интервал 59,5 ± 2,7 выше верхней границы у 61,5 %), этот показатель достоверно отличался от такового у рабочих и безработных. Из общего числа доноров-студентов повышенный уровень альбумина зарегистрирован у 38 человек (30 %). В этой социальной группе установлена наименьшая концентрация (32-глобулинов, достоверно отличавшаяся от аналогичных значений в других социальных группах (этот факт подтверждает прямую корреляционную зависимость содержания Р2-глобулинов от возраста). Превышение содержания альбумина в группе студентов происходило за счет более высокого его значения у мужчин (37 %), особенно возрастной группы 18-23 лет. Студенты-мужчины имели наименьшее значение суммы глобулинов (в пределах нормы).

В группе безработных и пенсионеров выявлено достоверно увеличенное содержание а2-глобулинов, в группе служащих, наоборот - наиболее низкая их концентрация. У рабочих установлено значимое повышение суммы глобулинов - высокий уровень суммы

глобулинов зарегистрирован у 23 доноров (18%). Группа безработных отличалась от других групп только наличием более высокого уровня а2-глобулинов у мужчин (7,5 %). Наименьшее содержание а2-глобулинов выявлено у служащих, а внутри группы показатели у мужчин и женщин достоверно различались по содержанию Р^ глобулинов и у^глобулинов.

Интересным представляется факт наличия более высокой концентрации общего белка у женщин-рабочих по сравнению с мужчинами-рабочими. Среди мужчин этой группы общий белок ниже нормы имели 24 человека (31,6 %), среди женщин - 12 (23,5 %), что можно отнести к внутригрупповому отличию, поскольку значимых различий по данному показателю в других социальных группах не установлено. Выявлено, что у женщин-рабочих, по сравнению с мужчинами-рабочими, более низкий уровень альбумина. В данной группе у 20 доноров (39,2 %) отмечен его наименьший показатель. Различия относительно других возрастных групп достоверны. Следует также отметить существенные отличия суммы глобулинов у данной группы от остальных, а внутри нее - между женщинами и мужчинами (у 39,2 % женщин-рабочих установлен наивысший показатель суммы глобулинов).

Расчет числа отклонений от нормативных значений показателей белкового обмена на донора каждой группы показал, что их общее число на одного донора составляет 0,865. У мужчин и женщин отмечены следующие нарушения показателей белового обмена на одного донора: у студентов - 0,85; у безработных -0,89; у служащих - 0,73; у рабочих - 0,94. Число отклонений у мужчин различных социальных групп составило соответственно: 0,8; 0,94; 0,84; 0,7 на одного донора, у женщин: 0,9; 0,85; 0,6; 1,29. Однако достоверных различий между группами не установлено. Следовательно, полученные результаты по числу отклонений в социальных группах можно отнести только к групповой выборке, не распространяя их на всю генеральную совокупность.

Таким образом, в результате проведенного анализа можно сделать заключение о том, что предпочтительными группами для донорства ПДФ являются мужчины и женщины в возрасте от 18 до 23 лет. При этом женщины-рабочие имеют больше отклонений в

показателях белкового обмена, чем доноры других групп. Наилучшей для донорства ПДФ группой женщин могут считаться служащие с наименьшим числом отклонений показателей белкового обмена.

Фактором, который может оказывать влияние на показатели белкового обменакрови доноров, служит сезонность. Для проведения анализа взаимосвязи белковых показателей крови от сезонности доноры ПДФ были разделены на 4 группы в зависимости от времени года. К 1 группе отнесены лица, сдававшие плазму зимой, ко 2 — весной, к 3 группе - те, кто сдавал плазму осенью и к 4 - летом.

Проведенный анализ показал, что весной наблюдалось достоверное снижение содержания общего белка сыворотки крови (ниже нормы у 38 человек - 35,8%), а также повышение уровня альбумина (выше нормы у 23 доноров 21,7%) относительно других сезонов. Летом отмечено повышение суммы глобулинов (выше нормы у 16 человек - 17,4%) и снижение концентрации альбумина (ниже нормы у 16 - 17,4%), а также увеличение уровня Р2 - глобулинов и у - глобулинов. В осенний период зарегистрирован рост содержания общего белка (отклонения выявлены у 36 доноров - 24,7%) и Р1 — глобулинов (отклонения у 10 доноров - 6,8%), зимой достоверных отклонений показателей в сравнении с другими сезонами не выявлено. При этом зависимость показателей белкового обмена от сезона характерна и для мужчин и для женщин.

Расчет числа отклонений от нормативных значений показателей белкового обмена на одного донора каждой группы показал, что их совокупное число в среднем на 1 донора составляло 0,865. Число отклонений в зависимости от сезона оказалось: зимой -1,05; весной - 0,76; летом — 0,95 и осенью - 0,82. При этом число отклонений у доноров, проходивших обследование зимой, значимо отличается от такового у обследовавшихся весной и осенью (зимой число отклонений у доноров выше, чем весной и осенью) (рис. 1).

В целом фактор сезонности оказывал одинаковое влияние как на мужчин, так и на женщин. Для данной совокупности доноров можно отметить слабую зависимость, проявляющуюся снижением содержания общего белка у мужчин зимой (65,9±6,9 г/л).

1Д - 1,05

1 - 0,95

03 -

0,8 - N0,76 у— ^^>0,82

0,7 -

0 ,6 -

зима весна лето —і осень

Рис. 1 - Число отклонений показателей обмена белка от нормальных величин на одного донора в зависимости от сезонности

При этом необходимо отметить, что установлено влияние фактора сезонности на показатели обмена белка у доноров ПДФ, проявлявшееся в значимом снижении общего белка и повышении уровня альбумина в весенний период, а также понижении содержания альбумина и увеличении глобулиновых фракций летом. Эти результаты могут быть использованы при целенаправленной заготовке плазмы для производства препаратов крови различной направленности.

Исследовали влияние числа донаций на параметры белкового обмена у доноров ПДФ. По данному показателю доноров распределили следующим образом: без донаций - 95 человек, от 1 до 5 донаций - 165, от 6 до 15 - 75, от 16 до 25 - 35 и от 26 до 57 донаций - 30 доноров. Установлено, что достоверное снижение уровня общего белка (по сравнению с теми, кто имел число донаций до 15) отмечено в группах доноров, сдававших ПДФ от 16 до 25 раз (49%) и от 26 до 60 (47%). По остальным белковым показателям значимых различий между группами не выявлено.

Данный вывод подтверждается и результатами корреляционного анализа: коэффициент корреляции между числом донаций и уровнем общего белка составил 0,2664 (снижение белка

на 7,1% объясняется увеличением числа донаций). Тогда как для всех других белковых показателей коэффициент корреляции близок к нулю. Отмечено, что частота отклонений показателей обмена белка от нормальных величин с увеличением числа донаций повышалось. Следовательно, при увеличении количества донаций (более 15) наблюдается увеличение частоты отклонений белковых показателей от нормативных значений, что, в первую очередь, объясняется снижением уровня общего белка.

Проведена сравнительная оценка содержания некоторых неферментативных антиоксидантов: общего билирубина, альбумина, мочевой кислоты, трансферрина и уровня показателей липидного обмена: ТГ, холестерола, ЛПНП, Ano Al, Ano В в зависимости от пола, возраста, а также с учетом фактора сезонности. Достоверных отличий содержания исследуемых параметров в сыворотке крови доноров ПДФ мужчин и женщин не установлено. При этом все среднестатистические показатели находились в пределах нормы, за исключением уровня ЛПНП у женщин, значение которого превышало верхнюю границу нормы (до 2,6 ммоль/л).

Кроме того, в 1,3 % случаев как у мужчин, так и у женщин, содержание холестерола, триглицеридов, ЛПНП и Ano В значительно превышали нормальные величины. Подобные изменения могут свидетельствовать о нарушениях со стороны липидтранспортной системы и служить факторами риска развития заболеваний печени и сердечно-сосудистой патологии.

Наибольший разброс колебаний наблюдался при анализе уровней общего билирубина - от 3,6 до 45,0 мкмоль/л (при норме 5-21 мкмоль/л), сывороточного трансферрина - от 2,0 до 31,4 г/л (при норме 2,0-3,6 г/л), а также ТГ - от 0,37 до 4,06 ммоль/л (при норме до 2,26 ммоль/л).

По результатам корреляционного и регрессионного анализа взаимосвязи исследуемых показателей с возрастом доноров, установлено, что такие характеристики как содержание уровня мочевой кислоты и трансферринане являлись возраст-зависимыми. У женщин содержание общего билирубина с возрастом не изменялось, тогда как у мужчин его связь была более выражена. Уровень ЛПНП, АРо А 1, АРо В у мужчин не зависел от возраста, а у женщин

корреляция по данным показателям оказалась наиболее высокой, при этом отмечена тенденция к их повышению с возрастом.

Таблица 4 - Анализ влияния возрастного фактора на изменчивость показателей неферментативного звена АОС и липидного обмена в сыворотке крови у доноров ПДФ

Группа Женщины Мужчины

д2х Б Р т\2х Б Р

Общий билирубин 0,0198 0,7363 0,4824 0,1793 7,7577 0,0009

Мочевая кислота 0,0180 0,2563 0,7757 0,0948 1,8319 0,1751

Альбумин 0,1116 4,5860 0,0133 0,0015 0,0544 0,9471

Трансферрин 0,0523 2,0152 0,1406 0,0694 2,6490 0,0777

Триглицериды 0,0159 0,2263 0,7989 0,0102 0,1858 0,8312

Холестерол 0,1817 8,7716 0,0004 0,1947 10,1570 0,0001

ЛПНП 0,3198 6,3466 0,0055 0,0607 1,2270 0,3045

АРоА1 0,3918 6,4425 0,0069 0,0292 0,3755 0,6908

АРоВ 0,2519 3,3667 0,0549 0,0025 0,0326 0,9680

Примечания: т|2х - показатель силы влияния фактора, Б -критерий Фишера, р - достоверность различий.

При оценке влияния сезонности на исследуемые параметры выявленоследующее:имеютсясезонныеколебаниятакихпараметров как альбумин, триглицериды и холестерин, вне зависимости от тендерной принадлежности. Наибольшее повышение содержания альбумина зарегистрировано весной, атриглицеридов и холестерола - летом. Однако в целом сила влияния фактора сезонности относительно невелика (значение эмпирического коэффициента корреляции для всех показателей менее 0,2). Сезонным колебаниям наиболее подверженным оказался такой показатель как триглицериды у мужчин и женщин. Поскольку триглицериды являются основной формой накопления жирных кислот и источником энергии в организме, их сезонные колебания, вероятно, связаны с изменением питания и климатических условий.

Таким образом, углубленное обследование первичных доноров плазмы для фракционирования позволило выявить

отклонения некоторых показателей АО С и липидного обмена, которые могут расцениваться как факторы риска развития нарушения функции печени или сердечно-сосудистой системы. При повторном определении повышения содержания этих лабораторных показателей следует решать вопрос о дальнейшем обследовании доноров с целью установления возможной соматической патологии. Показано воздействие сезонного фактора на некоторые характеристики АОС, вероятно связанные с питанием и климатическими условиями. Полученные сведения могут быть использованы для оценки состояния здоровья доноров как наиболее активной и ответственной социальной группы.

ВЫВОДЫ

1. Социологический портрет доноров плазмы для фракционирования включает женщин и мужчин в соотношении 1,4:1, в возрасте 27,0+8,0 лет, имеющих преимущественно среднее и среднее специальное образование, доход, не превышающий 15 тысяч рублей.

2. Показатели белкового обмена у доноров плазмы для фракционирования в 41% случаев соответствуют нормальным значениям, у остальных имеются отклонения 1-5 параметров.

3. Женщины-доноры из группы рабочих имеют больше отклонений параметров белкового обмена от нормы, чем из других социальных групп. Группа женщин - служащих может считаться предпочтительной для донорства плазмы для фракционирования.

4. Понижение содержания белковых фракций чаще определяется у доноров, сдавших плазму более 20 раз, в возрасте старше 38 лет, причем у женщин в 1,3 раза чаще, чем у мужчин.

5. Влияние фактора сезонности на показатели обмена белка у доноров плазмы для фракционирования, проявляется значимым снижением содержания общего белка и повышением уровня альбумина в весенний период, а также понижением концентрации альбумина и увеличением значения глобулиновых фракций летом.

6. Возраст-зависимыеотклоненияпоказателейлипидного профиля (липопротеинов низкой плотности, аполипопротеинов А1 и

аполипопротеинов В) зарегистрированы у женщин-доноров плазмы для фракционирования. У мужчин установлена корреляция уровня билирубина с возрастом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учреждениям службы крови при планировании мероприятий по рекрутированию доноров ПДФ целевой аудиторией следует считать мужчин и женщин в возрасте от 18 до 23 лет, а так же женщин-служащих.

2. Женщины-доноры ПДФ в возрасте старше 38 лет, многократно сдававшие плазму, нуждаются в углубленном обследовании с целью диагностики возможной соматической патологии.

3. При проведении агитационно-пропагандистских мероприятий целесообразно учитывать, что предпочтительными источниками получения информации о донорстве для всех социальных слоев населения служит беседа с медицинским работником учреждения службы крови, информационные акции по месту работы/учебы, телевидение и Интернет.

4. Рекомендуется проведение тренингов с медицинским персоналом учреждений и подразделений службы крови по общению с донорами; руководство станций переливания крови должно следить за созданием доброжелательной атмосферы в учреждениях. На сайтах службы крови следует указывать время приема, права, социальные гарантии доноров и другие сведения, необходимые для повышения правовой информированности доноров.

5. Для получения плазмы с оптимальным составом белковых фракций предпочтительно привлекать доноров - мужчин и женщин в возрасте от 18 до 23 лет, а также женщин с высшим и средним специальным образованием независимо от возраста. В мероприятиях, направленных на популяризацию донорства, целевой аудиторией должен являться именно этот контингент доноров. При целенаправленном получении донорской плазмы для производства альбумина целесообразно заготавливать плазму весной и нецелесообразно осенью, а для получения препаратов из глобулиновых фракций оптимальным периодом является лето.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ковтунова, М.Е. Влияние сезонности на показатели белкового обмена у доноров плазмы для фракционирования [Текст]/ М.Е.Ковтунова, Н.М.Поздеев, К.П.Кашин, В.К.Куноф// Профилактическая и клиническая медицина.- 2010.- № 2 (35).- С.90-96.

2. Ковтунова, М.Е. Показатели белкового обмена у доноров плазмыдля фракционирования [Текст]/М.Е.Ковту нова, Н.М.Поздеев, К.П.Кашин, В.К.Куноф // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины: Всерос. научно-практическаяконференция, посвященная 50-летию Кировского НИИ Г и ПК (6-7 октября 2010). - Киров, 2010.- С. 77-78.

3. Поздеев, Н.М. Социальный портрет доноров плазмы для фракционирования [Текст]/ Н.М.Поздеев, М.Е.Ковтунова, К.П.Кашин [и др.]// Здравоохранение Российской Федерации.- 2010.-№ 5.- С.43-46.

4. Кашин, К.П. Результаты анкетирования доноров плазмы для фракционирования [Текст]/ К.П.Кашин, Н.М.Поздеев, М.Е.Ковтунова [и др.]// Актуальные вопросы клинической и производственной трансфузиологии: мат. межрегиональной научно-практич.конф., поев. 75-летию службы крови Челябинской обл. Челябинск, 2010.- С.42-47.

5. Ковтунова, М.Е. Состояние здоровья доноров плазмы [Текст]/ М.Е.Ковтунова, Н.М.Поздеев, КП.Кашин [и др.]//

Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: науч-практ. конф. с межд.участием.- Киев, 2011.- С.66-68.

6. Ковтунова, М.Е. Состояние здоровья доноров плазмы для фракционирования [Текст]/ М.Е.Ковтунова, Н.М.Поздеев, К.П.Кашин [и др.]// Трансфузиология. - 2011,- Т. 12, № 2. - С.73.

7. Ковтунова, М.Е. Показатели неферментативного звена антиоксидантной системы и уровень аланинаминотрансферазы у доноров плазмы для фракционирования [Текст]/М.Е.Ковтунова, Н.М.Поздеев, К.П. Кашин, В.К. Куноф, JI.H. Тарасова//Вестник службы крови России. - 2011.-N 4.-С.15-18.

8. Кашин, К.П. Социально-демографическая характеристика доноров плазмы для фракционирования [Текст]/К.П.Кашин, Н.М.Поздеев, М.Е.Ковтунова // Мат Всеросс. науч-практ.конф. «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины,- Киров, 2012.- С. 21-22.

9. Показатели здоровья различных категорий доноров [Текст]/ Г.А.Зайцева, М.Е.Ковтунова, М.В.Карпова, К.П.Кашин [и др.]// VII съезд гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь с межд. участием.- Минск, 2012,- С.22-24.

10. Ковтунова, М.Е. Белковый состав сыворотки крови у доноров плазмы для фракционирования [Текст]/М.Е.Ковтунова, К.П.Кашин, Н.М.Поздеев//Вестник службы крови России. -2012.-№ з,- С.37-40.

Пописано в печать 25.12.12 Бумага офсетная. Формат 60x84/16 Печать ризографическая. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО «Орма»

В настоящее время лечебно-профилактические учреждения Российской Федерации испытывают значительный дефицит лекарственных препаратов крови, связанный с возрастающими потребностями в их применении при оказании высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи, недостаточным производством отечественных и дороговизной импортных препаратов крови. Препараты крови имеют одно из приоритетных значений в арсенале современной медицины при лечении пациентов с тяжелыми заболеваниями, сопровождающимися, в частности, дефицитом белка и факторов свертывания.

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития РФ от 16.04.2008 г. № 175н, введена новая категория доноров - доноры плазмы для фракционирования (ПДФ). Отличительной особенностью медицинского обследования доноров этой категории является обязательное тестирование плазмы, объединенной в минипулы, на наличие нуклеиновых кислот вирусов иммунодефицита человека и гепатитов В и С, а также необязательность выполнения некоторых биохимических тестов, предусмотренных Инструкцией для доноров других категорий.

Поскольку решение вопроса о необходимости полноценного медицинского освидетельствования доноров ПДФ, в соответствии с Инструкцией, возложено на врача-трансфузиолога отдела комплектования донорских кадров, то, вероятно, с целью экономии средств большинство доноров будет допущено к процедуре плазмафереза без выполнения биохимических анализов. Следовательно, оценить даже косвенно состояние их здоровья будет сложно. В связи с этим актуально исследовать некоторые показатели неферментативного звена антиоксидантной системы, выполняющие раннюю защитную функцию посредством быстрой инактивации свободных радикалов кислорода.

Получение препаратов из плазмы крови должно производиться из сырья с полноценным белковым составом. Известно, что зимой и ранней 5 весной человек потребляет больше мясных продуктов, а летом и ранней осенью - овощей и фруктов. Особенности питания в различных регионах страны, влияние фактора сезонности могут вызвать колебания в белковом составе плазмы крови [66,85,105]. Научный и практический интерес представляет собой исследование показателей белкового обмена у доноров ПДФ в зависимости от их пола, возраста, частоты плазмодач, а также фактора сезонности.

Для разработки целенаправленного комплекса мероприятий по привлечению потенциальных доноров ПДФ целесообразно оценить их мотивацию к донорству, социальный состав, возраст, тендерную принадлежность и наиболее перспективные направления агитационной работы с ними.

Цель работы: дать социологическую характеристику и оценку показателей белкового, липидного обмена и состояния неферментативного звена антиоксидантной системы доноров плазмы для фракционирования. Задачи исследования:

1. Определить социологический статус донора ПДФ на основании анонимного анкетирования.

2. Исследовать уровень плазменных белков у доноров ПДФ в зависимости от частоты плазмодач, а также от социального статуса, тендерной принадлежности возраста и частоты плазмодач.

3. Оценить уровень общего белка и его фракций в плазме доноров в зависимости от времени года.

4. Изучить показатели неферментативного звена антиоксидантной системы и липидный профиль у доноров ПДФ в зависимости от пола, возраста, а также с учетом фактора сезонности.

Диссертационная работа выполнена на базе ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» (директор института - профессор В.А. Пятков) и ФГБУ

Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» ФМБА России (генеральный директор - C.B. Тхай).

Научная новизна:

Получены данные о социологическом портрете новой группы доноров - доноров ПДФ. Охарактеризованы основные направления агитационно-пропагандистских мероприятий по привлечению различных социальных групп населения к донорству.

Определены параметры белкового и липидного обмена, неферментативного звена антиоксидантной системы в сыворотке крови данной категории доноров в зависимости от возраста, пола, социального статуса. Изучено влияние фактора сезонности на указанные показатели.

Полученные результаты можно экстраполировать на популяцию здорового населения в целом и использовать в качестве региональной нормы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Преобладающей группой в общей структуре доноров ПДФ являются женщины (58,1 %).

2. Отмечается тенденция к увеличению числа молодых доноров в возрасте от 18 до 27 лет (51,4 %) среди доноров ПДФ.

3. Больше половины опрошенных первичных и активных доноров ПДФ готовы участвовать в донорском движении и оказывать содействие работникам службы крови в пропаганде донорства.

4. Предпочтительными источниками получения информации о донорстве для всех социальных слоев населения являются беседа с медицинским работником донорского центра, акции, проводимые работниками учреждений службы крови по месту работы доноров, телевидение и Интернет.

5. Оптимальным контингентом по состоянию белкового, липидного обмена и неферментативной АОС могут считаться доноры ПДФ в возрасте от 18 до 23 лет (мужчины и женщины), а также женщины -служащие.

6. Выявлены сезонные колебания содержания общего белка, альбумина, глобулиновых фракций, триглицеридов, холестерола и некоторых показателей неферментативного звена антиоксидантной системы, особенно у женщин-доноров.

7. Наибольшие изменения неферментативного звена АОС характерны для острофазных белков альбумина и трансферрина в осенний период.

выводы

Социологический портрет доноров плазмы для фракционирования включает женщин и мужчин в соотношении 1,4 : 1, в возрасте 27,0+8,0 лет, имеющих преимущественно среднее и среднее специальное образование, доход, не превышающий 15 тысяч рублей. Показатели белкового обмена у доноров плазмы для фракционирования в 41% случаев соответствуют нормальным значениям, у остальных имеются отклонения 1-5 параметров.

Женщины-доноры из группы рабочих имеют больше отклонений параметров белкового обмена от нормы, чем из других социальных групп. Группа женщин - служащих может считаться предпочтительной для донорства плазмы для фракционирования.

Понижение содержания белковых фракций чаще определяется у доноров, сдавших плазму более 20 раз, в возрасте старше 38 лет, причем у женщин в 1,3 раза чаще, чем у мужчин.

Влияние фактора сезонности на показатели обмена белка у доноров плазмы для фракционирования, проявляется значимым снижением содержания общего белка и повышением уровня альбумина в весенний период, а также понижением концентрации альбумина и увеличением значения глобулиновых фракций летом.

Возраст - зависимые отклонения показателей липидного профиля (липопротеинов низкой плотности, аполипопротеинов А1 и аполипопротеинов В) зарегистрированы у женщин-доноров плазмы для фракционирования. У мужчин установлена корреляция уровня билирубина с возрастом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учреждениям службы крови при планировании мероприятий по рекрутированию доноров ПДФ целевой аудиторией следует считать мужчин и женщин в возрасте от 18 до 23 лет, а также женщин-служащих.

2. Женщины-доноры ПДФ в возрасте старше 38 лет, многократно сдававшие плазму, нуждаются в углубленном обследовании с целью диагностики возможной соматической патологии.

3. При проведении агитационно-пропагандистских мероприятий целесообразно учитывать, что предпочтительными источниками получения информации о донорстве для всех социальных слоев населения служит беседа с медицинским работником учреждения службы крови, информационные акции по месту работы/учебы, телевидение и Интернет.

4. Рекомендуется проведение тренингов с медицинским персоналом учреждений и подразделений службы крови по общению с донорами; руководство станций переливания крови должно следить за созданием доброжелательной атмосферы в учреждениях. На сайтах службы крови следует указывать время приема, права, социальные гарантии доноров и другие сведения, необходимые для повышения правовой информированности доноров.

5. Для получения плазмы с оптимальным составом белковых фракций предпочтительно привлекать доноров - мужчин и женщин в возрасте от 18 до 23 лет, а также женщин с высшим и средним специальным образованием независимо от возраста. В мероприятиях, направленных на популяризацию донорства, целевой аудиторией должен являться именно этот контингент доноров. При целенаправленном получении донорской плазмы для производства альбумина целесообразно заготавливать плазму весной и нецелесообразно осенью, а для получения препаратов из глобулиновых фракций оптимальным периодом является лето.