Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Массовая антигеннеспецифическая иммунопрофилактика у жителей нефтедобывающего региона Западной Сибири

ДИССЕРТАЦИЯ
Массовая антигеннеспецифическая иммунопрофилактика у жителей нефтедобывающего региона Западной Сибири - диссертация, тема по медицине
Толстов, Дмитрий Валерьевич Москва 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Толстов, Дмитрий Валерьевич :: 2000 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ 4 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Иммунодиагностика и антигеннеспецифическая иммунопрофилактика вторичных иммунодефицитных состояний

ГЛАВА 2. Профилактирующие, лечебные и иммуномодулирующие свойства продуктов питания из соевых бобов 28 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследования

3.1. Контингента

3.2. Методы исследования

3.2.1. Иммунологические методы

3.2.2. Биохимические методы 44 3.2.3 Статистические методы

3.3. Иммунофармакологические препараты

ГЛАВА 4. Антигеннеспецифическая иммунопрофилактика сотрудников нефтедобывающих предприятий г. Когалыма

ГЛАВА 5. Антигеннеспецифическая иммунопрофилактика школьниковстаршеклассников г. Когалыма

5.1. Проведение иммунопрофилактики в группе школьников 8-9 классов

5.2. Проведение иммунопрофилактики среди расширенного контингента школьников одиннадцатых классов

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Толстов, Дмитрий Валерьевич, автореферат

Состоянию здоровья жителей северных регионов Западной Сибири уделяется пристальное внимание. Это связано по крайней мере с двумя причинами: первая обусловлена климато - географическими условиями, вторая - техногенными факторами бурно развивающихся отраслей нефтедобывающей и нефтеперерабатывающей промышленности, которые переводят данные территории в разряд неблагоприятных по экологическим показателям. В Федеральном собрании Совета Федерации, Государственном комитете по проблемам Севера и в Академии медицинских наук созданы специализированные экспертные Советы, в которых разрабатываются и осуществляются целевые программы, призванные решать санитарно-гигиенические, эпидемиологические, технологические и другие задачи, связанные с охраной здоровья населения этих регионов. Существенное место в них отводится иммунологическим исследованиям, призванным с одной стороны определить удельный вес иммунодефицитных состояний в спектре региональной патологии, с другой - наметить пути иммунопрофилактики и реабилитации с целью снижения уровня общей заболеваемости населения. В настоящее время в рамках экологической иммунологии уже накоплен достаточный опыт решения диагностических и профилактических проблем (64-67, 70, 104, 105, 108, 114, 115, 140, 141, 146-148, 151). Из опубликованных исследований, посвященных изучению иммунного статуса у лиц северных регионов Сибири, отчетливо следует, что вторичные иммунодефициты характеризуются полиморфизмом нарушений в системах клеточного, гуморального и местного иммунитета, которые зависят в основном от климато - географических факторов, загрязнения среды обитания, а также от уровня производственных вредностей рабочих зон на конкретных предприятиях. Особую группу риска развития иммунологической недостаточности составляют рабочие и служащие предприятий нефтегазовой отрасли, где рабочие зоны загрязняются иммунотропными токсическими продуктами (39, 40, 89, 119) или веществами, вызывающими неспецифическую денатурацию белков организма человека, что приводит к развитию разного рода аллергических состояний, аутоантителообразованию и, как следствие, индуцируют развитие аутоиммунных заболеваний (89, 115, 140, 151).

Ряд исследований был посвящен анализу развития иммунной недостаточности у детского населения Сибири, и хотя дети, как правило, не имеют прямых контактов с производственными вредностями, показатели их иммунологических реакций порою существенно отличаются от иммунологических реакций у сверстников, живущих в средней полосе России. Таким образом, при проведении работ по иммунодиагностике и при составлении групп профилактируемых следует в первую очередь учитывать климато-географические факторы воздействия на формирующуюся иммунную систему молодого организма. Кроме того, нужно иметь в виду, что в возникновении иммунной недостаточности существенную роль могут играть стрессорные воздействия. Из вышеизложенного следует, что выяснение роли вредных факторов в развитии иммунообусловленной патологии у жителей северных регионов Западной Сибири следует считать актуальной задачей.

В этой связи возрастает роль рациональной иммунодиагностики, которая должна способствовать правильному формированию групп иммунологического риска для своевременного проведения профилактических мероприятий, а также непростая задача выбора средств и методов иммунодиагностики и профилактики (148). Так, в отношении диагностики вторичных иммунодефицитных состояний сегодня должна быть решена задача отбора из колоссального арсенала существующих средств тех информативных тест-систем, которые отвечают требованиям наличия корреляционных связей с показателями общей заболеваемости. Большое количество известных иммуномодуляторов также ставит проблему выбора, т.к. эффективность подавляющего большинства из них до настоящего времени не получила количественной оценки. Исследования, проведенные в русле науки антропомаксимологии (73) по диагностике и профилактике вторичных иммунодефицитов у спортсменов сборных команд страны в определенной мере облегчили решение данной проблемы (103).

В серии работ на модели спорта высших достижений был проведен отбор наиболее информативных иммунологических тестов, к которым относились: определение количественных уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови и в экзокринных секретах. Для этих реакций установлена тесная корреляционная связь с показателями общей заболеваемости (г = 0,77 - 0,94) и, следовательно, они могли быть использованы при массовой иммунодиагностике. В основу работ по антигеннеспецифической иммунопрофилактике была положена концепция экстраиммунного (трансиммунного) типа модуляции функций системы иммунитета, которая исходит из предпосылки, что значительная часть вторичных иммунодефицитных состояний может иметь метаболическую природу (74, 93). Использование комплекса иммуномодуляторов, относящихся к категории адаптогенов, микроэлементов, витаминов и иммуноактивных метаболитов в сборных командах страны позволило радикально снизить заболеваемость, поднять производительность и эффективность труда профессиональных спортсменов.

В настоящей работе эти подходы были адаптированы для иммунопрофилактики вторичных иммунодефицитных состояний у жителей Ханты-Мансийского автономного округа Западной Сибири с целью снижения уровней общей заболеваемости рабочих и служащих промышленных предприятий нефтяной отрасли, а также школьников г. Когалыма. В качестве дополнительного подхода к оптимизации путей и методов иммунопрофилактики изучали возможности соевого питания, как фактора, благоприятствующего нормализации иммунных показателей у исследованного контингента. Этот подход основывался на сведениях о том, что многие фитохимические вещества, выделенные из соевых бобов и других растений, обладают выраженными иммуномодулирующими, антиатеросклеротическими и антиканцерогенными свойствами. Развитие исследований в данном направлении может иметь хорошие перспективы, при условии разработки соответствующих технологий.

Цель работы - проведение массовой антигеннеспецифической иммунопрофилактики среди жителей нефтедобывающего региона Ханты-Мансийского автономного округа, направленной на снижение показателей общей заболеваемости.

При этом предстояло решить следующие задачи:

1) проанализировать ретроспективную заболеваемость и провести иммунодиагностику у работников нефтедобывающей отрасли и у школьников Ханты-Мансийского автономного округа с целью формирования групп профилактируемых;

2) в сформированных группах иммунологического риска провести курсы антигеннеспецифической иммунопрофилактики;

3) оценить эффективность иммунопрофилактики по влиянию на иммунологическую реактивность у иммунокомпрометированных лиц и на общую заболеваемость в коллективах, участвовавших в иммунопрофилактических мероприятиях;

4) разработать медико-экономический стандарт для проведения иммунодиагностики и массовой антигеннеспецифической иммунопрофилактики;

5) дать количественную оценку иммуномодулирующей активности соевого белка в сравнении с референс-иммунопрофилактическим комплексом с известной количественной оценкой снижения общей заболеваемости;

6) изучить возможности индивидуального иммунологического прогнозирования эффективности использования текстурированного соевого белка с известными иммуномодулирующими, антиатеросклеротическими и антиканцерогенными свойствами по критериям липидного обмена в контролируемом опыте.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У рабочих и служащих нефтедобывающей отрасли Ханты-Мансийского автономного округа, а также у школьников старших классов выявлены разнонаправленные нарушения в общем и местном иммунитете.

2. Проведение повторных курсов антигеннеспецифической иммунопрофилактики способствует нормализации иммунного гомеостаза и приводит к значительному снижению заболеваемости в коллективах рабочих, служащих и школьников старших классов.

3. Использование иммунологических методов позволяет прогнозировать положительные или отрицательные эффекты при употреблении соевых продуктов как корректоров липидного обмена.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На базе концепции экстраиммунного типа модуляции разработаны научные и организационные принципы проведения массовых иммунодиагностических и антигеннеспецифических иммунопрофилактических мероприятий у работников нефтедобывающей отрасли Ханты-Мансийского автономного округа и у школьников, проживающих в этом же регионе. В результате проведенной работы нормализована иммунологическая реактивность у иммунокомпрометированных лиц. В коллективах, охваченных иммунопрофилактическими мероприятиями, существенно снижена заболеваемость. Разработаны принципы масштабирования иммунодиагностических и иммунопрофилактических мероприятий, организационное обеспечение которых основано на страховых программах фонда добровольного медицинского страхования. Впервые в контролируемом исследовании разработаны приемы индивидуального иммунологического 9 прогнозирования эффективности использования текстурированного соевого белка с известными иммуномодулирующими, антиатеросклеротическими и антиканцерогенными свойствами, что будет способствовать научно обоснованному профилактическому применению пищевых продуктов в процессе естественного питания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В практику здравоохранения Ханты-Мансийского автономного округа внедрены методы иммунодиагностики и антигеннеспецифической иммунопрофилактики. В коллективах сотрудников нефтедобывающей отрасли и школьников нормализована иммунологическая реактивность. На 34,1 - 67,9% снижена общая заболеваемость, что помимо социального, имеет выраженный экономический эффект.

Разработан медико-экономический стандарт для иммунодиагностики и массовой антигеннеспецифической иммунопрофилактики. Использование в практике разработанных принципов индивидуального, иммунологического прогнозирования эффективности использования соевого белка будет способствовать составлению рациональных схем профилактического питания, позволяющего снижать риск развития вторичных иммунодефицитных состояний, атеросклероза и злокачественных новообразований.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Массовая антигеннеспецифическая иммунопрофилактика у жителей нефтедобывающего региона Западной Сибири"

выводы

1. При проведении массового иммунодиагностического обследования в коллективах предприятий нефтедобывающей отрасли и школ г.Когалыма выявлены нарушения функций общего и местного иммунитета, заключающиеся в разнонаправленных изменениях уровней сывороточных ^А, и 1§М, и резком угнетении факторов местного иммунитета (содержания 1§А, 1§0 и Б - 1§А в слюне).

2. В сформированных группах иммунологического риска взрослых и школьников проведено 4 курса антигеннеспецифической иммунопрофилактики, включающей 15-ти кратный прием иммунопрофилактического комплекса с известной количественной оценкой эффективности.

3. После окончания массовой иммунопрофилактики продемонстрирована выраженная тенденция нормализации функций общего и местного иммунитета, заключающаяся в повышении сниженных и понижении повышенных уровней сывороточных и секреторных иммуноглобулинов как у взрослых, так и у школьников.

4. В результате проведения иммунопрофилактики зарегистрировано снижение общей заболеваемости в коллективах взрослых и школьников. У взрослых среднегодовые показатели заболеваемости снизились на 26,7 -35,5%. В отдельные кварталы снижение заболеваемости достигало 54,7 -67,9%. У школьников динамика заболеваемости характеризовалась волнообразным течением. Среднегодовые показатели заболеваемости снизились на 7,7%, в отдельные кварталы снижение достигало 48,5 - 53,4%, в одном из кварталов был зарегистрирован рост показателей заболеваемости на 50,7 - 60,6%, вновь сменившийся достоверным снижением на 28,7 - 46,8%.

5. Разработан медико-экономический стандарт для проведения иммунодиагностики и массовой антигеннеспецифической иммунопрофилактики.

113

6. В контролируемом испытании дана количественная оценка иммуномодулирующей эффективности соевого белка при использовании референс-комплекса с известной количественной оценкой по снижению общей заболеваемости.

7. В результате проведения контролируемого испытания разработаны принципы индивидуального иммунологического прогнозирования эффективности использования соевого белка с известными иммуномодулирующими, антиатеросклеротическими и антиканцерогенными свойствами по критериям липидного обмена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе представлены данные по изучению иммунного статуса и результаты антигеннеспецифической иммунопрофилактики разных возрастных групп населения г. Когалыма Ханты-Мансийского автономного округа. Подобные диагностические мероприятия можно отнести к категории массовых, которые имеют ряд отличий в сравнении с методами, используемыми в клинической иммунологии при обследовании и иммунореабилитации конкретного больного.

Несмотря на несомненные успехи, достигнутые в области современной иммунологии, и особенно в одном из важнейших разделов - иммунодиагностике, до сих пор проходят дискуссии относительно способов оценки иммунного статуса человека. Вне всяких сомнений комплексное «многотестовое» изучение функций иммунной системы имеет целый ряд неоспоримых преимуществ. Однако его использование в массовых иммунодиагностических мероприятиях может быть поставлено под сомнение по двум причинам. Первая связана с необходимостью забора значительных количеств венозной крови. Вторая скрывает в себе экономические проблемы, в большинстве своем неразрешимые. Использование «однотестовых» способов оценки общей иммунологической реактивности (ОИР по В.И.Иоффе, Я-белки по А.Я.Кульбергу и др.) неизменно встречает возражения оппонентов, заключающиеся в том, что за пределами детекции остается достаточное количество иммунных нарушений, которые диагносцируются при «многотестовом» подходе. С нашей точки зрения «однотестовые» способы могут найти свое применение в массовых обследованиях для формирования групп риска. Справедливости ради необходимо отметить, что при «многотестовом» методе интерпетация полученных данных в ряде случаев бывает весьма затруднительна, а «порой и совсем лишенная всякого смысла» (148).

В представленной работе были использованы принципы формирования групп иммунологического риска по результатам анализа ретроспективной заболеваемости (эпидемиолого-статистический метод) с подтверждением в репрезентативной выборке правильности выбора иммунокомпрометированных лиц, нуждающихся в профилактике. Выбор использованных диагностических тестов имел, с нашей точки зрения, достаточное обоснование, которое базировалось на результатах, полученных на модели спорта высших достижений. В этих исследованиях были отобраны только те диагностические приемы, которые входили в тесную корреляционную связь с показателями уровней общей заболеваемости спортсменов экстра-класса на пике спортивной формы. На этой же модели прошли апробацию и разные варианты иммунопрофилактических комплексов, составленных из иммуномодуляторов экстраиммунного типа действия, т.к. определенная часть вторичных иммунодефидитов имеет метаболическою природу развития. Все использованные в работе иммунопрофилактические комплексы имели количественную оценку эффективности по критерию снижение показателей общей заболеваемости.

Настоящее исследование является одним из фрагментов масштабного внедрения в практику здравоохранения технологии массовой антигеннеспецифической иммунопрофилактики, разработанной в Центре «Иммунопрофилактика» РАЕН. Изучение действия климато-географических факторов северного региона Западной Сибири в сочетании с неблагоприятными воздействиями поллютантов нефтедобавающей промышленности на жителей разного возраста являлось одной из задач диссертационной работы. Значительный интерес представляло сравнение иммунного статуса школьников, не имеющих непосредственного контакта с производственными вредностями, с аналогичными показателями, полученными у рабочих и служащих промышленных предприятий. Иммунодиагностика продемонстрировала определенные различия в иммунологической реактивности взрослых и школьников. Иммуноглобулины сыворотки крови последних имели ярко выраженные сниженные параметры, в отличие от взрослых, у которых сывороточные IgA и IgM значительно превышали параметры нормативных показателей. В системе местного иммунитета все возрастные группы имели сниженные показатели, причем у взрослых дефицит секреторных иммуноглобулинов носил более глубокий характер. В процессе четырех курсов профилактики, где отслеживались показатели общей заболеваемости, в группах школьников и взрослых так же были отмечены определенные расхождения. Среднегодовые показатели общей заболеваемости взрослых снижались на 27 -35%. В отдельных квартальных сводках значения сниженной заболеваемости достигали уровней 68%. У школьников динамика заболеваемости носила волнообразный характер: от снижения на 53% до подъема на 60% в сравнениями с данными ретроспективной заболеваемости. Однако итоговые результаты во всех без исключения коллективах выявили одинаковую тенденцию снижения, как и положительную динамику изменений в иммунном статусе гуморального и местного звена. Выявленный феномен волнообразного подъема и снижения заболеваемости не описан в литературе и нуждается в дополнительных исследованиях. Различия в реагировании иммунной системы людей разного возраста на иммунопрофилактику могут быть связаны с разной степенью выраженности процессов адаптации детей и взрослых к условиям проживания на северных территориях Западной Сибири.

Иммунодиагностические и иммунопрофилактические мероприятия в г.Когалыме были проведены среди взрослых и школьников. Все участвующие в исследовании лица могли быть четко разграничены на две группы, одна из которых имеет постоянный контакт с производственными вредностями, характерными для переработки нефтяных продуктов, и вторая - не имеющая подобных контактов. В последнюю группу входили и школьники.

Заманчивая перспектива по обнаружению различий в иммунном статусе в зависимости от профессиональных вредностей, по всей вероятности, не оправдала себя. Анализ результатов использованных тест-систем не выявил существенных различий у рабочих, занимающихся переработкой нефти, и у административного аппарата как до проведения профилактики, так и после нее.

Исходный иммунный статус взрослых характеризовался сниженными показателями и повышенными концентрациями 1&А и в сыворотке крови. В системе местного иммунитета все исследованные уровни иммуноглобулинов (Т^А, и Б - 1§А) во всех возрастных группах статистически значимо были ниже значений нормативных показателей.

Исходный иммунный статус школьников отличался от такового у взрослых тем, что все три основные классы сывороточных иммуноглобулинов были ниже уровней нормативных значений, а показатели количественных уровней иммуноглобулинов в слюне, как и у взрослых, были существенно ниже нормы. Однако этот вид недостаточности у взрослых был более выраженным.

Выявленные иммунодиагностические различия в разных социальных группах свидетельствовали о том, что школьника, достигшего 15 - ти летнего возраста, еще нельзя рассматривать как взрослого человека с точки зрения оценки его иммунологической реактивности.

Следует подчеркнуть, что все профилактируемые вне зависимости от возрастных критериев, получали одну и ту же схему иммунофармакологических препаратов, т.к. в нормативных документах, принятых в здравоохранении, школьника, перешагнувшего 15-ти летний рубеж, расценивают как взрослого человека. Таким образом, все участники нашего исследования получали практически один и тот же вид антигеннеспецифической иммунопрофилактики, которая имела количественную оценку эффективности. Профилактические мероприятия, проведенные среди населения г. Когалыма, позволили зарегистрировать процесс нормализации выявленных иммунологических нарушений в системах гуморального и местного звена. Выраженные тенденции нормализации иммунологической реактивности были отмечены как по усредненным показателям в группах, так и при индивидуальном анализе. Профилактические мероприятия практически полностью нормализовали показатели сывороточных иммуноглобулинов у взрослого населения и статистически значимо повысили показатели секреторных белков иммуноглобулиновой природы. Однако они не достигали уровней нормативных значений у всех обследованных возрастных групп. Этот факт позволяет обсудить вопрос о разработке норм содержания секреторных иммуноглобулинов у жителей северных регионов Сибири, т.к. используемые нами нормы были сформированы при работе с соответствующими контингентами жителей средней полосы России.

Нормализация иммунологической реактивности нашла свое соответствие с результатами по изучению общей заболеваемости в производственных коллективах. После профилактики в I квартале был отмечен незначительный подъем заболеваемости в связи с эпидемией гриппа. Причем в учреждениях, где иммунопрофилактика не проводилась, регистрировался более резкий подъем гриппозной инфекции в сравнении с организациями, охваченными профилактическими мероприятиями. Во II - IV кварталах было зафиксировано статистически значимое снижение показателей общей заболеваемости. Наиболее выраженный эффект снижения был зарегистрирован в III квартале - на 54,7% в случаях и на 67,9% в днях. Среднегодовые показатели заболеваемости снизились на 26,7% в случаях и на 35,5% в днях.

У школьников 1 курс профилактики, как и у взрослых, не дал положительного эффекта в I -ом квартале. Во втором квартале наблюдали статистически значимое снижение на 53,4% в случаях и на 48,5% в днях, а в III квартале неожиданно был зафиксирован резкий подъем заболеваемости на 50,7% в случаях и на 60,6% в днях. Третий курс профилактики снизил показатели заболеваемости до уровней ретроспективы, а в I квартале следующего года произошло новое существенное снижение на 28,7% в случаях и на 46,8% в днях.

Таким образом, в работе был получен интересный факт, свидетельствующий о различиях реагирования на антигеннеспецифическую иммунопрофилактику людей разных возрастов, который требует дальнейших специальных углубленных исследований. В детских коллективах изучение заболеваемости с использованием ретроспективных показателей, по всей вероятности, нужно проводить с учетом того, что в сравнение попадают дети разных возрастных групп. Так, например, текущую заболеваемость 15-ти летнего школьника вряд ли можно сравнивать с показателями заболеваемости 3-5-ти летней давности, т.к. именно в эти годы в организме ребенка происходят существенные изменения: меняется гормональный статус, иммунологическая реактивность и др. В данной ситуации результаты сравнения с ретроспективной заболеваемостью следует дополнять анализом показателей заболеваемости в группах одинакового возраста, не принимавших участия в профилактике, что и было предпринято в нашей работе. Другими словами, эффективность иммунопрофилактических мероприятий в детских коллективах должна выявляться как путем сравнения с ретроспективой, так и при сопоставлении текущей заболеваемости с аналогичными показателями в равноценной группе сравнения.

Факт «волнообразного» снижения заболеваемости у школьников в ответ на иммунопрофилактику в школьных коллективах выявлен впервые. Он нуждается в дополнительном специальном изучении. Развитие научно-исследовательских работ в данном направлении будет способствовать совершенствованию технологии проведения антигеннеспецифической иммунопрофилактики у школьников.

Разработанный в результате анализа и обобщения полученного опыта работы медико-экономический стандарт «Массовая антигеннеспецифическая иммунопрофилактическая помощь населению» будет способствовать, по нашему мнению, развитию научных исследований в области отечественной профилактической медицины и внедрению неспецифической иммунопрофилактики в практику здравоохранения.

Обсуждая полученные результаты, следует отдавать себе отчет в том, что эффективность профилактических мероприятий, достигнутая в данном исследовании, могла зависеть от множества условий, где степень влияния использованных иммуномодуляторов является лишь одним из множества факторов. В частности, продемонстрированные различия в иммунном статусе учащихся разных школ, равно как и неодинаковые эффекты снижения заболеваемости в разных возрастных группах, могут быть объяснены качеством питания обследованных, которые имеют разную степень обеспеченности. Сегодня не вызывает сомнений тезис о том, что полноценное сбалансированное питание является существенным звеном в формировании нормальной иммунологической реактивности. Тем не менее, имеются доказательства положительного влияния программированного голодания у взрослых, особенно обремененных лишним весом, людей. Однако неполноценное питание, и тем более голодание, приводит к снижению фагоцитоза, иммуноглобулинов в сыворотке и секретах, комплемента, изменению соотношения хелперных и супрессорных функций Т - лимфоцитов и, как следствие, к развитию патологических процессов, в том числе и инфекционных. Существует много аргументов, свидетельствующих о необходимости полноценного сбалансированного питания пожилых. Особенное значение для всех возрастных групп имеет введение в рацион витаминов и микроэлементов. Наиболее интересными, с нашей точки зрения, являются публикации, посвященные использованию специальных диет с целью повышения иммунокомпетенции организма. Так, например, установлено, что ограничение только по двум аминокислотам (тирозину и фенилаланину) вызывает у людей уменьшение опухолевого роста и метастазирования за счет усиления активности ЕКК и снижения агрегации тромбоцитов. Получены аргументированные данные о влиянии полиненасыщенных жирных кислот на опухолевый рост. В эксперименте отмечали повышение устойчивости к заражению путем дополнения к диете йогуртов, как известно, содержащих специальные штаммы бактерий, обладающие выраженным иммуномодулирующим действием.

Идея проведения антигеннеспецифической иммунопрофилактики общей заболеваемости в процессе естественного питания, без использования фармакологических средств, родилась в результате анализа исследований по изучению продуктов питания, полученных из бобов сои. Это направление базируется на данных, свидетельствующих о том, что соевый белок обладает антиатеросклеротической, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Все это открывает перспективы для профилактики и реабилитации иммунодефицитных состояний и тесно связанных с ними процессов канцеро-и атерогенеза. Включение текстурированного соевого белка в рацион человека с целью изучения его иммуномодулирующей активности в контролируемом исследовании было проведено в сравнении с использованием иммунопрофилактического комплекса Центра «Иммунопрофилактика» РАЕН с известной количественной оценкой эффективности по снижению общей заболеваемости. В работе получены факты, свидетельствующие о том, что соевые продукты обладают достаточно выраженными свойствами иммуномодуляции, которые зависели от возраста, иммунного статуса и др. показателей. Проведение испытаний с референс-комплексом значительно упростило работу для получения результатов по количественной оценке эффективности соевого белка. Однако использованная схема не привела к статистически значимым изменениям в групповых показателях липидного обмена, за исключением глюкозы, что не находит соответствия с данными литературы, где меньшие дозы соевого белка существенно редуцировали основные показатели липидного обмена. Как и в большинстве исследований иммунологической реактивности человека, в данной работе закономерно возникла проблема интерпретации изученных реакций иммунной системы, выход из которой был найден благодаря использованию системы прогнозирования, разработанной в Институте иммунологии МЗ РФ. Индивидуальный анализ, в отличие от усредненных значений по группам, позволил по новому интерпретировать значительную по объему иммунологическую информацию и связать ее с показателями липидного обмена. Все это привело к разработке оригинального метода прогноза эффективности использования соевых продуктов. До употребления соевых продуктов можно получить ответ об эффективности, для этого необходимо замерить параметры холестерина, липопротеидов высокой плотности, низкой плотности, очень низкой плотности, триглицеридов, глюкозы и статистическими приемами сопоставить их с результатами конкретных иммунологических реакций. Для этого понадобились результаты тестирования только сывороточных 1§М, СЕЯ, СБЗ+, СБ4 и ^О в слюне. Данный метод с высокой степенью достоверности дает информацию о целесообразности использования соевой диеты для снижения показателей липидного обмена. Другими словами, в дальнейших исследованиях можно будет формировать оппозитные группы индивидуумов с четко прогнозируемыми эффектами реагирования на исследуемые нутриенты. Как и в случае исследований иммунологических эффектов, вызываемых соевыми продуктами, с нашей точки зрения, могут быть изучены другие продукты питания и разные пищевые добавки на предмет целесообразности или нецелесообразности их использования в рационе для нормализации иммунологической реактивности. Особенно важными следует считать исследования, которые должны быть проведены с трансгенными растениями, овощами, корнеплодами и др. предназначенными для употребления в пищу человеку, с профилактическими и лечебными целями.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Толстов, Дмитрий Валерьевич

1. Адо А.Д. Общая аллергология.-М., "Медицина", 1970

2. Актуальные проблемы прикладной иммунологии,- Научный обзор (под ред. Марчука Г.И., Петрова Р.В.). М., 1986.

3. Алексеева О.Г., Айзина H.A. и др. Иммунологические проявления бронхиальной астмы у рабочих химических производств. //Тер.архив.-1983. -№3. -С.22-25.

4. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегоч-ных заболеваний.-М., "Медицина", 1978. С.224.

5. Алексеева О.Г., Барлогова С.Г., Дуева Л.А. и др. Экспериментальное изучение влияния дозы химического вещества на частоту развития и выраженность контактной аллергии. // "Гигиена труда и профзаболевания". -1970.-№6. -С. 1923.

6. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соеди-нениям.-М., "Медицина", 1978. С.242-271.

7. Алжаев А.Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия высоких и низких температур.М., "Наука", 1979. С.261.

8. Алтынбекова З.Б., Хилько Т.Ф. Изучение гистаминовых и иммуноглобули-новых рецепторов при профессиональной бронхиальной астме. //"Гигиена труда и профзаболевания". 1984. -№12. - С. 13-17.

9. П.Артамонова В.Г., Чередник А.Н.,Свитина H.H. Иммуномодуляторы и их значение в инфекционной и неинфекционной патологии. // Ма-тер.Всесоюз.семинара и пленар.засед.науч.совета по проблеме "Антибиотики".-М., 1988. -С.11-12.

10. Артамонова В.Г., Гаджиев A.C., Дерновая Л.В. Влияние препаратов бытовой химии на иммунный статус человека. //1-й Всесоюз.иммунол.съезд. Тез.докл.,-т.2. М., 1989. - С. 164

11. Астанина Э.С., Ельцова В.Н., Пастухов В.В., Ложкина В.И. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности рабочих крупного свиноводческого комплекса.//Соц.гигиен. пробл. и охрана здоровья населения в условиях Зап. Сиб. -Омск, 1989. С.52-54.

12. Баева Е.В., Соколенко В.Л., Базыка Д.А. Модификация экспрессии Т-клеточных активационных маркеров лимфоцитами периферической крови лиц, проживающих на радиационно загрязненных территориях.//Радиац. биол. Ра-диоэкол. 1998. -Т. 38. -№6. - С.893-899.

13. Бейер Л.В. с соавт. Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей.- Горький, 1987,- С.5-9.

14. Бейкин Я.Б., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и др. Оценка иммунного статуса у рабочих и служащих крупных промышленных предприятий Свердловска. //Иммунология. 1992. -№3. - С.41-43

15. Бекузарова О.Т. Влияние металлического вольфрама на ЛОР-органы у рабочих предприятия порошковой металлургии. //Оценка состояния здоровья рабочих и профилактика заболеваемости на пром. предприятиях. Краснодар, -1988. - С.66-72.

16. Белокрылов Г.А. с соавт. Иммунотропность подсолнечного масла и крахмала при пероральном введении мышам. //Бюл.эксп.биол. и мед. 1992.-Т.114,-№12. - 1992. - С.633-634.

17. Белых А.И. Показатели обеспеченности витаминами С, Р, В и А при экспериментальной сенсибилизации продуктами микробиологического синтеза. //Воздействие физ.-хим.факторов внеш. среды на организм и поддержание го-меостаза. -Л, 1988. С. 10-13.

18. Бережная Н.М. с соавт. Аллергология (словарь-справочник ). Киев, Науко-ва думка, 1986. - С.445.

19. Бочановский В.А., Резаев A.A., Балашов В.И. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса. //Иммунология 1995. - №2. -С.56-58.

20. Бруевич Т.С. Профессиональные аллергические дерматозы (этиология, патогенез).^., Медицина, 1982. С. 192.

21. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейченков A.B. Метаболические основы регуляции иммунного ответа,- Новосибирск, 1999. С.434.

22. Варзина Н.В., Ларина Е.Н., Подкин Ю.С., Суханова М.М. Состояние иммунитета при пылевых бронхитах и профдерматозах у рабочих глиноземного производства. //Проф. болезни пылев. этиол. М., 1988. - С.30-35.

23. Винарська О.Д. Иммунологические эффекты при одновременном воздействии диоксида азота, нитрита натрия и концентрата кормового лизи-на.//Мед.перспектив. 1998. -№3. - С.79-80.

24. Вогралик М.В., Вогралик Л.В. Вторичные иммунодефицитные состояния. /Уч. мед.пособие. Горький, ГМИ им.С.М.Кирова, 1986. - С.85

25. Волощенко О.И.,Белоножко Н.Г.,Шутая С.М. Гигиеническая оценка аллергенных свойств некоторых препаратов бытовой химии.//Профилактика и терапия аллергенных заболеваний. Тезисы докладов 3-й республ.конференции по аллергии. - Киев, 1976. - С.51-53.

26. Вредные вещества в промышленности./Справочник для химиков,инженеров и врачей. Изд.7-е. - Т-1. - Л., 1976.

27. Георгиади Г. А. Проблемы профилактики профессиональных поражений ЛОР-органов у рабочих порошковой металлургии. //Оценка состояния здоровья рабочих и профилактика заболеваемости на пром. предприятиях. Краснодар, 1988. - С.61-66.

28. Гетманец И Я., Резенкина Л.Д. Сенсибилизация к химическим веществам и аутоиммунные реакции у больных профессиональными дерматоза-ми.//Профессиональные аллергические заболевания. Материалы конференции. -Таллин, 1978. -С.8-11.

29. Гичева Т.А., Земсков В.М. Состояние иммунной реактивности у рабочих алюминиевого производства при воздействии нуклеината натрия.//Бюл. СО РАМН. 1998. -№2. -С.112-115.

30. Головцев Ю.Н., Кучеренко Е.М., Довгаленко В.Ф. и др. Профилактика пылевого бронхита на комбинате хлебопродуктов. //Гигиена труда и проф.заболев,- 1988.-№6. С.44-46.

31. Гордиенко В.Е. Действие спленина на содержание Т-лимфоцитов крови у рабочих производства аминокислот и антибиотиков. //Врачебное дело. 1984. -№10. - С 101-104

32. Городисский Б.В., Дроздова Л.А., Козлова Л.С. и др. Иммунная недостаточность у детей Восточной Сибири.//Нац.конф.Рос.Ассоц.аллергологов и клин.иммунологов. Соврем, пробл. аллергол., клин, иммунол. и иммунофар-макол. - Москва, 28-31 янв.,1997. - С.374.

33. Гулько С.Н., Парпалей И.А., Пикульская А.Ф. Клиника аллергических поражений при воздействии эпоксидных смол.// 2-й Всесоюзный симпозиум поклинике, диагностике и лечению заболеваний химической этиологии. Тезисы докладов. - Киев, 1977. - С.128-129.

34. Даниленко Л.С., Михайленко A.A. Иммунологическая недостаточность у рабочих нефтехимического производства.//1-й Всесоюз.иммунол.съезд.-Тез.докл.- т.2. М., 1989-С. 191.

35. Дворянинова Н.К., Мудрых Н.В., Тонапетян B.C. и др. Заболеваемость с временной нетрудоспособностью рабочих предприятий нефтехимии в XI пяти-летке.//Соц.гигиен.проблемы и охрана здоровья населения в условиях Зап.Сиб. Омск, 1989. - С.27-30.

36. Дегтяр Ю.С., Добродеева Л.К. Особенности иммунореактивности у коренных жителей Ненецкого автономного округа и у больных дерматоза-ми.//Рос.ж.кож. и венер.болезней.-1999. -№1,- С.41-43.

37. Демиденко Е.Г., Иванов А.В, Милейко В.Е. Аммиак как эндогенный полю-тант//Док. 2 Всерос.науч.практ.конф. с междунар.участием "Нов. в экол и безо-пас. жизнедеят."-Санкт-Петербург, 20-22 мая, 1997. Т.1. - СПб, 1997. - С. 179.

38. Дзукаев З.Е., Олисаева Е.Т., Цаголов A.C. и др. Характеристика и динамика легочных изменений у рабочих предприятий порошковой металлургии./Юценка состояния здоровья рабочих и профилактика заболеваемости на пром.предприятиях.-Краснодар, 1988. С.72-78.

39. Добродеева Л.К., Ткачев A.B., Типисова Е.В. и др. Иммунологические особенности у работающих на архипелаге Шпицберген.//Рос.физиол.ж. 1998. -Т.84.-№1-2. - С. 119-124.

40. Дуева Л.А. Аллергенность металлов.// Металлы. Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. М., 1983. - С.28-41.

41. Еськова-Сысковец Л.Б., Саутин А.И., Русаков Н.В. Об аллергенных свойствах некоторых поверхностноактивных веществ.//Гигиена и санитария. 1980. -№2. - С. 14-17.

42. Забродский П.Ф. Иммунотоксические эффекты бензола и его производ-ных.//Воен.-мед.фак. при Сарат.мед. ин-те. Саратов,1997. - С.13. - Биб-лиогр.:29. - Деп. ВИНИТИ 26.12.97. - №3790-В97.

43. Забродский П.Ф. Иммунотоксические эффекты спиртов и их производных .//Воен.-мед.фак. при Сарат.мед.ин-те. Саратов, 1997. - С. 10. - Библиогр.:21. -Деп.ВИНИТИ 26.12.97. - №3791-В97.

44. Забродский П.Ф., Грызунов А.В. Иммунотоксикология хлорированных уг-леводородов.//Воен.-мед.фак. при Сарат.мед.ин-те. Саратов, 1997. - С. 17. -Библиогр.:28. - Деп. ВИНИТИ 26.12.97. - №3792-В97.

45. Задорожная Т. А. Взаимосвязь аллергических нарушений и синтеза тироксина у больных неспецифическими заболеваниями легких, подвергшихся воздействию последствий аварии на ЧАЭС.//Мед.реабилитация, курортол.и физиотерапия. 1998. - №1. - С. 19-20.

46. Закенфельд Г.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток.-Рига, Зинатне, 1990. С. 152.

47. Злищева Э.И. Влияние кумыса на динимику клеточного состава иммунных органов морских свинок, иммунизированных вакциной БЦЖ.//Кубан. ун-т,Краснодар, 1985. С.8.- Рук.деп. ВИНИТИ. 28.11.85. - №8231-В.

48. Каде А.Х., Парахонский А.П. Роль экологической иммунологии в оздоровлении биосферы.//Регион.науч.-практ.конф. "Биосфера и человек" Майкоп, 1997,- С.134-136.

49. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск, Наука, 1980. -С.190.

50. Калыгина Г.А., Шайн А.А., Рыбка А.Г. Неспецифическая иммунореактив-ность организма у лиц, работающих по системе "вахта" на севере Тюменской области в течение 5 лет.//1-й Всесоюз.иммунол.съезд.-Тез.докл. Т.2. - М., 1989. -С.212.

51. Карпенко Л.З. Влияние производственных факторов на аллергическую заболеваемость аппаратчиков производства ампициллина.//"Гигиена труда и проф. заболев." 1986. - №10. - С.37-40.

52. Карпенко О.В. Информативность серологических реакций с металлоаллер-генами на разных стадиях профессиональной сенсибилизации:Автореферат канд. дис. М., 1978.

53. Каценович Л.А., Фарикова Э.Д. Иммунокоррекция хронических бронхитов у лиц, длительно работающих на азотно-туковом производстве./ТРеабилитация иммунной системы. Цхалтубо, 1990. - С.82.

54. Коваленко Е.Г., Уманская Е.Л., Буганов A.A. и др. Иммунологические аспекты здоровья человека на CeBepe.//International J.on Immunorehabilitation.-1999. №12.-P. 144.

55. Ковальчук Л.В. Иммунодефициты у человека: возможные механизмы нарушений иммунитета и их коррекция.//Иммунология. 1980. - №3. - С.20-25.

56. Ковальчук Л.В. Тимусзависимая иммунологическая недостаточ-ность:Автореферат дис.д.м.н. -М., 1993.

57. Козлов В.А. с соавт. Оценка радиационного воздействия на состояние иммунной системы жителей Алтайского края.//Вестник научной программы Семипалатинского полигона. Алтай, 1994. - №3. - С.63-75.

58. Козлов В.А. Проблемы иммунореабилитации в клинике основных заболеваний человека./ЛпИоп Immunorehabilitation .-1995,- July №1. Р.45.

59. Козлюк A.C., Анисимова Л.А., Шройт И.Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях. Кишинев, 1987. - С. 115.

60. Кондратенко Г.П., Гриценко Л.З., Гнилицкая В.Б. и др. Состояние иммунного статуса организма у шахтеров, больных острой пневмонией, при различном микробном пейзаже мокроты.//Клеточ.иммунитет в патогенезе заболев, легких. Л., 1988. - С.48-51.

61. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск, 1999. - С.250.

62. Кор донец В.Я. Экспериментальное изучение аллергенного действия некоторых алкилбензолсульфонатов.//Гигиена и санитария. 1977 .- №8 - С 110111.

63. Кротов А.Ю. Влияние комплекса специфических производственных факторов на заболеваемость верхних дыхательных путей у работников бройлернойптицефабрики.//Воздействие физ.-хим. факторов внеш. среды на организм и поддержание гомеостаза. Л., 1988.- С.71-75.

64. Кузнецов В.В. Спорт основной фактор научного познания резервных возможностей человека.//Теор. и практ.физ.культ.-1979. -№3,- С.45-48.

65. Кузьмин С.Н. Методы оценки и регуляции иммунологической реактивности в экстремальных условиях: Автореф.дис. док.мед.наук. М.,1987.

66. Кулиева Б. Адаптационные изменения в иммунном статусе работниц Ашхабадской шелкомотальной фабрики им. 8 марта.//Здравоохр.Туркменистана. -1989 №2 - С.30-34.

67. Кучук A.A., Алексеенко М.В. Иммунологическая реактивность рабочих производства микробиологического синтеза ферментных препаратов.//Гигиена труда и проф.заболев. 1988. - №5 - С. 17-19.

68. Куюн Л.А., Яворовский А.П. Аллергенное воздействие компонентов эпоксидных смол в условиях производства.//Стресс и иммунитет. Тез.докл.Всес.конф."Стресс и иммунитет(психонейроиммунол.). -Ростов н/Д., 31 авг.-1 сент. 1989. Л, 1989. - С. 184.

69. Лазарева Д.Н. с соавт. Стимуляторы иммунитета. М., 1985.

70. Левицкий А.П., Деньга О.В., Макаренко O.A. и др. Иммуностимулирующие свойства адаптогена из проростков пшеницы препарата Биотрит С.//Ред.ж. -Иммунология, 1998. С.9. - Деп. ВИНИТИ 06.03.98, №619-В98.

71. Лозовой В.П. с соавт. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск, 1981.

72. Максимов А.Л Медико-биологические и экологические аспекты промышленного освоения высокогорья.//7 Всес.конф.по экол. физиол.- Тез.докл. Ашхабад, 1989. - С. 190-191.

73. Малышева O.A., Ширинский B.C. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных циркуляторной дистонией.//Терапевт.арх,- 1999. Т.71,- №3. - С.67-69.

74. Мартынова А.П., Алексеева О.Г., Масхулия Е.Ш. Пыль синтетических полимеров как аллергоопасный профессиональный фактор .//Гигиена труда и профзаболевания. -1981. №2. - С.20-23.

75. Марузюк H.H. Характеристика иммунодефицитных и иммунопатологических состояний у жителей Ямало-Ненецкого автономного округа.//1

76. Нац.конф.Рос.ассоц. аллергологов и клин.иммунологов "Соврем, проб, аллер-гол., клин, иммунол. и иммунофармакол.", Москва, 28-31 янв., 1997 : Сб.тр. -М., 1997. С.297.

77. Метод снижения заболеваемости у рабочих и служащих предприятий и организаций. (методические рекомендации по антигеннеспецифической иммунопрофилактике). М., 1990.

78. Минделл Э. Соевое чудо М., ООО Изд.мед.и питания., 1997. - С.238.

79. Минеев В.Г. Химия земледелия и природная среда. М. : ВО Агропромиз-дат, 1990,- С.287.

80. Михайленко A.A. Использование иммунологических исследований для оценки состояния здоровья и профилактики его нарушений у рабочих нефтехимического производства:Автореф. дис.д.м.н,- М., 1987.

81. Михайлова A.A., Захарова JI.А., Сорокин C.B. Миелопептиды новый класс эндогенных иммунорегуляторов.//ВНИИМИ. Серия " Медицинская генетика и иммунология". - М., 1987.

82. Молотилов , Киреева Л.М., Гумерова А.М. и др. Аллергические заболевания на предприятиях птицепрома и их профилактика.//Иммунология 1991 - №2. -С 75-76.

83. Мухамбетов Д.Д. Использование иммуномодуляторов в постреанимационном периоде. //Целиногр. гос. мед. ин-т. Целиноград, 1990. - С. 12. - Библи-огр.: 9 назв. - Деп. ВИНИТИ 24.01.90. №490-В80.

84. Нагорнев С.Н. Обоснование и разработка принципов использования средств метаболической восстановительной коррекции резервных возможностей человека в экстремальных условиях:Автореф.дис. д.м.н.-М.,2000.

85. Настоящая H.H., Казанский Д.Б., Матвиенко М.А. и др. Регуляция иммунного ответа растворимыми факторами печени.// 1 Всес. иммунол. съезд. Сочи, 15-17 нояб., 1989.-Т.1. М., 1989. - С.341.

86. Новиков В.И., Новиков Д.К. Классификация, обоснование диагноза и им-мунокоррекция вторичных иммунодефицитов.//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1997. -С.ЗОО.

87. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца (профилактика, диагностика, лечение). М., Изд.МПЦ., 1997.

88. Орадовская И.В., Пинегин Б.В. К методике проведения массовых иммунологических обследований определенных контингентов населения в условиях воздействия антропогенных факторов.//Иммунология. 1990. - №2. - С.70-72.

89. Осипова Л.П. Генетические маркеры иммуноглобулинов (система Gm) для оценки процессов миграции и метисации в популяциях человека в Северной Сибири.// Сиб.экол.ж. 1994. -Т.1.- №2. - С. 129-140.

90. Оценка иммунного статуса человека в зависимости от вредных производственных и отрицательных бытовых факторов.-Метод, рекомендации,- Минздрав. Лит.ССР НИИ онкологии: составитель Е.В.Монцевичюте-Эрингене.-Вильнюс, 1987.

91. Павлова Г.В., Пластинина P.A., Олейник H.A. Влияние неблагоприятных производственных факторов на некоторые показатели иммунитета операторов завода пластмасс.// 1 Всесоюз.иммунол.съезд.- Тез. докл. Т.2. - М., 1989. -С.253.

92. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. Л., "Медицина "., 1980.

93. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость.- М., 1994.

94. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Система динамического слежения за иммунным статусом населения страны.//Иммунология. 1990. - №2. -С.49-52.

95. Петров Р.В., Орадовская И.В. Нерешенные аспекты иммуноэпидемиологи-ческих исследований в промышленном городе.//Значимость величины "группы риска",- Тез.докл. Всес. конф. М. - Ангарск, 1987. - С.21-25.

96. Петров Р.В., Степаненко Р.Н. Авторегуляторные процессы в иммунной системе и принцип иммунологического мобиля.//Кибернетика.-1986,- №3.-С. 78-86.

97. Петров Р.В. с соавт. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. - М., МЗ СССР, 1984.

98. Петров Р.В. с соавт. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях,- Методол. и методические рекомендации,- М., 1989.

99. Петров Р.В. Иммунология,- М, Медицина, 1987.

100. Петрова П.Г.,Захарова Д. А., Алексеева М.Н. Иммунный гомеостаз жителей экологически неблагополучных регионов Крайнего Севера./Лп! J.Immunorehabil.-1996.-№2. -Р. 187.

101. Петрова П.Г., Захарова Д.А., Алексеева М.Н. Здоровье человека и его коррекция в условиях Севера. //International J. on Immunorehabilitation.- 1997,- №4,-P.72.

102. Пинегин Б.В. с соавт. Влияние рибомунила на гуморальный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта у больных с различным эффектом лечения.// Иммунология . 1994. - №5. - С. 27-30.

103. Покровский В.И., Михайленко A.A. Клиническая иммунодиагностика. //Вестник АМН СССР . -1991. №3. - С. 5-9.

104. Резвухин А.И., Шалаурова И.Ю., Березовская Е.В Влияние фактического питания на жирно-кислотный состав сыворотки крови и показатели иммунитета в популяциях Сибири и Чукотки. //Вопр. Мед. химии. 1996. -Т. 42,- №1 - С. 59-64.

105. Реутова Т.В., Масловская E.H., Реутова Н.В. и др. Некоторые результаты исследования загрязнения природных объектов тяжелыми металлами на Северном Кавказе. //Тр. Высокогорн. геофиз. ин-та. 1990. - №79. - С. 15-23.

106. Реуцкий И.А., Бруский 3.3., Попова М.Н. и др. Соотношение здоровья рабочих нефтехимического комплекса с образом жизни // Соц.-гигиен. пробл. и охрана здоровья населения в условиях Зап. Сиб. Омск, 1989. - С. 30-32.

107. Родионенко Р.И. и др. Компетентность дермальных Т-клеток у рабочих, занятых в производстве линолеума и пластмасс.// Комплексные гигиен, иссле-дов. в р-нах интенсивного промышлен. освоения,- Тез. докл.- Ново-кузнецк, 1982. СЛ16-117

108. Ротпан М.М., Кордыш Э.А. К оценке местнораздражающей и аллергенной активности некоторых отделочных препаратов, применяемых в текстильной промышленности. //Гигиена труда и профзаболевания. 1977. - №3. - С. 50-52.

109. Рощин A.B. Ванадий и его соединения. М., Медицина., 1968.

110. Руководство по иммунофармакологии /под редакцией М.М.Дейла и Д.К.Формена,- М., Медицина ,1998.

111. Саакадзе В.П., Василов Б.Г. Клиника бронхиальной астмы, обусловленной воздействием марганца. //2-й Всес. симпозиум по клинике, диагностике и лечению заболеваний химической этиологии,- Тезисы докладов. Киев, 1977. -С.108-110.

112. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др. Экологогигиениче-ские проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции. М., 1992.

113. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста/Руководство для врачей . М.,Медицина, 1996.

114. Стомахина Н.В. с соавт. Комплекс методов оценки состояния неспецифической резистентности организма по иммунным показателям слюны. // Гиг. и санит. 1992,- №3,- С.67-69.

115. Суздальницкий P.C. Иммунологические аспекты стимуляции работоспособности у спортсменов :Автореф. дис.д.м.н. -М., 1986.

116. Суржикова Г.С., Аппельганс Т.В. Факторы неспецифической защиты у рабочих металлургического комбината. //International J. on Immunorehabilitation.-1996-№2,-P. 188.

117. Талакин Ю.Н., Кривобок Г.К., Некрасова И.А. и др. Токсикологическая характеристика аминоимидозолиновых отвердителей эпоксидных смол. //Гигиена труда и профзаболевания. 1986,- №4. - С.58.

118. Татар Т.О. Об иммунологической реактивности организма шахтеров сланцевых шахт. // 1-й Всесоюз. иммунол. съезд,- Тез. докл.- Т.2. М., 1989. - С.286.

119. Тверской К.А. Пргнозирование развития вторичных иммунодефицитных состояний под воздействием экзогенных факторов физико-химической приро-ды:Автореф. дис.к.б.н,- М.,1997.

120. Трунова O.A. Влияние условий труда на заболеваемость и состояние иммунологической реактивности организма горнорабочих. //Ж. Акад. Мед. Наук Украины. 1998. -Т. 4,- №2. - С.363-369.

121. Федосеева В.Н., Пинегин Б.В., Орадовская И В. и др. Выявление групп повышенного риска развития иммунопатологии при массовых обследованиях на-селения.//Гигиена и санитария. 1989. - №3. - С. 17-19.

122. Федосеева В.Н. Состояние и перспективы развития иммунологических исследований в гигиене окружающй среды /Под редакцией Г.И.Сидоренко, Ю.АРахманина. М., 1995. - С.47-51.

123. Хаитов P.M. с соавт. Экологическая иммунология,- М., ВНИРО,1995.

124. Хаитов P.M. Современная модель иммуногенеза принципиально новые подходы к иммунодепрессивной или иммуностимулирующей тера-пии./Сбор.работ ЦНИИЛ мед.вузов. - Ташкент, Самарканд, 1973.- Т.1. - С.237-238.

125. Хаитов P.M. с соавт. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток.// Иммунология. -1995,- №3. С.6-10

126. Хамитова Р.Я., Аяханова H.A. Первичная оценка иммунного ответа организма работающих на предприятиях бытовой химии.//1 Съезд иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С.515.

127. Цветков С.А. Показатели сенсибилизации и иммунного статуса больных аллергическими заболеваниями на хлопчатобумажном производстве: Автореф. дис.к.м.н,-М., 1991.

128. Чахава О.В. с соавт. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии,- М., 1982.

129. Чередеев А.Н. с соавт. Клеточные и молекулярные аспекты иммунологических процессов. //Итоги науки и техники Сер.Иммунол. - 1989., - С. 19 - 237.

130. Чередеев А.Н. Методы, ошибки и клинические показания к лабораторным иммунологическим исследованиям //Лабораторное дело. 1989.,- №12. - С.4-13.

131. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека. //ЖМЭИ,- 1997.- №6. С.89-92.

132. Черноок Т.Б., Падюков П.П., Точилкина М.Ю. и др. Влияние вахтовых режимов труда в горах на здоровье человека //7 Всес.конф. по экол. физиол,- Тез. докл. Ашхабад, 1989. - С.352-353.

133. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефициты проблемы диагностики и лечения,- Новосибирск, 1997.

134. Шопова В., Съловски П. Легочные макрофаги и окружающая среда. // Бьлг. Мед. 1996. -Т. 4,- №1-2. - С.3-6.- Болг.

135. Ярилин A.A. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы //Радиац. биол. Радиоэкол. 1999. -Т.39,- №1. - С.181-189.

136. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном отве-те//Вестн.РАМН. 1999. - №4. - С.25-29.

137. Ярилин A.A. Основы иммунологии .- М.,Медицина, 1999.

138. Abdullah H. et al. Knoblauch Steigert Killer- Zellen // Rauv und Zeit.- 1989. -V.8. -№39. -P.15-16.

139. Adolph W.H. et.al. Hemoglobinubuilding properties of soy bean products. //Chinese J. Physiol.- 1932. -V. 6.-P. 257-264.

140. Akiyama T. et al. Use and specificity of genistein as inhibitor of protein-tyrosine kinases.//Meth. Enzymol.- 1991. V.201. -P.362-370.

141. Akiyama T. et al. Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinase.//! Biol. Chem.- 1987. V.262. - P.5592-5595.

142. Alcocer-Varela J., Alarcon-Segovia D., Sredni B. et al. Effect of the new immunoregulator AS-101 on in vitro functions of mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus //Clin, and Exp. Immunol. 1989. - V.U.- №3. - P.319-323.

143. American Heart Association, National Center. 1992 hear and stroke facts.- Dallas, TX, 1991.

144. Bacon Kevin B., Fincham Nicholas J., Camp Richard D. Stimulation of lymphocyte migration by a novel low-molecular weight compound in pormal human skin and plasma//Eur.J. Immunol. 1990. -V. 20,- №3. - C.565-571.

145. Baggott JE, Ha T., Vaughn WH et al. Effect of miso (Japanese soybean paste) and NaCL on DMBA-induced rat mammary tumors. // Nutr. Cancer.-1990.-V.14.P.103 -109.

146. Barnes S., Grubbs C., Setchell KDR, Carison J. Soybeans inhibit mammary tumors in models of breast cancer.//In Mutagens and carcinogens in the diet.-New York, 1990,- P.239-253.

147. Baten A, Ullah A, Tomazic VJ., Shamsuddin AM. Inositol -phosphate -induced enhancement of natural killer cell activity correlates with tummor suppression.// Car-cinogenesis. -1989. -V. 10.-P. 1595-1598.

148. Beard JL. Are we risk for heart disease because of normal iron status ? //Nutr Rev. 1993. -V. 51. - P.112-115.

149. Beisel William R. Overiew of nutrition and immunology.// Pediat.Pulmonol. -1996. Suppl.n.13. - P. 156-157.

150. Bennetts H.W. et al. A specific breeding problem of sheep on subterranean clover pastures in western Australia. //Aust. J. Agris Res.- 1954. -V.22-P. 131-138

151. Benno Y. et al. Comparison of fecal microflora of ellderly persons in rural and urban areas of Japan. //Applied and Environ Microbiol.- 1989. -V.55.-P. 1100-1105.

152. Bickoff E.M. et. al. Relative potencies of several estrogen-like compounds found in found in forages. //Agric Food Chem.- 1962. -V.10.-P.410-412.

153. Biggers J.D. et al. Oestrogenic activity of subterranean clover. //Biochem. J-1954. -V.58-P.278-282.

154. Blakley B.R. et al. Effect of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid, trifluralin and trial-late herbicides on immune function //Vet. and Hum. Toxicol. 1998. -V. 40,- №1. -P.5-10.

155. Bowen R. et al . Antipromotional effect of the soybean isoflavone genistein. //Proc. Am. Assoc. Cancer Res.-1993.-V.34.-P.555(Abstract 3310).

156. Bradbury R.B. et al. Oestrogens and related substances in plants.//Vitam. Horm-1954.-V. 12.-P.207-233.

157. Brandi M.L.et al. Flavonoids biochemical effect and therapeutic applications. //Bone Min. (Suppl) -1992.-V.19.-P.3 -19.

158. Brandon D.L.et al. ELISA analysis of soybean trypsin inhibitors in processed foods.//Nutritional and toxicological conse uences of food processing.- M.Friedman, ed. Plenum Press.- New York, 1991.

159. Brown M.S. et al. A receptormediated pathway for cholesterol homeostasis .//Science. -1986. -V.232.-P.34 47.

160. Burr M.l. et al. Heart disease in British vegetarians.// Am.J.Clin.Nutr. -1988. -V.48.-P.830-832.

161. Carrizosa Ana M. et al. Expansion by self antigen is necessary for the induction of experimental autoimmune encephalomyelitis by T- cells primed with a cross-reactive environmental antigen//! Immunol. 1998. -V. 161,- №7,- P.3307-3314.

162. Carroll K.K. Review of clinical studies on cholesterol-lowering response to soy protein.//JADA.-1991.-V. 91.-P.820 827.

163. Cassidy A.et al. Biological effects of plant estrogens in premenopausal women.//Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 7(abstract.): A886, 1993.

164. Chessonn J. et al. Airbone asbestos in public buildings //Environ. Res. 1990. -V.51.- №1. -P. 100-107.

165. Cho Vivien. Allergens can be transferred to transgenic products.// Lancet. 1996. - №9004-C.819.

166. Committee on Diet and Health, Food and Nutrition Board, Commission on Life Sciences, National Research Council. Diet and health.Implications for reducing chronic disease risk. //Chap. 23. National Academy Press. Washington, DC, 1989.

167. D'amico G. et al. Effect of vegetarian soy diet on hyperlipidaemia in nephrotic syndrome.//Lancet.-1992.-V. 339.-P.1131 1134.

168. De Shazo R.D. et al. Immunologic investigations in Asbestos-exposed work-ers.//Chest.- 1986.-V. 89.-№3.-P. 162-165.

169. Donaldson K. et al. Inflammation in the lungs of rats after deposition of dust collected from the air of wool mills: The role of epithelial injury and complement activation. //Brit. J. Ind. Med. 1990. -V. 47,- №4. - P.231-238.

170. Dorsh W. et al. Antiinflammatory effects of onions: inhibition of Chemotaxis of human polymorphonuclear leukocytes by thiosulfinates and cepaenes. //Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1990. -V. 92.-№1. - P.39-42.

171. Eckert R. et al. Prevention of graft -vs-host reaction induced immunodeficiency by treatment with splenopentin (Dac-SPS) //Allergie und Immunol. 1989. - V.35.-№4. - P.279-285.

172. Elias R. et al. Antimutagenic activity of some saponins isolated from Cflendula officinalis L.,C. Arvensis L. And Hedera helix L. //Mutagenesis.-1990.-V. 5.-P.327.

173. Edelman David A. et al. The accumulation of nickel in human lungs //Environ. Health. Perspect. 1989. -V. 81.-№May. - P.221-224.

174. Enterline P.E. Role of manmade mineral fibres in the causation of cancer //Brit. J. Ind. Med. 1990. -V. 47,- №3. - P. 145-146.

175. Erdman J.W. et al. Soy products and the human diet.//Am. J. Clin. Nutr.-1989. -Y. 49.-P.725 737.

176. Farmakalidis E. et al. Oestrogenic potency of genistein and daidzin in mice.//Fd. Chem. TOX.-1985. -V. 23. -P.741-745.

177. Folman Y. et al. Effect of norethisterone acetate, dimethylstilbesterol, genistein and coumestrol on uptake of I Hloestradiol by uterus, vagina and skeletal muscle of immature mice.//J. Endocrinol.-1969. -V. 44.-P.213-218.

178. Fotsis T. et al. Genistein, a dietory-derived inhibitor of in vitro angiogenesis. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1993. -V. 90.-P.2690-2694.

179. Frankel E.N. et al. Inhibition of oxidation of human low-density lipoprotein by phenolic substances in red wine.//Lancet.-1993.-V.341.-P.454 -457.

180. Frostegard J. et al. Plateletactivating factor and oxidized LDL induce immune activation by a common mechanism. //Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. -1997. -V. 17,- №5. -P.963-968.

181. Gonzalez R. et al. Soybean hydrophobic protein and soybean hull al-lergy./ZLancet. 1995. - №8966. - P.48-49.

182. Graf E. et al. Dietary suppression of colonic cancer.//Cancer.-1985. -V.56.-P.717-718.

183. Ghoneum Mamdooh. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabi-noxylane from rice bran.//Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1998. -V.243.-№1. - P.25-29

184. Hata Y. et al. Effects of soybean oligosaccharides on human digestive organs: estimation of filty percent effective dose and maximum bon-effective dose based on diarrhea. //J. Clin. Biochem. Nutr.-1991. -V.10.-P.135 144.

185. Hayakawa K. et al. Effects of soybean oligosaccharides on human faecal fiora.//Micro Ecol. In Health and Disease.-1990. -V. 3.-P.293-303.

186. Heaney R.P. et al. Soybean phytate content: effect on calcium absorption. //Am. J. Clin. Nutr.-1991.-V. 53.-P.745-747.

187. Hhnnion Marie-Claire et al. Strengths and limitations of immunoassays for effective and efficient use for pesticide analysis in water samples. //Anal. Chim.acta. 1998. -V.362.- №1. - P.3-34.

188. Hill L.W. et al. Soyabean food preparation for feeding infants with nuld idiosin-crasy. //JAMA.- 1929.-V. 93.-P.985-989.

189. Hirayama T. Epidemiology of stomach cancer. //GANN Monograph on Cancer Res.-1971. -V.11.-P.3-9.

190. Hodges R.E. et al. Dietary carbohydrates and low cholesterol diets: effects on serum lipidis of man. //Am. J. Clin. Nutr.-1967. -V.20.-P. 198.

191. Hu W.X. et al. Inhibition of TNE and EL-1 production of macrophages by rheum officinale. //Kidney Int. 1992. -V. 42,- №2. - P.510.

192. Immunology: Pollutants a growing theat //Science . 1992. -V. 256,- №5053. -P.28-29.

193. Jordon V.C. et al. Endocrine effects of adjuvant chemotherapy and long-term tamoxifen administration of node-positive patients with breast cancer. //Cancer Res. -1987. -V.47.-P.624 -630.

194. Kagan V.E et al. Recycling of vitamin E in human low density lipoproteins. //J. Lipid Res.-1992. -V. 33.-P.385 397.

195. Kanemitsu Hyoe et al. Complemet activation by diesel exhaus particles (DEP) //Biol. And Pharm. Bull. 1998. -V. 21,- №2. - P. 129-132.

196. Kapsenberg Martien L. et al. Direct and indirect nickel-specific stimulation of T lymphocytes from patients with allergic contact dermatitis to nickel. //Eur. J. Immunol. -1988.-V. 18,- №7.-P. 977-982.

197. Kim Joo Youg. et al. Panax ginseng as a potential immunomodulator : Studies in mice//Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1990. -V.12.- №2. -P.257-276.

198. Kok F.J. et al. Do antioxidants and polyunsaturated fatty acids have a combined association with coronary atherosclerosis? //Atherosclerosis.-1991. -V.31.-P.85 -90.

199. Koo L.C. Dietary habits and lung cancer risk among Chinese females in Hong Kong who never smoked. //Nunr. Cancer.-1988.-V. 11.-P.155-172.

200. Koury S.D. et al. Soybean proteins for human diets? //J. Am. Diabet Assoc.-1968. -V.52.-P.480-484.

201. Kritchevsky D. et al. Influence of vegetable protein on gallstone formation in hamsters. //Am. J. Clin. Nutr.-1979.-V.32.-P.2174-2176.

202. Kritchevsky D. et al. Atherogenicity of animal and vegetable protein influence of the lysine to arginine ratio.//Atherosclerosis.-1982. -V. 41.-P.429 -431.

203. Kunitz M. Crystallization as a trypsia inhibitor from soybean. //Science.-1945.-V. 101.-P.668-669.

204. Knape H. Pulmonale allergische Berufserkrankungen //Atemwegs- und Lungenk-ranrh. 1988. -V.14.- №9. - P.427-437.

205. Koner B.C. et al. Organochlorine pesticide- induced oxidative stress and immune-supression in rats. //Indian J. Exp. Biol. 1998. -V. 36.- №4. - P.395-398.

206. Koner B.C. et al. Modulation of organochlorine pesticides in rats. //Indian. J. Exp. Biol. 1997. -V.35.-№10. - P.1132-1134.

207. Lees A.M. et al. Plant sterols as cholesterol-lowering agents: clinical trials in patients with hypercholesterolemia and studies of sterol balance. //Atherosclerosis.-1977.-V. 28.-P. 325-338.

208. Li Xiao Yu. Enhancement of T cell functions in aged animals by PNB //Zhongguo yaoli xuebao Acta pharmacol. sin. - 1993. -V.14.- №1 - P.70-71.

209. Lippman Morton. Lead and human health: background and findings //Environ. Res. 1990. - V.51.- №1. -P.l-24.

210. Liu Jing-Yu. Occupational immunological lung disease in China //Ames. J. ind. Med. 1990. - V.17.- №1. - P.88-89.

211. Lo S.G. et al. Soy fiber improves lipid and carbohydrate metabolism in primary hyperlipidemic subqects. //Atherosclerosis.-1986. -V. 62.-P.239-248.

212. Löhs Peter, et al. Ruckstande von Antibiotika in Lebensmitteln tierischer Herkunft ein gesundheitliches Problem //Fleisch. - 1990. -V. 44,- №2. -P. 31-32.

213. Maga J.A. Phytate: its chemistry, occurrence, food interactions, nutritional significance, and methods of analysis. //J. Agric. Food. Chem.-1982.-V.30.-P.l-9.

214. Mahfouz-Cercone S. et al. Effect of dietary animal and vegetable protein on gallstone formation and biliary constituens in the hamster. //Lipids.-1984.-V.19.-P.5- 10.

215. Makela S. et al. Role of plant estrogens in normal and estrogen-related altered growth of the mouse prostate.//In Effects of food on the immune and hormonal systems. Swizerland, 1991. - P. 135-139.

216. Maldonado Guadalupe et al. Effect of lectins on mouse peritoneal macrophage phagocytic activity // Immunol.Invest. 1994. -V. 23,- №6-7,- P.429-436.

217. Malo Jean-Luc et al. Occupational asthma in workers of a pharmaceutical company processing spiramycin.//Thorax.- 1988.-V.43.- №5.-P.371-377.

218. Маринова С.П. и др. Иммуностимулирующее средство. А.с.37395, НРБ. №636396, 28.06.85.

219. Martin P.M. et al. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells.// J. Endocrinol.-1978. -Y.103. -P. 1860-1867.

220. Meinertz H. et al. Effects of soy protein and casein in low cholesterol diets on plasma lipoproteins in normolipidemic subjects. //Atherosclerosis.-1988.-V.72.-P.63-70.

221. Meinertz H. et al. Soy protein and casein in cholesterol-enriched diets: effects on plasma lipoproteins in normolipidemic subjects. //Am. J. Clin. Nutr. 1989. - V.50 -P.786-793.

222. Menu Elisabeth et al. Immunoactive products of human placenta. 1. An im-munoregulatory factor obtained, from expiant cultures of human placenta inhibits CTL generation and cytotoxic effector activity // Gell. Immunol. 1989. -V.119.- №2,-P.341-352.

223. Mercer N.J.H. et al. Effects on human plasma lipids of substituting soybean protein isolate for milk protein in the diet. //Nutr. Rep. Int. 1987. - V.35 - P.279-287.

224. Mercier M. Международный подход к оценке химических рисков //Ж.гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол. 1990. -Т.34,- №1. -С. 1-9.

225. Messadi D.V. et al. Inhibition of oral carcinogenesis by a protease inhibi-tor.//JNCL. 1986. - V.76 - P.447-452.

226. Messina Mark et al. The simple soybean and yor health.- New York, 1994.

227. Min D.I. et al. Effect of grapefruit juice on cyclosporine pharmacokinetics in renal transplant patients //Transplantation 1996. - V.62 - №1 - P. 123-125.

228. Mitsuoka T. Recent trends in researct on intestinal flora.//Bifiidobacteria Microflora. 1982. - V.l -P.3 -24.

229. Mokhtar N.M. et al. Effect of soybean feeding on experimental carcinogenesis. 3.Carcinogenicity of nitrite and dibutylamine in mice: a histopathological study.//Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. - V.24. - P.403-411.

230. Moore R.D. et al. Moderate alcohol consumption and coronary artery disease. A review./ZMedicine. 1986. - V.65. - P.242-267.

231. Moszcrynski Paulin Mercury compounds and the immune system . A review //Int. J. Occup. Med. And Environ. Health. 1997. - V.l0. - №3. - P.247-258.

232. Nagai M. et al. Relationship of diet to the incidence of esophageal and stomach cancer in Japan.//Nutr. Cancerr 1982. - V.3. - P.257-268.

233. Nairn M. et al. Soybean isoflavones, characterization, determination, and antifungal activity.//! Agr.Food. Chem. 1974. - Y.22. - P.806-810.

234. Naruszewicz M. et al. Oxidative modification of lipoprotein(a) and effect of B-carotene //Metabol. 1992. - V.41 - P. 1215-1224.

235. Newman W.P. et al. Relation of serum lipoprotein levels and systolic blood pressure to earty atherosclerosis //NEJM. 1986. - V.314. - P. 138-144.

236. Nghia M. et al. Automated immune profile //Med.Jnstrum. 1984. - V.18(3). -P.172-174.

237. Nielson B.K. et al. Effect of phytate on colonic epithelial cell proliferation //Cancer Lett. 1987. - V.37. - P.317-325.

238. Okamoto A. Anti-hypertensive substances in fermented soybean, natto //INFORM 4 (Abstract NN4) 1993. - V.525.

239. Ozben T. Biliary lipid composition and gallstone formation in rabbits fed on soy protein, cholesterol, casein and modified casein //Biochem. J. 1989. - V.263. - P.293-296.

240. Paul Amla et al. Transdermal immunization with large proteins by means of ul-tradeformable drug carriers //Eur. J. Immunol. 1995. - V.25. - №12. - P.3521-3524.

241. Pawlik A. Wirkt gereinigtes Lezithin aus der Sojabohne als immunstimulans sowie bei primären Stoffwechselstorungen? //Arztez. Naturheilverfahr. 1995. - V.36. -№12. -P.941-944.

242. Pinto Cesar. Polyvalent non-specific immuno-stimulating vaccine and method M.IIaT. 4657761, USA 14.04.87.

243. Popova E. et al. Study of the effect of chemical substances used in the production of pesticides on the allergic reactivity of the organism and oral mucous membranes //Folia med. 1986. - V.28 - №4 - P.45-51.

244. Przybyiski Tadeusz. Metale ciezkie w ekosystemie zagrozenie i ochrona // Aura. - 1989. -№11-12. - P. 17-18.

245. Queiroz Mary L.S. T-lymphocytes in mercury exposed workers // Immurto-pharmacol. and Immunotoxicol. - 1997. - V.19. - №4. - P.499-510.

246. Rabkin S.W. Effect of cigarette smoking cessation on risk factors for coronary atherosclerosis. A controlled clinical trial. //Atherosclerosis 1984. - V.53. - P. 173184.

247. Rackis J.J. Significance of soya trypsin inhibitors in nutrition.//JAOCS. 1981. -V.58. - P.495-501.

248. Raettig H. Новое о характере воздействия оральной иммунизации. Реферат выступления на 9 ежегодном собрании Австрийского общества микробиологов и гигиенистов -1964. №9,- Р.9.

249. Retsky K.L. et al. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification.//J. Biol. Chem. 1993. - V.268. -P.1304-1309.

250. Richard C. Les peurs la fin du XX-e siecle, les menaces du 3-е millénaire //Eurobiologiste. 1995. - V.29. - №215. - P.59-65.

251. Ridout C.L. et al. UK mean daity intakes of saponins intestine permeabilizing factors in legumes. //Food Sei. Nutr. - 1988. - V.42F - P. 111-116.

252. Robertson Maura D. et al. Serum immunoglobulin levels and humoral immune competence in coalworkers. // Amer. J. Ind. Med. 1984. - V.6. - №6. - P.387-393.

253. Roeis H.A. et al. Heath significance of cadmium induced renal dysfunction: a five year follow up //Brit. J. Ind. Med. 1989. - V.46. - №11. - P.755-764.

254. Rose N.R. Mechanisms of immunopathology. N.Y., 1979.

255. Rouse I.L. et al. Blood pressure lowering effect of vegetarian diet: controlled trial in normotensive subjects // J.Hypertension.- 1983. V.4(Suppl 6) - P.364-366.

256. Rudd R.M. Relation between asbestosis and bronchial cancer in amphibole asbestos miners //Brit. J. Ind. Med. 1990. - V.47. - №3. - P.215.

257. Rybakina E.G. et al. Immunoprotective effects of phytopreparations are mediated by interleukin 1 production and action.// Int. J. Tissue React. - 1997. - V. 19. - №1-2 - P.49.

258. Rylander Ragnar. Health effects of cotton dust exposures //Amer. J. Ind. Med. -1990. V.17. - №1. - P.39-45.

259. Sanchez A. et al. Plasma amino acids and the insulin/glucagon ratio as an explanation for the dietary protein modulation of atherosclerosis //Med. Hypoth. 1991. -Y.35. - P.324-329.

260. Schmutzer W. et al. Immunmodulation durch synthetische pharmaka in vivo. //Allergologie. 1985. - V.8. - №9. - P.372-377.

261. Shamsuddin A.M. et al. Inositol and inositol hexaphosphate suppress cell proliferation and tumor formation in CD-I mice. //Carcinogenesis 1989. - V.10. - P. 14611463.

262. Shorey R.L. et al. Effects of soybean polysaccharide on plasma lipids. //JADA. -1985. V.85. - P.1461-1465.

263. Siddiqui M.T. et al. Hypolipidemic principles of Cicer Ariethum: Biochanin-A and Formononetin//Lipidis. 1976. - V.ll. - P.243-246.

264. Sirtori C.R. et al. Soybean-protein diet in the treatment of type-11 hyperlipopro-teinaemia//Lancet. 1977. - V.5. - P.275-277.

265. Soleo L. et al. Minimal immunological effects on workers with prolonged low exposure to inorganic mercury //Occup.and Environ. Med. 1997. - V.54. - №6 -P.437-442.

266. Somjen D. et al. Specificities in the synthesis of a cytoplasmic estrogen-induced uterine protein//Mol. Cell. Endocrinol. 1976. - V.4. - P.353-358.

267. Spady D.K. et al. Interaction of dietary cholesterol and triglycerides in the regulation of hepatic low density lipoprotein transport in the hamster // J.Clin. Invest. -1988. V.81. -P.300-309.

268. Steinke F.H. et al. Neu Protein Foods in Human Health: nutrition, prevention and therapy. CRC Press Boca Raton Ann Arbor.- London, 1992.

269. Stelkens A.M. et al. Investigation of the exposure of a population living on a former domestic and industrial waste site to arsenic and chromium //Zentralbl. Hyg. und Umweltmed. 1990. - V. 189. - №4 - P.389.

270. Swanson C.A. et al. Dietary determinants of lung-cancer risk: results from a case-control study in Yunnan province, China. // Int. J.Cancer. 1992. - V.50. - P.876-880.

271. Tami Joseph A. Immunology for the clinical pharmacist. //Pharmacotherapy. -1987. V.7 - №2. - P.3-6.

272. Tao S. et al. CHD and its risk factors in the People's Republic of China. //Inter. J. Epidemiol 1989. - V.18. - P.159-163.

273. Topping D.L. Soluble fiber polysaccharides: effects on plasma cholesterol and colonic fermentation. //Nutr.Rev. -1991. V.49. - P. 195-203.

274. Troisi R. et al. Trausfatty acid intake in relation to serum lipid concentration in adult men. //Am. J. Clin. Nutr. 1992. - V.56. - P. 1019-1024.

275. Troll W. et al. Soybean diet lowers breast tumor incidence in irradiated rats. //Carcinogenesis. 1980. - V.l. - P.469-472.

276. Tso E. et al. Nitrogen metabolism in infants on graded intake of soybean "milk" proteins. // Chinese. J. Physiol. 1931. - V.5. - P.287-294.

277. Valsecchi R. et al. Prevalence of personal and familial atopy in nickel allergic population: a retrospective study. // Ann. ital. dermatol. clin. e sper. 1988. - V.42. -№2.-P. 161-166.

278. Van Raaij JMA et al. Effects of casein versus soy protein diets on serum cholesterol and lipoproteins in young healthy volunteers. //Am. J. Clin. Nutr. 1981. - V.34. - P.1261-1265.

279. Vessby B. et al. The effects of lipid and carbohydrate metabolism of replacing some animal protein by soy-protein in a lipid lowering diet for hypercholesterolaemic patients //Human Nutr.: Applied Nutr. - 1982. - V.36A. - P. 179-189.

280. Von Hofe E. et al. Inhibition of N-nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal neoplasms by the Bowman-Birk protease inhibitor. //Carcinogenesis 1991. - V.12. -P.2147-2150.

281. Voshaar Th. et al Silikose mit COPD, exogen-allergischer Alveolitis, Typ 1-Allergie und Asbestfasernachweis //Atemwegs- und Lungerkrankh. 1988. - V.14. -№8. - P.361-363.

282. Vucenik J. et al. Antitumor activity of phytic acid (inositol hexaphosphate) in murine transplanted and metastatic fibrosarcoma, a pilot study. // Cancer Lett. 1992. -V.65.-P.9-13.

283. Watanabe Y. et al. A case-control study of cancer of the rectum and the colon. //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1984. - V.81. - P.185-193.

284. Weed H.G. et al. Protection against dimethylhydrazine-induced adenomatous tumors of the mouse colon by the dietary addition of an extract of soybeans containing the Bowman -Birk protease inhibitor. //Carcinogenesis. 1985. - V.6. - P. 1239-1241.

285. Welshons W.V. et al. Stimulation of breast cancer cells in vitro by the environmental estrogen enterolactone and the phytoestrogen equol. //Breast Cancer Res. Treatment. 1987. - V.10. - P. 169-175.

286. Whanger P.D. China, a country with both selenium deficiency and toxicity: some thoughts and impressions // J. Nutr. 1989. - V. 119. - №9. - P. 1236-1239.

287. Widhalm K. Effect of diet on serum lipids and lipoprotein in hyperlipoproteinemic children. //In Nutritional effects on cholesterol metabolism.- Voorthuizen. Transmondial, 1986. P. 133-140.24

288. Winship Kulsum A. Toxicity of lead: A review //Adverse Drug React. And Acute Poison. Rev. 1989. - V.8. - №3. - P. 117-152.

289. World Health Statistics Annuals 1987-1988; earner Facts and Figures - 1992; American Cancer Society, Atlanta, GA. - 1992.

290. Xu Hui. et al. Di-san junyi daxue xuebao// Acta acad. med. mil. tertiae. 1998. -V.20. - №4. - P.281-284.

291. Yazawa K. et al. Search for sugar sources for selective increase of bifidobacteria. //Bifidobacteria Microflora 1982. - V.l. - P.39-44.

292. Yokota Kozo et al. Specific antibodies against methyltetrahydrophthalic anhydride and risk factors for sensitization in occupationally exposed subjects.// Scand. J. Work, Environ, and Health. 1997. - V.23. - №3. - P.214-220.

293. Yucesoy B. et al. Simultaneous effects of lead and cadmium on NK cell activity and some phenotypic parameters // Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1997. -V.19. - №3. - P.339-348.