Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Макро-микроциркуляторное русло органов брюшной полости в условиях регионарной внутриартериальной химиотерапии (анатомо-экспериментальное исследование)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ НОВОСИБИРСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Р Г Б ОД

0 ГПЦ -¡ООЬ

I I ' На правах рукописи

УДК 613.03:616-006:616-008.1-089

ИДРИСОВ Алим Акрамович

МАКРО-МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ В УСЛОВИЯХ РЕГИОНАРНОЙ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

(анатомо-эксперимептальное исследовавие)

14.00. 02 —анатомия человека

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск 1994

Работа выполнена в Алматинском Ордена Трудового Красного Знамени Государственном медицинском институте им.С.Д.Асфендиярова

Научные консультант» Член-корр.НАН РК,

доктор медицинских наук, профессор РАХИШЕВ А.Р.

Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор САПИН М.Р.

Официальные оппоненты« доктор медицинских наук,

профессор НИКИТИНА Т.Д.

доктор медицинеЮ1Х наук, профессор ГАБИТОВ В.X.

доктор медицинских наук, ГОРЧАКОВ В.Н.

Ведущее учреждение: Алтайский Государственный

медицинский институт

Защита состоится "_ " 1994 г. в."_часов

на заседании специализированного совета Д 084.52.02 в Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени Госу да решенном медицинском институте по адресу! 630091 г.Новосибирск, Красный проспект, 52» .'''.'

С диссертацией (ложно ознакомиться в библиотеке инсти.ту та *

Автореферат разослан- _ * - .: 1994 г. |

Ученый секретарь ••»»ецйализированного совета» .

■ доцент ' А.Н.МАШ

А1ПУ АЛЬП ОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Система мпкроциркуллтш янлтгган ваоьма реактогонмсй и очонь биагро отпечает ни различные ноздий-отвш« фактороп внашнеИ и внутренне!! оралу оргшшнмм (Страной А.И., 1977) и аз последние года она пндшшулась d рнд пакнойших проблем околоританталыюП и клшшчеоксШ медицины. Hgqmotjw un широкий Фронт клиник о~мор,1ологичэоких иоолодошший мпкроциркулн-дни, ])нз]пйогка ьтго штного аспект onр далека от своего :ыаер~ шония, Понимание noel! слоиной гаи.и интшогшишпких одингон и транопортних оиогогох оргаттма в уолошшх нор™ н патологии ПОЗВОЛИТ О будущем riJ43DОДИТЬ ЦвЛОНППрОИЛОШф 11 ТОЧНО ИХ КОррОКЦПЮ (Коалой 13.1!. и ооппт,, 1007), От успешной p¡ эработки этой проблемы I) 01(0НОрШмОН'Ш И К.'ШШШО I) 11!|!1ЧПТОЛ1.Но!1 UÛJX) :ШШ!ОИТ polüu-

mto iioiipoiîoii профилактики и Tojuiimi надошшшН рогионмрногб кро-потока, шжонанин никоторых сторон штогонвза многих знболепаппй и ¡шиканий iiüiuJx мотодон виздойотаин ш различный виды аоснало-!по[, на щюцоош мвгаоиаакрешашм оцухолеП и т.д. (Чернух A.M. о попит., 1Э!Ч).

Так,. причиной малой эЭДоктнпнооти хшлюторпшш, рака нпjui-о рманианиппИол раяиотннтноотыо пли походной ночунотлительно-отыо оцухешг к хкмнонронарату', шлонпш.:н импунодопрооони, сшши-нипм мота Полнит и т.д., лплноточ паруштша кроиообращошш л ои-отог.'о мпкроциркуляторного рус.чп (Нрищю ф.А, о ооппт., IPB0; omrunr, 1900). Moï:',!ty том m орф oijty 11кц и он пл ьн ос ооотошшв микро-оооуциотого руодя органоа брмшкИ полооти в условиях xiiunoîeiH-шш noodn¡!) ¡t .пнутрнортортш-ноЯ - ц частности, их ропктавнооть и пдаптнциочнпи нороптройка п литкгптуро но оопщценн» Ora zionpo-ои имею? jiopaofiToimmmo эначлш® в но ходах лочонгл,

Иаолацоншп'д цоиледшх лет (Оаиольоэ B.Q. и ооиит., 1903} Пормлкоа II. К, il Qoaa-r,, ISflC; Tto et 1002) пока поли, что одной иа оаноаних щчтчин ирогреаеирующвго /течения оотрого паи-' крентивд отаионятая глубокие ¡есотройотпа микроциркулчщш а под-мнлуцочло!! иапаае, которця ик^ают ощидалт.ицев ¡значение я пятого-Иввв меотних раоотройота при этой датолегии (Огнев B.D., Кригор А ,Г., 1976{ 2адкешР( иаеану,, 1902). 13 то жя время морфологи-Ч60К119 pudo™ ПО ицучвни» гнмошкроцирку да торного 1'УОЛ) (IT.'JtP) органов бришной лвдочз'й при оотрем даотрунтипнгм панкреатите l) удДОМШХ его ^9ДИ!ШМ01|ТОВНОЙ КОррЭКЦИИ OTUyтотпуют, В ОЦМЯИ о

-г -

vii! к.!Л!!'.а<ц про new пл.тот несиинонннй интерес особенности г.он п.;пгичгекпх преобразований crpr/Kiypj 1Г,ЦР подтелудочноН желез» 11 .lyyrux opnurou брмшсЦ полости (келулка, кпкечииг.а) при различных методах леченш экспсрдшнталыгсго острого панкреатита (sen) niirnSlI'aCjflUI ИрОТСОЛПТШеСККХ ферментов ii npOTnSOOny-Х1'Л'мч;м:! nj eu!paтоми ттазцодш.-ми пиримидина.

Пгходч из изло::;е;:ного dn.ui определены цель и задачи иссле-доианп-т.

ЦЗЛЬ И ЗАДАЧИ НС(СТЛ03А1П!Я. Целью явилось изучение в дина-гнке с ¡ш.'-оцыо комплекса мор■ олоппееких (гистологических, гис-тох.;'<".:ч'^ких, элсктропно-мик] оскопических, 1,:ор^с*,етрпческпн)и пнглогргОгческих методов закономерности перестройки розлпчпих зн! 1П.0Ч оосуливтого русла органа бркшоГ. полости При злокачест-пеннкх nojoodpn жеваниях, остро;.,' деструктивна'.! панкреатите и в условилх регионарной и с::сте?:иоН химиотерапии цротпвоопухолеш-кгд и онти^сг1.:ен11Ш1.31 препаратами, дать морфологическую оценку и.: эЛ активности.

В епчзи с пех; та атеннаи целью предусматривалось репение сле-гаях задач:

1. На основе изучения агатокип чревного ctbojc и его вст-nai:, сосудистого руая аз луцка н подаслуцочик": гслезы научно обосновать целесообразность их катетеризации для регионарного рнутриарте! иалышго введения лекарствешшх препаратов.

2. Исхода из анатомических данных определить в зкеперимон-те на собаках щрактер распределения и ¡лко пленил протизооц/хо-левого прегирзта фторзфурз в крови, капг.лл.ирном руслй печени, желудка, пед-слудочнй: пелезн, лимфатических узлов при регионарна,! и системна.: его введении.

3. Выявить в эксперименте ю собаках длнамшу морфофункци-енплы-чх изменений ют.} оцпркуля торного русла и тг.опешх н^руа:-h;iM пц-треннпх органов (печень,'селезенка, яе.-.-да:, под\елудич-нсп гелеза, кпесчнпк, почки, лжТитаческие узл;;) щи: регкоти.р-псы вцу триартернзльна.! и системней внутривенно! введении противоопухолевого прегырзто.

4. Изучить мипрососудисгое руслс и мор'ологиг; внутренних органов (печекп, селезенки, подпглудочнсЯ келога, ызлудка, кисе шика, почек, лимфатических у злев) у жлеЗ при раке желудка, толстой кипкп, шЕдевода и злишчеспзенних новообразованиях дру» гих легализации (легкие, наш;, мелочная келеза) в условиях хи-

мюто] и пин т.пес кого лешшл,

5. У'!-! г!?т, и окоиорп.-оите щ собаках мор1о-.;уа1х'иоиа.-мшв на]упошм шк;<)11.;].;:у . ло| иого русла поиделудочноа ¡.-.олеин, ;/алуд-ка и к-.ло-птка ира </г.;.(г, д.5сч)уктганш и-ткгсвкко и щактор ' их сог'лтоггпескшс преосЗтлаомпшг.'! п па впсли-л?» пу дутец ваега_ н:-л лекарств енгшх препаратов.

Г). Лгочести сравнительную ь'ор'ологячеекув оценку ск''.ускгив-носп! тучрварзорлольжй регнокарнй' л с::отгак!юл внутривенной инфузии нротивооцухолешх и антиферментшх препаратов на течение и исход жеперпнентального острого деструктипного панкреатита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Настояния работа является первым шр^содн-книонплышм исследованием микрониркуляториого русла внутренних г) гиюи а у сломах рогаст; ж п игутрнэртсриплыюй и системна! пну;; яш-инсЛ .ч;а нглср) ::гл пр.! плшпчостоешш: нснсофпзочсчшх и остром дсструк'пишш попкрга-ппо. Ип мнптогглоспем, путопоиИ-ном и окоперимлстльнем кааегналз орг.шеп бршкЛ полоотл путем морфологической оценки состояния их «акро-шкроциркудя торного русл научно обоснована целесообразность регионарной внутриар-терппльной хигиотерапии. В дннампке выявлены морфологические преобразования шкрососудпстого русла при регионарном внутрпар-■пгиальном и системно;,1 внутрнвеннсм втзедэннл противоопухолевых прлп ратез в различных терапевтических дозах в эксперименте, у (ккп.гих при рак я келудка, шэдэвода, толста'} кишки н опухолях других лскалнглцй;. Усча ношено, что при дну трлартериа льнем введении протиуоогухолезкх препаратов интактннм яивотшп наиболее выра^с-нные атрс(Тлческис и дистрофические изменения в органах и их мшфососудистш русле развивались в зега регионарного кровоснабжения чревного ствола У больных со злокачественными новообразованиями специфических морфологических изменений в гависимо-сти от прпменпешх препаратов не установлено« В ¡келудечно-ки-шечном тракте шблюдалипь явления некроза, в оцухолетх глотках - дистрофические изменения. Однако под влипшем системной химиотерапии тотального некроза оде холи не происходило.

Впервые изучена динамика морфофункциональней перестройки терминального кровеносного русла годя-влудочнай железы и полнх органов брюшной полости в зависимости от сроков развития острого деструктивного панкреатита при оравнителннш патогенетическом лечении антшзтайолиташ и антнфэрменишш препарат та,

сводит.'«т шу, грцартернально н втгутгнвонно. Установлено, что ре-зулмлтн акспщ'Шокталыгого лсчеиш десцук'пшных '¿ори острого юигсгооггта наиболее э;.?<ектшш! при регионарном оцутриартерпаль-110:1 введении нротшюо^холешх и внутривенном - антиферментных

ПреШратсл .

ПРАКТ.'ШС¡'ЛЯ ЦШНОСТЬ. Настоящее исследование шошцпет прсдстаню:г.» о «орфофункционалышх особенностях и закономерностях преобразования ша-.рососудистого русла внутренних органов при вц.'трнартериальнсы и внутршюннал введении против ооцухоле-хшх и антш;оркентних препаратов при злокачественных новообразованиях и острых деструктивных процессах, намечает дуги коррекции шкпоцпгкулчтор^х нарупенип.

Ир"Лкх.ч , морТолигичоскп о^ооноппннпч, оригинальная г/о-Т",".;:кп терапии ост: ого деот[уктипного ипш:['сптпта , заключающаяся: н сочетанием регионарисм пцутрнартериальнш применении фтора -пура п слстешст.! внутривснчсы - контрикалэ.

Выявленная путем комплексного иселедопаши динамика морфологических изменен«!! в сосудах в^тренних органов мотет ориентировать усилт клиницистов на избирательную направленность ле-чебшх мероприлтиЛ при остром панкреатите.

К1ЕД1ЕН1К РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. По материалам диссертации опубликовано 2 методические рекомендации:

1. Длительная чрезкатетернап регионарная внутркартерисш— над химиотерапии злокачественных опухолей органов брюшной нолоо-ти. Алма-Ата, 1904.- 16 о. ' '

2. Лечение острого деструктивного панкреатита регионарной ' т^триартериальпей шк'узиеИ производных ппришдшп, Алма-Ата, 1900. - 12 с.

Результаты исследования внедрены в хирургический клиниках к лечебных учреждениях гг. Алкаш, Актюбинска, Павлодара, Экий ос ту зга.

НА ЗАЩПУ ВШОСЯТСЯ СВЕДУЩЕ ОСНОВНЫЕ ПОЛОШИ!Л:

I. Наиболее вираненные атрофические и дистрофические изме-ионгл и преобразования гемомикроциркуляторного русла развивают-, ся в зоне регионарного кровоснабжения (печень, поджелудочная ке-лоза, селезенка, лимфатичесют узла) й связи с тем, что при вну~ триартерипльнсм "пводонпп антиметайолятсв в чревный ствол создается определении!! уровень биологически активного препарата я

крови и скругаквдх тканях. Тяжесть локальных изменений завпслт от суммарной дозы nperapaiu, реши введения.

2. Под влиянием сисгекнсй хишоторепни во всех dea исключения внутренних органах выявляются в paammirti степени шравнин в дистрофические и некробиотнческие изменения, кровеносные сосуда уверенно полнокровны, эндотелии местами отсутствует с пару-шепнем проницаемости и выхода,i эритроцитов, однако тотального некроза оц> холл не происходит. При этом спецнГпчооких монологических особенностей в зависимости от применяемых протгггзоопу — холешх препаратов не нэблвдается, сто свидетельствует о целесообразности проведения регионарной вну триарториальнои химиотерапии. '

3. При острш деструктивна.! панкреатите происходит зн.ты-телыще качественные и количественные изменения структур гсмс-кикроцнркуляторного русла поджлудочной железы, которые завися1! от сроков развитш панкреонекройа и способов его коррекции.

4. Наиболее целееосбразшм и патогенетически обоснованным является сочетанное регионарное Biyтриартериальное введение фто-рафуре с системным вгутривешшм введение!,1 коптрикала, так как регионарше вцу триартериальные введения антш.-етаболитов, блокируя выработку ферментов в железе, не действуют на синтез ненан-креатических ферментов и не инактивируют ферменты, циркулщую-щв в кропи. Напротив, ингибиторы протеаз не влияют на образование ферментов под;келудочнсй железы и активны только в отношении протеолитических ферментов, цнркулиргу юпщх в крови. Большая эффективность регионарных вну триартариалъшх введений фтора;:ура -внутривенных - контрикала подтверждается морфтогичзокпмш и ' морфометршескиш данными изучения гемомикроциркулчторного русла подквлудочней железы и органов желудочно-кишечного тракта.

АПР0ЕА1ШЯ ШТЕШАЛОВ ДИССЕГТЩШ И ПУБЛПКАЦШ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Основные положения доложены на Ш,1У,7 конференциях мерфо-логов Средней Азии и Казахстана (Алмй-Ата, 1979; Караганда» 1988; Чолпон-Ата, 1991), Всесоюзной конференции "Проблеш функциональной лдмфологии" (Новосибирск, 1982), Первой Всесоюзной конференции "Клиническая лимфология" (Подольск, 1985), X и XI Всесоюзных съездах АГЭ (Винница, 1986; Смоленск, 1992), Первой республиканской научно-практической конференции по рентгеНо-контра стным методам исследования и эндоваскулярнсй хирургии

(Ллга-Лта , 1506), Всесоюзной конференции 'по функционально!'; мор-грлогли лимфатичоокей систеш (Новосибирск, 1907), 2-ом Республикански.! съезде онкологов, рентгенологов и радиологов Казахстана (Ал.-:а-Лта, 1500), Ресц/бликанскоп научно-практической конфо-рещин "Совращенные метод,! детоксикащш в неотлокнш хн|урпш и ослоятешгШ траш.ю" (Алма-Ата, 1988), Республиканской конферон-!"ш "йкрососудистсе русло внутренних органов в условия:: патологии п эксперимента" (Лл!ла-Атп, 1990), мегууна родием симпозиуме "Проблей: саногеиного и патогенного эффектом экологических возденет в::п на пну грешною среду ортнизга" (Чолпон-Лта, 1993),

I съезте г.;ор£ологов Узбекистана (Ташкент, 1993), заседаниях научного обцоствз ЛГЭ, Республиканской проблемней ш.шс сии ко морфолог;::' и проблемней кок-лссго! Аллатине кого медицинского института (Ал '-аты, 1983, 1987, 1991), заседании Ученого медицинского Сош!Зм Минздрава ЕК (Алкать:, 1989), Имеется положительная рецеп-зга па оак.тожтельлий отчет проблсшсй! комиссии "^тнюиальнбя анатоглп" на;, члого с смета по ыорфологкп человека А'.Н ССОР га

£ 11/66 от ?3.01.1990 Г. по направлении "Хиру ргичеекач (нриклад-нач) янатодяи и гксиеркконталыш хирургия".

По натор&лш диссертации опубликовано. 42 научные работы.

■ Дассертшуп ю полнот по теттичезкоц? плацу научнс-исслз-кояатольекпх работ Лл:.-а тине кого Государств ешюго медицинского лнопнуи по заданию Минздрава КС, госрегистра :ия й 01.06,0005605, саучныы руксаодите-ул,; и ответственным исполнителем которой являете.! автор. Им было определено и научное направление диссертации, осуществлены раарабоига, • организац.'ет, шинирование и проведение исследовании по теме» Бея исследовательская робота, анализ и обобщение материала выполнены лично автором,

СТРУКТУРА II 0Б1ЕМ РАЕ0Ш. Диссертации. изложена на 31 £ стр. машинописи, содоркит 109 рисунков, в тал числе 60.микрофотографий, -9 фотоангиограмм, 13. фотоолектроиногра!«, 16 графиков,

II схем катетеризации сосудов и фотографий этапов операций Р 23 таблицы. Она состоит из введения, обзора литературы, главы по характеристике материалов и методов исследования, трех глав . собственных данных, заклшения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы вклшает 476 на-шленопешй, 110 из которых иностранные источники.

С ОДЕ РИА НИЗ ДИССЕРТАЦИИ Материал и метода. Анатомическая часть шполнена на трупном и послеоперационном материале резецированных желудкон, пораженных раковой оц/холъю (70 объектов) с целью морфологического обоснованш возможности катетеризации чревного ствола и его ветвей, цутем оценки состояния их макро-микрогемоциркуляторно-го русла. Методом исследования бьда избрана рентгеноангиография, которая осуществлялась с помощью рентгенодиагностического аппарате АРД-2 (фокусное расстояние -60 см, сила тока 60 МА, напря--- жение - 40 кв, экспозиция - 2,5 - 4 сек.Ь

Микроциркуля торное русло и морфология внутренних органов (печени, селезенки, поджелудочной железа, желудка, кишечшйа, .почек, лимфатических узлов) при оцухолях в условиях хишотера-певтического лечения изучена на секционной/материале 32 боль-■ них. Среда них рак желудка наблюдался в 3 случаях, рак толстой кишки - в 2, рак пищевода - в 5, в остальных случаях злокачественные новообразования легкого, почек, гортани, молочной железы и прочих локализаций;. Гистологические препараты окрашивались гемвтоксидин-эозином и по ван Гизону.

. Экспериментальные исследования наполнены на 183 беспородных собаках обоего пола, массой от 4 до 35 кг, общая характеристика которых представлена в таблице I,

Сравнительное .накопление и распределение противоопухолевого препарата фторафура при регионарнсм внутриартериальном (в ' чревный ствол) и системном внутривенном введении (в бедренную вецу) изучено на 24 животных радиоиндикационным метода.) с использованием ^Н-фяорафура , доза которого составляла 30 мг/кг и по радиоактивности l-.no. на псивотное. Пробы крови забирались через 5, 30 минут» I чао, в части опытов через 3, 6, 12 и 18 часов после введения меченого препарата, навески внутренних органов. (желудок, печень, поджелудочная железа, регионарные лиг фетическда узлы) через I и 6 часов. Радиоактивность образцов измеряли счетчиком сцинтилляций фирмы "Рокард", результаты выражали в процентах от радиоактивности, введенной на I г массы животного (удельная радиоактивность). Цифровой материал обработан методом вариационной статистики;

Морфофункциональное состояние гемомикроциркуляторного русла (ШЦР) внутренних органов в условиях регионарнсй внутрларге-

Сводная таблица проведенных экспериментов

Таблица I

р!гг ' ТТ Яадменозанне ' эксперимент Í ¡ • Характер и ! дознрозка > Количество : по способа:.: гдзотпнх ! введения, Всего "сзот' нкх i Сроки 7 наблюдения

, вводимых ; препаратов ! знутрлар-! териалъно , вцутри- , зенко ¡ i

I. Контрольная • физ.раст. 4 - 4 ' 8 10-30 сутки

2 Распределение и накопление фторафута (£Г) пси регионарном :: спс темна.: его.взеизшш ^-ФТ, 30 мг/ЕГ Ы} однократно 15 8 24 до 18 час.

3 .Регионарные и системные ззедв- 5,10,15 мг/кг - зо- 15 45 до 30 суток

еш фторафура интзктным яизот— з .сутки ч теч.

ныы I-I2 дней

4 Регионарное и системное ваеДенис контриками 10 тыс.ТИЕ (фракционно по 5 тыс. 2 раза а сутки) в теч. 1-5 дней 12 12 24 до 30 суток

5 Эксперимедтальный octjhü панкреатит (ЗОН) без коррекций __ _ 15 все нпаотные

погибли в течение 20 час.

б ЭОЛ с лягузией лечебного "кск-тзилн" а обычных терз дезтичзс -K2X дозировках глюкоз о -нов окаа-нозая витаминная смесь 5 5 10 все кизотные псгиблп в течение 2 суток

7. ЗОП с коррекцией фюрайурсы - 5 мг/кг з сутки з теч.1-4 дней 14 12 2S до 20 СуТСК

8 ЗОП с коррекцией коктрикалсц 10 шс.Г'Е в' сутки 14 17 31 до 30 суток

в теч.х-о дней

Всего: 95 73 133

i

CD I

риальнсй ц системной внутривенной химиотерапии (ргородоом изучено на 45 интакмшх собаках. Препарат вводился в течение I-I2 дней в дозах 5, 10 и 15 мг на один кг массы. Игаотних забивали в 1-е, 2-е, 5-е, 10-е, 20-е сутки и сцустя месяц после прекращения введений. Сосудистая сеть органов брюшной полости выявлялась на пленочных импрегннраианиих азотнокислым серебром по В.В.Куприянову препаратах и инъецировалась массами тшв Герота, о посла,дующим изготовлением просветвлшшых гнстотопографичоских препаратов по методу Шш ль те гольца -Sy® нов а, измерялся диаметр всех звеньев ШЦР, Морфологичсокие по следования структуры внутренних органов (печопь, селезенка, поджелудочная железа, печки, ке.дудск, кишечник, лш.'^етическт узлы) и их микрососудистого русла проводились с из пользованием световой (о окраской гепатокси-■ лин - эозином, по ван Гизону, альцианошм синим, эластических •волокон по Beilrepiy, на жир и ПЛС-реакции) и электронной микроскопии. Для электронно-микроскопического исследаванш объекты обезвоживали и заливали в эпон-араддит. Ультратонкие срезы контрастировали по Heinolda и просматривали в электронных микроскопах jem-100b - и jem-100c.

Для изучения ШЦР внутренних органов при остром панкреатите (15 собак) и при различных способах его медиквментозней коррекции (67 животных) и сценки эффективности лечения была отрабо-тага экспериментальная модель заболевания» При этем ш исходили из того, что главными критериями эффективности спробируемых в эксперименте способов консервативней терапии должны быть уменьшений летальности и морфологические измеиёння в поджелудочной железе. Причем модель заболевания должна характеризоваться быстротой резвитш, ярко выраженным патологически,! процессом и быть в контроле абсолютно летальной. Моделирование острого геморрагического панкреатита производилось гутем .введения под давлением 250-300 мм вод.ст« в главный панкреатический проток смеси из аутожелчи, аутокрови и трипсин^ по 0,25 мл от массы гдвот-ного, Коррекцию экспериментального острого панкреатита ООП) осуществляли в контроле глюкозочювокаинсвой смесью (10 ообак)» в опытных оериях антимеоаболитом фторэфуром из расчета 5 иг на иг массы в течение 1-4 дней (2S ообак) и антиферментным препарата,! контрикала.1 по 5 тнс.ТИЕ 2 раза в сутки в течение I-б дней (31 собака) гутем вцутркартериалыюго (в чревный ствол) к внут-

ривенного (в бедренную вену) введения препаратов. Для оценки функционального состояния поджелудочний железн у ккнстных до операции и в послеоперационная периоде в I, 3, 5, 7 и 9 сутки определяли актшшооть ^ -амилазы и Л^ мг (аль<}я-*5 макрогло-булит) в сыворотке крови.

Из эксперимента жшзотшх шводили путем шутрилерочнсй шп.екции 5% раствора гексенала из расчета 2,5 мл на кг массы. Для изучения ПЛДР подтелу до чнс!1 железы и органов желудочно-кишечного тракта изготовлялись импрегнированнио, тонкие и толстые просветлепше препараты с налитыми сосудами, а такке гистологические препараты с окрашиванием трвшкновых срезов гематокс-. илнн-эозинсм и но ван ТУ.зону. При изготовлении просветленных толстых препаратов из паренхимы железы на замораживающем микротоме изготовляли срезы толцдной 40, 60, 80, 100, 130, 160, 200 мкм в трех взаимно перпендикулярных плоскостях. Кроме того, мор.;ометрическия оценка особенностей реактивных изменений мик-роциркулнторного русин указанных органов осуществлялась цутем -измерения днаметш всех его звеньев при помощи стандартного оку-лярмикрометра "\iOB-I-I5", Результаты моррометрических исследовании обработаны с помощью подпрограммы stgr пакета научных программ на (алгоритмическом языке ПЛ/I "Статистика" реализованного на ЭВН EC-I022. С поморю указанного метода определяли корреляционную связь между средними значениями всех звеньев Ш£Р в зависимости от сроков развития ЭОП без коррекции И с последующей коррекцией.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТШНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕН! Е

На основе идучети анатомии чревного ствола и его ветвей морфологически обоснована целооообразнооть их катетёриаации для длительного регионарного внутриартвриального введения лекарст- .. венных препаратов ». . .

Исследования показали, что рентгеноконтрастная масса, вводимая н чревный ствол, постепенно, по внутрисистемным анастомозам заполняла артериальное русло всех олоеэ желудка и 'двенадца-типеротнсй кишки, начиная'с крупных ветвей подслизистого слоя, ворот печени, штем ее трснхж.ы j поджелудочной железы, селезенки, малого и больного сальника, видишх крушшх лимфатических '-узлга. Но мо'лсистеммим связям ( Bertelli et.al.j 1987), анастс

моаы меэду ветвями чревного ствола и брыжеечными артериями, частично заполнялись и сосуда нижнего этажа брюшнсй полости.

Характер изменений сосудов желудка при раке зависит от анатомической формы, гистологического строен:® и локализации опухоли. В области краевого вала огухоли артерии резко деформированы, диаметр их весьма изменчив. Артериолы имеются и в центральных отделах новообразования (дне опухоли), что не позволяет считать его абсолютно бессосудистым. Нами установлено, что огухоли, имеющие одинаковую макроскопическую roopi.y, но различное гистологическое строение, и/леат обную закономерность в архитектонике сосудиста! сети. Поэто.'.у га макроскопический артериальный рисунок в области новообразования преимущественное влияние оказывают длительность существования опухоли и ее аааторичес.;ся форма.

3 связи с внедрением в клиническую практику селективно;! ангиографии опеодагаста получили возможность перейти от ангио-графмчзсксй диагностики к рентгеноэндовэскуллрпс.'у лечению некоторых заболеваний сосудов и сердца, дехких :: жел-гнах путей, желудочно-кишечного тракта л мочеполовых органов (Рабкин Н.Х. ц соавт., IS37j Euthsríord., 1939). Между тем разрлботкой ме-тодез кепосредствзннсго подведения лекарственных реатворез к патслогическс:.у очагу органов брюлней полости занимаются немногие хирургия еокиз клиники (Еалашеэ А.Ф. k Пуздаев В.И., 1991).

Исхода из этого наш на тгупнегл материале и в эксперименте га жявстннх-анатомически и ангиография ее кл обоснованы и отработаны, а затем апробированы в клинике метелч при:хизнеш1ой интраошзрацпоннгй катетеризации сосудистого русла органов бр-сл-Hci .полости с целью регионарного шутриартэриального введения лекарственны:: вэщеспз при некоторых их патологических состояниях. При оцухолях желудка, практически любой локализации, наиболее рациональной будет катетеризация левой гялудочной артерии, как основного сосуда (по калибру и зоре интраорганного распространения ветвей), кровоснабяающего орган и имеющую нодгшшм ■ ряда авторов С Vela et ai.,) 1934) коллатэралышз ветви. При опухолях печени катетер проводят 3. Печенсчиу» артерию через правую яелудочнемзальниковую артерию, с учетом ее вариантного деления (■ Hygaardi et al.,, 1985), ШДеление которой не представ«-. ляет труда, а длина сосуда позвеийв^- вывести его с аиров ой юмт-

чуткой вместо с катете рал на переднюю брюшную стешу. При оцгхо-jhx под;;с луночной х:елезы кате те риза ция сосу лютого русла оргаш такж пролз:зодится ретроградно через правую ЕЕлуцочно-са.яьнико-вув артерию до келудачно-дветдцатиперстной артерии.

С учетом того, что чревный ствол явл!ется основном источником кровоснабжении органов и тканей верхнего эта ¡за бркшюи полости (Шендрик Ю.Г., 1937; Vandamme, Bonté, -1985) Hichniewicz, Konsinski, 1Э37) шшче зоны регионарного метастазированич наиболее часто встречающегося рака желудка, более целесообразным является зондирование самого чревного ствола через второстепен-икс ветви, в частности через ветви П порядка селезеночной артерии. Зондирований магистра льшх артерий через их ветви второго пор£Дка имеют, по мнению С.А.Гаспаряна (1974), ряд существенных прсн.'.ущести: открывает доступ к глубоким сосудам, позволяет избегать травш стенки крупных артериальных стволов и создает условш для более надежней фиксации кате те pu.

Важным момента.! в оценке различных методов химиотерапии является не только сравнитсдыме морфологические, но и фзрмзко-кипетическш исследования распределения к степени тро не к а нилля р -ного перехода препарата {гткани, Изучение фармакокинетшеи хиыдо- . терапевтических препаратов преследует две цели: возмогло более псиное знание их терапевтических возможностей п опасности побочного действия (Кивман Г.Я. и соавт., 1932; Giitierrer et al.,^ 1985; Levin, 1986).

Подученные данные показали, что ^чрторафур достигал шкеи-мальной концентра mm в периферической крови в первые 5 минут после введения. Анализ уровня меченого препарата в крови при внутривенно,! и вцутриартериальнсм его введении свидателъствовад о том, что исходная концентрация его неодинакова - она в 1,5 раза шшо при вщтризеннсн введении л соответственно ниже при вну-триартериальнсы. Это ш объясшеы большей абсорбцией фторафуро' регионарними тканями при Bip триартериальнсы введении..

На протяжении первых 60 мину т из периферической крови исчезала значительная часть препарата (61,5$ при вцутриартерпальнсм и 75£> при внутривеннсм введении) и спустя час-уровень его при обоих методах <&л одинаков и циркулировал он в крови в значительных концентрациях не менее 6 чассв. Определенная концентрация сохранилась cry ста 9 я даке 12 чассв.

Учитывая это распределение фтора фура во внутренних органах изучалось, в основном, через I чао после инфузии,в некоторых опытах спустя 6 часов. Накопление фтора фура в ¡кедудке, печени, подаэлудочнсй железе, лимфатических узлах (в зоне регионарного кровоснабжения чревного ствола) значительно выше при внутриар-териальнал, чем при вцу тривеннал введении тех ж доз препарата (табл.2), Уровень фтора фура в желудке при внугриартериальнсч введении бил в 1,6 раза выше, чем при внутривенном. Существенная разница в концентрации препарата отмечалась не только в целом по органу, но и в различных его частях. В кардиальнсы отделе она преобладала в 1,5 раза, по малой кривизне - в 1,8 раза, в пилорическом .отделе - в 1,6 раза. Накопление препарата в !.,зче-ни, как и в поджелудочной железе, при виутриартериальном введении было выше в 1,6 раза. В зависимости от сосудистых взаимоотношений отделов подаелудочнсй шлезы ( Sbner, Anderhuber, 1985) мохет быть различное шкопление лекарственных средств. Накопление фторафура в регионарных лимфатических узлах при внутрларте-' риальнал введении также было выше, чем при внутривенном. Уровень претрата превосходил при эта.) з желудочных лимфатических узлах в 1,8 раза, печеночных и привратниковых - в 2 раза. Это ' объясняется тем, что лимфатичеокго узлы, сложно устроенные и выполняющие ряд важных для организма функций, имеют богатое кровоснабжение (Сапин М.Р., Юрина H.A., Этинген Л.Е., 1978; Бородин Ю.И., Григорьев Э.Н., 1983). Мбрфологическш подтверждением этому являются, как правило, множественность артерий, подходящих к одному узлу, наличие межартериальшх и артериовенозных анастомозов, iyoaie капиллярные cetn в структурных элементах органа (Докучаев H.H., 1974', Тошик Г.В., 1978; Гавриченкова Л.Г., 1982; Аззнурян A.B. и ооавт., 1992). Анализ площади, занимаемой сосудистым руслом в лимфатическом узле, показывает значительное преобладание микроциркуляторного эвена ,■■ размеры которого варьируют в узлах различней локализаций (Долгова M.A.j-1974). . Такое яв ооотнопвн® уревня препарата при обоих методах введения сохранялось в органах исцустя 6. часов. '

Таким образен, введен® фторйфура в чревный ствол обеспечл- ' вало более рациональное распределение и су квот венное накопление препарата в зоаз регионарного кроврЬнабжеНил. Меяду тем, клини- • чес юга наблюдения свидетельствуют 6'том, что введение против о- ,'v

Таблица 2

Распределение ^-фторо^ура в тканях интактных собак через X час после регионарного впутриартериального и системного введения препарата ( м+т - ОУА в % )

11сслёда^мыГтканй"й 7-111^1®

органы ) чревный ствол | бедренную вену

Кровь

ЕЕЛУДОК: кардиальшй отдел малая кривиза пилорический отд^л е целом по оргацу]

ПЕЧЕНЬ:

П0ДНЕЛУДСШ1АЯ НЕЛЕЗА: ;

головка тело хвост

в целом По органу'

ттш&ьш

■ УЗЛЫ: желудочные печеночные привра тииковые

ОУА - относительная удельная радиоактивность *Р 'А 0,05 и 0,01 ^Р /. 0,001

14,27+0,73 14,23+1,90 ■

21,00+1,25' 13,93+1,28"*

23,79+2,66 13,18+1,35***

23,23+1,86 14,08+0,81и"!

22,67+1,93 13,73+1,14К:""'

33,19+2,^5 20,43+3,93

22,22+2,(30 15,24+1,70*Кс

24,29+3,03 15,12+1,60Г:;

26,71+2,16 1Б,31+3,Ю}Г,:"

24,40+2,55 . 15,22+2, Ю35"

24,48+3,40 13,64+0,47^ £2,66+2,18. 11,2^ 1,10^ 22,594*2,70 II>83^ 1,80""'

оцу холеных препаратов монет сопрововдаться сосудистыми ослонне-няями ( Doll et al., 1986), патологичеокии! состояниями со сто— pcim органов бршчои полости вплоть до развитая гастрита , язш желудка и двенадцатиперстной кишки, токсического гепатита-, скле-розирушщго аолангшб ( Baulicux et al., 1937} Chang et al., 1987î Civalbri, 1987} Kemeny, I9S7).

Нагла при регионарном введении фтора футы в догах I0-IG ыг/кг в течение 6-12 дней в ранние ерши (1-6 сутск) забоя животных в желудке выявлены отчетливые призшки деструктивного процесса в зиде отечности, гиперемии, воспалительной инфильтрации, нарушения эпителиального покрова слизистой сболсчки, вплоть до образования aposiii и язв. Наиболее тяжелая деструкция с множеством эрозий и острых язвенных дефектов иайтоязлпсь у инимтЛ, получивших болэе высокие суммарные дозы препарата. В подзпители-альной соединительной ткани наблюдалось реюаиренпз просвета капиллярен з ультра структурной гаркгнсЯ уси;екга их пронмцаемозтп, В цлтоилазме эндотедиалькых клетш содержались кногочкелониые • закуеш, увеличено число февеотрироэшкш; кашллярса п количество фенестр. 3 поделкзип та! основе ультра структурная кортика нарушения микроцирку ляшш встречалась чаще. Просвета большинства капилляров расширены, отмечается перикапиллярный стек стромы с выходом плазмы в перккашширное пространство.

Слизистая всех отделов кишечника отечна, гинеремкрозона, ворсинки двенадцатиперстной кишки и других отделов тонкой кишки местами лишены эпителиального покрова, на некоторых участках толстой качаш слизистая оболочка прозарсвана. Ультра с труктурнсо исследование слизистой оболечки тонкой гашгаг показало, что m апикальной поверхности эктероцитав можно пэ блюда ть процессы слу-щивашм 1.шкроворо1шск« Кровеносные сосуда'в собственно!! слизистой и подслизистой основе расширены. Наряду с этил отмечается усиление кикропикноцитоза, сужение капиллярного пространства, отек базальней мембраны, появление в,перикатиинрясн пространстве миэланових фиур. В слизистой оболочке толстой кишки обнаружены аналогичные изменения» Пошшешй проницаемости капилляров приводит к выходу жидкости в перикашишрное пространство с формированием иногда очагов'в вида "пузырьков",

Гемомикроциркуляторноэ хуоло полых органов характеризовалось деформированной капиллярной сетью, дитя та ци ей всех ого .

звеньев, неравномерным расширением венул, застойным полнокровием. Наиболее шрожнными эти изменения были в желудке и двенадцатиперстной кишке, менее - в дистальшх отделах желудочно-кишечного тракта.

В печени на первый говн выступали явленш повышенного кровенаполнения сосудистого русла, разволокнение стенск сосудов, признаки дистрофических изменений печеночных клетск в виде зернистой и вакуольной дистрофии их цитоплазма и лизисе ядер отдельных групп гепатоцитов, вплоть до очагов некроза печеночной ткани.

В подхседудочной келезз имели место очаговые некрозы в экзо-кршшоы отделе железы, чт.о, видимо, объясняется относительно замедленным кровотоком в капиллярной сети экскреторной части железы. Микрососудивтое дгело островков характеризовалось густой несколько деформированной капиллярной сетью вследствие возможного их сдавливанш отечной межуточной тканью. В железистой дольке некоторая деформация капиллярно!! сети сочеталась с расширением венул долек, застойным венозным полнокровием, вырагвн-нш,1 меадольковшл отека.!, очаговым скоплением плазматических и лимфоидных клеток. Меяклб точные пространства и кроненосные капилляры в строме железы представлялись расширенными. В части из них наблюдались явленш швзмостаза и пшзморрагии, сопровождающиеся и нарушением в некоторых случаях структурной! целостности стенки капилляра, увеличением количества микровыростов ифенестр, в цитоплазме - везикул, отеком базальней мембраны и появлением осмофальных мембран в, просвете капилляра.

В селезенке имели место умеренная атрофия лимфоидных фолликулов. В регионарных лимфатических узлах (печеночных, привратолковых, желудиных, брыасеечных) отмечались атрофия Лимфоидных узелков, диффузная инфильтрация лейкоцитами кЬр^ового и мозгового вещества, очаги некроза лимфоидией ткани, Полнокровие сосудов, нарушение целостности их стенск. Краевые сшусы представлялись расширенными и &ля заполнени лш.'фгай со скоплением ре ти- • куляршх, плазматических и лимфоидных клеток ^ что свидетельствует, по-видимо:, у, о стшулид/ющем действии аитибдастомшх препаратов (Исвенко И.В.,'Офицеров В.И.,'1976).

В последующе сроки (10-20 сутки) отмечалось постепенное

восстановление структура органоз и их ГГ.ЩР и в более отдалепные сроки (более месяца) , они приобретали практически нормальную структуру.

Поскольку выделение фтора фуре прешуирственно происходит о мочой, исследования почек псказали наличие дисциркуляторных нарушений как при внутриартершльном, так и при внутривенно.) введении препарата. Сосудистые расстройства выявлены преицуце-стаенно в мозгозом слое органа в виде венозного полнокровия и лимфостаза.

Степень всех, изменений была несколько резче вира ¡хеш при внутриартериальнда введении, так как при этсм препарат попадает в органы, в отличие от внутризенного, в неизменна.; состс/нни, минуя легочный барьер. И все мз фторафур независимо от дут ей введения вызывал в почках сосудиста расстройства мозгового слоя, картшу мембранозного нефрита в клубочках и вакуольно-белковую дистрофию в кашльцах, доходящую до некроза в шгашх отделах. Последнее можно, по всей вероятности, объяснить токсическим действием препарата в процессе шделения» Однако структурные качен ения в виде мембранозного нефрита, по-видимому, вызваны подавлением физиологической регенерации клубочков, а не прямым токсическш дейстанем.

Таким образа.), при внутриартзриальнсм введении фтора фура развиваются шрзженные атрофическпз и дистрофические изменения тканей в зоне, регионарного кровоснабжения, Подобные изменения при внутривенном введении могут наблюдаться при применении довольно шсоких доэ препарата, когда ¿г/дут возникать и тяжелые обыетсксические осложнения. По данным Э.А.Йаврида и соавт. (1973), инфузия 5-фторзграцкла в чревг^ю артерию я дозе, равной максишльно переносимой при обычном методе введения, приводят к гибели животных из-за возникновения тяжелых деструктивных поражений регионарных тканей* Следовательно, при регионарной в!у-триартериальней хишотерпии меньшие Дозы противоогухолевых препаратов способствуют проявлению незначительна'! системной токсичности и вместе с тем шр.яенноду локально^ их действию.

При регионарнш вгутриартериальном введении фторафур в дозе 5 мг на кг массы в течение 1-4 дней существенных морфологических изменений в системе шкрососудистого русда но наблюдалось, общее состояние животных &ло удовлетворительным на птотажении

всего эксперимента.

Это позволяет рекомендовать фторафур в дозе 5 мг на кг мае- ' сы при лечении острого панкреатита, при эта,] он не вызывает во внутренних органах дистрофических прсфессав. В частности Ьика-siowi.cz, регсгб1ка (1988) считают, что внутризенное введение 5-фторуращиа в дозе 5 мг/кг в сутки является достаточно эффективным при лечении отечна! формы острого панкреатита.

В настоящее время химиотерапевтичеокое лечешю занимает вамное место как- в общем комплексе терапевтических мероприятий, так и в виде самостоятельного метода лечения больных злокачественными опухолями различных локализаций (Борисов В.И., Королева Л.Л., 1989). Вот почему изучение морфологических изменении шк-рососу дне того русла в результате воздействия различных лекарственных прешратш, представляет большой не только теоретический, но и практически! интерес. Своевременная коррекция мш-:роциркуля-ционных шрупенип будет способствовать повышению эффективности прозодимого лечения.

Объекта.! исследования послужил секционшй материал 32 больных ракш хвлудка, пищевода, толстсй кишки и других локализаций | подучивших химиотерапевтичеокое- лечение. В качестве цито-статичесглх претратаз применялись алкилирутощие соединения,противоопухолевые антимета болиты и антибиотики. Причем специфических морфологических особенностей в зависимости от противооцухо-лешх препаратов нами не было обнаружено,

В желудочно-кишечном тракте кзбладлюь явления некроза, выракенше в различной степени в вида -мелких или более крупных очагов. Среди некротической ткани встречались тени опухолевых глета:. В оцухолешх клзтках обнаруживались дистрофические изменения типа кариогшкноза , кариолиза, вакуолизации ядер и цито-шпзмы« Изменения цитоплазма ог^ холеных клеток Принципиально не отличались от. изменений, выявленных при воздействии аналогичных агентов на оцгхолеаю клетки больных злокачественными" опухолями рззшх докализа щш. Тотального некроза под влиянием системной химиотерапии ш , как и Э.Н.Ковальчук и соавт. (1976)-,' в своих наследованиях не наблкпзля.Преобра'зоЗйние.сосудистого рус.-и Сило различным. Кровеносные сосуда слизистой оболочки и подслизистсе"; основы били умеренно полнокровными, эндотелий местами сохранна, Местами отсутствовал о нарушением проницаемости

и шходом эритроцнтш. Стенки aprepii'-i мышечного тиш утолщены, разяолокнеш. В капиллярном русле отмечалось уменьшение кроло-наполнения, утолщечш их стена*, местами они были суконными и плохо вынтлялне ь.

В печени отмечались дискомплексацил печеночных балок, дистрофические изменения rem тоцитш в виде набу ханпя, появлении зернистости, мелко-, средне- и крупнокапельного окиренпя, очаги некробиоза. Пекоторле сосуда имели гнбухцую рпзволокненную стенку, эндотелий местами сохранен, местами отсутствовал, часть си-ц/соццоз была расширена и заполнеш эритроцитами. В подголудоч-iira'i шлезо изменен:« были менео шроженными и проявлялись дис-комплексаниеи экзокришшх клеточных элементов отдельных долей с явлениями вакуольной дистрофии их, отексм мс;;уточна; ткани, полнокровием сосудов, единичными мелкими очагами некробиоза. В почках юблюгилгсь в различней степени выраженные дистрофии, некроз эпителия извнтих канальцев, полнокровие сосудов с нарушением эндотелия их, Щ)онинаомости и шходш эритроцитов в межуточную ткань. В селезенке отмечалась гиперплазия белей цгльш. Сосуды представлялись полнокровными, стенки их утолщены, местами гиалинизирсванн, ра зволокнены.

Результата прозе нешшх исследований требуют рационального использования современных цитоста тических средств о учета-, функционального состояния печени, почек и подда луд очной железы. Сосуда не только влияют на рост огухоли, но и семи в процессе роста и под воздействием химиотерзпевтпческих средств претерпевают значительные изменешя. Причем перестройка происходит как в крупных сосудах, так и, что особенно важно в мелких - в системе гемомпкгоциркулнторного русла. Вот почег.у во всех без исключении случаях.целпсообразно назначать одновременно с иитоста-тиками средства, улучшающие и нормализуваше функциональную способность внутренних' органов и млкроциркулятоизю процессы в них.

В многочисленных исследованиях, посвященных острог,у панкреатиту, почти отсутствуют сведения о микросос/дпстсм русле органа в условиях его коррекции. Для оценки эффективности лечения .необходпш морфологические критерии. Бот почег.у была пропедс'а сравнительна'! морфологическая оценка эфТекгизности вчу триортерн-альноп шг;узии противоопухолевых и яитиЬ?! ментпых препзпатоз на

течение и исход экспериментального острого панкреатита (ЭОП).

Прежде всего необходимо отметить основные изменения ГЩР в подаелудочней авлезе и органах азлудочно-кишечного тракт в . различные срсжи ЭОП, так как они вы с тут ют в качестве исходных данных,' овяганшх с коррекцией патологического процесса. При ЭОП происходят значительные качественные и количественные изменения стдуктури ШЦР железы и мзлудечно-кишечного тракта. Кли-нико-морфологические наблюдения Ю.П.Атанова (1991) показали, что у больных с геморрагическим панкреатитом кровоизлияния, геморрагическая имбибиция кзлззы и геморрагический экссудат име-лгеь уже через 5-6 чассв. В первые 6 часов, согласно наши данным, превалируют сосудаше и внесосудистые нарушения, затем в процесс вовлекаются и внутрисосудистые, котошб, в основном,проявлялись в .виде генерализованного микротромбообразования. Начале ные компенсаторно-функциональные изменения мнкроциркуляторного русла очень быстро, в течение'14 часов-, переходили в стадию органических, необратимых изменений. Наибольшие преобразования претерпевает венуляршй отдел 17ЩР нелезы. Выполняя дреназодо-де-поаирующую функцию в условиях нарастающей плазморрогии, геморрагии, а следовательно, и поншеннай реабсорбции, венулы со сравнительно тонкой, податливей, компенсаторно расширенной стенкой, ранее остальных звеньев ГЩР переходи в стадию декомпенсации. С увеличением сроков наблюдений ЭОП средние значения диаметра всех звеньев ГЩР капсулы железы и брыжейки тонкой кишки нарастали. Имела место прямая корреляционная связь между средними значениями ддаметра артериол, прекашшшров, капилляров, посткапилляров, вецул и временем, проведшим с момента возникновения ЭОП. С увеличением сроков наблюдения ЭОП соответственно увеличивался диаметр млкрооосудов.

Микроциркуля торное русло серозных оболе« ек является "окном" в микроциркуляторное русло органов, которые они окружают (Струков А.И., 1983), Это позволяет использовать показатели мик-рососудштого рус® брыжейки в качестве критерия дли оценки патологии микроциркуляции кишечника. При остром панкреатите мы всегда наблюдали нарушение кровотока в стенке полых органов бршной полости и брыжейки тонкой кишки. Гемодинамичеокие нар/-шенш, насыпающие в полых органах, приводили к значительной трансформации ГЩР. Контуры крупных сосудш были деформированы,

местами атоничны, п<:рерзстянущ скопившейся в них крови. По ходу посткапиллчров и иенул определялись очагоже геморрагии и анспризматичоские расширения, многочисленные обрлш капилляров.-В литературе описаны еду чаи инфаркта толстой кишки, как осложнения острого панкреатита ( Кикога, 1985)-

3 развитии интоксикации, гемодинамических нарушении, пан-креатогешюго шока и печеночно-почечной недостаточности при ос-трсгл панкреатите большое значение придается ферментной токсимин (Гостишев В.К. И соалт., 1983; Ког1;Ьа1з, Ргз-эЬаиЪг, 1984 ). ' Вот ночег.у в последние годы внедрены га тогенетически обоснованные метода комплексного лечения, применение препаратов, обладающих антиферментными (контрикал, трасилол и др.) и секретобло-кирушзш (¡.торзфур, 5-!яорурзцлл) действием (Нестерешсо Ю.Л., Лаптев В.В., 1934, 1988).

Нами изучен характер-и последовательность преобразования всех звеньев 1ВДР в записимости от сроков наблюдения при регио-нарнсм з'у тр.чартериальнш и внутривенном введении фторзфура. . Червз 1,5 суток с момента лечения отмечалось незначительное по- -вышзние амилолитшескс!. и антипротеолнтическоЛ активности. Наблюдалась картина с преш.уиЕСтаеннш поранением микрососудов подайлудочной келезы. Характерными были внесосудисше нарушения в зшзз перпваскулярного отека, перпзэ окулярной мелкоочаговой ■ , воспалительной инфильтрации, сосудистые - в виде их резкого расширения; полнокровия, внутрисосудистые - в виде слада-синдрома. Гемомикроциркуляторное русло капсулы подпелудочной железы, бри-кейки тонкой кишки, стенки органе® нелудочно-кншечного тракта ' характеризовалось расширением всех его звеньев, извитостью посткапилляров и вецул, разрывами кэпилляршх петель, увеличением диаметра микрососудов..

На 3 сутки леченш ЭОП амилолитическач и антипротеолитк-ческая активности сыворотки крови приближались к исходным значениям, что свидетельствовало об эффективности проводимого леченш. Однако встречались очаги некробиоза л некроза паренхимы железы. По периферии долек отмечалось разрастание ненноволокнистой соединительной ткани. На просветленных /. импрегнировашшх препаратах поджлудочней келезн и нэлудочно-кишечиого тракта все такие наблшрлзсь картит гем0к!1кр01шр;с;шторных нарушений в виде выра-хеиной изпилистости микрссосудоз, нередких разрывов

капилляров, посткапилляров, варикозной дилнтации лону л, деструкции их стенок, увеличения диаметра микрососудов.

На 10 сутки появлялись признаки уменьшения перпваскулярно-го, пернцеллюлчрного, перидуктального, пнтралобарного отека, прослойки соединительно:! ткани. И все из, несмотр! на отсутствие клинических проявлений ЭОП, в сосудах микровдркулнторпого русла выявлялся слздж-синдрсы, внутридольковые артерии и артериолц имели четкообрьзше, веретенообразные выпячивания, чоредовавши-еся со спазмированными участками, местами сохранялась извитость', разрывы капилляроз , посткапилляров.

Через 20 суток п отдельных участках ¡келезы наблюдалось незначительное полнокровно и расширение сосудов мжрсцпркуляторно-го русла с повышенно:": проницаемостью стенск и нлпотевинисм части шизш в мешсле точнее пространство, за пределы сосудов островков Лангер19нса. Единичные протоки и сосуда т.,ели скларози-рова!Шые стенки. Отмечалось компактное расположение клеток >.:е-лезистой паренхимы. Оставались далятированными приводящие арте-риолн сосудистых клубочков, аневризматичеекца выпячивания чередовались со спазмированными участками, были расширены островко-вые капилляр! с увеличенными мешшшшлярщми промен-утками. Про-олекивался спиралевидный ход некоторых прекапилляров, капилляров с их единичными разрывами.

Через 30 суток паренхима нелезы представлялась компактной, однако сохранялись еще незначительные остаточные явления; диля-тации, извитости капиллярен, посткапиллнров, венул, диаметр мик-'. рососудоа приближался к контрольным величинам.

При коррекции ЭОП системными внутривенными инфузшми тех 2!е доз фтор фура клинические и морфологические проявления процесса в поджелудочной келезе, желудке и кишечнике в аналогичные сроки наблюдений были более вире ¡данными» В первые 3 суток резко превалировало поражение всех звеньев ГМЦР, диаметр микрососудов был увеличен в большей степени, при вчутриаронриальнш введении фторафур. Через 7 сутск, в отличие от регионарной внутриартериальней коррекции, при которой уже чеа'ко намечались . призшки обратного развития штологического процесса в структуре 1ЫЦР и гаренхиш, выявляли наличие умеренного повреждения сосудистого русда и значительно шревенного местного патологического прсцесса паренхиш,-днаметр ыикрососудоз продолжил уве-

личизатьсч. Черзз 20 сутск общее состояние каютных оставалось удовлетворительным, мсрфолог;нескш . преобразования ШЦР и парен-хиг.ы железы были менее ш раженными, чем при регионарной в!?утрп-артериальной коррекции фторафурш. На 30 сутки но происходило полного восстановления структуру ГЩР и паренхиш. яелезы, диаметр микрососудсп, уменьшаясь приближался к контрольным значениям. Выязлэннач корреляционная сшэь меяду йриднши значениями диаметр! артериол и венул при лечении ЭОП регионарными внут-риартериальными пнфузнямц препарата сводетелнствует о преи-Ч^Ща-стве данного способа перед внутривенным введением препарата,

В условиях вцутриартериальна! коррекции 50П контриколом в первые 3 суток шблюдались энвчитель-ыо сосудистые расстройства и более лнра кениыЯ деструктивныЯ прсцесс ß френхиме железы, диаметр всех звеньев П.ЩР был увеличен. Через У суток еще значительные морфологяч ос кие изменения кикрососудястого русла и железистой паренхиш продолжали сохраняться, хотя некротический процесс бил приостановлен. Начиная с 10 сутсгс дкапетр кнк-рососудпз начинал уменьсп ться, через 20 сутск появились признаки склерозирования железисто;! паренхим, выраженные гораздо значительнее, чем при лечении фтораclypa.i, восстановительные преобразования в.структуре ГМЦР Сали менеэ активными. Через 30 суток полного восстановления микроеосу дне того руслэ л паренхим; гелесы пе пропс ходило. Из гемоминроциркуляториых шрг/шеяиЯ. длительнее сохранились сосудистае пглененк; прелшх грубых дес'г- • рукшй уте не наблюдалось, ткань язлззн компактна с продол-па ютился процессом склзрознровашл, который места»« был вырагзн , настолько, что происходило едзвлизанкз отдельных долех с.поело— дугашш атрофией 'их, чего не отмечалось при лечении фторафуром*

Коррекция • ЭОП системными внутривенными пнфуоиями тех ;гл доз ко.чтрпкала показала, что кллнпческиз и морфологические про-яатения отологического процесса в аналогичные ергаи наблюдений были менее шраюнинми. На 7 сутки некротический процесс был купирован, на 10 сутки появилось- заметноз схлэрознрозаниэ сосудов и паренхиш железы. Через 20 с у та: преобразования в структуре ШЦР и паренхимы били все та менее активными по сравнению •с перестройкой, при вwтриартеркалыкй коррекция ЭОП фторафром. Диаметр ышцюсосудсв продолжал уменьептьел. Череи 30 сутск полного морфологического восстановления структуры ШЦР и гаренхиш •

- ■¿А ~

не наблюдалось, диаметр всех звеньев ГЩР в значительной мере приближался к контрольным значендам.

Итак, при коррекции ЗОП регионаршми внутриартерпалышми и системшш вну тривешшми инфузияш фторафура отмечались быстрее сниненпе- (¡ерментатюнсй интоксикации, нормализация на 3 сутки амилолитическсй, антипротеолитическсй активностей сыворотки крови животных, уменьшение летальности. Последняя при региокар-ной В1£/триарте риальн ей инфузии составила 25^, при системна! внутривенной инфузии фггорафурн - 41,6/?, тогда как летальность при БОП без лечения состьвила 100$, При коррекции ЭОП регионаршми внутриартершльными и системными внутривенными инфузиями контрикала отмечали также заметное снижение эндогенна! ферментативной интоксикации, нормализацию на 5 сутки аыилолитической и антипро- . теолитическсй активностей сыворотки крови. Летальность при регионарна: вщтриарте р;ильнсй инфузии ооставила 57,1$, при системней вцутриаенней -35,2$. '

Таким обра зол, результаты экспериментального лечения де-структившх форм острого панкреатита били наиболее эффективными при'регионарном вцу триарте риальнсм введении фтора фура и вну-тршенном - контрикала, что подтвердили клинические наблюдения и морфолргическиз данные. •'

Вопрос о целесообразности, сроках применения лекарственных средсш, методах введения монет СЬть решен лишь с помощью эксперимента с йсгользозанием однотипной .модели заболевания, оди-' . накошх условий леченга о последующей морТологической оценкой» Нами предлагается методика терапии,, заключающаяся в сочетаином -регионарнсм' вцу.триар1ериальнсм применении фтора фураи системном ту триве.чном - контрикала. Она основана ш теоретических и наших экспериментальных данных. Известно, что противоогухолеше препараты являются юиболее эффективными ингибитсраш панкреатического белкового биосинтеза га уровне ацинарней клетки подже-лудочней желе ал. Вот почеьу целесообразно непосредственное под-• ведение лекарствачного начала к клеткам железы, продуцирующим

фермент. Это осуществимо лишь при регионарнсм внутриартериаль-; ном введении. Напротив,ингибиторы протеаз (контрикал, трасилол ; и др.) не влияют на обре зов а низ $ермент9в подолудотней железы и активны только в отношении протеолитичееккх ферментов, циркули-1уших в крози. Поэтоьу очевидна нецелесообразность их^внутри-. артериального применения и логичность системного внутривенного

введения.

выводи

1. Зиявлеш зспи кровоснабжения чревного ствола и его ветвей, ;ix внутри- (анастомозы Me;:;iy ветвями чревного сттзолз) и внесистемные связи (анастомозы ме.\;ду ветвями чревного ст-зола и <5]ыжостшш артериями), что позволило анатомически обосновать наиболее шцлоналыше пути их избирательна! катетеризации с целью длительна! реглонарнси пн']уз!щ лекарственных препаратов при заболеваниях келудка, печени и поднзлудочней келезы.

2. Характер распределения противоопухолевых препаратов з капиллярном русле печени, келудка, под.те луд очной железы, лимфатических узлов при регионарней вцутриартериальной и системной вцутшвенней их инфузяи различен. За счет большей абсорбции ре-гионаршми тканями при введении Фгорафура в чревный ствол обеспечивается болзс существенное шкопление (в 1,6-2 раза) препарата в зоне регионар.чого кровоснабжения сдусм один и даже шесть часов по сравнению с системны!.! внутривенным введением.

3. Наибольшее медикаментозное воздействие на определенную анатомическую зону достигается цутегл максимального приближения к Heii уровня катетеризации пита шей область артерии. При вяут-риартериальней инфузии фторафура з терапевтических дозах (10-15 мг/кг) интактным яивотним в течение 6-12 дне! развиваются вира кен»« е в различней степени отроги чес юга к дайтрофячезкиз изменения тканей и микрососудготого русла в зет" регионарного

' кропоснабжешя. Подобные изменения при внутривенно.« в годе Hint могут нзблкшатьсч при применении довольно высоких доз препарата, когда возникают и тяте лае общетокстеские ослоглгонит. Следова- -тяльно» при региогарнсЯ вкутрпартерлальнга' химкатергппш- ьгеньояе дозы противоопухолевых препаротса способствуй' проявишш незначительней системней тезе слчнос тя и вмес те' i тем1 гараяопноК-у' локальному действие.

4. При регнонарнш внутривртериальнш зводз-йшг фгорэфурз1 в дозе 6 кг на один кг массы в теченпз 1-4 днй обевз состояние Tinsотннх сохрашется вполне удоёгётзорителый» но всем про--тяназния ввецзния и до конца периода1 наблпденкя (яо 30 сутск)'»

-Существенных ь-орфологических изменений г^чоипфовдркуляторного еда ж .ту дна, печени, двенадцатиперстной кккКй> подав лудзчиоИ телазч и лшЯотических узлоэ не Наблидае:сч. Следовательно,;

фтора фур в указанной дозе, оказывай секретоблокируюший аффект, вместе с тем не вызывает во внутренних органах дистрофических процессов.

о. В. условиях хкмиотерапевтического лечения злокачественных нов ообри зеваний желудочно-кишечного тракта и других локализаций отсутствуют специфические морфологические особенности вну--тренних оранов в зз вист,!ости от применяем]х противоопухолевых препаратов. Характерны выраженные в различной степени дистрофи-ческш и некробиотические процессы в нелудке, печени, подхелу- • дочней келезе, селэзенке, кишечнике, почках и надпочечниках, лимфатических уздах. Однако под влиянием системной химиотерапии тотального некроза опухоли не происходит,

6. Характер, степень выраженности и динамика морфологических изменений гомомикроциркуляторного руст злокачественых опухолей и окружающих тканей, обусловленных терапевтическим воз- • действием, позволяет судить о глубине и сроках реализации ле-•• чайного эффекта и требуют рационального использования современных цдтостатических средств с учетом морфефункционалыюго со- ■ стояния печени, поджелудочной яелегц, яслудочно-кишечного тракта, ночек. Сосудз не только влияют на рост опухоли, но и сами в процессе роста и под воздействием хнмиотерапевтических средств претерпевают значительные кзмэнения. Перестройка происходит как в крупных, так и в мелких - з системе "гемомикроциркуллторного русла «

7. Разработанная модель экспериментального'панкреатита морфологически близка к ттологик, наблюдаемой у людей в виде геморрагического паикрзолекроза. Процесс носит генерализованный' характер, сопрозошэется значительными' сосудистыми,-внесосудио-тымя и внутрйсссудютыш морфофункциональными нар/изнинми мик-рециркуляции внутренних органов, является иообратйшм и в 100^ сдучаьэ оканчивается гибелью всех без исключения животных в течение сутш. Это явилось основой для морфологического изучения эффективности патогенетического леч.енш , одним из определяющих сиктороз которого является значительное нарушение м.гкроциркуля-ции в ганкреатодуоденальней зоне, в ближайших и отдаленных от этей зош органах. ' . ,

\ 8. При коррекции острого деструктивного панкреатита внут-риартарюдьными введениями фяюрафура морфологически в первые

сутки превалируют гемомикроциркуляторные нарушения в ниле вне-сосу дистих, сосу листах и В1у трисосуднстых о вовлечением в патологический процесс всех звеньев микроеосудистого русла экзо-, зндокршгна'! частей, Ч1 водных протоков, мевдольк овой соединительной ткани железы, а такл? телу точно-кишечного тракта. На 10 сутки нммечпются пршпки восстановительных преобр) зовиний, в первую очепэдь шчегнют внесосудистче и внутрисосудистае 1ирушения» ззтем и сосудистое. Через 20 суток в отдельных участках железы наблюдаются лишь незначительное полнокрияие и расширение сосулгаз микрониркуляторного руста с повышенна'! проницаемостью стенок. Б целал капиллярная сеть ацинозной паренхим! но плотности приближается к норуе, а взокулярные зоны встречаются реяе, Чорол 30 сутогг паренхима яелазы представляется компактной, диаметр сосудов практически достигает исходных величин.

9. В условиях пнутриартериальной коррекции острого деструктивного панкреатита шггиферментным препаратом кочтрикалом морфологические данше сиидэтельствуюг о значительных расстройствах 11 системе глшрососу дне того руслз и более выраженном местном прспкссе в га ренхиме подяэлудочией железы, стенках желудка

и кишечника по ервненкю с вгутриартергалышми итТузиями анти-мстпболита 'Пторафуря в те те сроки наблюдения. Восстановительные пре обрпзопания в структуре гемомлкроциркуляторного руслз являются монеи активными и к 30 суткам не достигают перооничпль-нс<( картйны, прогрессирует процесс склерозирования поджелудочной ;::елез!1, который местами выражен настолько, что происходит сдавленно отдельных долек с последующей их атрофией.

10. При коррекции острого деструктивного па.'пфеатита сис-тем.чпми внутривенными иноузиями фторафурз, как и при внутриор-териалыгем введении контрикала, по степени выроценности и продолжительности клинические и морфологические проявления патологического процесса в-подаелуцочнай железе, желудочно-кишечном тракте в аналогичные сроки наблюдения болев в; ражены; лети ль-лость в этих группах гшвотннх возрастет и составляет 41,6% и 57,1$ соответственно, против 25,С« при. внутриартериальной инфу-зил фторафурл и 35,2% при внутривенном введении контрдквла.

11. Большая эффективность регионарного путриартериального введения антимешоолитов и системного вдуты генного - антишер-ментных препаратов подтверждается морфология оокши и морфомет-

рическики данными изучения гемомикроцнркуляторного русла подже-лудочноЛ ;келеаы и оргинсм келудочно-шииечного тракта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ГЕКСШДАЩШ

1. 1,1еТ0ДЛ1^ инпузии ХИМИОПреЦираТиВ П ЧриШШЙ СТВОЛ можНО рекомендовать при раке желудка, печени, под:жлуцочно/. железы, а та нас при острых воспалительных и деструктивных процессах (панкреатиты, перитониты и т.д.). При этом способе введения обеспечивается тотальное распределение лекарственных препаратов в сосудистом русле органов и тканей зоны кроноснабшш.

2.'Неудовлетворительные результаты, получаемые при оперативном лечении рака келудка и других органон Оркмсй: полости, требуют настоятельной необходимости применения комплексных и комбинированных методов , включающих и коррекцию микродиркулятор-ных нарушений. Сна должна обязательно проводиться на фоне как хирургического, так и хишютерппевтичеокого лечения. Б настоящее, время имеется достаточный арсенал медикаментозных препаратов,' влияющих на моторную функцию микрососудоа и их стенку, реологические свойства крови.

3. Опережниа клинического выздоровления по сравнению с регенераторными процессами в структуре микрососудиотого русяэ и паренхимы железу у больных животных о деструктивными нормами острого панкреатита к концу месяца от начала заболевания обосновывает необходимость продолжения медикаментозного лечения в целях профилактики хронического рецидивирующего панкреатита.

4. При лечении острого деструктивною панкреатита наиболее целесообразно сочетанное регионарное нцу триарториалыюе применение цитостатиков, блокирующих синтез панкреатических ферментов и сиотемное вцутриненноо введение антиформеитных препаратов, инактивщующях протеолитические ферменты, ниркулщую-щиа в крови.

О И II С О К

научных ¡ябот, опубликованных по теме диссертации

1. Идрисов A.A. Рентгенографические изменения сосудов ке-лудка при полипах н их ракш ом перерождении // Екегоднж научных трудов Алма-Атинского института усовершенствования врачей. - Алма-Ата, 1970. - Т.5.- С.206-2С8.

2. Пдрпсоп A.C., Шин та ев U.M., Идрисов A.A. Химиотерапия рака хелудка // Материалы юбилейной конф. институтов усовершенствования врачей, посвященных 100-летию В.И.Лента .- Казань, 1970.- С.53-59.

3. ¿¡дриссм A.A., Кожзхметси Б.Ш, Артериальная систеш налу яка и ин-узиоинач химиотерапия при раке желудка // Материалы' первой межвузовсксЛ. Конф. - Москва, 1971.- С.221-222.

4. Идрисоч A.A., Голубева В.А., Осипов Н.П. Морфологическое состояние утренних органов при регионарнсм вну триарте ри-пльнсм и системном введении фторафура // Здравоохранение Казахстана , 1970. -J* II. - 0.24-26.

5. Идрисов A.A. Накопление фторафура в тканях внутренних органов и плшшие его на их морфологическое состояние при различных методах введения // Восстановительные процессы в клетках, тканях и органах, -Алма-Ата, 1979. - С.73-74.

6. Гшриооп A.A. Накопление фторафура в лимфатических узлах и влияние на их морфологическую структуру при внутривенном и внутрпартерлальном введении // Вопросы морфологии: межвузоп-CKiiit сборник, - Алма-Атинский мединститут, 1979. - G.I6-IR.

7. Идрисов A.A. Влияние фторафура на морфологическое состояние почек // Вопросы морфологии: межвузовски^ сборник. -Алма-Атинский мединститут", 1979. - С.72-74.

0. Идрисов A.A., Лебаев М.Л., Кожахметов Б.Ш. Дна таю-згспериментольнне и клиническиз аспекты регионарной внутриар- .• териальной химиотерапии рака желудка // Материалы первого Республиканского съезда онкологсв и рентгено-рздиологоз Казахстана. - Алма-Ата , I9öl.- C.I20-I2I.

У. Идриссв A.A. Некоторые морфофункциональнио особенности лимфатических узлов при регаонарном вцутризртерда льнем введении в органы брюшной полости противоопухолевого препарата фторафура // Проблема функциональней лимнологии! материалы Всесо-

юзнсй конференции. -Новосибирск, 1982, - С.88-90.

10. Идрисш A.A. Длительная чрезкатетерная регионарная вцутриартериальная химиотерапщ £яокачестнешшх оцу:;олей органов брюшной полости. Методические рекомендации. - Алма-Ата, . 1984,- 16с.

11. Идрисов A.A., Беклемишева Н.И., Вапагоаа A.B., Сарып-бекова С.Ш, Состояние лимфомикроциркуляторного русла желудка и регионарных лимфатических узлов в условиях противоопухолевой, химиотерапии // Клиническая лимфологш : матер.Всесоюзной конф., Москва, 1985, - С.27-28.

12. Идрисов A.A., Сарыпбекова С.Ш., Бакенсва К.З. Состояние микроциркуляторного русла и гиотоструктуры поджелудочной желззы при регионарной вцутриартериальнсй инфузионной терапии //'Острая кишечная непроходимость. - Алма-Ата, 1986. - С.74--78.

13. Сарипбекова С.Ш., Ицриссв A.A., Каотин A.B., Кайназа-ров Б. Клиник о-морфологич ее кие параллели при различных методах лечения острого экспериментального панкреатита // Острая кишечная непроходимость. - Алма-Ата, 1986, - С,79-62.

14. Идрисов A.A., Сарыпбекова С.Ш.,- Беклемишева Н.И. Со-стояшзв микроциркуляторного русла некоторых органов брюшной полости в условиях противоопухолевой химиотерапии, острого панкреатита и его коррекции // Всесоюзный съезд АГЭ: тезисы докладов. -Полтава, 1986. - C.I42.

15. Идрисов A.A. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей органов брюшной полости // Рентге-но-контрастные метода исследования и эндоваокулярная хирургия: материалы I Республиканской научно-практической конф,- Алма-Ате 1986,- C.I00-I8I. .

16. Идрисов A.A. Клинико-экспериментальные аспекты интра-операционной внутриартериальней химиотерапии злокачественных . новообразований некоторых органов брюшной полости // Хирурги -ческая онкология. - Алма-Ата , 1987, - С.55-58.

17« Идрисов A.A., Абдуллаев Ш.Н., CapjnöeKcaa ,С.Ш., Шинта. -ев. Ш.М. Внутриартериальные инфузии при деструктивном панкреата ■те, осложненном ферментативно-гнойнвы перитонитом // Комплексное лечешв больных о повреждениями костейj суставов и полост-.них органов. - Алма-Ата, 1987, - С.232-235,

л

lü. Иврисго A.A.» Сарыпбекопа С.111., Ткаччнко 11.Л. Состот-шв гс1.-ол1У.:.!оцирку.птор!ю1Ч) русл подтелудочнсй келезн при око-паримип-яльном ос трал панкреатите и его коррекция // Проблемы лимнологи;;: сб.науч.'цудсп АШ СССР,-Новосибирск, 1Г-0У. С.29.

19. Парисов A.A. Распределений ^-фтораиурп в организме при рцгаоиариш впутриартериальиом и вцутривеином еводошш препарата // Патология сердца и сосудов. - Алма-Аза, 3S30.- C.93-9G.

:Ю. Пчрлогэ A.A., Абдуллает 13.11., Сарчя&ко&з С .III. » Шрнтз-ев Ш.',!. Лечен::« острого деструктивного панкреатита pgrmxiapuo! KH'J-ysntî'i иршнвзднн:: ниркшдзга // Ыетод1пескио рекомгшытп, - Алма-Ата, IP88.- II с.

21. Пдрнсез A.A. IIa коего >нв фторо^ла в орпшизмо и пжч-ние oro им aif трекпке орпira рсгхошрнаи л сис7ешсу ведении // Лл:'л.4!'0 хлм.чч ее "их я физических ивкторш окгу \в ¡v.ieit сро-

организм. -Алг/а-Ата, 1?БВ,-С.118-121.

22. Идрисоз A.A., Сарцпбекоза С.Ш. Лет ems сотрого послеоперационного панкреатита в at сперимента // Актуалыме вопросы шлчокаиенисй болезни и со озлошениК. -Алма-Ата, 1988. -0.145-147.

23. П.црисга A.A., Ссшпбекова С.И., Ткзченко И.Л. '/икросо-сг,-листу;- )усло ы^тренинг срглкя при экспериментальном остром юнкревтшв // НроЗлеш реактивности и эдапяшни ¡уштсх, ткачей и сргинсз: матер.17 коиф,мор|>алогсв Ср.Азии и Кзояхотонм. -Алма -А 'л s -Кя рл г а цц а, 1?88,- С.78-79.

24. Идрисоз A.A. Ыар<;0'ХуВкцпокалъчш состояние микроцлрку-лягорного русла органов бршяа' полости э условиях противоопухолевой химистетппи // П Рсспу6-nii;aHCKiríl съезд онкологов, рл-т-генологоз и ридиологоз Казахстана. - Алма-Ата ; 1930. - С.297--S93.

25. 11дрисса A.A., Саршбекова 0.1". Пути коррекции микрсао-судисшх трушешй njin остром деструктивном панкреатите // Современные методы детоксикоции п неотложней хирургии и ослопнен-Hciî травме,- Алма-Ата, 1988. - C.45-4G.

26. Идрисоз A.A., Нрпансв С .И. Млкро сосудисты о и'пэтещр-фологичоскис из р/излил во внутренних органах з условиях регио-нарней вцутриартериальней терапии // Лечение повреждении к заболеваний суставов: межвузовский ^сб.ноуч.тр,- Алгл-Аш , 1939,

- С.¿22-226.

27. Пр^нов С.И., Парисов A.A. Шкроциркуляторпое русло опухолей ¡изличных локализаций в условиях химии 14-ü не» тическо-ро леченш // ¿'пкрососудистсъ гусло вц/тренних органов в условиях патологии и вкспе.лшента: ш тер. нау чн.копр.мер. илогов Казахстана .- Алма-Ата , 1990.- С.24.

28. Идрисоа Л.А. Игкрощркуляторное русло oirramo брюшной полости в условиях регионарной в.чу грнирчеiunлъноп химиотерапии // Микрососудистое русло внутренних органов в условиях патологии'и аксперимента: матер.идуч.копр.морфологов Казахстана. -Алма-Ата, 1990.- С.22.

29. Идрисоа A.A., Сарипбекова С.111. Ыикроцпркулнторное . русло подаклудочной железы при коррекции острого панкреатита прот:шоопухолешми антиметаболитвми // Микрососудлстое русло внутренних органов в условиях патологии и эксперимента: матер,, науч.конф.морфологов Казахстана.- Алма-Ата, 1990.- С.23.

30.Сарапбекова С.Ш., Ндрпсоа A.A., Ткаченко Н.Л. Микроцнр-куляторное русло подлвлудочнш железы при коррекции острого панкреатита антиферментными препаратами // Микрососудлстое русло внутренних органов в условиях патологии и эксперимента: матер.науч.конф,морфологов Казахстана. - Алма-Ата, 1990. -

С.44,

31. Абдуллаей Ш.П., Идриссн A.A., Шинтаев ШЛ.1. Коррекция ылкроцирку ля торных нарушений у больных с острым деструктивным панкреатита.! // Микрососудистое русло внутренних органов в условиях патологии и шспзримента: катер.научн.конф.морфгаогов Казахстана.- Алма-Ата , 1990.-С.56.

32. Идрисш A.A., Сарыпбековв С .ИГ., Ткаченко Н.Л. Морфо-функциональные основы патогенетической терапии острого панкреатита антифврментными препаратами // Проблег.н морфолопш: матер. 5' конференций ресгублик Ср.Азии и Казахстана,- Чолпон-Ата , 1991,- 0.92-93.

33. Идрисаэ A.A. Хирургические и фармакокинетические аспекты регионарной вцутриартериальной химиотерапии органоо брюшной полости // Актуальные вопроса педиатрии, терз'ппи и хирургии! матер.¡нучно-практич.конф.- Алма-Ата - Кзыл-Орда, 1992. -

0.96-98.

34. Идрисов A.A., Сарипбекова С.Ш., Ткаченко Н.Л. :;1орфо-

(Тункнлоналылю пзпокта патогенетической терзгши острого деструктивного панкреатита // Тез.докл.XI съезда АГЗ.- Подтипа, 1992.- С.93.

35. Са{ип<5екова С.Ш., Ндриеои A.A. Мор^'с^нкшюиильное состояние млкрососуднотого русла внутренних органов при остром панкреатите в условиях лечения анти';ермснтними препаратами

// ГЛигрососу>смтое к/ело а условиях патологии и эксперимента, - Алма -Л та , 1902. - С. 70-73.

36. Лдрнсоч A.A., Сари.чбекопа 'С.Ш. Мор^С'/ункционалыне аспекта штолзнгтичесгсй коррекции острого деструктивного панкреатит-;1. протипсоц/ холе л ".ми препаратами // Реактивность организма в пор:,:« и при патологии. - Алка-Ата, 1992.- С.92-99.

37. Пдрнсш A.A., Сарыпбекова С.Ш. Лечение экспериментального острого г; лкроат.чтп регионарными вцу триартериальныл и системными вцутрипен.чнми ин^узияки протпэооц/ холепнх антимета болт ев // Акчуалвнне попроси клинической и экспериментально!! хирургии органе» n:iqe парения. - Алма-Ата, 1993.-С.6-9.

30. Ндрисоэ A.A., CapjnöcKOBa С.И., Ткаченко Н.Л. Лечениа експсршпгтолыюго острого панкреатита регионартаю шутрнар-тср'.тзльш;.",н и системными внутривенными инсТузлями контрика.® // Актуальные вопросы клшшесхсН и зкеперлменталтной хлгургии органов пляопаренля.-Алма-Ата, 1993.-С.46-40.

39. Пдрлсаз A.A., Прианоз С.И. Млкроцлркуляторное русло

И висцеральная готоморТолопи при онколях некоторых легализации в условиях химиотсрэпевтического л химиолучепого лечения // Актуальные вопроси клинической и экспериментальной хщургии органов пнп;сварсн:и.-Алма-Ата, 1993.- С.58-€0.

40. Цлрлсов /i.A. Анатомо-экеперлмеиталыше основы регионарной шг/триарторгальнаГ:- химиотерапии органов брнлнш полости // Комплексное лечение травм и их осложнений» катер.республик» конф. - Петропавловск,' 1993.- С. 103-105.

41. Пдрисоп A.A. ]"орфо;уунюшонольше аспекты регионарной вцутриаргариальней химиотерапии органов брюшко;': полости в условиях m тологии я эксперимента // Проблеш саногенного и патогенного ЕпДектоз экологических воздействий на .'внутреннюю среду организма.- Чолпон-Ата, 1993,- C.9G-97.

42. Идрисов A.A., Сарыпбекова С.Ш., Тклчонко Н.Л, Компен-саторно-пр'кзпособителыые и дязадаптациенныв гроцессы перестрой-

ки MiiKpocoqyдлотого руслз внутренних органов при острей панкреатите и их дшвмкка в условиях ме.никагентознш терапии // Первый съезд морфологов Узбекистана Тоькеит, I9S3.-С.136-139.