Автореферат диссертации по медицине на тему Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике остеоартроза коленного сустава
На правах рукописи
р
15 май гт
БАЕВ
Александр Александрович
МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА
14.00.19. - Лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Обнинск 2002
Работа выполнена в Поликлинике ОАО "Газпром" и Главном клиническом госпитале МВД России.
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Р.Ф. Бахтиозин доктор медицинских наук Л.В. Лучихина
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор А.К. Морозов
доктор медицинских наук, профессор А.Б. Лукьянченко
Ведущая организация - Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Защита диссертации состоится " " СЦА/^С^ 2002 г. в / ^ часов на заседании диссертационного совета в Медицинском радиологическом научном центре РАМН (249020, г. Обнинск, Калужской обл., ул. Королева 4). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Медицинского радиологического научного центра РАМН.
Автореферат разослан" ¡Ь" 2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор мед. наук, профессор В.А. Куликов
¿¿Г. ¿/ОА ^ О
I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Остеоартроз (OA) - хроническое прогрессирующее заболевание суставов, в основе которого лежит первичная дегенерация суставного хряща с последующим вовлечением в патологический процесс субхондральной кости и развитием краевых остеофитов (В.А. Насонова, М.Г. Астапенко, 3989).
OA занимает ведущее место среди заболеваний опорно-двигательного аппарата (Л.И. Беневоленская, 1997; R. Altman, J. Fries, D.A. Bloch и соавт., 1987; N. Zhang, G. Shi, X. Zhang, 1995; G. Zeng, S. Huang, Z. Xiao, 1995; M. Espallargues, J. Alonso, A. Ruigomez, J.M. Anto, 1996). По данным Л.И. Беневоленской и соавторов (1988) частота определенного и вероятного OA в популяции составляет 6,43% и коррелирует с возрастом и полом, причем женщины болеют почти в 2 раза чаще, чем мужчины. Частота заболевания OA у женщин возрастает после 35 лет, а у мужчин - после 45. В возрасте старше 65 лет рентгенологические признаки OA наблюдались у 68,0% женщин и 58,0% мужчин (F. Cicuttini и Т. Spector, 1995).
Последнее десятилетие диагноз OA неизменно основывался на клинико-рентгенологических критериях. Однако ранняя диагностика артроза предполагает распознавание патологического процесса на дорентгенологической стадии. Экспериментально показано, что рентгенологическим проявлениям артроза предшествует стадия биохимических изменений в матриксе хряща, затем последовательно появляются морфологические и макроскопические изменения (С. McDevitt, Е. Gilberston, И. Muir, 1977; Н. Muir, 1986; М.Т. Bayliss, 1987).
Для улучшения лечения этого тяжелого заболевания, дальнейшего зешения проблемы в целом необходимо совершенствование методов распознавания начальных проявлений поражения суставного хряща.
В настоящее время для диагностики OA коленного сустава помимо традиционного классического рентгенологического исследования, применяют рентгеновскую компьютерную томографию, ультразвуковое исследование, сцинтиграфию, магнитно-резонансную томографию и артроскопию. Последняя позволяет непосредственно визуализировать изменения суставного хряща, однако это метод инвазивный и имеет определенные противопоказания (Л.В. Лучихина, 1998). В настоящее время магнитно-резонансная (MP) томография является единственным неинвазивным методом визуализации и оценки состояния суставного хряща.
Оценке изменений суставного хряща в эксперименте и in vitro посвящено значительное число исследований (R.D. Altaian и соавт., 1984; W. Mohr, 1984; Н. Muir, 1986; A. Maroudas и соавт., 1986; М.Т. Bayliss 1987; D.L. Gardner, 1987). Вместе с тем эффективность использования MP томографии в клинической практике, особенно при распознавании раннних стадий заболевания, изучена недостаточно. Не разработаны MP томографические критерии и диагностический алгоритм при различных стадиях OA коленного сустава.
Цель исследования: повышение эффективности ранней диагностики артроза коленного сустава с помощью MP томографической оценки состояния суставного хряща в соответствии с артроскопическими стадиями патологического процесса.
Задачи исследования:
1. Разработать критерии MP томографической диагностики ранней стадии OA.
2. Сопоставить результаты MP томографии и рентгенографии коленного сустава с данными артроскопии.
3. Усовершенствовать MP томографическую семиотику OA коленного сустава на ранней стадии заболевания.
4. Изучить диагностические возможности различных импульсных последовательностей, применяемых при МР томографии коленных суставов.
5. Уточнить место МР томографии в ранней диагностике ОА коленного сустава.
Положения, выносимые на защиту
1. МР томография значительно повышает возможности диагностики ОА коленного сустава, особенно в ранней стадии заболевания.
2. МР томография занимает ведущее место б диагностике ОА коленного сустава, особенно на ранней стадии заболевания при использовании импульсной последовательности градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности.
3. МР томография позволяет осуществлять неинвазивный контроль изменений суставного хряща, начиная с самой ранней стадии.
Научная новизна исследования
Впервые разработаны МР томографические критерии поражения гиалинового хряща при различных стадиях ОА в соответствии с данными артроскопической классификации, отражающей поверхностные морфологические изменения при поражении суставного хряща. Неоднородность МР сигнала при неизмененной поверхности гиалинового хряща (0 стадия) явилась признаком ранней стадии ОА, проявляющейся при артроскопии его размягчением и потерей эластичности.
Впервые проведен подбор параметров импульсной последовательности градиентного эхо с использованием контрастирования переносом намагниченности, что позволило выявить участки гипергидратации хряща, являющиеся самым начальным признаком ОА.
Практическая ценность работы
Показана высокая диагностическая ценность МР томографии при заболеваниях коленного сустава, особенно на ранней стадии ОА, а также при атипичном течении заболевания, когда отсутствуют достоверные клинические и рентгенологические признаки заболевания.
Оптимизированы параметры импульсной последовательности градиентного эхо с применением методики контрастирования переносом намагниченности, что позволяет использовать ее в стандартном протоколе исследования коленного сустава. Использование модификации исследования дает возможность с высокой точностью различать самые начальные изменения хряща.
Оптимизирован диагностический алгоритм исследования коленного сустава при ОА, в том числе на ранних стадиях заболевания.
Внедрение результатов исследования
В настоящее время результаты работы используются: в Поликлинике ОАО Газпром, в Клинической больнице № 1 Медицинского центра управления делами Президента РФ, в Главном клиническом госпитале МВД России.
Апробация работы.
Основные результаты диссертационной работы доложены: на научно-практической конференции «Магнитно-резонансная томография. Клиническое применение и методологические аспекты» (Москва, 1997), на И Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997), на научно-практической конференции «Современные возможности магнитно-резонансной томографии» (Москва, 1998), на 16-ом Ежегодном семинаре Европейского общества по магнитному резонансу в медицине и биологии (Севилья, 1999).
Диссертация апробирована на заседании научно-методического совета Главного клинического госпиталя МВД 16 октября 2001 года (протокол №6/2001).
Публикации.
Результаты представленных в работе исследований изложены в девяти публикациях
Объем и структура работы.
Диссертация состоит из введения, трех глав собственных данных, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 133 машинописных страниц, 18 таблиц, 49 рисунков. Список литературы включает 85 отечественных и 167 зарубежных авторов.
П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа базируется на анализе результатов комплексного клинико-лабораторного, рентгенологического, МР томографического и, взятого в качестве стандарта, артроскопического исследования у 112 пациентов с ОА коленного сустава. Длительность заболевания ОА до 1,5 лет наблюдалась в 63,9% случаев. Среди пациентов преобладали женщины 66,1% (74 человека), мужчины составили соответственно 33,9% (37 человек). Средний возраст больных составил 52,3 ± 4,72 лет, при этом наибольшая доля пришлась на возрастные группы от 40 до 60 лет (47,3%).
Всем 112 больным проведены стандартная рентгенография в двух проекциях, МР томография и артроскопия.
Рентгенографию осуществляли на аппаратах "Мийх" и '^¡гедхарИ О" фирмы БШМЕКБ. Помимо стандартных рентгенологических укладок обязательно выполняли рентгенографию с нагрузкой весом и рентгенографию надколенника.
МР томографию проводили на томографе "Eclipse" с индукцией поля 1,5 Тесла фирмы MARCONI в положении больного на спине. Для исследования использовали специализированную квадратурную катушку для нижних конечностей. При МР томографии исследовании коленного сустава использовали следующие импульсные последовательности:
- быстрого спинового эхо с подавлением сигнала жира с получением протон-взвешенных изображений (PD/FSAT);
- 3D градиентного эхо с получением Т1 взвешенных изображений (T1/FAST/VOL);
- 3D градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности с получением Т2* взвешенных изображений (T2*/FE/MTC);
- быстрого спинового эхо с получением Т1 взвешенных изображений (T1/FSE);
- быстрого спинового эхо с подавлением сигнала жира с получением Т2 взвешенных изображений (T2/FSAT).
Для выявления особенностей МР изображений внутрисуставных структур неизмененного патологическим процессом коленного сустава и с целью отработки методики МР томографического исследования проведено 10 исследований коленного сустава у 10 здоровых добровольцев. В контрольной группе артроскопию не проводили.
Для стандартизации изучения анатомических структур коленного сустава разработана схема последовательного анализа полученных МР изображений с указанием оптимальных плоскостей, отображающих эти структуры:
1. Изображение суставного хряща надколенника, полученное в аксиальной плоскости, наилучшим образом раскрывало как
поверхностные, так и очаговые интрахондральные изменения. Изображение коленного сустава в сагиттальной плоскости являлось оптимальным для суставного хряща бедренной и большеберцовой костей. Изображения в коронарной плоскости использовали, как уточняющие или дополнительные к сагиттальной плоскости исследования. При оценке изменений суставного хряща обращали внимание на непрерывность контуров хряща, неровности, истончение, однородность его структуры.
2. При анализе соотношения костей, формирующих сустав, на изображениях в аксиальной плоскости исключали смещение надколенника и определяли угол между осью надколенника и суставной поверхностью бедра. На изображениях в сагиттальной плоскости оценивали смещение голени по отношению к бедру (подвывих в переднезаднем направлении), на изображениях в коронарной плоскости - подвывих в боковом направлении.
3. При оценке переходных зон суставного хряща, субховдральных отделов кости проводили анализ изображений всех полученных проекций. Большое значение придавали однородности структуры субхондральной кости, четкости и ровности контуров.
4. Скопление жидкости в основной полости сустава, в околосвязочном пространстве и в мягких тканях оценивали на изображениях импульсной последовательности быстрого спинового эхо с подавлением сигнала жира с получением Т2 взвешенных изображений. Анализировали все полученные проекции.
5. Крестообразные связки визуализировали на сагиттальных изображениях, связки надколенника - на аксиальных, коллатеральные связки - на коронарных изображениях. Основными критериями оценки состояния связок были: целостность и ровность контуров,
равномерная толщина и однородность магнитно-резонансного сигнала на Т1 взвешенных изображениях. Оценивали места прикрепления связок и локальное скопление жидкости в околосвязочных пространствах.
6. На сагиттальных и коронарных изображениях оценивали правильность формы и однородность структуры менисков, их смещение в переднезаднем направлении. На аксиальных изображениях визуализировали форму менисков в целом и смещение фрагментов при их разрывах.
7. Форма и структура жирового тела, параартикулярных мягких тканей, состояние лимфатических узлов и нервно-сосудистых пучков анализировали на всех полученных изображениях коленного сустава.
Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
Анализ возрастных групп показал, что ОА чаще определяется у больных от 40 до 60 лет (47,3%). Чем раньше у этих пациентов будет проведена точная диагностика и начато патогенетическое лечение ОА, тем меньше длительность временной нетрудоспособности больного и больше эффективность профилактики ранней инвалидизации. Поскольку это касается наиболее трудоспособной группы населения, можно утверждать наличие экономического эффекта ранней диагностики ОА.
Все 112 больных были разделены на 4 группы в зависимости от тяжести клинических проявлений. У 81 (72,3%) пациента были выявлены клинические проявления ранней стадии ОА.
Одной из задач настоящего исследования являлась разработка МР томографической семиотики ОА коленного сустава на ранней стадии заболевания. В результате проведенного исследования выявлен спектр патологических изменений мяпсотканных, хрящевых, фиброзных и костных
и
структур коленного сустава. Анализ частоты выявления патологических изменений у больных с ОА приведен в таблице 1.
Частота выявления патологических изменений у 112 больных ОА ______Таблица 1.
Патологические изменения Частота выявления
абс. %
Изменения суставного хряща 102 91Д
Дегенерация фиброзных структур и связок 90 80,4
Краевые костные разрастания 92 82,1
Субхондральиый фиброз 85 75,9
Скопление жидкости в суставе 31 27,7
Субхондральиые кисты 7 6,3
Изменения метафизов 4 3,6
Изменении мягких тканей 5 4,5
Изменения суставного хряща выявлялись у 102 пациентов (91,1%). Были выделены четыре МР томографические стадии изменения суставного хряща в соответствии с артроскопическими критериями поверхностных морфологических изменений по классификации Л.В. Лучихиной (табл.2).
Артроскопическне стадии изменений суставного хряща.
Таблица 2.
Стадия Характер поверхностных морфологических измепепий суставного хряща
О Контур хряща не нарушен
I Незначительное разволокнение поверхности хряща
II Умеренное разволокнение, захватывающее до 50% толщины хряща
III Более глубокое разволокнение, ке доходящее до субхондральной костя
IV Полная потеря хряща
Всем 112 больным проведено сопоставление артроскопических и рентгенологических признаков ОА. Поражение хряща развивается медленно и даже при появлении клинических проявлений ОА у пациента рентгенологическими методами патологические изменения могут не выявляться. Зато у пациентов с 0 и I рентгенологическими стадиями ОА при артроскопии может выявляться четвертая артроскопическая стадия изменений суставного гиалинового хряща.
При рентгенографии коленного сустава о состоянии хряща судят по ширине просвета суставной щели, однако эта оценка страдает субъективизмом. В 25% случаев сужение просвета суставной щели было выявлено в медиальных отделах коленного сустава. Но необходимо учитывать, что в вертикальном положении латеральная суставная щель раскрывается на 1-2 мм, при этом вес распределяется преимущественно на медиальные отделы коленного сустава.
Проведенный анализ показал отсутствие четкой корреляции между рентгенологическими и артроскопическими показателями, особенно на ранней стадии процесса. Несмотря на широкое применение рентгенологического метода для определения ОА, изменения в коленном суставе рентгенологическими методами выявляются только на более поздней стадии заболевания, когда появляются вторичные костные изменения. Таким образом, чувствительность рентгенологического метода определения изменений коленного сустава в ранней стадии ОА составила 33,3%.
Всем 112 пациентам выполнена МР томмрафия коленного сустава. У 60 больных артроскопия предшествовала МР исследованию, у 52 была проведена после артроскопии.
Для того, чтобы сравнить данные артроскопии и МР томографии, использовали следующий принцип определения стадии ОА. Исследовали суставной гиалиновый хрящ всех отделов коленного сустава: надколенника, мыщелков бедренной и большеберцовой костей. Все отделы были поделены
на регионы, всего 18 регионов в каждом суставе. "У каждого пациента последовательно регион за регионом исследовали все отделы сустава. Стадию ОА больного определяли по наиболее выраженным изменениям суставного гиалинового хряща. Хрящ оценивался как по критериям поверхностных морфологических изменений, так и по изменениям интенсивности МР сигнала. При оценке поверхностных морфологических изменений хряща мы применяли те же критерии, что и при артроскопии (табл.3). Очаговые изменения МР сигнала суставного гиалинового хряща были сопоставлены с участками размягчения, выявленными при артроскопии.
МР томографические стадии изменений суставного хряща.
Таблица 3.
Стадия Характер изменений суставного хряща
О Толщина суставного хряща не изменена, его контур не нарушен. Переходная зона и субхондралыше костные структуры не изменены. Очаговые изменения МР сигнала суставного гиалинового хряща.
I Нарушение контура в виде "зазубренности" - разволокнение поверхности хряща
II Участки локального уменьшения толщины хряща - умеренное разволокнение, захватывающее менее 50% его толщины
III Более глубокое разволокнение более 50% его толщины, не доходящее до субхондральной кости
IV Полная потеря хряща до субхондральной кости
Предварительно была проведена зртроскопическая оценка поражения хряща в различных отделах коленного сустава. Отмечено, что чаще поражался хрящ надколенника (11,7%) и мыщелков бедренной кости (9,3%). Реже выявлялись изменения в суставном хряще болынеберцовой кости (6,3%). Следует отметить, что изменения суставного хряща болынеберцовой кости менее выражены, чем в других отделах коленного сустава.
Затем проведен анализ показателей диагностической ценности МР томографии суставного гиалинового хряща надколенника. I - IV стадии
распознаны с достаточно высокой точностью (соответственно 88,3%; 91,0%; 92,7%; 93,0%). В соответствии с этим прогностическая ценность отрицательных результатов в ранней стадии ОА - 90,0% и прогностическая ценность положительных результатов — 85,2%, т.е. возможность распознать нормальный или патологически измененный хрящ - достаточно высока. Изменения начальной стадии ОА диагностированы с чувствительностью 82,7%. Сопоставление результатов МР томографии и артроскопии по стадиям при выявлении поражения надколенника у больных ОА показало высокий коэффициент корреляции (г = 0,916; р < 0,001). Диагностика изменений надколенника на ранней стадии ОА имеет большое значение, так как возможно изолированное поражение надколенника, когда другие отделы коленного сустава не вовлечены в процесс. У таких больных это может быть единственной причиной боли в коленном суставе. Этот факт важно учитывать при исследовании молодых людей, у которых изолированное поражение надколенника может быть следствием единичной значительной или повторяющихся мелких травм.
С помощью МР томографии нормальный хрящ мыщелков бедра был правильно расценен в 88,8% из 187 регионов артроскопически не измененного суставного хряща - истинно-отрицательный результат. Полное совпадение МР томографических стадий (341 регион) с артроскопическими (485 регионов) отмечено в 70,3% случаев - истинно-положительный результат. I стадия артроза расценена с недостаточной точностью -чувствительность МР томографии для нее составила 78,1%, в то время, как для II - IV стадии чувствительность составила 88,2%; 97,8%; 100,0%. Показатели прогностической ценности положительных результатов были недостаточно высокими (80,9%; 78,1%; 80,9%; 80,7%). Выше оказались показатели прогностической ценности отрицательных результатов - 88,9%; 94,3%; 98,8%; 100%. Дефект цельного слоя хряща (IV стадия) идентифицирован с высокой точностью 92,4%, чувствительность IV стадии
100%. Корреляция МР томографии с данными артроскопии при распознавании стадий поражения хряща мыщелков бедра достаточно высокая (г = 0,866; р< 0,001). Таким образом, общая чувствительность метода МР томографии при исследовании суставного хряща мыщелков бедра составила 90,2%, специфичность -88,8%, точность 89,7%
МР томографическая оценка 0 стадии изменений суставного хряща болыпеберцовой кости была определена правильно в 79,4% регионов с 0 артроскопической стадией изменений (126 регионов). В 20,6% были диагностированы изменения I - III стадии (ложно-отрицательные результаты). I - IV стадии ОЛ распознаны с точностью 78,6%; 80,4%; 83,5%; 86,6% чувствительность составила 77,5%; 81,9%; 90,5%; 98,7% соответственно. Исходя из этого, прогностическая ценность положительных результатов оказалась ниже, чем для других суставных поверхностей - 72,6%; 72,3%; 72,3%) и 74,3%. Прогностическая ценность отрицательных результатов также оказалась ниже показателей для надколенника и бедренной кости и составила для I - IV стадии - 83,3%; 86,9%; 93,5%; 99,0% соответственно. Таким образом, чувствительность МР томография суставного хряща болыпеберцовой кости составила 86,6%; специфичность 79,4% и точность метода 84,6%.
Обобщены данные, полученные при оценке степени ОА в исследованных суставных областях (надколенник, мыщелки бедренной и болыпеберцовой кости). Из 549 регионов 0 артроскопической стадии, что составляет 27,2% от общего числа исследованных регионов, МР томографические данные совпали в 87,8% (482 региона) случаев - истинно-отрицательные результаты. В 12,2% (67 регионов) отмечены ложно-положительные результаты. Из общего числа исследованных регионов, всего 2016 регионов, с помощью МР томографии поражение суставного хряща идентифицировано в 70,3% случаев. При этом из 483 регионов с I артроскопической стадией, точно определена I МР томографическая стадия в
56,5% случаев. Из 371 регионов со II артроскопической стадией МР томографические результаты совпали в 59,6%, из 356 регионов с III артроскопической стадией в 65,4%, из 257 регионов с IV артроскопической стадией в 82,1%. Из 598 регионов с 0 стадией определенной при МР томографии получены ложно-отрицательные результаты в 19,4% сопоставляемых регионов.
Обобщив результаты МР томографической диагностики поражения суставного хряща по стадиям, определили точность МР томографической диагностики I стадии ОА, которая составила 84,7% при общей точности метода МР томографии - 88,6%. Специфичность метода составила 87,8%, чувствительность - 89,0% (по стадиям I-IV - 79,8%; 86,7%; 95,1%; 99,5% соответственно). Прогностическая ценность положительного результата -93,3%, прогностическая ценность отрицательного результата - 80,6%. В целом, при определении стадий ОА коленного сустава соотношение результатов МР томографии с данными артроскопии показало высокую степень корреляции (г = 0,933; р < 0,001)
Особый интерес представляет анализ 0 артроскопической стадии по критерию поверхностных морфологических изменений суставного хряща. Всего артроскопически было определено 482 региона с неизменным контуром, которые совпали с данными МР томографии. Однако, при артроскопии визуально неизмененный суставной гиалиновый хрящ в 273 (56,6%) регионах оказался размягченным и был оценен, как патологический. Эти зоны размягчения были исследованы с применением различных импульсных последовательностей и затем сопоставлены. Лучше всего зоны размягчения дифференцировались на изображениях суставного гиалинового хряща при применении импульсной последовательности градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности (T2*/FE/MTC) в виде участков повышенного МР сигнала в толще суставного хряща при неизменном его контуре и толщине. При выполнении импульсной
последовательности градиентного эхо с получением Т1 взвешенных изображений (Т1/ТА517УОЬ) участки измененного хряща соответствовали очагам гипоинтенсивного мр-сигнала. Таким образом, при использовании импульсной последовательности Т2*/РЕ/МТС нормальный суставной хрящ был правильно определен в 198 регионах, что составило 94,7% от 209 регионов с артроскопически неизменным суставным хрящом. Импульсная последовательность ТШО/УОЬ оказалась менее точной - совпало 174 (83,3%) региона. Меньше всего совпадений было установлено при использовании импульсной последовательности быстрого спинового эхо с получением Т2* взвешенных изображений (Т2*/Р8Е) - 159 (76,1%) регионов и Т1 взвешенных изображений (ТЪТБЕ) - 132 (63,2%) регионов. Показатели эффективности различных импульсных последовательностей МР томографии представлены в таблице 4.
Основные показатели диагностической ценности различных импульсных последовательностей магнитно-резонанспой томографии
у больных с О стадией ОА.
__Таблица 4.
Показатели эффективности Т1ЛгеЕ Т2*ЛР8Е Т1/РА8Т/УОЬ Т2*даЕ/МТС
Чувствительность 50,9% 75,8% 88,6% 95,6%
Специфичность 63,2% 76,1% 83,3% 94,7%
Общая ценность метода 56,2% 75,9% 86,3% 95,2%
Прогностическая ценность положительного результата 64,4% 80,5% 87,4% 96,0%
Прогностическая ценность отрицательного результата 49,6% 70,7% 84,9% 94,3%
Самая высокая чувствительность и специфичность была установлена у импульсной последовательности градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности с получением Т2*
взвешенных изображений (Т2*/РЕ/МТС) и составили 95,6% и 94,7%. Показатели чувствительности и специфичности импульсной последовательности градиентного эхо с использованием ЗВ метода и получением Т1 взвешенных изображений (Т1/РА8ТЛ/ОЬ) составили 88,6% и 83,3%. Самые низкие показатели оказались у импульсной последовательности быстрого спинового эхо с получением Т1 взвешенных изображений (Т1/Т8Е) - чувствительность 50,9% и специфичность 63,2%. Таким образом, прогностичность положительного результата импульсной последовательности градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности с получением Т2* взвешенных изображений (Т2*/ФЕ/МТС) составила 96,0%, а прогностичность отрицательного результата оказалась равной 94,3%.
Показано, что МР томография с применением импульсной последовательности градиентного эхо с использованием контрастирования переносом намагниченности (Т2*/РЕ/МТС) по сравнению с другими импульсными последовательностями, позволяет с высокой точностью различить нормальный и патологически измененный хрящ. Признаками неизмененного хряща явились четкий и ровный контур поверхности хряща и однородность МР сигнала, которая коррелировала с нормальным хрящом по данным артроскопии в 93,1% наблюдений. Неоднородность МР сигнала при отсутствии поверхностных морфологических изменений свидетельствует о ранней стадии ОА, проявляющейся при артроскопии размягчением хряща.
IV. ВЫВОДЫ.
1. На основании анализа данных комплексного обследования 112 больных выработаны критерии МР диагностики поражения суставного хряща коленного сустава при различных стадиях остеоартроза в соответствии с артроскопической классификацией. Проведена сравнительная оценка эффективности стандартной рентгенографии, МР томографии и артроскопии при диагностике остеоартроза.
2. При отсутствии поверхностных морфологических изменений суставного хряща (по данным артроскопии) в 94,7% регионов МР томография дает возможность выявить неоднородность МР сигнала, которая соответствует начальной стадии заболевания.
3. Предлагаемая модификация использования при МР томографии импульсной последовательности градиентного эхо с контрастированием переносом намагниченности и получением Т2* взвешенных изображений позволяет с достаточно высокой точностью (чувствительность - 95,6%, специфичность - 94,7%) верифицировать изменения суставного хряща коленного сустава, в частности, выявить в суставном хряще участки гипергидратации, расцениваемой как наиболее ранний признак остеоартроза.
4. Сопоставление выраженности изменений суставного хряща коленного сустава при МР томографии и артроскопии показало высокую степень корреляции данных (г=0.933) и, наоборот, достаточно низкую степень корреляции показателей при рентгенографии и артроскопии (г=0.142).
5. Оптимизирован диагностический алгоритм верификации остеоартроза коленного сустава в различных стадиях заболевания. Всем больным с клиническими проявлениями остеоартроза после стандартной скрининговой рентгенографии показана МР томография, в ряде сложных случаев рекомендуется последовательное проведение артроскопии.
6. Показана важность исследования суставного хряща надколенника в диагностическом алгоритме, особенно на ранней стадии ОА.
7. МР томография коленного сустава позволила значительно повысить информативность клинико-лучевого обследования пациентов с остеоартрозом: чувствительность МР томографической диагностики составила 89,0%, специфичность - 87,8%. Неинвазивный характер МР томографического исследования позволяет широко использовать метод для верификации ранних стадий поражения суставного хряща.
V. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики заболеваний коленного сустава на ранней стадии, а также при атипичном течении заболевания, особенно при моно- или олигоартрите, когда отсутствуют убедительные клинические признаки, позволяющие верифицировать патологический процесс, рекомендуется проведение МР томографии с последующим выполнением диагностической артроскопии в сложных случаях.
2. Высокоэффективным неинвазивным методом ранней диагностики суставного поражения при артрозе является МР томография коленного сустава с применением импульсной последовательности градиентного эхо с использованием контрастирования переносом намагниченности и получением Т2* взвешенных изображений. Метод позволяет с высокой точностью дифференцировать здоровый и патологически измененный хрящ, определить стадию артроза. Неоднородность МР сигнала суставного хряща при отсутствии его поверхностных морфологических изменений свидетельствует о ранней стадии артроза коленного сустава, что при артроскопии проявляется размягчением и потерей эластичности хряща.
3. Анализ полученных данных показал необходимость оптимизации диагностического алгоритма клинико-лучевого исследования больных с ОА коленного сустава. На первом этапе всем пациентам с подозрением на артроз коленного сустава следует выполнять рентгенографию в стандартных укладках, которая используется как скрининговый метод для первичной оценки состояния внутрисуставных структур. Этап следует считать завершенным только после выполнения стандартных рентгенограмм коленного сустава в двух проекциях и снимка надколенника. На втором этапе при наличии сложностей в оценке патологии сустава, а также при отсутствии рентгенологических
изменений для уточнения характера поражения суставного хряща показано применение MP томографии. На третьем этапе в сложных диагностических случаях выполняется артроскопия, которая может быть дополнена прицельной биопсией с последующей морфологической верификацией.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Лучихина Л.В., Баев A.A., Буковская Ю.В. Характеристика остеохондрального поражения по результатам артроскопии и магнитно-резонансной томографии коленного сустава.// Сб. тез. науч.-практ. конференции "Магнитно-резонансная томография. Клиническое применение и методологические аспекты". -М. -1997.- С.19.
2. Лучихина Л.В., Баев A.A., Буковская Ю.В. Магнитно-резонансная томография и артроскопия коленного сустава- диагностические параллели.// Актуальные вопросы клинической медицины. -М. -1997. -С.105.
3. Лучихина Л.В., Баев A.A. Соотношение МРТ метода и артроскопии в диагностике ранней стадии остеоартроза.// Сб. тез. II Всероссийский съезд ревматологов. -Тула. -1997. -С. 112.
4. Лучихина Л.В., Баев A.A., Буковская Ю.В. Характеристика остеохондрального поражения по результатам артроскопии и МРТ коленного сустава.// Актуальные вопросы клинической медицины. Сборник научных трудов. -М. -1997. -С.107-108.
5. Лучихина Л.В., Баев A.A., Буковская Ю.В. Диагностика вторичных изменений костной ткани при остеоартрозе.// Сб. тез. науч.-практ. конференции по вопросам ревматологии. -Санкт-Петербург. -1998. -С.187.
6. Баев А.А., Лучихина Л.В., Фоменков С.А., Божко О.В. Ранняя диагностика артроза с помощью МРТ, сопоставление с артроскопией.//' Материалы научно-практической конференции. Современные возможности магнитно-резонансной томографии. -М, -1998. -С.63-67
7. Luchikhyna L.V., Baev А.А. Comparison of the MRI and arthroscopy for osteoarthrosis in early diagnostics.// Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. -Seville, -1999. -Vol.8, Suppl.l. -1999. S.149.
8. Бахтиозин Р.Ф., Баев A.A., Лучихина Л.В. МРТ и артроскопия в ранней диагностике остеоартроза коленного сустава.// Сб. тез. международного семинара. Современное развитие магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Физические основы и применение в медицине и биологии. -Казань. -2001. -С.39.
9. Лучихина Л.В., Баев А.А. Диагностический алгоритм артроза коленного сустава.// Науч.-практ. ревматология.-2000.-№4.-С.67.
Оглавление диссертации Баев, Александр Александрович :: 2002 :: Обнинск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология и патогенез остеоартроза
1.2. Основные методы диагностики остеоартроза
1.2.1. Рентгенография
1.2.2. Рентгеновская компьютерная томография
1.2.3. Ультразвуковое исследование
1.2.4. Радионуклидное исследование
1.2.5. Артроскопия
1.2.6. Магнитно-резонансная томография
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика собственного материала
2.2. Клинико-лабораторные методы исследования
2.3. Рентгенография коленного сустава
2.4. Магнитно-резонансная томография
2.4.1. Укладка пациента
2.4.2. Протокол исследования
2.4.3. Проекции исследования
2.4.4. Магнитно-резонансное изображение коленного сустава у здоровых людей
2.4.5. Протокол анализа магнитно-резонансных изображений коленного сустава
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клинико-рентгенологические критерии остеоартроза
3.2. Магнитно-резонансная томографическая семиотика остеоартроза коленного сустава
3.2.1. Изменения суставного хряща
3.2.2. Изменения фиброзно-хрящевых структур
3.2.3. Изменения связок коленного сустава
3.2.4. Скопление жидкости в суставе
3.2.5. Изменения эпифизов костей
3.2.6. Изменения метафизов костей
3.2.7. Изменения мягких тканей
3.3. Сопоставление данных рентгенографии и артроскопии у больных остеоартрозом
3.4. Сопоставление изменений суставного хряща по данным магнитнорезонансной томографии и артроскопии у больных остеоартрозом
3.5. Сопоставление данных магнитно-резонансной томографии и артроскопии у больных остеоартрозом с 0 стадией поверхностных морфологических изменений суставного хряща ^
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Баев, Александр Александрович, автореферат
Актуальность проблемы
В последнее десятилетие углубились знания о патогенетических механизмах OA, получила теоретическое обоснование и экспериментальное подтверждение концепция о ВЭС синовиальной среды, выполняющей защитную функцию по отношению к суставному хрящу. Это явилось основой для дальнейшего совершенствования методов лечения этого распространенного заболевания, эффективность которых зависит от точной диагностики OA на ранней стадии.
Развитие OA является результатом взаимодействия механических и биологических факторов, которые приводят к нарушению баланса между деградацией и синтезом матрикса суставного хряща и субхондральной кости. OA занимает ведущее место по частоте поражения опорно-двигательного аппарата (В.А. Насонова, М.Г. Астапенко, 1989; Л.И. Беневоленская, 1997; R. Altman, J. Fries, D.A. Bloch и соавт., 1987; N. Zhang, G. Shi, X. Zhang, 1995; G. Zeng, S. Huang, Z. Xiao, 1995; M. Espallargues, J. Alonso, A. Ruigomez, J.M. Anto, 1996). По данным Л.И. Беневоленской и соавторов (1988), частота определенного и вероятного OA в популяции составляет 6,43% и коррелирует с возрастом и полом, причем женщины болеют почти в 2 раза чаще, чем мужчины. Частота заболевания OA у женщин возрастает после 35 лет, а у мужчин - после 45. F.Cicuttini и T.Spector (1995) у 68,0% женщин и 58,0% мужчин в возрасте старше 65 лет определяли рентгенологические признаки OA.
В основе дегенеративных заболеваний периферических суставов лежит повреждение суставного гиалинового хряща. Выявление OA на ранней стадии предполагает распознавание патологического процесса на этапе биохимических изменений молекулярной структуры матрикса хряща, когда внешне последний представляется интактным. Помимо традиционного рентгенологического исследования, существуют различные методы диагностики суставов, к которым относятся РКТ, УЗИ, сцинтиграфия, артроскопия, МРТ. Из этих методов только артроскопия и MPT позволяют визуализировать гиалиновый хрящ, в то время как другие методы дают лишь косвенные признаки о состоянии хряща, т.к. получение его прямого изображения невозможно или значительно ограничено. Существенным недостатком артроскопии является инвазивность метода (JI.B. Лучихина, 1998). Среди существующих неинвазивных методов визуализации суставного гиалинового хряща МРТ является единственным, позволяющим выявить изменения внутрисуставного хряща на ранней стадии, на стадии его гипергидратации.
Значительное число исследований посвящено оценке состояния суставного гиалинового хряща с помощью МРТ в экпериментах на животных и in vitro. В тоже время в клинической практике МРТ-диагностика заболеваний коленного сустава, в частности оценка состояния суставного гиалинового хряща на ранней стадии OA, изучена еще недостаточно, отсутствуют четкие критерии стадий заболевания.
Таким образом, цель настоящего исследования: повышение эффективности ранней диагностики артроза коленного сустава с помощью MP томографической оценки состояния суставного хряща в соответствии с артроскопическими стадиями патологического процесса.
Задачи исследования:
1. Разработать критерии МРТ диагностики ранней стадии OA.
2. Сопоставить результаты МРТ и рентгенографии коленного сустава с данными артроскопии.
3. Усовершенствовать MP томографическую семиотику OA коленного сустава на ранней стадии заболевания.
4. Изучить диагностические возможности различных импульсных последовательностей, применяемых при МРТ коленных суставов.
5. Уточнить место МРТ в ранней диагностике OA коленного сустава.
Положения, выносимые на защиту
1. МРТ значительно повышает возможности диагностики OA коленного сустава, особенно в ранней стадии заболевания.
2. МРТ занимает ведущее место в диагностике OA коленного сустава, особенно на ранней стадии заболевания при использовании импульсной последовательности быстрого градиентного эхо с применением контрастирования переносом намагниченности.
3. МРТ позволяет осуществлять неинвазивный контроль изменений суставного хряща, начиная с самой ранней стадии.
Научная новизна исследования
Впервые разработаны MP томографические критерии поражения суставного гиалинового хряща при различных стадиях OA в соответствии с данными артроскопической классификации, отражающей поверхностные морфологические изменения при поражении суставного хряща. Неоднородность MP сигнала при неизмененной поверхности суставного гиалинового хряща (0 стадия) явилась признаком ранней стадии OA, проявляющейся при артроскопии его размягчением и потерей эластичности.
Впервые проведен подбор параметров импульсной последовательности градиентного эхо с использованием контрастирования переносом намагниченности, что позволило выявить участки гипергидратации хряща, являющиеся самым начальным признаком OA.
Практическая ценность работы
Показана высокая диагностическая ценность MP томографии при заболеваниях коленного сустава, особенно на ранней стадии OA, а также при атипичном течении заболевания, когда отсутствуют достоверные клинические и рентгенологические признаки заболевания.
Оптимизированы параметры импульсной последовательности градиентного эхо с применением методики контрастирования переносом намагниченности, что позволяет использовать ее в стандартном протоколе исследования коленного сустава. Использование модификации исследования дает возможность с высокой точностью различать самые начальные изменения хряща.
Впервые оптимизирован диагностический алгоритм исследования коленного сустава при OA, в том числе на ранних стадиях заболевания.
Внедрение результатов исследования
В настоящее время результаты работы используются: в Поликлинике ОАО Газпром, в Клинической больнице № 1 Медицинского центра управления делами Президента РФ, в Главном клиническом госпитале МВД России.
Апробация работы.
Основные результаты диссертаионной работы доложены: на научно-практической конференции «Магнитно-резонансная томография. Клиническое применение и методологические аспекты» (Москва, 1997), на II Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997), на научно-практической конференции «Современные возможности магнитно-резонансной томографии» (Москва, 1998), на 16-ом Ежегодном семинаре Европейского общества по магнитному резонансу в медицине и биологии (Севилья, 1999).
Диссертация апробирована на заседании научно-методического совета Главного клинического госпиталя МВД 16 октября 2001 года (протокол №6/2001).
Публикации.
Результаты представленных в работе исследований изложены в девяти публикациях.
Объем и структура работы.
Диссертация состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 133 машинописных страниц, 18 таблиц, 49 рисунков. Список литературы включает 85 отечественных и 167 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике остеоартроза коленного сустава"
выводы.
1. На основании анализа данных комплексного обследования 112 больных выработаны критерии MP диагностики поражения суставного хряща коленного сустава при различных стадиях остеоартроза в соответствии с артроскопической классификацией. Проведена сравнительная оценка эффективности стандартной рентгенографии, MP томографии и артроскопии при диагностике остеоартроза.
2. При отсутствии поверхностных морфологических изменений суставного хряща (по данным артроскопии) в 94,7% регионов MP томография дает возможность выявить неоднородность MP сигнала, которая соответствует начальной стадии заболевания.
3. Предлагаемая модификация использования при MP томографии импульсной последовательности градиентного эхо с контрастированием переносом намагниченности и получением Т2*ВИ позволяет с достаточно высокой точностью (чувствительность -95,6%, специфичность - 94,7%) верифицировать изменения суставного хряща коленного сустава, в частности, выявить в суставном хряще участки гипергидратации, расцениваемые как наиболее ранний признак остеоартроза.
4. Сопоставление выраженности изменений суставного хряща коленного сустава при MP томографии и артроскопии показало высокую степень корреляции данных (г=0.933) и, наоборот, достаточно низкую степень корреляции показателей при рентгенографии и артроскопии (г=0.142).
5. Оптимизирован диагностический алгоритм верификации остеоартроза коленного сустава в различных стадиях заболевания. Всем больным с клиническими проявлениями остеоартроза после стандартной скрининговой рентгенографии показана MP томография, в ряде сложных случаев рекомендуется последовательное проведение артроскопии.
6. Показана важность исследования суставного хряща надколенника в диагностическом алгоритме, особенно на ранней стадии OA.
7. MP томография коленного сустава позволила значительно повысить информативность клинико-лучевого обследования пациентов с остеоартрозом: чувствительность MP томографической диагностики составила 89,0%, специфичность - 87,8%. Неинвазивный характер MP томографического исследования позволяет широко использовать метод для верификации ранних стадий поражения суставного хряща.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики заболеваний коленного сустава на ранней стадии, а также при атипичном течении заболевания, особенно при моно- или олигоартрите, когда отсутствуют убедительные клинические признаки, позволяющие верифицировать патологический процесс, рекомендуется проведение MP томографии с последующим выполнением диагностической артроскопии в сложных случаях.
2. Высокоэффективным неинвазивным методом ранней диагностики суставного поражения при артрозе является MP томография коленного сустава с применением импульсной последовательности градиентного эхо с использованием контрастирования переносом намагниченности и получением Т2*ВИ. Метод позволяет с высокой точностью дифференцировать здоровый и патологически измененный хрящ, определить стадию артроза. Неоднородность MP сигнала суставного хряща при отсутствии его поверхностных морфологических изменений свидетельствует о ранней стадии артроза коленного сустава, что при артроскопии проявляется размягчением и потерей эластичности хряща.
3. Анализ полученных данных показал необходимость оптимизации диагностического алгоритма клинико-лучевого исследования больных с OA коленного сустава. На первом этапе всем пациентам с подозрением на артроз коленного сустава следует выполнять рентгенографию в стандартных укладках, которая используется как скрининговый метод для первичной оценки состояния внутрисуставных структур. Этап следует считать завершенным только после выполнения стандартных рентгенограмм коленного сустава в двух проекциях и снимка надколенника. На втором этапе при наличии сложностей в оценке патологии сустава, а также при отсутствии рентгенологических изменений для уточнения характера поражения суставного хряща показано применение MP томографии. На третьем этапе в сложных диагностических случаях выполняется артроскопия, которая может быть дополнена прицельной биопсией с последующей морфологической верификацией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Баев, Александр Александрович
1. Абасов Э.Ш., Павлов В.П. К вопросу о диагностике моноартрита.// Ревматология. -1985. -№3. -С.10-14.
2. Агабабова Э. Р. Реактивные артриты: состояние проблемы и перспективы.// Ревматология. -1985. -№1. -С.3-6.
3. Агабабова Э.Р. Артриты.// Клинич. медицина. -1991. -№7. -С. 117-121.
4. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты: некоторые вопросы теории и практики.// Тер. архив. -1991. -Т.63, №5. -С.8-12.
5. Акбаров С.В., Копьева Т.Н., Голоденко В.И. К вопросу о классификации и критериях диагностики хронических артритов у детей.// Ревматология. -1991. -№2. -С.40-42.
6. Амирджанова В.Н, Фоломеева О.М., Цветкова Е.С., Логинова Е.Ю. Оценка и прогнозирование трудоспособности при ревматоидном артрите.// Ревматология. -1990. -№2. -С.41-46.
7. Астапенко М.Г. Дифференциальная диагностика артритов и артрозов.// Клинич. медицина. -1984. -Т.62, №9. -С. 128-134.
8. Астапенко М.Г. Принципы патогенетической терапии деформирующего остеоартроза.// Ревматология. -1986. -№1.-С. 22 -24.
9. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза.// Тер. архив. -1988. -Т.60, №4. -С. 120123.
10. Астапенко М.Г., Баятова К.В., Чепой В.М. Клинические формы и варианты течения первичного деформирующего остеоартроза.// Ревматология. -1986. -№4. -С. 10-13.
11. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Фильчагин Н.М. и др. Итоги длительного изучения механизма дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем остеоартрозе.// Тер. архив.-1982.-№ 6.-С.115.
12. Баев А.А., Лучихина J1.B., Фоменков С.А., Божко О.В. Ранняя диагностика артроза с помощью МРТ, сопоставление с артроскопией.// Матер, науч.-практ. конф. "Современные возможности магнитно-резонансной томографии".-М.,-1998.-.С. 63-67.
13. Барбар J1.M. Экзогенные и эндогенные факторы риска при ревматоидном артрите.// Ревматология. -1990. -№2. -С.51-54.
14. Бельская О.Я. Возрастные изменения синовиальной оболочки коленного сустава человека.// Вопр. ревматизма.-1982.-№1. С. 25 -28.
15. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний.// Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. -М.: Медицина, 1997.-С. 140-3.
16. Беневоленская Л.И., Подчалимова В.В., Бржезовский М.М. и др. Факторы, способствующие развитию остеоартроза.// Тер. архив.-1987.-№4.-С. 35-38.
17. Брюханов А.В., Чанцев А.В., Федоров В.В. Диагностика посттравматических артритов коленных суставов после повреждений менисков и связок по данным МРТ.// Новые информационные технологии в радиологии: Сб. тез. -М., 1997,-С. 15-16.
18. Брюханов А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов.// Новые информационные технологии в радиологии: Сб. тез. -М., 1997,-С.16.
19. Буковская Ю.В. Спиральная компьютерная томография в диагностике травматических повреждений голеностопного сустава и стопы: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.,-2001.-С.24.
20. Вараксин А.Н., Андреев А.Н. и соавт. Анализ распространенности остеоартроза среди сельского населения Среднего Урала.// Тезисы докл. II Всероссийского съезда ревматологов.-1997: С.28.
21. Васильев А.Ю. Значение высокодетальной рентгенографии в обработке методами вычислительного анализа в диагностике деформирующего остеоартроза.// Сб. тез. "Возможности современной лучевой диагностики в медицине". -М., 1995.-С.229-230.
22. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. -М.: Медицина, 1988. -254с.
23. Власова И.С., Насонов E.JI., Клюквина Н.Г. и др. Возможности компьютерной томографии в диагностике остеопороза.// Материалы конференции "Современная компьютерная и магнитно-резонансная томография в многопрофильной клинике".-М., 1997. -С.240-241.
24. Дормидонтов Е.Н., Коршунов Н.И., Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит. -М.: Медицина, 1981. -176с.
25. Дроздовский Б.Я., Крылов В.В., Бепиченко Л. Пневмоартрография в диагностике ревматоидного поражения коленных суставов.// Вестн. рентгенологии. -1993. -№2. -С.31-34.
26. Дуляпин В.А., Астапенко М.Г. Клинико-морфологическая диагностика остеоартроза и ревматоидного артрита в ранней стадии заболевания.// Тер.архив. -1984. -Т.56, №5. -С.79-81.
27. Еров Н.К., Саидов Е.У., Нг>симова Д.Т., Омонов Э.О. Диагностические критерии деформирующего остеоартроза в клинической практике.// Здравоохранение Таджикистана. -1986. -№4. -С.37-40.
28. Заболотных И.И. Первичный деформирующий остеоартроз (Вопросы патогенеза, клиники, диагностики, экспертиза трудоспособности и реабилитация): Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Л., 1990,-37с.
29. Заболотных И.И., Балабуткина В.М., Парилова В.А. Использование тепловидения для диагностики синовита, бурсита, тендовагинита убольных деформирующим остеоартрозом.// Ревматология. -1990. -№2. -С.48-50.
30. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам.-М.: Медицина, 1990. -219с.
31. Игнатьев В.К., Менделеев И.М. Радионуклидная диагностика и терапия расслаивающей кисты Бэйкера у больного ревматоидным артритом. // Ревматология. -1986. -№3. -С.64-66.
32. Иевлева Л.В., Акимова Т.Ф., Акимова Л.И. Ревматоидный артрит (вопросы диагностики и течения ранней стадии).// Тер. архив. -1979. -Т.51, №7. -С.20-23.
33. Иевлева Л.В., Мылов Н.М., Акилова Т.Ф. и др. Ревматоидный артрит и сходные с ним суставные заболевания (дифференциальная диагностика и клинико-патологические аспекта). //Тер.архив. -1983. -Т.55, №7. -С.68-71.
34. Иконников А.И., Дроздовский Б.Я., Иванов Ю.Н., и др. Радионуклидное исследование суставов при ревматоидном артрите.// Мед. радиология. -1985. -Т.30, №8. -С.52-53.
35. Карпов Р.С. К дифференциальной диагностике ревматоидного артрита и близких к нему синдромов.//Тер. архив. -1979. -Т.51, №7. -С.119-122.
36. Крылов В.В., Шастина В.Р. Ультразвуковая диагностика в артрологии. Обзор. // Мед. радиология. -1990. -Т.35, №6. -С.31-33.
37. Кузьмина Н., Мовсисян Г., Шайков А. Новые подходы к диагностике местного воспаления при ювенильном ревматоидном артрите.// Врач. -1996. -№3.-С.17-18.
38. Лукьянченко А.Б. Комплексная диагностика опухолей мягких тканей и конечностей.// Eur. School Oncology. Interventional and Diagnostic Radiology in Clinical Oncology.-Moscow. 1997.-P. 127-140.
39. Лукьянченко А.Б. Компьютерная томография в диагностике мягкотканных опухолей конечностей и туловища.// Вестник рентгенологии.-1991 .-№2. -С.70-75.
40. Лучихина Л.В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия.-М.: Медицинская энциклопедия, 2001.-167с.
41. Лучихина Л.В. Артроскопическая верификация некоторых форм нераспознанных моно-и олигоартритов.// Современные вопросы лечебной и профилактической медицины: Тез. докл. науч.-практ. конф. врачей. -М., 1996.-С. 79-81.
42. Лучихина Л.В. Артроскопическая диагностика деформирующего артроза.//Тер.архив. -1981.-№8.-С. 124-126.
43. Лучихина Л.В. Артроскопия при ревматоидном артрите.// Вопр. ревматизм.-1980.-№3.-С. 10-14.
44. Лучихина Л.В. Ирригация коленного сустава при артроскопии как метод лечебного воздействия у больных ревматоидным артритом и деформирующим артрозом.// Тер. архив. -1981. -№7. -С. 99-103.
45. Лучихина Л.В. Методологический подход в оценке хондропротективного действия лекарственных препаратов при артрозе.// Тезисы 3-го Съезда ревматологов России.-Рязань, 2001 .-№3.-С.63.
46. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическое терапия артроза.//Дис. . д-ра мед. наук.-М., 1998.-271с.
47. Лучихина Л.В. Сравнительная эффективность артроскопической диагностики ревматоидного артрита.// Тер. архив. -1983. -№7. -С. 60 -64.
48. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления.// Рос. мед. журн.-2000.-№1.-С.44-48.
49. Лучихина Л.В., Баев А.А. Диагностический алгоритм артроза коленного сустава.// Науч.-практ. ревматология.-2000.-№4.-С.67.
50. Лучихина Л.В., Баев А.А. Соотношение МРТ метода и артроскопии в диагностике ранней стадии остеоартроза.// Тез. 2-го Всерос. съезда ревматологов.-Тула, 1997.-С.112-113.
51. Лучихина Л.В., Буковская Ю.В. Баев А.А. МРТ и артроскопия коленного сустава. Диагностические параллели.// Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. М., 1997.-С. 105-106.
52. Лучихина Л.В., Буковская Ю.В., Баев А.А. Диагностика вторичных изменений костной ткани при остеоартрозе.// Сб. тез. науч. -практ. конф. по вопросам ревматологии. СПб., 1998.-С. 187.
53. Мансуров А.Р., Кадыров Ф.С., Абдуразаков P.P. Электрорентгенография в диагностике артритов.// Мед. журн. Узбекистана. -1983. -№12. -С.53-55.
54. Матвейков Г.П., Кошелев В.К., Живуцкий И.И. Ревматоидный артрит и сходные с ним синдромы.// Тер. архив. -1979. -Т.51, №7. -С. 13-20.
55. Миронова З.С., Баднин И.А., Фалех Ф.Ю. Артроскопическая диагностика повреждений и заболеваний коленного сустава у спортсменов.// Ортопедия, травматология и протезирование. -1980. -№7.-С. 15-20.
56. Насонов E.JI., Скрнпннкова И.А., Беневоленская Л.И., Насонова В.А. Патогенез остеопороза: анализ иммунологических механизмов.// Клинич. ревматология.-1996.-№3.-С.2-11.
57. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания в России в свете статистики 1992 года.// Клинич. ревматология -1994, №2. -С. 2-4.
58. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.-М.: Медицина, 1989. -590с.
59. Насонова В.А., Гусева В.А., Агабабова Э.Р. Рабочая классификация и номенклатура ревматических болезней.// Ревматология.-1989. -№.2. -С.З.
60. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии.// Тер. архив. -1996. -№5.-С.5-8.
61. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России.// Клинич. Ревматология. -1993. -№1. -С. 4 -6.
62. Никулин В.Н., Багирова В.В., Красиков С.И. Роль основных факторов производства резиновых технических изделий в генезе остеоартроза.// 2-ой Всерос. Съезд ревматологов. -Тула, 1997.-С. 138.
63. Нутрихина Н.Н. Трудности и ошибки диагностики ревматоидного артрита. //Ревматология. -1986. -№3. -С.60-62.
64. Павлова В.Н. Синовиальная среда суставов.-1980.-М.: Медицина.-295с.
65. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов.-М.: Медгиз, 1964. -Кн. 1-530с; Кн.2.-572с.
66. Самойлович Э.Ф., Серафин Ю.Я. Диагностика патологии менисков коленного сустава у детей.// Вестн. хирургии. -1994. -№3-4. -С.48-53.
67. Ситко Л.А., Лысов А.В., Атрощенко В.П., Щуплов В.Ю. Компьютерная томография в ранней диагностике острого гематогенного остеомиелитадлинных трубчатых костей у детей.// Вестник хирургии им. Грекова. -1993. -№.5/6. -С.59-61.
68. Тарасов А.Н., Заболотных И.И., Заболотных В.И. и др. Рентгенография с прямым многократным увеличением при первичном деформирующем остеоартрозе.// Сов. медицина. -1989.-С. 96-98.
69. Терновой С.К., Синицын В.Е., Беличенко О.И., Стукалова О.В. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии.// Рос. мед. журн.-1996.-Т. 3, № 7,-С. 412 -420.
70. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России?// Рус. мед. журн. -1997. -Т.5, №7. -С.415-417.
71. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Юрятина Н.А. Структура первичной инвалидности, обусловленной ревматическими заболеваниями.// Клин, ревматология. -1994. -№3. -С.39-44.
72. Хэм А., Кормак Д. Гистология -М.: Мир, 1983.-Том 3.-292с.
73. Чепой В.М. Диагностика и лечение заболеваний суставов. -М., Медицина, 1981. -303с.
74. Чепой В.М., Геллер И.И., Чугунова Л.И. Функциональное состояние мышечно-связочного аппарата коленного сустава у больных гонартрозом.// Ревматология. -1988. -№1. -С.28-33.
75. Череш Г.Н., Веникова М.С. Артроскопия и прицельная биопсия коленного сустава в диагностике и дифференциальной диагностике ревматоидного артрита.// Ревматология. -1986. -№4. -С.30-34.
76. Чичасова Н.В., Шехтер А.Б., Каневская М.З. и др. Рентгеноморфологические сопоставления при ревматоидном артрите по данным длительного проспективного наблюдения.// Ревматология. -1990. -№2. -С. 17-23.
77. Шехтер А.Б., Чигасова Н.В., Крель А.А. Эволюция морфологических проявлений синовита у больных с начальной стадией ревматоидного артрита при различных вариантах его дальнейшего течения.// Ревматология. -1988. -№2. -С.3-16.
78. Шумада И.В., Суслова О.Я., Стецула В.И., и др. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов.-Киев: Здоровья, 1990. -200с.
79. Эулдеринк Ф. Деструкция сустава при дегенеративных и воспалительных суставных заболеваниях.// Ревматология. -1989. -№2. -С.68-72.
80. Яковлева А.А. Артрозы и остеохондропатии.// Руководство по детской артрологии. -Л., 1987.-С. 218-240.
81. Яковлева А.А. Инфекционный неспецифический (ревматоидный) артрит у детей. -М.: Медицина, 1971. -256с.
82. Abatangelo G., Regan М.О. Hyaluronan: Biological role and function in articular joints.// Eur.J. Rheum. Inflam.-1995.-Vol. 15, №1-P.9-16.
83. Abrahams T.G., Smith V.J. Use of magnetic resonance imaging in fracture evaluation.// Med. Imag. Intern. -1994. -Vol.9. -P. 10-12.
84. Adam G., Dammer M., Bohndorf K. et al. Rheumatoid arthritis of the knee: value of gadopentetate dimeglumine-enhanced MR-imaging.// AJR. -1991. -Vol.156. -P. 125-129.
85. Adam G., Drobnitzky., Gunther R.W. Optimizing joint imaging: MR imaging techniques.// Abstr. 9th Eur. Congress Of Radiology. -Vienna, 1995. -P.5.
86. Ahiback S. Osteoarthritis of the knee: a radiographic investigation.// Acta. Radiol. (Stockh.).-1968.-Vol.277.-P.7-72.
87. Alfidi R.J., Haaga J.R. Preliminary experimental results in humans and animals with superconducting whole-body NMR scanner.// Radiology. -1982. -Vol.143.-P.175.
88. Altman D. Laboratory findings in osteoarthritis.// Osteoarthritis: Diagnosis and Medical Surgical Management, 1992.-P. 313 -28.
89. Altman R., Fries J., Bloch D.A. et al. Radiographic assessment of progression in osteoarthritis.// Arthritis Rheum. -1987. -Vol.30. -P.1213-1223.
90. Altman R.D. Criteria for classification of clinical osteoarthritis// J. Rheum.-1991.-Vol. 18,suppl. 27-P. 10-12.
91. Altman R.D., Tenenbaum J., Latta L. et al. Biomechanical and biochimical properties of dog cartilage in experimentally induced osteoarthritis.// Ann. Rheum. Dis. -1984. -Vol. 43.N1.-P. 83 -90.
92. Applegate G.R., Flannigan B.D., Tolin B.S. et al. MR diagnosis of recurrent tears in the knee: value of intraarticular contrast material.// AJR. -1993. -Vol.161.-P.821-825.
93. Barry K.P., Mesgarzadeh M., Triolo J. et al. Accuracy of MRI patterns in evaluating anterior cruciate ligament tears.// Skeletal Radiol. -1996. -Vol.25. -P.365-371.
94. Balazs E.A. Phisical properties of synovial fluid.// Disorders of knee.-Philadelphia,.-1974.-P.63-73.
95. Bashir A, Gray ML, Boutin RD, Burstein D Glycosaminoglycan in articular cartilage: in vivo assessment with delayed Gd(DTPA)(2-)-enhanced MR imaging.// Radiology.-1997. -Vol.205, №2.-P.551-558.
96. Llassett L.W., Grover J.S., Seeger L.L. Magnetic resonance imaging of knee trauma.// Skeletal Radiol. -1990. -Vol. 19. -P.401-405.
97. Bayliss M.T. Biochemical changes in human osteoarthrotic carilage.7 Studies in osteoarthrosis -pathogenesis, intervention, assessment. New York Brisbane, 1987.-P.46-56.
98. Beltran J., Caudill J.L., Herman L.A. et al. Rheumatoid arthritis: MR imaging manifestations.// Radiology. -1987. -Vol.165. -P. 153-157.
99. Beltran J., Chandnani V., McGhee R.A. et al. Gadopentetate dimeglumine-enhanced MR-imaging of the musculoskeletal system.// A JR. -1991.-Vol.156. -P.457.
100. Beltran J., Noto A.M., Herman L.J. Joint effusions: MR imaging.// Radiology. -1986. -Vol.158. -133-137.
101. Beltran J., Noto A.M., McGhee R.B. Infection of the musculoskeletal system: high field strength MR imaging.// Radiology. -1987. -Vol.164. -P.449-454.
102. Beltran J., Noto A.M., Mosure J.C. et al. The knee: surface coil MR imaging at 1.5 T.// Radiology. -1986. Vol.159. -P.747-751.
103. Bergman A.G., Willen H.K., Lindstrand A.L. et al. Osteoarthritis of the knee: correlation of subchondral MR signal abnormalities with histopathologic and radiographic features.// Skeletal Radiol. -1994. -Vol.23. -P.445-448.
104. Berquist Т.Н. Magnetic resonance imaging: preliminary experience in orthopaedic radiology.// Magn.reson.imaging. -1984. -Vol.2. -P.41.
105. Berquist Т.Н., Brown M.L., Fitzgerald R.H. et al. Magnetic resonance imaging: application in musculoskeletal infection.// Magn. Reson. Med. -1985.-Vol. 3.-P.219-230.
106. Berquist Т.Н., Ehmann R.L., Richardson M.L. MRI of the musculoskeletal system. -N.Y. Raven Press, 1990. -522p.
107. Bessette P.R., Cooley P.A., Johnson R.P. et al. Gadolinium-enhanced MRI of pigmented villonodular synovitis of the knee.// JCAT. -1992. -Vol.16. -P.992-994.
108. Bjoerkengren A., Al-Rowaih A., Lindstrand A. et al. Spontaneous osteonecrosis of the knee: value of MR imaging in determining prognosis.// AJR.-1990. Vol.154. -P.331.
109. Bjoerkengren A., Geborek P., Ridholm U. et al. MR imaging of the knee in acute rheumatoid arthritis: synovial uptake of gadolinium -DTPA.// AJR. -1990. -Vol.155.-P.329-332.
110. Blackburn W.D. Jr, Chivers S., Bernreuter W. Cartilage imaging in osteoarthritis.// Semin. Arthritis Rheum.-1996.-Vol.25, №4.-P.273-81.
111. Blaser P.F., Wicky S., Husmann O. et al. Value of 3D CT in diagnosis and treatment of fractures of the tibial plateau.// Swiss. Surg.-1998.-Vol.4. -P. 180-186.
112. Bleasee J.F., Holderbaum D., Haggi T.M., Moskowitz R.W. Clinical correlations of osteoarthritis associatid with single base mutations in the type II procollagene//J. Rheumatol.-1995.-Vol.43,Suppl. -P.34-36.
113. Bloem J.L., Reiser M., Vanel D. Magnetic resonance contrast agents in the evaluation of the musculoskeletal system.// Magn. Reson. Q. -1990. -Vol.6. -P.136-163.
114. Boegard T Radiography and bone scintigraphy in osteoarthritis of the knee comparison with MR imaging.// Acta Radiol. -1998, Suppl.418. -P.7-37.
115. Boegard Т., Rudling O., Dahlstrom J. Et al. Bone scintigraphy in chronic knee pain: comparison with magnetic resonance imaging.// Ann. Rheum. Dis. -1999. Vol.58, №1. P.20-26.
116. Boegard Т., Rudling O., Petersson I.F., Jonsson K. Correlation between radiographically diagnosed osteophytes and magnetic resonance detected cartilage defects in the patellofemoral joint.// Ann. Rheum. Dis. -1998. -Vol.57, №7. -P.395-400.
117. Boegard T. Radiography and bone scintigraphy in osteoarthritis of the knee comparison with MR imaging.// Acta Radiol. -1998. Suppl.418. -P.7-37.
118. Bohndorf K. Osteochondritis (osteochondrosis) dissecans: a review and new MR-classification.// Eur. Radiol. -1998. -Vol.8. -P.103-113.
119. Bohndorf K. Role of MRI in staging osteochondrosis dissecans.// Abstr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// -Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.973.
120. Bothner H.,Wik O.Reology of Hyalonate.// Acta Otolaryng.-1987. -suppl.442.-P.25-30.
121. Brahme S.K., Fox J.M., Fechel R.D. et al. Osteonecrosis of the knee after arthroscopic surgery: diagnosis with MR imaging.// Radiology. -1991. -Vol.178. -P.851-856.
122. Brandt K.D., Thonar E.J. Serum keratan sulphate levels do not reflect cartilage changes of osteoarthritis after cruciate ligament transection in the dog.// Arthritis Rheum. -1988. Vol. 31, Suppl. -P.72.
123. Bredella MA, Tirman PF, Peterfy CG et al. Accuracy of T2-weighted fast spin-echo MR imaging with fat saturation in detecting cartilage defects inthe knee: comparison with arthroscopy in 130 patients.// AJR. -1999. -Vol. 172, №4, -P. 1073-80.
124. Brossmann J., Preidler K.W., Daenen B. et al. Imaging of osseous and cartilaginous intraarticular bodies in the knee: comparison of MR imaging and MR arthrography with CT and CT arthrography in cadavers.// Radiology. -1996. -Vol.200. -P.509-517.
125. Brossmann J., Muhle C., Schroeder C. et al. Patellar tracking patterns during active and passive knee extension: evaluation with motion-triggered cine MR imaging.// Radiology. -1993. -Vol.187. -P.205-212.
126. Brys P., Velghe В., Geusens E. Et al. Ultrasonography of the knee.// J. Beige Radiol. -1996. -Vol.79, №4. -P. 155-9.
127. Bucki В., Lansaman J., Janson X. et al. Arthropathies mecaniques avec grains de riz riches en microcristaux calciques. Quatre cas avec etude ultrastructurale// Rev. Rhum. Ed. Fr. -1994.-Vol.61, №6. -P.415-420.
128. Burk D.L., Dalinka M.K., Schliebler M.L. et al. Strategies for musculoskeletal MRI.// Radiol. Clin. North Am. -1988. -Vol.26. -P.653-672.
129. Burk D.L., Mitchell D.G., Rifkin M.D. et al. Recent advances in magnetic resonance imaging of the knee.// Radiol. Clin. North Am. -1990. -Vol.28. -P.379-393.
130. Butler M.G., Fuchigami K.D., Chako A. et al. MRI of posterior knee masses.// Skeletal Radiol. -1996. -Vol.25. -P.309-317.
131. Campbell I.K., Last K., Novak U. et al. Recombinant human interleukin -1 inhibits plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production by human articular cartilage and chondrocytes.// Biochem.Biophys.Res. Commun.-1991. -P.251-257.
132. Carpenter T.A., Everett B.S., Hall L.D. et al. High-resolution magnetic resonance imaging of arthritic pathology in the rat knee.// Skeletal Radiol. -1994. -Vol.23. -P.429-437.
133. Carpenter T.A., Everett B.S., Hall L.D. et al. Visualization of subchondral erosion in rat mononuclear arthritis by magnetic resonance imaging// Skeletal Radiol. -1995. -Vol.24. -P.341-349.
134. Casscells SW. The torn or degenerated meniscus and its relationship to degeneration of the weight bearing areas of the femur and tibia.// Clin. Orthop. -1978. -Vol.132. -P.196-200.
135. Caterson B. Immunological aspects of markers of joint disease.// J. Rheum. -1991. -Vol.18, Suppl.27 -P.19-22.
136. Chan W.P., Lang P., Stevens M.P. et al. Osteoarthritis of the knee: Comparison of radiography, CT and MRI to access extent and severity.// Am.J.Roentg. -1991. -Vol.157. -P.799-806.
137. Chandnani V.P., Ho C., Chu P. et al. Knee hyaline cartilage evaluated with MR imaging: a cadaveric study involving multiple imaging sequences and intraarticular injection of gadolinium and saline solution.// Radiology. -1991. -Vol.178.-P.557-561.
138. Christensen S.B. Osteoarthrosis: changes in bone, cartilage and synovial membrane in relation to bone scintigraphy.// Acta Orthop. Scand. -1985. -Vol.56. -P. 1-43.
139. Cicuttini F.M., Spector T.D. Genetics of osteoarthritis.// Ann. Rheum. Dis. -1996.-Vol.55, №9. -P.665-667.
140. Cicuttini F.M., Spector T.D. Osteoarthritis in the aged. Epidemiological issues and optimal management.// Drugs Aging.-1995. -Vol6, №5. -P.409-420.
141. Claessens A., Schoaten J., Ouweland F. Do clinical finding associate with radiographic osteoarthritis of the knee .// Ann. Rheum. Diseases. -1990. -Vol.49, №10. -P.771-774.
142. Cookson J.L Pigmented villonodular synovitis: A report of MR imaging in two cases.// Radiology. -1987. -Vol.161. -P.551-553.
143. Cooper С., Cushnaghan J., Kirwan J. et al. Radiographic assessment of the knee joint in osteoarthritis.// Ann.Rheum.Dis. -1992. -Vol.51. -P.80-82.
144. Crues J.V.3d. Meniscal tears of the knee: accuracy of MR imaging.// Radiology. -1987. -Vol.164, №2. -P.445.
145. Crues J.V.3d., Rye R.K.N. MRI of the knee.// Magnetic Resonance Imaging. -N.Y.,-1992.-Vol.2.-P23-91.
146. Dacre J.F., Greenwood A. Assessing the progression of the osteoarthritis.// Brit.J.Rheumatol. -1989.-Vol.28, №1. -P.l 1.
147. Davies K.A. Immune complexes and disease.// Eur. J. Intern. Med.-1992. -Vol.3.-P.95-108.
148. De Flaviis L., Scaglione P., Nessi R. Ultrasound in degenerative cystic meniscal disease of the knee.// Skeletal.Radiol. -1990. -Vol.19, №6. -P.441-445.
149. Dijke C.F., Peterfy C.J., Genant H.K. Animal models of arthritis for contrast enhanced MRI.// Abstr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.975.
150. Dinarello C.A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines.// Adv.lmmunol.-1989.-Yol.4. -P.153-205.
151. Dingle J.T., Leeming M.R., Martindale J.J. Effect oftenidap on cartilage integrity in vitro.// Ann. Rheum. Dis. -1993. -Vol.52. -P.292 -299.
152. Dooms G.C., Fisher M.R., Hricak H. et al. Bone marrow imaging: magnetic resonance studies related to age and sex.// Radiology. -1985. -Vol.155. -P.429.
153. Drape J.L., Thelen P., Gay-Depassier P. et al. Intraarticular diffusion of Gd-DOTA after IV injection in the knee: MR evaluation.// Radiology. -1993. -Vol.188. -P.227-234.
154. Edeiman J., March L., Ghosh P. A double blind placebo controlled clinical trial of antiosteoarthritic drug in knee and hip osteoarthritis.// V-th Praque Rheumatological Symposium. -1993. -P. 41.
155. Farley Т.Е., Howell S.M., Love K.F. et al. Meniscal tears: MR and arthrographic findings after arthroscopic repair.// Radiology. -1991. -Vol.180. -P.517-522.
156. Fernandez-Madrid F., Karvonen R.L., Teitge R.A. et al. MR features of osteoarthritis of the knee.// Magn.Reson.Imaging. -1994. -Vol.12, №5. -P.703-709.
157. Fife R. S., Brandt K.D. et al. Relationship between arthroscopic evidence of cartilage damage and radiographic evidence of joint space narrowing in early osteoarthritis of the knee.// Arthr. Rheum.-1991.-Vol. 34.-№ 4. -P. 377-82.
158. Foley-Nolan D., Stack J.P., Ryan M. et al. Magnetic resonance imaging in the assessment of rheumatoid arthritis -a comparison with plain film radiographs.// Br.J.Rheumatol. -1991. -Vol.30. -P. 101-106.
159. Foster J.E., Keen M.C., Dieppe P. et al. Quantification of hyaline cartilage.// Abstr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.974.
160. Gallimore G.W., Harms S.E. Knee injuries: high resolution MR imaging.// Radiology.-1986. -Vol.160. -P.457-461.
161. Geo G.S., Aoki J., Moriya H., Karakida O. et al. Hyaline cartilage: in vivo and in vitro assessment with magnetization transfer imaging.// Radiology. -1996. Vol.201, №2. -P525-530.
162. Gibbs D.A. Merrill E.W., Smith K.A., Balazs E.A. Reology of hyaluronic acid.// Biopolymers.-1968. -Vol.6, №6.-P.777-791.
163. Grobbelaar N., Bouffard J.A. Sonography of the knee, a pictorial review.// Semin. Ultrasound CT MR. -2000. Vol21, №. -P.231-274.
164. Grunder W., Biesold M., Wagner M., Werner A. Improved nuclear magnetic resonance microscopic visualization of joint cartilage using liposome entrapped contrast agents.// Invest Radiol. -1998. Vol.33. №4. -P. 193-202.
165. Heinegard D., Oldberg A. Structure and biology of cartilage and bone matrix noncollagenous macromolecules.// FASEB J. -1989. Vol.3. -P.2042-2051.
166. Heinegard D., Saxue T. Macromolecular markers in joint disease.// Semin. Arthritis. Rheum. -1990. -Vol.20, №3. -Suppl.l. -P. 27 -29.
167. Herman L.J., Beltran J. Pitfalls in magnetic resonance imaging of the knee.// Radiology. -1988. -Vol.167. -P.775-783.
168. Herve-Somma C.M., Sebag G.H., Prieur A.M. et al. Juvenile rheumatoid arthritis of the knee: MR evaluation with Gd-DOTA.// Radiology. -1992. -Vol.182.-P.93-98.
169. Hodler J., Haghighi P., Trudell D. et al. The cruciate ligaments of the knee: correlation between MR appearance and gross and histologic findings in cadaveric specimens.// AJR. -1992. -Vol.159. -P.357-360.
170. Howell D.S., Treadwell B.V., Trippel S.B. Etiopathogenesis of osteoarthritis.// Osteoarthritis-Diagnosis and Medical/ Surgical Management. Philadelphia, 1992. -P.232 -252.
171. Hutton C.W., Vennart W. Osteoarthritis and magnetic resonance imaging: potential and problems.// Ann. Rheum. Dis. -1995. -Vol.54, №4. -P.237-43.
172. Imhof H., M. Breitenseher, S. Tratting et al. Imaging of avascular necrosis of bone.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.180-186.
173. Jackson R.W., Dandy D. Arthroscopy of the knee. New York. Monograph. 1975.46p.
174. Jelinek J.S., Kransdorf M.J., Shmookler B.M. et al. Liposarcoma of the extremities: MR and CT findings in the histologic subtypes.// Radiology. -1993.-Vol.186. -P.455-459.
175. Jelinek J.S., Kransdorf M.J., Utz J.A. et al. Imaging of pigmented villonodular synovitis with emphasis on MR imaging.// Am.J.Roentg. -1989. -Vol.152.-P.337-342.
176. Kallend D.G. Clinical experience and potentials for the use of gadolinium chelates for MR arthrography.// Abstr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.976.
177. Kaplan P.A., Matamoros A.Jr., Anderson J.C. Sonography of the musculoskeletal system.// AJR. -1990. -Vol.155. -P.237.
178. Kawahara Y., Uetani M., Nakahara N. et al. Fast spin-echo MR of the articular cartilage in the osteoarthrotic knee. Correlation of MR and arthroscopic findings.// Acta Radiol. -1998. Vol.39, №2. -P. 120-125.
179. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiological assessment of osteoathrosis.// Ann Rheum Dis. 1957. Vol.16. -P.494-501.
180. Kelly M.A., Flock T.J. Kinimel J.A. et al. MR imaging of the knee: clarification of its role.// Arthroscopy. -1991.-Vol.7,-№ 1. -P.78-85.
181. Kindynis P., Haller J., Kang H.S. et al. Osteophytosis of the knee, anatomic, radiographic and pathologic investigation.// Radiology.-1990.-174. -P.841-846.
182. Kladny В, Bail H, Swoboda В, Schiwy-Bochart H. Et al. Cartilage thickness measurement in magnetic resonance imaging.// Osteoarthritis Cart. -1996. Vol.4. -P. 181-186.
183. Kobayashi H., Kotoura Y., Hosono M. et al. 3D-spiral CT of multiple exostoses.// Comput. Med. Imaging Graph. -1995. Vol.19, №5. -P.419-422.
184. Koenig H., Sieper J., Sorensen M. et al. Contrast-enhanced dynamic MR-imaging in rheumatoid arthritis of the knee joint: follow-up study after Cortisol drug therapy.// Radiology. -1991. -Vol.181. -P.302.
185. Kursunoglu-Brahme S., Riccio Т., Weisman M.H. et al. Rheumatoid knee: Role of Gd -DTPA enhanced MRI.// Radiology. -1990. -Vol.176. -P.831-835.
186. Lang P., Fritz R., Majumdar S. et al. Hematopoietic bone marrow in the adult knee: spin-echo and opposed-phase gradient-echo MR imaging.// Skeletal Radiol. -1993. -Vol.22. -P.95-103.
187. Lapadula G., lannone F., Zuccaro C. et al. Integrin expression on chondrocytes: correlations with the degree of cartilage damage in human osteoarthritis.// Clin. Exp. Rheumatol.-1997.-Vol. 15, №3. -P.247-254.
188. Lee J.K., Yao L., Phelps C.T. Anterior cruciate ligament tears: MR imaging compared with arthroscopy and clinical tests.// Radiology. -1988. -Vol.166. -P.861-864.
189. Lehner K.B., Rechl H.P., Gmeinwieser J.K. et al. Structure, function and degeneration of bovine hyaline cartilage: assessment with MR imaging in vit.o.// Radiology. -1989. -Vol.170. -P.495-499.
190. Li D.K.B. Magnetic resonance imaging of the ligaments and menisci of the knee.// Radiol. Clin. North Am. -1986. Vol.24. -P.209.
191. Lohmander L.S. Markers of cartilage matrix metabolism in osteoarthritis.// Osteoarthritis and cartilage.-1991. -Vol.1, №1. -P.22.
192. Lohmander L.S., Dalen N., Englund G. et al. Intra-articular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis of knee: a randomised, doubleblind, placebo controlled multicentre trial.// Ann. Rheum. Dis. -1996. -Vol.55, №7. -P.424-431.
193. Luchikhyna L.V., Baev A.A. Comparison of the MRI and arthroscopy for osteoarthrosis in early diagnostics.// Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. -Seville, -1999. -Vol.8, Suppl.l. -1999. S.149.
194. Shinmei M., Masuda K., Kukuchi T. et al. Production of citokines by chondrocytes and its role in proteoglycan degradation.// J. Rheumatol. -1991, Suppl.27.-Vol.18. -P.89-91.
195. Mason R.M., Crossman M.V., Swinney C. Hyaluronan and hyaluronan bilding proteins in cartilaginous tissues.// CIBA Foundation Symp.143, The Biology of Hyaluronan. U.K. -1989. -P. 187-190.
196. McAlindon Т.Е., Watt I., McCrae F. et al. MRI in osteoarthritis of the knee: Correlation with radiographic and scintigraphic findings.// Ann. Rheum.Dis. -1991.-Vol.50. -P. 14-19.
197. McDevitt C., Gilberston E., Muir H. An experimental model of osteoarthrosis. Early morphological and biochemical changes.// J.Bone Joint Surg.-1977.-Vol.59B. -P. 24-35.
198. Milne A.D., Evans N.A., Stanish W.D. Nonoperative Management of knee osteoarthritis.// Women's Health in Primary Care. -200. -Vol.3, №12. -P.841-846.
199. Mink J.H., Deutsch A.L. Occult cartilage and bone injures of the knee: detection, classification and assessment with MRI.// Radiology. -1989. -Vol.170. -P.823-829.
200. Mink J.H., Reicher M.A., Crues J.V.3d. Magnetic resonance imaging of the knee. -N.Y. -Raven Press, 1993. -245p.
201. Minor M.A. Exercise in the management of osteoarthritis of the knee and hip.// Arthritis Care Res. -1994.-Vol.7, №4. -P. 198 -204.
202. Mlynarik V., Trattnig S., Huber M. et al. The role of relaxation times in monitoring proteoglycan depletion in articular cartilage.// J. Magn. Reson. Imaging.-1999. -Vol.10, №4. -P497-502.
203. Muir H. Current and future trends in articular cartilage research and osteoarthritis.// Articular cartilage biochemistry. -NewYork,-1986. -P.423-440.
204. Munk P.L., Helms C.A., Genant H.K et al. MRI of the knee: current status, new directions.// Skeletal.Radiol. -1989. -Vol.18. -P.569-577.
205. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. The pathophysiologe of osteoarthritis and the implication of the use of hyaluronan and hylan as therapeutic agents in viscosupplementation.// J. Rheumatol.-1993. -Vol.20, Suppl.39. -P. 19-24.
206. Pelletier J.P., McCollum R., DiBattista J. et al. Regulation of human normal and osteoarthritic chondrocyte interleukin-1 receptor by antirheumatoc drugs.// Arthritis Rheum. -1993. -Vol.36, №11. -P. 1517-1527.
207. Peterfy C.G. Applications of MRI in arthritis.// Ab^tr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.971.
208. Peterfy C.G., Majumdar S., Lang P. et al. MR imaging of the arthritic knee: improved discrimination of cartilage, synovium and effusion with pulsed saturation transfer and fat-suppressed T1-weighted sequences.// Radiology. -1994. -Vol.191. -P.413-419.
209. Poleksic L., Zdravkovic D., Jablanovic D. et al. Magnetic resonance imaging of bone destruction in rheumatoid arthritis: comparison with radiography.// Skeletal Radiol. -1993. -Vol.22. -P.577-580.
210. Polly D.W., Callaghan J.J., Sikes R.A. et al. The accuracy of selective magnetic resonance imaging compared with the findings of arthroscopy of the knee.// J. Bone Joint Surgery (Am).-1988.-Vol.70. -P. 192-198.
211. Potter H.G., Linklater J.M., Allen A.A. et al. Magnetic resonance imaging of articular cartilage in the knee. An evaluation with use of fast-spin-echo imaging.// J. Bone Joint Surg. -1998. -V0I.8OA, №9. -P. 1276-1284.
212. Rand Т., Brossmann J., Pedowitz R. et al. Analysis of patellar cartilage. Comparison of conventional MR imaging and MR and CT arthrography in cadavers.// Acta Radiol. -2000. -Vol.41, №5. -P.492-497.
213. Raunest J., Hotzinger H., Burrig K.F. Magnetic resonance imaging (MRI) and arthroscopy in the detection of meniscal degeneration's: correlation of arthroscopy and MRI with histology findings.// Arthroscopy.-1994. -Vol.10, №6. -P.634-640.
214. Recht M.P., Piraino D.W., Paletta G.A. et al. Accuracy of fat-suppressed three-dimensional spoiled gradient-echo FLASH MR imaging in the detection of patellofemoral articular cartilage abnormalities.// Radiology. -1996. -Vol.198. -P.209-212.
215. Reiser M., Bongartz G., Erlemann R. et al. Magnetic resonance in cartilaginous lesions of the knee joint with three dimensional gradient echo imaging.// Skeletal.Radiol. -1988. -Vol.17. -P.465-471.
216. Resnick D., Niwayama G. Degenerative disease.// Diagnosis of bone and joint disorders. -Philadelphia, -1988. -P.1442-1458.
217. Roberts T.P.L. Recent imaging advances.// Abstr. 1st Eur. Congress Of MRI in Joint Diseases 26-29 June 1997, Portoroz, Slovenija.// Eur. Radiol. -1997. -Vol.7. -P.973.
218. Sanchez R.B., Quinn S.F. MRI of the inflammatory synovial process.// Magn.Reson.Imaging. -1989. -Vol.7. -P.529-540.
219. Schnier M., Priebsch J., Faber S. et al. Relevanz suszeptibilitatsinduzierter geometrischer Fehlkodierungen fur die Validitat MR -basierter Knorpelvolumen -und -diskenmessungen in Kniegelenk.// Biomed. Tech. Berl. -1998. Bd.43, №9. S.243-248.
220. Schouten J.S., Frank A., Valkenburg H. A 12 year follow up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthrosis of the knee.// Ann.Rheum. Dis.-1992.-Vol.51, № 8. -P.932-937.
221. Schweitzer M.E., Falk A., Berthoty D. et al. Knee effusion: normal distribution of fluid.// AJR. -1992. -Vol.159. -P.361-363.
222. Scott J.E. Hyaluronan, multum in parvo.// Eur. J. Rheum. Inflam. -1995. -Vol.15, №l.-P.3-9.
223. Spector T.D., Cicuttini F.M., Baker J. et al. Genetic influences on osteoarthritis in women: a twin study.// BMJ. -1996. -Vol.312, №7036. -P.940-943.
224. Stark D.D., Bradley W.G. Magnetic Resonance Imaging. -St.Louis: -Mosby Year Book, 1992. -2022p.
225. Stoller D.W. Magnetic Resonance Imaging in Orthopaedics and Sport Medicine. -Lippincott-Raven, New York: 1997. -336p.
226. Stoller D.W. The Knee.// Semin. in Roentgenol. -1995. -Vol.30, №3. -P.277-293.
227. Trattnig S., Mlynarik V., Breitenseher M. et al. MRI visualization of proteoglycan depletion in articular cartilage via intravenous administration ofGd-DTPA.// Magn. Reson. Imaging. -1999. -Vol.17, №4. -P.577-583.
228. Tyrrell R.L., Gluckert R., Pathria M. et al. Fast three-dimensional MRI of the knee: comparison with arthroscopy.// Radiology. -1988. -Vol.166. -P.865-872.
229. Watt I. Arthritis.// Eur. Radiology. -2001. -Vol.11, Suppl.2. -P.273-287.
230. Weekes R.G., Berquist Т.Н., McLeod R.A. Magnetic resonance imaging of soft tissue tumors: comparison with computed tomography.// Magn.Reson.Imaging. -1985. -Vol.3. -P.345.
231. Weissman B.N., Hussain S. Magnetic resonance imaging of the knee.// Rheum.Dis.Clin.North Am. -1991. -Vol.17. -P.637-668.
232. Weissman B.N., Winalski C.S., Aliabadi P. et al. MR imaging of the knee in patients with rheumatic diseases.// Radiology. -1990. -Vol.177. -P. 182.
233. Whitten C.G., Moore Т.Е., Yuh W.T.C. et al. The use of intravenous gadopentetate dimeglumine in magnetic resonance imaging of synovial lesions.// Skeletal Radiol. -1992. -Vol.21 -P.215-218.
234. Winalski C.S., Aliabadi P., Wright R.J. et al. Enhancement of joint fluid with intravenously administered gadopentetate dimeglumine. technique, rationale, and implications.// Radiology. -1993. -Vol.187. -P. 179-185.
235. Yulish B.S., Montanez J., Goodfellow D.B. et al. Chodromalacia patellae: assessment with MRI.// Radiology.-1987. -Vol.164, №3. -P.763-766.
236. Zafaiullah M., Martel-Pelletier J., Cloulier J.M. et al. Expression ofc-fos, c-jun, jun-B, metallothionein and metalloproteinase genes in human chondrocytes.// FEBS Lett. -1992. -Vol.306. -P. 169-172.
237. Zeng G., Huang S., Xiao Z. Osteoarthritis: clinical and epidemiological investigation.// Chung-Hua-Nei-Ko-Tsa-Chih. -1995. -Vol.35, №2. -P.88-90.
238. Zhang N., Shi G., Zhang X. An epidemiological study of knee osteoarthritis.// Chung-Hua-Nei-Ko-Tsa-Chih. -1995.-Vol.34, №2. -P.84-87.
239. Zlomaniec J., Krupski W., Bryc S. Personal observations in diagnosis of changes after compound fracture of the knee joint using 2D and 3D computer tomography.// J. Magn. Reson. Imaging. -2000. -Vol. 11, №4. -P.469.