Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Магнитно-резонансная томография таза в определении факторов прогноза и выявления рецидивов инвазивного рака шейки матки после лучевого и химиолучевого лечения

ДИССЕРТАЦИЯ
Магнитно-резонансная томография таза в определении факторов прогноза и выявления рецидивов инвазивного рака шейки матки после лучевого и химиолучевого лечения - диссертация, тема по медицине
Прошин, Алексей Анатольевич Обнинск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.13
 
 

Оглавление диссертации Прошин, Алексей Анатольевич :: 2011 :: Обнинск

Введение

Глава 1. Современное состояние диагностики рака шейки матки, взгляды на прогностическое значение ряда клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, этиология, патогенез рака шейки матки

1.2 Клиническое стадирование рака шейки матки

1.3 Методы лучевой диагностики

1.4 Факторы прогноза эффективности лучевого и химиолучевого лечения рака шейки матки, роль методов лучевой диагностики в их оценке

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика включенных в исследование больных

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Результаты лечения включенных в исследование больных

3.2 Варианты рецидивов рака шейки матки по данным МРТ

3.3 Анализ прогностической значимости факторов, определяемых при МРТ таза

3.4 Анализ факторов, определяемых клинически

3.5 Многофакторный анализ прогностической значимости характеристик опухолевого процесса

3.6 Использование прогностически значимых факторов в установлении условного риска прогрессирования рака шейки матки

3.7 Исследование взаимосвязей между оцениваемыми факторами

Глава 4. Обсуждение результатов 103 Выводы 116 Практические рекомендации 117 Библиографический указатель

Список сокращений

1. ВИ - взвешенные изображения

2. ВПЧ - вирус папилломы человека

3. ДИ - доверительный интервал

4. KT - компьютерная томография

5. ИП - импульсная последовательность

6. МРТ - магнитно-резонансная томография

7. ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

8. РШМ - рак шейки матки

9. УЗИ - ультразвуковое исследование

10. ЦДК - цветовое допплеровское картирование

11. ЭК - энергетическое картирование

12. HASTE - Half Fourier Single Shot Turbo Spin Echo

13. HR - hazard ratio, отношение рисков

14. OR - odds ratio, отношение шансов

15. SE-Spin Echo

16. TE - Echo Time

17. TR - Repetition Time

18. TSE - Turbo Spin Echo

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Прошин, Алексей Анатольевич, автореферат

Актуальность проблемы

Рак шейки матки (РШМ) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости у женщин в России, находясь на VI ранговом месте в общей структуре онкологической заболеваемости женщин, составляя 5,3% [Чиссов В.И., 2010]. Несмотря на внедрение современных методов диагностики и лечения РШМ, причиной смерти не менее 30% больных инвазивным РШМ является прогрессирование (рецидив) опухоли, общая 5-летняя выживаемость больных в таких случаях может составлять менее 10% [Бохман Я.В., 1989; Вишневская Е.Е., 1994; Вишневская Е.Е., 1999; Мкртчян Л.С., 2001; Walsh J., 1981; Hamm В., 2007].

Многие научные изыскания проводятся в сфере изучения прогностической значимости различных клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса и их оценки с целью прогнозирования эффективности лечения РШМ. Изучается роль эпидемиологических, клинических, морфологических факторов. В частности, для прогнозирования эффективности лучевого и комплексного лечения были рекомендованы такие клинические факторы прогноза, как стадия заболевания, гистологический тип и степень дифференцировки раковых клеток, клинически определяемый объем опухоли, форма анатомического роста опухоли, возраст больной, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах [Гранов A.M., 2002; Мамедова J1.T., 2002; Титова В.А., 2006; Саргсян С.А., 2006; Ашрафян Л.А., 2007; Pakkai М., 2004; Mean well С., 1988; Stehman F., 1991 и др].

В последние годы магнитно-резонансная томография (МРТ), благодаря характерным для нее высокому тканевому контрасту и возможности мультипланарной визуализации, начала широко применяться в клинической практике с целью первичной оценки распространенности опухолевого процесса. Внедрение МРТ, учитывая последние тенденции к 4 индивидуализации лечения больных РШМ, обосновывает особый интерес к оценке возможностей метода в предлучевой подготовке и определении факторов прогноза данной патологии.

Кроме того, МРТ используется в оценке эффективности проведенного лечения, в частности, для выявления рецидивов [Козаченко В.П., 2005]. Метод позволяет выявить рецидивную опухоль до развития клинических симптомов, а также определить ее локализацию, имеющую прогностическую значимость и являющуюся определяющим фактором при выборе метода лечения [Ijaz Т., 1998; Hille А., 2003; Berek J., 2007]. Доказано, что чувствительность МРТ в выявлении рецидивных опухолей РШМ составляет 90-91% [Kinkel К., 1997]. Очевидно, что эффективная диагностика рецидивов требует знания и систематизации возможных вариантов их МРТ изображения.

Вышесказанное обосновывает актуальность проблемы изучения клинической значимости МРТ в оценке эффективности лучевого и химиолучевого лечения и определении факторов прогноза при инвазивном РШМ.

Цель исследования

Повышение эффективности клинического использования МРТ таза у пациенток с инвазивным РШМ.

Задачи исследования

1. Оптимизировать протокол МРТ таза у пациенток с инвазивным РШМ при планировании лучевого или химиолучевого лечения.

2. Изучить прогностическую значимость характеристик опухолевого процесса, определяемых при МРТ таза: объема опухоли, перехода опухолевого процесса на тело матки, поражения тазовых и парааортальных лимфатических узлов.

3. Изучить эффективность клинического использования МРТ таза в мониторинге больных РШМ после лучевого и химиолучевого лечения.

4. Систематизировать варианты магнитно-резонансной картины при прогрессировании РШМ в области таза по данным МРТ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Использование МРТ таза у больных РШМ, которым планируется проведение лучевого или химиолучевого лечения, позволяет производить учет дополнительных факторов прогноза эффективности терапии: объема опухоли, распространения опухоли на тело матки и наличия увеличенных тазовых и парааортальных лимфатических узлов.

2. МРТ таза у является эффективным методом выявления рецидивов РШМ после лучевого или химиолучевого лечения, который целесообразно включать в план мониторинга, особенно у больных с неблагоприятными факторами прогноза.

Научная новизна

Впервые на достаточном клиническом материале всесторонне изучена роль МРТ в мониторинге больных, прошедших лучевое или химиолучевое лечение по поводу инвазивного РШМ. Уточнены особенности различных видов рецидивов опухолей, произведена систематизация возможных вариантов их магнитно-резонансных изображений. Изучено влияние на вероятность развития прогрессирования РШМ характеристик опухолевого процесса, оцениваемых при МРТ таза. На основании полученных результатов сформирована модель оценки вероятности развития неблагоприятного исхода лечения.

Практическая значимость работы

Оптимизированный протокол исследования позволяет использовать данные МРТ таза при планировании лучевой терапии, производить учет дополнительных факторов в прогнозировании результатов лучевого и химиолучевого лечения с целью индивидуализации терапии. Описанные и систематизированные виды прогрессирования РШМ в области таза способствуют повышению эффективности применения МРТ в мониторинге больных после лечения.

Апробация работы и реализация результатов

Основные положения диссертации доложены на:

1. VII съезде онкологов России (Москва, октябрь 2009 г.).

2. Научно-практической конференции «Опухоли женской репродуктивной системы» (Обнинск, май 2010 г.).

3. Научно-практической межрегиональной конференции СЗФО с Международным участием «Актуальные вопросы профилактики, скрининга, диагностики и лечения опухолей репродуктивных органов» (Великий Новгород, сентябрь 2010 г.).

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, 4 из них в ведущих рецензируемых научных журналах.

Получено разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 2010/097 от 23.03.2010 г. на применение новой медицинской технологии «Методика планирования и прогнозирования эффективности лучевой терапии рака шейки матки на основе магнитно-резонансной томографии таза».

Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции клинического радиологического сектора Федерального государственного бюджетного учреждения «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России 21 июня 2011 года (протокол №7).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, главы «Обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 151 источник, в том числе 28 работ отечественных и 123 работы зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 44 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Магнитно-резонансная томография таза в определении факторов прогноза и выявления рецидивов инвазивного рака шейки матки после лучевого и химиолучевого лечения"

Выводы

1. Оптимизированный протокол МРТ таза позволяет использовать полученные данные при планировании лучевой терапии, а также для прогнозирования эффективности лучевого или химиолучевого лечения РШМ.

2. Независимое прогностически значимое негативное влияние на вероятность развития прогрессирования РШМ оказывают объем опухоли и увеличение тазовых или парааортальных лимфатических узлов. Объем опухоли, определенный при МРТ таза до лечения, и превышающий 25 см3, увеличивает шанс неблагоприятного исхода лечения в 2,6 раза; увеличение тазовых и/или парааортальных лимфоузлов повышает вероятность неблагоприятного исхода в 3,1 раза.

3. МРТ таза является эффективным методом выявления рецидивов РШМ, дополняющим клинико-инструментальное обследование при диспансерном наблюдении больных, получивших лучевое или химиолучевое лечение.

4. Прогрессирование РШМ после лучевого или химиолучевого лечения возникло у трети больных, в том числе, у 79,4% в пределах таза и/или в парааортальных лимфатических узлах. По данным МРТ рецидивы локализовались в центре таза (у 41,7% больных), в латеральных отделах таза (у 79,2%) и в парааортальных лимфатических узлах (у 45,8%), при этом у 45,8% больных имело место сочетание локализаций.

Практические рекомендации

1. MPT таза целесообразно включать в план первичной оценки распространенности опухолевого процесса у больных РШМ, которым планируется проведение лучевого или химиолучевого лечения.

2. Анализ результатов МРТ таза, проведенной до лечения, должен включать в себя оценку таких характеристик, как объем опухоли и состояние тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Критерием оценки о объема опухоли является превышение им значения 25 см . Вычисление объема целесообразно проводить на основании ее размеров в трех ортогональных проекциях. Критерием увеличения лимфатического узла является превышение его короткого поперечного размера 10 мм в случае овальной формы узла, при округлении лимфоузла (соотношение короткой оси к длинной более 0,8) пороговым считается размер 8 мм.

3. Распространение опухолевого процесса на тело матки, выявленное при МРТ таза до начала лечения, свидетельствует об ухудшении прогноза заболевания.

4. Оценку вероятности неблагоприятного результата лечения необходимо проводить с учетом значения условного риска, определяемого при проведении МРТ таза и включающего в себя такие критерии, как объем опухоли и состояние тазовых и парааортальных лимфатических узлов.

5. В процессе динамического наблюдения за больными, прошедшими лучевое или химиолучевое лечение по поводу РШМ, целесообразно проводить МРТ таза, в первую очередь - лицам с неблагоприятными факторами прогноза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Прошин, Алексей Анатольевич

1. Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Новикова Е.Г. и др. Неплоскоклеточный рак шейки матки // Росс. Онкологический журнал. 1999. - №5. - С. 7-12.

2. Андрияничева E.H. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии и трехмерной эхографии в стадировании и мониторинге лечения рака шейки матки: Дисс. канд. мед. наук. М., 2006. - 174 с.

3. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2007. - 216 с.

4. Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н. и др.; под ред. М.И. Давыдова, В.П. Летягина, В.В. Кузнецова. Опухоли женской репродуктивной системы. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007 - 376 с.

5. Благо дыр О.В. Медико-социальные аспекты предраковых состояний и рака шейки матки (на примере Калиниградской области): Автореф. дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 2006. - 23 с.

6. Болтенко А.И. Лучевое и лекарственное лечение рецидивов и метастазов рака шейки матки: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2007. - 26 с.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. -464 с.

8. Буланов М.Н. Ультразвуковая диагностика рака шейки матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2004. - 40 стр.

9. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкогинекологической практике. Минск: Вышейшая школа, 1994. - 288 с.

10. Вишневская Е.Е., Океанова Н.И., Матылевич О.П. Непосредственные и отделанные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №4. - С. 416-419.

11. Габелов A.A., Жаринов Г.М. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от объема опухоли // Медицинская радиология. 1981. - Т. 26., №3. - С. 33-36.

12. Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К. Онкогинекология: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 384 с.

13. Гранов A.M., Винокуров B.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. - 352 с.

14. Дуда И.В., Дуда Вл.И., Дуда В.И. Клиническая гинекология. // Мн.: Выш. шк.- 1999,- Т.1.- С. 228-259.

15. Егорова И.В., Дыхно Ю.А., Крикунова Л.И. и др. Рак шейки матки: заболеваемость, клиника, диагностика, лечение. Новосибирск: Наука, 2010.-84 с.

16. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. -256 с.

17. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 376 с.

18. Козаченко В.П. Современное состояние проблемы рака шейки матки. // «Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы» (клинические лекции) под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - с. 56-62.

19. Коломиец. Jl.A. Перспективы вакцинации против ВПЧ-инфекции // Материалы конгресса. XI Российский онкологический конгресс. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007. - с. 91-93.

20. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки. СПб: Гиппократ, 2002. - 144 с.

21. Максимов С.Я., Бахидзе Е.В., Костиков А.Г. и др. Рак шейки матки: факторы риска и прогноз // Сб. научн. статей: «Диагностика и лечение опухолей». СПб.: СПбГМУ, 1997. - с. 133-144

22. Мамедова Л.Т. Рак шейки матки у женщин пожилого и старческого возраста (клиника, лечение, прогноз): Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2002.-25 с.

23. Мкртчян Л.С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местно-распространенного рака шейки матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Обнинск, 2001.-20 с.

24. Саргсян С.А. Аденокарцинома шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза): Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2006 - 28 с.

25. Сафронова О.Б. Комплексная лучевая диагностика распространенного рака шейки матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 2005. - 19 с.

26. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы (шейки матки, эндометрия, яичников и др.): Руководство для радиологов, онкологов, химиотерапевтов и др. М.: Медицина, 2006. - 160 с.

27. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению в России в 2006 году. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2007. - 178 с.

28. Arriendóla М., Hricak Н., Mitchell D. et al. Utilization of Diagnostic Studies in the Pretreatment evaluation of Invasive Cervical Cancer in the

29. United States: Results of Intergroup Protocol ACRIN 6651 /GOG 183 // J. of Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - p. 7454-7459.

30. Aoki Hata T., Senoh D., Makihara K., Hata K., Takamiya O., Kitao M. Parametrial invasion of uterine cervical cancer assessed by transrectal ultrasonography: preliminary report // Gynecol Oncol.- 1990.- Vol. 36(1).-p. 82-89.

31. Berek J.S. Berek & Novak's Gynecology, 14th Edition. Stanford: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. p. 1403-1444.

32. Bland J., Altman D. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement // Lancet. 1986. - Pt. I. - p. 307310.

33. Bray F., Carstensen B., Nfoller H. et. al. Trends of Adenocarcinoma of the Cervix in 13 European Countries // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2005.-Vol. 14(9).-p. 2191-2199.

34. Bray F., Loos A., McCarron P. et al. Trends in Cervical Squamous Cell Carcinoma Incidence in 13 European Countries: Changing Risk and the Effects of Screening // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. - Vol 14(3).-p. 677-686.

35. Burghardt E., Baltzer J., Tulusan A. Results of surgical treatment of 1028 cervical cancers studied with volumetry // Cancer. 1992. - Vol. 70(3). -p. 648-655.

36. Singer A., Jordan J. Cancer of the cervix. N.Y.: Churchill Livingstone, 1983.-p. 122-135.

37. Carlson V., Delclos L., Fletcher G. Distant metastases in squamous-cell carcinoma of the uterine cervix // Radiology. 1967. - Vol. 88. - p. 961966.

38. Chittithaworn S., Hanprasertpong J., Tungsinmunkong K. Association between prognostic factors and disease-free survival of cervical cancerstage IB1 patients undergoing radical hysterectomy // Asian Pac J Cancer Prev. 2007. - Vol. 8(4). - p. 530-534.

39. Chung H., Ahn H., Kim Y. et al. The value of cystoscopy and intravenous urography after magnetic resonance imaging or computed tomography in the staging of cervical carcinoma // Yonsei Med J. 2001. - Vol. 42(5). - p. 527-531.

40. DiSaia P., Creasman W. Clinical gynecologic oncology. 6th ed. St Louis: Mosby, 2002.-p. 53-95.

41. Cooper R., Carrington B., Loncaster J. et al. Tumour oxygenation levels correlate with dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging parameters in carcinoma of the cervix // Radiother Oncol. 2000. - Vol. 57(1).-p. 53-59.

42. Curvo-Semedo L., Diniz M., Miqueis J. et al. USPIO-Enhanced Magnetic Resonance Imaging for Nodal Staging in Patients With Head and Neck Cancer. // J Magn Reson Imaging. 2006. - Vol. 24(1). - p. 123-131.

43. Delia Peppercorn P., Jeyarajah A., Woolas R. et al. Role of MR Imaging in the Selection of Patients with Early Cervical Carcinoma for Fertility-preserving Surgery: Initial Experience // Radiology. 1999. - Vol. 212. - p. 395-399.

44. Downey G., Potish R., Adcock L. et al. Pretreatment surgical staging in cervical carcinoma: therapeutic efficacy of pelvic lymph node resection // Am J Obstet Gynecol.- 1989.-Vol. 160.-p. 1055-1061.

45. Dubben H., Thames H., Beck-Bornholdt H. Tumor volume: a basic and specific response predictor in radiotherapy // Radiother Oncol. 1998. -Vol. 47(2). - p. 167-174.

46. Fischer U., Raptis G., Gessner W. Epidemiology and pathogenesis of cervical cancer // Zentralbl. Gynakol. 2001. - Vol. 123, N 14. - p. 198205.

47. Fischetti S., Coppolino F., Priolo G. Magnetic resonance in the evaluation of parametrial involvement in carcinoma of the cervix uteri // Radiol Med. 1991. - Vol. 82(4). - p. 470-479.

48. Folkman J. Intratumoral microvascular density as a prognostic factor in cancer // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147. - p. 9-19.

49. Fulcher A., O'Sullivan S., Segreti E. et al. Recurrent cervical carcinoma: Typical and atypical manifestations // RadioGraphics. 1999. - Vol. 19. -p. 103-116.

50. Griebel J., Mayr N., de Vries A. et al. Assessment of tumor microcirculation: a new role of dynamic contrast MR imaging //J Magn Reson Imaging. 1997.-Vol. 7(1).-p. 111-119.

51. Grigiene R., Valuckas K., Aleknavicius E. et al. The value of prognostic factors for uterine cervical cancer patients treated with irradiation alone // BMC Cancer. 2007. - Vol. 7. - p. 234.

52. Grigsby P., Siegel B., Dehdashti F. Lymph node staging by positron emission tomography in patients with carcinoma of the cervix // J Clin Oncol. 2001. - Vol. 19. - p. 3745-3749.

53. Halpin T., Frick H., Munnell E. Critical points of failure in the therapy of cancer of the cervix: a reappraisal // Am J Obstet Gynecol. 1972. - Vol. 114.-p. 755-764.

54. Havinghorst H., Knapstein P., Knopp M. et al. Cervical carcinoma: standard and pharmacokinetic analysis of time-intensity curves for assessment of tumor angiogenesis and patient survival // MAGMA. 1999. -Vol. 8(1).-p. 55-62.

55. Hawnaur J., Johnson R. Predictive value of clinical examination, transrectal ultrasound and magnetic resonance imaging prior to radiotherapy in carcinoma of the cervix //The British Journal of Radiology. 1998. - Vol. 71.-p. 819-827.

56. Hawnaur J., Johnson R., Buckley C. et al. Staging, volume estimation and assessment of nodal status in carcinoma of the cervix: comparison of magnetic resonance imaging with surgical findings // Clin Radiol. 1994. -Vol. 49(7).-p. 443-452.

57. Hille A., Weiss E., Hess C. Therapeutic outcome and prognostic factors in the radiotherapy of recurrences of cervical carcinoma following surgery // Strahlenther Onkol. 2003. - Vol. 179(11). - p. 742-747.

58. Ho C., Chien T., Jeng C. et al. Staging of cervical cancer: comparison between magnetic resonance imaging, computed tomography and pelvic examination under anesthesia // J Formos Med Assoc. 1992. - Vol. 91(10).-p. 982-990.

59. Hofmann H., Ebner F., Haas J. et al. Magnetic resonance imaging in clinical cervical cancer: pretherapeutic tumour volumetry // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1988. - Vol. 2. - p. 789-802.

60. Hopkins M., Morley G. A comparison of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the cervix // Obstet Gynecol. 1991. - Vol. 77. - p. 912917.

61. Hricak H., Lacey C., Sandles L. et al. Invasive cervical carcinoma: comparison of MR imaging and surgical findings // Radiology. 1998. -Vol. 166.-p. 623-631.

62. Hricak H., Yu K. Radiology in invasive cervical cancer // AJR. Am J Radiology.- 1996.-Vol. 167(5).-p. 1101-1108.

63. Hyuck J., Seung H., San-Soo S. MRI for Pretreatment Lymph Node Staging in Uterine Cervical Cancer // AJR. 2006. - Vol. 187. - p. 538543.

64. Ijaz T., Eifel P., Burke T. et al. Radiation therapy of pelvic recurrence after radical hysterectomy for cervical carcinoma // Gynecol Oncol. 1998. -Vol. 70(2).-p. 241-246.

65. Inoue T., Morita K. The prognostic significance of number of positive nodes in cervical carcinoma stages IB, IIA, and IIB // Cancer. 1990. -Vol. 65.-p. 1923-1927.

66. Innocenti P., Pulli F., Savino L. et al. Staging of cervical cancer: reliability of transrectal US // Radiology. 1992. - Vol. 185(1). - p. 201-205.

67. Joon-Il C., Seung H. , Chang K. Recurrent Uterine Cervical Carcinoma: Spectrum of Imaging Findings // Korean J Radiol. 2000. - Vol. 1. - p. 198-207.

68. Kaur H., Silverman P., Iyer R. et al. Diagnosis, staging, and surveillance of cervical carcinoma//AJR.-2003.-Vol. 180.-p. 1621-1632.

69. Kim H., Woochul K., Mijo L. Tumor Volume and Uterine Body Invasion Assessed by MRI for Prediction of Outcome in Cervical Carcinoma Treated with Concurrent Chemotherapy and Radiotherapy //Jpn J Clin Oncol. 2007. - Vol. 37(11). - p. 858-866.

70. Kim J., Park H., Kim K. Patterns of recurrent cervical carcinoma on CT // J Korean Radiol Soc. 1988. - Vol. 24. - p. 1130-1134.

71. Kim S., Choi B., Han J. et al. Preoperative staging of uterine cervical carcinoma: comparison of CT and MRI in 99 patients // J Comput Assist Tomogr. 1993. - Vol. 17(4). - p. 633-640.

72. Kim S., Choi B., Lee H. et al. Uterine cervical carcinoma: Comparison of CT and MR findings // Radiology. 1990. - Vol. 175. - p. 45-51.

73. Kim S., Man C. Invasion of the Urinary Bladder by Uterine Cervical Carcinoma: Evaluation with MR Imaging // AJR. 1997. - Vol. 168. - p. 393-397.

74. Kim S.,.Kim S.C., Choi B. et al. Uterine cervical carcinoma: evaluation of pelvic lymph node metastasis with MR imaging // Radiology. 1994. -Vol. 190.-p. 807-811.

75. Kobierski J., Emerich J., Krolikowska B. et al. Lymph node metastasis as a prognostic factor in cervical carcinoma // Ginekol Pol. 2002. - Vol. 73(11).-p. 925-929.

76. Kodaira T., Fuwa N., Toita T. et al. Comparison of prognostic value of MRI and FIGO stage among patients with cervical carcinoma treated with radiotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003. - Vol. 56(3). - p. 769777.

77. Kostova P., Zlatkov V., Danon S. Five-year overall survival and prognostic factors in patients with cervical cancer in Bulgaria // J BUON. 2008. -Vol. 13(3).-p. 363-368.

78. Kovalic J., Perez C., Grigsby P. et al. The effect of volume of disease in patients with carcinoma of the uterine cervix // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991. - Vol. 21(4). - p. 905-910.

79. Lapolla J., Schlaerth J., Gaddis O. et al. The influence of surgical staging on the evaluation and treatment of patients with cervical carcinoma // Gynecol Oncol. 1986. - Vol. 24. - p. 194-206.

80. Liu M., Hsu J., Liu W. Prognostic factors affecting the outcome of early cervical cancer treated with radical hysterectomy and post-operative adjuvant therapy // Eur J Cancer Care. 2008. - Vol. 17(2). - p. 174-181.

81. Macciarmni P., Fontanini G., Hardin M. et al. Relation of neovasculanization to metastasis of non-small cell lung cancer // Lancet. -1992. Vol. 340(8812). - p. 145-146.

82. Malfetano J., Keys H., Kredentser D. et al. Weekly cisplatin and radical radiation therapy for advanced, recurrent, and poor prognosis cervical carcinoma //Cancer. 1993. - Vol. 71. - p. 3703-3706.

83. Meanwell C., Kelly K., Wilson S. et al. Young age as a prognostic factor in cervical cancer: analysis of population based data from 10022 cases // British Medical Journal. 1988. - Vol. 296. - p. 386-391.

84. Meanwell C., Rolfe E., Blackledge G. et al. Recurrent female pelvic cancer: assessment with transrectal ultrasonography // Radiology. 1987. - Vol. 162.-p. 278-281.

85. Mitchell.M., Schottenfeld D., Tortolero-Luna G. et al. Colposcopy for the diagnosis of squamous intraepithelial lesions: a meta-analysis // Obstet. Gynecol. 1998 - Vol. 91. - p. 626-631.

86. Montana J., Hanlon A., Brickner T. et al. Carcinoma of cervix: Patterns of care stuies: Review of 1978, 1983, and 1988-1989 surveys //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 32. - p. 1481-1486.

87. Morris M., Eifel P., Lu J. et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - p. 1137-1143.

88. Hamm B., Forstner R. (Eds.) MRI and CT of the female Pelvis. Berlin: Springer, 2007.-401 p.

89. Hulse P., Carrington B. (Eds.) MRI Manual of Pelvic Cancer. London, Martin Dunits. 2004. - 343 p.

90. Narayan K., Fisher R., Bernshaw D. Significance of tumor volume and corpus uteri invasion in cervical cancer patients treated by radiotherapy // Int J Gynecol Cancer. 2006. - Vol. 16(2). - p. 623-630.

91. Narayan K., McKenzie A., Fisher R. et al. Relation between FIGO stage, primary tumour volume and presence of lymph node metastases in cervical cancer patients referred for radiotherapy // Int. J Gynecol. Cancer . 2003. -Vol. 13(5).-p. 657-663.

92. Nicolet V., Carignan L., Bourdon F. et al. MR Imaging of Cervical Carcinoma: A Practical Staging Approach // RadioGraphics. 2000. - Vol. 20.-p. 1539-1549.

93. Oellinger J., Blohmer J., Michniewicz K. et al. Pre-operative staging of cervical cancer: comparison of magnetic resonance imaging (MRI) and computed tomography (CT) with histologic results // Zentralbl Gynakol. -2000. Vol. 122(2). - p. 82-91.

94. Outwater E., Kressel H. Evaluation of gynecologic malignancy by magnetic resonance imaging // Radiol Clin North Am. 1992. - Vol. 30. -p. 789-806.

95. Ozsarlak O., Tjalma W., Schepens E. et al. The correlation of preoperative CT, MR imaging, and clinical staging (FIGO) with histopathology findings in primary cervical carcinoma // Eur Radiol. 2003. - Vol. 13(10). - p. 2338-2345.

96. Pakkal M., Rudralingam W., McCluggage B., MR stading in carcinoma of the endometrium and carcinoma of the cervix // The Ulster Med Journal. -2004.- Vol 73.-p. 20-24.

97. Paercey R., Brundage M., Broving P. et al. Phase III Trial Comparing Radical Radiotherapy with and without Cisplatin Chemotherapy in Patients with Advanced Squamous Cell Cancer of the Cervix // J. Clin. Oncol. -2002. Vol. 4. - p. 966-972.

98. Park J., Charnsangavej C., Yoshimitsu K. et al. Pathways of nodal metastasis from pelvic tumors: CT demonstration // RadioGraphics. 1994. -Vol.14.-p. 1309-1321.

99. Park W., Park Y., Huh S. at al. The usefulness of MRI and PET imaging for the detection of parametrial involvement and lymph node metastasis in patients with cervical cancer // Jpn J Clin Oncol. 2005. - Vol. 35(5). - p. 260-264.

100. Perez C., Camel H., Kuske R., Kao M. et al. Radiation therapy alone in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a 20-year experience // Gynecol Oncol. 1986. - Vol. 23(2). - p. 127-140.

101. Perez C., Grigsby P., Camel H. et al. Irradiation alone or combined with surgery in stage IB, IIA, and IIB carcinoma of uterine cervix: update of a nonrandomized comparison // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - Vol. 31(4).-p. 703-716.

102. Perez C., Grigsby P., Chao K. et al. Tumor size, irradiation dose, and long-term outcome of carcinoma of uterine cervix // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. - Vol. 41(2). - p. 307-317.

103. Perez C., Grigsby P., Nene S. et al. Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone // Cancer. -1992. Vol. 69(11). - p. 2796-2806.

104. Piver M., Chung W. Prognostic significance of cervical lesion size and pelvic nodal metastases in cervical carcinoma // Obstet Gynecol. 1975. -Vol. 46.-p. 507-510.

105. Porschen R., Classen S., Piontek M. et al. Vascularization of carcinomas of the esophagus and its correlation with tumor proliferation // Cancer Res. -1994.-Vol. 54(2).-p. 587-591.

106. Reinhardt M., Ehritt-Braun C., Vogelgesang D. Metastatic Lymph Nodes in Patients with Cervical Cancer: Detection with MR Imaging and FDG PET //Radiology. -2001. -Vol. 218. -p. 776-782.

107. Rose P., Bundy B., Watkins E. Concurrent Cisplatin-based Radiotherapy and Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - p. 1144-1153.

108. Sala E., Wakely S., Senior E. et al. MRI of Malignant Neoplasms of the Uterine Corpus and Cervix // AJR. 2007. - Vol. 188. - p. 1577-1587.

109. Scheidler J., Hricak H., Yu K. et al. Radiological evaluation of lymph node metastases in patients with cervical cancer: a metaanalysis // JAMA. -1997. Vol. 278. - p. 1096-1101.

110. Schlenger K., Hoeckel M., Mitze M. et al. Tumor vascularity: a novel prognostic factor in advanced cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. -1995.-Vol. 59(1).-p. 57-66.

111. Selman T., Mann C., Zamora J. Diagnostic accuracy of tests for lymph node status in primary cervical cancer: a systematic review and metaanalysis // CMAJ. 2008. - Vol. 178 (7). - p. 855-862.

112. Smith J., Herrero R., Bosetti C. et al. Herpes simplex virus-2 as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer // Journal of the National Cancer Institute. 2002. - Vol. 94. - p. 1604-1613.

113. Soyer P., Michel G., Masselot J. Imaging of cancer of uterine cervix // J Radiol. 1990.-Vol. 71(12).-p. 681-689.

114. Stehman F., Bundy B., DiSaia P. et al. Carcinoma of the cervix treated with radiation therapy. A multi-variate analysis of prognostic variables in the Gynecologic Oncology Group // Cancer. 1991. - Vol. 67(11). - p. 27762785.

115. Subak L., Hricak H., Powell C. et al. Cervical carcinoma: computed tomography and magnetic resonance imaging for preoperative staging // Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 86(1). - p. 43-50.

116. Tanaka Y., Sawada S., Murata T. Relationship between lymph node metastases and prognosis in patients irradiated postoperatively for carcinoma of the uterine cervix // Acta Radiol Oncol. 1984. - Vol. 23. -p. 455 -459.

117. Tepper R., Zaley Y., Altaras M., Ben Baruch G. Transvaginal color Doppler ultrasound in the assessment of invasive cervical carcinoma // Gynecol Oncol. 1996. - Vol. 60. - p. 26-29.

118. Tipaldi L., Squillaci E. Stage I and II cervical carcinoma. Study with magnetic resonance and transrectal echography // Radiol Med. 1991. -Vol. 81(5).-p. 666-670.

119. Togashi K., Nishimura K., Itoh K. et al. Uterine cervical cancer: assessment with high-field MR imaging // Radiology. 1986. - Vol. 160. - p. 431435.

120. Toidae T., Kodaira T., Uno T. et al. Patterns of pretreatment Diagnostic Assessment and Staging for Patient with Cervical Cancer (1999-2001): Patterns of Care Study in Japan // Jpn. J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 38(1). -p.26-30.

121. Toita T., Kakinohana Y. Tumor diameter/volume and pelvic node status assessed by magnetic resonance imaging (MRI) for uterine cervical cancer treated with irradiation // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999. - Vol. 43(4).-p. 777-782.

122. Toshiharu K., Jing D. Lymph Node Metastasis in a Gynecologic Malignancy // Yonsei Medical Journal. 2002. - Vol. 43(6). - p. 783-791.

123. Van Nagell J., Roddick J., Lowin D. The staging of cervical cancer: inevitable discrepancies between clinical and pathological findings // Am J Obstet Gynecol. 1971. - Vol. 110. - p. 973-978.

124. Vick C., Walsh J., Wheelock J. et al. CT of the normal and abnormal parametria in cervical cancer // AJR. 1984. - Vol. 143. - p. 597-603.

125. Vinh-Hung V., Bourgain C., Vlastos G. Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population study // BMC Cancer. -2007.-Vol. 7.-p. 164.

126. Wagenaar H., Trimbos J., Postema S. et al. Tumor diameter and volume assessed by magnetic resonance imaging in the prediction of outcome for invasive cervical cancer // Gynecol Oncol. 2001. - Vol. 82(3). - p. 474482.

127. Walboomers J., Jacobs M., Manos M. et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide // J Pathol. 1999. -Vol. 189.-p. 12-19.

128. Walsh J., Amendola M., Hall D. et al. Recurrent carcinoma of the pelvis: CT diagnosis//AJR. 1981. -Vol. 136.-p. 117-122.

129. Walsh J., Goplerud D. Prospective comparison between clinical and CT staging in primary cervical carcinoma // AJR. 1981. - Vol. 137. - p. 9971003.

130. Weber T., Sostman D., Spritzer C. et al. Cervical carcinoma: determination of recurrent tumor extent versus radiation changes with MR imaging // Radiology. 1995. - Vol. 194. - p. 135-139.

131. Weidner N., Semple J., Welch W. et al. Tumor angiogenesis and metastases: correlation in invasive breast carcinoma // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 324(1).-p. 1-8.

132. Wiggins D., Granai C., Steinhoff M. et al. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 56(3).-p. 353-356.

133. Williams A., Cousins C., Soutter W. et al. Detection of pelvic lymph node metastases in gynecologic malignancy: a comparison of CT, MR imaging, and Positron Emission Tomography // AJP. 2001. - Vol. 177. - p. 343348.145.146.147.148.149.150.151.

134. Wu Y., Yuan C., Hung J. et al. Power Doppler angiographic appearance and blood flow velocity waveforms in invasive cervical carcinoma // Gynecol Oncol. 2000. - Vol. 79(2). -p. 181-186.

135. Yalman D., Aras A., Ozkok S. et al. Prognostic factors in definitive radiotherapy of uterine cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol. 2003. -Vol. 24(3-4).-p. 309-314.

136. Zola P., Fuso L., Mazzola S. Could follow-up different modalities play a role in asymptomatic cervical cancer relapses diagnosis? An Italian multicenter retrospective analysis // Gynecol Oncol. 2007. - Vol. 107. - p.150.154.