Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы
Автореферат диссертации по медицине на тему Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы
на правах рукописи
Платицын Игорь Владимирович
МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ И УЛЬТРАЗВУКОВАЯ АНГИОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ И МОНИТОРИНГЕ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2005
Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики ФГУ Учебно-научного центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ
Научный руководитель; доктор медицинских наук,
профессор A.B. ЗУБАРЕВ
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Р.Ф. БАХТИОЗИН
доктор медицинских наук, профессор А.И. ГРОМОВ
Ведущая организация - ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск
Защита диссертации состоится "17 " мая 2005 года в 14 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.047.01 при ГУ Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А.Герцена МЗ и СР РФ (125284 г. Москва, 2-й Боткинский проезд, Д.З)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского научно - исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена (125284 г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д.З)
Автореферат разослан " апреля 2005 года
Ученый секретарь диссертационного совета,
МНИОИ им. П.А. Герцена,
Доктор медицинских наук, профессор
С .А. СЕДЫХ
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Проблема диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы является актуальной в связи с тем, что в структуре онкологической заболеваемости у мужчин эта нозология продолжает занимать лидирующее место, составляя 13% в экономически развитых странах Европы и США (Аксель Е.М. и соавт. 2002). В России рак предстательной железы составляет 10,9-11,3 случаев на 100 000 населения (Денисов. Л.Е. и соавт. 1997). Учитывая тот факт, что пик заболеваемости приходится на шестое-седьмое десятилетия жизни, а демографическая обстановка характеризуется устойчивой тенденцией к увеличению числа лиц пожилого возраста, эпидемиологический прогноз предсказывает дальнейший рост больных раком предстательной железы ^ЙуегЬещ E. 1990). Ожидается, что к 2007 году число больных раком предстательной железы составит 1,6 млн. человек, ежегодный рост заболеваемости -3,8 % (Матякин Г.Г. и соавт. 1999).
В этой связи существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания, оценить распространенность процесса, осуществить контроль эффективности проводимой терапии и позволить вести динамическое наблюдение за состоянием пациентов.
Благодаря достаточно высокой информативности, неинвазивности, отсутствию лучевой нагрузки, возможности многократного повторения ультразвуковое исследование в настоящее время получило повсеместное широкое распространение, как наиболее экономичный, простой и, в то же время, достоверный скрининговый метод визуализации предстательной железы.
Однако данный метод не позволяет оценить вовлечение в патологический процесс таких органов мишеней как кости таза, определенные трудности вызывает оценка регионарных лимфатических узлов. Точность визуализации экстракапсулярного распространения не достаточно высока. Данными возможностями обладает магнитно-резонансная томография.
С целью повышения точности диагностики и оценки динамики состояния при проведении лечения рака предстательной железы на современном этапе применяется МР томография с оценкой динамики накопления контрастного препарата. Динамическая МР томография наряду с обладанием всеми преимуществами рутинной МР томографии, позволяет быстро и эффективно получить наиболее
полную информацию о состоянии предстательной железы, окружающих тканей и органов, а также при необходимости использовать ее ретроспективно в полном объеме.
Диагностические возможности данных методов были оценены в большом количестве работ (Зубарев A.B. 2001, Гажонова В.Е. 2000, Чураянц В.В. 2000, Jager J. 2000), однако результаты комплексного применения данных методов в диагностике и мониторинге лечения, а также их сравнительная оценка и алгоритмы их применения освещены недостаточно. Решению данных вопросов посвящена диссертационная работа И.В. Платицына "Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы".
Цель работы
Определить диагностические возможности комплексного лучевого обследования больных РПЖ, включающего методики магнитно-резонансной томографии, в том числе и динамическую магнитно-резонансную томографию и ультразвуковой ангиографии в диагностике и дальнейшем мониторинге пациентов, отработать алгоритмы их исследования.
Задачи работы
1. Определить возможности комплексного лучевого исследования, включающего магнитно-резонансную томографию и ультразвуковую ангиографию в диагностике рака предстательной железы.
2. Определить диагностические возможности магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой ангиографии в оценке эффективности лечения рака предстательной железы.
3. Сопоставить возможности МРТ и УЗ-ангиографии в мониторинге лечения пациентов с раком предстательной железы.
4. Разработать алгоритмы обследования пациентов, страдающих раком предстательной железы на основе комплексного исследования, включающего методики МРТ и УЗ-ангиографии.
Научная новизна работы
Научная новизна исследования заключается в том, что впервые на основе достаточного объема клинического материала изучены диагностические возможности комплекса диагностических методов магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в диагностике рака предстательной железы; впервые изучены возможности комплекса методов
магнитно-резонансной томографии, в том числе динамической магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в мониторинге лечения пациентов страдающих раком предстательной железы; впервые сопоставлены диагностические возможности данных методик на всех этапах обследования пациентов страдающих раком предстательной железы; а также впервые разработан алгоритм применения различных методик ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии в исследовании пациентов с раком предстательной железы на всех этапах диагностики и лечения.
Практическая значимость работы
Впервые на достаточном клиническом материале изучены диагностические возможности комплекса диагностических методов магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в диагностике рака предстательной железы. Впервые изучены возможности комплекса методов магнитно-резонансной томографии, в том числе динамической магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в мониторинге лечения пациентов, страдающих раком предстательной железы. Впервые сопоставлены диагностические возможности ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии на всех этапах обследования пациентов страдающих раком предстательной железы. Впервые разработан алгоритм применения различных методик ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии в исследовании пациентов с раком предстательной железы на всех этапах диагностики и лечения.
Реализация результатов работы
Полученные результаты внедрены в практическую работу отделения РКТ и МРТ и ультразвуковых кабинетов кафедры лучевой диагностики ФГУ Учебно-научного центра Медицинского центра
Управления делами Президента РФ, в работу урологического отделения Объединенной больницы с поликлиникой и Центральной клинической больницы с поликлиникой Медицинского центра Управления делами Президента РФ, на кафедре оперативной урологии Городской клинической больницы № 1 г. Москвы, на циклах тематического усовершенствования врачей ультразвуковой диагностики кафедры лучевой диагностики Медицинского центра Управления делами Президента РФ, при чтении лекций, проведении семинарских и других занятий.
Апробация диссертации:
Основные положения диссертации доложены:
• На 4 Всероссийском научном форуме Радиология 2003, ЦДХ, Москва, 15-18 апреля, 2003 г.
• На Невском радиологическом форуме «Из будущего в настоящее», Санкт-Петербург, 2003 г.
• На международном конгрессе ECR' 2003 г, г. Вена, Австрия, 5-10 марта 2003 г.
• На заседании московского объединения медицинских радиологов, Москва, 20 октября 2004 г.
Апробация диссертации состоялась 11 марта 2005 г. на совместной научно-практической конференции кафедры лучевой диагностики Федерального государственного учреждения Учебно-научный медицинский центр Управления Делами Президента РФ, Объединенной больницы с поликлиникой МЦ, Центральной клинической больницы МЦ, поликлиник МЦ, а также кафедрой урологии и оперативной нефрологии РГМУ.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и сокращений. Диссертация иллюстрирована 43 рисунками, 19 таблицами, 4 диаграммами, 1 схемой. Указатель литературы включает 252 источника, из них 61 отечественных и 191 иностранных авторов.
2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы
В основу настоящей работы положены результаты комплексного обследования с использованием методов трансректального ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии 72 пациентов. Для выполнения поставленной цели были составлены и исследованы 2 группы больных (табл.1).
Таблица 1.
Сравнительные данные возраста, уровня ПСА в _ исследуемых группах _
Группы пациентов Кол-во больных Сред, возраст больных Сред, уровень ПСА
Оценка распространенности 28 65.6±8,82 11.6±5.9
Оценка результатов лечения 44 68.7±7.82 18.2+15.7
Первую группу составили 28 пациентов, страдающих раком предстательной железы, направленных в урологическое отделение Первой Градской больницы гор. Москвы для проведения оперативного (радикальной простатэктомии) или консервативного лечения по поводу РПЖ. Целью создания этой группы явилось определение информативности комплекса методов ультразвуковой ангиографии и манитно-резонансной томографии в оценке распространенности процесса.
Пациенты, в стадии Т2-ТЗА, направлялись для проведения радикальной простатэктомии. Изучались характеристики васкуляризации и гемодинамики предстательной железы с помощью трехмерной ультразвуковой ангиографии (ЗD-ангио), оценивалось местное распространение процесса, а также проводилась магнитно-резонансная томография, для оценки локального процесса и распространения рака предстательной железы на органы и ткани малого таза. Для оценки результатов гормонально-лучевой терапии методами МРТ (с применением методики динамической МРТ с контрастным усилением) и УЗ-ангиографии и разработке алгоритмов исследования, было изучено 44 пациента с морфологически
верифицированным раком предстательной железы. Комплексное обследование осуществлялось до и после проведения лечения
Диагноз всех больных был подтвержден данными комплексного обследования на поликлиническом и стационарном этапах, которое включало: анамнез, клинические и лабораторные исследования, анализ гистологического материала, полученного после оперативного вмешательства или после пункционных биопсий.
Трансректальное исследование предстательной железы проводилось на аппаратах Toshiba 6000, Toshiba Aplio, Siemens Elegra, Siemens Antares работающих в режиме реального времени с использованием полостных конвексных датчиков с частотными характеристиками от 6,5 до 9 МГЦ. Все аппараты были оснащены режимами ЦДК, ЭК и имульсного допплера. Производилась трехмерная реконструкция сосудов предстательной железы с получением сосудистых карт.
ТРУЗИ производилось в несколько этапов. На первом этапе осуществлялось исследование в режиме серой шкалы в двухмерном и трехмерном B-режимах. Второй этап заключался в исследовании в режиме УЗ-ангиографии с использованием энергетического картирования и последующей трехмерной реконструкции сосудистого рисунка (ЗD-ангиография).
Магнитно-резонансная томография органов малого таза выполнялась на томографе «Magnetom Harmony», фирмы «Siemens» с напряженностью магнитного поля IT. Исследование производилось в положении пациента на спине с использованием поверхностной phased-array катушки (СР Body Array).
Протокол магнитно-резонансного исследования включал в себя рутинное исследование с получением Т1- и Т2-взвешенных изображениях, а также Т2-взвешенных изображений с подавлением сигнала от жировой ткани во всех плоскостях сканирования. В ряде случаев применялась методика динамической магнитно-резонансной томографии, которая заключалась в болюсном введении контрастного препарата с помощью автоматической инъекционной системы с последующим многократным сканированием в аксиальной плоскости и, в дальнейшем, осуществлением математической обработки данных.
Компьютерная обработка данных проводилась при помощи электронных таблиц программы Microsoft Excel.
Была произведена сравнительная оценка информативности магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии и верифицирующих методик в оценке состояния
предстательной железы при РПЖ. Наряду с этим, нами использовались распространенные в научной литературе критерии оценки информативности методов: чувствительность, специфичность, точность, предсказуемость положительного теста, предсказуемость отрицательного теста.
Результаты исследований
В первую группу было включено 28 пациентов страдающих раком предстательной железы, проходившим обследование для определения стадии процесса. Диагноз рака предстательной железы был подтвержден с помощью пункционной биопсии предстательной железы. Основанием к проведению пункционной биопсии являлись повышение уровня ПСА, либо данные пальцевого ректального исследования (локальное уплотнение или неравномерное повышение плотности ПЖ).
Оперативное вмешательство - радикальная простатэктомия, выполнялась пациентам в стадии Т2-ТЗА. Во всех случаях хирургическое лечение сочетали с неоадьювантной гормональной терапией.
Ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография с использованием ранее описанных алгоритмов, выполнялись после выполнения пункционной биопсии для определения диагностической информативности комбинации данных методик.
При ТРУЗИ, включавшем в себя как исследование в В-режиме, так и использование методик УЗ-ангиографии, было выявлено 44 участка измененной эхоструктуры, эхогенности или васкуляризации паренхимы предстательной железы. При анализе данных, полученных при магнитно-резонансной томографии, было выявлено 37 участков измененной интенсивности сигнала.
При ТРУЗИ в 23 (52,3%) случаях измененные участки локализовались в периферической зоне; с распространением на центральную - в 19 (43,2%) случаях; с локализацией в переходной зоне в 2 (4,5%) случаях. При МРТ локализация измененных участков составляла 21 (56,8%), 14 (37,8%), 2 (5,4%) случая соответственно.
По уровню расположения по продольной оси железы, участки измененной паренхимы предстательной железы, выявленные методом ТРУЗИ, визуализировались в базальном отделе - в 23 (52,3%) случаях, в верхушечном - в 11 (25%) случаях и в медиабазальном отделе ПЖ -
в 23 (52,3%) случаев; выявленные методом МРТ данные локализации процесса определялись в 23 (62,2%), 23 (62,2%), 10 (27%) случаях соответственно.
Участки опухоли в большинстве случаев как при ТРУЗИ, так и при МРТ характеризовались нечеткими, неровными контурами 95,5, 91 % (при ТРУЗИ) и 89.2, 86,5% (при МРТ) соответственно. Гипоэхогенные или гипоинтенсивные участки были выявлены в 70,5 и 89,2% случаев соответственно. Изохогенные/изоинтенсивные участки измененной структуры были выявлены в 15.9 и 13,6% случаев соответственно. Участки смешанной интенсивности выявлялись в 13,6% случаев методом ТРУЗИ и в 8,1% случаев методом МРТ.
При измерении показателей интенсивности участков измененной паренхимы в предстательной железе было выявлено что, соотношение опухоль/мышца, были ниже 4, что в среднем составило 1.8 ±0,48 (значения колебались от 0.8 до 2.7).
В результате проведенных исследований было установлено, что в 27 (62,8%) случаях участки были гиперваскулярны по сравнению с контралатеральным неизмененным участком паренхимы железы, в 12 (27,9%) случаях определялись гиповаскулярные участки. В 4 (9,3%) участках опухоли количество сосудов было сопоставимо с числом сосудов, определявшихся в контралатеральном участке ПЖ. У всех пациентов сосуды в фокальных участках характеризовались деформированным, извитым ходом.
При трансректальном ультразвуковом исследовании собственная капсула железы над опухолью прослеживалась в 13 (46,4%) случаях, определялась фрагментарно в 9 (32,1%). В 7 (21.4%) случаях собственная капсула над опухолью не дифференцировалась. Хирургическая капсула дифференцировалась - в 16 (57,1%) случаях, не дифференцировалась в 12 (42,9%). Основываясь на данных МРТ в 12 (42,9%) случаях собственная капсула четко дифференцировалась над опухолью, в 7 (25%) - прослеживалась фрагментарно и в 9 (32,1%) - не прослеживалась. Аналогичные показатели для хирургической капсулы составили 8 и 20 случаев соответственно.
Распространение процесса на перипростатическую клетчатку выявлялось при ТРУЗИ в 6 (21.4%) случаев, при МРТ в 9 (32.1%) случаев. Основываясь на данных ТРУЗИ, вовлечение в процесс семенных пузырьков было выявлено в 5 (17,9%) случаях, а при МРТ в 10 (35.7%) случаях. Увеличение лимфатических узлов малого таза при ТРУЗИ выявлено не было, при МРТ определялось в 2 (7,1%) случаях.
Следует отметить, что у 1 (3,6%) пациента при МРТ исследовании определялись признаки метастатического поражения костей скелета.
По данным гистологического исследования, полученного в результате оперативного вмешательства, у всех пациентов было выявлено наличие аденокарциномы различной степени дифференцированности.
Нарушение целостности капсулы железы в следствие экстракапсулярного распространения процесса было выявлено у 8 больных, вовлечение в процесс семенных пузырьков у 6 пациентов, наличие лимфогенного метастазирования в узлы таза у 2 пациентов.
По стадиям заболевания пациенты были распределены следующим образом: стадия Т2 выявлялась в (42%), ТЗ в 13 (46%) и Т4 в 3(11%).
При сравнительной оценке информативности ТРУЗИ и МРТ у пациентов первой группы было установлено, что чувствительность, предсказуемость положительного теста для наличия участка измененной паренхимы предстательной железы выше при использовании ТРУЗИ в режиме УЗ-ангиографии (соответственно 92% и 72%, и 92% и 82%). Использование же метода МРТ повышает чувствительность с 84 до 88%, точность с 84 до 89%, предсказуемость отрицательного теста с 86% до 94% в отношении экстракапсулярного распространения. Также повышается чувствительность метода к вовлечению в процесс семенных пузырьков с 67 до 100%. В то же время, МРТ позволяет оценить органы мишени при метастазировании процесса, такие как кости таза, пояснично-крестцового отдела позвоночника, попадающих в поле зрения при рутинном исследовании, а также регионарные лимфатические узлы малого таза.
Комплексное использование методик МРТ и УЗ-ангиографии улучшить диагностику рака предстательной железы, позволяет повысить диагностическую ценность лучевого исследования (таблица 2).
Таблица 2
Результаты комплексного лучевого исследования в оценке рака предстательной железы.
Методика МРТ+ТРУЗИ
Участок опухоли Экстракапс. распростран. Распр. на сем. пуз.
Чувствительность 92% 88% 100%
Специфичность - 95% 95%
Точность - 89% 93%
ППТ 92% 83% 80%
ПОТ - 94% 91%
Во вторую группу было включено 44 больных раком предстательной железы. Диагноз был подтвержден при комплексном обследовании на поликлиническом и стационарном этапах, включавшем: анамнез, клинические и лабораторные исследования, данные биоптата, взятого под контролем ТРУЗИ.
Трансректальное ультразвуковое исследование с использованием методик ультразвуковой ангиографии и магнитно -резонансная томография проводились перед началом проведения гормонально-лучевой терапии и в дальнейшем с интервалом в 3-6 месяцев.
Всем пациентам проводилась дистанционная лучевая терапия на область предстательной железы и семенных пузырьков. Суммарная очаговая доза на предстательную железу подводилась от 60 до 74 Гр. Облучение сочеталось с применением антиандрогенной терапии.
При использовании ТРУЗИ было выявлено 57 фокальных опухолевых участков, при магнитно-резонансной томографии, в то же время, число выявленных участков составило 51. Признаки экстракапсулярного распространения выявлялись при ТРУЗИ в 24 случаях, а при МРТ в 29 случаях. Вовлечение процесс семенных пузырьков выявлялось в 15 и 19 случаях при ТРУЗИ и МРТ соответственно. Увеличенные лимфоузлы выявлялись в 1 случае при ТРУЗИ и в 2 случаях при МРТ исследовании.
Нами была выделена подгруппа, в которой наряду с использованием ТРУЗИ выполнялась динамическая МР-томография. В нее вошли 10 пациентов. Необходимость контрастного усиления была вызвана нечеткостью отображения участка измененной интенсивности МР-сигнала на Т2 ВИ при рутинном исследовании. В качестве
контрастного вещества использовались препараты Магневист, Гадовист, Дотарем.
При данном исследовании оценивались процессы накопления на основании построения кривой: время - накопление (интенсивность сигнала). При анализе полученных графиков во всех случаях было выявлено, что накопление контрастного вещества участками опухоли происходит интенсивнее и быстрее по сравнению с неизмененной паренхимой железы.
При динамическом МРТ исследовании у 10 (100%) пациентов были выявлены признаки патологического накопления контрастного вещества. У 2 (20%) пациентов при проведении динамической магнитно-резонансной томографии после введения контрастного препарата были выявлены дополнительные участки опухолевого поражения, которые не определялись при рутинном МРТ исследовании.
Во всех случаях опухолевый участок характеризовался появлением контрастирования в раннюю артериальную фазу, до начала контрастирования паренхиматозных сосудов железы. Поэтому на фоне сниженной васкуляризации паренхимы опухолевый участок ярко «вспыхивал». Динамическая магнитно-резонансная
томография с контрастным усилением позволила также определить характер уже выявленных гипоинтенсивных участков, размеры которых не превышали 1,0см и при УЗ-ангиографии степень васкуляризации которых оценить было сложно, так как большинство из них были гипо- или аваскулярны. Методика контрастного усиления также позволила провести дифференциальную диагностику участков в железе. В опухолевом участке отмечалось контрастирование сосудов в раннюю артериальную фазу, тогда как сосуды участка доброкачественного характера еще не получали своего отображения и, накапливали контрастное вещество вместе с остальными сосудами паренхимы железы в позднюю паренхиматозную фазу.
Отмечалось раннее появление контраста в опухоли, начиная с 12 секунды, быстрое достижения пика контрастирования к 25-30 секунде. До 60-65 секунды наблюдались выраженные различия контрастирования.
Таким образом, нами установлено, что применение динамической МРТ с контрастным усилением, повышает чувствительность МРТ от 72% до 100% и предсказуемость положительного теста с 82% до 100%.
При обследовании пациентов методами МРТ и ТРУЗИ в динамике, т.е. на всех этапах лечения, качественно и количественно оценивался ряд параметров (табл. 3)
Таблица 3
Параметры, оцениваемые в комплексном динамическом _обследовании больных._
ТРУЗИ МРТ
Объем железы Объем железы
Объем опухоли Объем опухоли
Эхогенность опухоли (в сравнении с железой) Интенсивность МР-сигнала опухоли на Т2 ВИ
Степень васкуляризации опухоли Динамика накопления контрастного вещества (динамическая МРТ)
Среднее значение объема железы до лечения составили 54,2 см3 (величина варьировала от 14,7 до 180 см3, стандартное отклонение составило ±41,3). Сразу после окончания курса лечения объем железы в среднем составил 42,7 см3 (от 14,8 до 114,6 см3, стандартное отклонение составило ±26,3). Через 3 месяца после курса лучевой терапии зафиксировано уменьшение размеров в среднем до 36,1 см3 (от 14, 8 до 109,5 см3, стандартное отклонение ± 22,6).
Среднее значение объема опухоли до лечения составило по данным ТРУЗИ 8.7 см3 (величина варьировала от 1.4 до 36.8 см3, стандартное отклонение составило ±9.2). Сразу после окончания курса лечения объем железы в среднем составил 6.9 см3 (от 0.69 до 36.8 см3, стандартное отклонение составило ±9.7). Через 3 месяца после курса лучевой терапии зафиксировано уменьшение размеров в среднем до 3.4 см3 (от 0 до 10.6 см3, стандартное отклонение ± 2.8).
Сразу после лечения, у 7 пациентов, по данными МРТ, отмечалось диффузное снижение интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях от периферической зоны железы, на фоне чего четко дифференцировать опухолевый узел не представлялось возможным.
Уменьшение объема опухоли под влиянием гормональной и лучевой терапии наблюдались у 25 (56.9%) пациентов по данным
ТРУЗИ и у 26 (59%) пациентов по данным МРТ. По данным ТРУЗИ в 9 (20.5%) случаях сразу после окончания курса лечения объем опухоли снижался более чем на 50%, в 16 (36.4%) случаях - менее чем на 50%. У 15 (34.1%) больных не было зарегистрировано должного снижения объема опухоли. И у 4 (9.1%) пациентов было зафиксировано увеличение размеров зоны патологической эхогенности. При МРТ уменьшение объема опухоли было выявлено в 19 (51,4%) случаях. В 6 (16,2%) случаев было отмечено уменьшение размеров опухоли больше 50%, в 13 (31,1%) случаях меньше. В 18 (48,6%) случаев размеры опухоли существенно не изменились, и ни в одном случае увеличения размеров опухоли зафиксировано не было. Однако, как было описано ранее, в 7 случаях размеры опухоли четко определить не представлялось возможным. Эти пациенты при оценке результатов полученных сразу после лечения, были исключены.
К 3 месяцам после ДЛТ зарегистрировано уменьшение объема опухоли более чем вполовину — при ТРУЗИ у 20 пациентов и у 24 пациентов при МРТ. Причем следует отметить, что интенсивность сигнала от периферической зоны к 3 месяцу после проведенного курса терапии возрастала, и все участки измененной паренхимы, не дифференцировавшиеся сразу после лечения, были выявлены. К 6 месяцам объем опухоли уменьшался в среднем на 72.4% при ТРУЗИ и на 74,6% при МРТ.
Согласно результатам ТРУЗИ на фоне проводимой терапии в большинстве случаев отмечалось повышение эхогенности от участка опухолевого роста - как было отмечено выше, формировался фиброз. В других случая эхогенность паренхимы предстательной железы выравнивалась, и формирования фиброзных изменений не происходило. В 37 (84%) случаев до лечения опухолевый участок был гипоэхогенным, в 7 (16%) случаях был изоэхогенен или имел смешанную эхогенность. После лечения в 30 (68.2%) случаях эхогенность опухоли повышалась, к 3 месяцу в 22 случаях (50%) опухоль была изоэхогенна паренхиме железы и в 20 (45,5%) случаях в центральных отделах к 6-12 месяцам формировался фиброз.
По данным МРТ 39 (86.6%) опухолей были гипоинтенсивны по сравнению с периферической зоной. 5 (13,4%) опухолей был изоинтенсивны или имели смешанную интенсивность МР-сигнала. После проведения лучевой терапии были выявлены следующие изменения. В 7 случаях после проведенного лечения определялось диффузное снижение интенсивности сигнала от периферической зоны и, как следствие, снижение контраста между периферической зоной и
участком опухоли, что в значительной мере усложняло визуализацию опухолевых участков. В результате этого до лечения был визуализирован 51 участок измененной интенсивности сигнала, после - было визуализировано 43.
Для оценки изменения интенсивности сигнала от участка опухоли было использовано соотношение интенсивности сигнала измененного участка к интенсивности сигнала мышц тазового дна. Оно составляло в среднем 1.66 (от 0.1 до 2.6, стандартное отклонение ±0.47).
Было отмечено, что в 4 (10,9%) случаях соотношение интенсивностей сигнала на Т2-взвешенных изображениях после лечения возрастало, в 8 (21,6%) случаях оставалось стабильным и в 22 (59.5%) падало. В 7 случаях участок был изоинтенсивен паренхиме железы и не визуализировался.
Через 3-6 месяцев участок измененной паренхимы железы не визуализировался в 5 (11.4%) случаях. В 33 (75%) случаях значение соотношения опухоль/мышца снижалось, что прямо кореллировало с формированием фиброза по данным УЗИ. И в 6 (13.4%) случаях динамики со стороны гипоинтенсивного очага не выявлялось.
Через 6-12 месяцев в 6 (13.6%) случаях опухоль не визуализировалась, в 38 (86,4%) случаях определялся гипоинтенсивный участок.
При оценке динамики изменения васкуляризации в режиме трехмерной ангиографии признаки опухолевого ангиогенеза были выявлены в 91.% случаев. Параметр повышенного накопления контрастного вещества, который косвенно характеризует опухолевую васкуляризацию, выявлялся у всех 10 пациентов. Что подтверждалось наличием характерных кривых время/интенсивность сигнала.
При исследовании больных после проведенного курса лечения у 10 (100%) больных при ТРУЗИ выявлялась гиперваскуляризация предстательной железы в целом, на фоне чего снижалась дифференцировка участков опухоли от периферической зоны. Изменение накопления контрастного вещества, характеризующее данный процесс и проявившееся в нивелировке различий кривых для неизмененной паренхимы и опухолевых участков, определялось при динамической МРТ у 10 (100%) пациентов. Указанные изменения во всех случаях кореллировали с изменением уровня ПСА.
При дальнейшем наблюдении отмечалось постепенное снижение васкуляризации, и через 3-6 месяцев у 5 (50%) пациентов в проекции опухолевых изменений визуализировались единичные
сосуды. Через 6 месяцев у этих 5 больных происходило дальнейшее снижение васкуляризации, и к 12 месяцам во всех случаях сосуды в опухоли не выявлялись. При динамической МРТ через 3 месяца, у 2 больных, в проекции ранее выявленных изменений, было отмечено незначительно повышенное накопление контрастного вещества. Через 6 месяцев ни в одном случае патологического накопления не выявлялось, а участки, описанные ранее как опухолевые, накапливали контраст менее интенсивно, нежели паренхима железы.
Указанные изменения во всех случаях кореллировали с изменением уровня ПСА.
На основании динамического наблюдения больных раком предстательной железы предложен следующий алгоритм обследования для выявления данного заболевания и контроля за эффективностью лечения (схема 1).
На этапе диагностики рака предстательной железы всем пациентам любого возраста с наличием урологических жалоб проводится пальцевое ректальное исследование, лабораторные исследования с целью выявления возбудителя и активности воспалительного процесса у пациентов моложе 50 лет и определение уровня ПСА у пациентов старше 50 лет.
В дальнейшем всем пациентам проводится ТРУЗИ с УЗ-ангиографией. Производится сканирование в режиме серой шкалы с целью оценки размеров, объема, симметричности, контуров, собственной и хирургической капсул железы, структуры железы. При наличии участка измененной эхогенности или эхоструктуры производится изучение данного участка с применением методик трехмерной эхографии и УЗ-ангиографии. УЗ-ангиография с использованием методик ЭК и 3 Б-ангиографии используется для описания измененного участка паренхимы предстательной железы, а также описания васкуляризации предстательной железы в целом.
В случае выявления патологии, подозрительной на наличие рака предстательной железы, для верификации диагноза производится пункционная биопсия ПЖ под контролем УЗИ. В случае подтверждения диагноза назначают дальнейшее обследование пациента - МРТ органов малого таза для уточнения степени распространения процесса.
МРТ включается в себя проведение рутинного протокола исследования с получением сагиттальных, аксиальных, коронарных Т2-взвешенных изображений для оценки размеров, симметричности, контуров, собственной и хирургической капсул, структуры железы, а
также перипростатической клетчатки, семенных пузырьков, других органов малого таза, костных структур. Рутинный протокол включается в себя получение Т1-взвешенных изображений для оценки контуров железы, перипростатической клетчатки, полых органов и более точного суждения о характере изменений костной костей скелета на исследованном уровне. В случае недостаточной визуализации участка измененной паренхимы железы при ТРУЗИ и МРТ назначается динамическая магнитно-резонансная томография.
Также назначаются сцинтиграфия, КТ брюшной полости и т.д. для уточнения стадии процесса.
После проведения консервативной терапии через три, шесть и двенадцать месяцев следует осуществлять контроль ПСА. В дальнейшем контроль ПСА необходим как минимум два раза в год.
Ультразвуковое исследование с использованием перечисленных методик проводится сразу по окончании курса лечения, через три месяца и через шесть месяцев. В дальнейшем проведение ТРУЗИ осуществляется 1 раз в шесть месяцев. Основной акцент при выполнении исследований ставиться на изменение объема предстательной железы, изменение объема опухолевого участка. Производится оценка эхогенности опухоли и ее васкуляризации.
Магнитно-резонансная томография производится по вышеописанному алгоритму, с получением Т1- и Т2-взвешенных изображений в во всех плоскостях сканирования. Данное исследование назначается через 3 и 6 месяцев после окончания терапии. Причем следует отметить, что при выполнении магнитно-резонансного исследования через 6 месяцев рекомендуется с использованием контрастного усиления. Ведется мониторинг размеров предстательной железы и опухолевой зоны, изменения интенсивности сигнала от них. Проводится оценка динамики изменений со стороны органов и тканей малого таза, костей скелета на уровнях сканирования. При динамическом магнитно-резонансном исследовании необходимо оценивать накопление контрастного препарата с целью проведения дифференциальной диагностики между продолженным ростом опухоли и фиброзными изменениями, а также выявления новых участков опухолевой прогрессии.
В дальнейшем целесообразность назначения магнитно-резонансной томографии определяется результатами ТРУЗИ.
Схема1
Алгоритм обследования и контроля за эффективность гормонально-лучевой терапии пациентов страдающих раком предстательной железы.
Пациент
ПРИ
I
Лабораторное исследование (у пациентов старше 50 лет с ПСА)
+
трузи с У3-ангиографией „
Нет патолбгаи Сомнительные данные
I
. МРТ+СЕ
Есть гатология
Нет подозрения на РПЖ
Есть подозрение на РПЖ
Пункционная биопсия ПЖ под контролем УЗИ
Нет данных за рак
Клетки аденокарциномы МРТ малого таза (если не выполнялась)
I
Другие методы оценки распространенности (сцинтиграфия^КТ и т.д.)
Лечение
Сразу после (ПСА, ТРУЗИ с УЗ-ангио) —
I
Через 3 мес. по^ле (ПСА, ТРУЗИ, МРТ) Через 6 мес. после (ПСА, ТРУЗИ, МРТ+СЕ)
I
Стабилизация процесса
nj)c
Контроль ПСА+ТРУЗИ каждые 6 мес. (назначение МРТ по результатам ТРУЗИ)
Коррекция лечения
Продолженный рост
Выводы
1. Методика ТРУЗИ с использованием УЗ-ангиографии позволяет более точно дифференцировать изменения в паренхиме предстательной железы (с чувствительностью 92%), в то время как МР-томография более четко (чувствительность для экстракапсулярного распространения и инвазии в семенные пузырьки - 100 и 88% соответственно) определить распространение опухолевого процесса.
2. Комплексное исследование, включающее в себя ТРУЗИ с использованием методик УЗ-ангиографии и МРТ, улучшает диагностику рака предстательной железы.
3. После комбинированного лечения РПЖ по данным ТРУЗИ к 6 месяцу отмечается уменьшение размеров опухоли в 72,4% случаев, а по данным МРТ - в 74,6%.
4. По данным МРТ и УЗ-ангиографии сразу после гормональной и лучевой терапии отмечаются признаки гиперваскуляризации всей предстательной железы, через 3 мес. наступает уменьшение степени васкуляризации, единичные сосуды выявляются в 50% случаев. Через 6-12 месяцев опухолевые участки по данным комплексного лучевого обследования аваскулярны.
5. При оценке эффективности консервативной терапии метод ТРУЗИ по информативности превосходит рутинное МР-исследование и позволяет дифференцировать фиброзные изменения от участков продолженного роста рака предстательной железы. Применение методики динамической МР-томографии значительно повышает чувствительность и специфичность МРТ исследования.
6. Применение МРТ в ранние сроки после проведенной консервативной терапии нецелесообразно, в связи с невозможностью достоверной оценки динамики изменения опухолевых участков.
7. Согласно разработанному алгоритму обследования больных РПЖ, для точной диагностики опухолевого процесса и дальнейшего адекватного контроля, необходимо своевременное и правильное использование методик магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой ангиографии.
Практические рекомендации
1. При комплексном динамическом обследовании пациентов с РПЖ целесообразно сочетание ТРУЗИ с применением методик трехмерного сканирования и трехмерной УЗ-ангиографии и МРТ с применением различных протоколов сканирования.
2. Для адекватного обследования и контроля за больными с РПЖ целесообразно использование разработанного диагностического алгоритма, включающего исследование ПСА, пункционную биопсию и комплексное лучевое обследование.
3. С целью выявления участков подозрительных на рак и определения тактики проведения пункционного исследования обследование пациента необходимо начинать с ТРУЗИ. В случае недостаточной визуализации патологического очага целесообразно применять методику динамической МРТ. После цитологической верификации РПЖ, необходимо назначать рутинное МРТ исследование (за исключением случаев проведения его на более раннем этапе) для оценки степени распространения процесса.
4. Контроль результатов лечения целесообразно осуществлять каждые три месяца методом ТРУЗИ, начиная с окончания курса терапии. Через три месяца после лечения помимо ТРУЗИ необходимо выполнять стандартное МРТ исследование для оценки динамики размеров железы, опухолевого участка, а также оценки структуры, эхогенности и интенсивности сигнала. Через 6 месяцев осуществляется ТРУЗИ исследование, а также МРТ с контрастным усилением для комплексной оценки васкуляризации предстательной железы. В дальнейшем, контроль за состоянием предстательной железы ведется методом ТРУЗИ каждые 3-6 месяцев.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Гажонова В.Е., Платицын И.В., Кислякова М.В. Комплексная магнитно-резонансная и ультразвуковая диагностика рака предстательной железы // Кремлевская медицина 2ОО4.№1 С. 15-19.
2. Тарасов В.В., Платицын И.В., Лебидько Л.М., Строганов П.А., Поткин СБ. Стандартизация протоколов магнитно -резонансных исследований в информационной системе службы лучевой диагностики // Кремлевская медицина 2004.№1 С.91-95.
3. Зубарев A.B., Чуприк-Малиновская Т.П., Платицын И.В., Гажонова В.Е., Кислякова М.В., Зайцева Е.В. Возможности МРТ в мониторинге лечения рака предстательной железы // Материалы 4-го Российского научного форума Радиология 2003, Москва 2003, С. 113-114
4. Платицын И.В., Зубарев A.B., Гажонова В.Е., Зайцева Е.В. Магнитно-резонансная томография в комплексном динамическом обследовании пациентов с раком предстательной железы // Материалы Невского радиологического форума «Из будущего в настоящее», Санкт-Петербург 2003, С.217.
5. Платицын И.В., Кислякова М.В., Гажонова В.Е., Зубарев A.B. Комбинация динамической МР-томографии и трехмерной УЗ-ангиографии в диагностике рака предстательной железы // Материалы Всероссийского научного форума «Достижения и перспективы современной лучевой диагностики», Москва 2004, С.175-177.
6. Platitsyn I., Gazhonova V., Zaytseva E., Zubarev A. MRI in evaluation of the response to radiation therapy of prostate cancer // European Radiology, Vol.13 (Sup.l), 2003, P.454.
Принято к исполнению 12/04/2005 Исполнено 12/04/2005
Заказ № 102 Тираж. 100 эю
ЗАО «Копи Центр» 7701315315 125047, Москва, 2-я Тверская ул, д. 16/18, стр. 2 (095) 933-09-00 www copymax ru
(1:5411
19 шт.'
Оглавление диссертации Платицын, Игорь Владимирович :: 2005 :: Москва
Введение
Глава!. Обзор литературы
1.1 Обзор лучевых методов исследования при раке предстательной железы.
1.2 Обзор методов лечения рака предстательной железы.
Глава 2 Материалы и методы
2.1 Общая характеристика клинического материала
2.2 Методы исследования
Глава 3 Методики МРТ и УЗ-ангиографии в диагностике рака предстательной железы.
Глава 4 Комплекс методов МРТ и УЗ-ангиографии в мониторинге лечения рака предстательной железы.
Глава 5 Алгоритм применения МРТ и УЗ-ангиографии в динамическом исследовании больных раком предстательной железы.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Платицын, Игорь Владимирович, автореферат
В структуре онкологической заболеваемости у мужчин рак предстательной железы продолжает занимать лидирующее место, составляя 13% в экономически развитых странах Европы и США (Аксель Е.М. и соавт. 2002). В России рак предстательной железы составляет 10,9-11,3 случаев на 100 000 населения (Денисов. JI.E. и соавт. 1997). Учитывая тот факт, что пик заболеваемости приходится на шестое-седьмое десятилетия жизни, а демографическая обстановка характеризуется устойчивой тенденцией к увеличению числа лиц пожилого возраста, эпидемиологический прогноз предсказывает дальнейший рост больных раком предстательной железы (Silverberg Е. 1990). Ожидается, что к 2007 году число больных раком предстательной железы составит 1,6 млн. человек, ежегодный рост заболеваемости - 3,8 %. По данным Канцер-регистра Медицинского центра Управления делами Президента РФ более чем в два раза возросла заболеваемость раком предстательной железы в 1991-95 годах в сравнении с аналогичным периодом в 80-х годах (с 5% до 12 %). При первичном обращении метастазы выявляют у 60-80% больных (Матякин Г.Г. и соавт. 1999).
В этой связи существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания, оценить распространенность опухолевого процесса, осуществить контроль эффективности проводимой терапии и позволить вести динамическое наблюдение за состоянием пациентов.
Благодаря достаточно высокой информативности, неинвазивности, отсутствию лучевой нагрузки, возможности многократного повторения ультразвуковое исследование в настоящее время получило повсеместное широкое распространение, как наиболее экономичный, простой и, в то же время, достоверный скрининговый метод визуализации предстательной железы.
Однако данный метод не позволяет оценить вовлечение в патологический процесс таких органов, как кости таза, определенные трудности вызывает оценка регионарных лимфатических узлов. Точность визуализации экстракапсулярного распространения не достаточно высока. Данными возможностями обладает магнитно-резонансная томография.
С целью повышения точности диагностики и оценки динамики состояния при проведении лечения рака предстательной железы на современном этапе применяется MP томография с оценкой динамики накопления контрастного препарата. Динамическая MP томография наряду с обладанием всеми преимуществами рутинной MP томографии, позволяет быстро и эффективно получить наиболее полную информацию о состоянии предстательной железы, окружающих тканей и органов, а также при необходимости использовать ее ретроспективно в полном объеме.
Диагностические возможности данных методов были оценены в большом количестве работ (Зубарев А.В. 2001, Гажонова В.Е. 2000, Чураянц В.В. 2000, Jager J. 2000), однако результаты комплексного применения данных методов в диагностике и мониторинге лечения, а также их сравнительная оценка и алгоритмы их применения освещены недостаточно.
Все вышеизложенное обосновывает актуальность проблемы и предопределяет цели и задачи нашего исследования.
Цель исследования
Определить диагностические возможности комплексного лучевого обследования больных РПЖ, включающего методики магнитно-резонансной томографии, в том числе и динамическую магнитно-резонансную томографию и ультразвуковой ангиографии в диагностике и дальнейшем мониторинге пациентов, отработать алгоритмы их исследования.
Задачи исследования
1. Определить возможности комплексного лучевого исследования, включающего магнитно-резонансную томографию и ультразвуковую ангиографию в диагностике рака предстательной железы.
2. Определить диагностические возможности магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой ангиографии в оценке эффективности лечения рака предстательной железы.
3. Сопоставить возможности МРТ и УЗ-ангиографии в мониторинге лечения пациентов с раком предстательной железы.
4. Разработать алгоритмы обследования пациентов, страдающих раком предстательной железы на основе комплексного исследования, включающего методики МРТ и УЗ-ангиографии.
Научная новизна работы
Впервые на достаточном клиническом материале изучены диагностические возможности комплекса диагностических методов магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в диагностике рака предстательной железы.
Впервые изучены возможности комплекса методов магнитно-резонансной томографии, в том числе динамической магнитно-резонансной томографии и трехмерной ультразвуковой ангиографии в мониторинге лечения пациентов, страдающих раком предстательной железы.
Впервые сопоставлены диагностические возможности ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии на всех этапах обследования пациентов страдающих раком предстательной железы.
Впервые разработан алгоритм применения различных методик ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии в исследовании пациентов с раком предстательной железы на всех этапах диагностики и лечения.
Практическая значимость работы
В клиническую практику внедрен алгоритм обследования пациентов, страдающих раком предстательной железы на этапах диагностики и лечения. Использование комбинации методик ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии позволяет улучшить диагностику, а также достоверно оценить эффективность лечения РПЖ. Полученные результаты могут способствовать более широкому внедрению в практику методик ультразвуковой ангиографии и магнитно-резонансной томографии для динамического контроля на всех этапах обследования пациентов, страдающих раком предстательной железы.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, сокращений. Диссертация иллюстрирована рисунками, эхограммами и магнитно-резонансными томограммами, таблицами, диаграммами и графиками, схемами. Библиографический указатель включает 252 источников, из них 61 отечественных и 191 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы"
ВЫВОДЫ
1. Методика ТРУЗИ с использованием УЗ-ангиографии позволяет более точно дифференцировать изменения в паренхиме предстательной железы (с чувствительностью 92%), в то время как MP-томография более четко (чувствительность для экстракапсулярного распространения и инвазии в семенные пузырьки - 100 и 88% соответственно) определить распространение опухолевого процесса.
2. Комплексное исследование, включающее в себя ТРУЗИ с использованием методик УЗ-ангиографии и МРТ улучшает диагностику рака предстательной железы.
3. После комбинированного лечения РПЖ по данным ТРУЗИ к 6 месяцу отмечается уменьшение размеров опухоли в 72,4% случаев, а по данным МРТ - в 74,6%.
4. По данным МРТ и УЗ-ангиографии сразу после гормональной и лучевой терапии отмечаются признаки гиперваскуляризации всей предстательной железы, через 3 мес. наступает уменьшение степени васкуляризации, единичные сосуды выявляются в 50% случаев. Через 6-12 месяцев опухолевые участки по данным комплексного лучевого обследования аваскулярны.
5. При оценке эффективности консервативной терапии метод ТРУЗИ по информативности превосходит рутинное MP-исследование и позволяет дифференцировать фиброзные изменения от участков продолженного роста рака предстательной железы. Применение методики динамической MP-томографии значительно повышает чувствительность и специфичность МРТ исследования.
6. Применение МРТ в ранние сроки после проведенной консервативной терапии нецелесообразно, в связи с невозможностью достоверной оценки динамики изменения опухолевых участков.
7. Согласно разработанному алгоритму обследования больных РПЖ для точной диагностики опухолевого процесса и дальнейшего адекватного контроля необходимо своевременное и правильное использование методик магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой ангиографии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При комплексном динамическом обследовании пациентов с РПЖ целесообразно сочетание ТРУЗИ с применением методик трехмерного сканирования и трехмерной УЗ-ангиографии и МРТ с применением различных протоколов сканирования.
2. Для адекватного обследования и контроля за больными с РПЖ целесообразно использование разработанного диагностического алгоритма, включающего исследование ПСА, пункционную биопсию и комплексное лучевое обследование.
3. С целью выявления участков подозрительных на рак и определения тактики проведения пункционного исследования обследование пациента-необходимо начинать с ТРУЗИ. В случае недостаточной визуализации патологического очага целесообразно применять методику динамической МРТ. После цитологической верификации РПЖ, необходимо назначать рутинное МРТ исследование (за исключением случаев проведения его на более раннем этапе) для оценки степени распространения процесса.
4. Контроль результатов лечения целесообразно осуществлять каждые три месяца методом ТРУЗИ, начиная с окончания курса терапии. Через три месяца после лечения помимо ТРУЗИ необходимо выполнять стандартное МРТ исследование для оценки динамики размеров железы, опухолевого участка, а также оценки структуры, эхогенности и интенсивности сигнала. Через 6 месяцев осуществляется ТРУЗИ исследование, а также МРТ с контрастным усилением для комплексной оценки васкуляризации предстательной железы. В дальнейшем, контроль за состоянием предстательной железы ведется методом ТРУЗИ каждые 3-6 месяцев.
121
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Платицын, Игорь Владимирович
1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году// Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г.- М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.- 2002.-С. 85-106.
2. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологической помощи больным в России, 1997//Клин Онк.-1999.- Том l.-№ 1.- С. 35-41.
3. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. // СПб.: Питер,-2000.- С.266-287.
4. Атьков О.Ю., Смолянинова Н.Г. Клинические возможности использования эхоконтрастных средств. // Виз в клинике.-1998.- №12.- С. 4953.
5. Ахадов Т.А. Панов В.О. Айххофф У. Магнитно-резонансная томография спинного мозга и позвоночника. // М.-2000.- С. 334-380.
6. Бухаркин Б.В. Рак предстательной железы // Клин Онк.-1999.- Том1.- № 1.- С. 10-13.
7. Виленчук Г.И. Диагностика рака предстательной железы. // Урол 1995.- № 19.-С.67-71.
8. Гажонова В.Е. Ультразвуковая цветовая ангиография предстательной железы.//Дис.канд.мед.наук.- М.- 1998.- 110 с.
9. Гажонова В.Е. Значение ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в дифференциальной диагностике гипоэхогенных участков предстательной железы. // Мед виз.-2000.-№4.- С. 28-33.
10. Гажонова В.Е. Значение ультразвуковой ангиографии в диагностике простатита. // Эхография 2000.- Том 1.- № 1.- С. 104 -108.
11. Гажонова В.Е., Зубарев А.В. Возможности трехмерной УЗ-ангиографии в мониторинге изменений при раке предстательной железы. // Современныеинвазивные и неинвазивные методы диагностики. Ультразвук, электрофизиология. М. Аир-Арт.- 2000.- С. 229-232.
12. Гажонова В.Е., Зубарев А.В. Комплексная ультразвуковая диагностика рака предстательной железы. // Эхография.- 2000.- Том 1,- № 2.-С. 223-232.
13. Гажонова В.Е., Кислякова М.В. Значение ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в дифференциальной диагностике гипоэхогенных участков предстательной железы. // Материалы съезда Диагностических центров.- М.1999,- С.53,56.
14. Гажонова В.Е., Кислякова М.В., Зубарев А.В. Возможности ультразвукового исследования в диагностике рака предстательной железы. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 400-летию Кремлевской медицины.- М. 2000.- С.318-319.
15. Гажонова BE., Кислякова М.В., Зубарев А.В. Использование ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в динамическом контроле лечения простатитов. // Лучевая диагностика на пороге третьего тысячелетия. Сборник тезисов Радиология2000.-М.-2000.- С. 140-141.
16. Гранов A.M. Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. // Спб.: ООО «Издательство Фолиант».- 2002.- С.178-250.
17. Громов А.И. Ультразвуковое исследование в комплексной лучевой диагностике заболеваний предстательной железы. // Дис. док. мед. наук.- М.-1997.- 255с.
18. Громов А.И. Ультразвуковое исследование предстательной железы. // М.-1999.- 136с.
19. Громов А.И., Муравьев В.Б., Маканин М.А. Варианты эхографической картины рака предстательной железы. // Ультразвуковая диагностика.- 1997.-№1.- С. 35-40.
20. Громов А.И., Юршин В.В., Муравьев В.Б. и др. Характеристика эхографических проявлений хронического простатита. // Ультразвуковая диагностика,- 1996,- № 4.- С. 37-41.
21. Денисов Л.Е., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. и др. Рак предстательной железы. // Организация ранней диагностики злокачественных новообразований основных локализаций. М. - 1997,- С. 122-134.
22. Диагностический ультразвук под редакцией А.В. Зубарева.- М.: Реальное время.- 1999.-С.115.
23. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность) под ред. Чиссова В.И .// М.- 1999.- 288 с.
24. Зубарев А.В. Неинвазивная или малоинвазивная ультразвуковая ангиография. // Кремл мед Клин вест.- 1998.- № 4.- С.68-71.
25. Зубарев А.В. Новые ультразвуковые методики и эхоконтрастные препараты. // Эхография 2000.- Том1.- №1.- С. 41-44.
26. Зубарев А.В. Современная лучевая диагностика рака предстательной железы. // Кремл мед Клин вест.- 1997.- № 3,- С. 55-57.
27. Зубарев А.В. Трехмерная и эхоконтрастная ангиография. // Мед виз.- 1997.-№4.- С.3-8.
28. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Цветовая ультразвуковая ангиография в исследованиях предстательной железы. // Виз в клин.- 1997.- №10,- С. 21-27.
29. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Ультразвуковая оценка сосзщистого рисунка предстательной железы в норме и при аденоме. // Виз в клин.- 1997,- №12,- С. 14-37.
30. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Метод ультразвуковая цветовая ангиография: предстательная железа. // Мед виз.-1997.- № 2.- С.53-56.
31. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Кислякова М.В. Контрастная эхография. // Мед виз.-1998.-№ 1.- С. 5-31.
32. Зубарев А.В., Гажонова В.Г., Козлов В.П., Чуприк-Малиновская Т.П. Ультразвуковая диагностика и мониторинг лечения заболеваний предстательной железы //Мед Виз.- 2001.- №3.- С.6-18.
33. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Матякин Г.Г. и др. ТРУЗИ в мониторинге лечения пациентов с раком предстательной железы. // Эхография 2000.- Том 1,- № 3.- С. 263-271.
34. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Матякин Г.Г. и др. Современные возможности ультразвукового метода в диагностике рака предстательной железы. // Кремл мед Клин вест.-2000.- № 4.- С. 75-78.
35. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Насникова И.Ю. и др. Динамическая эхоконтрастная ангиография. // Мед виз.-1998.- №4.- С.24-30.
36. Зубарев А.В, Козлов В.П., Гажонова BE. и др. Новые диагностические возможности ультразвука в уронефрологии. // Виз в клин.-1999.- № 4.- С. 6068.
37. Каприн А.Д., Ананьев А.П., Амосов Ф.Р. и др. Диагностика рака предстательной железы. // Вопр онк.-1999.- Том 45.- № 1.- С.20-25.
38. Карякин О.Б. Лечение распространенного рака предстательной железы: проблемы и перспективы. // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции.- СПб. 29 нояб. -1 дек. 1999 года.- С.63-67
39. Карякин О.Б. Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы. // Практ онк.- 2001.- №2(6).- С.24-27.
40. Матвеев Б.П, Бухаркин Б.В. Рак предстательной железы. // М.-1999.- 153 с.
41. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова JI.E. и др. Анализ предварительных результатов скрининга рака предстательной железы. // Урол и нефр.-1998.- № 2. С.30-34.
42. Матвеев Б.П., Комарова Л.Е., Карякин О.Б. //Урол и нефр.-1997.-№ 2.-С. 53-55.
43. Матвеев Б.П., Соколов А.В., Бухаркин Б.В. и др. Клиническое использование простатического специфического антигена у больных раком предстательной железы. // Урол и нефр.-1991.- № 4.- С. 8-12.
44. Матякин Г.Г., Чуприк-Малиновская Т.П., Малофиевская Е.В. Лучевая терапия рака предстательной железы. // Кремл мед Клин вест.-1999.- № 1.-С.41-44.
45. Михеев Н.Н. Диагностика рака предстательной железы. // Кремл мед Клин вест.-2000.-№3.- С. 68-71.
46. Муравьев В.Б., Альтвайн И.Е. // Урол и нефр.- 1997.- № 4.- С. 46-48.
47. Насникова И.Ю. Новые ультразвуковые технологии в диагностике опухолей почек и мочевого пузыря. // Дисс. докт.мед.наук.-2000.- 141 с.
48. Общее руководство по радиологии. Под ред. Петтерсона X. // Осло.: Nicer.-1995.-Т1.- С.1191-1195.
49. Пеганов И.Ю. Ультразвуковая диагностика рака предстательной железы. // Дисс.канд.мед.наук.-1995.- 85 с.
50. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндина С.А., Моисеенко // СПб.: Центр ТОММ.- 2004.- С.369-413.
51. Переводчикова Н.И., Бухаркин Б.В. // Вопр онк 1996; Т. 42: С. 7-11.
52. Руководство по урологии: в 3-х томах под редакцией Лопаткина Н.А. // М.: Медицина.-1998.- Т. 3.- С. 503-520.
53. Сивков А.В. Аполихин О.И. Рак предстательной железы // Материалы X российского съезда урологов.- М. 1 окт. 3 окт. 2002 г.- С. 351-372.
54. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. // М.- 2001.- 295 с.
55. Чуприк-Малиновская Т.П., Малофеевская Е.В. Лучевая терапия локализованного рака предстательной железы. // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции.- СПб.: 29 ноября 1 декабря 1999,- С.75-83
56. Чураянц В.В., Божко О.В., Олькина О.В., Сачкова И.Ю. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рака предстательной железы. // Мед. Виз.- 2000.- №4.- С.34-42.
57. Шолохов В.Н., Вишняков А. А. Современные методы ультразвуковойдиагностики рака предстательной железы. // Клин онк .-1999.- Том1.- №1.- С. 5-8.
58. Янаков Р.В., Куликов В.П. Триплексное трансректальное сканирование в диагностике заболеваний предстательной железы. //Виз в клин.-1995.- С. 36-39.
59. Aarnink R.G., Beerlage HP., J.M.C.H. de la Rosette et al. Transrectal ultrasound ofthe prostate: innovations and future applications. // J Urol.-1998.- Vol. 159.- P. 1568-1579.
60. Ajzen S.A., Goldenberg S.L., Allen G.L. Palpable prostatic nodules: comparison ofultrasound and digital guidance for fine needle biopsy. // Rad.-1989.- Vol. 171.- P. 521-523.
61. Alexander F.E., Boyle P. Rise of prostate cancer. Myth or reality? The epidemiology of prostate diseases // M.J. Garrawed: Churchill Livingstone, Edinburg.- 1995.
62. Banson M. Normal MR anatomy and techniques for imaging of the pelvis. Magnetic resonance imaging clinics of North America; the male pelvis. // 1996.- Vol.4.-№3.-P.481-497.
63. Barah G.W., Golin A.L., Bergsma C.J. et al. Biologic aggressiveness of palpable and nonpalpable prostate cancer: assessment with endosonography. // Rad.-1991.-Vol. 178.- P. 201- 206.
64. Barozzi L., Pavlica P., Menchi I. et al. Prostatic abscess: diagnosis and treatment. // AJR 1998.- Vol. 170.- P. 753-757.
65. Bartolozzi C., Menchi I., Lencioni R. et al. Local staging of prostate carcinoma with endorectal coil MRI: correlation with whole-mount radical prostatectomy specimens. //Eur Radiol.- 1996.- Vol.6.- P.339-345.
66. Battermann J.J. Introduction. A symposium: brachytherapy for localized prostate cancer. // Radiotherapy and Oncology.- 2000.- Vol. 57.- № 3.- P. 249-250
67. Beyersdorff D., Taupitz M., Winkelmann B. et al. Patients with a History of Elevated Prostate-Specific Antigen Levels and Negative Transrectal US-guided Quadrant or Sextant Biopsy Results: Value of MR Imaging. // Radiology.- 2002.-Vol. 224.- P.701-706.
68. Bigler S.A., Deering R.E., Brawer M.K. A quantative morphometric analysis of the microcirculation in prostate cancer. // Hum Pathol.- 1993.- Vol. 24.-P. 220-226.
69. Blomley M., Corsgrove D. Microbubble echo-enhancers: a new direction for ultrasound ? // The Lancet.-1997.- Vol. 349.- P. 1855-1856.
70. Bogers H.A., Sedelaar J.P.M., Beerlage H.P. et al. Contrast-enhanced three dimensional power doppler angiography of the human prostate: correlation with biopsy outcome. //Urol 1999.- Vol.54.-№l.-P. 97-104
71. Bossens M., Van Straalen J., De Reijke T. et al. Kinetics of prostate-specific antigen after manipulation of the prostate. // Eur Journ of Canc.-1995.- Vol. 31.- № 5.- P. 682-685.
72. Bostwick D.B., Cooner W.H., Denis L. et al. Association of benign prostate hyperplasia and cancer of the prostate. // Cane.- 1992.- №70 (Suppl.).- P. 129-138.
73. Brawer M.K., Deering R.E., Brown M. et al. Predictors of pathologic stage in prostatic carcinoma. The role of neovascularity. // Canc.-1994.- Vol. 73.- № 3.- P. 678-687.
74. Brown G., Macvicar D., Ayton V. et al. The role of intravenouse contrast enhancement in magnetic resonance imaging of prostatic carcinoma. // Clin Radiol.-1995.- Vol.50.- P.601-606.
75. Burkhardt J., Litwin M., Rose C. et al. Comparing the costs of radiation therapy and radical prostatectomy for the initial treatment of early-stage prostate cancer. // J Clin One.- 2002.- Vol. 20.- Issue 12.- June.- P. 2869-2875.
76. Carter H.B., Hamper U.M. Evaluation of transrectal ultrasound in the early detection of prostate cancer. //J Urol.- 1989.- Vol. 142.- P. 1008-1010.
77. Carvalhal G., Smith D., Mager D. et al. Digital rectal examination for detecting prostate cancer at prostate specific antigen levels of 4 ng./ml. or less. J Urol.-1999.-Vol. 161.-№3.-P. 835-839.
78. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L. et al. Measurement of prostate specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. // N Engl J Med.-1991.- Vol. 324.-P. 1156-1161.
79. Chen M., Hricak H., Kalbhen C. Hormonal ablation of prostatic cancer: effects on prostate morphology, tumor detection, and staging by endorectal coil MR imaging. // AJR.-1996.- Vol. 166.-P. 1157-1163.
80. Chodak G.W., Wald V., Parmer E. et al. Comparison of digital examination and transrectal ultrasonography for diagnosis of prostatic cancer. // J Urol.-1986.- Vol. 135.- P. 951-954.
81. Clements R. Has ultrasonography a role in screening for prostate cancer? // Eur Rad.-1997,- № 7.- P. 217-223.
82. Coakley F., Hricak H. Radiologic anatomy of the prostate gland: a clinical approach // The radiologic Clinics of North America; the prostate gland: a clinically relevant approach to imaging.- 2000.- Vol.38.- №1.- P. 15-31.
83. Coakley F., Hricak H., Wefer A. et al. Brachytherapy for Prostate Cancer: Endorectal MR Imaging of Local Treatment-related Changes. // Radiology.- 2001.-Vol.219.-P. 817-821.
84. Coakley F., Qayyum A.; Kurhanewicz J. Magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging of prostate cancer.//J Urol.-2003.-Vol.170,- № 6.- P. 569-576.
85. Coffield K.S., Sreights V.O., Brawn P.N. et al. Ultrasound detection of prostate cancer in postmortem specimen with histological correlation. // J Urol.-1992.- Vol. 147.- P. 822-826.
86. Cooner W.H. Early diagnosis of prostate cancer. Eds. Walsh PS., Retik A.B., Stamey ТА. //Philad.- 1993.- P. 1-10.
87. Cornud F., Flam Т., Chauveinc L. et al. Extraprostatic spread of clinically localized prostate cancer: factors predictive of pT3 tumor and of positive endorectal MR imaging examination results. //Radiology.- 2002.- Vol. 224.- P. 203-210.
88. Cornud F., Hamida K., Flam T. et al. Endorectal Color doppler sonography and endorectal MR Imaging features of nonpalpable prostate cancer. //A JR.-2000.- Vol. 175.-P. 1161-1168.
89. Corsgrove D. Ultrasound contrast agents. // Reflections.- 1995.- № 1.- P. 6-7.
90. Corsgrove D. Ultrasound contrast enhancement of tumors. // Adv. Echo-Contrast.-1994.-№3.- P. 38-45.
91. D'Amico A.V., Tempany C.M., Cormack R. et al. Transperineal magnetic resonance image guided prostate biopsy. // J Urol.-2000.- Vol. 164.- № 2.- P. 385-387.
92. D'Amico A.V., Tempany C.M., Schreyer A. The Prostate // Endocavitary MM of the pelvis. Harwood academic publishers.- 2001.- P. 33-51.
93. David V. MR imaging of the prostate and seminal vesicles. // Magnetic resonance imaging clinics of North America; the male pelvis.- 1996.- Vol.4.- №3.- P.497-519.
94. Downey D.B., Fenster A. Three-dimensional power Doppler detection of prostatic cancer. // AJR.-1995.- Vol. 165.- P. 741.
95. Downey D.B., Fenster A. Vascular imaging with a three-dimensional power Doppler system. // AJR.-1995.- Vol. 165.- P. 665-668.
96. Egawa S., Go M., Kuwao S. et al. Long-term impact of conservative management on localized prostate cancer. // Urol.-1993.- Vol. 42.- P.520-527.
97. Elliot T.L., Downey D.B., Tong S. et al. Accuracy of prostate volume measurements in vitro using three-dimensional ultrasound. // Acad Rad.-1996.- № 3.- P.401-406.
98. Ellis W.J., Brawer M.K. The significance of isoechoic prostate carcinoma. // J Urol.-1994.- Vol.152.- P. 2304-2307.
99. Engelbrecht M., Huisman H., Laheij R. et al. Discrimination of prostate cancer from normal peripheral zone and central gland tissue by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. // Radiology.-2003.-Vol. 229.- P. 248-254.
100. Engelbreht M, Jager G et al. Local staging of prostate cancer using magnetic resonance imaging: a meta analyses. // Eur Rad.-2002.- Vol.12.- P. 2294-2302.
101. Engelhard K. Hollenbach H.-P. Combination of signal intensity measurements of lesions in the peripheral zone of prostate with MRI and serum PSA level fordifferentiating benign disease from prostate cancer. // Eur Rad.-2000.- Vol.1 O.P.I 947-1953.
102. Fielding L.P., Fenoglio-Preiser C.M., Freedman L.S. The future of prognostic factors in outcome prediction for patients with cancer. // Canc.-1992.- Vol. 70,- P. 2367.
103. Fleshner N., Rakovitch E., Klotz L. Differences between urologists in the United States and Canada in the approach to prostate cancer. // J Urol.-2000.- Vol. 163.- № 5.- P.1461-1466.
104. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. // N Engl J Med.-1971.-Vol. 285.-№21.-P. 1182-1186.
105. Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis. // N Engl J Med.-1995.- Vol. 333.- № 26.- P. 1757-1186.
106. Folkman J., Watson K., Ingber D. et al. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasia. //Nature.-1989.- № 339.- P. 58-61.
107. Fomage B.D. Ultrasound of the prostate. //New-York: Alan R. Liss.-1988.- 344 p.
108. Ganz P., Litwin M. Prostate cancer: the price of early detection. // J Clin Onc.-2001.-Vol. 19.- Iss. 6.- P.1587-1588.
109. Garnik M.B., Fair W.R. Prostate cancer. // Scient Am.-1998.- P. 45-53.
110. Gasparini G. Angiogenesis in preneoplastic and neoplastic lesions. // J Canc.-1995.-Vol. 8.- №6.- P. 356-358.
111. Gerber J.S., Thisted R.A., Chodar G.W. et al. Results of radical prostatectomy in men with locally advanced prostate cancer: multi-institutional pooled analyses. // Eur Urol.-1997.- Vol.32.- P.385-390.
112. Getty D.J., Seltzer S.E., Tempany C.M. Prostate cancer: relative effects of demographic, clinical, histologic, and MR imaging variables on the accuracy of staging. // Radiology.-l997.- Vol. 204.- P. 471-479.
113. Goldberg B.B. An atlas of ultrasound color flow imaging. // London: Dunitz.-1997.-P.l-66,114-127.
114. Goldberg B.B. Diagnostic ultrasound: a logical approach. // Lippincott Raven Publishers.- 1998.- P. 787-862.
115. Goldberg B.B. Textbook of Abdominal Ultrasound. // Williams & Wilkins.-1993.-P.418-451.
116. Greenlee R.T., Murray Т., Bolden S. et al. Cancer statistics, 2000. // Ca-A. Cancer J for Clin.-2000.- Vol. 50.- №l.- p. 7-33.
117. Grinon D.J., Sakr W.A. Pathologic staging of prostate carcinoma.// Canc.-1996.-Vol. 78.- P. 337-340.
118. Gripp S., Haller C., Metz J.et al. Prostate-specific antigen: effect of pelvic irradiation. // Radiology.-2000.- Vol. 215.- P.757-760.
119. Haese A., Graefen M., Noldus J. et al. Prostatic volume and ratio of free-to-total prostate specific antigen in patients with prostatic cancer or benign proastatic hyperplasia. //J. Urol.- 1997.- Vol. 158.- P. 2188-2192.
120. Hall R.R. Deferred treatment for early stage prostate cancer.// Eur Jour of Canc.-1995.- Vol. 31.- №975.- P. 54-55.
121. Halpern E.J., Strup S.E. Using gray-scale and color and power Doppler sonography to detect prostatic cancer. // AJR.-2000.- Vol. 174.- P. 623-627.
122. Halpern E.J., Verkh L., Forsberg F. et al. Initial experience with contrast- enhanced sonography of the prostate. // AJR 2000.- Vol. 174.- P. 1575-1580.
123. Hamper U.M, Sneith S. Stage В adenocarcinoma of the prostate: transrectal US and pathologic correlation of nonmalignant hypoechoic peripheral zone lesions. // Rad.-1991.-Vol. 180.-P. 101-104.
124. Hamper U.M., Trapanotto V., DeJong M.R. et al. Three-dimensional US of the prostate: early experience. // Rad.-1999.- Vol. 212.- P. 719-723.
125. HaradaK., Tanahashi Y., Igari D. et al. Clinical evaluation of inside echo patterns in gray scale prostatic echography. // J Urol.-1980.- Vol. 124.- P. 216-220.
126. Hardt N., Li K., Kaude J. et al. Histologic "mapping" of sonographic findings in normal prostate gland (abstract). // Am J Clin Pathol.-1988.- Vol. 89.- P. 427.
127. Hendrikx A., Klomp M., Keyzer J. et al. The role of color velocity imaging (CVI) in prostate ultrasound. // Eur J of Ultras.-1996.- № 3.- P. 15-23.
128. Hendrikx A., De La Rosette J., van Helvoort-van Dommelen C. Histological analysis of ultrasound images of the prostate: an accurate technique. // Ultrasound in Med and Biol.-1990.- Vol. 16.- №7.- P. 667-674.
129. Hanks G.E., Hanlon A.L., Schultheiss Т.Е. et al. Conformal external beam treatment of prostate cancer. // Urol.-1997.- Vol. 50.- P. 87-92.
130. Hirsch W., Bell D.S., Crawford D.C. et al. Color Doppler image analysis for tissue vascularity and perfusion: a preliminary clinical evaluation. // Ultrasound in Med and Biol.-1994.-Vol. 21.-P. 1107.
131. Hodgson D., Warde P., Gospodarowitz M. The management of local advanced prostate cancer. // Urol One.-1998.- Vol. 4.- P.3-12.
132. Ito H., Kamoi K., Yokoyama K. et al. Visualization of prostate cancer using dynamic contrast-enhanced MRI: comparison with transrectal power Doppler ultrasound. //BJR.-2003.- Vol. 76.- P. 617-624.
133. Jager G.J., Barentz J.O., Ruijter Ё. et al. Primary staging of prostate cancer. // Eur Rad.- 1996.-№6.-P. 134-139.
134. Jager J., Severens J., Thornbury J. et al. Prostate cancer staging: should MR imaging be used? A decision analytic approach. //Rad.- 2000.- Vol. 215.- P.445-451.
135. Kay P.A., Robb R.A., Bostwick D.G. Prostate cancer microvessels: a novel method for three-dimensional reconstruction and analysis. // Prostate.-1998.- Vol. 37.- P. 270-277.
136. Kelly I, Lees W.R Three-dimensional imaging. // Ad Hosp Technol.-1992.- №1,- P. 53-58.
137. Kelly I., Lees W.R., Rickards D. Prostate cancer and the role of color Doppler US. // Rad.-1993.-Vol. 189.-P. 153-156.
138. Kier R., Wain S., Troiano R. Fast spin-echo MR images of the pelvis obtained with a phased-array coil: value in localizing and staging prostatic carcinoma. // AJR.-1993.-Vol. 161.-P. 601-606.
139. Kimura A., Kurooka Y., Hirasawa K. et al. Accuracy of prostatic volume calculation intransrectal ultrasonography. // Int J Urol.- 1995.- № 2.- P. 252-256.
140. Kisliakova M., Gajonova V., Zoubarev A. 3D Power Doppler TRUS in the follow-up study of acute prostatitis. // Ultrasound in Med and Biol.-2000.- Vol. 26 (Suppl.2).- P. A27.
141. Kojima M., Watanabe H., Ohe H. et al. Kinetic evaluation of the effect of LHRH analogue on prostatic cancer using transrectal ultrasonotomography. // Prostate.-1987.-Vol.10.- P.ll-17.
142. Kurhanewicz J., Vigneron D., Males R. et al. The prostate: MR imaging and spectroscopy: present and future// The radiologic Clinics of North America; the prostate gland: a clinically relevant approach to imaging.- 2000.- Vol.38.- №1.- P. 115-139.
143. Kurjak A., Kupesic S. Clinical application of 3D sonography. // The Parthenon Publishing Group.-2000.- P. 1-6, 203-208.
144. Labrie F., Dupont., Belanger A. et al. New approach in the treatment of prostate cancer: Complete instead of partial withdrawal of androgen. // Prostate.-1983.-Vol.4.- P.579.
145. Laverdiere J., Gomez J.L., Cusan L. et al. Beneficial effect of combination hormonal therapy administered prior and following external beam radiation therapy in localized prostate cancer. //Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1997.-Vol. 37.- P. 247-252.
146. Lavoipierre A.M., Snow R.M., Frydenberg M. Prostatic Cancer: role of color Doppler imaging in transrectal sonography. // AJR.-1998.- Vol. 171.- P. 205-210.
147. Lee F., Gray J.M., McLeary R.D. et al. Prostatic evaluation by transrectal sonography: criteria for diagnosis of early carcinoma. // Rad.-1986.- Vol. 158.- P. 91-95.
148. Lee F., Gray J.M., McLeary R.D. et al. Transrectal ultrasound in the diagnosis of prostate cancer: location, echogenicity, histopathology and staging. // Prostate.-1985.-№7.- P.l 17-129.
149. Lee F., Torp-Pedersen S., Littrup P.J. et al. Hypoechoic lesions of the prostate: clinical relevance of tumor size, digital rectal examination, and prostate specific antigen. // Rad 1989.- Vol. 170.- P. 29-32.
150. Leibel S., ZelefskyL., Kutcher G. et al. Three-dimensional conformal radiation therapy in localized carcinoma of the prostate interim report of a phase I dose-escalation study. // J. Urol.-1994.- Vol. 152.- P. 1792-1798.
151. Lerner S.E., Blute M.L., Zincke H. Extended experience with radical prostatectomy for clinical stage T3 prostate cancer: outcome and contemporary morbidity. // J Urol.-1995.- Vol.154.- P.1447-1452.
152. Long M., Husband J. Features of unusual metastases from prostate cancer. I I BJR.-1999.- Vol. 72.- Iss. 862.- P. 933-941.
153. Luna A., Ribes R., Luna L. et al. Dynamic enhanced MRI of the prostate: A two year experience.// Eur Rad.- 2004.- Vol.14 (Supp.2).- P.176.
154. Luna A., Ribes R., Luna L. et al. Dynamic enhanced MRI of the prostate: Its role in the differentiation between recurrence and post-treatment changes. // Eur Rad.-2004.- Vol.14 (Supp.2).- P.176.
155. Lutz J., Francisci S., Mugno E. Cancer prevalence in Central Europe: the EUROPREVAL Study. //Annals of Oncology.-2003.- Vol. 14.- P. 313-322.
156. Mariani A., Glover M., Arita S. Medical versus surgical androgen suppression therapy for prostate cancer: a 10-year longitudinal cost study. // J Urol.~2001.- Vol. 165.-№ l.-P. 104-107.
157. Manzone Т., Malkowicz S., Tomaszewski J. et al. Use of endorectal MR imaging to predict prostate carcinoma recurrence after radical prostatectomy. // Rad.-1998.-Vol. 209.- P. 537-542.
158. Nakashima J, Imai Y, Tachibana M, Baba S, Hiramatsu K, Murai M, Effects of endocrine therapy on the primary lesion in patients with prostate carcinoma as evaluated by endorectal magnetic resonance imaging. // Cancer.-1997.- Vol. 80.- P. 237-241.
159. McNeal J.E., Kindrachuk R.A., Freiha F.S. et al. Patterns of progression in prostate cancer. // Lancet.-1986.- № 1.- P. 60-63.
160. McNeal J.E., Villers A. A., Redwine E.A. Histologic differentiation, cancer volume, and pelvic node metastasis in adenocarcinoma of the prostate. // Cancer.- 1990.- Vol. 66.-P. 1225-1233.
161. Melchior W., Brawer M.K. Role of transrectal ultrasound and prostate biopsy. // J Clin Ultrasound.-1996.- Vol. 24.- P.463-47I.
162. Mettlin C., Lee F., Drago J. et al. Findings on the detection of early prostate cancer in2425 men. //Cane.-1991.- Vol. 67.- P. 2949-2958.
163. Naik K.S., Carey B.M. The transrectal ultrasound and MRI appearance of granulomatous prostatitis and differentiation from carcinoma. // Clin Rad.-1999.-Vol. 54.-№3.- P.173-175.
164. Namimoto Т., Morishita S., Saitoh R. et al. The value of dynamic MR imaging for hypointensity lesions of the peripheral zone of the prostate. // Comp Med Imag Graph.- 1998.- Vol. 22.- №3.- P. 239-245.
165. Nelson T.R., Downey D.B., Pretorius D.H. et al. Three-dimensional ultrasound. // Lippincott Williams & Wilkins.-1999.- P. 11-69, 137-149.
166. Neumaier C.E., Martinoli C, Derchi L.E. et al. Normal prostate gland: examination with colorDoppler US. // Rad.-1995.- Vol. 196.- P.453-457.
167. Newcomer L., Stanford J., Blumenstein B. et al. Temporal trends in rates of prostate cancer: declining incidence of advanced stage desease, 1974 to 1994. // J Urol.-1997.-Vol. 158.-№4.-P. 1427-1430.
168. Okihara K., Watanabe H., Kojima M. Kinetic study of tumor blood flow in prostatic cancer using power Doppler imaging. // Ultrasound in Med and Biol.-1999.- Vol. 25,-№ l.-P. 89-94.
169. Olson M.C., Posniak H.V., Fisher C.G. et al. Directed and random biopsies of the prostate: indications based on combined results of transrectal sonography and prostate-specific antigen density determinations. // AJR.-1994.- Vol. 163.- P. 14071411.
170. Outwater E., Petersen P., Siegelman E. et al. Prostate carcinoma: assessment of diagnostic criteria for capsular penetration on endorectal coil MR images. // Radiology.-1994.-Vol. 193.-P. 333-339.
171. Oyen R.H. Dynamic contrast-enhanced MRI of the prostate: Is this the way to proceed for characterization of prostatic carcinoma. // Eur Rad.-2003.- Vol. 13.- P. 921-924.
172. Oyen R.H., Van Poppel HP., Ameye F.E. et al. Lymph node staging of localized prostatic carcinoma with CT and CT-guided fine-needle aspiration biopsy: prospective study of 285 patients. //Rad.-1994.- Vol. 190.- P. 315-322.
173. Oyen R.H., Van Poppel H.P., Van de Voord et al. The significance of focal hypoechoic lesions in the peripheral zone of the prostate. // J Belg Rad.-1995.- Vol. 78.-P. 356.
174. Padhani A., Mac Vicar D., Gapinski C. et al. Effects of androgen deprivation on prostatic morphology and vascular permeability evaluated with MR imaging. // Radiology.- 2001.-Vol. 218.- P. 365-374.
175. Parfer S.L., Tong Т., Bolden S. et al. Cancer statistics 1997. // CA Cancer J Clin.-1997.-Vol. 47.-P. 5-27.
176. Parkin D.M., Muir C.S., Whelen S.L. et al. Cancer incidence in five continents. // IARC Scientific Publication.-1992.- № 6.- P. 1.
177. Pegios W., Wittmann L., Bentas W. et al. T2 vs.T3 of prostate cancer: Clinical value of the combination of pelvic-phased-array coil and integrated endorectal-pelvic-phased-array coil. // Eur Rad.-2004.- Vol.14 (Supp.2).- P. 176
178. Perrotti M., Kaufman R., Jennings Т., et al Endo-Rectal Coil Magnetic Resonance Imaging in Clinically Localized Prostate Cancer: Is it Accurate? // J Urol.-1996.-Vol. 156.-№ l.-p. Ю6-109.
179. Perotti M., Han K., Epstain R. et al Prospective evaluation of endorectal magnetic resonance imaging to detect tumor foci in men with prior negative prostatic biopsy: a pilot study. // J Urol.-1999.- Vol.162.- P.l314-1317.
180. Piatt J.F., Bree R.L., Schwab R.E. The accuracy of CT in the staging of carcinoma of the prostate. // AJR.-1987.- Vol. 149.- P. 315.
181. Polascik Т., Oesterling J., Partin A. Prostate specific antigen: a decade of discovery what we have learned and where are we going. // J UroL-1999.- Vol. 162,- № 2.-P. 293-306.
182. Presti J., Hrisak H., Narayan P. et al. Local staging of prostatic carcinoma: comparison of transrectal sonography and endorectal MR imaging. // AJR.-1996.-Vol. 166.- P.103-108.
183. Prestridge В., Bice W., Kiefer E. et al. Timing of CT-based postimplant assessment following permanent transperineal prostate brachytherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1998.- Vol. 40.- P. 1111-1115.
184. Preziosi P, Orlacchio A et al. Enhancement patterns of prostate cancer in dynamic Mia . //Eur Rad.-2003.- Vol.13.- P. 925-930.j
185. Prostate Cancer Eds.G.Merphy, S.Khoury, L.Denis. // 2 International Consultation on Prostate Cancer, June 27-29, 1999.- Paris.- P.276
186. Radge H., Kenny G.M., Murphy G.P. et al. Transrectal ultrasound microbubble contrast angiography prostate. // Prostate.-1997.- Vol. 32.- №4.- P. 279-283.
187. Rankin R.N., Fenster A., Downey D.B. et al. Three-dimensional sonographic reconstruction: techniques and diagnostic applications. // AJR.-1993.- Vol. 161.- P. 695-702.
188. Rifkin M.D. Endorectal sonography of the prostate: clinical implications. // AJR.-1987.-Vol. 148.-P. 1137-1142.
189. Rifkin M.D., Alexander A.A., Helinek T.G. Color Doppler as an adjunct to prostate ultrasound. // Scand J Urol Nephrol.-1991.- Vol. 137 (suppl.).- P. 85-89.
190. Rifkin M.D., Sudakoff G.S., Alexander A.A. Prostate: techniques, results , and potential applications of color Doppler US scanning. // Rad.-1993.- Vol. 186.- P. 509-513.
191. Rifkin M.D., Zerhouni E.A., Gatsonis С A. et al. Comparison of magnetic resonance imaging and ultrasonography in staging early prostate cancer: results of a multi-institutional cooperative trial. // N Engl J Med.-1990.- Vol. 323.- P. 621-626.
192. Roehkborn C.G., Pickens G.J., Sanders J.S. //Urol.-1996.- Vol. 47.- P. 347-352.
193. Rosenzweig K., Morgan W., Lytton B. Prostate specific antigen following radiotherapy for local prostate cancer. // J Urol.-1995.- Vol. 153.- № 5.- P.1561-1564.
194. Rouviere O, Raudrant A et al. Characterization of time-enchancement curves of benign and malignant prostate tissue at dynamic MR imaging. // Eur Rad.-2003.-Vol.13.-P. 931-942.
195. Rubin J.M., Bude R.O., Carson P.L. et al. Power Doppler US: a potentially usefull alternative to mean frequency-based color Doppler US. // Rad.-1994.- Vol. 190.-P.853-856.
196. Rubinstein J.B., Swayne L.C., Magison J.G. Granulomatous prostatitis: a hypoechoic lesion of the prostate. // Urol Rad.-1991.- Vol. 13.- № 2.- P. 119-122.
197. Salo J.O., Ranniko S., Makinen J. et al. Echogenic structure of prostatic cancer imaged on radical prostatectomy specimens. // Prostate.-1987.- № 10,- P. 1-9.
198. Shearer R.J., Davies J.H., Gelister J.S. Hormonal cytoreduction and radiotherapy for carcinoma of the prostate. // Br J UroL-1992.- Vol. 69.- P. 521-524.
199. Schiebler M.L., Schnall M.D., Pollack H.M. et al. Current role of MR imaging in the staging of adenocarcinoma of the prostate. // Rad.-1993.- Vol.189.- P. 339-352.
200. Schroder F.H. Prostate cancer: to screen or not to screen. // Br Med J.-1993.- Vol. 306.- P. 407-408.
201. Sella Т., Schwartz L., Swindle P. et al. Suspected local recurrence after radical prostatectomy: endorectal coil MR imaging. // Radiology.-2004.- published online before print April2,2004.
202. Shinohara K., Wheeler T.M., Scardino P.T. The appearance of prostate cancer on transrectal ultrasonography: correlation of imaging and pathological examinations. // J Urol.-1989.- Vol. 142.- P. 76-82.
203. Silverman J.M., Krebs T.L. MR imaging evaluation with a transrectal surface coil of local recurrence of prostatic cancer in men who have undergone radical prostatectomy. //AJR.-1997.- Vol. 168.- P. 379-385.
204. Silberman M.A., Partin A.W., Veltri R.W. et al. Tumor angiogenesis correlates with progression after radical prostatectomy but not with pathologic stage in Gleason Sum 5 to 7 adenocarcinoma. // Canc.-1997.- Vol. 79.- P. 772-779.
205. Silverberg E., Boring C.C., Sqires T.S. Cancer statistic. // Canc.-1990.- Vol. 40.- P. 9-26.
206. Simon R., Altaian D.G., Statistical aspects of prognostic factor studies in oncology. // Br J Canc.-1994.- Vol. 69.- P. 977.
207. Smith J. A. Transrectal ultrasonography for the detection and staging of carcinoma of the prostate. //J. Clin. Ultrasound.-1996.- Vol. 24.- P.455-461.
208. Sneith S., Hamper U.M Stage A adenocarcinoma of the prostate: transrectal US and pathologic correlation. //Rad.-1991.- Vol. 179.- P. 35-39 .
209. Sommer F., Nghiem H., Herfkens R. et al. Determining the volume of prostatic carcinoma: value of MR imaging with an external-array coil. // AJR.-1993.- Vol. 161.- P. 81-86.
210. Speight J., Roach M. Imaging and radiotherapy of prostate. // The radiologic Clinics of North America; the prostate gland: a clinically relevant approach to imaging.-2000.-Vol.38.-№1.-P. 159-179.
211. Spencer J., Chang W., Hudson E. et al. Prostate specific antigen level and Gleason score in predicting the stage of newly diagnosed prostate cancer. // BJR.-1998.- Vol. 71.- Iss. 851.- P.l 130-1135.
212. Spirnack J.P., Resnick M.I. Transrectal ultrasonography. // Urol.-1984.- Vol. XXIII.-№5.-P. 461-467.
213. Stamey T.A. Diagnosis of prostate cancer: a personal view. // J Urol.-1992.- Vol. 147.- P. 830-832.
214. Stilmant M.M., Kuligovska E. Transrectal ultrasound screening for prostatic adenocarcinoma with histopathologic correlation. // Cane.-1993 .-Vol. 71.- № 6.- P. 2041-2047.
215. Tempani C. MR staging of prostate cancer: how we can improve our accuracy with decision aids and optimal techniques. // Magnetic resonance imaging clinics of North America; the male pelvis. -1996.- Vol.4.- №3.- P.519-532.
216. Terris M.K., McNeal J.E., Freiha F.S. et al. Efficacy of transrectal ultrasound-guided semmal vesicle biopsies in the detection of seminal vesicle invasion by prostate cancer. // J Urol.- 1993.-Vol. 149.-P. 1035-1039.
217. Terris M.K., McNeal J.E., Stamey T.A. Invasion of the seminal vesicles by prostatic cancer: detection with transrectal sonography. // АЖ.-1990.- Vol. 155.- P. 811-815.
218. Terris M.K., McNeal J.E., Stamey T.A. Transrectal ultrasound imaging and ultrasound guided prostate biopsies in the detection of residual carcinoma in clinical stage A carcinoma of the prostate. // J Urol.-1992.- Vol. 147.- P. 864-869.
219. Thei M., Langer W., Hofmockel G. et al. Radical prostatectomy as primary monotherapy in capsular-penetrating prostate cancer. Results over 15 years.// Urol.-1997.-Vol. 36.- Iss. 4.- P. 343-347.
220. Tong S., Downey D.B., Cardinal H.N. et al. A three-dimensional ultrasound prostate imaging system. // Ultrasound in Med and Biol.-1996.- Vol. 22.- P. 735-746.
221. Vilanova J., Comet J., Capdevita A., et al. The value of endorectal Mr imaging to predict positive biopsies in clinically intermediate-risk prostate cancer patients. // Eur Rad.- 2001.- Vol.11.- P.229-235.
222. Villers A.A., McNeal J.E., Redwine E.A. et al. Pathogenesis and biological significance of seminal vesicle invasion in prostatic adenocarcinoma. // J Urol.-1990.- Vol. 143.-P. 1183-1187.
223. Von Eschenbach A.C. The biologic dilemma of early carcinoma of the prostate. // Canc.-1996.- Vol. 78.- P. 326-329.
224. Wakui S., Furusato M, Itoh T. et al. Tumor angiogenesis in prostatic carcinoma with and without bone marrow metastasis: a morphometric study. // J of Pathol.-1992.-Vol. 168.- № 1.- P.257-262.
225. Watanabe H., Date S., Ohe H. et al. A survey of 3,000 examinations by transrectal ultrasonography. // Prostate.-1980.- № 1.- P. 271-278.
226. Watanabe H., Ohe H., Inaba T. et al. A mobile mass screening unit for prostate disease. // Prostate.-1984.- № 5.- P. 559-565.
227. Waterhouse R.L., Resnick M.I. The use of transrectal prostatic ultrasonography in the evaluation of patients with prostatic carcinoma. // J Urol.-1989.- Vol. 141.- P. 233-239.
228. Wingo P.A., Tong Т., Bolden S. Cancer statistics 1995. // Cancer J.-1995.- Vol. 45.-P. 8-30.
229. Yu K., Hricak H. Imaging prostate cancer. // The radiologic Clinics of North America; the prostate gland: a clinically relevant approach to imaging.- 2000.-Vol.38.-№l.- P. 59-87.
230. Yu K., Hawkins R. The prostate: diagnostic evaluation of metastatic disease. // The radiologic Clinics of North America; the prostate gland: a clinically relevant approach to imaging. 2000.- Vol.38.- №1.- P. 139-159.
231. Yu K., Scheidler J., Hricak H. et al. Prostate cancer: prediction of extracapsular extension with endorectal MR imaging and three-dimensional proton MR spectroscopic imaging. // Radiology.-1999.- Vol. 213.- P. 481-488.
232. Yu Y., Waterman F., Suntharalingam N. et al. Limitations of the minimum peripheral dose as a parameter for dose specification in permanent 1251 implants. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1996.- Vol. 34,- P. 717-725.
233. Zagars G.K., Pollack A., Kinetics of serum prostate-specific antigen after external beam radiation for clinically localized prostate cancer. // Radiother Oncol.-1997.-Vol. 44.- P. 213-221.