Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

Почуев, Тарас Петрович

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Почуев, Тарас Петрович Обнинск 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

На правах рукописи

ПОЧУЕВ Тарас Петрович

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ПАЛЛИАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С СИНХРОННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНЬ

14.00.19 - Лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.00.14 - Онкология.

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание уче} кандидата медицинских

Обнинск - 2008

003454582

Работа выполнена в отделении лучевых и хирургических методов лечения заболеваний абдоминальной области ГУ - Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Бердов Борис Александрович доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН

Мардынский Юрий Станиславович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гулидов Игорь Александрович доктор медицинских наук, профессор Пророков Василий Васильевич

Ведущая организация — ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий.

Защита состоится 23 декабря 2008 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН по адресу:

249036, г. Обнинск, Калужская область, ул. Королева, д. 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН.

Автореферат разослан «2.0» ноября 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Палыга Г.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта колоректальный рак занимает одно из ведущих мест. Ежегодно в мире регистрируется более 940 ООО новых случаев этого заболевания [ВОЗ, 2003]. В России в 2005 г. было выявлено 53 200 больных раком ободочной и прямой кишок [Чиссов В.И., 2007].

Большинство смертей при колоректальном раке не имеют прямой зависимости от первичной опухоли, а являются следствием метастатического поражения печени, легких, брюшины, абдоминальной группы лимфоузлов [Seifert J.К., 1998]. Удельный вес рака ободочной и прямой кишок IV стадии у больных, впервые обратившихся в онкологическое учреждение в 2007 г., составил 28,9% и 25,6%, соответственно [Чиссов В.И., 2008]. Чаще всего колоректальный рак метастазирует в печень, определяя IV стадию заболевания. К моменту установления диагноза 20-25% больных уже имеют отдаленные метастазы в печень [Nordlinger В. et al., 1996; Kemeny N. et al., 1999]. В практическом здравоохранении больные с этой патологией попадают в разряд "инкурабельных" и получают симптоматическую терапию, либо подлежат оперативному лечению в объеме дренирующих операций. Материалы различных авторов показывают, что средняя продолжительность жизни больных с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень на фоне симптоматической терапии колеблется от 2 до 10 мес. [Гранов A.M., 1986; Jamada R., 1983; Chuang V.P., 1984; Clouse M.E., 1989; Doci R., 1995; Georghegan J. G., 1999].

Несмотря на успехи, достигнутые за последнее десятилетие в лечении колоректального рака, больные с синхронным метастатическим поражением печени не имеют четкого лечебного алгоритма, позволяющего использовать все современные возможности хирургического, лекарственного и лучевого лечения. Публикации последних лет свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни и улучшения ее качества у больных после удаления первичного очага опухолевого роста и метастазов в печени [Lyass S. et al., 2001; de Santibanes E. et al., 2002; Weber J.C. et al., 2003]. Однако операбельностъ при вторичном поражении печени составляет в среднем 5-10% независимо от того, является оно синхронным либо метахронным. Следует отметить, что подобные операции еще не вошли в рутинную врачебную практику и производятся крайне редко, даже в США они составляют лишь 3,9 % [Larissa K.F. et al., 2004]. Таким образом, группа больных, которым возможно провести подобные вмешательства, достаточно малочисленна. При нерезектабельных метастазах печени общепринятым на сегодня является удаление первичной опухоли и проведение в последующем химиотерапии. С появлением новых противоопухолевых препаратов эффективность лекарственного лечения возросла, и в ряде случаев необходимость удаления первичной опухоли

ставится под сомнение [Adam R., 2007]. ^

¡ ,

3 V , ,1

Таким образом, в работах последних лет нет убедительных данных о тактике лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень в различных клинических ситуациях. Не изучены факторы, определяющие продолжительность жизни больных, не определена роль лучевой терапии как в качестве самостоятельного метода, так и в сочетании её с различными лечебными воздействиями. Остается неосвещенной проблема лечения больных с местно-распространенным раком прямой кишки с одномоментным метастатическим поражением печени.

Наше исследование посвящено разработке лечебно-диагностического алгоритма для больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень, который позволил бы стандартизовать последовательность лечебных мероприятий при различных вариантах клинического течения заболевания и улучшить результаты лечения больных.

Цель исследования: Изучить результаты лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень для объективизации показаний к использованию комплексного метода, включающего лучевую терапию, оперативное удаление первичного очага и лекарственное лечение.

Задачи исследования:

1. Изучить продолжительность жизни и факторы, влияющие на нее, у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень на фоне симптоматического лечения.

2. Изучить результаты лучевой терапии первичного очага у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

3. Проанализировать результаты циторедуктивных операций у данной категории больных.

4. Изучить результаты лучевой терапии и циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

5. Исследовать эффективность комплексного метода лечения больных, который включаегг в себя лучевую терапию, циторедуктивную операцию, лекарственное лечение препаратом Томудекс.

6. Разработать лечебно-диагностический алгоритм лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

Научная новизна.

Впервые для больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень сформулированы показания и противопоказания для использования лучевой терапии первичного очага в различных клинических ситуациях. У больных местно-распространенным раком прямой кишки с синхронным метастатическим поражением печени установлена возможность паллиативного лечения, включающего лучевую терапию, хирургическое лечение и лекарственную терапию.

Практическая значимость работы.

Разработан и внедрен в практику алгоритм паллиативного лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень, включающий лучевую терапию, хирургическое лечение и лекарственную терапию, который может быть рекомендован к использованию в практическом здравоохранении. За счет лучевой терапии расширена группа больных, подлежащих паллиативному лечению. Показана высокая значимость оценки объема поражения паренхимы печени для прогноза заболевания и определения показаний к различным методам лечения.

Публикации и апробация работы. По материалам исследования опубликованы 6 работ в отечественных изданиях.

Диссертация апробирована на научно-практической конференции клинического радиологического сектора ГУ-МРНЦ РАМН 27.10.2008 г. (протокол № 11).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных материалов, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 148 страницах, иллюстрирована 32 рисунками, 44 таблицами, и б диаграммами. Список литературы содержит 206 наименований источников, в том числе отечественных - 60 и зарубежных - 146.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Настоящее исследование основано на анализе результатов различных методов лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень в клинике ГУ-МРНЦ РАМН за период с 1977 по 2003 г. и Калужском онкодиспансере с 1994 по 2003 г. В исследование вошло 309 больных.

Больных раком прямой кишки было 191 (61,8%), рак ректосигмы имел место у 12 (3,9%), рак сигмовидной кишки встречался у 65 пациентов (21%) и у 41 больного (13,3%) были поражены опухолью различные отделы ободочной кишки.

Ретроспективно на основании записей в медицинской документации для всех больных, включенных в исследование, был оценен объем поражения печени. Так как метастатические узлы в печени стремятся к форме шара [МогсШгщег В. й а1., 1992], то для определения объема метастазов мы

использовали формулу: V=ti*D3/6, где D - средний диаметр метастатического очага. Если же обнаруживались метастатические конгломераты, то их представляли как несколько узлов шарообразной формы. При наличии множественных метастазов их объемы складывались. Зная среднее значение массы печени с учетом пола и возраста больного [Автандилов Г.Г., 1990], мы определяли ее объем, а затем вычисляли процент метастатического поражения по формуле:

^ поражения ~~ ^метастазов 100 /о / Vne4eHH.

При выполнении компьютерной томографии объем поражения был оценен более точно с использованием планиметрических линеек или стандартной программы "Volume". Для разделения больных по объему метастатического поражения была использована классификация Gennari L., 1982 г., в основу которой был положен процент замещения метастазами паренхимы печени.

Лучевую терапию при резектабельном раке прямой кишки проводили по следующим методикам:

• Концентрированное облучение (РОД 6,5 Гр ежедневно в течение 3 дней; СОД 19,5 Гр).

• Сочетанное облучение (дистанционное - по схеме концентрированного облучения и внутриполостное дозой 10 Гр в день операции).

• Динамическое суперфракционирование дозы (1 день 4 Грх2р; 2 день -5,6 Грх2 р; 3 день - 2 Гр однократно; СОД - 15,6 Гр).

• Концентрированное облучение широкими полями с суперфракционированием дневной дозы (по 2,5 Грх2 раза в день ежедневно в течение 5 дней до СОД 25 Гр).

У больных местно-распространенным раком прямой кишки с целью уменьшения объема опухоли, повышения местного радикализма для последующей операции лучевую терапию проводили по 3-м схемам:

• Среднее фракционирование (РОД 4 Гр 3 раза в неделю в течение 3,5 недель; СОД 40 Гр)

• Крупнофракционное облучение с химиотерапией (5FU/LV, РОД 6 Гр дважды в неделю; СОД 36 Гр)

• Среднее и динамическое суперфракционирование дозы с локальной СВЧ-гипертермией до СОД 40 Гр.

Различным видам оперативного вмешательства подверглись 264 больных. При лечении метастатического поражения в печени у 29 (9,4%) больных было произведено хирургическое удаление метастазов. Лекарственному лечению было подвергнуто 88 (28,5%) больных. В основном это был 5-фторурацил (88,6%) в режиме Mayo или монотерапии. Однако 2 и более курсов химиотерапии было проведено только 40 (12,9%) больным.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты симптоматического лечення больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

Колоректальный рак с синхронными метастазами в печень - это стадия заболевания, при которой одновременно с первичной опухолью диагностируются отдаленные метастазы в печень. На продолжительность жизни таких больных оказывают влияние, с одной стороны, распространенность и агрессивность первичной опухоли, с другой -прогрессирование метастатического процесса.

С целью иметь собственный контроль для последующей оценки эффективности различных методов лечения, нами изучена продолжительность жизни больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень, которые не подвергались лечению первичного очага и метастазов в печени. Основными критериями контроля были медиана выживаемости и продолжительность жизни больных.

Всего было 108 больных. Средняя продолжительность жизни составила 6,1±0,35 мес. Наши результаты соответствуют данным зарубежных исследований.

Больных с метастазами, занимающими до 25% печени, было 31, от 25% до 50 % - 28, 50% и более - 49. Мы проанализировали продолжительность жизни больных в зависимости от объема метастатического поражения печени. Так, при поражении печени до 25% средняя продолжительность жизни составила 7,3±0,82 мес., при метастазах, занимающих 25-50% органа, -6,1±0,6 мес., при замещении печени более 50% - 5,3±0,4 мес.

Помимо объема поражения печени было изучено влияние различных факторов на продолжительность жизни больных: пола, возраста, сопутствующей патологии, выполнения дренирующих операций, распространенности первичного очага, локализации первичной опухоли. Однако клинически значимыми оказались следующие факторы: объем метастатического поражения печени, наличие выраженной сопутствующей патологии, выполнение дренирующих операций, распространенность первичного опухолевого очага.

Роль лучевой терапии в лечении больных колоретальным раком с синхронными метастазами в печень.

Мы изучили эффективность лучевой терапии первичного очага в лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень как возможную альтернативу при отказе от хирургического вмешательства в тех или иных клинических ситуациях.

Лучевая терапия на первичную опухоль была проведена 71 больному. У всех она не планировалась в качестве самостоятельного лечебного воздействия, а была применена с целью предоперационной подготовки больных к

радикальной операции. Однако, несмотря на тщательное обследование, метастатическое поражение печени не было диагностировано на дооперационном этапе. Операции на первичном очаге не были выполнены, что позволило оценить влияние различных доз лучевого воздействия на продолжительность жизни больных.

При резектабельном раке доза на опухоль и региональные лимфатические узлы не превышала 30 Гр. Лучевую терапию проводили методикой концентрированного облучения с включением в поля облучения окружающей клетчатки и региональных лимфатических узлов. Таких больных было 23. Больные прожили в среднем 12,6±1,3 мес. Продолжительность жизни больных зависела от объема поражения печени. Так, средняя продолжительность жизни больных при объеме метастазирования в печень до 25 % составила 14,3±1,4 мес., от 25% до 50% - 11,9±2,1 мес., 50% и более -10,5±3,3 мес. При сравнении со средней продолжительностью жизни больных на симптоматическом лечении, у которых этот показатель был 7,3±0,82 мес., 6,1 ±0,6 мес., 5,3±0,4 мес., соответственно, имело место значительное её увеличение.

При местно-распространенных опухолях прямой кишки суммарная очаговая доза была увеличена до 40 Гр и более, применялись описанные выше методики ее подведения к первичному очагу и региональным лимфатическим узлам. Такое лечение прошли 48 больных.

Оценку эффективности лучевой терапии у больных проводили через 3-4 недели после ее завершения. Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Реакция опухоли на лучевую терапию у 48 больных местно_распространенным раком прямой кишки_

Степень регрессии Число больных Проценты

Полная 2 4,2

Частичная 16 33,3

Стабилизация 5 10,4

Прогрессирование 3 6,3

Не установлено 22 45,8

ИТОГО 48 100%

Средняя продолжительность жизни при местно-распространенных опухолях и пролонгированном курсе лучевой терапии в дозе 40 Гр составила 13,0±0,9 мес. В зависимости от объема метастатического поражения печени средняя продолжительность жизни была следующей: Н1 (<25%)- 16,2±1,2 мес., Н2 (25-50%) - 11,3±1,3 мес., НЗ (50% и более) - 9,9±1,6 мес.

Таким образом, лучевая терапия первичного опухолевого очага повышает среднюю продолжительность жизни по сравнению с больными, получившими симптоматическое лечение. Это достигается за счет прямого терапевтического

действия облучения, снижения рисков развития осложнений, связанных с первичной опухолью, подавления процессов метастазирования, уменьшения опухолевой интоксикации. Причем и в этом случае значимость объема поражения печени оказывает большое влияние на продолжительность жизни больных.

Результаты цнгоредуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

В своей работе мы изучили влияние хирургического лечения по удалению опухоли толстой кишки на продолжительность жизни больных. Эти данные послужили контролем в оценке результатов комбинированного лечения первичного очага у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень. Всего было 92 больных, которым выполнили операции по удалению первичного очага опухоли.

В зависимости от поражения печеночной паренхимы больные распределились следующим образом (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от объема поражения печени.

Больные Стадия по Сеппап Ь., 1982

1 ст. (< 25 %) 2 ст. (25-50 %) 3 ст. (> 50 %)

N=92 50 26 16

54,3% 17,4%

Влияние объема метастатического поражения печени на продолжительность жизни показано на рис. 1.

О.Й- Ц

7 Ч I :

подгруппы

1 (<25%)

(25-50%) 3 (>50%)

1-цензурируемые

2-цензурируемые

3-метурируем ые

Рис. I. Продолжительность жизни больных в зависимости от объема поражения печени.

10 20 30 40 50 60

месяцы

Средняя продолжительность жизни при стадии метастатического поражения Н1 (< 25 %) составила 24,5±2,3 мес., Н2 (25-50 %) - 15,7±1,6 мес., НЗ (> 50 %) - 7,8±1,0 мес. Различия статистически достоверны.

Если средняя продолжительность жизни больных при поражении печени до 25% на фоне симптоматической терапии составляет 7,3 мес., то при хирургическом лечении она увеличилась до 24,5 мес.

При Н2 (25-50%) поражении печени средняя продолжительность жизни больных на фоне симптоматического лечения составила 6,1 мес., в то время как при удалении первичного очага имело место увеличение продолжительности жизни больного до 15,7 мес.

Больные с поражением печени более 50% после циторедуктивных операций не имели существенного преимущества по выживаемости в сравнении с больными, получавшими симптоматическое лечение, у которых средняя продолжительность жизни по нашим данным составляла 5,3-7,8 мес.

У 19 больных с поражением печени до 25% помимо первичной опухоли были удалены метастатические очаги в печени, т.е. была достигнута 100% визуальная циторедукция (рис. 2).

0,8-

1 подгруппа (Н1)

¡■•¡нет 100% " 'цито редукции lOCP/o

циторедукция -i- цензурируемые + цензурируемые

-Л,

0,0-1

~Т-

0 10 20 30 40 50 60 месяцы

Рис. 2. Продолжительность жизни больных при поражении печени до 25%.

Средняя продолжительность жизни при достижении 100% циторедукции составила 34±5,7 мес., медиана выживаемости - 27±7,3 мес., что было значительно выше, чем у больных, которым при том же объеме поражения метастазы не были удалены: средняя продолжительность жизни -20,9±1,8 мес., медиана выживаемости - 20±1,5 мес.

Результаты лучевой терапии и циторедуктивных операций у больных колоректальиым раком с синхронными метастазами в печень.

В нашем Центре накоплен опыт лучевой терапии с последующим удалением первичного очага у больных колоректальиым раком с синхронными

~г

~1 50

метастазами в печень. Мы решили изучить значимость лучевой терапии в лечении данной патологии и, особенно, у больных с местно-распространенными опухолями.

Различные варианты лучевой терапии были проведены 38 больным, которым в последующем были выполнены радикальные операции на первичном очаге.

При лучевой терапии больных доза и методы ее подведения зависели от стадии первичной опухоли. У больных с резектабельными опухолями облучение проводилось дозой от 18 до 30 Гр. Таких больных было 25. По завершению облучения у них выполнили удаление первичного опухолевого очага.

У больных с местно-распространенными процессами в задачу лучевого лечения входило получение максимального эффекта на первичном очаге и повышение резектабельности опухоли. Местно-распространенные опухоли прямой кишки были у 13 (34,2%) больных. Им проведена лучевая терапия в дозе 40-50 Гр. У всех 13 больных было выполнено радикальное удаление первичного очага.

Основным прогностическим критерием для больных данной категории является объем поражения печени, поэтому мы изучили среднюю продолжительность жизни при метастатическом замещении паренхимы печени до 25% (рис. 3).

У 20 больных с резектабельным раком при лучевой терапии до 30 Гр и Н1 (<25%) метастазировании средняя продолжительность жизни составила 27,6±3,9 мес. (рис. 3). Эти данные практически не отличаются от результатов лечения только хирургическим методом, где больные прожили в среднем 24,5±2,3 мес. при том же проценте замещения печени метастазами. Таким

подгруппы

ЛцЛТдоЗОГр) ..П2(ПГ40Гр) + 1-чекзурируемые

-!- 2-цензурир>емые

0.СН

-'I--1-Г-Г--1--1--Н

0 10 20 30 "(О 50 60

месяцы

Рис. 3. Средняя продолжительность жизни больных при поражении печени до 25%.

образом, проведение предоперационной лучевой терапии при резектабельных опухолях с синхронными метастазами в печень нецелесообразно.

У 10 больных с местно-распространенными опухолями прямой кишки и HI (<25%) поражением печени, получивших лечение в дозе 40 Гр, средняя продолжительность жизни составила 23,4±3,4 мес. (рис. 3). Следует подчеркнуть, что лучевое лечение больных местно-распространенным раком прямой кишки является единственно возможным методом, позволяющим в ряде случаев перевести опухоль в резектабельное состояние, выполнить циторедуктивную операцию и увеличить продолжительность жизни больных в среднем до 23 мес.

У 2 больных с местно-распространенными опухолями поражение печени было 25-50% и у 1 - более 50%. При выполнении у них отсроченной операции средняя продолжительность жизни составила 12 и 4 мес., соответственно. По сравнению с группой больных, леченной только лучевой терапией, где средняя продолжительность жизни при Н2 и НЗ составила 11,3 и 9,9 мес., соответственно, мы получили несколько худшие результаты. Таким образом, у больных с местным распространением опухоли и объемом поражения, превышающим 25%, отсроченная операция не показана. В этих случаях достаточно ограничиться циторедуктивным эффектом лучевой терапии и начать специфическое лекарственное лечение.

Комплексное (лучевое, хирургическое и химиотерапевтическое) лечение больных колоректальньш раком с метастазами в печень.

Исследование результатов различных видов паллиативного лечения позволило нам разработать лечебно-диагностический алгоритм лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень. В соответствии с ним в период с 2000 по 2005 г. была изучена эффективность лекарственного препарата Томудекс в монорежиме.

При локализации опухоли в ободочной кишке лучевая терапия не проводилась. Циторедуктивная операция выполнялась в объеме удаления опухоли толстой кишки и солитарных метастазов, если это было возможно технически, а также с учетом состояния пациента. Лекарственная терапия начиналась не позднее 6 недель после хирургической операции. Препарат Томудекс вводили в дозе 3 мг/м2 в течение 15 мин каждые 3 недели. Планируемое количество курсов - 6. При прогрессировании заболевания больной переводился на динамическое наблюдение. Контроль за ним осуществлялся в течение всего периода жизни. Токсичность препарата оценивали по NCI - СТС Version 2.0,1999 г.

При местно-распространенной опухоли особое внимание уделялось правильной оценке метастатического поражения печени. При измерении метастазов мы использовали ультразвуковое исследование и компьютерную томографию. Если объем поражения печени не превышал 25% паренхимы, то больному проводили пролонгированный курс ЛТ с целью достичь

максимальной регрессии опухоли, повысить абластичность хирургического этапа лечения. Топометрическая подготовка к лучевой терапии осуществлялась общепринятым способом с применением компьютерной томографии и симулятора (при его отсутствии - рентгеновского аппарата). Облучение проводили по 2 Гр ежедневно с понедельника по пятницу до СОД 40-50 Гр. Через месяц после его окончания оценивалась реакция опухоли на лучевое воздействие. Если регрессия опухоли была достаточной для выполнения циторедуктивной операции, то больного оперировали, а в последующем проводили лекарственную терапию препаратом Томудекс. При регрессии, недостаточной для оперативного удаления первичного очага, проведенная лучевая терапия, тем не менее, создавала благоприятный фон для системной лекарственной терапии препаратом Томудекс.

Лучевая терапия на первичный очаг была проведена 6 больным с местно-распространенным раком прямой кишки. У одного из них, в связи с отсутствием значимой реакции на облучение, операция на первичном опухолевом очаге не проводилась.

Всего 28 больным было проведено 120 курсов лекарственного лечения. При этом среднее количество курсов - 4. Среднее время до прогрессирования составило 4,3 мес. Непосредственная реакция метастазов колоректального рака в печени на лечение была оценена у 22 больных. Частичная регрессия наблюдалась у 3, стабилизация - у 15, прогрессия - у 4 больных.

Умерло от прогрессирования заболевания 24 больных; 2 - завершили лечение и наблюдаются, 2 - выбыли из-под наблюдения. Медиана выживаемости больных составила 14,0±2,б мес., средняя продолжительность жизни - 20,8±2,6 мес.

Мы изучили продолжительность жизни больных в зависимости от местного распространения первичной опухоли и объема поражения печени. У больных с местно-распространенным раком прямой кишки при поражении печени до 25% паренхимы средняя продолжительность жизни была 26,5±5,4 мес. Это несколько лучшие результаты по сравнению с больными, у которых после облучения и операции лекарственное лечение не проводилось. Средняя продолжительность жизни у них была 23,3±3,4 мес. (рис. 4). Сравнение результатов не дало статистически достоверных различий.

При анализе результатов лечения резектабельного рака толстой кишки в зависимости от объема метастатического поражения эффективность химиотерапии была выше у больных с поражением печени до 25% (N=6). Средняя продолжительность жизни составила 25,7±6,4 мес. У 8 больных поражение печени достигало 50%, продолжительность жизни составила 17,1 ±2,4 мес., при поражении печени более 50% (N=8) этот показатель был 13,4±2,6 мес.

0,4-

0,2-

I 10

Группы ..'"¡4 фуппа (Н1) _Птонудем:(Н1) -I- цензурируемые + цензурируемые

Рис. 4. Продолжительность жизни больных, местно-распространенным раком прямой кишки (Н1).

Эффективность Томудекса по критерию продолжительности жизни была оценена в сравнении с лекарственным лечением (5-фторурацил/лейковорин). Метастазы в печени в сравниваемых группах не были удалены и занимали до 25% паренхимы (рис. 5).

месяцы

Рис. 5. Продолжительность жизни больных, получавших препарат Томудекс и стандартное лечение (Н1).

Средняя продолжительность жизни больных в группе с Томудексом составила 18,9±2,2 мес., медиана выживаемости была равна 20, в контроле продолжительность жизни была 20,2±3,1 мес., медиана выживаемости 17 мес. Данные статистически не достоверны. Таким образом, эффективность препарата Томудекс в схеме комплексного лечения сопоставима со стандартной

схемой химиотерапии 5-фторурацилом, однако он более удобен в применении, побочные эффекты его менее выражены и легко контролируемы.

По данным литературы, медиана выживаемости больных колоректальным раком с метастазами в печень при использовании препарата Томудекс в монорежиме колеблется от 9,6 до 11,0 мес. [Cunningham D. et al., 1996, Pazdur R., Vincent M., 1997, Harper P., 1997, Cocconi G. et al, 1998, Maughan T.S., 1999, Feliu J., 2001]. Мы получили несколько лучшие результаты - 14,0±2,6 мес. Возможно, это связано с комплексным подходом к лечению больных -предоперационная лучевая терапия, хирургическое лечение при значительном местном распространении опухоли, циторедуктивная операция на первичном очаге и зонах метастазирования с плановым проведением химиотерапии. В последнее время появились публикации, свидетельствующие об отсутствии преимуществ по выживаемости и переносимости Томудекса в монотерапии в сравнении с режимами 5-фторурацил/лейковорин [Lloid Jones M. et al., 2001, Maughan T.S. et al., 2002]. Данные о результатах, опубликованные в 2002 г. [Maughan T.S. et al., 2002], показали, что медиана выживаемости была: 9,8 мес. — в группе de Gramont; 10,1 мес. - у больных, леченных по схеме Lokich; 8,9 мес. - у больных, получавших Томудекс. По ответу опухоли на лечение и общей выживаемости Томудекс был подобен схеме de Gramont, он был более прост в применении, но лечение было сопряжено с большей токсичностью и низким качеством жизни.

В нашем исследовании Томудекс зарекомендовал себя более удобным, по сравнению со стандартным лечением (5-фторурацил/лейковорин), малотоксичным и эффективным препаратом. В настоящее время при лечении метастатического колоректального рака изучается комбинация Томудекса с другими противоопухолевыми препаратами: 5-фторурацил, Кампто, Элоксатин. Это позволяет надеяться, что эффективность лечения повысится по сравнению с монотерапией.

Заключение.

Паллиативная медицина давно вышла за рамки симптоматической терапии, и является неотъемлемой частью лечебного процесса онкологических больных, которая на современном этапе призвана бороться за увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. В работе проанализирована эффективность основных методов, применяемых сегодня при паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень, показан диапазон их возможностей для достижения максимального эффекта. Изучены основные критерии, влияющие на результаты лечения больных, определена роль лучевой терапии, как в самостоятельном варианте, так и в составе комплексного лечения, включающего лучевую терапию, оперативное удаление первичного очага и лекарственное лечение.

Опираясь на результаты проведенного исследования, разработанный нами лечебно-диагностический алгоритм ведения больных колоректальным

раком с синхронными метастазами в печень позволяет оптимизировать диагностический процесс и выбор наиболее эффективных методов лечения в той или иной клинической ситуации (рис. 6).

Лечебно-диагностический алгоритм для больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

Рис. 6. Лечебно-диагностический алгоритм.

Использование лучевой терапии расширяет возможности паллиативного лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень и позволяет увеличить продолжительность жизни больных. Радиотерапия может применяться как в качестве самостоятельного лечебного воздействия, так и в сочетании с хирургическим и химиотерапевтическим методами.

Выводы.

1. Лучевая терапия, сочетание её с хирургическим и химиотерапевтическим методами расширяет возможности паллиативного лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень, позволяя увеличить продолжительность жизни больных.

2. Средняя продолжительность жизни больных на фоне симптоматической терапии составила 6,1±0,35 мес.

3. Лучевая терапия увеличила среднюю продолжительность жизни больных до 12,9± 0,71 мес.

4. Наиболее значимым фактором, влияющим на продолжительность жизни больных, является объем поражения печени. Лучевая терапия наиболее эффективна при поражении печени до 25% паренхимы. Средняя продолжительность жизни составляет 16,2±1,2 мес. при дозе на очаг 40-50 Гр и 14,3±1,4 мес.- при СОД до 30 Гр.

5. Циторедуктивные операции, предполагающие в последующем лекарственное лечение метастазов, показаны больным с поражением печени до 50% паренхимы. Радикальные операции на первичном очаге у больных с большим объемом поражения паренхимы метастазами носят характер «спасительных».

6. При резектабельном раке прямой кишки и синхронном метастатическом поражении печени предоперационная лучевая терапия первичного очага нецелесообразна.

7. Лечение больных местно-распространенным раком прямой кишки при поражении печени до 25% с использованием пролонгированного курса ЛТ является единственно возможным методом, позволяющим в ряде случаев перевести опухоль в резектабельное состояние и выполнить циторедуктивную операцию, увеличив продолжительность жизни больных до 23,4±3,4 мес.

8. У больных местно-распространенным раком прямой кишки и объемом поражения, превышающим 25%, отсроченная операция не показана. В этих случаях достаточно ограничиться циторедуктивным эффектом лучевой терапии и начать специфическое лекарственное лечение.

9. Томудекс зарекомендовал себя удобным в применении малотоксичным препаратом с контролируемыми побочными эффектами. Эффективность использования препарата Томудекс в схеме комплексного лечения сопоставима со стандартной химиотерапией (5-фторурацил/лейковарин).

10. Разработанный алгоритм лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень позволяет оптимизировать диагностический процесс и выбор наиболее эффективных методов лечения в той или иной клинической ситуации.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Почуев Т.П. Комплексное лечение больных колоректальным раком с "изолированными" метастазами в печень // Сборник статей "Актуальные проблемы колопроктологии" Москва, 30-31 мая 2002. - 79с.

2. Бердов Б.А., Евдокимов J1.B., Почуев Т.П., Невольских A.A. Перспективы в лечении распространенного рака прямой кишки // Колопроктология. -2002. - №2. - С.5-9.

3. Бердов Б.А., Почуев Т.П. Томудекс в схеме комплексного паллиативного лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень // Паллиативная медицина и реабилитация. -2003. -№2. - С.93.

4. Почуев Т.П., Бердов Б.А.,. Исмаилов A.M. Объем поражения печени и результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень // Сибирский онкологический журнал, - 2007. - №1. - С.5-10.

5. Почуев Т.П., Бердов Б.А., Силантьева Н.К. Томудекс в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печень // Российский онкологический журнал. - 2007. - №2. - С.43-47.

6. Почуев Т.П., Бердов Б.А., Титова Л.Н. Роль лучевой терапии в лечении первичной опухоли у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень //Мат. съезда «5-съезд онкологов и радиологов СНГ». - Ташкент, 2008.-С.503.

Формат - 60х84Лб. Объем 1 п л Тираж 100 экз. Заказ № 3086

Отпечатано в МП «Обнинская типография» 249035 Калужская область, г Обнинск, ул Комарова, 6

Оглавление диссертации Почуев, Тарас Петрович :: 2008 :: Обнинск

Введение

Глава 1.

Глава 2.

Глава 3.

Обзор литературы Материалы и методы

Продолжительность жизни больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

Глава 4.

Глава 5.

Глава 6.

Глава 7.

Глава 8. Выводы

Роль лучевой терапии в лечении больных колоретальным раком с синхронными метастазами в печень.

Результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

Результаты лучевой терапии и циторедуктивных операций у больных колоретальным раком с синхронными метастазами в печень

Комплексное (лучевое, хирургическое и химиотерапевтическое) лечение больных колоректальным раком с метастазами в печень.

Введение диссертации по теме "Онкология", Почуев, Тарас Петрович, автореферат

Паллиативная медицина давно вышла за рамки симптоматической терапии и является неотъемлемой частью лечебного процесса онкологических больных. С развитием науки и техники, с появлением новых препаратов в арсенале онколога, задачи и возможности паллиативного лечения стали гораздо шире, и, в настоящее время, они не ограничиваются только решением проблем психологической помощи, купированием болевого синдрома и коррекцией гомеостаза. Паллиативная медицина на современном этапе призвана бороться за увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Лечение больных колоректальным раком с синхронными метастазами печени актуально и является одной из сложнейших задач современной онкологии. Среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта колоректальный рак занимает одно из ведущих мест. В структуре онкозаболеваемости почти всех экономически развитых стран Европы и Америки его частота колеблется от 9 до 14 %. [109]. Большинство смертей при колоректальном раке не имеют прямой зависимости от первичной опухоли, а являются следствием метастатического поражения печени, легких, брюшины, абдоминальной группы лимфоузлов [181]. В структуре смертности населения России от злокачественных заболеваний в 2005 году опухоли ободочной и прямой кишки занимают 3-е место и составляют 7,0 % и 5,8 % соответственно [57] . По данным большинства исследователей у 2030% больных раком толстой кишки к моменту установления диагноза уже имеются отдаленные метастазы [1, 41]. Наиболее часто рак толстой кишки метастазирует в печень, определяя IV стадию заболевания. В практическом здравоохранении больные с этой патологией попадают в разряд "инкурабельных" и получают симптоматическую терапию, либо подлежат оперативному лечению в объеме дренирующих операций.

Публикации последних лет свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни и улучшения ее качества у больных после удаления первичного очага опухолевого роста и метастатических очагов в печени [89, 142, 200]. Однако, операбельность при вторичном поражении печени составляет в среднем 5-10%, независимо от того является оно синхронным либо метахронным. Следует отметить, что подобные операции еще не вошли в рутинную врачебную практику и производятся крайне редко, даже в США они составляют лишь 3,9 % [127]. Таким образом, группа больных, которым возможно провести подобные вмешательства, достаточно малочисленна. При нерезектабельных метастазах печени общепринятым на сегодня является удаление первичной опухоли и проведение в последующем химиотерапии. С появлением новых противоопухолевых препаратов эффективность лекарственного лечения возросла, и в ряде случаев необходимость удаления первичной опухоли ставится под сомнение [64].

Вопрос о роли лучевой терапии в схеме лечения больных данной патологией не имеет однозначного решения. Использование лучевой терапии одной или в сочетании с модификаторами (гипертермией в частности) с паллиативной целью описано при местных рецидивах рака прямой кишки [121, 132]. При бессимптомных колоректальных опухолях и некурабельным поражением печени 8со§§шз С Я. с соавторами [177] предлагает консервативное ведение больных с использованием химио- или химиолучевой терапии. Учитывая тот факт, что проведение лучевой терапии способствует улучшению результатов хирургического лечения при опухолях толстой кишки 2-3 стадией, использование этого метода в схеме комплексного лечения больных данной патологией может быть оправдано при местно-распространенных опухолях прямой кишки, а также при противопоказаниях к оперативному лечению в сочетании с химиотерапией.

В настоящее время нами накоплен и обобщен опыт лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень на базе абдоминального отделения ГУ-МРНЦ РАМН и в Калужском онкодиспансере. Появилась возможность выделить основные критерии, влияющие на результаты лечения больных, определить роль лучевой терапии в комплексном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

Цель работы:

Изучить результаты лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень для объективизации показаний к использованию комплексного метода, включающего предоперационную лучевую терапию, оперативное удаление первичного очага и лекарственную терапию.

Задачи исследования:

2. Изучить результаты лучевой терапии первичного очага ¡у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень.

3. Проанализировать результаты циторедуктивных операций у данной категории больных.

5. Исследовать эффективность комплексного метода лечения больных, который включает в себя лучевую терапию, циторедуктивную операцию, лекарственное лечение препаратом Томудекс.

Научная новизна:

Практическая значимость

По материалам исследования опубликованы 6 работ в отечественных изданиях.

Заключение диссертационного исследования на тему "Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень"

Выводы.

2. Средняя продолжительность жизни больных на фоне симптоматической терапии составила 6,1 ± 0,35 месяца.

3. Лучевая терапия увеличила среднюю продолжительность жизни больных до 12,9 ± 0,71 месяца.

4. Наиболее значимым фактором, влияющим на продолжительность жизни больных, является объем поражения печени. Лучевая терапия наиболее эффективна при поражении печени до 25% паренхимы. Средняя продолжительность жизни составляет 16,2±1,2 месяца при дозе на очаг 40-50 Гр и 14,3 ± 1,4 месяца -при СОД доЗОГр.

120

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Почуев, Тарас Петрович

1. Абдулов A.M. Паллиативные операции при раке прямой кишки (показания, непосредственные и отдаленные результаты). // Автореферат дис. канд. мед наук. 1992., 18 с.

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции. // Современная онкология. 2001. - №4. - Т. 3. С.141-145.

3. Альперович Б.И., Казанцев Н.И., Мерзликин Н.В. Комплексная диагностика очаговых поражений печени при повторных операциях на ней. // Материалы третьей конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. СПб., 1995.-С. 13-14.

4. Барсуков Ю.А., Кныш В.И, Голдобенко Г.В. и др. Современные подходы к комбинированному лечению рака прямой кишки. // IV ежегодная российская онкологическая конференция, Москва. — 2000. -С.74-76.

5. Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. // М.: Медицина, 1986 г. -272 с.

6. Бондарь Г.В., Звездин В.П., Ладур А.И. Радикальные и паллиативные комбинированные операции в хирургическом лечении рака прямой кишки. //Хирургия. 1990.- №4.-С.58-61.

7. Борисов А.Е., Гершанович М.Л., Земляной В.П. Использование диоксадета для химиоэмболизации и печеночной артерии при первичном и метастатическом раке печени. // Вопросы онкологии. 1998. — №6. — Т.44.-С. 714-717.

8. Верушкин В.И., Ратманов A.M. и др. Опыт хирургического лечения рака толстой и прямой кишок. // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42. -№2. - С. 84-88.

9. Воробьв Ю.И. Лучевая терапия с паллиативной целью. // Медицинская радиология. 1993 - №10. - С.32-35.

10. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А., Еропкин П.В., Кашников В.Н. Хирургическая тактика у больных раком толстой кишки с метастазами в печень. // Колопроктология 2002. - №2. - С. 2-5.

11. Гарин A.M. Рак толстой кишки (современное состояние проблемы). // Москва- 1998.- 58 с.

12. Голдобенко Г.В. Основные клинико-биологические принципы применения лучевой терапии в комбинированном лечении больных с колоректальным раком. // Из кн.: "Рак ободочной и прямой кишки" под ред. КнышаВ.И. М.: Медицина. 1997. - С.48-65.

13. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм злокачественных новообразований. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Обнинск. 1981.

14. Гранов A.M. с соавторами Эндоваскулярная хирургия печени. // JI. Медицина. 1986. - 224 с.

15. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия // С-Петербург. Гиппократ. -2003,- 91 с.

16. Гринев М.В., Абдусаматов Ф.Х. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака 4 ст. // Вопросы онкологии. -2000.- Т.46. №1. - С. 107-111.

17. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. // М.: Медицина. 1993. - 256 с.

18. Дарьялова С.П., Бойко A.B., Черниченко A.B. и др. Современная терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. — Вып. 40. - №6. — С. 39-45.

19. Дедков И.П., Зыбина М.А., Черниченко В.А. и Лурье-Покровская Т.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием интенсивной предоперационной гамматерапии. // Клиническая хирургия. 1972.-№9.-С. 31-36.

20. Дизер И.А., Смолянинов Е.С., Тихонов В.И. и др. Субпопуляция Т-лимфоцитов у больных раком желудка. // Вопросы онкологии. 1991. -Т. 37. -№7-8.-С. 800-805.

21. Зыбина М.А. Диагностика и лечение рака прямой кишки. // М.: Медицина. 1980. - 168 с.

22. Кикоть В.А., Черный В.А., Мясоедов Д.В. и др. Пути повышения эффективности и перспективы хирургического лечения начальных, операбельных и запущенных форм рака прямой кишки. // VI11 съезд онкологов УССР.-Киев, 1990.-С. 195-198.

23. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. // М., 1997. 304 с.

24. Кныш В.И., Алиев Б.М., Барсуков Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием двух вариантов предоперационной концентрированной гамма-терапии. // Медицинская радиология. 1983. -№5.-С. 12-17.

25. Кныш В.И., Бондарь Г.В., Алиев Б.М. и др. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина. 1990. - 160 с.

26. Кныш В.И., Григорян B.C. Местное распространение, метастазирование и причины смерти у больных раком прямой кишки, не подвергшихся радикальному лечению. // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1972.- №10.- С.81-83.

27. Колосов А.Е., Захарян А.Г. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных. (Руководство для врачей) — Киров 1995. 448 с.

28. Колчерина A.A. Результаты предоперационного лучевого, комбинированного и комплексного лечения больных раком прямой кишки и их зависимость от ряда клинических факторов. // Автореф. дисс. канд. мед. наук., Обнинск. 1982.

29. Комов Д.В., Барканов А.И., Рощин Е.М. Консервативное лечение злокачественных опухолей печени // Вопросы онкологии. 1989. - №3. -С. 347-352.

30. Куликов Е.П., Бубликов И. Д. Результаты лечения больных распространенным раком толстой кишки // Российский онкологический журнал. 2001. - №6. - С. 8-10.

31. Душников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.; Медицина, 1977.-327 с.

32. Мазнюк JI.В. Роль лейковарина в современной химиотерапии некоторых солидных опухолей. // Дисс. докт. мед. наук, М 1996.

33. Мамедов Ф.Ф. Модификация токсического и противоопухолевого действия 5-фторурацила. // Дисс. канд. мед. наук, М 1996.

34. Мельников P.A., Павлюк В.Д., Симбирцева Л.П. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки. // М., 1983. 216 с.

35. Напалков Н.П. Общая онкология. // Л.: Медицина, 1989. 648 с.

36. Патютко Ю.И. с соавторами Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. // Хирургия. 1992. - №3. - С. 52-55.

37. Покровский Г.А., Брусиловский М.И., Гофман A.M., Юлаев В.Н. Выбор метода оперативного вмешательства у больных раком прямой кишки с метастазами в печень. // Хирургия. 1977. - №9. - С. 120-122.

38. Ройт И.М.Основы иммунологии.// М.: Мир 1991. 262 с.

39. Рыжих А.Н. Файн С.Н. О паллиативной резекции при раке прямой кишки с метастазами.// Хирургия. 1967. — №5. — С. 112-115.

40. Сабинин Е.А. Влияние сочетанной предоперационной лучевой терапии на результаты хирургического лечения рака прямой кишки. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Обнинск. 1988.

41. Сагайдак И.В. Хирургическое и комбинированное лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень. // Автореферат дисс. докт. мед. наук, Москва 2003 г.

42. Сидорченков В.О. Концентрированное предоперационное облучение при комбинированном лечении рака прямой кишки. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Обнинск. 1974.

43. Симакина Е.П. Материалы к обоснованию предоперационной лучевой терапии рака прямой кишки. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. -1971.

44. Симбирцева Л.П., Снешко Л.И., Смирнов Н.М. Результаты комбинированного лечения больных раком прямой кишки. // Вопросы онкологии. 1975. - Т.21. - № 4. - С.7-12.

45. Симонов H.H. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. -№2.-С. 130-135.

46. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1999 году. // М 2000.

47. Файн С.Н., Гофман A.M., Иноятов И.М. Паллиативная резекция при раке прямой кишки с метастазами в печень // Вопросы онкологии. 1972. -Т. 18.-№8.-С. 26-30.

48. Федров В.Д. Рак прямой кишки. // М.: Медицина , 1987. С.319

49. Харченко В.П., Золотков А.Г., Паныпин Г.А., Ворошилов Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием различных методик предоперационного облучения. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - №5. - С. 26-29.

50. Чиссов В.И., Киселева Е.С., Дарьялова Е.Л. и др. Может ли лучевая терапия улучшить результаты радикального лечения прямой кишки. // Хирургия. 1988. - №6. - С.79-84.

51. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году. // Москва, 2008, с. 182.

52. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность). // ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, Москва, 2007. 252 с.

53. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B., Злокачественные заболевания в России в 1997 г. (заболеваемость и смертность), // М. 1999-с.288.

54. Щербенко О.И., Баталов В.В., Даценко П.В., Ильин В.И. Эффективность и факторы прогноза лучевой терапии метастазов злокачественных опухолей в печень. // Медицинская радиология. 1990. -№5. - С. 7-9.

55. Юрченко Н.И. Комбинированное лечение и индивидуальный прогноз при раке прямой кишки. // Автореф дисс. докт. мед. наук. Обнинск. — 1991.

56. Adam R Chemotherapy and surgery: new perspectives on the treatment of unresectable liver metastases. // Annals of Oncology. — 2003. Vol. 14 (Supplement 2) - P. 1113-1116.

57. Adam R, Delvart V, Pascal G, Valeanu A, Castaing D, Azoulay D et al. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival. Ann Surg. 2004. - Vol. 240 - P.644-658.

58. Adam R, Laurent A, Azoulay D, and all . Two-stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors. // Ann Surg. 2000. - Vol. 232. N6 - P.777-785.

59. Adam R. Colorectal cancer with synchronous liver metastases // British Journal of Surgery. 2007. - Vol. 94. - P. 129-131.

60. Ansfield F., Schroeder J.M., Curreri A.R. Five years experience with 5-fluorouracil // Jama. 1962. - Vol. 181. -P.295.

61. Benoist S, Pautrat K, Mitry E, Rougier P, Penna C, Nordlinger B. Treatment strategy for patients with colorectal cancer and synchronous irresectable liver metastases.//Br J Surg.-2005.-Vol. 92.-P. 1155-60.

62. Bismuth H, Castaing D, Garden OJ Major hepatic resection under total vascular exclu-sion. // Ann Surg. 1989. - Vol. 210. - P. 13-19.

63. Bobbio-Pallavicini E. et al. Folinic acid does improve 5-fluorouraciI activity in vitro: results of a phase 111 study comparing 5-fluorouracil to 5-fluorouracil and folinic acid in advanced colon cancer patients. // Chemother. -1993.- Vol. 5- P.52-55.

64. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. // Ann Oncol. 2005. - Vol. 16. - N3. - P.481 -8.

65. Bozzetti F, Doci R, Bignami P, et al. Patterns of failure following surgical resection of colorectal cancer liver metastases. // Ann Surg. 1987. - Vol. 205 - P.264-270.

66. Bronwicki JP, Vetter D, Dumas F, et al. Transcatheter oily chemoembolization for hepatocellular carcinoma. // Cancer. 1994. - Vol. 74. -P. 16-24.

67. Buroker TR, O'Connell MJ, Wicand HS, et al. Randomized comparison of two schedules of fluorouracil and lecovorin in the treatment of advanced colorectal cancer. // J Clin Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 14-20.

68. Busse P.M., Andrea N.G., Recht A. Induction therapy for rectal carcinoma. // Seminars in Surgical Oncology. 1998. - Vol. 15. - P.120-125.

69. Chuang V.P. Angiographic contributions to the management of advanced Cancer. // Amer. J. Roentgenol. 1984. - Vol. 142. - P.385-388.

70. Chung JW. Transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol. 45. - P.1236-1241.

71. Clarke SJ, Hanwell J, De Boer M, at al. Phase 1 trial of ZD 1694, a new folat-based thymidylate synthetase inhibitor, in patients with solid tumors. // J. Clin. Oncol. 1996.-Vol. 14. N5.-P. 1495-1503.

72. Clouse M.E. Hepatic artery embolization for bleeding and tumors // Surg. Clin. N. Amer. 1989. - Vol. 69. - P. 419-432.

73. Coleman M., et al. Trends in Cancer Incidence and Mortality. // IARC Sci. Pub. 121, 1993, Lyon, France.

74. Collela G, Bottelli R, De Carlis L, et al. Hepatocellular carcinoma: comparison between liver transplantation, resective surgery, ethanol injection, chemoembolization.//Transpl Int. 1998. -Vol. ll(suppl 1). - P.193-196.

75. Cooper IS. Cryogenic surgery: a new method of destruction or extirpation of benign or malignant tissues. // N Engl J Med. 1963. - Vol. 268. - P.743-749.

76. Couinaud C. Lobes et segments hepatiques: notes sur architecture anatomique et chirurgicale du foie. // Press Med. 1954. - P. 105 - 310.

77. Couinaud C. Controlled hepatectomies and exposure of the intrahepatic bile ducts. // Anatomical and technical study. Paris. 1981.

78. Cunningham D, Zalcberg J, Smith I, et al "Tomudex" (ZD 1694) a novel thymidylate synthetase inhibitor with clinical antitumor activity in a range of solid tumors.//Ann Oncol 1996-Vol. 7.-P. 179-182.

79. Cunningham D, Zalcberg JR, Rath U, et al. Final results of a randomised trial comparing 'Tomudex' (raltitrexed) with 5-fluorouracil plus leucovorin in advanced colorectal cancer. //Annals of Oncology 1996. - Vol. 7 - P.961-5.

80. Curley SA, Izzo F, Delrio P, et al. Radiofrequency ablation of unresectable primary and metastatic hepatic malignancies: results in 123 patients. // Ann Surg.- 1999.-Vol. 230.-P.1-8.

81. Delva E., Camus Y, Nordlinger B. Hannoun L, Pare R, Deriaz H, Lienhart A. Huguet C. Vascular occlusions for liver resections: operative management and tolerance to hepatic ischemia. // Ann Surg. 1989. - Vol. 209. - P.211-218.

82. Dixon Matthew R., Stamos Michael J. Strategies for Palliative Care in Advanced Colorectal Cancer // Dig Surg. 2004. - Vol. 21. - P.344-351.

83. Dixon MR, Haukoos JS, Udani SM, et al. Prediction of survival in stage IV colorectal cancer by a computed tomographic scoring system for hepatic metastasis (abstract). // J Surg Res. 2003. - Vol. 114. - P.301.

84. Doci R, Bignami P, Montalto F, Gennari L. Prognostic factors for survival and disease-free survival in hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection.//Tumori.- 1995.-Vol. 81(3 Suppl). P.143-146.

85. Doci R, Gennari L., Bingnami P et al.: One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: analysis of prognostic determinants. // Br. J. Surg. 1991.- Vol. 78. - P.797-801.

86. Dodd G. D., Napier D., Schoolfield J. D., Hubbard L. Percutaneous Radiofrequency Ablation of Hepatic Tumors: Postablation Syndrome. // Am. J. Roentgenol.,-2005.-Vol. 185. P.51-57.

87. Ekberg H, Tranberg KG, Andersson R, et al: Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries. // World J Surg. 1987. - Vol. 11. -P.541-547.

88. Erlicchman C et al. A phase 11 trial of Fluorouracil and L-Leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer. // Am J Clinical Oncology. 1996. -Vol. 19. -NI. -P.26-31.

89. Feliu J., Mel J.R., Camps C., Escudero P., Aparicio J., at all, Raltitrexed in the treatment of elderly, patients with advanced colorectal cancer: an active and toxicity regimen. // European Journal Of Cancer. 2001. - Vol. 38. -P.1204-1211.

90. Fong Y, Blumgart LH, Cohen AM. Surgical treatment of colorectal metastases to the liver. // CA Cancer J Clin. 1995. - Vol. 45. - P.50-62.

91. Fortier G.A., Constable W.C., Meyers H. et al., Preoperative radiation therapy for rectal cancer. // Archives of Surgery. 1986. - Vol. 121. - N12. -P.1380-1385.

92. Gennari L., Doci R., Bozzetti F., Veronesi U. Proposal for a clinical classification of liver metastases. // Tumori. 1982. - Vol. 68. - P.443-339.

93. Georghegan J. G., Scheele J. Treatment of colorectal liver metastasis: Review//Brit. J. Surg. 1999. - Vol. 86.-P.158 - 169.

94. Gerald D. Dodd, III, MD, Michael C. Soulen, MD , Robert A. Kane, MD , Tito Livraghi, MD Minimally Invasive Treatment of Malignant Hepatic Tumors: At the Threshold of a Major Breakthrough. // Radiographics. 2000. - Vol. 20. - P. 9-27.

95. Goldberg SN, Gazelle GS, Dawson SL, Mueller PR, Rittman WJ, Rosenthal DI. Radiofrequency tissue ablation using multiprobe arrays: greater tissue destruction than multiple probes operating alone. // Acad Radiol. 1995. — Vol. 2. - P.670-674.

96. Goldberg SN, Gazelle GS, Dawson SL, Mueller PR, Rosenthal DI, Rittman W. Tissue ablation with radiofrequency: effect of probe size, ablation duration, and temperature on lesion volume. // Acad Radiol. 1995. - Vol. 2. -P.399-404.

97. Goldberg SN, Gazelle GS, Solbiati L, Rittman WJ, Mueller PR. Radiofrequency tissue ablation: increased lesion diameter with a perfusion electrode. Acad Radiol. 1996. - Vol. 3. - P.636-644.

98. Goldberg SN, Solbiati L, Hahn PF, et al. Large-volume tissue ablation with radiofrequency by using a clustered, internally cooled electrode technique:laboratory and clinical experience in liver metastases. Radiology. 1998 -Vol. 209. — P.371-379.

99. Greenlee R. et al. Cancer statistics, 2000. // CA, Cancer J Clin. 2000. -Vol. 50. N1. - P.7-33.

100. Grinis G., Targonsky P., Shawwn M. Et al. Cytoreductive surgery impedes metastasis and enhances the immune response: a preliminare repot // J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 48. - P.122-126.

101. Haddad FF, Chapman WC, Wright JK, Blair TK, Pinson CW. Clinical experience with cryosurgery for advanced hepatobiliary tumors. // J Surg Res1998-Vol. 75. P.103-108.

102. Harper P: Advanced colorectal cancer (ACC): Results from the latest raltitrexed (Tomudex) comparative study. // Proc Am Soc Clin Oncol. 1997. -Vol. 16.-P. 228 a.

103. Heidelberger C., Chaudhuri N.K., Danneberg D. et al. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumor-inhibitory compounds.//Nature. 1957. -Vol. 179.-P.663.

104. Heinford BT, Area MJ, Iannitti DA, Walsh RM, Gagner M. Laparoscopic cryoablation of hepatic metastases. // Semin Surg Oncol. 1998. - Vol. 15. -P. 194-201.

105. Helm J.F.,Sandler R.S. Colorectal cancer screening. // Med.Clin.North Am1999-Vol. 83. — P.1403-1422.

106. Ingold J. A., Reed G.B., Kaplan H.S. et al. // Amer. J. Roentgenol. 1965. -Vol. 93. - P.200-208.

107. International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT) Investigators // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 939-944.

108. Jackman A. Et al. ZD 1694 ("Tomudex"): a new Thymidylate synthetase inhibitor with activity in colorectal cancer. // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31. -P.1277-1282.

109. Jamada R, Sato M, Hepati artery embolisation in 120 patients with anresectable hepatoma. // Radiol. 1983. - Vol. 148. - P. 397- 401.

110. Judson I., Ciarke S., Ward J. Pharmacokinetic of ICI D 1694 Following a 15 minute infusion in patients with advanced cancer. // Proc ASCO 1992 -Vol. ab. 288.

111. Jufferman JM, Hanssens PE, Putten WL, et al Reirradiation and hyperthermia in rectal carcnoma: A retrospective study on palliative effect. // Cancer. 2003. - Vol. 98. - P. 1759-1766.

112. Kemeny N, Fata F. Arterial, portal, or systemic chemotherapy for patients with hepatic metastasis of colorectal carcinoma. // Hepatobiliary Pancreat Surg 1999 Vol. 6. - N1. - P.39-49.

113. Kemeny N., Fong Y., Treatment of Liver Metastases. // Cancer Medicine. 4th edition. 1997. - P. 1939-1951.

114. Kligerman M.M. Preoperative radiation therapy in rectal cancer. // Cancer. -1975. Vol. 36. - N2. - P.691-695.

115. Labianca R. Et al. Folinic acid + 5-fluorouracil (5-FU) versus equidose 5-FU in advanced colorectal cancer. Phase 111 study of «GISCAD» (Italian group for the Study of Digestive Tract Cancer) // Ann Oncol. 1991. - Vol. 2. -P.673-679.

116. Lambert LA, Colacchio TA, Earth RJ. Interval hepatic resection of Colorectal metastases improves patient selection. // Curr Surg. 2000. -Vol. 57.-P.504.

117. Larissa K.F. Temple, Lillian Hsieh, W. Douglas Wong, Leonard Saltz, Deborah Schrag// Use of Surgery Among Elderly Patients With Stage IV Colorectal Cancer. // Journal of Clinical Oncology. 2004. - Vol. 22. - N.17 (September 1) - P.3475-3484.

118. Laufman L. et al., A randomized , double-blind trial of fluorouracil plus placebo, versus fluorouracil plus oral leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer. // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 1888-1893.

119. Lee Y.-T.M. Local and regional recurrence of carcinoma of the colon and rectum: I. Tumor-host factors and adjuvant therapy. // Surgical Oncology. -1995.-Vol. 4. -P.283-293.

120. Lencioni R, Pinto F, Armillotta N, et al. Long-term results of percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a European experience.//Eur Radiol. 1997.-Vol. 7. - P.514-519.

121. LeVeen RF. Laser hyperthermia and radiofrequency ablation of hepatic lesions. // Semin Interv Radiol 1997 Vol. 14. - P. 313-324.

122. Lingareddy V, Ahmad NR, Mohuiddin M. Palliative reirradition for recurrent rectal cancer // Int J Radiat Oncol. 1997. - Vol. 38. - P.785-790.

123. Livraghi T, Benedini V, Lazzaroni S, Meloni F, Torzilli G, Vettori C. Long term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma. // Cancer 1998 Vol. 83. - P.48-57.

124. Livraghi T, Giorgio A, Marin G, et al. Hepatocellular carcinoma and cirrhosis in 746 patients: long-term results of percutaneous ethanol injection. // Radiology. 1995.-Vol. 197.-P.101-108.

125. Livraghi T, Goldberg N, Lazzaroni S, Meloni F, Solbiati L, Gazelle S. Small hepatocellular carcinoma: treatment with radio-frequency ablation versus ethanol injection. // Radiology. 1999. - Vol. 210. - P.655-661.

126. Livraghi T, Goldberg SN, Monti F, et al. Saline-enhanced radio-frequency tissue ablation in the treatment of liver metastases. // Radiology. 1997. -Vol. 202. — P.205-210.

127. Livraghi T., Salmi A., Bolondi L., Martin G., et al., Small hepatocellular carcinoma: percutaneous alcohol injection/ Results in 23 patients. // Radiology. 1988.-Vol. 168.-P. 313-317.

128. Lorentzen T. A cooled needle electrode for radiofrequency tissue ablation: Thermodynamic aspects of Improved performance compared with conventional needle design. // Acad Radiol 1996 Vol. 3. - P.556-563.

129. Lorenz M., et al. Intravenous weekly high-dose infusion of 5-fluorouracil and folinic acid in pretreated patients with metastatic colorectal cancer. // Oncology. 1997.-Vol. 20.-N3. - P.222-225.

130. Lortat-Jacob J.L., Robert H.G Hepatectomie droite reglee // Presse Med 60. -P. 549-551.

131. Lyass S, Zamir G, Matot I, Goitein D, Eid A, Jurim O. Combined colon and hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases. // J Surg Oncol. -2001.-Vol. 78. -P.17-21.

132. Mahfouz A.E., Hamm B., Mathien D. Imaging of metastases to the liver. // Eorop. Radiol. 1996. - Vol. 6. - P.607-614.

133. Marsh P.J., James R.D., Schofild P.F. Adjuvant preoperative radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma // Diseases of the Colon and Rectum — 1994.-Vol. 37 (12). P. 1205-1214.

134. McGahan J. P, Dodd G. D. Radiofrequency Ablation of the Liver: Current Status // Am. J. Roentgenol. 2001. - Vol. 176. - P.3-16.

135. McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Teslik H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery. // Invest Radiol. 1990. - Vol. 25. - P.267-270.

136. McPhee MD, Kane RA. Cryosurgery for hepatic tumor ablation. // Semin Interv Radiol. 1997. - Vol. 14. - P.285-293.

137. Mendenhall W.M., Bland K.I., Copeland E.M. et al. Does preoperative radiacion therapy enhance the probability of local control and survival in highrisk distal rectal cancer ? // Annals of Surgery. 1992. - Vol. 215. - P.696-705.

138. Minsky B.D. The role of adjuvant radiation therapy in the treatment of colorectal cancer. // Hematology/Oncology Clinics of North America. 1997. -Vol. 11. — N4. - P.679-697.

139. Mohiuddin M. and Marks G. High dose preoperative irradiation for cancer of the rectum, 1976-1988. // International Journal of Radiation Oncology Biology, Physics. 1991. Vol. 20. -Nl. - P.37-43.

140. Mohiuddin M., Kramer S., Marks G., et al. Combined pre-and postoperative radiation for carcinoma of the rectum // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982.-Vol. 8. N 1. -P.133-136.

141. MRC (Medical Research Council Rectal Cancer Working Party) // Lancet. -1996. Vol. 348. -P.1610-1614.

142. Murakami S., Satomi A., Ishida K. Serum soluble interleukin-2 receptor in colorectal cancer // Acta Oncol. 1994. - Vol. 33. - P. 19-21.

143. Nagao T. Inove S, Mizuta T., Saito H., Kawano N., Morioka Y (1985) One hundred hepatic resections. // Ann Surg. Vol. 202. - P.42-49.

144. Napier D, Dodd G, Hubbard L, Chintapalli K, Chopra S, Medina D. Postablation syndrome following thermal ablation of liver tumors, (abstr) / Abdominal Radiology Postgraduate Course, 2000 25p.

145. Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant J, Balladur P, and all. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. // Cancer. — 1996. — Vol. 77. -N 7. P.1254-1262.

146. Nordlinger B, Pare R, Delva E, et al. Hepatic resection for colorectal liver metastases. // Ann Surg. 1987. - Vol. 205. -P.256-263.

147. Onik G., Rubinsky B, Zemel R, et all., Ultrasound-guided hepatic cryosurgery in the treatment of metastatic colon carcinoma. Preliminary results. // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P.901-907.

148. Ovaska J., Jarvinen H., Kujari H., Pertilla I., Mercklin JP Follow-up of patients operated on for colorectal carcinoma. // Am J Surg. 1990. -Vol. 159. - P.593-596.

149. Papillon J. Surgical adjuvant therapy for rectal cancer: present options. // Diseases of the Colon and Rectum. 1994. Vol. 37. -N2. - P. 144-148.

150. Parker SL, Tong T, Bolden S, Wingo PA, Cancer statistics. // CA Cancer J Clin. 1996. - Vol. 46. - N1. - P. 5-27.

151. Parkin D., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics . // CA Cancer J Clin. 1999.-Vol. 49.-P. 33-64.

152. Pazdur R, Vincent M: Raltitrexed (Tomudex) versus 5-fluorouracil and leucovorin (5-FU +LV) in patients with advanced colorectal cancer (ACC): Results of a randomized, multicenter, North American trial. // Proc Am Soc Oncol 1997. - Vol. 16. - P. 228 a.

153. Petrelli N, Gupta B, Piedmonte M, Herrera L. Morbidity and survival of liver resection for colorectal adenocarcinoma. // Diseases of the Colon and Rectum 1991.-Vol. 34. - P.899-904.

154. Poulter C.A. Radiation therapy for advanced colorectal cancer. // Cancer. -1992. Vol. 70. -N 5. - P.1372-1383.

155. Ravikumar TS, Kane R, Cady B, et al. Hepatic cryosurgery with intraoperative ultrasound monitoring for metastatic colon carcinoma. // Arch Surg.- 1987.-Vol. 122.-P.403-409.

156. Rossi S, Buscarini E, Garbangnati F, et al. Percutaneous treatment of small hepatic tumors by an expandable RF needle electrode. // AJR Am J Roentgenol. 1998.-Vol. 170. - P.1015-1022.

157. Rossi S, Di Stasi M, Buscarini E, et al. Percutaneous RF interstitial thermal ablation in the treatment of hepatic cancer. // Am J Roentgenol. 1996. - Vol. 167. -P.759 -768.

158. Rossi S, Fornari F, Pathies C, Buscarini L. Thermal lesions induced by 480 KHz localized current field in guinea pig and pig liver. // Tumori. 1990. -Vol. 76. -P.54-57.

159. Ruo L, Gougoutas C, Paty P, et al: Elective bowel resection for incurable stage IV colorectal cancer. Prognostic variables for asymptomatic patients. // J Am Coll Surg. 2003. - Vol. 5. - P.722-728.

160. Sanchez R, van Sonnnenberg E, D'Agostino H, Goodacre B, Esch O. Percutaneous tissue ablation by radiofrequency thermal energy as a preliminary to tumor ablation. // Min Invas Ther. 1993. - Vol. 2. -P.299-305.

161. Scheele J, Stangl R Altendorf-Hofmann A Gall FP . Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries. // Surgery. 1991. — Vol. 110. -P.13-29.

162. Scheithauer W., et al. Randomized comparison of combination chemotherapy plus supportive care with supportive care alone in patients with metastatic colorectal cancer. // Br. Med. J. 1993. - Vol. 306 - P. 752-755.

163. Schleg P, Hohenberg P., Herfath C.: Resection of liver metastases in colorectal cancer-competitive analysis of treatment results in synchronous versus metachronous metastases. // Eur J. Surg. Oncol. — 1990. Vol. 16. — P.60-365.

164. Scoggins CR, Meszoely IM, Blanke CD, Beauchamp RD, Leach SD. Nonoperative management of primary colorectal cancer in patients with stage IV disease. //Ann Surg Oncol. 1999. - Vol. 6. - P.651-7.

165. Scott Pearson A., Francesco Izzo, Declan Fleming R. Y., et all., Intraoperative radiofrequency ablation or cryoablation for hepatic malignancies. // The American Journal of Surgery. 1999. - Vol. 178. - N6. -P.592-598.

166. Seifert JK, Bottger TC, Weigel TF, Gonner U, Junginger T. Prognostic factors following liver resection for metastases from colorectal cancer. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47. - N31. - P.23 9-246.

167. Seifert JK, Morris DL. Prognostic factors after cryotherapy for hepatic metastases from colorectal cancer. // Ann Surg. 1998. - Vol. 228. - P.201-208.

168. Seymour M. T. Colorectal cancer: treatment of advanced disease // Cancer treatment reviews. 1998. - Vol. 24. -P.l 19-131.

169. Sharon M. Weber, MD, William R. Jarnagin, MD, Ronald P. DeMatteo, MD, Leslie H. Blumgart, MD, and Yuman Fong, MD. Survival After Resection of Multiple Hepatic Colorectal Metastases // Annals of Surgical Oncology. 2000. - Vol. 7. - N9. - P.643-650.

170. Shiina S., Tagawa K., Unuma T., Terano A. Percutaneuos ethanol injection therapy for the treatment of hepatocellular carcinoma // A J R. 1990. -Vol. 154.-P. 947-951.

171. Solbiati L, Goldberg SN, Ierace T, et al. Hepatic metastases: percutaneous radio-frequency ablation with cooled-tip electrodes // Radiology 1997. -Vol. 205. - P.367-373.

172. Solbiati L, Ierace T, Goldberg SN, et al. Percutaneous US-guided radio-frequency tissue ablation of liver metastases: treatment and follow-up in 16 patients. // Radiology. 1997. - Vol. 202. - P. 195-203.

173. Soulen MC. Chemoembolization of hepatic malignancies. // Semin Interv Radiol.- 1997.-Vol. 14.-P. 305-311.

174. Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer // New England Journal of Medicine1997. Vol. 336. - P. 980-987.

175. Takenaka K, Kanematsu T. Fukuzawa K, Sugimachi K Can hepatic failure after surgery for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients be prevented? // World J Sure. 1990.-Vol. 14-P.123-127.

176. Tanaka K, Shimada H, Matsuo K, Nagano Y, Endo I, Sekido II et al. Outcome after simultaneous colorectal and hepatic resection for colorectal cancer with synchronous metastases. // Surgery. 2004. - Vol. 136(3). -P.650-659.

177. Tellez C, Benson AB, III, Lyster MT, et al. Phase II trial of chemoembolization for the treatment of metastatic colorectal carcinoma to the liver and review of the literature. // Cancer 1998. - Vol. 82. - P.1250-1259.

178. Thompson WM, Trenkner SW. Staging colorectal carcinoma. // Radiologic clinics of North America. 1994. - Vol. 32. - P.25-37.

179. TNM classification of malignant tumors. // Edited by Sobin L.H. Wittekind Ch. 5-th edition. 1997. - 226 p.

180. Trinchet JC, Ganne-Carrie N, Beaugrand M. Intra-arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol. 45. - P.1242-1247.

181. Valentini V., Morganti A.G., de Franco A. et al. Chemoradion with or without intraoperative radiation therapy in patients with locally recurrent rectal carcinoma. // Cancer. 1999. - Vol. 86. - P.2612-2624.

182. Vining DJ. Rectal Imaging and cancer. // Seminars in Surgical Oncology.1998.-Vol. 15.- P.72-77.

183. Vogl T. J., Mueller P.H., Mach M.G. et al. Liver metastasis: interventional therapeutic and results, state of art // Europ. Radiol. 1999. - Vol. 9. -P.675- 684.

184. Weber JC, Bachellier P, Oussoultzoglou E, Jaeck D. Simultaneous resection of colorectal primary tumour and synchronous liver metastases. // Br J Surg. -2003.-Vol. 90 — P.956-62.

185. Williams N.S., Dixon M.F., Johnston D. Reappraisal of the 5 centimetere rule of distal excision for carcinoma of the rectum: a study of distal intramural spread and of patients survival. // The British Journal of Surgery. 1983. -Vol. 70. - P.150-154.

186. Wingo PA., Tong T, Boldens et al. Cancer statistics. // CA Cancer J Clin. -1995.-Vol. 45.-P.8-30.

187. Wolman NT, Ott DJ. Endoscopic ultrasonography. // Seminars in Roentgenology.- 1996.-Vol. 31. P.154-161.

188. Wong R.J., DeCosse J.J. Cytoreductive surgery. // J. Surg. Obstet. 1990. -Vol. 170. -P.276-281.

189. Yasui K, Hirai T, Kato T, Torii A and all. A new macroscopic classification predicts prognosis for patient with liver metastases from colorectal cancer. // Ann Surg.- 1997.-Vol. 226.-N5.-P. 582-586.

190. Zalcberg JR, Cunningham D, Van Cutsem E et al. ZD 1694: a novel thymidylate synthetase inhibitor with substantial activity in the treatment of patients with advanced colorectal cancer. // J Clin Oncol. 1996. - Vol. 14. -N3. - P.716-721.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

Автореферат диссертации по медицине на тему Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень

Оглавление диссертации Почуев, Тарас Петрович :: 2008 :: Обнинск

Введение диссертации по теме "Онкология", Почуев, Тарас Петрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Почуев, Тарас Петрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций